Мадопар чем выводить из организма. Мадопар - инструкция по применению

Мадопар - это противопаркинсоническое средство. Леводопа (левовращающий изомер ДОПА) является непосредственным предшественником дофамина. Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в ЦНС. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство ее побочных эффектов. Бенсеразид - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС. Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида 4:1. Выраженный терапевтический эффект отмечается через 6-8 дней, а максимальный - через 25-30 сут. Капсулы ГСС - новая лекарственная форма, позволяющая быстро (за несколько часов) создать терапевтически эффективную концентрацию в плазме, без существенных колебаний.

Показания к применению

Мадопар применяется при Болезни Паркинсона, паркинсонизме.

Способ применения

Начинают лечение с приема Мадопара - 125 по 1 капсуле 3 раза в день в течение одной недели. Затем с интервалами в одну неделю увеличивают дозу на 1 капсулу до достижения оптимального эффекта. Лечебная доза составляет обычно 4-8 капсул (редко до 10 капсул мадопара-125) в день (в 3-4 приема). Если дневная доза превышает 5 капсул мадопара-125, можно применять мадопар-250 из соответствующего расчета.
Средняя доза для поддерживающей терапии составляет обычно по 1 капсуле мадопара-250 3 раза в день.
Капсулы мадопара-62,5 предназначены для более точного регулирования дозировки в случаях необходимости уменьшения дозы или распределения мадопара-125 на 2 приема.

Побочные действия

Из побочных действий от Мадопара возможны тошнота, рвота, потеря аппетита, ортостатическая гипотония (понижение артериального давления при изменении положения тела), аритмия, покраснение лица, повышенная возбудимость нервной системы или депрессия (подавленное состояние), тремор (дрожание конечностей).

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению Мадопара являются: иосинкразия (врожденная повышенная чувствительность) к препарату, выраженные нарушения функции печени и почек, функции желез внутренней секреции, декомпенсация сердечно-сосудистой системы; нельзя применять детям до 12 лет и женщинам в период лактации (кормления грудью). Препарат следует с осторожностью применять у больных с активной язвой желудка, бронхиальной астмой.

Беременность

:
Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.
Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.
В экспериментальных исследованиях на животных показано, что Мадопар может вызывать нарушения развития скелета у плода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и ЛС для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма; с трициклическими антидепрессантами - уменьшение биодоступности леводопы; с диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, м-холиноблокаторами, антипсихотическими ЛС (нейролептиками) - производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, а также с пиридоксином, папаверином, резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия; с препаратами Li+ повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций; с метилдопой - усугубление побочного действия. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск выраженного снижения АД.

Передозировка

:
Наиболее частыми симптомами передозировки препаратом Мадопар являются непроизвольные движения, спутанность сознания, бессонница, реже — тошнота, рвота или аритмия.В случае передозировки рекомендуется немедленно промыть желудок, а также контролировать функцию дыхания и сердечную деятельность. Может возникнуть необходимость в назначении дыхательных аналептиков и/или антиаритмических средств или нейролептиков.

Условия хранения

Список Б. В защищенном от света месте.

Форма выпуска

Мадопар выпускается в капсулах, содержащих соответственно 50 мг левопы и 12,5 мг бенсеразида (мадопар-62,5); 100 мг левопы и 25 мг бенсеразида (мадопар-125); 200 мг левопы и 50 мг бенсеразида (мадопар-250).

Состав

:
Леводопа200 мг Бенсеразид50 мг
Прочие ингредиенты: маннитол, кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный преджелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, железа оксид красный (Е 172), кремнезем безводный коллоидный, натрия докузат, магния стеарат.
Препарат содержит бенсеразид в форме гидрохлорида (75 мг бенсеразида гидрохлорида соответствует 50 мг бенсеразида).

Основные параметры

Название:	МАДОПАР
Код АТХ:	N04BA02 -

Немного фактов о товаре:

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке сайт: от 1 079

Немного фактов

Мадопар 250 используют для лечения болезни Паркинсона и паркинсонизма. Это медленно прогрессирующие, хронические неврологические заболевания. Им чаще всего болеют люди старше сорока лет. Для того, чтобы облегчить жизнь болеющим, остановить гибель нейронов в организме, которые вырабатывают дофамин, нужно пройти эффективный курс лечения медикаментозными препаратами. Одним из действенных лекарственных средств, снимающих симптоматику болезни Паркинсона, является Мадопар 250

Состав и фармакология

Мадопар 250 комбинированный препарат, в его состав входят: 200 миллиграмм леводопа, 50 миллиграмм бенсеразида и дополнительные вещества (фосфат кальция, маннитол, кукурузный крахмал, стеарат магния и другие). Выпускают в таблетках, помещенных в герметичную баночку

.

Внешний вид Мадопара (250 миллиграмм)

Фармакологическое действие лекарства заключается в том, что активные действующие вещества (леводоп и бенсеразид) препятствуют процессу распада нейромедиаторов дофаминов в человеческом организме.

Всасывание компонентов препарата после его приема происходит в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови веществ достигается через час. Полувыведение действующих веществ путем метаболизма начинается спустя полтора часа после приема капсул, с мочой выводится около 65% леводопа и бенсеразида и с калом около 45%.

Показания к применению

Мадопар 250 – быстродействующие капсулы, которые показаны при всех формах прогрессивной болезни Паркинсона, паркинсонизма (только если он не вызван медикаментозными средствами), синдроме «беспокойных ног».

Симптоматика болезни Паркинсона:

1. ригидность мышц (они полностью недвижимы);
2. появление гипокинезии (минимальная двигательная активность конечностей тела);
3. развитие тремора (хаотические ритмические движения туловища либо конечностей, вызваны сокращениями мышц);
4. полная или частичная неподвижность.

Прогрессивная болезнь Паркинсона

Препарат применяют для терапии синдрома «беспокойных ног» с идиопатическими симптомами у пациента. Состояние человека, болеющего данным заболеванием, очень неприятное: нижние конечности во время сна мимовольно двигаются, это негативно влияет на нервную систему и приводит к нарушениям сна.

По международной классификации болезней (МКБ-10) болезнь Паркинсона и синдром «беспокойных ног» относятся к экстрапирамидным и другим двигательным нарушениям (G20-G26).

Противопоказания

Мадопар 250 противопоказан людям:

1. с гиперчувствительностью к действующим веществам либо другим компонентам лекарства;
2. с декомпенсированным нарушением функций эндокринной системы, почек и печени (исключением стали пациенты с синдромом «беспокойных ног», которые получают диализ);
3. с болезнями сердца и сосудов;
4. с психическими расстройствами;
5. с бронхиальной астмой;
6. не достигшим 12-ти лет;
7. с язвой желудка;
8. с закрытоугольной глаукомой.

Таблетки противопоказаны девушкам детородного возраста, беременным и кормящим, в связи с возможным риском нарушения скелета у эмбриона. Если во время курса терапии женщина забеременела, необходимо проконсультироваться с лечащим доктором. Чаще всего врач отменяет препарат на время беременности.

Мадопар 250: способ и особенности применения

Заниматься самолечением не стоит, для этого есть как минимум инструкция по применению, но лучше всего, чтобы дозировку рассчитал квалифицированный специалист.

Лечение медикаментозным средством начинают постепенно, индивидуально подбираются дозы, чтобы достичь оптимального результата. Чтобы облегчить глотание таблеток их можно измельчить. Принимают капсулы во время приема пищи, запивая нормальным количеством воды. Можно измельченную разовую дозу добавить в еду, затем хорошенько запить.

На первых стадиях болезни Паркинсона назначается 50 миллиграмм леводопы и 12,5 миллиграмм бенсеразида от 3 до 4 раз в день. При запущенном паркинсонизме доза увеличивается в два раза. Если пациент на протяжении нескольких дней хорошо себя чувствует и его ничего не беспокоит, то суточная доза увеличивается на 1 разовую дозу каждую неделю.

Иногда, пациентам назначают в начале курса терапии по одной четвертой таблетки один-два раза в день, затем повышают дозу на одну четвертую капсулы каждый 3-ий либо 4-ый день. Врач может корректировать дозировку каждые несколько дней. Максимальный эффект достигается при суточной дозе леводопы (от 400 до 800 мг) плюс бенсеразида (от 100 до 200 мг), ее следует разделить на 3 и более приемов. Чтобы установить оптимальную дозу доктору может понадобиться около 4-6 недель. Если понадобится последующее повышение дневной дозы, то его можно сделать только спустя месяц.

Для поддержания результатов лечения необходимо принимать по пол таблетки от 4 до 6 раз в день. Если эффект от применения препарата ярко выражен, тогда лучше увеличить интервал времени между приемами капсул. При синдроме «беспокойных ног» нужно пить по 1 таблетке за 1 час до сна, заедая пищей (желательно с минимальным содержанием белков). Максимальная доза в сутки – 2 таблетки (500 мг).

Особенности передозировки и побочные эффекты

Мадопар 250 мг – действенное медикаментозное средство, при соблюдении рекомендаций применения, передозировка не будет грозить пациенту. Инструкция поможет определиться с нужной дозировкой и избежать появления негативных последствий лечения.

Признаки передозировки:

1. неконтролируемые движения;
2. спутанность сознания;
3. отсутствие желания спать;
4. тошнота и рвота;
5. учащенное сердцебиение.

Осмотр пациента при передозировке

Если у больного появляются признаки передозировки, необходимо сделать промывание желудка и в дальнейшем следить за дыханием и пульсом. При сильной передозировке назначаются дыхательные аналептики или антиаритмические препараты.

К побочным эффектам лекарства относятся: диарея, рвота, тошнота, аритмия, анорексия, аллергические реакции, сыпь, гемолитическая анемия, тромбоцитопения,

психические расстройства, бессонница и депрессия.

Устранить или ослабить побочные эффекты можно снизив дозировку препарата. Со временем, можно ее опять увеличить, поскольку вторичное появление побочных реакций является редкостью.

Мадопар 250 мг: взаимодействие с другими медикаментами и алкоголем

Не желательно употреблять Мадопар 250 мг с антацидами, сульфатом железа, метоклопрамидом, потому что первые два снижают концентрацию действующих веществ в крови, а метоклопрамид, наоборот, увеличивает скорость всасывания компонентов таблеток.

Лекарства, которые подавляют действие данного медикамента: нейролептические средства, опиаты, антигипертензивные лекарственные препараты, ингибиторы МАО и другие.

Взаимодействие таблеток и алкоголя не изучено, но, во избежание непредвиденных последствий, лучше воздержаться от приема алкогольных напитков.

Для того, чтобы не навредить своему здоровью, необходимо прислушаться к особым указаниям. Отменять лекарство резко нельзя, это может привести к значительному повышению температуры тела, параличу мышц и нервным срывам. Во время терапии препаратом изредка возникает сонливость и неконтролируемое засыпание. Поскольку дозировка препарата довольно большая, может возникнуть привыкание к составу таблеток, за этим нужно пристально следить и при каких-либо проявлениях сразу же сообщить врачу.

Продажа и хранение

Отпускается Мадопар 250 мг по рецепту. Срок годности таблеток варьируется от 3 до 4 лет, в зависимости от фирмы-производителя. Капсулы хранятся при температуре не более 25 -30 градусов в специальном флаконе. Хранить препарат необходимо в труднодоступном для детей месте.

Аналоги

Средство имеет несколько аналогов, наиболее эффективные:

1. Карбидопа и Леводопа-Тева – препарат, в состав которого входит 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы. Отличное средство против симптомов болезни Паркинсона.
2. Левоком. Состав очень похож с Мадопаром, такие же действующие вещества. Отпускается в аптеках по рецепту доктора. В упаковке 100 таблеток.
3. Наком от польского производителя. Купить в аптеках можно только по рецепту специалиста.

Есть множество препаратов, которые пытаются помочь человеку жить полноценной жизнью, главное – выбрать подходящий для себя и с менее выраженными побочными действиями. Мадопар 250 мл уменьшает симптомы сложнейшего заболевания, возвращает ощущение своих конечностей и просто-напросто позволяет легко передвигаться по дому и на улице.

• Инструкция по применению Мадопар
• Состав препарата Мадопар
• Показания препарата Мадопар
• Условия хранения препарата Мадопар
• Срок годности препарата Мадопар

Код ATX: Нервная система (N) > Противопаркинсонические препараты (N04) > Допаминергические препараты (N04B) > Допа и допа-производные (N04BA) > Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы (N04BA02)

Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 200 мг+50 мг: 100 шт.
Рег. №: 9551/11 от 10.01.2011 - Действующее

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, со слабо уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка "ROCHE" и шестиугольник; на другой - крестообразная риска; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный безводный, докузат натрия, магния стеарат.

капс. 100 мг+25 мг: 100 шт.
Рег. №: 9552/11 от 10.01.2011 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом розовато-телесного цвета и крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы:
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

капс. с модифицир. высвобождением 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт.
Рег. №: 9641/11/12 от 04.04.2011 - Действующее

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом светло-голубого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, с маркировкой "ROCHE" чернилами ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсулы: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата МАДОПАР основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 25.01.2011 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы, непосредственного метаболического предшественника допамина, поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.

Леводопа или L-ДОФА (3,4 -дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником допамина. В отличие от допамина леводопа хорошо проникает через ГЭБ. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию данных веществ в оптимальном соотношении 4:

• 1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.

При синдроме "беспокойных ног" точный механизм действия не известен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе данного заболевания.

Фармакокинетика

Всасывание

Леводопа всасывается главным образом в верхних отделах тонкой кишки.

После приема внутрь Мадопара в капсулах 125 мг или таблетках 250 мг C max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. C max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг). Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Капсулы Мадопар 125 и таблетки Мадопар 250 биоэквивалентны. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар 125 и таблетках Мадопар 250 составляет 98% (от 74% до 112%).

Мадопар ГСС обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. После приема препарата внутрь активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем при приеме Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом полужизни (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем при приеме Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250, что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС составляет 50-70% от биодоступности Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250 и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет на C max леводопы, которая достигается через 5 ч после приема внутрь Мадопара ГСС.

Распределение

Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы. V d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T 1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у пациентов, получающих Мадопар в терапевтических дозах, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической допа-декарбоксилазы T 1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25% (это не является клинически значимым изменением, изменения режима дозирования не требуется).

Показания к применению

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:

• у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата";
• у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар ГСС).

Синдром "беспокойных ног":

• идиопатический синдром "беспокойных ног";
• синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Режим дозирования

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации.

Мадопар капсулы 125 мг следует проглатывать целиком, не разжевывая. Мадопар таблетки 250 мг можно размельчать для облегчения глотания. Капсулы Мадопар ГСС нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется.

Стандартный режим дозирования

Болезнь Парксинсона

Препарат следует принимать не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Начальное лечение. На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.

Поддерживающее лечение. Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект.

Для оптимизации эффекта можно заменить Мадопар капсулы 125 мг и таблетки 250 мг на Мадопар ГСС.

Синдром "беспокойных ног"

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания

Начальная доза Мадопара составляет 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида) - 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида). При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза - Мадопар ГСС 1 капсула и Мадопара 1 капсула 125 мг за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток

Дополнительно:

• Мадопар 1 капсула 125 мг, максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат назначают в дозе 125 мг (Мадопар 1 капсула 125 мг) за 30 мин до начала диализа.

Режим дозирования в особых случаях

Болезнь Паркинсона

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может потребоваться уменьшение дозы других препаратов или их постепенная их отмена.

Переход на Мадопар ГСС лучше начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара в форме капусл 125 мг или таблеток 250 мг.

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакокинетичесих свойств Мадопар ГСС начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС вместе с Мадопаром в форме капсул 125 мг. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ГСС следует подбирать медленно и тщательно, интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней. У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС до 250 мг (2 капсулы) перед сном.

Для устранения выраженного эффекта Мадопара ГСС (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы. Если Мадопар ГСС недостаточно эффективен, рекомендуется вернуться к прежнему лечению Мадопаром в форме капсул 125 мг и таблеток 250 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа. При длительной терапии возможно появление эпизодов "застывания", "феномена истощения дозы", феномена "включения-выключения". При эпизодах "застывания" и "феномене истощения дозы" прибегают к дроблению дозы препарата (уменьшению разовой дозы или сокращению интервала между приемами препарата), а при появлении феномена "включения-выключения" - к увеличению разовой дозы при снижении числа приемов. Затем можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

Синдром "беспокойных ног"

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) не следует превышать рекомендуемую максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы+100 мг бенсеразида).

При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота и диарея;

иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ;

в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны нервной системы и психики: возможны ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и у пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение;

на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног".

Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы :

• возможны аритмии, ортостатическая гипотензия (уменьшается после снижения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.

Со стороны системы кроветворения: в редких случаях - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: возможны ринит, бронхит.

Прочие: инфекция с повышением температуры тела, повышение азота мочевины в крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Противопоказания к применению

• декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
• декомпенсированное нарушение функций печени;
• декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);
• заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
• психические заболевания с психотическим компонентом;
• закрытоугольная глаукома;
• одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО; с комбинацией ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО);
• возраст до 25 лет;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Мадопар противопоказан при беременности, в период лактации (грудного вскармливания) и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.

Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, т.к. нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при декомпенсированных нарушениях функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ).

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также, если увеличивать дозу медленно.

В период лечения следует контролировать функцию почек, печени и картину периферической крови.

У пациентов с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и, соответственно, корректировать дозу гипогликемических препаратов.

Мадопар нельзя отменять резко во избежание развития ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может представлять угрозу для жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости быть госпитализированным) и получать соответствующую симптоматическую терапию. После соответствующей оценки состояния больного возможно повторное назначение Мадопара.

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног"), так и может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого увеличения дозы препарата, несмотря на рекомендации врача, и значительного превышения терапевтической дозы.

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар во время галотанового наркоза, могут возникать колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч до оперативного вмешательства. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу препарата до прежнего уровня.

Возможно влияние леводопы на результаты лабораторного определения содержания катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы.

У больных, получающих Мадопар, проба Кумбса может давать ложноположительные результаты.

Прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны пищеварительной системы (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения.

Лечение: контроль жизненно важных функций. Проведение симптоматической терапии - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях - нейролептики.

При применении капсул с модифицированным высвобождением активных веществ Мадопар ГСС следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС не влияет на фармакокинетику леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром ГСС.

Сульфат железа снижает C max в плазме крови и AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, агонисты опиоидных рецепторов и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, интервал после окончания приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должен составлять не менее 2 недель. Однако селективные ингибиторы МАО типа В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (такие как моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (такими препаратами, как адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости - уменьшить дозы симпатомиметиков.

Допускается комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), однако это может усиливать не только терапевтическое действие, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если начато лечение Мадопаром, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте, в форме капсул 125 мг и капсул ГСС - при температуре не выше 30°С, в форме таблеток 250 мг - при температуре не выше 25°С.

Контакты для обращений

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд., представительство, (Швейцария)

ИООО "Рош Продактс Лимитед"
в Республике Беларусь

Препарат: МАДОПАР ® "125"

Активное вещество: benserazide, levodopa
Код АТХ: N04BA02
КФГ: Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы
Коды МКБ-10 (показания): G20, G21, G25.8
Код КФУ: 02.06.01.01.01
Рег. номер: П №014068/01
Дата регистрации: 22.07.08
Владелец рег. удост.: F.Hoffmann-La Roche Ltd. {Швейцария}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Мадопар ® "125"

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом розовато-телесного цвета и крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы:
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.

Мадопар ® ГСС "125"

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом светло-голубого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, с маркировкой "ROCHE" чернилами ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсулы: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар ® "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые)

Таблетки диспергируемые белого или почти белого цвета, цилиндрические, диаметром около 11 мм, толщиной около 4.2 мм, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой "ROCHE 125" на одной стороне и линией разлома - на другой.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар ® "250"

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, диаметром 12.6-13.4 мм, толщиной 3-4 мм, плоские, со скошенным краем, со слабо уловимым запахом, с крестообразной риской, гравировкой "ROCHE" и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный (безводный), натрия докузат, магния стеарат.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

МАДОПАР ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической декарбоксилазы.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар ® представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.

Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.

Капсулы ГСС - особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке, где капсула остается от 3 ч до 6 ч.

Точный механизм синдрома "беспокойных ног" неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

Капсулы Мадопар ® "125" и таблетки Мадопар ® "250" . Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. C max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара ® биоэквивалентны.

C max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара ® после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125". Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара ® в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара ® , однако, время достижения C max характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных пациентов менее вариабельны, чем при применении обычных лекарственных форм.

Мадопар ® ГСС "125", к апсулы с модифицированным высвобождением. Мадопар ® ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T 1/2 , чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ® ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар ® "125" таблеток Мадопар ® "250" и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на C max леводопы, которая достигается через 5 ч после приема Мадопара ® ГСС "125".

Распределение

Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы, V d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T 1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара ® , происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической декарбоксилазы T 1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением.

ПОКАЗАНИЯ

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:

У пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата" (преимущественно Мадопар ® быстродействующие таблетки "125");

У пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (преимущественно Мадопар ® ГСС "125").

Синдром "беспокойных ног":

Идиопатический синдром "беспокойных ног";

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Препарат следует принимать, по возможности, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации.

Капсулы Мадопар ® "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Капсулы Мадопар ® ГСС "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта непрерывного, контролируемого высвобождения активного вещества.

Таблетки Мадопар ® "250" можно размельчать для облегчения глотания.

Быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.

Стандартный режим дозирования

Болезнь Паркинсона

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара ® в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.

Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара ® 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара ® "125" в форме обычных капсул и Мадопара ® "250" в форме обычных таблеток на Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" или Мадопар ® ГСС "125".

Синдром "беспокойных ног"

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара ® (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания

Начальная доза составляет 62.5-125 мг, максимальная доза - 250 мг. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ® следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза - 1 капсула Мадопар ® ГСС "125" и 1 капсула Мадопар ® "125" за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ® ГСС "125" следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями в течение суток

Дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар ® "125", максимальная суточная доза Мадопара ® - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат назначают в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар ® "125") за 30 мин до начала диализа.

Режим дозирования в особых случаях

Болезнь Парксинсона

Мадопар ® можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.

Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или для пациентов с феноменом "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата".

Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен "истощения эффекта однократной дозы", феномен " включения-выключения"), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ® ГСС "125".

Переход на Мадопар ® ГСС "125" лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара ® "125" и Мадопара ® "250".

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ® ГСС "125" начинает действовать несколько позже.

Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ® ГСС "125" вместе с капсулами Мадопар ® "125" или Мадопаром ® быстродействующими таблетками (диспергируемыми) "125". Это может быть оптимально в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.

Дозу Мадопара ® ГСС "125" следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ® ГСС "125" до 250 мг (2 капсулы) перед сном.

При выраженном эффекте Мадопара ® ГСС "125" (дискинезии) следует увеличить интервалы между приемами и уменьшить разовую дозу.

Если Мадопар ® ГСС "125" недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром ® "125", Мадопаром ® "250" или Мадопаром ® быстродействующими таблетками (диспергируемыми) "125".

Самопроизвольные движения типа хореи или атетоза на поздних стадиях лечения можно устранить или ослабить, уменьшив дозу.

При длительной терапии возможно появление эпизодов "застывания", "феномена истощения" феномена "включения-выключения". При эпизодах "застывания", "феномене истощения" проводят дробление дозы препарата (уменьшение разовой дозы или сокращение интервала между приемами препарата), а при появлении феномена "включения-выключения" - к увеличению разовой дозы при уменьшении числа приемов. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффективности лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар ® хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.

Синдром "беспокойных ног"

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу Мадопара ® - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

При нарастании клинических симптомов следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног".

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара ®), артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.

Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Прочие: фебрильная инфекция.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;

Декомпенсированное нарушение функций печени;

Декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);

Заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;

Психические заболевания с психотическим компонентом;

Закрытоугольная глаукома;

Одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В;

Возраст до 25 лет;

Женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;

Беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Мадопар ® противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения Мадопаром ® возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что Мадопар ® может вызывать нарушения развития скелета у плода.

Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара ® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар ® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.

Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

В ходе лечения следует контролировать функцию печени и почек, формулу крови.

Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу пероральных гипогликемических препаратов.

По возможности, прием Мадопара ® следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар ® , во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара ® должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар ® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара ® после соответствующей оценки состояния пациента.

Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног") и также может возникать на фоне терапии Мадопаром ® . Пациентов, принимающих Мадопар ® , следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар ® ГСС "125") в желудке появление симптомов может быть замедленным.

Лечение: симптоматическая терапия - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. При применении лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар ® ГСС "125") следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ® ГСС "125" не влияет на фармакокинетику леводопы.

При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ® ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%.

Сульфат железа снижает C max в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, агонисты опиоидных рецепторов и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара ® .

При необходимости назначения Мадопара ® пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара ® должно пройти не менее 2 недель.

Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром ® . При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости.

Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром ® .

Мадопар ® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (эпинефрин, норэпинефрин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.

Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара ® или другого препарата.

При одновременном применении Мадопара ® с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара ® . Если лечение Мадопаром ® начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Поскольку у пациента, получающего Мадопар ® , во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара ® следует отменить за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар ® , прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Мадопар ® таблетки "250" следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.

Капсулы Мадопар ® "125" и капсулы Мадопар ® ГСС "125" следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Комбинированный противопаркинсонический препарат.
Препарат: МАДОПАР® «125»
Активное вещество препарата: benserazide, levodopa
Код АТХ: N04BA02
КФГ: Противопаркинсонический препарат — комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы
Регистрационный номер: П №014068/01
Дата регистрации: 22.07.08
Владелец рег. удост.: F.Hoffmann-La Roche Ltd. {Швейцария}

Форма выпуска Мадопар, упаковка препарата и состав.

Мадопар® «125»

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом розовато-телесного цвета и крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой «ROCHE» черного цвета; содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

1 капс.
леводопа
100 мг
бенсеразида гидрохлорид
28.5 мг,

25 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат.

Состав крышечки капсул: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсул: краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.

Мадопар® ГСС «125»

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом светло-голубого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, с маркировкой «ROCHE» ржаво-красного цвета; содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

1 капс.
леводопа
100 мг
бенсеразида гидрохлорид
28.5 мг,
что соответствует содержанию бенсеразида
25 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат.

Состав крышечки капсул: краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсул: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Мадопар® «125» быстродействующие таблетки (диспергируемые)

Таблетки диспергируемые белого или почти белого цвета, цилиндрические, диаметром около 11 мм, толщиной около 4.2 мм, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» на одной стороне и линией разлома — на другой.

1 таб.
леводопа
100 мг
бенсеразида гидрохлорид
28.5 мг,
что соответствует содержанию бенсеразида
25 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Мадопар® «250»

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, диаметром 12.6-13.4 мм, толщиной 3-4 мм, плоские, со скошенным краем, со слабо уловимым запахом, с крестообразной риской, гравировкой «ROCHE» и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне.

1 таб.
леводопа
200 мг
бенсеразида гидрохлорид
57 мг,
что соответствует содержанию бенсеразида
50 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный (безводный), натрия докузат, магния стеарат.

30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Мадопар

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы, непосредственного метаболического предшественника допамина, поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. Блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является поэтому весьма желательным. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической допа-декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.

Быстродействующие (диспергируемые) таблетки Мадопара особенно показаны больным с дисфагией, а также больным, нуждающимся в более быстром начале действия препарата, например, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или пациентам с феноменом «замедленного включения» и «феноменом истощения эффекта однократной дозы».

Мадопар ГСС (гидродинамически сбалансированная система) в форме капсул — особая лекарственная форма, которая характеризуется замедленным высвобождением активных веществ в желудке, где капсула остается от 3 до 6 ч, являясь резервуаром препарата.

Точный механизм синдрома «беспокойных ног» неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

Капсулы Мадопара «125» и таблетки Мадопара «250». Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Cmax леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.

Cmax и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи Cmax леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125». Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара, однако, время достижения Cmax характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных больных более единообразны, чем при применении обычных лекарственных форм.

Капсулы с контролируемым высвобождением активного вещества Мадопара ГСС «125». Мадопар ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Cmax в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T1/2, чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном контролируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности обычного Мадопара и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается позже — через 5 ч после приема Мадопара ГСС «125».

Распределение

Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы, а Vd составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

В отличие от леводопы, бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, если последняя назначается вместе с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической допа-декарбоксилазы T1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой — 64% и в меньшей степени, с калом — 24%.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением.

Показания к применению:

Паркинсонизм, в т.ч.:

У пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода» до наступления клинического эффекта препарата для тех случаев, когда требуется более быстрое начало действия (преимущественно Мадопар быстродействующие таблетки «125»);

У пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, «дискинезии пика дозы» и феномен «истощения однократной дозы», например, неподвижность в ночное время (преимущественно Мадопар ГСС «125»);

Идиопатический синдром «беспокойных ног».

Синдром «беспокойных ног» у пациентов с почечной недостаточностью, получающих диализ.

Препарат следует принимать, по возможности, не менее, чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации.

Капсулы Мадопар «125» следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Капсулы Мадопар ГСС «125» следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта непрерывного, контролируемого высвобождения активного вещества.

Таблетки Мадопар «250» можно размельчать для облегчения глотания.

Таблетки диспергируемые (Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125») следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется помешать.

Стандартный

Дозировка и способ применения препарата.

Паркинсонизм

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.

Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара «125» в форме обычных капсул и Мадопара «250» в форме обычных таблеток на Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» или Мадопар ГСС «125».

Синдром «беспокойных ног»

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная доза — 500 мг/сут.

Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания

Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями сна

Начальная доза — 1 капсула Мадопар ГСС «125» и 1 капсула Мадопар «125» за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС «125» следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями в течение суток

Препарат следует принимать в дозе 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар «125», максимальная доза — 500 мг/сутки.

Синдром «беспокойных ног» у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат следует принимать в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар «125») за 30 мин до диализа.

Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (ранее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг/сут. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Дозировка и способ применения препарата.

в особых случаях

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения Мадопаром и проявления его терапевтического действия может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.

Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен » включения-выключения», феномен «истощения эффекта однократной дозы»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо — что предпочтительнее — применение Мадопара ГСС «125».

Переход на Мадопар ГСС «125» лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара «125» и Мадопара «250».

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ГСС «125» начинает действовать несколько позже.

Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар «125» или Мадопаром быстродействующими таблетками (диспергируемыми) «125». Это может оказаться приемлемым в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.

Дозу Мадопара ГСС «125» следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы до 250 мг Мадопара ГСС «125» перед сном.

При выраженном эффекте Мадопара ГСС «125» (дискинезии) более целесообразно увеличить интервалы между приемами, чем уменьшить разовую дозу.

Если Мадопар ГСС «125» недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром «125» , Мадопаром «250» или Мадопаром быстродействующими таблетками (диспергируемыми) «125».

Самопроизвольные движения типа хореи или атетоза на поздних стадиях лечения можно устранить или ослабить, уменьшив дозу.

При длительном применении препарата появление эпизодов «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы и феномена «включения-выключения» можно устранить или значительно уменьшить путем снижения дозы или назначения препарата в меньшей дозе, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.

Побочное действие Мадопар:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда — самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног», ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация, депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.

Со стороны системы кроветворения: редко — гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: редко — зуд, сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: иногда — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Прочие: фебрильная инфекция.

Противопоказания к препарату:

Декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;

Декомпенсированное нарушение функций печени;

Декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ);

Декомпенсированное нарушение функций сердечно-сосудистой системы;

Психические заболевания с психотическим компонентом;

Закрытоугольная глаукома;

Одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО);

Возраст до 25 лет (должно быть закончено развитие костного скелета);

Женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;

Беременность;

Период грудного вскармливания;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и лактации.

Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что Мадопар может вызывать нарушения развития скелета у плода.

Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Особый указания по применению Мадопар.

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.

Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

В ходе лечения следует контролировать функцию печени и почек, формулу крови.

Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу пероральных гипогликемических препаратов.

По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости — госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.

Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног») и так же может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с паркинсонизмом отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Передозировка препаратом:

Симптомы: усиление проявлений побочного действия — аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС «125») в желудке появление симптомов может быть замедленным.

Лечение: симптоматическая терапия — дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. При применении лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС «125») дальнейшее всасывание следует предотвратить, промыв желудок.

Взаимодействие Мадопар с другими препаратами.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении тригексифенидила (антихолинергический препарат) с обычными лекарственными формами Мадопара происходит уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС «125» не влияет на фармакокинетику леводопы.

При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС снижается степень всасывания леводопы на 32%.

Сульфат железа снижает Cmax в плазме крови и AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель.

Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости.

Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (эпинефрин, норэпинефрин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.

Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата.

При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Мадопар.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Мадопар таблетки «250» следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 4 года.

Капсулы Мадопар «125» следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.

Капсулы Мадопар ГСС «125» следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.