Вопросы компьютерных тестов по Фармакологии на занятии № 5 по теме

Фармакодинамика» - 2008 год

Что входит в понятие "фармакодинамика"?

$Механизмы действия.

Превращение лекарственных веществ в организме.

$Фармакологические эффекты.

Распределение лекарственных веществ в организме.

$Локализация действия.

$Виды действия.

Действие лекарственного вещества, возникающее в месте нанесения вещества:

Резорбтивное.

$Местное.

Действие лекарственного вещества, развивающееся после его всасывания:

Местное.

$Резорбтивное.

При местном применении лекарственное вещество может оказывать:

$Местное действие.

$Прямое действие.

$Рефлекторное действие.

Правильных ответов нет.

Рефлекторным называют действие, которое возникает при стимуляции лекарственным веществом рецепторов:

$Афферентного звена рефлекса.

Центральных звеньев рефлекса.

Эфферентного звена рефлекса.

Основные "мишени" для действия лекарственных веществ:

Структурные белки.

$Ионные каналы.

$Специфические рецепторы.

$Ферменты.

$Транспортные системы.

Специфические рецепторы - это:

Рецепторы, существующие в организме для лекарственных веществ.

$Рецепторы, существующие в организме для эндогенных лигандов (медиаторов, гормонов и т. п.), с которыми могут взаимодействовать лекарственные вещества.

Внутренняя активность - это:

Способность вещества связываться со специфическими рецепторами.

$Способность вещества при связывании со специфическими рецепторами стимулировать их и вызывать эффект.

Способность вещества при связывании со специфическими рецепторами блокировать их и вызывать эффект.

Аффинитет - это:

$Способность вещества связываться со специфическими рецепторами.

Способность вещества стимулировать специфические рецепторы.

Способность вещества вызывать эффект при взаимодействии со специфическими рецепторами.

Вещества, обладающие низкой внутренней активностью, называются:

Агонисты-антагонисты.

$Частичные агонисты.

Антагонисты.

Полные агонисты.

Вещества, обладающие высокой внутренней активностью, называются:

Агонисты-антагонисты.

Частичные агонисты.

Антагонисты.

$Полные агонисты.

Лекарственные вещества, возбуждающие одни рецепторы и блокирующие другие, обозначают как:

$Агонисты-антагонисты.

Частичные агонисты.

Антагонисты.

Полные агонисты.

Аффинитет (сродство) вещества к рецепторам характеризуется:

Константой элиминации.

$Константой диссоциации.

Константой ионизации.

Лекарственные вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью при взаимодействии со специфическими рецепторами, называются:

$Агонистами.

Антагонистами.

Агонистами-антагонистами.

Вещества, которые обладают аффинитетом к специфическим рецепторам, не имеют внутренней активности и препятствуют действию на рецепторы эндогенных лигандов и агонистов, называются:

$Антагонистами.

Частичными агонистами.

Агонистами-антагонистами.

Вещества, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами вызывают максимальную стимуляцию рецепторов и максимальную реакцию, называются:

$Полными агонистами.

Частичными агонистами.

Агонистами-антагонистами.

Антагонистами.

Вещества, вызывающие при стимуляции специфических рецепторов реакцию, меньшую, чем максимальная, называются:

Полными агонистами.

$Частичными агонистами.

Агонистами-антагонистами.

Антагонистами.

Мерой активности лекарственного вещества являются:

Величина полумаксимального эффекта.

Величина максимального эффекта.

$Доза, в которой вещество вызывает полумаксимальный эффект (ЭД50).

$Минимальная эффективная доза вещества.

$Средняя терапевтическая доза вещества.

$Доза, в которой вещество вызывает эффект, равный половине максимального эффекта.

Доза, равная половине высшей терапевтической дозы вещества.

$Является мерой активности вещества.

Является мерой эффективности вещества.

Об эффективности лекарственного вещества можно судить:

По минимальной эффективной дозе.

$По величине максимального эффекта.

По дозе, в которой вещество вызывает максимальный эффект.

Каким термином обозначают необычные реакции на лекарственные вещества, связанные, как правило, с генетически обусловленными энзимопатиями и возникающие при первом введении веществ?

Сенсибилизация.

Тахифилаксия.

$Идиосинкразия.

Абстиненция.

Привыкание.

Идиосинкразия - это:

$Необычная реакция организма на первое введение лекарственного вещества.

Повышение чувствительности организма к лекарственному веществу.

Накопление в организме лекарственного вещества.

Уменьшение эффекта при повторном введении лекарственного вещества.

Какие явления могут возникать при повторном введении лекарственных веществ?

$Привыкание.

$Тахифилаксия.

Потенцирование.

$Лекарственная зависимость.

$Кумуляция.

Кумуляция - это:

Ослабление чувствительности к лекарственному веществу при его повторных введениях.

Повышение чувствительности к лекарственному веществу при его повторных введениях.

$Усиление действия лекарственного вещества при его повторных введениях, связанное с накоплением лекарственного вещества или его эффекта.

При повторном применении действие ЛС может усиливаться или уменьшаться. Усиление эффекта препарата, как правило, связано с его кумуляцией (накоплением).

Кумуляция характерна для длительно действующих препаратов, медленно элиминирующихся из организма, например для сердечных гликозидов.

Накопление ЛС при длительном применении может привести к возникновению токсических эффектов. Для их предотвращения необходимо постепенно уменьшать дозу, увеличивать интервалы между приёмами ЛС или делать перерывы в лечении.

Толерантность

Эффективность некоторых ЛС (гипотензивных, анальгетиков, слабительных и др.) со временем снижается и развивается толерантность (привыкание). Толерантность к лекарственным препаратам бывает:

Относительной (развивается при изменении ФК ЛС, т.е. в результате уменьшения всасывания, увеличения скорости биотрансформации и выведения, вследствие чего снижается концентрация препарата в плазме крови);

Абсолютной (не связана с уменьшением концентрации ЛС в плазме крови, а возникает в результате изменения его действия на уровне клетки, например, в связи со снижением чувствительности рецепторов).

Так, длительное назначение β 2 -адреномиметиков больным с БА может сопровождаться ослаблением их бронходилатирующего действия, вызванным уменьшением количества и снижением чувствительности β 2 -адренорецепторов в бронхах.

Длительное применение нитратов в высоких дозах также приводит к ослаблению их антиангинального действия.

Уменьшение эффективности противомикробных средств связано с развитием устойчивости микроорганизмов.

При относительной толерантности дозу препарата необходимо увеличить. При абсолютной толерантности повышение дозы не приводит к усилению эффекта, поэтому требуется замена одного препарата другим с иным механизмом действия. Быстрая толерантность (тахифилаксия) может развиться уже ко второму введению препарата (например, при применении эфедрина).

Для предупреждения нежелательного действия ЛС необходимо учитывать особенности организма больного, по возможности назначать препарат в низких, но достаточных для получения терапевтического эффекта дозах, внимательно наблюдать за его действием и переносимостью.

Эффективность и переносимость ЛС, их дозирование и продолжительность применения зависят от особенностей патологического процесса и его динамики, которые оценивают при помощи объективных критериев. Внедрение новых инструментальных, лабораторных и морфологических методов, а также использование вычислительной техники значительно расширило возможности количественной оценки действия лекарственных препаратов медицинским работником.

Назначая ЛС, следует хорошо представлять, какое действие он оказывает при конкретном заболевании (этиотропное, патогенетическое, симптоматическое), изменения каких субъективных и объективных симптомов, лабораторных показателей, функциональных параметров и в какие сроки следует ожидать, когда и какие дополнительные исследования необходимо проводить.

Побочные действия препаратов можно разделить на две основные группы побочных реакций:

Реакции типа А наблюдают у всех больных при увеличении дозы препарата. Они обусловлены избыточностью обычного, т.е. известного фармакологического действия ЛС. Частоту возникновения и тяжесть таких реакций можно уменьшить правильным использованием ЛС: тщательным отбором больных и исключением тех, у кого высок риск развития побочного действия; назначением в начале лечения малых доз; постепенным увеличением разовой и суточной дозы, а для ряда препаратов - их постепенной отменой; использованием комбинаций с другими препаратами, нейтрализующими побочные реакции избранного ЛС;

Реакции типа Б регистрируют у небольшого числа больных. Их относят к проявлениям обычных фармакологических свойств препарата, вызванным необычными (часто очень опасными) реакциями на ЛС организма отдельных больных. Последние можно предсказать только с помощью дорогостоящих и потому практически недоступных для многих больных специальных тестов (методов). К этому типу относят побочные действия на препарат, обусловленные генетическими особенностями больного и его иммунологических реакций на конкретный препарат или родственные ему вещества. Чувствительность отдельных групп больных к препаратам различна. Среди них выделяют лиц с непереносимостью ЛС (например, с идиосинкразией, т.е. качественно необычной реакцией на лекарственный препарат, обусловленной генетическими аномалиями), пациентов с обычной реакцией и лиц с повышенной устойчивостью к нежелательным реакциям.

В этой связи при условии знания показаний и противопоказаний, побочных действий препарата, точного диагноза основного и сопутствующих заболеваний можно предупредить возникновение побочных действий типа А и, особенно, типа Б, и выделить группы больных с высоким риском их развития:

Дети раннего возраста (особенно недоношенные и новорождённые), пожилые пациенты (следует учитывать, что паспортный возраст может не соответствовать биологическому) и беременные;

Больные с поражением органов, осуществляющих биотрансформацию и экскрецию ЛС;

Больные с отягощённым анамнезом;

Больные, длительно получающие ЛС;

Больные, получающие одновременно более четырёх препаратов.

Определённые:

Развиваются на фоне приёма препарата, по времени возникновения совпадают с развитием его действия и по характеру соответствуют представлениям о побочном действии ЛС;

Исчезают после отмены препарата;

Вновь возникают при его повторном назначении.

Возможные:

Развиваются на фоне приёма препарата, по времени возникновения соответствуют развитию его действия, а по характеру соответствуют представлениям о побочном действии ЛС;

Исчезают после отмены препарата.

Сомнительные:

Возникают во время приёма препарата и исчезают, несмотря на продолжение лечения им;

Возникают на фоне приёма препарата и исчезают после его отмены, но причинная связь нежелательного эффекта с приёмом препарата сомнительна. Синдром отрицательного последействия - развитие отрицательной фазы фармакодинамического эффекта после первоначального положительного действия одной дозы препарата. Он развивается, например, после приёма внутрь эффективной дозы нитроглицерина пролонгированного действия в таблетках, спустя 4 ч после фазы положительного действия. При этом во время последующих повторных физических нагрузок, когда в крови уже нет терапевтической концентрации препарата, в течение определённого времени возникают более выраженные эпизоды ишемии, чем предшествующие приёму препарата. Развитие этого синдрома возможно при нерегулярном приёме препаратов в течение суток.

Парадоксальный эффект - обострение тех симптомов заболевания, для устранения которых назначено ЛС. Например, у определённой части больных антиаритмические средства могут вызвать увеличение частоты возникновения нарушений ритма; некоторые антигипертензивные средства могут вызвать гипертензивную реакцию; антиангинальные средства иногда способны увеличить частоту или выраженность эпизодов ишемии миокарда.

Другие необычные реакции больного на лекарственные средства

Гиперреактивность - обычная реакция больного на применение необычно низкой дозы ЛС.

Гиперчувствительность - повышенная реакция больного на применение обычной дозы препарата.

Гипореактивность - обычный эффект препарата при приёме очень больших доз.

Иммунность - толерантность к препарату, возникающая в результате образования антител к нему.

Методы оценки эффективности и безопасности применения лекарственных препаратов

Достаточно информативные критерии эффективности и безопасности использования препаратов с указанием их временных и качественных характеристик - одна из важных задач КФ. К сожалению, далеко не для всех ЛС такие критерии разработаны, что связано с целым рядом объективных причин.

Можно выделить несколько групп критериев, используемых в настоящее время на практике.

Лабораторные: определение концентрации препарата в крови; клиническое исследование крови, мочи и др.; копрограмма; определение биохимических, бактериологических и иммунологических показателей и т.д.

Параклинические (инструментальные): ЭКГ, ЭхоКГ, ЭЭГ, рентгенография, фиброгастроскопия, спирометрия и др.

Клинические: учёт динамики состояния больного и нежелательных реакций на препарат.

Оценку вышеназванных критериев при длительном применении препаратов следует осуществлять до, в начале и во время лечения. При изменении режима дозирования и использовании препаратов с малой широтой терапевтического действия проведение такого контроля крайне необходимо.

Выбор препарата для проведения рациональной ФТ должен быть основан только на знании клинико-фармакологической характеристики (ФД, ФК, взаимодействия и нежелательных эффектов).

В результате длительного применения лекарственных средств может происходить усиление или ослабление эффекта.

Усиление эффекта ряда препаратов связано с их способностью к кумуляции.

Материальная кумуляция - накопление лекарственного вещества. Это свойство имеют препараты, медленно выводятся из организма или прочно связываются в организме (например, препарат наперстянки - дигитоксин).

Функциональная кумуляция - это "накопление" эффекта, а не вещества (например, вследствие злоупотребления алкоголем - изменения функций ЦНС).

Толерантность (привыкание) - это снижение эффективности препарата при повторных применений (например, анальгетики, антигипертензивные, снотворные и т.д.). Это может быть связано с уменьшением скорости всасывания вещества, увеличением скорости ее инактивации и усилением выделения из организма.

Тахифилаксия - толерантность, что возникает очень быстро (например, эфедрин при повторных вводов с интервалом 10-20 мин оказывает менее выраженное гипертензивную действие).

Взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействие лекарственных средств - это изменение фармакологического эффекта при одновременном или последовательного их применения. В зависимости от окончательного результата различают:

- Синергизм - комбинированное действие двух лекарственных средств или более в одном направлении, что проявляется усилением эффекта;

- Синергизм по типу суммирования - это когда эффект комбинации препаратов равен сумме эффектов каждого из компонентов (фуросемид + урегит при сердечной недостаточности);

- Синергизм по типу потенцирования - окончательный эффект комбинации препаратов значительный от суммы эффектов каждого из препаратов (преднизолон + норадреналин в случае шока, преднизолон + эуфиллин при астматическом статусе);

- Антагонизм - взаимодействие лекарственных средств, что приводит к ослаблению или исчезновению части или всех фармакологических свойств одного или нескольких лекарственных веществ. Антагонизм имеет клиническое значение при отравлениях.

Несовместимость лекарств

Выделяют следующие виды несовместимости:

- Фармацевтическую - происходит за пределами организма. К несовместимости вне организма можно отнести:

Смешивание различных лекарственных веществ в одном шприце;

Адсорбция лекарственного средства на поверхности пластмассы. Это может быть при медленном введении разбавленных растворов;

Нестабильные инфузионные растворы. Перед тем как смешивать растворы для инфузий, следует обратить внимание на рекомендации производителя лекарственного препарата.

- Фармакокинетическое. К ней относятся:

Влияние резорбции (всасывания). При энтеральном пути комбинированное применение лекарств может быть несовместимым. Такие адсорбенты, как уголь активированный, антациды, уменьшают резорбцию лекарственных средств, поэтому их следует употреблять отдельно с интервалом 3 ч. Препараты железа, тетрациклин не следует принимать вместе с молочными продуктами;

Взаимодействие при метаболизме лекарственных средств. При комбинированном применении лекарств следует учитывать, что ингибирование (подавление) синтеза ферментов способна снизить метаболизм определенных препаратов, а индукция - усилить;

Взаимодействие при выводе лекарственных средств. Почки являются важным органом для вывода препаратов, поэтому при почечной недостаточности следует ожидать взаимодействия лекарственных средств. Определенные препараты могут препятствовать выведению других. Например, фуросемид снижает выделение гентамицин;

- Фармакодинамическом. К ней относятся:

Конкуренция за рецепторы. Так, М-холиномиметические средства (возбуждают М-холинорецепторы) применяют для лечения глаукомы и они несовместимы с М-холинолитические препараты (блокируют М-холл инорецепторы), которые назначают как спазмолитические;

На уровне механизма действия. Антикоагулянты непрямого действия, тормозят синтез факторов свертывания крови, несовместимые с некоторыми противозачаточными средствами (активируют синтез свертывания крови).

Под комбинированным действием понимают действие при одновременном введении нескольких лекарственных средств в организм или при их введении друг за другом на фоне действия предыдущего средства.

Комбинации лекарственных средств применяются с целью

Получения более сильного лечебного эффекта,

Одновременного влияния их на разные ткани и органы,

Уменьшения отрицательных побочных эффектов,

Корригирования основного лекарственного средства,

Замедления выработки устойчивости (к антибиотикам).

Из общих закономерностей наибольшее значение имеют синергизм и антагонизм.

СИНЕРГИЗМ - (в переводе с латинского «совместное действие») - одновременное действие в одном направлении двух или нескольких веществ, обеспечивающих более высокий лечебный эффект, чем каждое из них в отдельности.

Синергизм может проявляться в двух формах: суммировании и потенцировании эффектов.

Суммирование представляет собой такое явление, когда общий фармакологический эффект равен сумме эффектов отдельных частей комбинации. Оно наступает, если вещества действуют на одни и те же рецепторы (хлороформ и эфир).

Потенцирование (в переводе с немецкого - «возводить в степень») представляет собой такое явление, когда общий фармакологический эффект комбинации превышает сумму эффектов, присущих каждому ингредиенту комбинаций в отдельности.

Явление потенцирования при комбинированном применении лекарственных веществ развивается в том случае, если они действуют в одном общем направлении, но на разные части органа, разные части клетки.

АНТАГОНИЗМ - явление полного устранения или ослабления фармакологического эффекта одного лекарственного вещества при введении другого. Антагонизм используют при лечении лекарственных осложнений и отравлений. Имеют место следующие виды антагонизма.

Физический антагонизм возникает в результате адсорбции веществ на поверхности адсорбентов (активированный уголь, белок).

Химический антагонизм наступает при химическом взаимодействии веществ и последующем образовании фармакологически неактивных продуктов (кислоты + щелочи).

Физиологический (функциональный) антагонизм делится на конкурентный и неконкурентный.

Конкурентный антагонизм развивается в том случае, когда лекарственные вещества действуют на одни и те же клетки или их рецепторы, но в противоположном направлении (морфин и налорфин).

Косвенный (неконкурентный) антагонизм развивается в том случае, когда вещества вызывают противоположные эффекты, но действуют на различные органы или системы органов (снотворные и аналептики).

Явления, возникающие при повторном введении лекарственных веществ

При повторном применении лекарственных средств действие их может увеличиваться или уменьшаться.

I. УСИЛЕНИЕ ЭФФЕКТА.

Кумуляция.

а) материальная;

б) функциональная.

Сенсибилизация.

1. Кумуляция. Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при его повторных назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции , при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

2. Сенсибилизация. В основе ее лежит реакция образования комплекса антиген-антитело.

II. ОСЛАБЛЕНИЕ ЭФФЕКТА.

1. Привыкание

2. Тахифилаксия

Снижение эффективности вещества при их повторном применении привыкание (толерантность) наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано

С уменьшением всасывания вещества,

Увеличением скорости его инактивации,

Повышением интенсивности выведения,

Снижением чувствительности к лекарствам рецепторных образований.

Особым видом привыкания является тахифилаксия - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, например, эфедрин при повторном применении с интервалом в 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при первой инъекции.

III. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ

1. Психическая

2. Физическая

К некоторым веществам (обычно к нейротропным) при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшение самочувствия, устранение неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической зависимости прекращение введения препаратов (например, кокаина) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции , или явление лишения.

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИЙ

ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ

Вегетативная нервная система, являясь составной частью нервной системы, регулирует деятельность внутренних органов. Она состоит из двух отделов: симпатического и парасимпатического. Оба отдела вегетативной нервной системы имеют центры в спинном и головном мозге. Вегетативная нервная система отличается от соматической нервной системы строением эфферентной части. Если эфферентные нервы соматической нервной системы, соединяющиеся со скелетными мышцами, не прерываются, то эфферентный путь вегетативной нервной системы прерывается в нервных узлах, называемых ганглиями.

Ацетилхолин , выделившийся из окончаний преганглионарных нервов, возбуждает многие нервные клетки. Преганглионарные нервы парасимпатической и симпатической нервной системы выделяют из своих окончаний ацетилхолин. Из окончаний постганглионарных нервов парасимпатической нервной системы также выделяется ацетилхолин. Вследствие этого парасимпатическую нервную систему назвали холинергической .

Парасимпатическая система тормозит работающие органы: частота и сила сердечных сокращений уменьшаются, зрачки и бронхи суживаются, обмен энергии ослабляется. Но усиливается пищеварение, работа кишечника и мочевого пузыря.

Холинорецепторы внутренних органов, потовых желез, круговой и ресничной мышцы глаза реагируют возбуждением на мускарин, отсюда и их название М-холинорецепторы .

Холинорецепторы скелетных мышц, вегетативных ганглиев, мозгового слоя надпочечника, дуги аорты и каротидного синуса не реагируют на мускарин, но реагируют на никотин, поэтому их назвали Н-холинорепторами .

Быстрое удаление ацетилхолина с холинорецептора производит специфический фермент ацетилхолинэстераза , располагающаяся на мембране рядом с холинорецептором.

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ (пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин )

Холиномиметические средства применяют в глазной практике для сужения зрачка и связанного с ним понижения внутриглазного давления.

При возбуждении МХР круговой мышцы глаза усиливаются парасимпатические влияния на мышцу, мышца сокращается, зрачок суживается (миоз). Происходит уменьшение толщины радужной оболочки, открываются в ее основании фонтановы пространства, через которые оттекает жидкость из передней камеры глаза в шлеммов канал, а из него - в вены. Таким образом, уменьшается давление внутриглазной жидкости в передней камере глаза, что используется при глаукоме - заболевании глаза с повышенным внутриглазным давлением, развивающимся вследствие затрудненного оттока жидкости из передней камеры глаза.

Кроме этого, возбуждаются МХР цилиарной мышцы, она сокращается, расслабляется циннова связка, хрусталик становится более выпуклым (спазм аккомодации). Такие эффекты вызывает пилокарпин .

Для резорбтивных целей применяется ацеклидин : при послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря, при постоянных запорах. Иногда для прекращения приступов тахикардии.

При передозировке М-холиномиметиков или отравлении ими наблюдаются во всех органах симптомы резкого возбуждения парасимпатической системы: сужение зрачков, слюнотечение, понос, брадикардия, снижение артериального давления, спазм бронхов. Функциональными антагонистами М-холиномиметиков являются М-холиноблокаторы (атропин). В этих случаях вводят немедленно под кожу, в мышцу или в вену 1 мл 0,1% раствора атропина.

АНТИХОЛИНЭСРЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА (прозерин, галантамина гидробромид, физостигмина салицилат, армин)

Антихолинэстеразные средства, блокируя фермент ацетилхолинэстеразу, приводит к накоплению ацетилхолина и благодаря этому усиливают действие последнего на М- и Н-холинорецепторы. Поэтому антихолинэстеразные средства имеют более широкий спектр действия, чем прямые М-холиномиметики. Вследствие этого они вызывают усиление нервной передачи в ганглиях вегетативной нервной системы и ЦНС. Они также стимулируют передачу возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы.

Армин суживает зрачок и применяется при глаукоме.

Менее токсичные галантамин, физостигмин и прозерин применяют при атонии кишечника и мочевого пузыря, при миастении (мышечная слабость) и полиомиелите, при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего механизма действия.

При передозировке или отравлении развиваются следующие явления: подергивание мышц, понос, частое мочеиспускание, тошнота, слюноотделение, сужение зрачков. Для лечения вводят атропин или реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, изонитрозин ). При их применении восстанавливается процесс гидролиза ацетилхолина.

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ (атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, гоматропина гидробромид, метацин, гастроцепин)

Блокаторами М-холинорецепторов называют средства, уменьшающие взаимодействие ацетилхолина с МХР.

Ослабляя влияние парасимпатической системы на органы, они косвенно усиливают действие на них симпатической нервной системы: усиливают работу сердца - применяют при брадикардии, блокаде проведения импульса; расслабляют мочевой пузырь, гладкую мускулатуру кишечника, желчных протоков - применяют при спазмах гладкой мускулатуры; уменьшают потливость, секрецию желез - применяют при гиперсоливации; расширяют бронхи - применяют при бронхоспазме; расширяют зрачок (мидриаз) - применяют для исследования глазного дна; вызывают паралич аккомодации - применяют при подборе очков.

При передозировке может быть тахикардия, расширение зрачка, сухость во рту, повышение температуры, галлюцинация, психозы. Для ослабления эффекта назначают антихолинэстеразные средства (прозерин).

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выводятся или прочно связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при его повторном употреблении может быть причиной развития токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.

Известны примеры функциональной кумуляции, при которой накапливается эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения ЦНС приводят к возникновению белой горячки. В данном случае вещество (этиловый спирт) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются при этом лишь нейротропные эффекты.

Снижение эффективности веществ при их повторном применении — привыкание (толерантность) — наблюдается при использовании различных препаратов (анальгетики, гипотензивные и слабительные вещества). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением выведения, снижением чувствительности к нему рецепторов или уменьшением их плотности в тканях. В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата надо повышать или одно вещество заменить другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами. Особым видом привыкания является тахифилаксия — привыкание, возникающее очень быстро, иногда после однократного приема препарата.

По отношению к некоторым веществам (обычно нейротропным) при их повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. В случае психической зависимости прекращение введения препарата (кокаин, галлюциногены) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая зависимость. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными, часто тяжелыми соматическими нарушениями, связанными с расстройством функции многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции.