7 витаминов в ярина плюс что дают. Инструкция по применению

Препараты Ярина и Ярина плюс: в чём разница между ними, что лучше, какие существуют противопоказания, кому рекомендуется принимать и когда? Именно об этом будем говорить далее…

Оба лекарственных средства входят в группу пероральных контрацептивов, предназначенных для предотвращения нежелательной беременности, также, что немаловажно, используются для нормализации гормонального фона женщины.

Под влиянием компонентов этих препаратов происходит торможение процессов овуляции, изменяются физико-химические свойства цервикальной слизи, что затрудняет процесс проникновения сперматозоидов в полость матки.

Кроме того, менструальные кровотечения становятся регулярными, их продолжительность уменьшается, снижается объём кровопотери, подавляются болевые ощущения, нормализуется настроение и так далее.

Чем отличается Ярина от Ярина плюс?

Активные вещества препарата Ярина и Ярина плюс: этинилэстрадиол и дроспиренон. Количество их в обоих случаях одинаково 30 и 3 микрограмма соответственно. Первый является аналогом эндогенного эстрадиола, второй - обладает антиандрогенным действием.

Отличие Ярины от Ярины плюс в том, что в состав плюсованного препарата дополнительно входит кальция левомефолат, являющийся биологически активной формой фолиевой кислоты. Это лекарственное вещество предназначено для устранения дефицита фолатов в организме женщины.

Показания к применению

Гормональное средство Ярина предназначено исключительно для предотвращения нежелательных беременностей у здоровых женщин. Ярина плюс показана к применению в следующих случаях:

Проведение контрацепции у женщин с гормонозависимой задержкой жидкости;
Контрацепция и лечение умеренных форм акне;
Предотвращение нежелательных беременностей на фоне дефицита фолатов.

Следует помнить о том, что все гормональные противозачаточные средства должны назначаться специалистами, поскольку существует немало состояний, накладывающих значительные ограничения или вовсе исключающие возможность применения подобных фармсредств.

Кроме того, перед назначением контрацептивов следует изучить особенности гормонального фона женщины. Существуют препараты, способные не только предотвратить появление беременности, но и привести в норму работу эндокринной системы.

Противопоказания к применению

Перечень противопоказаний у обоих лекарственных средств одинаков. Ниже приведу состояния, при которых применение гормонального контрацептивов Ярина и Ярина плюс абсолютно недопустимо:

Осложнения сахарного диабета;
Мигрень с неврологической симптоматикой;
Тромбозы венозные или артериальные;
Ишемическая болезнь сердца;
Панкреатит;
Подозрение на беременность;
Непереносимость активных компонентов;
Нарушения мозгового кровообращения;
Период лактации.

Перечень относительных противопоказаний: гипертриглицеридемия (повышение содержания триглицеридов в крови), заболевания печени, послеродовый период, ожирение, курение, пороки сердца, артериальная гипертензия, заболевания желудочно-кишечного тракта.

Что лучше Ярина или Ярина плюс?

В большинстве случаев препарат Ярина можно с успехом заменить лекарством Ярина плюс. Во-первых, действующие вещества, обладающие гормональной активностью, в них одни и те же и количества их одинаковы. Фармакологическая активность обоих препаратов практически идентична.

Во-вторых, дефицит фолиевой кислоты возникает не так уж редко и восполнить её запасы лишним не будет. Состояние дефицита этого важного компонента крайне негативно сказывается на всём организме, поскольку фолаты являются регуляторами процессов репликации нуклеиновых кислот и нормализуют процессы деления клеток.

В-третьих, 100-процентрую гарантию предотвращения нежелательных беременностей даёт лишь полное воздержание. Все остальные методики контрацепции допускают незначительный процент вероятности появления беременности, а для правильного развития плода важно отсутствие дефицита фолиевой кислоты. Таким образом, если женщина забеременела, её организм будет готов к вынашиванию плода.

В-четвертых, использование контрацептива Ярина плюс предпочтительно, если женщина планирует завести ребёнка когда-то в бедующем, после отмены гормональных контрацептивов. В этом случае можно не только нормализовать гормональный баланс и уберечься от нежелательных состояний, но и устранить дефицит фолиевой кислоты, что не будет лишним.

Когда следует отменять препараты?

При появлении побочных эффектов, следует отказаться от приёма обоих лекарств. В перечень нежелательных последствий гормональной контрацепции входят следующие состояния: частные головные боли, мигрень, повышение давления, рвота, развитие бронхиальной астмы, анафилактические проявления, ациклические кровотечения, болезненность и уплотнения в молочных железа, периферические отёки, тромбозы, патология липидного обмена, заболевания соединительной ткани, онкологическая патология.

Выводы

Подытоживая всё вышесказанное, можно констатировать, что контрацептив Ярина может быть заменён средством Ярина плюс. Но, тем не менее, спешу предостеречь от самостоятельной замены фармпрепаратов. Самым лучшим решением в этом случае будет консультация к гинеколога, который внесёт нужные коррективы. Кроме этого, следует помнить о необходимости периодических профилактических осмотров.

действующие вещества: этинилэстрадиол, дроспиренон; левомефолат кальция;

1 упаковка содержит 28 таблеток, покрытых оболочкой (21 таблетка оранжевого цвета и 7 таблеток светло-оранжевого цвета)

1 таблетка оранжевого цвета содержит этинилэстрадиола 0,03 мг, дроспиренону 3 мг и левомефолату кальция 0,451 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный

1 таблетка светло-оранжевого цвета содержит левомефолату кальция 0,451 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения.

Код АТС G0ЗА A12.

Показания

Пероральная контрацепция с дополнительными антиминералокортикоїдними и антиандрогенними эффектами, особенно в случае наличия т.ч. гормонозависимая задержке жидкости, что проявляется отечностью и повышением массы тела, а также при акне (угревой сыпи) и чрезмерной жирности кожи и волос (себореи).

Обеспечение фолатного статуса у женщин, которые выбрали пероральную контрацепцию.

Противопоказания

Препарат Ярина ® Плюс не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеуказанных состояний или заболеваний. Если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата, его прием следует немедленно прекратить.

• Венозные или артериальные тромботические/тромбоэмболические явления (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения в настоящее время или в анамнезе.
• Наличие в настоящее время или в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (например транзиторное нарушение мозгового кровообращения, стенокардия).
• Наличие тяжелых или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза также может стать противопоказанием для применения.
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
• Сахарный диабет с поражением сосудов.
• Тяжелое заболевание печени, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
• Почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность.
• Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
• Известные или подозреваемые гормонозависимые опухоли (например, половых органов или молочных желез).
• Влагалищное кровотечение невыясненной этиологии.
• Известная или подозреваемая беременность.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Способ применения и дозы

При правильном применении комбинированных оральных контрацептивов (КОК) степень неэффективности составляет примерно 1 % в год. При пропуске приема таблеток или их неправильном применении степень неэффективности может расти.

Таблетки следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на блистере, приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из упаковки, что закончилась. Менструальноподобной кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день после начала приема таблеток светло-оранжевого цвета, не содержат гормона (последний ряд в упаковке), и она может не закончиться до начала применения таблеток из следующей упаковки.

Начало применения препарата Ярина ® Плюс

• Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструальной кровотечения). Можно начать прием и со 2-5-го дня, однако в этом случае необходимо использовать дополнительный метод контрацепции (например барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата.

• Переход с другого комбинированного орального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря

Желательно начать прием таблеток препарата Ярина ® Плюс на следующий день после приема последней гормонвмисної таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. В случае применения контрацептивного вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать прием препарата Ярина ® Плюс в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо следующее применение этих препаратов.

• Переход с метода, базирующегося на применении лишь прогестагена из («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестогеном

Можно начать прием препарата Ярина ® Плюс в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

• После аборта в первом триместре беременности

Можно начинать прием препарата Ярина ® Плюс сразу же. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

• После родов или аборта во втором триместре

В случае кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Рекомендуется начинать прием препарата Ярина ® Плюс с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Пропуском в приеме таблеток светло-оранжевого цвета, которые содержат только левомефолат кальция, можно пренебречь. Однако их следует извлечь из упаковки, чтобы избежать непреднамеренного продления фазы применения плацебо. Нижеприведенные указания касаются только пропуска приема таблеток оранжевого цвета, которые содержат гормональные вещества.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов , противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов , контрацептивный защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более чем 7 дней.

2. Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Согласно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:

§ 1 неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе они к фазе приема светло-оранжевых таблеток, не содержат гормона, тем выше риск беременности.

§ 2 неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В другом случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

§ 3-ю неделю

Риск снижения надежности возрастает при приближении фазы приема светло-оранжевых таблеток, не содержат гормона. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивного защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные меры методы в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время до окончания всех таблеток оранжевого цвета. 7 таблетками светло-оранжевого цвета, не содержат гормона, необходимо пренебречь. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобной кровотечение до окончания приема гормоновмисних таблеток оранжевого цвета из второй упаковки, хотя во время приема таблеток может наблюдаться кровомазання или прорывное кровотечение.
2. Можно также прекратить прием таблеток оранжевого цвета из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток; прием таблеток следует начать из следующей упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток нет ожидаемая менструация в течение фазы приема светло-оранжевых таблеток без гормонов, то вероятна беременность. Проконсультируйтесь врачом, прежде чем начнете применение таблеток из новой упаковки.

В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если рвота началась в течение 3-4 часов после приема таблетки Ярина Плюс, эта ситуация похожа на пропуск приема препарата, поэтому следует придерживаться рекомендаций относительно случае пропуска приема таблеток.

Как изменить время наступления менструации или как задержать менструацию

Чтобы задержать менструацию, следует продолжать принимать таблетки препарата Ярина ® Плюс из новой упаковки и не принимать таблетки, не содержащие гормонов (светло-оранжевого цвета). Если есть желание, срок приема можно продолжить вплоть до окончания оранжевых таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазання. Обычно прием препарата Ярина ® Плюс восстанавливают после приема светло-оранжевых таблеток, не содержащих гормонов.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме светло-оранжевых таблеток, не содержат гормонов, на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподибної кровотечения и прорывное кровотечение или кровомазання течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

Пациенты пожилого возраста

Препарат Ярина ® Плюс не показан к применению после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Ярина ® Плюс противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Ярина ® Плюс противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями при применении препарата Ярина является тошнота и болезненность молочных желез. Эти побочные реакции возникали в более чем 6 % женщин, принимающих препарат.

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Ярина Плюс (N=4897), подытожено в таблице ниже. В каждой колонке побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) и редкие (от ≥1/10000 до <1/1000). Другие побочные реакции, наблюдались только в постмаркетинговый период и частоту которых нельзя оценить, указанные в колонке «Частота неизвестна».

Органы и системы	Частые	Единичные	Частота неизвестна
Психические нарушения	Изменения настроения, депрессия/подавленное настроение, снижение и отсутствие либидо
Неврологические расстройства
Сосудистые нарушения		Венозные и артериальные тромбоэмболические явления* (окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт, инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, не определенный как геморрагический)
Желудочно-кишечные расстройства
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки			Мультиформная эритема
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез	Болезненность молочных желез, нерегулярные маточные кровотечения, кровянистые выделения из половых органов

• Частота оценена на основании эпидемиологических исследований, включавших группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота находится на грани как «очень редкие».

Информацию о венозные и артериальные тромбоэмболические явления и мигрени см. также в разделе «Противопоказания», «Особенности применения».

Побочные реакции с очень низкой частотой или с задержкой начала развития симптомов, которые рассматриваются как такие, которые связаны с группой комбинированных оральных контрацептивов, указанные ниже (см. также разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Опухоли

· Среди женщин, которые принимают КОК, частота случаев диагностики рака молочной железы незначительно повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы является незначительным на фоне уровня риска рака молочной железы в общей популяции. Причинная взаимосвязь с применением КОК не установлен. · Опухоли печени (злокачественные и доброкачественные)

Другие состояния

• Узелковая эритема.
• Гипертриглицеридемия (повышенный риск развития панкреатита при применении КОК).
• Артериальная гипертензия.
• Развитие или обострение заболеваний, для которых связь с приемом КОК не выяснен окончательно: желтуха или зуд, связанные с холестазом; образования камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
• У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызвать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
• Нарушение функции печени.
• Изменения в переносимости глюкозы или влияние на периферическую инсулинорезистентность.
• Болезнь Крона, язвенный колит.
• Хлоазма.
• Повышенная чувствительность (в том числе такие симптомы, как сыпь, крапивница).

Прорывное кровотечение и/или отсутствие контрацептивной действия, которые могут наблюдаться, могут быть следствием взаимодействия с другими лекарственными средствами (индукторами ферментов, некоторыми антибиотиками), с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Передозировка

До сих пор нет клинического опыта относительно передозировки таблеток препарата Ярина ® Плюс оранжевого цвета, которые содержат гормональные вещества. На основании общего опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов при передозировке таблеток, содержащих гормональные вещества, может наблюдаться тошнота, рвота или, у молодых девушек, влагалищная кровотечение. Специального антидота нет, лечение должно быть симптоматическим.

Левомефолат кальция и его метаболиты идентичны с природными соединениями фолиевой кислоты, которые содержатся в продуктах питания, потребляемых ежедневно без негативных последствий. Левомефолат кальция в дозе 17 мг в сутки (в 37 раз выше, чем доза левомефолату кальция в препарате Ярина ® Плюс) хорошо переносился при длительном лечении до 12 недель.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае возникновения беременности во время применения препарата Ярина ® Плюс его прием необходимо прекратить.

Результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, которые родились у женщин, принимавших КОК до беременности, равно, как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме КОК в ранние сроки беременности.

Имеющиеся данные относительно приема препарата во время беременности слишком ограничены для того, чтобы сделать выводы относительно негативного влияния препарата Ярина ® Плюс на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. На данное время еще нет никаких соответствующих эпидемиологических данных.

КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Несмотря на это, КОК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Действующие вещества, входящие в состав препарата, и/или их метаболиты в небольших количествах могут проникать в грудное молоко.

Дети

Препарат показан для применения только после наступления первой менструации. Нет никаких данных о необходимости изменения дозировки.

Особенности применения

Циркуляторни нарушения

На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается существование связи между применением КОК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии и цереброваскулярные явления. Указанные состояния возникают редко.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии является самым высоким в течение первого года применения КОК. Такой повышенный риск существует после начала применения КОК или возобновления применения (после 4-недельного или более перерыва в приеме таблеток) того же или другого перорального контрацептива. Данные на основании большого проспективного исследования показывают, что этот повышенный риск сохраняется преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые применяют низькодозовани контрацептивы (< 50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у тех, которые их никогда не применяли, и остается ниже чем риск, ассоциированный с беременностью и родами.

ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1-2 % случаев ВТЭ).

Венозная тромбоэмболия, что проявляется в виде венозного тромбоза и/или эмболии легочной артерии, может возникнуть при применении любого КОК.

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КОК. Нет единого мнения относительно того, связаны ли эти явления с приемом КОК.

Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть: односторонний отек ноги или участки вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, что может ощущаться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами эмболии легочной артерии могут быть: внезапная одышка неясной этиологии или учащенное дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью; внезапная боль в груди, которая может усиливаться при глубоком дыхании; тревожное состояние; головокружение; быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например инфекции дыхательных путей).

Артериальное тромбоемболичне явление может включать цереброваскулярний расстройство, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда. Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно одностороннее; внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз; внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации; внезапный, сильный или продолжительная головная боль без определенной причины; потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек или легкое посинение конечности; 2гострий2 живот.

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжесть, чувство сжатия или тяжести в груди, руке или ниже грудины; дискомфортное ощущение, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье; усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка; быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Артериальные тромбоэмболические явления могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или цереброваскулярного расстройства:

• возраст;
• ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2);
• осложненный семейный анамнез (например случаи венозной или артериальной тромбоэмболии у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если существует или есть подозрение на наследственную предрасположенность, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу перед началом применения любого КОК;
• длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение КОК (при плановых операциях как минимум за 4 недели до ее проведения) и не начинать снова его прием ранее 2 недель после полного восстановления подвижности;
• курение (при интенсивном курении риск возрастает с возрастом). При применении КОК следует прекратить курение, особенно если возраст превышает 35 лет);
• дислипопротеїнемия;
• артериальная гипертензия;
• мигрень;
• заболевания клапанов сердца;
• фибрилляция предсердий.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного поражения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.

Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

К другим заболеваниям, которые могут быть ассоциированы с циркуляторными расстройствами, относятся: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее усиление во время применения КОК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может требовать срочного прекращения применения КОК.

Биохимические показатели, характерные для наследственной или приобретенной склонности к венозных или артериальных тромбозов, включают: резистентность к активированного протеина С (АРС), гипергомоцистеїнемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипинови антитела), волчаночный антикоагулянт.

При оценке соотношения риск/польза, рекомендуется учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может снижать связанный с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при применении КОК низькодозованих

(<0,05 мг этинилэстрадиола).

Опухоли

Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенция папилломавируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например скрининг состояния шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КОК, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших КОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КОК.

В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или выявление признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Злокачественные новообразования могут быть опасными для жизни и приводить к летальным исходам.

Другие состояния

У пациенток с почечной недостаточностью может быть ограничена способность к выведению калия. В ходе клинического исследования было выявлено, что прием дроспиренону не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически возможен только у пациенток с почечной недостаточностью, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения находилась в верхних пределах контрольного диапазона и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом в отношении этого нарушения составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении ад у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если продолжительная клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КОК, то будет разумно отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить после достижения нор мализации артериального давления с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязи¢связь с применением КОК не является окончательно выясненным: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить прием КОК, пока показатели функции печени не вернутся к нормальным значениям. При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низькодозовани КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом должны тщательно обследоваться в течение применения КОК.

Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Применение фолатов может маскировать дефицит витамина В12 .

Каждая оранжевая таблетка препарата содержит 45 мг лактозы, а каждая светло-оранжевая таблетка - 48 мг лактозы. При наличии редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы рекомендуется учитывать это количество лактозы.

Медицинское обследование

Перед началом или восстановлением приема препарата Ярина ® Плюс рекомендуется собрать полный медицинский анамнез и пройти полное медицинское обследование. При применении КОК следует проходить периодические обследования. Проведение таких периодических обследований является важным, поскольку состояния, указанные в разделе «Противопоказания» (например транзиторная ишемическая атака и тому подобное), или факторы риска (например семейный анамнез относительно венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть уже во время применения КОК.

Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины, однако в целом включают как минимум измерение артериального давления, обследование молочных желез, органов брюшной полости и таза, цитологическое исследование шейки матки.

Ярина ® Плюс, как и другие комбинированные пероральные контрацептивы, не защищает от заражения ВИЧ-инфекцией (Спидом) или любым другим заболеванием, передающимся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снижаться в случае пропуска приема таблетки, расстройств желудочно-кишечного тракта или применение других лекарственных средств.

Контроль цикла

При приеме пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровянистые выделения (кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Несмотря на это, оценку нерегулярных влагалищных кровянистых выделений возможно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после 3 циклов приема таблеток).

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, нужно рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальноподобной кровотечение во время перерыва в приеме препарата. В случае приема КОК в соответствии с указаниями беременность маловероятна. Однако, если прием контрацептива происходил нерегулярно или если менструальноподобные кровотечения отсутствуют на протяжении двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов. Однако в целом параметры остаются в рамках нормальных лабораторных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме индуцируется его умеренной антиминералокортикоїдною активностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Не проводили исследований относительно влияния на способность управлять автотранспортом или механизмами. Не сообщалось о влиянии на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами у женщин, которые принимают комбинированные оральные контрацептивы, .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие пероральных контрацептивов и других лекарственных средств (индукторов ферментов, некоторых антибиотиков) может приводить к прорывного кровотечения и/или потере эффективности контрацептива. При лечении любым из этих препаратов следует временно применять барьерный метод дополнительно к приему КОК или выбрать другой метод контрацепции. При лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и еще на протяжении 28 дней после прекращения его применения.

При лечении антибиотиками (за исключением рифампицина и гризеофульвина) барьерный метод следует использовать еще в течение 7 дней после его отмены. Если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей уаковци уже закончились, следует начать принимать таблетки из следующей упаковки без перерыва в приеме препарата.

Может увеличиваться клиренс половых гормонов при взаимодействии с лекарственным средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты печени (фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином и, возможно, также окскарбазепином, топираматом, фельбаматом, гризеофульвином и ликарськимим средствами, содержащими зверобой).

Также ингибиторы ВИЧ протеазы (ритонавир) и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на метаболизм в печени.

Результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).

Известно, что некоторые лекарственные препараты снижают концентрацию фолатов и змешують их эффективность путем ингибирования фермента человеческой дигидрофолатредуктазиредуктази (например, метотрексат, триметоприм, сульфасалазин и триамтерен) или за счет уменьшения всасывания фолатов (например, холестирамин) или за помощью неустановленных механизмов (например, противоэпилептические средства, такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).

Основные метаболиты дроспиренону в плазме крови образуются без вовлечения системы цитохрома Р450 . Ингибиторы этой ферментной системы не влияют на метаболизм дроспиренону.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно концентрация в плазме и тканях могут увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например ламотриджин).

На основании исследований ингибирования in vitro и исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам как субстраты-маркеры, установлено, что взаимодействие дроспиренону в дозе 3 мг с метаболизмом других препаратов является маловероятной.

Фолаты могут изменять фармакокинетические или фармакодинамические свойства некоторых препаратов-антифолатив, например противоэпилептических средств (фенитоин), метотрексата или пириметамину, что может привести к снижению фармакологического эффекта препаратов-антифолатив (этот эффект является в основном обратимым, если доза препаратов-антифолатив корректируется). Главным образом, применение фолиевой кислоты рекомендуется для уменьшения эффекта препаратов с антифолатною действием.

Другие формы взаимодействия

При одновременном применении Ярины ® Плюс, таблеток оранжевого цвета, содержащих гормоны, с препаратами, которые способны повышать уровень калия в сыворотке, теоретически возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Фармакологические свойства

Фармокодинамика.

Ярина ® Плюс - комбинированный оральный контрацептив, который содержит гормональные вещества: этинилэстрадиол и дроспиренон - и витамин левомефолат кальция.

Левомефолат кальция - это соль естественного фолиевой кислоты, форма, которая преимущественно содержится в продуктах питания, поскольку фолиевая кислота не встречается в природе в свободном состоянии. Дефицит фолатов коррелирует с повышением риска развития дефектов нервной трубки (ДНТ) у новорожденных, хотя могут существовать и другие причины развития ДНТ, и применение препарата Ярина ® Плюс не может исключить их появление.

Профилактика дефицита фолатов, рекомендуется еще до наступления беременности с целью достижения надлежащего фолатного статуса в раннем сроке. Критическим периодом для формирования дефектов нервной трубки считаются ранние сроки беременности (закрытии нервной трубки, как правило, завершается в течение 28 дней после зачатия), а для достижения надлежащего фолатного статуса в организме необходимо несколько недель.

Кроме контрацептивных, дроспиренон имеет и другие свойства, в частности антиминералокортикоїдну активность, за счет которой предупреждается повышение массы тела и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. Он противодействует задержке натрия, что обусловлено эстрогенами, обеспечивая очень хорошую переносимость и улучшение состояния при предменструальном синдроме. В комбинации с этинилэстрадиолом дроспиренон оказывает положительное влияние на липидный профиль, повышая содержание липопротеинов высокой плотности. Дроспиренон оказывает антиандрогенное действие, проявляющееся положительным влиянием на кожу, уменьшением проявлений акне и выработку кожного сала. Также дроспиренон не противодействует обусловленном этинилэстрадиолом увеличению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ), а это является полезным для связывания и инактивации эндогенных андрогенов.

Дроспиренон не имеет андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидное активности. Это в комбинации с антиминералокортикоїдними и антиандрогенними свойствами указывает на сходство фармакологического и биохимического профиля дроспиренону до натурального гормона прогестерона. Кроме этого, существуют доказательства снижения риска рака эндометрия и яичников при применении КОК.

Доказано, что при применении високодозованих КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения кист яичников, воспалительных заболеваний тазовых органов, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочной беременности. Касается ли это низькодозованих КОК, окончательно не установлено.

Противозачаточное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются угнетение овуляции и изменения цервикальной секреции.

Кроме защиты от беременности, КОК имеют еще ряд положительных свойств, которые следует учитывать при выборе метода контроля рождаемости. Цикл становится регулярнишим, менструация менее болезненной, а кровотечение уменьшается. Последнее может снизить частоту возникновения железодефицитной анемии.

Доклинические данные по безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человеческого организма на основании стандартных исследований токсичности при повторном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Фармакокинетика.

Дроспиренон

Всасывание

Перорально принятый дроспиренон быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке, что составляет 35 нг/мл, достигается примерно через 1-2 часа после однократного перорального приема. Биодоступность составляет 76-85 %. Одновременное употребление пищи не влияет на биодоступность.

Распределение

После перорального применения уровень дроспиренону в крови снижается двофазно с периодом полувыведения 1,6±0,7 часа и 27,0±7,5 часа соответственно.

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, при этом не соединяясь с ГСПГ, и кортикоїдозв"язуючим глобулином. Только 3-5 % его общего количества в сыворотке имеющиеся в свободном состоянии. Вызванное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренону с протеинами сыворотки. Средний объем распределения дроспиренону составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм

Дроспиренон полностью метаболизируется после перорального применения. Главными метаболитами в плазме крови являются кислотные формы дроспиренону, образующиеся при открытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, оба формируются без участия системы Р450.

В незначительном количестве дроспиренон метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 и продемонстрировал способность ингибировать этот фермент и цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р450 2С19 in vitro.

Выведение из организма

Скорость метаболического клиренса дроспиренону из сыворотки составляет примерно

1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выделяется в неизмененной форме, только в очень незначительном количестве. Метаболиты выделяются с мочой и калом в соотношении от 1,2 до 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет приблизительно 40 часов.

Состояние равновесия

В течение цикла применения максимальная равновесная концентрация дроспиренону в сыворотке составляет приблизительно 60 нг/мл, достигается между 7 и 14 днем приема.

Отдельные группы пациенток

Женщины с нарушением функции почек

Равновесная концентрация дроспиренону в сыворотке у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина - 50-80 мл/мин) была сравнима с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 80 мл/мин). Уровень дроспиренону в сыворотке крови был в среднем на 37% выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина - 30-50 мл/мин) по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренону продемонстрировало хорошую переносимость во всех группах пациенток. Показано, что прием дроспиренону не имеет клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.

Женщины с нарушением функции печени

У женщин с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести зависимость средней концентрации дроспиренону в сыворотке от времени была сравнима с этим показателем у женщин с нормальной функцией печени в течение фазы всасывания/распределения со схожими значениями Смах. Снижение концентрации дроспиренону в сыворотке во время терминальной фазы распределения была примерно в 1,8 раза больше добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, чем в случае добровольцев с нормальной функцией печени. У добровольцев с печеночной недостаточностью средней степени наблюдалось примерно 50 % снижение мнимого клиренса при пероральном применении по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией печени. Указанное уменьшение клиренса не повлекло какой-либо разницы в концентрациях калия в крови между двумя группами добровольцев. Даже при наличии диабета и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут предопределять склонность к гиперкалиемии) не наблюдалось роста концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормального диапазона. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентами с печеночной недостаточностью легкой или средней степени.

Этинилэстрадиол

Всасывание

При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная сывороточная концентрация, что составляет 88-100 пкг/мл, достигается в течение 1-2 часов после однократного перорального приема. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемної конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет приблизительно 60 %. Одновременное употребление пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25 % исследуемых, при неизменной в остальных.

Распределение

Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбуминами сыворотки (примерно 98,5 %) и индуцирует увеличение концентрации ГСПГ в сыворотке. Кажущийся объем распределения равен приблизительно 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксильных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в свободном состоянии и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет примерно 5 мл/мин/кг.

Выведение из организма

Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененной форме. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки.

Состояние равновесия

Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке увеличивается в 1,4-2,1 раза.

Левомефолат кальция

Всасывание

Кислотная форма левомефолату кальция - структурно идентична прородним L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), который является преобладающей формой соединений фолиевой кислоты в продуктах питания. При пероральном приеме левомефолат кальция быстро всасывается и становится частью общего запаса фолатов в организме. Пиковая концентрация в сыворотке составляет 50 нмоль/л и достигается в течение 0,5-1,5 часа после однократного приема левомефолату кальция в дозе 0,451 мг.

Распределение

Распределение фолатов осуществляется бифазно - с быстрой и медленной фазой. Быстрая фаза имеет место в фолату, который только впитался после однократного перорального приема левомефолату кальция в дозе 0,451 мг, и характеризуется терминальным периодом полувыведения, что составляет примерно 4 - 5 часов. Период полувыведения в медленной фазе для полиглутаматної формы фолатної кислоты составляет 100 дней или больше. Экзогенный фолат и ентерогепатичний цикл фолату помогают поддерживать постоянный запас L-5-метил-ТГФ.

L-5-метил-ТГФ - преобладающее соединение фолиевой кислоты в системе кровообращения, и следовательно такая фолатна форма обычно транспортируется в периферические ткани для клеточного метаболизма фолатов. Существует три физиологические механизмы транспортировки и поглощения L-5-метил-ТГФ различными типами клеток: две активные транспортные механизмы, опосредованные носителями, и пассивная диффузия.

Метаболизм Кинетические свойства фолатов является бифазними с быстрой и медленной циркуляцией. Быстрая циркуляция имеет место в фолату, который только впитался, и характеризуется терминальным периодом полувыведения примерно 4 - 5 часов после однократного перорального приема левомефолату кальция в дозе 0,451 мг. Среднее время пула с медленной циркуляцией для полиглутаматної формы фолатної кислоты составляет 100 дней или больше. Экзогенный фолат и ентерогепатичний цикл фолату помогает поддерживать постоянный запас L-5-метил-ТГФ.

L-5-метил-ТГФ - основная транспортная соединение фолиевой кислоты в плазме крови. Включению L-5-метил - ТГФ в клеточный метаболизм фолатов предшествует превращение в L-тетрагидрофолат через реакцию с участием метионинсинтази. Коферменты фолатов принимают участие в трех основных взаимосвязанных метаболических циклах в цитозоле клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидилатив и пуринов, которые являются предшественниками для синтеза ДНК и РНК, а также для синтеза метионина из гомоцистеина и взаимного превращения серина и глицина.

Выведение из организма

L-5-метил-ТГФ выводится из организма двофазно путем экскреции с мочой в неизмененном виде и в виде катаболических продуктов, а также с фекалиями. Сначала происходит быстрое снижение концентрации фолатов и их катаболитив в моче и фекалиях с периодом полувыведения до нескольких часов, а далее имеет место медленное снижение концентрации с периодом полувыведения от 100 до 360 дней.

Состояние равновесия

Состояние равновесия для L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема левомефолату кальция в дозе 0,451 мг достигается примерно через 8-16 недель в зависимости от начального уровня. В эритроцитах состояние равновесия достигается позже через длинный жизненный цикл клеток (около 120 дней).

Основные физико-химические свойства

• таблетки, покрытые оболочкой, содержат гормоны, круглые, двояковыпуклые, оранжевого цвета, с одной стороны которых стоит штамп «Y+» в правильном шестиугольнику;
• таблетки, содержащие только левомефолат кальция, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, светло-оранжевого цвета, с одной стороны которых стоит штамп «М+» в правильном шестиугольнику

Срок годности

36 месяцев.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Упаковка. Блистер с 28 таблетками, покрытыми оболочкой, и календарной шкале в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Байер Фарма АГ, Германия (Bayer Pharma AG, Germany).

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ, Германия (Bayer Weimar GmbH & Co. KG, Germany).

Местонахождение

13353, Берлин, Мюллєрштрассе, 178, Германия (13353, Berlin, Mullerstrasse, 178, Germany).

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия (Doebereinerstrasse 20, 99427, Weimar, Germany).

Предлагаем вашему вниманию инструкцию по применению медпрепарата Ярина плюс – представителя монофазных пероральных контрацептивных средств.

Производитель препарата – германская компания Bayer Pharma AG.

ATC

G03AA12 Дроспиренон и эстроген

Действующие вещества

Дроспиренон

Этинилэстрадиол

Кальция левомефолинат

Фармакологическая группа

Гормональные контрацептивы

Фармакологическое действие

Контрацептивные препараты

Форма выпуска

Препарат Ярина плюс выпускается в таблетированной лекарственной форме в виде двух видов таблеток:

• действующие комплексные таблетки: округлой формы, выпуклые с двух сторон, имеющие на поверхности тонкую пленку апельсинового цвета. На одной из поверхностей сделано обозначение «Y+», заключенное в шестиугольник;
• дополнительные поливитаминные препараты: округлой формы, выпуклые с двух сторон, с тонким пленочным покрытием светло-апельсинового оттенка. На одной из поверхностей сделано обозначение «М+», заключенное в шестиугольник.

Состав действующей комплексной таблетки представлен:

• дроспиреноном (производное спиронолактона) в количестве 3-х мг;
• этинилэстрадиолом (гормональное эстрогенное средство) 0,03 мг;
• левомефолатом кальция (аналог фолатов) 0,451 мг;
• дополнительными компонентами: лактозой, микрокристаллической целлюлозой, кроскармеллозой натрия, магния стеаратом, гипролозой;
• компонентами наружной пленки: лаковым покрытием, либо гипромеллозой, макроголом, тальком, красителями (красной и желтой окисью железа), диоксидом титана.

Состав дополнительного витаминного препарата представлен:

• левомефолатом натрия, лактозой, микрокристаллической целлюлозой, стеаратом магния, кроскармеллозой натрия, гипролозой;
• составляющими внешней пленки: лаковым покрытием, макроголом, тальком, красителями (красной и желтой окисью железа), диоксидом титана.

В ячеечной упаковке находится 21 действующая таблетка и 7 дополнительных, запаянная в алюминиевой фольге. В комплекте прилагается набор стикеров для удобства ведения календаря употребления таблеток.

Фармакодинамика

Контрацептивное средство Ярина плюс является низкоконцентрированным однофазным комплексным гормональным препаратом для внутреннего употребления. Он включает в себя действующие компоненты и дополнительные таблетки с содержанием левомефолата кальция.

Контрацептивная способность Ярина плюс объясняется угнетением процесса овуляции и усилением густоты шеечной слизи. У пациенток, которые употребляют комплексные контрацептивные препараты, стабилизируется месячный цикл, облегчается течение менструации, устраняется опасность появления анемии. Специалисты утверждают, что прием таких контрацептивных средств может служить профилактикой злокачественного заболевания эндометрия и придатков.

Один из основных компонентов препарата – дроспиренон – проявляет противоминералокортикоидное воздействие и предупреждает гормональнозависимую отечность тканей. Это служит профилактикой набора веса и задержки жидкости в организме. Еще одна способность дропиренона – устранять угревые высыпания и понижать жирность волосяных и кожных покровов. Это объясняется схожим действием данного вещества с природным свойством прогестерона.

Если препарат используется и принимается правильно, то процент возникновения беременности у пациенток может составлять менее 1%. Если таблетки принимать хаотично или пропускать прием, то вероятность беременности на фоне употребления Ярина плюс значительно возрастает.

Еще один их компонентов препарата – левомефолат – можно представить, как биоактивную форму фолата. Такая форма позволяет веществу усваиваться полноценнее, чем фолиевая кислота. Обычно левомефолат назначается для того, чтобы обеспечить организм беременной или кормящей женщины нужным количеством фолатов. Присутствие же данного вещества в контрацептивном препарате объясняется тем, что левомефолат способен понизить опасность формирования патологии нервной трубки у эмбриона, если пациентка захочет забеременеть непосредственно после окончания курса контрацепции.

Фармакокинетика

При употреблении внутрь действующий компонент препарата в скором времени и практически весь всасывается в кровь. После разового внутреннего употребления предельный уровень дроспиренона и этинилэстрадиола наблюдается спустя 60-120 минут и достигает 37 нг/мл и 54-100 пг/мл соответственно. Биологическая доступность вещества дроспиренона – 76-85%, этинилэстрадиола – 20-65%. Одновременное употребление пищи не оказывает влияния на биологическую доступность препарата, лишь в некоторых случаях она может понижаться до 25%.

Действующее вещество вступает в связь с протеином сыворотки. Только до 5% от общего уровня фигурирует в плазме в виде свободного гормонального вещества, при этом около 95% неспецифическим путем вступает в связь с протеином. Увеличение уровня половых гормонов не оказывает влияния на связь дроспиренона плазменными протеинами.

После внутреннего употребления дроспиренон покидает организм посредством пищеварительной системы и почек. Уровень половых гормонов не влияет на фармакокинетические свойства дроспиренона.

Если препарат принимать согласно схеме, то ежедневно уровень дроспиренона в сыворотке будет повышаться в два, а то и в три раза. Стабильный уровень наблюдается во II фазу лечебного цикла.

Использование Ярина плюс во время беременности

Ярина плюс не применяют при беременности. В случаях, когда беременность обнаруживают на протяжении курса приема контрацептива, использование препарата необходимо сразу же прекратить.

Информации о том, каким образом и в какой степени препарат воздействует на плод и течение беременности, практически нет. Тем не менее, в ходе наблюдений специалисты не обнаружили пороков развития у детей, родившихся у женщин, которые употребляли Ярина плюс перед беременностью или на первых неделях беременности. Однако, следует учитывать, что специальные исследования по этому вопросу не проводились.

Ярина плюс не принимают при грудном вскармливании. Употребление препарата может снижать объем молока у кормящей женщины, а также влиять на его состав. Кроме того, половые гормоны в небольших количествах могут попадать в молоко, хотя степень их действия на малыша не определялась.

Противопоказания

• Склонность к аллергическим реакциям на какой-либо компонент контрацептивного средства Ярина плюс.
• Склонность к образованию тромбов, тромбоэмболия, нарушения целостности сосудистых стенок, цереброваскулиты.
• Ишемия, стенокардия и прочие претромботические состояния.
• Мигренозные состояния с неврологической симптоматикой.
• Сосудистые осложнения сахарного диабета.
• Гепатиты, признаки печеночной недостаточности.
• Недостаточная функция почек.
• Различные новообразования в области печени.
• Гормональнозависимые опухолевые процессы, либо опухоли невыясненного генеза.
• Кровотечение из половых органов невыясненной этиологии.
• Период беременности и грудного вскармливания.
• Непереносимость некоторых компонентов препарата, например, лактозы.

Побочные действия Ярина плюс

Побочные действия Ярина плюс могут возникать с разной частотой и интенсивностью, иногда не проявляясь вообще. Мы расскажем вам о наиболее частых из них.

• Аллергические реакции на препарат.
• Колебания веса в ту или иную сторону, зачастую за счет отечности.
• Угнетенное состояние, нарушение сексуальной активности, переменчивость настроения.
• Мигренеподобные головные боли.
• Неприятие контактных линз.
• Развитие тугоухости.
• Расстройства сосудистого кровообращения, колебания артериального давления, вероятность формирования тромбов.
• Заболевания дыхательной системы, астматические состояния.
• Диспептические явления.
• Кожные поражения, экзематозные высыпания, крапивница.
• Болезненность грудных желез, молочница, расстройство месячного цикла, воспалительные процессы во влагалище, появление выделений из груди, набухание желез.

Среди более сложных побочных явлений выделяют следующие:

• тромбоэмболии, как в венах, так и в артериях;
• расстройства сосудистой системы головного мозга;
• гипертония;
• повышение уровня калия и триглицеридов в крови;
• нарушения глюкозной восприимчивости и инсулинорезистентности;
• новообразования в области печени, нарушения её функции;
• появление гиперпигментации кожи;
• ангионевротическая отечность;
• калькулезный холецистит, системная красная волчанка, герпетические высыпания, глухота (отосклероз), язвенное поражение слизистой кишечника, онкология шейки матки.

Способ применения и дозы

Каким образом и согласно какой схеме следует использовать Ярина плюс?

Препарат применяют перорально, придерживаясь инструкции, прилагаемой к контрацептивному средству. Схема приема предполагает употребление препарата в одинаковое время, глотая целиком, запивая чистой водой. Таблетки используют в количестве одной штуки в сутки, не пропуская прием, на протяжении 28 дней. По исчерпании упаковки приступают к употреблению следующей.

Начинают прием контрацептива с первого дня менструации.

Принимайте таблетки ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая водой. Следуйте направлению стрелок, пока не выпьете все 28 таблеток. Как правило, менструация начинается на 2-3 день после приема последней активной таблетки (т.е. в тот период, когда вы будете принимать последние 7 таблеток из последнего ряда упаковки). Не делайте перерыва между упаковками, т.е. начинайте прием таблеток из новой упаковки на следующий день после того, как завершите текущую упаковку, даже если менструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены») у вас еще не закончилось. Это означает, что новую упаковку Вы всегда будете начинать в один и тот же день недели, и что кровотечение «отмены» будет происходить примерно в одних и тех же числах каждого месяца. Прием первой упаковки препарата. Когда никакое гормональное противозачаточное средство не использовалось в предыдущем месяце. Начните прием в первый день цикла, то есть в первый день менструального кровотечения. Примите таблетку, которая промаркирована соответствующим днем недели. Затем принимайте таблетки по порядку. Препарат начинает действовать сразу же, поэтому нет необходимости в использовании дополнительных барьерных методов контрацепции. Проконсультируйтесь с врачом, если Вы не уверены когда именно начать прием препарата. При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря. Вы можете приступить к приему препарата па следующий день после того, как выпьете последнюю таблетку из текущей упаковки гормональных контрацептивов (это означает, что перерыва в приеме таблеток не будет). Если в вашем прежнем контрацептиве предусмотрены также таблетки без активных веществ, вы можете начать прием на следующий день после приема последней активной таблетки (если у вас есть сомнения, спросите об этом у врача). Вы можете начать прием позднее, но не позже того дня, который следует за плановым 7-дневным перерывом в приеме контрацептивов, используемых Вами в настоящее время (или не позднее следующего дня после приема последней неактивной таблетки из упаковки используемых контрацептивов). Если ранее Вы пользовались вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, прием предпочтительно начинать в день удаления кольца/пластыря, но не позже того дня, на который была запланирована замена кольца/пластыря. Если Вы следуете этим правилам, в дополнительных мерах контрацепции нет необходимости. При переходе с пероральных контрацептивов, содержащих только гестаген (мини-пили). Вы можете прекратить прием мини-пили в любой день и начать прием препарата на следующий день, в то же самое время. В течение первых 7 дней приема таблеток необходимо также использовать дополнительно барьерный метод контрацепции (например, презерватив). При переходе с инъекционного контрацептива, импланта или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива («Мирена»). Начните прием в тот день, когда должна быть сделана следующая инъекция или в день удаления импланта или внутриматочного контрацептива. В течение первых 7 дней приема таблеток необходимо также использовать дополнительно барьерный метод контрацепции. После родов. Если Вы только что родили ребенка, врач может рекомендовать Вам подождать до окончания первого нормального менструального цикла прежде, чем начинать прием препарата. Иногда, по рекомендации врача, возможно начать прием препарата раньше, После самопроизвольного выкидыша или аборта в первом триместре беременности. Посоветуйтесь с Вашим врачом. Обычно рекомендуется начать прием немедленно. Как обращаться с упаковкой. В упаковку вклеены 1 или 3 блистера, в которых содержатся 21 активная таблетка и 7 витаминных таблеток (последний ряд). В упаковку также вложен самоклеющийся календарь приема, состоящий из 7 самоклеющихся полосок с отмеченными па них названиями дней недели. Выберите полоску, где первым указан тот день недели, в который вы начинаете прием таблеток. Например, если вы начинаете прием таблеток в среду, используйте полоску, которая начинается со «Ср.». Наклейте полоску вдоль верхней части упаковки, так чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт». Прекращение приема препарата. Вы можете прекратить прием препарата в любое время. Если Вы не планируете беременность, узнайте у врача о других методах контрацепции. Если Вы хотите забеременеть, прекратите принимать препарат и дождитесь естественного менструального кровотечения, перед тем как пытаться забеременеть. Это поможет Вам рассчитать ожидаемую дату рождения ребенка. Прием пропущенных таблеток. Если опоздание в приеме очередной таблетки меньше, чем 12 часов, противозачаточное действие препарата сохраняется. Примите таблетку, как только вспомните об этом. Следующую таблетку примите в обычное время. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше подряд таблеток пропущено, и чем ближе этот пропуск к началу приема или к концу приема, тем выше риск наступления беременности. При этом можно руководствоваться следующими правилами. Забыта более чем одна таблетка из упаковки проконсультируйтесь с врачом. Одна таблетка пропущена в первую неделю приема препарата. Примите пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомните (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку примите в обычное время. Дополнительно используйте барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Немедленно проконсультируйтесь с врачом. Одна таблетка пропущена во вторую неделю приема препарата. Примите пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомните (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку примите в обычное время. Если вы принимали таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, противозачаточное действие препарата сохраняется, и вы не нуждаетесь в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней. Одна таблетка пропущена на третьей неделе приема препарата. Если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, вес таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. Вы можете придерживаться любого из двух следующих вариантов, без необходимости использовать дополнительные контрацептивные меры. 1. Примите пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомните (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку примите в обычное время. Начните следующую упаковку сразу же после окончания приема таблеток из текущей упаковки, таким образом, не будет перерыва между упаковками. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения в дни приема препарата. 2. Прекратите прием таблеток из текущей упаковки, сделайте перерыв на 7 или менее дней (включая день пропуска таблеток) и затем начните прием повой упаковки. Используя эту схему, Вы всегда можете начать прием следующей упаковки в тот день недели, когда вы обычно это делаете. Если после перерыва в приеме таблеток отсутствует ожидаемое менструальноподобное кровотечение, Вы можете быть беременны. Проконсультируйтесь с врачом прежде, чем начнете прием новой упаковки. Рекомендации в случае рвоты и диареи. При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры. Если в течение 4 часов после приема активной таблетки произойдет рвота или диарея, то в данном случае действуют рекомендации, относящиеся к пропущенным таблеткам, которые указаны в разделе «Прием пропущенных таблеток». Если Вы не хотите менять свою обычную схему приема, Вам необходимо выпить дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки. Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения. Вы можете отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, если начнете прием следующей упаковки немедленно после окончания текущей упаковки. Вы можете продолжать прием таблеток из этой упаковки так долго, как желаете, или до тех пор, пока упаковка не закончится. Если вы хотите, чтобы началось менструальноподобное кровотечение, прекратите прием таблеток. Во время приема препарата из второй упаковки могут отмечаться мажущие выделения или кровотечения в дни приема таблеток. Следующую упаковку начните после обычного 7-дневного перерыва. Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения. Если Вы принимаете таблетки в соответствии с рекомендациями, у Вас будут менструальноподобные кровотечения примерно в один и тот же день каждые 4 недели. Если Вы хотите изменить его, укоротите (но не удлиняйте) промежуток времени, свободный от приема таблеток. Например, если ваш цикл обычно начинается в пятницу, а в будущем вы хотите, чтобы он начинался во вторник (3 днями ранее), следующую упаковку нужно начать на 3 дня раньше, чем обычно. Если свободный от приема таблеток перерыв будет очень коротким (например, 3 дня или меньше), менструальноподобное кровотечение во время перерыва может не наступить. В этом случае может отмечаться кровотечение или мажущие кровянистые выделения во время приема таблеток из следующей упаковки. Применение у отдельных групп пациенток У детей. Эффективность и безопасность препарата в качестве контрацептивного средства изучены у женщин репродуктивного возраста. Предполагается, что эффективность и безопасность препарата в постпубертатном возрасте до 18 лет аналогичны таковым у женщин после 18 лет. Применение препарата до наступления менархе не показано. У пожилых. Препарат не применяется после менопаузы. При нарушениях функции печени. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжёлыми нарушениями функции печени. При нарушениях функции почек. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжёлыми нарушениями функции почек и при острой почечной недостаточности.

Последняя актуализация описания производителем 12.09.2018

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 комплект
1 активная комбинированная таблетка содержит:
ядро
активные вещества:
дроспиренон (микронизированный)	3 мг
этинилэстрадиола бетадекс клатрат (микронизированный), в пересчете на этинилэстрадиол	0,03 мг
	0,451 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 45,319 мг; МКЦ — 24,8 мг; кроскармеллоза натрия — 3,2 мг; гипролоза (5 сР) — 1,6 мг; магния стеарат — 1,6 мг
оболочка пленочная: лак оранжевый — 2 мг или (альтернативно) гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг; макрогол 6000 — 0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; титана диоксид — 0,5271 мг; краситель железа оксид желтый — 0,0446 мг; краситель железа оксид красный — 0,0123 мг
1 вспомогательная витаминная таблетка содержит:
ядро
активное вещество:
кальция левомефолат (Метафолин ®) (микронизированный)	0,451 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,349 мг; МКЦ — 24,8 мг; кроскармеллоза натрия — 3,2 мг; гипролоза (5 сР) — 1,6 мг; магния стеарат — 1,6 мг
оболочка пленочная: лак светло-оранжевый — 2 мг или (альтернативно) гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг; макрогол 6000 — 0,2024 мг; тальк — 0,2024 мг; титана диоксид — 0,5723 мг; краситель железа оксид желтый — 0,0089 мг; краситель железа оксид красный — 0,0028 мг

Описание лекарственной формы

Активные комбинированные таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, на одной стороне — с тиснением «Y+» в правильном шестиугольнике.

Вспомогательные витаминные таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, на одной стороне — с тиснением «М+» в правильном шестиугольнике.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — восполняющее дефицит фолата, контрацептивное, эстроген-гестагенное .

Фармакодинамика

Препарат Ярина ® Плюс — низкодозированный монофазный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат, состоящий из таблеток, содержащих гормоны и кальция левомефолат, и таблеток, содержащих только кальция левомефолат.

Контрацептивный эффект КОК основан на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки и изменения в эндометрии.

У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск развития железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников.

Дроспиренон, входящий в состав препарата Ярина ® Плюс, обладает антиминералокортикоидной активностью и способствует предупреждению гормонозависимой задержки жидкости, что может проявляться в снижении массы тела и уменьшении вероятности появления периферических отеков, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на предменструальный синдром. В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением ЛПВП. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению угрей (акне), жирности кожи и волос (себорея). Эти особенности дроспиренона следует учитывать при выборе контрацептива женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей. Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном. При правильном применении препарата индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении препарата индекс Перля может возрастать.

Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), основной фолатной форме, содержащейся в пище. Средняя концентрация L-5-метил-ТГФ в плазме крови людей, не использующих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л.

Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата. Благодаря этому он усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Дефицит фолатов коррелирует с повышенным риском развития дефектов нервной трубки плода. Прием левомефолата кальция рекомендован женщинам до беременности для удовлетворения повышенной потребности в фолатах на ранних стадиях беременности. Для достижения оптимального уровня фолатов может потребоваться несколько недель.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь C max дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 ч. Прием пищи не влияет на его биодоступность, которая колеблется в диапазоне от 76 до 85%.

Распределение. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с ГСПГ или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного гормона, 95-97% неспецифически связывается с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся V d составляет (3,7±1,2) л/кг.

Метаболизм . После перорального приема дроспиренон интенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4 . Скорость клиренса дроспиренона из плазмы крови составляет (1,5±0,2) мл/мин/кг.

Выведение. Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается двухфазно. Вторая, окончательная, фаза имеет T 1/2 около 31 ч. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется в следовых количествах. Его метаболиты выводятся через ЖКТ и почки в соотношении примерно 1,2:1,4. T 1/2 для экскреции метаболитов — около 40 ч.

C ss . Концентрация ГСПГ не оказывает влияния на показатели фармакокинетики дроспиренона. При ежедневном применении препарата внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови повышается в 2-3 раза, C ss достигается через 8 дней приема препарата.

Нарушение функции почек. Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с почечной недостаточностью легкой степени (Cl креатинина — 50-80 мл/мин) при достижении C ss и у женщин с нормальной функцией почек (Cl креатинина — более 80 мл/мин) сопоставимы. Тем не менее у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30-50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с нормальной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона. Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Нарушение функции печени. У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями C max в фазе абсорбции и распределения. T 1/2 дроспиренона у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести оказался в 1,8 раза выше, чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени. У больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона приблизительно на 50% по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии) повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Переносимость дроспиренона у женщин с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) хорошая. Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. C max — 100 пг/мл — достигается в течение 1-2 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45% при высокой межиндивидуальной вариабельности — от 20 до 65%. Одновременный прием пищи в отдельных случаях сопровождается снижением биодоступности этинилэстрадиола на 25%.

Распределение. Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98%) и индуцирует повышение концентрации в плазме крови ГСПГ. Предполагаемый V d составляет 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом.

Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола — около 5 мл/мин/кг.

Выведение. Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется T 1/2 около 1 ч, вторая — 20 ч.

Этинилэстрадиол выводится только в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 4:6 с T 1/2 около 24 ч.

C ss . Равновесное состояние достигается во второй половине цикла приема препарата, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается на 40-110% по сравнению с применением разовой дозы.

Этническая принадлежность. Не установлено влияния этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.

Кальция левомефолат

Абсорбция. После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организма. После однократного приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата через 0,5-1,5 ч C max становится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.

Распределение. Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: определяется пул фолатов с быстрым и медленным метаболизмом. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организм фолаты, что согласуется с T 1/2 кальция левомефолата, который составляет около 4-5 ч после его однократного приема внутрь в дозе 0,451 мг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата, T 1/2 которого составляет около 100 дней. Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрации L-5-метил-ТГФ в организме.

L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в которой они доставляются к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном метаболизме.

Метаболизм. L-5-метил-ТГФ представляет основную фолатную транспортируемую форму в плазме крови. При сравнении 0,451 мг кальция левомефолата и 0,4 мг фолиевой кислоты были установлены сходные механизмы метаболизма и для других значимых фолатов. Коферменты фолатов вовлечены в 3 основных сопряженных цикла метаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидина и пуринов, предшественников ДНК и РНК, а также для синтеза метионина из гомоцистеина и превращения серина в глицин.

Выведение. L-5-метил-ТГФ выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов, а также через кишечник.

C ss . Равновесное состояние L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата достигается через 8-16 нед и зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах C ss достигается в более поздние сроки из-за продолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120 дней.

Показания препарата Ярина ® Плюс

Пероральная контрацепция.

Препарат показан для применения у женщин, которые предпочитают использовать в качестве метода контрацепции прием перорального контрацептивного препарата, для повышения концентрации фолиевой кислоты с целью снижения риска возникновения дефекта нервной трубки у плода в период беременности, возникающей на фоне приема препарата или вскоре после его прекращения.

Противопоказания

Препарат Ярина ® Плюс противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний/факторов риска развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.

повышенная чувствительность или непереносимость дроспиренона, этинилэстрадиола, кальция левомефолата или любого из вспомогательных веществ препарата Ярина ® Плюс;

тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения;

состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. «Особые указания»);

мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;

панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;

сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

печеночная недостаточность, острые или тяжелые хронические заболевания печени (до нормализации печеночных проб);

совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ (см. «Взаимодействие»);

тяжелая и/или острая почечная недостаточность;

опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

кровотечение из влагалища неясного генеза;

пациентки с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией (препарат содержит лактозу);

беременность или подозрение на нее;

период грудного вскармливания.

С осторожностью

Следует оценивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Ярина ® Плюс в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий — курение, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников);

другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения — сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидноклеточная анемия, флебит поверхностных вен;

наследственный ангионевротический отек;

гипертриглицеридемия;

заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени;

заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/ или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);

послеродовый период.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан во время беременности. Если беременность выявляется во время приема препарата Ярина ® Плюс, препарат следует сразу же отменить. Данные о результатах приема препарата Ярина ® Плюс во время беременности ограничены и не позволяют сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного ребенка. В то же время обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, принимавшими КОК до беременности, или тератогенного действия в случаях приема КОК по неосторожности в ранние сроки беременности. Конкретных эпидемиологических исследований в отношении препарата Ярина ® Плюс не проводилось.

Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Прием препарата может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому применение препарата противопоказано до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.

Побочные действия

Серьезные нежелательные явления при приеме КОК описаны также в разделе «Особые указания».

При приеме препарата Ярина ® Плюс отмечались описанные ниже побочные реакции, классифицированные по системно-органным классам (MedDRA ) со следующей частотой: часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).

Со стороны иммунной системы: редко — реакция гиперчувствительности, бронхиальная астма.

Нарушения психики: часто — подавленное настроение; нечасто — повышение либидо, снижение либидо.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — гипоакузия.

Со стороны сосудов: часто — мигрень; нечасто — повышение АД, снижение АД; редко — ВТЭ, артериальная тромбоэмболия.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, экзема, зуд, алопеция; редко — узловатая эритема, многоформная эритема.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, боль в молочных железах, нагрубание молочных желез, выделения из влагалища, кандидозный вульвовагинит; нечасто — увеличение молочных желез, вагинальная инфекция; редко — выделения из молочных желез.

Общие расстройства: нечасто — задержка жидкости, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Описание отдельных побочных реакций

У пациенток, принимающих КОК, имеется повышенный риск развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических нарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, ТГВ и ТЭЛА, более подробно описанные в разделе «Особые указания».

Сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях у женщин, применяющих КОК. Данные побочные реакции описаны в разделе «Особые указания»:

Венозные тромбоэмболические нарушения;

Артериальные тромбоэмболические нарушения;

Повышение АД;

Опухоли печени;

Развитие или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК не является неоспоримой: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, СКВ, герпес во время беременности, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;

Хлоазма;

Острые или хронические нарушения функции печени, при которых может потребоваться отмена КОК до нормализации функциональных проб печени;

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих пероральные контрацептивные препараты, повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена. Дополнительная информация — см. «Противопоказания» и «Особые указания».

Взаимодействие

Взаимодействия других препаратов (индукторы ферментов) с пероральными контрацептивами могут приводить к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта (см. «Взаимодействие»).

Взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Ярина ® Плюс

Возможно взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к прорывным маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться в течение 4 нед.

Краткосрочная терапия

Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Ярина ® Плюс, рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если период применения барьерного метода контрацепции заканчивается позже, чем оранжевые (содержащие гормоны) таблетки в упаковке препарата Ярина ® Плюс, следует пропустить прием светло-оранжевых (вспомогательные) таблеток и начать прием таблеток из новой упаковки препарата Ярина ® Плюс.

Долгосрочная терапия

Женщинам, длительно принимающим препараты — индукторы микросомальных ферментов печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Вещества, увеличивающие клиренс препарата Ярина ® Плюс (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов). Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Вещества с различным влиянием на клиренс препарата Ярина ® Плюс. При совместном применении с препаратом Ярина ® Плюс многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ННИОТ могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестина в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

Вещества, снижающие эффективность кальция левомефолата. Влияние на метаболизм фолатов: некоторые лекарственные препараты снижают концентрацию фолатов в плазме крови и уменьшают эффективность фолатов путем ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы (в т.ч. метотрексат, триметоприм, сульфасалазин и триамтерен) или за счет уменьшения абсорбции фолатов (в т.ч. колестирамин), или за счет неизвестных механизмов (в т.ч. противоэпилептические препараты — карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов). Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4 , такие как азольные антимикотики (в т.ч. итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (в т.ч. кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина или их обоих. Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сут при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.

Влияние КОК или кальция левомефолата на другие лекарственные препараты

КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (в т.ч. циклоспорин) или снижению (в т.ч. ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты CYP1A1 , CYP2C9 , CYP2C19 и CYP3A4 .

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно заключить, что клинически значимое влияние 3 мг дроспиренона на метаболизм лекарственных препаратов, опосредованный ферментами цитохрома P450, маловероятно.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19 , CYP1A1 и CYP1A2 , а также необратимым ингибитором CYP3A4 /5, CYP2C8 и CYP2J2 . В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (в т.ч. мидазолам), в то время как плазменные концентрации субстратов CYP1A2 могут возрастать слабо (в т.ч. теофиллин) или умеренно (в т.ч. мелатонин и тизанидин).

Фолаты могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых препаратов, влияющих на обмен фолатов, в т.ч. противоэпилептических препаратов (фенитоин), метотрексата или пириметамина, что может сопровождаться снижением (в основном обратимым, при условии увеличения дозы влияющего на обмен фолатов препарата) их терапевтического действия. Назначение фолатов на фоне лечения такими препаратами рекомендуется главным образом для снижения токсичности последних.

Фармакодинамические взаимодействия

Было показано, что совместное применение этинилэстрадиолсодержащих препаратов и ПППД, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, ассоциируется с повышением концентрации АЛТ более чем в 20 раз по сравнению с ВГН у здоровых и инфицированных вирусом гепатита C женщин (см. «Противопоказания»).

Другие формы взаимодействия

У пациенток с ненарушенной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП не оказывает значимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови. Тем не менее сочетанное применение препарата Ярина ® Плюс с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучено. В таких случаях концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема.

Способ применения и дозы

Как и когда принимать таблетки препарата Ярина ® Плюс

Внутрь, по порядку, указанному на упаковке, каждый день в одно и то же время, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 1 табл. в день непрерывно, в течение 28 дней. Прием таблеток из следующей упаковки начинается сразу после завершения приема предыдущей. Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2-3-й день после начала приема таблеток, не содержащих гормоны, и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Прием таблеток из первой упаковки препарата Ярина ® Плюс

Когда никакое гормональное противозачаточное средство не применялось в предыдущем месяце. Прием препарата Ярина ® Плюс следует начать в 1-й день цикла, т.е. в 1-й день менструального кровотечения.

Допускается начинать прием препарата на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе с других КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря. Предпочтительно начинать прием препарата Ярина ® Плюс на следующий день после приема последней таблетки, содержащей гормоны, из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 табл.) или после приема последней таблетки, не содержащей гормоны, (для препаратов, содержащих 28 табл. в упаковке). Начинать прием препарата Ярина ® Плюс следует после обычного перерыва в приеме активных таблеток в случае перехода с контрацептивных препаратов с пролонгированным режимом применения. Прием препарата Ярина ® Плюс следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена. Можно перейти с мини-пили на препарат Ярина ® Плюс в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочной спирали с гестагеном — в день их удаления, с инъекционного контрацептива — в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта (в т.ч. самопроизвольного) в I триместре беременности. Можно начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.

После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре беременности. Прием препарата рекомендуется начать на 21-28-й день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во II триместре. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения. Если половой контакт имел место до начала приема препарата Ярина ® Плюс, необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Как обращаться с упаковкой препарата Ярина ® Плюс

В упаковку препарата Ярина ® Плюс входят 1 или 3 блистера, в которых содержатся 21 табл., содержащая гормоны, и 7 вспомогательных таблеток (последний ряд). В упаковку также вложен самоклеящийся календарь приема, состоящий из 7 самоклеящихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели. Необходимо выбрать полоску, где первым указан тот день недели, в который начинается прием таблеток. Например, если начало приема таблеток приходится на среду, следует использовать полоску, которая начинается со «Ср.» (рис. 1).

Рисунок 1.

Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки, так чтобы обозначение 1-го дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт» (рис. 2).

Рисунок 2.

Теперь видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку (рис. 3).

Рисунок 3.

Прекращение приема препарата Ярина ® Плюс

Можно прекратить прием препарата Ярина ® Плюс в любое время. Если беременность не планируется, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата Ярина ® Плюс.

Прием пропущенных таблеток

Пропуск таблеток, не содержащих гормоны, можно игнорировать. Тем не менее их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема таблеток, не содержащих гормоны.

Если опоздание в приеме любой таблетки, содержащей гормоны, меньше чем 12 ч, противозачаточное действие препарата Ярина ® Плюс сохраняется. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время;

Если опоздание в приеме любой таблетки, содержащей гормоны, составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено подряд и чем ближе этот пропуск к началу или концу приема, тем выше риск наступления беременности.

При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема таблеток, содержащих гормоны.

Соответственно, если опоздание в приеме таблеток, содержащих гормоны, составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч), можно рекомендовать следующее:

1-я нед приема препарата. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием 2 табл. одновременно). Следующие таблетки следует принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.

2-я нед приема препарата. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием 2 табл. одновременно). Следующие таблетки следует принимать в обычное время. При условии соблюдения режима приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске 2 и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней.

3-я нед приема препарата. Риск снижения надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема таблеток, не содержащих гормоны. Необходимо строго придерживаться одного из алгоритмов, указанных ниже.

Если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. При приеме пропущенных таблеток следует руководствоваться пунктами 1 или 2.

Если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив), и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток.

1. Принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием 2 табл. одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся оранжевые (содержащие гормоны) таблетки в упаковке. Семь светло-оранжевых (вспомогательные) таблеток следует выбросить и незамедлительно начинать прием оранжевых (содержащие гормоны) таблеток из новой упаковки. Пока не закончатся оранжевые (содержащие гормоны) таблетки из второй упаковки, кровотечение отмены маловероятно, однако могут отмечаться мажущие выделения и/или прорывные кровотечения.

2. Прервать прием оранжевых (содержащие гормоны) таблеток из текущей упаковки, затем сделать перерыв на 7 или менее дней (включая дни пропуска таблеток), после чего следует начинать прием препарата из новой упаковки. Если женщина пропустила прием оранжевых (содержащие гормоны) таблеток и во время приема светло-оранжевых (вспомогательные) таблеток кровотечение отмены не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности.

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.

Если в течение 3-4 ч после приема таблетки, содержащей гормоны, произойдет рвота или диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную активную таблетку следует принять из другой упаковки.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, следует пропустить прием 7 светло-оранжевых (не содержащие гормоны) таблеток из текущей упаковки и продолжить прием оранжевых (содержащие гормоны) таблеток уже из следующей упаковки препарата Ярина ® Плюс. Если женщина приняла все 21 оранжевые таблетки из второй упаковки, следует принять также и 7 светло-оранжевых таблеток и сразу начинать прием таблеток из новой упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, вплоть до 3 нед пока не будут приняты все оранжевые таблетки из второй упаковки.

Если женщина хочет, чтобы менструальноподобное кровотечение началось раньше, следует прекратить прием оранжевых таблеток из второй упаковки, выбросить ее и сделать перерыв в приеме всех таблеток не более чем на 7 дней, а затем следует начинать прием таблеток из новой упаковки. В этом случае менструальноподобное кровотечение начнется примерно через 2-3 дня после приема последней оранжевой таблетки из второй упаковки. Во время приема препарата Ярина ® Плюс из второй упаковки могут отмечаться мажущие выделения и/или прорывные кровотечения в дни приема активных таблеток.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Если женщина принимает таблетки в соответствии с рекомендациями, менструальноподобные кровотечения будут у нее примерно в один и тот же день каждые 4 нед.

Если необходимо изменить день начала менструальноподобного кровотечения, следует сократить прием светло-оранжевых таблеток на столько, на сколько дней необходимо изменить начало менструальноподобного кровотечения.

Например, если цикл обычно начинается в пятницу, а в будущем необходимо, чтобы он начинался во вторник (3 днями ранее), прием таблеток из следующей упаковки нужно начать на 3 дня раньше, чем обычно, т.е. не использовать 3 последние светло-оранжевые таблетки из текущей упаковки и начать прием таблеток из следующей упаковки. Чем меньше светло-оранжевых таблеток примет женщина, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит.

Во время приема препарата Ярина ® Плюс из следующей упаковки могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения.

Отдельные группы пациенток

Девочки-подростки. Препарат Ярина ® Плюс показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.

Пожилой возраст. Препарат Ярина ® Плюс не применяется после наступления менопаузы.

Нарушения функции печени. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек. Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек и при острой почечной недостаточности (см. «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Передозировка

О случаях передозировки препарата Ярина ® Плюс не сообщалось.

Симптомы , которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота и кровотечение отмены (последнее может возникать у девочек, не достигших возраста менархе, при приеме препарата по неосторожности).

Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Кальция левомефолат и его метаболиты идентичны фолатам, входящим в состав пищевых продуктов, ежедневное потребление которых не наносит вред организму. Прием кальция левомефолата в дозе 17 мг/день (доза в 37 раз выше содержащейся в 1 табл. препарата Ярина ® Плюс) в течение 12 нед хорошо переносился.

Особые указания

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Ярина ® Плюс в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начинать прием данного препарата.

Нарушения со стороны ССС

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как ТГВ, ТЭЛА, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения). Данные заболевания отмечаются редко.

Риск развития ВТЭ максимален в первый год приема КОК. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или другого КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 нед и более). Данные крупного проспективного исследования с участием трех групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 мес.

Общий риск развития ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола), в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

ВТЭ, проявляющаяся в виде ТГВ или ТЭЛА, может развиться при применении любых КОК.

Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки глаза.

Симптомы ТГВ: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов нижней конечности.

Симптомы ТЭЛА: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекция дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с приступом судорог или без него.

Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и незначительная синюшность конечностей, острый живот.

Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них (например, осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией) следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае прием препарата Ярина ® Плюс противопоказан (см. «Противопоказания»).

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается:

С возрастом;

У курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

Ожирения (ИМТ >30 кг/м 2);

Семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в возрасте менее 50 лет). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема препарата Ярина ® Плюс;

Длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В данных ситуациях прием препарата Ярина ® Плюс следует прекратить (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 ч) может также являться фактором риска развития ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска;

Дислипопротеинемии;

Артериальной гипертензии;

Мигрени;

Заболеваний клапанов сердца;

Фибрилляции предсердий.

Применение любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, вызывает наименьший риск развития ВТЭ. Применение других препаратов, таких как Ярина ® Плюс, может привести к двукратному увеличению риска. Выбор в пользу применения КОК с более высоким риском развития ВТЭ может быть сделан только после консультации пациентки, позволяющей убедиться, что она полностью понимает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Ярина ® Плюс, влияние препарата на существующие у нее факторы риска и то, что риск развития ВТЭ максимален в течение первого года применения препарата. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и СКА.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата Ярина ® Плюс (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приема этого препарата.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относят резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск развития тромбоза. Также следует учитывать, что риск развития тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивных препаратов (<0,05 мг этинилэстрадиола).

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Однако связь с приемом КОК не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки и с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших их недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, биологическим действием половых гормонов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях — злокачественных новообразований печени, которые у отдельных пациенток привели к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильных болей в области живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Другие состояния

Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Тем не менее у больных с нарушением функции почек и исходной концентрацией калия на ВГН нельзя исключить риск развития гиперкалиемии на фоне приема ЛС, приводящих к задержке калия в организме.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК.

Несмотря на то, что небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее если во время приема препарата Ярина ® Плюс развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, формирование камней в желчном пузыре, порфирия; СКВ, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес во время беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи ухудшения течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема препарата Ярина ® Плюс до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема препарата Ярина ® Плюс.

Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола), как правило, не возникает. Тем не менее женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.

Иногда может развиться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема препарата Ярина ® Плюс должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.

Фолаты могут маскировать нехватку витамина B 12 .

Лабораторные тесты

Прием препарата Ярина ® Плюс может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин, получающих препарат Ярина ® Плюс одновременно с другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в плазме крови. К этим препаратам относятся АРА II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между концентрацией калия в плазме в сравнении с плацебо.

Снижение эффективности

Контрацептивная эффективность препарата Ярина ® Плюс может быть снижена в следующих случаях: при пропуске приема или желудочно-кишечных расстройствах в период приема таблеток, содержащих гормоны (оранжевые таблетки), или в результате лекарственного взаимодействия.

Частота и выраженность менструальноподобных кровотечений

На фоне приема препарата Ярина ® Плюс в течение первых нескольких месяцев могут наблюдаться нерегулярные (ациклические) кровотечения из влагалища (мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения). Следует применять средства гигиены и продолжать прием таблеток как обычно. Оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться после периода адаптации, составляющего около 3 циклов приема препарата.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

Отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения

У некоторых женщин во время приема вспомогательных светло-оранжевых таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если препарат Ярина ® Плюс принимался согласно рекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее при несоблюдении режима приема препарата Ярина ® Плюс и отсутствии двух подряд кровотечений отмены прием препарата не может быть продолжен до исключения беременности.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения препарата необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное физикальное обследование (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ, обследование молочных желез), гинекологическое обследование, цитологическое исследование шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. При возобновлении приема препарата Ярина ® Плюс объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально, но не реже 1 раза в 6 мес.

Необходимо иметь в виду, что препарат Ярина ® Плюс не предохраняет от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.

Состояния, требующие консультации врача:

Какие-либо изменения в здоровье, особенно возникновение состояний, перечисленных в разделах «Противопоказания» и С осторожностью ;

Локальное уплотнение в молочной железе;

Одновременный прием других лекарственных препаратов (см. «Взаимодействие»);

Если ожидается длительная неподвижность (например, на нижнюю конечность наложен гипс), планируется госпитализация или операция (по крайней мере за 4 нед до предполагаемой операции);

Необычно сильное кровотечение из влагалища;

Пропущена таблетка в первую неделю приема упаковки и был половой контакт за 7 или менее дней до этого;

Отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения 2 раза подряд или подозрение на беременность (не следует начинать прием таблеток из следующей упаковки до консультации с врачом).

Следует прекратить прием таблеток и немедленно обратиться за медицинской помощью, если имеются возможные признаки тромбоза, инфаркта миокарда или инсульта (необычный кашель, необычно сильная боль за грудиной, отдающая в левую руку, неожиданно возникшая одышка, необычная, сильная и длительная головная боль или приступ мигрени, частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах, нечленораздельная речь, внезапные изменения слуха, обоняния или вкуса, головокружение или обморок, слабость или потеря чувствительности в любой части тела, сильная боль в животе, сильная боль в нижней конечности или внезапно возникший отек любой из нижних конечностей).