Изониазид - инструкция по применению, дозировки для лечения и профилактики туберкулеза, побочные эффекты. Инструкция по применению Изониазид (Тубазид)
Состав лекарственного препарата Изониазид (Тубазид)
Действующее вещество - Изониазид.Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезные - группа гидразида изоникотиновой кислотыФармакологические свойства
Противотуберкулезное. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и останавливает синтез миколевых кислот микобактерий туберкулеза. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно). Хорошо абсорбируется в ЖКТ (прием во время еды снижает всасывание). Присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях и биологических жидкостях, включая спинномозговую. В печени ацетилируется, выводится с желчью, экскретируется с мочой. Изониазид проникает через плацентарный барьер, выделяеться с грудным молоком.Показания к применению Изониазид (Тубазид)
Туберкулез (лечение всех форм).Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), тяжелая печеночно-почечная недостаточность, флебит, атеросклероз.Предостережения при использовании
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными препаратами.Взаимодействие с лекарственными препаратами
Усиливает (взаимно) эффект др. противотуберкулезных препаратов. Вероятность побочных эффектов уменьшают витамин B6 и глутаминовая кислота, увеличивают - ингибиторы МАО. При одновременном применении с рифампицином, парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксического действия. При одновременном применении изониазида с карбамазепином или фенитоином метаболизм последних подавляется, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови и усилению токсического действия.Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно. Изониазид активен в отношении вне- и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Изониазид угнетает синтез миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий.
Фармакокинетика
Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9 и CYP3A2E1 в печени. Период полувыведения препарата (T1/2) для "быстрых ацетиляторов" – 0,5-1,6 ч; для "медленных" – 2 - 5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6,7 ч. T1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет – 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2 - 3 ч.
Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75 – 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5-ти часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % лекарственного средства.
Показания к применению
Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида), заболевания печени в стадии обострения.
С осторожностью
Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других ЛС, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), гипотиреоз.
Способ применения и дозы
Дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и формы заболевания.
Внутримышечно - по 5-12 мг/кг/сут, кратность применения - 1-2 раза в сутки.
Внутривенно (при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь) - по 10-15 мг/кг/сут, продолжительность инъекции - 30-60 с. После введения необходимо соблюдать постельный режим в течение 1 -1,5 ч.
В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Побочное действие
Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, изменение настроения, депрессия, нарушение памяти. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит, повышение активности АЛТ, АСТ, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха; редко - токсический гепатит.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Аллергические реакции : кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.
Со стороны обмена веществ : гиповитаминоз В6, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия.
Местные реакции : раздражение в месте инъекции.
Прочие : очень редко - меноррагии, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Передозировка
Симптомы появляются в течение 0,5-3 ч после введения : тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.
Лечение : при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.
При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе в/в вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым в/в вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30-60 мин.
При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, в/в болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым в/в вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.
Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).
Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампицина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450.
Глюкортикостероидные средства ускоряют метаболизм изониазида в печени и снижают активные концентрации его в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
Снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекций режима дозирования).
Особенности применения
В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение ЛС и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.
Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные ЛС. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Cu 2+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Лабораторные показатели - аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
Судя по питанию, об иммунитете и своем организме вы абсолютно не заботитесь. Вы очень подвержены заболеваниям легких и других органов! Пора полюбить себя и начинать исправляться. Необходимо срочно корректировать свое питание, свести к минимуму жирное, мучное, сладкое и алкоголь. Кушать больше овощей и фруктов, кисломолочной продукции. Подпитывать организм принятием витаминов, пить больше воды (именно очищенной, минеральной). Закаливайте организм и уменьшайте количество стресса в жизни.
Вы подвержены заболеваниям легких на среднем уровне.
Пока что в хорошем, но если вы не начнете о ней заботиться более тщательно, то заболевания легких и других органов не заставят себя ждать(если еще не было предпосылок). А частые простудные заболевания, проблемы с кишечником и прочие «прелести» жизни и сопутствуют слабому иммунитету. Вам стоит задуматься о своем питании, свести к минимуму жирное, мучное, сладкое и алкоголь. Кушать больше овощей и фруктов, кисломолочной продукции. Подпитывать организм принятием витаминов, не забывайте, что нужно пить много воды (именно очищенной, минеральной). Закаливайте организм, уменьшайте количество стресса в жизни, думайте более позитивно и Ваша иммунная система будет крепкой еще многие годы.
Поздравляем! Так держать!
Вы заботитесь о своем питании, здоровье и иммунной системе. Продолжайте в том же духе и проблемы с легкими и здоровьем в целом еще долгие годы не будут вас тревожить. Не забывайте, что это в основном происходит благодаря тому, что вы правильно питаетесь и ведете здоровый образ жизни. Кушайте правильную и полезную пищу(фрукты, овощи, кисломолочная продукция), не забывайте употреблять большое количество очищенной воды, закаливайте свой организм, мыслите позитивно. Просто любите себя и свой организм, заботьтесь о нем и он обязательно будет отвечать вам взаимностью.
Изониазид – это самый важный препарат для лечения туберкулёза. Он эффективен при активных стадиях болезни. Действие препарата может быть занижено, если туберкулёз вызван атипичными формами микобактерий. Препарат занимает первое место в классификации международной организации «Союз борьбы с туберкулёзом». Его назначают пациентам в составе комбинированной терапии вместе с антибактериальными средствами и другими группами препаратов. Таблетки от туберкулёза Изониазид входит в список жизненно важных лекарственных средств.
Лечебные свойства препарата
Изониазид – это специфическое противотуберкулёзное средство. Сего помощью проводят качественное лечение и контролируют состояние пациентов, уменьшают медикаментозную нагрузку на организм.
Механизм действия вещества основан на угнетение продукции миколевой кислоты, которая образует структуру стенок микобактерий. Таблетки оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие. Они убивают активные микроорганизмы и замедляют рост и развитие микробов, которые находятся в относительном состоянии покоя.
Лекарство очень эффективно, но если использовать только Изониазид (монотерапия), то к нему очень быстро развивается устойчивость патогенной флоры. Препарат не оказывает химиотерапевтического воздействия на другие виды патогенной микрофлоры.
После перорального приёма вещество быстро всасывается в ЖКТ при условии, что лекарство принимается натощак или голодный желудок. Если таблетки выпить во время приёма пищи, то их биодоступность и адсорбция через кишечник снижается.
После однократного употребления дозы 300 мг максимальная концентрация активного вещества в крови фиксируется через 1-2 часа. Связь с белками плазмы не превышает 10%. Попадая внутрь, препарат беспрепятственно и быстро проникает в различные ткани и жидкости организма, в том числе в такие труднодоступные участки, как ликвор (спинномозговая жидкость) и кости.
Процессы метаболизма и распада Изониазида происходят в печени. Насколько быстро это происходит, зависит от индивидуальных физиологических особенностей каждого пациента. Продукты распада вещества теряют противомикробную активность. Период полувыведения в среднем составляет от 0,5 до 5 часов. При функциональных заболеваниях печени это время увеличивается. Изониазид в среднем выводится почками из организма через сутки вместе с мочой. У людей с хронической почечной недостаточностью возможно накопление вещества в тканях и органах.
Как применяют таблетки
Препарат назначают при любой форме заболевания и локализации инфекционного очага. Изониазид в обязательном порядке входит в состав терапии, независимо от того, где пациент лечится, в стационаре или амбулаторно. Препарат также используют в целях предупреждения рецидивов.
Люди, которые входят в группу риска, – медицинский персонал туберкулёзного диспансера, лица, контактировавшие с больными в активной фазе, подвергаются химиопрофилактике. Им назначают Изониазид для предупреждения развития инфекции.
Интенсивный курс терапии составляет не менее 3-4 месяцев. Больному прописывают по 5-10 мг на каждый кг массы тела. Таблетки принимают внутрь однократно, строго каждый день, без прерывания лечения. По истечении срока усиленной терапии препарат пьют через день. Продолжительность всего лечебного курса индивидуальна, и зависит от таких показателей:
- стадии туберкулёза;
- степени поражения тканей и органов;
- переносимости Изониазида;
- эффективности назначенного лечения.
Лекарство наиболее активно при остром течении инфекционно-воспалительного процесса. Его всегда назначают вместе с другими противотуберкулёзными препаратами. Если у больного на лабораторном исследовании обнаружена смешанная инфекция, к Изониазиду присоединяют такие лекарства:
- антибиотики широкого спектра действия;
- противомикробные вещества – сульфаниламиды;
- фторхинолоны – разновидность антибактериальных средств, но от традиционных антибиотиков отличаются структурой.
При назначении препарата следует учитывать, что у разных людей он активируется по-разному. Его биологическая активность частично или полностью утрачивается в зависимости от особенностей организма. Чем быстрее вещество инактивируется в плазме, тем большая доза показана пациенту. Туберкулостатическую концентрацию в крови определяют методом лабораторного исследования. Если у больного в моче за сутки обнаруживается 10% активного вещества, то количество для одноразового приёма увеличивают относительно средним рекомендациям.
Вместе с таблетками препарат вводят другими способами:
- ингаляционно;
- внутримышечно;
- внутривенно;
- внутрикавернозно.
Таблетки показаны людям, у которых как сопутствующее заболевание диагностирован флебит – воспаление вен, когда внутривенное введение раствора противопоказано.
Для приёма внутрь взрослым и детям дозировку рассчитывают по такой формуле: 5-10 мг на 1 кг веса. По показаниям количество приёмов может быть от 1 до 3 в день, через 30 после еды.
Пожилым и ослабленным людям, которые не могут самостоятельно глотать твёрдые формы выпуска лекарств, назначают внутримышечное или внутривенное введение препарата. Лекарство не назначают внутрь при внутренних болезнях пищеварительного тракта.
В целях профилактики туберкулёза Изониазид назначают по 5-10 мг/кг, 1-2 раза в сутки. Продолжительность курса не более 2 месяцев.
Ценовая политика на препарат строго регламентируется и контролируется государственными органами с целью общей доступности лекарства для всего населения. Средняя цена на таблетки Изониазида, в зависимости от производителя, составляет от 47 до 75 рублей за 100 шт. с дозировкой 300 мг.
Возможные побочные действия
Для Изониазида свойственна токсичность. Так как приём таблеток длительный, это может приводить к развитию побочных эффектов со стороны различных органов и систем.
Негативные симптомы при воздействии на нервную систему:
- головная боль;
- головокружение;
- периферический неврит – воспаление нервов периферического отдела нервной системы;
- атрофия мышц в результате нарушения иннервации;
- парез или паралич верхних и нижних конечностей;
- учащение припадков у больных эпилепсией;
- в тяжёлых случаях – полиневриты (множественное поражение нервных окончаний периферического отдела НС).
Со стороны ЖКТ могут наблюдаться периодические диспепсические расстройства – тошнота, изжога, рвота, потеря аппетита. При длительном употреблении таблеток нарушается работа печени. Развивается медикаментозный гепатит – воспаление печени под действием лекарства.
Изониазид негативно влияет на психику человека. У пациентов могут наблюдаться такие нарушения:
- беспричинная эйфория;
- радушное отношение ко всем происходящим событиям;
- редко – психоз.
Побочные эффекты со стороны сердца – тахикардия, нарушение ритмов сердца, гиперемия кожи лица, повышение температуры тела, боли за грудиной.
Крайне редко наблюдаются эндокринные нарушения. У женщин появляются меноррагии – интенсивные менструации, переходящие в маточные кровотечения. Они повторяются через равные временные интервалы. Женщина за 7 дней теряет более 150 мл крови. У мужчин развивается гинекомастия – воспаление и увеличение грудной железы.
Таблетки вызывают кожные аллергические реакции:
- зуд, покраснение;
- шелушение эпидермиса;
- аллергический дерматит;
- крапивница.
Побочные явления стихают при небольшом перерыве в лечении или уменьшении прописанной дозировки препарата.
Чтобы уменьшить выраженность побочных явлений, внутрь или внутримышечно прописывают такие лекарства:
- Пиридоксин – витамин В 6 . Он улучшает обменные процессы на тканевом уровне, способствует белковому обмену, синтезирует нейромедиаторы.
- Тиамин – витамин В 1 . Поддерживает нормальное функционирование нервной, сердечно-сосудистой и выделительной системы.
- Трифас – мочегонный препарат. Улучшают кровоток и клубочковую фильтрацию в почках.
Противопоказания к назначению таблеток
Согласно инструкции по применению, Изониазид имеет серьёзные противопоказания.
Препарат не назначают пациентам, склонным к судорожным сокращениям скелетных мышц, или у которых в анамнезе эпилепсия.
Таблетки противопоказаны при хронической функциональной недостаточности или тяжёлых структурных изменениях печени и почек.
При выраженном атеросклерозе – хроническое воспаление внутренней стенки артериальных сосудов с отложением холестериновых бляшек, таблетки усугубляют состояние и способствуют нарушению кровотока.
Существуют ограничения в приёме таблеток. Нельзя принимать более 10 мг/кг однократно при таких состояниях:
- Недостаточность сердца 3 степени. Характеризуется тяжёлым общим состоянием, выраженной отдышкой, которая не позволяет пациенту принимать горизонтальное положение, болями в сердце.
- Лёгочная недостаточность 3 степени. Основной признак – одышка в состоянии покоя.
- Бронхиальная астма – хроническое воспаление бронхиального дерева с сильным кашлем и приступами удушья.
- Гипертоническая болезнь 2-3 стадии – продолжительное и стойкое повышение давления в крови.
- Ишемическая болезнь сердца – нарушение кровоснабжения сердечной мышцы из-за сужения кровеносных сосудов, обеспечивающих сердце кровью.
- Микседема – отёк тканей в результате дефицита гормонов щитовидной железы.
- Псориаз – хроническая кожная болезнь неинфекционной этиологии, вызванная нейрогенным фактором.
- Экзема – кожное заболевание с сильным зудом, при котором на коже появляются чешуйки, пузырьки и гнойнички.
- Беременность.
Применение таблеток для профилактики туберкулёза
Ежегодно регистрируется 10 миллионов новых случаев инфекции в мире. Туберкулёз – это тяжёлая болезнь, которая требует длительного лечения и продолжительных реабилитационных мероприятий. Поэтому в мировой медицине актуально стоит вопрос о своевременной и эффективной профилактике этого заболевания.
Приём Изониазида на 90% снижает риск заражения инфекцией, а также препятствует переходу болезни в активную стадию.
Многочисленные клинические испытания, которые проводятся под эгидой ВОЗ и ЮНЕСКО доказывают, что приём таблеток предотвращает развитие туберкулёза у пациентов с диагнозом ВИЧ и СПИД.
- люди, напрямую контактировавшие с туберкулёзными больными;
- ВИЧ-инфицированные;
- подозрение на заживший туберкулёзный инфильтрат, который обнаружился при флюорографии или рентгенографии.
Положительная проба Манту у детей не является показанием к профилактике с применением Изониазида. Даже если результаты диагностической прививки многократно положительные, для утвердительного результата необходимо дополнительное обследование.
Если ребёнок имел прямой контакт с инфицированным человеком и его проба положительная, в этом случае показана профилактика. Повторная (контрольная) вакцинация Манту проводится через 2-3 месяца.
Продолжительность профилактического курса у детей до 12 лет составляет 60 дней. У подростков и взрослых он длится от 6 до 12 месяцев. Препарат принимают один раз в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 300 мг.
Изониазид – главный представитель противотуберкулёзных препаратов. Его назначают вместе с другими средствами такой же фармакологической группы. Это препятствует развитию устойчивости микобактерий. При таком комплексном применении химическая активность лекарств не снижается.
Препарат не оказывает действия. Бактерицидное действие Изониазид оказывает и на внутриклеточные, и на внеклеточные микобактерии туберкулеза, особенно на активно размножающиеся палочки.
Препарат хорошо и быстро всасывается в пищеварительном тракте. По истечению 1-4 часов после употребления лекарства в крови достигается его максимальная концентрация. Лечебная концентрация Изониазида (т.е. та, которая прекращает жизнедеятельность палочки туберкулеза) в крови сохраняется после приема разовой дозы внутрь на протяжении 6-24 часов. Препарат проникает во все ткани и жидкости организма. С белками крови связывается в небольшом количестве – до 10%. Из организма выделяется с мочой и с калом (небольшое количество).
Формы выпуска
- Таблетки и порошки по 0,1 г (100 мг), по 0,2 г (200 мг), по 0,3 г (300 мг).
- Раствор для внутримышечного и внутривенного введения 10%, в 1 ампуле 5 мл.
- Сироп – содержит 100 мг изониазида в 5 мл, выпускается в темных стеклянных флаконах по 200 мл.
Инструкция по применению Изониазида
Показания к применению
Изониазид применяется при лечении активного туберкулеза
во всех формах и при любой локализации его. Особенно эффективен препарат при остром, свежем туберкулезном процессе. Входит в состав комбинированной терапии при туберкулезном менингите , может сочетаться с другими препаратами противотуберкулезного действия. При смешанных инфекциях может комбинироваться с антибиотиками и с сульфаниламидными препаратами.Изониазид назначается и для профилактики туберкулеза :
- здоровым лицам любого возраста, близко контактирующим с больным бациллярным туберкулезом (БК+);
- детям и подросткам, имеющим семейный, квартирный или родственный контакт с больными активным небациллярным туберкулезом (БК-);
- детям и подросткам, контактным с больными бациллярным туберкулезом (БК+) в детских дошкольных учреждениях и школе;
- взрослым и подросткам при положительной кожной реакции на туберкулин (проба Манту) свыше 5 мм или при нарастании пробы с туберкулином на 6 мм и больше; у детей до 4 лет – при пробе свыше 10 мм;
- детям и подросткам при первичном туберкулезном инфицировании;
- детям и подросткам, инфицированным туберкулезом и больным сахарным диабетом , или получающим лечение иммунодепрессантами и кортикостероидными препаратами; или перенесшим какие-либо тяжелые инфекции (пневмонию , коклюш , корь и другие);
- взрослым лицам, имеющим остаточные туберкулезные изменения и получающим иммунодепрессанты, кортикостероидные препараты; больным сахарным диабетом, язвенной болезнью , силикозом I-II ст., хроническими неспецифическими заболеваниями легких , психическими заболеваниями, алкоголизмом ;
- ВИЧ-инфицированным пациентам при иммуносупрессии (при снижении иммунитета);
- животноводам неблагополучных ферм или лицам, имеющим в собственном хозяйстве больной туберкулезом скот.
Химиопрофилактика назначается всегда после рентгенологического обследования и консультации фтизиатра для исключения у пациента активного туберкулеза.
Противопоказания
- Индивидуальная непереносимость препарата;
- эпилепсия и склонность к судорогам;
- перенесенный ранее полиомиелит ;
- психические заболевания;
- заболевания периферической нервной системы;
- микседема (заболевание, связанное с недостаточной функцией щитовидной железы);
- экзема в период обострения;
- заболевание зрительного нерва;
- почечно-печеночная недостаточность;
- бронхиальная астма;
- легочно-сердечная недостаточность III ст.;
- гипертоническая болезнь II-III ст.;
- выраженный атеросклероз, ишемическая болезнь сердца .
Побочные действия
- Аллергические проявления: высыпания на кожных покровах, зуд , повышение температуры , боли в суставах .
- Со стороны нервной системы: раздражительность , возбуждение, психозы , депрессия , бессонница , головокружение, слабость, головная боль , онемение конечностей, неврит зрительного нерва, полиневриты, учащение судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.
- Со стороны органов пищеварения: тошнота, боль в животе, рвота, токсическое воспаление печени (гепатит).
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: подъем артериального давления , учащенное сердцебиение , сжимающие боли за грудиной (стенокардия).
- Со стороны эндокринной системы (в очень редких случаях): маточные кровотечения у женщин и увеличение молочных желез у мужчин (гинекомастия).
- Прочие реакции: склонность к кровотечениям , атрофия мышц.
Лечение Изониазидом
Как принимать Изониазид?
Изониазид принимают внутрь, вводят в инъекциях (внутримышечно, внутривенно), внутрикавернозно (каверна – это полость, образующаяся в легких вследствие туберкулезного процесса), ингаляционно.Внутрь Изониазид принимают после употребления пищи (т.к. всасывание препарата снижается при приеме его одновременно с пищей).
При плохой переносимости препарата или при наличии хронических заболеваний органов пищеварения препарат вводится в виде внутривенных или внутримышечных инъекций. После введения лекарства внутривенно пациент должен 1-1,5 часа полежать в постели.
Внутрикавернозно и в виде ингаляций Изониазид вводится при определенных формах туберкулеза. Выбор способа введения препарата определяет врач.
Во время курса лечения Изониазидом следует соблюдать определенную диету : исключить употребление сыра (особенно чеширского или швейцарского), некоторых сортов рыбы (сардинеллы, тунца). Употребление этих продуктов увеличивает риск возникновения побочных реакций вследствие подавления ферментов (моноаминооксидазы и диаминооксидазы) и нарушения метаболизма биологически активных веществ, содержащихся в сыре и рыбе.
Дозировка Изониазида
Внутрь взрослым назначаются дозы от 600 мг до 900 мг в сутки (или из расчета 5-15 мг/ кг массы тела) за 1 или 3 приема. Высшая разовая доза – 600 мг, высшая суточная доза 900 мг. Курс лечения длительный (зависит от формы туберкулеза и динамики клинических и рентгенологических симптомов в процессе лечения).
Суточная доза подбирается врачом в зависимости от формы туберкулеза и степени тяжести процесса, от скорости метаболизма Изониазида в организме пациента и переносимости препарата, от наличия сопутствующих заболеваний. Чтобы предотвратить развитие устойчивости микобактерии туберкулеза к препарату, его назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
Внутримышечно и внутривенно взрослым и подросткам Изониазид назначается в виде 10% раствора по 5-12 мг/кг в сутки. В зависимости от формы туберкулеза и наличия или отсутствия бактериовыделения, суточная доза Изониазида может достигать 15 мг/кг массы тела пациента. Курс лечения - от 2 до 5 месяцев. Через полчаса после введения Изониазида вводят внутримышечно витамин В 6 по 100-125 мг (для уменьшения побочных реакций), или принимают витамин внутрь по 60-100 мг. Назначается также Глютаминовая кислота в суточной дозировке 1,0-1,5 г.
В туберкулезную каверну Изониазид вводят в суточной дозе 10-15 мг/кг массы тела пациента в виде 10% раствора.
Одновременно с Изониазидом назначается внутрь пиридоксин (витамин В 6) в дозе 10 мг на каждые 100 мг Изониазида для уменьшения риска развития побочных реакций (полиневропатий), хотя у детей они встречаются редко.
В случае появления у ребенка тошноты , боли в правом подреберье , снижения аппетита необходимо обращаться к врачу. К редко возникающим побочным эффектам у детей относятся аллергические реакции, судороги, нарушение памяти, психозы .
Многие родители, ознакомившись с инструкцией препарата, отказываются от профилактического курса Изониазида ребенку, мотивируя отказ тем, что у ребенка нет никаких проявлений заболевания. Они не знают о том, что на протяжении первых 2 месяцев явных проявлений туберкулеза может и не быть (заболевание протекает в латентной, скрытой форме). Изониазид в этом случае поможет иммунной системе ребенка справиться с микобактерией туберкулеза. В случае же развития заболевания придется принимать ребенку лекарства в более высоких дозах и в течение большей продолжительности времени, чем для профилактики.
Показания для проведения профилактического курса лечения Изониазидом изложены выше (см. раздел Показания к применению).
Изониазид при беременности
Изониазид может проникать через плаценту и в грудное молоко . Поэтому применение этого лекарственного средства допускается в период беременности и лактации лишь по строгим показаниям. Дозы препарата не должны превышать 10 мг на 1 кг веса беременной и кормящей матери.
Лекарственное взаимодействие Изониазида
- Совместное применение Изониазида с Парацетамолом усиливает токсическое воздействие обоих препаратов на печень и почки .
- Этанол ускоряет метаболизм (превращение в организме) Изониазида и усиливает его токсическое влияние на печень.
- Изониазид повышает концентрацию Теофиллина и Алфентанила при одновременном приеме.
- Побочные эффекты Изониазида усиливают Дисульфирам и Циклосерин.
- Изониазид повышает токсическое воздействие на печень Рифампицина.
- Изониазид повышает концентрацию и усиливает токсическое действие Карбамазепина , Бензодиазепина, Теофиллина, производных Индандиона и Кумарина, Фенитоина.
- Глюкокортикостероиды снижают в крови концентрацию Изониазида.
- Изониазид снижает в крови концентрацию Кетоконазола .
- Антациды (препараты, понижающие кислотность содержимого желудка) ухудшают всасывание и концентрацию Изониазида. В случае необходимости их применения принимать антациды следует спустя 1 час после применения Изониазида.
- Изониазид при совместном применении с Энфлураном может усиливать токсическое воздействие на почки.
Аналоги Изониазида
Синонимы препарата (содержат то же действующее вещество):- Изониазид 200;
- Изониазид-Акос;
- Изониазид-Ферейн;
- Изониазид-Н.С.;
- Нидразид;
- Римицид;
- Тубазид;
- ГИНК;
- Хемиазид;
- Андразид;
- Гидранизил;
- Котиназин;
- Эутизон;
- Изокотин;
- Дитубин;
- Пелазид;
- Изотебезид;
- Изоницид;
- Пиказид;
- Тебексин;
- Пиразидин;
- Зоназид;
- Римифон;
- Тибизид;
- Неотебен;
- Никозид.
Аналоги (препараты, подобные по действию):
- Фтивазид;
- Метазид;
- Этионамид;
- Протионамид.