Новые методы лечения витилиго. Обзор новостей в лечении витилиго

Витилиго — наиболее частый дерматоз из группы заболеваний, связанных с нарушением пигментации кожи. Распространенность заболевания составляет 1-3% и не зависит от пола пациента. Высокий уровень психосоциальных аспектов витилиго предопределяет актуальность и значимость проблемы.

В большинстве случаев диагностика заболевания не вызывает трудностей и для верификации диагноза достаточно лишь клинического осмотра. Открытия последних лет в сфере молекулярной биологии позволили по- новому взглянуть на патогенез заболевания и добиться существенного успеха в лечении этого дерматоза. Так, значительную роль в развитии аутоиммунного воспаления играет ФНО-α, активирующий цитотоксические Т-лимфоциты, которые в свою очередь повреждают меланоциты. В коже больных с прогрессирующим витилиго, количество цитотоксических Т-лимфоцитов увеличивается, в то время как дефицит Т-регуляторных лимфоцитов, подавляющих цитотоксические эффекты стремительно, нарастает. Введение в организм ингибиторов ФНО-α или терапевтических методик, направленных на стимулирование его выработки, позволяет снизить CD8+ Т-клеточную активацию и пролиферацию, в результате чего разрушения меланоцитов не происходит.

Замена в коже пула цитотоксических лимфоцитов на Т-регуляторные лимфоциты с последующей стимуляцией меланогенеза позволяет сформировать клинический ответ на проводимую терапию уже на первых этапах лечения и добиться репигментации очагов поражения в подавляющем большинстве случаев.

Материалы и методы:

Работа основана на анализе данных 57 пациентов с сегментарным витилиго обследованных за период с октября 2015 по апрель 2016 года. Среди анализируемых больных было 35 женщин и 22 мужчины. Возраст пациентов колебался от 17 до 47 лет. Средний возраст мужчин составил 23,6 лет, женщин-31,8 лет.

На период обращения средняя продолжительность заболевания составила 5,6 лет.

Оценку тяжести поражения кожи пациентов проводили по двум параметрам- объективной и субъективной оценок: VETF (Vitiligo European Task Force) и VIDA (Vitiligo Disease Activity Score).

VETF- система оценки тяжести поражения, включающая в себя три характеристики: степень, стадию и прогрессирование заболевания. Оценка степени поражения основана на «правиле девяток» .

Стадия заболевания оценивалась при помощи 3 стадий депигментации кожи и волос: 0 стадия — нормальная пигментация, 1 стадия — неполная депигментация, 2 стадия — полная депигментация кожи и волос менее 30% туловища, 3 стадия — полная депигментация кожи и волос более 30% туловища.

Коэффициент прогрессирования оценивали с помощью шкалы: +1 (прогрессивный); 0 (стабильный); -1 (регрессивный) .

VIDA- субъективная оценка степени активности витилиго, основанная на данных представленных самим пациентом при ответе им на вопрос «появляются ли у Вас новые пятна?» .

  • +4: активность 6 недель или менее;
  • +3: активность от 6 недель до 3 месяцев;
  • +2: активность от 3 до 6 месяцев;
  • +1: активность от 6 до 12 месяцев;
  • 0: стабильная в течение 1 года;
  • -1: стабильная в течение 1 года со спонтанной репигментацией;

Оценку излечиваемости проводили на основании двух методик: индекса VASI (V-Vitiligo, A-Area, S-Scoring, I-Index) и подсчета индекса репигментации (G).

Расчет VASI выполняли по формуле:

Степень пигментации оценивалась в процентах по шкале:

100% — полная депигментация, пигмент отсутствует;

90% — частичная пигментация;

75% — количество депигментированных участков превышает пигментированные;

50% — количество депигментированных и пигментированных участков одинаково;

25% — количество пигментированных участков превышает депигментированные;

10% — имеются единичные очаги депигментации.

Кроме этого оценку клинического ответа проводили при помощи индекса репигментации (G) (Таб.1).

Табл.1. Индекс репигментации.

Результаты.

При подсчете средних коэффициентов индекса репигментации установлено, что у 17 пациентов (27,82%) клинический ответ на проводимую терапию отмечался на 4-8 процедуре. У 1 пациентки клинический ответ был сформирован на 3 процедуре. Индекс G3 на 30 процедуре был зарегистрирован у 48 (84, 21%) пациентов, ответа на проводимую терапию не удалось добиться или клинический ответ оценивался как неудовлетворительный у 6 (10, 52 %) пациентов. Тогда как индексы G3, G2 и G1 отмечались у 51 (89, 47%) пациента на разных этапах терапии.

У 8 пациентов были выявлены признаки повышения цитотоксических Т-лимфоцитов.

Также при совокупном анализе подсчета результатов данных VASI, VETF и VIDA было отмечено улучшение всех показателей у подавляющего числа пациентов.

Пациентка А., 43 лет (1973 г.р.), обратилась в КВД по месту жительства с жалобами на появление белых пятен в области лица. Был выставлен диагноз: Сегментарное витилиго. Проводилась терапия в виде наружных лекарственных средств- мазь пимекролимус 2 раза в сутки в течение 2 месяцев. Эффекта от проводимой терапии не отмечала. В течение последующих 3 лет отметила прогрессирование заболевания в виде появления новых пятен, увеличения старых пятен в диаметре. При обращении во Французскую клинику кожных болезней имени Пьера Волькенштейна индексы VETF (2%; 2; +1), VIDA (+3), VASI (100%), G (0).

Были выполнены следующие лабораторные и инструментальные исследования: при исследовании крови на иммунный статус выявлено повышение дифференцировки Т-лимфоцитов в цитотоксическую субпопуляцию (44%, при норме 19-35%) и снижение Т-хелперной субпопуляции (15%, при норме 35-50%); снижено относительное число естественных киллеров (6%, при норме 8-17%). Незначительно повышена индуцированная микробицидная активность нейтрофилов (61%, при норме 40-60%). Уровни иммуноглобулинов в пределах нормы.

При гистологическом исследовании кожного биоптата из очага поражения периоральной области: фрагмент кожи с атрофией эпидермиса, минимальным количеством клеток меланоцитарного типа в базальном слое, а также атрофией придатков и слабо выраженной дезорганизацией и гомогенизацией коллагеновых волокон дермы. В сосочковой части дермы выявляется полосовидный инфильтрат, местами прерывающийся, состоящий из лимфоцитов с примесью гистиоцитов. При иммунофенотипировании большая часть клеток инфильтрата экспрессирует CD3+, CD8+.

Гистологическая картина соответствует клиническому диагнозу: Витилиго.

Пациентке назначен курс терапии needling в сочетании с фототерапией в режиме NB-UVB (311 nm, TL01) № 15.

Уже на ранних этапах терапии отмечался положительный клинический эффект: появление пигмента в очаге поражения отмечалось на 3 процедуре (Рис.2), индекс VASI на 3 процедуре составил 60%. Индекс G4, а затем полная репигментация всех очагов поражения отмечались на 14 процедуре, на 14 процедуре VASI составил 1%.

Обсуждение:

Фактор некроза опухоли (ФНО–α) или кахектин- полипептидный гормон , играющий ключевую роль в развитии инфекционного и аутоиммунного воспаления кожи. Ген ФНО–α локализован в 6 хромосоме, а сам полипептид существует в двух формах: трансмембранной и растворимой .

ФНО-α продуцируется иммуннокомпетентными клетками кожи-макрофагами , Т-лимфоцитами и активируется рецепторами фактора некроза опухоли (ФНОР1 и ФНОР2). Меланоциты экспрессируют ФНОР1 , который содержит домен смерти, связывающийся с белками РАДС (ФНО рецептор-ассоциированной домен смерти), ФАДС (Fas-ассоциированный домен смерти) и ФПИПФ (ФАДС-подобный интерлейкин-1β-превращающий фермент) и активирующих каспазу3.

Конечным этапом этого сигнального пути активации ФНО рецептора является апоптоз меланоцита .

ФНОР2 экспрессируются на лимфоцитах и не содержат домена смерти, вследствие чего не могут быть причиной апоптоза . Напротив, при помощи ФНОР2, ФНО-α может активировать и стимулировать пролиферацию Т-регуляторных лимфоцитов . Активация T-регуляторных лимфоцитов ФНО-α и их участие в патогенезе витилиго доказаны множеством исследований . Отвечая за иммунный гомеостаз Т-регуляторные лимфоциты блокируют развитие цитотоксических лимфоцитов. Этот феномен с успехом может быть использован в терапевтических стратегиях для лечения аутоиммунных заболеваний . Примечательно, что меланоциты так же могут экспрессировать ФНОР1 и ФНОР2 в ответ на индукцию первых фаз процесса воспаления в коже .

Известно, что соотношение CD3 + / CD8 + значительно снижено в участках депигментации кожи у больных витилиго . Лимфоциты экспрессирующие CD3+, CD8 + , секретируют преимущественно цитокины 1 типа, в том числе и ФНО-α . Последний играет значительную роль в развитии цитотоксических лимфоцитов, участвующих в инициализации воспаления при витилиго и усиливающего экспрессию активированного лимфоцитарного интерферона .

Еще одним механизмом противовоспалительного действия ФНО-α является активация и индукция пролиферации Т-регуляторных лимфоцитов . В коже Т-регуляторные лимфоциты отвечают за иммунный гомеостаз. Дистантный механизм подавления Т-регуляторными лимфоцитами цитотоксических лимфоцитов заключается в выделении последними ФНО-α и взаимодействии его с поверхностными рецепторами цитотоксических Т-лимфоцитов. В результате снижается не только пролиферация и активация цитотоксических Т-лимфоцитов, но и сама степень иммунного ответа и как следствие уменьшается повреждающее действие меланоцитов.

Терапевтический алгоритм при витилиго.

К лекарственным препаратам при лечении витилиго относят ингибиторы кальциневрина (такролимус, пимекролимус), системные и топические фотосенсибилизаторы (келлин, псоралены), системные и топические стероиды. Доказанной эффективностью обладает фототерапия в режиме NB-UVB (311 nm, TL01) и ПУФА. Эффективность аппликаций кальципотриола или системного приема азатиоприна выше от совместного использования с фототерапией, чем монотерапия системными иммуносупрессором .

Методика needling или терапия иглами основана на гипотезе, которая заключается в том, что множественные точечные микротравмы эпидермиса способствуют с одной стороны переносу меланоцитов из участков нормальной кожи в очаги депигментации, с другой- позволяют стимулировать пролиферацию и дифференцировку Т-регуляторных лимфоцитов . Первый опыт использования этого метода был представлен на конгрессе EADV в Берлине в 2009 году Ифтикхаром Шейхом (Пакистан), а сейчас этот метод с успехом применяется во многих странах Европы .

Техника проведения манипуляции needling заключается в серийных введениях иглы определенного размера в эпидермис, избегая проникновения ее глубже дермо-эпидермального соединения или сосочковой части дермы. Вколы осуществляются на небольшом расстоянии друг от друга и весьма зависят от характеристик очага поражения, пораженной области. Игла располагается под определенным углом, формирующим условный треугольник, основание которого обращено в сторону здоровой кожи и угол 45 0 , ориентированный в сторону очага поражения. В норме, процедура безболезненна и не требует местной анестезии, однако исключение их этого правила составляют пациенты детского возраста, лица с высоким болевым порогом, очаги поражения в области век, половых органов, боковых поверхностях туловища. Суждение о правильности выполнения процедуры needling и формировании представления о глубине проникновении иглы в эпидермис формируется на основании визуальной оценки появления транзиторной гиперемии в очагах проведения манипуляции и отсутствии появления крови в местах вкола иглы .

Метод узковолновой терапии лучами спектра В возник в Европе относительно недавно, а спустя некоторое время, в 90-х годах, он стал использоваться и для лечения витилиго . Компаративная оценка методов ПУФА терапии и NB-UVB (311 nm, TL01) быстро доказала не только безопасность, но и высокую эффективность последнего- 67% против 46% .

Использование NB-UVB (311 nm, TL01) при лечении витилиго стало обычным явлением и новые технологические разработки в области NB-UVB (311 nm, TL01) терапии непрерывно продолжаются. Установлено, что NB-UVB (311 nm, TL01) воздействуют на определенные хромофоры в коже. В эпидермисе к ним относятся кератиноциты и меланоциты, в дерме фибробласты, лимфоциты и гистиоциты.

Терапевтический эффект фототерапии основан с одной стороны на стимуляции меланогенеза путем усиленной пролиферации меланоцитов, повышении синтеза тирозиназы, формированию и усилению активности меланосом, увеличении скорости движения меланоцитов к кератиноцитам , с другой на подавлении цитотоксических Т-лимфоцитов, путем активации апоптоза клеток в воспалительном инфильтрате и уменьшении количества воспалительных медиаторов, цитокинов, а также снижении активности антигенов .

Выводы

Сочетанное применение needling и NB-UVB (311 nm, TL01) позволяет добиваться репигментации очагов поражения у больных витилиго в подавляющем большинстве случаев (89, 47%).

Не было выявлено корреляционных взаимосвязей между уровнем цитотоксических Т-лимфоцитов в периферической крови и количеством очагов поражения кожи у больных витилиго. Малая выборка результатов лабораторных исследований не позволяет провести достоверную оценку, а для анализа этих данных требуется продолжение исследования в этой области с использованием большей выборки пациентов и биоматериала для проведения исследования, также включение в исследование контрольных групп.

Малые сроки исследования не позволяют сформировать представление о возможных рецидивах заболевания в исследуемой группе пациентов, а также о периоде отдаленных последствий. Для получения этих данных целесообразно проведение более длительного исследования с регистрацией катамнестических данных пациентов исследуемой группы.

Литература

  1. Hamzavi I., Jain H., McLean D., Shapiro J., Zeng H., Lui H. Parametric modeling of narrowband UV-B phototherapy for vitiligo, using a novel quantitative tool: the Vitiligo Area Scoring Index. Arch Dermatol 2004; 140:677–683.
  2. Wong P.C., Leung Y.Y., Li E.K., Tam L.S. Measuring disease activity in psoriatic arthritis. Int J Rheumatol 2012; 2012:839425.
  3. Taïeb A, Picardo M. The definition and assessment of vitiligo: a consensus report of the Vitiligo European Task Force. Pigment Cell Res. 2007; 20:27–35.
  4. Njoo M.D., Das P.K., Bos J.D., Westerhof W. Association of the Köbner phenomenon with disease activity and therapeutic responsiveness in vitiligo vulgaris. Arch Dermatol 1999; 135:407-13.
  5. Wakefield P.E., James W.D., Samlaska C.P., Meltzer M.S. Tumor necrosis factor. J Am Acad Dermatol 1991; 24:675–85.
  6. Vassali P. The pathophysiology of tumour necrosis factor. Annu Rev Immunol 1992; 10:411–52.
  7. Aggarwal B.B. Signaling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword. Nat Rev Immunol 2003; 3:745–56.
  8. Black R.A., Rauch C.T., Kozlosky C.T. et al. A metalloproteinase disintegrin that releases tumour-necrosis factor-alpha from cells. Nature 1997; 385:729–33.
  1. MacEwan D.J. TNF receptor subtype signaling: differences and cellular consequences. Cell Signal 2002; 14:477–92.
  2. Vandenabeele P., Declercq W., Beyaerte R., Fiers W. Two tumour necrosis factor receptors: structure and function. Trends Cell Biol 1995; 5:392–9.
  3. Nagata S., Golstein P. The Fas death factor. Science 1995; 267:1449–56.
  4. McCoy M.K., Tansey M.G. TNF signaling inhibition in the CNS: implications for normal brain function and neurodegenerative disease. J Neuroinflammation 2008; 5:45.
  5. Faustman D., Davis M. TNF receptor 2 pathway: drug target for autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov 2010; 9:482–93.
  6. Faustman D.L., Davis M. TNF receptor 2 and disease: autoimmunity and regenerative medicine. Front Immunol 2013; 4:1–8.
  7. Grinberg-Bleyer Y., Saadoun D., Baeyens A. et al. Pathogenic T cells have a paradoxical protective effect in murine autoimmune diabetes by boosting Tregs. J Clin Invest 2010; 120:4558–68.
  8. Biton J., Semerano L., Delavallee L. et al. Interplay between TNF and regulatory T cells in a TNF-driven murine model of arthritis. J Immunol 2011; 186:3899–910.
  9. Biton J., Boissier M.C., Bessis N. TNF-alpha: activator or inhibitor of regulatory T cells? Joint Bone Spine 2012; 79:119–23.
  10. Blanco P., Palucka A.K., Pascual V., Banchereau J. Dendritic cells and cytokines in human inflammatory and autoimmune diseases. Cytokine Growth Factor Rev 2008; 19:41–52.
  11. Kroll T.M., Bommiasamy H., Boissy R.E. et al. 4-Tertiary butyl phenol exposure sensitizes human melanocytes to dendritic cell-mediated killing: relevance to vitiligo. J Invest Dermatol 2005; 124:798–806.
  12. Le Poole I.C., van den Wijngaard R.M., Westerhof W., Das P.K. Presence of T cells and macrophages in inflammatory vitiligo skin parallels melanocyte disappearance. Am J Pathol 1996; 148:1219–28.
  13. Wankowicz-Kalinska A., van den Wijngaard R.M., Tigges B.J. et al. Immunopolarization of CD4+ and CD8+ T cells to type-1-like is associated with melanocyte loss in human vitiligo. Lab Invest 2003; 83:683–95.
  14. Chatterjee S., Eby J.M., Al-Khami A.A. et al. A quantitative increase in regulatory T cells controls development of vitiligo. J Invest Dermatol 2014; 134:1285–94.
  15. Scheurich P., Thoma B., Ricer U., Pfizenmaier K. Immunoregulatory activity of recombinant human tumor necrosis factor (TNF)- alpha: induction of TNF receptors on human T cells and TNF-alpha-mediated enhancement of T cell responses. J Immunol 1987; 138:1786–90.
  16. Ada S., Sahin S., Boztepe G., Karaduman A., Kölemen F. No additional effect of topical calcipotriol on narrow-band UVB phototherapy in patients with generalized vitiligo. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2005; 21(2):79-83.
  17. Tahir Jamil Ahmad, Tariq Rashid, Zahida Rani. Needling: an adjunct to narrowband ultraviolet B therapy in localized fixed vitiligo J Pak Assoc Dermatol 2008; 18:149-153.
  18. Grimes P.E. Vitiligo: an overview of therapeutic approaches. Dermatol Clin 1993; 11: 325-8
  19. Westerhof W., Nieuweboer-Krobotova L.. Treatment of vitiligo with UV-B radiation vs topical psoralen plus UV-A. Arch Dermatol 1997; 133:1525-8.
  20. Gawkrodger, D. J., A. D. Ormerod, et al. Guideline for the diagnosis and management of vitiligo. Br J Dermatol 2008; 159(5): 1051-1076.

Витилиго.

Витилиго это состояние кожи, при котором клетки, которые производят пигмент, меланин, уничтожаются. Меланин отвечает за придание коже ее цвета. Когда эти клетки, известные как меланоциты, белые пятна на коже появляются на различных участках тела. Волосы присутствующие в пострадавших районах также могут побледнеть.

Пятна депигментации являются наиболее явным симптомом витилиго. Эти пятна можно увидеть чаще в областях тела, которые подвергаются воздействию солнца, таких как лицо, губы, руки и ноги. В некоторых случаях, белые области могут также быть замечены вокруг подмышек, в паху. Витилиго имеет тенденцию к развитию. Не является инфекционным заболеванием и не передается от одного человека к другому.

Определенная причина этого состояния неизвестна, но существует несколько теорий относительно того, почему витилиго развивается у некоторых людей. Витилиго, как известно, возникает когда есть аутоиммунные расстройства. Другой причиной может быть самоуничтожения меланоцитов. Во многих случаях наступление витилиго было связано с периодом эмоционального стресса.

Средства от витилиго

Основным акцентом в лечении витилиго является улучшение внешнего вида кожи. Лечение обычно продолжается в течение длительного периода времени. Тип лечения зависит от размера и количества белых пятен, местоположения и степени.

Лечение Витилиго домашними средствами

  • Народным средством для лечения витилиго включают использование и горчичного масла. Смешать около 5 чайных ложки куркумы с 250 мл горчичного масла и нанесите смесь на бледные области два раза в день.
  • Листья , как полагают, стимулируют производство меланина в коже и могут смешаны с соком лайма для лечения витилиго. Это один из народных методов лечения витилиго. Смешайте несколько капель экстракта листьев базилика и сок лайма и втирайте это в пострадавшие районы. Это лечение, как известно, вызывают улучшение через 5-6 месяцев.
  • Другое домашнее средство от витилиго включает в себя питьевую воду, которую нужно хранить в медной посуде. Это, как известно, оказывают стимулирующее действие на меланоциты и таким образом помогает в увеличении меланина. Вода должна храниться в медной посуде в течение ночи. Это не мгновенное исцеление и пить воду нужно длительное время для получения положительного результата.
  • Семена псоралеи костянковой замачивают в воде в течение примерно 4 дней и затем сушат и перемалывают в пасту. Наносить пасту на белые пятна в течение месяца. Желательно, чтобы использовать это средство под руководством эксперта. Семена псоралеи также могут быть замочены в имбирном соке от 2 до 3 дней, а затем их измельчают в порошок. Добавить один грамм порошка на чашку молока и пить. Вы можете пить эту смесь в течение двух месяцев, чтобы вернуть пигментацию.
  • Псоралею также можно смешать с кокосовым маслом, корнями барбариса и черным тмином. Кокосовое масло является полезным в лечении различных заболеваний кожи, в то время как черный повышает иммунитет. Корни барбариса содержат вещества, которые помогают защитить кожу. Сделать из ингредиентов пасту и смазывать белые пятна ежедневно в течение 6 месяцев.
  • По некоторым данным семена редиса могут привести к регенерации меланина. Добавить пару чайных ложек уксуса к растертым в порошок семенам редиса или редьки, растереть все в пасту. Вы можете применять пасту на пораженные участки каждый день в течение не менее 6 месяцев.
  • Отварить в открытой посуде 2 ч. ложки сухих корней с 2-мя стаканами воды, настоять в течение одного часа и процеживаем. Принимать можно по одной столовой ложке перед едой не более 2-х раз в день. Такой настой хорош для повышения иммунитета.

Витилиго лечение 2016 — лекарство

Витилиго лечение в 2016 году.

Витилиго – разновидность кожной болезни, при которой кожа теряет свою естественную пигментацию в результате разрушения меланина. Результатом этого становится обесцвечивание участков кожи и ее пестрота. Простонародное русское название этой болезни звучит, как “песь”, что вероятнее всего связано именно с такой пестротой кожного покрова при витилиго.

Еще одно название заболевания – лейкодерма, что в переводе с латыни означает белая кожа. Название же витилиго может происходить от латинских “vitilum” (ошибка, порок) или “vitilus” (теленок), ассоциируясь как с нарушениями в окраске кожи, так и с пестротой телячьей шкуры.

Причины витилиго

С данной особенностью кожи человек не рождается, а приобретает его под воздействием различных внешних и внутренних факторов. Наибольшая частота дебютов болезни приходится на первые десять лет жизни, пубертатный период, а также время беременности и климактерия у женщин. Также отмечается связь появления первых признаков болезни с периодами большей солнечной активности (весной и летом).

Факторы, которые провоцируют появление заболевания, весьма разнообразны.

Аутоимунные процессы

При которых в организме появляются антитела к собственным тканям, играют не последнюю роль в возникновении витилиго. Это подтверждается тем, что у пациентов с витилиго часто обнаруживаются и другие аутоиммунные болезни (системная волчанка, ревматоидный артрит, поражения щитовидной железы, например, зоб Хашимото, сахарный диабет 1 типа, болезнь Аддисона, гнездное облысение).

Генетическая предрасположенность

Имеется генетическая предрасположенность к витилиго. Это положение доказано в экспериментах Р.Спритца из Университета Колорадо. Ими установлена не только взаимосвязь с семейной предрасположенностью к болезни, но и доказано, что люди со светлыми (серыми или голубыми глазами) реже страдают от витилиго, чем кареглазые. Также частота заболевания выше у негроидной расы.

Нейроэндокринные причины

Это резкие колебания уровня гормонов и стрессовые состояния, которые могут инициировать начало болезни.

Трофические расстройства

Это нарушения питания кожи и подлежащих тканей связаны с травмами кожи (механическими, химическими, лучевыми повреждениями). Так после механического нарушения целостности кожного покрова запускается воспалительная реакция с аутоиммунным компонентом, что приводит к разрушению клеток, продуцирующих пигмент меланин. При частом пребывании на солнце уже имеющийся процесс депигметации кожи быстро и заметно прогрессирует.

Лекарственные средства

Действие лекарств и некоторых химических веществ также может стать причиной появления участков депигментации кожи.

Заболевания печени

Есть взаимосвязь витилиго с печеночными патологиями (парнехиматозными изменениями и застоем желчи), а также глистными инвазиями и лямблиозом.

На тканевом уровне витилиго связано с отмиранием меланоцитов, а на клеточном – с угнетением тирозиназы – фермента, который участвует в пигментировании.

Симптомы витилиго

Болезнь проявляется в появлении на коже четко очерченных пятен или очагов молочнобелого цвета. Характерными местами их расположения становятся участки вокруг рта, ушей, носа, глаз, на тыльной стороне рук и стоп, кончики пальцев, подмышечные впадины, локти и колени, паховая и околоанальная область. Границы очагов тем отчетливее, чем темнее кожа пациента. Могут поражаться также волосистая часть головы или область бороды и усов у мужчин.

Имеется несколько разновидностей депигментированных пятен:

  • Трехцветные имеют пигментированный контур в месте перхода белой кожи в здоровую.
  • Четырехцветные обладают дополнительным сильно пигментироанным бордюром.
  • Воспалительные ограничены приподнятым валом.
  • Голубоватые имеют соответствующую окраску.

Локализованная форма – очаги на ограниченных участках кожи

  • Очаговая форма болезни – это отдельные часто одиночные пятна или очаги на каком-то одном или двух участках кожи.
  • Сегментарное витилиго – односторонние очаги в пределах дерматома (сегмента кожи, снабжаемого одним спинномозговым или черепномозговым нервом).
  • Слизистое витилиго – поражения слизистых оболочек.

Генерализованная форма проявляется обширными кожными изменениями

  • Вульгарное витилиго – очаги разбросаны по всему телу.
  • Акрофициальное – поражены лицо и конечности.
  • Тотальная форма называется также универсальным витилиго и характеризуется распространенными по многим сегментам обширными участками депигментации, занимающими до 80% кожи.

Помимо кожных очагов могут наблюдаться и другие симптомы:

  • осветление или поседение волос на участках поражений,
  • лейкодерма,
  • гнездное облысение,
  • поражения глаз хориоретинитом (воспаление заднего отдела сосудистой оболочки глаза, включая сетчатку).

У большинства пациентов без лечения витилиго медленно, но неуклонно прогрессирует. Также бывают случаи скачкообразной депигментации или самостоятельное восстановление пигмента.

Как ставят диагноз

Диагностикой занимается врач-дерматолог. Для этого он основывается на данных осмотра кожи, пользуется специальной лампой Вуда, в лучах которой участки депигментации имеют четкие очертания и светятся бело-синим флюоресцуирующим светом. При необходимости участки кожи забирают для биопсии, которая подтверждает или опровергает диагноз наиболее точно.

Далеко не все белые пятна на коже вызваны витилиго, и отличать это заболевание приходится от большого числа патологических состояний.

Вот лишь некоторые из них: посттравматические рубцы, гипопигментация на фоне экземы или атопического дерматита, химическая лейкодерма, вторичный сифилис, отрубевидный лишай, туберозный склероз, очаговая склеродермия. Дефицит селена, пячтнистый гипомеланоз, висцеральный лейшманиоз. Проказа, склеротический атрофический лишай.

Методы лечения витилиго

Несмотря на то, что в медицинской литературе описаны случаи спонтанного излечения от заболевания и самостоятельного восстановления пигмента кожи безо всякого лечения, высоки риски постоянного прогрессирования процесса. Поэтому разумная тактика пациентадолжна сводиться к обращению за медицинской помощью к врачу-дерматологу.

Так как заболевание затрагивает не только кожу, но и иммунную. эндокринную и нервную системы, то лечение предполагает комплексный подход и делится на применение местных и системных препаратов различных групп.

Глюкокортикоиды

Это препараты, подавляющие воспалительные (в том числе аутоиммунные) и аллергические реакции.

При локализованной форме заболевания показано местно лечение гормональными мазями.

  • Первый этап – мази со средней активностью: Бутират гидрокортизона (Локоид, Латикорт), Бутират гидрокортизона (Лоринден, Локакортен), (Флуметазон) Фторокорт, Триакорт (Триамцинолон), Эсперсон (Дексаметазон), Алкометазон (Афлодерм). Продолжительность курса – 3-4 месяца.
  • При отсутствии эффекта переходят на высокоактивные мази: Мометазона фуорат (Элоком), Флутиказон (Кутивейт), Ацепонат метилпреднизолона (Адвантан), Флуацинолон (Синалар, Флуцинар), Клобетазол (Дермовейт), Бетаметазон (Целестодерм, Белодерм) курсом на два месяца с повторными курсами через 1-4 месяца.

При генерализованном витилиго прибегают к системному приему глюкокортикоидов в таблетках. Для снижения побочных эффектов от такого лечения (синдрома Ицено-Кушинга, сахарного диабета) используют пульс-терапию или альтернирующую съему терапии с короткими высокими дозами, чередующимися определенными перерывами в приеме средств. Преднизолон, Метилпреднизолон, Дексаметазон, Триамцинолон назначаются в таблетках.

Фотосенсебилизирующие препараты

Они вызывают в коже повышение чувствительности меланоцитов к воздействию ультрафиолетовым излучением, под действием которого активно образуются кожные пигменты. Эта группа препаратов — растительные фурокумарины.

  • Бероксан содержит два фурокумарина пастернака (бергаптен и ксантоксин).
  • Метоксален, Пувален, Оксорален, Ламадин содержат только ксантоксин.
  • Меладинин – выделен из амии большой (содержит ксантоксин и императорин).
  • Аммифурни – аналогичен бероксану с доплнением изопимпинеллина, также выделен из амии.
  • Псорален выделен из псоралеи.
  • Псоберан – из инжира.

Ультрафиолетовая лампа для лечения

Ей облучают кожу после приема фотосенсебилизирующих средств, имеет длинную волну излучения (320-420 нм). Такой метод называется PUVA-терапией. Он противопоказан при беременности, у детей до пяти лет и лиц старше 60 лет, при онкопатологиях, повышенной чувствительности к ультрафиолету, заболеваниях крови, сердечно-сосудистой системы, печени, почек.

Более щадящий способ ультрафиолетового облучения участков витилиго — лечение лампой со средней длиной волн (311 нм) без предварительной фотосенсебилизации препаратами. Этот метод назван узкополосной фототерапией. Он более мягко действует на организм, почти не дает побочных реакций, но менее эффективен. Длительность процедуры от 1 до 5 минут. Проведенные исследования калифорнийских дерматологов утверждают, что даже длительные курсы ультрафиолетового облучения (до 36 месяцев) не приводят к раку кожи у пациентов.

Прочие средства

Чтобы бороться с витилиго, используются и средства лечения псориаза и дерматитов -Элидел и Протопик. Это препараты для наружного применения, в основе которых противовоспалительный препарат макролактам аскомицина. Средство подавляет Т-лимфоциты и тормозит иммунный ответ организма, одновременно оказывая противовоспалительное действие подобное глюкокортикоидам.

У детей применяется 0,03%, а у взрослых 0,1% мазь. Продолжительность курса от трех месяцев до полугода. Наиболее выраженные результаты достигаются на лице. Хуже терапии поддается область рук и стоп. Используется препарат как изолированно, так и в сочетании с узкополосным ультрафиолетовым облучением. Препарат работает только местно и не всасывается в кровь.

Системная терапия

Системная терапия также предполагает применение коррекции гормональных нарушений, лечение депрессий и нервно-психических заболеваний, которые могли повлечь за собой развитие витилиго. Также назначаются средства, восстанавливающие дефицит аскорбиновой кислоты, меди, иммуномодуляторы, .

Новое в лечении

  • Лазеротерапия
  • Отбеливание кожи

Это попытка уровнять тон пораженных участков и здоровой кожи. На сегодня наиболее популярные средства для этой процедуры – инъекции элоквина, гидрохинон (2-4%) и его монобензиловый эфир (Монобензон) наружно. Все препараты достаточно агрессивны и имеют массу побочных эффектов, поэтому не могут считаться панацеей в решении проблемы депигментации. К тому же ценники на них весьма кусаются (инъекция элоквина стоит порядка 50 тысяч рублей), а осветление происходит участками, поэтому требуется практически постоянное применение препараты.

  • Хирургическое лечение или аутопересадка кожи

Более эффективна для пациентов с небольшими очагами. Данный способ дорог, травматичен, может приводить к постоперационным гнойным осложнениям или реакции отторжения трансплантата и, к сожалению, не гарантирует стойкого эффекта.

  • Трансплантация меланоцитов

Это внесение пигментных клеток, забранных из здоровых участков кожи самого пациента в его проблемную кожу.

  • Мелагенин плюс

Это спиртовой экстракт из плаценты человека, производимый Кубой. Под названием Мелагенин препарат фигурирует на рынке с 1998 года, отличается средней эффективностью в отношении локализованных форм болезни.

  • Создание вакцины

В 2013 году ученые из медицинской школы при Чикагкском Университете в ряде экспериментов на мышах опробировали белковую вакцину, подавляющую аутоиммунную реакцию, приводящую к витилиго. Однако, до сего дня о завершении работы над вакциной информации не поступало.

  • Препарат Sceness

Австралийский препарат Sceness, зарегистрированный в Европе, для лечения эритропоэтической протопорфирии, также представляет собой перспективу для устранения депигментации при витилиго.

Лечение витилиго народными средствами

  • Сразу стоит отметить, что бесконтрольное использование растительных фотосенсебилизирующих средств (зверобоя, амии, псоралеи) может приводить не в излечению от витилиго, а к солнечным ожогам.
  • Такие природные имммуномодуляторы как ряска также не дают сколько-нибудь положительного эффекта.
  • В курс лечения травами также входят растения, содержащие медь ( , арника, тысячелистник) и адаптогены (родиола розовая, элеутерококк, аралия).
  • К интересным народным способам можно отнести и препараты китайской медицины Сяодань и Сяодяньлинь, которые неизвестно, помогают ли кому-нибудь, кроме последователей этих направлений медицины.

Подводя итоги перспективности лечения витилиго, приходится признать, что процесс этот кропотливый и трудоемкий, приводящий к выздоровлению примерно в 20% случаев при спонтанном излечении примерно 5% пациентов.

В ходе нового экспериментального исследования ученые Медицинской школы Университета Тафтса (Tufts University School of Medicine), Бостон, США, определили, что местное применение ингибиторов янус-киназы эффективно для лечения витилиго. Результаты работы опубликованы в «Journal of the American Academy of Dermatology».

Витилиго - аутоиммунная патология, при которой Т-лимфоциты CD8 + обусловливают разрушение меланоцитов, что проявляется возникновением очагов депигментации. Данное состояние трудно поддается лечению и может стать причиной косметического дефекта, приводящего к появлению социальных затруднений и эмоциональных расстройств. Основным методом терапии больных с патологией в настоящее время является применение местных кортикостероидных препаратов или ингибиторов кальциневрина в сочетании с фототерапией. Такой подход может способствовать частичной репигментации пятен на лице и туловище, но периферические очаги остаются устойчивы к любым вариантам лечения.

Ингибиторы янус-киназы, такие как руксолитиниб и тофацитиниб, подавляют активность цитотоксических Т-лимфоцитов. Эффективность данной группы препаратов была изучена для лечения ревматоидного артрита, псориаза и псориатического артрита. Тофацитиниб в настоящее время успешно применяют для лечения ревматоидного артрита. В экспериментах на лабораторных мышах ученые отметили, что ингибирование CD8 + T-лимфоцитов обусловливает исчезновение симптомов очаговой алопеции, воспалительного заболевания кожи, патофизиологические механизмы развития которого сходны с процессами, приводящими к возникновению витилиго. В ходе предыдущих исследований специалисты выявили, что у пациентов с очаговой алопецией и витилиго пероральный прием руксолитиниба способствовал быстрой репигментации очагов, а прием тофацитиниба в течение 5 мес приводил к обратному возникновению пигментации не только на лице, но и на периферических участках. Специалисты отметили, что пероральный прием ингибиторов янус-киназы ассоциирован с развитием опасных побочных явлений, таких как панцитопения, малигнизация и инфекции. В то же время местное применение данных препаратов не приводит к развитию подобных побочных эффектов, потому специалисты, изучающие витилиго и очаговую алопецию, рассматривают их как перспективные методы терапии.

В ходе данной работы исследователи оценивали эффективность 1,5% крема с руксолитинибом у пациентов с витилиго (n=12; 54% - мужчины, средний возраст - 52 года). Участники наносили крем на поврежденные участки, тяжесть патологии специалисты оценивали с помощью индекса распространенности витилиго (Vitiligo Area Scoring Index - VASI) в начале работы и через 20 нед. Проанализировав полученные результаты, ученые отметили, что распространенность заболевания у участников сократилась на 23%, причем первые признаки репигментации появились на 4-й неделе исследования. Специалисты подчеркнули, что наиболее значимо уменьшились очаги, располагавшиеся на лице пациентов (на 76%), у 3 участников уменьшились пятна депигментации на руках. Наблюдаемые побочные эффекты были слабовыраженными и заключались в возникновении эритемы, легкой угревой сыпи и преходящей гиперпигментации. Долгосрочность репигментации, достигнутой в ходе исследования, в настоящий момент остается неизвестной.

В данном небольшом пилотном исследовании авторы, по их собственному заявлению, доказали перспективность изучения ингибиторов янус-киназы в качестве препаратов для лечения витилиго. Они отметили, что в ходе работы не оценивали факторы, влияющие на прогрессирование патологии, такие как колебание уровня инсоляции, кроме того, малый объем выборки не позволяет провести полноценный статистический анализ полученных результатов. Тем не менее, ингибиторы янус-киназы, по всей видимости, способствуют улучшению состояния пациентов с витилиго и другими воспалительными патологиями кожи, развитие которых связано с активностью цитотоксических Т-лимфоцитов. Следующим шагом будет проведение рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования для оценки эффективности и безопасности применения ингибиторов янус-киназы при витилиго.

  • Lipper G.M. (2017) A promising new treatment for vitiligo? Medscape. July 12 (http://www.medscape.com/viewarticle/882782).
  • Rothstein B., Joshipura D., Saraiya A. et al. (2017) Treatment of vitiligo with the topical Janus kinase inhibitor ruxolitinib. J. Am. Acad. Dermatol., 76(6): 1054–1060.e1.

Юлия Котикович

Заболевание витилиго выражается в кожных покровах. Его невозможно скрыть от окружающих, что существенно портит жизнь страдающим этим недугом. Болезнь трудно поддается лечению и до сих пор остается малоизученной. Недавно ученые в борьбе с витилиго нашли новое лечение, лекарство также пока находится в стадии изучения, но медики соглашаются, что серьезный прорыв уже совершен. Стоит отметить, что до нынешнего времени полностью вылечить человека от витилиго врачам еще не удавалось.

Описание заболевания витилиго – причины и симптомы

Витилиго – болезнь, связанная с патологической выработкой меланина (пигмента, придающего цвет нашей коже) и деструктивными процессами, приводящими к разрушению меланоцитов.

Визуально заболевание проявляется в виде белых пятен на коже. Они могут локализоваться где угодно: на лице, голове, шее, туловище, конечностях. Размер пятен неоднозначен. У одних это могут быть небольшие вкрапления на определенном участке тела, у других витилиго занимает около 70-80% кожного покрова.

На заметку! Болезнь витилиго также известна, как лейкодермия.

Болезнь можно распознать по белым пятнам на коже

Некоторые факты

  • Заболеванием страдают около 2% людей по всему миру.
  • Витилиго поражает людей, независимо от их пола, возраста, расы.
  • Вероятность передачи недуга от родителей ребенку равна примерно 35%.
  • Чем светлее свой цвет кожи, тем менее заметны пятна. Больше всего неудобств витилиго причиняет чернокожим людям.
  • Если светлые пятна появляются на волосистой части тела, то волосы в этой области также приобретают белый цвет.
  • Болезнь не передается контактным путем, ею невозможно заразиться.

Причины

Точные причины развития витилиго неизвестны. Врачи выделяют несколько основных факторов, способствующих развитию лейкодермии:

  • Аутоиммунные процессы. Ученые установили факт, что витилиго чаще наблюдается у пациентов, страдающих аутоиммунными заболеваниями (красной волчанкой, ревматоидным артритом, тиреоидитом, сахарным диабетом I-степени). Есть наблюдения, доказывающие, что разрушают меланоциты собственные иммунные клетки человека.
  • Заболевания эндокринной системы . Щитовидная железа контролирует гормональный фон, и от ее состояния зависят многие обменные процессы в организме. Различные патологии этого органа могут привести к нарушению выработки меланина.
  • Нарушения трофики эпидермиса . Деструктивные процессы в трофике кожи могут произойти вследствие ожогов, травм, операций и других нарушений целостных покровов эпидермиса. Воспалительные процессы провоцируют аутоиммунную реакцию, вследствие которой меланин разрушается. Но в таких случаях пятна обычно не распространяются по телу, а локализуются в области поврежденного участка кожи.
  • Генетический фактор. Некоторые наблюдения показали, что витилиго развивалось у людей, получивших ген болезни в наборе своего ДНК по наследству. Причем это совсем не означает, что недугом страдали мать или отец. Заболевание могло быть у кого-то из прошлых поколений.
  • Некоторые лекарственные препараты. Прием некоторых тяжелых лекарств приводит к нарушению выработки меланина и может провоцировать развитие заболевания.

Витаминотерапия

Полноценное лечение витилиго невозможно без витаминов. Именно нехватка питательных веществ часто приводит к сбою иммунной системы и порождает развитие сложных заболеваний.

Итак, какие витамины нужны для выработки меланина:

  • Витамин C (аскорбиновая кислота).
  • Витамины группы В (B6, B1, B9, B5).
  • Витамин А (каротин).
  • Витамин Е (токоферол).

Микроэлементы:

  • Медь.
  • Оксид цинка.
  • Магний.

Витамины при витилиго должен подбирать врач, в соответствии с анализами пациента.

Комплексное лечение витилиго

Врачи со всего мира сходятся во мнении, что к лечению болезни необходимо подходить комплексно.

В терапию должны включаться медикаментозные средства, направленные на устранение аутоиммунных процессов, лекарства, регулирующие гормональный фон, витамины, восполняющие дефицит ценных элементов в организме, а также методы наружного применения – ультрафиолетовая лампа 311 нм и мази, стимулирующие выработку меланина.

Важно! Только комплексное лечение витилиго может дать устойчивые результаты и предотвратить рецидивы.


Лечить витилиго необходимо комплексно

Витилиго и армия – новости 2018 года

Последняя редакция постановления Правительства РФ «Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе» была совершена 19.07.2016. Документ гласит, что больные витилиго, в зависимости от степени заболевания, ограниченно годны к военной службе или годны полностью.

Таким образом, на волнующий многих вопрос, берут ли в армию с витилиго, ответ однозначный – «да, берут». И медики, и военные уверены, что с таким недугом можно служить без всяких опасений за свое здоровье.

В 2017 году никаких поправок в документе не производилось.

Делаем выводы

Изучение болезни витилиго далеко не окончено. Ученым предстоит еще много работы в этой области. Но 2018 год положил начало совершенно новому подходу в терапии против данного заболевания. Все новое в лечении лейкодермии основывается на воздействии именно на корень болезни, что, несомненно, приводит к стойким результатам. Есть большая надежда, что скоро тысячи людей по всему миру смогут избавиться от комплексов и существенного дискомфорта, испытываемых от дефектов в своем внешнем облике.