Как выявить и вылечить аспергиллез легких? Инвазивный аспергиллез легких.

Аспергиллез – это заболевание, относящееся к микозам, возбудителем которого являются плесневые грибы. Клиника аспергиллеза чрезвычайно разнообразна и нередко при наличии сопутствующих благоприятных для этого условий, может вызвать причину смерти больного. Тем не менее, аспергиллез человека наиболее часто выступает в качестве причины заболевания именно дыхательной системы. Этот вид плесневого гриба распространен повсеместно, что значительно повышает риск заражения.

Аспергиллез у детей регистрируется несколько реже, но довольно часто приводит к развитию неблагоприятных осложнений. Как правило, риск возникновения данного микоза увеличивается совместно с восприимчивостью детей к всевозможным аллергенным факторам. Нередко возбудитель способен вызвать аллергический бронхолегочной аспергиллез, который способен протекать как , в результате этого он очень тяжело поддается диагностированию и соответственно лечению.

Установлено, что больной аспергиллезом не может представлять угрозу другим людям, то есть заболевание не способно быть причиной заражения друг друга. После перенесенного данного микоза человек не приобретает стойкий иммунитет, что и обуславливает развитие повторных эпизодов аспергиллеза.

Прогноз при первичном инфицировании, своевременном лечении и хорошей реакции иммунной системы благоприятный, в случае формирования хронического течения, в организме сохраняются остаточные повреждения легочной ткани, бронхов.

Причины и возбудители аспергиллеза

Возбудителем данного вида микоза считается плесневый гриб, относящийся к роду аспергилл, который характеризуется хорошей устойчивостью к термическим обработкам, высоким температурам, отлично размножается и существует в условиях с высокой влажностью, распространен повсеместно. Данный плесневый гриб обладает высокой устойчивостью к высыханию, очень долго сохраняется в условиях пыли. Раствор формалина, а также карболовой кислоты способен привести к уничтожению аспергилл.

К источникам данных грибов относят старые журналы, книги, постельные принадлежности, вентиляционные системы, почву, в которой растут комнатные цветы, приборы для очистки и увлажнения воздуха, кондиционеры, также обнаруживают аспергилл на залежалых продуктах питания, к примеру, овощах, чае, приправах.

Установлено, что не только человек может заболеть аспергиллезом, но также и голуби, что нередко и обуславливает регистрацию случаев заражения среди подкормщиков голубей. Еще одним излюбленным местом локализации данного плесневого гриба считаются погреба и места хранения муки, помещения, в которых производят обработку шерсти, шкур животных, что также обуславливает распространение случаев аспергиллеза я среди лиц, работающих с этими предметами.

Опасность представляет собой обнаружение данного вида гриба в пыли лечебных учреждений, что нередко приводит к образованию вспышек инфекций внутри данных структур, что является довольно неблагоприятным, с учетом того, что наиболее часто данный гриб поражает взрослых и детей со значительно ослабленным иммунитетом. Если учитывать его региональное распространение, то к наиболее опасным районам с самой высокой концентрацией в воздухе плесневого гриба считаются Саудовская Аравия, Судан. При исследовании соотношения количества аспергилл в жилом помещении и на открытом воздухе, было установлено, что максимальное их число все же содержится в закрытых условиях.

Основным путем передачи аспергиллеза считается воздушно-пылевой, следовательно, механизм заражения будет аэрогенный. Выделяют еще и так называемый инвазивный аспергиллез, который обусловлен эндогенным инфицированием в том случае, если на слизистых, кожном покрове уже присутствуют плесневые грибы, которые способны проникать далее в организм человека. Важным фактором в этой ситуации выступает наличие иммунодефицита организма. Аспергиллы способны продуцировать большое количество аллергенов, в результате чего любая форма данной инфекции в независимости от поражаемого органа протекает как аллергический аспергиллез, то есть с тяжелыми проявлениями ответной реакции организма в ответ на проникновение чужеродного возбудителя. Установлено, что некоторые виды гриба могут продуцировать и эндотоксин, что приводит к развитию интоксикационного синдрома.

Аспергиллез легких считается наиболее часто выставляемым диагнозом при выявлении поражения организма плесневыми грибами данного вида. Утяжеление состояния больного в результате диссеминации возбудителя встречается не так часто и составляет в процентном соотношении от общего числа больных с данным диагнозом около 30%, реже регистрируется аспергиллез кожи – примерно 5%среди заразившихся.

Высокий риск заболевания аспергиллезом выявляется у лиц после перенесенной трансплантации органов, который иначе носит название инвазивный аспергиллез и представлен поражениями, как правило, легких, трахеи. Также аспергиллез человека может возникать при наличии любого из ниже представленных благоприятных факторов:

— Прием Цитостатиков при развитии онкологии кровеносной системы;

— Развившийся на фоне течения , гранулематоза;

— Прием системных глюкокортикостероидов из расчета дозировки более 5 мг в сутки, что необходимо при развитии , коллагенозах, ревматоидном артрите;

— развитие перитонита на фоне хронического перитонеального диализа;

— возникновение снижения клиренса спор гриба на фоне таких поражений легочной системы, как , хроническая обструктивная болезнь, гранулематозные поражения легочной ткани;

— любого типа;

— обширные ожоговые раны, травмы с оперативными вмешательствами;

— тяжелые нарушения работы печени, возникающие на фоне алкоголизма, кахексия, длительные и тяжело протекающие различные хронические болезни;

— наличие в анамнезе заболеваний СПИД, ВИЧ-инфекции, онкологических поражений любых внутренних органов;

— длительное и достаточно интенсивное назначение антибиотиков;

— любые сочетания всех вышеперечисленных факторов.

В группы риска по развитию аспергиллеза относят также лиц, которые по профессии связаны с птицеводством, животноводством, работников библиотек, аптечных учреждений, микробиологических предприятий, сборщиков грибов. Также установлено, что человек может не только болеть аспергиллезом, но также являться и его носителем, что может в дальнейшем привести к развитию непосредственно самой болезни при возникновении ослабления иммунной защиты организма.

В случае развития активного распространения в организме плесневого гриба поражается большое количество органов и систем с развитием , перитонита, мастоидита, поражением лимфатических узлов, эндофтальмита.

Аспергиллез мозга проявляется в виде развития менингита, формирования абсцессов, субарахноидальных кровотечений. Достаточно часто на фоне имеющейся у человека бронхиальной астмы развивается сопутствующий бронхопульмональный аспергиллез в результате постоянного вынужденного приема гормональных препаратов. Смертность в случае возникновения диссеминированного аспергиллеза достигает, как правило, 80%.

Симптомы и признаки аспергиллеза

Аспергиллез человека возникает у лиц, относящихся к группам риска при непосредственном вдыхании пыли с плесневыми грибами, при случайном потреблении их в пищу, а также в случае их попадания на открытую раневую поверхность. На основе знаний патогенеза аспергиллеза можно выделить 4 основных пути развития болезни:

1. При попадании в дыхательные пути человека, даже здорового, большого количества спор гриба может возникнуть так называемая интерстициальная пневмония с образованием большого количества специфических гранулем, которые представлены гигантскими эпителиальными клетками. Эти гранулемы шарообразной формы и представляют собой не что иное, как участок гнойного воспаления, в центре которого располагаются гифы плесневого гриба, которые окружены гигантским клетками. Излюбленным местом их локализации являются верхние отделы легких, здесь споры гриба можно обнаружить в слизистой оболочке бронхов, в формирующихся бронхоэктатических кистах и очагах, в полостях легочной ткани, но не в самих легочных клетках, что свидетельствует о развитии так называемой неинвазивной формы аспергиллеза;

2. Инвазивный аспергиллез в отличие от вышеописанного представлен поражением большинства органов и систем и встречается практически всегда у лиц со сниженным иммунитетом. В таком случае специфические гранулемы образовываются во внутренних органах в результате гематогенного распространения гриба, однако, первоначально все же поражаются легкие, затем плевральная полость, далее лимфатические узлы, а уже после поражается сердце, мозговые структуры, глаза, орган слуха. Практически во всех случаях в местах формирования гранулем несколько позже образуются абсцессы, вызывающие нарушения деятельности систем и органов;

3. Довольно часто бронхолегочной аспергиллез сопровождается значительным снижением иммунной защиты и вызывает обострения хронических заболеваний, имеющихся в анамнезе человека, к примеру, туберкулеза, хронического бронхита;

4. Нередко в результате проникновения плесневого гриба развивается массивная аллергическая реакция в организме человека и формируется аллергический бронхолегочной аспергиллез, в основе которого лежит поражение бронхолегочного дерева, протекающий в виде бронхиальной астмы.

Реакции тканей в ответ на проникновение аспергилл проявляются в виде серозно-десквамативных процессов, фибринозно-гнойных и даже нередко продуктивных в формировании туберкулоидных гранулем. У здоровых людей с хорошо сформированным иммунитетом может наблюдаться носительство данного вида плесневого гриба.

Определить продолжительность инкубационного периода аспергиллеза не представляется возможным в виде того, что нельзя четко установить, когда заразится человек, и когда возникнут соответствующие условия для проявления основных симптомов, наступит развитие клинических форм аспергиллеза.

Симптоматика заболевания чрезвычайно разнообразна и зависит от вида микоза, который бывает инвазивным с поражением органов в непосредственном месте внедрения плесневого гриба, сапрофитическим, аллергическим. Относительно часто среди всех инвазивных форм заболевания диагностируется аспергиллез носовых пазух, характеризующийся образованием некрозных очагов на слизистой оболочке полости носа, при хроническом варианте течения формируется гранулематозное фиброзирующее воспаление, длительно и вялотекущее, способное распространяться на кости черепа, орбиты, и нередко даже на мозговые структуры, в результате чего развивается аспергиллез мозга.

Относительно редко встречается аспергиллез кожи, который представлен развитием эритематозно-сквамозных, импетигинозных, инфильтративно-язвенных участков на кожном покрове, с формированием гуммоподобных узлов, очагов абсцедирования с дальнейшим образованием свищей. Довольно часто развитию данной формы предшествует длительная мацерация кожи, ее раздражение.

К инвазивным также относят и достаточно распространенный аспергиллез легких, который может быть как острым, так и хроническим. Симптоматика острого инвазивного аспергиллеза легких проявляется длительным повышением температуры, постоянно возникающими болями в груди, кашлем с плохо отходящей мокротой нередко с прожилками крови, выслушивающимися влажными хрипами, возникновением новых инфильтративных очагов, несмотря на лечение антибиотиками, развитием синуситов, сопровождаемых разрушением костной ткани, носовыми кровотечениями, возникновением очагов некроза на кожном покрове.

Острый бронхопульмональный аспергиллез обычно протекает в виде прогрессирующей пневмонии с некрозом, с развитием геморрагического инфаркта или с возникновением эндобронхиальных инфекций. Довольно часто при сильно ослабленном иммунитете может развиваться параллельно аспергиллез трахеи, гортани. В процессе возникновения и развития хронического легочного аспергиллеза регистрируют , формирующиеся в процессе проникновения спор плесневого гриба в мелкие бронхи, дальнейшее распространение на легочную ткань с развивающимся ее некрозом с риском прорастания в стенки сосудов. Хронический аспергиллез легких имеет следующие клинические формы:

1. Локальное повреждение бронхов, которое сопровождается развитием , непродуктивным кашлем с выделением мокроты зеленого или коричневого цвета, нередко с формированием крупного грибного конгломерата, который нередко становится причиной возникновения ателектаза;

2. Милиарный аспергиллез, представленный разбросанными некротическими очагами в легких в результате массивного вдыхания спор аспергилл;

3. Деструктивная пневмония, протекающая со всеми симптомами характерными для клиники воспаления легких, однако, в более медленном и постепенном развитии с формированием в верхних долях легких полостей с участками инфильтрации, которые с течением времени не меняют свое положение и нередко не подвергаются прогрессированию.

Хроническая форма аспергиллеза считается клинически самой сложной из всех форм и достаточно трудно подвергается диагностированию.

К сапрофитической форме относят аспергиллему легких, для которой характерно развитие при нарушениях иммунных функций организма и на фоне уже имеющихся заболеваний легочной системы. Как правило, она представляет собой переплетенные гифы плесневого гриба в виде подвижного образования, располагающего чаще в полости легкого, и покрытого слизью, фибрином, заключенное в капсулу сферичных размеров, что легко удается обнаружить при выполнении рентгенографии.

Аллергический аспергиллез представлен, как правило, развивающимся поражением органов дыхания по типу бронхиальной астмы либо на фоне течения данного заболевания, что хорошо выявляется на фоне диагностического рентгенологического исследования. Начало заболевания запускается на фоне развития обычной вирусной инфекции, бронхита, пневмонии, с вдыханием большого количества спор гриба. В течение болезни выделяют 5 стадий, к которым относится острая стадия, сменяющаяся ремиссией, далее наступающее вновь обострение, приводящее в итоге к формированию зависимости от гормональных препаратов и последняя стадия, представленная фиброзом легкого. Установлено, что аспергиллез у детей проходит все стадии, как и у взрослых, однако, чаще всего протекает несколько тяжелее и опаснее для жизни при несвоевременном диагностировании.

Диагностика и анализ на аспергиллез

Подозрение в отношении аспергиллеза должно возникать при совпадении проявляемой симптоматики с выполняемой работой, условиями труда, которые входят в группу риска по возникновению болезни, наличия в анамнезе иммунодефицита, проведения длительной иммуносупрессивной терапии. Подтвердить либо опровергнуть предполагаемый диагноз можно только путем проведения соответствующих лабораторных и инструментальных методов исследования. Основными путями диагностики считаются:

— микроскопическое исследование полученного от предполагаемого заболевшего биологического материала (мокрота, биоптат, соскоб со слизистой), которое может проводиться путем исследования окрашенных препаратов специальными красителями либо неокрашенных с использованием метода раздавленной или висячей капли. В случае обнаружения аспергилл у предполагаемых иммунокомпетентных лиц, перед постановкой диагноза необходимо обязательно уточнить: характер условий жизни и труда, наличие в анамнезе хронических болезней легочной системы, сахарного диабета, медикаментозное их лечение, частоту и временной промежуток последнего приема любых антибактериальных препаратов. Если же данные обнаружены в биологическом материале заведомо известных лиц с иммуносупрессией, то также надо выяснить предшествующую терапию, проверить уровень CD4+ маркеров в крови человека, а также обследовать человека на предмет наличия грибковых поражений в организме с любой локализацией. При повторе анализа и обнаружении в нем спор данного вида плесневого гриба, при условии наличия иммуносупрессии в анамнезе, как правило, подтверждает предположение о заражении органов дыхания;

— методика культуральной диагностики, которая основывается на посеве полученного материала на соответствующие среды, проводимая чаще всего в 2 этапа для того, чтобы исключить вариант получения ложноположительного результата;

— среди методов серологического диагностирования аспергиллеза представлены методика определения в сыворотке крови, моче и других биологических средах галактоманнанового антигена с использованием метода основанного на радиоиммунологическом анализе, что является достаточно точным и нередко может заменять собой вариант забора биопсии, особенно при сочетании с положительным рентгенологическим исследованием, метод обнаружения антител специфичных при данном микозе в сыворотке крови больного, а именно антител IgG и IgE, а также использование методики полимеразной цепной реакции, которая помогает найти в крови остатки нуклеиновых кислот плесневого гриба (также не исключено получение ложноположительных результатов);

— нередко производят забор и исследование путем гистологии биопсийного материала, однако, данный метод диагностики не относят к основным и обязательным, а применяют только в случае сомнений и невозможности установить точный диагноз с использованием иных методик;

— при проведении исследования общего анализа крови чаще всего выявляют повышенное число эозинофилов, увеличение лейкоцитов и повышение СОЭ;

— проведение бронхоскопического исследования для получения смыва из бронхов с дальнейшим культуральным, а также микроскопическим исследованием;

— к одной из диагностически ценных методик диагностики аспергиллеза относится рентгенологическое исследование, а также возможность использования компьютерной томографии органов дыхания, что помогает выявить процесс поражения легких. В зависимости от развивающейся формы, органа, вовлеченного в процесс поражения, при рентгенологическом исследовании выявляются достаточно разнообразные изменения. При подозрении на развитие аспергиллемы легких на рентгенограмме определяется образование округлой формы, которое покрыто овальной капсулой, между которыми имеется прослойка воздуха. Интенсивность затемнения образования равносильно затемнению жидкости. Нередко при краевом расположении аспергиллемы наблюдается утолщение со стороны плевры. Легочной аспергиллез определяется округлыми либо треугольными тенями, а в случае процесса прогрессирования формируются полости. При проведении компьютерной томографии выявляются определенные так называемые диагностические признаки данной формы заболевания: симптом венчика или нимба, который представлен процессом кровоизлияния либо отека ткани по краям очага ишемии, симптом полумесяца или симптом серпа, который формируется через 10 дней после симптома венчика и представляет собой процесс образования некроза и возникновение воспаления в очаге.

Аллергический бронхолегочной аспергиллез проявляется непостоянно выявляемыми участками уплотнения легочной ткани, которые нередко формируются с одной либо с двух сторон, как правило, в верхних долях, также характерно образование теней в форме ленты, пальца перчатки, что представляет собой обструкцию бронха слизью, нередко выявляются так называемые трамвайные рельсы или тени, идущие параллельно, что свидетельствует о воспалении бронхов. В случае прогрессирования процесса развивается фиброз легочной ткани, и этот процесс выявляется на рентгенограмме симптомом сотовые легкие;

— применение в качестве метода диагностики кожных проб не получило широкое распространение, так как его рационально и безопасно проводить только при отсутствии иммунодефицитов в организме человека и при точно установленной доброкачественной форме болезни.

Очень важно при подозрении на заболевание, вызванное плесневым грибом с любой локализацией иметь настороженность в возможных вариантах его распространения на внутренние органы и системы, что требует тщательного диагностического обследования организма.

Дифференциальную диагностику аспергиллеза следует проводить с большим количеством заболеваний, способных поражать поврежденную грибом область. На основе примера поражения легочной ткани, проводят диагностику с туберкулезом, муковисцидозом, пневмониями, онкологическими поражениями, абсцессами, кандидозом.

Лечение аспергиллеза

При лечении аспергиллеза принято сочетать методику консервативной терапии и нередко хирургические методы лечения. Основные мероприятия организационно-режимного характера представлены госпитализацией больного в медицинское учреждение в случае развития тяжелой формы осложнений со стороны других систем органов, обязательное соблюдение постельного режима весь период повышенной температуры, прием витаминов, калорийное и разнообразное питание.

При значительном угнетении иммунного ответа назначаются различные препараты для поддержания и укрепления организма (иммуномодуляторы, иммуностимуляторы). В случае присоединения вторичной инфекции рекомендовано назначать Эритромицин либо Оксациллин в правильно подобранных в соответствии с возрастом больного дозировках. Важным этапом считается уменьшение проявления сопутствующих осложнений и симптомов в результате развития болезни.

Аспергиллез кожи требует тщательное местное лечение с использованием противовоспалительных препаратов, а также антимикотических. В целом основными лекарствами, которые способны непосредственно воздействовать на причину и источник заболевания, является группа антимикотиков или антифунгальных препаратов, которые назначаются исключительно лечащим врачом и на достаточно длительный период времени. Нередко в ходе лечения изначально наблюдается повышение уровня титра антител к возбудителю, однако далее их значения постепенно снижаются. У данных лекарственных средств имеется значительное количество побочных эффектов, а также противопоказаний, что обязательно нужно учитывать при назначении. Наиболее часто используют Амфотерицин В в дозировке максимально 1,5 мг на кг веса пациента в сутки либо его производные, а также Вориконазол с начальной дозировкой 6 мг на кг, с постепенным снижение до 4 мг на кг кратностью до 2 раз в день внутривенно с дальнейшим переходом на таблетированную форму лекарства в дозе максимум 200 мг 2 раза в течение дня. Препаратами второй линии считаются при данном заболевании Интраконазол, который назначается изначально в максимальной дозировке 400-600 мг в течение суток первых 4 дня, после переходят на дозировку в 200 мг, разделяя на 2 раза в течение дня. При введении его внутривенно дозировка составляет 200 мг на 2 приема с переходом на 200 мг однократно в сутки. Как правило, Интраконазол назначают лицам, у которых иммунитет снижен, однако показатели данного состояния некритичные. Неплохие результаты получают во время приема Каспофунгина в начальной дозе 70 мг в день, а после с переходом на 50 мг, но данный препарат применяют только внутривенно. В случае отсутствия результата положительного лечения от приема других антимикотиков, Каспофунгин является средством выбора.

Аспергиллез мозга лечится назначением вышеперечисленных препаратов с добавлением Флуцитозина в дозировке 150 мг на кг в день, который характеризуется способностью проникать в спинномозговую жидкость организма человека. После проведения основного курса терапии, по достижении стойкой ремиссии признаков болезни не только клинически, но и в лабораторных исследованиях, рекомендовано назначение сроком от 3-х месяцев Интраконазола от 400 мг до максимально 600 мг на кг от общей массы в течение суток.

Аллергический аспергиллез клинически постепенно затухает также под действием приема Интраконазола. В случае развития обострений при данной форме также его применение в объеме 200 мг дважды в день вызывает положительную динамику и уменьшение клинических симптомов. Преднизолон при назначении в дозировке максимум 1 мг на кг в течение суток коротким курсом способен устранить закупорку слизью бронхиального дерева пациента и также облегчить симптоматику.

Довольно часто невозможно обойтись без применения хирургического вмешательства, которое нередко помогает спасти больному жизнь, так как, к примеру, при развитии полостного либо эндобронхиального аспергиллеза назначение препаратов системного действия не дает положительной реакции и приходится применять выскабливание, иссечение участков, пораженных плесневым грибом. Обязательным показанием к операционному вмешательству считается расположение очага, сформированного в результате заболевания вблизи органов средостения, так как существует высокий риск прорастания с развитием массивного кровотечения. В качестве временного воздействия довольно часто прибегают к перевязке бронхиальной артерии, что способствует улучшению функции легкого. При больших размерах аспергилломы назначается иссечение лобной доли. Довольно часто положительного эффекта добиваются при сочетанном применении с оперативным вмешательством антимикотиков, среди которых чаще всего используют Амфотерицин внутривенно капельно либо непосредственно вводя данный препарат в пораженную полость. Однако вследствие риска развития осложнений, сложности данных хирургических вмешательств, рекомендуется их проводить только в случае установления абсолютных показаний с неэффективностью системной терапии. Также нередко удается добиться улучшения состояния пораженного органа при некотором снижении дозировок используемых глюкокортикостероидных препаратов, а также иммуносупрессоров.

Полный курс лечения аспергиллеза не имеет определенных сроков, так как очень многое зависит непосредственно от состояния иммунной системы организма человека, наличия сопутствующих хронических заболеваний, возможности присоединения вторичных инфекций. Предположительные сроки лечения колеблются в рамках от 1 недели до года.

Профилактика аспергиллеза

Одним из наиболее важных аспектов в профилактике аспергиллеза является вовремя выставленный диагноз данного заболевания еще на его начальных этапах развития, правильное назначение лечения, что зачастую помогает предотвратить возникновение тяжелых и необратимых последствий, привести к длительному и нередко даже инвазивному лечению. Рекомендовано проводить профилактические осмотры медицинскими работниками среди людей, профессии которых относятся к группе риску по аспергиллезу. В медицинских учреждениях госпитального типа не рекомендуется размещать в палатах временного пребывания больных комнатные растения. Необходимо периодически проводить дезинфекцию помещений и всех поверхностей в больничных учреждениях, контролировать состояние кондиционеров, воздуховодов. Тщательно обеззаразить и обработать весь медицинский инструментарий, посуду, которая использовалась больным аспергиллезом с применением растворов лизола или фенола, формальдегида, хлорамина или специальными моющими средствами. Материал, инфицированный аспергиллами, подвергают обязательной обработке в автоклаве в течение получаса или применяют кипячение в течение 20 минут.

В случае выявления в стационарном учреждении больного с диагнозом аспергиллез проводятся все описанные выше мероприятия, к тому же тщательно проверяется палата на предмет наличия плесневого гриба. При нахождении больного аспергиллезом в домашних условиях необходимо проводить влажную уборку комнаты с применением соответствующих дезинфектантов, обязательно удалить все комнатные растения и цветы, так как в их почве очень хорошо размножаются плесневые грибы, проверяется состояние кондиционирующих систем и вентиляторов в этом жилом помещении с их очисткой.

Всегда должна быть настороженность у врачей в отношении пациентов с приобретенным иммунодефицитом в возможности заражения данной болезнью. В случае выявления положительной серологической реакции на содержание антител к аспергиллам в крови человека, необходимо проводить его тщательное обследование с предоставлением всех защитных способов, предупреждающих дальнейшее попадание гриба в дыхательные пути. В случае перенесения данного заболевания пациентам рекомендуется ограничивать контакт с животными, птицами, не устраиваться на работу в помещения, где существует риск повторного заражения, запрещается заниматься работами, связанными с культивированием почвы, в случае необходимости разрешено использовать респираторы при нахождении в зоне повышенного риска, нужно тщательно подходить к выбору продуктов питания, а особенно это важно соблюдать лицам с установленной слабой защитной реакцией организма.

— Соблюдение оптимального уровня влажности в помещениях;

— В случае развития участков плесени в жилых домах, квартирах нужно обязательно их удалять;

— Необходимо тщательно наблюдать за состоянием ванных комнат, а также туалета, так как эти места чаще всего обладают повышенной влажностью и идеальной средой для размножения плесневого гриба;

— Одним из самых излюбленных мест локализации плесневого гриба является холодильник, что подразумевает постоянный уход за ним, удаление испорченных продуктов питания.

Таким образом, важным моментом в профилактике развития аспергиллеза является непосредственно комплекс мер, которые должен соблюдать сам человек для защиты своего организма от аспергиллеза.

Аспергиллез – какой врач поможет ? При наличии или подозрении на развитие аспергиллеза следует незамедлительно обратиться за консультацией к такому врачу как инфекционист.

Заболевания органов дыхания делают человеческую жизнь неполноценной. Он не может нормально работать, отдыхать и вообще жить. Кроме того, от них не так просто избавиться. Аспергиллез легких - это достаточно тяжелое и неприятное заболевание, спровоцированное грибковой инфекцией. Появляется патология вследствие инфекционного поражения органа или аллергической перестройки системы дыхания. Сложностью терапии является то, что при помощи медикаментов избавиться от болезни трудно.

Что представляет собой болезнь?

Аспергиллез легких - это первичное поражение дыхательных органов плесневыми грибками. У больных, у которых диагностируется дефицит иммунитета, он является основной причиной смерти. Нужно отметить, что возбудитель представленной патологии существует практически повсеместно.

Выделяются они не только из воздуха и почвы, но и даже из дистиллированной воды. Источником вредоносного грибка является почва комнатных растений, старые книги, подушки, ингаляторы и увлажнители воздуха. Кроме того, он прячется в вентиляционных каналах, его можно подхватить во время проведения ремонтных работ.

Попасть в организм возбудитель может очень просто: достаточно вдохнуть его споры. На первом этапе заражения аспергиллез поражает только легкие. Дальше он распространяется на плевру и лимфатическую систему. Через кровь патологические микроорганизмы могут разноситься по всем органам и системам. Системная грибковая инфекция считается самым опасным осложнением представленного заболевания.

Нельзя точно установить инкубационный период патологии, так как она у всех людей протекает и развивается по-разному. Однако с течением времени при отсутствии необходимого лечения процесс становится генерализированным, что в половине случаев влечет за собой смерть пациента. Кроме того, аспергиллез легких может давать серьезные осложнения. С ними справиться уже сложнее.

Особенности развития заболевания

Представленная патология начинает развиваться в организме человека после того, как он вдохнет возбудитель, или же аспергиллы попадут в организм с едой, через рану. Это происходит при условии сильно ослабленного иммунитета.

Далее грибок начинает развиваться, создавая колонии. Кроме того, он размножается не просто на поверхности тканей, а может проникать вглубь бронхов и легких. Грибок способен прорастать даже в сосуды, в которых образуются гранулемы и начинаются воспалительные процессы. Это, в свою очередь, провоцирует появление кровотечений, воспаления, при котором клетки тканей отмирают, пневмоторакса.

Реакции тканей на проникновения грибка могут быть разные: серозные, гнойные. Кроме того, у больного могут образовываться туберкулоидные гранулемы. Если у пациента появился аспергиллез легких, течение болезни зависит от многих факторов: возраста больного, его общего состояния, наличия дополнительных сопутствующих болезней, правильности и эффективности назначенной терапии.

Человек не всегда заболевает представленной патологией, однако он может быть ее носителем. Однако есть группа риска, в которой у больных сразу же после заражения начинается колонизация и инвазия аспергилл. Снижение иммунитета - главное условие развития болезни. Поэтому за своим здоровьем нужно следить.

Какие факторы предрасполагают к появлению патологии?

Итак, аспергиллез легких может развиваться вследствие:

• Цитостатической химической терапии. В этом случае защитные силы организма практически уничтожаются, поэтому пациент без труда может подхватить аспергиллы. Именно поэтому больные раком должны находиться в строгой изоляции и стерильных условиях.
• Снижения иммунитета из-за хронического гранулематоза, апластической анемии, других онкологических патологий крови.
• Сахарного диабета.
• Приема системных кортикостероидов. Они тоже способны серьезно нарушать деятельность систем организма, так как вызывают большое количество различных побочных эффектов.
• Частого чрезмерного употребления алкоголя. Спиртные напитки в общем негативно действуют на организм, снижая его сопротивляемость различным инфекциям.
• Постоянных хронических патологий легких.
• Операции на органах дыхания.
• Ожога легких.
• Опухолевых заболеваний.
• Снижения иммунитета на фоне ВИЧ и СПИДа.
• Длительного интенсивного применения антибиотиков.
• Специфических условий работы, которые связаны с постоянным контактом человека с пылью, пухом.
• Муковисцидоза.
• Бронхиальной астмы.
• Анкилозирующего спондилита.
• Курения.
• Продолжительного пребывания в больничном стационаре.
• Наследственной предрасположенности к этому заболеванию. То есть сама патология не передается на генетическом уровне, однако от родителей к детям может передаться слабый иммунитет.

Как видно, инфекцию можно подхватить где угодно, независимо от условий проживания. Главным фактором риска при этом является ослабленный иммунитет.

Симптоматика заболевания

Любая инфекционная болезнь имеет свои проявления. Например, если у человека развивается аспергиллез легких, симптомы могут быть такими:

1. Аллергическая форма:

• Повышение общей температуры тела.
• Приступы кашля, которые иногда сопровождаются сгустками слизи или крови.
• Если ранее у пациента была бронхиальная астма, то ее течение ухудшается.

2. Грибковая масса. Она образуется в кавернах легких. Эта масса представляет собой сплетение грибкового мицелия, характеризующееся плотной структурой. Такие образования могут появляться вследствие туберкулеза (в запущенной форме), саркоидоза, эмфизема. Если именно грибковыми массами осложнен аспергиллез легких, симптомы могут быть такими:

• Приступы кашля с примесью крови.
• Очень тяжелое дыхание, которое сопровождается свистом.
• Потеря массы тела, которую нельзя объяснить.
• Быстрая утомляемость.
• Постоянная общая слабость.

3. При системной грибковой инфекции патологическая микрофлора распространяется по всем органам через кровь. В этом случае патология проявляется в таких симптомах:

• Очень высокая температура - 40 градусов и более.
• Одышка.
• Интенсивное легочное кровотечение.
• Кашель, который сопровождается выделением крови.
• Болевые ощущения в области груди.
• Носовое кровотечение.
• Сыпь на коже.

Представленная патология может распространяться не только на легкие, но и на другие органы дыхания. Если сначала болезнь начинается как банальный трахеобронхит, то со временем она прогрессирует и переходит в хроническую форму.

Разновидности заболевания

Аспергиллез легких (фото пораженных органов, мягко говоря, малоприятны, поэтому публиковать мы их не станем) следует классифицировать таким образом:

1. Экзогенный
2. Неинвазивная форма.
3. Бронхолегочный аллергический аспергиллез.
4. Инвазивный аспергиллез легких. Он также имеет три формы развития: острую, подострую и хроническую.
5. Аспергиллезный эндокардит.
6. Диссеминированный аспергиллез.
7. Другие формы патологии.

Каждый из этих видов заболевания является очень серьезным и обладает своими симптомами.

Диагностика патологии

Если есть подозрение на то, что у больного аспергиллез легких, диагностика должна быть комплексной и тщательной. Она предусматривает осуществление таких исследований:

1. Выяснение симптоматики и жалоб больного. Врач должен спросить, работает ли пациент на вредной работе, в каких условиях он проживает. Кроме того, следует узнать, какие еще заболевания присутствуют у больного (например, сахарный диабет), какое у него состояние носоглотки. Желательно выяснить, принимает ли пациент какие-то медикаментозные препараты, как давно он проходил курс лечения какими-либо антибиотиками.
2. Анализ мокроты на наличие аспергилл.
3. Серологическое исследование.
4. Биохимический анализ крови.
5. Метод ПЦР, который позволит определить наличие продуктов обмена аспергилл или их нуклеиновых кислот.
6. и биопсия фрагмента легочной ткани.
7. Рентгенография органов дыхания. Если у врачей есть подозрение на то, что у пациента аспергиллез легких, рентген является одним из основных исследований, которое может показать изменения в легочных тканях.
8. Бронхоскопия, которая дает возможность получить смыв для культурального и микробиологического исследования.
9. КТ или МРТ.

Если врач предполагает, что у пациента аспергиллез легких, диагностика должна быть дифференциальной. Необходимо отличить представленное заболевание от туберкулеза, рака легких, пневмонии или легочного кровотечения.

Медикаментозная терапия аспергиллеза

Если у пациента обнаружен запущенный аспергиллез легких, лечение будет комбинированным: операция в комплексе с приемом медикаментозных препаратов. Среди последних можно выделить:

1. Поливитаминные комплексы. Они способствуют насыщению организма необходимыми витаминами, минералами и элементами, которые благоприятно влияют на иммунитет человека.
2. Противогрибковые средства: «Итраконазол», «Вориконазол». Последний препарат является сравнительно новым и считается более эффективным, чем «Флуконазол». Представленные лекарства используются для борьбы с системной грибковой инфекцией. Например, если поражение распространяется на верхние дыхательные пути, то может использоваться препарат «Амфотерицин В» в виде ингаляций.
3. Противомикозные и противовоспалительные препараты местного действия (если поражается кожа).
4. Кортикостероиды. Они применяются для подавления аллергической реакции, а также профилактики ухудшения муковисцидоза или астмы. Лучше всего такие лекарства принимать внутрь.

Каждый медикаментозный препарат такого типа может вызывать большое количество побочных эффектов, поэтому самостоятельно принимать их не рекомендуется. Если у больного диагностирован аспергиллез легких, лечение болезни народными средствами или без консультации с врачом нежелательно. Это может привести к ухудшению состояния, а также переходу болезни в хроническую форму. А в этом случае избавиться от нее будет невозможно.

Больной должен постоянно находиться под наблюдением специалистов. В большинстве случаев производится периодический контроль состояния легких при помощи КТ. Вся терапия проводится под наблюдением терапевта, ЛОРа и пульмонолога. Не исключается подключение других специалистов.

Аспергиллез легких и причины развития патологии вам уже известны) является достаточно сложным заболеванием, продолжительность лечения которого может не ограничиваться. Эффект терапии во многом зависит от других заболеваний, которые присутствуют у пациента, состояния защитных сил организма. В основном длительность терапии составляет от недели до года.

Особенности оперативного лечения патологии

Независимо от того, как именно диагностирован аспергиллез легких, лечение является достаточно трудным и продолжительным. Просто и быстро избавиться от грибковой инфекции не удастся. Даже химическая терапия и применение сильных антибактериальных средств могут не дать хорошего эффекта. Именно поэтому на сегодняшний день в большинстве случаев применяется именно хирургическое лечение.

Больному предлагается резекция пораженных грибковой инфекцией органов. Если хирургическое вмешательство было проведено компетентным доктором, то осложнений возникнуть не должно. Предлагается операция в том случае, если у пациента появился риск развития легочного кровотечения.

Если у пациента развивается аспергиллез легких, лечение хирургическим путем производится так: в сосуд, который ведет к аспергилломе, вводится катетер. Через него в полость сосуда впрыскивается специальный материал, который закупоривает его. В этом случае кровотечение останавливается. Однако недостатком такой операции является то, что кровотечение может возобновляться.

Кроме того, его можно устранить, сделав временную перевязку Если производится удаление очага, то пораженные участки необходимо хорошо выскоблить. Оперативное вмешательство является крайней мерой и используется только в том случае, когда у больного наблюдается сильное кровохарканье, но остается еще адекватной.

Прогноз и осложнения патологии

Если у больного обнаружился аспергиллез легких, прогноз может быть разным. Все зависит от запущенности патологии, иммунитета человека, наличия сопутствующих заболеваний. В основном смертельные исходы регистрируются в 20-35% случаев. Если иммунитет существенно снижен, как у людей с ВИЧ, то тут умирает каждый второй.

При инфицировании только ЛОР-органов или слизистых оболочек прогноз более благоприятен. Септическая форма патологии является очень опасной и в большинстве случаев приводит к летальному исходу. Поэтому необходимо как можно быстрее разобраться в симптомах и поставить точный диагноз. Тогда будет возможность назначить адекватное лечение.

Что касается осложнений, то они могут быть такими:

• Разрушение костей черепа. Это бывает только в том случае, если инфекция затронула носовые пазухи. Причем при пониженном иммунитете не исключен летальный исход.
• Тяжелое кровотечение, которое бывает опасным для жизни. Дело в том, что грибок может прорастать в сосуды, повреждая их стенки. Именно поэтому может образовываться массивное кровотечение. При этом остановить его бывает крайне трудно. В случае отсутствия помощи или ее несвоевременного оказания больной может умереть от потери крови или дыхательной недостаточности.
• Распространение системной инфекции. Это осложнение является максимально опасным. В этом случае грибок через кровеносные сосуды и кровь распространяется по всему организму. Инвазивный аспергиллез может быстро привести к смерти, если терапия была начата поздно.

В любом случае аспергиллез легких (лечение народными средствами только ускорит прогрессирование патологии) не является простым заболеванием, с которым можно легко справиться. Во время терапии необходимо запастись терпением и стараться избегать тех факторов, которые могут усугубить состояние больного: стрессов, нервных напряжений, физической нагрузки.

Народные средства самостоятельно лучше не использовать. Хотя их применение в комплексной терапии не исключается. Например, есть некоторые сборы трав, которые могу повышать опорные силы организма. Однако их эффективность в лечении представленной патологии не доказана.

Профилактика патологии

Если идет речь о таком серьезном и тяжелым заболевании, как аспергиллез легких, профилактика является главным способом защиты от последующих проблем. Хотя полностью избежать контакта с провоцирующими патологию факторами невозможно, это нужно стараться делать, если у человека слабый иммунитет.

Профилактика бывает первичной и вторичной. Первичную должны соблюдать те люди, у которых наблюдается сильный дефицит иммунитета. То есть они должны осуществлять те мероприятия, которые помогут предотвратить появление аспергилл в воздухе. Для этого можно применять камеры, обеспечивающие ламинарные потоки воздуха. Кроме того, следует использовать специальные шлюзы между помещениями или же сильные фильтрационные установки.

Так как возбудитель аспергиллеза может спокойно обитать в почве, то применение в помещении комнатных растений запрещается. Если же симптомы заболевания появились, то больного необходимо изолировать в другую комнату, проверив при этом систему вентиляции и обработав все поверхности дезинфицирующими растворами.

Вторичная профилактика предусматривает избегание любых источников грибковой инфекции, плесени, к которым относятся старые постройки, влажные леса, библиотеки со старыми книгами, зернохранилища. Также необходимо отказаться от всех видов работ на земле, контактов с животными. Категорически запрещается употребление продуктов с истекшим сроком давности или покрытых плесенью (сыр).

Если иммунитет человека ослаблен слишком сильно, то врач может порекомендовать использование защитной маски. В некоторых случаях может понадобиться респиратор. В любом случае профилактические меры, если их строго соблюдать, помогут уберечься от этого опасного и трудно вылечиваемого заболевания.

Вот и все особенности такой патологии, как аспергиллез легких. Нужно помнить, что эта болезнь очень тяжелая, поэтому крайне важно стараться уберечься от нее. Будьте здоровы!

Грибы рода Аспергилла распространены в окружающей среде на органическом материале (в том числе домашние цветы, огородная земля и даже кора новогодних елей). Выявлено более 100 их видов. У человека заболевание вызывают виды фумигатус, нигер, реже флавус и клаватус. Споры грибка попадают в организм при дыхании. Аспергиллы вызывают у человека разнообразные заболевания, начиная от аллергических реакций и заканчивая системным поражением сосудов. Но чаще всего они повреждают легкие, формируя одну из 4 форм патологии:

• аллергический бронхолегочный аспергиллез;
• хроническая некротизирующая пневмония;
• аспергиллома;
• инвазивный аспергиллез.

У пациентов с ослабленным иммунитетом грибки распространяются по кровеносным сосудам за пределы легких, вызывая поражение глаз (эндофтальмит), эндокардит и абсцессы в миокарде, почках, селезенке, мозге, костях и мышцах.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез – реакция повышенной чувствительности, развивающаяся в ответ на размножение в вида фумигатус. Болезнь часто возникает на фоне и . Нередко болезни сопутствует аспергиллезное поражение носовых пазух, то есть синусит. В более редких случаях грибки вызывают гранулематоз бронхов и .

Аспергиллома в легких

Аспергиллома представляет собой округлое скопление грибковых тел (мицетому), которая развивается в ранее существовавшей полости легких. Такое полостное образование может стать исходом , , , муковисцидоза и (пузырей). Шар может передвигаться внутри полости и вызывать кровохарканье, но за ее пределы возбудители не распространяются.

Хроническая некротизирующая пневмония – медленно текущий процесс у людей с угнетением иммунитета, вызванным, например, туберкулезом, алкоголизмом или длительной терапией глюкокортикостероидами. Это редкая патология, и она обычно долго остается недиагностированной, вызывая прогрессирующее поражение легочной ткани с формированием инфильтратов (уплотнений) и полостей.

Инвазивный туберкулез – быстро прогрессирующая, часто смертельная инфекция, которая возникает у людей с тяжелым подавлением иммунитета: после трансплантации костного мозга или других органов, при выраженной нейтропении, а также во время СПИДа. Процесс сопровождается повреждением стенок кровеносных сосудов, в результате чего формируются клиновидные инфильтраты, нередко затрагивающие плевру и брюшную полость. Очаги поражения начинают распространяться по сосудам на мозг и другие органы.

Причины и факторы риска

При попадании спор грибка в бронхи здорового человека заболевание не развивается.

Причины развития аспергиллеза:

• Бронхиальная астма и муковисцидоз, при которых мокрота становится вязкой, в сочетании с аллергической реакцией на аспергиллы.
• Генетическая предрасположенность, обусловленная наличием HLA-DR2.
• альвеолит и перенесенная операция на грудной клетке в сочетании со сниженным иммунитетом, что вызвано длительным приемом глюкокортикостероидов, алкоголизмом, системными заболеваниями соединительной ткани или гранулематозом Вегенера.
• Ослабленный иммунитет, связанный со снижением числа нейтрофильных лейкоцитов в крови и лечением глюкокортикостероидами. Это пациенты, перенесшие трансплантацию органов, получавшие химиотерапию по поводу злокачественных болезней крови (лейкозов, лимфом), дети с хроническим гранулематозом, а также пациенты с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии.

Механизм развития

Аспергиллез крайне редко встречается у людей с нормальным иммунитетом. Болезнь чаще всего вызывает вид фумигатус, который больше других приспособлен к размножению при температуре человеческого тела.

Защита организма от вдыхаемых спор включает слизистый слой на поверхности бронхов и движение ресничек мерцательного эпителия. Иммунные клетки – макрофаги и нейтрофилы – захватывают и уничтожают грибок. Однако микроорганизм выделяет токсичные вещества, губительно действующие на эти клетки. Кроме того, принимаемые глюкокортикоиды также ухудшают функцию макрофагов и нейтрофилов.

При иммунодефиците, вызванном, например, ВИЧ-инфекцией, количество нейтрофилов закономерно снижается. Грибки начинают бесконтрольно размножаться в легочной ткани, заселяя имеющиеся полости или прорастая в кровеносные сосуды.

Распространенность

Хотя аллергия на грибки, выявляемая с помощью кожных проб, присутствует у 25% больных астмой и у 50% пациентов с муковисцидозом, заболевание у них развивается гораздо реже. Аллергический легочный аспергиллез имеется у 0,25 – 0,8% людей с астмой и приблизительно у 7% пациентов с муковисцидозом. При стероид-зависимой астме или наличии центральных распространенность болезни достигает 10%.

Больные с лейкозами, получающие интенсивную химиотерапию, являются частыми жертвами аспергиллеза

Инвазивный аспергиллез встречается у 5 – 13% реципиентов костного мозга, у 5 – 25% пациентов после трансплантации сердца или легких, и у 10 – 20% больных, получавших интенсивную химиотерапию при лейкозе.

Аспергиллома встречается у 17% больных с .

Частота развития некротизирующей пневмонии неизвестна. Часто она обнаруживается только на вскрытии, но не всегда удается определить именно грибковую природу заболевания. Однако известно, что это редкая патология.

Прогноз и осложнения

При сохраненной или слегка нарушенной прогноз аллергического аспергиллеза благоприятный. Однако при продолжающемся приеме глюкокортикостероидов в легких начинаются процессы фиброза (рубцевания) и развивается

Прогноз у пациентов с инвазивным аспергиллезом плохой. До 60% из них могут быть чувствительны к противогрибковой терапии. Однако она незначительно снижает смертность, так как сохраняется тяжелое основное заболевание и потребность в глюкокортикоидах.

Если у больного имелся хороший ответ на лечение антигрибковыми препаратами, то при последующих курсах иммунодепрессантов, необходимых для терапии основного заболевания, риск рецидива болезни составляет 50%.

Если аспергиллез поразил нервную систему, смертность составляет 100%, также как и при грибковом эндокардите без своевременного хирургического вмешательства.

Смертность при инвазивном аспергиллезе составляет 30 – 95%. При некротизирующей пневмонии летальность достигает 100% из-за ее плохой прижизненной диагностике. Однако при своевременном лечении этот показатель снижается до 10 – 40%.

Прогноз аспергилломы зависит от тяжести вызываемого ею .

Осложнения аспергиллеза легких:

• ателектаз легких;
• утяжеление течения астмы, увеличение потребности в ингаляциях гормонов;
• распространенные бронхоэктазы;
• фиброз легких и дыхательная недостаточность;
• тяжелое ;
• поражение других органов (мозга, почек, сердца) с развитием полиорганной недостаточности.

Симптомы аспергиллеза

Четыре наиболее распространенных проявления аспергиллеза легких имеют совершенно разные клинические проявления и симптомы.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез

Заболевание возникает при аллергии на грибки у больных астмой или муковисцидозом. Оно вызывает лихорадку и появление очагов в легких, которые не реагируют на обычные антибиотики.

Симптомы:

• частый ;
• выделение слизистых пробок, по форме напоминающих слепки бронхов;
• кровохарканье;
• учащение приступов астмы, снижение ;
• гнойные выделения из носа и боль в лицевой области (признаки синусита).

Аспергиллома

Патология может быть обнаружена случайно при на фоне кавернозного туберкулеза, саркоидоза или других некротических заболеваний. У больных с ВИЧ-инфекцией она может возникать в полостях, оставшихся после перенесенной пневмоцистной пневмонии. У 40% больных аспергиллома вызывает кровохарканье, которое может быть массивным и угрожать жизни. Другие симптомы – кашель и лихорадка.

Хронический некротизирующий легочный аспергиллез

Болезнь проявляется как длительно текущая пневмония, не реагирующая на лечение антибиотиками. Она прогрессирует и в течение нескольких недель или месяцев приводит к распаду легочной ткани. Основными заболеваниями часто являются ХОБЛ или алкоголизм, поэтому симптомы – лихорадка, кашель, ночная потливость и потеря веса.

Инвазивный аспергиллез

Симптомы инвазивного аспергиллеза:

• лихорадка;
• кашель;
• иногда кровохарканье.

О риске этого заболевания нужно помнить после пересадки органов, особенно легких, костного мозга и сердца, а также при лечении лейкоза, лимфомы и ХОБЛ.

Внешние признаки всех форм аспергиллеза неспецифичны. Это могут быть хрипы в легких, трудно отделяемая мокрота в виде слепков бронхов, наличие крови в мокроте, одышка, синюшность кожи.

Дифференциальная диагностика

Аспергиллез – болезнь-хамелеон. Она должна быть обязательно исключена при поражении корней легких, образования полостей или рубцовых изменений в них неясного происхождения.

Список заболеваний, с которыми проводится дифференциальная диагностика, обширен:

• острый респираторный дистресс-синдром;
• гранулематоз Вегенера;
• трансплантация органов;
• другие легочные микозы;
• мицетома;
• абсцесс миокарда;
• нокардиоз;
• вирусная .

Диагностика

Диагностика аспергиллеза проводится с применением лабораторных и инструментальных исследований.

Лабораторная диагностика

Аллергический бронхолегочный аспергиллез сопровождается такими лабораторными изменениями:

• положительная на аллергены грибка вида фумигатус;
• повышение уровня общего IgE сыворотки более 1000 МЕ/дл;
• положительная реакция на антитела к аспергиллам – IgG, IgA, IgM.

Дополнительным признаком является получение колоний грибка при культивировании , биопсийного материала или бронхоальвеолярной жидкости больного на питательной среде. Положительный результат в 95% случаев означает наличие заболевания.

Однако грибки из мокроты выделяются лишь у 8 – 34% больных, а из бронхоальвеолярного смыва – в 46 – 62% случаев, поэтому отрицательный результат не означает отсутствия болезни.

Основной компонент клеточной стенки аспергилл – галактоманнан. Это вещество необходимо определять в крови каждую неделю у больных после трансплантации костного мозга или длительной нейтропении. При уменьшении этого показателя в динамике также можно судить о хорошем эффекте противогрибковой терапии.

В 93% случаев выявить заболевание позволяет сочетание исследования уровня галактоманнана и ПЦР аспергилл. Положительная реакция свидетельствует именно об аспергиллезе в 97% случаев.

Визуализирующие исследования

Аллергический аспергиллез вызывает разнообразные рентгенологические изменения в легких – от краткосрочных инфильтратов до бронхоэктазов. Иногда формируется инфильтрат особого вида, который сравнивают с гроздью винограда или рукой в рукавице.

Расширенные, заполненные мокротой бронхи при аспергиллезе

Более полезна , которая выявляет расширенные бронхи, заполненные слизью. Также обнаруживаются участки ателектаза – спадения легочной ткани.

При аспергилломе в существовавшей ранее полости обнаруживается плотная масса, обычно в верхней доле, над которой виден темный «полумесяц» воздуха. При изменении положения тела пациента эта масса смещается. При этом также более информативна компьютерная томография.

При инвазивном аспергиллезе выявляются разнообразные изменения в зависимости от тяжести процесса:

• одиночные или множественные узелки;
• полости;
• инфильтраты;
• односторонние, двусторонние или диффузные изменения.

Инструментальные процедуры

При бронхиальном аллергическом аспергиллезе расширенные, заполненные слизью бронхи иногда походят на объемное образование, и тогда пациенты подвергаются тонкоигольной аспирационной биопсии. Если аспергиллез наблюдается в связи с хроническим легочным поражением, то больному выполняют трансбронхиальную или открытую биопсию. В любом случае перед таким вмешательством необходимы кожные тесты на гиперчувствительность к Аспергиллам. Их отрицательный результат исключает аспергиллез.

При инвазивном туберкулезе могут быть полезны:

• пункционная или открытая биопсия легкого.

Открытая биопсия может быть проведена малоинвазивным видео-торакоскопическим доступом.

Лечение

В зависимости от вида болезни используются разные методы ее лечения.

• аллергический бронхолегочный аспергиллез требует назначения системных глюкокортикоидов (не ингаляций), например, итраконазола; также назначается противогрибковый антибиотик гризеофульвин и моноклональные анти-IgE-антитела (омализумаб);
• лечение аспергилломы начинают при появлении кровохарканья или других симптомов; используется хирургическое удаление, прием итраконазола, эмболизация соответствующей бронхиальной ветви;
• при хроническом некротизирующем легочном аспергиллезе назначается длительный курс итраконазола, вориконазола, гризеофульвина, амфотерицина, одновременно проводят терапию для укрепления иммунитета; если образование небольшое, но не реагирует на лекарства, показана операция;
• при инвазивном легочном аспергиллезе пытаются снизить угнетение иммунитета (назначаются различные факторы роста иммунных клеток, снижается интенсивность применения глюкокортикоидов), а также назначают новейшие противогрибковые средства: вориконазол (препарат выбора), позаконазол, изавуконазол, амфотерицин, каспофунгин.

Хирургическое лечение показано в таких ситуациях:

• эндоскопическая хирургия носовых пазух при аспергиллезном синусите;
• массивное кровохарканье при аспергилломе;
• локализованное поражение, не отвечающее на массивное лечение медикаментами.

Профилактика

Ученые многих стран призывают быть более внимательными к проблеме аспергиллеза, так как заболеваемость им растет.

Инвазивный аспергиллез часто приводит к смерти пациента, и единственный способ избежать этого – профилактика. Она заключается в создании стерильных условий для больных, перенесших трансплантацию, тщательную очистку воздуха в больничных палатах. Дополнительно пациентам с высоким риском грибковой инфекции профилактически назначается флуконазол или, что лучше, позаконазол. У детей с этой целью применяется итраконазол.

Последующее наблюдение

После выписки больных с аспергиллезом они сдают анализ на IgE в крови (антитела к аспергиллам) каждые 3 месяца во время ремиссии заболевания и каждый 1 – 2 месяца – при обострении. Это позволяет оценить эффект лечения. Кроме того, до 35% обострений протекают бессимптомно, и анализы помогают вовремя их распознать.

При повышении уровня IgE назначается рентгенография легких, при необходимости начинается лечение итраконазолом.

Такое лечение может занять несколько недель. Оно проводится до полного исчезновения клинических симптомов и рентгенологических признаков заболевания.

Аспергиллез: видео

Stefan Schwartz и Markus Ruhnke

Фрагментглавы 24 измонографии «Aspergillus fumigatus and Aspergillosis» , Ed by J.P. Lungi and W.J.Stenbach, 2009, ASM Press, Washington.

Введение. Грибы рода Aspergillus наиболее часто выделяемый патоген у больных с грибковыми синуситами. Аспергиллез придаточных пазух носа практически всегда является следствие попадания спор из воздуха путем вдыхания. Иногда заболевание может случаться как осложнение после инвазивных процедур, таких как трассфеноидальные оперативные вмешательства. В добавок аспергиллез максиллярных синусов был описан в сочетании с лечением зубов, например при эндонтической терапии. У таких пациентов происходит перемещение пломбировочного материала из корневого канала в максилярные синусы, что случается довольно часто. Интересно, что экспериментальные данные показывают, что цинк, потенциально освобождающийся из пломбировочного материала, способствует росту грибов Aspergillus .

Риносинуситы, вызываемые грибами Aspergillus были впервые описаны более чем сто лет назад, но предложения по всеобъемлющей классификации грибковый синуситов, которые учитывают клинически, рентгенологические и гистологические характеристики не были опубликованы до 1997г. Первичная картина, которая позволяет различать различные формы грибковых синуситов, состоит в отсутствии (неинвазивные синуситы) или наличии (инвазивные синуситы) инвазии грибковыми элементами и некроз тканей. Аспергиллезная инфекция придаточных пазух носа может быть разделена на пять основных подтипов. Инвазивные формы это острый синусит (скоротечный, молниеносный), хронический синусит (вялотекущий) и хронический гранулематозный синусит; тогда как неинвазивные формы это грибной комок (аспергиллема) и аллергический грибковый синусит (Табл. 1).

Несмотря на эту классификацию аспергиллезных синуситов, разделяющую их как минимум на пять подтипов, эпидемиологические данные о частоте и распространении этих названий ограничены. В одной и самых больших опубликованных серий были проанализированы данные, полученные от 86 пациентов с гистологически доказанной грибковой инфекцией пазух неса (Driemel et al ., 2007). Инвазивные грибковые синуситы наблюдали у 22 пациентов (11 мужчин) средний возраст которых составил 57 лет (от 22 до 84 лет). Из них 41% имели иммунодефицитные состояния, включая сахарный диабет (три пациента), различные злокачественные заболевания (пять пациентов) и бактериальный эндокардит (один пациент). Грибной комок был выявлен у 60 пациентов (из них 26 мужчин), которые имели средний возраст 54 года (от 22 до 84 лет). Иммунодефицитные состояния наблюдали только у 15% (9/60) этих пациентов, включая сахарный диабет (двое пациентов), солидные опухоли с комбинированной химиотерапией и лучевой терапией (четыре пациента). Аллергический грибковый синусит был описан только у четырех пациентов, которые имели более низкий средний возраст 43 года (от 17 до 63 лет) по сравнению со всеми другими больными.

Интересно, что другие сообщения об острых инвазивных грибковых синуситах обнаруживали эту форму исключительно при тяжелых иммунодефицитных состояниях, особенно у больных со злокачественными гемобластозами, такими как острый лейкоз или состояния после трансплантации костного мозга. Наконец, существуют аллергические грибковые синуситы, которые в этой главе рассматриваться не будут.

Неинвазивный аспергиллезный синусит.

Острый риносинусит в большинстве случае вызывают бактериальные или вирусные патогены. При хронических и рецидивирующих формах неинвазивных риносинуситов причинным патогенном могут быть и грибы. Представленные симптомы обычно неспецифичны и могут привести к задержке постановки диагноза. Тем не менее, в изолированных сфеноидных синусах примерно 20% заболеваний могут вызвать грибные комки, в которых грибы Aspergillus выступают как наиболее частый патоген. До 60% случаев процессов с формированием грибковых комков культура грибов может не быть определена, а основой диагноза может быть только гистологическое исследование.

Классификация.

Неинвазивные формы аспергиллезных синуситов практически всегда случаются у иммунокомпетентных больных, которые в основном можно разделить на аллергические синуситы и грибковые комки в синусах, или мицетомы. Тем не менее, в других публикациях представлены и другие проявления. В проспективном исследовании из Индии описаны три типа аспергиллеза придаточных пазух носа, которые были названы как хронический инвазивный, неинвазивный (грибной комок) и неинвазивный деструктивный. при неинвазивных дерструктивных и хронических инвазивных заболеваниях проводилась дополнительная химиотерапия.

Диагностика.

Большинство больных с аллергическим грибковым синуситом страдают от хронического синусита, назальных полипов, астмы и атопии. Признаками аллергического грибкового синусита является наличие «аллергического муцина» в синусах, который часто многослойный и состоит из клеточного детрита, эозинофилов, кристаллов Шарко-Лейдена и лишь небольшое количество грибковых элементов. Вторая неинвазивная форма аспергиллезных синуситов, мицетома синуса, предпочтительно называть грибным комком или аспергиллемой. В турецком исследовании, выполненном между 1993 и 1997 годами, описано 27 случаев грибковых синуситов. 22 из них были неинвазивными формами и 5 инвазивными. У одиннадцати пациентов была диагностирована мицетома, девять имели аллергический грибковый синусит, три имели острый скоротечный (молниеносный) синусит и два хронический вялотекущий синусит, хотя два пациента не были включены ни в какую из четырех подгрупп синуситов. Во всех случаях мицетом грибковый патоген был идентифицирован как Aspergillus .

Пациенты с аспергилемой синусов обычно отмечают боли в лице, назальную обструкцию, выделения из носа и дурной запах (какосмия). На рентгенограмме обычно отмечается одностороннее поражение максилярного синуса, однако могут вовлекаться и несколько синусов. У большинства пациентов с аспергиллемой синусов компьютерная томография (КТ) определяет гетерогенную плотность в поврежденных синусах, включая микрокальцификаты или материалы металлической плотности. Эти рентгенологические изменения определяются отложением солей кальция и формированием грибковых конкрементов. Обнаружение мицелия грибов в грибном комке обладает более чем 90% чувствительностью в постановке диагноза, тогда как культуральное исследование имеет гораздо меньшую чувствительность (менее 30%) в этом подтипе грибковых синуситов. Таким образом, вследствие низкой чувствительности микологического культурального исследования, для постановки диагноза грибкового синусита следует всегда проводить гистологическое исследование. Какие факторы, исключая аллергию, вносят вклад в формирование аспергиллезного синусита у иммунокомпетентных пациентов в большей степени неизвестно. Недавние данные, полученные после исследования иммунокомпетентных кроликов, показали, что нарушение аэрации придаточных пазух носа является фактором попадания спор грибов и важнейшим фактором, ведущим к развитию грибковых синуситов.

Несмотря на отсутствие инвазии грибов в ткани при аллергических грибковых синуситах, вызванных грибами рода Aspergillus , и аспергиллеме придаточных пазух носа, при этих подтипах грибковых синуситов может развиваться включение соседних структур в воспалительный процесс, что иногда требует оперативного лечения. Аллергические аспергиллезные синуситы или аспергиллемы придаточных пазух носа могут сопровождаться орбитальным и даже интракраниальным распространением, вызывающим проптоз, диплопию, потерю зрения и паралич черепного нерва. У некоторых лиц с аллергическим грибковым синуситом или аспергиллемой придаточных пазух носа может быть обнаружена эрозия кости, что происходит обычно вследствие хронического воспаления и расширения грибковой массы в большей степени, чем вследствие инвазии грибов в ткани. Могут быть повреждены любые пазухи, но преобладает поражение lamina papiracea .

В серии, описанной Liu и соавторами, описан 21 иммунокомпетентный больной, средний возраст 25 лет (от 9 до 46 лет) и соотношение мужчины/женщины 3,75:1. Все пациенты имели в анамнезе хронический синусит с рентгенологическими данными о вовлечении множественных синусов. У пятнадцати были носовые полипы, восемь имели эрозии кости, выявленные на КТ, у восьми имелось интракраниальное распространение и шесть имели процесс с вовлечением lamina papiracea .

Вследствие распространения воспалительного процесса с эрозией кости в подгруппе иммунокомпетентных пациентов с неинвазивными грибковыми синуситами, некоторые авторы придумали термин «деструктивный неинвазивный аспергиллез придаточных пазух носа» и «эрозивный грибковый синусит», определяя это заболевания как промежуточную форму между аспергиллемой, аллергическим и хроническим грибковым синуситом, однако эти термины не определяют основные причины заболевания.

Таблица 1. Клинико-патологические подтипы аспергиллезного синусита.

Подтип синусита	Клиническая	Иммуносупрессия	Гистопатология
Неинвазивный
Аллергический	Хронический синусит, полипы, часто атопия		«Аллергический муцин» с эозинофилами, кристаллы Шарко-Лейдена, но мало мицелия; нет инвазии в ткани	Дебридимент, аэрация синусов, стероиды
Грибной комок (аспергиллема или мицетома)	Симптомы хронического синусита, назальные полипы, кальцификация синусов, иногда атопия		Грибной комок, содержащий мицелий, может содержать конкременты, но отсутствует инвазия в ткани.	Дебридимент, аэрация синусов
Инвазивный
Острый (молниеносный)	Лихорадка, боли, выделения из носа или заложенность, эпистаз, периорбитальный отек, быстрое развитие		Инвазия в слизистую, подслизистую, кости и сосуды с выраженным тканевым некрозом
Хронический	Симптомы хронического синусита, часто ошибочно диагностируемые как песевдотуморозное воспаление, связанное с орбитальным апекс-синдромом		Разбросанная хроническая воспалительная инфальтрация с сосудистой инвазией грибковых элементов, густая аккумуляция мицелия	Дебридимент/резекция если возможно, раннее начало системной антифунгальной терапии (предпочтительнее вориконазол)
Гранулематозный	Хронический медленно прогрессирующий синусит сочетанный с проптозом		Насыщенное гранулематозное воспаление без тканевого некроза, но часто распространяющееся за границы синусов	Дебридимент/резекция если возможно, назначение системной антифунгальной терапии

Терапия.

Лечение неинвазивного аспергиллезного синусита состоит в хирургическом удалении аллергического муцина или грибкового комка и аэрация синусов под эндоскопическом наблюдении. При использовании этих подходов, большинство больных с аспергиллезным поражением синусов получают длительную ремиссию и не нуждается в дополнительном лечении. Тем не менее, больные с аллергическими формами аспергиллезных синуситов часто дают рецидивы этого заболевания. Промывание изотоническим раствором, местная или системная кортикостероидная терапия, так же как и иммунокоррегирующая терапия могут предотвращать мукоидную закупорку и подавляет воспалительный ответ у этих пациентов.

Ограниченное количество инфекции не требует системной антифунгальной терапии, также не доказано улучшение у пациентов с неинвазивными формами аспергиллезного синусита. Тем не менее, кортикостероидная терапия может снижать местное воспаление, что связано со снижением числа рецидивов у пациентов с аллергическим грибковым синуситом. При наблюдении 21 пациента с аллергическим грибковым синуситом все получали трансназальную или транмаксилярную эндоскопию, проведенную для дебридимента или орошения, шести пациентам провели орбитальную декомпрессию и 3 - бифронтальную краниотомию для удаления интракраниального экстрадурального процесса. Ни у кого из больных не развивался выделение спинномозговой жидкости. В постоперационном периоде одного пациента лечили амфотерицином В, а другие 20 получали короткий курс кортикостероидов. Karci et al . доложил серию 27 пациентов с грибковым синуситом, включая 22 больных с неинвазивной формой аспергиллезного синусита, которых всех лечили эндоскопической хирургией синусов. Рецидив инфекции возник у 2 с аллергическим грибковым синуситом и у другого пациента с хроническим инвазивным синуситом в пределах 20 мес.

Острый (молниеносный) инвазивный аспергиллезный синусит.

Молниеносный или острый инвазивный аспергиллезный синусит был впервые описан как самостоятельное заболевание в 1980. Эта агрессивная форма аспергиллезного синусита характеризуется внезапным началом с быстрым прогрессированием и тенденцией к деструктивной инвазии в соседние структуры. Это процесс развивается исключительно у больных с выраженными иммунодефицитами, включая больных с глубокой нейтропенией (т.е. острый лейкоз, апластическая анемия и состояния после химиотерапии), больных СПИДом или больных после пересадки костного мозга. Следует отметить, что острый инвазивный аспергиллезный синусит встречается реже, чем инвазивный аспергиллез легких с частотой поражения синусов только 5% по сравнению с частотой легочных поражений более 56% среди больных с иммунодефицитами и с инвазивным аспергиллезом. Тем не менее, инвазивный аспергиллез легких и синусит у отдельных пациентов могут сосуществовать.

Доложенная частота инзвазивного грибкового синусита у больных с пересадками костного мозга варьирует между 1,7 и 2,6% в двух учреждениях в период между 1983 и 1993 годами. Kennedy et al . сообщили, что выживаемость при инвазивных грибковых синуситах не зависела от возраста больных, количества лейкоцитов в начале заболевания, дозы и типа антифунгальной терапии, а также степени хирургической резекции. Их исследование пришло к заключению, что только интракраниальное и/или орбитальное вовлечение является плохим прогностическим признаком. Значительная часть пациентов (50%) не выздоравливают от инвазивных грибковых синуситов несмотря на восстановление нейтрофилов после трансплантации. В этой серии 61% больных, которые погибли от инфекции имели перед этим существенные хирургические манипуляции против 55% тех, которые разрешились от инфекции. Напротив, Gillespie et . al . сделали заключение, что комплексная хирургическая резекция с отрицательными краями и восстановлением от нейтропении представляется критическим фактором для выживания больных с инвазивными грибковыми синуситами.

Микробиология и патология.

У большинства больных с острым инвазивным грибковым синуситом выделяли Aspergillus flavus . Kennedy et al . сообщили, что A . flavus (n =9), Aspergillus fumigatus (n =3) и другие неопределенные виды Aspergillus (n =2) были выделены от 26 пациентов с пересадками костного мозга и с инвазивным грибковым синуситом. Drakos et al . описали 11 пациентов с инвазивным грибковым синуситом, которые возникли среди 423 пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, и выделили A . flavus у 7 больных и Aspergillus qadrilineatus у 1 пациента. Тем не менее, большинство данных по инвазивным грибковым синуситам были опубликованы более, чем 10 лет назад и в этой связи современная эпидемиология A . flavus остается в большей степени неизвестной. Неясно, почему A . flavus , а не A . fumigatus является преобладающим плесневым грибом, обнаруживаемый при острых грибковых синуситах. Любопытно, что споры A . flavus несколько больше, чем у A . fumigatus (8 против 3,5 мкм), что может способствовать их задержке в верхних дыхательных путях. При острых инвазивных синуситах гистологическое исследование обычно показывает грибковую инвазию в слизистую, подслизистую оболочки, кость и сосуды с обширным тканевым некрозом. Инвазия тканей нейтрофилами обычно тоже присутствует, но может быть менее выражена или отсутствовать у больных с нейтропенией. Не так давно установлена важная роль нейтрофилов как защитного механизма против аспергиллеза параназальных синусов, что было определено на экспериментальных моделях на мышах, при которых нейтрофилы истощались при помощи антигранулоцитарных моноклональных антител. Наличие нейтрофилов было основой защиты придаточных пазух носа против острой аспергиллезной инфекции и в очищении выявленных мицелиальных масс.

Диагностика.

Постоянная инвазия грибов в соседние структуры частое и угрожающее осложнение, которое может привести к орбитальному целлюлиту, ретиниту, деструкции неба и формированию абсцесса мозга. Симптомы, которые могут помочь поставить быстрый диагноз в группе риска включают лихорадку, боли в лицевой области, назальную обструкцию или гнойные выделения, эпитаксис и периорбитальный отек. КТ или МРТ позволяет рано определить воспалительный отек мягких тканей, костную деструкцию или инвазию в соседние структуры и позволяет определить последующие диагностические мероприятия и хирургическое лечение. Достоверный диагноз острого инвазивного аспергиллезного синусита нуждается в проведении биопсии ткани, но это приводит к нежелательному риску кровотечений у пациентов в тромбоцитопенией и пожжет потребовать общей анестезии. Ригидная назальная эндоскопия может быть рекомендована у пациентов в группе риска со специфическими симптомами и может выявить изменение цвета слизистой, корки, изъязвления и может позволить сделать прицельную биопсию. Если биопсия возможна, обычная обработка препаратов трудоемка и задерживает постановку диагноза. В недавнем исследовании замороженные биоптаты сравнили с долговременными, полученными от 20 пациентов с инвазивными грибковыми синуситами. Оценка замороженных биоптатов дала чувствительность 84% и специфичность 100% наличия инвазивной грибковой инфекции. Кроме того, анализ замороженных биоптатов правильно отделил случаи аспергиллеза от неаспергиллезных. Используя эту технику, более быстрая диагностика может способствовать более быстрому началу соответствующей терапии и позволит определить объем необходимого оперативного лечения. Культуральное исследование тампонов из носа имеет приемлемую чувствительность, но довольно низкую специфичность касательно подозрения на инвазивный аспергиллезный синусит. Следует отметить, что культуры, полученные из назальных смывов у здоровых волонтеров, часто дают рост грибов (более 90%), включая виды Aspergillus .

Перспективными диагностическими подходами является идентификация грибов из грибных комков, полученных из максилярных синусов с использованием ПЦР с универсальными грибковыми праймерами на 28S rDNA и амплификационная идентификация методом гидролизации со специфическими видовыми пробами наряду с секвенированием включают грибы рода Aspergillus , такие как A . fumigatus , A . flavus , A . niger , A . terreus и A . glaucus . В одном исследовании 112 образцов были получены от больных с гистологически доказанными грибковыми инфекциями. Восемьдесят один образец из максиллярных синусов был залит парафином и 31 были свежие биоптаты. Грибковая ДНК была обнаружены во всех свежих биоптатах и только у 71 (87,7%) залитого парафин образца тканей. Секвенационный анализ был наиболее чувствительной техникой, так как положительные результаты были получены у 28 (90,3%) свежих образцов по сравнению с 24 (77,4%) образцов с использование гибридизационной техники и только 16 (51,6%) образцов культуральным методом.

Лечение.

Когда присутствуют симптомы и проявления инвазивного аспергиллезного синусита, для получения материла для гистологического исследования должно проводится оперативное вмешательство и активное удаление мертвых тканей, которые могут поддерживать рост грибов. После этого широкоспектральная антифунгальная терапия должна быть назначена немедленно, еще даже до получения гистологических данных, подтверждающих тканевую инвазию. Комплексная резекция, включая большую резекцию, улучшает выживание и ее следует попытаться сделать.

Что касается антифунгальной терапии, то стандартом лечения в прошлом был амфотерицин В и он может использоваться как альтернативный препарат при недостаточности ресурсов. Напротив, в некоторых исследованиях был успешно использован итраконазол или один или в комбинации с амфотерицином В. Тем не менее, ответ на амфотериин В ограничен, так как результат полного излечения или уровень стойкой ремиссии составляет всего лишь примерно 30%. Используя липосомальный амфотерицин В в качестве терапии второй линии у семи пациентов с инвазивным синоназальным аспергиллезом, у которых терапия обычным амфотерицином В была безуспешной, Weber и Lopez -Berestein (1987) доложили излечение от этого заболевания у пяти пациентов. Напротив уровень смертности минимум 50% был повторно описан. Новейшие препараты, такие как каспофунгин, микафунгин или вориконазол, описаны как эффективное лечение острого инвазивного аспергиллезного синусита у иммуноскопрометированных больных в качестве монотерапии или в комбинации (препарат второй линии). Эти наблюдения показали, что эффект от новейших препаратов в качестве терапии второй линии в отдельных случаях осуществим даже без хирургического вмешательства. В целом, поскольку данные рандомизированных проспективных исследований нет, для этих редких показаний, стратегия антифунгальной терапии острого инвазивного аспергиллезного синусита должна соответствовать стратегии лечения нивазивного аспергиллеза легких, который поддерживает вориконазол как терапию первой линии.

Хронический нивазивный аспергиллезный синусит.

Пациенты с хроническим инвазивным аспергиллезным синуситом страдают от сопутствующих состояний, которые вызывают низкий уровень иммуносупрессии (например, плохо контролируемый сахарный диабет или длительное лечение кортикостероидами). Хронический инвазивный грибковый синусит может различаться от других двух форм инвазивного грибкового синусита его хроническим течением, плотными накоплениями мицелиалия с формированием мицетомы и связи с орбитальным апекс синдромом, сахарным диабетом и лечением кортикостероидами. Орбитальный апекс синдром характеризуется снижением зрения и подвижности глаза вследствие орбитальной массы. Это состояние может быть ошибочно диагностировано как воспалительного всевдотумора и перед соответствующим исследованием глаза и проведением биопсии может быть начата кортикостероидная терапия. Оптимальная лечебная стратегия до сих пор не определена, но вследствие плохого прогноза хронический инвазивный аспергиллезный синусит надо лечить так же как острый инвазивный аспергиллезный синусит, то есть антифунгальными средствами широкого спектра действия.

Хронический гранулематозный инвазивный аспергиллезный синусит.

Хронический гранулематозный синусит является синдромом медленно прогрессирующего синусита, связанного с проптозом, который также обозначается как вялотекущий грибковый синусит или первичная параназальная гранулема. При этом состоянии на гистологических препаратах отмечается выраженное гранулематозное воспаление. В соответствии с одним из определений первичная параназальная аспергиллезная гранулема является медленно прогрессирующей хронической инфекцией синусов, распространяющейся за границы пазух. Это наблюдали только у больных из Судана, Индии и по одному случаю описаны в Саудовской Аравии и в США. Микроскопически он отличается от хронической инвазивной грибковой инфекции: имеются псевдотуберкулы, содержащие гигантские клетки, гистиоциты, лимфоциты, плазматические клетки, новообразованные капилляры, эозинофилы и элементы грибов рода Aspergillus . Dawlatly и соавторы предположили, что в виду географической схожести северного Судана и Саудовской Аравии, в эту категорию можно отнести некоторые гранулематозный воспалительные состояния, случившиеся в Саудовской Аравии, при которых этиологический агент не был определен.

Описания, полученные не из Африки или Индийского субконтинента (например, из США), предполагают, что первичная параназальная аспергиллезная гранулема поражает почти исключительно афроамериканцев. Имеется ли тут влияние климата и/или генетическая предрасположенность пока неизвестно. Пациенты иммунокомпетентны и инфицируются почти исключительно A . flavus . Интересно, что у них часто наблюдается костная эрозия и тканевая деструкция, которая возникает как результат распространения массы нежели чем сосудистая инвазия. Большинство пораженных лиц имеют односторонний проптоз. Явная регрессия обычно случается после хирургического вмешательства, восстанавливающего адекватную аэрацию синусов. Тем не менее, частота рецидивов очень высока (примерно 80%) и имеются предположения, что использования антимикотиков может предполагать улучшение, однако оптимальная терапия таких состояний пока остается не ясной.

Аспергиллез – грибковое заболевание, вызываемое плесневыми грибами рода Aspergillus, поражающее человека и проявляющееся возникновением первичных очагов в легочной ткани, разнообразием клинических поражений, которые в случае выраженного иммунодефицита могут привести к летальному исходу.

Грибы рода Аспергилл широко распространены в природе и обнаруживаются в почве, в сене, зерне, в пыли различных помещений, особенно после обработки шкур и шерсти животных. Важным эпидемиологическим моментом является частое их высевание в пылевых частицах лечебно-профилактических учреждений, что определяет возможность возникновения внутрибольничных грибковых инфекций.

Причины возникновения аспергиллеза

Возбудитель – плесневые грибы рода Aspergillus, наиболее частым представителем которого является Aspergillus fumigatus (80% всех случаев аспергиллеза), реже Aspergillus vlavus, Aspergillus niger и другие. Грибы рода Aspergillus (или Aspergillus spp.) относятся к плесневым грибам, термоустойчивы, благоприятным условием для существования является повышенная влажность. Грибы рода Aspergillus часто представлены в жилых помещениях, нередко обнаруживаются на поверхности непригодных к употреблению продуктов питания. Патогенные свойства аспергилл определяются способностью выделять аллергены, что проявляется тяжелыми аллергическими реакциями, поражением легких, примером которых может быть бронхолегочной аспергиллез. Также некоторые из представителей грибов могут выделять эндотоксин, способный вызвать интоксикацию. Аспергиллы устойчивы к высыханию, длительно могут сохраняться в пылевых частицах. Губительно на грибы действуют растворы формалина и карболовой кислоты.

Механизм заражения – аэрогенный, а основной путь – воздушно-пылевой: с частицами пыли в дыхательные пути попадают грибы данного рода. Существуют профессиональные группы риска для заражения аспергиллезом: сельскохозяйственные работники; сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий, а также иммунодефицитные пациенты лечебных стационаров, которые подвержены внутрибольничному риску инфицирования.

Дополнительный механизм заражения – эндогенное инфицирование аспергиллами в случае, если грибы данного рода уже присутствуют на слизистых оболочках. Основной фактор, способствующий эндогенному распространению инфекции – иммунодефицит, при котором в 25% случаев развиваются микозы различной этиологии, но основную долю из которых (до 75%) составляет аспергиллез.

Человек, больной аспергиллезом, для окружающих не заразен, таких случаев не описано.

Восприимчивость населения всеобщая, однако заболевают лица с ослабленным иммунитетом в ходе хронических заболеваний, онкологических процессов, после пересадки органов и тканей, при ВИЧ-инфекции и других. Сезонности при аспергиллезе не отмечено.

Иммунитет после перенесенной инфекции нестойкий, случаются повторные заболевания в группе иммунодефицитных больных.

Патогенное действие Aspergillus spp. на человека

Входными воротами инфекции в подавляющем большинстве случаев является слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Сначала аспергиллы располагаются поверхностно, затем углубляются, вызывая изъязвления слизистой оболочки.

Аспергиллез, место поражения

1) Даже у здорового человека при вдыхании большой концентрации спор аспергилл может развиться воспаление легких – интерстициальная пневмония. Отличительной особенностью интерстициальной пневмонии при аспергиллезе является образование специфических гранулем, состоящих из гигантских клеток эпителия (так называемые эпителиоидноклеточные гранулемы). Аспергиллезные гранулемы (аспергилломы) имеют шарообразную форму и представляют собой центрально расположенные очаги гнойного воспаления, в которых и находятся гифы грибов, а по периферии гигантские клетки. Места локализаций аспергиллом – это верхние отделы легких, что подтверждается на рентгенограмме. Грибы обнаруживаются в пораженной слизистой оболочке бронхов, в полостях легких, бронхоэктатических очагах и кистах, в ткань легких при данной форме грибы не проникают (неинвазивный аспергиллез).

2) Параллельно с поражением дыхательной системы при аспергиллезе имеет место снижение иммунологический реактивности организма (иммунодефицит). Описаны случаи осложнений сопутствующих болезней внутренних органов, слизистых оболочек и кожных покровов. Примером могут являться абсцессы легкого, хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, рак легких, туберкулез, на фоне которых возникала легочная форма аспергиллеза, что, безусловно, вызывало осложнение основного процесса. Последние десятилетия показывают частоту возникновения аспергиллеза у иммунокомпроментированных лиц (ВИЧ-инфицированные, онкологические больные, получающие иммуносупрессивную терапию, реципиенты органов).

3) Одно из возможных поражений при аспергиллезе – поражение внутренних органов и систем (инвазивный аспергиллез), встречающийся в подавляющем большинстве случаев на фоне существенного снижения иммунитета. До 90% пациентов с данным поражением имеют две из возможных трех особенностей:
число гранулоцитов в крови менее 500 клеток в 1 мкл.;
терапия высокими дозами глюкокортикостероидов;
терапия цитостатиками.
При инвазивном аспергиллезе аспергилломы могут образовываться во внутренних органах. Занос грибов происходит гематогенно (с током крови). Сначала поражаются легкие, в последующем плевра, лимфатические узлы и другие внутренние органы. Особенность – возможность формирования абсцессов на месте гранулем в большинстве случаев. Характер процесса напоминает септический, при котором летальность достаточно высока (до 50%).

4) Аллергическая перестройка организма – антигены гриба являются мощными аллергенами, способными вызвать аллергические реакции с преимущественным поражением бронхолегочного дерева.

Симптомы аспергиллеза

Аспергиллез классифицируют как инвазивный (чаще поражаются места внедрения возбудителя – пазухи носа, кожа, нижние дыхательные пути), сапрофитичсекий (отомикоз, аспергиллема легких) и аллергический (бронхолегочной аллергический аспергиллез, аспергиллезный синусит).

Клинически выделяют следующие формы болезни:
1) бронхолегочная форма;
2) септическая форма;
3) глазная форма;
4) кожная форма;
5) поражение ЛОР-органов;
6) поражение костей;
7) прочие более редкие формы аспергилеза (поражение слизистых оболочек ротовой полости, половой системы и другие).

Бронхолегочная форма – самая частая форма аспергилеза, характеризуется симптомами трахеита, бронхита или трахеобронхита. Больные жалуются на слабость, появление кашля с мокротой серого цвета, возможно с прожилками крови, с небольшими комочками (скопления грибов). Течение болезни хроническое. Без специфического лечения заболевания начинает прогрессировать – поражаются легкие с возникновением пневмонии. Пневмония развивается либо остро, либо осложняет течение хронического процесса. При остром ее возникновении у пациента повышается температура до 38-39°С, лихорадка неправильного типа (максимум утром или в обед, а не в вечернее время, как обычно). Больного знобит, беспокоит выраженный кашель с вязкой мокротой слизисто-гнойного характера или с кровью, одышка, боли в груди при кашле и дыхании, снижение веса, отсутствие аппетита, нарастающая слабость, обильная потливость. При осмотре выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы, шум трения плевры, укорочение перкуторного звука.

Аспергиллез, бронхолегочная форма

При микроскопии мокроты обнаруживаются зеленовато-сероватые комочки, содержащие скопления мицелия аспергилл. В периферической крови выраженный лейкоцитоз (до 20*109/л и выше), увеличение СОЭ, повышение эозинофилов. Рентгенологически – воспалительные инфильтраты округлых или овальных форм с инфильтративным валом по периферии, имеющие склонность к распаду.

При хроническом течении аспергиллеза бурных симптомов не возникает, грибковый процесс чаще наслаивается на уже имеющееся поражение (бронхоэктаз, абсцесс и другое). Больные часто жалуются на запах плесени изо рта, изменение характера мокроты с зеленоватыми комочками. Только рентгенологически отмечают возникновение в имеющихся полостях шарообразных затенений с наличием воздушной газовой прослойки со стенками полости – так называемая «серповидная ореола».

Аспергиллез легких, серповидная ореола

Прогноз выздоровления при бронхолегочной форме зависит от остроты течения процесса и состояния иммунитета и составляет от 25 до 40%.

Септическая форма аспергиллеза возникает при резком угнетении иммунитета (например, стадия СПИД при ВИЧ-инфекции). Процесс протекает по типу грибкового сепсиса. Наряду с первичным поражением легких прогрессирующе нарастает вовлечение в процесс внутренних органов и систем организма больного, распространение грибковой инфекции происходит гематогенно. По частоте поражения это пищеварительная система - гастриты, гастроэнтериты, энтероколиты, при которых пациенты предъявляют жалобы на неприятный запах плесени изо рта, тошнота, рвота, расстройства стула с выделением жидкого стула с пеной, содержащей мицелии гриба. Нередко встречаются поражения кожи, органов зрения (специфические увеиты), головного мозга (аспергилломы в головном мозге). Если аспергиллез развивается у ВИЧ-инфицированного, то болезни сопутствуют другие оппортунистические инфекции (кандидоз, криптоспоридиоз, пневмоцистная пневмония, саркома Капоши, герпетическая инфекция). Прогноз при заболевании чаще неблагоприятный.

Аспергиллез ЛОР органов протекает с развитием отитов наружных и средних, поражением придаточных пазух носа - синуситы, гортани. При поражении глаз формируются специфические увеиты, кератиты, реже эндофтальмиты. Прочие формы болезни встречаются крайне редко. Аспергиллез костной системы проявляется возникновением септических артритов, остеомиелитов.

Особенности течения аспергиллеза у ВИЧ-инфицированных больных.

Аспергиллез представляет собой наиболее частую форму грибковых поражений в данной группе больных. Все пациенты находятся в последней стадии ВИЧ-инфекции – стадии СПИДа . Быстро развивается аспергиллезный сепсис, имеющий тяжелое течение и прогноз. Количество CD4 обычно не превышает 50/мкл. Рентгенологически выявляют двусторонние очаговые затенения шаровидной формы. Наряду с легкими поражаются органы слуха (отомикоз), поражение зрения с развитием кератитов, увеитов, эндофтальмита, нередко может поражаться сердечно-сосудистая система (грибковое поражение клапанного аппарата сердца, эндокардит, миокардит).

Осложнения при аспергиллезе встречаются при отсутствии специфического лечения и на фоне иммунодефицита и представляют собой возникновение обширных абсцессов, хронической обструктивной болезни легких, фиброза легких, поражение внутренних органов.
Прогноз заболевания при иммунодефицитах неблагоприятный.

Диагностика аспергиллеза

Предварительный диагноз – клинико-эпидемиологический. Появление определенных симптомов болезни в комплексе с данными по наличию специфической профессии, наличию сопутствующего заболевания и иммуносупрессивной терапии, а также выраженного иммунодефицита склоняют доктора в пользу возможного аспергиллеза.

Окончательный диагноз требует лабораторного подтверждения болезни.
1) Микологическое исследование материала (мокроты, материала бронхов - смывы, биоптатов пораженных органов, соскобов слизистых оболочек, мазков-отпечатков). Из крови выделение грибов происходит редко, поэтому диагностическое исследование крови не представляет ценности.
2) Серологическое исследование крови с целью выявления антител к аспергиллам (ИФА, РСК), увеличение концентрации IgE.
3) Параклинические исследования: общий анализ крови: лейкоцитоз, эозинофилия, увеличение СОЭ.
4) Инструментальные исследования: рентгенологическое исследование, КТ легких (обнаружение шаровидных или овальной формы объемных инфильтратов односторонних или симметричных, выявление шаровидных инфильтратов в имеющихся ранее полостях с серповиным просветлением по периферии).
5) Специальные исследования: бронхоскопия, бронхиальные смывы, бронхоальвеолярный лаваж или трансторакальная аспирационная биопсия с последующим изучением образцов с целью выявления патоморфологических изменений: гистологически выявляются очаги некрозов, гемморогические инфаркты, поражение сосудистого звена инвазивного характера, обнаружение гифов аспергилл.

Аспергиллез, рост гриба в материале

Дифференциальный диагноз проводится с поражениями легких другой грибковой этиологии (кандидоз, гистопалзмоз), туберкулезом легких , раком легких , абсцессом легких и другими.

Лечение аспергиллеза

Организационно-режимные мероприятия включают в себя госпитализацию по показаниям (тяжелые формы болезни, инвазивный аспергиллез), постельный режи весь лихорадочный период, полноценная диета.

Лечебные мероприятия включают в себя хирургические методы и консервативную терапию.

1) Консервативная медикаментозная терапия представляет сложную задачу и представлена назначением противомикотических препаратов: итраконазол 400 мг/сутки внтутрь длительными курсами, амфотерицин В 1-1,5 гр/кг/сут внутривенно при выраженных иммунодефицитах, вориконазол 4-6 мг/кг 2 р/сут внутривенно, поспаконазол 200 мг 3 р/сут внутрь, каспофунгин 70мг-50 мг внутривенно. На фоне лечения титры антител к аспергиллам имеют тенденцию к повышению с последующим постепенным снижением. Терапия дополняется общеукрепляющими препаратами, витаминотерапией. Все препараты имеют противопоказания и назначаются исключительно врачом и под его контролем.

2) Хирургические методы: проведение лобэктомии с удалением пораженных участков легкого.
Нередко такие методы оказываются эффективными и подтверждаются отсутствием рецидивов болезни. При распространении процесса подключают консервативную терапию.

Эффективность лечения выше при использовании возможности снижения дозировок сопутствующей глюкокортикостероидной и иммуносупрессивной терапии.

Профилактика аспергиллеза

1) Своевременная и ранняя диагностика заболевания, своевременное начало специфического лечения.
2) Проведение медицинских осмотров в группах профессионального риска (сельхозработники, сотрудники ткацких фабрик и прядильных предприятий).
3) Настороженность в плане возможного аспергиллеза в группе лиц, страдающих иммунодефицитами на фоне приема иммуносупрессивной терапии, тяжелых инфекций (ВИЧ и другие). Положительные серологические реакции на антитела к аспергиллам требуют тщательного обследования пациента на предмет заболевания.

Врач инфекционист Быкова Н.И.