Для чего назначают Ранитидин: описание, показания и противопоказания. От чего принимают Ранитидин и как оно воздействует на человеческий организм

Ранитидин является антагонистом Н2-рецепторов гистамина, подавляющим производство желудочной кислоты. Его широко применяют при язвенной болезни желудка и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Кроме того, ранитидин используется вместе с фексофенадином и другими антигистаминными препаратами для лечения заболеваний кожи, таких как крапивница . Препарат был открыт и разработан учеными компании Glaxo Pharmaceuticals, теперь это часть корпорации GSK.

... У некоторых из них может развиться нарушение усвояемости витамина B12. Видео о гастрите Блокаторы Н 2 Эти препараты (циметидин, фамотидин в формах для введения перорально и внутривенно), и низатидин доступны в устной форме) являются конкурентными ингибиторами гистамина...

Ранитидин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, перечень наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения.

Применение в медицине

Препараты

В различных странах некоторые препараты ранитидина доступны без рецепта. В США таблетки 75 и 150 мг доступны без рецепта. Безрецептурный препарат зантак изготовлен компанией Boehringer Ingelheim. В Австралии пакеты, содержащие 7 или 14 доз таблеток 150 мг, доступны в супермаркетах, небольшие пачки таблеток 150 и 300 мг - аптечные лекарства , отпускаемые по Списку 2. Для покупки больших доз и упаковок по-прежнему требуется рецепт .

Дозирование

Для лечения язвы доза в ночное время особенно важна, так как повышение рН желудка/двенадцатиперстной кишки способствует заживлению ночью, когда желудок и двенадцатиперстная кишка пусты. С другой стороны, для лечения рефлюкса более эффективными являются небольшие и более частые дозы.

Ранитидин используется для длительного приема для лечения рефлюкса, иногда на протяжении неопределенного срока. Тем не менее, эту роль на себя взяли ИПП. Кроме того, может довольно быстро развиваться тахифилаксия в течение 6 недель от начала лечения, становясь далее ограничением его потенциала для долгосрочного использования.

Людям с синдромом Золлингера-Эллисона вводились очень высокие дозы без какого-либо вреда.

Противопоказания

Ранитидин противопоказан для пациентов с известной гиперчувствительностью к препарату.

Побочные эффекты ранитидина

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы как события в клинических испытаниях:

Центральная нервная система

Редкие сообщения о недомогании, головокружении, сонливости, бессоннице, головокружении. У тяжелобольных, престарелых пациентов зарегистрированы случаи обратимой спутанности сознания, возбуждения, депрессии, галлюцинаций. Ранитидин вызывает меньше побочных реакций ЦНС и лекарственных взаимодействий по сравнению с циметидином.

Сердечно-сосудистая система

Сообщения об аритмиях, таких как тахикардия , брадикардия, атриовентрикулярная блокада , преждевременная желудочковая экстрасистола.

Беременность

Лактация

Ранитидин проникает в грудное молоко , с пиковой концентрацией, наблюдаемой через 5,5 часа после дозы в грудном молоке. Следует проявлять осторожность, когда препарат предписывается кормящим женщинам.

Дети

У детей использование ингибиторов желудочной кислоты было связано с повышенным риском развития острого гастроэнтерита и внебольничной пневмонии. Анализ когорты, включая более 11000 новорожденных, выявил связь блокаторов H2 и рост заболеваемости некротическим энтероколитом у новорожденных с сильно пониженной массой тела при рождении. Кроме того, о шестикратном увеличении смертности, некротического энтероколита и инфекции (такой как сепсис, пневмония , инфекции мочевыводящих путей) сообщалось у больных, получающих ранитидин, в анализе когорты 274 таких новорожденных.

Фармакология

Ранитидин - это конкурентный, обратимый ингибитор действия на рецепторы гистамина Н2, находящиеся в париетальных клетках желудка. Это приводит к снижению секреции желудочной кислоты и желудочного объема, а также снижению концентрации ионов водорода.

Фармакокинетика


Поглощение : Орально: 50%

Связывание с белками : 15%

Метаболизм : основным метаболитом является N -оксид.

Период полувыведения : при нормальной функции почек ранитидин, принимаемый внутрь, имеет период полураспада 2,5-3,0 часа. Если принимать внутривенно, период полураспада, как правило, 2,0-2,5 часа у пациента с нормальным клиренсом креатинина.

Выведение : основной маршрут выведения - с мочой. Кроме того, около 30% от введенной перорально дозы собирается с мочой в виде неабсорбируемого препарата в течение 24 часов.

Пожилые

У пожилого населения период полувыведения ранитидина продлевается на 3-4 часа вследствие сниженной функции почек, вызывая снижение клиренса.

Дети

В целом исследования педиатрических пациентов (в возрасте от 1 месяца до 16 лет) не показали существенных различий в значениях фармакокинетических параметров в сравнении со здоровыми взрослыми с поправкой на массу тела.

История

Ранитидин был впервые получен в виде AH19065 Джоном Брэдшоу летом 1977 г. в научно-исследовательских лабораториях Ware компании Allen & Hanburys Ltd, части организации Glaxo. Его разработка была ответом на первый в классе антагонист рецепторов гистамина Н2, циметидин, разработанный сэром Джеймсом Блэком в Smith, Kline and French, и запущен в Великобритании как тагамет в ноябре 1976 г. Обе компании в итоге объединились в GlaxoSmithKline после последовательности слияний и поглощений, начиная с интеграции Allen & Hanbury"s Ltd и Glaxo, чтобы сформировать Glaxo Group Research в 1979 г., и в конечном итоге в результате слияния Glaxo Wellcome и SmithKline Beecham в 2000 г. Ранитидин был результатом рационального процесса дизайна препарата, используя то, что было тогда моделью гистамина Н2-рецепторов довольно высокого качества, и количественные отношения структура-активность .

В Glaxo модель дополнительно усовершенствовали путем замены имидазольного кольца циметидина с кольцом фурана с азотсодержащим заместителем, таким образом, разработав ранитидин. Этот препарат, как было установлено, имеет значительно улучшенный профиль переносимости (т.е. меньше побочных реакций), действие большей продолжительности и превышает активность циметидина в 10 раз. Ранитидин имеет 10% от сродства циметидина с CYP450, так что вызывает меньше побочных эффектов, но и другие блокаторы H2, фамотидин и низатидин, не имеют значимых взаимодействий CYP450.

Ранитидин был представлен на рынке в 1981 г. и был самым продаваемым в мире рецептурным лекарством с 1988 г. С тех пор в значительной степени замененный на еще более эффективные ингибиторы протонной помпы, наряду с омепразолом становится самым продаваемым препаратом в течение многих лет. При сравнении омепразола и ранитидина в исследовании 144 людей с тяжелым воспалением и эрозиями или язвами пищевода, 85% пациентов, получавших омепразол, вылечились в течение 8 недель, по сравнению с 50% тех, кто получал ранитидин. Кроме того, в группе омепразола раньше сообщили об облегчении симптомов изжоги.

В этой медицинской статье можно ознакомиться с лекарственным препаратом Ранитидин. Инструкция по применению пояснит, в каких случаях можно принимать таблетки, от чего помогает лекарство, какие существуют показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. В аннотации представлены формы выпуска препарата и его состав.

В статье врачи и потребители могут оставлять только реальные отзывы про Ранитидин, из которых можно узнать помогло ли лекарство в терапии желудка и двенадцатиперстной кишки, изжоги у взрослых и детей, для чего его назначают еще. В инструкции перечислены аналоги Ранитидина, цены препарата в аптеках, а также его использование при беременности.

Противоязвенным препаратом, блокирующим Н2-гистаминовые рецепторы, является Ранитидин. Инструкция по применению предписывает принимать таблетки 150 мг и 300 мг при язвенных поражениях ЖКТ, изжоги, эзофагитов.

Форма выпуска и состав

Препарат Ранитидин выпускается в форме таблеток для приема внутрь, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Они имеют округлую форму, двояковыпуклую поверхность, светло-оранжевый цвет. Основным действующим компонентом препарата является ранитидина гидрохлорид, его содержание в одной таблетке составляет 150 и 300 мг.

Таблетки Ранитидин расфасованы в блистере по 10 штук. Картонная пачка содержит 2 блистера (20 таблеток) и инструкцию по применению препарата.

Фармакологическое действие

Ранитидин блокирует гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка, снижает выработку соляной кислоты, вызванную раздражением барорецепторов, пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов. Продолжительность терапевтического эффекта после однократного приема сохраняется до 12 ч.

От чего помогает Ранитидин?

Инструкция по применению предписывает принимать таблетки в гастроэнтерологии. Ранитидин Акос назначается для лечения различной патологии пищеварительной системы, а также может применяться с профилактической целью.

Показания к применению Ранитидина (Акри, Акос, Софарма):

  • эрозивный эзофагит;
  • симптоматические язвенные поражения пищеварительного тракта;
  • язвенная болезнь пищеварительной системы (желудок, двенадцатиперстная кишка);
  • рефлюкс-эзофагит;
  • предупреждение развития язвенных поражений ЖКТ после оперативных вмешательств;
  • предупреждение аспирации желудочным соком при проведении оперативных вмешательств с введением наркоза;
  • синдром Золлингера-Эллисона;
  • предупреждение развития «стрессовых» язв;
  • профилактика рецидива кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта.

Инструкция по применению

Ранитидин принимают независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

Для лечения обострений назначают по 150 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или 300 мг на ночь. При необходимости — по 300 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения — 4-8 недель. Для профилактики обострений назначают по 150 мг на ночь, для курящих пациентов — 300 мг на ночь.

Язвы, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

Назначают по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 8-12 недель. Профилактика образования язв при приеме НПВП — по 150 мг 2 раза в сутки.

Эрозивный рефлюкс-эзофагит

Назначают по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь. При необходимости доза может быть увеличена до 150 мг 4 раза в сутки. Курс лечения 8-12 недель. Длительная профилактическая терапия — 150 мг 2 раза в сутки.

Профилактика развития синдрома Мендельсона

Назначают в дозе 150 мг за 2 ч до наркоза, а также желательно 150 мг накануне вечером. При наличии сопутствующего нарушения функции печени может потребоваться снижение дозы.

  • Синдром Золлингера-Эллисона: начальная доза составляет 150 мг 3 раза в сутки, при необходимости доза может быть увеличена.
  • Послеоперационные и «стрессовые» язвы: назначают по 150 мг 2 раза в сутки в течение 4-8 недель.
  • Профилактика рецидивирующих кровотечений: по 150 мг 2 раза в сутки.

Больным с почечной недостаточностью при КК менее 50 мл/мин рекомендуемая доза составляет 150 мг в сутки.

Противопоказания

Абсолютные:

  • Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам Ранитидин, от чего таблетки могут вызывать побочные явления.
  • Детский возраст до 12 лет.
  • Период беременности и лактации.

Относительные:

  • Острая порфирия, в анамнезе в том числе.
  • Цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе.
  • Печеночная и/или почечная недостаточность.

Побочные явления

На фоне приема таблеток Ранитидин возможно развитие негативных реакций со стороны различных систем организма, к которым относятся:

  • Эндокринная система – гинекомастия (увеличение молочных желез в объеме у мужчины), импотенция у мужчин, повышение уровня пролактина в организме (гиперпролактинемия), снижение либидо (сексуальное влечение к противоположному полу), аменорея (отсутствие менструации) у женщин.
  • Органы чувств – нарушение зрения в виде снижения четкости восприятия, парез аккомодации.
  • Возможно выпадение волос (алопеция), а также повышение уровня креатинина в крови (гиперкреатининемия).
  • Сердечно-сосудистая система – снижение частоты сокращений сердца (брадикардия) и уровня системного артериального давления (артериальная гипотония), нарушение ритма сердечных сокращений (аритмия), а также блокирование проведения импульса через нервный узел между предсердиями и желудочками (атриовентрикулярная блокада).
  • Опорно-двигательная система – боли в мышцах (миалгия) и суставах (артралгия).
  • Аллергические реакции – появление кожной сыпи, зуда кожи, ее покраснения, крапивница (характерные изменения на коже, напоминающие ожог крапивой), ангионевротический отек Квинке (отек мягких тканей, являющийся следствием повышенной проницаемости стенок сосудов), спазм (сужение просвета) бронхов, анафилактический шок (системная аллергическая реакция с тяжелой полиорганной недостаточностью).
  • Нервная система – сонливость, периодическая головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, более редко развивается шум в ушах, спутанность сознания, галлюцинации (в частности у пожилых людей), раздражительность, появление непроизвольных движений.
  • Кровь и красный костный мозг – снижение количества лейкоцитов (лейкоцитопения), тромбоцитов (тромбоцитопения), исчезновение гранулоцитов (агранулоцитоз), гемолитическая анемия (снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов, связанное с повышенным их разрушением) в крови, снижение активности красного костного мозга.
  • Система пищеварения – сухость во рту, чувство тошноты, периодическая рвота, диарея, боли в животе, редко развивается гепатит (холестатическое, гепатоцеллюлярное или смешанное воспаление печени).

Появление признаков негативных реакций и побочных эффектов является основанием к отмене препарата.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Ранитидин противопоказан во время беременности и грудного вскармливания. Препарат не назначают детям младше 12 лет.

Особые указания

Допускается искажение показателей лабораторных исследований (ферменты печёночной системы, креатинин, ГГТ). Временной интервал между приёмом антацидных средств и Ранитидином должен составлять не меньше 1-2 часов из-за риска изменения абсорбции действующего вещества. Клинические исследования, подтверждающие безопасность применения препарата в педиатрической практике, ограничены.

При выраженной патологии почечной системы медикамент назначается с осторожностью. Перед применением лекарственного средства необходимо исключить онкологические заболевания кишечника, пищевода и желудка.

Длительная терапия ослабленных больных, находящихся в состоянии стресса, может спровоцировать развитие бактериального заболевания желудка, а также последующее распространение воспалительного процесса.

У пациентов, страдающих различными нарушениями ритма, быстрое внутривенное введение раствора может спровоцировать брадикардию. Лицам с порфирией в анамнезе Ранитидин назначают с осторожностью из-за риска развития острого приступа.

При резкой отмене медикамента возрастает риск рецидива язвенной болезни. Профилактическая терапия более эффективна при курсовом приёме лекарственного средства по 45 дней осенью и весной, в сравнении с постоянным приёмом.

Лекарственное взаимодействие

Следует учитывать, что Ранитидин:

  • Уменьшает всасывание кетоконазола и итраконазола.
  • Угнетает метаболизм в печени непрямых антикоагулянтов, антагонистов кальция, аминофеназона, глипизида, диазепама, лидокаина, метронидазола, пропранолола, феназона, теофиллина, гексобарбитала, буформина, аминофиллина, фенитоина.
  • Увеличивает концентрацию в сыворотке крови и период полувыведения метопролола.

Курение снижает эффективность медикамента. При одновременном применении препаратов, которые оказывают угнетающее действие на костный мозг возрастает риск развития нейтропении. Антацидные средства и сукральфат в высоких дозах могут замедлять всасывание лекарства, поэтому между приемами следует соблюдать минимум 2-часовые интервалы.

Аналоги лекарства Ранитидин

По структуре определяют аналоги:

  1. Гертокалм.
  2. Гистак.
  3. Рэнкс.
  4. Ранитин.
  5. Ранитидин Седико (Софарма, Акос, Акри, -ЛекТ, -Ферейн).
  6. Ранисан.
  7. Зантин.
  8. Рантак.
  9. Раниберл 150.
  10. Ранигаст.
  11. Ацидекс.
  12. Ранитал.
  13. Зантак.
  14. Зоран.
  15. Улкодин.
  16. Улкосан.
  17. Ацилок.
  18. Ранитидина гидрохлорид.
  19. Ульран.

Условия отпуска и цена

Средняя цена Ранитидин (таблетки 150 мг №20) в Москве составляет 50 рублей. Стоимость 300 мг формы составляет 250 рублей. Отпускается в аптечных пунктах при предъявлении рецептурного бланка от врача.

Срок годности таблеток Ранитидин составляет 3 года с момента изготовления. Их следует хранить в оригинальной заводской упаковке, сухом, недоступном для детей месте при температуре воздуха от +15 до +30 С.

«Ранитидин», от чего помогает этот синтетический противоязвенный препарат. Инструкция по применению указывает, что основным назначением медикамента являются гастриты и язвы, а также другие патологии желудочно – кишечного тракта. Лекарство отличается безопасностью и высокой результативностью в терапии язвенной болезни.

Состав и форма выпуска

Изготавливают средство в виде таблеток и раствора для инъекций. Активным компонентом является ранитидина гидрохлорид. В таблетках объем действующего элемента составляет 150 и 300 мг. Раствор для проведения уколов содержится в ампулах по 2 мл. В коробку с препаратом вложена инструкция по применению.

Фармакология

Активный компонент препарата Ранитидин, от чего помогает средство от проявлений гастрита, снижает объем желудочного сока, избыток которого наблюдается в результате растяжения желудка. Это происходит из-за загруженности пищей, воздействия стимулирующих и гормональных веществ. Использование препарата позволяет защитить слизистую желудка и понизить содержание соляной кислоты.

В результате происходит заживление изъявленных участков слизистой ЖКТ, образующихся в результате действия соляной кислоты. «Ранитидин» повышает образование желудочной слизи, которая благоприятно воздействует на кислую среду. После приема 150 мг медикамента желудочный сок перестает вырабатываться на протяжении полусуток.

Лекарство «Ранитидин»: от чего помогает

Применение средства показано при:

  • обостренной язвенной аномалии желудка и кишечника;
  • воспалительных отклонениях работы пищевода, когда нарушается состояние его слизитой;
  • рефлюксэзофагите;
  • синдроме Золлингера-Эллисона;
  • язвах, образующихся под воздействием стресса, применения медикаментов, недугов внутренних органов.

В профилактических целях также рекомендуется использовать препарат «Ранитидин». От чего помогает он предотвратить язвенные поражения верхних отделов желудочно – кишечной системы, проникновения желудочного сока в органы дыхания при выполнении хирургии под общей анестезией, при обострениях язвенной болезни.

Препарат «Ранитидин»: инструкция по применению

Взрослым пациентам лекарство необходимо принимать перед сном один раз в день в объеме 300 мг. Допускается деление дозы на две части и двухразовое ее применение. Длительность терапии может составлять 2 месяца.

В профилактических целях обострения язвы желудка и кишечника используют таблетки «Ранитидин» в дозе 150 мг. Принимают однократно перед сном. Лечение может продолжаться до 12 месяцев. Во время терапии регулярно выполняют эндоскопическое наблюдение.

При диагнозе синдром Золлингера-Эллисона назначают по 150 мг препарата 3 раза в сутки. При необходимости дневной объем медикамента может быть увеличен до 3 таблеток по 300 мг. Для предупреждения образования язв и кровотечений из-за эмоционального воздействия лекарство используют в ампулах внутримышечно или внутривенно. Для этого вводят раствор в количестве 50 – 100 мг каждые 8 часов.

Противопоказания

Запреты к применению практически отсутствуют. Лекарство нельзя использовать только при индивидуальном непринятии компонентов, детям до 14 лет, при почечной или печеночной недостаточности. Нежелателен прием медикамента беременными женщинами и кормящими матерями.

Побочные явления

Уколы и таблетки «Ранитидин», инструкция по применению и отзывы пациентов указывают, могут спровоцировать некоторые реакции организма. К нежелательным последствиям лечения относят:

  • тромбоцитопению;
  • головокружение;
  • головную боль;
  • общую усталость;
  • кожную сыпь.

Редко наблюдают галлюцинации, спутанное сознание, выпадение волос. Высокие дозы препарата и его длительное применение может привести к лейкопении, гинекомастии, понижению либидо, гепатиту, аменорее.

Аналоги и цена

Идентичный действующий компонент содержится в препаратах: «Улкодин», «Ранигаст», «Ацилок», «Ульран», «Зантак», «Ранисан». Цена противоязвенного средства составляет порядка 40 -60 рублей. Купить «Ранитидин» можно в аптеке.

Условия отпуска и хранения

В аптечной сети таблетки Ранитидин отпускаются по рецепту. Исключается их применение без соответствующего врачебного назначения.

Срок годности таблеток Ранитидин составляет 3 года с момента изготовления. Их следует хранить в оригинальной заводской упаковке, сухом, недоступном для детей месте при температуре воздуха от +15 до +30° С.

Ранитидин обычно хорошо переносится больными. Тем не менее, этот лекарственный препарат может давать много побочных эффектов. Поэтому его можно назначать не всем больным. Некоторым больным его назначают в индивидуально подобранной дозе. Все это способен учитывать только врач.

Лечебные эффекты ранитидина

Лечебные эффекты ранитидина заключаются в подавлении стимулирующего действия гистамина на железы желудка, вырабатывающие желудочный сок и соляную кислоту. Это приводит к уменьшению секреции желудочного сока и снижению его кислотности. Одновременно ранитидин способствует восстановлению клеток слизистой оболочки желудка, функция которых нарушается под действие повышенных концентраций соляной кислоты.

Такое действие позволяет назначать ранитидин при многих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, связанных с повышенной секрецией желудочного сока.

Побочные эффекты

У ранитидина много побочных эффектов, но это не значит, что они всегда проявляются. В основном этот препарат хорошо переносится больными при правильном назначении. Иногда даже длительный прием препарата в индивидуально подобранных врачом высоких дозах не вызывает побочных эффектов. Тем не менее, побочные эффекты встречаются, и их следует учитывать.

Так, со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме ранитидина могут возникать тошнота, рвота, сухость во рту, запор или понос (иногда они сменяют друг друга), боли в верхней части живота. Могут отреагировать на прием ранитидина и другие органы пищеварения: в редких случаях развиваются воспалительные процессы в области печени и поджелудочной железы (острые гепатиты и панкреатиты).

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы могут усиливаться при возрастании суточной дозы ранитидина. Сначала значительно уменьшается число сердечных сокращений (брадикардия), а затем могут присоединиться нарушения сердечного ритма (брадиаритмия) и сердечные блокады (нарушения проводимости сердечных импульсов). Возможно также значительное снижение артериального давления.

Иногда серьезные нарушения могут возникать со стороны кроветворной системы. Может снижаться количество в периферической крови числа лейкоцитов, в том числе зернистых – они могут полностью исчезать (лейкопения, агранулоцитоз – происходит резкое снижение иммунитета), тромбоцитов (тромбоцитопения – появляется склонность к кровотечениям, что особенно опасно при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта), эритроцитов (анемия) и даже всех клеток крови (панцитопения). Может пострадать также костный мозг, который вырабатывает все эти клетки.

Со стороны центральной и периферической нервной системы при приеме ранитидина возможно появление повышенной утомляемости, раздражительной слабости, сонливости, головных болей, головокружении. Реже могут развиваться спутанность сознания, галлюцинации и тики (непроизвольные мышечные подергивания). Могут пострадать и органы чувств – зрение и слух: появляются шум в ушах и нечеткое зрение, связанное с нарушениями аккомодации (способностью глаз приспосабливаться к видению предметов, расположенных на разных расстояниях).

Возможны побочные эффекты со стороны эндокринной системы, например, повышение содержания в крови гормона гипофиза пролактина – это способствует стимуляции секреции женского молока. У мужчин на фоне лечения могут развиваться изменения в организме по женскому типу (гинекомастия), а у женщин – нарушения менструального цикла. Возможно также снижение полового влечения и развитие импотенции .

К побочным эффектам, возникающим на фоне приема ранитидина, относятся также боли в суставах и мышцах, облысение, преходящие нарушения функции почек. Возможны аллергические реакции – от легких в виде зудящей кожной сыпи до тяжелых – анафилактического шока и тяжелых кожных аллергических поражений.