Инфекции
Ингибиторы альфа-глюкозидазы (акарбоза). Ингибиторы альфа глюкозидазы Виды пероральных сахароснижающих лекарств

Ингибиторы альфа-глюкозидазы (акарбоза). Ингибиторы альфа глюкозидазы Виды пероральных сахароснижающих лекарств

Антидиабетическое действие препаратов данной группы сводится к замедлению всасывания сложных углеводов (в том числе крахмала и сахара) в тонком отделе кишечника. Как правило, для того чтобы преодолеть кишечный барьер, полисахаридам необходимо распасться на простые сахара (моносахариды), которые могут всасываться через кишечную стенку. Таким образом, ингибиторы α-глюкозидазы затрудняют проникновение углеводов в кровь, тем самым оказывая влияние на уровень сахара в крови после приёма пищи .

Данный класс препаратов (ингибиторы α-глюкозидазы, A10BF) представляют :

Среди прочего, проведенные исследования показали, что кулинарный гриб Майтаке (Grifola frondosa) обладает сахароснижающим действием . Причина, по которой Майтаке понижает уровень сахара в крови, естественное содержание в данном грибе ингибитора α-глюкозидазы .

Лекарственная трава якорцы стелющиеся, так же снижает уровень сахара в крови, в исследованиях на людях и животных . Причиной является содержание стероидных сапонинов, обладающих ингибирующим действием на альфа-глюкозидазы .

Ингибиторы глюкозидазы

Ингибиторы α-глюкозидаз - группа препаратов, блокирующих деятельность особых ферментов кишечника - α-глюкозидаз. Дисахариды и олигосахариды в кишечнике не всасываются, однако под действием α-глюкозидаз расщепляются до моносахаридов, которые могут всасываться.

В настоящее время в клинической практике применяют два препарата: акарбозу и миглитол.

Механизм действия ингибиторов α-глюкозидаз в первую очередь связан с их влиянием на ферменты, расположенные в «щеточной каемке» энтероцитов. Акарбоза и миглитол обратимо и конкурентно ингибируют α-глюкозидазу, глюкамилазу, сукразу, декстриназу, мальтазу и лишь в небольшой степени α-амилазу (акарбоза) и лактазу (миглитол).

Вследствие фармакокинетических особенностей данных лекарственных средств действие их в основном происходит в верхней части тонкого кишечника. В дистальной части тонкого кишечника способность ингибировать α-глюкозидазы ослабляется, поэтому непереваренные олиго- и дисахариды все же расщепляются на моносахариды и всасываются внутрь энтероцитов.

Таким образом, под действием ингибиторов α-глюкозидаз замедляются процессы ферментирования сложных углеводов, и, как следствие, уменьшается скорость всасывания продуктов ферментирования (моносахаридов). Соответственно, не происходит резкого подъема уровня гликемии после еды.

На процесс всасывания простых углеводов (глюкоза, фруктоза) ни акарбоза, ни миглитол не оказывают влияния, поэтому антигипергликемическое действие ингибиторов α-глюкозидаз проявляется лишь при преимущественном употреблении в пищу сложных углеводов (продуктов, содержащих крахмал, декстринов, дисахаридов).

Ингибиторы α-глюкозидаз действуют непосредственно в тонком кишечнике. Неудивительно, что лишь 2% от поглощенной дозы акарбозы всасывается и попадает в системный кровоток, а основная часть акарбозы в итоге расщепляется населяющими тонкий кишечник микроорганизмами.

Миглитол, напротив, полностью всасывается в проксимальной части тонкого кишечника. T 1/2 миглитола и акарбозы из плазмы крови составляет около 2 ч, элиминация осуществляется почками.

Лекарственные средства, нарушающие всасывание углеводов в кишечнике, применяются для лечения сахарного диабета 2 типа в основном в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами. При этом используется способность ингибиторов α-глюкозидаз эффективно снижать постпрандиальный уровень гликемии, а коррекция уровня гликемии натощак обычно достигается с помощью производных сульфонилмочевины или метформина. На фоне приема ингибиторов α-глюкозидаз фармакокинетика производных сульфонилмочевины и метформина не изменяется.

Ингибиторы α-глюкозидаз также можно сочетать с инсулинотерапией.

Побочные эффекты ингибиторов α-глюкозидаз нельзя назвать опасными, тем не менее, они часто становятся причиной отмены лекарственных средств. В результате действия лекарственных средств в толстый кишечник поступает значительное количество углеводов. Здесь они подвергаются процессам брожения с образованием большого количества газов. Вследствие этого у пациентов часто возникают метеоризм и диарея. Выраженность побочных эффектов можно уменьшить, если начинать терапию с небольших доз и увеличивать дозу постепенно. Лекарственные средства необходимо принимать не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, непосредственно перед или во время еды.

На фоне терапии ингибиторами α-глюкозидаз гипогликемия не развивается, однако, если гипогликемия возникает по другой причине (например, вследствие передозировки производных сульфонилмочевины), то лекарственные средства из данной группы могут существенно замедлить всасывание углеводов, принимаемых внутрь для коррекции гипогликемии. Иными словами, несмотря на прием углеводов (сахара, мучных изделий) внутрь, гипогликемия может усугубляться. В такой ситуации для коррекции гипогликемии пациенту следует использовать продукты, содержащие простую глюкозу (сладкие газированные напитки), либо таблетированную глюкозу.

У пациентов, принимающих акарбозу, особенно в высоких дозах, иногда выявляется повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспарагинтрансаминазы (АСТ) , однако пока не совсем ясно, по какой причине. В связи с этим в первый год приема ингибиторов α-глюкозидаз необходимо регулярно (обычно каждые 3 месяца) определять активность АЛТ и АСТ в сыворотке крови. При повышении активности ферментов необходимо снизить дозу лекарственного средства. При стойком повышении активности АЛТ и АСТ следует решить вопрос о целесообразности дальнейшего продолжения приема ингибиторов α-глюкозидаз.

Противопоказания к назначению лекарственных средств, повышающих секрецию инсулина, включают:

Беременность.
Лактацию.
Хронические заболевания кишечника.
Острые и хронические гепатиты и панкреатиты.
Возраст моложе 18 лет.

При беременности и кормлении грудью использование ингибиторов α-глюкозидаз нецелесообразно.

Безопасность и эффективность применения лекарственных средств данной группы у детей не определены.

Эффективность ингибиторов α-глюкозидаз может снижаться при совместном назначении с лекарственными средствами, содержащими пищеварительные ферменты.

Ингибиторы альфа глюкозидазы - АТХ-классификация лекарственных препаратов

В данном разделе сайта собрана информация о лекарственных препаратах группы - A10BF Ингибиторы альфа глюкозидазы. Каждый лекарственный препарат подробно описан специалистами портала EUROLAB.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) это международная система классификации лекарственных средств. Латинское название - Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Исходя из этой системы все лекарства делятся на группы согласно их основному терапевтическому применению. АТХ-классификация имеет, понятную, иерархическую структуру, что облегчает поиск нужных лекарственных препаратов.

Каждое лекарство имеет свое фармакологическое действие. Правильное определение нужных лекарств - основной шаг для успешного лечения заболеваний. Для того, чтобы избежать нежелательных последствий перед использованием тех или других лекарств проконсультируйтесь с врачем и прочитайте инструкцию по применению. Обратите особое внимание на взадимодействие с другими лекарствами, а также на условия использования при беременности.

ATХ A10BF Ингибиторы альфа глюкозидазы:

Лекарства группы: Ингибиторы альфа глюкозидазы

Глюкобай (Таблетки пероральные)
Диастабол (Таблетки пероральные)

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и препараты, их описания и инструкции по применению, синонимы и аналоги, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, дозировки и противопоказания, примечания о лечении лекарством детей, новорожденных и беременных, цена и отзывы о медикаментах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Актуальные темы

Лечение геморроя Важно!
Решение проблем вагинального дискомфорта, сухости и зуда Важно!
Комплексное лечение простуды Важно!
Лечение спины, мышц, суставов Важно!
Комплесное лечение заболеваний почек Важно!

Другие сервисы:

Мы в социальных сетях:

Наши партнеры:

АТХ (АТС) - классификация лекарств и медицинских препаратов на портале EUROLAB.

Ингибиторы альфа-глюкозидаз

В России из препаратов данного класса на сегодняшний день зарегистрировано только лекарственное средство - акарбоза (торговое название Глюкобай).

Механизм действия

Сложные сахара, поступающие с едой в желудочно-кишечный тракт, первоначально расщепляются в кишечнике до простых сахаров при помощи ферментов. Акарбоза выполняет роль «пищевой ловушки», конкурентно и обратимо связываясь с ферментом тонкой кишки (альфа-глюкозидаза), участвующим в переваривании углеводов. А поскольку фермент оказывается занятым акарбозой, то поступающие с пищей поли- и олигосахариды не расщепляются и не всасываются. Тем самым предупреждается развитие постпрандиальной гипергликемии.

Плюсы

Акарбоза не вызывает повышения уровня инсулина в крови (следовательно, нет опасности развития гипогликемии).
Вследствие того, что акарбоза препятствует всасыванию углеводов, масса тела в той или иной степени снижается (так как уменьшается калорийность пищи).
Согласно исследованиям, длительная терапия акарбозой сопровождается достоверным снижением прогрессирования атеросклероза сосудов.
Акарбоза не всасывается и, следовательно, не даёт системных эффектов.

Минусы

Неподверженные ферментативной обработке углеводы вызывают брожение в толстом кишечнике, что может сопровождаться метеоризмом и диарей. Но это не побочный эффект, это результат действия самого препарата на фоне нарушения диеты.
Акарбоза обладает меньшей сахароснижающей активностью, чем метформин или производные сульфонилмочевины, и уменьшает содержание HbA 1C на 0,5–0,8%

Показания

Сахарный диабет 1 типа (в составе комбинированной терапии). Акарбоза - единственный препарат из пероральных сахароснижающих средств, который можно применять при сахарном диабете 1 типа.
Сахарный диабет 2 типа.
Профилактика сахарного диабета 2 типа. Акарбоза является препаратом выбора для лиц с предиабетом, сопровождающимся именно постпрандиальной гипергликемией при нормальных тощаковых уровнях.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают: цирроз печени; острые и хронические воспалительные заболевания кишечника, особенно осложнённые нарушениями пищеварения и всасывания, стриктуры и язвы кишечника, повышенное газообразование; хроническая почечная недостаточность; беременность и кормление грудью.

Побочные эффекты встречаются редко: увеличение уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ), кишечная непроходимость, желтуха. Аллергические реакции: кожная сыпь (в том числе, крапивница), гиперемия кожи.

Способ применения и дозы

Акарбоза принимается непосредственно перед едой (или во время еды).

Начальная доза - по 50 мг 3 раза в сутки. Дозу медленно (с 4-8 недельными интервалами) увеличивают с учётом индивидуальной переносимости. Целевая доза для взрослого человека с массой тела более 60 кг составляет 300 мг/сут. в три приёма. Максимальная доза - 600 мг/сут.

Эффект акарбозы зависит от дозы: чем больше доза, тем меньше углеводов расщепляется и всасывается в тонком кишечнике. Однако, увеличение дозы более 300 мг/сут. хоть и сопровождается дальнейшим (правда, слабо выраженным) уменьшением постпрандиальной гипергликемии, но зато одновременно увеличивается риск нарастания концентрации АСТ и АЛТ в крови.

Лечение акарбозой следует проводить под контролем уровня гликозилированного гемоглобина и трансаминаз в первый год лечения - 1 раз в 3 мес., далее - периодически.

Меры предосторожности

Во время лечения акарбозой следует ограничивать потребление углеводов. Метеоризм и диарея, возникающие на фоне лечения, отражают фармакологическое действие препарата и являются следствием нарушения диетических рекомендаций. Сама акарбоза не всасывается и, соответственно, не даёт системных эффектов.

Акарбозу можно комбинировать с другими сахароснижающими средствами. При этом следует знать, что акарбоза усиливает сахароснижающее действие других применяемых пероральных препаратов, что требует корректировки их дозы (в сторону уменьшения). В случае невыполнения этого условия возможно развитие гипогликемии, которую можно купировать только приёмом чистой глюкозы, так как от приёма сложных углеводов эффект на фоне лечения акарбозой будет отсутствовать.

При совместном применении с антацидами, сорбентами и ферментами, улучшающими процесс пищеварения, эффективность акарбозы значительно снижается.

Содержание файла Пероральная сахароснижающая терапия

Ингибиторы альфа-глюкозидаз - акарбоза (Глюкобай).

Пероральная сахароснижающая терапия

2. Акарбоза (Глюкобай)

Поиск по сайту находится внизу страницы

Advertisement has no influence on content

Ингибиторы альфа глюкозидазы, снижающие всасывание углеводов

В отличие от других антидиабетических препаратов сахароснижающее действие ингибиторов альфа-глюкозидазы находятся вне спектра гормональной регуляции углеводного обмена (инсулина/глюкагона прежде всего) - они нарушают всасывание углеводов из кишечника.

В результате после приема пищи снижается постпрандиальная гликемия и вторично к ней - постпрандиальная гиперинсулинемия. Так как не только гипергликемия, но и гиперинсулинемия снижает риск сердечно-сосудистых осложнений СД2, то полагают, что в этом последнем эффекте заключается дополнительное преимущество лечения ингибиторами альфа-глюкозидазы по сравнению со стимуляторами секреции инсулина.

Механизм действия. Препараты этой группы обратимо связывают альфа-глюкозидазные ферменты (сахарозу, мальтозу, изомальтозу и глюкоамилазу) в просвете тонкого кишечника. В результате блокируется распад дисахаридов и олигосахаридов (например, сахара и крахмала) до глюкозы и фруктозы. Конкурентное (по отношению к углеводам пищи) и обратимое связывание альфа-глюкозидаз полностью подавляет всасывание углеводов в проксимальном отделе кишечника, что приводит к снижению пика постпрандиальной гликемии после приема сложных углеводов. В настоящее время производится два препарата этой группы - акарбоза и миглитол, действие которых несколько отличается. Миглитол не подавляет лактозу, а акарбоза ее подавляет, но столь незначительно (-10%), что это никак не сказывается на действии лактозы. Акарбоза также подавляет панкреатическую амилазу, а миглитол - нет. Но клинические эффекты у этих препаратов совпадают. Так как в отличие от акарбозы миглитол всасывается, то были исследованы его системные воздействия на метаболические процессы. Оказалось, что он подавляет гликогенолиз в печеночной ткани in vitro. Вместе с тем производители миглитола не обнаружили какого-либо системного его действия в организме, несмотря на всасывание.

Акарбоза снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, а назначенная больным с ранними нарушениями углеводного обмена может нормализовать его и снизить риск развития явного сахарного диабета. Механизм этого действия акарбозы пока неясен, но с помощью исследования кинетики глюкозы во внутривенном тесте толерантности к глюкозе нам удалось показать, что при ранних нарушениях углеводного обмена (НТГ, НГН) она не влияет на продукцию глюкозы печенью и элиминацию глюкозы у лиц, у которых лечение акарбозой приводило к нормализации ранее нарушенного углеводного обмена (НГН или НТГ). То есть Акарбоза устраняет ранние нарушения обмена веществ, не вмешиваясь при этом в интимные процессы патогенеза СД2, что, вероятно, закономерно, учитывая «внеэндокринный» механизм ее действия.

Фармакокинетика. После приема акарбоза практически не всасывается в кишечнике - биодоступность 1-2%, и пик концентрации в крови наблюдается в пределах 1 часа, откуда она в неизмененом виде выводится почками. Метаболизм акарбозы происходит исключительно в кишечнике. Под действием естественной кишечной флоры и ферментов пищеварения из акарбозы образуется не менее 13 метаболитов, биодоступность которых составляет уже -34%, и они всасываются 14-24 часа после образования в кишечнике. Только один из метаболитов альфа-глюкозидазы сохраняет подавляющее действие на альфа-глюкозидазы.

Пик концентрации миглитола после приема возникает в крови в пределах 3 часов, и период полувыведения составляет 2-3 часа. Всасывание его зависит от дозы: чем выше - тем меньше и составляет -95%. Но так как точка его действия - ворсинки тонкого кишечника, то всасывание миглитола никак не влияет на сахароснижающую эффективность препарата. Из крови миглитол выводится почками в неизмененом виде, а оставшийся в кишечнике препарат выводится с калом тоже в неизмененом виде. Миглитол не метаболизируется в организме.

Взаимодействие с другими препаратами. При комбинированной терапии ингибиторами альфа-глюкозидазы с инсулином или другими антидиабетическими препаратами сахароснижающий эффект последних может усилиться, что может вызвать гипогликемию. В этих случаях доза какого-либо сахароснижающего препарата из комбинации должна быть уменьшена. Любые препараты, которые повышают уровень гликемии, например тиазидовые диуретики, кортикостероиды, оральные контрацептивы и эстрогены, ниацин, фенотиазиды, тироидные гормоны и блокаторы кальциевых каналов, могут снизить эффективность ингибиторов альфа-глюкозидазы. Миглитол хотя и снижает степень всасывания и пик концентрации глибенкламида и метформина, но клинически это никак не проявляется. Акарбоза снижает биодоступность метформина, но это не влияет на его эффективность. Акарбоза не взаимодействует с дигоксином, нифедипином, пропранололом или ранитидином. Поскольку в очень больших дозах акарбоза вызывает повышение печеночных ферментов, то ее нежелательно комбинировать с парацетамолом (известным печеночным токсином), особенно у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Миглитол снижает уровень дигоксина в крови, а также биодоступность пропранолола и ранитидина, но не взаимодействует с нифедипином, антацидами или варфарином. Активированный уголь, пищеварительные ферменты, такие, как амилаза и панкреатин, могут локально в кишечнике нарушать действие ингибиторов альфа-глюкозидазы.

Препараты, дозы и схемы лечения. Следует заметить, что у многих больных, чтобы избежать побочных явлений, следует начинать лечение ингибитором альфа-глюкозидазы с одной таблетки в день в дозе 25 мг. Препарат следует принимать с началом еды, с самым большим по объему приемом пищи, обязательно содержащей сложные углеводы (ингибиторы альфа-глюкозидазы действуют только в присутствии полисахаридов в еде). Доза затем повышается на 25 мг/день и не чаще чем 1 раз в неделю, пока она не будет назначена со всеми основными приемами пищи. Может быть назначена максимальная доза (300 мг), но при этом следует иметь в виду, что повышение дозы выше средней обычно дает незначительный сахароснижающий прирост, а побочные эффекты пропорционально и существенно возрастают с увеличением дозы. Обычно доза 50 мг 3 раза в день дает максимальный эффект.

Показания. Акарбоза, так же как и миглитол, может быть назначена больным СД2 в качестве стартовой монотерапии или в комбинации с другими сахароснижающими препаратами - метформином, сульфаниламидами или инсулином. В нескольких обширных исследованиях с акарбозой, включая большое постмаркетинговое исследование PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchence Current Therapies), в котором участвовало более 6000 больных диабетом, было показано, что на фоне лечения Акарбозой уровень HbA1c снижается на 0,6-1,1%, постпрандиальная гликемия - на 2,2-2,8 ммоль/л, а тощаковая гликемия - на 1,4-1,7 ммоль/л.

В небольших и непродолжительных исследованиях эффективности миглитола установлено снижение HbA1c на 0,4-1,2%, постпрандиальной гликемии - на 1,1-3,3 ммоль/л и незначительное снижение поспрандиальной гиперинсулинемии.

Клиническая эффективность обоих препаратов, полагают, сопоставима, хотя специальных сравнительных исследований и не проводилось, что не позволяет объективно выделить какие-либо преимущества каждого из них. Возраст не влияет на эффективность лечения. Несмотря на подавление всасывания углеводов, препараты не вызывают снижение веса.

В России используется только акарбоза, хотя и не очень часто. Причинами этого может быть необходимость титровать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы более 10-12 недель с тем, чтобы исключить возможность побочных эффектов, а также более заметный сахароснижающий эффект других антидиабетических препаратов.

Противопоказания и ограничения. Хотя ингибиторы альфа-глюкозидазы сами по себе не вызывают гипогликемии, но могут усиливать сахароснижающее действие сульфаниламидов или инсулина, если комбинируются с ними. В случае гипогликемии, развившейся на фоне приема ингибиторов альфа-глюкозидазы, она должна устраняться исключительно приемом моносахаридов, глюкозы в частности. Прием сложных углеводов (бутерброд и т.п.) в этом случае менее эффективен, потому что ингибиторы альфа-глюкозидазы снижают степень переваривания сложных углеводов в желудочно-кишечном тракте. Так как ингибиторы альфа-глюкозидазы выводятся почками, особенно миглитол, они противопоказаны тем больным, у которых уровень клиренса креатинина <25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Не рекомендуется эти препараты назначать беременным, так как их безопасность у беременных не исследовалась, и поскольку они экскретируются в небольших количествах с молоком, то не назначаются и кормящим грудью женщинам.

Акарбоза и миглитол противопоказаны при гиперчувствительности к ним, диабетическом кетоацидозе, при креатинине плазмы <2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

воспалительных болезнях кишечника;
язвенном колите;
частичной кишечной непроходимости;
хронических болезнях кишечника, которые сопровождаются значительным нарушением процессов переваривания и/или всасывания или при состояниях, которые ухудшает повышенное образование газов в кишечнике;
циррозе печени.

Побочные эффекты ингибиторов альфа-глюкозидазы связаны с основным механизмом их действия - замедление под их влиянием всасывания углеводов способствует их накоплению в дистальных отделах кишечника, в частности толстом кишечнике, флора которого начинает производить избыточное количество газа. В результате у 1/3 - 2/3 больных и возникает большинство побочных симптомов лечения ингибиторами альфа-глюкозидазы: метеоризм, ощущение распирания живота, боль и понос. Вместе с тем интенсивность этих симптомов при продолжении лечения обычно уменьшается за счет перераспределения ферментов пищеварения в кишечнике, что занимает обычно несколько недель.

У некоторых больных на фоне лечения акарбозой в высокой дозе наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов, который нормализовался после отмены препарата. В этой связи рекомендуется исследовать печеночные ферменты каждые три месяца в течение первого года лечения ингибиторами альфа-глюкозидазы и снижать их дозу или отменять при повышении уровня печеночных ферментов.

Оцените материал

Перепечатка материалов с сайта строго запрещена!

Информация на сайте предоставлена для образовательных целей и не предназначена в качестве медицинской консультации и лечения.

3. Ингибиторы альфа-глюкозидаз (Акарбоза)

Препараты этой группы снижают всасывание из кишечника углеводов, угнетая активность ферментов, участвующих в переваривании углеводов. Акарбоза обратимо ингибирует кишечную мембраносвязанную альфа-глюкозидазу и панкреатическую альфа-амилазу. В просвете тонкой кишки альфа-амилаза гидролизует полимерные сахара до олигосахаридов, а кишечная альфа-глюкозидаза – олиго-, ди- и трисахариды до глюкозы и других моносахаров. Инактивация этих ферментов приводит к снижению образования глюкозы в кишечнике и, следовательно, и ее всасывания, то есть происходит уменьшение постпищевой гипергликемии, предотвращается избыточный выброс инсулина во вторую отсроченную фазу секреции.

После 3-6 месяцев лечения акарбозой наблюдается нормализация липидного обмена – снижается содержание холестерина, триглицеридов, увеличивается содержание в крови «защитных» липопротеидов высокой плотности.

Препарат увеличивает секрецию глюкагоноподобного пептида I, который является эндогенным стимулятором первой фазы секреции инсулина в ответ на повышение глюкозы в крови.

Таким образом, акарбоза (глюкобай) восстанавливает секрецию инсулина поджелудочной железой в первую фазу и предотвращает развитие гиперинсулинемии во вторую.

Из кишечника всасывается только 35% введенной дозы, причем только 2% в активной форме. Период полувыведения равен 2 ч. Абсорбированная часть акарбозы выводится почками. При почечной недостаточности и у лиц преклонного возраста выведение препарата существенно замедляется, но это не имеет практического значения, так как акарбоза ввиду низкой биодоступности не оказывает системного действия. Гипогликемическое действие препарата развивается в ЖКТ, здесь же происходит его биотрансформация.

Показания и режим дозирования

Сахарный диабет IIтипа: моно- или комбинированная терапия.

В качестве монотерапии Акарбозу (Acarbose, Глюкобай)назначают при неэффективности диетотерапии. Применяют акрбозу и в комбинации с препаратами сульфонилмочевины.

Принимают акарбозу с первым глотком еды по 25 мг 3 раза в сутки. Увеличение дозы домг 3 раза в сутки производится через 4-8-недельные интервалы и базируется на двух критериях – уровне глюкозы в крови через 1 ч после еды и индивидуальной переносимости.

Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, острые и хронические заболевания кишечника, беременность и кормление грудью. Относительно противопоказан при СД типа 1, хронической почечной недостаточности, у детей до 18 лет.

Диспептические явления (боли в животе, метеоризм, диарея), увеличение уровня трансаминаз, желтуха. Снижение уровня гематокрита (без изменения концентрации гемоглобина). Уменьшение концентрации кальция, витамина В 6 в ПК.

Взаимодействие с другими ЛС

Эффект уменьшают активированный уголь и другие адсорбенты, препараты пищеварительных ферментов, содержищие панкреатин или амилазу. Ослабляют эффект тиазидные диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, сипатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. Увеличивают эффект производные сульфонилмочевины.

Для продолжения скачивания необходимо собрать картинку:

Пероральные сахароснижающие препараты: список, принцип их действия

Лечение сахарного диабета 1-го и 2-го типа имеет существенные различия. При диабете 2-го типа функция синтезирования инсулина сохраняется, однако вырабатывается он в уменьшенном количестве. При этом клетки тканей становятся менее восприимчивы к гормону. Корректировать эти нарушения успешно удается пероральными сахароснижающими препаратами.

Виды пероральных сахароснижающих лекарств

Гипогликемических препаратов выпускается много, они отличаются между собой по своему происхождению и химической формуле. Выделяют такие группы пероральных сахароснижающих средств:

производные сульфонилмочевины;
глиниды;
бигуаниды;
тиазолидиндионы;
ингибиторы α-глюкозидазы;
инкретины.

Кроме того, недавно была синтезирована новая группа сахароснижающих препаратов - это производные ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2).

Производные бигуанидов

В настоящее время из бигуанидов применяют лишь метформин . По сути, это лекарство не влияет на синтез инсулина, а потому будет абсолютно неэффективно, если инсулин вовсе не синтезируется. Свой лечебный эффект препарат реализует через увеличение утилизации глюкозы, улучшение ее транспорта через клеточные мембраны, а также снижения глюкозы в крови.

Кроме того, препарат обладает анорексигенным эффектом, потому может использоваться в лечении ожирения под контролем врача. К слову, некоторые «чудо-таблетки» для похудения содержат это вещество, при этом недобросовестный производитель может и не указать его в составе. Применение таких препаратов может быть действительно опасным для здоровья. Метформин - это противодиабетический препарат, который назначается врачом с учетом показаний и противопоказаний.

Противопоказаниями к применению бигуанидов:

Если женщина, принимающая метформин, беременеет, ей не обходимо отменить использование этого лекарства. Применение метформина будет возможным лишь после прекращения кормления грудью.

Производные сульфонилмочевины

Очень часто в лечении диабета 2-го типа прибегают к использованию производных сульфонилмочевины. Существуют сульфонилмочевинные препараты трех генераций:

Первое поколение: толбутамид, толазамид, хлорпропамид.
Второе поколение: глибенкламид, глизоксепид, гликвидон, глипизид.
Третье поколение: глимепирид.

Препараты первой генерации фактически утратили свою актуальность, а потому сейчас практически не применяются. Препараты второй и третьей генерации в несколько десятков раз активнее, нежели препараты первого поколения. К тому же вероятность развития побочных эффектов при использовании более современных сульфанилмочевинных препаратов значительно меньше. Первым препаратом второй генерации стал глибенкламид , который успешно применяется и сейчас.

Сульфонилмочевинные препараты обладают различной степенью выраженности эффекта и продолжительности действия. Среди них наиболее выраженным гипогликемическим действием обладает глибенкламид. Пожалуй, это самый популярный представитель среди сульфонилмочевинных препаратов. Вторым по частоте использования является гликлазид . Это лекарство оказывает не только гипогликемическое действие, но и положительно влияет на реологические свойства крови, а также микроциркуляцию.

Производные сульфонилмочевины стимулируют секрецию инсулина и его высвобождение из бета-клеток, а также восстанавливают чувствительность этих клеток к гликемии.

Неэффективны при значительной утрате бета-клеток поджелудочной железы у пациента;
У некоторых пациентов по невыясненным причинам не оказывает антидиабетический эффект;
Эффективен лишь при соблюдении диеты;
Необходимо принимать за полчаса до еды.

Основными противопоказаниями к применению сульфонилмочевинных препаратов являются сахарный диабет 1-го типа, состояние кетоацидоза, период беременности и лактации, серьезные операции.

Ингибиторы альфа-глюкозидаз

Эта группа представлена препаратами акарбоза и миглитол . Они снижают всасываемость в кишечнике большинства углеводов (мальтозы, сахарозы, крахмала). В итоге предупреждая этим развитие гипергликемии. Применение игибиторов альфа-глюкозидаз может вызвать всевозможные диспептические явления (метеоризм, диарея) из-за нарушения процессов переваривания, а также всасывания углеводов. Чтобы избежать нежелательных явлений со стороны пищеварительного тракта лечение начинают с малых доз, постепенно ее увеличивая. Таблетку необходимо принимать с едой. Кроме того, важно соблюдать диету и ограничивать употребление сложных углеводов.

В случае возникновения диспепсических явлений нельзя прибегать к использованию ферментативных препаратов, антацидов, сорбентов. Это, конечно же, улучшит пищеварение, устранит метеоризм и диарею, но при этом эффективность ингибитора альфа-глюкозидазы заметно уменьшится.

Акарбоза - это единственное пероральное средство, которое может применяться в комплексном лечении инсулинозависимого диабета. Кроме того, согласно современным исследованиям лечение акарбозой сопровождается снижением прогрессирования атеросклероза сосудов и уменьшением риска развития сердечных осложнений на фоне атеросклероза.

Противопоказания к использованию игибиторов альфа-глюкозидаз:

Воспалительные заболевания кишечника;
Цирроз печени;
Язвы кишечника;
Стриктуры кишечника;
Хроническая почечная недостаточность;
Беременность и лактация.

Производные тиазолидиндионов (глитазоны)

Представители этой группы таблетки пиоглитазон (актос), росиглитазон (авандия), пиоглар . Действие этой лекарственной группы обусловлено повышением чувствительности тканей-мишеней к действию инсулина, благодаря чему усиливается утилизация глюкозы. Глитазоны не влияют на синтез инсулина бета-клетками. Гипогликемическое действие производных тиазолидиндионов начинает проявляться спустя месяц, а для получения полного эффекта может потребоваться до трех месяцев.

Согласно данным исследований глитазоны улучшают показатели липидного обмена, а также снижают уровень определенных факторов, играющих роль в атеросклеротическом поражении сосудов. Сейчас активно проводятся масштабные исследования, чтобы определить, можно ли будет использовать глитазоны в качестве средства для профилактики сахарного диабета 2-го типа и снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений.

Однако производные тиазолидиндионов обладают и побочным действием: увеличением массы тела и определенным риском возникновения сердечной недостаточности.

Производные глинидов

Представителями этой группы являются репаглинид (новонорм) и натеглинид (старликс) . Это короткодействующие лекарства, стимулирующие секрецию инсулина, что позволяет держать под контролем уровень глюкозы после еды. При выраженной гипергликемии натощак глиниды малоэффективны.

Инсулинотропный эффект развивается достаточно быстро при приеме глинидов. Так, выработка инсулина происходит спустя двадцать минут после приема таблеток новонорм и спустя пять-семь минут после приема старликс.

Среди побочных эффектов - набирание веса, а также снижение эффективности препарата при длительном применении.

К противопоказаниям следует отнести такие состояния как:

Инсулинозависимый диабет;
Почечная, печеночная недостаточность;
Беременность и лактация.

Инкретины

Это новый класс гипогликемических препаратов, к которому относят производные ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и производные агонистов глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Инкретины - это такие гормоны, которые высвобождаются из кишечника при приеме пищи. Они стимулируют секрецию инсулина и главную роль в этом процессе играют глюкозозависимый инсулинотропный (ГИП) и глюкогоноподобный пептиды (ГПП-1). Так происходит в здоровом организме. А у больного диабетом 2-го типа секреция инкретинов снижается, соответственно уменьшается и секретирование инсулина.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) по сути являются активаторами ГПП-1 и ГИП. Под влиянием ингибиторов ДПП-4 увеличивается продолжительность действия инкретинов. Представителем ингибиторов дипептидилпептидазы-4 является ситаглиптин, который выпускается под торговым названием янувия.

Янувия стимулирует секрецию инсулина, а еще подавляет секрецию гормона глюкагона. Это происходит лишь при условии гипергликемии. При нормальной концентрации глюкозы вышеперечисленные механизмы не включаются, это помогает избежать гипогликемии, что бывает при лечении сахароснижающими препаратами других групп. Выпускается янувия в виде таблеток.

А вот производные агонистов ГПП-1 (виктоза, ликсумия) выпускаются в виде растворов для подкожного введения, что конечно менее удобно, нежели использование таблеток.

Производные ингибиторов SGLT2

Производные ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) - это новейшая группа гипогликемических препаратов. Ее представители дапаглифлозин и канаглифлозин были одобрены FDA в 2012 и 2013 годах соответственно. Механизм действия этих таблеток основывается на угнетении активности SGLT2 (натрий-глюкозного котранспортера типа 2).

SGLT2 - это основной транспортный белок, участвующий в реабсорбции (обратном всасывании) глюкозы из почек в кровь. Медикаменты ингибиторы SGLT2 понижают концентрацию глюкозы в крови путем снижения ее почечной реабсорбции. То есть, препараты стимулируют выделение глюкозы с мочой.

Сопутствующими явлениями при применении ингибиторов SGLT2 являются снижение артериального давления, а также массы тела. Среди побочных действий лекарства возможно развитие гипогликемии, мочеполовых инфекций.

Дапаглифлозин и канаглифлозин противопоказаны при инсулинозависимом диабете, кетоацидозе, почечной недостаточности, беременности.

Важно! Одно и то же лекарство влияет на людей по-разному. Иногда добиться желаемого эффекта на фоне терапии единственным препаратом не удается. В таких случаях прибегают к комбинированному лечению несколькими пероральными сахароснижающими препаратами. Такая терапевтическая схема позволяет воздействовать на разные звенья болезни, увеличить секрецию инсулина, а также снизить инсулинорезистентность тканей.

Григорова Валерия, медицинский обозреватель

Информация предоставляется с целью ознакомления. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обратитесь к врачу. Имеются противопоказания, необходима консультация врача. Сайт может содержать контент, запрещенный для просмотра лицам до 18 лет.

Общая характеристика. Применение.

Ингибиторы альфа-глюкозидаз представляют собой псевдотетрасахариды, которые, конкурируя с ди -, олиго - и полисахаридами за местасвязывания на пищеварительных ферментах (сахаразе, гликоамилазе, мальтазе, декстразе и др.), замедляют процессы последовательного ферментирования и всасывания углеводов по всему тонкому кишечнику. Указанный механизм действия приводит к снижению уровня постпрандиальной гипергликемии, т. е. препараты этой группы являются антигипергликемическими, а не сахароснижающими. Таким образом, они наиболее эффективны при высоком уровне гликемии после еды и нормальном натощак. Эффективность данными препаратами невелика и проявляется в основном у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа.

Побочные эффекты ингибиторов альфа-глюкозидаз не опасны, но могут быть очень неприятны для больных. В толстый кишечник поступает значительно большее, чем обычно, количество углеводов, которые перерабатываются бактериальной флорой со значительным газообразованием. У пациентов возникают метеоризм и диарея. Гипогликемии на фоне терапии ингибиторами альфа-глюкозидаз не развиваются. Однако следует учесть, что если гипогликемия развилась по другим причинам (передозировка препаратов сульфонилмочевины), замедляется всасывание перорально принимаемых для ее коррекции углеводов. Пациентов необходимо информировать, что в этой ситуации они должны принимать препараты или продукты, содержащие глюкозу: виноградный сок, таблетированную глюкозу.

Гуаровая смола (Гуарем)

Смола гуаровая является пищевой клетчаткой, которую получают из эндосперма семян Cyamopsistetragonolobus. Смола гуаровая является полисахаридом, образующим с водой вязкий гель, она значительно продлевает опорожнение желудка, а также абсорбцию углеводов в тонком кишечнике, этим она снижает уровень глюкозы и концентрацию инсулина. При длительном применении снижает исходный уровень глюкозы в крови приблизительно на 1–2 ммоль. Применяется при сахарном диабете взрослых, при котором первичный прием пероральных сахароснижающих препаратов не позволил достичь достаточного терапевтического эффекта, и в томслучае, когда невозможен переход на терапию комбинацией производные сульфонилмочевины - бигуаниды. При плохо контролируемом сахарном диабете взрослых, при котором, несмотря на оптимальную терапию пероральными сахароснижающими препаратами, не достигается даже минимальный эффект, и в случае, когда перевод на инсулинотерапию является нежелательным.

Тиазолидиндионы (глитазоны)

Применяются при сахарном диабете 2-го типа при неэффективности диетотерапии, как в качестве монотерапии, так и при сочетании с сахаропонижающими препаратами других групп.Действие препаратов этой группы направлено на повышение чувствительности клеток тканей к инсулину. Таким образом, они снижают инсулинорезистентность.

В современной медицинской практике применяются два препарата этой группы: Розиглитазон и Пиоглитазон.

Они снижают инсулинорезистентность за счет повышения синтеза клеток - переносчиков глюкозы. Их действие возможно лишь при наличии собственного инсулина. Они понижают уровень триглицеридов и свободных жирных кислот в крови.

Фармакокинетика:

Препараты быстро всасываются в ЖКТ. Максимальной концентрации в крови достигают через 1-3 часа после принятия. Метаболизируются в печени. Пиоглитазон формирует активные метаболиты, это обеспечивает более длительное действие. Выводятся в основном почками.

Противопоказания:

Сахарный диабет 1-го типа; беременность и период лактации; заболевания печени в период обострения; уровень Аланинаминотрансфераза(АЛТ), превышающий норму в 2,5 и больше раз; возраст младше 18 лет.

Побочные эффекты:

Зафиксированы случаи повышения уровня АЛТ, а также развития острой печеночной недостаточности на фоне приема тиазолидиндионов. Необходимо оценить работу печени до начала приема препаратов.

Прием тиазолидиндионов может способствовать увеличению массы тела. Это наблюдается и при монотерапии, и при сочетании тиазолидиндионов с другими ЛС. Скорее всего, это связано с накоплением жидкости в организме. Она не только влияет на увеличение массы тела, но и является причиной появления отеков и ухудшения сердечной деятельности. При сильных отеках целесообразно применение диуретиков.

Меглитиниды («глиниды»)

Натеглинид - производноеD-фенилаланина. В отличие от других пероральных сахароснижающих средств, эффект натеглинида на секрецию инсулина более быстрый, но менее стойкий. Применяют натеглинид преимущественно для снижения постпрандиальной гипергликемии при диабете 2 типа. Это прандиальные регуляторы глюкозы, они вызывают увеличение секреции инсулина, воздействуя на бета-клетки поджелудочной железы.

Применяется два препарата этой группы -

Репаглинид (Новонорм) и Натеглинид (Старликс).

Показания к применению:Инсулинонезависимый сахарный диабет при неэффективности диеты.

Стимулируют выработку инсулина; их действие направлено на снижение прандиальной гипергликемии, то есть гипергликемии после еды; на снижение сахара натощак они не подходят.

Фармакокинетика:

Гипогликемическое действие препаратов начинается через 7-15 минут после приема таблетки. Действие этих препаратов не длительно, необходимо принимать их несколько раз в сутки.Выводятся преимущественно печенью.

Противопоказания:

Сахарный диабет инсулинозависимый; беременность и период лактации; возраст младше 18 лет; хронические заболевания почек и печени.

Побочные эффекты:

Тошнота, редко рвота, диарея или запор.Иногда проявляются аллергические реакции в виде крапивницы и зуда.

Инкретиномиметики.

Инкретины - гормоны, которыесекретируются некоторыми типами клеток тонкого кишечника в ответ на прием пищи и стимулируют секрецию инсулина.

Повышают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функции β-клеток, подавляют избыточную секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка, снижают аппетит.

Инкретиномиметики: прямой эксенатид (баета) и косвенные глиптины.

Эксенатид– глюкагоноподобный пептид – усиливает секрецию инсулина и даёт другие эффекты инкретинов. Назначают под кожу при диабетеIIтипа дополнительно к метформину или его сочетанию с сульфонамидами для улучшения контроля гипогликемии.

Не назначают при диабетеIтипа, диабетическом кетоацидозе, недостаточности почек, тяжёлых болезнях ЖКТ, беременности, лактации, до 18 лет. Могут быть гипогликемия, мигрень, анорексия, слабость, сонливость.

Глиптины– валдаглиптин(главус) иситаглиптин(янувия) блокируют дипептидил-пептидазу подтип 4, гидролизующуюинкретины. Назначают (монотерапия) внутрь независимо от приёма пищи при диабетеIIтипа в дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля гипогликемии; если диета и физическая нагрузка при лечении метформином или инсулиновыми сенситайзерами не позволяют адекватно контролировать гипогликемию, сочетают с этими препаратами ситаглиптин.

Не назначают при диабетеIтипа, диабетическом кетоацидозе, до 18 лет, беременности и лактации. Возможны тошнота и понос.

ИНСУЛИНЫ

Инсулин – гормон, который образуется в поджелудочной железе. Он активно участвует в обмене веществ, усиливает синтез белков и жиров, а самое главное, регулирует уровень глюкозы в крови. Его нехватка грозит человеку комой и смертью. Поэтому людям с сахарным диабетом 1 типа (с абсолютной недостаточностью инсулина) гормон необходимо вводитьежедневно. В такой терапии нуждаются, и некоторые больные сахарным диабетом 2 типа.

Многочисленные препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются друг от друга длительностью действия, степенью очистки, а также видовой принадлежностью (препараты свиного инсулина, крупного рогатого скота и инсулин человека).

Перечисленные инсулины отличаются друг от друга аминокислотной последовательностью.Так, говяжий инсулин отличается от инсулина человека тремя аминокислотами, тогда как свиной инсулин - лишь одной аминокислотой. Поэтому инсулин свиньи обладает меньшей антигенной активностью по сравнению с говяжьим инсулином, на введение которого образуются антитела в высоком титре, приводящие к формированию соответствующих иммунных комплексов, участвующих, как показали многочисленные научные исследования, в патогенезе поздних осложнений диабета. Именно по этой причине и в соответствии с требованиями фармакопеи различных стран, включая фармакопею Российской Федерации, рекомендуется использование для лечения больных сахарным диабетом только монокомпонентных препаратов инсулина свиньи и человека.

Многочисленные препараты инсулина, имеющиеся на рынке и зарегистрированные в Минздраве РФ, различаются по действию: препараты короткого действия; препараты средней продолжительности и препараты длительного действия. К препаратам инсулина короткого и быстрого действия (начало действия через 30 минут после введения; максимум действия между 2-3 ч после введения и продолжительность - до 6 ч) относятся: Актрапид МС и НМ (Ново-Нордиск), Илетин- П-регуляр и Хумулин-регуляр (Эли-Лилли), Инсуман-нормаль (Хехст), Берлинсулин Н-нормаль (Берлин-Хеми), инсулрап SPP (Плива) и др. Хумалог (Эли-Лилли) отличается более быстрым началом (через 10-15 мин после введения) и более короткой общей продолжительностью действия (3-4 ч) по сравнению с простым инсулином.

К препаратам средней продолжительности действия относятся: Протофан МС и НМ (Ново-Нордиск), Хумулин-базаль или НПХ, Лента, Ил-летин-2 (Эли-Лилли), Инсуман-базаль (Хехст), Берлинсулин Н-базаль (Берлин-Хеми). Начало действия препаратов через 2 ч после введения; максимум действия через 8-10 ч и длительность действия 18-24 ч.

К препаратам длительного действия относятся: Ультратард НМ (Ново-Нордиск), Хумулинультралента (Эли-Лилли). Начало действия препарата через 4-5 ч после введения; максимум действия через 8-14 ч и продолжительность действия 24-36 ч.

Существует несколько схем лечения сахарного диабета различными препаратами инсулина. С 1920 по 1930 г. применялись только препараты инсулина короткого действия. В 1940 г. в связи с разработкой протамин-цинк инсулина была предложена схема его использования в сочетании с инсулином короткого действия. С 1960 по 1965 г. большинство клиницистов рекомендовали применять инсулин короткого действия и средней продолжительности (лента, лонг, изофан, протофан и др.) утром и вечером или 3 раза в день перед едой инсулин короткого действия, а на ночь препарат инсулина семилента (семилонг). С 1980 г. более широко рекомендуется 3-кратное введение инсулина короткого действия в течение дня, а в 22 или 23 ч - инъекция инсулина средней продолжительности действия (протофан, базаль и др.) или длительного действия - ультралента (ультратард). Этот вид терапии получил название интенсивной инсулинотерапии. Препараты инсулина средней продолжительности или длительного действия можно вводить 2 раза в день.

Разработка препаратов инсулина продленного действия была вызвана необходимостью избавить больного от частых инъекций инсулина короткого действия, так как каждая инъекция связана с отрицательной эмоциональной реакцией на боль, а также с определенными трудностями соблюдения условий асептики и антисептики при многократных инъекциях в домашних условиях.

В связи с наличием на отечественном рынке большого количества препаратов инсулина различных производителей (фирм) следует особо подчеркнуть необходимость использования комбинации препаратов инсулина короткого действия и средней продолжительности производства одной и той же фирмы. Это связано с тем, что различные фирмы используют в качестве консервантов и других обязательных компонентов различные добавки, которые могут интерферировать друг с другом и оказывать нежелательное действие на организм.

Практика показывает, что интенсивная инсулиновая терапия позволяет достичь длительной компенсации диабета на протяжении длительного времени, что является непременным условием профилактики поздних сосудистых осложнений диабета.

Проводились исследования по созданию препаратов инсулина, применение которых способствовало, с одной стороны, стойкой компенсации диабета, а с другой, уменьшению количества инъекций инсулина. Так, были получены двухпиковые, смешанные или препараты инсулина комбинированного действия. Такие препараты представляют собой различную комбинацию инсулина короткого действия и инсулина средней продолжительности действия. Фирма Эли Лилли инсулины комбинированного действия выпускает под названием "профили". Есть профиль №1, который состоит из 10% инсулина короткого действия (регуляр или нормаль) и 90% инсулина НПХ или изофана;а так же профиль №2 ,№3, и №4. Но есть препарат "Актрофан НМ", который представляет собой смесь, состоящую из 30% инсулина короткого действия и 70% - протофана. Все препараты комбинированного действия необходимо перед инъекцией тщательно перемешать до получения однородной суспензии.

Фирма "Ново-Нордиск" в начале 80-х годов познакомила врачей и больных с такой ручкой "Новопен-1", которая быстро завоевала популярность из-за ряда удобств. Во-первых, шприц-ручка была снабжена специальной тонкой иглой с двойной лазерной заточкой, что делает инъекцию инсулина с помощью шприц-ручки почти безболезненной. Применение в пенфилах термостабильного инсулина позволило носить заправленнуюпенфилом шприц-ручку с собойбез боязни разрушения инсулина под влиянием температуры окружающей среды и снижения его биологической активности в течение 30 дней. И, в-третьих, отпала необходимость носить с собой стерилизатор со стерильными шприцами и флакон инсулина (или 2 флакона инсулина различной длительности действия), что значительно облегчало жизнь больного.

В настоящее время эта фирма выпускает шприц-ручки "Новопен-1, Новопен-2 и Новопен 3. В последней используется картридж инсулина объемом 3 мл. Отечественное производство представлено шприц-ручками "Кристалл-3", "Инсулпен" и "Инсулпен-2". Эти шприц-ручки позволяют использовать флаконы инсулина, что значительно облегчает проведение лечения (отсутствие зависимости от наличия картриджей), позволяет готовить и применять смешанные препараты инсулина индивидуально (любая пропорция инсулина короткого и средней продолжительности действия).

Как указывалось, выше, препараты инсулина комбинированного действия выпускаются не только в пенфилах, но и обычных флаконах, содержащих соответствующие комбинации пропорций инсулина короткого и средней продолжительности действия. Помимо этого, больной может приготовить индивидуально различные комбинированные инсулины, с содержанием инсулина короткого и средней продолжительности действия в любой пропорции. Такие комбинированные смеси препаратов инсулина можно получить, смешивая инсулин короткого действия и инсулин средней продолжительности действия: НПХ, изофан, базаль или протофан. Такие индивидуально подобранные "смеси" препаратов инсулина комбинированного действия можно применять с помощью обычных инсулиновых шприцев или с помощью шприц-ручек отечественного производства "Инсулпен".

Большие надежды для достижения строгой компенсации диабета возлагались на использование дозаторов инсулина. Если в биостаторе скорость инфузии инсулина, зависит от ее уровня в крови, т.е. биостатор работает по принципу закрытой системы с обратной связью, то в дозаторах инсулина такая обратная связь отсутствует и скорость инфузии инсулина устанавливается каждым больным индивидуально в зависимости от его активности и времени приема пищи. Это обстоятельство естественно сдерживает широкое их применение. Второе неудобство связано с тем, что при использовании дозатора инсулина необходимо ежедневно менять место расположения иглы из-за возможного присоединения вторичной инфекции и нарушения скорости всасывания инсулина. Правда, в последнее время были изготовлены специальные катетеры для подкожной инфузии инсулина, позволяющие использовать их в течение нескольких дней. При этом абсорбция инсулина из места введения остается неизменной в течение нескольких дней, контроль диабета сохраняется на достаточном уровне при одновременном уменьшении количества инсулина, необходимого для поддержания стойкой компенсации диабета. Использование таких катетеров позволяет вводить инсулин интраперитонеально. Последний аспект очень важен, так как известно, что около 50% инсулина, введенного интраперитонеально, абсорбируется в системе портальной вены и достигает печени, где инсулин и оказывает свое основное сахароснижающее действие. При подкожном же введении инсулина,по мнению многих исследователей, происходит развитию атеросклеротического процесса.

Определенную перспективу для введения инсулина представляют инсулиновые безигольные инжекторы. Но почти не используются из-за высокой стоимости. Инсулин при этом под высоким давлением вводится в подкожную клетчатку. Подобные инжекторы длительное время использовались для проведения вакцинации больших групп населения (оспа и др.инфекции). Однако такие инжекторы очень громоздки и понадобились огромные усилия и большие средства для разработки индивидуальных инжекторов инсулина.

Противопоказания к использованию игибиторов альфа-глюкозидаз:

Воспалительные заболевания кишечника;
Язвы кишечника;
Стриктуры кишечника;
Хроническая почечная недостаточность;
Беременность и лактация.

Производные тиазолидиндионов (глитазоны)

Производные глинидов

К противопоказаниям следует отнести такие состояния как:

Инсулинозависимый диабет;
Почечная, печеночная недостаточность;
Беременность и лактация.

Инкретины

Производные ингибиторов SGLT2

Важно! Одно и то же лекарство влияет на людей по-разному. Иногда добиться желаемого эффекта на фоне терапии единственным препаратом не удается. В таких случаях прибегают к комбинированному лечению несколькими пероральными сахароснижающими препаратами. Такая терапевтическая схема позволяет воздействовать на разные звенья болезни, увеличить секрецию инсулина, а также снизить инсулинорезистентность тканей.

Григорова Валерия, медицинский обозреватель

Фармакокинетика
Акарбоза является псевдотетрасахаридом микробного происхождения. После приема внутрь абсорбируется около 35 %, в большей степени в виде метаболитов. Биодоступность составляет 1-2 %. После перорального приема наблюдается два пика концентрации: через 1-2 ч. и через 14-24 ч. Появление второго пика обусловлено абсорбцией метаболитов из кишечника. Объем распределения - 0,39 л/кг. У больных с почечной недостаточностью (СКФ менее 25 мл/мин./1,73 м2) максимальная концентрация препарата в плазме увеличивается в 5 раз, у пожилых - в 1,5 раза.
Метаболизируется в ЖКТ, в основном кишечными бактериями и частично пищеварительными ферментами, с образованием не менее 13 соединений. Основные метаболиты представлены производными 4-метилпирогаллола (в виде сульфатных, метиловых и глюкуроновых конъюгатов). Один метаболит, продукт расщепления молекулы глюкозы в акарбозе, обладает способностью ингибировать альфа-глюкозидазу.
Период полувыведения в фазе распределения - 4 ч., в фазе выведения - 10 ч. Препарат элиминируется через ЖКТ (51 %) в виде продуктов метаболизма (неабсорбированная акарбоза); почки - 34 % в виде метаболитов и менее 2 % - в неизмененном виде и в виде активного метаболита.
Фармакодинамика
В результате подавления активности кишечного фермента альфа-глюкозидазы, расщепляющей ди-, олиго- и полисахариды, происходит дозозависимое удлинение времени всасывания углеводов, а следовательно, и глюкозы, которая образуется при расщеплении углеводов.
Основной терапевтический эффект - гипогликемическое действие - реализуется благодаря замедлению поступления глюкозы в кровоток и уменьшению концен - трации глюкозы в крови после приема пищи. Г ипогликемический эффект реализуется также благодаря регуляции всасывания глюкозы из кишечника, что приводит к снижению среднего уровня гликемии и, как результат, снижению уровня гликолизированного гемоглобина и постпрандиальной гиперинсулинемии.
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Акарбоза показана для:

лечения СД 2 типа в комплексе с диетотерапией (в виде монотерапии или в комбинации с другими ПГП и инсулином);
профилактики СД 2 типа у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе в комбинации с диетой и физическими упражнениями.

Преимуществом препаратов этой группы является относительная безопасность их применения - отсутствие гипогликемии, токсического влияния на печень и почки. Акарбоза эффективна при использовании непосредственно перед приемом пищи целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости или разжевывая с первой порцией пищи.
Начальная доза составляет 50 мг 3 раза/сут. При недостаточной эффективности лечения после 4-8 недель терапии доза может быть увеличена до 200 мг 3 раза/сут. Средняя суточная доза - 300 мг. Максимальная суточная доза - 600 мг.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ: эпигастральная боль, метеоризм, тошнота, диарея, редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз (при приеме в дозе 150- 300 мг/сут.), кишечная непроходимость, желтуха, гепатит (в единичных случаях фульминантный с летальным исходом).
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, экзантема, крапивница.
Редко - отеки.
Противопоказания

Хронические заболевания ЖКТ с доминирующими синдромами мальдигестии и мальабсорбции (не рекомендуется пациентам с гастропарезом, обусловленным автономной диабетической нейропатией).

Состояния, сопровождающиеся метеоризмом (синдром Ремхельда, грыжи больших размеров любой локализации, нарушение проходимости кишечника, язвенная болезнь).
Почечная недостаточность тяжелой степени (при СКФ lt; 25 мл/мин.).
Повышенная чувствительность к акарбозе или любому из компонентов препарата.
Детский и подростковый возраст до 18 лет.
Беременность, лактация.

С осторожностью применяют при лихорадке, инфекционных заболеваниях, травмах, хирургических вмешательствах.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Акарбоза повышает биодоступность противодиабетических препаратов других групп, в т. ч. ПСМ, слабительных средств, инсулина (возможно развитие гипогликемии, вплоть до комы, что может потребовать коррекции назначаемых доз).
Акарбоза понижает биодоступность метформина, пропранолола, ранитидина, дигоксина.
Перепараты-синергисты: сочетание ПСМ/акарбоза: глибенкламид в дозе 0,3 мг в сутки позволяет снизить среднесуточный уровень гликемии на 10-29 %, уровень гли- козилированного гемоглобина (HbAlc) - на 1-2% Сочетание инсулин/акарбоза (улучшение показателей и сокращение дозы экзогенного инсулина).
Препараты-антагонисты: антациды, холестирамин, кишечные адсорбенты, пищеварительные ферменты.

Из кишечника всасывается только 35% введенной дозы, причем только 2% в активной форме. Период полувыведения равен 2 ч. Абсорбированная часть акарбозы выводится почками. При почечной недостаточности и у лиц преклонного возраста выведение препарата существенно замедляется, но это не имеет практического значения, так как акарбоза ввиду низкой биодоступности не оказывает системного действия. Гипогликемическое действие препарата развивается в ЖКТ, здесь же происходит его биотрансформация.

Показания и режим дозирования

Сахарный диабет IIтипа: моно- или комбинированная терапия.

В качестве монотерапии Акарбозу (Acarbose , Глюкобай) назначают при неэффективности диетотерапии. Применяют акрбозу и в комбинации с препаратами сульфонилмочевины.

Принимают акарбозу с первым глотком еды по 25 мг 3 раза в сутки. Увеличение дозы до 50-100 мг 3 раза в сутки производится через 4-8-недельные интервалы и базируется на двух критериях – уровне глюкозы в крови через 1 ч после еды и индивидуальной переносимости.

Противопоказания

Побочные эффекты

Взаимодействие с другими ЛС