Меланома у собак и кошек. Как определить наличие меланомы у собак, и лечится ли она

Меланомой в ветеринарной практике считают злокачественную опухоль, которая развивается из меланоцитов – пигментных клеток, продуцирующих меланин. Меланома у животных представляет собой пятно, темного цвета или новообразование, как правило, округлой формы с неровными краями. Характерной особенностью меланомы является темная окраска, блестящая поверхность и склонность к распаду.

Меланома у собак чаще всего локализуется в ротовой полости, на ее слизистой оболочке. Практически половину всех случаев обращения в ВЦ ДоброВет по поводу меланомы специалисты регистрировали именно во рту. Реже всего меланома встречается на сетчатке глаза, слизистых оболочках репродуктивных органов и прямой кишки.

Меланома у кошек и собак изучена недостаточно. Так как локализуется меланома в основном на участках скрытых от солнечных лучей, под шерстным покровом, многие исследователи утверждают, что солнечная радиация здесь не имеет значения.

Чаще всего меланома встречается у самцов. Как правило, она развивается у особей старше 10 лет, причем к данной патологии склонны собаки мелких пород, особенно коккер-спаниели, пудели, скотч-терьеров, такс. Словом те, кто обладает сильной пигментацией слизистой оболочки ротовой полости и кожных покровов.

Меланома характеризуется обильным и ранним метастазированием – по гематогенному и лимфогенному пути. Чаще всего поражения затрагивают регионарные лимфоузлы и кожные покровы. Клинически это проявляется в виде множественных, небольших, слегка выступающих над поверхностью высыпаний черного и коричневого цвета.

Меланома у собак и кошек диагностируется комплексно, с правильной оценкой клинических симптомов, которые включают в себя визуальную оценку опухоли, физикальное исследование, морфологический анализ. Также используют и некоторые дополнительные методы. Морфологически используют цитологическое и гистологическое исследование.

В ветеринарной практике опухоли могут быть четырех гистологических типов: эпителиоидноклеточные, веретеноклеточные, смешанно-клеточные и невусоподобные. Меланомы могут быть пигментированные и беспигментные.

Встречаются пигментированные варианты меланом и беспигментные.

Лечение меланом у животных

В ветеринарной медицине хирургическое вмешательство является первостепенным выбором. Опухоль иссекают с соблюдением правил зональности и футлярности, проще говоря, удаляют не только саму опухоль, но и прилегающие к ней здоровые ткани, чтобы предотвратить ее дальнейшее распространение.

Противопоказано хирургическое вмешательство тогда, когда опухоль локализуется в жизненно важных органах, так как это может привести к летальному исходу.

При принятии решения об иссечении, важно предусмотреть возможность пластической реабилитации дефекта. В отличие от человека животные более приспособлены к жизни после сегментарной гемимандибулоэктомии, максилэктомия и др. Операция позволяет избавить животное от возможных кровотечений, неприятного запаха, а также продлить жизнь питомцу и улучшить ее качества.

Криохирургия, или вымораживание злокачественных образований, характеризуется рядом неоспоримых преимуществ:

Разрушает опухоль полностью;

Малотравматичен, бескровен и малоболезненный;

Хорошо сочетается с другими методами лечения;

Не формирует грубых рубцовых образований;

Возможны повторные циклы воздействия.

Существуют и некоторые другие методы воздействия на меланому, в частности лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия, нейтрон-захватная терапия.

Прогноз при меланомах у кошек и собак чаще всего неблагоприятный, зависит от различных факторов – ее размеров, глубины прорастания, локализации и наличия метастаз. Если меланома начинает кровоточить и ее поверхность изъязвлена – это является неблагоприятными признаками. Если меланома диагностирована на ранних стадиях, то можно вовремя не допустить ее развития и назначить адекватное лечение.

Подробно про опухоли собак можно прочитать

Ветеринарный центр «ДоброВет»

А.Л. Кузнецова 1 , А.А Шимширт 1 , С.А. Ягников 2 , Н.Г. Козловская 1 , К.В. Лисицкая 1 , О.В. Соловьева 1 , А.М. Арнопольская 1 , В.В. Телицын 1

1 Ветеринарная клиника «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном Центре им. Н.Н. Блохина РАМН
2 Российский университет дружбы народов

Ключевые слова: меланома, методы лечения, нейтрон-захватная терапия, криодеструкция

Сокращения: ИЛ ― интерлейкин, ИФ ― интерферон, КТ ― компьютерная томография, НЗТ ― нейтрон-захватная терапия, МРТ ― магнитно-резонансная томография, МТ ― масса тела, ПР ― полная регрессия, СОД ― суммарная очаговая доза, СПЖ ― средняя продолжительность жизни, УЗИ ― ультразвуковое исследование, ЧР ― частичная регрессия

Введение

Меланома - злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов - пигментных клеток, продуцирующих меланин. Обычно представляет собой темного цвета пятно или новообразование округлой формы с неровными краями. Ее характерными особенностями являются темная окраска, блестящая поверхность и склонность к распаду.

Локализация, этиология, инцидентность. У собак меланома чаще всего локализуется на слизистой оболочке ротовой полости (31…52 % всех опухолей данной локализации) и на коже; реже ― на сетчатке глаза, слизистых оболочках влагалища, прямой кишки.

Этиология меланоцитарных опухолей у животных изучена недостаточно Поскольку меланома возникает в основном на коже, покрытой шерстным покровом, или в ротовой полости, многие авторы утверждают, что солнечная радиация не является ведущим звеном в развитии опухоли у собак, в то время как у человека, ультрафиолетовое облучение служит одним из главных предрасполагающих факторов .

У самцов меланома встречается чаще и составляет от 2 до 9 % всех злокачественных новообразований. Как правило, возникает у собак в возрасте старше 10 лет . По данным зарубежной литературы, патология больше распространена у собак мелких пород, особенно у кокер-спаниелей, пуделей, скотч-терьеров, такс и собак других пород с сильной пигментацией слизистой оболочки ротовой полости и кожных покровов. Некоторое расхождение данных по породной предрасположенности собак к возникновению меланомы можно отнести к выраженности популяции той или иной породы в стране, где проводили исследование.

Метастазирование. Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием. Два основных пути ее метастазирования ― лимфогенный и гематогенный. Чаще всего поражаются регионарные лимфатические узлы, реже отдаленные. Часто встречаются метастазы в кожу. Они имеют вид множественных мелких, слегка возвышающих над уровнем кожи высыпаний коричневого или черного цвета. Гематогенные метастазы могут возникнуть в любом органе, но обычно поражаются легкие, печень, головной мозг и надпочечники (рис. 1).

Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. А – в легкие (рентгенологическая картина)





Классификация. Существует несколько типов классификации меланомы. В нашей клинике используется Классификация TNМ Международного противоракового союза:

Т ― первичная опухоль;

Т х ― недостаточно данных для оценки первичной опухоли;

Т 0 ― первичная опухоль не определяется;

Т is ― меланома in situ (1-й уровень инвазии по Clark);

Т 1 ― опухоль толщиной до 0,75 мм, распространяющаяся до папиллярного слоя (2-й уровень инвазии по Clark);

Т 2 ― опухоль толщиной до 1,5 мм, (3-й уровень инвазии по Clark);

Т 3 ― опухоль толщиной до 4 мм, опухоль, распространяющаяся на ретикулярный слой (4-й уровень инвазии по Clark);

Т 4 ― опухоль толщиной более 4 мм, распространяющаяся на подкожную клетчатку (5-й уровень инвазии по Clark).

N ― регионарные лимфатические узлы

N х ― недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов

N 0 ― нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов

N 1 ― метастазы до 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов

N 2 ― метастазы более 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов и/или транзитные метастазы

М ― отдаленные метастазы

М х ― недостаточно данных для определения отдаленных метастазов

М 1 ― имеются отдаленные метастазы

1. Классификация TNМ Международного противоракового союза

Стадия Критерии
IA Локализованная меланома толщиной менее 0,75 мм; II уровень по Clarc (T 1 N 0 M 0)
IB Локализованная меланома толщиной 0,75…1,5 мм; III уровень по Clarc (T 2 N 0 M 0)
IIA Локализованная меланома толщиной 1,5…4,0 мм; IV уровень по Clarc (T 3 N 0 M 0)
IIB Локализованная меланома толщиной более 4,0 мм; V уровень по Clarc (T 4 N 0 M 0)
III Наличие метастазов только в одном регионарном лимфатическом коллекторе или наличие транзитных метастазов на расстоянии более 2 см от первичной опухоли при отсутствии метастазов в регионарных лимфатических узлах (T 1…4 N 1 M 0)
IV Наличие отдаленных метастазов (T 1…4 N 1…2 M 1)

Диагностика. Диагноз устанавливают на основании результатов комплексного метода исследования, основное значение имеет правильная оценка клинических симптомов. Методы исследования пациентов включают в себя визуальную оценку опухоли, физикальное исследование, морфологический анализ. Используют также и дополнительные методы.

Определяют линейные размеры первичной опухоли в трех проекциях, макроскопическую форму роста, цвет новообразования, равномерность окраски, характер краев опухоли на границе со здоровой тканью.

Пальпация мягких тканей вокруг опухоли в зоне предполагаемого лимфооттока по направлению к регионарным лимфатическим узлам позволяет выявить транзитные метастазы, локализующиеся в коже и подкожной клетчатке; прибегают также к пальпации всех доступных групп поверхностных лимфатических узлов.

К морфологическим методам диагностики относят цитологическое и гистологическое исследование.

Цитологический анализ является одним из ведущих методов в адекватной диагностике первичной меланомы кожи и слизистых оболочек, посредством его морфологически верифицируют диагноз. Материалом для цитологического исследования служит биоптат, полученный из первичного очага или лимфатического узла, или мазки-отпечатки первичного очага. Материал с поверхности опухоли берут осторожно, не травмируя при этом новообразование. Возможность такого исследования обусловлена особенностями строения меланомы, которые характеризуются слабо выраженным сцеплением между опухолевыми клетками, что может способствовать раннему и быстрому их отрыву под влиянием любой, даже незначительной травмы. При иссечении новообразование в обязательном порядке исследуют гистологически.

К дополнительным методам диагностики относят рентгенографию органов грудной полости и УЗИ органов брюшной полости. Посредством этих исследований устанавливают или исключают наличие отдаленных метастазов. Пациента исследуют постоянно в течение всего периода наблюдения. При необходимости выполняют КТ и МРТ .

Патоморфологическая характеристика . Спонтанные меланомы у собак по морфологической картине и клиническому течению очень близки к меланоме человека. Выделяют 4 гистологических типа опухоли: эпителиоидноклеточный, веретеноклеточный, смешанно-клеточный и невусоподобный Также встречаются пигментированные варианты меланом и беспигментные. Как в медицинской, так и в ветеринарной литературе высказывается мнение, что гистологический тип опухоли не влияет на прогноз и клиническое течение заболевания (Рис. 2, 3).



Рис. 2 Эпителиоидноклеточная меланома: Б — гистологическая картина окраска Гематоксилин — Эозин; х 200 (на фото видны фестончатые (неровные) края и митозы, на рис. 2б видны зерна пигмента).



Рис. 3 Веретеноклеточная меланома. Б — гистологическая картина окраска Гематоксилин — Эозин; х 200 (видны зерна пигмента и специфически вытянуе «веретенообразные» клетки).

Лечение

Хирургическое лечение. Хирургическое вмешательство при лечении первичной меланомы остается методом выбора как в гуманной так и ветеринарной медицине. Приоритет отдается радикальному хирургическому иссечению опухоли с соблюдением правил зональности и футлярности. Рекомендуемое расстояние от края опухоли до границ резекции: при меланоме in situ ― 0,5 см; при толщине опухоли менее 1 мм ― 1 см; при толщине 1…4 мм ― 2 см; более 4 мм ― 2,5…3 см. При локализации опухоли на слизистой оболочке ротовой полости, на языке, коже головы, кистей и стоп допустимо меньшее расстояние. Однако в любом случае разрез должен достигать фасции (или нижележащей мышцы).

Противопоказанием к хирургическому вмешательству служит инвазия опухоли в жизненно важные органы и ткани, что может привести к смерти пациента. При иссечении меланомы, врач должен представлять качество жизни пациента после операции и поставить в известность о возможных осложнениях владельца животного. При удалении опухоли необходимо быть уверенным не только в иссечении опухоли в пределах здоровых тканей, но и в возможности пластического замещения дефекта. В отличие от человека животные достаточно легко адаптируются к жизни даже после таких операций как гемимандибулоэктомия, сегментарная максилэктомия и др. Оперативное лечение позволяет избавить пациента от кровотечений из опухоли, неприятного запаха (при феномене деструкции), продлить жизнь животному и улучшить ее качество (Рис. 4…6).




Криодеструкция. Этометод локального воздействия низких температур с лечебной целью, при котором происходит необратимый процесс криогенного разрушения клеток. Последовательно трехкратно промораживают опухолевый узел с экспозицией хладогена 3 мин. Процедуру повторяют до 3 раз с интервалом 7…10 дней.

Криохирургический метод лечения злокачественных образований слизистых оболочек и кожи, в частности меланом с малым размером первичного очага, характеризуется рядом преимуществ: позволяет полностью разрушить заданный объем; малотравматичный; малоболезненный; бескровный, либо сопровождается малой кровопотерей; с хорошим гемостатическим эффектом; абластиченый; его можно сочетать со всеми видами адъювантной терапии и обычными хирургическими воздействиями; не вызывает грубых рубцовых процессов в очаге; возможны многократные повторные циклы воздействия; относительно безопасен и легко выполним; дает хороший косметический эффект .

Лучевая терапия. Меланома плохо реагирует на рентгеновские лучи. Гамма-терапию при меланомах назначают, чтобы уменьшить объем опухоли и нарушить кровоснабжение опухолевой ткани. Режим фракционирования в предоперационном режиме: по 5 Гр 2 раза в неделю до достижения 40…50 Гр СОД. Облучением большими разовыми дозами можно достичь стабилизации роста и частичной регрессии опухоли в 55…65 % случаев. Радиологическое лечение меланомы сегодня носит прежде всего паллиативный характер (для облегчения), назначают в тех случаях, когда у меланомы сложная локализация или при наличии болезненных метастазов в костях. При паллиативном режиме используют более высокие разовые дозы (по 9 Гр) 4 фракции (Рис. 7, 8).



Химиотерапия. Меланома принадлежит к типу опухолей, медикаментозное лечение которых в течение последних десяти лет не претерпело прогресса. До сих пор не существует полихимиотерапии, которую можно было бы рекомендовать для клинической практики. Действительно, ни одна из комбинаций лекарственных веществ не доказала свою надежность и эффективность. Токсичное действие противоопухолевых препаратов в большинстве случаев очень выражено, но, как уже сказано, применение подобных средств ограничено. Спектр цитостатиков, применяемых как в однокомпонентных, так и в комбинированных химиотерапевтических режимах, в основном представлен алкилирующими агентами (дакарбазин, цисплатин), производными нитрозомочевины (фотемустин, ломустин, кармустин) и винкаалкалоидами. Эффективность монотерапии, как правило, не превышает 20 %. В качестве препарата первой линии применяют дакарбазин.

Иммунотерапия. Меланома является иммуногенной опухолью, т.е. способной при определенных условиях стимулировать противоопухолевый иммунный ответ. Клетки меланомы продуцируют ассоциированные с опухолью антигены. При меланоме возможны спонтанные регрессии первичного образования. В настоящее время в лечебной медицинской практике применяют два цитокина ― α-ИФ и ИЛ-2, которые в монорежиме приводят к объективным эффектам в 15…20 % случаев. В ветеринарной практике при меланоме широко применяют аналог человеческого ИЛ-2 ― ронколейкин. Начальная доза препарата составляет 20 000 ЕД/кг МТ. Ронколейкин вводят подкожно ежемесячно в течение 5 дней.

Нейтрон-захватная терапия. Это комплексная, бимодальная форма лучевой терапии, в основе которой лежит реакция захвата нейтронов атомами бора ― 10 В или гадолиния― 157 Gd, во время чего образуется вторичное излучение, поражающее опухоль. НЗТ - экспериментальный метод радиотерапии, который заключается в следующем: в опухоль вводят препарат, содержащий B или Gd, и облучают ее пучком тепловых нейтронов. B или Gd усиливают действие внешнего нейтронного излучения, но сами по себе они не радиоактивны. При НЗТ используют тепловые и эпитепловые нейтроны. Эти нейтроны образуются в атомных реакторах и по отдельным каналам выводятся в расположенные с реакторами процедурные помещения.

БНЗТ основывается на ядерной реакции между 10 В и тепловыми нейтронами. Ядра B при захвате расщепляются на высоко энергетическое альфа-излучение (ядра атома 4 Не) и частицы лития (7 Li). Из-за короткого пробега этих тяжелых частиц и накоплению 10 В тканью-мишенью, большое преимущество этой бимодальной терапии заключается в избирательном разрушении опухоли без значительного повреждения окружающих здоровых тканей.

БНЗТ объединяет принципы органа-мишени химиотерапии и анатомической локализации традиционной радиотерапии, но с тремя явными преимуществами:

  • современные борные препараты в назначенных концентрациях нетоксичны.
  • временной интервал между вводом препарата и нейтронным облучением может быть выбран так, чтобы максимизировать разность концентраций между опухолью и нормальной тканью.
  • значительному повреждению от активизированного нейтронами бора подвергаются только ткани, расположенные вокруг объема опухоли.

В БНЗТ обычно используют два различных типа нейтронного пучка: тепловые пучки, для которых терапевтический эффект ограничен небольшой глубиной до 2…3 см, и эпитепловые пучки, где этот эффект может простираться до 8…10 см.

С помощью БНЗТ можно избирательно уничтожать именно клетки меланомы, т.е. это метод местного лечения меланомы, в особенности у пациентов с нерезектабельными формами опухоли .

ГНЗТ представляется весьма перспективной технологией НЗТ, поскольку изотопы Gd имеют высокие сечения захвата тепловых нейтронов (на 2 порядка выше, чем у 10 В), что позволяет добиваться больших доз в облучаемой мишени при меньшей абсолютной концентрации поглощающих атомов. В то же время непосредственно в мишени локализуется только около 7 % выделенной энергии, а остальная энергия рассеивается, что служит отличительной особенностью ГНЗТ.

В состав таких медицинских препаратов, как магневист, гадовист, омнискан и др. входит природный Gd. Эти диагностические контрастные средства применяют в МРТ. Поскольку доля препаратов Gd, проникающих внутрь клетки не велика, создать необходимую концентрацию препарата в опухоли можно только при его интратуморальном введении. Следует отметить, что скорость элиминации таких препаратов незначительна (Т ½=10 мин) (Рис. 9, 10).



К местным осложнениям НЗТ относят возникающие на месте облучения влажные лучевые эпидермиты, стоматиты, язвенные дефекты (Рис. 11). Основной причиной их возникновения служит сопутствующее излучение (фотоны и быстрые нейтроны).


Прогноз. Прогноз при меланомах в целом неблагоприятный и зависит от ряда факторов: размера опухоли, глубины ее прорастания, формы роста, локализации, наличия метастазов. Изъязвление и кровоточащая поверхность опухоли служат неблагоприятными признаками. Важно диагностировать заболевание на ранних стадиях, чтобы не допустить развития опухоли и вовремя назначить адекватное лечение.

Цель исследования

Цель исследования состояла в том, чтобы в сравнительном аспекте оценить возможность различных методов лечения меланомы.

Материалы и методы

Для исследования отобрали 67 животных в возрасте от 7 до 16 лет, с диагнозом ― меланома I…III стадии.

НЗТ подвергались животные с большими объемами первичного очага (диаметром до 6…7 см). Лучевую терапию, хирургическое лечение, химиотерапию назначали животным с диаметром первичного очага от 2 до 5 см. Криодеструкцию применяли у животных с небольшими объемами первичного очага (диаметром до 2…3 см), т.к. при больших размерах опухоли криодеструкция малоэффективна. Иммунотерапию животные получали не зависимо от объема опухоли.

2. Группы животных, участвующих в исследовании

Результаты

Исследования показали, что наибольшая продолжительность жизни была в группах, где животным применяли НЗТ, хирургическое лечение и криодеструкцию. Такие высокие показатели в группе криодеструкции были достигнуты за счет участия животных со сравнительно небольшими размерами первичного очага и на более ранней стадии развития патологического процесса. Ввиду того, что некоторые животные находятся под наблюдением данные таблицы не являются окончательными.

3. Сравнительная характеристика продолжительности жизни животных с меланомой при различных методах лечения

Видлечения Числоживотных СПЖ, мес Отдаленный результат
ПР, % ЧР, % Стабилизация(%) Рецидив, % Генерализация, %
НЗТ 12 5,5(1,5…16) 33 12 44 50 50
2-е животных находятся под наблюдением
Криодеструкция 10 9,7(2,5…17) 43 28 29 30 30
Большинство животных находятся под наблюдением
Хирургическое лечение 12 7(2…12) 0 0 0 20 80
4 животных находятся под наблюдением
Лучевая терапия 13 4,5(3…6) 8 25 67 66
Химиотерапия 10 1,5…5 0 0 20 0 100
Контроль. группа (ИТ) 10 01.05.03 0 0 0 0 100


Выводы

При меланоме хирургический метод лечения является основным. Радикальное хирургическое иссечение опухоли позволяет увеличить продолжительность жизни и улучшить ее качество. Смерть животных наступает от метастазирования в жизненно важные органы.

НЗТ показала себя наиболее эффективным методом лечения при меланоме сложной локализации и опухоли большго объема с инвазией в кость.

Криодеструкция показала высокую эффективность при опухолях диаметром до 2,5…3 см, что может объясняться сравнительно небольшим размером первичного очага. Поэтому нельзя оценивать этот метод как наиболее выгодную стратегию лечения меланомы.

Лучевая терапия может быть использована в качестве паллиативного лечения и в комбинации с другими методами, но как самостоятельный метод не показывает высокой эффективности.

Иммунотерапия в монорежиме малоэффективна, однако отмечены случаи спонтанной регрессии опухоли.

Эффективность химиотерапии в лечении меланомы незначительна, метод можно применять в комбинации с другими.

Summary

Melanoma. The comparative characteristic of methods of treatment.

Kuznetsova A.L. Shimshirt A.A. Yagnikov S.A. Kozlovskaia H.G. Lisitskaia K.V. Solovieva O.V. Arnopolskaia A.M. Telicin V.V.

Oral cavity tumors are most frequently melanomas (31-52% of cases). They are also diagnosed in 2-9% of all malignant neoplasm cases in dogs. Melanoma is tumor arising from melanocytes — skin cells of the basal skin layer that produce pigment and color of the skin. Disease is characterized by fast growth and early dissemination of tumor. Today several histological types of melanomas have been recognized, still in our practice we most often face with a epithelioid cell and spindle-cell type. Histological verification of melanoma’s typology does not determine neither malignancy grade nor the prognosis for a disease.

The basic method of treatment is the surgical method. At the small size neoplasm performance cryodestruction is possible. Melanoma it is not sensitive to chemotherapy. Beam therapy at melanoma appoint to reduce volume of a tumor and to break blood supply of a tumor. Neutron Capture Therapy represents today a new promising method of treatment of melanoma. During the irradiation thermal neutrons are captured by Boron’s or Gadolinium’s atoms that are present inside the tissue. In that moment appears secondary irradiation that kills tumor cells.

67 animals have entered into research at the age from 7 till 16 years, with the diagnosis ― melanoma (I-III stages). Neutron Capture Therapy administered to animals with large tumor volume (6- 7 sm). Beam therapy, surgical treatment, chemotherapy appointed an animal with diameter of the primary centre from 2 to 5 sm. Cryodestruction used in tumors no more than 3cm. Highestlife expectancy was achieved in groups of neutron therapy, surgical treatment and cryodestruction.

Библиография

  1. Арнопольская А.М., Митин В.Н., Козловская Н.Г.
    Кулаков В.Н., Хохлов В.Ф. Шейно И.Н., Портнов А.А. «Результаты лечения опухолевых поражений у собак посредством нейтрон-захватной терапии», Российский Ветеринарный Журнал №3 (Москва-2005) с. 20-22
  2. ЗайцевК.Н., ПортновА.А., Арнопольская А.М., Митин В.Н., Кулаков В.Н., Хохлов В.Ф., ШейноИ.Н., БассЛ.П.«Нейтрон-Зазватная Терапия меланомы с гадолиниевым препаратом на реакторе», О.В. Николаева, Медицинская Физика МИФИ-2007. Том5
  3. МитинВ.Н., Хохлов В.Ф., Кулаков В.Н., Портнов А.А., Зайцев К.Н.,Козловская Н.Г., Шейно И.Н. «Результаты предклинических исследований технологии НЗТ на собаках со спонтанной меланомой», Всероссийская конференция «Радиобиологические основы лучевой терапии», Москва 19-20 апреля 2005, тезисы докладов.
  4. Митин В.Н., Козловская Н.Г. Меланомы слизистой ротовой полости. Сборник тезисов первой всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. – М.: Издательская группа РОНЦ 2005.
  5. Прохоров Г.Г. «Достижения криомедицины».-СПб,2001.
  6. Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. ― С-П.: Центр ТОММ, 2004.
  7. Withrow S.J., David M. Vail “Small animal clinical oncology” fourth edition, Saunders, an imprint of Elsevier Inc, 2007
  8. Dennis A. Casciato M.D., «Онкология», 2004 перевод с английского А.А. Моисеева, С.В. Кузнецова и др. (Москва 2008)

Меланома собак - злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов (пигментных клеток). Для меланомы характерно скопление меланина (особого пигмента) в клетках опухоли, но встречаются и так называемые беспигментные меланомы. Также меланома у собак может называться меланобластомой, меланокарциномой или меланоцитобластомой, однако в данной статье будем придерживаться термина меланомы, принятого в нашей клинике.

Встречается меланома у собак на коже, слизистых оболочках ротовой полости, на половых органах, на слизистых оболочках глаз и на носогубном зеркале. Редко, но встречается спонтанная меланома внутренних органов, содержащих меланоциты, прежде всего центральной нервной системы (ЦНС) и кишечника. Связано это с тем, что меланоциты у собак находятся не только преимущественно в базальном слоем эпидермиса, но и в таких местах, как сосудистая оболочка глаза, в ЦНС на месте соединения мягкой и паутинной оболочек мозга, в эпителий других органов - кишечник, желчный пузырь, пищевод, анус, влагалище. В нашей практике часто встречается меланома собак слизистых оболочек ротовой полости и конъюнктивы. Последняя имеет более благоприятное течение, меньшую частоту рецидивирования и метастазирования. Меланома слизистой ротовой полости у собак представляет настоящую проблему. Это связано, в первую очередь, с плохой визуализацией и поздним обнаружением опухоли, постоянной травматизацией меланомы при совершении акта приема пищи.

Причины меланомы у собак

Причины возникновения меланом у собак различны. Они включают в себя:

  • Физико-химические факторы - ультрафиолетовое облучение незащищенных шерстью кожных покровов, ионизирующее излучение, химические канцерогены и т.п.
  • Биологические факторы - тип питания, наличие вирусных инфекций, переболевание щенком тяжелыми вирусными инфекциями, использование некоторых лекарственных препаратов.

Социально-экономические факторы, играющие большую роль в патогенезе меланом человека, у собак достоверно не выявлены.

Ключевую роль в развитии агрессивных форм меланом у собак играют онкогены. Описаны мутации семейства белков Ras - NRAS, HRAS, KRAS, мутация гена BRAF и экспрессия (от лат. expressio - выражение) протоонкогена KIT в 11 экзоне. Данный протоонкоген KIT у собак кодирует трансмембранный (переносящий сквозь мембрану) тирозинкиназный рецептор. Тирозин-киназы являются специфическими белковыми молекулами на поверхности клеточным мембран, ответственные за передачу сигналов в клетку, в первую очередь, сигналов к делению и дифференцировке. Именно нарушение деления и дифференцировки клеток играет важную роль в развитии меланомы у собак.

Симптомы меланомы у собак

Проявляется меланома наличием опухолевой массы на коже или слизистой оболочке, часто темного цвета. Отмечают наличие неровности краев, эрозий, кровоизлияний. При развитии меланомы слизистых оболочек ротовой полости у собак отмечают появление густой тягучей слюны с сильным гнилостным запахом, нарушение акта приема пищи, кровянистые выделения из ротовой полости.

Диагностика меланомы у собак

При осмотре собаки с подозрением на меланому врач обращает внимание на подвижность образования, цвет, наличие повреждений кожи или слизистой оболочки. Проводит оценку как регионарных, так и отдаленных лимфоузлов. Определяет наличие рядом с опухолью мелких пигментированных и беспигментных образований (сателлитов). Существенным подспорьем в ранней диагностике меланом у собак является «правило злокачественности ABDCE»:

  • A (asymmetry) - асимметрия, одна сторона опухоли не похожа на другую;
  • B (border irregulatrity) - неровность краев опухоли;
  • C (color) - цвет пигментной меланомы не полностью черный, а имеет включения синего, коричневого и, даже, розового цветов;
  • D (diameter) - диаметр опухоли более 4 мм;
  • E (elevation) - поднятие опухоли над окружающей тканью.

Следующим шагом в диагностике меланом у собак является тонкоигольная биопсия или цитологическое исследование. Данный метод прост в исполнении, быстр и безопасен для собаки. При диагностике меланом, в отличие от других видов злокачественных опухолей у собак, цитологический анализ обладает высокой точностью - чувствительность данного вида исследования превышает 94% (94,2%, Гельфонд М.Л., 2004 г.).

Другим видом морфологического исследования меланомы собак является гистологическое исследование. Материал для этого вида исследований можно получить следующими методами:

  • Инцизионная биопсия - получение малого кусочка опухоли путем его отсечения или откусывания специальным устройством под местной анестезией;
  • Эксцизионная биопсия - иссечение всей опухоли целиком с последующим гистологическим исследованием;
  • Core-биопсия - получение столбика материала путем использования специального биопсийного пистолета.
  • Punch-биопсия - получение столбика материала путем использования специального цилиндрического скальпеля.

При проведении гистологического исследования меланом у собак крайне важными прогностическими значениями являются определения толщины опухоли по Бреслоу и степени инвазии (прорастания) по Кларку. Толщина опухоли по Бреслоу определяется микрометром до уровня базальной мембраны кожи. Инвазия по Кларку характеризует глубину проникновения меланомы в различные слои кожи. От этого зависит прогноз жизни животного.

Для диагностики отдаленных метастазов у собак широко используются методы лучевой диагностики (рентген) и ультразвуковая диагностика (УЗИ). Данные виды обследований помогают поставить стадию заболевания и разработать дальнейшую тактику лечения и определить прогноз.

После получения всех данных о состоянии животного врач приступает к разработке схемы лечения.

Лечение меланомы у собак

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение меланомы у собак технически сложно и связано это, в первую очередь с тем, что опухоль распространяется далеко за пределы собственных границ. То есть такого рода образования, как меланомы иссекают с широким захватом окружающих тканей. Данная техника подходит только для сравнительно небольших образований кожи, где возможно проведение пластики для закрытия раневого дефекта. Этот принцип был разработан еще в начале прошлого века, ширина захвата окружающих тканей рекомендована не менее 2,5 см. Тогда же было рекомендовано одномоментное удаление регионарного лимфоузла для его последующего гистологического исследования.

Криодеструкция меланомы

При локализации меланомы в ротовой полости данный принцип соблюсти невозможно и приходится прибегать к другим способам устранения опухолевой массы. Хорошо себя зарекомендовал метод криодеструкции меланомы - воздействие на опухолевую массу жидким азотом при помощи специального прибора, что приводит к полному промораживанию образования. Повторение трех циклов заморозки с последующим оттаиванием вызывает, в большинстве случаев, полное исчезновение опухоли в ротовой полости у собак. Конечно, данная методика не приводит к выздоровлению, но к нам часто обращаются с запущенными случаями, когда мало что уже можно сделать для улучшения качества жизни питомца. Данная методика как нельзя лучше подходит для этих целей - она малотравматична, не вызывает сильных болевых ощущений после воздействия и экономически приемлема.

Лучевая терапия опухоли

Другим способом лечения меланомы у собак является лучевая терапия опухоли. Однако, меланома плохо чувствительна к лучевому воздействию подходит лишь для облучения ложа опухоли, после ее удаления. Данный метод воздействия технически сложен, дорогостоящ и нечасто рекомендуется онкологами для лечения меланом.

Химиотерапия

Дополнительным методом воздействия на меланому собак является химиотерапия. Золотым стандартом химиотерапии меланом является использование препарата Дакарбазин, однако его эффективность, по данным гуманной медицины, не превышает 15%. Данный низкий эффект вынуждает искать все новые методы химиотерапевтического лечения. Так, например, в большинстве меланом человека отмечено наличие мутации BRAF, что позволило использовать препараты, блокирующие данные мутации, такие как Вемурафениб. У собак, больных меланомой, отмечено наличие KIT мутации, что позволяет использовать ингибиторы тирозин-киназ, такие как Тоцераниб (Palladia), Маситиниб (Masivet), Иматиниб (Glivek). Данная группа препаратов блокирует опухолевые клетки, имеющие данную мутацию, оказывая небольшое, в отличие от обычной химиотерапии, токсическое воздействие на организм. В целом, использование ингибиторов тирозин-киназ при меланоме собак имеет хорошие перспективы.

Прогноз при меланоме у собак

Меланома собак имеет плохой прогноз - часто из-за расположения в ротовой полости, не позволяющее владельцу сразу заметить опухоль, к нам в клинику обращаются пациенты, имеющие отдаленные метастазы и о полном выздоровлении говорить не приходится. Все лечение сводится к максимально комфортной жизни, уменьшению болей, повышению активности пациента. На сегодняшний день максимально этим требованиям отвечает комбинация криодеструкции, лучевой терапии и таргетная химиотерапия ингибиторами тирозин-киназ.

Клинический случай стабилизации меланомы у йоркширского терьера

Йоркширский терьер по кличке Венеция (11 лет) поступила на прием с жалобами на крупное образование десны. Проведена биопсия образования. По гистологическому и иммуногистохимическому анализам поставлен диагноз - меланома, ki-67 70%. Данный диагноз опасен и имеет негативный прогноз. Для улучшения качества жизни Венеции принято решение о проведении криодеструкции меланомы. Данная процедура сложна, длительна и проводится под общим наркозом.


Через 10 дней отмечено полное исчезновение опухолевого поражения челюсти - ПР (полная регрессия) или CR (completeresponse):

Меланома - это злокачественная опухоль, которая развивается в клетках меланоцитах, отвечающих за выработку меланина. Если говорить о визуальном проявлении, чаще она выглядит как пятно черного или темно-коричневого цвета с неровными краями. Отличается блестящей поверхностью и склонностью к распаду.

Меланома у собак - достаточно распространенное заболевание, которое встречается чаще, чем у кошек. В интернете есть много фото с изображением образования, поэтому владельцам не так уж сложно определить, что их любимец требует немедленного лечения. Главное - вовремя заметить пятно и сравнить его с многочисленными фото.

Где возникает меланома

Проблема может проявиться в любой области глазика:

  • веко;
  • конъюнктива;
  • роговица и склера;
  • радужка;
  • сетчатка;
  • сосудистая оболочка.

Изначально образование может быть доброкачественным, но, если хозяин проигнорирует данный вопрос, оно превратится в злокачественное.

Хозяева кошек и собак должны помнить, что в основном расстройство начинает развиваться у животных в возрасте от 8 до 10 лет. Кстати, эта болезнь более характерна для самцов, чем для самок. К ней предрасположены:

  • пудель;
  • скотч-терьер;
  • такса;
  • кокер-спаниель.

Эти породы имеют высокую пигментацию кожи.

Причины, симптомы и диагностика

Врачи так и не смогли стопроцентно определить, что именно становится причиной меланомы. Злокачественные клетки образуются в меланцитах и приводят к ДНК-мутации. Они очень быстро размножаются, превращая здоровые клетки, которые должны со временем умирать, в мутировавшие.

Чтобы вовремя выявить у животного болезнь, нужно обращать внимание на такие симптомы:

  • отек века и прилегающих тканей;
  • помутнение роговицы;
  • красная конъюнктива;
  • слезы и иные выделения;
  • появление язв на веке, кровоточивость;
  • понижение остроты зрения;
  • появление на глазной поверхности темных пятен.

Если вовремя не выявить заболевание, оно может перерасти во вторичную глаукому, увеит, внутриглазные кровоизлияния.

Поскольку это серьезное заболевание, требуется тщательная диагностика, которую проводят только в специализированных клиниках с необходимым оборудованием. Для постановки диагноза выполняются:

  • визуальная оценка;
  • биомикроскопия;
  • пальпация тканей вокруг опухоли;
  • проверка внутриглазного давления;
  • сбор мочи и крови на анализ;
  • рентген;
  • МРТ и РКТ;
  • биопсия.

Только после получения врачом всех результатов он может назначить животному лечебные процедуры.

Лечение меланомы

Для устранения злокачественной опухоли необходимо хирургическое вмешательство. Зачастую всего врач проводит V-пластику века, полностью удаляя образование вместе с зоной роста. Некоторые владельцы считают, что можно убрать только верхнюю часть, но это не так. Если ножка опухоли остается на месте, на ней сразу же возникает еще больше образований.

При поражении радужной оболочки проводится удаление глазного яблока, которое потом отправляется на гистологический анализ для составления прогнозов, зависящих от размеров, глубины, наличия метастазов.

Все владельцы кошек и собак должны помнить, что начальная стадия наименее опасна. Чтобы не пропустить момент ее появления, после рубежа в 5 лет хозяева животных обязаны отводить их к ветеринару-офтальмологу раз в полгода на плановую проверку. Так вы убережете своего любимца от слепоты и потери глаза.

Термин «рак» является собирательным определением болезни, которая вызвана новообразованием – опухолью. Опухоль – это коллекция (скопление) аномальных клеток в организме, которые бесконтрольно делятся и растут, что приводит к увеличению массы органа, состоящего из аномально делящихся клеток.

Что именно вызывает рак у кошек и котов можно только предполагать. Принято считать, что генетическая (унаследованная) предрасположенность к определённым заболеваниям стоит у кошек на первом месте.

К приобретённым факторам относят факторы риска – химические вещества (канцерогены), воздействия солнечного света и многое другое..

Некоторые вирусные инфекции, такие как онкорновирус и вирус иммунодефицита тоже являются причиной раковых заболеваний, таких как лейкоз и лимфома. Кошки, зараженные этими вирусами, заболевают раком в от 5 до 50 раз чаще, чем неинфицированные.

К счастью, эти вирусы в настоящее время сравнительно редки в большинстве мест..

Но до сих пор в большинстве случаев генезис рака (появление аномальных клеток) остаётся открытым вопросом.

Термин Рак (Cancer) используется для описания группы заболеваний, которые вызывают образование опухолей (или новообразований) – совокупность аномальных клеток, бесконтрольно продолжающих расти и делиться.

В результате обычно образуются наросты или уплотнения, которые в основном состоят из аномальных клеток.

Этиология, причины

Статистика онкологии приближается к катастрофически высоким показателям. С чем связано увеличения процента заболевших можно только предполагать.

По мнению многих ветеринарных специалистов именно жизнь подле человека, использование в качестве пищи современных кормов низкого качества, наполовину состоящих из консервантов, химии и еще непонятно чего, является одной из причин роста случаев рака среди кошек.

Канцерогены нарушают геном клетки, она мутирует, усиленно размножается и превращается в опухоль.

По другой теории новообразования имеют вирусную природу. Попадая в макроорганизм, онковирусы (насчитывается более 100) пребывают в спящем состоянии либо их рост блокирует иммунная система.

Толчком к активизации онкопроцесса может стать все, что угодно: стресс, плохое питание, частые болезни, инфекция, глисты. В этот момент силы иммунитета направлены на ликвидацию конкретной сиюминутной проблемы: злокачественные же клетки, созданные вирусом, пользуются случаем и усиленно размножаются, что и приводит к новообразованию.

Как и в медицине человека, причины рака для каждой конкретной кошки часто остаются неизвестными, тем более, что многие виды рака могут развиваться по разным причинам.

Врожденная (генетическая) предрасположенность к образованию определенных видов опухолей у кошек считается почти наверняка доказанной, хотя в настоящее время сравнительно мало известно о механизме передачи этой предрасположенности.

За время жизни кошка может взаимодействовать со множеством веществ и попадать в ситуации, которые потенциально способны запустить ненормальные процессы в клетках, в конечном итоге приводящие к развитию рака – среди них может быть даже воздействие солнечного света, не говоря уже о широком спектре химических веществ (канцерогенов), окружающих кошку в современных условиях.

В большинстве случаев, причины, провоцирующие рак остаются неизвестными.

Установлено, что рак у кошек могут вызывать некоторые вирусные инфекции, и вирус кошачьей лейкемии (feline leukaemia virus, FeLV) является, вероятно, лучшим тому примером.

Вирус поражает кроветворные клетки костного мозга кошки, что может привести к развитию лейкемии и лимфомы. К счастью, в большинстве стран заражение этим вирусом происходит довольно редко, к тому же вирус довольно просто выявляется с помощью несложных анализов.

Исследования показывают, что у кошек, инфицированных вирусом кошачьей лейкемии, вероятность развития лимфомы в 50 раз превышает риск по сравнению с незараженными кошками. У кошек, инфицированных вирусом кошачьего иммунодефицита, риск возрастает примерно в 5 раз.

Когда кошке ставится диагноз «Рак», владельцы обычно спрашивают - «Что я сделал не так?» или «Что я должен был делать, чтобы этого не произошло?». Хотя это вполне естественная реакция на сообщение, что кошка больна раком, важно понимать, что в подавляющем большинстве случаев остается неизвестным, что привело к развитию рака, и поэтому его невозможно было предотвратить.

Рак кожи у собаки – онкозаболевание, характеризующееся появлением злокачественного образования, которое развивается из клеточных структур многослойного эпителия. Болезнь в ветпрактике диагностируют у собак различного пола, возрастных групп, пород. Как правило, образования локализуются

Появление патологических новообразований, которые образованы раковыми клетками, независимо от места их локализации, во всех случаях спровоцировано какими-либо сбоями в функционировании организма.

В норме иммунная система животных моментально уничтожает дефектные клетки до начала их бесконтрольного деления. Если защитные механизмы не сработали, мутирующие клеточные структуры начинают быстро делиться, что приводит к формированию опухолей, метастазов.

Раковые образования, которые могут быть доброкачественными, злокачественными, становятся неуязвимыми для клеток-киллеров, защитных биологически-активных веществ организма.

Плоскоклеточный рак может развиться у собак на фоне различных дерматологических патологий (дисковидная красная волчанка, пигментная ксеродерма, кератоакантома), вирусно-бактериальных инфекций (папилломовирусная инфекция).

Болезнь может быть обусловлена недостатком кожного пигмента, шерстного покрова в местах локализации патологических новообразований, воздействием на кожные покровы канцерогенных веществ.

Рубцы после травм, термических, химических ожогов, воспалительные процессы в различных структурах дермы, солнечный кератоз, вирус герпеса, множественные фолликулярные кисты также способствуют развитию плоско-клеточного рака у братьев наших меньших.

Было замечено, что папилломы рта, конъюнктивы нередко прогрессируют в плоскоклеточный рак.

В группу риска попадают животные с ослабленным иммунным потенциалом, светлой кожей, а также собаки, которые проживают в южных регионах, географических зонах с длинным световым днем.

Генетически предрасположены к раку кожи представителигладкошерстных пород – боксеры, далматинцы, немецкие, аргентинские доги, левретки, доберманы, бульдоги, шар-пеи, уипетты, шотландские терьеры.

Классификация раковых поражений кожи

Из-за огромного разнообразия раковых заболеваний, которые могут быть у кошек (как и любых других животных), невозможно перечислить все различные типы и их проявления.

Не существует какого-то конкретного органа или ткани, которые поражают опухолевые клетки. Раковые разрастания могут появиться, где угодно и когда угодно. По своему характеру опухоль может быть доброкачественной и злокачественной.

Доброкачественный процесс отличается:

  • медленным развитием,
  • безболезненностью,
  • локализованностью - капсула не дает прорастать в другие органы и ткани,
  • оперативное вмешательство в большинстве случаев заканчивается выздоровлением кошки.

В свою очередь злокачественные опухоли намного агрессивнее и характеризуются:

  • интенсивным ростом,
  • метастазами - появление новых очагов патологического процесса в результате прорастания в другие органы и ткани,
  • кровотечением,
  • болезненностью на последних стадиях,
  • плохо поддаются лечению.

Чаще всего у кошек регистрируют следующие виды новообразований:

  • саркома (размножение клеток-мутантов эпителия, не привязана к конкретному органу),
  • рак кожи,
  • рак детородных органов,
  • рак молочной железы .

Злокачественное образование проявляется бурным и агрессивным ростом, сильными болями на последних стадиях развития, множественными метастазами, кровотечениями и другими симптомами. Такой рак кота с трудом поддается лечению.

Животные переносят те же самые виды рака, которые поражают людей. Самыми распространенными являются:

  1. Рак кожи – типичен для старых псов, но нередко поражает и котов. Большая часть из новообразований кожи имеют свойства принимать характер злокачественных.
  2. Лимфома – в 25-30% случаев, опухоль вызывается вирусом лейкоза. Чаще всего он поражает ЖКТ, и приводит к слабости питомца и диспепсическим расстройствам.
  3. Рак молочных желез – типичная болезнь старых кошек. Она локализируется в тканях молочной железы, и часто встречается у нестерилизованных особей.
  4. Опухоль брюха – эти виды новообразований сложно диагностировать на ранней стадии развития, но определенные симптомы: резкое исхудание кота, частая рвота, диарея и вздутие живота должны стать поводом посещения врача.