Крым-конго геморрагическая лихорадка. Крымская геморрагическая лихорадка (геморрагическая лихорадка Крым-Конго)

Крымская геморрагическая лихорадка в англоязычной литературе называется Конго-Крымской, среднеазиатской. Это связано с первым выявлением возбудителя в 1945 году в Крыму у работников, занимавшихся уборкой сена. А в 1956 году в Конго выделен совершенно аналогичный вирус при вспышке болезни.

Конго-Крымская геморрагическая лихорадка, на какой бы территории ни развивалась, входит в группу острых инфекционных заболеваний, характеризующихся тяжелым течением с интоксикацией, высокой температурой и обязательным геморрагическим синдромом.

Описание возбудителя, свойства

Возбудитель крымской геморрагической лихорадки является вирусом из семейства арбовирусов. Выделен из крови заболевших и впервые изучен советским эпидемиологом М. П.Чумаковым. Кстати, именно мужеству и организаторским талантам этого человека мы обязаны победой над полиомиелитом, созданием вакцины и сохранению миллионов детских жизней (в настоящее время его именем назван институт полиомиелита и вирусных энцефалитов в Москве).

• имеет сферическое строение;
• оболочка состоит из жиросодержащих биохимических соединений;
• считается слабо устойчивым в окружающей среде (погибает при кипячении сразу, выдерживает температуру 37 градусов 20 часов, а 45 градусов - два часа);
• при высушивании жизнеспособность и контагиозность сохраняется около двух лет;
• при поражении клеток входит в пространство цитоплазмы;
• самыми чувствительными клеточными культурами являются эмбриональные почки свиней, обезьян и хомячков;
• в природных условиях обитает в теле грызунов, птиц, крупного и мелкого рогатого скота, диких животных.

Пожизненным вирусоносителем служат клещи, они способны передавать его своему потомству через яйца

Как происходит заражение?

Человек получает инфекцию через:

• укус клеща;
• употребление мяса больного животного;
• при непосредственном контакте с животным;
• процедуры, связанные с кровью уже зараженных людей (инъекции, забор для анализов, оказание помощи при открытых ранах).

Вспышки крымской геморрагической лихорадки случаются ежегодно в южных республиках и областях России, в Украине, Средней Азии, Болгарии, Сербии, Словакии, Пакистане, африканских странах. Чаще всего болеют взрослые люди после 20-летнего возраста.

Механизм развития патологии

Вирус попадает в кровь через поврежденную кожу или при инъекции, укусе клеща. Никаких воспалительных изменений в месте «входных ворот» не имеется. В крови происходит быстрое размножение (вирусемия). Токсическое действие выражается в поражении вирусом стенок сосудов. При этом эритроциты имеют возможность просачиваться через них в ткани и вызывать кровоизлияния.

Организм реагирует на внедрение вируса тяжелым токсикозом до развития шокового состояния с нарушением функций нервной системы и сердца. Возбудитель накапливается в ретикулоэндотелиальных клетках.

Повторные волны поступления вирусов в кровь на фоне геморрагических проявлений вызывают внутрисосудистый тромбоз. Заболевание приобретает характер тромбогеморрагического синдрома. Угнетается собственное кроветворение.

Какие изменения в органах вызывает вирус?

Поражающее действие вируса распространяется на разные органы человека.

1. В желудке и кишечнике скапливаются кровянистые массы без признаков воспаления.
2. На оболочках головного мозга обнаруживаются кровоизлияния, доходящие в диаметре до 15 мм на фоне общей гиперемии. Вещество мозга также содержит мелкие геморрагические очаги кровоизлияния, ткань с нейронами разрушается.
3. Аналогичные изменения наблюдаются в тканях легких, печени, почек.

Чем в большей степени нарушена структура органа, тем сильнее повреждаются функции. Это выражается в тяжести течения, возможностях восстановительного периода.

Клинические проявления и течение

Симптомы Крымской геморрагической лихорадки имеют цикличность, характерную для всех инфекционных заболеваний. Она вызвана особенностями развития вируса и защитными способностями иммунной системы человека.

Зарегистрированы легкие случаи заболевания, протекающие без значительной лихорадки и тромбогеморрагических проявлений. Возможно, их больше, но диагностика невозможна в связи с отсутствием обращений за медицинской помощью.

Какого-либо продромального периода нет. Инкубация возбудителя продолжается до двух недель. При слабом иммунитете клиника проявляется через сутки после внедрения. Заболевание всегда начинается внезапно, остро.

В клиническом течении различают периоды:

• предгеморрагический,
• геморрагический.

В предгеморрагическом (начальном) состоянии Крымская геморрагическая лихорадка выражается в признаках интоксикации и не отличается от других инфекционных болезней. У пациента наблюдаются:

• общая слабость;
• головные боли;
• мышечные боли и «ломота»;
• артралгии.

При исследовании сердца обращает внимание склонность к брадикардии до 60 и ниже.

Редко больной жалуется на:

• локальную болезненность икроножных мышц;
• головокружение с потерей сознания;
• катаральные явления в носоглотке (насморк, боли в горле при глотании);
• тошноту и рвоту без связи с приемом пищи;
• боли в животе, пояснице.

Длительность периода от одних суток до недели, сопровождается высокой лихорадкой. Ее называют «двугорбой», поскольку спустя неделю перед проявлением геморрагий температура снижается до 37 градусов, затем опять следует всплеск. На графике температурной кривой этот симптом выглядит двумя волнами и считается одним из характерных признаков.

Точечная сыпь способна сливаться и образовывать более крупные пятна

Геморрагический или период разгара начинается в большинстве случаев со второго дня, но может проявиться в конце недели. Состояние пациента утяжеляется:

• лицо становится бледным, одутловатым;
• губы и пальцы синюшны;
• на коже и слизистых выступают мелкие геморрагические высыпания;
• в местах инъекций видны гематомы (синяки);
• кровотечения из желудка и кишечника дают симптоматику кровавой рвоты и стула, сопровождаются сильными болями по всему животу, чаще в области эпигастрия;
• возможно кровохарканье, носовые кровотечения, маточные - у женщин;
• десны резко кровоточат;
• кровоизлияния проявляются на конъюнктивальной оболочке глаз, языке.

При осмотре отмечается:

• нарушенное сознание;
• увеличение печени, ее болезненность;
• положительный симптом при постукивании по пояснице (Пастернацкого);
• брадикардия заменяется частыми сокращениями сердца с нитевидным пульсом;
• артериальное давление снижено.

Общий период лихорадки длится до 12 дней.

В это время возможны тяжелые осложнения:

• септическое состояние;
• тромбофлебит;
• воспаление среднего уха;
• острая почечная недостаточность.

На период выздоровления указывает нормализация температуры и прекращение любых кровотечений. Восстановление продолжается до двух месяцев. Все симптомы претерпевают обратное развитие, постепенно исчезают. Надолго остается слабость, склонность к гипотонии, тахикардии, головокружениям.

Диагностика

Для постановки диагноза врачи-инфекционисты работают вместе с эпидемиологами. Важно учитывать сочетание геморрагической симптоматики больного с данными эпидемиологического надзора за местностью, распространенностью клещей, заболеваемостью животных в природных очагах.

Проводится расследование случаев контакта с возможным завозом инфекции с других территорий

Общие лабораторные исследования крови и мочи показывают:

• нарастающую анемию с падением числа эритроцитов и гемоглобина;
• на геморрагические проявления расходуются тромбоциты, поэтому образуется тромбоцитопения;
• значительную лейкопению с умеренным сдвигом формулы влево;
• в моче находят признаки кровотечения и нарушенной фильтрации - эритроциты, белок;
• при кровоизлиянии в печень возможно , изменение содержания фибриногена и факторов свертывания.

Вирус под микроскопом не обнаруживается, поэтому в бактериологических лабораториях проводят иммунологические анализы для идентификации возбудителя. Они основаны на выявлении типичных антител в сыворотке крови (реакции связывания комплемента, преципитации, пассивной гемаглютинации, полимеразной цепной реакции).

Дифференциальную диагностику проводят с другими видами геморрагических лихорадок.

Лечение

Геморрагическая лихорадка Крым-Конго лечится с помощью:

• противовирусных средств (этиотропная терапия);
• дезинтоксикации;
• симптоматической терапии.

Для борьбы с вирусом-возбудителем применяют:

• противовирусное средство Рибаверин;
• гетерогенный иммуноглобулин, приготовленный из сыворотки лошади;
• специфический иммуноглобулин, полученный из крови переболевших или привитых лиц.

Действие усиливается одновременным приемом Интерферона

С целью снятия интоксикации и геморрагических явлений пациентам вводят:

• растворы глюкозы, физиологический для разведения циркулирующего вируса в крови;
• Гемодез, Полиглюкин - для поддержания реологических свойств;
• при выраженной анемии, возможно, понадобится переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы;
• при поражении почечной ткани и нарастании в анализах продуктов распада азотистых веществ понадобится гемодиализ.

Одновременно поддерживается и контролируется объем циркулирующей крови по гематокриту, вводятся при необходимости сердечные гликозиды, диуретики.

Пациенту показаны витамины, нормализующие функцию печени, стимулирующие кроветворение.

Питание в острую стадию ограничивают полужидкой пищей, протертыми фруктами, нежирными бульонами, кашами на воде. По мере выздоровления расширяют за счет проваренного мяса, кисломолочных продуктов, рыбы, фруктов.

Меры профилактики

Для профилактики заражения и распространения инфекции эпидемической службой ведется постоянный надзор в природных очагах проживания клещей.

На фермах, где содержится птица и скот, по графику ежегодно проводится дезинфекция

В случае обнаружения случаев заболевания требуется внеочередное дополнительное обеззараживание местности и помещений, уничтожение больного скота.

Для профилактической вакцинации работников хозяйств используют специфический иммуноглобулин.

Иммуноглобулин также вводят контактным лицам в случаях необходимости экстренной профилактики при выявлении в окружении больного Крымской геморрагической лихорадкой

Лечение больных проводится в боксированных палатах инфекционных отделений. Обслуживающий персонал обязан пользоваться защитными перчатками, масками, менять халат при входе в бокс.

Все материалы лабораторных исследований, выделения от больных геморрагической лихорадкой обрабатываются дезинфицирующим раствором. От честной работы ответственных сотрудников зависит здоровье окружающего населения.

Поскольку вирус активизируется в теплое время года, путешественникам рекомендуется носить закрытую одежду и обувь, предотвращающую укусы клещей.

Доступность медицинской помощи и санитарная грамотность населения отличаются в разных странах мира. Поэтому летальные исходы от геморрагической лихорадки Крым-Конго колеблются от 2 до 50%.

Важно не заниматься самолечением при любом подъеме температуры. Некоторые противовоспалительные препараты (антибиотики, сульфаниламиды) не только бесполезны при вирусной инфекции, но и оказывают дополнительное разрушающее действие на печень. Осмотр врача необходим при обнаружении сыпи на теле. Заболевший человек должен быть изолирован до решения врача о госпитализации.

Крым-Конго геморрагическая лихорадка - острая зоонозная природно-очаговая вирусная инфекция с трансмиссивным механизмом передачи, характеризующаяся выраженным геморрагическим синдромом и двухволновой лихорадкой.

Крым-Конго геморрагическая лихорадка впервые описано на основании материалов вспышки в Крыму (Чумаков М.П., 1944-1947), поэтому было названо Крымской геморрагической лихорадкой (КГЛ). Позднее случаи аналогичного заболевания были зарегистрированы в Конго (1956), где в 1969 г. был выделен вирус, сходный по антигенным свойствам с вирусом Крымской геморрагической лихорадкой. К настоящему времени заболевание зарегистрировано в странах Европы, Средней Азии и Казахстане, Иране, Ираке, Объединенных Арабских Эмиратах, Индии, Пакистане, странах Африки (Заир, Нигерия, Уганда, Кения, Сенегал, ЮАР и др.).

Эпидемиология Крым-Конго геморрагической лихорадки

Резервуар и источники инфекции - домашние и дикие животные (коровы, овцы, козы, зайцы и др.), а также более 20 видов иксодовых и аргасовых клещей, прежде всего, пастбищные клещи рода Hyalomma. Основной резервуар инфекции в природе составляют мелкие позвоночные животные, от них через клещей заражается домашний скот. Контагиозность животных определяется длительностью виремии, продолжающейся у них около недели. Клещи представляют собой более стойкий резервуар инфекции в связи с возможностью половой и трансовариальной передачи вируса. Отмечена высокая контагиозность больных людей. У животных и человека вирус обнаружен в крови при кишечных, носовых и маточных кровотечениях, а также в выделениях, содержащих кровь (рвотных массах, фекалиях).

Механизмы передачи - трансмиссивный (при укусах иксодовых клещей), а также контактный и аэрогенный. При заражении от человека или животных основным является контактный механизм передачи вследствие прямого контакта с кровью и тканями инфицированных животных и людей (внутривенные вливания, остановка кровотечения, проведение искусственного дыхания методом «рот в рот», взятие крови для исследования и т.п.). Аэрогенный механизм передачи инфекции описан при внутрилабораторном заражении персонала во время нештатных ситуаций при центрифугировании вируссодержащего материала, а также при других обстоятельствах, если вирус содержался в воздушной среде.

Естественная восприимчивость людей высокая. Постинфекционный иммунитет сохраняется в течение 1-2 лет после перенесенного заболевания.

Основные эпидемиологические признаки. Болезнь Крым-Конго геморрагическая лихорадка отличает выраженная природная очаговость. В странах с теплым климатом очаги инфекции в виде вспышек и спорадических случаев приурочены преимущественно к степным, лесостепным и полупустынным ландшафтам. Уровень заболеваемости связан с периодом активного нападения взрослых клещей (в тропиках - круглогодично). Чаще болеют мужчины 20-40 лет. Случаи заражения преобладают среди лиц определенных профессиональных групп - животноводов, сельскохозяйственных рабочих, ветеринарных и медицинские работников. Описаны внутрибольничные вспышки инфекции и внутрилабораторные заражения.

Патогенез Крым-Конго геморрагической лихорадки

Патогенез Крым-Конго геморрагической лихорадки сходен с другими вирусными геморрагическими лихорадками. Характерны развитие интенсивной вирусемии, тромбоцитопении, лимфопении в острой стадии заболевания, а также увеличение ACT, как и при большинстве вирусных геморрагических лихорадок, менее выражено увеличение АЛТ. В терминальной стадии наблюдаются печеночная и почечная недостаточность, острая сердечно-сосудистая недостаточность. При аутопсии в печени выявляются эозинофильная инфильтрация без выраженной воспалительной реакции, некротические изменения в селезенке, лимфатических узлах. Возможно развитие массивных кровотечений. ДВС-синдром регистрируется в терминальной фазе, генез его не ясен. Как и при других вирусных геморрагических лихорадках, имеются дистрофические процессы в мышечной ткани, потеря в весе.

Симптомы Крым-Конго геморрагической лихорадки

Инкубационный период Крым-Конго геморрагической лихорадки после укуса инфицированного клеща длится 1-3 дня, после контакта с кровью или зараженными тканями он может затягиваться максимально до 9-13 суток. Симптомы Крым-Конго геморрагической лихорадки варьируют от стертых форм до тяжелых.

Начальный период болезни продолжается 3-6 дней. Характерно острое начало заболевания, высокая температура с ознобом. Появляются следующие симптомы Крым-Конго геморрагической лихорадки: головная боль, боли в мышцах и суставах, в животе и в пояснице, сухость во рту, головокружение. Иногда бывают боли в горле, тошнота, рвота, диарея. Часто возникает возбуждение, а иногда и агрессивность больных, фотофобия, ригидность и болезненность затылочных мышц.

Через 2-4 дня от начала болезни возбуждение сменяется утомляемостью, депрессией, сонливостью. Появляются боли в правом подреберье, увеличивается печень. При осмотре больных отмечают гиперемию лица, шеи, плечевого пояса и слизистых оболочек полости рта, снижение артериального давления, склонность к брадикардии. На 3-5-й день болезни возможен «врез» на температурной кривой, что обычно совпадает с появлением кровотечений и кровоизлияний. В дальнейшем развивается вторая волна лихорадки.

Период разгара соответствует последующим 2-6 дням. Развиваются геморрагические реакции в разных сочетаниях, степень выраженности которых широко варьирует от петехиальной экзантемы до обильных полостных кровотечений и определяет тяжесть и исход заболевания. Состояние больных резко ухудшается. При их осмотре обращают на себя внимание бледность, акроцианоз, прогрессирующая тахикардия и артериальная гипотензия, подавленность настроения пациентов. Может появляться лимфаденопатия. Нередко находят увеличение печени, иногда возникает желтуха смешанного характера (как гемолитического, так и паренхиматозного). В 10-25% случаев развиваются судороги, бред, кома, появляются менингеальные симптомы.

Реконвалесценция начинается после 9-10 дней болезни и занимает длительное время, до 1-2 месяцев; астения может сохраняться до 1- 2 лет.

Осложнения Крым-Конго геморрагической лихорадки разнообразны: тромбофлебит, пневмонии, отек легких, тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, острая печеночная и/или почечная недостаточность, инфекционно-токсический шок. Летальность варьирует от 4% до 15-30% и обычно наступает на второй неделе болезни.

Диагностика Крым-Конго геморрагической лихорадки

Дифференциальная диагностика Крым-Конго геморрагической лихорадки в начальном периоде представляет большие сложности. В разгаре заболевания Крым-Конго геморрагическую лихорадку дифференцируют от других инфекций, протекающих с геморрагическим синдромом. Наиболее показательные клинические признаки болезни - лихорадка (часто двухволновая) и выраженные геморрагические проявления.

Лабораторная диагностика Крым-Конго геморрагической лихорадки

Лабораторная диагностика Крым-Конго геморрагической лихорадки проводится в специализированных лабораториях с повышенным уровнем биологической защиты. Характерные изменения гемограммы - выраженная лейкопения со сдвигом влево, тромбоцитопения, повышение СОЭ. В анализе мочи определяются гипоизостенурия, микрогематурия. Возможно выделение вируса из крови или тканей, однако на практике диагноз чаще подтверждается результатами проведенных серологических реакций (ИФА, РСК, РНГА, НРИФ). Антитела IgM класса в ИФА определяются в течение 4-х месяцев после заболевания, IgG-антитела - в течение 5 лет. Возможно определение антигенов вируса в ИФА. В последние годы разработана полимеразная цепная реакция (ПЦР) для определения генома вируса.

Геморрагическая лихорадка Крым-Конго (febris haemorrhagica Crimeae-Congo) - природно-очаговая буньявирусная болезнь, распространяемая клещами в субтропических и тропических регионах Азии, Африки и Европы, протекающая в виде двухфазного остролихорадочного заболевания с массивным геморрагическим синдромом и полиорганными поражениями.
Заболевание, названное «крымской геморрагической лихорадкой», впервые описано в 1944 - 1945 г. г. в Крыму М. П. Чумаковым и сотр., которые выделили возбудителя болезни и установили его передачу клещами. В 1956 г. в Конго от больного геморрагической лихорадкой был выделен вирус, впоследствии оказавшийся аналогичным вирусу крымской геморрагической лихорадки, поэтому болезнь с 1969 г. получила двойное название. В последующие годы сходные заболевания были выявлены в южных регионах бывшего СССР, на юге Европы, в Восточной и Западной Африке, в Южной и Центральной Азии. С 2012 г. в южных регионах Российской Федерации снова стали регистрироваться сравнительно забытые заболевания лихорадкой Крым-Конго, нередко с летальными исходами.
ЭТИОЛОГИЯ . Возбудитель относится к семейству Bunyaviridae, роду Nairovirus. Геном вириона представлен односпиральной РНК. Вирионы сферической формы 92 - 96 нм в диаметре. Вирус в течение 2-х часов инактивируется при нагревании до 45°С и мгновенно погибает при кипячении, но устойчив к лиофилизации. К заражению чувствительны мыши-сосунки, но лучше вирус культивируется на почечных клетках эмбрионов свиней, обезьян и сирийских хомячков. Вирус локализуется преимущественно в цитоплазме. В лиофилизированном состоянии он сохраняет свою активность больше 2 лет.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ . Крымская геморрагическая лихорадка - природно-очаговая буньявирусная инфекция. Естественный резервуар вируса - дикие (лесная мышь, малый суслик, зайцы, африканские ежи и др.) и домашние (коровы, овцы, козы) животные , и клещи более 20 видов, у которых происходит трансовариальная передача вирусов.
Естественный механизм заражения человека — кровяной трансмиссивный , реализуется через присасывание инфицированных клещей Hyalomma plumbeum (в Крыму), Hyalomma anatolicum (в Центральной Азии и в Африке), а также Dermacentor spp. и Rhipicephalus spp. Возможно гемоконтактное заражение при контакте с кровью, тканями и кровь содержащими экскретами инфицированных животных, а также внутрибольничное заражение при контакте с кровью и содержащим кровь материалом от больных людей и иногда аэрозольное заражение (в лабораторных условиях).
Рис.1. Клещ Hyalomma.
В эндемичных районах заболеваемость имеет сезонный характер и повышается летом в период сельскохозяйственных работ (май - август), нередко приобретая характер локальных вспышек. Восприимчивость высокая, контингентами высокого риска заражения являются сельские жители, занимающиеся уходом за животными, ветеринары, а также приезжие в эндемический очаг (не иммунные лица).
Эндемичные очаги ККГЛ расположены в Крыму, южных районах европейской части России (Астраханская и Ростовская области, Краснодарский и Ставропольский края), на Украине, юге Западной Европы, странах Ближнего Востока, Центральной Азии, Китае, Африке. В 80% случаев заболевают лица в возрасте от 20 до 60 лет.

Патогенез и патологическая анатомия.

Входные ворота инфекции - повреждённая кожа в месте укуса клеща или контакта с кровью больного (человека или животного), содержащей вирус в период разгара болезни. После инокуляции вируса происходит его репликация в клетках системы ретикулогистиоцитарной системы с последующей массивной вторичной вирусемией и полиорганной диссеминацией. Это обусловливает развитие неспецифического общетоксического синдрома, признаков поражения внутренних органов и повышения проницаемости стенки капилляров с возникновением тромбогеморрагического синдрома различной степени выраженности.
В результате повреждения эндотелиоцитов, поражения костного мозга с угнетением лейкопоэза и образования тромбоцитов, а также вследствие развития
тромбогеморрагического синдрома возникают множественные обширные кровоизлияния в кожу, слизистые оболочки, лёгкие и другие внутренние органы.
При патоморфологическом исследовании находят множественные геморрагии в слизистых желудка и кишечника, а также в головном мозге и его оболочках, где кровоизлияния достигают 1,0 - 1,5 см, повреждая мозговое вещество (мелкие кровоизлияния по всему веществу мозга). Кровоизлияния обнаруживаются и в других органах (лёгкие, почки и др.). Характерны дистрофические и некротические изменения в миокарде, гепатоцитах, нефроцитах. Могут поражаться не только мозговые оболочки, но и ткань головного мозга.
У реконвалесцентов формируется иммунитет.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ТЕЧЕНИЕ.
Инкубационный период при трансмиссивном заражении продолжается 1 - 3 дня (до 9), а при гемоконтактном - 5 - 6 дней (до 14).
Начальный период (лихорадочный) продолжается 3 - 6 дней (до 7). Продромальных явлений не бывает. Болезнь начинается внезапно с повышения температуры тела до 39 - 40°С (иногда с потрясающим ознобом), пульс отстаёт от температуры, замедленный (брадикардия до 40 ударов). Больные обычно возбуждены, лицо, слизистые оболочки, шея и верхние отделы груди гиперемированы, губы сухие, нередко отмечается herpes labialis. На фоне высокой лихорадки больные жалуются на головную боль, разбитость, слабость, боль в эпигастрии, мышцах и суставах, фотофобии. Иногда имеются лёгкие катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей. Весьма характерны сухость во рту и повторная рвота, изнуряющая больного и не связанная с приёмом пищи, что заставляет думать о поражении желудка и вегетативной нервной системы солнечного сплетения; нередки боли в животе, возможна диарея. Сказанное обусловлено неспецифическим общетоксическим ответом на вирусемию. У ряда больных определяется болезненность в пояснице и при поколачивании по поясничной области. Гематологические изменения в этот период проявляются лейкопенией с нейтрофильным сдвигом лейкоцитарной формулы влево, тромбоцитопенией, увеличением СОЭ.
У многих больных отмечается генерализованное увеличение лимфатических узлов. Постоянный симптом ККГЛ - лихорадка, которая длится в среднем 7 - 8 дней (до 10 - 12 дней). Особенно типична для этой геморрагической лихорадки температурная кривая. В частности, при появлении геморрагического синдрома отмечается снижение температуры тела до субфебрильной, через 1 - 2 дня температура тела вновь повышается, что обусловливает характерную для этой болезни "двугорбую" температурную кривую. Т. е. заболеванию свойственно двухфазное течение с развитием стёртой, лёгкой, средней тяжести и тяжёлой форм болезни.
Период разгара (геморрагический) часто развивается после кратковременного, в течение 1 - 2 дней, снижения температуры с последующим повышением и появлением геморрагической сыпи. В этой стадии болезни выявляется выраженный геморрагический синдром в виде петехиальной сыпи на боковых участках туловища, в области крупных складок и конечностей. В начале сыпь появляется в подмышечных впадинах, локтевых сгибах, на внутренней поверхности бёдер, а затем распространяется на всю кожу и слизистые оболочки (энантемы, кровоизлияния в конъюнктивы). Лицо становится бледным, одутловатым, появляются акроцианоз, цианоз, крупные кровоизлияния в кожу. При тяжёлых формах ККГЛ наблюдаются пурпура, экхимозы, типичны кровотечения из дёсен, носа, желудка, матки, кишечника, лёгких (кровохарканье), кровоизлияния в местах инъекций. Брадикардия сменяется тахикардией, снижается АД, появляется олигурия.
Рис. 2. Множественные кровоизлияния на руке.
Больные находятся в подавленном состоянии, бледные, лицо становится одутловатым, выявляются акроцианоз, тахикардия и выраженная артериальная гипотензия. Прогностически неблагоприятно появление массивных желудочных и кишечных кровотечений. Состояние больных становится ещё более тяжёлым, отмечаются нарушения сознания. В 10 - 25% случаев отмечаются менингеальные симптомы, возможны бред и возбуждение больных, судороги с последующим развитием комы.
Печень часто увеличена и болезненна при пальпации, возможны желтуха и гиперферментемии. При тяжёлых формах болезни нередко развиваются олигурия, альбуминурия, микрогематурия, гипостенурия, азотемия, положительный симптом Пастернацкого.
Гемограмма больных в этот период характеризуется анемией, лейкопенией (реже лейкоцитозом), выраженной тромбоцитопенией (до 40000 в мкл). СОЭ без изменений, протромбин снижен. Одновременно часто выявляется повышение гематокрита, остаточного азота, активности аминотрансфераз и признаки метаболического ацидоза. О неблагоприятном прогнозе могут свидетельствовать значительная тромбоцитопения и высокие показатели гематокрита. В моче - эритроцитурия, протеинурия.
Основные осложнения: ■ пневмония; ■ отёк лёгкого; ■ тромбофлебит; ■ снижение мочевыделительной функции, чаще без ОПН; ■ профузные кровотечения; ■ шок, ■ сепсис.
Смерть может наступить на 2-й неделе заболевания в результате развития шока, почечно-печёночной и дыхательной недостаточности. Продолжительность лихорадочного периода - 4 - 12 дней.
Период реконвалесценции длительный, до 1-3-х месяцев, он характеризуется астеническим симптомокомплексом. У части больных работоспособность восстанавливается в течение 1 года - 2-х лет.
Абортивные формы ККГЛ без геморрагического синдрома, но с типичной для ККГЛ температурной кривой (двугорбой) часто наблюдаются в эндемичных районах.
Прогноз . Болезни присуще тяжёлое течение. Летальность колеблется от 1 - 5 до 10 - 15%, а при гемоконтактном заражении она достигает 60 - 90%.
ДИАГНОСТИКА .
ККГЛ можно предполагать при развитии остро лихорадочного заболевания с последующим возникновением (после температурной ремиссии) прогрессирующего
геморрагического синдрома у лиц из групп высокого риска заражения или у пациентов, имевших контакт с содержащим кровь материалом от больных из эндемичных очагов. Клинический диагноз часто устанавливается с учетом эндемических данных. Важной опорой для диагноза являются боль в эпигастрии, брадикардия в начальном периоде болезни, повторная рвота. Характерны изменения в периферической крови: лейкопения со сдвигом влево, тромбоцитопения, нормальная РОЭ.
Для специфической диагностики применяются вирусологические и серологические методы. Выделение вируса из крови больных в начальный период болезни (1-я неделя) проводится с использованием клеточных линий эмбрионов животных в лабораториях с IV уровнем безопасности. Возможно обнаружение антигенов вируса в тканях погибших людей иммуногистохимическими методами. Разработано выявление РНК вируса в крови больных с помощью ПЦР.
Серодиагностика в ранние сроки болезни (после 5-6-го дня) основана на определении в сыворотке крови больных специфических антител класса IgM с помощью ИФА; в поздние сроки болезни обнаруживают нарастание титра антител в РСК, РТГА, РСК и МФА. Перспективны ИФ-метод, радиоиммунный и ПЦР. При оценке результатов серологических исследований необходимо учитывать, что антивирусные IgM могут сохраняться в течение 4-х мес., а анти-IgG - на протяжении 5 лет после перенесенной ККГЛ.
Дифференциальная диагностика проводится с другими геморрагическими лихорадками, лептоспирозом, вирусными энцефалитами, менингококкемией, сыпным тифом, сепсисом. Летальность в различных регионах РФ колеблется от 1 - 5% до 60 - 80%.
ЛЕЧЕНИЕ.
Больных ККГЛ следует лечить в инфекционном стационаре, а при тяжёлом течении болезни - в условиях ОРИТ с соблюдением профилактики гемоконтактного заражения.
Лечение ККГЛ должно быть комплексным. Проводятся дезинтоксикационная и противошоковая терапия, назначаются трансфузии свежезамороженной плазмы крови. Доказан положительный эффект от применения специфической серотерапии введением сыворотки крови переболевших ККГЛ, взятой спустя 20 - 45 дней от начала болезни: сыворотка вводится по 20 мл 3 дня подряд внутримышечно (Чумаков М. П., 1944 г.). Метод эффективен даже при тяжелых формах с массивным кишечным кровотечением, но ограничен из-за трудности нахождения таких доноров. Установлен высокий лечебный эффект от в/венного применения рибавирина .
В начальной стадии применяется дезинтоксикационная терапия 5% раствором глюкозы, полиионных растворов до 1,5 л в сутки; вводится аскорбиновая кислота до 10 мл 5% раствора, рутин. Показано переливание плазмы, гемодеза по 100 - 200 мл в сутки. Для снижения сосудистой проницаемости и интоксикации вводят внутривенно преднизолон до 100— 120 мг в сутки, назначают симптоматические средства.
В период кровотечения показано введение аминокапроновой кислоты и фибриногена (под контролем коагулограммы). С появлением кровотечений обязательным является переливание до 500 - 700 мл свежей цитратной цельной крови; в последующем, с учётом гемограммы, применяют раздельное введение эритроцитарной, лейкоцитарной и тромбоцитарной масс. Расчет объёма вводимой крови и её фракций проводится с учетом общей кровопотери и дефицита отдельных ее компонентов. Прямые переливания крови от донора (близкого родственника или добровольца) не получили распространения из-за опасности заражения донора во время процедуры.
В периоде реконвалесценции показаны общеукрепляющая терапия, комплекс витаминов. Реконвалесценты должны длительно находиться на щадящем режиме. Перенесшие лёгкие формы болезни получают освобождение от работы на 10 - 20 дней, среднетяжелые - 1 - 1,5 мес, тяжелые формы - до 2 мес.
Прогноз несколько улучшается при рано начатом адекватном лечении. При осложнениях проводят их лечение в зависимости от вида осложнений. Больным пневмонией и другими очаговыми инфекциями проводят антибиотикотерапию. В не осложненных случаях она не показана.
Профилактика.
В очагах ККГЛ должен проводится комплекс мероприятий по борьбе с клещами и защите людей от их нападения с помощью репеллентов (смазывание кожи препаратами диэтилметилтулуамида — ДЭТА, импрегнация одежды перметрином). Для предупреждения гемоконтактного заражения от животных или больных людей используют барьерные методы защиты (резиновые перчатки). В лабораториях осуществляются меры профилактики аэрогенного заражения персонала, содержащий кровь материал от больных перед биохимическим или микроскопическим исследованием обеззараживается. В России была разработана инактивированная вакцина из мозга инфицированных белых мышей сосунков или крыс, применявшаяся по эпидемиологическим показаниям. Диспансеризация переболевших устанавливается на 1 - 3 года. Следует избегать труда, связанного с перегреванием и переохлаждением. Лица, выезжающие в эндемичные по ККГЛ регионы, должны строго соблюдать указанные правила личной профилактики этого серьёзного заболевания.
☼ ☼ ☼

Крым-Конго геморрагическая лихорадка является инфекционным заболеванием с тяжелым течением, характеризующимся высокой лихорадкой, синдромом интоксикации и обязательным наличием геморрагического синдрома. При несвоевременном диагностировании этой опасной патологии у больного могут развиваться тяжелые осложнения. Цель этой статьи – ознакомить вас с особенностями течения и лечения этого недуга. Зная о проявлениях этой болезни, вы сможете попытаться не допустить ее осложненного течения и своевременно обратитесь за помощью к специалисту.

Геморрагическая лихорадка Крым-Конго (или среднеазиатская, Конго-Крым) впервые была выявлена у занимавшегося сенокосом крымского работника в 1945 году. А уже в 1956 году такой же возбудитель заболевания был обнаружен в Конго, и он вызвал среди жителей вспышку заболевания.

Возбудитель и пути заражения

Возбудитель геморрагической лихорадки - арбовирус, который попадает в организм человека через укус клеща.

Рассматриваемая в рамках этой статьи геморрагическая лихорадка провоцируется инфицированием арбовирусом, который переносится клещами. Впервые возбудитель был выделен советским эпидемиологом Чумаковым М. П. Доктор описал характеристики вируса следующим образом:

• оболочка представлена жиросодержащими соединениями;
• сферическое строение;
• после внедрения в организм проникает в цитоплазму клеток;
• после высушивания сохраняет жизнеспособность на протяжении 2 лет;
• при кипячении гибнет сразу же, при температуре 37 °C – через 20 часов, при 40 °C – через 2 часа;
• самыми чувствительными к заражению являются клетки эмбриональных почек обезьян, хомячков и свиней;
• в природе вирус сохраняется в организме диких животных, домашнего скота, птиц и грызунов и таким образом распространяется среди клещей.

Провоцирующий лихорадку вирус выявляется на территориях с теплым климатом и чаще поражает людей, которые связаны с сельским хозяйством или контактируют с природой.

• Более высокая вероятность заражения ним наблюдается в те сезоны, когда клещи наиболее активны (лето, весна и начало осени, или с апреля по сентябрь).
• Вспышки этого заболевания ежегодно происходят в крымских регионах России, Украины, Пакистане, Болгарии, Словакии, Сербии, Таджикистане и других южных государствах постсоветского пространства.

Чаще недуг поражает молодых мужчин и реже обнаруживается среди детей (только в единичных случаях) и женщин. В детском возрасте из-за возрастных особенностей иммунитета (у детей он еще слаб) заболевание протекает крайне тяжело.

Вирус попадает в кровь следующим образом:

• после укуса клеща;
• после раздавливания инфицированного клеща (например, после его снятия с домашнего животного или скота);
• некачественная стерилизация мединструментов (в редких случаях).

Наиболее вероятно заражение вирусом геморрагической лихорадки Крым-Конго при присасывании клещей, которые обычно обитают в лесополосах или степях. Однако следует помнить и о том факте, что эти насекомые могут с легкостью пробираться на приусадебные участки или в постройки.

После попадания в кровь вирус размножается и начинает воздействовать на стенки сосудов своими токсинами. Пораженные возбудителем эритроциты просачиваются в ткани, что и вызывает кровоизлияния. Инфицирование приводит к интоксикации организма вплоть до шокового состояния и нарушений со стороны функционирования нервной системы. Повторные волны поступления возбудителя в кровь вызывают не только геморрагические поражения, но и провоцируют развитие внутрисосудистого тромбоза, который со временем приобретает характер тромбогеморрагического синдрома. Такие патологические процессы всегда приводят к угнетению кроветворения.

Вирус этой лихорадки поражает и внутренние органы:

• скопление кровянистых масс в полости желудка и просвете кишечника;
• кровоизлияния на оболочках головного мозга на фоне их общего покраснения;
• мелкие геморрагические очаги в тканях головного мозга, приводящие к разрушению клеток;
• геморрагические очаги в тканях легких, почек и печени, нарушающие функционирование органов.

Специалисты отмечают, что более масштабное структурное поражение органа приводит к более значительному нарушению его функций. В свою очередь степень тяжести этих патологических процессов сказывается на характере течения недуга и возможностях реабилитации.

Известны случаи, когда это заболевание протекает легко и не сопровождается выраженной лихорадкой и тромбогеморрагическими нарушениями. Однако наиболее характерно острое начало и течение этого недуга.

Риск протекания геморрагической лихорадки Крым-Конго в острой форме повышается среди людей, страдающих от других хронических инфекций. Кроме этого, специалисты отмечают, что риск наступления летального исхода от этой болезни возрастает с возрастом.

Симптомы

Характерный признак заболевания - геморрагическая сыпь на коже и слизистых оболочках.

Первые симптомы геморрагической лихорадки Крым-Конго возникают в среднем через 3-9 дней после инфицирования. При слабом иммунитете инкубационный период может сокращаться до 1 суток, а иногда первые признаки болезни проявляются только через 10-14 дней.

• предгеморрагический;
• геморрагический.

В большинстве случаев предгеморрагический период начинается остро:

• повышение температуры до значительных показателей («двугорбая лихорадка» – температура на протяжении недели держится на высоких цифрах, затем снижается до субфебрильной и вновь прыгает вверх);
• озноб;
• общая слабость;
• покраснение лица;
• боли в суставах и мышцах;
• склонность к (менее 60 ударов в минуту).

В более редких случаях к вышеописанным симптомам присоединяются следующие признаки:

• локальные боли в икроножных мышцах;
• катаральные проявления в виде насморка, болей в горле и покраснения конъюнктивы;
• не связанная с едой тошнота и рвота;
• боли в животе и пояснице;
• (вплоть до обморока);
• раздражительность и агрессивность.

Предгеморрагический период длится от 1 до 7 суток. Обычно уже со 2 дня у больного начинается геморрагический период, сопровождающийся утяжелением общего состояния:

• одутловатость и бледность лица;
• синюшность пальцев и губ;
• появление мелких геморрагических высыпаний на теле, конъюнктиве и слизистых оболочках;
• кровоточивость десен;
• возникновение синяков после инъекций;
• , сопровождающиеся болями в животе и вызывающие появление крови в рвотных массах и кале;
• вероятность возникновения , (у женщин) кровотечений и кровохарканья;
• увеличение размеров печени;
• нарушения сознания;
• сменяющаяся на тахикардию брадикардия (пульс становится нитевидным);
• положительный симптом Пастернацкого при перкуссии поясницы.

Обычно лихорадка присутствует около 12 дней. Именно на ее фоне вероятно развитие следующих осложнений:

• септические состояния;

При начале выздоровления у больного нормализуется температура и устраняются любые проявления кровоточивости или кровотечений. Полная реабилитация после недуга, проявляющаяся в постепенном регрессе всех симптомов, занимает около 60 дней. На протяжении более длительного времени больной ощущает эпизоды головокружений, склонность к пониженному артериальному давлению и учащенности пульса.

Диагностика

Диагноз ставится на основании осмотра пациента и анализе эпидемиологической обстановки в регионе. Пациенту могут назначаться следующие лабораторные исследования:

• – для оценки функций часто страдающих из-за заболевания почек и своевременного выявления возможного присутствия в моче крови и белка;
• – для оценки скорости оседания эритроцитов и выявления резко нарастающей анемии, тромбопении и выраженного лейкоцитоза (характерного для данного недуга);
• – при кровоизлияниях в этот орган выявляется нарастание уровня трансаминаз, нарушения уровня факторов свертываемости и фибриногена;
• соскоб клеток слизистых для выполнения ПЦР – выполняется для выделения вируса-возбудителя.

Для исключения ошибочной диагностики выполняется дифференцирование геморрагической лихорадки Крым-Конго со следующими заболеваниями:

• другие виды ;

Лечение

Лечение симптоматическое - направлено на устранение симптомов, имеющих место у конкретного больного.

При подозрении на геморрагическую лихорадку Крым-Конго пациента срочно госпитализируют и незамедлительно приступают к диагностике и лечению. Только такой подход к терапии позволяет предупреждать осложнения и улучшать дальнейший прогноз заболевания.

Лечение этого вида геморрагических лихорадок всегда симптоматическое:

• жаропонижающие (Нурофен, Ибуфен, Найз и др.) – для снижения температуры;
• (раствор иммунной сыворотки: гетерогенный иммуноглобулин, специфический иммуноглобулин, выделяемый из крови ранее переболевших или прошедших вакцинацию лиц) – для повышения сопротивляемости возбудителю и улучшения прогнозов заболевания;
• кровеостанавливающие (Этамзилат или витамин С в сочетании с раствором аминокапроновой кислоты и др.) – такие препараты для внутривенного введения предупреждают склеивание тромбоцитов (то есть образование тромбов) и предупреждают развитие кровотечений;
• средства для дезинтоксикации (растворы глюкозы и натрия хлорида, Полиглюкин, Гемодез, Альбумин) – применяются для ускорения выведения токсинов из крови и улучшения реологических свойств крови;
• сердечные гликозиды (Строфантин-Г, Дигоксин) – используются для профилактики недостаточной сократительной способности сердечной мышцы и устранения застойных явлений в органах (легких и др.);
• глюкокортикостероиды (Гидрокортизон, Дексаметазон) – используются при тяжелом течении заболевания, способствуют ослаблению болей.

При необходимости терапия может дополняться введением , витаминных препаратов для поддержания печени и внутривенными вливаниями тромбоцитарной и эритроцитарной массы. Иногда для устранения последствий поражения тканей почек рекомендуется гемодиализ.

Больным с геморрагической лихорадкой Крым-Конго рекомендуется соблюдение специальной диеты, подразумевающей прием полужидкой пищи, нежирных бульонов, приготовленных на воде каш и протертых фруктов. По мере улучшения общего состояния рацион постепенно расширяют, вводя в него проваренное мясо, рыбу, кисломолочные продукты и фрукты.

Вакцинация и профилактика

Главным способом для профилактики заражения вирусом геморрагической лихорадки Крым-Конго является вакцинация генетическим материалом возбудителя. После проведения прививки у человека вырабатываются защитные антитела. Такая мера особенно показана населению южных территорий и туристам, собирающимся посетить эти регионы.

Для профилактики распространения этой вирусной инфекции эпидслужбы ведут постоянный контроль за очагами обитания клещей и проводят санитарно-просветительскую работу среди населения. Жителям и туристам регионов с жарким климатом рекомендуется:

1. Регулярно наносить на тело и одежду репелленты для отпугивания клещей и проводить осмотр кожных покровов (особенно после посещения лесов, посадок, степной местности, работы с домашним скотом и т. п.).
2. Носить одежду и головные уборы, которые препятствуют присасыванию клещей к коже.
3. При первых же признаках заболевания обращаться к врачу не откладывая его вызов или визит к нему на потом.
4. При выявлении клещей, инфицированных вирусом, обязательно проводить обеззараживание опасной местности.
5. Не пользоваться зараженными клещами пастбищами или скошенным в опасных зонах сеном.

Прогноз

При начале лечения геморрагической лихорадки в первые три дня в большинстве случаев удается добиваться хороших результатов при введении специфического иммуноглобулина. Такая мера в несколько раз увеличивает шанс благополучного выздоровления.

В настоящее время группа геморрагических лихорадок (ГЛ) насчитывает 13 самостоятельных заболеваний человека: — желтая лихорадка; — геморрагическая лихорадка; — лихорадка Денге; — геморрагическая лихорадка Чикунгунья; — лихорадка долины Рифт; — (КПП); — геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС); — кьясанурская лесная болезнь; — аргентинская и боливийская геморрагические лихорадки; — лихорадка Ласса; — марбургская вирусная болезнь; — лихорадка Эбола.

ГЛ могут вызывать 6 возбудителей из группы арбовирусов, распространяемых членистоногими, 4 тогавируса из группа флавовирусов и 3 представителя буниавирусов.

Возбудители ГЛ наиболее часто проникают в организм человека с помощью переносчиков (комары, москиты, клещи), однако в некоторых случаях заражение может произойти через контакты с зараженными животными, их экскрементами, больными людьми (ГЛПС, лихорадка Рифт, Эбола и др.). Распространение ГЛ ограничено определенными регионами, в которых имеются благоприятные условия для выживания вирусов. Так, естественные очаги КГЛ существуют в Крыму, Ростовской области, Астрахани; омская ГЛ встречается в некоторых районах Омской, Новосибирской областей, кьясанурская лесная болезнь — в штате Майсур в Индии.

Для ГЛ, прежде всего, характерна повышенная кровоточивость. При этом начало заболевания может быть как острым, так и постепенным. Нередко обшеинфекционная симптоматика, сохраняющаяся около 3 дней, сменяется коротким периодом ремиссии на несколько часов, с последующим внезапным быстрым ухудшением состояния. Среди клинических проявлений этого критического периода наиболее типичными

являются склонность к кровотечениям, особенно кожным геморрагиям, носовым кровотечениям, кровотечениям из десен, геморрагическим конъюнктивитам; типичны внутренние кровотечения, проявляющиеся кровавой рвотой, меленой, гематурией, метроррагией.

Другой отличительной чертой ГЛ является частое возникновение у больных кардиоваскулярного синдрома, острых нарушений сосудистого тонуса, вплоть до развития шока и коллапса — обратимого или необратимого. Среди иных проявлений ГЛ могут встречаться обезвоживание, уремия, печеночная кома, гемолиз, желтуха, поражение нервной системы, вторичная бактериальная инфекция. В то же время при каждой из ГЛ может быть выделена определенная органоспецифичность. Так, для желтой лихорадки характерно поражение печени и появление желтухи, для лихорадки Денге — суставов, мышц и сухожилий, лихорадки Марбурга — развитие диареи, геморрагической лихорадки с почечным синдромом — поражение почек и т. д.

Заболеваемость ГЛ человека может иметь спорадический или эпидемический характер. Среди всех известных клинических форм наибольшее значение для России имеют геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, крымская и омская геморрагические лихорадки.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — острое инфекционное вирусное заболевание зоонозной природы, характеризующееся системным поражением мелких сосудов (артерий и вен), геморрагическим диатезом, расстройствами гемодинамики и поражением почек с развитием острой почечной недостаточности (ОПН).

Этиология. Возбудителями ГЛПС являются арбовирусы (ханта-вирусы) — Hantaan, Puumula, Seui, Dobrava. Наиболее тяжелое течение свойственно вирусу Hantaan, распространенному на Дальнем Востоке России. Вирус Dobrava, выявляемый в Юго-Восточной Европе, генетически близок к Hantaan и также вызывает тяжелые формы болезни.

Вирус Puumula вызывает более легкое заболевание под названием «эпидемическая нефропатия», распространенное преимущественно в ряде Скандинавских стран. В 1993 г. произошла вспышка ханта-вирусного легочного синдрома с высокой летальностью (более 50%) в 4 штатах США. Заболевание вызывалось Sin Nombre — новым серотипом ханта-вирусов. Затем в США и Южной Америке был идентифицирован ряд других подобных вирусов.

Эпидемиология. Впервые клиническая картина ГЛПС была описана в начале 30-х гг. на Дальнем Востоке. В дальнейшем ее очаги обнаружены в Калининградской, Тульской, Московской областях и на Урале.

Резервуаром и источником передачи ханта-вирусов являются различные виды грызунов (полевые и лесные мыши, крысы), у которых инфекция передается горизонтально и вертикально.

От грызунов человеку передача вируса ГЛГПС осуществляется аспирационным, алиментарным и контактным способами. При этом воздушнопылевой путь рассматривается как основной. Алиментарный путь заражения вызван употреблением в пищу продуктов, зараженных фекалиями грызунов.

Пик заболеваемости тесным образом связан с инфицированностью и численностью грызунов. Могут наблюдаться как эпидемические вспышки заболевания, так и спорадические случаи.

Заболевают ГЛПС люди преимущественно молодого и среднего возраста, занятые на сельскохозяйственных работах. Описаны эпидемические вспышки среди детей.

Патогенез. Вирус ГЛПС, внедряясь в эндотелий сосудов, вызывает его повреждение. При этом выделяются биологически активные вещества, резко изменяющие сосудистую проницаемость и способствующие выходу жидкой части крови за пределы сосудистого русла. Развивающийся дефицит объема циркулирующей плазмы сопровождается снижением уровня АД и развитием гиповолемического шока. Повреждение эндотелия приводит к активации фактора Хагемана и запуску свертывающей системы крови, формированию ДВС-синдрома, который усугубляет по-лиорганные нарушения у больных ГЛПС.

Патоморфология. Патоморфологические изменения характеризуются ярко выраженным поражением кровеносных сосудов — в стенках артери-ол, капилляров и особенно венул развиваются очаговые дистрофические, отечно-деструктивные и некробиотические изменения. При этом выраженные воспалительные изменения (васкулиты) в них отсутствуют.

Поражение сосудов сопровождается повышением сосудистой проницаемости, геморрагиями и расстройствами кровообращения в различных органах. Наиболее выраженные патоморфологические изменения обнаруживаются в почках, гипофизе и надпочечниках, правом предсердии и ЦНС.

На аутопсии почки увеличены в размерах, имеют дряблую консистенцию. На разрезе наблюдается резкая граница между бледным корковым слоем и ярко-красным, переполненным кровью мозговым веществом. При микроскопическом исследовании морфологические изменения расцениваются как острый тубулоинтерстициальный нефрит.

Наряду с изменениями со стороны почек закономерные нарушения у погибших выявляются в передней доле гипофиза (задняя почти не страдает), хотя в ряде случаев отмечаются некроз и кровоизлияния в обеих долях гипофиза.

Кроме гипофиза, изменения находят в надпочечниках, щитовидной железе, инсулярном аппарате поджелудочной железы, ЦНС, миокарде, легких, желудочно-кишечном тракте.

Классификация. В повседневной практике можно использовать классификацию ГЛПС, предложенную З.В. Сиротиной и В.Ф. Учайкиным (1998) :

Классификация ГЛПС у детей

Пример оформления диагноза:

1. Основное: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, типичная, среднетяжелая форма, гладкое течение. 2. Основное: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, типичная, тяжелая форма, негладкое течение.

Осложнения: острая почечная недостаточность, правосторонняя полисегментарная пневмония, ДН II степени.

Клиника. Инкубационный период при ГЛПС составляет в среднем от 2 до 4 недель.

Заболевание начинается остро и сопровождается лихорадкой, ознобом, головной болью, выраженной общей слабостью, ломотой во всем теле. Возможны жалобы на нарушение зрения («туман» перед глазами), боли в животе, особенно в пояснице, тошноту, мучительную икоту, рвоту. Больные могут отметить уменьшение мочеотделения.

Характерен внешний вид больных — одутловатое гиперемированное лицо, склерит, конъюнктивит.

После третьего дня, редко с первых дней болезни, возможно появление беспорядочной или строго линейной мелкоточечной геморрагической сыпи на коже боковых поверхностей груди, внутренней поверхности плеч, в надключичных и подключичных областях. Могут появляться носовые кровотечения, кровоизлияния на месте инъекций, в склеру.

При возникновении кровоизлияний в головной мозг, надпочечники больные погибают.

Со стороны сердечно-сосудистой системы в разгар заболевания наблюдаются брадикардия, желудочковая экстрасистолия, иногда мерцание предсердий, снижение АД, вплоть до коллапса или гиповолемического шока.

Развитие ОПН сопровождается повышением уровня мочевины, креа-тинина в крови, сдвигом КЩС в сторону ацидоза, гипонатриемией, нарастанием содержания магния в сыворотке крови. При этом содержание калия остается нормальным или слегка повышается.

К концу 2-й недели заболевания олигурия сменяется полиурией. По мере восстановления величины диуреза состояние больных улучшается. Исчезают гиперемия кожных покровов, мелкоточечные геморрагии на коже, рассасываются кровоизлияния в подкожной клетчатке, повышается АД, исчезает брадикардия. Из-за потери жидкости и усиления катаболизма снижается масса тела. Кроме того, некорригируемые потери натрия и калия с мочой клинически могут проявляться общей и мышечной слабостью, тошнотой, болями в животе, мышечными подергиваниями и парестезиями, тахикардией и гипотонией.

Период реконвалесценции начинается с заметного улучшения общего состояния больных, сопровождается исчезновением азотемии. Восстановление функции почек происходит в пределах 1—3 месяцев, а иногда значительно дольше. В течение года после болезни у реконвалесцентов могут иметь место признаки астенического синдрома, головные боли, снижение памяти, вегетососудистые нарушения, выявляется очаговая неврологическая симптоматика.

Изменения со стороны общего анализа крови в первые дни заболевания характеризуются лейкопенией, реже лейкоцитозом, появлением плазматических клеток, наличие которых имеет важное диагностическое значение.

В осадке мочи обнаруживаются небольшое количество свежих или выщелоченных эритроцитов, немного белка и клетки почечного эпителия.

При тяжелых формах инфекции в остром периоде может возрастать уровень мочевины и креатинина в крови.

Прогрессирование патологического процесса сопровождается появлением в крови нейтрофильного лейкоцитоза, со сдвигом влево до палочкоядерных, реже юных форм и миелоцитов. Повышенное содержание плазматических клеток сохраняется.

В моче усиливаются гематурия, цилиндрурия, много клеток почечного эпителия, отмечается умеренная протеинурия. У некоторых больных потери белка с мочой могут быть значительными. При этом в моче выявляются хлопья фибрина, отхождение которых иногда вызывает почечную колику.

Период реконвалесценции характеризуется снижением уровня мочевины и креатинина, нормализацией числа лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина в периферической крови, постепенным исчезновением патологических изменений в общем анализе мочи.

Дифференциальный диагноз . Наличие лихорадки, геморрагического синдрома при ГЛПС требует исключения таких инфекционных заболеваний, как:

Лептоспироз; . грипп; . менингококкемия; . пневмококкемия; . сепсис; . иных геморрагических лихорадок (с учетом краевой патологии).

Алгоритм дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождающихся синдромом «Геморрагическая экзантема»

Геморрагическая экзантема -
Инфекционные заболевания: — лептоспироз; — менингококкемия; — пневмококкемия; — сепсис; — омская геморрагическая лихорадка; -ГЛПС				Неинфекционные заболевания: — геморрагический васкулит; — лейкоз; — авитаминозы С и Р
			Лихорадка
— лептоспироз; — менингококкемия; — пневмококкемия; — сепсис; — крымская геморрагическая лихорадка; — омская геморрагическая лихорадка; — геморрагический васкулит; — лейкоз;				— тромбоцитопеническая пурпура; — авитаминозы С и Р
Да Внезапное бурное начала Нет
— лептоспироз; — менингококкемия; — пневмококкемия; — сепсис; — крымская геморрагическая лихорадка;				— омская геморрагическая лихорадка; — геморрагический васкулит; — лейкоз

	Возникновение экзантемы на 3-й день и позже
— лептоспироз; — сепсис; — крымская геморрагическая лихорадка;		— менингококкемия; — пневмококкемия
	Острая почечная недостаточное!
— лептоспироз;		— сепсис; — крымская геморрагическая лихорадка
Гепатоспленомегалия		Гиперемия лица, шеи, груди, слизистой ротоглотки, конъюнктивит
Лептоспироз ГЛПС				Крымская геморрагическая лихорадка
Окончательный диагноз устанавливается по результатам бактериологического, вирусологического и серологического обследования
Грипп Нет			Звездчатая геморрагическая сыпь с некрозом в центре
Уточнить этиологию позволяет бактериоскопия крови и ликвора в "толстой капле", бактериологическое исследование крови и ликвора, серологическое исследовани в парных сыворотках				— менингококкемия, — пневмококкемия

Лабораторная диагностика. В настоящее время расшифровать этиологию заболевания при ГЛПС можно с помощью реакции иммунофлюоресценции (РИФ). Для диагностики используют парные сыворотки, взятые с интервалом 5—7 дней. При этом нарастание титра противовирусных антител в 4 и более раз позволяет диагностировать ГЛПС. При наличии соответствующей клиники определенное диагностическое значение может иметь и высокий исходный титр, поскольку специфические антитела к вирусу появляются уже спустя 3—4 дня от начала болезни.

С использованием молекулярного клонирования и экспрессии ханта-вирусного протеина создана еще одна диагностическая система — EL1SA и наборы IgG и IgM ELISA с рекомбинантными антигенами, позволяющими в ранние и короткие сроки идентифицировать вирусные подтипы.

Лечение больных ГЛПС осуществляется только в стационаре и должно быть:

— этиотропным; — патогенетическим; — симптоматическим.

В качестве этиотропной терапии могут быть использованы анандин, специфический иммуноглобулин, гипериммунная плазма, препараты интерферона и его индукторы (амиксин и др.).

Центральное место занимает патогенетическая терапия, направленная на борьбу с интоксикацией, геморрагическими проявлениями (табл. 10.2). При этом лечение наиболее эффективно в условиях многопрофильных стационаров, обеспечивающих оказание не только специализированной нефрологической помощи, но и реанимационного пособия.

В связи с угрозой развития тяжелых осложнений (коллапс, кровотечение, надрыв или разрыв коркового вещества почки) лечебные мероприятия следует начинать на догоспитальном этапе, а транспортировка больных в стационар должна быть максимально щадящей.

Важное место в лечении больных ГЛПС занимает диетотерапия, предусматривающая назначение легкоусвояемой пищи, содержащей все необходимые ингредиенты. Ограничение белка производят при выраженной азотемии.

Для борьбы с рвотой могут использоваться подкожные инъекции 2,5%-ного раствора аминазина, 2,5%-ного раствора пипольфена, 0,1%-ного раствора атропина, дроперидола в возрастных дозировках.

При выраженной в начальном периоде заболевания гиперкоагуляции вводится внутривенно гепарин под контролем показателей гемостаза. Следует помнить, что неконтролируемое введение этого препарата при ГЛПС может усиливать проявления геморрагического диатеза. В фазе «коагулопатии потребления» применяется замороженная плазма. Положительный эффект в лечении оказывает прерывистый селективный плазмаферез.

Лечение ОПН у большинства больных проводится консервативно, при строгом контроле водно-электролитного обмена и КОС.

Тактика комплексной терапии ГЛПС

Форма тяжести	Период болезни	Дезинтоксикационное лечение	Лечебная схема
		Обильное питье	— диетотерапия (стол 7); — ненаркотические анальгетики по показаниям (анальгин, кеторол, диклофенак и др.); — противорвотные средства по показаниям (пипольфен, аминазин, дроперидол и др.); — препараты, улучшающие реологические свойства крови и внутриорганный кровоток, регоз(курантил, агапурин, трентал и др.); — препараты кальция peros; — аскорутин;
Среднетяжелая	Доолигури-	— 5%-ный раствор глюкозы; — 10-ный раствор глюкозы; — альбумин, 10%-ный раствор; — раствор Рингера	— Строгий постельный режим втечение 2 недель —диетотерапия; — противовирусные средства (специфический иммуноглобулин, анандин, амиксин); — ингибиторы протеаз (контрикал; гордокс, трасилол и др.); — дицинон; — препараты кальция парентеральной peros; — 5%-ный раствор унитиола;

			— антибиотики, не обладающие нефротоксическим действием парентерально (пенициллины, макролиды, тетрациклин)
		Ограничение инфузии с учетом суточного диуреза. Строгий учет количества введенной и выведенной жидкости. Дискретный плазмаферез по показаниям	То же, однако дозы препаратов могут быть пересмотрены в зависимости от величины суточного диуреза. Леспенефрил по показаниям per os. Энтеросорбция (смекта, полифепан и др.)
		Коррекция гидроионного баланса. Назначение минеральной воды с повышенным содержанием солей натрия, калия	— Строгий постельный режим; — диетотерапия; — витамины («Мультитабс», «Вибовит», «Центрум» и др.)
	Доолигури-	Инфузионная терапия с учетом суточной физиологической потребности в жидкости, текущих патологических потерь, величины диуреза: — 5%-ный раствор глюкозы; — 10%-ный раствор глюкозы; — альбумин 10%-ный раствор; — криоплазма; — раствор Рингера; — плазмаферез	— Строгий постельный режим втечение 3 недель — диетотерапия; — противовирусные средства (специфический иммуноглобулин, анандит, амиксин) — ингибиторы протеаз; — допмин по показаниям; — препараты нейровегетативной блокады; — ненаркотические анальгетики по показаниям; — противорвотные средства по показаниям; — препараты, улучшающие реологические свойства крови и внутриорганный кровоток; — гепарин при гиперкоагуляции втечение 1-2 дней под контролем времени свертывания или ЭкоГ; — дицинон; — препараты кальция парентеральной per os; — аскорбиновая кислота в больших дозах;

			— 5%-ный раствор унитиола; — антибиотики, не обладающие нефротоксическим действием парентерально
		Ограничение инфузии с учетом суточного диуреза. Строгий учет количества введенной и выведенной жидкости. Дискретный плазмаферез Коррекция гидроионного баланса	То же, однако дозы препаратов могут быть пересмотрены в зависимости от величины суточного диуреза. Мочегонные препараты. При отсутствии эффекта от консервативной терапии перевод на аппарат «Искусственная почка». Строгий постельный режим
		Назначение минеральной воды с повышенным содержанием солей натрия, калия	— Диетотерапия; — витамины

В отношении стимуляции диуреза большими дозами мочегонных средств единого мнения нет. Часть авторов считает, что при выраженном поражении тубулоинтерстициальной ткани почек, склонности их к спонтанным надрывам и разрывам коркового вещества использование диуретиков может вести к негативным последствиям.

Активная тактика требуется только при тяжелом течении, где возникает и наибольшая опасность превышения адекватной терапии. Возникновение на рубеже олигоурического и полиурического периодов спонтанных разрывов и надрывов коркового вещества почек служит показанием к их оперативному лечению.

В условиях ОПН, составляющей базис всей клиники ГЛПС, и сниженной выделительной способности почек даже небольшое превышение объемов и доз вводимых препаратов может вызвать ятрогенные нарушения, не связанные с самим заболеванием.

Исходы. Большинство больных полностью выздоравливает. Достоверных случаев повторного заболевания не описано.

Летальность от этого заболевания наиболее высока в азиатских странах, где инфекция обусловлена вирусом Hantaan. В настоящее время в Амурской области она снизилась с 10—15 до 7—8%. В европейских регионах России, где ГЛПС протекает менее тяжело, летальность колеблется в пределах 0,1 — 1%.

Основными причинами смерти от ГЛПС являются:

— инфекционно-токсический (гиповолемический) шок; — кровоизлияния в мозг; — кровоизлияния в надпочечники (синдром Уотерхауса—Фридерик-сена); — кровотечения (чаще желудочно-кишечные); — спонтанные разрывы почек.

Большинство летальных исходов вследствие этих причин наступает в ранние сроки, не позднее 10—12 дней болезни, и поскольку они возникают на фоне ОПН, то это послужило основанием выделять в качестве причины смерти больных ГЛПС и уремию.

Кроме того, у части больных выздоровление может наступить с остаточными явлениями в виде хронического пиелонефрита, артериальной гипертонии, энцефалопатии. Частота и выраженность остаточных явлений зависит от формы тяжести ГЛПС.

Диспансеризация. Диспансерное наблюдение предусматривает контроль за восстановлением функции почек, ЦНС, других внутренних органов, пострадавших в остром периоде. Наблюдение должно осуществляться педиатром и нефрологом.

Комплекс обследования должен включать, кроме клинических данных, исследование крови и мочи, бактериологический посев мочи, определение скрытой лейкоцитурии по методу Нечипоренко, подсчет суточного количества мочи. Особо следует выделить УЗИ почек и ренорадиографию, с помощью которых возможно получить весьма ценную информацию о состоянии почек.

Первый осмотр проводят через месяц после выписки из стационара. Затем лица, перенесшие легкую форму заболевания, осматриваются раз в 3 месяца, а при отсутствии патологии — раз в год. Реконвалесценты среднетяжелых и тяжелых форм ГЛПС посещают врача раз в месяц, а при отсутствии отклонений — 2 раза в год.

Диспансерное наблюдение прекращается через 3 года при отсутствии нарушений со стороны почек и других органов.

Профилактика. Специфическая профилактика предусматривает использование вакцины против различных серотипов вируса Hantaan и иммунизацию соответствующих контингентов населения. Опыт такой профилактики заболевания накоплен в Южной Корее, КНДР и КНР.

Неспецифическая профилактика заключается в предупреждении контакта людей с грызунами, строгом соблюдении мер личной гигиены, санитарно-просветительной работе среди населения, проживающего в районах распространения ГЛПС.

Крымская геморрагическая лихорадка

Крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ) — природно-очаговая арбовирусная болезнь, передающаяся иксодовыми клещами и сопровождающаяся лихорадкой, выраженными симптомами интоксикации, геморрагическим синдромом.

Этиология. Возбудителем КГЛ является РНК-содержащий вирус, устойчивый к действию низких температур, высушиванию (сохраняется в течение 2 лет), однако быстро погибает при кипячении. Усиление патогенности вируса отмечается после пассажа через организм человека.

КГЛ имеет природно-очаговый характер, чаще встречается спорадически, с сезонным подъемом в теплое время года.

Естественные очаги инфекции существуют в западной части Крымского полуострова, Ростовской области, Астрахани. Возникновению инфекции обычно предшествуют сельскохозяйственные работы в поле и укусы клещей.

Независимо от возраста человек высоко восприимчив к КГЛ. Летальность при этом заболевании колеблется от 8 до 50%.

Патогенез. В патогенезе КГЛ ведущее значение имеет поражение стенок мелких кровеносных сосудов печени, почек, кожи, ЦНС, сопровождающееся повышением их проницаемости.

Вирус проникает в организм человека при укусе инфицированного клеща. Развитие вирусемии совпадает с инфекционно-токсическими проявлениями начального периода. Вирус обладает вазотропностью, что создает предпосылки для повышения проницаемости сосудистых стенок, нарушений свертывающей системы, развитию ДВС-синдрома. Кроме того, развитию геморрагического синдрома способствует подавление роста клеток костного мозга и нарушение функции печени.

Патоморфология. На секции находят множественные кровоизлияния в слизистую оболочку желудка, кишечника, в легкие, конъюнктивы, кожу.

При морфологическом исследовании у больных выявляются признаки отечно-деструктивного капиллярита с выраженным генерализованным серозно-геморрагическим воспалением, обширными дистрофическими изменениями, очаговым некрозом.

Классификация. Общепринятой классификации КГЛ до настоящего времени не существует, поэтому при оформлении диагноза можно пользоваться классификацией, основанной на принципах, предложенных А.А. Колтыпиным и дополненной Е.В. Лещинской (1967)

Классификация КГЛ у детей

	По форме тяжести	По течению	По характеру осложнений
Типичные
Атипичные:	Среднетяжелая — без полостных кровотечений; — с полостными кровотечениями		инфекционно токсический шок;
субклинические (без геморрагических проявлений)			кровотечение; острая почечно-печеночная недостаточность;
	— без полостных кровотечений; — с полостными кровотечениями отит;		отек легких; отек мозга;
			миокардит;
			флебит; пневмония;
	стоматит

Клиника. Инкубационный период длится от 2 до 14 дней и в среднем составляет 3—6 дней.

Для КГЛ характерно бурное начало заболевания, сопровождающееся лихорадкой, геморрагическим синдромом, который отсутствует лишь у 7— 9% больных. Температура тела с первых часов заболевания повышается до 39—40 °С и сопровождается ознобом.

Продолжительность лихорадочного периода 7—9 суток, температурная кривая имеет двугорбый характер с «врезом» на 3—5-й дни. Клинически выделяют предгеморрагический период, период геморрагических проявлений и реконвалесценции.

Типичными для предгеморрагического периода являются жалобы на головные, суставные и мышечные боли, повторную рвоту, боль в пояснице и животе. Реже встречаются указания на головокружение, жажду, сухость во рту, бред, нарушение сознания, боли в икроножных мышцах.

При объективном исследовании отмечается гиперемия лица, шеи, верхней части груди, слизистой ротоглотки, конъюнктив. Со стороны сердечнососудистой системы наблюдаются снижение АД, относительная брадикардия. Продолжительность этого периода от нескольких часов до 6—8 дней.

При появлении геморрагического синдрома температура тела снижается («врез» температурной кривой), общее состояние больных резко ухудшается в связи с начинающимися кровотечениями. Одновременно на коже появляется петехиальная или более крупная геморрагическая, чаще необильная, сыпь, которая не выступает над поверхностью кожи, имеет темно-вишневую окраску. Симптомы «жгута» и «щипка» положительные. Экзантема локализуется в области плечевого пояса, на спине, бедрах, держится 5—8 дней, затем бледнеет и исчезает. Кровотечения возможны из носа, десен, глотки, желудка, кишечника, легких, матки. У многих больных кровотечения возникают одновременно из нескольких органов. Наблюдаются кровоизлияния в склеры, конъюнктиву, места инъекций. Параллельно с геморрагическим синдромом нарастают вялость, сонливость, глухость сердечных тонов, учащается рвота, возможна потеря сознания. Брадикардия сменяется тахикардией, что указывает на тяжелое течение заболевания, снижается АД. У некоторых больных отмечается стойкое вздутие живота. Наиболее опасны для жизни профузные желудочно-кишечные кровотечения с развитием гиповолемического шока и коллапса. Геморрагический синдром нарастает бурно, длится не более недели, рецидивов не отмечается.

На протяжении заболевания может наблюдаться умеренная гепатомегалия, легкая желтушность кожи. Стул чаще задержан. Острая почечная недостаточность не является постоянным признаком КГЛ, но у некоторых пациентов олигурия и гиперазотемия могут регистрироваться. Поражение ЦНС проявляется сонливостью, делирием, прогрессирующим затемнением сознания.

В общем анализе крови имеет место лейкопения со сдвигом лейкоцитарной формулы влево до юных форм, тромбоцитопения, снижение уровня протромбина. У части больных повышается активность трансаминаз, появляются альбуминурия и гематурия.

Среди причин неблагоприятного исхода при КГЛ следует выделить коллапс, отек легких и мозга, почечно-печеночную недостаточность, кровоизлияние в мозг, надпочечники.

Период реконвалесценции знаменуется снижением температуры тела и прекращением кровотечений. Общее состояние больных постепенно улучшается. Длительно сохраняется артериальная гипотония, астеноневротический синдром, медленно восстанавливается нормальный состав периферической крови. У части детей возможны снижение слуха, нарушение памяти. Полное выздоровление наступает на 3—4-й неделе болезни, иногда позже.

Лабораторная диагностика. Предварительный диагноз ставится на основании данных эпидемиологического анамнеза, характерной клинической симптоматики (бурное начало заболевания, лихорадка, геморрагические проявления), изменений в общем анализе крови (лейкопения, тромбоцитопения).

Подтвердить окончательный диагноз можно с помощью выделения вируса из крови больных путем внутримозгового заражения белых мышей. Для серологической диагностики могут быть использованы РСК, РИГА, РИФ, поставленные в динамике, ПЦР

Программа лабораторного обследования больного ККГЛ

заболевания	Лабораторные тесты
Предгеморрагический период: первые 3—7 дней от начала болезни	Коагулограмма Расширенная коагулограмма с определением паракоагу-ляционныхтестов — при нарастающих сдвигах в коагулограмме ОТ - ПЦР - РНК-вируса ККГЛ ИФА— специфические IgM Изоляция вируса	Лейкопения (40%) Нейтрофилез (58,6%), лимфопения (13%) — критерии тяжелого течения Тромбоцитопения (27%) Быстрое снижение тромбоцитов и агрегации (6,6%) — угроза развития геморрагического синдрома Гипокоагуляция (78,3%) Положительные тесты (58,3%)
Период геморрагических проявлений: 5—7 день от начала болезни	Суточный мониторинг гематологических показателей (общий анализ крови) Суточный мониторинг тромбоцитов и определение агрегации Расширенная коагулограмма Биохимические тесты (билирубин, ACT, АЛТ, креатин, мочевина)	Лейкопения до 0,7х10 9 л Лимфоцитоздо68% Угнетение агрегации с индукторами АДФ, адреналином, ристомицином (max 7—10 день) Тромбоцитопения до 7,5x10% Диагностика синдрома ДВС Оценка эффективности проводимой терапии

Дифференциальный диагноз . С учетом геморрагического синдрома дифференциальный диагноз при КГЛ проводится как с инфекционными, так и неинфекционными заболеваниями.

Среди первых требуют исключения:

— иные геморрагические лихорадки (ГЛПС, омская ГЛ, желтая лихорадка и др.); — грипп; — менингококкемия; — сыпной тиф; — лептоспироз; — сепсис.

Кроме того, следует помнить, что признаки ДВС-синдрома могут сопутствовать многим инфекционным заболеваниям, протекающим в тяжелой или крайне тяжелой формах. Что касается неинфекционных заболеваний, то исключению подлежат:

— вазопатии (геморрагический васкулит и др.); — тромбоцитопатии (тромбоцитопеническая пурпура и др.); — коагулопатии (гемофилия и др.); — острые лейкозы.

Лечение. При подозрении на наличие КГЛ больные подлежат обязательной госпитализации и лечению в стационаре. Пациенты с тяжелыми формами заболевания должны находиться в реанимационных отделениях или палатах интенсивной терапии.

В качестве этиотропных средств могут быть использованы рибавирин, препараты интерферона или его индукторы.

	Спорадические случаи	В случае вспышки
Взрослые	Рибавирин в/в: ударная доза 30 мг/кг (максимально 2 г), затем 16 мг/кг (максимальная однократная доза 1 г), каждые 6 ч в первые 4 дня. Последующие 6 дней по 8 мг/кг каждые 8ч	Рибавирин peros: ударная доза 2000 мг однократно, затем 1200 мг вдень в 2 приема (если вес больного более 75 кг). Если вес больного менее 75 кг, используется специальная схема: 1000 мг в 2 приема (400 мг утром и 600 мг вечером)
Беременные		Дозы такие же, как для взрослых
	Дозы такие же, как для взрослых с учетом массы тела	Ударная доза однократно 30 мг/кг, затем 15 мг/кг 2 раза вдень

Патогенетическая терапия должна быть направлена на выведение токсинов из организма, борьбу с ДВС-синдромом, метаболическими нарушениями, дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточностью.

Дезинтоксикационная терапия предусматривает введение глюкозосолевых растворов с препаратами калия, аскорбиновой кислоты, 5—10%-ного раствора альбумина. В качестве гемостатических средств, способствующих купированию геморрагического синдрома, назначают 10%-ный раствор глюконата кальция; 5%-ный раствор аскорбиновой кислоты, свежезамороженную плазму (все факторы свертывания, кроме тромбоцитов), криопреципитат (8-й фактор свертывания крови, фибриноген). Объем инфузий, дозы и кратность введения средств патогенетической терапии зависят от формы заболевания. Так, взрослым при тяжелых формах переливают по 600—800 мл плазмы, повторяя введения каждые 6—8 часов в половинной дозе. Криопреципитат вводится до 10 раз в сутки в разовой дозе 25 мл. При желудочно-кишечных кровотечениях назначают андроксон (адозон) по 1—4 мл внутримышечно или внутривенно 3 раза в сутки, дицинон. Выраженная тромбоцитопения служит показанием для использования тромбомассы (внутривенно капельно, 1 терапевтическая доза препарата на 10 кг массы тела больного в сутки).

Помимо перечисленных лекарственных средств широко используются ингибиторы протеаз, антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, антибиотики широкого спектра действия (по показаниям).

Лечение должно осуществляться под ежедневным контролем коагулограммы и количества тромбоцитов периферической крови дважды в сутки. При этом следует избегать необоснованных медицинских манипуляций, сопровождающихся травматизацией кожи и слизистых оболочек, создающих дополнительную угрозу кровотечения. В связи с этим целесообразно использовать катетеризацию магистральных сосудов для обеспечения введения лекарственных средств.

Тактика комплексной терапии КГЛ

		Дезинтоксикационное лечение	Лечебная схема
		Обильное питье	— Строгий постельный режим в течение 2 недель; — интерфероногены; — диетотерапия; — ненаркотические анальгетики по показаниям; — препараты кальция peros; — аскорутин; — аскорбиновая кислота в больших дозах
		Коррекция гидроионного баланса. Инфузионная терапия с учетом суточной физиологической потребности в жидкости, текущих патологических потерь, величины диуреза: — 5%-ный раствор глюкозы; — 10%-ный раствор глюкозы; — альбумина 10%-ный раствор; — раствор Рингера. Строгий учет количества введенной и выведенной жидкости	— Строгий постельный режим втечение 2 недель; — диетотерапия; — рибавирин; — интерфероногены; — ингибиторы протеаз; . — препараты нейровегетатавной блокады; — препараты, улучшающие реологические свойства крови и внутриорганный кровоток; — дицинон; — аскорбиновая кислота в больших дозах; — аскорутин; — викасол; — 5%-ный раствор унитиола; — антибиотики по показаниям peros

	Предгемор- рагический	Инфузионная терапия: — 5%-ный раствор глюкозы; — 10%-ный раствор глюкозы; — альбумина 10%-ный раствор; — криоплазма; — раствор Рингера; — плазмаферез	— Строгий постельный режим в течение 3 недель; — диетотерапия; — рибавирин; — интерфероногены; — ингибиторы протеаз; — допмин по показаниям; — препараты нейровегетативной блокады; — ненаркотические анальгетики по показаниям; — кортикостероидные гормоны 3 мг/кг/сут при коллапсе или ИТШ втечение 5-7 дней; — препараты, улучшающие реологические свойства крови и внутриорганный кровоток; — гепарин при гиперкоагуляции в течение 1—2 дней под контролем времени свертывания или ЭкоГ; — дицинон; — препараты кальция парентерально и peros; — викасол; — кардиотропные средства (рибоксин, цитохром С); — аскорбиновая кислота в больших дозах; — 5%-ный раствор унитиола; — антибиотики по показаниям парентерально
	Геморраги	Тоже + взвесь отмытых эритроцитов, тромбоцитарная масса

Выписка реконвалесцентов проводится на основании клинических критериев выздоровления: стойкая нормализация температуры, коагулограммы, количества тромбоцитов, отсутствие осложнений. В среднем выписка осуществляется не ранее, чем через 21 день от начала заболевания.

Диспансерное наблюдение проводится врачом КИЗа поликлиники в течение года с ежеквартальным наблюдением (через 3, 6, 9, 12 мес.) с обязательным контролем гемограммы. Реконвалесценты получают, при необходимости, адаптогены растительного происхождения, витамины, соблюдают диету, ограничительный режим.

Профилактика КГЛ заключается в борьбе с заклещевлением домашних животных, использовании средств индивидуальной защиты против укусов клещей. Кроме того, разработаны вакцина и специфический иммуноглобулин против КГЛ.