Кораксан инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Кораксан - эффективное лечение болезней сердца Применять с осторожностью

Кораксан применяется довольно часто в кардиологии. Он назначается при стабильной стенокардии, что помогает снизить симптомы тахикардии. Лекарственный препарат используют в составе комплексного лечения стенокардии, а также тахикардии неизвестного генеза.

Препарат показан пациентам с сердечной недостаточностью, при которой имеется высокий риск смертности из-за сильно учащенного ритма. Для предупреждения осложнений врачи назначают Кораксан. На фоне терапии состояние пациентов улучшается, повышается качество жизни. Больные имеют возможность умеренно заниматься спортом, не чувствовать сильного сердцебиения, а также избавиться от загрудинных болей и частых приступов стенокардии.

Кораксан производится в виде таблеток с защитной оболочкой. Активной составляющей является Ивабрадина гидрохлорид. В одной таблетке его содержится 5 мг или 7,5 мг. В 1 упаковке имеется 56 таблеток.

Международное непатентованное название – Ивабрадин. Средство относится к группе антиангинальных лекарств. Цена на Кораксан в Москве составляет от 1037 рублей. В Санкт-Петербурге и других городах России лекарство стоит дешевле – от 640 рублей.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Кораксан – это лекарство, которое замедляет ритмичные сокращения сердечной мышцы. Активная составляющая тормозит работу If каналов водителя ритма. Эти каналы придерживают возникновение внеочередных сокращений сердца, нормализуют частоту ритма.

Препарат снижает частоту сокращений сердца, но не влияет на скорость проведения нервного импульса по нервному волокну водителя ритма. На фоне приема лекарства сохраняют свою работу внутрипредсердный, предсердно-желудочковый, а также внутрижелудочковый пути. Сократительная и расслабляющая способности сердечной мышцы не нарушены.

Лекарственная составляющая может воздействовать с Ih каналами глазного дна. Они отвечают за адаптативные механизмы при изменении светового режима. На фоне приема лекарства возможно развитие нарушения восприятия света – фотопсия.

После приема лекарство почти полностью всасывается через слизистую пищеварительного тракта. Максимум концентрации в кровяном русле регистрируется через 60 минут, если средство было выпито на голодный желудок. Биодоступность лекарства достигает 40%. Она объясняется «первым прохождением» активного вещества через печеночную ткань.

После еды время всасывания замедляется на 60 минут. Концентрация в кровеносном русле повышается на 20-30%. Лекарство лучше применять во время еды. Это снизит скачки концентрации активного вещества.

Метаболизируется лекарство в печеночной ткани, а также в пищеварительном тракте. Для расщепления необходима реакция окисления, ферментом которой является цитохром Р450 3А4. Основной метаболит – N-деметилированное производное. Выводится препарат почками, кишечником. Период полувыведения длится 2 часа.

Показания и ограничения

Кораксан имеет свои показания и ограничения, которые необходимо учитывать при назначении препарата. Основные из них представлены в таблице 1.

Таблица 1 – Показания и ограничения Кораксана

Показания Ограничения
Больные со стабильной формой стенокардии, имеющие нормальный ритм:
  • плохая переносимость бета-адреноблокаторов, наличие ограничений к назначению этой группы средств;
  • Кораксан используют вместе с бета-адреноблокаторами, если не совершался должный контроль за течением стенокардии (доза бета-блокаторов при этом была подобрана правильно).

Пациенты с хронической формой сердечной недостаточности:

  • препарат показан для уменьшения частоты смертности или возникновения осложненного течения болезни;
  • ритм у пациентов с ХПН должен быть не ниже 70 ударов за минуту.
 Абсолютные:
  • непереносимость лекарства;
  • брадиаритмия (ритм сердца менее 60 ударов за минуту до терапии);
  • кардиогенный шок;
  • острая ишемия миокарда;
  • тяжелая гипотония (менее 90/50 мм рт. ст.);
  • печеночная недостаточность (Чайлд-Пью: больше 9 баллов);
  • слабость синусового узла;
  • синоатриальная блокада;
  • наличие кардиостимулятора;
  • нестабильная форма стенокардии;
  • АВ-блокада 3 степени;
  • совместный прием ингибиторов цитохрома P450 3А4 (Кетоконазол, Кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы;
  • период вынашивания плода и лактации;
  • детский возраст (до 18 лет);
  • лактазная недостаточность, синдром мальабсорбции.

Относительные:

  • дисфункция печени средней тяжести (ниже 9 баллов);
  • дисфункция почек (клиренс креатинина меньше 15 мл за минуту);
  • удлинение QT, совместное использование лекарств, увеличивающих QT;
  • АВ-блокада 2 степени;
  • неправильная работа левого желудочка;
  • гипотония средней степени;
  • совместное применение блокаторов кальциевых каналов (снижают ЧСС).

Инструкция по применению Кораксана

Кораксан можно назначать в таблетированной форме по 5 мг или по 7,5 мг. Препарат следует принимать 2 раза в сутки (утренний и вечерний прием) во время еды. Особенности применения при конкретных заболеваниях представлены в таблице (Табл. 2).

Таблица 2 – Дозировка Кораксана при различных патологиях

Заболевание Таблетки 5 мг Таблетки 7,5 мг
Стабильная стенокардия

Начальная дозировка средства равна 10 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в сутки) (первые 3-4 недели).

По 5 мг в сутки можно назначать, если у пациента сильно понизилась частота сердечного ритма. Одну таблетку (5 мг) разделяют на 2 приема.

При неэффективности снижения дозы (ЧСС меньше 50 ударов) препарат отменяют.

 Терапевтическая дозировка по 1 таблетке дважды в день. Назначается через 3-4 недели после начала курсовой терапии.
Хроническая сердечная недостаточность

Начальная дозировка по 1 таблетке дважды за день (первые 2 недели).

При ЧСС 50-60 ударов за минуту, используют дозу 5 мг дважды в день (10 мг). Если частота сокращений меньше 50 ударов, то дозу снижают до 5 мг в день (2,5 мг 2 раза за день).

Когда на дозировке 50 мг за сутки сохраняется ЧСС более 60 ударов, больному можно поднять дозу до 10 мг за сутки.

Если после коррекции дозы сохраняется брадикардия меньше 50 уд. за минуту прием лекарства прекращают.

 Поддерживающая дозировка составляет 1 таблетка дважды за сутки. Показана после 14 суток от начала лечения.
Лица старше 75-летнего возраста По 5 мг за сутки (2,5 мг дважды за сутки). Увеличение дозы до 10 мг при нормальной переносимости средства. При хорошей переносимости можно увеличить дозу препарата до 15 мг за сутки.
Дисфункция почек Сначала показана доза 10 мг (по 1 таблетке 2 раза за сутки). При низком показателе клиренса креатинина дозировку снижают до 10 мг за сутки и менее. Через 3-4 недели дозу увеличивают до 15 мг (по 1 таблетке дважды за сутки).
Дисфункция печени

Обычная схема лечения при средней тяжести недостаточности печени: начало – 10 мг за сутки.

При тяжелой дисфункции печени дозу снижают до 10-5 мг за сутки.

 Поддерживающая терапия – 15 мг за сутки.

При вынашивании плода препарат не используют. Научно доказано, что Кораксан оказывает токсическое воздействие на плод, а также способен вызывать пороки развития внутриутробно. При лактации средство также не применяют.

Если доктор назначил препарат, то следует прекратить грудное вскармливание. Лекарство способно легко проникать в женское молоко. На этапе лечения малыша переводят на искусственное вскармливание. Для сохранения лактационной функции молоко сцеживают. После окончания терапии кормление грудью можно возобновить.

При лечении важно учитывать такие правила:


Ограничения сочетаний с другими лекарствами

Не рекомендуется одновременно назначать Кораксан с препаратами, увеличивающими интервал QT. Если лекарства применяются вместе, то проводится постоянный контроль ЭКГ, физикальный осмотр. Кораксан не используют совместно с ингибиторами цитохрома CYP3A4. Совместное применение этих средств может приводить к сильному снижению ритма за счет увеличения количества Ивабрадина в кровяном русле.

Кораксан не назначают совместно с лекарствами, снижающими частоту сердечного ритма (Верапамил, Дилтиазем). Совместный прием этих средств ухудшает состояние пациента.

Допустимо использовать Кораксан с блокаторами. Отрицательных реакций при одновременном назначении этих препаратов отмечено не было. Блокаторы не способны усиливать на лечебный эффект Кораксана.

Грейпфрутовый сок также способствует повышению уровня Ивабрадина в кровяном русле вдвое. Поэтому при лечении пить грейпфрутовый сок нужно очень мало. Лучше вообще от него отказаться. С алкоголем Кораксан не совмещают. Это может привести к ухудшению состояния.

Нежелательные проявления

При использовании Кораксана возможен ряд нежелательных проявлений. Могут развиваться:

  • патологии органа зрения;
  • сердечно-сосудистые сбои;
  • нарушения нервной системы;
  • искажения лабораторных показателей;
  • кожные проявления аллергии;
  • ухудшение общего состояния.

У пациентов на фоне использования лекарственного препарата возможно появление фотопсии. Согласно исследованиям, эта патология встречалась у 14,5% исследуемых, принимавших препарат. Пациенты жаловались на изменения яркости в ограниченной части поля, нечеткое зрение.

Такое нарушение может быть в основном на первых 2 месяцах приема препарата. Проявления нарушения зрительной функции нормализовались по мере продолжения лечения или после отмены лекарства.

У пациентов на фоне терапии возможно развитие брадиаритмии (чаще на начальном этапе лечения). У очень маленького процента больных появилась брадиаритмия с ЧСС меньше 40 ударов за минуту. У больных также встречались атриовентрикулярные блокады 1 степени, желудочковые и наджелудочковые экстрасистолы.

Некоторые больные жаловались на учащенное сердцебиение. Во время испытаний также была зарегистрирована сильная гипотония, которую вызвала брадиаритмия. Возможны также аритмии (синусовая, мерцательная), приступ стенокардии, ишемическое повреждение сердечной мышцы, учащенное сокращение желудочков.

Больные во время исследования жаловались на тошноту, запор, диарею, неустойчивость стула. Многих больных беспокоили головные боли. Они отмечались на начальном этапе терапии. Пациенты жаловались на вестибулярные нарушения. Они могут быть связаны с брадиаритмией.

Препарат иногда способен провоцировать нарушения дыхательной функции, мышечные спазмы, обморочные состояния. Обморок также связан с понижением давления и снижением частоты сердцебиения.

На фоне терапии можно обнаружить в анализах гиперурикемию, эозинофилию, высокий уровень креатинин в кровяном русле. Больные при приеме средства отмечали кожные высыпания по типу крапивницы, аллергической сыпи, эритемы. Высыпания могут сопровождаться зудом. Возможно развитие ангионевротического отека. Часто пациенты ощущали упадок сил, переутомление, плохое самочувствие. Эти явления можно связать с брадиаритмией.

Меры предосторожности

Препарат способен сильно снижать давление и сердечный ритм. У пациентов с выраженной брадиаритмией производится снижение дозы лекарства. При коррекции терапии брадиаритмия уходит. Если снижение дозировки не помогает, лекарственное средство отменяют.

У пациентов с патологией печени и почек лекарство используют в небольшой дозе 5 мг за сутки. У пожилых больных также применяют минимальную дозу на начальном этапе терапии. При хорошей переносимости препарата дозировку постепенно повышают до терапевтической. При вынашивания плода, лактации лекарство не используют. В педиатрической практике Кораксан также не используется.

Препарат не следует использовать одновременно со спиртосодержащими напитками, грейпфрутовым соком. Они провоцируют сильное замедление ритма сердца. Лекарство не сочетают с лекарственными препаратами замедляющими ритм сердца.

Аналоги Кораксана

Кораксан имеет структурные и неструктурные аналоги. Основные препараты названы в таблице (Табл. 3).

Таблица 3 – Аналоги Кораксана

Российских структурных аналогов Кораксана не существует, имеются только зарубежные синонимы. Структурные аналоги содержат то же самое действующее вещество и практически не отличаются показаниями и особенностями применения:

  1. Бравадин – стоит 512 рублей, производится в Словении. Препарат на основе ивабрадина гидрохлорида является одним из наиболее часто назначаемых антиангиналных препаратов, который применяется для лечения стенокардии со стабильным течением, а также ХНС. Имеет две формы выпуска: по 5 и 7,5 мг. Дозировка и способ приема не отличаются от Кораксана.
  2. Раеном – цена 260 рублей, производится в Венгрии. Препарат разработан на основе ивабрадина гидробромида, имеет также две формы выпуска. По действию и способу приема не отличается от двух предыдущих препаратов. Является наиболее доступным по цене лекарством, поэтому чаще становиться препаратом выбора у пациентов.

Кораксан можно заменить схожим лекарством – Триметазидином, разработанным на основе иного действующего вещества – триметазидина гидрохлорида. Он также используется при стабильной стенокардии.

Стоимость препарата составляет 130 рублей и выше. Лекарство повышает устойчивость клеток к ишемии. Триметазидин назначают в составе комплексного лечения стенокардии. Препарат способен снижать давление, поэтому при гипотонии его не назначают.

Существует масса препаратов, аналогичных Триметазидину, направленных на предупреждение приступов стенокардии и лечение ХСН, которыми можно в случае индивидуальной непереносимости заменить Кораксан.


Кораксан - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Главным фармакологическим преимуществом Кораксана считается его дозозависимая возможность уменьшать частоту сердечных сокращений. Был проведен анализ зависимости дозы препарата и величины урежения частоты сердечных сокращений в условиях постепенного повышения дозировки Кораксана до 40 мг/сутки. Анализ выявил тенденцию к достижению уровня плато в виде отсутствия увеличения терапевтической эффективности ивабрадина, что значительно уменьшает риск возникновения плохо переносимой, выраженной брадикардии в пределах 40 ударов в минуту и меньше.
Снижение частоты сердечных сокращений при приеме Кораксана в рекомендуемых дозировках составляет около 10 ударов в минуту при физической нагрузке или в состоянии покоя. Вследствие воздействия Кораксана на частоту сердечных сокращений наблюдается уменьшение потребности миоцитов в кислороде, а так же снижение нагрузки на миокард.
Кораксан не потенцирует отрицательный инотропный эффект (не нарушает сократимость миокарда), не влияет на процесс реполяризации желудочков и на внутрисердечную проводимость миокарда. В результате клинических электрофизиологических испытаний не было обнаружено воздействия ивабрадина на скоррегированные терапией интервалы QT или время проводимости импульсов по внутрижелудочковым и предсердно-желудочковым проводящим путям. - See more at: http://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/coraxan/#sthash.mQq7iIV1.dpuf

Показания к применению

Кораксан применяется в качестве терапии стабильной стенокардии у больных с неизмененным синусовым ритмом сердца в случае наличия противопоказаний или непереносимости бета-адреноблокаторов.

Способ применения

Лечение Кораксаном рекомендуется как альтернатива в случае наличия противопоказаний или непереносимости бета-адреноблокаторов у пациентов, имеющих стабильную стенокардию с неизмененным синусовым ритмом сердца.
Принимать Кораксан необходимо перорально, во время приема пищи. Суточную дозу разделяют на 2 приема: в утренние и вечерние часы.
Средняя стартовая доза препарата - по 1 таблетке (5 мг) 2 раза в сутки. Доза может быть повышена в зависимости от терапевтического эффекта до 1 таблетки по 7,5 мг 2 раза в сутки через 3-4 недели употребления Кораксана.
Более низкую дозировку подбирают в случае развития у больного признаков брадикардии (таких, как артериальная гипотензия, усталость, головокружение), а так же при урежении частоты сердечных сокращений меньше, чем 50 ударов в минуту. Если на фоне уменьшения дозы ивабрадина не произошло нормализации частоты сердечных сокращений, то Кораксан необходимо немедленно отменить.
Использование препарата у пациентов возрастной категории старше 75 лет ограничено, поэтому терапию Кораксаном у таких больных начинают со стартовой дозировки ½ таблетки 5 мг (2,5 мг) 2 раза в сутки (суточная доза - 5 мг). Если состояние пациента стабильно, можно увеличить дозировку до стандартной. Обычный режим назначения применяется для пациентов с уровнем клиренса креатинина менее 15 мл/мин (при почечной недостаточности). Мало клинических данных о безопасности применения препарата у лиц с почечной недостаточностью при уровне клиренса креатинина более 15 мл/мин, поэтому у этой категории пациентов Кораксан применяют с осторожностью.

Побочные действия

II-III стадии клинических испытаний Кораксана осуществлялась при участии около 5000 пациентов, причем ивабрадин получали больше 2900 испытуемых. Выявлены следующие побочные действия.
Орган зрения: наблюдались частые (более 1/10) случаи фотопсии (нарушения световосприятия), что описано как транзиторное изменение яркости в ограниченной области зрительного поля у 14,5% больных. Фотопсия провоцировалась резким изменением показателей освещенности и проявлялась преимущественно в первые 60 дней терапии Кораксаном с последующим повторением. Обычно явления фотопсии носили средней выраженности или слабую интенсивность. Признаки фотопсии купировались по завершению лечения ивабрадином в преимущественном числе наблюдений (77,5%) или на фоне приема препарата. Лишь у 1% больных развитие фотопсии приводило к изменению привычного распорядка дня или явилось причиной отказа от приема препарата. Наблюдалась так же расплывчатость зрения с частотой более 1/100, но менее 1/10.
Лабораторные параметры: повышение уровня креатинина сыворотки крови, эозинофилия, гиперурикемия (<1/100, >1/1000).
Система пищеварения: запор, тошнота, диарея (<1/100, >1/1000).
Сердечо-сосудистая система: в первые 2-3 месяца лечения у 3,3% больных появлялась выраженная брадикардия с параметрами 40 ударов в минуту и реже. Так же наблюдались желудочковая экстрасистолия и атрио-вентрикулярная блокада I степени (<1/10, >1/100 - частые побочные действия). Зарегистрированы наджелудочковая экстрасистолия и сердцебиение (с частотой <1/100, >1/1000 случаев).
Другие: головокружение, головная боль (<1/10, >1/100), одышка, мышечные судороги, головокружение (<1/100, >1/1000). Головная боль чаще появлялась в первые месяцы лечения. Возможно, головокружение и головная боль связаны с урежением частоты сердечных сокращений.
Состояния, которые развивались в ходе проведения клинических испытаний с одинаковой частотой и у пациентов, принимающих Кораксан и у тех, кто его не принимал: нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, синусовая аритмия, ухудшение течения стенокардии, инфаркт миокарда ишемия миокарда и желудочковая тахикардия. Вероятно, указанные состояния развивались не в ответ на прием препарата, а были связаны с основным заболеванием пациента.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Кораксан являются: тяжелая печеночная недостаточность с оценкой 9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью; частота сердечных сокращений в покое до начала терапии менее 60 ударов в минуту; выраженное снижение артериального давления (диастолическое артериальное давление менее 50 мм рт.ст., систолическое - менее 90 мм рт.ст.);
острый инфаркт миокарда; синдром слабости синусового узла; синоатриальная блокада; имплантация искусственного водителя ритма; атриовентрикулярная блокада III степени; нестабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность (по классификации NYHA - III и IV функционального класса), поскольку клинических данных применения у данной категории пациентов недостаточно; повышенная чувствительность к действующему веществу Кораксана или любому другому вспомогательному компоненту препарата; кардиогенный шок; комбинация с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4 (антимикотики азольного ряда - итроконазол, кетоконазол; ингибиторы ВИЧ-протеаз - ритонавир, нелфинавир, макролидные противомикробные препараты - пероральный эритромицин, кларитромицин, телитромицин, джозамицин; а так же нефазодон).

Беременность

:
На сегодняшний момент нет никаких сведений о применении Кораксана у беременных или кормящих матерей. Экспериментальные исследования на животных по изучению фертильных функций обнаружили тератогенные и эмбриотоксичные эффекты ивабрадина.

У человеческих особей не установлен потенциальный риск воздействия на репродуктивную функцию. Экспериментальным путем установлено, что действующее вещество Кораксана выделяется с грудным молоком. Поэтому назначение Кораксана лактирующим и беременным пациенткам противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ивабрадин - слабый ингибитор CYP3A4; в гепатоцитах его метаболизм протекает с участием этого изофермента. Кораксан не влияет существенно на плазменное содержание препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Индукторы и ингибиторы этого фермента взаимодействуют с ивабрадином, что влияет на его фармакокинетические параметры и изменяет его метаболизм. Обнаружено, что индукторы CYP3A4 снижают, а ингибиторы - увеличивают плазменную концентрацию ивабрадина в крови, что может явиться триггером для появления выраженной брадикардии. Сочетание ивабрадина с кетоконазолом 200 мг/сутки, итроконазолом, джозамицином 2 г/сутки, таблетированным эритромицином, телитромицином, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и нелфинавиром приводят к увеличению средних показателей плазменной концентрации Кораксана примерно в 7-8 раз, поэтому такие сочетания категорически противопоказаны.
Возможно потенцирование уменьшения уровня частоты сердечных сокращений при комбинации Кораксана с препаратами, которые удлиняют интервал QT (дизопирамид, соталол, амиодарон, ибутилид, хинидин, бепридил, пимозид, сертиндол, галофантрин, мефлохин, пентамидин, парентеральный эритромицин, цизаприд, зипрасидон). Учитывая это, рекомендуется избегать подобных сочетаний. В случае оправданности данных комбинаций необходимо контролировать состояние сердца и сосудов очень тщательно.
Сочетание с ивабрадином верапамила, дилтиазема, а так же препаратов для уменьшения частоты сердечных сокращений переносится больными хорошо. Но на фоне таких сочетаний наблюдается увеличение плазменного содержания ивабрадина примерно в 2-3 раза, что приводит к дополнительному снижению частоты сокращений сердца на 5 ударов в минуту, поэтому подобные комбинации использовать не рекомендуется.
Индукторы изофермента CYP3A4 по типу средств, содержащих Hypericum perforatum (продырявленный зверобой), а так же фенитоин, барбитураты и рифампицин вызывают уменьшение активности действующего вещества Кораксана и снижение его плазменной концентрации, что может потребовать повышение дозировки Кораксана.
Ингибиторы CYP3A4 со средним уровнем воздействия на этот изофермент потенцируют существенное уменьшение частоты сердечных сокращений на фоне употребления Кораксана. В случае необходимости подобной комбинации стартовая доза ивабрадина должна составлять 2,5 мг 2 р/день (5 мг/сутки), а если уровень частоты сердечных сокращений меньше 60 ударов в минуту, применение таких сочетаний требует постоянного врачебного контроля за состоянием больного.
Не оказывают существенного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику препарата ингибиторы протонной помпы (лансопразол, омепразол), блокаторы кальциевых каналов из группы производных дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин), ингибиторов 5 типа фосфодиэстеразы (силденафил), дигоксин, симвастатин и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, варфарин. Кораксан не имеет клинически значимого взаимодействия при приеме с амлодипином, симвастатином, ацетилсалициловой кислотой, варфарином, лацидипином, дигоксином.
По данным пилотного испытания III фазы назначение совместно с Кораксаном ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фактора, диуретиков, фибратов, ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА, антагонистов рецепторов к ангиотензину II, ингибиторов протонного насоса, пролонгированных и коротких нитратов, ацетилсалициловой кислоты, пероральных гипогликемических лекарственных средств, других антитромболитиков не имеет специальных ограничений. Поэтому такие сочетания могут применяться без особых предостережений.

Передозировка

:
При передозировке препарата Кораксан может наблюдаться плохо переносимая больными выраженная длительная брадикардия. Для лечения используют симптоматические средства в условиях специализированного отделения. При сочетании интенсивного урежения частоты сердечных сокращений с неблагоприятными параметрами гемодинамики необходимо внутривенное применение изопреналина или других бета-адреномиметиков. В крайних случаях решают вопрос о временной имплантации искусственного водителя ритма.

Условия хранения

Специфических условий хранения нет. Кораксан отпускается по рецепту врача. Срок годности - не более 3 лет. Срок годности указан на упаковке.

Форма выпуска

Кораксан 5
Таблетки двояковыпуклой овальной формы, покрытые оболочкой розово-оранжевого цвета. На одной стороне таблетки - логотип фирмы-производителя. На другой - знак «5». На боковых сторонах таблетки насечки. В блистере содержится 14 таблеток. В картонной упаковке - 1; 2; 4 блистера.
Кораксан 7,5
Таблетки треугольной формы, розового цвета, покрытые оболочкой. На одной стороне таблетки - логотип фирмы-производителя. На другой - знак «7,5». В блистере содержится 14 таблеток. В картонной упаковке - 1; 2; 4 блистера.

Состав

:
Кораксан 5
Активное вещество (в 1 таблетке): гидрохлорид ивабрадина 5,39 мг, что соответствует чистому ивабрадину 5 мг.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, диоксид кремния коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172), магния стеарат, макрогол 6000, мальтодекстрин, крахмал кукурузный, гипромеллоза, оксид железа желтый (Е172), глицерол, титана диоксид (Е171).

Кораксан 7,5
Активное вещество (в 1 таблетке): гидрохлорид ивабрадина 8,085 мг, что соответствует чистому ивабрадину 7,5 мг.
Вспомогательные вещества: стеарат магния, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), кукурузный крахмал, макрогол 6000, мальтодекстрин, оксид железа желтый (Е172), глицерол, гипромеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172).

Дополнительно

:
Препарат Кораксан влияет на функцию сетчатки глаза. Кораксан принимают с осторожностью при пигментной дегенерации сетчатки.
В настоящий момент нет никаких доказательств, свидетельствующих о токсическом действии Кораксана на сетчатку глаза. Не известны отдаленные последствия применения препарата в течение длительного времени на функции сетчатки. При развитии ранее не описанных нарушений зрительных функций следует рассмотреть вопрос об отмене ивабрадина.
Изменения режима дозирования Кораксана при печеночной недостаточности легкой степени выраженности не требуется. Необходимо соблюдать осторожность при приеме препарата больным с печеночной недостаточностью средней степени тяжести. Противопоказан прием ивабрадина при тяжелой печеночной недостаточности, так как адекватных клинических исследований по использованию Кораксана у этой категории лиц пока не проведено.
Важно учесть, что питье грейпфрутового сока на фоне приема Кораксана увеличивает плазменную концентрацию ивабрадина в 2 раза. Поэтому употребление грейпфрутового сока, а так же средств, содержащих продырявленный зверобой, должен быть резко ограничен.
Обычный режим дозирования Кораксана используется у пациентов с клиренсом креатинина при почечной недостаточности 15 и выше мл/мин. С осторожностью применять при клиренсе менее 15 мл/мин, поскольку клинических данных по использованию препарата у таких пациентов недостаточно.
Во избежание возникновения постоянной или пароксизмальной фибрилляции предсердий необходим тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы у пациентов, принимающих ивабрадин. Не эффективен для проведения профилактических и лечебных мероприятий при сердечной аритмии. Не рекомендуется применять для пациентов с мерцательной аритмией (фибрилляция предсердий) или при других аритмиях, которые связаны с синусовым узлом. Аритмия, значительное сердцебиение, осложненные формы стенокардии - показание для регулярного контроля за электрокардифографическими показателями у больных, которые принимают Кораксан.
При фармакологической кардиоверсии для восстановления синусового ритма сердца риска возникновения брадикардии на фоне приема препарата нет. Однако, по возможности лучше отсрочить проведение кардиоверсии и отменить Кораксан за 1 сутки до нее.
Перед применением ивабрадина проводят исследование пациента на предмет наличия хронической стадии сердечной недостаточности. Кораксан противопоказан, если будет выявлена недостаточность III и IV класса (по функциональной классификации NYHA), поскольку достаточные данные по безопасности и эффективности применения ивабрадина у этой категории лиц отсутствуют. Назначают с осторожностью при хронической сердечной недостаточности II (по функциональной классификации NYHA) и в случае асимптоматической дисфункции левого желудочка, поскольку число принимавших Кораксан пациентов недостаточно велико.
Не рекомендуют назначать ивабрадин в случае атриовентрикулярной блокады II степени. Действие ивабрадина снижается в случае наличия желудочковой и наджелудочковой тахикардии или других тахиаритмий.
Безопасно использовать сочетание с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (например, амлодипин) и нитратами. Эффективность при таких сочетаниях не ухудшается.
Не рекомендуют назначать ивабрадин на фоне применения блокаторов кальциевых каналов, которые урежают частоту сердечных сокращений (например, дилтиазем или верапамил).
Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов, которые недавно перенесли инсульт, поэтому у таких больных назначение препарата не рекомендуется.
С осторожностью назначают больным при наличии мягкой или умеренной гипетрензии, поскольку клинических данных применения средства у этой категории лиц недостаточно. Не рекомендуется использовать препарат лицам с дефицитом лактазы, нарушением абсорбции галактозы или глюкозы, непереносимостью лактозы, поскольку в состав Кораксана включена лактоза.
У подростков и детей младше 18 лет эффективность и безопасность препарата не изучена, поэтому в педиатрической практике Кораксан не используют. На фоне приема препарата возможно развитие транзиторной фотопсии, поэтому следует соблюдать осторожность водителям и операторам сложных автоматов.

Кораксан – препарат с противоишемическим, антиангинальным действием.

Форма выпуска и состав

Кораксан выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: розово-оранжевого цвета, с гравировкой логотипа фирмы на одной из сторон; по 5 мг – двояковыпуклых, овальных, с насечками с двух боковых сторон, с цифрой «5» на второй стороне; по 7,5 мг – треугольных, с цифрой «7,5» на второй стороне (по 14 шт. в блистерах, по 1, 2, 4 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: ивабрадин – 5 или 7,5 мг (гидрохлорид ивабрадина (соответственно) – 5,39 или 8,085 мг);
  • Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 63,91 / 61,215 мг; мальтодекстрин – 10 мг; стеарат магния – 0,5 мг; кукурузный крахмал – 20 мг; безводный коллоидный диоксид кремния – 0,2 мг.

Состав пленочной оболочки: диоксид титана (Е171) – 0,26026 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,01457 мг; краситель железа оксид красный (Е172) – 0,00485 мг; глицерол – 0,0874 мг; стеарат магния – 0,0874 мг; гипромеллоза – 1,45276 мг; макрогол 6000 – 0,09276 мг.

Показания к применению

Кораксан назначают для лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при следующих показаниях:

  • Непереносимость или наличие противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
  • Одновременно с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии при оптимально подобранной дозе бета-адреноблокатора.

Также препарат применяют при хронической сердечной недостаточности с целью уменьшения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых болезней и госпитализации из-за усиления симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у больных с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений (ЧСС) не меньше 70 ударов в минуту.

Противопоказания

  • Брадикардия (при частоте сердечных сокращений в покое до начала лечения меньше 60 ударов в минуту);
  • Острый инфаркт миокарда;
  • Синдром слабости синусового узла;
  • Синоатриальная блокада;
  • Нестабильная стенокардия;
  • Кардиогенный шок;
  • Тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью – больше 9 баллов);
  • Тяжелое течение артериальной гипотензии (при систолическом давлении ниже 90 мм рт.ст., диастолическом – ниже 50 мм рт.ст.);
  • Сердечная недостаточность (нестабильная или острая);
  • Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
  • AV-блокада III степени;
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
  • Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4 (противогрибковые средства группы азолов (итраконазол, кетоконазол)), ингибиторами ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, телитромицин, джозамицин), нефазодоном;
  • Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, которые не соблюдают надежные меры контрацепции;
  • Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у данной возрастной группы пациентов не изучалась);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать Кораксан при следующих болезнях/состояниях:

  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 15 мл в минуту);
  • Врожденное удлинение интервала QT;
  • Умеренно выраженная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью – меньше 9 баллов);
  • AV-блокада II степени;
  • Пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa);
  • Перенесенный в недавнем времени инсульт;
  • Хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA;
  • Артериальная гипотензия;
  • Одновременно с приемом удлиняющих интервал QT лекарственных средств, грейпфрутового сока, умеренных ингибиторов и индукторов изоферментов CYP3A4, блокаторов медленных кальциевых каналов, урежающих частоту сердечных сокращений (дилтиазем, верапамил), некалийсберегающих диуретиков.

Способ применения и дозировка

Кораксан принимают внутрь во время приема пищи 2 раза в день (утром и вечером).

При стабильной стенокардии препарат принимают в начальной суточной дозе 10 мг.

Через 21-28 дней применения, в зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно увеличить до 15 мг (2 раза в день по 7,5 мг). Если во время лечения ЧСС в покое урежается до значений меньше 50 ударов в минуту, или у пациента появляются связанные с брадикардией симптомы (повышенная утомляемость, головокружение или выраженное снижение артериального давления), дозу Кораксана снижают (например, до 5 мг в день). Прием препарата прекращают в случаях, когда снижение дозы не приводит к улучшению показателей ЧСС или при сохранении симптомов выраженной брадикардии.

Рекомендуемая начальная суточная доза при хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг. Если ЧСС в состоянии покоя стабильно больше 60 ударов в минуту, через 2 недели ее можно увеличить до 15 мг (2 раза в день по 7,5 мг). При стабильной частоте сердечных сокращений не больше 50 ударов в минуту или при появлении симптомов брадикардии, дозу снижают до 5 мг в день.

При значении ЧСС в диапазоне 50-60 ударов в минуту, Кораксан рекомендуется принимать в суточной дозе 5 мг.

Доза препарата зависит от частоты сердечных сокращений:

  • Меньше 50 ударов в минуту (при суточной дозе 5 или 7,5 мг) – дозу уменьшают;
  • Больше 60 ударов в минуту (при суточной дозе 5 или 10 мг) – дозу увеличивают.

Если ЧСС не больше 50 ударов в минуту или у больного сохраняются симптомы брадикардии, применение Кораксана следует прекратить.

Больным с нарушением функции почек при клиренсе креатинина больше 15 мл в минуту препарат обычно назначают по 10 мг в день. Через 3-4 недели применения Кораксана возможно увеличение дозы до 15 мг в день.

Из-за недостатка данных по применению Кораксана у больных с клиренсом креатинина меньше 15 мл в минуту препарат нужно применять с осторожностью.

Больным с легкой степенью печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью – до 7 баллов) рекомендован обычный режим дозирования в начальной суточной дозе 10 мг с последующим ее повышением до 15 мг.

Соблюдать осторожность при применении Кораксана следует больным с умеренной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью – 7-9 баллов).

Кораксан не следует применять больным с выраженной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью – более 9 баллов), поскольку его применение у таких пациентов не изучено (не исключается существенное увеличение концентрации препарата в плазме крови).

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

  • Костно-мышечная система: нечасто – спазмы мышц;
  • Пищеварительная система: нечасто – запор, тошнота, диарея;
  • Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV-блокада I степени, кратковременное повышение артериального давления; нечасто – наджелудочковая экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко – фибрилляция предсердий, AV-блокада II-III степени, синдром слабости синусового узла; с неустановленной частотой – выраженное снижение артериального давления, возможно связанное с брадикардией;
  • Дыхательная система: нечасто – одышка;
  • Центральная нервная система: часто – головокружение, возможно связанное с брадикардией, головная боль (особенно в первый месяц лечения); с неустановленной частотой – обморок, возможно связанный с брадикардией;
  • Кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: с неустановленной частотой – зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, эритема, крапивница;
  • Органы чувств: очень часто – изменения световосприятия (фотопсия); часто – нечеткость зрения; нечасто – вертиго; с неустановленной частотой – нарушение зрения, диплопия;
  • Лабораторные и инструментальные показатели: нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ, эозинофилия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови;
  • Общие расстройства: с неустановленной частотой – повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Особые указания

Кораксан не эффективен при лечении или для профилактики аритмий. Эффективность препарата уменьшается при развитии тахиаритмии. Препарат не рекомендован больным с фибрилляцией предсердий или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.

Во время лечения нужно проводить клиническое наблюдение за больными на предмет выявления пароксизмальной или постоянной фибрилляции предсердий. При клинических показаниях (например, появление ощущения усиленного сердцебиения, ухудшение течения стенокардии, нерегулярность сердечного ритма) в процесс текущего контроля нужно включать ЭКГ. Риск возникновения фибрилляции предсердий обычно выше у больных с хронической сердечной недостаточностью, принимающих Кораксан. Чаще фибрилляция предсердий встречалась у пациентов, которые одновременно с препаратом принимали антиаритмические препараты I класса или амиодарон.

Состояние больных с нарушениями внутрижелудочковой проводимости, хронической сердечной недостаточностью и желудочковой диссинхронией нужно держать под пристальным наблюдением.

Применение Кораксана одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, снижающими частоту сердечных сокращений (дилтиазем, верапамил), не рекомендовано.

Перед началом терапии течение сердечной недостаточности должно быть стабильным. Из-за ограниченных данных, нужно с осторожностью применять препарат у больных с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA.

Назначать Кораксан непосредственно после перенесенного инсульта не рекомендуется.

Кораксан оказывает влияние на функцию сетчатки глаза. Токсическое воздействие препарата не выявлено, однако его влияние на сетчатку глаз при продолжительном применении (дольше 1 года) неизвестно. При развитии неописанных в этой инструкции нарушений зрительных функций нужно рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Больным с пигментной дегенерацией сетчатки Кораксан рекомендуется принимать с осторожностью.

Кораксан может вызывать кратковременное изменение световосприятия (обычно в виде фотопсии), что нужно учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами, особенно ночью при резком изменении интенсивности света.

Лекарственное взаимодействие

Нужно избегать одновременного применения ивабрадина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (антиаритмики: например, дизопирамид, хинидин, бепридил, ибутилид, соталол, амиодарон, и не относящиеся к антиаритмикам: например, сертиндол, цизаприд, пимозид, зипразидон, мефлохин, пентамидин, галофантрин, эритромицин для внутривенного введения). Это связано с тем, что урежение частоты сердечных сокращений может привести к дополнительному удлинению интервала QT. При необходимости одновременного назначения этих препаратов нужно тщательно контролировать показатели ЭКГ.

Кораксан необходимо применять с осторожностью с некалийсберегающими диуретиками («петлевые» и тиазидные диуретики), поскольку гипокалиемия может увеличивать риск возникновения аритмии. Ивабрадин может вызывать брадикардию, что в сочетании с гипокалиемией является предрасполагающим фактором для возникновения тяжелой формы аритмии, особенно у больных с синдромом удлинения интервала QT (врожденным или вызванным воздействием каких-либо веществ).

Одновременное применение ивабрадина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамила или дилтиазема не рекомендуются.

Противопоказано совместное применение ивабрадина с такими сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, как нефазодон, противогрибковые средства группы азолов (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир), антибиотики группы макролидов (эритромицин для приема внутрь, кларитромицин, телитромицин, джозамицин). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 – кетоконазол (в суточной дозе 200 мг) или джозамицин (2 раза в день по 1 г) увеличивают в 7-8 раз средние концентрации ивабрадина в плазме крови.

Возможен прием ивабрадина одновременно с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) при условии, что частота сердечных сокращений в покое составляет более 60 ударов в минуту. В этом случае рекомендуется начальная суточная доза ивабрадина 5 мг. Во время применения Кораксана нужно контролировать ЧСС.

При совместном применении индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, барбитураты, рифампицин и растительные средства с содержанием зверобоя продырявленного) могут привести к уменьшению активности и концентрации в крови ивабрадина, из-за чего может потребоваться более высокие его дозы. Во время лечения рекомендуется по возможности избегать применения лекарственных средств и продуктов с содержанием зверобоя продырявленного.

Клинически значимое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина при совместном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов ФДЭ5 (силденафил), ингибиторов протоновой помпы (лансопразол, омепразол), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), блокаторов медленных кальциевых каналов - производных дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин), ацетилсалициловой кислоты, варфарина и дигоксина отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Специальные условия хранения не требуются.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Общая характеристика

Основные физико-химические свойства КОРАКСАН ® 5 мг: таблетки, покрытые оболочкой, оранжево-розовые, продолговатые, с насечкой по бокам и тиснением с обеих сторон 5 с одной стороны и - с другой.

КОРАКСАН ® 7,5 мг: таблетки, покрытые оболочкой, оранжево-розовые, треугольной формы, с тиснением с обеих сторон 7,5 с одной стороны и - с другой;

Состав

1 таблетка содержит ивабрадина 5 мг в виде ивабрадина гидрохлорида 5,39 мг

или 1 таблетка содержит ивабрадина 7,5 мг в виде ивабрадина гидрохлорида 8,085 мг

вспомогательные вещества : лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремний коллоидный, глицерин, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 6000, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Кардиологические средства.

Код ATC С01ЕB17.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

КОРАКСАН ® (ивабрадин) - кардиологическое средство, которое начинает новый фармакотерапевтических класс. Ивабрадин влияет исключительно на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Ивабрадин действует путем селективного и специфического ингибирования f-каналов синусового узла сердца, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и уменьшает частоту сердечных сокращений.

Ивабрадин действует только на уровне синусового узла и не влияет на внутрипредсердную, AV-и внутрижелудочную проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин не изменяет показатель QT-корригированный.

Ивабрадин также может взаимодействовать с h-каналами сетчатки, которые похожи по структуре f-каналов синусового узла сердца. Это может привести к временному нарушению световосприятия вследствие уменьшения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Триггерные факторы (резкая смена освещения), частичное ингибирование h-каналов обусловливают возможность развития фотопсий (нежелательных транзиторных нарушений зрения в ограниченной зоне визуального поля).

Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина у людей есть эксклюзивное уменьшение частоты сердечных сокращений. При применении обычно рекомендуемых доз (5 мг или 7,5 мг дважды в день) отмечается уменьшение частоты сердечных сокращений примерно на 10 ударов в минуту в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и потребление кислорода миокардом.

Антиангинальное и антиишемическое эффективность препарата КОРАКСАН ® доказана в четырех рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (два по сравнению с плацебо и по одному из атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали участие 3222 пациентов со стабильной стенокардией, из которых 2168 получали ивабрадин.

Ивабрадин в дозе 5 мг дважды в день доказал свою эффективность по показателям тестов с физической нагрузкой уже после трех-четырех недель лечения. Дополнительные преимущества ивабрадина в дозе 7,5 мг два раза в день доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом. После месяца лечения ивабрадином в дозировке 5 мг дважды в день продолжительность теста с физической нагрузкой в ​​междозовому периоде увеличилась на 1 минуту. Дозу ивабрадина была увеличена до 7,5 мг дважды в день, через три месяца применения наблюдалось дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще примерно на 25 сек. В этом исследовании антиангинальные и антиишемические преимущества ивабрадина были подтверждены у пациентов 65 лет и старше. Эффективность применения ивабрадина в дозе 5 мг и 7,5 мг дважды в день постоянной во всех исследованиях по показателям тестов с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, продолжительность приступа, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) , количество нападений стабильной стенокардии уменьшилась примерно на 70%. Режим дозирования ивабрадина дважды в день обеспечивал стабильную эффективное действие в течение 24 часов.

Эффективность ивабрадина была подтверждена в исследованиях, которые длились 3-4 месяца. Во время лечения не наблюдалось случаев фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта "отмены" после внезапного прекращения лечения. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина сопровождались дозозависимым снижением частоты сердечных сокращений и возможным уменьшением двойного произведения (ПД), в покое и при физической нагрузке. (ПД - показатель, отражающий потребность миокарда в кислороде, ДП = ЧСС х систолическое артериальное давление.) Влияние ивабрадина на АД и периферическое сопротивление сосудов было минимальным и не имел клинического значения.

Исследование ивабрадина на 713 пациентах в течение одного года подтвердило снижение частоты сердечных сокращений и продемонстрировало отсутствие влияния ивабрадина на метаболизм глюкозы и липидов.

Исследования доказали антиишемическое и антиангинальное эффективность ивабрадина у пациентов, страдающих сахарным диабетом. Профиль безопасности применения ивабрадина в данной популяции не отличался от профиля безопасности в целом в популяции.

Клинические исследования доказали антиангинальное эффективность ивабрадина, обусловленная эксклюзивным уменьшением ЧСС при отсутствии негативного влияния на сократимость миокарда и проводимость. Высокая клиническая эффективность и переносимость обусловливает особую целесообразность применения ивабрадина у пациентов с противопоказаниями или ограничениями к применению β-адреноблокаторов.

Фармакокинетика .

Абсорбция и биодоступность. После перорального применения ивабрадин быстро высвобождается, быстро и почти полностью всасывается, хорошо растворяется (> 10 мг / мл).

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. (При применении натощак). Биодоступность ивабрадина составляет почти 40%.

Распределение. Примерно 70% ивабрадина связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в плазме при длительном применении рекомендуемой начальной дозы 5 мг дважды в день составляет около 22 нг / мл. Средняя концентрация в плазме в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг / мл.

Метаболизм. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохромов P450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S18982), его концентрация составляет 40% от концентрации ивабрадина гидрохлорида, и он имеет такие же фармакокинетические и фармакодинамические свойства. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохрома CYP3A4.

Ивабрадин имеет низкое сродство с CYP3A4, не переключайте но не ингибирует его, значит, вероятно, не будет менять метаболизм CYP3A4 или его концентрацию в плазме. И, наоборот, ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме.

Вывод. Период полувыведения ивабрадина - 2 ч. Эффективный период полувыведения - 11 ч.

Общий клиренс ивабрадина - 400 мл / мин.

Почечный клиренс ивабрадина - 70 мл / мин.

Экскреция метаболитов в равной степени через мочу и кал. Примерно 4% активного вещества выводятся через мочу в неизмененном виде.

Кинетика ивабрадина для доз 0.5 -24 мг является линейной.

Анализ соотношения фармакокинетика / фармакодинамика продемонстрировал линейную зависимость уменьшения ЧСС с увеличением концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови при дозе 15-20 мг дважды в день. Высокая концентрация ивабрадина в плазме может быть обусловлена ​​применением ивабрадина в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4, что может привести к значительному уменьшению частоты сердечных сокращений, риск уменьшается при применении ивабрадина в комбинации с ингибиторами CYP3A4 умеренной силы.

Показания

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом и с противопоказаниями или ограничениями к применению β-адреноблокаторов.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Назначается взрослым.

Принимать два раза в день: утром и вечером во время приема пищи.

Таблетка КОРАКСАН ® 5 мг может быть разделена.

Таблетка КОРАКСАН ® 7,5 мг не подлежит разделу.

Рекомендованная начальная доза ивабрадина - 5 мг дважды в день (1 таблетка КОРАКСАН ® 5 мг дважды в день). После трех-четырех недель лечения, при необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно увеличить до 7,5 мг дважды в день и перейти на применение препарата КОРАКСАН ® 7,5 мг по 1 таблетке два раза в день.

Если во время лечения ЧСС становится меньше 50 ударов в минуту или пациент ощущает симптомы, которые являются следствием брадикардии (головокружение, слабость, гипотензия), необходимо уменьшить дозу методом титрования, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг дважды в день (1 / 2 таблетки препарата КОРАКСАН® 5 мг) дважды в день. В случае сохранения ЧСС ниже 50 ударов в минуту необходимо прекратить применение ивабрадина.

Побочное действие

Побочные эффекты ивабрадина дозозависимы и обусловлены его фармакологическим механизмом действия.

Нарушение зрения (> 1/10).

  • Фотопсии (световые вспышки, возникающие перед глазами - усиленная яркость в визуальном поле), наблюдаются примерно у 14.5% пациентов и имеют преходящий характер. Фотопсии обычно инициируются внезапными изменениями интенсивности света и возникают в течение двух первых месяцев лечения. Обычно фотопсии хорошо переносятся, имеют умеренный или легкий ход и спонтанно проходят во время лечения у 77,5% пациентов или после прекращения лечения. Менее 1% пациентов развитие офтальмологической симптоматики требует прекращения лечения.
  • Размытое видение (> 1/100, <1/10).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (> 1/100, <1/10).

  • БрадикардияУ 3.3% пациентов возможно возникновение брадикардии в первые два-три месяца лечения. В 0.5% пациентов отмечается тяжелая форма брадикардии (ЧСС ≤ 40 ударов в минуту);
  • AV-блокада 1-й степени.
  • Желудочковая экстрасистолия.

Очень редко возможно возникновение (> 1.1000; <1/100) усиленного сердцебиения и наджелудочковой экстрасистолии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта редко (> 1/1000, <1/100) возможно возникновение тошноты, запора или диареи.

Со стороны ЦНС возможно возникновение (> 1/100, <1/10) головной боли (в первые месяцы применения),

головокружение (вероятно связано с брадикардией).

Со стороны лабораторных показателей редко (> 1/1000, <1/100) возможно возникновение повышение креатинина плазмы, эозинофилии, повышение уровня мочевой кислоты.

Другие проявления (> 1.1000; <1/100) судороги, одышка.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к ивабрадина или к любому компоненту препарата.
  • Брадикардия (ЧСС в покое <60 ударов в минуту).
  • Кардиогенный шок.
  • Тяжелая печеночная недостаточность.
  • Синдром "слабости синусового узла".
  • Синоатриальная блокада.
  • Наличие у пациента искусственного водителя ритма.
  • AV-блокада III степени.
  • Комбинация с ингибиторами CYP3A4 сильного и умеренного действия противогрибковые препараты производные азола (кетоконазол и другие), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), противовирусные препараты (нелфинавир, ратонавир) и нефазодон.
  • Период беременности и лактации.
  • Острый инфаркт миокарда (так как исследования с участием таких пациентов не проводились).
  • Нестабильная стенокардия (так как исследования с участием таких пациентов не проводились).
  • Выраженная (АД <90/50 мм. Рт.ст.) гипотензия (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
  • Сердечная недостаточность III- IV NYHA функциональных классов (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

Передозировка

Передозировка может привести к брадикардии. Тяжелые формы брадикардии надо лечить симптоматично, под наблюдением врача. В случае брадикардии с нарушением гемодинамических показателей рекомендовано применение внутривенных бета-стимулирующих средств, таких как изопреналин. В крайне тяжелых случаях рекомендуется рассмотреть вопрос о временном использовании электрокардиостимулятора.

Особенности применения

Пациенты, яки имеют сахарным диабетом, бронхиальной астмой, должны соблюдать таких же рекомендаций относительно способа применения и дозировка.

Пациенты пожилого возраста.

Принимая во внимание ограниченную количества пациентов 75 лет и старше участвовавших в исследованиях по ивабрадином, таким пациентам лечение начинают с дозы 2.5 мг (1 / 2 таблетки препарата КОРАКСАН ® 5 мг) дважды в день. При необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно повысить методом титрования.

Аритмии .

Ивабрадин не может назначаться для предупреждения возникновения и лечения аритмий. Если во время лечением ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (желудочковая или суправентрикулярная) лечение ивабрадином уже не целесообразно. Ивабрадин не рекомендуется применять пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, нарушающих функцию синусового узла.

При лечении ивабрадином необходимо регулярное наблюдение за состоянием пациента с целью исключения возможности развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или постоянной) и при необходимости проведение ЭКГ-исследования.

AV-блокада II-й степени.

Пациентам с AV-блокадой II-й степени назначение ивабрадина не рекомендуется.

Пациенты с брадикардией (ЧСС <60 уд).

Если во время лечения ЧСС становится меньше 50 ударов в минуту, или пациент испытывает симптомы, которые являются следствием брадикардии (головокружение, слабость, гипотензия), необходимо уменьшить дозу методом титрования, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг дважды в день (1 / 2 таблетки препарата КОРАКСАН ® 5 мг) дважды в день. В случае сохранения ЧСС ниже 50 ударов в минуту необходимо прекратить применение ивабрадина.

Сердечная недостаточность.

Исследования на пациентах с фракцией выброса левого желудочка 30-45% доказали, что ивабрадин не имеет отрицательного влияния на фракцию выброса у таких пациентов.

С осторожностью применять пациентам, у которых есть дисфункция левого желудочка, имеет бессимптомное течение, и пациентам с сердечной недостаточностью II NYHA функционального класса. (В связи с отсутствием достаточного количества данных).

Пациенты с нарушением функции сетчатки.

Механизм действия ивабрадина обусловливает его влияние на функцию сетчатки. На сегодня нет данных о токсического действия ивабрадина на сетчатку при применении ивабрадина в течение года. Данных о более длительном применении ивабрадина в настоящее время нет. В случае появления непредвиденных (см. «Побочное действие») нарушений со стороны сетчатки лечение необходимо прекратить. С осторожностью назначать пациентам с пигментным ретинитом.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не следует назначать этот препарат.

Применение с другими антиангинальными лекарственными средствами.

Ивабрадин не рекомендуется применять с блокаторами кальциевых каналов, которые уменьшают частоту сердечных сокращений, такими как верапамил или дилтиазем. Данных об опасности применения ивабрадина в исследованиях с нитратами короткого и длительного действия, дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) не поступало.

Предостережение к применению.

Пациенты с гипотонией.

Ивабрадин следует назначать с осторожностью пациентам с гипотензией легкой и умеренной степени тяжести (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

Фибрилляция предсердий. Аритмия.

Сообщений относительно риска тяжелой брадикардии при восстановлении синусового ритма вследствие проведения фармакологической кардиоверсии у больных, леченных ивабрадином, не было. Несмотря на это в связи с отсутствием достаточного количества данных не рекомендуется проведение DC-кардиоверсии раньше, чем через 24 часа. после последнего приема ивабрадина.

Пациенты с врожденным синдромом удлинения QT или пациенты, которые принимают препараты, которые удлиняют интервал QT. Ивабрадин не рекомендуется применять больным с врожденным синдромом удлинения QT и больным, принимающим препараты, которые удлиняют интервал QT.

В случае необходимости назначения ивабрадина вышеупомянутым пациентам необходимо периодически проводить мониторинг ЧСС и интервала QT.

Печеночная недостаточность .

Пациенты с печеночной недостаточностью легкой тяжести не требуют коррекции дозы. С осторожностью назначают ивабрадин пациентам с умеренной печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность. Пациенты с клиренсом креатинина> 15 мл / мин не требуется коррекции дозы.

Ивабрадин надо с осторожностью назначать пациентам с клиренсом креатинина <15 мл / мин (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Целевое исследование на здоровых волонтерах, целью которого было оценить влияние ивабрадина на способность управлять автомобилем показало, что ивабрадин не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако применение ивабрадина может вызвать преходящие нарушения зрения (появление световых вспышек перед глазами или размытое видение), которые обычно инициируются внезапными изменениями интенсивности света. Это необходимо учитывать при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Синдром отмены препарата не наблюдается.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическая взаимодействие.

  • Кардиологические препараты: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон).
  • Некардиоваскулярни препараты, которые удлиняют интервал QT (пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлоквин, халофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин IV).

Удлинение интервала QT, что является результатом применения этих лекарств, может быть увеличено в результате уменьшения ЧСС.

Применять с осторожностью.

Фармакокинетическая взаимодействие

Ингибиторы или стимуляторы цитохрома P450 3 A4 (CYP3A4).

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила не рекомендуется.

Применять с осторожностью.

  • Другие ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (флуконазол и другие). Лечение ивабрадином может быть начато с дозы 2,5 мг дважды в день. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.
  • Не рекомендуется применение грейпфрутового сока во время лечения ивабрадином.

Грейпфрутовый сок может вызывать увеличение концентрации ивабрадина в плазме и усиление эффекта по уменьшению частоты сердечных сокращений.

  • Стимуляторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин, Hypericum perforatum (трава святого Ворта). Одновременное применение этих препаратов с ивабрадином может привести к уменьшению концентрации ивабрадина, и поэтому может возникнуть необходимость коррекции дозы ивабрадина

Другие лекарственные средства . Целевые исследования взаимодействия препаратов показали отсутствие каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий между ивабрадином и любым из следующих препаратов: ингибиторы ГМГ Ко-A-редуктазы (симвастатин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипином), дигоксин и варфарин.

Упаковка

По 14 таблеток по 5 мг в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке или

по 14 таблеток по 5 мг в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке или

по 14 таблеток по 7,5 мг в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке или

по 14 таблеток по 7,5 мг в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке.