Клексан в уколах побочные действия. Клексан инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы
Препарат: КЛЕКСАН ®
Активное вещество: enoxaparin sodium
Код АТХ: B01AB05
КФГ: Антикоагулянт прямого действия - гепарин низкомолекулярный
Рег. номер: П №014462/01
Дата регистрации: 18.09.08
Владелец рег. удост.: SANOFI-AVENTIS France {Франция}
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
Раствор для инъекций
0.4 мл - шприцы (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.4 мл - шприцы (2) - блистеры (5) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
0.8 мл - шприцы (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.8 мл - шприцы (2) - блистеры (5) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
| 1 шприц | |
| эноксапарин натрий | 10000 анти-Ха МЕ |
1 мл - шприцы (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон). Характеризуется высокой активностью в отношении фактора Ха свертывания крови (анти-Ха активность примерно 100 МЕ/мл) и низкой активностью в отношении фактора IIa свертывания (анти-IIa или антитромбиновая активность примерно 28 МЕ/мл).
При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.
Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.
Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.
Всасывание и распределение
После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев C ss достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут C ss достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения C max составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.
Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. V d эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.
Метаболизм
Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч.
Выведение препарата носит монофазный характер. T 1/2 составляет 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). 40% от введенной дозы выводится с мочой, причем 10% - в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.
У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с незначительным (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше.
У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше.
ПОКАЗАНИЯ
Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий, особенно в ортопедии и общей хирургии;
Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме (хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);
Лечение тромбозов глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее;
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
Профилактика образования тромбоза в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Препарат вводят п/к. Препарат нельзя вводить в/м!
Для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий пациентам с умеренным риском (абдоминальная хирургия) назначают Клексан по 20-40 мг (0.2-0.4 мл) п/к 1 раз/сут. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.
Пациентам с высоким риском (ортопедические операции) назначают по 40 мг (0.4 мл) п/к 1 раз/сут и при этом первую дозу вводят за 12 ч до операции или по 30 мг (0.3 мл) п/к 2 раза/сут с началом введения через 12-24 ч после операции.
Длительность лечения Клексаном составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжить до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза или эмболии (например, в ортопедии Клексан назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 5 недель).
Для профилактики венозных тромбозов у больных с острыми терапевтическими состояниями, находящихся на постельном режиме, назначают по 40 мг 1 раз/сут в течение 6-14 дней.
Для лечения тромбозов глубоких вен вводят по 1 мг/кг п/к каждые 12 ч (2 раза/сут) или 1.5 мг/кг 1 раз/сут. У пациентов с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 раза/сут.
Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. МНО должно составлять 2.0-3.0.
При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q рекомендуемая доза Клексана составляет 1 мг/кг п/к каждые 12 ч. Одновременно назначают ацетилсалициловую кислоту в дозе 100-325 мг 1 раз/сут. Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).
Для профилактики образования тромба в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа доза Клексана составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0.75 мг/кг при одинарном сосудистом доступе.
При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.
При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу препарата в зависимости от КК. При КК менее 30 мл/мин Клексан вводится из расчета 1 мг/кг массы тела 1 раз/сут с лечебной целью и 20 мг 1 раз/сут с профилактической целью. Режим дозирования не касается случаев гемодиализа. При КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется, однако следует более тщательно проводить лабораторный контроль терапии.
Правила введения раствора
Инъекции желательно проводить в положении больного лежа. Клексан вводят глубоко подкожно. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца во избежание потери препарата. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки.
Иглу необходимо ввести вертикально на всю длину в кожу, придерживая складку кожи между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Кровотечение
При развитии кровотечения необходимо отменить препарат, установить причину и начать соответствующее лечение.
В 0.01-0.1% случаев возможно развитие геморрагического синдрома, включая забрюшинные и внутричерепные кровотечения. Некоторые из этих случаев имели летальный характер.
При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи гематомы спинного мозга (в 0.01-0.1% случаев), которая приводит к неврологическим нарушениям различной выраженности, включая стойкий или необратимый паралич.
Тромбоцитопения
В первые дни лечения может развиться незначительно выраженная преходящая асимптоматическая тромбоцитопения. Менее чем в 0.01% случаев возможно развитие иммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, который иногда может осложниться инфарктом органа или ишемией конечности.
Местные реакции
После п/к введения может наблюдаться боль в месте инъекции, менее чем в 0.01% случаев - гематома в месте инъекции. В некоторых случаях возможно образование твердых воспалительных инфильтратов, содержащих препарат, которые рассасываются через несколько дней, при этом не требуется отмены препарата. В 0.001% в месте инъекции возможно развитие некроза кожи, которому предшествует пурпура или эритематозные бляшки (инфильтрированные и болезненные); в этом случае препарат следует отменить.
Прочие
В 0.01-0.1% - кожные или системные аллергические реакции. Отмечались случаи аллергического васкулита (менее чем 0.01%), потребовавшие отмены препарата у некоторых пациентов.
Возможно обратимое и бессимптомное повышение активности печеночных ферментов.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты /за исключением хирургического вмешательства/, геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;
С осторожностью применяют при следующих состояниях: нарушениях гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, недавно перенесенный ишемический инсульт, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, диабетическая или геморрагическая ретинопатия, тяжелый сахарный диабет, недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции, проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная), недавние роды, бактериальный эндокардит (острый или подострый), перикардит или перикардиальный выпот, почечная и/или печеночная недостаточность, внутриматочная контрацепция, тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны с большой раневой поверхностью, одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза.
Компания не располагает данными по клиническому применению препарата Клексан при следующих состояниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно проведенная).
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Клексан не следует применять при беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сведений о том, что эноксапарин проникает через плацентарный барьер во II триместре нет, отсутствует информация относительно I и III триместров беременности.
При применении Клексана в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Перед началом терапии данным препаратом рекомендуется отменить другие препараты, влияющие на систему гемостаза из-за опасности развития кровотечения: салицилаты, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, НПВС (включая кеторолак); декстран 40, тиклопидин, клопидогрель, ГКС, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты (включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), за исключением тех случаев, когда их применение необходимо. В случае необходимости сочетанного применения Клексана с указанными препаратами необходимо соблюдать особую осторожность (тщательное наблюдение за состоянием больного и соответствующих лабораторных показателей крови).
У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения, в результате увеличения активности анти-Ха. Т.к. это увеличение значительно возрастает у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
Увеличение анти-Ха активности эноксапарина при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.
Риск иммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.
Спинальная/эпидуральная анестезия
Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения гематомы спинного мозга при использовании Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС. Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции.
Для снижения риска кровотечения из спинального канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагуляционном эффекте эноксапарина натрия.
Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения профилактических доз Клексана при тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза/сут или 1.5 мг/кг 1 раз/сут), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.
Если врач назначает антикоагуляционную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
С особой осторожностью Клексан следует назначать пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.
Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если анамнестически предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении Клексана в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.
Чрескожная коронарная ангиопластика
С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии, катетер не следует удалять в течение 6-8 ч после п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления катетера. За местом введения следует вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.
Искусственные клапаны сердца
Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца, поэтому применение препарата с этой целью не рекомендуется.
Лабораторные тесты
В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не влияет на время кровотечения и общие показатели свертывания, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.
При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме
В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано только при наличии факторов риска венозного тромбообразования (возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Клексан не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы. Случайная передозировка при в/в, эктракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.
Лечение: в качестве нейтрализующего средства показано медленное в/в введение протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана. При этом необходимо принимать во внимание, что 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина, если Клексан вводился не более, чем за 8 ч до введения протамина. 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если он вводился более 8 ч назад или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения Клексана прошло более 12 ч, то введение протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность Клексана полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном применении Клексана с препаратами, которые влияют на гемостаз (салицилаты /за исключением нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST/, другие НПВС /включая кеторолак/, декстран 40, тиклопидин, ГКС для системного применения, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты /включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа/), возможно развитие геморрагических осложнений. Если использования такой комбинации не удается избежать, эноксапарин следует применять под тщательным контролем показателей свертываемости крови.
Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярной массой, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозами. У этих препаратов, следовательно, различные фармакокинетика, биологическая активность (анти-IIа активность и тромбоцитарное взаимодействие).
Фармацевтическое взаимодействие
Раствор Клексана нельзя смешивать с другими препаратами.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.
Низкомолекулярный гепарин (средняя молекулярная масса около 4500 Да), в котором разделены антитромботическая и антикоагулянтная активность стандартного гепарина. В отличие от стандартного нефракционированного гепарина характеризуется высокой анти-Ха-активностью (100 МЕ/мл) и слабой анти-IIа- или антитромбиновой активностью (28 МЕ/мл). При применении в рекомендуемых дозах эноксапарин натрий не увеличивает времени кровотечения. В профилактических дозах эноксапарин натрий не приводит к существенным изменениям активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), а также не влияет на агрегацию тромбоцитов и связывание фибриногена с тромбоцитами .
Фармакокинетические параметры препарата оцениваются по изменениям анти-Ха- и анти-IIа-активности в плазме крови во времени в рекомендуемых диапазонах доз.
При п/к введении Клексан быстро и практически полностью всасывается. Всасывание прямо пропорционально введенной дозе и носит линейный характер. Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении приближается к 100%. Максимальная анти-Ха-активность в плазме крови отмечается в период между 3-м и 5-м часом после п/к введения и составляет в среднем 0,18±0,04 МЕ/мл после введения 2000 анти-Ха МЕ и 0,43±0,11 МЕ/мл после введения 4000 анти-Ха МЕ, и 1,01±0,14 МЕ/мл после введения 10 000 анти-Ха МЕ. Максимальную анти-IIа-активность отмечают в среднем через 4 ч после п/к введения в дозе 4000 анти-Ха МЕ, в то же время при введении в дозе 2000 анти-Ха МЕ эту активность невозможно определить традиционным амидолитическим методом. Объем распределения эноксапарина натрия по анти-Ха-активности почти соответствует объему циркулирующей крови.
Метаболизм эноксапарина натрия происходит в печени путем десульфатации и/или деполимеризации с образованием разновидностей гепарина низкой молекулярной массы с существенно более низким биологическим потенциалом. Период полувыведения по анти-Ха-активности соответствует приблизительно 4 ч при однократном и 7 ч при повторном введении. Анти-Ха-активность определяется приблизительно до 24 ч после п/к введения 4000 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия. Почечный клиренс активных метаболитов составляет 10%, общая почечная экскреция — 40% дозы препарата. Элиминация эноксапарина более продолжительна у лиц пожилого возраста (период полувыведения составляет 6-7 ч). У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) AUC существенно увеличивается (на 65%) при повторном введении 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. Фармакокинетические параметры у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, не изменяются.
Показания к применению препарата Клексан
Профилактика венозного тромбоза и эмболии при ортопедических или общехирургических операциях, а также у больных терапевтического профиля, находящихся на постельном режиме в связи с острыми заболеваниями (сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA, дыхательная недостаточность, тяжелый острый инфекционный процесс, ревматические заболевания); профилактика тромбообразования в экстракорпоральном контуре при гемодиализе; лечение тромбоза глубоких вен, в том числе сопровождающегося тромбоэмболией легочной артерии; лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без патологического зубца Q (в комбинации с кислотой ацетилсалициловой).
Применение препарата Клексан
Препарат применяют только у взрослых. При профилактическом и лечебном применении эноксапарин вводят глубоко п/к. В/в препарат вводят для достижения антикоагуляции при проведении гемодиализа.
Эноксапарин нельзя вводить в/м!
Клексан вводят в передне- или заднелатеральную область брюшной стенки. Иглу шприца вводят на всю ее длину в перпендикулярном направлении к поверхности кожной складки, которую формируют с помощью большого и указательного пальца и удерживают на протяжении всей инъекции. Пациент должен находиться в положении лежа. 1 мг эноксапарина натрия (0,01 мл р-ра) соответствует приблизительно 100 анти-Ха МЕ активности.
Для профилактики венозного тромбоза и тромбоэмболии при операциях с умеренным риском тромбообразования (полостная хирургия) и у пациентов с умеренным риском тромбоэмболии препарат рекомендуют вводить п/к в дозе 2000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. При операциях с высоким риском тромбоэмболии (операции на тазобедренном или коленном суставе и онкологические вмешательства) препарат вводят п/к в дозе 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки. В общехирургической практике первую дозу препарата вводят за 2 ч до операции. В ортопедической практике первую дозу препарата вводят за 12 ч до операции. Продолжительность профилактического применения составляет в среднем 7-10 дней. В ортопедии применяют в дозе 4000 анти-Ха 1 раз в сутки до 4 нед.
У иммобилизованных пациентов терапевтического профиля с высоким риском развития тромбоэмболии рекомендуемая доза составляет 4000 анти-Ха МЕ 1 раз в сутки в течение как минимум 6 дней, но не более 14 дней.
Для профилактики тромбообразования в экстракорпоральном контуре при проведении гемодиализа препарат применяют в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг массы тела пациента. Эноксапарин вводят в артериальную магистраль контура для гемодиализа перед началом сеанса. Как правило, указанной дозы достаточно для проведения диализа в течение 4 ч; при появлении колец фибрина может быть введена дополнительная доза 50-100 анти-Ха МЕ/кг. Для пациентов с высоким риском кровотечения доза препарата должна быть снижена до 50 анти-Ха МЕ/кг при двойном сосудистом доступе и до анти-Ха МЕ/кг при одинарном доступе. При появлении фибриновых колец вводят дополнительную дозу от 50 до 100 анти-Ха МЕ/кг.
При лечении тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии, эноксапарин натрий вводят п/к в дозе 150 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки или в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки каждые 12 ч. Длительность лечения не должна превышать 10 дней. При необходимости одновременно назначают пероральные антикоагулянты. Лечение продолжают до тех пор, пока международное нормализационное соотношение (INR) не достигнет показателя 2-3.
При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q
в острой фазе эноксапарин натрий вводят п/к в дозе 100 aнти-Ха МЕ/кг каждые 12 ч (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки внутрь). Продолжительность лечения составляет 2-8 сут — до клинической стабилизации состояния пациента.
Нет необходимости в коррекции дозы для лиц пожилого возраста при нормальной функции почек.
Применение эноксапарина натрия у детей не рекомендуется.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) требуется коррекция дозы препарата, поскольку его действие у данной категории больных существенно усиливается. С профилактической целью таким больным препарат назначают в дозе 20 мг (2000 анти-Ха МЕ) 1 раз в сутки, с терапевтической целью — 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) 1 раз в сутки.
Введение препарата пациентам с печеночной недостаточностью требует врачебного контроля.
Противопоказания к применению препарата Клексан
Повышенная чувствительность к эноксапарину или другим низкомолекулярным гепаринам, острая геморрагия или высокий риск возникновения неконтролируемого кровотечения, включая недавно перенесенный .
Побочные эффекты препарата Клексан
Возможны геморрагические осложнения (в том числе единичные случаи массивных кровотечений, в частности забрюшинных и внутричерепных; некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу); местные или генерализованные аллергические реакции; тромбоцитопения (незначительно выраженная, транзиторная, бессимптомная тромбоцитопения в первые дни терапии; иммуноаллергическая тромбоцитопения с тромбозом, который в некоторых случаях осложнялся инфарктом органа или ишемией конечностей); при продолжительном лечении (более 5 нед) — раннее развитие остеопороза ; повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; развитие нейроаксиальных гематом при использовании эноксапарина на фоне проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии в некоторых случаях может привести к возникновению неврологических нарушений разной степени выраженности, в том числе — к формированию продолжительных или постоянных параличей; реакции в месте введения препарата (от легкого раздражения до боли, кровоподтеки и гематомы в месте инъекций, в исключительных случаях — некроз кожи); кожные буллезные высыпания или системные аллергические реакции, в том числе анафилактоидные. При возникновении подобных побочных эффектов лечение препаратом необходимо прекратить.
Сообщалось о единичных случаях гиперчувствительности с кожным васкулитом; бесcимптомном и обратимом увеличении количества тромбоцитов и повышении активности печеночных ферментов.
Особые указания по применению препарата Клексан
Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми препаратами, поскольку они отличаются молекулярной массой, удельным значением активности против фактора Ха, режимом дозирования.
Клексан, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью при состояниях, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения, а именно: при нарушениях гемостаза, наличии в анамнезе пептической язвы, недавно перенесенного , неконтролируемой тяжелой АГ (артериальная гипертензия), диабетической ретинопатии, нейрохирургических или офтальмологических оперативных вмешательствах, одновременном применении лекарственных средств, влияющих на гемостаз.
При профилактическом лечении пациентов в возрасте старше 65 лет повышенной кровоточивости не наблюдалось, однако при применении препарата в терапевтических дозах может возникнуть риск развития геморрагических осложнений.
Поскольку не существует достаточного количества контролируемых клинических исследований у беременных, эноксапарин натрий следует назначать в период беременности только при наличии жизненных показаний. Не рекомендуется применять Клексан для лечения беременных с протезированными клапанами сердца. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.
Не применяют в педиатрической практике.
У пациентов с малой массой тела (менее 45 кг у женщин и 57 кг у мужчин) риск развития геморрагических осложнений повышается, что требует наблюдения за пациентом.
В целях снижения риска кровотечения после чрескожной коронарной ангиопластики катетер, обеспечивающий сосудистый доступ, следует удалить не ранее чем через 6-8 ч после п/к введения эноксапарина. Следующая доза эноксапарина может быть введена лишь через 6-8 ч после удаления катетера.
При проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии на фоне применения эноксапарина натрия в дозе 4000 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки случаи развития нейроаксиальных гематом и связанные с ними неврологические нарушения отмечались редко. Риск развития таких осложнений повышается при применении эноксапарина натрия в высоких дозах, применении постоянных послеоперационных эпидуральных катетеров или одновременном применении препаратов, которые влияют на гемостаз, в частности НПВП, при повторных пункциях.
При сочетанном применении спинномозговой или эпидуральной анестезии с применением эноксапарина установку и удаление катетера лучше выполнять перед введением эноксапарина. При проведении спинномозговой или эпидуральной анестезии установление и удаление катетера лучше выполнять тогда, когда антикоагуляционный эффект эноксапарина натрия низкий: через 10-12 ч после введения в дозе 4000 анти-Ха МЕ/кг или менее, или через 24 ч после применения препарата в высоких дозах (100 анти-Ха МЕ/кг 2 раза в сутки или 150 анти-Ха МЕ/кг 1 раз в сутки). Следующее введение эноксапарина натрия следует проводить не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. Необходим строгий врачебный контроль за неврологическим статусом пациента. При появлении признаков спинномозговой гематомы следует немедленно назначить соответствующее лечение (при необходимости — декомпрессию спинного мозга).
Требуется врачебный контроль при назначении препарата пациентам, в анамнезе которых есть указание на индуцированные гепарином тромбоцитопении с тромбозами или без них.
Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала и на протяжении всего курса лечения. При уменьшении количества тромбоцитов на 30-50% от исходного показателя препарат следует немедленно отменить.
Эноксапарин натрий в дозах, которые применяют для профилактики венозных тромбоэмболий, существенно не влияет на время кровотечения и прочие показатели свертывания крови, в том числе на агрегацию тромбоцитов или связывания фибриногена с тромбоцитами . При применении препарата в более высоких дозах может увеличиваться АЧТВ и активированное время образования сгустка. Тем не менее, повышение этих показателей непосредственно не зависит от увеличения антитромботической активности эноксапарина и не требует постоянного мониторинга.
Взаимодействия препарата Клексан
В связи с повышенным риском возникновения кровотечений не следует применять Клексан одновременно с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП в высоких дозах, тиклопидином, клопидогрелем, декстраном 40, ГКС, тромболитиками, антикоагулянтами, другими антитромботическими препаратами, в том числе антагонистами гликопротеина IIb/IIIa. При необходимости применения подобных комбинаций следует проводить тщательный клинический и лабораторный мониторинг, однако на сегодня есть опыт безопасного комбинированного применения эноксапарина натрия с вышеперечисленными лекарственными средствами.
Передозировка препарата Клексан, симптомы и лечение
В качестве специфического антидота показано медленное в/в введение протамина сульфата (гидрохлорида) из расчета 1 мг протамина на 1 мг Клексана (если эноксапарин натрий был введен на протяжении предыдущих 8 ч). Однако даже при введении протамина сульфата в высокой дозе эффект эноксапарина натрия нейтрализуется не полностью (максимально — до 60%). Поскольку нейтрализация может быть временной (вследствие особенностей всасывания низкомолекулярных гепаринов) дозу протамина необходимо разделить на несколько инъекций (от 2 до 4) в течение 24 ч.
Условия хранения препарата Клексан
При температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
Список аптек, где можно купить Клексан:
- Санкт-Петербург
Клексан содержит в составе действующее вещество эноксапарин. Он используется для профилактики сосудистых катастроф, тромбозов и других патологических состояний сердечно-сосудистой системы.
Клексан выпускается в четырех различных концентрациях: МЕ/0.2, МЕ/0.4, МЕ/0.6, МЕ/0.8 мл растворов. Официальное международное непатентованное наименование клексана – эноксапарин. В фармакологической классификации АТХ препарат обозначается латинскими буквами и цифрами B01AB05.
КлексанОписание механизма действия клексана
Клексан используется для предотвращения образования сгустков крови, которые могут привести к тромбозам нижних конечностей или тазовых вен, в процессе и после операции. Применяется для профилактики окклюзии сосудов у пациентов. В клинических исследования клексан показал высокую эффективность в лечении ранних тромбозов, вызванных постельным режимом.
Клексан используется для лечения существующих глубоких венозных окклюзий с легочной эмболией и без нее. Он показан пациентам с плохо поддающейся лечению стенокардией, в случае угрожающего инфаркта миокарда и в так называемом инфаркте миокарда без Q-зубца (отражается на ЭКГ).
Фармакодинамика Клексана Во время диализа крови, когда она очищается за пределами тела на диализной машине, добавление клексана помогает предотвратить свертывание в системе насосно-компрессорных труб.
Другая область применения клексана – лечение определенной формы инфаркта миокарда, при котором на ЭКГ выявляется подъем сегмента ST. Это повышение сегмента ST указывает на блокировку коронарной артерии, ведущей прямо к сердцу.
Для чего и при каких болезнях назначают Клексан?
Показания к назначению препарата:
- Периоперационная и послеоперационная профилактика тромбоза глубоких вен (венозной окклюзии) в общей хирургии и ортопедии;
- Предотвращение тромбоза глубоких вен у пациентов со средним или высоким риском образования сгустков крови в венах, при острых тяжелых внутренних заболеваниях (сердечная недостаточность III или IV степени, респираторные заболевания), что приводит к длительному постельному режиму (40 миллиграммов);
- При проведении диализа;
- При нарушениях кровообращения, плохо поддающейся лечению нестабильной стенокардии и определенных формах инфаркта миокарда.
Стоит отметить, что препарат в аптеках отпускается строго по рецепту. Выписать рецепт на медикамент может только лечащий кардиолог.
Дозировка Клексана
Под руководством врача пациентам без серьезного риска окклюзии сосудов (тромбоэмболии) назначают недельный курс 2000 МЕ клексана в день. Схема лечения меняется в зависимости от показателей коагулограммы.
Пациентам с высоким риском тромбоэмболии, особенно тем, которые перенесли операцию на руке или ноге, следует ежедневно делать укол, содержащий 4000 МЕ клексана.
В общей хирургии первая инъекция клексана проводится примерно за два часа до вмешательства; в ортопедической хирургии и у больных с повышенным риском тромбоэмболии примерно за двенадцать часов.
Пациенты с умеренным или высоким риском тромбоза, тяжелыми, острыми заболеваниями внутренних органов, которые доводят больного до полной неподвижности (иммобилизации), должны принимать один раз в день ампулу с раствором, содержащим 4000 единиц клексана.
Для лечения инфаркта миокарда с повышением сегмента ST врач первоначально выполняет болюсную инъекцию препарата (30 мг). Длительность лечения клексаном не превышает недели. В терапии инфаркта без Q-зубца клексан применяется в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. При непереносимости клексана его следует заменить аналогами.
Аналоги Клексана
Торговые названия заменителей клексана:
- Эноксапарин натрия (от российской фармацевтической фирмы «Фармстандарт);
- Акспарин (страна-производитель – Украина);
- Новопарин;
- Фленокс.
Новопарин – наиболее известный аналог Клексана Срок годности хранения клексана, как и других препаратов, не должен превышать 5 лет.
Побочные эффекты клексана
В зависимости от способа введения медикамента (укол или таблетка), концентрации действующего вещества и общего состояния здоровья больного различается профиль побочных действий.
Общие побочные явления клексана:
- Временное повышение ферментов печени (трансаминаз).
Необычные побочные действия клексана:
- Открытое или скрытое кровотечение, особенно на коже, слизистых оболочках, в ранах, желудочно-кишечном тракте, мочевом тракте и гениталиях;
- Снижение общего числа тромбоцитов (тромбоцитопения типа I в начале терапии).
Редкие побочные реакции клексана:
- Уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения II типа), что может быть связано с окклюзией сосудов, обезвоживанием кожи (некрозом кожи), кровотечением и тяжелыми нарушениями коагуляции;
- Аллергические реакции (зуд, сыпь, покраснение, крапивница);
- Отек кожи и слизистых оболочек (ангионевротический отек);
- Тошнота и рвота;
- Повышение температуры тела;
- Боли в животе;
- Диарея;
- Падение артериального давления;
- Тяжелое кровоизлияние в мозг
- Желудочное кровотечение;
- Кровотечение из кишечника (возможно, фатальное);
- Усиление кровотечения при хирургических вмешательствах;
- Ухудшение течения имеющейся лейкопении.
Очень редкие и единичные побочные эффекты лекарства:
- Аллергическая (анафилактическая) реакция с сыпью, поражением кожи, вазоспазмом, одышкой, падением кровяного давления;
- Кровотечение со смертельным исходом;
- Геморрагии;
- Некроз эпидермиса в области места инъекции;
- Раздражение;
- Нарушения чувствительности языка;
- Боль в груди;
- Выпадение волос;
- Головная боль;
- Потеря костной ткани (остеопороз);
- Приапизм;
- Спазм кровеносных сосудов;
- Цистит;
- Летальное снижение артериального давления;
- Замедление сердечного ритма;
- Увеличение кислотности крови (метаболический ацидоз);
- Снижение количества альдостерона (гипоальдостеронизм);
- Повышение уровня калия (гиперкалиемия).
При сопутствующей анестезии спинного мозга (спинальной или эпидуральной) могут возникать серьезные осложнения, приводящие к летальному исходу.
Противопоказания к применению клексана
В медицине различают абсолютные и относительные противопоказания к назначению медикаментов. При абсолютном противопоказании к использованию клексана его не следует назначать даже в крайних случаях. При относительном противопоказании некоторым пациентам можно сделать исключение, однако врач должен правильно назначить дозировку клексана. Введение слишком большого количества препарата может вызвать несовместимые с жизнью побочные реакции
Абсолютные противопоказания к использованию клексана:
- Гиперчувствительность к клексану, гепарину и другим производным данных лекарственных средств;
- Связанный с аллергией или вызванный гепарином дефицит тромбоцитов, который произошел либо в течение последних 100 дней, либо при появлении соответствующих антител;
- Острое кровоизлияние в головной мозг, инфаркт миокарда, почек, легкого, геморрагии в желудочно-кишечном тракте, пороки развития артерий или вен, аневризмы аорты, сосудов головного мозга;
- Эпидуральная, спинальная или местная анестезия, осуществленная в течение последних 24 часов.
Относительные противопоказания к назначению клексана:
- Нарушения функции тромбоцитов;
- Легкая и умеренная дисфункция печени или поджелудочной железы;
- Нарушенная функция почек, поскольку она увеличивает эффект клексана. Здесь врач должен отрегулировать дозу в зависимости от массы тела пациента;
- Пожилые люди с избыточным или пониженным весом, поскольку клексан может быть менее или более эффективным в этих случаях;
- Пациенты с искусственным сердечным клапаном;
- Миокардит, эндокардит.
При микроинвазивных операциях на сосудах врач должен соблюдать предписанный интервал для введения клексана, чтобы свести к минимуму риск кровотечения.
Стентирование сосудов Клексан: инструкция по применению при беременности
Клексан следует использовать при планировании или во время беременности и грудного вскармливания только после тщательной медицинской оценки рисков. Нет достаточного количества информации о возможном переходе активного вещества в грудное молоко, но влияние антикоагулянтов на ребенка считается маловероятным.
Однако использование клексана у беременных женщин с искусственными клапанами сердца не рекомендуется из-за возможной смерти плода и матери от тромбоэмболии.
Несколько месяцев использования клексана (как и всех гепаринов) при беременности увеличивает риск потери костной массы (остеопороз).
Остеопороз вследствие длительного применения клексана Во время родов у беременных женщин, которых лечат клексаном, инъекция в спинной мозг (эпидуральная анестезия) абсолютно запрещена. В случае неминуемого выкидыша использование данного препарата строго запрещено.
Применение Клексана у детей
Использование клексана у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще недостаточно изучено. Поэтому применение активного ингредиента в этой возрастной группе обычно не рекомендуется производителями. В случае сомнений необходимо соблюдать возрастные ограничения при терапии клексаном.
Взаимодействие и совместимость препаратов с Клексаном
Действие эноксапарина усиливается веществами, которые также влияют на свертывание крови. Сюда относится ацетилсалициловая кислота, производные варфарина, фибринолитиками, дипиридамолом, тиклопидином, клопидогрелем или антагонистами рецептора GPIIb/IIIa.
Декстрины (заменители плазмы), пробенецид (препарат против подагры), этакриновая кислота (петлевые диуретики), цитотоксические препараты (для терапии онкологических заболеваний) или высокая доза пенициллина (антибиотика) могут повысить эффективность клексана.
Нестероидные (НПВП) и стероидные противовоспалительные препараты (фенилбутазон, индометацин или сульфинпиразон) приводят к повышенному риску развития геморрагии при одновременном принятии с клексаном.
НПВП Сопутствующее введение H1-антигистаминов (антиаллергических агентов), сердечных гликозидов (кардиотонических агентов), тетрациклина (антибиотиков) и аскорбиновой кислоты (витамин С), курение приводит к снижению общего эффекта от клексана.
При одновременном применении клексана с фенитоином (противосудорожный препарат), хинидином (антиаритмическим медикаментом), пропранололом (бета-блокатор) и бензодиазепинами (гипнотики) снижается его терапевтическое действие. В совокупности это может привести к изменению лекарственной эффективности этих веществ.
Категорически запрещается одновременное введение клексана со спиртными напитками (алкоголем), так как увеличивается рис развития геморрагической апоплексии. Использование клексана запрещено совместно с трициклическими антидепрессантами. В некоторых случаях одновременное введение клексана и барбитуратов вызывало сердечные аритмии.
Напротив, эффект внутривенного введения тринитрата глицерина (вазодилататор на нитро-основе) ослабляется при сопутствующем лечении клексаном. Эффект хинина (противомалярийный медикамент) ослабляется.
Хинин Лекарственные продукты, которые повышают уровень калия (например, ингибиторы АПФ), должны использоваться с максимальной осторожностью с клексаном.
Смешивание клексана с другими лекарственными средствами может привести к их нерастворимости. Кроме того, клексан может фальсифицировать многие лабораторные анализы.
Меры предосторожности при употреблении Клексана
Существуют меры предосторожности, которые помогают предотвратить развитие опасных для жизни последствий. Основной список рекомендаций:
- Клексан нельзя вводить внутримышечно;
- Перед началом лечения данным препаратом любые ранее существовавшие нарушения в свертывании крови должны быть диагностированы врачом и соответствующими лабораторными контрольными анализами;
- Количество тромбоцитов требуется регулярно контролировать во время лечения клексаном;
- Вероятность кровотечения увеличивается во время лечения клексаном;
- Клексан нельзя хранить в слишком теплом или холодном месте. Рекомендуется хранение препарата при комнатных температурных условиях.
Клексан может вызвать серьезные аллергические реакции. Признаками этого может быть гиперемия, вазомоторный ринит, отек слизистой оболочки, конъюнктивит, сильный астматический приступ. В редких случаях клексан вызывает анафилактический шок, который нередко заканчивается летальным исходом.
Не каждой женщине во время беременности приходится принимать препараты, которые снижают свёртываемость крови. Если такая необходимость возникает, медики часто отдают предпочтение Клексану. Однако лекарство имеет некоторые противопоказания и может вызвать побочные эффекты.
Действие и безопасность препарата Клексан
Клексан относится к группе антикоагулянтов прямого действия, применяется для улучшения реологических параметров (изменение вязкости) крови. Фармацевтическая промышленность выпускает лечебное средство в виде одноразовых стеклянных шприцев с жидкостью бледно-жёлтого или прозрачного цвета различной дозировки.
Основным действующим веществом Клексана является эноксапарин натрия, а вода выступает в роли вспомогательного компонента. Биодоступность препарата при подкожном введении достигается 100%. Это значит, что лекарство усваивается полностью.
Клексан - антикоагулянт прямого действия, оказывающий влияние на свертываемость крови
Средство активирует антитромбин III (специфический белок организма), угнетая тем самым образование кровяных сгустков. Благодаря антитромбическому действию медикамента уменьшается свёртываемость крови, нормализуется её вязкость.
В инструкции нет сведений о том, что Клексан запрещено использовать при беременности. Однако указано, что препарат назначают только тогда, когда имеются для этого соответствующие показания, установленные гематологом или гинекологом.
Клексан хорошо зарекомендовал себя в клинической практике, мнения врачей о препарате вполне положительные. Однако есть и другие взгляды. Дело в том, что при беременности гиперкогуляционный процесс (сгущение крови, которое связано с подготовкой к родам) является нормой. Поэтому в большинстве случаев будущей маме не обязательно применять тромболитические средства.
Женщинам с высокой склонностью к тромбообразованиям рекомендуется Клексан в качестве профилактики наряду с другими методами, поскольку вероятность образования тромбов у них составляет 50% (более того, в 90% случаев тромбоэмболические осложнения развиваются после родов). При использовании лекарства в профилактических целях тенденции к росту появлений кровотечений не выявлено.
Показания
Основными показаниями для назначения Клексана при беременности становятся:
- тромбоз глубоких вен;
- развитие гиперкоагуляционного синдрома (повышенная свёртываемость крови);
- нестабильная стенокардия;
- сердечная недостаточность;
- предрасположенность к тромбообразованию.
Беременной женщине препарат выписывают только во II и III триместрах. До сих пор не исследовано, как лекарство влияет на развитие эмбриона, поэтому в первые 12 недель, когда закладываются органы и системы у малыша, его не назначают.
Американская администрация по контролю за качеством продуктов и лекарственных средств отнесла Клексан к категории В. Это значит, что эксперименты, проводимые на животных, не выявили негативного действия на плод. Однако адекватных и полных исследований на беременных женщинах не проводились. Поэтому врач может выписать препарат только в том случае, если существует реальная необходимость для его использования.
Противопоказания, побочные эффекты и другие опасности, связанные с назначением Клексана
Клексан противопоказано использовать при:
- непереносимости основного действующего вещества и других гепаринов;
- угрозе развития кровотечения или самопроизвольного аборта;
- язве желудка или 12-перстной кишки в активной фазе;
- тяжёлой почечной недостаточности;
- артериальной гипертензии (стойком повышении давления);
- перенесённой или планируемой операции;
- диабете;
- повышенной массе тела.
При назначении препарата врач учитывает взаимодействие с другими медикаментами, поскольку некоторые их комбинации способствуют развитию негативных последствий для организма беременной женщины. Нежелательны сочетания с:
- ацетилсалициловой кислотой;
- противовоспалительными нестероидными препаратами. Это могут быть жаропонижающие, обезболивающие лекарства (Ибупрофен, Диклофенак, Кеторолак);
- тромболитиками, способствующими разрушению тромба, поскольку возрастают риски развития кровотечений (Эминаза, Плазмин);
- антикоагулянтами - противосвёртывающими лекарствами (Гепарин, Гепариновая мазь);
- системными глюкокортикостероидами - гормональными противоаллергическими средствами (Преднизолон, Дексаметазон).
В случае использования Клексана с этими лекарственными средствами возрастает риск кровотечений.
Лечение Клексаном иногда сопровождается появлением побочных эффектов:
- болезненность и появление гематом в месте укола;
- тошнота;
- аллергические проявления;
- кровотечение;
- остеопороз (при длительном применении);
- тромбоцитопения (снижение уровня красных кровяных телец. Может вызвать массивное кровотечение и привести к смерти женщины и плода);
- геморрагический синдром (состояние повышенной кровоточивости, связанное с нарушениями в одном из звеньев свёртывающей системы крови).
После инъекций Клексана могут появиться синяки
Побочные действия встречаются, как правило, при несоблюдении рекомендаций (превышение дозировки, неоправданно длительная терапия, отсутствие корректировки по весу, взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Беременной женщине следует строго следовать назначениям врача и не заниматься самолечением, поскольку это может привести к преждевременным родам, самопроизвольному аборту и другим нежелательным последствиям.
Передозировка возможна, если лекарство введено подкожно или внутривенно в больших дозах. В этом случае развиваются серьёзные геморрагические осложнения - кровотечения, нарушение сердечного ритма, резкое снижение артериального давления. Такие состояния требуют срочного медицинского вмешательства.
Правила пользования препаратом
Дозировка и продолжительность терапии определяется в зависимости от сложности заболевания, возраста беременной и её веса. Лекарственное средство принимают только по назначению врача и под строгим его наблюдением. Курс лечения может составлять 2–10 суток, при необходимости его продолжают.
Препарат Клексан выпускают в комплекте с одноразовыми ампулами-шприцами
Техника введения
Инъекции вводят только подкожно в область живота.
- Перед выполнением процедуры женщина ложится на кушетку.
- Укол производится слева или справа от пупка.
- В выбранном месте собирают кожу в складку и вводят в неё шприц строго перпендикулярно на всю глубину.
- После того как средство будет полностью введено, кожную складку отпускают.
Следует учитывать, что место укола запрещено массировать и чесать.
Беременным женщинам уколы Клексана делают опытные медсёстры в условиях стационара
Инъекции категорически запрещено вводить внутримышечно. Вместе с препаратом Клексан врач, как правило, назначает драже Курантил или Дипиридамол (для улучшения плацентарного кровотока, нормализации венозного оттока, а также устранения гипоксии плода).
Резко прекращать манипуляции не рекомендуется. Медики советуют постепенно снижать дозировку лекарства и прекратить делать уколы за 2–3 дня перед родами (перед кесаревым сечением - за сутки). Это делается для того, чтобы не возникло проблем с кровотечением. После родоразрешения снова возобновляют инъекции в минимальной дозировке, для предотвращения образования тромбов.
Аналоги препарата
Клексан относится к группе низкомолекулярных гепаринов, поэтому полного аналога средству нет. Все препараты отличаются по молекулярному весу, составу и воздействию на организм беременной женщины.
Замена препарата Клексан другим лекарственным средством возможна в случае возникновения побочных эффектов или других нежелательных проявлений.
Таблица - препараты для предотвращения тромбообразования, разрешённые беременным
| Название | Действующее вещество | Форма выпуска | Показания | Противопоказания | Применение при беременности |
| Фраксипарин | Надропарин кальция | Раствор для уколов |
|
| Опыты на животных не показали отрицательного влияния надропарина кальция на плод, тем не менее, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, касающиеся проникновения вещества через плаценту у человека. Поэтому назначение препарата Фраксипарин при беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для ребёнка. |
| Гепарин натрия | Гепарин натрия | Раствор для подкожного и внутривенного введения |
|
| Применение при беременности возможно только по строгим показаниям и под тщательным медицинским контролем. |
| Новопарин | Эноксопарин натрия | Раствор для уколов |
|
| Нет подтверждения того, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер. Однако он должен использоваться во время вынашивания ребёнка только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Вещество не рекомендуется для применения у беременных женщин с искусственными клапанами сердца. |
| Гемапаксан | |||||
| Фрагмин | Натрий далтепарин | Раствор для инъекций |
|
| При применении у женщин в положении не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье ребёнка, поэтому риск отрицательного воздействия на плод оценивается как низкий. Но поскольку опасность нельзя полностью исключить, Фрагмин назначается только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск. |
| Гепариновая мазь |
| Мазь |
|
| Применение Гепариновой мази при беременности возможно только по строгим показаниям. Не следует использовать вместе с Клексаном. |
Клексан – это антикоагулянт прямого действия, относится к гепарину и его производным, применяется для лечения и профилактики тромбозов.
Препарат проявляет антитромботические свойства и используется для подкожных инъекций при лечении острого коронарного синдрома, тромбозов глубоких вен, а также их профилактики.
Эноксапарин натрия – действующее вещество – получают путем щелочного гидролиза гепарина (в форме бензилового эфира), вырабатываемого из слизистой оболочки тонкой кишки свиней. Относится к группе низкомолекулярных гепаринов, проявляя высокую анти-Ха активность, данное вещество отличается незначительным негативным воздействием на тромбин.
Клексан является эффективным антитромботическим средством с быстрым и продолжительным действием, не оказывающим неблагоприятного влияния на агрегацию тромбоцитов.
Показания к применению
От чего помогает Клексан? Согласно инструкции, препарат назначают в следующих случаях:
- нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST;
- инфаркт миокарда без зубца Q (с ацетилсалициловой кислотой);
- тромбы в глубоких венах, с закупоркой легочной артерии или без нее;
- медикаментозное лечение или последующее чрескожное коронарное вмешательство.
Как профилактическое средство:
- тромбозы и эмболии (закупорка сосудов) при хирургических операциях, особенно ортопедических и общехирургических, у пациентов, которым приписан постельный режим;
- тромбообразования в системе экстракорпорального (искусственного) кровообращения.
Инструкция по применению Клексан, дозировки
Препарат предназначен для внутривенного или глубокого подкожного введения. Внутримышечное введение категорически запрещено. Выполнять инъекцию следует в положении лежа. Подкожная инъекция выполняется в левую \ правую переднелатеральную или заднелатеральную области брюшной стенки.
Для профилактики венозных эмболий и тромбозов при оперативном вмешательстве вводится в дозировке 20 мг один раз в день подкожно. Первая инъекция выполняется за два часа до операции.
Пациентам с высоким риском эмболий и тромбозов препарат вводится в дозе 40 мг подкожно за 12 часов до операции. Согласно инструкции по применению, также возможна другая дозировка: 30 мг Клексан через 12 и 24 часа после оперативного вмешательства.
Средний курс лечения составляет 7-10 дней. При необходимости продолжительность может быть увеличена, если сохраняется риск развития тромбоза и эмболии.
При выполнении ортопедической операции вводится по 40 мг раз в день на протяжении трех недель.
Для профилактики венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний Клексан вводится по 40 мг в день подкожно на протяжении 6 суток. Лечение продолжается до выписки пациента, но не более 14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее: 1.5 мг/кг 1 раз в сутки или 1 мг/кг 2 раза в сутки. У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями – 1 мг/кг 2 раза в день. Длительность лечения – 10 дней. Желательно сразу же начать терапию пероральными антикоагулянтами, при этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта (международный нормализующий коэффициент 2-3).
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: 1 мг/кг каждые 12 ч при одновременном назначении АСК в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки. Инструкция рекомендует среднюю продолжительность терапии от 2 до 8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).
Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровотоке во время гемодиализа: 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу снижают до 0.5 мг/кг при двойном сосудистом доступе или до 0.75 мг при одинарном сосудистом доступе. При гемодиализе Клексан следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести 0.5-1 мг/кг.
Особые указания
При тяжелой почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от величины КК: при КК менее 30 мл/мин – 1 мг/кг 1 раз в сутки с лечебной целью и 20 мг 1 раз в сутки с профилактической целью. Режим дозирования не касается случаев гемодиализа.
При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты
Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Клексан:
- кровотечение;
- тромбоцитопения;
- кожные высыпания;
- аллергические реакции, в том числе системного характера.
Также могут возникать местные реакции – боль в месте введения препарата, гематомы, в редких случаях – некроз кожи. Существует достаточно высокий риск развития остеопороза в случае длительного лечения.
Противопоказания
Противопоказано назначать Клексан в следующих случаях:
- Риск кровотечений – угрожающий аборт, аневризма – выпяченная стенка артерии (сосудов головного мозга, расслаивающая аорты, геморрагический инсульт и др.).
- Не назначают детям и подросткам, используют только после 18 лет.
- Гиперчувствительность к препарату и его компонентам.
- Не рекомендуется назначение беременным с искусственными сердечными клапанами.
- Не имеется данных о возможности применения препарата у больных туберкулезом в активной форме и после недавней лучевой терапии.
С осторожностью применяют при:
- почечной и/или печеночной недостаточности;
- язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или других эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ;
- тяжелом сахарном диабете;
- геморрагической или диабетической ретинопатии;
- тяжелом васкулите;
- нарушениях гемостаза;
- бактериальном эндокардите;
- неконтролируемой артериальной гипертензии тяжелой формы;
- проведении эпидуральной или спинальной анестезии;
- перикардите или перикардиальном выпоте;
- тяжелых травмах (особенно ЦНС);
- внутриматочной контрацепции;
- открытых ранах с большой раневой поверхностью;
- одновременном применении препаратов, оказывающих воздействие на систему гемостаза.
С осторожностью назначают в период послеродового восстановления, а также после недавно перенесенной неврологической или офтальмологической операции, ишемического инсульта и спинномозговой пункции.
Передозировка
Случайная передозировка при в/в, п/к или экстракорпоральном применении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.
В качестве специфического антидота показано медленное в/в введение протамина сульфата (гидрохлорида) из расчета 1 мг протамина на 1 мг Клексана (если эноксапарин натрий был введен на протяжении предыдущих 8 ч).
Однако даже при введении протамина сульфата в высокой дозе эффект эноксапарина натрия нейтрализуется не полностью (максимально - до 60%).
Поскольку нейтрализация может быть временной (вследствие особенностей всасывания низкомолекулярных гепаринов) дозу протамина необходимо разделить на несколько инъекций (от 2 до 4) в течение 24 ч.
Лекарственное взаимодействие
Вероятность развития кровотечения возрастает при одновременном применении с кеторолаком и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, салицилатами системного действия, клопидогрелом, тиклопидином, ацетилсалициловой кислотой, декстраном (при молекулярной массе 40 кДа), системными глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, тромболитиками, антагонистами гликопротеина IIb/IIIa и другими антиагрегантами.
Нельзя чередовать применение раствора эноксапарина натрия с другими низкомолекулярными гепаринами.
Аналоги Клексан, цена в аптеках
При необходимости, заменить Клексан можно на аналог по лечебному действию – это препараты:
- Анфибра,
- Гемапаксан,
- Новопарин,
- Эниксум,
- Фраксипарин.
По коду АТХ:
- Анфибра,
- Гемапаксан,
- Фленокс НЕО,
- Эниксум,
- Эноксапарин натрия.
Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Клексан, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.
Цена в аптеках России: Клексан раствор для инъекций 8000 Анти-Ха МЕ/мл 80 г 0.8 мл – от 460 до 482 рублей, 2000 анти-ХА МЕ/0,2мл №10 шприц – от 1689 до 1732 рублей, по данным 482 аптек.
Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей. Срок годности – 3 года. Условия отпуска из аптек – по рецепту.