Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) начали применять в медицине достаточно давно. Сама барбитуровая кислота была синтезирована ещё в 1864 году.

В малых дозах производные барбитуровой кислоты вызывают одновременно снотворный, противотревожный, амнестический, противосудорожный и центральный миорелаксирующий эффекты. Вызываемый барбитуратами сон характеризуется как вынужденный . По характеру влияния на центральную нервную систему (ЦНС) и отсутствию избирательного действия барбитураты относятся к веществам наркотического типа.

Препараты этой лекарственной группы пережили пик своей популярности и с появлением производных бензодиазепина намного реже стали применяться в качестве снотворных средств. В последнее время барбитураты применяют в основном как противосудорожные средства.

Механизм действия барбитуратов

В нейронах ЦНС имеются так называемые ГАМК А -бензодиазепин-барбитуратные рецепторные макромолекулярные комплексы (см. рисунок ⭣). Производные барбитуровой кислоты обладают ГАМК-миметическим механизмом действия, то есть стимулируют барбитуратные рецепторы макромолекулярных комплексов в нейронах ЦНС, что приводит к увеличению сродства ГАМК к ГАМК А -рецепторам. В результате происходит более быстрое открывание ионофоров хлора (специфических каналов), через которые хлор устремляется в клетку, меняется заряд мембраны и возникает её гиперполяризация, что приводит к тормозным процессам в нейронах.

Считается, однако, что действие барбитуратов не ограничивается их воздействием на ГАМК А -бензодиазепин-6арбитуратный рецепторный комплекс. Производные барбитуровой кислоты тормозят освобождение возбуждающих медиаторов ЦНС (ацетилхолина, глутамата, аспарагината), блокируют АМРА-рецепторы глутаминовой кислоты - возбуждающего медиатора ЦНС. Также полагают, что они, взаимодействуя с мембраной нейрона, вызывают изменения её проницаемости и для других ионов (натрия, калия, кальция).

Отдельного внимания заслуживает препарат фенобарбитал (люминал) , который в своей структуре имеет фенильный радикал. В связи с этим у данного препарата увеличивается молекулярная масса, что приводит к увеличению силы и длительности действия лекарственного средства. Кроме того, наличие фенильного радикала даёт фенобарбиталу возможность больше, чем другие барбитураты влиять на проницаемость ионных каналов (для натрия, хлора и кальция) и оказывать противосудорожное действие. Благодаря этому свойству фенобарбитал широко применяется для лечения эпилепсии.

Фенобарбитал обладает рядом дозозависимых фармакологических эффектов. Так, в дозе 0,1-0,2 препарат оказывает снотворное действие. В дозе 0,05-0,1 преобладает противоэпилептический эффект. А при приёме 0,01-0,02 фенобарбитала сохраняются лишь седативное и гипотензивное действия. Следует отметить, что снижение артериального давления при приёме фенобарбитала является следствием угнетения сосудодвигательного центра продолговатого мозга.

Кроме того, фенобарбитал оказывает миотропное спазмолитическое влияние на сосуды. В данной дозировке фенобарбитал вместе с седативными лекарственными средствами (см. Успокаивающие средства) входит в состав различных комбинированных препаратов, таких как валокордин и корвалол , которые обладают спазмолитическим, сосудорасширяющим, седативным и слабым снотворным действием. Назначаются данные препараты в виде капель при функциональных расстройствах сердечно-сосудистой системы, вегетососудистой дистонии, невротических состояниях, раздражительности, нарушениях сна.

Отравление барбитуратами

Отравление барбитуратами возникает при случайной или намеренной передозировке (производные барбитуровой кислоты - препараты с малой широтой терапевтического действия). Летальная доза составляет около 10 терапевтических доз: для барбитуратов короткого действия - 2,0-3,0, для барбитуратов длительного действия - 4,0-5,0.

Клиническая картина интоксикации характеризуется выраженным угнетением ЦНС. Возникает сон, переходящий в кому типа наркоза , гипотермия, угнетение рефлексов, дыхания , гипоксия , анурия . Отмечается ослабление сердечной деятельности, коллапс (что связано с угнетением сосудодвигательного центра, блокадой Н-холинорецепторов симпатических ганглиев и миотропным спазмолитическим действием на сосуды). Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Лечение отравлений заключается в ускорении выведения препарата из организма и в поддержании жизненно важных функций. Если введённый барбитурат полностью не всосался из желудочно-кишечного тракта, то делают промывание желудка, дают абсорбирующие средства, солевые слабительные. Для ускорения выведения уже всосавшегося вещества назначают большие количества растворов электролитов и осмотические мочегонные (маннитол) или фуросемид, вызывающие быстрое и значительное увеличение диуреза (так называемый форсированный диурез). Введение щелочных растворов также может способствовать выведению барбитуратов. При очень высоких концентрациях барбитуратов в крови проводят гемосорбцию, а также перитонеальный диализ и гемодиализ.

Одна из основных задач лечения отравлений барбитуратами заключается в налаживании адекватного дыхания и устранении или пред упреждении гипоксии. В тяжёлых случаях проводят искусственное дыхание. Аналептики (бемегрид, никетамид) назначают только при лёгких формах отравлений; в тяжёлых случаях они не только не способствуют восстановлению дыхания, но могут даже ухудшить состояние пациента, поскольку вызывают судороги и неадекватно повышают потребность головного мозга в кислороде. Если возникают гипотензия, коллапс, то вводят кровь, кровезаменители, а также норэпинефрин .

Нежелательные последствия приёма барбитуратов

Необходимо учитывать, что барбитураты (особенно фенобарбитал) вызывают индукцию микросомального окисления в печени. Поэтому при повторных введениях барбитуратов скорость их метаболизма, как и других лекарственных средств, возрастает. Очевидно, что это является одной из причин возникновения привыкания к производным барбитуровой кислоты. При применении барбитуратов (даже однократном) после пробуждения может отмечаться последействие в виде сонливости, депрессии, слабости, нарушения координации движений, головной боли, нарушения памяти, рвоты, которые сохраняются на протяжении всего дня. Кроме того, при повторном применении характерна материальная кумуляция, так как эти лекарственные препараты способны депонироваться в жировой ткани (особенно фенобарбитал).

Данная группа снотворных средств резко изменяет структуру сна, происходит укорочение фазы быстрого сна (БДГ), поэтому после от мены препаратов возникает выраженный феномен отдачи - гиперпродукция быстрого сна с частыми пробуждениями, кошмарными сновидениями, чувством непрекращающейся умственной деятельности. Вместо 4-5 эпизодов быстрого сна за ночь возникает 10-15 и даже 25-30 эпизодов. Чтобы избежать возникновения данного феномена снотворные препараты следует отменять постепенно.

Установлено, что при приёме барбитуратов течение 5-7 дней восстановление физиологической структуры сна наступает только через 5-7 недель. Длительное применение производных барбитуровой кислоты приводит к развитию физической и психической зависимости с выраженным синдромом абстиненции после прекращения приёма препарата (тяжёлые психические и соматические нарушения - беспокойство, раздражительность, страх, рвота, нарушение зрения, судороги, ортостатическая гипотензия).

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

Барбитураты - это класс препаратов, которые обладают седативным эффектом. Они угнетают нервную систему, а не вызывают возбуждения, как амфетамины. Поэтому являются противоположностью последних.

Все барбитураты производятся на основе барбитуровой кислоты. К ним нельзя относиться однозначно и называть их наркотиками.

Разовые приемы не приводят к паталогическим изменениям в организме и отлично справляются со своей целью: успокаивают, избавляют от бессонницы.

Однако пациенты не всегда придерживаются рекомендаций врача и зачастую начинают применять барбитураты постоянно. Разумеется, в качестве лекарства. Так возникает привыкание к препарату. По степени интенсивности такая зависимость ничуть не слабее, чем любая другая наркотическая разновидность. Поэтому бесконтрольное применение этих средств может иметь негативные последствия.

Медицинская летопись: история возникновения барбитуратов

Впервые об этих препаратах в медицинских кругах заговорили в конце 19 века. Случилось это после того, как немецкий химик Адольф фон Байер в 1863 году синтезировал барбитуровую кислоту. Поскольку открытие пришлось на праздник святой Варвары (Барбары), ученый решил назвать новое вещество ее именем. Второй корень сложного слова он позаимствовал у англичан (urea с английского переводится как моча). Так появилось слово «барбитуровая», а вслед за ним и барбитураты.

Веронал - первый выпущенный барбитурат

В 1903 году барбитураты были выпущены на фармацевтический рынок. Первооткрывателем стал барбитал, известный многим пациентам, как веронал. К 20 годам 20 века было синтезировано уже около 2 500 барбитуратов. Из них около 50 разновидностей использовалось в медицинской практике в качестве снотворных и успокоительных.

Популярность препаратов росла, ведь многие люди жаловались на стресс, а эти медицинские средства могли выступать в качестве антидепрессантов. Однако в 60-е годы медики оказались лицом к лицу перед неутешительным фактом: наряду с положительными эффектами были обнаружены и негативные последствия употребления барбитуратов. Например, возникновение наркотической зависимости от препаратов.

Производство медикаментозных средств пошло на спад. Сегодня их используется не больше дюжины. Да и разрешенные препараты все чаще заменяются более безопасными разновидностями - бензодиазепинами.

Близкому нужна помощь?Оставьте заявку на телефонную консультацию

• -- выбрать -- Время звонка - Сейчас 8:00 - 10:00 10:00 - 12:00 12:00 - 14:00 14:00 - 16:00 16:00 - 18:00 18:00 - 20:00 20:00 - 22:00 22:00 - 00:00
• Заявка

Применение барбитуратов в медицинских целях

Несмотря на опасность употребления этих средств, современная медицина пока окончательно не отказалась от них. Дело в том, что это быстродействующие препараты, и иногда их использование вполне оправдано в лечебных целях.

Так, сегодня барбитураты применяются:

• В качестве анестетиков перед операциями.
• Для предотвращения эпилептических припадков.
• Как противосудорожное средство.

Не забывают специалисты об их успокаивающем и снотворном эффекте.

Барбитураты (например, пентобарбитал) используются и в ветеринарии. Эти средства выступают в качестве обезболивающих. Также их могут применять для эвтаназии (то есть в том случае, если животное решили усыпить).

Виды барбитуратов

В современной фармакологии эти препараты классифицируются на группы в зависимости от длительности действия. Выделяется 3 больших разновидности:

• Препараты кратковременного действия. К ним можно отнести гексенал. Он применяется для наркоза. Раствор вводится в вену. Эффект наступает практически сразу и может длиться до получаса.
• Препараты средней продолжительности. Известным представителем этой группы можно назвать барбамил. Его используют при различных видах бессонницы и для лечения сном. Причем продолжительность сна может составлять от 6 до 8 часов. Также барбамил эффективен при атеросклерозе. Он снижает содержание холестерина и спасает от приступов стенокардии.
• Препараты длительного воздействия. Например, фенобарбитал. Медикаментозное средство, которое применяется для лечения эпилепсии и снятия судорог. Обычно препарат вводят в вену один раз. Но, если конвульсии продолжаются, то возможны и повторные приемы через каждые полчаса, пока судороги не пройдут. Однако суточная доза не должна превышать 30 мг.

Люди зависимые предпочитают употреблять средства среднего и длительного воздействия. Фенобарбитал считается мечтой наркомана. Действие препарата начинается через 15 (в редких случаях 40 минут), а эффект держится до 6, а иногда и 12 часов.

Как действуют барбитураты на организм

Статистика утверждает, что эти средства обычно выбирают люди, склонные к суициду. Пришлись барбитураты по вкусу и тем, у кого занижена самооценка. Они не вызывают эйфории, как опиаты. Наоборот, для них характерен псевдоздоровый сон. Зачастую их применяют именно из-за этого.

Эффект от употребления этих препаратов во многом зависит от дозы. Так, небольшое количество наркотика практически безобидно. Он способствует расслаблению и успокаивает нервную систему.

Одна беда - даже малая доза барбитуратов при постоянном употреблении вызывает привыкание .

Средние дозы аналогичны воздействию алкоголя на организм. У наркомана замедляются рефлексы, возникает нетвердая походка. Он начинает невнятно произносить слова. А вот употребление барбитуратов в больших дозах запросто может привести к летальному исходу. Часто наркоман в таких случаях впадает в кому.

Как определить зависимость?

Люди, начинавшие применять барбитураты в лечебных целях, обычно не осознают тот факт, что они стали зависимы от препарата. А между тем надо обратить внимание на симптомы, которые красноречиво свидетельствуют о привыкании организма. Так, признаками зависимости можно считать:

• Снижение физичесфй активности, работоспособности, затрудненная умственная деятельность, безразличие к окружающим под воздействием препарата.
• Нервозность и рассеянность, раздражительность и даже в легкой форме агрессивность после того, как действие барбитуратов закончилось.
• Плохое самочувствие, беспокойство и быстрая утомляемость, снижение веса при длительном употреблении препарата.
• Тошнота и рвота, боли в животе, плохой сон, потеря интереса к жизни и окружающему миру при резком отказе от препаратов.

В некоторых случаях примерно на 5 день после приема дозы возможны судороги.

Вообще при барбитуратомании абстинентный синдром намного сложнее, чем при применении опиатов. Он может вызывать признаки эпилепсии, кому, а в ряде случаев и смерть. Вот почему при отказе от препаратов лучше обратиться в медицинскую клинику. Там этот период пройдет менее болезненно, ведь зачастую первым этапом лечения является не отказ от препарата, а постепенное снижение дозы принимаемого раньше средства.

Усталость, плохое самочувствие, раздражительность? Это признаки, показывающие зависимость от барбитурата при попытке отмены

Барбитураты и передозировка

Превышение максимально допустимой суточной нормы приводит к передозировке. Это чревато многими негативными последствиями. Так, бывали случаи, когда человек засыпал и не просыпался. Еще одна опасность заключается в том, что во время сна наркоман может захлебнуться рвотными массами. Ведь одним из признаков передозировки является рвота.

При превышении дозы надо в первую очередь очистить от препаратов желудок. С этим может отлично справиться активированный уголь. Если дыхание постепенно замедляется, необходимо делать искусственное до тех пор, пока не приедет скорая помощь.

О передозировке может свидетельствовать липкая кожа, учащенный пульс и расширенные зрачки.

Отказ от употребления наркотиков проходит довольно сложно. Однако, если зависимый человек принял такое решение, его надо постоянно поддерживать в этом. Для лечения используются разные программы, учитывающие множество факторов: возраст наркомана, наличие сопутствующих заболеваний, степень отравления организма.

Лечение рассчитано на длительный период, однако случаи исцеления бывают довольно часто.

Бутират. Документальный фильм

Барбитуромания – вид зависимости, который вызывают препараты – производные барбитуровой кислоты, относящиеся к снотворным веществам. В процентном отношении барбитуровое пристрастие, по количеству людей, потребляющих эти вещества значительно ниже , гашишной . Особенность действия барбитутратов заключается в тяжёлых, злокачественных разрушениях личности.

Пристрастие к барбитуровым снотворным – болезнь цивилизации. Лишение человека привычной дозы этих препаратов может дать: делирий; эпилептиформный припадок, выраженные неврологические расстройства с нарушением речи и координации, сильной дрожью в теле. У большого количества людей злоупотреблявшей барбитуровой группой препаратов развиваются тяжёлые формы инвалидности. Количество больных, страдающих этим видом зависимости – неуклонно растёт.

• Фенобарбитал;
• Барбамил;
• Барбитал-натрий;
• Этаминал-натрий;
• Барбитал.

Как действуют барбитураты на человека

Среди медикаментов этой группы наркоманы выбирают самые быстродействующие. Именно им свойственен эйфоризирующий эффект у принимающего человека. Наркоэффект вызывается превышением средней разовой дозы в два-три раза.

Обратите внимание : при применении используется также психический феномен – если человек настраивается на сон, он получит сонливость. Если же ожидается эйфоризация, то именно она и наступает.

Ещё одно замечание – возбуждение от барбитуратов наступает у отдохнувшего человека, который не нуждается во сне. Подобный эффект бывает и у здоровых людей, которые решают прибегнуть к помощи барбитуратов для внепланового сна.

Особенности наркотического действия:

• при приёме в виде таблеток – «приход» (1 фаза наркотического опьянения – отсутствует), сразу наступает 2 фаза – «волокуша». Исключение – новички. У них могут возникать кратковременно явления «прихода» - эйфорическое головокружение, истома в теле и потемнение в глазах;
• при внутривенном введении свойственно яркое проявление как 1-й, так и 2-й фаз;
• у лиц, злоупотребляющих алкоголем, или на фоне приёма алкоголя обычным человеком, фаза эйфории выражена сильно, и длится длительно.

Проявление патофизологическо-наркотического действия на организм:

1. При осмотре у больного резко расширены зрачки;
2. Наблюдается покраснение кожи и слизистых оболочек, выраженная потливость.
3. Речь нарушена, координация движений напоминает таковую при алкогольном опьянении (что часто вызывает ошибки оценки состояния).

Первая фаза барбитурового опьянения

При инъекции наступает сразу, «на игле». Протекает по принципу рауш-наркоза , пациенты описывают его как «удар по голове», но ощущения при этом приятные . В сознании возникают всевозможные красочные видения, светящиеся точки, расходящиеся круги и т.д. При этом пациент не может сохранять вертикальное положение туловища. Происходит своеобразное «самоотключение». Продолжительность этого состояния длится всего несколько секунд.

Вторая фаза

Начальное состояние меняется наступлением беспричинной весёлости, активности, нецеленаправленной деятельности со сниженным осмыслением . Отвлекаемость и рассеянность, перемена эмоций (от весёлости к гневу), повышенная конфликтность и дружелюбность, всё это сочетается в пациенте во время действия данной фазы.

Температура тела снижается, давление падает, пульс становится реже. Обращает на себя внимание краснота кожных покровов и потливость, расширение зрачков. Состояние длится 2-3 часа.

Постепенно активность угасает и наступает следующий этап барбитурового опьянения.

Третья фаза

Глубокий и тяжёлый сон. При этом разбудить больного практически невозможно. Артериальное давление остаётся пониженным, сердцебиение замедленно, мышцы на ощупь вялые, кожа бледная. Если пациент заснул днём, то это медикаментозное состояние продлится 3-4 часа. Ночью могут быть проблемы со сном.

Четвертая фаза действия барбитуратов

После пробуждения, человек чувствует выраженную слабость, разбитость, барбитуратное «отупение», сниженную способность к сосредоточению . При осмотре – нарушение рефлекторных реакций, функций глазных мышц. Может быть головная боль, тошнота и даже рвота. Наблюдается жажда и отвращение к еде. Если в этот момент принять 150-200 мл горячей воды, то может возникнуть новое опьянение.

Обратите внимание : данные проявления свойственны при применении двойных и тройных разовых доз барбитуратов.

Передозировка сопровождается быстрой 1-й фазой, 2-я – или отсутствует совсем, или протекает в течение нескольких минут. Быстро развиваются:

• резкое падение артериального давления;
• слабый и частый пульс;
• патологические виды дыхания (Чейн-Стокса);
• бледность и синюшность кожи;
• выраженное снижение температуры тела;
• паралич дыхательного центра и смерть.

Передозировка требует оказания немедленной помощи.

Развитие барбитуромании

Пристрастие к барбитуратам развивается у людей, страдающих невротическими расстройствами, у аффективно-неустойчивых психопатов, алкоголиков . Именно они в повышенных дозах принимают эту группу медикаментов, в том числе и в дневное время. Зависимость у этой группы больных формируется очень быстро. Более медленно барбитуромания развивается у «первичных» пациентов, не имеющих описанных проблем.

Иногда для пристрастия достаточно 4-5 недель, в более «затянутых» случаях – 3-4 месяца.

Обратите внимание : о зависимости можно начинать говорить, если принимающий барбитураты человек делает это в дневные часы.

Психическая зависимость отличается от алкогольной и нарк отической. В случае приёма барбитуратов она носит скорее характер условного рефлекса, ритуального действия, патологической привычки.

Разрушение личности наступает очень быстро. В формировании всех болезненных проявлений зависимости от барбитуратов на первое место выходит токсический компонент.

Стадии барбитуромании:

Первая стадия . Этот период характеризуется чётким проявлением эйфорического эффекта, но при ещё сохранённом снотворном действии . Доза принимаемого лекарства увеличивается со стандартной схемы – 1 таблетки на ночь, до 4-5 в сутки (с мотивацией «поскорее уснуть»). На самом деле у больных повышается настроение, развивается выраженная эйфория, аппетит, желание двигаться, общаться и много говорить. На 1 стадии ещё сохраняется выраженное седативное действие в 3 фазе опьянения, что говорит о физиологическом (пока ещё) эффекте приёма препаратов. Ночной сон, хоть и тяжёлый, но приходит. Последующие дни пациент без приёма обычной дозы чувствует себя разбитым и уставшим. Принятая доза «поправляет» физическое и психическое состояние.

Больные этой стадии часто сочетают приём барбитуратов с алкоголем. Эта «смесь» оказывает взаимный потенцирующий эффект. После таких эксцессов растёт толерантность. Обычные дозы таблеток уже не оказывают прежнее действие, требуется повышение их количества.

Приём препаратов приобретает признаки системности. Постепенно нарастает психическая зависимость.

Длительность этой стадии от нескольких недель, до нескольких лет. В среднем 3-4 месяца.

Вторая стадия . Определяется по формированию физической зависимости. Доза принимаемого препарата стабилизируется. Нового повышения не требуется. Уходит первая фаза опьянения. Эффект усиления действия достигается принятием горячей ванны, или питьём тёплой воды. Возбудимость снижена, пациенты ведут себя более спокойно. Необходимость постоянной наркотизации очень высокая. Развивается обидчивость, аффективные вспышки, гневливость. У больного формируются серьёзные проблемы со сном, который приходит только в утренние часы на рассвете, сопровождаясь кошмарами. Уснуть пациент может, только приняв увеличенную дозу барбитуратов, что может стать причиной передозировки, коматозного состояния.

Обратите внимание : лишение привычной дозы характеризуется выраженной абстиненцией, для которой характерны тяжёлые психозы и эпилептиформные припадки.

Полностью отсутствует защитный рвотный рефлекс. Постепенно утрачивается контроль за дозой . Больные могут принимать количество препарата в 15-20 раз превышающее среднее терапевтическое значение. Доза выше 2,5 грамм барбитуратов часто становится причиной смерти от передозировки.

На этой стадии формируется тяжёлый абстинентный синдром :

• В первой его фазе значительно расширяются зрачки, пациента знобит, наблюдается профузное потоотделение, полное отсутствие аппетита, мышечная слабость. Больной абсолютно не может уснуть.
• Во второй фазе, развивающейся через сутки, возникают , напряжение мышц, дрожь в теле, повышение артериального давления, учащение пульса. Больного раздражают все звуки и световые раздражители.
• Третья фаза – приходит на 3 сутки воздержания. Характерные признаки – , крупных суставах. Развивается , сильный .
• Четвёртая фаза – определяется к концу 3-х суток. Апогей абстиненции. Пациенты испытывают выраженное психическое напряжение. На 4-5 сутки отказа от препаратов возникают эпиприпадки, бредовые , которые могут сохраняться 1-2 месяца.

Длительность абстинентного синдрома до 4-5 недель. Наиболее тяжёлыми являются первые 10-14 дней . После прохождения этой критической «точки» состояние начинает постепенно нормализовываться.

Третья стадия. При барбитуровой зависимости развивается редко. Способность ощущать эйфорию полностью уходит. Поэтому, больные начинают прибегать к комбинациям барбитуратов с нейролептиками, алкоголем. Формируется политоксикомания. Развиваются проявление хронической барбитуратной интоксикации.

Последствия барбитуромании

Больные грязно-землистого цвета, отёчны. Трофические изменения приводят к появлению на коже множественных гнойничковых сыпей. Внешний вид пациентов – блеклый. Тусклые глаза, волосы. Развивается токсический и в исходе. Наступают дистрофические изменения в сердечной мышце.

При осмотре выявляется язык с коричневым налётом, дурной . На фоне энцефалопатии страдает умственная способность барбитуроманов, формируется тяжёлая хроническая .

Неврологические проявления особенно множественны и разнообразны. Все проблемы приводят к инвалидизации больных.

Диагностика барбитуромании

Тяжёлое проявление и течение этого заболевания требует серьёзной диагностики, включающей тщательный клинико-психопатологический осмотр, опрос. Лабораторно-инструментальная часть обследования состоит из назначения клинических исследований крови, особенно её . Пациентам необходимы: электроэнцефалография, .

Особенности лечения зависимости от барбитуратов

Помощь больным эффективно можно оказать только в специализированных наркоклиниках.

Важно : все препараты барбитурового ряда отменяют постепенно, в отличие от лечения остальных видов наркозависимостей.

Эта необходимость продиктована особой опасностью развития психозов и эпилептических припадков. Доза уменьшается плавно, на протяжении 1-2 недель лечения.

После полной отмены проводится:

• массивная детоксикация;
• восстановительная терапия с применением массивных доз витаминов, препаратов метаболического ряда, гепатопротекторов; сердечных и антиоксидантных препаратов;
• длительное назначение , восстанавливающих мозг;
• и , стабилизирующих психику.

Всем пациентам проводится длительная психотерапия, включающая множество методик. При благоприятном течении лечения в конце проводится кодировка. После всего лечебного цикла больных направляют в реабилитационные центры.

Барбитураты - это достаточно обширная группа средств, производных барбитуровой кислоты. Проникают в нервную систему и оказывают угнетающее влияние на нервные центры, блокируя их работу. В свое время получили широкое применение в медицине, поскольку лечебный эффект доказан уже много лет: барбитураты могут оказывать седативное и снотворное воздействие, причем каждый представитель обладает различной длительностью и мощностью.

Кроме того, препараты, в составе которых содержится барбитуровая кислота или ее производные, обладают противосудорожным и анальгизирующим действием.

Однако, на сегодняшний день, легальны барбитураты только в ряде стран, а их применение ведется под строгим контролем лечащего врача, поскольку помимо всех положительных сторон, отрицательный эффект также хорошо известен. При длительном и неограниченном приеме данных средств у человека возникает зависимость - не только физическая, но и психологическая.

К тому же все препараты группы обладают большим количеством противопоказаний и побочных эффектов.

Таким образом, барбитураты не только лечат, но и могут вызвать тяжелейшее отравление при малейшем превышении дозировки, поэтому были найдены более безопасные аналоги.

История открытия и становление термина

Впервые получить барбитуровую кислоту удалось немецкому ученому Адольфу фон Байеру в 1864 году путем конденсации мочевины и диалкилмалоновых кислот, которые, в свою очередь, были получены из яблочной кислоты. По поводу названия нового вещества до сих пор ведутся споры.

По одной версии, Адольф назвал его в честь девушки Барбары, которой в тот момент увлекался. А по другой, своим названием барбитуровая кислота обязана святой Варваре, имя которой соединили с латинским названием мочевины - «urea».

Медицинская практика использования

Впервые препараты барбитуровой кислоты и ее производных были использованы в медицинской практике в 1903 году, то есть через полвека после их открытия.

В то время их назначали в качестве успокоительного и снотворного средства. К 60-м годам 20-го века применение барбитуратов сильно возросло и достигло своего пика. На то имелись свои причины. В то столетие люди были постоянно подвержены и . И любой препарат, оказывающий хоть малейшее подобное действие, пользовался популярностью, а следовательно, и коммерческим успехом.

Механизм действия

В нейронах центральной нервной системы присутствуют так называемые ГАМК-рецепторы. И барбитураты оказывают на них определенное влияние, благодаря которому запускается и ускоряется механизм раскрытия хлор-ионных каналов.

Благодаря этому происходит более быстрое проникание хлора через мембрану нервной клетки, которая, в свою очередь, гиперполяризуется. Как следствие, происходят тормозные процессы в нейронах, от которых и зависит скорость реакции ЦНС на нервный импульс.

Оказываемый эффект

Барбитуровая кислота и все ее производные обладают мощным эффектом, который позволил некоторое время активно применять их в медицинской практике.

Людям, страдающим от бессонницы или , назначали барбитураты в качестве снотворных препаратов. Полагаясь на ярко выраженный успокоительный эффект данной группы медикаментов их назначали при агрессии и чрезмерном возбуждении нервной системы.

В связи с тем, что барбитураты блокируют связи между нервными клетками, их до сих пор иногда используют как , назначая людям, страдающим .

Для анестезии - как местной, так и полной, они тоже хорошо подходят. А в совокупности со средствами, используемыми для наркоза, усиливают его длительность. Кроме всего прочего, обладают еще и некоторым обезболивающим эффектом.

Сфера применения

Барбитураты назначали (в редких случаях и сейчас назначают) пациентам, которые подвержены некоторым психическим расстройствам, а также при бессоннице.

Очень часто используют в начальной фазе при необходимости проведения наркоза.

В качестве показаны при , так как способны остановить эпилептический приступ.

Барбитураты нашли свое применение и в ветеринарии, из-за способности безболезненно осуществлять эвтаназию. Для этих целей применяется Пентобарбитал.

Современные представители

В список современных барбитуратов, которые до сих пор можно найти в продаже, попали следующие препараты:

Причины отказа от использования

В настоящее время барбитураты практически не используются в медицине. Это связано с их способностью вызывать микросомальную индукцию в печени. Вследствие чего применение каких бы то ни было лекарственных препаратов после барбитуратов нежелательно, так как происходит усиленное их проникновение в кровь, а значит наступает более выраженный неконтролируемый эффект, схожий с наркотическим отравлением.

Это относится и к повторному применению самих производных барбитуровой кислоты. Кроме того, они обладают целым рядом побочных эффектов и длительным последействием.

Старикам, беременным и кормящим строго запрещено!

Побочный эффект от применения барбитуратов выражается прежде всего в их способности угнетать сокращения миокарда. Вследствие этого препараты с барбитуровой кислотой не рекомендуется использовать людям преклонного возраста. Организм может просто не выдержать их сильно выраженный фармакологический эффект.

Также барбитураты проникают через плаценту от беременной мамы к плоду и через молоко матери к ребенку во время лактации, что чревато серьезными последствиями, вплоть до асфиксии и удушья.

От спокойствия к вечному упокою один шаг

Барбитураты — сильные токсические наркотики. Чаще всего их употребляют опийные наркоманы, но есть и те, которые используют только барбитуровые производные.

Небольшие дозы вызывают состояние, похожее на алкогольное опьянение. Человек чувствует счастье, в некоторых случаях даже эйфорию.

Как и другие токсические вещества, барбитураты наносят огромный вред печени, так как очистка организма происходит именно посредством нее.

Однако барбитуратовые наркоманы чаще всего не доживают до цирроза печени, а погибают вследствие остановки сердечной деятельности либо несчастных случаев, которые происходят под действием наркотиков.

Неотложная помощь при отравлении

Из здорового организма барбитураты в терапевтическом количестве легко выводятся естественным путем, однако их отсутствие вызывает состояние, похожее на алкогольный синдром.

У больного возникает , тошнота, сонливость, депрессивность сознания, в некоторых случаях даже рвота.

Однако, если принята слишком большая доза барбитуратов, то их необходимо как можно скорее вывести из организма, так как исход отравления может быть очень тяжелым - от комы до смерти.

Как и при любом отравлении, следует начать с промывания желудка. Это поможет избавиться от веществ, которые еще не успели попасть в кровь.

Антидотом при отравлении барбитуратами является Тиосульфат Натрия. Кроме того, для предотвращения и профилактики кислородного голодания мозговых тканей вводят инъекции Бемегрида или Коразола.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ БАРБИТУРАТОВ (ФЕНОБАРБИТАЛА)

Наиболее существенным побочным эффектом всех снотворных, а барбитуратов особенно, является эффект последствия. Этот эффект проявляется в том, что даже после однократного приема барбитуратов на следующий день после пробуждения человека ощущает вялость, разбитость, нарушение психомоторных реакций, адинамию, чувство неудовлетворенности сном, сонливость, раздражительность, тошноту. Это состояние и есть эффект последствия, последействие. По английски это называется удачным термином "Hang over" эффект, то есть дословно "похмелье". Последствие обусловлено 2-мя причинами.

1) Барбитураты медленно выводятся из организма, а значит длительно действуют. Чем медленнее выводится (инактивируется) препарат, тем выраженнее последствие. Так, например, снижение содержания фенобарбитала в плазме крови на 50 процентов (t 1/2 - полупериод выведения) происходит примерно через 3, 5 дня, а поэтому и последствие наблюдается практически всегда и очень выражено.

В прекращении снотворного действия барбитуратов принимают участи разные процессы. Один из путей элиминации фенобарбитала заключается в энзиматической инактивации микросомальными ферментами печени. Биотрансформации фенобарбитала в печени подвергается только его часть, составляющая 50-80 процентов введенной дозы, а 20-30 процентов выводится с мочой в неизменном виде. Выведение с мочой зависит от pH мочи и ее количества. Учитывая сказанное становится понятным, что при патологии печени, сопровождающейся снижением активности ферментных систем, длительность действия бабитуратов увеличивается. При этом следует учитывать, что барбитураты, особенно фенобарбитал, вызывают индукцию микросомальных ферментов, то есть он стимулирует собственную биотрансформацию в печени и многих других лекарств (ральные антикоагулянты, бутадион и др.). По-видимому, это является одной из основных причин развития привыкания к барбитуратам.

При нарушении функции почек действие барбитуратов также прологируется (20-30 процентов элиминируется через почки).

Следует также отметить, что для барбитуратов при их повторном применении характерна материальная кумуляция, что связано с их медленной элиминацией и связыванием барбитуратов с белками плазмы.

2) Второй причиной последствия, наиболее важной, чем отмеченная выше, является то, что барбитураты существенно нарушают нормальную структуру сна.

В структуре сна здорового человека различают 2 типа сна. Такое разделение осуществлено на основании данных ЭЭГ, электроокуло- и электромиограммы с помощью электрофизиологических исследований сна человека. Один тип сна характеризуется появление "сонных веретен" и медленных, достаточно высоких, волн на ЭЭГ, неподвижностью глазных яблок и напряжением мышц подчелюстной области. Это так называемый "медленный" сон, медленноволновый сон (ортодоксальный, передмозговой, синхронизированный сон). тетурам стрихнин нервный

Другой тип сна характеризуется исчезновением "сонных веретен" на ЭЭГ, глазные яблоки находятся в быстром движении, мышцы подчелюстной области расслаблены. Этот тип сна относится к быстрому или парадоксальному сну (заднемозговой, десинхронизированный). Быстроволновый сон в англоязычной литературе еще обозначают как REM-фаза. Быстрый сон характеризуется повышением АД и тахикардией. Парадокс этого сна состоит в том, что несмотря на глубокий сон человека, на ЭЭГ регистрируется картина, свойственная периоду бодрствования; это свидетельствует о высокой интенсивности в данное время обменных процессов в нейронах, процессов консолидации памяти.

Быстрый сон сопровождается сновидениями, повышением кровотока в мозге. У здоровых молодых лиц медленный сон предшествует быстрому, который в течение ночи наступает с интервалами около 90 минут. Быстрый сон по времени составляет 20-30 минут по нескольку раз за ночь и в целом занимает около 20-25 процентов от общего времени сна. Нормальный сон, состоящий из двух типов, может меняться при различных заболеваниях, а также под влиянием лекарственных средств.

Угнетение фенобарбиталом функциональной активности специфических и неспецифических структур ствола головного мозга и корковых анализаторов приводит к развитию снотворного действия препарата. Оказалось, что большинство снотворных средств, а точнее все препараты, а особенно барбитураты, существенно изменяют нормальную структуру сна. Прежде всего это касается "быстроволнового" сна, когда увеличивается латентный период появления первой фазы "быстрого" сна, уменьшается общая продолжительность его. Длительность, "удельный вес" медленноволновой фазы сна, соответственно возрастает. Другими словами, барбитураты (фенобарбитал) угнетает REM-фазу, подавляет ее. Поэтому и отмечается развитие эффекта последействия.

• 2-ой побочный эффект - отмена снотворных, барбитуратов сопровождается феноменом "отдачи", выраженность которого зависит от дозы препаратов и срока их применения. При этом, продолжительность "быстрого" сна определенное время превышает обычные величины, отмечается обилие сновидений, кошмары, частые пробуждения. В этой связи поиск идеальных снотворных средств весьма актуален.
• 3-ий эффект - при неоднократном применении барбитуратов быстро развивается толерантность, что связывается со способностью барбитуратов индуцировать активность микросомальных ферментов гепатоцитов. Последнее ускоряет метаболизм антикоагулянтов для приема внутрь, глюкокортикоидов, бутадиона.
• 4) Фенобарбитал может взаимодействовать и усиливать (потенцировать) действие алкоголя, антигистаминных средств (гистамина), транквилизаторов.
• 5) К барбитуратам развивается лекарственная зависимость (психическая и физическая).

Кроме того, к побочным эффектам относят также возбуждение, головную боль, рвоту, мышечные боли, аллергические реакции, анемию.

В связи с приемом на протяжении длительного времени больших доз препаратов нередки отравления барбитуратами. Острые отравления барбитуратами возникают в результате случайной или преднамеренной (с целью суициидальной попытки), передозировки прерпаратов. Отравления барбитуратами с суициидальной целью стоят на 1 месте. Наступает угнетение ЦНС, характеризующееся следующей цепью событий: сон - глубокий сон - кома - паралич дыхательного центра.

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ОТРАВЛЕНИЯМИ включает все известные меры помощи. Осуществляют промывание желудка, дают адсорбирующие средства и солевые слабительные. Проводят форсированный диурез (большие количества жидкости плюс фуросемид). Из специфических мер помощи используют введение щелочных растворов (сода в/в), то есть осуществляют подщелачивание мочи.

При очень высоких концентрациях барбитуратов в крови проводят гемосорбцию, переводят больного на искусственное дыхание. С целью коррекции развившегося коллапса (резкое падение АД центрального генеза, прямого действия барбитуратов на ганглии и прямого миотропного сосудорасширяющего действия) вводят ЭФЕДРИН, который и повышает АД, и возбуждает ЦНС.

Следующая группа снотворных средств - это снотворные из группы транквилизаторов. Прежде всего НИТРАЗЕПАМ (Nitrazepamum - таблетки по 0, 005 и 0, 01), являющийся производным бензодиазепина. Многие транквилизаторы, относящиеся к группе бензодиазепина, обладают выраженной снотворной активностью (нитразелам, сибазон, или диазепам, феназепам). Но у нитразепама это свойство является доминирующим, поэтому последний и находит в настоящее время широкое применение как снотворное средство. Несмотря на то, что это один из препаратов современных транквилизаторов, по основному фармакологическому эффекту нитразпам относят к снотворным. В нашей стране препарат выпускается под названием нитразепам, в Венгрии - эуноктин, в Германии выпускается как радедорм.

Нитразепам является одним из лучших снотворных препаратов. Обладает:

• 1) снотворной,
• 2) седативной (транквилизирующей),
• 3) противосудорожной,
• 4) миорелаксирующей (мышечно-расслабляющей) активностью.

Обладает целым рядом преимуществ как снотворное перед барбитуратами.

• 1) Действует через 20-30 минут после принятия таблетки.
• 2) Снотворный эффект длится 6-8 часов.
• 3) Обладает большей широтой терапевтического действия и поэтому практически исключает возможность отравления; нитразепам менее токсичен.
• 4) Главное преимущество то, что нитроозепам в меньшей степени, чем барбитураты, подавляет REM-фазу сна, то есть в меньшей степени изменяет структуру сна. Клинически сон, вызыванный нитрозепамом, более освежающий, с менее выраженным по сравнению с барбитуратами эффектом последействия (T 1/2 = 18-34 часа).
• 5) Нитразепам почти не индуцирует активность микросомальной ферментной системы печени.
• 6) Меньше взаимодействует с другими препаратами, хотя может как и барбитураты, усиливать и пролонгировать действие средств для наркоза, спирта этилового, наркотических анальгетиков.
• 7) К нитразепаму реже развивается наркомания.

Благодаря перечисленным преимуществам в настоящее время нитразепам и аналогичные ему бензодиазепины считаются препаратами выбора в качестве снотворных средств. Особенно эффективны такие средства при нарушении сна, связанном с эмоциональным напряжением, беспокойством, тревогой.

Продолжая тему "Средства, угнетающие ЦНС" кратко, касаясь только фармакологических эффектов, разберем следующую группу, а именно - СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА. Касаясь терминологии, нельзя говорить "наркотическое средство", нужно говорить или СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА, или ОБЩИЕ АНЕСТЕТИКИ.

НАРКОЗ - это состояние, которое характеризуется обратимым общим угнетением ЦНС, проявляющимся потерей сознания, подавлением чувствительности (в первую очередь болевой), рефлекторных реакций, мышечного тонуса при сохранении жизненно важных функций (дыхание, кровообращение, метаболизм).

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ средств для наркоза связаны с тем, что они угнетают межнейронную (синаптическую) передачу возбуждения в ЦНС. Происходит нарушение передачи афферентных импульсов, изменение корково-подкорковых взаимоотношений. Возникающая функциональная дезинтеграция ЦНС, связанная с нарушением синаптической передачи, обусловливает развитие наркоза.

Последовательность действия средств для наркоза на ЦНС следующая:

• - кора головного мозга (сознание);
• - спинной мозг (скелетные мышцы);
• - продолговатый мозг (жизненно важные центры - дыхание, кровообращение).

Синаптические образования разных уровней ЦНС и различной морфофункциональной организации обладают неодинаковой чувствительностью к средствам для наркоза. Например, синапсы активирующей ретикулярной формации ствола головного мозга особенно высокочувствительны к средствам для наркоза, тогда как синапсы центров продолговатого мозга наиболее устойчивы к ним. Различием в чуствительноссти синапсов разных уровней ЦНС объясняется наличие определенных стадий в действии общих анестетиков.

ВЫДЕЛЯЮТ ОПРЕДЕЛЕННЫЕ СТАДИИ НАРКОЗА, которые наблюдаются при использовании большинства средств для наркоза.

• 1-ая стадия анальгезии, оглущения, рауш-наркоз. Анальгезия - утрата болевой чувствительности. От греч. "an" - отрицание, algos - боль. Стадия анальгезии начинается с момента начала ингаляции (если таков путь введения) препарата и продолжается до утраты больным сознания. Таким образом, в эту стадию сознание сохранено. Чувствительность снижена, рефлексы и тонус мышц сохранены. В данную стадию возможны лишь поверхностные операции: вскрытие панариция, абсцесса, экстракция зуба, некоторые акушерские операции (вмешательства).
• 2-ая стадия - стадия возбуждения (делирия). Начинается с утраты сознания до состояния хирургического обезболивания. В эту стадию могут наблюдаться возбуждение, крик, повышенная мышечная активность, задержка дыхания, тахипноэ, гипервентиляция. Сознание отсутствует, рефлексы и тонус все усилены, (наблюдается снятие тормозной функции коры головного мозга).

Нежелательные эффекты данной стадии (моторное возбуждение, повышение тонуса скелетной мускулатуры, рвота) могут быть сведены до минимума путем правильной премедикации.

3-я стадия - стадия хирургического наркоза. Выделяют 4 уровня этой стадии: 1-ый - поверхностный; 2-ой - легкий; 3-ий - глубокий; 4-ый - сверхглубокий хирургический наркоз. По мере увеличения дозы препарата наркоз все более углубляется. Наркоз во время обширных оперативных вмешательств ведут на 2-3-м уровнях 3-ей стадии. Эта стадия характеризуется постепенной утратой рефлексов, ритмичным дыханием и релаксацией скелетных мышц. Рефлексы утрачены. Практически утрата рефлекса с век и развитие ритмичного дыхания свидетельствует о начале хирургического наркоза. Наконец, 4-ая стадия - это стадия паралича или агональная стадия. Она характеризуется выражежнным угнетением центров продолговатого мозга. Постепенно развивается полный паралич дыхательной мускулатуры и диафрагмы, дыхание останавливается, что сопровождается вазомоторным коллапсом, - сердцебиения прекращаются.