Хронофармакология. Лекция хронофармакология хронофармакология — раздел фармакологии, изучающий Влияние биоритмов на проявление действия лекарственных средств

Времени биологических процессов (биоритмов) и эффектов лекарственных средств.

Основными задачами Х. являются изучение влияния различных биоритмов на выраженность фармакологических эффектов и оценка влияния лекарств на ритмические колебания функций организма. Разработка первой из указанных проблем позволила доказать, что колебания во времени разных физиологических процессов неизбежно обусловливает и нестационарный, периодический действия лекарственных средств. В связи с этим особое значение приобретает понимание зависимости эффекта лекарств от биологических ритмов (Биологические ритмы) - околосуточных (циркадианных), месячных, сезонных. Установлено, в частности, что в зависимости от времени суток существенно колеблется препаратов с разными фармакологическими свойствами, например снотворных средств и нейролептиков, антигистаминных, противоопухолевых, гормональных препаратов и т.д. Это позволило рекомендовать оптимальные схемы применения ряда лекарств с изменением их дозы в разное время суток.

В основе временных колебаний эффекта лекарств могут лежать два основных механизма. Во-первых, возможно периодическое изменение фармакологической чувствительности органов-мишеней (хронестезия), что зависит от колебаний реактивности и числа клеточных рецепторов, а также нервного и гормонального контроля за состоянием органов. Во-вторых, определенную временную динамику, заметно модифицирующую фармакологический ответ, могут иметь практически все параметры фармакокинетики лекарственных средств (хронокинетика), т.к. процессы усвоения, транспорта, биотрансформации и выведения лекарств у человека и животных подвержены изменениям во времени.

Не менее важной задачей Х. является изучение влияния лекарственных средств на динамику естественных и патологически измененных биоритмов. Так, учитывая динамику патологически измененных биоритмов, можно обеспечить их более рациональную лекарственную коррекцию. Например, назначая в определенные промежутки времени, а не равномерно в течение дня, удается предупредить у больных гипертонической болезнью подъемы или с помощью разового на протяжении суток, но строго индивидуализированного назначения противоаритмических средств эффективно устранять нарушения сердечного ритма. Наконец, лекарственное вмешательство в динамику естественных биоритмов может быть причиной формирования новых и достаточно стабильных ритмических сдвигов физиологических функций, т.е. источником так называемого фармакогенного ритма. Его появление служит показателем возникновения нежелательных побочных реакций.

Библиогр. : Арушанян Э.Б. и Батурин В.А. Основы хронофармакологии, Ставрополь, 1989.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Смотреть что такое "Хронофармакология" в других словарях:

Сущ., кол во синонимов: 1 фармакология (10) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

Эдуард Бениаминович Арушанян Էդուարդ Բենիամինի Առուշանյան Дата рождения: 1934 год(1934) Место рождения: Владивосток, Дальневосточный край, РСФСР, СССР … Википедия

I Фармакодинамика (греч. pharmakon лекарство + dynamikos сильный) раздел фармакологии, изучающий локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных веществ. Влияние лекарственных веществ на функции органов и систем… … Медицинская энциклопедия

- (греч. pharmakon лекарство + logos учение) раздел фармакологии и клинических дисциплин, изучающий действие лекарств на человека. Как научное направление Ф. к. возникла в 30 х гг. 20 в., но приобрела исключительную важность и выделилась в… … Медицинская энциклопедия

- (от др. греч. χρόνος «время») область науки, которая исследует периодические (циклические) феномены, протекающие у живых организмов во времени, и их адаптацию к солнечным и лунным ритмам. Эти циклы именуют биологические ритмы (БР) … Википедия

Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных
веществ зависят от времени суток, что связано с
периодическими (циклическими) изменениями
активности ферментов и других эндогенных биологически
активных веществ, а также с другими ритмическими
процессами в организме. Изучением ритмических
процессов в живой природе и роли фактора времени в
биологических процессах занимается хронобиология (от
греч. chronos - время) - относительно новое
направление в биологии, сформировавшееся в 60е годы
прошлого столетия. Одним из разделов хронобиологии
является хронофармакология, которая изучает
периодические изменения активности лекарственных
веществ в зависимости от времени введения и влияние
лекарственных веществ на биологические ритмы.

Биологические ритмы - это периодически
повторяющиеся изменения характера и
интенсивности биологических процессов.
Акрофаза время, когда исследуемая функция или
процесс достигает своих максимальных
значений; батифаза время, когда исследуемая
функция или процесс достигает своих
минимальных значений; амплитуда степень
отклонения исследуемого показателя в обе
стороны от средней; мезор (от лат. Mesos -
средний, и первой буквы слова ритм) - это
среднесуточный уровень ритма, т.е. среднее
значение исследуемого показателя в течение
суток.

Периоды биологических ритмов приурочены к
определенному времени, например, циркадианные
(околосуточные, от лат. circa около, dies день) с периодом
20-28 ч; околочасовые с периодом от 3 до 20 ч;
инфрадианные с периодом 28-96 ч; околонедельные - 410 сут; околомесячные 25-35 сут и т.д.
Наиболее изучены циркадианные ритмы биологических
процессов организма человека.
В хронофармакологии приняты следующие термины:
хронофармакокинетика (хронокинетика), хронестезия и
хронергия.
Хронофармакокинетика включает ритмические изменения
всасывания, распределения, метаболизма и выведения
лекарственных веществ.
Хронестезия - это ритмические изменения
чувствительности и реактивности организма к
лекарственному веществу в течение суток.

Хронофармакология - область фармакологии, изучающая взаимоотношения зависимых от времени биологических процессов (биоритмов) и эффекто

Хронофармакология - область фармакологии, изучающая
взаимоотношения зависимых от времени биологических процессов
(биоритмов) и эффектов лекарственных средств.
Основными задачами Х. являются изучение влияния различных
биоритмов на выраженность фармакологических эффектов и
оценка влияния лекарств на ритмические колебания функций
организма. Разработка первой из указанных проблем позволила
доказать, что колебания во времени разных физиологических
процессов неизбежно обусловливает и нестационарный,
периодический характер действия лекарственных средств. В связи
с этим особое значение приобретает понимание зависимости
эффекта лекарств от биологических ритмов - околосуточных
(циркадианных), месячных, сезонных. Установлено, в частности,
что в зависимости от времени суток существенно колеблется
активность препаратов с разными фармакологическими
свойствами, например снотворных средств и нейролептиков,
антигистаминных, противоопухолевых, гормональных препаратов
и т.д. Это позволило рекомендовать оптимальные схемы
применения ряда лекарств с изменением их дозы в разное время
суток.

В основе временных колебаний эффекта лекарств
могут лежать два основных механизма. Во-первых,
возможно периодическое изменение
фармакологической чувствительности органовмишеней (хронестезия), что зависит от колебаний
реактивности и числа клеточных рецепторов, а также
нервного и гормонального контроля за состоянием
органов. Во-вторых, определенную временную
динамику, заметно модифицирующую
фармакологический ответ, могут иметь практически
все параметры фармакокинетики лекарственных
средств (хронокинетика),
т.к. процессы усвоения, транспорта,
биотрансформации и выведения лекарств у человека и
животных подвержены изменениям во времени.

Хрономедицина – это новый подход к медицине,
основанный на использовании фактора времени. Для
медицины очень важно понятие нормы. Врач должен четко
отграничить норму от патологии. «Нормы» должны не
только для людей разного пола, возраста, телосложения, но
и для разного времени суток, года, биоритмического типа и
т. п.
Американский хронобиолог Ф. Халберг предложил
называть колебания нормальных величин во времени
хронодесмами. На рисунке видно отличие хронодесма от
традиционного представления нормы, а также
преимущество такого подхода в определении нормальных
величин. Так, показатель может находиться в пределах
нормы, но быть ошибочно оценен выше (случай А) или
ниже нормы (случай Б), и, наоборот, он может ошибочно
рассматриваться как нормальный, но на самом деле быть
ниже (случай В) или выше нормы (случай Б.

10.

В настоящее время исследователи работают над
созданием таких хронодесмов. Сейчас мы многое
знаем о здоровом и больном человеке до полудня
(время взятия анализов), немного – в ночное время и
чрезвычайно мало о том, что происходит в оставшиеся
часы суток, а также о роли дня недели, сезонов года и
т. п.
Благодаря использованию хронодесмов станет
реальной хронодиагностика – ее широкое внедрение
во врачебную практику подразумевает точное знание
колебаний нормальных величин во времени.
Как образно заметил известный российский педиатр
акад. АМН РФ В. А. Таболин, физиологические
показатели одного и того же человека, снятые в
полдень и глубокой ночью, различаются в такой же
степени, как могут различаться показатели физически
развитого атлета и малого ребенка.

11.

12.

Десинхроноз – (de-syn-chronos - chronos
– время, sinchronus – одновременный)
комплекс болезненных расстройств,
возникающих при сдвиге часового пояса
на 3 часа и более, проявляющихся чаще
всего расстройством сна, снижением
работоспособности, ухудшением течения
основного заболевания. Наиболее
выраженные изменения возникают при
перемещении с запада на восток, когда
происходит инверсия привычного хода
суточного времени.

13. Десинхроноз бывает внутренним и внешним

Внутренний десинхроноз характеризуется
рассогласованием биоритмов внутри
организма. Примерами подобного
десинхроноза может служить изменение
ритма питания по отношению к обмену
веществ или рассогласование ритмов сна и
бодрствования, приводящее к
раздражительности, бессоннице и плохому
самочувствию.

14.

раздражительности и повышенной утомляемости.
Внешний десинхроноз возникает при
рассогласовании внутренних биоритмов и условий
среды, что, к примеру, происходит при
трансконтинентальных перелетах,
сопровождающихся сменой часового пояса.
Обычно о появлении рассогласования и
перестройки биоритмов судят по объективным
показателям – изменению артериального давления,
нарушению сна, плохому аппетиту – и
субъективным ощущениям Хронобиологи
десинхронизацию биоритмов считают сигналом
бедствия: по их мнению, любое заболевание
является нарушением той или иной функции
организма и изменения ее суточной ритмичности.

15.

К слову, весьма мощным десинхронизатором
является алкоголь.
Правда, судя по данным российских
исследователей, в малых дозах алкогольные
напитки практически безвредны, поскольку не
вызывают серьезных сдвигов в биоритмах
организма. Другое дело – большие дозы.
Особенно «принятые» утром и днем. Или, что
еще опаснее, систематическое употребление
алкоголя, ведущее к развитию тотального и
хронического десинхроноза, который помимо
всего прочего ухудшает еще и общий фон
имеющихся негативных изменений в
организме.

16.

Что касается средних доз, то их прием
вызывает кратковременное (длящееся около
трех часов) повышение активности, улучшение
настроения и самочувствия. Затем наступает
резкий спад, который ощущается в течение
двух суток. И только на третьи сутки
восстанавливаются суточные ритмы
физической работоспособности и функции
эндокринной системы. Да и то только в
молодости и зрелости – у пожилых людей
восстановление суточных ритмов происходит
гораздо дольше.

17.

Хронотерапия (в переводе - лечение временем) - раздел
медицины, изучающий влияние временных циклов на организм
человека.
Человек является частью природы, и его внутренние
биологические циклы имеют тесную связь с циклами
окружающей среды. Смены времён года, дня и ночи и т.д. - всё
это оказывает влияние на организм. К сожалению, зачастую,
особенно это характерно для современной городской жизни, люди
живут в дисгармонии с естественными временными циклами.
Конечно, у нашего организма огромный адаптационный
потенциал, но постоянное игнорирование рекомендаций
по правильному режиму работы и отдыха, в конечном счёте,
подтачивает и его, приводит к различным заболеваниям.
Все внутренние процессы имеют чёткое распределение
активности в течение суток. Например, в дневное время суток
организм ориентирован на растрату энергии, а в ночное - на её
аккумуляцию, освобождение организма от шлаков. Активность
в ночное время ведёт к зашлакованности (организм не успевает
избавлять от вредных веществ), и как следствие, быстрому износу
всех органов и систем.

18.

Традиционная китайская медицина уделяет пристальное
внимание учёту фактора временных циклов, при назначении
лечения больному. Восточные медики считают, каждый
внутренний орган имеет свою фазу активности
и пассивности в зависимости от сезона года. Когда
состояние активно - энергетическая система органа
открыта, из-за чего высока вероятность обострения
заболеваний. Во время пассивности - система закрыта
и вероятность обострения незначительна. В зависимости
от фазы, характерной для данного времени года,
подбирается определённый тип воздействия посредством
лечения, профилактики или отдыха. Например, во время
максимальной активности рекомендуется проводить
лечащее воздействие, чтобы добиться устойчивой ремиссии.
Когда система перейдёт в фазу пониженной активности,
рекомендуется отказаться от лечения и сосредоточиться
на профилактических процедурах, чтобы закрепить
положительные результаты. Завершается цикл -
отдыхом- отсутствие воздействия на орган, в период его
энергетической закрытости.

19.

Хронотерапия ещё очень молодая наука, но активная
работа исследователей уже сейчас позволила
совершить ряд интересных открытий в данной
области. Например, доказано, что в организме
у каждого человека есть своя индивидуальная минута.
У здорового человека - она равна 60 секундам,
у больного - она сокращается на 10–20 секунд. Это
можно интерпретировать как сокращение жизненной
энергии, уменьшение оставшегося времени жизни. Так
у людей, находящихся на грани смерти
индивидуальная минута равна нескольким секундам.
Внешне сокращение личного времени проявляется
через повышение температуры тела, учащение
дыхания и пульса.

20.

Наряду с теоретическими исследованиями
у хронотерапии на сегодняшний день уже есть
значимые практические результаты. Это направление
переживает пик развития в таких странах как США,
Германия, Англия и др. В последние годы особые
прорывы наблюдаются в онкологии, ревматологии,
хирургии. Большой эффект даёт хронотерапия при
лечении различных хронических заболеваний, причём
в тех случаях, когда традиционные лекарственные
методики не способны побороть болезнь.
Удивительно, но препараты, которые были ранее
признаны неэффективными, показывают хорошие
результаты при использовании хронотерапии.
Например, американский врач Девид Хо таким образом
добился излечения 7 больных СПИДом из 10,
участвовавших в исследовании.

21.

Методика хронотерапии заключается в том, что
лекарства нужно принимать в определённое время,
связанное с биоритмом того органа, на который
оказывается лечебное воздействие. Например, люди
больные сердцем хуже всего чувствуют себя утром,
сразу после пробуждения. В этот период времени риск
наиболее велик. Сейчас есть специальные лекарства
с отсроченным действием- они покрыты специальной
медленно растворимой оболочкой. Благодаря этому
больной может принять таблетку перед сном,
а действовать она начнёт через несколько часов - к
утру. При лечении рака необходимо принимать
аппараты в такое время, чтобы они максимально
сильно действовали в ночные часы, когда происходит
активизация опухолевых клеток. При этом здоровые
клетки меньше попадают под действие лекарств -
снижаются побочные явления химиотерапии, такие как
тошнота, лейкопения и другие.

22.

Хронотерапия бывает двух видов -
групповая и индивидуальная.
В первом случае время приёма лекарств
подбирают для группы больных, исходя
из специфики биоритмов при
их заболевании. Но есть болезни, когда
характер сбоя биоритмов для каждого
пациента индивидуален- тогда
оптимально применение второго вида
хронотерапии.

23.

Благодаря своей эффективности хронотерапия
приобретает всё больше сторонников среди
врачей и пациентов. Активные
исследовательские программы дают надежду,
что в ближайшее десятилетие наука
существенно продвинется в понимании
механизмов биоритмов и разработает новые
результативные методики лечения.

Патология (греч. pathos страдание, болезнь + logos учение) - наука о закономерностях возникновения, течения и исхода болезней, основанная на фактическом материале различных медико-биологических дисциплин. Каждая из этих дисциплин фиксирует ту или иную сторону болезней человека: па...

Диафрагма (diaphragma перегородка; синоним грудобрюшная преграда) - мышечно-апоневротическое образование, отделяющее грудную полость от брюшной. Представляет собой плоскую тонкую мышцу, имеющую форму купола, обращенного выпуклостью вверх и покрытого пристеночным листком плевры (...

Новости о Хронофармакология

• А. Н. Бритов Доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела профилактики внутренних болезней, ГНИЦ профилактической медицины МЗ РФ По существу, всякая терапия должна начинаться с модификации образа жизни пациента. Это сводится к диетической коррекции, коррекции двигательной активн
• Профессор О.В. Зайцева РГМУ Болезни органов дыхания являются одной из наиболее важных проблем в педиатрии, занимая одно из первых мест в структуре детской заболеваемости. К числу основных факторов патогенеза воспалительных респираторных заболеваний относится нарушение механизма мукоц

Обсуждение Хронофармакология

• Здравствуйте! Подскажите, где можно "просветиться" по биоритмам. Дело в том, что моя мама (54 года) очень часто просыпается ночью в одно и то же время. Вот, попросила меня выяснить в какое время какой орган начинает работать. Я в этом ничего не понимаю. Посоветуйте что- нибудь или где поискать. Спас

Хронофармакология - новое направление фармакологии которое изучает взаимодействие лекарственных веществ с системами организма в зависимости от биоритмов, физиологической и патологической их активности. Знания хронофармакологии необходимы для установления времени суток, сезонов года, когда лекарственное средство окажет наилучший фармакотерапевтический эффект.

Знание суточных, сезонных и других биоритмов у данного человека позволяет составить для него индивидуальную схему применения препарата и выбрать оптимальную его дозу. Хронофармакология способствует повышению эффективности и безопасности применения лекарственных средств.

Теоретической основой хронофармакологии является нали-чие биологической закономерности колебательных процессов в любых живых системах. Клетки, ткани, органы, физиологиче-ские системы и целый организм имеют периоды наибольшей жизненной (биологической) активности, которые затем сменя-ются па периоды с наименьшей активностью. Колебательный характер жизни целого организма может быть продемонстри-рован сменой дневной активности на ночной отдых с уменьше-нием активности. Смена активности химических, биофизиче-ских и биохимических молекулярных процессов в клетках мо-жет происходить в интервалах секунд и долей секунд. Например, в состоянии покоя при частоте сокращений сердца 60 в 1 мин в миокарде совершается колебание, состоящее из двух фаз (систола и диастола) в течение одной секунды. Периоды биорит-мов зависят от генетических, функциональных и патологических процессов.

В связи с этим любой биоритм характеризуется, в частности, акрофазой (период наибольшей активности) и минифазой (пе-риод наименьшей активности). Как правило, в период акрофазы имеет место наибольшая чувствительность и реактивность к стимулирующим лекарственным средствам, а в минифазу - наименьшая к стимулирующим и наибольшая к угнетающим средствам. В этой связи препараты половых гормонов и глюкокортикоидные средства, назначаемые по принципу заместительной терапии, рационально вводить в утренние часы, так как акрофаза выделения соответствующих гормонов эндокринными железами приходится на утренние часы суток. В случаях других видов патологий время введения лек. Средств определяется актрофазой конкретного заболевания. При аллергических заболеваниях глюкокортикоидные препараты рациональнее вводить в вечерние часы чтобы противостоять акрофазе аллергической патологии. Акрофаза патологии может отмечаться несколько раз в день. Поэтому целесообразно вводить лекарственное средство перед развитием акрофазы, чтобы наибольшая концентрация их совпадала с наибольшими показателями (проявлениями) болезни. Например, при сахарном диабете сахароснижающие средства вводят за 30--60 мин до еды.

Таким образом для суждения о рациональном введении лекарственных средств надо знать физиологические и патологические биоритмы с их акрофазой и минифазой. Хроноестезия -- чувствительность системы организма в зависимости от времени суток, года и др. Хроноергия -- реагентность системы в зависимости от времени суток, года и др. Хроноестезия и хроноергия к средствам, стимулирующим ЦНС наибольшая в акрофазу биоритма этой физиологической системы. Хроноестезия и хроноергия к средствам, тормозящим ЦНС наибольшая в минифазу этой физиологической систему. Практика медицины выдвигает проблему об изменении фазовости хроноестезия и хроноергия организма к лекарственным средствам. Теоретическим подходом для решения этой пробле-мы является положение о том, что биоритмы представляют собой интегральный результат взаимодействия наследственных свойств и факторов окружающей среды. Например, препараты женьшеня в летний сезон не вызывают у людей выраженного то-низирующего влияния, как это им присуще в зимний и осенний периоды. Элеутерококк в средней дозе в опытах на лягушках летом вызывает торможение ЦНС при ишемии, а зимой повы-шает тонус ЦНС и ее устойчивость к ишемии. Анализ этого фак-тора показал, что уменьшением дозы в 10 раз в летний период удается вызвать эффект, аналогичный эффекту в осенне-зимний период. В основе таких различий лежат сезонные изменения хроноестезии и хроноергии.

Биоритмы, гелиогеофизические и экологические факторы осу-ществляют свое влияние на хронокинетику, хронометаболизм, хронофармакодинамику (лекарственных веществ) через регуляторные системы организма. Главным регуляторным механизмом является ЦНС, которая изменяет функции эндокринной системы и совместно о ней влияет на наследстве биоритмы клеток и тканей. В результате этой интеграции идут сигналы на изменение «судьбы» лекарственного вещества а ор-ганизме и изменение чувствительности рецепторов и реактивно-сти клеток и тканей. Взаимодействие хронокинетических хронометаболичесхих процессов, с одной стороны, с хронофармакодинамическими процессами, с другой стороны, доют конечный эффект изменения функции органов, который называют хроноположительным или хроноотрицательным эффектом.

Хронофармакокииетика связана с чередованием сна и бодрствования, биоритмами системы кровообращения, пищеварения. Процессы метаболизма лекарственных веществ связа-ны с общим метаболизмом в желудочно-кишечном тракте, пече-ни и других тканях. Наиболее благоприятным периодом суток для фармакокинетики являются утренние часы (с 7 до 12) особенно время за 30--60 мин до завтрака, когда желудечно-кишечный тракт свободен от пищи, или же время через 2--3 ч пос-ле завтрака, когда в желудке и кишечнике затухают процессы пищеварения. В утренние часы активнее совершаются процессы всасывания, транспорта веществ к органам, благодаря нарастающей активности ЦНС сердца, дыхания, увеличения движений тела, что вместе взятое усиливает кровообращение-- главный фактор осеспечения фармакокинетики. Содержание лекарственных веществ в крови в утренние часы увеличено также по причине более медленного метаболизма их из-за снижен-ной температуры тела, которая к 18 ч повышается на 1--1,5 "С. Например, пик концентрации в плазме крови в утренние часы (с 7 до 11) наблюдается для кислоты ацетилсалициловой, индометацина. амидопирина, эритромицина, ампициллина.

Для развития фармакологической реакции существенное значение имеет концентрация вещества а ткани и клетки. Вса-сывание лекарственного вещества в кровь и проникновение его из крови в тнани и клетки регулирует симпатическая нервная система. Наибольшей активности она достигает к 18 ч, затем снижается и утром вновь начинает повышаться. С повышением ее активностн уменьшается всасывание. Блокаторы B-адренарецепторов повышают всасывание и увеличивают переход веществ из крови в ткани. В то же время повышенный тонус симпатической системы увеличивает метаболизм веществ, например, ацетилирование сульфаниламидов. Поэтому в начале весны, когда активность симпатической нервной системы нарастает, издается повышенное ацетилирование веществ, которое можно снизить B-адреноблокаторами. Таким образом, с точки зрения хронофармакокинетнки, вторая половина дня менее благоприятна для приема лекарственных средств. Эта закономерность указывает лишь на то, что в случае необходимости применения препаратов вечером или ночью можно применять стандартную дозу или превысить ее.

Хронофармакодинамика изучает зависимость фармакотерапевтического эффекта лекарственного вещества от суточного и других ритмов, в частности от чувствительности к веществу в разное время суток. При повышении хроноестезии организма возникает достаточный лечебный эффект при уменьшении средней дозы.

Детерминированной зависимости между хронофармакодинамикой, хронофармакокинетикой и хронометаболизмом лекарственных веществ не существует, так как эти явления протекают с участием разных процессов в разных системах. Поэтому определяющим фактором для установления оптимального времени приема лекарственного средства является периодичность фаз бо-лезни. Например, если подъем температуры тела у больного бывает к 17--18 ч, то назначать жаропонижающие нужно в 16-- 17 ч, несмотря на то что фармакокинетика их более оптимальна в утренние часы. Когда происходит вероятное совпадение пе-риода оптимальной фармакокинетики с акрофазой физиологи-ческой или патологической системы, тогда даже малой дозой можно получить профилактический или лечебный эффект. На-пример, всего лишь 40 мг кислоты ацетилсалициловой доста-точно принять утром натощак, чтобы уменьшить агрегацию тромбоцитов.

Десинхронозы -- расстройства биоритмов. Они насту-пают при работе в ночное время, переезде из одного временного пояса в другой и при заболеваниях. При смене времени суток происходит изменение выработанной ранее акрофазы активности на минифазу покоя (сна). При этом формируется новый адаптационный биоритм всех физиологических систем организма под влиянием двигательной и нервной активности, экологических условий и влияний длительности светового дня.

Ускорить процесс нормализации (синхронизации) нарушен-ных биоритмов могут средства, повышающие адаптацию и рези-стентность организма: средства, тонизирующие ЦНС (препараты женьшеня, элеутерококка к др); средства, улучшающие обмен веществ (витаминные и коферментные препараты); стабилизаторы мембран клеток (антиоксиданты).

Зависимость лекарственных веществ от внутренних факторов (возраста и пола; патологического состояния органов и систем, определяющих гомеостаз). Понятие о хронофармакологии. Влияние биологических ритмов на действие лекарств.

А) ВОЗРАСТ Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. В связи с этим выделилась так называемая перинатальная фармакология,

Это связано с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам.

Так, детям до 5 лет противопоказано применение морфина (из-за незрелости гематоэнцефалического барьера), местное использование дикаина (из-за большой проницаемости слизистых оболочек и повышенной чувствительности к токсическому эффекту препарата).

Область фармакологии, занимающаяся изучением особенностей действия веществ на детский организм, называется педиатрической фармакологией.

Выяснение особенностей действия и применения лекарственных средству лиц пожилого и старческого возраста.

Б) ПОЛ: В эксперименте на животных было показано, что к ряду веществ мужские особи менее чувствительны, чем женские. Были отмечены также связанные с полом различия в метаболизме ряда веществ

В) ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена reнетически. Это проявляется как количественно и качественно.

Известны примеры атипичных реакций на вещества.

Выяснение роли генетических факторов в чувствительности организма к лекарственным веществам является основной задачей специальной области фармакологии - фармакогенетики

Г) СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА

Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности, патологии, на фоне которой их назначают.

Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют соответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, при ожирении.

Суточные ритмы имеют важное значение для физиологических функций. Общеизвестно, что чередование бодрствования и сна сказывается существенным образом на активности нервной системы и эндокринных желез и соответственно на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чувствительности организма к различным веществам. Исследование зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма является одной из основных задач нового направления, названного хронофармакологией. Последняя включает как хронофармакодинамику, так и хронофармакокинетику,

В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не только количественно, но иногда и качественно.у человека болеутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. При стенокардии нитроглицерин.более эффективен утром, чем во второй половине дня.

В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. экспериментах на животных в разное время суток летальный эффект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%. изменяются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскретировать фармакологические средства. Для фенамина выделяются почками ранним утром на фазы и амплитуду суточного ритма. при различных патологических состояниях и заболева¬ниях.