Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* - препарат изъят из оборота) . ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008). Проверено 12 ноября 2008.
После весьма необычного «всплеска» температуры, которое произошло после возвращения домой с «этажей», несколько дней ничего особенного со мной не происходило. Я прекрасно себя чувствовала, если не считать того, что мысли о девочке с фиолетовыми глазами неотступно будоражили мой взвинченный мозг, цеплялся за каждую, даже абсурдную мысль, как бы и где бы я могла бы её снова найти... Множество раз возвращаясь на Ментал, я пыталась отыскать раннее нами виденный, но, казалось, теперь уже навсегда потерявшийся Вэйин мир – всё было тщётно... Девочка исчезла, и я понятия не имела, где её искать...
Прошла неделя. Во дворе уже ударили первые морозы. Выходя на улицу, от холодного воздуха пока ещё непривычно захватывало дыхание, а от ярко слепящего зимнего солнышка слезились глаза. Робко припорошив пушистыми хлопьями голые ветви деревьев, выпал первый снег. А по утрам, раскрашивая окна причудливыми узорами, шаловливо гулял, поблёскивая застывшими голубыми лужицами, весёлый Дедушка Мороз. Потихоньку начиналась зима...
Я сидела дома, прислонившись к тёплой печке (дом у нас в то время ещё отапливался печами) и спокойно наслаждалась чтением очередной «новинки», как вдруг почувствовала уже привычное покалывание в груди, в том же месте, где находился фиолетовый кристалл. Я подняла голову – прямо на меня серьёзно смотрели огромные, раскосые фиолетовые глаза... Она спокойно стояла посередине комнаты, такая же удивительно хрупкая и необычная, и протягивала мне в своей крошечной ладошке чудесный красный цветок. Первой моей панической мыслью было – быстрее закрыть дверь, чтобы не дай Бог, никто не вошёл!..
– Не надо, меня всё равно никто кроме тебя не видит, – спокойно сказала девчушка.
Её мысли звучали в моём мозгу очень непривычно, как будто кто-то не совсем правильно переводил чужую речь. Но, тем не менее, я её прекрасно понимала.
– Ты меня искала – зачем? – внимательно глядя мне в глаза, спросила Вэя.
Её взгляд был тоже очень необычным – как будто вместе со взглядом она одновременно передавала образы, которых я никогда не видела, и значения которых пока, к сожалению, ещё не понимала.
– А так? – улыбнувшись, спросила «звёздная» малышка.
У меня в голове что-то «вспыхнуло»... и открылось умопомрачительное видение совершенно чужого, но необыкновенно красивого мира... Видимо того, в котором она когда-то жила. Этот мир был чем-то похож на уже нами виденный (который она себе создавала на «этажах»), и всё же, чем-то чуточку отличался, как если бы там я смотрела на рисованную картину, а сейчас вдруг увидела эту картину наяву...
диэтиловый эфир, диэтиловый эфир изомеры
Диэтиловый эфир
(этиловый эфир, серный эфир). По химическим свойствам - типичный алифатический простой эфир.
- 1 История
- 2 Синтез
- 3 Свойства
- 4 Применение
- 4.1 Фармакология
- 4.2 Техника
- 5 Примечания
- 6 Литература
История
Возможно, что впервые диэтиловый эфир был получен в IX веке алхимиком Джабир ибн Хайяном либо алхимиком Раймундом Луллием в 1275 году. Достоверно известно, что он был синтезирован в 1540 году Валерием Кордусом, который назвал его «сладким купоросным маслом» (лат. oleum dulce vitrioli), поскольку получил его перегонкой смеси этилового спирта и серной кислоты, которая тогда называлась «купоросным маслом». Кордус также отметил его анестезирующие свойства.
Название «эфир» было дано этому веществу в 1729 году Фробениусом.
Синтез
Получают действием на этиловый спирт кислотных катализаторов при нагревании, например перегонкой смеси этилового спирта и H2SO4 при температуре порядка 140-150 °C. Также получается как побочный продукт в производстве этилового спирта гидратацией этилена в присутствии фосфорной кислоты или 96-98 % серной кислоты при 65-75 °С и давлении 2,5 МПа. Основная часть диэтилового эфира образуется на стадии гидролиза этилсульфатов (95-100°С, 0,2 МПа)
Свойства
- Бесцветная, прозрачная, очень подвижная, летучая жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом.
- Растворимость в воде 6,5 % при 20 °C. Образует азеотропную смесь с водой (т. кип. 34,15 °C; 98,74 % диэтилового эфира). Смешивается со спиртом, бензолом, эфирными и жирными маслами во всех соотношениях.
- Легко воспламеняется, в том числе пары; в определённом соотношении с кислородом или воздухом пары эфира для наркоза взрывоопасны.
- Разлагается под действием света, тепла, воздуха и влаги с образованием токсичных альдегидов, пероксидов и кетонов, раздражающих дыхательные пути.
- Образующиеся пероксиды нестойки и взрывоопасны, они могут быть причиной самовоспламенения диэтилового эфира при хранении и взрыве при его перегонке «досуха»
По химическим свойствам диэтиловый эфир обладает всеми свойствами, характерными для простых эфиров, например, образует нестойкие оксониевые соли с сильными кислотами:
Образует сравнительно стабильные комплексные соединения с кислотами Льюиса: (C2H5)2O·BF3
Применение
Фармакология
В медицине используется в качестве лекарственного средства общеанестезирующего действия, так как его влияние на нейронные мембраны и свойство «обездвиживать» ЦНС очень специфично и полностью обратимо. Применяется в хирургической практике для ингаляционного наркоза, а в стоматологической практике - местно, для обработки кариозных полостей и корневых каналов зуба при подготовке к пломбированию.
В связи с медленным разложением диэтилового эфира, должны строго выдерживаться установленные сроки хранения. Для наркоза можно применять эфир только из склянок, открытых непосредственно перед операцией По истечении каждых 6 месяцев хранения эфир для наркоза проверяют на соответствие требованиям. Использование технического эфира в этих целях не допускается.
Техника
Диэтиловый эфир - аэрозоль для быстрого запуска.
Инструкция утверждает, что возможен запуск при температуре −55 °F (-48,3 °C)
- Применяется как растворитель нитратов целлюлозы в производстве бездымного пороха, природных и синтетических смол, алкалоидов.
- Применяется как экстрагент для разделения плутония и продуктов его деления при получении и переработке ядерного топлива, при выделении урана из руд
- Применяется как компонент топлива в авиамодельных компрессионных двигателях.
- При запуске бензиновых двигателей внутреннего сгорания в суровых зимних условиях.
В СССР выпускалась пусковая жидкость «Арктика», небольшое количество заливалось во впускной коллектор через карбюратор при снятом воздушном фильтре. Для армии выпускался эфир в алюминиевой запечатанной гильзе, перед использованием гильза протыкалась штык-ножом или отвёрткой. За рубежом выпускается «жидкость для запуска в холодные дни» в аэрозольном баллоне. Состав: диэтиловый эфир, индустриальное масло, пропеллент.
Механизм запуска ДВС в этом случае по большей мере, дизельный: смесь эфира с воздухом воспламеняется от сжатия уже при степени сжатия порядка 5-6; потерявшие компрессию по разным причинам двигатели могут делать несколько оборотов на эфире, но на бензине, тем не менее, не работают.
Примечания
- 1
2
3
Toski, A; Bacon, DR; Calverley, RK. The history of Anesthesiology // Clinical Anesthesia / Barash, Paul G; Cullen, Bruce F; Stoelting, Robert K.. - 4th ed. - Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - P. 3. - ISBN 978-0-7817-2268-1.
- Hademenos, George J.; Murphree, Shaun; Zahler, Kathy; Warner, Jennifer M. McGraw-Hill"s PCAT. - McGraw-Hill. - P. 39. - ISBN 978-0-07-160045-3.
- Dr. Frobenius (1729) "An account of a spiritus vini æthereus, together with several experiments tried therewith," Philosophical Transactions of the Royal Society (London), 36
: 283-289.
Литература
- Бабаян Э. А., Гаевский А. В., Бардин Е. В. «Правовые аспекты оборота наркотических, психотропных, сильнодействующих, ядовитых веществ и прекурсоров» М.: МЦФЭР, 2000 стр. 148
- Гурвич Я. А. «Справочник молодого аппаратчика-химика» М.: Химия, 1991 стр. 229
- Девяткин В. В., Ляхова Ю. М. «Химия для любознательных, или о чём не узнаешь на уроке» Ярославль: Академия Холдинг, 2000 стр. 48
- Рабинович В. А., Хавин З. Я. «Краткий химический справочник» Л.: Химия, 1977 стр. 148
- Гауптман 3., Органическая химия, пер. с нем., М., 1979, с. 332-40;
- Грефе Ю., Общая органическая химия, пер. с англ., т. 2, М., 1982, с. 289-353;
- Ремане X.,Kirk-Othmer encyclopedia, v. 9, N. Y., 1980, p. 381-92.
Общие анестетики (N01A)
|
---|
Эфиры
|
Эфир диэтиловый Виниловый эфир
|
---|
Галогенизированные углеводороды
|
Галотан (фторотан) Хлороформ Метоксифлуран* Энфлуран* Трихлороэтилен Изофлуран Десфлуран Севофлуран
|
---|
Барбитураты
|
Метогекситал Гексобарбитал Тиопентал натрия
|
---|
Барбитураты в комбинации с другими препаратами
|
Наркобарбитал
|
---|
Опиоидные анестетики
|
Фентанил Алфентанил Суфентанил Феноперидин Анилеридин Ремифентанил*
|
---|
Другие общие анестетики
|
Дроперидол Кетамин Пропанидид* Алфаксалон Этомидат* Пропофол Гидроксибутировая кислота Закись азота Эскетамин Ксенон Ксилазин
|
---|
Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* - препарат изъят из оборота)
Поиск по базе данных ЛС. ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008). Проверено 12 ноября 2008.
|
диэтиловый эфир, диэтиловый эфир, диэтиловый эфир - википедия, диэтиловый эфир - википедия, диэтиловый эфир изомеры, диэтиловый эфир изомеры, диэтиловый эфир формула, диэтиловый эфир формула
Структурная формула
Истинная, эмпирическая, или брутто-формула: C 4 H 10 O
Химический состав Диэтилового эфира
Молекулярная масса: 74,123
Диэтиловый эфир (этиловый эфир, серный эфир). По химическим свойствам - типичный алифатический простой эфир. Широко используется в качестве растворителя. Впервые получен в Средние века.
Получают действием на этиловый спирт кислотных катализаторов при нагревании, например перегонкой смеси этилового спирта и серной кислоты при температуре порядка 140-150 °C. Также получается как побочный продукт в производстве этилового спирта гидратацией этилена в присутствии фосфорной кислоты или 96-98 % серной кислоты при 65-75 °С и давлении 2,5 МПа. Основная часть диэтилового эфира образуется на стадии гидролиза этилсульфатов (95-100 °C, 0,2 МПа)
Свойства - Бесцветная, прозрачная, очень подвижная, летучая жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом
- Легко воспламеняется, в том числе пары; в определённом соотношении с кислородом или воздухом пары эфира для наркоза взрывоопасны
- Образующиеся пероксиды нестойки и взрывоопасны, они могут быть причиной самовоспламенения диэтилового эфира при хранении и взрыве при его перегонке «досуха»
- Растворимость в воде 6,5 % при 20 °C. Образует азеотропную смесь с водой (т. кип. 34,15 °C; 98,74 % диэтилового эфира). Смешивается с этанолом, бензолом , эфирными и жирными маслами во всех соотношениях
- Разлагается под действием света, тепла, воздуха и влаги с образованием токсичных альдегидов, пероксидов и кетонов, раздражающих дыхательные пути
По химическим свойствам диэтиловый эфир обладает всеми свойствами, характерными для простых эфиров, например, образует нестойкие оксониевые соли с сильными кислотами.
В медицине используется в качестве лекарственного средства общеанестезирующего действия, так как его влияние на нейронные мембраны и свойство «обездвиживать» ЦНС очень специфично и полностью обратимо. Применяется в хирургической практике для ингаляционного наркоза, а в стоматологической практике - местно, для обработки кариозных полостей и корневых каналов зуба при подготовке к пломбированию.
В технике применяется как растворитель нитратов целлюлозы в производстве бездымного пороха, природных и синтетических смол, алкалоидов.Применяется как экстрагент для разделения плутония и продуктов его деления при получении и переработке ядерного топлива, при выделении урана из руд. Так же применяется как компонент топлива в авиамодельных компрессионных двигателях и при запуске бензиновых двигателей внутреннего сгорания в суровых зимних условиях.
1,1-окси-бис-этан
Химические свойства
Этиловый эфир уксусной кислоты – типичный алифатический простой эфир. Молекулярная масса = 74,1 грамма на моль. Вещество также называют: этиловый, серный эфир. Это жидкость без цвета, подвижная и очень прозрачная, обладает специфическим запахом и вкусом. Формула этилового эфира: C4H10O
. Вещество плохо растворяется в воде, образует с ней азеотропную смесь. Свободно смешивается с бензолом, жирными маслами, этиловым спиртом. Соединение летуче и легко воспламеняется, является взрывоопасным при соединении с кислородом или воздухом. Препарат для наркоза содержит порядка 96-98% вещества, плотность медицинского эфира составляет 0,715. Средство закипает при 35 градусах Цельсия.
Структурная формула Диэтилового Эфира: СН3-СН2-О-СН2-СН3
. У вещества имеются гомологи и изомеры. Изомером Диэтилового Эфира является: метилпропиловый
(СН3-СН2-СН2-О-СН3
) и метилизопропиловый эфиры
. Формула этилового эфира пропионовой кислоты: С5Н10О2
. Химическая формула этилового эфира уксусной кислоты: СН3-СОО-CH2-CH3
.
Вещество разлагается под действием тепла, воздуха и света, образуя токсичные альдегиды, кетоны и пероксиды. Также соединение обладает всеми химическими свойствами, которые характерны для простых эфиров, образует оксониевые соли и комплексные соединения.
Получение Диэтилового Эфира. Вещество можно синтезировать при действии кислотных катализаторов на этиловый спирт. Например, Диэтиловый Эфир получается при перегонке серной кислоты и этилена при высоких температурах (порядка 140-150 градусов). Соединение также может образоваться в форме побочного продукта в гидратации этилена с уксусной или серной кислотой при соответствующем давлении и температуре.
- Средство получило широкое применение в медицине;
- используется в качестве растворителя нитратов целлюлозы при производстве бездымного порока, синтетических и природных смол, алкалоидов;
- при производстве топлива для авиамодельных двигателей;
- применяется для бензиновых двигателей внутреннего сгорания при низкой температуре;
- вещество используют при переработке ядерного топлива в качестве экстреганта для разделения плутония и его продуктов деления, урана из руды и так далее.
Фармакологическое действие
Наркозное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество вступает в не специфическое взаимодействие с мембранами нейронов головного, спинного и продолговатого мозга, в основном – с липидными двухслойными мембранами аксонов. Лекарство обратимо изменяет механизмы их работы и ультраструктуру. Средство сильно угнетает работу центральной нервной системы, блокирует процессы синаптического возбуждения. Сохраняя активность бульбарных центров, вещество функционально дезинтегрирует взаимодействия коры и подкорки гм. После воздействия лекарства на человека отмечаются традиционные стадии наркоза: обезболивание, возбуждение и трехуровневый хирургический наркоз. У пациента отсутствует сознание и все виды чувствительности, угнетаются рефлекторные реакции, и расслабляется скелетная мускулатура.
При проведении премедикации с помощью Диэтилового Эфира в сочетании с прочими общими анестетиками (ингаляционными и нет) значительно снижается функциональная активность нейронов коры гм. У пациента развивается , повышается активность подкорковых образований, проявляется психомоторное возбуждение, вариабельность пульса, ЧСС и АД. Также вещество раздражает слизистые оболочки, в том числе в ротовой полости, вызывает гиперсаливацию
, рост бронхиальной секреции, ларингоспазм
и кашель, расстройства дыхания и работы сердечно-сосудистой системы. Если слюна или слизь, насыщенная эфиром проникает в пищеварительный тракт, у пациента происходит рефлекторная стимуляция рвотного центра, тошнота вначале наркоза и после пробуждения.
При проведении хирургического наркоза наблюдается значительное угнетение межнейрональной передачи импульсов в спинном и головном мозге. Происходит рост активности отделов гипоталамуса, отвечающих за работу гипофиза, симпатической нервной системы и надпочечников, повышается секреция катехоламинов
и глюкокортикоидов
. Стимулируется выброс , наблюдается гипергликемия
, рост АД, спазм сосудов внутренних органов, угнетается перистальтика кишечника. У пациента расслабляются скелетные мышцы, нарушается центральная регуляция мышечного тонуса.
При применении больших дозировок лекарственного средства наблюдается угнетение дыхания, работы сосудодвигательного центра, гипотензия
. Вещество стимулирует охлаждение легочных тканей при скоплении в ней жидкости, что может привести к пневмонии
. Нарушаются обменные процессы, работа печени и почек, снижается диурез
, сужаются почечные сосуды.
Следует отметить, что эфирный наркоз легко контролировать. При вдыхании паров через маску эффект развивается достаточно медленно, в течение 15-20 минут. Пробуждение от наркоза происходит в течение 20-40 минут. Достаточно долго сохраняется , угнетение работы нервной системы и обезболивающий эффект. При сочетании вещества с миорелаксантами и барбитуратами у пациента не возникает неприятных ощущений удушья и страха, снижается риск возникновения депрессии
после наркоза.
Диэтиловый Эфир легко преодолевает ГЭБ, быстро проникает сквозь межнейронную жидкость и распределяется по внутренним органам. Наибольшая концентрация достигается в головном, спинном и продолговатом мозге. На стадии анальгезии плазменная концентрация составляет до 25 мг, возбуждения – до 70 мг, и в стадии хирургического наркоза – до 110 мг.
Средство быстро преодолевает плацентарный барьер, задерживается в гепатоцитах
. Около 15% принятой дозировки подвергается биотрансформации. В первые несколько минут вещество быстро выводится из организма, затем процесс замедляется, порядка 90% средства выделяется с дыханием, остальное – с помощью почечной секреции.
При применении медицинского эфира для аппликации на ткани зуба, он оказывает подсушивающий эффект. Обладает слабой антибактериальной и местной обезболивающей активностью. При наружном применении средство оказывает местно раздражающий и охлаждающий эффекты.
Показания к применению
Диэтиловый эфир применяется:
- для проведения смешанного, потенцированного или комбинированного ингаляционного при хирургических вмешательствах;
- для растираний – наружно;
- в комбинации с кислородом
и оксидом динитрогена
, с миорелаксантами и барбитуратами — для поддержания наркоза
;
- в стоматологии при обработке корневых каналов и кариозных полостей перед пломбированием.
Противопоказания
Лекарственное средство противопоказано:
- пациентам с ;
- при заболеваниях дыхательной системы;
- при повышенном ;
- пациентам с заболеваниями сердца и сосудов, при или декомпенсированной сердечной недостаточности
;
- больным ;
- при тяжелых заболеваниях печени и почек;
- пациентам с общим истощением;
- при , выраженном ;
- больным в состоянии сильного психоэмоционального возбуждения;
- при проведении операций с применением электрохимических инструментов.
Побочные действия
При системном использовании вещества могут проявиться:
- кашель
, гиперсекреция бронхиальных желез;
- нарушения вентиляции легких, бронхо- и ларингоспазм
, ;
- и пневмония
в периоде после операции;
- сбои в работе сердца и легких, диффузионная гипоксия
;
- , понижение или рост АД, коллапс
, брадикардия
, склонность к кровотечениям;
- снижение тонуса ЖКТ, повышенное слюноотделение, рвота, рост активности печеночных ферментов, транзиторная желтуха
;
- возбуждение цнс, рост судорожной активности у детей, послеоперационная ;
- гипоальбуминемия
, метаболический ацидоз
.
При местном использовании могут возникнуть , местное раздражение на коже.
Инструкция по применению (Способ и дозировка)
Ингаляционный наркоз
. Концентрация 2-4% вещества во вдыхаемой смеси при полуоткрытой системе вызывает потерю сознания и анальгезию; от 5 до 8% — поверхностный наркоз; и 10-12% — глубокий наркоз. Максимально допустимая концентрация составляет до 25% общего объема.
Наружно вещество используют в дозировках не более 0,33 мл за раз, и не более 1 мл в течение суток. Взаимодействие
При сочетании лекарства с миорелаксантами периферического действия наблюдается усиление расслабления мышц.
Комбинация эфира с приводит к росту риска возникновения аритмий
.
При сочетании вещества с антихолинэстеразными средствами не наблюдается его мышечно-расслабляющего действия.
Особые указания
У может проявиться толерантность к действию лекарства.
На основе Диэтилового Эфира готовят экстракты и настойки.
При использовании вещества необходимо соблюдать меры безопасности. Средство тяжелее воздуха и обладает способностью накапливаться у поверхности пола.
Соединение, предназначенное для медицинского использования, следует раз в пол года проверять на наличие опасных для здоровья и жизни, взрывоопасных примесей.
Детям
Лекарственное средство разрешено к применению в педиатрической практике. У детей повышается риск развития судорог.
При беременности и лактации
Не существует адекватных и строго контролируемых исследований безопасности использования лекарства во время . Известно, что эфир проникает через плацентарный барьер. Нет данных о том, поступает ли вещество в грудное молоко.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Торговое название вещества: Медицинский эфир
, Стабилизированный эфир для наркоза
.
Формула:
C4H10O, химическое название: 1,1-окси-бис-этан. Фармакологическая группа:
нейротропные средства/ наркозные средства. Фармакологическое действие:
наркозное.
Фармакологические свойства
Диэтиловый эфир является лекарственным средством для ингаляционного наркоза. Диэтиловый эфир представляет собой прозрачную, бесцветную, очень подвижную, летучую жидкость со жгучим вкусом и своеобразным запахом. Эфир для наркоза содержит 96 - 98 % диэтилового эфира. Плотность эфира медицинского составляет 0,714 - 0,717, эфира для наркоза - 0,713 - 0,714, температура кипения - соответственно 34 - 36 и 34 - 35 градусов Цельсия. При испарении 1 мл эфира для наркоза образуется 230 мл пара, который имеет плотность - 2,6 и относительную молекулярную массу - 74. Диэтиловый эфир разлагается под действием тепла, света, влаги и воздуха с образованием токсичных кетонов, пероксидов, альдегидов, которые раздражают дыхательные пути. Растворимость диэтилового эфира в воде составляет 1 к 12. Диэтиловый эфир смешивается с бензолом, спиртом, жирными и эфирными маслами во всех соотношениях. Диэтиловый эфир легко воспламеняется, включая его пары. В определенном соотношении с воздухом, кислородом, динитрогена оксидом пары эфира для наркоза являются взрывоопасными.
Диэтиловый эфир неспецифически взаимодействует с мембранами нервных клеток, в основном с двуслойными липидными мембранами аксонов спинного, продолговатого и головного мозга, и обратимо изменяет их функции и ультраструктуру. Диэтиловый эфир угнетает центральную нервную систему: препятствует синаптической передаче возбуждения (преимущественно афферентной импульсации), функционально дезинтегрирует корково-подкорковые взаимодействия, при этом сохраняется активность бульбарных центров. Диэтиловый эфир оказывает наркотическое, мышечно-расслабляющее и анальгезирующее действие. При применении диэтилового эфира отчетливо развиваются выраженные классические стадии наркоза: анальгезия, возбуждение, хирургический наркоз с тремя уровнями (поверхностный, средний, глубокий) и характерными признаками - угнетение рефлекторных реакций, отсутствие всех видов чувствительности и сознания, расслабление скелетной мускулатуры. Диэтиловый эфир вызывает наркоз, который характеризуется выраженной стадией возбуждения. Наркоз наступает медленно и нередко сопровождается сильным возбуждением и двигательной активностью. Выход из наркоза также происходит медленно.
При премедикации и на фоне других неингаляционных или ингаляционных общих анестетиков классическая картина наркоза диэтилового эфира изменяется значимо.
На стадии анальгезии диэтиловый эфир снижает функциональную активность нейронов коры головного мозга, оказывает амнестическое действие.
В стадии возбуждения диэтиловый эфир угнетает кору головного мозга, выключает субординационные механизмы, которые контролируют состояние подкорковых структур (преимущественно среднего мозга). Увеличение активности подкорковых образований проявляется вариабельностью артериального давления, частоты пульса, дыхания, психомоторным возбуждением и другими признаками. У взрослых данная стадия выражена в большей степени, чем у детей, и выражена в меньшей степени (или отсутствует) при премедикации и базисном наркозе. Диэтиловый эфир раздражает слизистые оболочки, включая ротовой полости, вызывает гиперсаливацию (усиливает секрецию слюнных желез). Через рецепторные зоны гортанного, тройничного, блуждающего нервов диэтиловый эфир увеличивает бронхиальную секрецию, вызывает ларингоспазм, кашель, спазм бронхов (который сменяется расширением бронхов при глубоком наркозе), гипертензию, расстройства деятельности сердца (брадикардия или тахикардия, остановка сердца) и дыхания (рефлекторная стимуляция или угнетение, вплоть до апноэ). При попадании слизи или слюны, которые насыщены диэтиловым эфиром, в желудок препарат раздражает его слизистую оболочку, рефлекторно стимулирует рвотный центр, вызывает тошноту и рвоту как вначале наркоза, так и при пробуждении.
В стадии хирургического наркоза диэтиловый эфир существенно угнетает передачу между нейронами в спинном и головном мозге. Диэтиловый эфир увеличивает активность отделов гипоталамуса, которые регулируют функцию симпатической нервной системы и системы гипофиз - кора надпочечников, повышает секрецию катехоламинов и глюкокортикоидов. Диэтиловый эфир увеличивает выброс адреналина из мозгового слоя надпочечников, вызывает спазм сосудов внутренних органов, гипергликемию, повышает артериальное давление, частоту и силу сердечных сокращений (не повышает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов). Активация симпатической нервной системы снимает угнетающее воздействие на сосудистый тонус, артериальное давление и функцию сердца. Диэтиловый эфир увеличивает кровоточивость капилляров, угнетает моторику и секреторную функцию желудочно-кишечного тракта (в начале наркоза). Диэтиловый эфир повышает концентрацию в крови молочной и пировиноградной кислот, увеличивает потребление организмом кислорода. Диэтиловый эфир уменьшается объем циркулирующей крови и плазмы приблизительно на 10 %. Диэтиловый эфир расслабляет скелетные мышцы, так как блокирует распространение местного потенциала на постсинаптической мембране скелетной мышцы и нарушает центральную регуляцию мышечного тонуса.
В высоких концентрациях диэтиловый эфир непосредственно угнетает сосудодвигательный и дыхательный центр (гипотензия, нарушение легочной вентиляции), оказывает прямое кардиодепрессивное воздействие. Диэтиловый эфир вызывает охлаждение ткани легких, что вместе с бронхиальным скоплением слизи (вследствие раздражающего эффекта) способствует развитию пневмонии, в особенности у детей младшего возраста. Диэтиловый эфир нарушает обмен веществ (жировая инфильтрация, потеря запасов гликогена), и функциональное состояние печени, включая ее дезинтоксикационную функцию. Диэтиловый эфир оказывает индуцирующее действие на микросомальные ферменты системы цитохрома Р450. Диэтиловый эфир угнетает функциональное состояние почек и снижает диурез, из-за сужения сосудов почек и высвобождения антидиуретического гормона. Диэтиловый эфир имеет небольшую широту наркозного действия (терапевтический индекс не превышает 1,5) и относительно низкую органную токсичность (печень, сердце, почки).
Наркоз диэтиловым эфиром отличается хорошей управляемостью и контролируемостью. При масочном способе применения диэтилового эфира эффект развивается медленно, через 15 - 20 минут (у детей младшего возраста быстрее) наступает стадия хирургического наркоза. Пробуждение происходит постепенно, через 20 - 40 минут. И в последующий период в течение продолжительного периода времени сохраняется угнетение центральной нервной системы, анальгезия, сонливость; через несколько часов функции мозга восстанавливаются полностью. На фоне миорелаксантов и барбитуратов, как правило, нет стадии возбуждения (введение в наркоз не сопровождается страхом, удушьем и прочими неприятными ощущениями), усиливается миорелаксация и уменьшается выраженность посленаркозной депрессии.
При ингаляции диэтиловый эфир всасывается в кровь и проникает в головной мозг. Относительно низкая растворимость диэтилового эфира в крови ведет к тому, что альвеолярная концентрация постепенно нарастает в начале общей анестезии и постепенно уменьшается при прекращении поступления в организм вдыхаемого препарата. Диэтиловый эфир хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, является низкомолекулярным незаряженным соединением, легко диффундирует через межнейронную жидкость к нейронам. Диэтиловый эфир неравномерно распределяется в органах: концентрация в мозге выше концентрации в крови и других органах. При этом из-за большей концентрации липидов в нервных проводниках уровень диэтилового эфира в спинном и продолговатом мозге приблизительно на 50 % выше, чем в головном мозге. Концентрации диэтилового эфира в крови составляет 10 - 25 мг% (на стадии анальгезии), 25 - 70 мг% (в стадии возбуждения) и 80 - 110 мг% (в стадии хирургического наркоза). Диэтиловый эфир проникает через плацентарный барьер и создает в организме плода высокие концентрации. Диэтиловый эфир откладывается в мембранах клеток печени. Парциальный коэффициент диэтилового эфира для соотношения крови и газа составляет 12, жира и крови - 33. Диэтиловый эфир метаболизируется в незначительной степени (на 10 - 15 %). Диэтиловый эфир быстро выводится в течение первых нескольких минут, далее элиминация постепенно замедляется: 85 - 90 % выводится в неизмененном виде легкими, остальное выделяется почками. Запах выдыхаемого диэтилового эфира может сохраняться в течение суток и более.
Диэтиловый эфир при местном нанесении на ткани зуба вызывает «подсушивающий» эффект (так как при комнатной температуре испаряется быстро), проявляет местно анестезирующую и слабую антибактериальную активность (вследствие раздражающего действия). Местнораздражающее действие диэтилового эфира на кожные покровы может применяться для отвлекающего лечения (растирания). Так же при наружном использовании диэтиловый эфир оказывает местное охлаждающее действие.
Показания
обработка корневых каналов и кариозных полостей зуба (для подготовки к пломбированию). ингаляционный наркоз (в основном при кратковременных хирургических вмешательствах) (комбинированный, смешанный, потенцированный) в том числе для поддержания наркоза (обычно в смеси с динитрогена оксидом и кислородом, на фоне вводного наркоза барбитуратами, миорелаксантами, или динитрогена оксидом).
В виде раствора для приема внутрь и наружного применения: наружно - для растираний; внутрь - при рвоте.
Способ применения диэтилового эфира и дозы
Диэтиловый эфир используется ингаляционно по полузакрытой, закрытой, полуоткрытой, открытой (фракционно, капельно, аппаратно) системам.
Концентрация диэтилового эфира зависит от чувствительности пациента и способа наркотизирования; обычно - вначале после привыкания к запаху 15 - 20 объемных процентов (в случае необходимости для усыпления применяют до 25 объемных процентов), далее после выключения сознания - до 10 объемных процентов, для поддержания наркоза 2 - 12 объемных процентов; при полуоткрытой системе для поддержания наркоза: при анальгезии - 2 - 4 объемных процента, при поверхностном наркозе - 4 - 8 объемных процентов, при глубоком наркозе - 4 - 12 объемных процентов.
Наркоз диэтиловым эфиром проводят масочным открытым капельным способом или аппаратным способом (так же с использованием маски), добавляя кислород (как минимум один литр в минуту). Наркоз начинают с подачи диэтилового эфира в концентрации 1 объемный процент, далее постепенно повышают концентрацию до 10 - 12 объемных процентов (у некоторых пациентов постепенно повышают до 16 - 18 объемных процентов). Наркотический сон наступает через 12 - 20 минут, далее наркоз поддерживают концентрацией 2 - 4 объемных процента. После окончания наркоза пациента переводят на дыхание воздухом, который обогащен кислородом.
Для наружного использования и приема внутрь максимальные дозы диэтилового эфира для взрослых составляют разовая - 0,33 мл (20 капель), суточная - 1 мл (60 капель).
Диэтиловый эфир должен вводиться только медицинским персоналом, который обучен проведению общей анестезии. Ингаляционная общая анестезия диэтиловым эфиром не должна проводиться глубже 1 - 2 уровня хирургической стадии.
Иногда начинают наркоз с закиси азота, а диэтиловый эфир применяют для поддержания общей анестезии.
При подаче больших концентраций диэтилового эфира (от 10 - 12 до 20 - 25 объемных процентов) в период вводной общей анестезии для сокращения времени, которое необходимо для наступления хирургической стадии общей анестезии, раздражающее действие высоких концентраций паров диэтилового эфира может привести к развитию слюнотечения, кашля, ларингоспазма, выраженных нарушений гемодинамики. Поэтому вводная общая анестезия диэтиловым эфиром в настоящее время используется редко.
Для снижения вызываемых рефлекторных реакций и ограничения секреции пациентам перед общей анестезией необходимо вводить атропин или прочие холиноблокирующие лекарственные препараты.
Для премедикации применяют нейролептики (хлорпромазин), наркотические анальгетики (тримеперидин), противогистаминные лекарственные препараты (прометазин, дифенгидрамин). Для профилактики рвоты и прочих рефлекторных реакций, в том числе гиперсекрецию, используются м-холинолитики (метоциния йодид, атропин).
Частое вдыхание паров диэтилового эфира вызывает лекарственную зависимость.
При открытом способе применения избегать попадания диэтилового эфира на кожу и в глаза.
У пациентов, которые страдают хроническим алкоголизмом, наблюдается толерантность к диэтиловому эфиру.
Диэтиловый эфир в виде раствора для приема внутрь и наружного применения используют для приготовления экстрактов, настоек.
Пары эфира с воздухом, кислородом и закисью азота в определенных концентрациях образуют взрывоопасную смесь. Предельно допустимый уровень паров эфира в воздухе рабочей зоны составляет 300 мг/м2. При применении диэтилового эфира необходимо соблюдать меры взрывобезопасности, учитывая, что в операционных у поверхности пола может накапливаться легковоспламеняющийся слой (так как диэтилового эфир тяжелее воздуха). Каждые 6 месяцев обязательна проверка на наличие примесей.
Диэтиловый эфир для общей анестезии хранят во флаконах из темного стекла с плотно притертой пробкой, так как под действием света, воздуха, повышенной температуры препарат разлагается с образованием вредных примесей (альдегиды, перекиси и другие), которые вызывают сильное раздражение слизистой дыхательных путей. Диэтиловый эфир для проведения общей анестезии должен быть химически чистым и содержать стабилизатор, предотвращающий окисление диэтилового эфира. Поэтому флаконы с диэтиловым эфиром откупоривают непосредственно перед началом общей анестезии.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, острые заболевания дыхательных путей, туберкулез легких, повышенное внутричерепное давление, гипертоническая болезнь, заболевания системы кровообращения со значительным повышением артериального давления, декомпенсация сердечной деятельности, сердечная недостаточность, общее истощение, кахексия, тяжелые заболевания печени, тяжелые заболевания почек, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, судороги в анамнезе, миастения, сахарный диабет, тиреотоксикоз, ацидоз, состояние возбуждения, операции с применением электрохирургических инструментов, включая электрокоагуляцию, применения электроника.
Ограничения к применению
Использование масочного наркоза с применением только диэтилового эфира, операции на челюстно-лицевой области (из-за взрывоопасности), беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватные и строго контролируемые клинические исследования применения диэтилового эфира при беременности и кормлении грудью не проводились, неизвестно, выделяется ли диэтиловый эфир с грудным молоком. Применение диэтилового эфира при беременности и кормлении грудью возможно с осторожностью, когда ожидаемая польза применения препарата выше возможного риска для плода или ребенка.
Побочные действия диэтилового эфира
Дыхательная система:
кашель, гиперсекреция бронхиальных желез, ларингоспазм, бронхоспазм, нарушения легочной вентиляции, учащение дыхания, угнетение дыхания, апноэ, бронхит, ларингит, трахеит, пневмония и бронхопневмония (в послеоперационном периоде), отек легких, диффузионная гипоксия (при нарушении функции сердца и легких или при продолжительном применении в высоких концентрациях). Сердечно-сосудистая система и кровь (кроветворение, гемостаз):
брадикардия, тахикардия, повышение артериального давления, остановка сердца, гипертензия, аритмия, коллапс, гипотензия, кровоточивость. Пищеварительная система:
тошнота, гиперсаливация, рвота, снижение тонуса и моторики желудочно-кишечного тракта, паралитический илеус (при продолжительном наркозе), токсический парез кишечника, изменение печеночных проб, транзиторная желтуха, снижение секреции желчи. Нервная система и органов чувств:
психомоторное возбуждение, двигательная активность, сонливость, судороги (в особенности у детей), депрессия (после операции). Прочие:
гипоальбуминемия, метаболический ацидоз, гипогаммаглобулинемия, нарушение кислотно-щелочного состояния, альбуминурия, снижение клубочковой фильтрации, снижение диуреза, уменьшение выделения мочи, раздражение кожи (при наружном использовании).
Взаимодействие диэтилового эфира с другими веществами
При совместном использовании диэтиловый эфир взаимно усиливает действие лекарственных препаратов, которые угнетающих центральную нервную систему.
При совместном использовании диэтиловый эфир усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов, типа тубокурарина.
При совместном использовании диэтилового эфира с миорелаксантами периферического действия происходит усиление мышечно-расслабляющего действия.
При совместном использовании диэтиловый эфир усиливает гипотензивное действие бета-адреноблокаторов.
Мышечно-расслабляющее действие диэтилового эфира не устраняется антихолинэстеразными лекарственными препаратами.
При совместном использовании диэтиловый эфир снижает гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины.
При совместном использовании диэтиловый эфир снижает эффект окситоцина и других гормональных стимуляторов матки.
Диэтиловый эфир несовместим с психостимуляторами и аналептиками.
При совместном использовании диэтилового эфира и закиси азота снижаются значения минимальной альвеолярной концентрации.
Ингибиторы моноаминоксидазы угнетают метаболизм и усиливают наркозное действие диэтилового эфира.
При совместном использовании диэтилового эфира с эуфиллином и эпинефрином возрастает риск развития аритмий.
При совместном использовании антигистаминные лекарственные препараты и м-холиноблокаторы нивелируют побочные реакции диэтилового эфира.
При совместном использовании миорелаксанты в два раза уменьшают расход диэтилового эфира.
При совместном использовании диэтилового эфира и аминофиллина возрастает риск развития аритмий.
Диэтиловый эфир угнетает центральную нервную системы при совместном использовании с анксиолитиками, психотропными лекарственными препаратами, седативными и снотворными лекарственными средствами, усиливая их действие.
Передозировка
При острой ингаляционной передозировке диэтиловым эфиром развиваются сначала тошнота, головная боль, боль в пояснице, неадекватное поведение, возбуждение, далее сонливость, общая слабость, потеря сознания, редкое, поверхностное, дыхание, акроцианоз, цианоз, тахикардия, нитевидный пульс, максимально расширены зрачки, снижение артериального давления, угнетение дыхательного центра, угнетение сосудодвигательного центра, асфиксия, апноэ, сердечная недостаточность, коллапс, остановка сердца, кома. При хронической передозировке диэтиловым эфиром развиваются потеря аппетита, тошнота, запор, рвота, апатия, головная боль, бледность кожных покровов, головокружение, непереносимость алкоголя. немедленное прекращение подачи диэтилового эфира при проведении общей анестезии; удаление пострадавшего из зоны воздействия токсического соединения в хорошо проветриваемое помещение или на свежий воздух; обеспечение проходимости дыхательных путей, ингаляции увлажненным кислородом, щелочными масляными растворами; при упорном кашле применяют этилморфина гидрохлорид (дионин), препараты кодеина; внутривенное введение 20 - 30 мл 40 % раствора декстрозы с 5 мл 5 % раствора аскорбиновой кислоты; трансфузионная терапия; введение допамина (0,2 г в 500 мл изотонического раствора хлорида натрия со скоростью 2,5 мкг/кг/мин), бемегрида (5 - 10 мл 0,5 % раствора внутривенно медленно), гидрокортизона, кофеина (1 мл 10 - 20 % раствора подкожно); подкожное введение сердечных препаратов: кофеин бензоат натрия (10 % раствор), камфора (20 % раствор), никетамид (1 - 2 мл) или другие аналептические лекарственные препараты; при необходимости седативные лекарственные препараты; при необходимости проведение искусственной вентиляции легких с гипервентиляцией, которую нужно проводить с учетом возможного токсического отека легких; проведение мероприятий по профилактике пневмонии, включая согревание пациента; при необходимости непрямой массаж сердца. При случайном попадании диэтилового эфира в желудочно-кишечный тракт необходимо вызвать рвоту, промыть желудок (8 - 10 литров) водой, 2 % раствором натрия гидрокарбоната, принять 2 - 3 столовых ложки мелко растолченного активированного угля, вызвать повторную рвоту, через 10 - 15 минут принять солевое слабительное, далее проводится симптоматическое лечение.
|