Норсульфазол формула химическая. Фармацевтическая химия - Кульбах В.О
). 2-(пара-Аминобензолсульфамидо) -тиазол. Синонимы: Amidotiazol, Aseptosil, Azoseptale, Cibazol, Eleudron, Poliseptil, Pyrisulfon, Sulfathiazole, Sulphathiazolum, Thiazamide и др. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, растворим в разведенных минеральных кислотах и растворах едких и углекислых щелочей. Норсульфазол эффективен при инфекциях, вызванных гемолитическим стрептококком, пневмококком, гонококком, стафилококком, а также кишечной палочкой. Препарат легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро выделяется из организма. Выводится преимущественно с мочой, главным образом в свободном, неацетилированном виде.
Применяют внутрь при пневмонии, менингите, стафилококковом и стрептококковом сепсисе и других инфекционных заболеваниях. При пневмонии и менингите назначают взрослым на первый прием 2 г, затем по 1 г через каждые 4 - 6 ч до снижения температуры тела; в дальнейшем принимают по 1 г через 6 - 8 ч. Всего за курс лечения больной принимает 20 - ЗО г препарата. При стафилококковых инфекциях на первый прием назначают 3 - 4 г, а затем по 1 г 4 раза в день. Курс лечения продолжается 3 - 6 дней. Больным дизентерией препарат назначают так же, как сульфадимезин (см.). Детям норсульфазол назначают каждые 4 - 6 - 8 ч в следующих разовых дозах: в возрасте от 4 мес до 2 лет - по 0,1 - 0,25 г, от 2 до 5 лет - по 0,3 - 0,4 г, от 6 до 12 лет - по 0,4 - О,5 г. На первый прием дают двойную дозу. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г. При применении норсульфазола рекомендуется поддерживать усиленный диурез (введение в организм в день по 2 - 3 л жидкости: после каждого приема препарата выпивают 1 стакан воды с добавлением 1/2 чайной ложки натрия гидрокарбоната или стакан боржома). Препарат обычно хорошо переносится, однако возможна тошнота, в редких случаях - рвота. В связи с появлением более эффективных химиотерапевтических средств применение норсульфазола относительно ограничено. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук. Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
Словарь медицинских препаратов . 2005 .
Синонимы :Смотреть что такое "НОРСУЛЬФАЗОЛ" в других словарях:
Норсульфазол … Орфографический словарь-справочник
Сущ., кол во синонимов: 1 лекарство (1413) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов
НОРСУЛЬФАЗОЛ - Norsulfazolum. Синонимы: азосептол, сульфатиазол, тиазамид, цибазол. Свойства. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде и мало в спирте. Форма выпуска. Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Действи … Отечественные ветеринарные препараты
НОРСУЛЬФАЗОЛ - (Norsulfazolum; ФХ, список Б), антибактериальное средство из группы сульфаниламидов. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в разведённых… … Ветеринарный энциклопедический словарь
Лекарственное средство из группы сульфаниламидных препаратов (См. Сульфаниламидные препараты). Применяют в таблетках и порошках при лечении инфекционных заболеваний (ангина, пневмония, дизентерия и др.) … Большая советская энциклопедия
Норсульфазол, норсульфазолы, норсульфазола, норсульфазолов, норсульфазолу, норсульфазолам, норсульфазол, норсульфазолы, норсульфазолом, норсульфазолами, норсульфазоле, норсульфазолах (
В 1 таблетке сульфатиазола 250 мг или 500мг.
Форма выпуска
Порошок, таблетки.
Фармакологическое действие
Противомикробное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Фармакопея определяет норсульфазол как антибактериальное средство . Это синтетическое производное амида сульфаниловой кислоты - сульфаниламид . Формула норсульфазола C9H9N3O2S2.
Механизм действия объясняется сходством по структуре с парааминобензойной кислотой , которая необходима для размножения микроорганизмов.
Угнетает дигидроптероатсинтетазу , нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты . В результате угнетается синтез нуклеиновых кислот, что тормозит размножение микроорганизмов.
В настоящее время некоторые штаммы стафилококков , стрептококков , менингококков, пневмококков и гонококков приобрели устойчивость к препарату. Сохраняется его активность в отношении нокардий , токсоплазм , малярийных плазмодиев , хламидий и грибов актиномицетов . Появление антибиотиков уменьшило интерес к сульфаниламидам.
Фармакокинетика
Норсульфазол относится к хорошо всасывающимся сульфаниламидам непродолжительного действия. Связывается с белками крови на 55%. Метаболизируется в печени.Выводится почками - 20% составляют ацетильные производные, выпадающие в осадок при кислой реакции мочи (кристаллурия). T1/2 составляет 3,5 ч., поэтому назначается каждые 6 ч.
Показания к применению
Пневмония , заболевания желчевыводящих путей, стафилококковый и стрептококковый сепсис .
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- беременность;
- угнетение функции костного мозга.
Побочные действия
- аллергические проявления;
- лейкопения ;
- расстройства пищеварения;
- неврит ;
- кристаллурия ;
- угнетение костного мозга.
Инструкция по применению Норсульфазола (Способ и дозировка)
Применение сульфаниламидов в последнее время снизилось, так как по активности они уступают антибиотикам. Кроме того, большинство микроорганизмов имеют резистентность к ним. Норсульфазол может применяться лишь при непереносимости антибиотиков.
При пневмонии принимается внутрь - сразу 2 г, потом по 1 г через 4-6 ч, при стафилококковых инфекциях - 3-4 г, потом по 1 г 4 раза в день. Высшая разовая доза для взрослых — 2 г, суточная — 7 г. Для профилактики кристаллурии рекомендуется щелочное питье.
Норсульфазол-натрия или норсульфазол растворимый - это порошок, который можно применять внутрь, а также вводить внутривенно в виде 5% или 10% раствора (на растворе глюкозы). Концентрированные растворы могут вызывать флебиты. Подкожно и внутримышечно не назначается, поскольку может вызвать . Применяется в виде закапываний при инфекционных заболеваниях глаз.
Ветеринария в своем арсенале имеет Норсульфазол для животных: таблетки 0,5 г, плохо растворимые в воде, расфасованные в банки по 1000 штук или растворимый порошок.
Назначают при плевритах , пневмониях , стрепто- и стафилококковом сепсисе , энтеритах , маститах , колибактериозе , токсоплазмозе , сальмонеллезе , пастереллезе , эймериозе . В сочетании с Фталазолом его применяют для профилактики кокцидиоза . Наружно при гнойных ранах применяют в форме присыпок, мазей и эмульсий.
Препарат назначают животным внутрь 2-3 раза в сутки в смеси с кормом 3-6 дней. Доза препарата 0,025-0,05 г на кг массы. Начальная доза в 2 раза выше. Прием воды животным не ограничивают. Для повышения эффективности лечения норсульфазол назначают в комбинации с антибиотиками.
Передозировка
Проявляется тошнотой, рвотой, повышенным потоотделением, бронхоспазмом,кристаллурией с явлениями почечной колики .
Предпринимается лечение: промывание желудка, обильное питье, симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Аминогликозиды усиливают противомикробное действие. Антацидные средства и уменьшают всасывание сульфаниламидов. Гематотоксичность препарата усиливается при одновременном приеме прочих миелотоксических ЛС . Нежелательно применение больших доз . Эффект антикоагулянтов непрямого действия значительно усиливается при совместном использовании с сульфаниламидами.
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
При температуре не более 250 С.
Срок годности
Аналоги Норсульфазола
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Аналоги Сульфатиазол , Сульфатиазол натрия имеют одну и ту же форму выпуска и действующее вещество.
Норсульфазол
Норсульфазол
Sulfacetamidum natrium
Сульфацетамид натрия (сульфацил-натрия)
(Sulfacylum natrium)
2-пара- Амuнобензолсульфaнuлацетамuд-натрuй
Описание. Белый кристаллический порошок, без запаха, хорошо растворяется в воде, имеет небольшую щелочность растворов, практически нерастворим в спирте.
Определение подлинности .
а) реакция диазотирования и азосочетания с фенолами (образования азокрасителя).
б) реакция конденсации с альдегидами (образования окрашенных оснований Шиффа).
1.2.Специфическая, омыление препарата при нагревании с кислотой хлористоводородной (запах уксусной кислоты).
+ HCI→ CH 3 COOH+ NaCI +
1.3.Реакция, обусловленная имидной группой с растворами солей тяжелых металлов. Сульфацетамид натрия с раствором сульфата меди образует осадок голубовато-зеленоватого цвета, который не изменяется при стоянии (отличие от других сульфаниламидных препаратов)
Количественное определение.
1.Методом нитритометрии по первичной ароматической аминогруппе.
2.Методом нейтрализации(ацидиметрии) как соль сильного основания и слабой кислоты. Титрование проводят в смеси спирта и ацетона, чтобы предотвратить возможность гидролиза. Индикатор - метиловый оранжевый.
Титрант стандартный раствор кислоты хлористоводородной.
3.Броматоматометрический метод, основанный на способности сульфаниламидов галоидироваться; стандартным раствором служит бромат калия, титрование ведется в кислой среде в присутствии бромида калия. Избыток брома определяется йодометрически;
Применение. Применяется в виде 20-30 % растворов и мазях (30 %).при стрептококковых, гонококковых, пневмококковых и коли-бациллярных инфекциях.
Хранение. Препарат следует хранить в таре, предохраняющей от действия света, в прохладном, защищенном от света месте.
2- (пара-амuнобензолсульфамuдо) -тuазол
Описание . Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, нерастворим в воде, трудно растворим в ряде органических растворителей. Являясь веществом амфотерным, растворяется в растворах кислотах и щелочей.
Реакции подлинности .
1.1.На первичную ароматическую аминогруппу:
а) реакция диазотирования и азосочетания с фенолами
б) реакция конденсации с альдегидами (образования основания Шиффа).
1.2.Реакции обусловленные имидной группой. С раствором меди сульфата образует осадок грязно-фиолетового цвета. Предварительно норсульфазол переводят в натриевую соль, растворяя его в растворе NaOH 0,1моль/л (отличительная от других сульфаниламидов).
1.3.Реакция пиролиза отличительная от других сульфаниламидов. Данной реакцией доказывают сульфидную серу в кольце тиазола. При нагревании норсульфазола в сухой пробирке появляется плав бурого цвета и запах сероводорода.
Н 2 S можно определить также по почернению фильтровальной бумажки, смоченной раствором ацетата свинца - (РbS).
Количественное определение
1.Метод нитритометрии.
2.Метод броматометрии обратное титрование.
3.Метод аргентометрии. Этот метод может быть использован для количественного определения препаратов, образующих серебряные соли (индикатор – хромат калия). Для снижения концентрации водородных ионов (растворяющих осадок) реакцию проводят в присутствии буры:
4.Метод нейтрализации (алкалиметрии), основанный на способности сульфаниламидов проявлять, кислотные свойства, обусловленные наличием атома водорода имидной группы; кислотные формы сульфаниламидов титруются в спиртовой среде стандартным раствором NaOH с индикатором тимолфталеином.
Применение. Применяют при инфекциях, вызванных гемолитическим стрептококком,пневмококком, гонококком,стафилококком, а также кишечной палочкой.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г.
Высшая разовая доза - 2 г, высшая суточная 7 г.
Хранение. В хорошо укупоренной таре (порошок), таблетки как указано на этикетке..
1. Фталевую кислоту во фталазоле определяют по реакции образования флуоресцеина (серная кислота в присутствии резорцина).
зеленая флюоресценция
2. Салазопиридазин окрашивается в оранжевый цвет за счет хромофора азогруппы при действии цинковой пылью в щелочной среде.
Чистота.
1. Прозрачность и цветность водного или щелочного раствора в зависимости от рН.
2. Предел кислотности и щелочности.
5. Определение содержания органических веществ с серной кислотой (обугливание).
Определение специфических примесей.
1. Во фталазоле определяют предел содержания фталевой кислоты. Она хорошо растворяется в воде, фталазол практически не растворим в воде, проводят анализ водного извлечения. ФК определяют методом нейтрализации (титрант –NaOH, индикатор – фенолфталеин, f экв. =1/2).
2. Определяют предел содержания норсульфазола во фталазоле по содержанию свободного Ar – NH 2 , создают условия, при которых норсульфазол переходит в раствор. Норсульфазол определяют методом нитритометрии.
Количественное определение.
1. Нитритометрия (первичная ароматическая аминогруппа)
2. Алклиметрический метод нейтрализации. Среда – протофильный растворитель ДМФА. Протофильный растворитель принимает протон от сульфаниламидных препаратов и тем самым усиливает кислотные свойства препарата.
Титруют 0,1М NaOH в смеси (метанол + бензол) для усиления нуклеофильных свойств, индикатор – тимоловый синий. Титруют до синего окрашивания в точке эквивалентности:
f экв. =1, для фталазола f экв. =1/2.
3. Ацидиметрический метод вытеснения. Для сульфацила натрия, сульфапиридазина натрия. Метод основан на вытеснении слабой органической кислоты из ее соли под действием титранта соляной кислоты. Индикатор: смесь метилоранжа и метиленового синего. Переход окраски от зеленой до фиолетовой.
4. Метод галоидирования: броматометрический, йодометрический, йодохлорметрический. Основаны на свойстве препаратов вступать в реакцию S E . Чаще используют броматометрию, метод обратного титрования. Титрант KBrO 3 в присутствии KBr в кислой среде, индикатор – метилоранж. В точке эквивалентности капля свободного Br 2 разрушает индикатор, проиходит обесцвечивание.
5. ФЭК – фотоэлектроколориметрический метод. Используют окрашенные продукты реакции с альдегидами, с солями тяжелых металлов, реакции образования азокрасителя (строят калибровочный график).
6. СФК – в видимой области спектра.
7. Полярография
Хранение. Список Б.
Применение. Как антибактериальные средства.
Форма выпуска. Порошки, таблетки (внутрь), некоторые водорастворимые препараты – в виде инъекций, сульфацил натрия – глазные капли, сульфопирид натрия 25-30% - глазные капли.
Комплексный препарат
Бисептол состоит из двух действующих веществ: сульфаметоксазола и производного диаминопиримидина – триметоприма. Используется при инфекциях дыхательных, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта. Обладает пролонгированным действием.
3-(n-аминобензолсульфамидо)- 2,4-диамино-5-(3`,4`,5`-
5-метилоксазол. триметоксибензил)-пиримидин.
Литература
1. Беликов В.Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. - М.:Медицина, 1979. - 552с.
2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа. 1985. - 768с.
3. Глинка Н.Л. Общая химия: Учебное пособие для вузов.-27-е изд., стереотипн./ Под ред. В.А. Рабиновича. - Л. :Химия. 1988.-1079с.
4. Государственная фармакопея СССР. - 10-е изд. - М.: Медицина. 1968. - 1079с.
5. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа/ МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.:Медицина. 1987.-336с.
6. Государственная фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа. / МЗ СССР. - 11-е изд. доп. - М.: Медицина. 1989. - 400с.
7. Машковский М.Д. Лекарственные средства: B 2-х томах. Т. 1. 14-е изд., стер. - М.: Новая волна. 2001.-540с.
8. Машковский М.Д.Лекарственные средства: В 2-х томах. т. 2.- 14-е изд., стер. - М. Новая волна.2001.-608с.
9. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. - 2-е изд. перераб. и доп.- Т 1.- М.: Медицина. 1976. - 478с.
10. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. - 2-еизд. перераб. и доп. - Т.2.- М.: Медицина. 1976. - 478c.
11. Международная фармакопея. - Изд. 3-е.-М., Женева: Медицина. ВОЗ. 1981-1990. Т.1. Общие методы анализа. - 242с.; Т.2. Спецификация для контроля качества фармацевтических препаратов. - 364с. T.3. Спецификация для контроля качества фармацевтических препаратов. - 435c.
12. Методы анализа лекарств/ Н.Л.Максютина, Ф.Е.Каган, Ф.А.Митченко.- К.:3доровья, 1984.-224 с.
13. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтическое химии/ Э.Н.Аксенова., О.П.Андрианова., А.П.Арзамасцев, Л.И.Коваленко и др. - М.: Медицина.1987.-304с.
14. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках/ М.И.Кулешова, Л.Н.Гусева, О.К.Сивицкая - Пособие.- 2-е изд. перераб. и доп. М: Медицина. 1989.-288с.
15. Справочник провизора-аналитика/ Под ред. Д.С.Волоха, Н.П.Максютиной. - К.:Здоровья. 1989. - 200 с.
16. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. пособие./ Э.Н.Аксенова, О.П.Андрианова, А.П.Арзамасцев и др.; Под редакцией А.П.Арзамасцева.-2-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 1995.-320с.
17. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань:, 2001 – 376 с.
18. Терней А. Современная органическая химия, т. 1, 2 – М.: Мир, 1981.
1. При оценке качества норсульфазола и стрептоцида в образцах нескольких серий внешний вид не отвечал требованиям НД по разделу «Описание» - порошки были влажными и желтого цвета. Дайте обоснование причинам изменения их качества по данному разделу в соответсвии с условиями хранения и свойствами. Приведите комплекс испытаний по характеристике качества норсульфазола и стрептоцида.
· Приведите их химические формулы, латинские и рациональные названия, охарактеризуйте строение, обосновав физико-химические свойства каждого из них (внешний вид, растворимость в воде, спектральные характеристики) и возможность их использования для оценки качества субстанции.
· Предложите групповые и дифференцирующие реакции для их обнаружения в лекарственных средствах.
· Приведите методы количественного определения стрептоцида и норсульфазола.
Стрептоцид и норсульфазол являются производными n-аминобензолсульфамида (амида сульфаниловой кислоты). Отличаются характером R в сульфамидной группе. Представляют собой кислотные формы сульфаниламида, проявляют амфотерные свойства:
Основные свойства за счет ароматической NH 2 – группы (растворимость в кислотах)
Кислотные свойства за счет Н имидной группы (растворимость в щелочах)
Представляют собой белые или белые со слегка желтоватым оттенком кристаллические порошки без запаха, стрептоцид – мало, норсульфазол – очень мало растворимы в воде, растворимы в спирте, растворимы в растворах минеральных кислот, растворах едких и углекислых щелочей.
Tпл.стр.=164-167° Tпл.норс.=198-203° (с разлож)
Спектральные характеристики:
1) Стрептоцид, 0,0008% раствор в 0,01М NaOH или lmax = 251нм; 0,015% раствор в 1М HCI lmax = 264, 271нм, lmin = 241, 268нм и плечо от 257 до 261нм.
2) Норсульфазол
Подлинность:
Основана на качественных реакциях на функциональные группы.
1)Реакция, обусловленная ароматической аминогруппой (общие)
1.1 ГФ X реакция образования азокрасителя
Азокраситель (вишнёво-красного цвета)
1.2 Реакция конденсации
1.3 Реакция окисления
2)Реакция пиролиза (термического разложения) ГФ X
Стрептоцид образует плав фиолетового цвета и выделяется аммиак
Норсульфазол образует плав темно-бурого цвета и ощущается резкий запах сероводорода
Pb(CH 3 COO) 2 + H 2 S PbS ↓ + 2CH 3 COOH
3)Реакия, обусловленная сульфамидной группой (кислотные свойства, образование комплексных солей).
По ГФ X для норсульфазола – реакция отличия: образуется с СuSO 4 осадок грязно-фиолетового цвета.
Грязно-филетовый осадок
4)Реакция бензольного кольца (галогенирование)
Количественное определение:
1)ГФ X нитритометрия, основанная на свойстве первичной ар. аминогруппы образовывать соли диазония
fэкв =1 ФПТ
Ind тропеолин 00 (норсульфазол)
тропеолин 00 + м/синь (стрептоцид)
В т.экв. 2KBr + 2NaNO 2 + 4HCI Br 2 + 2NO + 2KCI + 2NaCI + 2H 2 O
|
Условия – охлаждение (18°-20°, 0°-10°), чтобы не разлагались соли диазония;
катализатор – KBr
2)Возможна УФ-спектрофотометрия, концентрация определенного вещества как на основе сравнения поглощения испыт.вещества с поглощением РСО.
Сx = Сст×Дx / Дст
Растворитель 0,1М NaOH или HCI; область l = 210-360нм
Хранение : в хорошо укупоренной таре.
Образцы нескольких серий не отвечали требованиям НД по разделу «Описание» порошки были влажными и жёлтого цвета, т.к. не соблюдались условия хранения – во влажном воздухе отсырели и, обладая восстановительными свойствами за счёт ароматической аминогруппы, окислились до хинонимида и пожелтели.