Инванз: инструкция по применению. Инванз - инструкция по применению Эртапенем торговое название
Эртапенем натрия , бикарбонат натрия, натрия гидроксид.
Форма выпуска
Лиофилизат в виде порошка 1 г для приготовления раствора для инъекций белого цвета в стеклянных прозрачных флаконах 20 мл в картонной пачке №1.
Фармакологическое действие
Антибактериальное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Бактерицидная активность препарата базируется на ингибировании процесса синтеза стенки клеток и опосредована его способностью связываться с ПСБ (пенициллинсвязывающими белками ). Эртапенем устойчив к гидролизу бета-лактамазами основных классов, включая цефалоспориназы , пенициллиназы и бета-лактамазы . Высоко активен в отношении штаммов факультативных анаэробных и аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus agalactiae , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Bacteroides fragilis , Clostridium spp. , Eubacter spp. , Peptostreptococcus spp. , Аsaccharolytica Porphyromonas , Prevotella spp.
Многие микроорганизмы, обладающих широкой мультирезистентностью к различным антибиотикам (цефалоспоринам , пенициллинам , аминогликозидам , высокочувствительны к препарату.
Фармакокинетика
Препарат быстро абсорбируется из места в/м введения. После введения в дозировке 1 г Cmax достигается в среднем через 2,5 часа. Биодоступность Инванз около 92%, активно связывается с белками крови. Кумуляция эртапенема при введении препарата в терапевтических дозах в организме отсутствует. Метаболизируется в печени. Выводится через почки и в незначительном количестве с калом. Среднее T1/2 из крови составляет около 4 часов.
Показания к применению
В комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных штаммами микроорганизмов, чувствительными к препарату: инфекции органов абдоминальной полости и органов малого таза, кожи и подкожной клетчатки, мочевыделительной системы, внебольничная пневмония , бактериальная септицемия .
С целью профилактики развития хирургических инфекций при колоректальном хирургическом вмешательстве.
Противопоказания
Высокая чувствительность к препарату или к другим антибиотикам бета-лактамного ряда , возраст до 3 месяцев. При использовании для разведения лиофилизата препарат противопоказан пациентам с выраженной артериальной гипотензией и с заболевшими сердца, сопровождающихся нарушением внутрисердечной проводимости. С осторожностью используют в период и лактации.
Побочные действия
Тошнота, рвота, постинфузионный , / , слабость/утомляемость, снижение АД , судороги, сухость во рту, кандидоз слизистой ротовой полости, отрыжка, боль в животе, извращение вкуса, зуд кожи и высыпания, вагинальный кандидоз , отеки, повышение , лейкопения , тромбоцитопения , эритроцитурия .
Инванз, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат Инванз (invanz) вводится в виде в/м инъекции или в/в инфузии. Суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет в среднем составляет 1 г, вводится 1 раз в сутки. Детям от 3 месяцев и до 12 лет в дозировке 15 мг/кг2 раза в сутки. Длительность в/в инфузии - не менее 30 минут. Средняя продолжительность лечения составляет 3-14 суток в зависимости от вида заболевания, тяжести течения и вида возбудителя.
Перед введением порошок препарата необходимо растворить и развести. Для приготовления раствора для в/в инфузии рекомендуется использовать стерильную воду или 0,9% раствор . При приготовлении раствора Инванз для в/в инфузии запрещается смешивать препарат с другими ЛС, а также использовать растворители, в состав которых входит глюкоза .
Для приготовление раствора для в/м инъекции используется раствор гидрохлорид лидокаина . Вводить глубоко в латеральные мышцы бедра или ягодичные мышцы. Нельзя использовать готовый раствор для в/м инъекций для введения препарата внутривенно.
Длительное лечение Инванзом может привести к росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату.
Передозировка
Данных о передозировке препаратом нет.
Взаимодействие
При совместном применении эртапенема и ЛС, блокирующими канальцевую секрецию , изменять дозировку не требуется. Одновременное применение эртапенема с натрия дивальпроатом или вальпроевой кислотой снижает концентрацию вальпроевой кислоты , что повышает риск появления судорожного припадка. Достоверные данные по взаимодействию эртапенема с какими-либо лекарственными средствами, за исключением , отсутствуют.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Неоткрытые флаконы хранить при температуре до 25°C. Растворы препарата замораживать нельзя. Приготовленный раствор для в/м инъекций хранить не более 1 часа.
Срок годности
24 месяца.
Аналоги Инванза
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:К препаратам с аналогичным фармакологическим действием относятся: Европенем , Ластинем , Мепенам , Инемплюс , Меробоцид , Меромек , Мероспен , Препенем , Ронем , Синерпен и другие.
Инванз: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Invanz
Код ATX: J01DH03
Действующее вещество: Эртапенем (Ertapenem)
Производитель: LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME-SHIBRET (Франция); Представительство: MSD (США)
Актуализация описания и фото: 18.10.2018
Инванз – антибактериальный препарат группы карбапенемов.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма Инванза – лиофилизат для приготовления раствора для инъекций: пористая масса или порошок почти белого или белого цвета (стеклянные флаконы без цвета с объемом 20 мл, в картонной пачке 1 флакон).
В 1 флаконе содержатся:
- действующее вещество: эртапенем натрия – 1,213 г, что эквивалентно содержанию 1 г эртапенема;
- вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, натрия бикарбонат.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антибиотик Инванз обладает активностью к широкому спектру грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Эртапенем – 1-β-метилкарбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия, его бактерицидная активность обусловлена свойством ингибировать синтез клеточной стенки и связываться с пенициллинсвязывающими белками. Он проявляет значительную устойчивость к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, кроме металло-бета-лактамазы.
В клинических условиях препарат эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro:
- аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных стафилококков), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae;
- аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis;
- анаэробные микроорганизмы: Eubacterium, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Clostridium (кроме микроорганизмов C. difficile), Prevotella, Peptostreptococcus.
Многие штаммы Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium устойчивы к препарату.
Фармакокинетика
Всасывание 1 г эртапенема, растворенного в 1% растворе лидокаина (без эпинефрина), после в/м введения хорошо абсорбируется, его биодоступность достигает приблизительно 92%. Примерно через 2 часа достигается максимальная концентрация в плазме.
Степень связывания эртапенема с белками плазмы крови человека снижается по мере роста его концентрации в плазме крови.
Кумуляции препарата на фоне многократного применения у взрослых пациентов в рекомендованных дозах не происходит.
По результатам клинических исследований концентрация эртапенема в грудном молоке женщины, принимающей по 1 г препарата путем в/в введения в течение 5 дней, составляет менее 0,38 мкг/мл, через 5 дней после отмены препарата уровень содержания активного вещества был ниже предела обнаружения, или эртапенем обнаруживался в следовых количествах.
Основной метаболит эртапенема после в/в введения это производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе бета-лактамного кольца.
Выведение препарата производится главным образом почками. Период полувыведения из плазмы крови у взрослых – около 4 часов, детей – около 2,5 часов. По результатам исследований после в/в введения 1 г эртапенема около 80% выводится почками (из них 38% – в неизмененном виде и около 37% – в виде метаболита с незамкнутым бета-лактамным кольцом), 10% – кишечником.
Средняя концентрация эртапенема в моче в течение 2 часов после в/в введения 1 г препарата у взрослых пациентов превышает 984 мкг/мл, а в период от 12 до 24 часов – 52 мкг/мл.
У мужчин и женщин концентрация эртапенема в плазме сопоставима.
После в/в введения 1 г препарата концентрация эртапенема в плазме крови у взрослых и детей 13–17 лет сопоставима, у пациентов старше 65 лет – немного выше, чем у больных в возрасте до 65 лет (превышение не требует коррекции дозы).
При печеночной недостаточности фармакокинетика эртапенема не изучалась. Но поскольку интенсивность метаболизма препарата в печени незначительна, то на фармакокинетику эртапенема нарушение ее функции не должно оказывать клинически значимого влияния.
При почечной недостаточности суммарная концентрация эртапенема в плазме крови зависит от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина (КК):
- легкая степень, КК 60–90 мл/мин на 1,73 м 2: сопоставима с таковой у здоровых пациентов;
- умеренная степень, КК 31–59 мл/мин на 1,73 м 2: увеличена примерно в 1,5 раза;
- тяжелая степень, КК 5–30 мл/мин на 1,73 м 2: увеличена примерно в 2,6 раза;
- терминальная стадия почечной недостаточности, КК меньше 10 мл/мин на 1,73 м 2: увеличена примерно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. При в/в введении препарата непосредственно перед сеансом гемодиализа в диализате определяется около 30% введенной дозы.
Сведения о применении препарата при почечной недостаточности у детей отсутствуют.
Показания к применению
Согласно инструкции, Инванз показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний средней и тяжелой степени, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:
- внебольничная пневмония;
- инфекционные патологии кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции ног при сахарном диабете (диабетическая стопа);
- интраабдоминальные инфекции;
- пиелонефрит и другие инфекции мочевыделительной системы;
- послеродовый эндомиометрит, послеоперационные гинекологические инфекции, септический аборт и другие острые формы инфекций органов малого таза;
- бактериальная септицемия.
Кроме этого, препарат назначают для эмпирической стартовой антибактериальной терапии до установления возбудителя болезни.
Противопоказания
- использование лидокаина гидрохлорида для растворения лиофилизата при в/м введении препарата у пациентов с установленной непереносимостью амидных анестетиков местного действия, нарушением внутрисердечной проводимости, тяжелой артериальной гипотензией;
- возраст до трех месяцев жизни;
- гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам;
- установленная непереносимость компонентов препарата.
С осторожностью следует назначать Инванз в период беременности и грудного вскармливания.
Инструкция по применению Инванза: способ и дозировка
Готовый раствор Инванза предназначен для внутривенного (в/в) капельного и внутримышечного (в/м) введения. В/м введение является альтернативой в/в инфузии.
Продолжительность инфузии – 0,5 часа.
Раствор для в/в введения начинают готовить с растворения лиофилизата. Для растворения лиофилизата можно использовать следующие растворители: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, бактериостатическую воду для инъекций или воду для инъекций.
Добавив к содержимому флакона 10 мл растворителя, следует хорошо его встряхнуть. Полученный раствор необходимо немедленно смешать с заранее подготовленным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий. Для взрослых его объем должен составлять 50 мл. При лечении детей из флакона с препаратом шприцем набирают назначенную ребенку дозу и переносят в емкость с 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий. Концентрация готового раствора для детей не должна превышать 0,02 г на 1 мл.
Восстановленный раствор для инфузий пригоден к применению в течение 6 часов при температуре хранения не выше 25 °C. В случае необходимости его можно хранить в течение 24 часов в холодильнике (не допуская замораживания) и после извлечения из холодильника использовать в течение 4 часов.
Инфузию следует проводить изолированно, не смешивая раствор с другими лекарственными средствами.
Противопоказано применять содержащие декстрозу (глюкозу) разбавители.
Для приготовления раствора для в/м инъекции содержимое флакона (1 г лиофилизата) растворяют в 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина). Для полного растворения лиофилизата флакон следует тщательно встряхнуть. В назначенной врачом дозе готовый раствор необходимо сразу глубоко ввести в крупную мышцу, такую как ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра.
Раствор для в/м введения пригоден к использованию в течение 1 часа.
Нельзя использовать раствор для в/м инъекций для в/в введения.
Восстановленный раствор Инванза должен находиться в цветовом диапазоне от бесцветного до светло-желтого.
Перед введением каждого из растворов их следует визуально изучить на предмет изменения окраски или наличия взвешенных частиц.
- пациенты в возрасте 13 лет и старше: 1 г 1 раз в сутки;
- дети от 3 месяцев до 12 лет: из расчета по 0,015 г на 1 кг веса 2 раза в сутки (но не более 1 г).
Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и вида инфекции, обычно она составляет 3–14 дней. Возможен последующий перевод больного на пероральную антибактериальную терапию.
При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
При почечной недостаточности у взрослых пациентов с клиренсом креатинина (КК) больше 30 мл/мин на 1,73 м 2 снижать дозу препарата не следует.
Побочные действия
Нежелательные явления, выявленные в ходе клинических исследований при лечении взрослых пациентов:
У детей на фоне применения антибиотика Инванз, кроме наиболее часто возникающих нежелательных эффектов (диареи и боли в месте введения) возможно развитие следующих побочных явлений:
- со стороны ЦНС: нечасто – головная боль; частота неизвестна – нарушение психики (включая агрессивность), галлюцинации;
- со стороны пищеварительной системы: часто – диарея; нечасто – мелена, обесцвечивание кала;
- со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение АД, прилив крови;
- дерматологические реакции: часто – пеленочный дерматит; нечасто – сыпь, петехии, эритема;
- лабораторные показатели: часто – нейтропения (3%), повышение активности аланинаминотрансферазы (2,9%), аспартатаминотрансферазы (2,8%); нечасто – снижение гемоглобина, увеличение протромбинового времени, АЧТВ, количества тромбоцитов;
- местные реакции: часто – боль в месте введения; нечасто – ощущение жжения и тепла в месте введения, зуд, эритема.
Передозировка
Специфических симптомов передозировки Инванза не установлено.
Препарат не вызывает развитие клинически значимых токсических реакций при случайном однократном введении повышенной суточной дозы: взрослые – до 3 г, дети – до 2 г.
Лечение: отмена препарата, проведение общей поддерживающей терапии. Возможно применение гемодиализа, но точной информации об эффективности этой процедуры для лечения передозировки нет.
Особые указания
При длительном применении Инванза возможно появление нечувствительных к препарату микроорганизмов и их избыточного роста. В случае развития суперинфекции требуется принятие адекватных мер.
Поскольку на фоне применения эртапенема существует риск развития псевдомембранозного колита (главная причина его появления – вырабатываемый Clostridium difficile токсин), в случае возникновения у больного выраженной диареи следует учитывать возможность развития данного осложнения. Выраженность псевдомембранозного колита может колебаться от легкой степени до опасной для жизни.
Нельзя допускать случайного введения Инванза в кровеносный сосуд при в/м инъекции.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, так как возможно развитие нежелательных реакций в виде головокружения и сонливости.
Применение при беременности и лактации
В период беременности применение Инванза показано только в исключительном случае, когда, по мнению врача, предполагаемый клинический эффект от терапии для матери превосходит потенциальную угрозу для плода.
В период лактации препарат следует назначать с осторожностью, поскольку эртапенем выделяется с грудным молоком.
Применение в детском возрасте
Эффективность и безопасность применения препарата у детей сопоставима с таковой у взрослых больных.
Детям от 3 месяцев до 12 лет препарат назначают из расчета по 0,015 г на 1 кг веса ребенка 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 1 г.
При нарушениях функции почек
Не следует снижать дозу Инванза у взрослых пациентов при почечной недостаточности с КК больше 30 мл/мин на 1,73 м 2 .
При выраженном нарушении функции почек (КК 30 мл/мин на 1,73 м 2 и ниже) у взрослых, включая находящихся на гемодиализе пациентов, рекомендуется применять препарат в суточной дозе 0,5 г.
Находящимся на гемодиализе взрослым пациентам следует дополнительно вводить по 0,15 г препарата после сеанса гемодиализа, если введение назначенной дозы (0,5 г) было произведено в период ближайших 6 часов до гемодиализа. Если введение препарата производится более чем за 6 часов до сеанса гемодиализа, то введение дополнительной дозы не требуется.
Опыт применения Инванза у детей с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе отсутствует.
При нарушениях функции печени
При нарушении функции печени коррекция дозы Инванза не требуется.
Применение в пожилом возрасте
Согласно клиническим исследованиям безопасность и эффективность применения препарата при лечении пациентов в возрасте от 65 лет сопоставима с таковой у пациентов более молодого возраста.
Коррекция дозы препарата не требуется.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с пробенецидом и другими препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекция режима дозирования Инванза не требуется.
Эртапенем не ингибирует метаболизм средств, который опосредован следующими изоферментами цитохрома Р450 – 1А2, 3А4, 2D6, 2С9, 2С19, 2Е1. Клинически значимого взаимодействия с лекарственными препаратами, обусловленного изменением интенсивности микросомального окисления, ингибированием канальцевой секреции или нарушением связывания с P-гликопротеином, не предвидится.
Поскольку карбапенемы, включая эртапенем, при сочетании с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия понижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови, применять эту комбинацию не рекомендуется.
Аналоги
Аналогами Инванза являются: Европенем, Инемплюс, Ластинем, Мепенам, Меромек, Мероспен, Меробоцид, Препенем, Ронем, Синерпен, Тиенам .
Сроки и условия хранения
Беречь от детей.
Хранить при температуре до 25 °C.
Срок годности – 2 года.
Описание активного компонента
Фармакологическое действие
Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения. Обладает широким спектром антибактериального действия.
Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).
Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.
Метицилин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к эртапенему.
Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к эртапенему.
Активен в отношении анаэробных микроорганизмов Fusobacterium spp.
Показания
Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей): инфекции органов брюшной полости; инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа); внебольничная пневмония; инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит); острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции); бактериальная септицемия.
Режим дозирования
Вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин. В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.
Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 раз/сут.
Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную противомикробную терапию.
У пациентов с КК>30 мл/мин/1.73 м 2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м 2), включая тех, кто находится на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут.
Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим эртапенем в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг эртапенема после сеанса. Если эртапенем вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, то введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время не имеется рекомендаций для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Сlostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.
Дерматологические реакции: часто - сыпь; редко - эритема, зуд.
Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.
Местные реакции: часто - постинфузионные флебит/тромбофлебит.
Со стороны половых органов : вагинальный зуд.
Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.
Прочие: редко - аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к эртапенему или к другим антибиотикам той же группы;
— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.
Беременность и лактация
Достаточного клинического опыта применения эртапемена при беременности не имеется. Установлено, что эртапенем выделяется с грудным молоком у человека.
Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Применение при нарушениях функции почек
Применение для детей
Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрастсе до 18 лет.
Особые указания
Сообщалось о серьезных (вплоть до летальных) анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамными антибиотиками). Перед началом применения эртапенема следует уточнить наличие в анамнезе указаний на предшествующие реакции повышенной чувствительности на другие аллергены (особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики).
При возникновении аллергической реакции эртапенем следует немедленно отменить.
При применении эртапенема (как и многих антибактериальных средств) возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile), что следует иметь в виду при возникновении выраженной диареи у пациентов, получающих антибактериальную терапию.
При в/м введении избегать случайного проникновения эртапенема в кровеносный сосуд.
Использование в педиатрии
Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Лекарственное взаимодействие
Эртапенем не влияет на метаболизм лекарственных средств, опосредованный основными изоферментами CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.
Клинико-фармакологическая группа
06.014 (Антибиотик группы карбапенемов)Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, натрия гидроксид (до рН 7.5); содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (6 мЭкв).
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (1) - коробки картонные.
Фармакологическое действие
Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).
Инванз® эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и при вызываемых ими инфекциях.
Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу /метициллин-резистентные стафилококки устойчивы/), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы.
Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., микроорганизмов рода Clostridium (кроме Clostridium difficile), микроорганизмов рода Eubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов рода Prevotella.
Инванз® при МПК ≤ 2 мкг/мл активен против большинства (≥ 90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при МПК ≤ 4 мкг/мл - против большинства (≥ 90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus, против большинства (>90%) штаммов аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., коагулазонегативные метициллин-чувствительные /метициллин-резистентные стафилококки устойчивы/, Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные Streptococcus viridans). Клиническая значимость этих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна.
Метицилин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalisи большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к Инванзу.
Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к Инвазу.
Активен в отношении анаэробных микроорганизмов рода Fusobacterium.
Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в таблицах.
Таблица 1.
| Микроорганизмы | Тест разведения (МПК в мкг/мл) | ||
| Чувствит. | Умер. | Резист. | |
| <4 | 8 | >16 | |
| Streptococcus pneumoniaea | <2b | — | — |
| <2е | — | — | |
| Haemophilus spp.a | <4g | — | — |
| Анаэробы | <4i | 8 | >16 |
Таблица 2.
| Микроорганизмы | Дискодиффузионный тест (диаметр зоны в мм) | ||
| Чувствит. | Умер. | Резист. | |
| Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophilus spp. | >16 | 13-15 | <12 |
| Streptococcus pneumoniaea | >19c,d | — | — |
| Streptococcus spp., кроме S. pneumoniaea | >19c,f | — | — |
| Haemophilus spp.a | >18h | — | — |
| Анаэробы | - | — | — |
a Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как "чувствительную". Если при исследовании штамма результаты МПК можно трактовать "нечувствительный", эти штаммы требуют дальнейшего исследования.
b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК<0.06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
c Эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35°С в течение 20-24 ч.
d Изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны ≥20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.
е Streptococcus spp., которые чувствительны к пенициллину (МПК≤0.12 мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
fStreptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны ≤28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.
g Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20-24 ч.
h Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35°С в течение 16-18 ч.
i Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24-часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37°С в течение 42-48 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
При в/м введении раствора, приготовленного с 1% или 2% раствором лидокаина, эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения в дозе 1 г Cmax достигается приблизительно через 2 ч.
Распределение
Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека. Степень связывания уменьшается по мере повышения концентрации эртапенема в плазме - примерно с 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).
Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема, достигаемые после однократной 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 1 г или 2 г и после в/м введения в разовой дозе 1 г у здоровых молодых взрослых добровольцев, представлены в таблице.
| Доза | |||||
| 0.5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | 6 ч | |
| В/в введение* | |||||
| 1 г | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 |
| 2 г | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 |
| В/м введение | |||||
| 1 г | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 |
| Доза | Средние концентрации в плазме (мкг/мл) | |||
| 8 ч | 12 ч | 18 ч | 24 ч | |
| В/в введение* | ||||
| 1 г | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 2 г | 36 | 16 | 5 | 2 |
| В/м введение | ||||
| 1 г | 27 | 13 | 4 | 2 |
* в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 мин.
AUC увеличивается почти прямопропорционально дозе (в диапазоне доз от 0.5 г до 2 г).
Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0.5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.
Vd эртапенема около 8 литров (0.11 л/кг).
Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего в/в введения препарата в дозе 1 г составляла: в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0.38 мкг/мл; к 5 дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является его субстратом.
Метаболизм
После в/в инфузии эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе β-лактамного кольца.
Выведение
Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее T1/2 из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев составляет приблизительно 4 ч. После в/в введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, а 10% - с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.
У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших эртапенем в/в в дозе 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 ч после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 ч - превышает 52 мкг/мл.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.
Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых взрослых пациентов (старше 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39% и 22% соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.
Средние концентрации в плазме эртапенема у детей после введения разовой дозы* представлены в таблице.
| Доза | Средние концентрации в плазме (мкг/мл) | |||
| 0.5 ч | 1 ч | 2 ч | 4 ч | |
| Дети в возрасте 3-23 месяца | ||||
| 15 мг/кг** | 103.8 | 57.3 | 43.6 | 23.7 |
| 20 мг/кг** | 126.8 | 87.6 | 58.7 | 28.4 |
| 40 мг/кг*** | 199.1 | 144.1 | 95.7 | 58.0 |
| Дети в возрасте 2-12 лет | ||||
| 15 мг/кг** | 113.2 | 63.9 | 42.1 | 21.9 |
| 20 мг/кг** | 147.6 | 97.6 | 63.2 | 34.5 |
| 40 мг/кг*** | 241.7 | 152.7 | 96.3 | 55.6 |
| Дети в возрасте 13-17 лет | ||||
| 15 мг/кг** | 170.4 | 98.3 | 67.8 | 40.4 |
| 1 г | 155.9 | 110.9 | 74.8 | - |
| 40 мг/кг*** | 255.0 | 188.7 | 127.9 | 76.2 |
| Доза | Средние концентрации в плазме (мкг/мл) | |||
| 6 ч | 8 ч | 12 ч | 24 ч | |
| Дети в возрасте 3-23 месяца | ||||
| 15 мг/кг** | 13.5 | 8.2 | 2.5 | - |
| 20 мг/кг** | - | 12.0 | 3.4 | 0.4 |
| 40 мг/кг*** | - | 20.2 | 7.7 | 0.6 |
| Дети в возрасте 2-12 лет | ||||
| 15 мг/кг** | 12.8 | 7.6 | 3.0 | - |
| 20 мг/кг** | - | 12.3 | 4.9 | 0.5 |
| 40 мг/кг*** | - | 18.8 | 7.2 | 0.6 |
| Дети в возрасте 13-17 лет | ||||
| 15 мг/кг** | - | 16.0 | 7.0 | 1.1 |
| 1 г | 24.0 | - | 6.2 | - |
| 40 мг/кг*** | - | 31.0 | 15.3 | 2.1 |
* - в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 мин.
** - до максимальной дозы 1 г/сут.
*** - до максимальной дозы 2 г/сут.
Vd эртапенема у детей в возрасте от 3 мес до 12 лет - 0.2 л/кг и около 0.16 л/кг у детей в возрасте 13-17 лет.
Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.
После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г AUC у больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 60 до 90 мл/мин/1.73 м2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).
У больных с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 31-59 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 5-30 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
У больных в терминальной стадии почечной недостаточности (КК<10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования.
Дозировка
Средняя суточная доза препарата для взрослых и подростков в возрасте 13 лет и старше составляет 1 г, кратность введения - 1 раз/сут.
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет Инванз® назначают в дозе 15 мг/кг 2 раза в сут (но не более 1 г/сут).
Препарат вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин.
В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.
Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антибактериальную терапию.
Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с КК>
Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:
Для мужчин:
КК = (масса тела в кг) х (140-возраст в годах)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл)
Для женщин:
КК = 0.85 х (величина, рассчитанная для мужчин)
Правила приготовления растворов для парентерального введения
Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше
Восстанавливают лиофилизат путем добавления к содержимому 1 флакона 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же добавить восстановленный раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузий. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановления лиофилизата.
Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 г) добавляют 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина), затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Содержимое флакона сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в крупную мышцу (например, в ягодичные мышцы или в латеральные мышцы бедра). Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч.
Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет
Приготовление раствора для в/в инфузии
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать разбавители, содержащие декстрозу (глюкозу).
Перед введением лиофилизат необходимо восстановить, а затем развести.
Восстанавливают лиофилизат путем добавления к содержимому 1 флакона 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же набрать объем раствора, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (но не более 1 г/сут) и разбавить в 0.9 % растворе натрия хлорида для инфузий до концентрации 20 мг/мл или меньше. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановления лиофилизата.
Приготовление раствора для в/м инъекции
Перед введением лиофилизат необходимо растворить.
Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 г) добавляют 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина), затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Сразу же следует отобрать объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (но не более 1 г/сут) и ввести его глубоко в крупную мышцу (например, в ягодичные мышцы или в латеральные мышцы бедра). Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч.
Восстановленный раствор для в/м инъекций нельзя использовать для в/в иифузий.
Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно тщательно осматривать для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменения цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).
Передозировка
Никакой специальной информации по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях случайное введение препарата в дозе до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям. В клинических исследованиях у детей однократное в/в введение препарата в дозе от 40 мг/кг до 2 г максимально не вызывало токсических реакций.
Лечение: препарат следует отменить и проводить общую поддерживающую терапию (до полного выведения эртапенема из организма). Препарат можно удалить из организма путем гемодиализа, но информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.
Лекарственное взаимодействие
При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.
Эртапенем не влияет на метаболизм лекарственных средств, опосредованный основными изоферментами цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.
Никаких специальных клинических исследований по взаимодействию эртапенема с конкретными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.
Применение при беременности и лактации
Достаточного клинического опыта применения Инванза при беременности нет. Назначение препарата возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
С осторожностью назначают препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. эртапенем выделяется с грудным молоком.
Побочные действия
Взрослые
Большинство нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, по степени тяжести описывались как легкие или умеренные. В связи с нежелательными явлениями, которые предположительно могли быть связаны с препаратом, эртапенем отменяли у 1.3% пациентов.
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с парентеральным введением препарата, включали диарею (4.3%), местные осложнения после в/в введения (3.9%), тошноту (2.9%) и головную боль (2.1%).
При парентеральном введении эртапенема сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях, связанных с применением препарата, и при этом использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто (<10%, но >1%); редко (<1%, но >0.1%).
Местные реакции: часто - постинфузионные флебит/тромбофлебит.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница (0.2%), судороги, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Сlostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.
Дерматологические реакции: редко - эритема, зуд.
Со стороны половых органов: вагинальный зуд.
Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.
Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.
В большинстве клинических исследований парентеральная терапия предшествовала переходу на соответствующий пероральный антибактериальный препарат. За весь период лечения и в течение 14 дней последующего наблюдения нежелательные явления, связанные с применением Инванза, включали: часто - сыпь, вагинит (>1%); редко - аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции (0.1% до 1.0%).
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (5.5%), боль в месте введения (5.5%), покраснение в месте введения (2.6 %).
При парентеральном лечении детей эртапенемом сообщалось о следующих нежелательных явлениях, связанных с применением препарата:
Со стороны пищеварительной системы: редко - диарея, рвота.
Дерматологические реакции: редко - сыпь.
Местные реакции: редко - эритема, боль в месте введения, флебит, местная постинъекционная реакция.
Со стороны лабораторных показателей: часто - нейтропения; редко - повышение АЛТ, ACT, лейкопения, эозинофилия.
Редко сообщалось о серьезных и летальных анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину, часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения препаратом Инванз® следует тщательно расспросить больного о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, особенно, на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы.
При возникновении аллергической реакции на введение препарата Инванз® его следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.
Условия и сроки хранения
Неоткрытые флаконы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2года.
Восстановленный раствор для инфузий, немедленно разведенный в 0.9% растворе натрия хлорида, можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°С) и использовать в течение 6 ч или хранить в течение 24 ч в холодильнике (5°С) и использовать в течение 4 ч после извлечения из холодильника. Растворы препарата нельзя замораживать.
Приготовленный раствор для в/м инъекций можно хранить не более 1 ч.
Показания
Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей):
— интраабдоминальные инфекции;
— инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете (диабетическая стопа);
— внебольничная пневмония;
— инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит);
— острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции);
— бактериальная септицемия.
Противопоказания
— установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим антибиотикам той же группы;
— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.
При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение препарата противопоказано пациентам с установленной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или с нарушением внутрисердечной проводимости.
Особые указания
Длительное применение Инванза, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile). Выраженность колита может варьировать от легкого до опасного для жизни. Следует учитывать возможность развития такого осложнения при возникновении выраженной диареи у пациентов, получавших антибактериальную терапию.
При в/м введении следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного введения препарата в кровеносный сосуд.
В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов.
Использование в педиатрии
Назначение препарата детям в возрасте до 3 мес не рекомендуется.
Применение при нарушении функции почек
Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с КК>30 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут. Нет данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.
Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим препарат в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг препарата после сеанса. Если препарат вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации больным, находящимся на перитонеальном диализе или гемофильтрации. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.
Применение при нарушении функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Рекомендуемую дозу можно вводить без учета возраста и пола.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные номера
. лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт. П №014496/01-2002 (2014-08-08 - 0000-00-00)Эртапенем натрия. Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (в 1 фл. - 1,213 г, что соответствует содержанию эртапенема 1 г).
Фармакологическое действие
Эртапенем антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-бета-метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения широкого спектра действия. Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1а, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3.
Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию р-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и (3-лактамазы расширенного спектра, но не металло-Р-лактамазы).
Инванз активен in vitro в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staph, aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Str. agalactiae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes. Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы. Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие Р-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides, микроорганизмов рода Clostridium (кроме CI. difficile), микроорганизмов рода Eubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов рода Prevotella, микроорганизмов рода Fusobacterium. Метицилин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к препарату.
Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacterfreundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая |3-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие Р-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т. ч. Ill поколения) и ами-ногликозидам, чувствительны к инвазу.
Фармакокинетика
При в/м введении раствора, приготовленного с 1 % или 2% раствором лидокаина, эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность - 92%. Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека - 85%- 95% (степень связывания зависит от концентрации эртапенема в плазме). Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.
Эртапинем подвергается метаболизму. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное, образующееся при гидролизе (3-лактамного кольца. Т1/2 - 4 ч. Выводится: почками - 80% с мочой, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% - в виде метаболита; 10% - с калом. Эртапенем выделяется с ГрМ. Коррекции дозы для пожилых больных нетребуется.
Фармакокинетика эртапенема у больных с ПН не изучалась. У больных с ПН умеренной степени тяжести (КК 31-59 мл/мин/1,73 м2 ) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. У больных с ПН тяжелой степени (КК 5-30 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
У больных в терминальной стадии ПН (КК менее 10 мл/мин/1,73 м2 ) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Показания
Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т. ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей):
— инфекций органов брюшной полости, инфекций кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при СД (диабетическая стопа), вне-больничной ;
— инфекций МС (в т. ч. пиелонефрита);
— острых инфекций органов малого таза (в т. ч. послеродового эндомиометрита, септического аборта и послеоперационных гинекологических инфекций);
— бактериальной септицемии.
Применение
Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 р/сут. Препарат вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин. В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.
Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию.
Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с ПН. У больных с КК более 30 мл/мин/1,73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Больным с ПН тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования: с выраженными нарушениями функции почек (КК Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания.
На ПС: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Clostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.
На ССС: редко - снижение АД.
Со стороны ДС: редко - диспноэ. Дерматологические реакции: редко - эритема, зуд.
Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость, утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.
Местные реакции: часто - постинфузионный флебит (ромбофлебит). Со стороны половых органов: вагинальный зуд.
Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов, бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим антибиотикам той же группы, повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.
При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение препарата противопоказано пациентам с установленной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или с нарушением внутрисердечной проводимости.
Взаимодействие с другими лекарствами
Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является его субстратом. Эртапенем не влияет на метаболизм ЛС, опосредованный основными изоферментами цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4.
Взаимодействие с ЛС, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микро-сомального окисления, маловероятно. При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.