Депакин хроно мнн форма выпуска. Депакин хроно

У взрослых. Для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами). Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами). Для лечения и профилактики биполярных аффективных расстройств. У детей. Для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэп илептическими средствами). Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами).

Противопоказания Депакин Хроно таблетки 300мг

Повышенная чувствительность к вальпроату, натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата; острый гепатит; хронический гепатит; тяжёлые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников; тяжёлые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента; тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы; печеночная порфирия; комбинация с мефлохином; комбинация со зверобоем продырявленным; детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

Способ применения и дозировка Депакин Хроно таблетки 300мг

Данный препарат предназначен только для взрослых и детей старше 6-ти лет с массой тела более 17 кг. Данная лекарственная форма не рекомендуется для детей младше 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании). Препарат представляет собой форму замедленного высвобождения действующего вещества из группы препаратов Депакин. Замедленное высвобождение позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток. Таблетки пролонгированного действия могут делиться для облегчения приема индивидуального подобранной дозы. Режим дозирования при эпилепсии. Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально. Следует подбирать минимальную эффективную для предотвращения развития приступов эпилепсии дозу (особенно во время беременности). Суточная доза должна устанавливаться в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы. Не было установлено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальная доза должна определяться в основном по клиническому ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40 - 100 мг/л (300 - 700 мкмоль/л). При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, которую затем постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии. Средние суточные дозы (при длительном применении): для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) - 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (600-1200 мг); для подростков (масса тела 40-60 кг) - 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1000- 1500 мг); для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг). Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента; следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату. Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока. Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды. Большинство пациентов, которые уже принимают лекарственную форму препарата Депакин («пролонгированного действия, могут быть переведены на лекарственную форму этого препарата пролонгированного действия сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу. Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно. Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты. При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно. Режим дозирования при маниакальных эпизодах при биполярных расстройствах. Взрослые. Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально. Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических исследованиях начальная доза, составлявшая 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела, также показала приемлемый профиль безопасности. Формы выпуска с замедленным высвобождением можно принимать один или два раза в сутки. Доза должна увеличиваться как можно быстрее до достижения минимальной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический эффект. Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия. Пациенты, получающие суточную дозу выше 45 мг/кг/сутки, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Продолжение лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах должно проводиться путем приема индивидуально подобранной минимальной эффективной дозы. Дети и подростки. Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались. Применение препарата у пациентов особых групп. У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Противосудорожный препарат, обладает центральным миорелаксирующим и седативным действием.
Препарат: ДЕПАКИН® ХРОНО
Активное вещество препарата: valproic acid
Кодировка АТХ: N03AG01
КФГ: Противосудорожный препарат
Регистрационный номер: П №013004/01
Дата регистрации: 29.12.06
Владелец рег. удост.: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE {Франция}

Форма выпуска Депакин хроно, упаковка препарата и состав.

1 таб.
натрия вальпроат
199.8 мг
вальпроевая кислота
87 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 мПа.с (метилгидроксипропилцеллюлоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), натрия сахарин, кремния диоксид коллоидный гидратированный.

50 шт. — флаконы полипропиленовые (2) — коробки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

1 таб.
натрия вальпроат
333 мг
вальпроевая кислота
145 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000 мПа.с (метилгидроксипропилцеллюлоза), этилцеллюлоза (20 мПа.с), натрия сахарин, кремния диоксид коллоидный безводный, кремния диоксид коллоидный гидратированный.

Состав оболочки: гипромеллоза 6 мПа.с (метилгидроксипропилцеллюлоза), макрогол 6000, тальк, титана диоксид, 30% дисперсия полиакрилата при выражении в сухом экстракте.

30 шт. — флаконы полипропиленовые (1) — коробки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Депакин хроно

Противосудорожный препарат, обладает центральным миорелаксирующим и седативным действием. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.

Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: препарат повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-ергическую передачу.

Терапевтическая эффективность начинается с минимальной концентрации 40-50 мг/л и может достигать 100 мг/л. При концентрации более 200 мг/л необходимо уменьшение дозы.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

Биодоступность препарата — около 100%.

По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Распределение

Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. Распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость. Вальпроат натрий проникает в спинномозговую жидкость и в мозг.

Равновесное состояние достигается через 3-4 дня регулярного приема препарата внутрь.

Терапевтическая эффективность препарата проявляется при концентрации в плазме крови от 40 до 100 мг/л. При концентрации активного вещества в плазме, превышающей 200 мг/л, необходимо уменьшение дозы.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется путем бета-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выводится в основном с мочой в конъюгированном виде. T1/2 составляет 15-17 ч.

Не является индуктором изоферментов системы цитохрома P450. Не влияет на степень как собственной биотрансформации, так и на биотрансформацию других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и антагонисты витамина К.

Показания к применению:

У взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

Синдром Леннокса-Гасто;

Лечение парциальных эпилептических припадков (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее);

Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

У детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

Лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

Синдром Леннокса-Гасто;

Лечение парциальных эпилептических припадков (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Дозировка и способ применения препарата.

Депакин Хроно представляет собой лекарственную форму с замедленным высвобождением активного вещества, что приводит к уменьшению значений Cmax вальпроевой кислоты в плазме крови и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток по сравнению с обычными лекарственными формами Депакина.

Препарат принимают внутрь. Суточную дозу рекомендуется принимать в 1 или 2 приема, предпочтительно во время еды.

Дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и массой тела пациента, а также с учетом индивидуальной чувствительности к препарату.

Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом, поэтому оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме можно рассматривать как дополнение к клиническому мониторингу, когда эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон концентраций, при которых наблюдается клинический эффект, обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Для взрослых и детей с массой тела более 17 кг начальная суточная доза обычно составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем дозу повышают до оптимальной. Средняя доза составляет 20-30 мг/кг/сут. При отсутствии терапевтического эффекта (если припадки не прекращаются) дозу можно увеличить; при этом необходим тщательный контроль состояния пациента.

Для детей в возрасте 6 лет и старше средняя суточная доза составляет 30 мг/кг.

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Таблетки принимают не раздавливая и не разжевывая их.

Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

При переходе с таблеток немедленного высвобождения вальпроата, которые обеспечивали необходимый контроль над заболеванием, на форму замедленного высвобождения (Депакин Хроно) следует сохранять суточную дозу.

Замену других противоэпилептических препаратов на Депакин Хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроата примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

При необходимости комбинации с другими противосудорожными средствами на фоне применения Депакина Хроно такие препараты следует вводить постепенно.

Побочное действие Депакин хроно:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: от 0.01% до < 1% — атаксия; 0.01% — случаи когнитивных нарушений с прогрессирующим наступлением вплоть до развития полной картины синдрома деменции (обратимы в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата).

Возможны ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия); эти случаи были изолированны или связаны с парадоксальным увеличением частоты судорог во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении лечения или при уменьшении дозы препарата. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

В отдельных случаях — обратимый паркинсонизм.

Возможны — головная боль, легкий постуральный тремор и сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: часто в начале лечения — тошнота, рвота, гастралгия, диарея (обычно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата); возможно повышение активности печеночных трансаминаз; от 0.01% до < 0.1% — нарушения функции печени; 0.01% — панкреатит (требуется раннее прекращение лечения), иногда с летальным исходом.

Со стороны системы кроветворения: часто — дозозависимая тромбоцитопения; от 0.01% до < 0.1% — угнетение костномозгового кроветворения, включая анемию, лейкопению, панцитопению.

Со стороны мочевыделительной системы: 0.01% — энурез; в отдельных случаях — обратимый синдром Фанкони неясного генеза.

Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях, чаще при применении в высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов), — снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без клинических проявлений.

Со стороны обмена веществ: часто — изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений функциональных проб печени, особенно при политерапии (отмены препарата не требуется); возможна гипераммониемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (требуется обследование); < 0.01% — гипонатриемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, васкулит; < 0.01% — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Прочие: алопеция; 0.01% до < 0.1% — обратимая или необратимая потеря слуха; < 0.01% — нетяжелые периферические отеки; увеличение массы тела (поскольку увеличение массы тела является фактором риска синдрома поликистоза яичников, рекомендуется тщательный контроль состояния таких пациентов); имеются сообщения о нарушении менструального цикла и аменорее.

Противопоказания к препарату:

Острый гепатит;

Хронический гепатит;

Случаи тяжелого гепатита у пациента или в его в семейном анамнезе, прежде всего лекарственного генеза;

Порфирия;

Комбинация с мефлохином;

Комбинация с препаратами зверобоя;

Детский возраст до 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании);

Повышенная чувствительность к препарату.

Применение при беременности и лактации.

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может являться фактором риска летального исхода как для матери, так и для плода.

В экспериментальных исследованиях на мышах, крысах и кроликах показано тератогенное действие.

По имеющимся данным, у человека вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описаны случаи лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (особенно укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы.

Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (в т.ч. генетическими, социальными, факторами внешней среды).

Учитывая вышеизложенное, при беременности применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.

При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную суточную дозу следует разделить на несколько приемов.

В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако независимо от того, получает ли пациентка фолаты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль состояния нервной трубки или других пороков развития.

Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, что, по-видимому, связано с гипофибриногенемией.

Были отмечены случаи развития афибриногенемии с летальным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденных следует контролировать число тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.

Вальпроат выделяется с грудным молоком в низких концентрациях (от 1% до 10% от концентрации в плазме крови). По данным литературы и на основании небольшого клинического опыта можно планировать грудное вскармливание во время лечения Депакином Хроно в виде монотерапии с учетом профиля его безопасности (особенно гематологических расстройств).

Особый указания по применению Депакин хроно.

До начала лечения и в течение первых 6 месяцев терапии необходим периодический контроль функции печени, особенно у пациентов группы риска.

При выявлении небольшого повышения активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения, рекомендуют провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с целью коррекции режима в случае необходимости; в дальнейшем обследование следует повторить.

Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка в печени и особенно — протромбиновый индекс. При значительном снижении уровня протромбина, выраженном уменьшении содержания фибриногена, факторов свертываемости крови, повышении уровня билирубина и трансаминаз, лечение Депакином Хроно следует приостановить. Если пациент получает одновременно салицилаты, то их следует также немедленно отменить, поскольку салицилаты и вальпроат имеют общие пути метаболизма.

Имеются редкие сообщения о тяжелых случаях заболеваний печени с летальным исходом. Группу повышенного риска составляют дети младшей возрастной группы. С возрастом частота таких осложнений уменьшается.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего — при комбинированной противоэпилептичекой терапии.

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, следует принимать во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска:

Неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;

Рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.

Следует предупредить пациента, а если это ребенок, то его семью, о необходимости незамедлительно ставить в известность врача о возникновении указанных симптомов. Помимо клинического обследования в таких случаях следует немедленно провести анализ функции печени.

В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда — с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных. Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода.

Перед началом терапии, перед хирургическими операциями, при возникновении спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется контроль картины периферической крови (с числом тромбоцитов), определение времени кровотечения и проведение коагуляционных тестов.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо немедленное обследование пациента, и при подтверждении диагноза панкреатит препарат следует отменить.

При применении Депакина Хроно у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется учитывать повышенную концентрацию свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме крови и снизить дозу.

При необходимости назначения препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями иммунной системы следует оценить ожидаемый лечебный эффект и возможный риск терапии, поскольку при применении Депакина Хроно в исключительно редких случаях отмечались нарушения со стороны иммунной системы.

У детей с необъяснимыми симптомами со стороны пищеварительной системы (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или указании в семейном анамнезе на гибель новорожденного или ребенка, до начала лечения Депакином Хроно должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.

Пациентов необходимо предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения и рекомендовать соблюдение диеты для сведения к минимуму такого воздействия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка препаратом:

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом; описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Лечение: в стационаре — промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10-12 ч; мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем, поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Как правило, прогноз благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Взаимодействие Депакин хроно с другими препаратами.

Комбинации противопоказаны

При совместном применении Депакина Хроно и мефлохина возможно развитие судорог в связи с усилением биотрансформации вальпроевой кислоты и способностью мефлохина вызывать судороги.

При одновременном применении с препаратами зверобоя имеется риск уменьшения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При совместном применении Депакин Хроно может замедлять метаболизм ламотригина в печени и увеличивать его концентрацию в плазме крови, а также повышать вероятность появления тяжелых кожных реакций вплоть до развития токсического эпидермального некролиза (при необходимости комбинированной терапии требуется тщательный клинический и лабораторный контроль).

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

При одновременном применении с карбамазепином происходит повышение концентрации его активного метаболита в плазме крови с признаками передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты в печени, что приводит к уменьшению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в пазме крови, коррекция их доз, особенно в начале лечения).

При применении Депакина Хроно в комбинации с меропенемом, панипенемом, а также, по-видимому, с азтреонамом и имипенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови с повышением риска появления судорог (рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения антибиотиком и после его отмены).

При совместном применении фелбамата и Депакина Хроно возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и риска развития передозировки (рекомендуется клинический и лабораторный контроль и, возможно, коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены).

При совместном применении препарат Депакин Хроно повышает концентрацию фенобарбитала и примидона в плазме крови, что приводит к появлению симптомов передозировки, обычно у детей. Кроме того, наблюдается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, связанное с усилением ее метаболизма в печени под влиянием фенобарбитала или примидона (рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении первых признаков седативного эффекта, определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в плазме крови).

При одновременном применении Депакина Хроно с фенитоином имеется риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, что связано с усилением метаболизма вальпроевой кислоты в печени под влиянием фенитоина (рекомендуется клинический мониторинг с определением концентраций обоих препаратов в плазме и при необходимости — коррекция их доз).

При одновременном применении с топираматом повышается риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, что обусловлено усилением действия вальпроевой кислоты (рекомендуется усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии).

Вальпроевая кислота потенцирует действие нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, коррекция дозы соответствующего препарата).

При одновременном применении Депакина Хроно с циметидином или эритромицином возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за уменьшения ее биотрансформации в печени.

При одновременном применении Депакин Хроно может повышать концентрацию зидовудина в плазме крови, что приводит к повышению токсичности зидовудина.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении с нимодипином для приема внутрь (и, по-видимому, парентерально) происходит усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие уменьшения его метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты и повышения концентрации в плазме крови.

При одновременном применении Депакина Хроно и ацетилсалициловой кислоты наблюдается усиление эффектов вальпроата вследствие повышения его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с Депакином Хроно непрямых антикоагулянтов антагонистов витамина K требуется тщательный мониторинг протромбинового индекса.

Вальпроевая кислота не вызывает индукцию ферментов, поэтому при одновременном применении Депакин Хроно не влияет на эффективность комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих эстрогены и прогестерон.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Депакин хроно.

Препарат следует хранить в защитной упаковке в сухом месте при температуре ниже 25°C. Срок годности — 3 года.

МНН: Вальпроевая кислота

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valproic acid

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-3№021192

Период регистрации: 19.02.2015 - 19.02.2018

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

Инструкция

Торговое название

Депакин Хроно

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: натрия вальпроат 333 мг

вальпроевая кислота 145 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин натрий, кремния диоксид коллоидный.

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.

Описание

Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета, с разделительной риской.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата в крови при пероральном приёме близка к 100%. Препарат распределяется большей частью в системный кровоток и во внеклеточную жидкость. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга. Период полувыведения составляет 15 - 17 ч. Для те-рапевтического эффекта необходима минимальная концентра-ция в сыворотке крови 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. Если требуется более высокая плазменная концентрация, необходимо взвесить пользу и риск развития нежелательных эффектов, особенно, дозозависимых. Несмотря на это, при концентрации, сохраняющейся на уровнях выше 150 мг/л, дозу необходимо снизить. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается за 3-4 дня. Связыва-ние с белками крови является дозозависимым и насыщаемым. Вальпроат подвергается метаболизму глюкурон-конъюгацией и бета-окислением, затем выводится, преимуще-ственно с мочой. Может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%). Вальпроат не индуцирует ферменты, вовлечённые в метаболическую систему цитохрома Р450. В отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни свою собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты.

При сравнении с гастрорезистентной лекарственной формой вальпроата, для лекарственной формы пролонгированного высвобождения при тех же самых дозах характерно исчезновение периода запаздывания при всасывании, пролонгированное всасывание, идентичная биодоступность, более низкие общая максимальная концентрация и плазменная концентрация свободного вещества (Сmах ниже, примерно, на 25% с относительно стабильным плато через 4-14 часов после введения); этот эффект «сглаживания максимума» обеспечивает более постоянную и более равномерно распределённую концентрацию вальпроевой кислоты на протяжении 24-часового периода: после введения одной и той же дозы дважды в день амплитуда колебаний плазменных концентраций снижается наполовину, линейная зависимость между дозой и плазменной концентрацией (общей и свободного вещества) более выражена.

Фармакодинамика

Депакин Хроно действует преимущественно на центральную нервную систему. Противосудорожное действие Депакина Хроно проявляется в отношении разнообразных типов судорожных припадков эпилепсии у человека.

Депакин Хроно обладает двумя типами противосудорожного действия: первый тип является непосредственным фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями Депакина Хроно в плазме и тканях головного мозга, второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же с изменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который повышается после применения Депакина Хроно.

Депакин Хроно снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одно-временным увеличением ее медленно-волнового компонента.

Показания к применению

Лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептическими средствами как при генерализованных припадках (клонические, тонические, тоно-клонические, абсанс, миоклонические и атонические припадки; синдром Леннокса-Гасто), так и фокальной эпилепсии (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без неё)

Лечение у взрослых маниакального синдрома при биполярных расстройствах и профилактика рецидивов, маниакальные эпизоды при которых поддавались лечению Депакином Хроно.

Способ применения и дозы

Депакин® Хроно представляет собой лекарственную форму с пролонгированным высвобождением Депакина, которая приводит к снижению пиковых концентраций действующего вещества в плазме и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток.

Учитывая дозировку данного лекарственного препарата, он предназначен только для взрослых и детей весом более 17 кг.

Данная лекарственная форма не подходит для детей младше 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании).

Для детей в возрасте младше 11 лет из пероральных лекарственных форм подходят сироп, пероральный раствор и гранулы с пролонгированным высвобождением.

Дозировка

Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до оптимальной дозы (см. ниже «Начало лечения»).

Средняя суточная доза составляет 20 - 30 мг/кг. Тем не менее, если эпилептические припадки не поддается контролю при таких дозах, их можно повышать, при этом пациенты должны находиться под тщательным контролем.

Для младенцев и детей обычная доза составляет 30 мг/кг в сутки. Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг/кг в сутки. Для пожилых пациентов дозу следует устанавливать, учитывая контроль эпилептических припадков.

Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного; тем не менее, следует принимать во внимание значительную межиндивидуальную чувствительность к вальпроату.

Четкая взаимосвязь между суточной дозой, концентрациями препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом установлена не была: дозировка определяется, главным образом, на основе ответа пациента на лечение.

Определение уровней вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилептические припадки не поддаются контролю или есть подозрение на побочные эффекты. Эффективный терапевтический диапазон обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Способ применения

Для приема внутрь.

Данный лекарственный препарат принимается каждый день в виде 1 или 2 разделенных доз, предпочтительно во время еды.

При хорошо контролируемой эпилепсии возможно применение в качестве однократной суточной дозы.

Таблетки следует проглатывать целиком, не дробя и не разжевывая.

Начало лечения

Пациентам, у которых соответствующий контроль достигается при помощи лекарственных форм с быстрым высвобождением Депакина, рекомендуется поддерживать суточную дозу при переходе на Депакин® Хроно

Если пациент уже проходит лечение и принимает прочие противоэпилептические препараты, лечение Депакином Хроно следует вводить постепенно для достижения оптимальной дозы примерно в течение 2 недель, после чего, при необходимости, сопутствующие лечение сокращается, основываясь на эффективности лечения

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозировку следует увеличивать поэтапно через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение одной недели

При необходимости следует постепенно начать комбинированную терапию с другими противоэпилептическими средствами (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные действия

Очень часто

Преходящие и/или дозозависимые побочные эффекты: мелкий постуральный тремор

В начале лечения тошнота

Часто

Головная боль

Сонливость

Временное и/или дозозависимое выпадение волос

Отмечаются случаи повышения веса. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистозных яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться (см. «Особые указания»)

В начале лечения боль в желудке, диарея, которые обычно проходят через несколько дней после прекращения лечения

Дозозависимая тромбоцитопения, которая, в целом, выявляется систематически и без каких-либо клинических последствий. Среди пациентов с бессимптомной тромбоцитопенией, по возможности, учитывая количество тромбоцитов и контроль течения заболевания, простое снижение дозировки данного лекарственного препарата обычно ведет к устранению тромбоцитопении)

Гипераммониемия изолированная и умеренной степени тяжести без изменений в функциональных пробах печени, особенно при проведении комбинированной терапии. Она, как правило, не является причиной для отмены лечения. Тем не менее, также сообщается о случаях гипераммониемии с неврологическими симптомами (которые могут прогрессировать до коматозного состояния), в связи с чем требуются дополнительные анализы (см. «Особые указания»).

Спутанность сознания или судороги: несколько случаев ступора*

Заболевание печени (см. «Особые указания»)

Аменорея и нерегулярные менструации

Нечасто

Кожные реакции, такие как экзентематозные высыпания

Атаксия

Летаргия*

Ангионевротический отёк

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)

При длительном лечении Депакином Хроно, есть сообщения о снижении минеральной плотности кости, остеопении, остеопорозе и переломах. Механизм действия Депакина Хроно на костный метаболизм неизвестен.

Иногда

Необратимые экстрапирамидные расстройства, которые, тем не менее, могут включать обратимый синдром паркинсонизма

Редко

Анемия, макроцитоз, лейкопения

Мужское бесплодие

Снижение уровня фибриногенов и увеличения времени кровотечения, обычно без клинических последствий, особенно при применении высоких доз.

Вальпроат оказывает ингибирующее действие на 2-ю фазу агрегации тромбоцитов.

Аплазия костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия

Агранулоцитоз

DRESS-синдром (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) или синдром лекарственной непереносимости

Очень редко

Когнитивные нарушения с бессимптомными и прогрессирующими проявлениями (которые могут прогрессировать до полной деменции) и, которые исчезают спустя несколько недель после прекращения лечения

Панкреатит, который требует своевременного прекращения лечения. В некоторых случаях исход может быть летальным (см. «Особые указания»).

Энурез и недержании мочи при напряжении

Гипонатриемия

Периферический отек легкой степени тяжести

В исключительных случаях

Панцитопения

Обратимая или необратимая потеря слуха

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и полиморфная эритема

Поражение почек

Частота неизвестна

Риск тератогенного воздействия (см. «Беременность и лактация»)

Есть предположения о воздействии на сперматогенез (в частности снижение подвижности сперматозоидов) (см. «Фертильность»)

* иногда ведут к преходящей коме (энцефалопатии), изолированной или ассоциированной с парадоксальным повышением эпилептических припадков, с регрессией при отмене лечения или снижении дозы. Такие состояния зачастую появляются во время комбинированной терапии (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе

Острый и хронический гепатит

Случаи тяжёлого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, вызванные лекарственными препаратами

Печеночная порфирия

Комбинированный прием с мефлохином

Комбинированный прием со зверобоем

Детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные комбинации

В комбинации с мефлохином

Риск появления эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с повышенным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

В комбинации со зверобоем

Риск снижения концентрации в плазме и эффективности противосудорожного средства.

В комбинации с ламотриджином

Более высокий риск увеличения токсичности на фоне приема ламотриджина, в особенности тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз).

Помимо этого, может произойти повышение концентраций ламотриджина в плазме (понижение степени печеночного метаболизма за счет вальпроата натрия).

В тех случаях, когда требуется совместное применение, следует проводить тщательный клинический мониторинг.

В комбинации с пенемами

Риск появления эпилептических припадков на фоне быстрого снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме, которые могут остаться не выявленными.

Комбинации, требующие особых предосторожностей

В комбинации с азтреонамом

Риск появления судорожных припадков в результате понижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме.

Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и возможная коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения с применением противоинфекционного средства и после его отмены.

В комбинации с карбамазепином

Повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под действием карбамазепина.

В комбинации с Фелбаматом

Повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с понижением клиренса вальпроевой кислоты до 22% - 50%, с риском передозировки.

Рекомендуется: клиническое наблюдение, мониторинг лабораторных параметров и, возможно, коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Помимо этого, вальпроевая кислота может привести к понижению среднего клиренса Фелбамата вплоть до 16%.

В комбинации с фенобарбиталом и, путем экстраполяции, примидоном

Повышение концентрации фенобарбитала в плазме с признаками передозировки, ввиду подавления печеночного метаболизма, который, зачастую, отмечается у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма фенобарбиталом.

Клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным снижением дозы фенобарбитала при появлении признаков седации; особенно, проведение мониторинга плазменных концентраций обоих антиконвульсантов.

В комбинации с фенитоином (и путем экстрополяции фосфенитоином)

Изменение концентрации фенитоина в плазме. Помимо этого риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанного с усилением печеночного метаболизма последней фенитоином.

В комбинации с рифампицином

Риск появления судорожных припадков в результате повышения печеночного метаболизма вальпроата за счет рифампицина.

В комбинации с топираматом

Риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемый вальпроевой кислоте, при одновременном применении с топираматом.

В комбинации с зидовудином

Риск повышения частоты появления побочных эффектов зидовудина, особенно гематологических эффектов, на фоне понижения метаболизма зидовудина за счет вальпроевой кислоты.

Комбинации, которые следует принять во внимание

В комбинации с нимодипином (перорально, и, по экстраполяции, в виде инъекции)

Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой).

Прочие формы взаимодействия

В комбинации с пероральными контрацептивами

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, он не снижает эффективность эстроген-прогестероновой гормональной контрацепции у женщин.

Особые указания

Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться, повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии. Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичность (заболевание печени или энцефалопатия - см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировку.

Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой (например: дивальпроат, вальпромид). Заболевание печени Условия появления В редких случаях сообщается о заболеваниях печени с тяжелым или иногда с летальным исходом. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с эпилепсией тяжелой степени, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом. В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении. Предупреждающие признаки Ранняя диагностика преимущественно основывается на результатах клинического обследования. В частности, должны быть приняты во внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы повышенного риска (см. «Условия появления»), которые могут предшествовать желтухе: - во-первых, неспецифические системные признаки, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. - во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на соответствие лечения. Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени. Обнаружение В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы печени. Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз - см. «Особые указания»), лечение Депакином Хроно должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма).Панкреатит В редких случаях отмечался панкреатит, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдались, независимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом дети младшего возраста входили в группу риска. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами. Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается. В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует рассмотреть диагностирование панкреатита и, у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы, лечение следует прекратить и принять необходимые альтернативные меры. Женщины детородного возраста Данный лекарственный препарат не должен назначаться женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости, т.е. когда альтернативный способ лечения является неэффективным или плохо переносится пациентами. Это следует оценить до первого назначения Депакина Хроно или, когда женщина детородного возраста, проходящая лечение Депакином Хроно, планирует беременность. Риск суицида Суицидальное мышление или поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Метаанализ данных, полученных из рандомизированных, плацебо контролируемых исследований противоэпилептических средств, также показал легкое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Причины данного риска неизвестны, и доступные данные не позволяют исключать повышенный риск при применении вальпроата. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (или их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Данный лекарственный препарат содержит 47 мг натрия в одной таблетке. Это должно учитываться в отношении пациентов, которые придерживаются строгой диеты с низким содержанием натрия. Не рекомендуется одновременно применять данный лекарственный препарат с ламотриджином и пенемами (см. «Лекарственные взаимодействия»).Меры предосторожности при применении препарата Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени (см. «Противопоказания»), и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска (см. «Особые указания»). Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как этот происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения. В случае если это произойдет, рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (особенно, протромбинового времени). При необходимости также следует заново оценить дозы и повторно провести исследования, основываясь на изменениях параметров. В отношении детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется применять только в качестве монотерапии, после того как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени и панкреатита среди пациентов данной возрастной группы (см. «Особые указания»). Перед началом лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания) (см. «Побочные действия»). В отношении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечения. В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом. Данный лекарственный препарат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов в цикле образования мочевины. Среди таких пациентов было несколько случаев развития гипераммониемии со ступором или коматозным состоянием. В отношении детей, в истории которых отмечаются необъяснимые нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи. Несмотря на то, что установлено, что данный лекарственный препарат в исключительных случаях вызывает только иммунологические нарушения, соотношение «польза-риск» должно быть взвешено в отношении пациентов, страдающих системной красной волчанкой. Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о риске увеличения веса и о соответствующих мерах, главным образом диетического характера, которые следует предпринять для того, чтобы свести такой эффект к минимуму. На протяжении всего лечения Депакином Хроно не рекомендуется потреблять алкоголь.

Беременность и период лактации

Фертильность

Есть предположения о том, что вальпроевая кислота может влиять на сперматогенез (в особенности в виде снижения подвижности сперматозоидов). Последствия такого наблюдения остаются неизвестными.

Беременность

Данный лекарственный препарат не следует назначать беременным женщинам и женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости (к примеру, если альтернативные способы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентами).

Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции.

Риск пороков развития, вызванных вальпроатом натрия, в 3-4 раза выше среди женщин, принимающих данный лекарственный препарат по сравнению с тем, который отмечается в общей популяции, и составляет 3%. Самыми часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (примерно от 2 до 3%), патологии в области лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, гипоспадия, дефекты развития почечной и мочеполовой системы и неправильное развитие конечностей.

Дозировки выше 1000 мг/сутки и применение в комбинации с противосудорожными средствами представляют собой существенные факторы риска появления таких пороков развития. Применение более низких доз не исключает такой риск.

Текущие эпидемиологические данные демонстрируют снижение общего показателя умственного развития у детей, подвергнутых воздействию вальпроата натрия в утробе матери. У таких детей имеют место легкое снижение вербальных способностей и/или повышение числа направлений к логопедам или оказаний медицинской поддержки.

Повышенная частота наблюдения инвазивных проблем развития (от спектра расстройств аутизма) отмечается среди детей, подвергнутых воздействию вальпроата натрия в утробе матери. Применение вальпроата, либо в качестве монотерапии, либо в качестве комбинированной терапии связано с аномальным исходом беременности.

На основании вышеприведенных сведений Депакин Хроно не следует назначать женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости, т.е., если альтернативные способы лечения не являются эффективными или плохо переносятся пациентами. Это следует оценить до первого назначения Депакина Хроно или, когда женщины детородного возраста, проходящие лечение Депакином Хроно, планируют беременность.

Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции.

При планировании беременности

Если планируется беременность, сначала следует пройти соответствующую консультацию.

При планировании беременности должны быть пройдены все этапы по рассмотрению прочих способов лечения.

Если применение вальпроата натрия не может быть исключено (нет других альтернатив):

Рекомендуется применять минимальную эффективную суточную дозу. На сегодняшний день нет данных, которые бы подтверждали эффективность применения фолиевой кислоты в виде добавки среди женщин, подвергнутых воздействию вальпроата натрия во время беременности. Тем не менее, учитывая такое благоприятное действие в других ситуациях, такая добавка может быть предложена в дозировке 5 мг/сутки, за один месяц до зачатия и два месяца спустя. Скрининг на пороки развития проводится в равной степени, независимо оттого, принимает пациент фолиевую кислоту или нет.

Во время беременности

В тех случаях, когда абсолютно нет вариантов, при этом есть потребность в продолжении лечения вальпроатом натрия (нет других альтернатив), рекомендуется применять минимальную эффективную дозу, по возможности, избегая дозировок более 1000 мг/сутки. Требуется специальный предродовой мониторинг для выявления возможных дефектов нервной трубки или прочих пороков развития.

Контроль появления врождённых пороков проводится в равной степени, независимо оттого, принимает пациент фолиевую кислоту или нет.

До родов

До родов у матери должны быть взяты коагуляционные тесты, включая определение уровня тромбоцитов, фибриногена и времени свёртывания крови (активированного парциального тромбопластинового времени: АПТВ).

У новорожденных

Данный лекарственный препарат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, который имеет отношение к дефициту витамина K.

Геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или со снижением других факторов коагуляции.

Обычные исследования гемостаза у матери не позволяют исключить отклонения в гемостазе у новорожденных. Впоследствии у новорожденного следует провести анализы крови, состоящие, как минимум, из определения числатромбоцитов, анализа уровня фибриногенов и установления активированного парциального тромбопластинового времени.

Помимо этого, во время первой недели после родов среди новорожденных, чьи матери проходили лечение вальпроатом вплоть до самих родов, были отмечены случаи гипогликемии. Случаи гипотиреоидизма отмечались у новорожденных чьи матери принимали вальпроат во время беременности.

Период лактации

Выведение вальпроата натрия из организма с грудным молоком низкое. Тем не менее, учитывая вопросы, рассматриваемые в сведениях, имеющих отношение к понижению речевых возможностей среди новорожденных, желательно рекомендовать пациентам воздержаться от грудного вскармливания.

Особенность влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациента следует предупредить об опасности возникновения сонливости, осо-бенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина Хроно с препаратами, способными усиливать сонливость.

Передозировка

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз. Описаны редкие случаи внутричерепной гипертензии, возникающей из-за отёка мозга.

Лечение : промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальный диализ.

Как правило, прогноз такого отравления благоприятный. Несмотря на это, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают в полипропиленовые контейнеры, укупоренные полиэтиленовыми пробками с осушителем.

Результат: положительный отзыв

12 +

Без него, как без рук

Преимущества: эффективность

Недостатки: цена, побочки

Депакин хроно стал моим спасителем. После удаления опухоли начались приступы эпилепсии. Принимаю его пять лет, при чем утром пью одну таблеточку, вечером половиночку. За эти годы с Депакином приступы исчезли, но вот побочки не радуют постоянное состояние сонливости, потеря волос и главное в весе прибавляю, несмотря даже на то, что сижу на правильном питании плюс трижды в день посещаю тренажерный зал. Пробовала как-то отменить препарат, приступы сразу же напомнили о себе. В аптеках лекарство отпускается строго по рецепту.

Результат: нейтральный отзыв

От него можно лысой остаться

Преимущества: стабилизирует настроение

Недостатки: от него выпадают волосы, высокая стоимость

Я страдаю от биополярного расстройства, поэтому вынуждена принимать препараты, которые более-менее стабилизируют мое настроение и не позволяют делать глупости. Депакин Хроно со своей задачей справляется неплохо, но сам по себе создает дополнительные проблемы. Когда я начала его принимать, то у меня стали выпадать волосы. Целыми прядями, как у раковых больных! Это было очень жутко. Попробовала купировать проблему разными целебными шампунями, но волосы продолжали выпадать, поэтому от Депакина пришлось отказаться. Если готовы рискнуть своей шевелюрой - пробуйте.

Результат: отрицательный отзыв

Принимаю его уже где-то 2 месяца без прирывно месяц.

Преимущества: Полное действие по назначению

Недостатки: Побочные эффекты

Мне поставили диагноз факальная симптоматическая эпилепсия это случилось после операции на головной мозг с диагнозом аневризма. В детстве меня рвало беспрерывно и все симптомы перед приступом. После был перерыв в жизни где-то 3,4 года но они не давали покое даже 1 приступ в год но был который я мог перенести на ногах. И тут в 2016 у меня был приступ эпелепсии с обмороком и судорожными пароксизмами. И затем ещё 7 за год 2017. Мне прописали депакин хроно 500 мг, скажу честно состояние ухудшилось, приступы перестали меня беспокоить но за то я стал заторможеным, начал залипать в одну точку. Иногда руки трясутся как у алкаша, постоянно тошнит даже от еды и тут здравствуйте 2 простых приступа один был во сне второй я был простой апсанс. Короче пробовал увеличивать дозу до 750, понижал до 250 так же пил 500 разница только в появлении сильного головокружения.

Результат: положительный отзыв

Есть минусы, но главное, что он избавил меня от приступов

Преимущества: Эффективный, справляется с приступами даже в одиночку

Недостатки: Дорогой, есть побочные эффекты

Это пролонгированный препарат, пить его надо всего один раз в день, очень удобно. Эффект потрясающий. Депакин сам по себе очень сильный и способен в одиночку устранить приступы полностью, поэтому мне не понадобилось проводить комбинированную терапию. В первые дни лечения все было не идеально, пара приступов все же случилось, зато в дальнейшем я смогла забыть о них полностью. Они не случались, даже если возникали провоцирующие факторы, поэтому в эффективности Депакина сомневаться не приходится. Неприятные же моменты связаны с ценой и побочными явлениями. Препарат не из разряда дешевых, а учитывая, что мне надо пить его постоянно, это нехило бьет по карману. Из побочных явлений самыми пугающими были судороги и проблемы с печенью, которые возникли очень быстро, буквально в первый месяц лечения Депакином. Теперь приходится принимать его параллельно с гепапротекторами. А вот с судорогами ничего не поделаешь, как и регулярными болями в животе и тошнотой. Терплю, раз препарат эффективно работает по назначению, куда уж деваться.

Результат: положительный отзыв

Замечательный препарат - очень помог!

Преимущества: Отличный эффект, отсутствие побочных действий

Недостатки: не заметили

У дочери эпилепсия с трех лет. Долго подбирали препарат, чего только не пробовали - приступы были по два раза в неделю. В конце концов остановились на Депакине - хроно. Принимали в дозе 300 миллиграмм 2 раза в стуки. Приступы прекратились, стала лучше учиться, гиперактивность снизилась, поведение стало спокойнее, без импульсивности. Многие пугали, что на депакине усиливается аппетит и появляется лишний вес - мы такого не заметили. Побочных эффектов у нас не отмечалось. Интересно, что обычный депакин или конвулекс не помогали - приступы возобнавлялись. А вот Хроно пошел просто отлично. Каждый год делаем энцефалограмму - никакой судорожной активности не отмечается.

Результат: положительный отзыв

Противоудорожное средство

Преимущества: Работает

Недостатки: Возможны реакции, много серьезных противопоказаний

Принимаю уже два года по назначению врача. Имею заболевание, которое сопровождается образованием контрактур. Депакин назначили для снятия напряжения в мышцах, параллельно заметил, что он еще и хорошо успокаивает, улучшает настроение. Действие препарата довольно сильное, он расслабляет мышцы и вызывает желание поспать. Это не то лекарство, которое можно назначать себе самому, тем более, что продают его строго по рецепту. За это время видны положительные улучшения. Переношу его удовлетворительно, из побочек только легкое головокружение бывает иногда по утрам, а так регулярно сдаю кровь на биохимию, проходил МРТ, так что улучшения объективные. В упаковке 30 таблеток, удобно, что это баночка с крышкой, а не блистер.

МНН: Вальпроевая кислота

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valproic acid

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021135

Период регистрации: 12.01.2015 - 12.01.2020

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Инструкция

Торговое название

Депакин Хроно

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: натрия вальпроат 199,8 мг,

вальпроевая кислота 87,0 мг,

(что соответствует 300 мг натрия вальпроата)

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин натрий, кремния диоксид коллоидный,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.

Описание

Таблетки продолговатой формы с полусферическими краями, почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на обеих сторонах, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность препарата Депакин Хроно в плазме при пероральном приеме близка к 100%.

Депакин Хроно циркулирует в плазме в форме вальпроевой кислоты. Всасывание таблеток Депакин Хроно замедленного высвобождения в пищеварительном тракте начинается немедленно, является регулярным и продолжительным. Это приводит к отсутствию пиков вальпроевой кислоты в плазме и способствует поддержанию терапевтических концентраций вальпроевой кислоты в течение длительного времени.

Распределение

Вальпроевая кислота распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость.

Связывание с белками ограничивается, в основном, альбуминами, является дозозависимым и насыщаемым. При общей концентрации вальпроевой кислоты в плазме 40-100 мг/л несвязанная фракция, как правило, составляет 6-15%.

Концентрация вальпроевой кислоты в цереброспинальной жидкости сходна с концентрацией несвязанной фракции в плазме крови (около 10%).

Вальпроевая кислота подвергается диализу, но содержание диализированной фракции значительно снижается из-за связывания с альбумином (примерно 10%).

Вальпроат натрия проникает через плаценту. Вальпроевая кислота была обнаружена в молоке (1-10% от общей концентрации в сыворотке) в период лактации у женщин, получавших препарат Депакин Хроно.

В начале длительной терапии с приемом (пероральной формы) препарата Депакин Хроно, достижение равновесной сывороточной концентрации вальпроевой кислоты занимает примерно 3-4 дня, а в некоторых случаях дольше.

Терапевтической концентрацией в плазме обычно считается концентрация 40-100 мг/л вальпроевой кислоты (278-694 ммоль/л). Если общая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови сохраняется на уровне выше 150 мг/л (1040 ммоль/л), суточная доза должна быть уменьшена.

Метаболизм

Депакин Хроно в основном метаболизируется в печени. Основные пути метаболизации включают глюкуронидацию и бета-окисление. В отличие от большинства других противоэпилептических средств, вальпроат натрия не ускоряет ни свою деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген и прогестерон. Это свойство отражается в отсутствии индуцирующего действия на ферменты, включая ферменты системы цитохрома Р450.

Выведение

При длительном приеме препарата средний период полувыведения вальпроевой кислоты у взрослых составляет 10,6 часов (хотя может варьировать от 5 до 20 часов), что требует приема препарата два раза в сутки. Период полувыведения у доношенных детей составляет 20-30 часов и постепенно приближается к значениям у взрослых, в зависимости от развития ребенка.

Экскреция вальпроевой кислоты происходит, в основном, почками, при этом небольшая часть выводится в неизмененном виде, а большая часть выделяется в виде метаболитов.

Кинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью : снижается связывание альбумина. Следует иметь в виду повышение сывороточной концентрации несвязанной фракции вальпроевой кислоты, и соответственно снижать дозу препарата.

Пожилые пациенты : отмечались изменения фармакокинетических значений, однако, они не являлись особенно значимыми; поэтому доза должна определяться в соответствии с клиническим ответом (достижением контроля припадков).

Фармакодинамика

Доклинические фармакологические исследования показали, что Депакин проявляет противосудорожные свойства в различных экспериментальных моделях эпилепсии (генерализованные и фокальные припадки).

Аналогично этому, в клинических исследованиях, Депакин проявлял противоэпилептическую активность при различных формах эпилепсии. Механизм действия, по-видимому, включает повышенную ГАМК-эргическую активность, предотвращающую или ограничивающую распространения разряда.

В нескольких исследованиях in vitro было показано, что вальпроат натрия может стимулировать репликацию ВИЧ-1, однако этот эффект невелик и в большинстве исследований не мог быть воспроизведен. Клиническое значение этих наблюдений для пациентов, инфицированных ВИЧ-1, неизвестно. При назначении вальпроата натрия пациентам, инфицированным ВИЧ-1, эти данные должны приниматься во внимание при интерпретации результатов мониторинга вирусной нагрузки.

Показания к применению

В виде монотерапии:

Первичная генерализованная эпилепсия: малый эпилептический припадок/ абсанс, массивные двусторонние миоклонии, большой эпилептический припадок с миоклонусом или без него, светочувствительные формы.

В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

Вторичная генерализованная эпилепсия, в частности, синдром Веста (инфантильные спазмы) и синдром Леннокса-Гасто

Парциальная эпилепсия с элементарной или сложной симптоматикой (психосенсорные формы, психомоторные формы)

Смешанные формы (генерализованная и парциальная эпилепсия)

Лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами

Профилактика рецидивов эпизодов расстройства настроения у взрослых пациентов с биполярным расстройством, у которых наблюдался терапевтический ответ в отношении маниакальных эпизодов при лечении вальпроатом.

Способ применения и дозы

Эпилепсия

Обычная доза

Суточная доза должна назначаться в зависимости от возраста и веса пациента. Тем не менее, следует помнить, что индивидуальная чувствительность к вальпроату значительно варьирует.

Оптимальная доза должна определяться в зависимости от полученного клинического ответа; в случаях, когда не достигается удовлетворительный контроль над приступами или когда подозревается развитие побочных эффектов от приема препарата, в дополнение к клиническим наблюдениям может понадобиться определение концентрации активного вещества препарата в плазме крови.

В качестве монотерапии первой линии, при пероральном способе приема

Формула пролонгированного действия (Хроно) позволяет принимать препарат в виде одной суточной дозы. Желательно принимать препарат в начале приема пищи. Стандартная суточная доза составляет: 25 мг/кг для новорожденных и детей; 20-25 мг/кг для подростков; 20 мг/кг для взрослых, и 15-20 мг/кг для пожилых людей.

По возможности Депакин® Хроно следует вводить постепенно, начиная с суточной дозы 10-15 мг/кг, и последовательно увеличивать дозу каждые 2-3 дня, достигая оптимальной дозы примерно в течение недели. В случае приема препарата в качестве монотерапии при достижении определенной дозы, т.е. 15 мг/кг/сут для пожилых, 20 мг/кг/сут для взрослых и подростков, 25 мг/кг /сут для детей и младенцев, может наступать этап наблюдения. Если на данном этапе будет отмечаться удовлетворительная клиническая эффективность, прием препарата должен быть продолжен в такой дозе.

Необходимость в превышении суточной дозы 25 мг/кг для пожилых людей, 30 мг/кг для взрослых и подростков, или 35 мг/кг для детей и младенцев возникает только в редких случаях, особенно при монотерапии препаратом.

Однако если прием препарата в таких дозах не позволяет достичь контроля над припадками, можно продолжать увеличение дозы; при превышении дозы 50 мг/кг рекомендуется разделить суточную дозу на 3 приема, а также усилить клинический и биохимический контроль (см. «Особые указания»).

Комбинация препарата Депакин  с другими противоэпилептическими средствами

Вальпроат натрия должен приниматься таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Средняя суточная доза, как правило, сходна с дозой, которая используется при монотерапии. Однако в некоторых случаях эта доза может быть увеличена на 5-10 мг/кг.

Следует также иметь в виду влияние препарата Депакин на другие противоэпилептические средства (см. «Лекарственные взаимодействия») .

Замена противоэпилептического лекарственного средства на препарат Депакин 

Если назначение Депакина предполагает постепенное и полное замещение предыдущего препарата, он должен вводиться таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Дозировка некоторых предыдущих препаратов, в частности барбитуратов, должна быть немедленно снижена, с последующей постепенной поэтапной отменой препарата. Отмена препарата должна составить 2-8 недель.

Маниакальные эпизоды у пациентов с биполярным расстройством

Желаемый клинический эффект обычно достигается при концентрации вальпроата в плазме в диапазоне между 45 и 125 мкг/мл.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярного расстройства составляет 1000-2000 мг/сут. В редких случаях доза может быть увеличена максимум до 3000 мг/сут. Коррекция дозы должна основываться на индивидуальном клиническом ответе.

Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Доза, применяемая для профилактики рецидивов, соответствует минимальной эффективной дозе, обеспечивающей соответствующий контроль над симптомами острого маниакального синдрома у данного пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу, равную 3000 мг.

Особые указания по дозировке

Депакин Хроно в форме таблеток с риской следует принимать, запивая половиной стакана чистой воды, молока или другого безалкогольного напитка.

Побочные действия

Врожденные, семейные и генетические нарушения (см. «Беременность» )

Угнетение костномозгового кроветворения, в том числе истинная эритроцитарная аплазия

Агранулоцитоз. В литературе сообщается о нарушениях коагуляции, соответствующих болезни Виллебранда по типу I. Если пациенту предстоит операция или в случае спонтанного кровотечения или гематомы перед началом лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая тромбоциты, время кровотечения и тесты на коагуляцию, включая определение фактора VIII).

Отек Квинке, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром), аллергические реакции

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)

Спутанность сознания

Расстройства пищеварения (тошнота, боли в верхней части живота, диарея) могут возникать у некоторых субъектов в начале лечения, но обычно исчезают после нескольких дней без прерывания лечения. Частоту возникновения таких нарушений можно значительно снизить, если вводить Депакин® очень постепенно, с приемом таблеток замедленного высвобождения (Хроно), покрытых оболочкой, и принимать препарат в начале приема пищи. В этих случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

Отмечалось несколько случаев гиперактивности или раздражительности, которые возникали в начале лечения, особенно у детей. В некоторых случаях (≥0.1%-<1%) наблюдался мелкоамплитудный постуральный тремор, преимущественно на руках; такое явление могло быть временным. Может потребоваться снижение дозы.

Сообщалось несколько случаев ступора и летаргии, иногда приводящих к преходящей коме/энцефалопатии, эти явления были самостоятельными или ассоциировались с повышением частоты возникновения судорог во время приема терапии. Явления сокращались при отмене терапии или снижении дозы. Эти случаи имели место, главным образом, при приеме комбинированной терапии (в частности, комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Преходящая и/или связанная с дозой алопеция

Наблюдались явления аменореи и дисменореи

Явления гипотермии

Часто

Тромбоцитопения (≥ 1-<10%). Прием препарата Депакин Хроно может привести к падению числа тромбоцитов от 10000 до 30 000/мм³, часто это падение зависит от дозы и является временным. Оценка числа тромбоцитов рекомендуется перед началом приема препарата, а затем через 3-6 месяцев лечения, а также перед любой хирургической операцией, особенно если принимаемая доза препарата превышает 30 мг/кг/сут.

Повышение аппетита и увеличению веса (в 10,5% случаев), особенно у подростков и молодых женщин. Поскольку увеличение веса может усугубить клинические симптомы синдрома поликистозных яичников, вес должен тщательно контролироваться (см. «Меры предосторожности» ).

Преходящая и/или дозозависимая сонливость (≥ 1%- <10%)

Иногда

Васкулит

Атаксия

Редко

Анемия, гематологические нежелательные эффекты лейкопении и панцитопении

Глухота, как обратимая так и необратимая

Очень редко

Гипонатриемия

Изолированная гипераммониемия, без значительного повреждения печени, что оценивалось с использованием обычных тестов. При отсутствии клинических проявлений, нет обязательной необходимости в прекращении лечения. Однако если гипераммониемия сопровождается неврологическими симптомами, требуется проведение дальнейших исследований (см. «Меры предосторожности» ).

Неврологические эффекты, такие как помутнение сознания, как правило, легко обратимые, отмечались у пациентов, которые принимали вальпроат натрия в комбинации с другими противоэпилептическими средствами, в частности с фенобарбиталом, и у которых введение препарата в схему терапии происходило не постепенно

Обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией (<0,01%)

Панкреатит (<0,01%), иногда с летальным исходом (см. «Меры предосторожности» ). Все пациенты, у которых во время приема вальпроата натрия/вальпроевой кислоты возникает острая боль в области живота, требуют незамедлительного врачебного обследования (определения активности ферментов поджелудочной железы, проведения других соответствующих тестов).

Тяжелое поражение печени (<0,01%), иногда со смертельным исходом.

Младенцы и маленькие дети в возрасте до 3 лет с тяжелой формой эпилепсии, в частности с эпилепсией, связанной с поражением головного мозга, умственной отсталостью и/или метаболическим или дегенеративным заболеванием генетического происхождения, подвергаются особенно высокому риску. Частота развития нарушения функции печени значительно сокращается в возрасте после 3-х лет и постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев, о которых сообщалось, поражение печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев терапии, чаще всего между второй и двенадцатой неделями, и обычно при приеме нескольких противоэпилептических средств.

Предупреждающие признаки и обнаружение

Ранняя диагностика в основном основывается на клинических признаках.

В частности, пристального внимания заслуживают два типа клинических проявлений, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно у пациентов из группы риска (см. «Условия развития»):

Общие, неспецифические признаки, как правило, с внезапным началом, такие как слабость, отсутствие аппетита, депрессия и сонливость, иногда сопровождающиеся многократной рвотой и болями в животе

Утрата контроля эпилептических припадков

Пациенты (или члены их семьи, если это касается детей) должны быть предупреждены о том, что при возникновении симптомов, необходимо немедленно обратиться к врачу. Помимо клинического обследования в таких случаях следует немедленно провести анализ функции печени.

Наиболее важные стандартные тесты включают исследование синтеза белка, особенно определение протромбинового индекса. Если протромбиновый индекс оказывается аномально низким, особенно если это сопровождается другими аномальными значениями лабораторных показателей (значительным снижением концентрации фибриногена и факторов свертывания крови, повышением концентрации билирубина, повышением уровня трансаминаз - см. «Меры предосторожности» ), прием препарата Депакин Хроно должен быть прекращен.

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема.

Нетяжелые периферические отеки

Недержание мочи

Единичные случаи

Обратимый паркинсонизм

Обратимый синдром Фанкони, но патофизиологический механизм этого явления пока неясен.

Снижение уровня фибриногена в крови и увеличения протромбинового индекса, особенно при приеме высоких доз препарата, однако, как правило, без каких-либо клинических последствий. Вальпроат натрия ингибирует второй этап агрегации тромбоцитов.

Противопоказания

Острый и хронический гепатит

Наличие тяжелого гепатита в семейном анамнезе, особенно, вызванного лекарственными препаратами

Известная повышенная чувствительность к вальпроату натрия

Печеночная порфирия

Комбинированный прием с мефлохином и зверобоем

Детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Воздействие вальпроата на другие препараты

Вальпроевая кислота является ингибитором изоферментов цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A. Заключение об ожидаемых метаболических эффектах, можно сделать на основании соответствующей схемы. Следующие взаимодействия являются особенно важными:

- Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы (иМАО), антидепрессанты и бензодиазепины

Депакин Хроно может усиливать действие других нейропсихотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины; исходя из этого необходимо проведение клинического мониторинга и возможной коррекции терапии.

- Фенобарбитал

Депакин Хроно повышает концентрацию фенобарбитала в плазме в связи с ингибирующим действием на печеночный метаболизм, что приводит к сонливости, особенно у детей. Поэтому пациенты должны проходить клинический мониторинг в течение первых 15 дней приема комбинированной терапии с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала в случае возникновения сонливости, а в случае необходимости также рекомендуется определение плазменной концентрации фенобарбитала.

- Примидон

Депакин Хроно повышает концентрацию примидона в плазме и усиливает его побочные эффекты (такие как сонливость). Это взаимодействие прекращается при длительном лечении. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, а также в случае необходимости проводить коррекцию дозы примидона.

- Фенитоин

Депакин Хроно снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. В частности, он приводит к повышению свободной фракции фенитоина, с возможными признаками передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из участков его связывания с белками плазмы и снижает его печеночный катаболизм). Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга. При определении концентрации фенитоина в плазме необходимо измерять концентрацию несвязанной формы.

- Карбамазепин

У пациентов, принимающих вальпроат натрия/вальпроевую кислоту с карбамазепином, отмечались явления клинической токсичности, что связано с возможным усилением токсичности карбамазепина под действием вальпроата натрия/вальпроевой кислоты. Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга, особенно в начале приема комбинированной терапии, а также проведение коррекции дозы при необходимости.

- Ламотриджин

Риск возникновения сыпи может повышаться при совместном приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой, если ламотриджин добавляется к вальпроевой кислоте.

Прием вальпроата натрия может снижать метаболизм ламотриджина и повышать средний период его полувыведения. В случае необходимости дозы ламотриджина должны быть снижены.

- Зидовудин

Вальпроат натрия/вальпроевая кислота может вызывать значительное повышение концентрации зидовудина в плазме, с увеличением риска токсичности зидовудина.

Действие других препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические средства с фермент-индуцирующим действием (особенно фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) уменьшают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии, дозы препаратов следует корректировать в соответствии с клиническим ответом и концентрацией вальпроевой кислоты в крови.

При комбинации фелбамата с вальпроатом натрия может наблюдаться повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Необходим мониторинг плазменных концентраций.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты; кроме того, он обладает судорожным действием, что приводит к риску возникновения эпилептических припадков при одновременном приеме двух препаратов.

Одновременное применение препарата Депакин Хроно с препаратами, обладающими высокой способностью связываться с белками (например, с ацетилсалициловой кислотой), может привести к повышению концентрации несвязанной формы вальпроевой кислоты в плазме.

Одновременное применение циметидина или эритромицина, скорее всего, приведет к увеличению концентрации вальпроевой кислоты (вследствие снижения метаболизма вальпроевой кислоты в печени).

Снижение концентрации вальпроевой кислоты в крови в сочетании с судорогами иногда наблюдались у пациентов, принимавших вальпроат одновременно с антибиотиками группы карбапенемов (панипенем/ меропенем/имипенем и т.д.). Если необходим прием этих антибиотиков, плазменные концентрации вальпроевой кислоты следует контролировать более тщательно.

Рифампицин может снижать уровень вальпроата в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. При одновременном применении вальпроата с рифампицином может быть необходима коррекция дозы вальпроата.

Другие взаимодействия

Поскольку вальпроевая кислота обычно не обладает фермент- индуцирующим действием, она не снижает общую концентрацию в плазме крови эстрогена и прогестерона у женщин, использующих гормональную контрацепцию. По той же причине, вальпроат не снижает общую концентрацию антагонистов витамина К в плазме крови.

Однако Депакин Хроно может повышать уровень свободной фракции варфарина, из-за конкурентного связывания с альбумином. По этой причине необходим тщательный контроль протромбинового индекса у пациентов, получающих антагонисты витамина К.

Одновременное применение вальпроата и топирамата ассоциировалось с энцефалопатией и/или гипераммонемией. Пациентам, получающим эти два препарата, следует тщательно контролировать появление признаков и симптомов гипераммонемической энцефалопатии.

Особые указания

Хотя вальпроат натрия редко вызывает появление симптомов со стороны иммунной системы, соотношение пользы и риска должно быть тщательно взвешено перед назначением препарата пациентам с системной красной волчанкой.

Перед началом лечения необходимо провести обследование функции печени (см. «Побочные действия» ), после чего периодический контроль необходимо проводить в течение 6 месяцев, особенно для пациентов группы риска (см. «Побочные действия» ). Следует подчеркнуть, что часто имеет место изолированное и транзиторное повышение активности трансаминаз, без клинических проявлений, особенно в начале лечения. В этом случае необходимо проведение более полного набора лабораторных исследований (в частности, определение протромбинового индекса). Возможно, потребуется изменение дозы, и в зависимости от изменения значений необходимо будет проводить повторный контроль функции печени.

Отмечались очень редкие случаи тяжелого панкреатита, иногда с летальным исходом. Риск особенно высок для маленьких детей и снижается с возрастом. В качестве факторов риска могут выступать тяжелые эпилептические припадки, неврологический дефицит и противосудорожная терапия с применением нескольких препаратов. Риск летального исхода повышается, если одновременно с развитием панкреатита у пациента наблюдается снижение функции печени.

Пациенты, испытывающие острую боль в области живота, должны как можно скорее быть осмотрены врачом. При наличии панкреатита прием вальпроата натрия следует прекратить.

Детям в возрасте до 3 лет препарат Депакин необходимо назначать только в качестве монотерапии, при этом терапия не должна быть начата, пока клиническая польза от приема препарата не будет сопоставлена с риском развития заболеваний печени или панкреатита у пациентов этой возрастной группы.

В качестве меры предосторожности в связи с риском гепатотоксичности пациенты не должны одновременно с препаратом Депакин принимать производные салициловой кислоты.

У пациентов с нарушением функции почек могут повышаться концентрации несвязанной вальпроевой кислоты в сыворотке крови; в этом случае дозу следует уменьшить.

Перед проведением пациенту хирургических операций или при возникновении спонтанного кровотечения или гематомы, до начала лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и время свертывания крови) (см. «Побочные действия» ).

При подозрении на наличие дефицита ферментов, участвующих в цикле мочевины, перед началом лечения необходимо провести анализ метаболических функций из-за риска наступления гипераммониемии под действием вальпроата.

Пациент должен быть проинформирован о риске увеличения веса в начале лечения, и должны быть приняты соответствующе меры для снижения этого риска (см. «Побочные действия»).

Женщины детородного возраста

Решение о применении препарата Депакин Хроно женщинам детородного возраста должно приниматься только после очень тщательного анализа, если польза от приема этого препарата превышает риск развития врожденных аномалий у плода. Такое решение должно приниматься перед первым назначением препарата Депакин Хроно, а также в случае, если женщина, уже принимающая препарат, планирует беременность.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение отмечались у пациентов, получающих противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого эффекта не известен.

Таким образом, необходим контроль пациентов в отношении наличия суицидальных мыслей и поведения, и необходимо назначение соответствующего лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть проинформированы о том, что им рекомендуется немедленно обратиться к врачу при возникновении суицидальных мыслей или поведения.

Беременность

Во время беременности тонико-клонические припадки и эпилептический статус матери с гипоксией несут крайне высокий риск смерти для матери и будущего ребенка.

Риск, связанный с применением вальпроата

Тератогенное действие препарата было продемонстрировано в доклинических исследованиях.

У человека: имеющиеся данные позволяют предположить более высокую частоту возникновения незначительных или значительных пороков развития, в частности, дефектов нервной трубки, черепно-лицевых дефектов, пороков развития конечностей, пороков сердечно-сосудистой системы, а также множественных аномалий с участием различных систем организма у детей, рожденных от матерей с эпилепсией, которые принимали вальпроат, по сравнению с частотой дефектов развития, возникающих после приема матерью некоторых других противоэпилептических препаратов.

Эти данные позволяют предположить, что применение политерапии противоэпилептическими препаратами, в том числе вальпроатом, вызывает более высокий риск тератогенного действия, чем применение монотерапии с приемом только вальпроата.

По некоторым данным существует связь между внутриутробным воздействием вальпроата и риском задержки развития, особенно в отношении вербальных способностей. Задержка развития часто связана с пороками развития и/или признаками дисморфизма. Однако установление причинно-следственной связи затруднено в связи с наличием возможных сопутствующих факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или отца, генетические, социальные и экологические факторы, а также недостаточный контроль припадков матери во время беременности.

Сообщается также о расстройствах аутистического спектра у детей, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе матери.

С учетом вышеприведенных данных

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроата во время беременности.

Перед назначением препарата Депакин Хроно впервые, а также, в случае если женщина, уже принимающая Депакин Хроно, планирует беременность, требуется консультация специалиста. При этом врачам настоятельно рекомендуется обсудить репродуктивные аспекты со своими пациентами.

Если женщина планирует беременность, требуется повторная оценка необходимости терапии препаратом Депакин Хроно, вне зависимости от показаний к применению. При приеме препарата для лечения биполярных расстройств, необходимо рассмотреть возможность прекращения профилактического приема препарата Депакин Хроно. В случае, если после тщательной оценки риска и пользы назначения препарата по какому-либо из показаний к применению, прием препарата Депакин Хроно продолжается во время беременности, рекомендуется принимать Депакин Хроно в минимально эффективной дозе в несколько приемов в течение суток. Использование формулы длительного высвобождения активного вещества может быть предпочтительнее любых других форм лечения.

Кроме того, в случае необходимости еще до беременности рекомендуется начать прием фолиевой кислоты в соответствующих дозах (например, 5 мг в день), что может свести к минимуму риск развития дефектов нервной трубки.

С целью обнаружения возможного возникновения дефектов нервной трубки или других пороков развития рекомендуется проведение специализированного пренатального мониторинга.

Риск у новорожденных

Исключительные случаи геморрагического синдрома были зарегистрированы у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия/вальпроевую кислоту. Эти случаи геморрагического синдрома связаны с гипофибриногенемией. Также отмечались случаи афибриногенемии, иногда с летальным исходом. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения уровня витамин-К-зависимых факторов, возникающего под влиянием фенобарбитала и индукторов ферментов.

Поэтому новорожденным необходимо проведение исследования количества тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме крови, а также проведение тестов на коагуляцию и факторы свертывания.

Лактация

Выделение вальпроата натрия в грудное молоко составляет около 1-10% от концентрации в сыворотке. Препарат может проявлять фармакологические эффекты у новорожденных. Кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Депакин Хроно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи с возможными нежелательными эффектами.

Пациенты также должны быть предупреждены о риске возникновения сонливости, особенно если они принимают несколько противосудорожных препаратов или сопутствующих бензодиазепинов (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Передозировка

Симптомы: признаки острой массивной передозировки обычно включают легкую или глубокую кому, гипотонию мышц, гипорефлексию, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз.

Массивная передозировка может привести к смертельному исходу, однако, обычно прогноз при передозировке является благоприятным.

Тем не менее, симптомы могут варьировать, а при наличии очень высокой концентрации вальпроата в плазме были зарегистрированы судороги.

Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга.

Лечение: стационарная помощь при передозировке должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема препарата, а также наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

В единичных случаях успешно применялся Налоксон. В случае массивной передозировки успешно применялись гемодиализ и гемоперфузия.

Форма выпуска и упаковка

По 50 таблеток в полипропиленовый контейнер с полиэтиленовой пробкой с осушителем. По 2 контейнера вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения