Препараты
Мелипрамин показания к применению. Мелипрамин таблетки - инструкция по применению

Мелипрамин показания к применению. Мелипрамин таблетки - инструкция по применению

Мелипрамин – это препарат, который считается трициклическим антидепрессантом . Это средство производное дибензоазепина. И используется в основном для улучшения психического состояния пациента.

Так как препарат является антидепрессантом, анальгетиком, анксиолитиком, и имеет седативное действие, принимать его нужно с большой осторожностью.

Вконтакте

Лекарственная форма выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Таблетки покрыты тонкой оболочкой, внутри они красно-коричневого цвета, круглой формы со светлой матовой поверхностью. Они не имеют никакого запаха и могут применяться в любое время суток, независимо от графика приема пищи.

Таблетки продаются упакованными во флаконы из темного стекла, которые находятся в картонных коробках.

Драже обычно чечевицеобразной формы, имеют коричневый цвет и покрыты блестящей оболочкой. Их также расфасовывают по пятьдесят штук в каждый флакон.

Раствор для внутримышечного введения – он прозрачный на вид, иногда может встречаться легкий зеленоватый или желтоватый оттенок.

Продается в аптеках расфасованным в небольшие стеклянные ампулы по два миллилитра каждая. Упаковываются в специальные ячейкообразные коробки внутри каждой из них находится по пять таких ампул.

Состав препарата

Состав каждой лекарственной формы препарата Мелипрамин отличается, в них содержится одинаковое количество основного активного вещества и разное вспомогательных.

В составе таблеток:

Имипрамин – 25 мг (находится в виде гидрохлорида);
Вспомогательные компоненты:
Тальк – три миллиграмма;
Моногидрат лактозы – сто миллиграмм;
Повидон – семь миллиграмм;
Стеарат магния – полтора миллиграмма;
Кросповидон – три миллиграмма.

Одно драже содержит:

Активное вещество имипрамин – двадцать пять миллиграмм;
Желатин;
Диоксид титана;
Глицерол;
Сахароза и тальк.

В составе каждой ампулы содержится:

Имипрамин – 25 мл, как и в предыдущих лекарственных формах;
Дисудьфит натрия;
Очищенная .

Фармакологическое действие

Главный компонент, попадая в кровь начинает свое действие. Он проявляет альфа – адреноблокирующее действие. В организме повышается содержание серотонина – это успокаивает нервную систему и подавляет депрессивные состояния.

Применение Мелипрамина может вызывать блокировку рецепторов гистамина, которые находятся в клетках желудка. Когда уменьшается количество выделяемого желудочного сока, происходит снижение неприятных симптомов язвенной болезни.

В ночное время происходит устранение такой проблемы, как энурез, это может быть очень важно особенно для людей пожилого возраста.

Препарат Мелипрамин может оказывать мощное анальгезирующее действие, это обусловлено тем, что он активно действует на нервные рецепторы. Но также вместе с этим может проявляться гипотония, или быстрое повышение температуры.

У пациентов, при длительном приеме это лекарственного средства может изменяться настроение , перепады иногда бывают резкими и неконтролируемыми. Может быть устранена бессонница, которая присутствовала долгое время и различные депрессивные состояния. Максимальный эффект начинает проявляться через три недели после начала приема препарата.

Показания к применению

Это все формы депрессии, которые могут быть с тревожными состояниями или без них;

Депрессивная фаза биполярного расстройства, которая может возникнуть спонтанно;

Панические расстройства;

Недержание мочи в детском возрасте до шести лет или у пожилых людей.

Если возникает одно из этих состояний, важно вовремя обратиться к варам за медикаментозной помощью. Пройдя комплексное обследование и проведя лабораторные исследования, можно принимать решение о назначении формы лечения и необходимой дозировке.

Противопоказания

Запретов может быть достаточно много, так как это средство обладает сильным эффектом.

Важно обнаружив определенные нарушения в состоянии здоровья прекратить лечения.

Противопоказаниями являются:

Нарушение сердечного ритма;
Перенесенный недавно инфаркт миокарда;
Нарушения функций печени или почек;
Одновременное применение препаратов – ингибиторов;
Непереносимость отдельных компонентов препарата;
Возраст пациента до восемнадцати лет;
Беременность и период лактации;
Гиперчувствительность.

Если встречаются один или несколько из этих симптомов, прием препарата необходимо прекратить. Важно чтобы лечение данным лекарственным средством прописывал только врач, во избежание неприятных последствий.

Способ применения и дозировка

Для каждого пациента применяется индивидуальный режим дозирования, который зависит от степени тяжести заболевания. Для того, чтобы эффект от лечения достиг высшей точки, необходимо принимать препарат на протяжении двух – четырех недель. В особенно сложных случаях на это может потребоваться восемь недель.

Обычно терапию начинают с использования минимальных дозировок, постепенно повышая их.

Особенную осторожность нужно проявлять при лечении детей, подростков и пожилых людей.

При терапии депрессии дозировка:

Для амбулаторного лечения – 25 мг, от одного до трех раз в день;
При стационарном лечении – 75 мг. Можно увеличивать ее при острой необходимости на двадцать пять миллиграмм каждый день;
Для людей, которые старше шестидесяти лет – особый способ дозирования. Нужно начинать с самой минимальной дозы и в течение десяти дней можно постепенно увеличивать ее до пятидесяти миллиграмм с сутки, не больше.

Можно использовать максимальное количество лекарственного средства Мелипрамин, в случаях если положительный результат от лечения не был достигнут в первую неделю. Это может быть связано с тем, что болезнь осложнена какими-то дополнительными симптомами.

При лечении детей, дозировку обычно рассчитывают исходя из массы тела пациента:

От шести до восьми лет (при массе тела двадцать – двадцать пять килограммов) назначают 25 мг;

От девяти до двенадцати лет (масса тела от двадцати до тридцати пяти килограммов) назначают от 25 до 50 мг;

От двенадцати лет (масса тела от тридцати пяти килограммов) используют 50 или 75 мг препарата.

Лучше всего принимать лекарство в вечернее время, после приема пищи и непосредственно перед сном. В некоторых случаях можно разделить количество препарата на два раза, на день и ночь. Максимальная продолжительность приема препарата не должна быть больше трех месяцев.

Раствор для внутримышечного применения

Жидкость можно использовать только для уколов. Их необходимо делать три раза в сутки на протяжении шести дней. После этого дозировку начинают постепенно снижать, заменяя одну инъекцию в день на другие лекарственные формы препарата Мелипрамин.

По прошествии двенадцати дней, полностью отказываются от уколов и начинают прием таблеток или драже.

Побочные действия

Большая часть побочных эффектов может не проявиться у тех или иных категорий пациентов. Все способности организма индивидуальны и то, как человек перенесет прием лекарственного средства не всегда можно предугадать.

Эффекты могут проявляться:

Центральная нервная система – сонливость, снижение концентрации внимания, раздражительность, дезориентация и много другое;
Пищеварительная система – тошнота, изжога, резкое снижение аппетита и массы тела, изменение вкусовых пристрастий, диарея;

Мелипрамин имеет ряд аналогичных по составу средств, это:

Кетилепт;
Транквезипам;
Фенобарбитал;
Вернисон;
Бромизовал.

Цена препарата находится в диапазоне от трехсот до пятисот рублей. Она может изменяться от того в какой аптечной сети реализуется лекарство.

Антидепрессант

Действующее вещество

Имипрамина гидрохлорид (imipramine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с матовой поверхностью, без или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 110.5 мг, магния стеарат - 1.5 мг, кросповидон - 3 мг, тальк - 3 мг, (К-25) - 7 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 2.61 мг, магния стеарат - 0.24 мг, краситель железа оксид красный - 0.68 мг, краситель железа оксид черный - 0.12 мг, диметикон (E1049 39%) - 0.35 мг.

50 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

— маниакальные эпизоды;

— тяжелое нарушение функций почек и/или печени;

— задержка мочи;

— закрытоугольная глаукома;

— возраст до 6 лет при лечении ночного недержания мочи и до 18 лет при лечении депрессии и панического расстройства (отсутствие достаточного клинического опыта);

— беременность и кормление грудью;

— непереносимость галактозы, врожденная лактазная недостаточность или синдром мальадсорбции и галактозы (таблетки содержат лактозы моногидрат).

Дозировка

Доза и кратность приема определяются индивидуально в зависимости от характера и степени выраженности симптомов. Как и при применении прочих антидепрессантов, для достижения терапевтического эффекта требуется не менее 2-4 недель (возможно 6-8 недель). Лечение должно начинаться с низких доз с постепенным их повышением для подбора наименьшей эффективной поддерживающей дозы. Титрация дозы до достижения эффективности требует особой осторожности у пожилых и у пациентов младше 18 лет.

Депрессия

Амбулаторные пациенты 18-60 лет:

Стандартная доза составляет 25 мг 1-3 раза/сут, доза может быть постепенно повышена до суточной дозы 150-200 мг к концу первой недели терапии. Стандартная поддерживающая доза составляет 50-100 мг/сут.

Пациенты стационаров 18-60 лет:

В условиях стационара в особо тяжелых случаях начальная доза составляет 75 мг/сут, доза может повышаться на 25 мг/сут до суточной дозы 200 мг (в исключительных случаях суточная доза может достигать 300 мг).

Пациенты старше 60 лет:

В этих возрастных группах может отмечаться выраженный ответ на указанные выше дозы, поэтому, лечение следует начинать с наименьших возможных доз. Начальная доза может постепенно повышаться до общей суточной дозы 50-75 мг. Рекомендуется достигать оптимальной дозы в течение 10 суток и поддерживать данную дозу в течение всего периода лечения.

Панические расстройства

Так как у данной группы пациентов отмечается повышенная частота побочных эффектов препарата, лечение должно начинаться с наименьшей возможной дозы. Преходящее усиление тревоги в начале лечения антидепрессантами может быть предотвращено или купировано бензодиазепинами, доза которых постепенно уменьшается по мере улучшения симптомов тревоги. Доза препарата Мелипрамин может постепенно повышаться до 75-100 мг/сут (в исключительных случаях до 200 мг). Минимальная длительность лечения составляет 6 месяцев. По завершению лечения рекомендуется отменять Мелипрамин постепенно.

Дети:

Рекомендуется использовать наименьшую дозу из указанного выше диапазона доз. Суточную дозу рекомендуется принимать однократно после еды перед сном. Если ночной энурез отмечается в ранние вечерние часы, рекомендуется разделить суточную дозу на два приема: один днем и один на ночь. Длительность лечения не должна превышать 3 месяцев. В зависимости от изменений в клинической картине заболевания, поддерживающая доза может быть снижена. По завершению терапии Мелипрамин следует отменять постепенно.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные эффекты не обязательно отмечаются у всех пациентов. Некоторые из побочных эффектов зависят от дозы, поэтому они проходят после снижения дозы или спонтанно по мере продолжения лечения. Ряд побочных эффектов сложно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, расстройство сна, ажитация, тревога, сухость во рту).

Применение имипрамина следует временно прекратить при развитии тяжелых неврологических или психических реакций.

Пожилые пациенты особенно чувствительны к м-холиноблокирующим, неврологическим, психическим или сердечно-сосудистым эффектам. Способность к метаболизму и элиминации препарата может быть снижена, приводя к риску повышения его концентраций в плазме.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Мелипрамин, классифицированы по системам организма и перечислены ниже как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

В каждой из групп по частоте нежелательные эффекты приводятся в порядке снижения степени тяжести.

Лабораторные исследования: часто - повышение активности трансаминаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - синусовая тахикардия и изменения на ЭКГ, не имеющие клинического значения (изменения зубца Т и сегмента ST) у пациентов с нормальной деятельностью сердца, ортостатическая гипотензия, «приливы» жара; часто - аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS
и интервала PR, блокада пучка Гиса), ощущение сердцебиения; редко - декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД, периферические вазоспастические реакции.

Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и пурпура, эозинофилия.

Со стороны ЦНС: очень часто - тремор; часто - парестезии, головная боль, головокружения, делириозная спутанность сознания (особенно у пожилых пациентов с болезнью Паркинсона), нарушения ориентации и галлюцинации, переход от депрессии к гипомании или мании, ажитация, беспокойство, повышение тревоги, утомляемость, бессонница, нарушения сна, нарушения либидо и потенции; нечасто - судороги, активация психотических симптомов; редко - экстрапирамидные симптомы, атаксия, агрессивность, миоклонус, расстройства речи.

Со стороны органов зрения и слуха: очень часто - нарушение аккомодации, нечеткость зрительного восприятия; редко - глаукома, мидриаз; неизвестно - звон в ушах.

Со стороны ЖКТ: очень часто - запор, сухость во рту; часто - рвота, тошнота; редко - паралитический илеус, расстройства желудка, стоматит, поражение языка, гепатит, не сопровождающийся желтухой.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - расстройства мочеиспускания.

Со стороны кожных покровов: очень часто - повышенное потоотделение; часто - аллергические кожные реакции (кожная сыпь, крапивница); редко - отеки (локальные или генерализованные), фоточувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы: редко - увеличение молочных желез, галакторрея, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, повышение или снижение концентрации глюкозы в плазме крови.

Расстройства метаболизма и питания: очень часто - повышение массы тела; часто - анорексия; редко - снижение массы тела.

Прочее: редко - гиперпирексия, слабость, системные анафилактические реакции, включая снижение АД, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее. У лиц старше 50 лет, принимающих антидепрессанты, повышается частота переломов костей.

При терапии имипрамином и на ранних стадиях после отмены препарата отмечались случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения.

Передозировка

Симптомы:

ЦНС: головокружение, вялость, ступор, кома, атаксия, беспокойство ажитация, повышение рефлексов, ригидность мускулатуры, атетоидные и хорееподобные движения, судороги.

Сердечно-сосудистая система: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушения проводимости, шок, сердечная недостаточность, в крайне редких случаях - остановка сердца.

Прочее: депрессия дыхания;, цианоз, рвота, повышение температуры, потоотделение, мидриаз, олигурия или анурия.

Симптомы передозировки могут возникать в течении 4-6 дней. Дети по сравнению со взрослыми более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

Лечение:

Пациенты с подозрением на передозировку имипрамина должны быть госпитализированы и наблюдаться в стационаре не менее 72 ч. Специфического антидота нет, лечение преимущественно заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Так как м-холиноблокирующий эффект препарата может приводить к задержке опорожнения желудка (на 12 и более часов), следует как можно скорее установить желудочный зонд или вызвать рвоту (если пациент в сознании) и ввести . Требуется непрерывный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, газового и электролитного состава крови. В качестве симптоматического лечения может применяться противосудорожная терапия (в/в диазепам, фенобарбитал, ингаляционные анестетики и миорелаксанты), искусственная вентиляция легких, установка временного водителя ритма, введение плазмозамещающих жидкостей, допамина или добутамина в/в капельно, в исключительных случаях может потребоваться сердечно-легочная реанимация. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны, учитывая низкие плазменные концентрации имипрамина. По причине высокого V d форсированный диурез также неэффективен. Учитывая сообщения о том, что физостигмин может вызывать тяжелую брадикардию, асистолию и эпилептические судороги, его применение при передозировке имипрамина не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы МАО: комбинации с ингибиторами МАО следует избегать, так как эти два типа препаратов обладают синергичным действием и их периферические норадренергические эффекты могут достигать токсических уровней (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, судороги, делирий, кома). По соображениям безопасности, терапию имипрамином не следует начинать ранее 3 недель после окончания терапии ингибиторами МАО (за исключением моклобемида, обратимого ингибитора МАО, при котором достаточно перерыва в 24 ч). Период без лекарственной терапии длительностью три недели также должен соблюдаться при переводе пациента с имипрамина на ингибиторы МАО. Лечение ингибиторами МАО или имипрамином следует начинать с небольших доз с постепенным их повышением при тщательном контроле клинических эффектов.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени: при совместном применении с имипрамином, ингибиторы изофермента 2D6 цитохрома Р450 могут приводить к снижению метаболизма препарата и, таким образом, приводить к повышению
концентрации имипрамина в плазме крови. Ингибиторы данного типа включают препараты, не являющиеся субстратами изофермента 2D6 цитохрома Р450 (циметидин, метилфенидат), а также препараты, которые метаболизируются данным изоферментом (то есть, многие прочие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты Iс класса (пропафенон, флекаинид)). Все антидепрессанты, относящиеся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, являются ингибиторами изофермента 2D6 цитохрома Р450 различной мощности. Соответственно, требуется соблюдение
осторожности при комбинировании имипрамина с данными препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (и наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный период полувыведения данного препарата).
Трициклические антидепрессанты могут приводить к повышению концентрации в плазме
крови антипсихотических препаратов (конкуренция на уровне печеночных ферментов).

Пероральные контрацептивы, эстрогены: снижение эффективности антидепрессантов и развитие токсических эффектов антидепрессантов спорадически отмечается у женщин, совместно принимающих оральные контрацептивы или препараты эстрогенов и трициклические антидёпрессанты. Таким образом, совместное применение этих препаратов требует осторожности, и при развитии токсических эффектов доза одного из препаратов должна быть снижена.

Индукторы микросомальных ферментов печени (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, антиэпилептические препараты и т.д.) усиливают метаболизм имипрамина и снижают его концентрацию в плазме крови и антидепрессивные эффекты.

Препараты с м-холиноблокирующими свойствами (например, фенотиазины, препараты для лечения паркинсонизма, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, атропин, бипередин) при совместном применении с имипрамином характеризуются повышением антимускаринных эффектов и побочных эффектов (например, паралитического илеуса). Комбинированная терапия данными препаратами требует тщательного наблюдения за пациентом и тщательного подбора доз.

Препараты угнетающие ЦНС: комбинация имипрамина с препаратами, вызывающими депрессию ЦНС (например, наркотические анальгетики, бензодиазепины, барбитураты, препараты для общей анестезии) и алкоголем приводит к выраженному усилению эффектов и побочных эффектов данных препаратов.

Антипсихотические препараты могут повышать концентрацию в плазме крови трициклических антидепрессантов, повышая, таким образом, побочные эффекты. Может потребоваться снижение дозы. Совместное применение с тиоридазином может вызывать тяжелую аритмию.

Препараты гормонов щитовидной железы могут повышать антидепрессивное действие имипрамина, а также его побочное действие на сердце, поэтому их совместное применение требует особой осторожности.

Симпатолитики: имипрамин может приводить к снижению антигипертензивного действия совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин, метилдопа). Таким образом, у пациентов, требующих совместного применения препаратов для лечения артериальной гипертензии, необходимо применение другого типа (например, диуретиков, вазодилататоров или β-адреноблокаторов).

Симпатомиметики: сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (преимущественно эпинефрин, норэпинефрин, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина) повышаются под воздействием имипрамина.

Фенитоин: имипрамин приводит к снижению противосудорожного эффекта фенитоина.

Хинидин: во избежание риска нарушений проводимости и аритмии, трициклические антидепрессанты не должны применяться в комбинации с антиаритмическими средствами Iа класса.

Непрямые антикоагулянты: трициклические антидепрессанты ингибируют метаболизм непрямых антикоагулянтов и повышают их период полувыведения. Это приводит к повышению риска кровотечений, поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и контроль содержания протромбина.

Гипогликемические препараты: концентрация глюкозы в плазме крови при лечении имипрамином может изменяться, поэтому, в начале лечения, при его окончании, а также при изменении дозы, рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Особые указания

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных идей, самоповреждения и суицида (суицидальные явления). Данный риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Так как улучшения может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, требуется тщательное наблюдение за пациентом до достижения подобного улучшения. По общему клиническому опыту, риск суицида может быть повышен на ранних этапах выздоровления. Частота суицидов повышается у детей и молодых лиц младше 24 лет.

Прочие психические состояния, при которых назначается Мелипрамин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут, сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с прочими психическими расстройствами требуется соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе или пациенты со значительно выраженными суицидальными идеями до начала терапии характеризуются повышенным риском суицидальных помышлений или попыток суицида, поэтому требуют тщательного наблюдения во время терапии. Мета-анализ плацебо-контролируемых клиническихисследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов в сравнении с плацебо.

Лекарственная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, в частности пациентов высокого риска, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии данных симптомов.

Терапевтический эффект может ожидаться не ранее 2-4 недель лечения. Как и при применении прочих антидепрессантов, позднее наступление терапевтического эффекта означает, что суицидальные стремления пациента не будут устранены немедленно, поэтому пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до достижения значимых улучшений.

Терапия поддерживающей дозой препарата должна продолжаться не менее 6 месяцев.

Терапия имипрамином должна отменяться постепенно, так как резкое прекращение приема препарата может вызывать симптомы «отмены» (тошнота, головная боль, утомляемость, беспокойство, тревога, расстройства сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы).

В случае биполярной депрессии, имипрамин может способствовать развитию маний. Препарат не следует применять во время маниакальных эпизодов.

Как и прочие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает порог судорожной готовности, поэтому у пациентов с эпилепсией и спазмофилией или эпилепсией в анамнезе требуется тщательное медицинское наблюдение и адекватная противосудорожная терапия.

Серотониновый синдром может возникнуть при применении препаратов, тормозящих обратный захват серотонина (трициклические и тетрациклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина и др.), или блокирующих метаболизм серотонина (ингибиторы МАО). Серотониновый синдром может развиться при их комбинировании или при комбинации с другими препаратами, усиливающими действие серотонина (L-триптофаном, пентазоцином, меперидином, бромокриптином, декстрометорфаном и т.д.). Из-за риска развития серотонинового синдрома требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с такими препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (или наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный период полувыведения данного препарата). Серотониновый синдром, включающий три группы симптомов - двигательные, вегетативные и психические нарушения - развивается в течение нескольких часов или дней после начала лечения серотониномиметическим средством или увеличения его дозы. Лечение включает отмену сероонинергических средств и осуществление симптоматических мер.

Мелипрамин повышает риск, связанный с проведением электросудорожной терапии, поэтому применение препарата при электросудорожной терапии не рекомендуется.

В виде парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами может отмечаться усиление тревоги в первые несколько суток терапии. Повышение тревоги обычно проходит спонтанное течение 1-2 недель, для его лечения при необходимости могут применяться производные бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начале терапии трициклическими антидепрессантами может наблюдаться усиление беспокойства, тревоги и ажитации.

По причине м-холиноблокирующего эффекта, применение имипрамина требует тщательного медицинского наблюдения при глаукоме, гиперплазии предстательной железы и тяжелом запоре, так как лечение может приводить к усилению тяжести данных симптомов. У пациентов, пользующихся контактными линзами, снижение выработки слезной жидкости и накопление слизистого отделяемого может приводить к повреждению эпителия роговицы.

Имипрамин следует с осторожностью применять при ИБС, нарушении функции печени и почек и при сахарном диабете (изменениях концентрации глюкозы крови).

Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитома или нейробластома) требует особой осторожности, так как имипрамин может спровоцировать развитие гипертонического криза.

Терапия пациентов с гипертиреозом и пациентов, применяющих препараты тиреоидных гормонов, требует тщательного медицинского наблюдения с учетом повышенного риска сердечно-сосудистых нежелательных реакций у данных пациентов.

Учитывая повышение риска аритмии и снижения артериального давления при общей анестезии, анестезиолог перед операцией должен быть проинформирован о том, что пациент принимает имипрамин.

В ряде случаев при лечении имипрамином сообщалось о развитии эозинофилии, лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и пурпуры, поэтому требуется регулярный контроль показателей анализа крови.

При длительной терапии антидепрессантами отмечается повышение частоты кариеса зубов, поэтому требуются регулярные стоматологические осмотры.

Побочные эффекты могут носить более тяжелый характер у пожилых и молодых пациентов, поэтому, особенно в начале лечения, требуется применять более низкие дозы. Имипрамин вызывает фоточувствительность, поэтому при лечении требуется избегать воздействия интенсивного солнечного света.

У пациентов с предрасположенностью и/или пожилых пациентов, имипрамин может вызывать м-холиноблокирующий (делириозный) синдром, который купируется в течение нескольких суток после отмены препарата.

Мелипрамин таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозы моногидрат. При терапии имипрамином запрещено употреблять алкогольные напитки.

Перед началом лечения и регулярно впроцессе лечения рекомендуется контроль следующих показателей:

— АД (особенно у пациентов с нестабильным кровообращением или артериальной гипотензией);

— функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени);

— показатели периферической крови (немедленно при повышении температуры или ларингите, так как они могут быть признаком лейкопении и агранулоцитоза, в других случаях перед началом терапии и регулярно в процессе терапии);

— ЭКГ (у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердца).

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Применение препарата Мелипрамин приводит к повышению риска несчастных случаев, поэтому в начале терапии управление автомобилем и работа с механизмами должны быть запрещены. Позже, степень и длительность данных ограничений определяются врачом индивидуально.

Беременность и лактация

Так как в определенных случаях была установлена возможность взаимосвязи между применением трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, применение препарата при беременности противопоказано.

Имипрамин выделяется с грудным молоком, соответственно, применение препарата в течение периода лактации противопоказано.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан в возрасте до 6 лет при лечении ночного недержания мочи и до 18 лет при лечении депрессии и панического расстройства (отсутствие достаточного клинического опыта).

Препарат должен назначаться только детям старше 6 лет исключительно в качестве временной адъювантной терапии ночного энуреза при исключении органической патологии.

6-8 лет (при массе тела 20-25 кг): 25 мг/сут.

9-12 лет (при массе тела 25-35 кг): 25-50 мг/сут.

Старше 12 лет и массе тела выше 35 кг: 50-75 мг/сут.

Суточная доза у детей не должна превышать 2.5 мг/кг массы тела.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов имипрамин может вызывать м-холиноблокирующий (делириозный) синдром, который купируется в течение нескольких суток после отмены препарата.

Побочные эффекты могут носить более тяжелый характер у пожилых пациентов, поэтому, особенно в начале лечения, требуется применять более низкие дозы.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок хранения - 3 года. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Мелипрамин — свежее описание медикамента, Вы сможете прочитать противопоказания, побочные эффекты, Мелипрамин. Отзывы о Мелипрамин —

Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина.
Препарат: МЕЛИПРАМИН®

Активное вещество препарата: imipramine
Кодировка АТХ: N06AA02
КФГ: Антидепрессант
Рег. номер: П №014539/02
Дата регистрации: 29.12.06
Владелец рег. удост.: EGIS PHARMACEUTICALS Plc {Венгрия}

Форма выпуска Мелипрамин, упаковка препарата и состав.

Драже коричневого цвета, чечевицеобразной формы, с блестящей поверхностью, без механических загрязнений и пятен, без запаха или почти без запаха; на изломе: ядро белого цвета с узкой полоской коричневого цвета по краям.
1 драже
имипрамина гидрохлорид
25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат, желатин, сахароза, макрогол 35 000, железа оксид красный, глицерол, титана диоксид.

50 шт. — флаконы темного стекла (1) — коробки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Мелипрамин

Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Относится к антидепрессантам с преимущественно стимулирующим действием. Оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие, а также обладает антидиуретическим (при ночном недержании мочи), некоторым анальгезирующим (центрального генеза) эффектом.

Обладает также сильным центральным и периферическим антихолинергическим, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмика класса IА, в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).

Механизм антидепрессивного действия имипрамина и его активного метаболита дезипрамина связан с блокированием обратного нейронального захвата преимущественно норадреналина и в меньшей степени серотонина, что приводит к увеличению их концентрации в синапсах ЦНС. При длительном применении снижает функциональную активность -адренорецепторов и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.

Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина.

Механизм анальгезирующего действия может быть связан с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала применения.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 50-70%. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику имипрамина.

Распределение

Связывание с белками плазмы — 60-92%. Имипрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Терапевтическая концентрация имипрамина в крови составляет 0.05-0.18 мг/л, токсическая — 0.7 мг/л, летальная — более 1.6 мг/л. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени.

Метаболизм

Подвергается выраженному метаболическому превращению при «первом прохождении» через печень. Его основной фармакологически активный метаболит дезметилимипрамин образуется за счет деметилирования имипрамина. Соотношение между дезметилимипрамином и имипрамином в плазме крови составляет приблизительно 1.5:15.

Выведение

До 40% дозы имипрамина выводится с мочой в виде свободных и конъюгированных метаболитов, 1-2% — в неизмененном виде. Около 20% выводится с желчью. После однократного приема T1/2 варьирует от 9 ч до 28 ч.

Показания к применению:

Депрессивные состояния различной этиологии и степени тяжести;

Функциональный (нейрогенный) ночной энурез у детей в возрасте старше 6 лет;

Головная боль, мигрень (профилактика).

Дозировка и способ применения препарата.

Устанавливают индивидуально.

Взрослым назначают в начальной дозе 25 мг 1-3 раза/сут (после еды); доза может быть увеличена до 150 мг/сут, максимальная суточная доза — 200 мг. После достижения требуемого терапевтического эффекта доза может быть снижена до поддерживающей — 50-100 мг/сут.

Лицам пожилого и юношеского возраста Мелипрамин назначают, начиная с дозы 12.5 мг 1 раз/сут вечером, постепенно увеличивая суточную дозу до 75 мг (препарат принимают по 25 мг 3 раза/сут). Поддерживающая доза обычно равняется половине дозы для взрослых.

При лечении ночного энуреза детям в возрасте от 6 до 8 лет (масса тела 20-25 кг) препарат назначают в дозе 25 мг/сут, от 9 до 12 лет (масса тела 25-35 кг) — 25-50 мг/сут, старше 12 лет — 50-75 мг/сут.

При лечении детей необходимо учитывать, что доза не должна превышать 2.5 мг/кг массы тела ребенка.

Препарат лучше принимать однократно после ужина. В случаях, когда ребенок мочится в постель ранним вечером, суточная доза может назначаться в 2 приема: днем и после ужина.

Лечение энуреза должно продолжаться не более 3 мес. При уменьшении симптомов рекомендуется постепенная отмена препарата.

Побочное действие Мелипрамин:

Эффекты, связанные с антихолинергическим действием препарата: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, тахикардия, сухость во рту, запор, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, снижение концентрации внимания, астения, дезориентация, деперсонализация, спутанность сознания, делирий или галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), агрессивность, тревога, психомоторное возбуждение, маниакальное или гипоманиакальное состояние, бессонница, кошмарные сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная боль, дизартрия, тремор мелких мышц (особенно рук, кистей, головы и языка), периферическая невропатия (парестезии), повышение тонуса мышц, атаксия, изменения на ЭЭГ; редко — экстрапирамидный синдром, усиление эпилептических припадков.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко - гепатит, холестатическая желтуха, изжога, рвота, гастралгия, увеличение или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: лабильность АД, тахикардия, ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, аритмии; редко — нарушение внутрижелудочковой проводимости, блокада ножек пучка Гиса.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз (развивается редко и только у больных пожилого возраста), лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, геморрагическая сыпь, эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, увеличение размеров молочных желез, галакторея, снижение или повышение либидо, снижение потенции, отек мошонки, гипо- или гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе; очень редко — снижение продукции АДГ, гипонатриемия.

Прочие: фотосенсибилизация, выпадение волос, шум в ушах, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, гиперпирексия, гипопротеинемия.

Противопоказания к препарату:

Острый и подострый периоды инфаркта миокарда;

Тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II степени);

Выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;

Закрытоугольная глаукома;

Острая алкогольная интоксикация;

Острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и другими психотропными препаратами;

Беременность;

Период лактации (грудного вскармливания);

Одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;

Детский возраст до 6 лет;

Повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам.

С осторожностью следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах, бронхиальной астме, угнетении костномозгового кроветворения, стенокардии, аритмии, сердечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), инсульте, тиреотоксикозе, внутриглазной гипертензии, нарушениях функции печени и/или почек, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, задержке мочи, шизофрении (возможна активация психоза), эпилепсии, а также пациентам пожилого возраста.

Применение при беременности и лактации.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особый указания по применению Мелипрамин.

Мелипрамин назначают не ранее чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.

У пациентов с паническими приступами в начале лечения может усиливаться тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 недель. Если это состояние не пройдет за 2 недели, то целесообразно назначение препаратов из группы производных бензодиазепина.

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Мелипрамин.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с эпилепсией, т.к. имипрамин дозозависимо снижает порог судорожной готовности.

При применении препарата следует обратить внимание, что терапевтический эффект наступает не раньше чем через 1-3 недели от начала лечения, поддерживающая доза должна приниматься не менее 3 мес. В начальном периоде терапии Мелипрамином необходимо постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями.

При внезапном прекращении приема препарата развиваются симптомы отмены (тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, психомоторное возбуждение, раздражительность, аритмия и экстрапирамидные нарушения). Поэтому при отмене Мелипрамина необходимо постепенное снижение его дозы.

Не следует проводить электросудорожную терапию во время применения Мелипрамина.

В случае биполярной депрессии препарат может провоцировать переход больного в маниакальную фазу и не должен назначаться в течение маниакального эпизода.

На фоне терапии Мелипрамином может произойти активация психоза.

До и в течение всего периода лечения Мелипрамином (особенно у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы) необходимо проводить контроль АД, ЧСС, ЭКГ, функции печени, общего анализа крови.

Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя.

На фоне лечения Мелипрамином нельзя употреблять алкоголь.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения Мелипрамина запрещается вождение транспортных средств и выполнение другой потенциально опасной работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка препаратом:

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, возбуждение, беспокойство, ажитация, галлюцинации, эпилептические приступы, дезориентация, сонливость, судороги, мидриаз, повышение температуры тела, ригидность мышц, тремор, рвота, сухость во рту, затрудненное мочеиспускание, запор, угнетение дыхания. В тяжелых случаях отмечаются аритмия, снижение АД, сердечная недостаточность, нарушение внутрисердечной проводимости (AV-блокада), характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ, угнетение сознания вплоть до комы, миоклонус, офтальмоплегия, гиперрефлексия, гипертермия.

Лечение: промывание желудка с использованием активированного угля в течение 12 ч после приема препарата. Регулярно контролируют показатели гемодинамики и дыхательной функции, проводят симптоматическую терапию. При судорогах в/в вводят диазепам, фенитоин, фенобарбитал и/или применяют ингаляционные анестетики с миорелаксантами. Имипрамин не подвергается диализу. Форсированный диурез также неэффективен.

Взаимодействие Мелипрамин с другими препаратами.

Одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО значительно повышает риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД, гипертермии, комы. После прекращения приема ингибиторов МАО необходимо сделать перерыв 2-3 недели до назначения Мелипрамина (и наоборот).

Средства, угнетающие ЦНС (в т.ч. других антидепрессанты, барбитураты, бензодиазепины и препараты для общей анестезии), и этанол увеличивают седативный эффект Мелипрамина, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.

Мелипрамин повышает антихолинергическое действие амантадина и других препаратов с антихолинергической активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических и антигистаминных препаратов, атропина, биперидена), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении Мелипрамина с антигистаминными препаратами, клонидином наблюдается усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином — увеличивается риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, — увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.

При одновременном применении Мелипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности.

При совместном применении Мелипрамина с противосудорожными препаратами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.

При одновременном применении Мелипрамина с антитиреоидными препаратами повышается риск развития агранулоцитоза.

Мелипрамин при одновременном применении снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.

Ингибиторы ферментов микросомального окисления (циметидин) при одновременном применении с Мелипрамином удлиняют Т1/2 имипрамина, повышают риск развития токсических эффектов имипрамина (может потребоваться снижение его дозы на 20-30%); индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию имипрамина в плазме и уменьшают его эффективность.

При совместном применении Мелипрамина с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами происходит взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома.

При одновременном применении Мелипрамина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой наблюдается снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином — повышается риск развития аритмий сердца.

Совместное применение Мелипрамина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы провоцирует делирий.

Пимозид и пробукол при одновременном применении с Мелипрамином могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала QT на ЭКГ.

Мелипрамин усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти средства входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.

При одновременном применении Мелипрамина с альфа-адреномиметиками для местного применения (глазные капли и капли в нос) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.

При одновременном применении Мелипрамина с препаратами щитовидной железы происходит взаимное усиление терапевтических эффектов и токсического действия (включая аритмии и стимулирующее действие на ЦНС).

Нейролептики и м-холиноблокаторы повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме имипрамина (может потребоваться снижение дозы имипрамина на 50%).

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Мелипрамин.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. Срок годности — 3 года.

Таблетки - 1 таб.:

Активное вещество: имипрамина гидрохлорид 25 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат - 1.5 мг, кросповидон - 3 мг, тальк - 3 мг, повидон (К-25) - 7 мг, лактозы моногидрат - 110.5 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 2.61 мг, магния стеарат - 0.24 мг, краситель железа оксид красный (C.I.77491, E172) - 0.68 мг, краситель железа оксид черный (C.I.77499, E172) - 0.12 мг, диметикон (E1049 39%) - 0.35 мг.

50 шт. - флаконы темного стекла с контролем первого вскрытия и амортизатором-гармошкой (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с матовой поверхностью, без или почти без запаха.

Характеристика

Трициклический антидепрессант с преимущественно стимулирующим действием, производное дибензазепина.

Фармакологическое действие

Имипрамин, производное дибензоазепина, является трициклическим антидепрессантом. Имипрамин ингибирует синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, выделяемых при стимуляции нейрона, за счет чего облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу импульса. Имипрамин также блокирует м-холино- и H1-гистаминовые рецепторы, оказывая таким образом м-холиноблокирующее и умеренное седативное действие.

Эффекты антидепрессанта развиваются постепенно: оптимальный терапевтический эффект достигается через 2-4 (возможно 6-8) недель лечения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Совместный прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию имипрамина.

Соединение подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень: его основной фармакологически активный метаболит дезипрамин (деметил-имипрамин) образуется путем деметилирования. Концентрация имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются высокой индивидуальной изменчивостью. После 10 суток приема имипрамина в дозе 50 мг 3 раза/сут, концентрации в плазме крови имипрамина в равновесном состоянии составляют от 33 до 85 нг/мл, концентрация дезипрамина - от 43 до 109 нг/мл. По причине снижения метаболизма, концентрации в плазме крови обычно выше у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми.

Кажущийся Vd имипрамина составляет 10-20 л/кг.

Оба активных соединения значительно связываются с белками плазмы (имипрамин на 60-96%, дезипрамин - на 73-92%).

Имипрамин выводится почками (около 80%) и с фекалиями (около 20%), преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведения с мочой и фекалиями неизмененного имипрамина и его активного метаболита дезипрамина составляет до 5-6% от принятой дозы. После приема одной дозы, T1/2 имипрамина составляет около 19 ч и может варьировать от 9 до 28 ч, значительно повышаясь у пожилых и в случае передозировки.

Имипрамин проходит через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком.

Фармакодинамика

Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение, способствует нормализации сна, оказывает выраженное психостимулирующее действие. В начале лечения возможно преобладание седативного действия. Антидепрессивный эффект развивается постепенно, оптимальный терапевтический эффект достигается через 1-3 нед (возможно через 4 нед) после начала лечения.

Клиническая фармакология

Антидепрессант.

Показания к применению Мелипрамин

Все формы депрессии (с тревогой и без нее): большая депрессия, депрессивная фаза биполярного расстройства, атипичная депрессия, депрессивные состояния;
панические расстройства;
ночное недержание мочи у детей (в возрасте старше 6 лет; для кратковременной адъювантной терапии при возможности исключения органической причины).

Противопоказания к применению Мелипрамин

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина;
применение ингибиторов МАО;
недавно перенесенный инфаркт миокарда;
нарушение внутрисердечной проводимости;
нарушение сердечного ритма;
маниакальные эпизоды;
тяжелое нарушение функций почек и/или печени;
задержка мочи;
закрытоугольная глаукома;
возраст до 6 лет при лечении ночного недержания мочи и до 18 лет при лечении депрессии и панического расстройства (отсутствие достаточного клинического опыта);
беременность и кормление грудью;
непереносимость галактозы, врожденная лактазная недостаточность или синдром мальадсорбции глюкозы и галактозы (таблетки содержат лактозы моногидрат).

Мелипрамин Применение при беременности и детям

Применение у детей

Мелипрамин Побочные действия

В каждой из групп по частоте нежелательные эффекты приводятся в порядке снижения степени тяжести.

Лабораторные исследования: часто - повышение активности трансаминаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - синусовая тахикардия и изменения на ЭКГ, не имеющие клинического значения (изменения зубца Т и сегмента ST) у пациентов с нормальной деятельностью сердца, ортостатическая гипотензия, «приливы» жара; часто - аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада пучка Гиса), ощущение сердцебиения; редко - декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД, периферические вазоспастические реакции.

Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и пурпура, эозинофилия.

Со стороны ЦНС: очень часто - тремор; часто - парестезии, головная боль, головокружения, делириозная спутанность сознания (особенно у пожилых пациентов с болезнью Паркинсона), нарушения ориентации и галлюцинации, переход от депрессии к гипомании или мании, ажитация, беспокойство, повышение тревоги, утомляемость, бессонница, нарушения сна, нарушения либидо и потенции; нечасто - судороги, активация психотических симптомов; редко - экстрапирамидные симптомы, атаксия, агрессивность, миоклонус, расстройства речи.

Со стороны органов зрения и слуха: очень часто - нарушение аккомодации, нечеткость зрительного восприятия; редко - глаукома, мидриаз; неизвестно - звон в ушах.

Со стороны ЖКТ: очень часто - запор, сухость во рту; часто - рвота, тошнота; редко - паралитический илеус, расстройства желудка, стоматит, поражение языка, гепатит, не сопровождающийся желтухой.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - расстройства мочеиспускания.

Со стороны кожных покровов: очень часто - повышенное потоотделение; часто - аллергические кожные реакции (кожная сыпь, крапивница); редко - отеки (локальные или генерализованные), фоточувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы: редко - увеличение молочных желез, галакторрея, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, повышение или снижение концентрации глюкозы в плазме крови.

Расстройства метаболизма и питания: очень часто - повышение массы тела; часто - анорексия; редко - снижение массы тела.

Прочее: редко - гиперпирексия, слабость, системные анафилактические реакции, включая снижение АД, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее. У лиц старше 50 лет, принимающих антидепрессанты, повышается частота переломов костей.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы МАО: комбинации с ингибиторами МАО следует избегать, так как эти два типа препаратов обладают синергичным действием и их периферические норадренергические эффекты могут достигать токсических уровней (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, судороги, делирий, кома). По соображениям безопасности, терапию имипрамином не следует начинать ранее 3 недель после окончания терапии ингибиторами МАО (за исключением моклобемида, обратимого ингибитора МАО, при котором достаточно перерыва в 24 ч). Период без лекарственной терапии длительностью три недели также должен соблюдаться при переводе пациента с имипрамина на ингибиторы МАО. Лечение ингибиторами МАО или имипрамином следует начинать с небольших доз с постепенным их повышением при тщательном контроле клинических эффектов.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени: при совместном применении с имипрамином, ингибиторы изофермента 2D6 цитохрома Р450 могут приводить к снижению метаболизма препарата и, таким образом, приводить к повышению концентрации имипрамина в плазме крови. Ингибиторы данного типа включают препараты, не являющиеся субстратами изофермента 2D6 цитохрома Р450 (циметидин, метилфенидат), а также препараты, которые метаболизируются данным изоферментом (то есть, многие прочие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты Iс класса (пропафенон, флекаинид)). Все антидепрессанты, относящиеся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, являются ингибиторами изофермента 2D6 цитохрома Р450 различной мощности. Соответственно, требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с данными препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (и наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный период полувыведения данного препарата). Трициклические антидепрессанты могут приводить к повышению концентрации в плазме крови антипсихотических препаратов (конкуренция на уровне печеночных ферментов).

Пероральные контрацептивы, эстрогены: снижение эффективности антидепрессантов и развитие токсических эффектов антидепрессантов спорадически отмечается у женщин, совместно принимающих оральные контрацептивы или препараты эстрогенов и трициклические антидепрессанты. Таким образом, совместное применение этих препаратов требует осторожности, и при развитии токсических эффектов доза одного из препаратов должна быть снижена.

Индукторы микросомальных ферментов печени(алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, антиэпилептические препараты и т.д.) усиливают метаболизм имипрамина и снижают его концентрацию в плазме крови и антидепрессивные эффекты.

Препараты с м-холиноблокирующими свойствами (например, фенотиазины, препараты для лечения паркинсонизма, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, атропин, бипередин) при совместном применении с имипрамином характеризуются повышением антимускаринных эффектов и побочных эффектов (например, паралитического илеуса). Комбинированная терапия данными препаратами требует тщательного наблюдения за пациентом и тщательного подбора доз.

Препараты угнетающие ЦНС: комбинация имипрамина с препаратами, вызывающими депрессию ЦНС (например, наркотические анальгетики, бензодиазепины, барбитураты, препараты для общей анестезии) и алкоголем приводит к выраженному усилению эффектов и побочных эффектов данных препаратов.

Антипсихотические препараты могут повышать концентрацию в плазме крови трициклических антидепрессантов, повышая, таким образом, побочные эффекты. Может потребоваться снижение дозы. Совместное применение с тиоридазином может вызывать тяжелую аритмию.

Препараты гормонов щитовидной железы могут повышать антидепрессивное действие имипрамина, а также его побочное действие на сердце, поэтому их совместное применение требует особой осторожности.

Симпатолитики: имипрамин может приводить к снижению антигипертензивного действия совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин, метилдопа). Таким образом, у пациентов, требующих совместного применения препаратов для лечения артериальной гипертензии, необходимо применение антигипертензивных препаратов другого типа (например, диуретиков, вазодилататоров или β-адреноблокаторов).

Симпатомиметики: сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (преимущественно эпинефрин, норэпинефрин, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина) повышаются под воздействием имипрамина.

Фенитоин: имипрамин приводит к снижению противосудорожного эффекта фенитоина.

Хинидин: во избежание риска нарушений проводимости и аритмии, трициклические антидепрессанты не должны применяться в комбинации с антиаритмическими средствами Iа класса.

Непрямые антикоагулянты: трициклические антидепрессанты ингибируют метаболизм непрямых антикоагулянтов и повышают их период полувыведения. Это приводит к повышению риска кровотечений, поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и контроль содержания протромбина.

Гипогликемические препараты: концентрация глюкозы в плазме крови при лечении имипрамином может изменяться, поэтому, в начале лечения, при его окончании, а также при изменении дозы, рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Дозировка Мелипрамин

Депрессия

Амбулаторные пациенты 18-60 лет:

Пациенты стационаров 18-60 лет:

Пациенты старше 60 лет:

Панические расстройства

6-8 лет (при массе тела 20-25 кг): 25 мг/сут.

9-12 лет (при массе тела 25-35 кг): 25-50 мг/сут.

Старше 12 лет и массе тела выше 35 кг: 50-75 мг/сут.

Суточная доза у детей не должна превышать 2.5 мг/кг массы тела.

Передозировка

Симптомы:

ЦНС: головокружение, вялость, ступор, кома, атаксия, беспокойство ажитация, повышение рефлексов, ригидность мускулатуры, атетоидные и хорееподобные движения, судороги.

Сердечно-сосудистая система: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушения проводимости, шок, сердечная недостаточность, в крайне редких случаях - остановка сердца.

Прочее: депрессия дыхания;, цианоз, рвота, повышение температуры, потоотделение, мидриаз, олигурия или анурия.

Пациенты с подозрением на передозировку имипрамина должны быть госпитализированы и наблюдаться в стационаре не менее 72 ч. Специфического антидота нет, лечение преимущественно заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Так как м-холиноблокирующий эффект препарата может приводить к задержке опорожнения желудка (на 12 и более часов), следует как можно скорее установить желудочный зонд или вызвать рвоту (если пациент в сознании) и ввести активированный уголь. Требуется непрерывный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, газового и электролитного состава крови. В качестве симптоматического лечения может применяться противосудорожная терапия (в/в диазепам, фенобарбитал, ингаляционные анестетики и миорелаксанты), искусственная вентиляция легких, установка временного водителя ритма, введение плазмозамещающих жидкостей, допамина или добутамина в/в капельно, в исключительных случаях может потребоваться сердечно-легочная реанимация. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны, учитывая низкие плазменные концентрации имипрамина. По причине высокого Vdфорсированный диурез также неэффективен. Учитывая сообщения о том, что физостигмин может вызывать тяжелую брадикардию, асистолию и эпилептические судороги, его применение при передозировке имипрамина не рекомендуется.

Меры предосторожности

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе или пациенты со значительно выраженными суицидальными идеями до начала терапии характеризуются повышенным риском суицидальных помышлений или попыток суицида, поэтому требуют тщательного наблюдения во время терапии. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов в сравнении с плацебо.

Терапия поддерживающей дозой препарата должна продолжаться не менее 6 месяцев.

Серотониновый синдром может возникнуть при применении препаратов, тормозящих обратный захват серотонина (трициклические и тетрациклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонинаvи др.), или блокирующих метаболизм серотонина (ингибиторы МАО). Серотониновый синдром может развиться при их комбинировании или при комбинации с другими препаратами, усиливающими действие серотонина (L-триптофаном, пентазоцином, меперидином, бромокриптином, декстрометорфаном и т.д.). Из-за риска развития серотонинового синдрома требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с такими препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (или наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный период полувыведения данного препарата). Серотониновый синдром, включающий три группы симптомов - двигательные, вегетативные и психические нарушения - развивается в течение нескольких часов или дней после начала лечения серотониномиметическим средством или увеличения его дозы. Лечение включает отмену сероонинергических средств и осуществление симптоматических мер.

Перед началом лечения и регулярно впроцессе лечения рекомендуется контроль следующих показателей:

АД (особенно у пациентов с нестабильным кровообращением или артериальной гипотензией);
функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени);
показатели периферической крови (немедленно при повышении температуры или ларингите, так как они могут быть признаком лейкопении и агранулоцитоза, в других случаях перед началом терапии и регулярно в процессе терапии);
ЭКГ (у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердца).

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Мелипрамин: инструкция по применению и отзывы

Мелипрамин – препарат с антидепрессивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: красно-коричневые, двояковыпуклые, круглые, с матовой поверхностью, почти без или без запаха (по 50 шт. в темных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке);
Драже: чечевицеобразные, коричневые, с блестящей поверхностью, почти не имеют или не имеют запаха (по 50 шт. в темных стеклянных флаконах, по 1 флакону в картонной пачке);
Раствор для внутримышечного введения: прозрачный, слегка окрашенный (возможен зеленовато-желтый оттенок) или бесцветный, не имеет запаха (по 2 мл в бесцветных стеклянных ампулах, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, по 2 упаковки в картонной пачке).

Каждая пачка также содержит инструкцию по применению Мелипрамина.

В состав 1 таблетки входит:

Вспомогательные компоненты: тальк – 3 мг, моногидрат лактозы – 110,5 мг, повидон К25 – 7 мг, стеарат магния – 1,5 мг, кросповидон – 3 мг;
Оболочка: гипромеллоза – 2,61 мг, диметикон (E1049) 39% – 0,35 мг, краситель красно-коричневый косметический (смесь: краситель оксид железа красный, желтый и черный) – 0,8 мг, стеарат магния – 0,24 мг.

В состав 1 драже входит:

Активное вещество: имипрамин – 25 мг (в виде гидрохлорида);
Вспомогательные компоненты: желатин, титана диоксид (Е171), глицерол 85%, макрогол 35 000, краситель (Е172) (оксид железа красный), стеарат магния, сахароза, тальк, моногидрат лактозы.

В состав 1 ампулы (2 мл) входит:

Активное вещество: имипрамин – 25 мг (в виде гидрохлорида);
Вспомогательные компоненты: аскорбиновая кислота, дисульфит натрия, безводный сульфит натрия, хлорид натрия (для парентеральных лекарственных форм), вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Мелипрамина – имипрамин, является производным дибензоазепина, трициклическим антидепрессантом. Механизм его действия объясняется способностью ингибировать синаптический обратный захват серотонина и норадреналина, выделяемых при стимуляции нейрона. Вследствие этого облегчается норадренергическая и серотонинергическая передача импульса.

Также имипрамин блокирует м-холинорецепторы и H 1 -гистаминовые рецепторы, за счет чего обладает холиноблокирующим и умеренным седативным действием.

Антидепрессивный эффект Мелипрамина развивается постепенно. Оптимальный терапевтический эффект достигается в течение 2–4 (возможно, 6–8) недель терапии.

Фармакокинетика

Попадая в желудочно-кишечный тракт, имипрамин хорошо абсорбируется. Пища при одновременном приеме на абсорбцию вещества не влияет.

Препарат интенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием путем деметилирования основного фармакологически активного метаболита дезипрамина (диметил-имипрамина).

Плазменные концентрации обоих веществ характеризуются высокой индивидуальной вариабельностью. Через 10 дней приема Мелипрамина 3 раза в сутки в дозе 50 мг плазменная концентрация имипрамина в равновесном состоянии может варьировать в диапазоне 33–85 нг/мл, дезипрамина – 43–109 нг/мл.

У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови обычно выше, чем у более молодых людей, что объясняется снижением метаболизма.

Кажущийся объем распределения имипрамина – 10–20 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Имипрамин и дезипрамин в значительной степени связываются с белками – 60–96% и 73–92% соответственно.

Выводится имипрамин преимущественно в виде неактивных метаболитов: почками – примерно 80%, через кишечник – порядка 20%. Выведение неизмененного имипрамина и его активного метаболита составляет не более 6% от принятой дозы.

Период полувыведения имипрамина после однократного приема дозы составляет в среднем около 19 ч, может варьировать от 9 до 28 ч, значительно повышается в случае передозировки и у пожилых лиц.

Показания к применению

Все формы депрессии (с тревогой и без нее), включая депрессивные состояния, большую депрессию, депрессивную фазу биполярного расстройства, атипичную депрессию;
Панические расстройства;
Ночное недержание мочи у детей от 6 лет (для непродолжительной адъювантной терапии после исключения органических причин).

Противопоказания

Нарушение внутрисердечной проводимости;
Перенесенный в недавнем времени инфаркт миокарда;
Маниакальные эпизоды;
Нарушение сердечного ритма;
Тяжелые нарушения функций печени и/или почек;
Закрытоугольная глаукома;
Задержка мочи;
Непереносимость галактозы, врожденная лактазная недостаточность, синдром мальабсорбции галактозы и глюкозы;
Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы;
Возраст до 18 лет (депрессия и панические расстройства) и до 6 лет (терапия ночного недержания мочи);
Беременность и период кормления грудью;
Гиперчувствительность к компонентам Мелипрамина либо иным трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.

Мелипрамин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки и драже

Мелипрамин принимают внутрь.

Режим дозирования определяется врачом индивидуально и зависит от степени и характера выраженности симптомов. Как правило, для достижения терапевтического эффекта необходимо не меньше 2-4 недель (в некоторых случаях – до 8 недель). Терапию нужно начинать с низких доз Мелипрамина, постепенно их повышая для подбора минимальной эффективной поддерживающей дозы. Особую осторожность следует соблюдать при титрации дозы у детей, подростков и пожилых больных.

18-60 лет (амбулаторное лечение): стандартная разовая доза – 25 мг, кратность приема – 1-3 раза в день. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы до 150-200 мг в день (к концу первой недели). Стандартная поддерживающая суточная доза – 50-100 мг;
18-60 лет (стационарное лечение): начальная суточная доза в особо тяжелых случаях – 75 мг. Возможно ее увеличение по 25 мг в день до 200 мг (в исключительных случаях – до 300 мг);
Пациенты от 60 лет: лечение нужно начинать с наименьших возможных доз, поскольку у пациентов этой возрастной группы может отмечаться выраженный ответ на указанные выше дозы. Начальную дозу можно постепенно (на протяжении 10 дней) увеличивать до 50-75 мг в день (увеличивать ее в дальнейшем не рекомендуется).

У пациентов с паническими расстройствами отмечается повышенная частота развития побочных действий, поэтому терапию следует начинать с минимально возможной дозы. В начале лечения может наблюдаться преходящее усиление тревоги, которую можно предотвратить или купировать бензодиазепинами (по мере улучшения их дозу постепенно снижают). Суточную дозу Мелипрамина увеличивают постепенно до 75-100 мг (в отдельных случаях – до 200 мг). Минимальная продолжительность терапии – полгода. По окончании лечения отменять препарат рекомендуется постепенно.

Детям от 6 лет при панических расстройствах Мелипрамин назначают только как временную адъювантную терапию ночного энуреза после исключения органической патологии. Рекомендованный режим дозирования (суточная доза):

6-8 лет (масса тела 20-25 кг) – 25 мг;
9-12 лет (масса тела 25-35 кг) – 25-50 мг;
От 12 лет (масса тела от 35 кг) – 50-75 мг.

Применение более высоких доз возможно только в случаях, если удовлетворительный ответ на терапию не наблюдается после 7 дней приема Мелипрамина. Максимальная суточная доза – 2,5 мг/кг.

Мелипрамин рекомендуется принимать однократно после приема пищи в вечернее время (перед сном). В случаях, когда ночной энурез отмечается в ранние вечерние часы, суточную дозу можно разделить на 2 приема (днем и на ночь). Продолжительность курса не должна превышать 3 месяца. Поддерживающую дозу можно снизить (в зависимости от изменений в клинической картине болезни). После завершения лечения Мелипрамин нужно отменять постепенно.

Раствор для внутримышечного введения

Мелипрамин можно вводить только внутримышечно.

Начальная разовая доза – 25 мг, кратность применения – 3 раза в день. В случае необходимости возможно увеличение дозы вплоть до максимальной – 100 мг.

Через 6 дней лечения дозу постепенно уменьшают, заменяя одну инъекцию пероральной формой препарата. Через 12 дней пациента полностью переводят на пероральный прием Мелипрамина (4 раза в день по 25 мг).

В случае развития рецидива болезни возможно повторное назначение препарата в виде раствора для внутримышечного введения.

Побочные действия

Перечисленные ниже побочные действия не обязательно отмечаются у всех больных. Некоторые из них сложно отличить от признаков депрессии (например, ажитация, утомляемость, тревога, расстройство сна, сухость во рту), другие зависят от дозы и проходят при ее снижении либо спонтанно в процессе терапии.

Необходимо учитывать, что возникновение тяжелых психических или неврологических реакций требует временной отмены Мелипрамина.

Пациенты пожилого возраста в особенности проявляют чувствительность к неврологическим, м-холиноблокирующим, сердечно-сосудистым либо психическим эффектам. Способность к элиминации и метаболизму Мелипрамина у них может быть понижена, что увеличивает риск повышения концентраций активного вещества в плазме.

Во время терапии возможно развитие следующих нарушений (≥1/10 – очень часто; ≥1/100 и <1/10 – часто; ≥1/1000 и <1/100 – нечасто; ≥1/10 000 и <1/1000 – редко; <1/10 000 – очень редко; при невозможности оценить по имеющимся данным частоту возникновения – с неизвестной частотой):

Центральная нервная система: очень часто – тремор; часто – головная боль, парестезии, головокружения, нарушения ориентации, галлюцинации, делириозная спутанность сознания (в особенности у пожилых больных с болезнью Паркинсона), переход от депрессии к мании или гипомании, беспокойство, ажитация, нарушения сна, повышение тревоги, бессонница, утомляемость, нарушения потенции и либидо; нечасто – активация психотических симптомов, судороги; редко – атаксия, экстрапирамидные симптомы, миоклонус, агрессивность, расстройства речи;
Сердечно-сосудистая система: очень часто – изменения на электрокардиограмме и синусовая тахикардия (клинического значения не имеют) у больных с нормальной деятельностью сердца, «приливы» жара, ортостатическая гипотензия; часто – аритмии, нарушения проводимости (блокада пучка Гиса, расширение интервала PR и комплекса QRS), чувство сердцебиения; редко – повышение артериального давления, декомпенсация сердечной деятельности, периферические вазоспастические реакции;
Эндокринная система: редко – галакторея, увеличение молочных желез, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, изменение (снижение или повышение) концентрации глюкозы в плазме крови;
Пищеварительная система: очень часто – сухость во рту, запор; часто – рвота, тошнота; редко – поражение языка, паралитический илеус, стоматит, расстройства желудка, не сопровождающийся желтухой гепатит;
Мочевыделительная система: часто – расстройства мочеиспускания;
Кроветворная система: редко – лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, пурпура и тромбоцитопения;
Орган слуха и зрения: очень часто – нечеткость зрительного восприятия, нарушение аккомодации; редко – мидриаз, глаукома; с неизвестной частотой – звон в ушах;
Кожные покровы: очень часто – повышенное потоотделение; часто – аллергические кожные реакции (в виде крапивницы, кожной сыпи); редко – генерализованные или локальные отеки, выпадение волос, фоточувствительность, петехии, зуд;
Метаболизм и питание: очень часто – увеличение веса; часто – анорексия; редко – уменьшение веса;
Лабораторные исследования: часто – увеличение активности трансаминаз;
Прочее: редко – слабость, гиперпирексия, системные анафилактические реакции, включая снижение артериального давления, аллергический альвеолит (пневмонит), сопровождающийся эозинофилией либо без нее; у больных старше 50 лет – увеличение частоты переломов костей.

Во время терапии и на ранних стадиях после отмены Мелипрамина были отмечены случаи появления суицидального поведения и суицидальных мыслей.

Передозировка

Возможные симптомы передозировки Мелипрамина:

со стороны центральной нервной системы: ригидность мускулатуры, повышение рефлексов, ступор, вялость, головокружение, ажитация, беспокойство, атаксия, хорееподобные и атетоидные движения, судороги, кома;
со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения проводимости, аритмия, тахикардия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, шок; крайне редко – остановка сердца;
прочее: цианоз, повышение температуры, мидриаз, потоотделение, рвота, анурия или олигурия, депрессия дыхания.

Признаки передозировки могут возникать в течение 4–6 дней. Дети более чувствительны к острой передозировке, чем взрослые, поэтому в детском возрасте ее следует считать более опасной и потенциально летальной.

При подозрении на передозировку пациента следует незамедлительно госпитализировать и наблюдать в стационаре не менее 72 ч. Имипрамин не имеет специфического антидота, лечение направлено преимущественно на устранение возникших симптомов и поддержание функций жизненно важных систем организма.

Вследствие м-холиноблокирующего эффекта Мелипрамина возможна задержка опорожнения желудка (на 12 ч и более), поэтому необходимо как можно быстрее вызвать рвоту (если пациент находится в сознании) или установить желудочный зонд и ввести активированный уголь. Следует непрерывно мониторировать сердечно-сосудистую деятельность, газовый и электролитный состав крови.

В качестве симптоматической терапии может быть назначено:

применение противосудорожных средств (внутривенно диазепам, миорелаксанты, ингаляционные анестетики, фенобарбитал);
внутривенное капельное введение плазмозамещающих жидкостей, добутамина или допамина;
установка временного водителя ритма;
искусственная вентиляция легких;
сердечно-легочная реанимация (требуется в редких случаях).

Гемодиализ, перитонеальный диализ и форсированный диурез неэффективны.

Особые указания

Перед началом терапии и регулярно во время применения Мелипрамина рекомендуется контролировать такие показатели, как:

Артериальное давление (в особенности у больных с артериальной гипотензией или нестабильным кровообращением);
Показатели периферической крови (при ларингите или повышении температуры контроль следует проводить немедленно, поскольку эти симптомы могут свидетельствовать о развитии агранулоцитоза и лейкопении; в остальных случаях показатели контролируют перед началом терапии и регулярно в процессе ее проведения);
Функция печени (в особенности при заболеваниях печени);
Электрокардиограмма (при болезнях сердца и у пожилых больных).

Депрессия связана с увеличенным риском суицидальных идей, суицида и самоповреждения. Этот риск обычно сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение состояния наблюдается спустя несколько недель с момента начала лечения, за состоянием больного нужно установить тщательное наблюдение. Риск суицида, согласно клиническому опыту, может быть увеличен на ранних этапах выздоровления. У детей и молодых лиц до 24 лет частота суицидов повышается.

Другие психические состояния, при которых показано применение Мелипрамина, также могут быть связаны с высоким риском суицидальных явлений. В связи с этим при назначении препарата по другим показаниям также следует соблюдать указанные выше меры предосторожности.

При наличии суицидальных явлений в анамнезе либо при значительно выраженных суицидальных идеях до начала лечения необходимо проводить тщательный контроль состояния.

При клиническом ухудшении или появлении необычных изменений в поведении нужно немедленно проконсультироваться со специалистом.

Резкая отмена Мелипрамина может привести к развитию симптомов отмены (в виде тошноты, головной боли, утомляемости, беспокойства, тревоги, расстройств сна, аритмии, экстрапирамидных симптомов), поэтому отменять лечение необходимо постепенно.

У больных с биполярной депрессией Мелипрамин может способствовать развитию маний, применять препарат во время маниакальных эпизодов не следует.

Имипрамин понижает порог судорожной готовности, поэтому при эпилепсии и спазмофилии либо эпилепсии в анамнезе нужно проводить тщательное медицинское наблюдение и адекватную противосудорожную терапию.

Во время лечения необходимо учитывать вероятность развития серотонинового синдрома.

Мелипрамин увеличивает риск, связанный с проведением электросудорожной терапии, в связи с чем не рекомендуется применение препарата при электросудорожной терапии.

У пациентов с паническими расстройствами в первые несколько суток терапии возможно усиление тревоги. Как правило, это нарушение проходит спонтанно на протяжении 1-2 недель терапии, при необходимости для его лечения возможно назначение производных бензодиазепина.

При психозах в начале терапии препаратом может наблюдаться усиление беспокойства, ажитации и тревоги.

Тщательное медицинское наблюдение требуется при назначении Мелипрамина при глаукоме, тяжелом запоре, гиперплазии предстательной железы (терапия может привести к усилению тяжести данных симптомов).

Осторожность необходимо соблюдать при назначении Мелипрамина больным с ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом, функциональными нарушениями почек и печени, опухолями надпочечников.

Снижение выработки слезной жидкости у пользующихся контактными линзами больных может привести к накоплению слизистого отделяемого и повреждению эпителия роговицы.

При применении Мелипрамина у пациентов с гипертиреозом и больных, применяющих тиреоидные гормоны, необходимо тщательное медицинское наблюдение, что связано с повышенным риском развития нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Перед проведением оперативного вмешательства о приеме Мелипрамина необходимо проинформировать анестезиолога.

В некоторых случаях во время лечения наблюдалось развитие лейкопении, эозинофилии, агранулоцитоза, пурпуры, тромбоцитопении (следует проводить регулярный контроль показателей крови).

Длительная терапия антидепрессантами может привести к развитию кариеса зубов, в связи с чем рекомендовано проведение регулярных осмотров у стоматолога.

У молодых и пожилых пациентов побочные действия Мелипрамина могут носить более тяжелый характер, поэтому, в особенности в начале лечения, им следует назначать более низкие дозы.

Мелипрамин может вызывать фоточувствительность, во время терапии нужно избегать воздействия интенсивного солнечного света.

При наличии предрасположенности и/или у пациентов пожилого возраста имипрамин может вызывать делириозный (м-холиноблокирующий) синдром, который купируется на протяжении нескольких суток после отмены Мелипрамина.

Употреблять алкогольные напитки во время лечения запрещается.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В начале применения Мелипрамина управлять автомобилем и работать с механизмами запрещено. Длительность этих ограничений врач определяет индивидуально.

Применение при беременности и лактации

При беременности применение Мелипрамина противопоказано, поскольку известны случаи нарушений внутриутробного развития плода под воздействием трициклических антидепрессантов.

Имипрамин проникает в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан кормящим грудью женщинам.

Применение в детском возрасте

При панических расстройствах и депрессии Мелипрамин запрещено применять в возрасте до 18 лет.

При ночном недержании мочи (в отсутствие органической патологии) препарат назначают только с 6-ти лет, поскольку у пациентов более младшего возраста клинического опыта использования имипрамина недостаточно. Мелипрамин используют в соответствии с возрастными рекомендациями по режиму дозирования, желательно в наименьшей дозе из указанного диапазона доз. Повышение дозы возможно только в тех случаях, когда после 1 недели лечения препаратом в низких дозах удовлетворительный клинический ответ на терапию отсутствует. Максимально допустимая суточная доза для детей – 2,5 мг/кг массы тела.

При нарушениях функции почек

Мелипрамин у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью.

При тяжелой почечной недостаточности препарат противопоказан.

При нарушениях функции печени

Мелипрамин у пациентов с нарушениями функции печени следует применять с осторожностью.

При тяжелой печеночной недостаточности препарат противопоказан.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста Мелипрамин следует применять осторожно. Необходимо учитывать, что у больных данной категории имипрамин может вызывать развитие м-холиноблокирующего (делириозного) синдрома. Он купируется в течение нескольких дней после прекращения терапии.

Назначать Мелипрамин, особенно в начале лечения, рекомендуется в низких дозах, поскольку побочные эффекты у пожилых лиц могут носить более тяжелый характер.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении Мелипрамина с некоторыми препаратами могут возникать следующие эффекты:

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (включая метилфенидат, циметидин, фенотиазины, прочие антидепрессанты, флекаинид, пропафенон): снижение метаболизма имипрамина и увеличение его концентрации в плазме крови;
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): усиление периферических норадренергических эффектов с возможным достижением токсических уровней, проявляющихся развитием гипертонического криза, гиперпирексии, миоклонуса, ажитации, судорог, делирия, комы (комбинации рекомендуется избегать, применение Мелипрамина можно начинать через 3 недели после окончания терапии ингибиторами МАО, после применения моклобемида достаточно интервала в 24 часа; этой же схемы следует придерживаться при назначении ингибиторов МАО после Мелипрамина);
Пероральные контрацептивы, эстрогены: понижение эффективности Мелипрамина, развитие его токсических эффектов (совместное назначение требует осторожности и коррекции доз одного из препаратов);
Антипсихотические препараты: повышение концентрации Мелипрамина в плазме крови и, соответственно, его побочных эффектов (может потребоваться понижение дозы);
Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, мепробамат, никотин, алкоголь, антиэпилептические препараты и т.д.): усиление метаболизма имипрамина и снижение его концентрации в плазме крови и, соответственно, антидепрессивного эффекта;
Средства, угнетающие центральную нервную систему (наркотические анальгетики, барбитураты, бензодиазепины, препараты для общей анестезии, алкоголь): выраженное усиление эффектов и побочных действий этих лекарственных средств;
Лекарственные средства с м-холиноблокирующими свойствами (блокаторы Н 1 -гистаминовых рецепторов, фенотиазины, атропин, препараты для лечения паркинсонизма, бипериден): повышение антимускаринных эффектов и побочных действий (при совместном применении требуется наблюдение состояния пациента и тщательный подбор доз);
Препараты гормонов щитовидной железы: повышение антидепрессивного действия Мелипрамина и его побочных действий на сердце (комбинация требует осторожности);
Симпатомиметики: усиление их сердечно-сосудистых эффектов;
Симпатолитики: снижение антигипертензивного действия;
Хинидин: увеличение риска возникновения нарушений проводимости и аритмии (одновременное применение с антиаритмическими средствами Ia класса не рекомендуется);
Фенитоин: снижение его противосудорожного эффекта;
Гипогликемические средства: изменение концентрации глюкозы в плазме крови (в начале лечения, при его окончании и изменениях режима дозирования нужно осуществлять контроль концентрации глюкозы в крови);
Непрямые антикоагулянты: увеличение их периода полувыведения, что повышает риск развития кровотечений (комбинированное применение возможно под тщательным медицинским наблюдением и контролем содержания протромбина).

Аналоги

Аналогами Мелипрамина являются: Кетилепт , Анафранил , Транквезипам , Фенобарбитал , Вернисон, Бромизовал.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-25 °C.

Срок годности:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, драже – 3 года;
Раствор для внутримышечного введения – 2 года.