Харвони: инструкция по применению.
В медицинской литературе, третий генотип вируса гепатита C описывается как такой, который достаточно хорошо откликается на лечение. Благодаря современным терапевтическим подходам, достичь раннего и быстрого устойчивого вирусного ответа, удается у 60-84% пациентов.
Этот генотип HCV распространен в странах Европы и на Американском континенте. Он хорошо откликается на лечение с использованием интерферонов и рибавирина. С внедрением современных противовирусных препаратов прямого действия, эффективность терапии значительно возросла.
Ключевым является ингибитор РНК-полимеразы препарат Софосбувир. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени от 2016 года (EASL 2016), он рекомендуется в качестве основы для терапевтических схем.
Для лечения предлагается две доказавшие эффективность схемы, в которых софосбувир комбинируется с велпатасвиром или даклатасвиром. Для удобства, выпускаются готовые комбинированные препараты, одна таблетка которых содержит суточную дозу лекарств.
При недоступности этих препаратов допускается использование средств предыдущего поколения – рибавирина, пег-интерферонов, но все равно, нужно стараться ввести в схему третьим препаратом софосбувир. Другой вариант, когда от оптимальных рекомендаций приходится отказываться – индивидуальная непереносимость компонентов комбинированных лекарств последнего поколения.
Для пациентов с HCV gen.3, предусмотрена дифференцировка между нативными и ранее лечеными пациентами.
Генотип VHC 3, ранее не леченые пациенты
Генотип VHC 3, неудача предварительного лечения
Пациенты, которые не смогли достичь устойчивого вирусного ответа после курса терапии на основе пег-интерферонов, требуют немного скорректированных схем:
Для повышения эффективности, рекомендуется контролируемый прием одной таблетки, содержащей суточную дозу препаратов. Коррекция дозы при адекватной работе почек не требуется. На фоне почечной недостаточности, следует тщательно контролировать уровни препаратов в крови.
От назначения комбинации софосбувира с ледипасвиром нужно отказаться из-за неэффективности последнего в отношении 3 генотипа.
При непереносимости рибавирина и наличии данных об определенной степени резистентности Y93H, следует прибегнуть к приему комбинированных препаратов на 24 недели.
Лечение с циррозом
Фиброзные изменения печеночной паренхимы, которые часто сопровождают хронические вирусные инфекции, обычно не требуют коррекции схемы противовирусных препаратов.
При компенсированном циррозе и сохранении функциональной активности печени, подход такой:
- Софосбувир/Велпатасвир без добавления рибавирина на 24 недели или в течение 12 недель, но с подключением рибавирина***.
- Софосбувир/Даклатасвир с введением в схему рибавирина на 24 недели.
*** Добавлять рибавирин следует, если есть достоверные сведения о резистентности вируса к ингибиторам NS5A, вызванной мутацией Y93H.
Больные с декомпенсированным циррозом показывали УВО:
- Софосбувир/Даклатасвир на 12 недель – 60%.
- Софосбувир/Даклатасвир + рибавирин на 12 недель – 71%.
Есть рекомендации, по которым вести пациента с декомпенсированным циррозом следует с назначением комбинированного препарата и рибавирина на 24 недели. Эта же схема применяется на фоне цирроза и невозможности трансплантации.
Ко-инфекция ВГС и ВИЧ
Генотип VHC 3 + HIV, ранее не леченые пациенты
По состоянию на 2016 год, EASL считает адекватными такие схемы:
- Софосбувир/Велпатасвир в течение 12 недель. Рибавирин не показан.
- Софосбувир/Даклатасвир – на 12 недель. Рибавирин не показан.
Генотип VHC 3 + HIV, неудача предварительного лечения
Пациенты, которые не смогли достичь устойчивого вирусного ответа после курса терапии на основе пег-интерферонов, требуют немного измененных схем:
- Софосбувир/Велпатасвир без добавления рибавирина на 24 недели или в течение 12 недель, но с подключением рибавирина***.
- Софосбувир/Даклатасвир без добавления рибавирина на 24 недели или в течение 12 недель, но с подключением рибавирина***.
*** Добавлять рибавирин следует, если есть достоверные сведения о резистентности вируса к ингибиторам NS5A, вызванной мутацией Y93H.
- Софосбувир+Велпатасвир и Тенофовир, «Стрибилд».
- Даклатасвир и Эфавиренс, Этравирин, Невирапин, Атазанавир, «Генвоя» (Элвитегравил/Кобицистат/Емтрицитабин/Тенофовира алафенамид).
В таких случаях требуется коррекция стандартных доз. Нельзя использовать одновременно:
- Софосбувир+Велпатасвир и Эфавиренс, Этравирин, Невирапин.
С негативным ответом на предшествующую терапию
Генотип 3 зачастую хорошо откликается на лечение современными препаратами. Однако в некоторых случаях, УВО достичь с первого раза не получается.
Тогда приходится применять альтернативные схемы, состав которых зависит от оказавшейся неэффективной комбинации препаратов:
1. Вариант предварительной схемы: моноприем Софобусвира, или в сочетании с рибавирином или плюс еще и пегилированный α-интерферон. Новая схема может выглядеть так:
- Софосбувир/Велпатасвир + Рибавирин в течение 12 недель (24 при фиброзе F3-F4).
- Софосбувир/Даклатасвир с Рибавирином на 12 недель. (24 при фиброзе F3-F4).
- Софосбувир/Велпатасвир + Рибавирин в течение 24 недель.
Насколько упростилась бы жизнь человечества, если бы ученым удалось найти вакцины от всех опасных вирусных инфекций, уносящих миллионы жизней.
От одного только вируса гепатита C (ВГС) и вызванных им заболеваний каждый год умирает около 700 000 человек, а носителями хронической формы являются порядка 150 000 000.
Благодаря многолетнему труду ученых удалось установить, что вирус гепатита неоднозначен и имеет различные модификации, штаммы, субтипы, или генотипы, которые во многом определяют тяжесть течения и прогнозы исхода заболевания.
Наиболее распространенными в Европейской части Восточного полушария Земли считаются подтипы 1b, 2b, 2c и 3. Наиболее часто встречающимся среди ВГС (по глобальной статистике ВОЗ) является гепатит C генотип 3.
Чем гепатит C 3a отличается от генотипа 3b и других генотипов?
Ввиду того, что ВГС обладает высокой генетической вариабельностью, это, вероятно, позволяет ему в большинстве случаев ускользать от иммунного ответа и долго находиться в организме незамеченным.
Определение генотипа ВГС (генотипирование) позволяет прогнозировать шансы на успех лечения, подбирать оптимальную дозировку применяемых препаратов и продолжительность курса лечения.
Несмотря на, казалось бы, несущественные генетические различия вариаций штаммов, влияние подвида ВГС выражается в следующих показателях:
В сравнении с подтипом 1, генотип 3 вируса гепатита C намного чаще проявляет стойкий вирулогический ответ на терапию интерфероном с параллельным применением Рибавирина. В отношении преобразования острой вирусной инфекции в хроническое течение генотип 3а вируса гепатита С подвержен хронизации в 33-50% случаев, в то время как субтип 1b - в 90%. Гепатит C генотип 3а сопровождается более выраженным поражением желчевыводящих путей и стеатозом (накоплением жира в печеночных клетках). Биохимические анализы крови при гепатите C 3a отличаются более высоким уровнем АЛТ (аланинаминотрансферазы). Гепатит C генотип 3a отличается меньшим уровнем фиброза печени, чем, например, подтип 1b и реже приводит к циррозу. Этот штамм относится к видам, которые легче поддаются терапии современными методами. В отличие от модификации 1b, требующей 48-недельной терапии противовирусными препаратами, гепатит C генотип 3a может быть излечен за 24 недели в 80% случаев. Генотипирование имеет значение и при подборе дозировки Рибавирина. Генотип 1 требует расчетов в зависимости от веса пациента, а гепатит C генотип 3a - фиксированной дозировки в 800 мг препарата в сутки. Дополнительно о расшифровке анализа крови, в том числе и на генотип, при гепатите С можно прочитать в этой статье.
Симптомы гепатита C генотипа 3a
Какими симптомами проявляется гепатит C генотип 3a? Как правило, несмотря на длительный латентный (скрытый, бессимптомный) период, в свое время ВГС 3a может заявить о своем присутствии следующими признаками:
головокружениями, головными болями, слабостью, повышенной утомляемостью; «блуждающими» суставными болями; снижением аппетита, потерей веса, симптомами общей интоксикации (тошнотой, рвотой); изменением цвета мочи и кала - моча темнеет, кал становится светлее (ахолия); дискомфортом или болью в зоне правого подреберья, гепатомегалией (увеличением печени); субфебрильной температурой тела (продолжительным повышением температуры в пределах 37- 37,5 градусов); изменением цвета кожи (желтизна, землистый оттенок) и глазных склер (желтеют); кожным зудом.
Как видно, большинство из перечисленных симптомов нельзя назвать специфическими, так как они могут сопровождать и другие заболевания. И все-таки, обнаружив у себя хотя бы несколько совпадающих факторов, поспешите обратиться к врачу и сдать кровь на исследование.
Лечение вируса гепатита C генотипа 3a
Современные методы лечения генотипа 3а гепатита C основаны на применении противовирусных ППД (препаратов прямого действия) или интерфероновой группы с одновременным приемом Рибавирина. Однако, прогнозируя эффективность этой схемы лечения, врач будет ориентироваться и на индивидуальные особенности пациента, уделяя особое внимание:
половой принадлежности пациента - у женщин прогнозы более оптимистичные; возрасту пациента - вероятность положительного результата обратно пропорциональна возрасту пациента, чем старше пациент, тем хуже прогнозы; массе тела - лишние килограммы снижают вероятность позитивного ответа на терапию; вирусную нагрузку - невысокая вирусная нагрузка дает больше шансов на успешное лечение; состояние печени - чем меньше повреждена печень, тем лучше реакция инфицированного организма на лечебные мероприятия.
Какое лечение гепатита C генотипа 3a считается лучшим?
Рекомендовать некую универсальную схему лечения гепатита C генотипа 3a всем пациентам без исключения крайне неразумно. Как уже говорилось, большую роль в выборе тактики лечения играет не только генотипирование, но и индивидуальные особенности человека, состояние его печени и других факторов, описанных в предыдущих разделах.
Но если проследить отзывы самих пациентов на многочисленных форумах по гепатиту, окажется, что большинство лечащихся отмечают положительное воздействие и переносимость интерферонов типа Лайфферон (назван самым мягким).
Что же касается современнейших ингибиторов типа Софосбувир, Харвони, Даклатасвир и проч., все респонденты отмечают их дороговизну, хотя эффективность данных препаратов ни у кого не вызвала сомнений. Отмечалось также, что в первые дни терапии Лайффероном были побочные эффекты, которые со временем прекратились или стали более-менее терпимыми.
Полезное видео
В следующем видео врач-гепатолог рассказывает о схемах лечения гепатитов С третьего генотипа:
Заключение
Считается, что гепатит С генотип 3a чаще всего поражает людей с алкогольной или наркотической зависимостью, что усложняет лечение этого подтипа заболевания. При этом подтип 3a специалисты называют одним из благоприятнейших в плане прогнозов на выживаемость. Сложность прогнозирования исхода заболевания заключается в том, что этому генотипу характерно присоединение к другим подтипам гепатита, что в первую очередь усложняет диагностику. Однако если терапия была начата своевременно, то даже в случае длительного хронического течения ВГС 3a устранить вирус удается в более короткие сроки, чем остальные разновидности. Все это позволяет прогнозировать благоприятный исход лечения до 95% при условии соблюдения пациентом всех рекомендаций врача (включая диету и отказ от алкоголя). Успех лечения гепатита C, к какому подтипу ни принадлежало бы заболевание, зависит от множества факторов, главным из которых остается желание самого пациента пройти курс лечения и вернуть былое здоровье.
Гепатит - это опасное заболевание, действие которого происходит очень медленно. Оно полностью поражает печень и приводит к печальным последствиям. В основном передается такой вирус через кровь, но также возможно его хроническое течение. К тому же, генотип 3 может быть представлен по-разному, а также обладает свойствами изменчивости. Генотип гепатита С обладает возможностями уберечь себя от воздействий иммунной системы, поэтому начинаются некоторые сопутствующие виды проявления вируса.
Причины инфицирования
Генотип гепатита С 3а – это прежде всего заболевание печени. Он достаточно сильно разрушает клетки печени и приводит к серьезным осложнениям. Продолжительность инкубационного периода у всех разная, это зависит от состояния иммунитета и активности вируса. Тип 3 гепатита С, бывает совершенно разный 3а и 3b. Конечно, эти значения ничего не значат для пациента, но все же они отличаются течением и симптомами. Но все же стоит разобраться, каковы причины появления генотипа 3а и что грозит зараженным людям?
Этот тип вируса сегодня достаточно распространен по всему миру.
Причины инфицирования могут быть совершенно разные, из них можно выделить следующие:
Им возможно заразиться при переливании крови в терапевтических целях. При проведении процедур с многоразовыми приборами, которые не подлежат специальной обработке. Например, маникюр, педикюр, а также его можно подхватить даже у стоматолога. Во время татуажа кожи, если приборы были не стерильны. Непрофессиональное проведение процедуры пирсинга тоже может повлечь заражение данным заболеванием. Употребление наркотиков внутримышечно, самый распространенный тип заражения. возможно заразиться в больницах и при оказании неотложной помощи или хирургическом вмешательстве, в случае если приборы были нестерильны. Генотип 3а возможно подхватить половым путем.
Симптомы и диагностика заболевания
Гепатит С имеет определенный инкубационный период, который индивидуален для каждого. Им является промежуток между заражением и появлением первых симптомов заболевания, как правило, гепатит проявляется примерно через пару недель.
Конечно, основная опасность такого типа в том, что инфекция может никак не проявляться, поэтому пациент, не подозревая о своем заболевании, не проходит необходимую терапию и заражает окружающих. Поэтому поставить диагноз заражения гепатитом 3а могут случайно: при сдаче крове на донорство или прохождении медкомиссии.
Стоит внимательно обращать внимание на клиническую картину вируса типа 3а и вовремя начинать лечение.
Симптоматика
Проявление слабости, постоянное головокружение и потеря физических сил. Резкое снижение веса, постоянная тошнота, порой даже рвота. Небольшое повышение температуры и может быть лихорадка при остром проявлении. Проявляется небольшим дискомфортом и болями, которые направлены на правое ребро, это все происходит из-за увеличения печени. Постоянная боль в суставах. Кожа становится желтого цвета, и появляется зуд. Темный цвет мочи и осветление кала.
Гепатит, который имеет генотип 3а, может привести к летальному исходу. Ведь происходит обильное кровотечение в области пищевода или такой тип может повлечь к раку печени.
Диагностика гепатита
Для быстрого излечения от этого вируса, необходимо для начала определить какой это тип, 3а или 3b.
Для того чтобы выявить вирус, используются следующие процедуры:
Необходимо сдать общий анализ крови не только для определения гепатита, но и анемии или бактериальной инфекции. Биохимический анализ крови сможет показать есть ли в крови данный вирус. Иммуноферментный анализ, он определит, присутствуют ли в организме антитела к данному гепатиту. Полимеразная цепная реакция, помогает обнаружить вирусные частицы в крови. Нужно также пройти УЗИ обследование, которое покажет общее состояние печени и ее размеры. Биопсия печени, поможет точно определить наличие и стадию данного заболевания.
На сегодняшний день широко используют эластографию, которая выполняется с помощью специального аппарата. Этот метод хорошо сравнивает динамику и процесс противовирусной терапии.
Также сейчас существуют разнообразные разновидности диагностик, которые определяют и подтверждают наличие данного вируса.
Терапия
Если проводить своевременное и качественное лечение, то цирроз печени возможно остановить и минимизировать влияние вируса, и прекращение воспалительного процесса. Но у пациентов, у которых диагностированы фиброзные изменения, невозможно полностью прекратить образование узлов в печени, но возможно приостановить возбудитель заболевания и снизить существующую вирусную нагрузку.
Сегодня гепатит С считается неизлечимым заболеванием. Специалисты не встречали случаи, когда вирус был полностью побежден, и его рецидив никогда бы не возобновлялся. Но с помощью средств современных средств и своевременной терапии можно добиться предотвращения осложнений и подавления вирусной активности. К сожалению, препараты, которые направлены на лечение гепатита 3а, чрезвычайно дорогие, а государственные программы не поддерживают лечения данного заболевания.
Лечение подобного заболевания начинается с полного изменения рациона питания человека. Врачи предупреждают пациента, что нельзя употреблять белки животного происхождения, жареную, копченую и жирную еду. Таким пациентам прописывают диету №5, а также прохождение курса противовирусными препаратами.
Если вовремя выявить вирус и начать своевременное лечение, то вероятность выздоровления достаточно велика. В основном генотипы 2 и 3 хорошо поддаются лечению и быстро излечиваются. Поэтому необходимо обращать внимание на симптомы и вовремя обращаться к специалисту. Тогда можно предупредить осложнения и приостановить процесс воспаления.
Гепатит С – вирус, который постоянно изменяется, мутирует. Именно это мешает иммунной системе человека вычислить вирус и противостоять ему достаточно эффективно. По этой причине гепатит С часто является хроническим заболеванием.
Существует 6 наиболее распространенных генетических вариантов (или генотипов) вируса гепатита С. Одним из основных типов является 3 генотип. В свою очередь, он делится на 6 подтипов, самые известные из которых генотип 3a и генотип 3b.
Для лечения и чистки ПЕЧЕНИ наши читатели успешно используют
метод Елены Малышевой
Внимательно изучив этот метод мы решили предложить его и вашему вниманию.
Какова распространенность вируса в мире? Генотипы распространены в различных регионах мира неодинаково, но третий генотип, в отличие от других, присутствует во всем мире.
По данным ВОЗ из 117 стран мира 30 % заболевших гепатитом С имеют третий генотип вируса. Данные статистики по России говорят о том, что генотип 3а был диагностирован у 20 % больных. Генотип 3b менее распространен.
Ученые заметили и другие закономерности того, у каких больных выше вероятность диагностировать вирус определенного типа. Замечено, что у лиц, употребляющих наркотики, генотип 3а, встречается чаще. В 10 % случаев можно выявить два типа одновременно, например 3а и 1b.
Способ передачи болезни и особенности терапии
Третий генотип гепатита С передается через кровь. Инфицирование может произойти в следующих случаях:
при нанесении татуировок в салонах (передается в случае недостаточной стерилизации игл); при посещении маникюрного кабинета; на приеме у стоматолога; при половом контакте (передается только в 3-5 % от всех случаев инфицирования); при переливании крови.
Также высокому риску заражения подвержены наркозависимые, пользующиеся общей иглой.
После попадания в организм вирус поражает печень, вызывая в ней патологические изменения. Инкубационный период при заражении третьим генотипом вируса может составлять от 6 месяцев до нескольких лет. Затем появляются симптомы заболевания, аналогичные симптомам заражения другими генотипами вируса.
После того, как заболевание было диагностировано, определяется тип гепатита. Это необходимо по следующим причинам:
знание генотипа вируса позволяет делать прогноз того, сколько будет длиться лечение; от определения типа зависит дозировка назначаемых препаратов, так как каждый тип вируса по-разному реагирует на одинаковое количество препарата. к оглавлению
Как лечить?
Третий генотип заболевания можно успешно вылечить, это происходит в 80 % случаев. Это значит, что удалось добиться стойкой ремиссии и предотвратить рецидивы заболевания. В течение 24 недель врачи проводят лечение больного. Пациентам, имеющим генотип 3а или 3b, назначают 800 мг Рибофлавина в день. Кроме того, назначают Интерферон.
Исследования показали, что подтипы 3а и 3b хорошо отвечают на лечение интерфероном. Это отличает третий генетический вариант вируса от остальных.. Другие экспериментальные препараты не показали такой же высокой эффективности, как интерферон и рибавирин.
По результатам еще одного недавнего исследования, тип 3a хронического вирусного гепатита С можно эффективно лечить отечественными препаратами, такими как Интераль, Веро-Рибавирин. У 82 % больных с типом 3а лечение данными препаратами было успешным.
Во время лечения врачи систематически определяют уровень вирусной нагрузки. Вирусная нагрузка показывает, сколько вирусных тел в крови больного.
Определить вирусную нагрузку при гепатите С можно с помощью тестов, их два типа:
Качественные тесты. Для определения наличия инфекции по присутствию рибонуклеиновых кислот вируса.
Количественные тесты. Для определения степени концентрации вируса гепатита в определенном объеме крови больного. С помощью этого исследования можно сделать прогноз того, как будет проходить лечение.
Чем выше нагрузка, тем большую активность имеют вирусные тела, быстрее размножаются. Это значит, что сложнее добиться состояния ремиссии, сложнее вылечить заболевание. Если вирусная нагрузка низкая, лечение данного типа вируса проходит эффективно. Это значит, что заболевание можно вылечить полностью.
От того, сколько РНК вируса в организме, зависит вероятность заражения заболеванием окружающих. Опираясь на результаты данного анализа, врач составляет схему терапии (сколько препаратов и какие именно).
Как же можно расшифровать результаты анализа? Показатель в 800 000 МЕ/мл считают средним. Если результат ниже, то нагрузка считается низкой. Если результат выше среднего значения, то говорят о высокой степени нагрузки. При отсутствии заболевания, РНК вируса должны отсутствовать полностью.
Прогноз выздоровления
Определение степени концентрации РНК вируса позволяет делать прогноз того, сколько времени будет длиться лечение. Если в течение трех месяцев терапии заметно снижение степени концентрации на две единицы или до нормы, лечение 3 типа гепатита проходит хорошо. Если за это же время вирусная нагрузка повысилась или осталась в прежней степени, схема терапии считается неэффективной.
Если лечение начато не вовремя или вовсе отсутствует, могут появиться осложнения. Частота возникновения осложнений у больных с третьим генотипом вируса следующая:
ВНИМАНИЕ!
Многие наши читатели для лечения и чистки печени активно применяют широко известную методику на основе натуральных ингредиентов, открытую Еленой Малышевой. Советуем обязательно ознакомиться.
По данным швейцарских врачей, при инфицировании 3 генотипом вируса, в сравнении с другими генотипами, увеличивается риск прогрессирования фиброза печени.
Фиброз – это замена клеток печени на соединительную рубцовую ткань. Медики изучали, сколько времени может пройти до наступления данного осложнения. Выяснилось, что быстрее всего оно наступает у больных с 3а генотипом. Вылечить его нельзя, но замедлить процесс можно.
Достоверных доказательств того, что третий генотип гепатита может способствовать возникновению опухолевого процесса, нет.
При генотипах 3a и 3b вероятность появления стеатоза выше, он наблюдается у 70 % инфицированных 3 типом вируса.
Стеатоз – накопление жировых отложений в печени, что отрицательно влияет на ее функции. Если назначено эффективное лечение, стеатоз при 3 генотипе вируса может исчезнуть полностью.
Весь срок лечения 3 типа гепатита С составляет обычно от 24 до 48 недель. Если РНК гепатита отсутствует в крови больного полгода и более после окончания терапии, говорят о том, что присутствует устойчивый вирусологический ответ. В этом случае показатели анализов приходят в норму, тормозится фиброз печени. Больного считают выздоровевшим.
Также возникает вопрос, сколько лет составляет средняя продолжительность жизни с пациента с данным недугом, и каков процент вылечившихся. Статистика говорит о том, что большинство больных с 3 типом гепатита С излечиваются и живут долго. В 20 % случаев болезнь имеет хроническое течение.
Риск цирроза печени
Продолжительность жизни будет зависеть не только от типа вируса, но и от степени поражения печени. Люди, употребляющие алкоголь, живут меньше. Болезнь у них быстрее приобретает такое течение, при котором развивается цирроз печени.
В целом, если подобрана правильная схема терапии, а больной соблюдает все рекомендации, от гепатита С 3 типа можно успешно вылечиться.
Вам все еще кажется, что победить Гепатит С невозможно?
Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки - победа в борьбе с Гепатитом С пока не на вашей стороне…
И вы уже принимали токсичные препараты, у которых было куча побочек? Оно и понятно, ведь игнорирования болезни, может привести к тяжелым последствиям. Усталость, потеря веса, тошнота и рвота, желтоватый или сероватый оттенок кожи, горечь во рту, ломота в теле и в суставах… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке?
Эффективное средство от Гепатита С существует. Перейдите по ссылке и узнайте, как вылечила Гепатит С у себя Ольга Сергеева…
Якутина Светлана
Эксперт проекта VseProPechen.ru
Рибавирин
– синтетический препарат, обладающий выраженным противовирусным действием. Рибавирин проникает в пораженные вирусами клетки, блокирует образование вирусной РНК, и тем самым подавляет размножение вирусов.Рибавирин высокоактивен по отношению к вирусам простого герпеса 1 и 2 типа, цитомегаловирусу , аденовирусам, вирусам гриппа А и В парагриппа, вирусу гепатита С, эпидемического паротита, геморрагической лихорадки, оспы и некоторым другим вирусам.
Нечувствительны к препарату: вирус опоясывающего герпеса, натуральной оспы, псевдобешенства, энтеровирусы, риновирусы.
Рибавирин хорошо всасывается в пищеварительном тракте; в кровяном русле проникает в эритроциты , а в органах дыхания – в секрет желез слизистой оболочки. При длительном применении попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация данного противовирусного препарата в крови отмечается через 1,5 часа после приема. В плазме крови накапливается в большом количестве. Выводится из организма с мочой очень медленно (около 300 ч. после прекращения введения).
Формы выпуска
- Таблетки по 0,2 г по 10, 20, 50 шт. в упаковке; для стационаров – по 100, 140, 200, 280, 500, 1000 шт. в упаковке.
- Капсулы по 0,1 г и 0,2 г по 20, 30, 42, 60, 100 шт. в упаковке.
- Лиофилизат (концентрат для внутривенного введения) в ампулах по 1 мл или 3 мл; в 1 мл – 100 мг Рибавирина; по 1, 5, 10 амп. в упаковке.
- Лиофилизат (концентрат для внутривенного введения) во флаконах; 1 флакон содержит 500 мг Рибавирина; по 6 флаконов в упаковке.
- Девирс (Рибавирин) – крем для наружного применения 7,5% по 5 г, 15 г и 30 г в тубе.
Инструкция по применению Рибавирина
Показания к применению
- Хронический гепатит С;
- герпетический стоматит ;
- грипп, вызванный вирусами А и В;
- респираторно-синцитиальная инфекция;
- геморрагическая лихорадка с почечным синдромом;
- бешенство (в составе комбинированного лечения).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к препарату;
- эндокринные заболевания (нарушения функции щитовидной железы, включая тиреотоксикоз ; сахарный диабет в стадии декомпенсации);
- нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда;
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- почечная недостаточность (при клиренсе креатинина ниже 50 мл за минуту);
- хроническая печеночная недостаточность тяжелой степени;
- аутоиммунные заболевания (аутоиммунный гепатит);
- цирроз печени в стадии декомпенсации;
- тяжелые формы анемии и гемоглобинопатии (серповидно-клеточная анемия, талассемия);
- депрессивные состояния и склонность к суицидам;
- беременность и грудное вскармливание ;
- возраст до 18 лет;
- патология дыхательной системы (хронический обструктивный бронхит , тромбоз легочной артерии);
Побочные действия
- Со стороны органов пищеварения: тошнота, снижение аппетита , рвота , сухость во рту, понос или запор , боль в животе , воспаление языка (глоссит) и стоматит, вздутие живота , нарушение функциональных проб печени, извращение вкуса.
- Со стороны нервной системы: головокружение , слабость, головная боль, бессонница , беспокойство и раздражительность или депрессия, эмоциональная неустойчивость, нервозность , агрессивное поведение, возбуждение, спутанное сознание; в редких случаях – повышение тонуса гладкой мускулатуры, дрожание в теле, чувство онемения и ползанья мурашек, повышение или понижение чувствительности, обморок , склонность к суицидам.
- Со стороны органов дыхания: кашель , одышка , фарингит , ринит, бронхит, воспаление придаточных пазух носа, нарушение ритма дыхания.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или снижение кровяного давления , учащение или урежение частоты сердечных сокращений, остановка сердца .
- Со стороны крови: анемия за счет разрушения эритроцитов, уменьшение числа лейкоцитов и тромбоцитов, очень редко – анемия за счет угнетения кроветворения.
- Со стороны мочеполовой системы: нарушение или полное отсутствие менструаций , маточные кровотечения в период менопаузы , снижение либидо , "приливы", простатит .
- Со стороны органов чувств: конъюнктивит , воспаление слезной железы, нарушение зрения , шум в ушах , нарушение слуха.
- Аллергические реакции: покраснение кожи, крапивница, отек кожи и подкожной клетчатки, повышение фоточувствительности, бронхоспазм, повышение температуры, озноб, токсический некроз и отторжение поверхностного слоя кожных покровов.
- Прочие реакции: боль в суставах и мышцах, выпадение волос с участками полного облысения , сухость кожи, жажда, снижение функции щитовидной железы, увеличение лимфатических узлов, потливость , грибковые поражения, гриппоподобный синдром, вирусные инфекции, боль в местах инъекций.
У медработников, занимающихся ингаляционным введением препарата, могут появиться покраснение и отечность век, зуд , головная боль, возможно тератогенное влияние.
Лечение Рибавирином
Как применять Рибавирин?Внутрь Рибавирин принимают во время еды. Таблетки и капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды . Употребление жирной пищи вместе с Рибавирином увеличивает его биодоступность на 70%.
Внутривенное введение препарата следует проводить только в стационарных условиях в лечебных учреждениях, имеющих отделения реанимации и интенсивной терапии.
Ингаляционный способ введения Рибавирина см. ниже (в разделе Рибавирин детям).
Крем Девирс равномерным слоем (до 1 мм толщиной) наносится на чисто вымытые и просушенные пораженные участки слизистых оболочек и кожи (в том числе в области гениталий) 5 р. за сутки до исчезновения проявлений простого герпеса . В случае применения крема в комбинации с приемом Рибавирина внутрь доза крема уменьшается. При нанесении крем слегка втирается. Крем нельзя наносить на кожу в области глаз.
До начала лечения Рибавирином необходимо провести полное лабораторное обследование (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и тромбоцитов , определение уровня креатинина , функциональные пробы печени). Во время проведения курса лечения перечисленные обследования повторяют через 2 недели, через месяц и далее проводят регулярно.
Дозы обоих препаратов и длительность курса лечения назначаются врачом индивидуально, в зависимости от вирусной загрузки, длительности и активности процесса и многих других факторов. Рибавирин в комбинации с пегинтерферонами признан современным стандартом лечения хронического гепатита C в развитых странах.
Единого стандарта лечения нет. Обычно суточная доза Рибавирина равна 1000-1200 мг (за 2 приема) в случае комбинации его с интерфероном-альфа 2 b: если масса тела пациента меньше 75 кг – назначают 1000 мг (утром 2 капсулы и вечером 3 капсулы), если выше 75 кг – доза 1200 мг (утром и вечером по 3 капсулы).
При одновременном назначении с пегинтерфероном альфа-2b пациентам с массой тела до 65 кг доза Рибавирина равна 800 мг/сутки (по 2 капсулы утром и вечером); при массе 65-85 кг – доза равна 1000 мг/сутки (2 капсулы утром и 3 вечером); при массе свыше 85 кг – назначается 1200 мг/сутки (по 3 капсулы утром и вечером).
Доза интерферона зависит от его вида: интерферон-альфа 2 b назначают по 3 млн. МЕ подкожно 3 р. в неделю, а пегинтерферон-альфа 2b – 1 р. в неделю по 1,5 мкг/кг. Пегилированные интерфероны зарубежных известных компаний стоят дороже, но они более эффективны, чем обычные интерфероны любых производителей.
Длительность курса от 24 до 48 недель. У пациентов, ранее не получавших противовирусного лечения, при высокой вирусной нагрузке и выявлении 1-го генотипа вируса длительность лечения составляет 12 месяцев.
Переносимость Рибавирина обычно хорошая. Могут отмечаться легкая тошнота , головная боль , часто – легкая анемия , повышение в крови мочевой кислоты ; в очень редких случаях – непереносимость Рибавирина.
Побочные эффекты, как правило, связаны с интерферонами. Уже после первых введений у многих больных отмечается гриппоподобный синдром:
Прогноз лечения в любом случае благоприятный. Если не удалось достичь полного излечения, то прогрессирование заболевания достоверно сдерживается. Если же спустя год после окончания курса лечения при исследовании крови методом ПЦР не обнаружена РНК вируса гепатита С, то пациента можно считать излеченным. В этом случае функция печени будет полностью восстановленной.
Если результат лечения не достигнут, то применяют схемы повторных курсов противовирусной терапии. Эффективность повторного курса может быть выше предыдущего.
При вирусной нагрузке свыше 2 миллионов копий результата лечения достигнуть труднее. Снижение вирусной нагрузки через 3 месяца от начала терапии в 100 раз – хороший прогностический признак. В случае незначительного снижения вирусной загрузки продолжение лечения бесперспективно.
У пациентов с 2 и 3 генотипами вируса противовирусная терапия эффективна в 80% случав, независимо от вирусной нагрузки.
На время лечения пациенту следует отказаться от употребления алкоголя. Рекомендуется соблюдение диеты (стол №5) с ограничением острой, жирной и жареной пищи, консервированных продуктов и газированных напитков. Применение любых лекарств по поводу других заболеваний следует согласовывать с лечащим врачом. Занятия спортом разрешаются в пределах привычных нагрузок.
Определены категории больных, которым противопоказано комбинированное противовирусное лечение:
- пациенты с тяжелыми соматическими заболеваниями (декомпенсированный сахарный диабет , гипертоническая болезнь, обструктивные заболевания легких , ишемическая болезнь и др.);
- лица с пересаженными органами (сердце , почки , легкие);
- больные, у которых применение интерферона вызывает обострение аутоиммунного заболевания;
- пациенты с повышенной функцией щитовидной железы;
- беременные;
- лица с индивидуальной непереносимостью препаратов комплексной противовирусной терапии.
Лекарственное взаимодействие
Рибавирин медленно выводится из организма, поэтому взаимодействовать с другими лекарственными средствами он может в течение 2 месяцев после окончания курса лечения.- Эффективность Рибавирина повышается при комбинации его с интерферонами.
- Антациды (содержащие алюминий, магний), Симетикон снижают эффективность, биодоступность Рибавирина.
- Одновременное применение с Зидовудином и Ставудином (препаратами, применяющимися для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов) недопустимо, т.к. приводит к повышению вирусной нагрузки ВИЧ .
- Усиливается токсическое воздействие на организм при сочетании Рибавирина с Абакавиром и Диданозином – поэтому их совместное применение также недопустимо.
Аналоги Рибавирина
Аналогами Рибавирина являются:
- Ребетол;
- Рибавин;
- Веро-Рибавирин;
- Рибавин-Био.
- Рибавирин-ФПО;
- Рибавирин-СЗ;
- Арвирон;
- Триворин;
- Рибавин-Ленс;
- ВироРиб;
- Девирс;
- Виразол;
- Рибавирин-ЛИПИНТ;
- Рибамидил;
- Рибавирин Медуна;
- Рибапег.
Вирус гепатита С крайне многолик, при репликации он активно мутирует. Ежедневно в зараженном организме реплицируется свыше триллиона вирионов, в результате чего возникают «ошибки» в генетической структуре новообразованных вирусов.
Таким образом, инфицированный является носителем миллиона псевдовидов гепатита С: иммунная система вынуждена реагировать на множество угроз одновременно, этим и объясняется хроническое течение болезни.
Распространенность и симптоматика инфекции
На сегодняшний день ученые выделяют как минимум шесть основных штаммов вируса, которые решено обозначать цифрами от 1 до 6. Внутри этой классификации выделены подтипы, обозначаемые латинскими буквами.
В зависимости от генотипа больным требуется различное лечение, также разным будет его длительность и прогноз. Так, гепатит 1 типа требует приема медикаментов в течение 6-12 месяцев. Терапия гепатита 3 типа, в том числе 3аb, занимает 24 недели.
Различается частота встречаемости генотипа в зависимости от географического региона: если для штаммов С1, С2 и С3 границ не существует, то С4, С5 и С6 распространены на территории Африки, Среднего Востока и Юго-Восточной Азии. На штаммы С1, С2 и С3 приходится до 70 % всех зарегистрированных случаев заболевания.
Гепатит С 3а наблюдается чаще всего у людей, принимавших внутривенно наркотические вещества.
Также подверглись риску те, кто получал донорскую кровь и ее компоненты до 1987 года. Поэтому территориальных границ у этого штамма нет.
Нет точных данных о влиянии генотипа на течение заболевания. Предположительно тяжелее всего протекает гепатит С типа 1b, а гепатит С3 в 70 % случаев сопровождается развитием стеатоза (заболевание, при котором в клетках печени накапливаются жировые инфильтраты). Гепатит С, протекающий на фоне гистологических изменений печени, значительно хуже поддается лечению.
Проявления заболевания
Провести раннюю диагностику гепатита С сложно, поскольку больной не чувствует серьезного недомогания.
Основными признаками так называемого преджелтушного периода заболевания могут послужить:
- снижение аппетита и работоспособности, слабость, бессонница;
- кожные высыпания;
- повышенная температура.
На этом этапе, длящемся около недели, редко удается выявить заболевание, не проведя специальных анализов. Более существенны признаки острого, а затем хронического гепатита. Эти периоды объединены в один, называемый желтушным. Его признаки:
На этом этапе может произойти как резкое ухудшение состояния больного, вплоть до печеночной комы и гибели, так и внезапное выздоровление. Тем не менее, в 2 из 3 случаев заболевание входит в хроническую фазу, к симптомам добавляются рвота и тошнота, асцит (вздутие живота за счет скопившейся жидкости), крайняя сонливость, нарушение циклов сна.
Диагностика
Диагностику гепатита С 3а проводят в несколько этапов. Сначала сдаются неспецифические анализы венозной крови. Проводят анализ уровня билирубина, уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы), как общей, так и в разведении. Измеряют уровень альбумина, проводят коагулограмму (выявляют уровень свертываемости крови, ее протромбиновый индекс). Оценивают уровень щелочной фотофазы и глутамилтранспептидазы.
Однако при хроническом гепатите все эти показатели могут оставаться в норме. Поэтому необходима специфическая диагностика. Именно она позволяет определить тип и квазивид вируса. Методами специфической диагностики являются:
Методы терапии
Существует общая схема лечения больных гепатитом С, включающая диету и прием неспецифических препаратов. При этом каждая фаза заболевания требует отдельной методики.
Диета при гепатите
Стол №5. Полностью исключаются копчености, острые и соленые продукты, также жирная и жареная пища, категорический запрет на алкоголь и продукты, содержащие много клетчатки. Во время острого периода заболевания запрещены мясо, рыба и яйца – все, что содержит животные белки.
Терапия острого гепатита С 3а
Общая схема лечения включает капельницы с глюкозой и солевыми растворами, препараты незаменимых аминокислот (например, Глутаргин и Орнитокс). Для снижения выработки желудочного сока применяют Омепразол, Ранитидин и другие препараты. Также используются препараты лактулозы и сорбенты, такие как Смекта и Атоксин.
Лечение хронического гепатита С 3а
После того, как определен генотип вируса, назначается специфическая схема лечения заболевания. Любая разновидность гепатита С поддается лечению с помощью рибавирина и препаратов интерферона.
Рибавирин – противовирусное средство, особенно эффективное против вируса гепатита С 3а, в том числе штамма 3ab, поскольку оно препятствует репликации генома вируса.
Рибавирин на современном фармакологическом рынке имеет торговые названия Копегус, Ребетол, Виразол, Вилона, Рибасфер. В Украине Рибавирин выпускается под маркой Вирориб, а в России с 2012 года компания «Вектор-Медика» стала выпускать липосомальный рибавирин.
Для лечения гепатита С 3а рибавирин применяется в сочетании с пегилированными интерферонами, к наиболее эффективным из которых относится Пегасис.
Большинство препаратов интерферона имеют серьезные побочные эффекты. Свести их к минимуму позволяет пегилирование – введение в состав препарата полиэтиленгликоля. В результате увеличивается срок полураспада интерферона в организме.
Наряду с Пегасисом (ПЭГ-интерферона-альфа 2а) используется Пегинтрон (ПЭГ-интерферона-альфа 2b). Однако статистика клинических испытаний показывает, что эффективность ПЭГ–интерферона альфа-2а выше, чем у альфа-2b.
Стандартная схема терапии Копегусом и Пегасисом при гепатите С3 и С2 длится 2 недели. Ежедневная доза Пегасиса одинакова – 180 мкг препарата подкожно. Доза Копегуса варьируется в зависимости от исходной вирусной нагрузки и генотипа вируса. Оптимальной считается доза 800 мг в сутки вне зависимости от веса больного. Такая терапия в 80 % случаев приводит к полному излечению от инфекции (по некоторым данным, в 90 %).
Отмечено, что генотип 3 гораздо лучше, чем генотип 1 поддается лечению по этой схеме.
Также зарекомендовал себя в лечении гепатита С препарат Софосбувир (торговое название Совальди). Он также используется как аналог интерферона альфа, так как он высокоэффективен, имеет минимальные побочные эффекты и позволяет сократить длительность терапии в 2-4 раза по сравнению со старыми препаратами интерферона. В лечении гепатита С 3ab также применяется схема софосбувир+рибавирин. Устойчивый вирусологический ответ (УВО) после курса такого лечения наблюдается в 90 % случаев.
Терапия больных HCV 3 с циррозом печени
Особенность штаммов гепатита С 3а и 3ab в том, что они гораздо быстрее прочих приводят к таким последствиям как стеатоз (жировая инфильтрация печени), фиброз и, как следствие, цирроз и карцинома.
Отмечено, что эффективность противогепатитного лечения значительно ниже в случаях, если у больного цирроз. Показатели УВО для больных с циррозом и без него очень разнятся.
Например, в схеме терапии даклатасвир+софосбувир соотношение УВО составило 96% (у больных без цирроза) и 63% (с циррозом).
Одним из низкотоксичных препаратов, эффективных при гепатите С3 на фоне цирроза, является софосбувир (Совальди).
Эффективность терапии и прогноз
Основным методом оценки эффективности в лечении хронического гепатита является устойчивый вирусологический ответ (УВО), то есть, отсутствие содержания РНК вируса в пробах через 24 недели по окончании терапии.
Проба, проведенная в указанный срок, может быть повторена на 48 неделе после окончания терапии. В этом случае УВО у больных HCV генотипа 3а составляет около 90 % при схеме лечения, описанной выше.
Прогноз лечения зависит от многих факторов, основными среди которых являются:
- возраст (легче выздоравливают молодые пациенты);
- уровень вирусной нагрузки (чем меньше концентрация вирионов в крови, тем успешнее лечение);
- масса тела (избыточный вес – помеха лечению);
- гистологические изменения в печени (чем менее она повреждена, тем благоприятнее прогноз).
Гепатит C - это болезнь печени, вызываемая вирусом гепатита C: он может повлечь как острую, так и хроническую инфекцию гепатита, которая варьируется по тяжести от легкой болезни, продолжающейся несколько недель, до серьезной пожизненной болезни.
Во всем мире хронической инфекцией гепатита С страдают 130–150 миллионов человек. Ежегодно от связанных с гепатитом С болезней печени умирает примерно 500 000 человек.
Как можно заразится вирусом гепатита С
Вирус гепатита С содержится в крови и биологических жидкостях больного человека. Гепатит С передается, когда инфицированная кровь попадают в кровь или на поврежденные кожу и слизистые другого человека.
Клинические наблюдения указывают на отсутствии риска заражения при контакте неповрежденных слизистых оболочек и кожи с инфицированной кровью.
Концентрация вируса в биологических жидкостях (слюне, сперме и отделяемом из влагалища) в большинстве случаев недостаточна для инфицирования, однако при попадании этих жидкостей в кровь здорового человека, например через поврежденные кожные покровы или слизистую, исключить возможность инфицирования нельзя.
По данным некоторых исследований, вирус гепатита С может сохранять свои свойства при комнатной температуре на поверхности окружающей среды, по крайней мере, 16 часов, но не более 4 дней. Инфицирующая доза довольно велика - 10-2 - 10-4 мл вируссодержащей крови (в зависимости от концентрации вирусной РНК).
При каких обстоятельствах может произойти заражение? Рассмотрим эти обстоятельства в порядке от наиболее к наименее вероятным.
- Шприцевые инъекции
- Переливания крови и ее компонентов
- Хирургические вмешательства. Гинекология
- Татуировки и пирсинг
- Передача вируса ребенку в родах
- Половой путь
- Стоматология и косметология
- Вдыхание кокаина
- Заражение при травмах, в драках, авариях
- Бытовые контакты
- Кровососущие насекомые
- Передача через домашних животных
Генотипы
Существует 6 основных групп или генотипов, обозначенных цифрами от 1 до 6, однако многие специалисты полагают, что их не менее 11. На территории СНГ распространены преимущественно 1, 2 и 3 генотипы вируса. Генотип 4 - Средний Восток, Африка, 5 - Южная Африка, 6 - Юго-Восточная Азия.
До недавнего времени третий генотип рассматривался нашими врачами, как наиболее легко поддающийся лечению. Сроки интерфероновой терапии с рибавирином для ранее не получавших лечение (наивных) пациентов составляли 24 недели, в то время, как для генотипа 1 – 48 недель.
Однако, большое количество известных случаев неответа на лечение и «возврата» вируса при лечении 3 генотипа заставляет нас со всей серьезностью пересмотреть данное убеждение.
Терапия пегилированными интерферонами
Не смотря на все заявления наших врачей, что современное лечение оригинальным софосбувиром (совалди) и даклатасвиром (даклинза) – это дорого, а дженерики производства Бангладеш, Индии и Египта у нас не зарегистрированы, значительное количество пациентов сегодня окончательно избавились от гепатита С при помощи вышеупомянутых препаратов.
В известных нам случаях при «стандартной» терапии наблюдались следующие побочные эффекты:
- Значительная потеря веса (10-12 кг)
- Выпадение волос
- Слабость
- Депрессия
- Гриппоподобный синдром
- Изменения крови
- Изменения щитовидной железы
- Сухость и зуд кожи
- Местная реакция в области введения интерферонов
- Головные боли
- Тошнота
- Раздражение полости рта
Врачу предлагается сделать выбор в пользу их препарата «Пегасис», взамен – благодарность. Кому календарики, кому ручки с логотипом, кому премия с каждого выписанного рецепта, по которому будет куплен препарат.
Так же замечены случаи появления представителей относительно нового аналога «Пегасиса» - «Альгерона», который существенно дешевле. В любом случае цена на курс терапии интерфероном заоблачная.
Представители компании Schering-Plough, выпускающей препарат «Пегинтрон» в попытках заинтересовать врачей нами замечены не были.
Врачи ничего не слышали о новых методах лечения.
Лечение гепатита С генотип 3 ингибиторами протеазы
Генотип 3, вариант 1
Пациентов, инфицированных 3-м генотипом ХГС можно лечить комбинацией PegIFN-α еженедельно, рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 12 недель (BI)
Данная комбинация является ценным вариантом для пациентов, не достигших УВО после лечения комбинацией софосбувира с рибавирином (BI)
Генотип 3, вариант 2
Пациентов, инфицированных 3-м генотипом ХГС можно лечить комбинацией рибавирина ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) и софосбувира ежесуточно (400 мг) в течение 24 недель(Al)
Данная терапия субоптимальна у пациентов с циррозом, ранее подвергавшихся лечению, и у пациентов, не достигших УВО после лечения схемой софосбувир плюс рибавирин. Таким пациентам следует предложить альтернативную схему лечения (BI)
Генотип 3, вариант 3
Пациентов без цирроза, инфицированных 3-м генотипом ХГС, можно лечить комбинацией софосбувира ежесуточно (400 мг) и даклатасвира ежесуточно (60 мг) без IFN в течение 12 недель (Al)
Пациенты с циррозом, инфицированные 3-м генотипом ХГС, как не получавшие лечения ранее, так и подвергавшиеся лечению, должны получать данную комбинацию с рибавирином ежесуточно в дозе, зависящей от массы тела (1000 or 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или >75 кг соответственно) в течение 24 недель до получения дополнительных данных о сравнительных результатах 12-недельного лечения с рибавирином и 24-недельного лечения с и без рибавирина у данной популяции (BI)
На сегодня доступны препараты, стоимость которых за 12-недельный курс составляет около $1000.