Первые симптомы лейкоза у детей. Острый лейкоз у детей: симптомы и лечение

ГБОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития

Кафедра педиатрии

педиатрического факультета

педиатрического факультета

Тверь, 2011

Апенченко Юлия Сергеевна – доцент кафедры педиатрии, к.м.н.

Под редакцией зав. кафедрой педиатрии, профессора С.Ф. Гнусаева

Рецензент:

Кривошеина Елена Леонидовна – профессор кафедры педиатрии ФПДО ПК и ППС ТГМА

Учебно-методическое пособие утверждено на заседании ЦМК по преподаванию педиатрических дисциплин 8 ноября 2007 г., протокол №5.

Ю.С. Апенченко

Лейкозы у детей: учебно-методич. пособие / под ред. С.Ф. Гнусаева. – Тверь: АТАНОР, 2011. – 23 с., ил.

Методическая разработка «Лейкозы у детей» предназначена для самоподготовки студентов 5 курса педиатрического факультета, а также может быть использована на различных этапах последипломного образования.

Рекомендации посвящены актуальной теме педиатрической гематологии. Особую значимость проблеме придают рост онкологической заболеваемости и повышенная онкологическая настороженность. Успехи современной терапии лейкозов у детей диктуют необходимость ранней диагностики заболевания.

В методических рекомендациях описаны этиопатогенетические аспекты лейкозов, вопросы классификации, клинической и лабораторной диагностики. Представлены стратегия и тактика лечения, препараты для химиотерапии, возможности сопроводительной терапии. Рассмотрены также острые нелимфобластные лейкозы, хронический миелолейкоз.

В приложении представлены современная схема кроветворения, протокол лечения острого лимфобластного лейкоза.

© АТАНОР, 2011

Острый лейкоз

Острые лейкозы (ОЛ) являются наиболее распространенной онкологической патологией у детей. В основе заболевания лежит образование клона злокачественных бластных клеток, имеющих одну общую клетку-предшественницу. Бласты инфильтрируют прежде всего костный мозг, угнетая нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к их постепенному вытеснению. Для многих типов лейкозов характерна также бластная инфильтрация внутренних органов. Заболевают лейкозами лица преимущественно детского и молодого возраста.

Лейкозы встречаются с частотой 4-5 случаев на 100 000 детей. В детском возрасте наблюдаются те же формы лейкозов, что и у взрослых, за исключением хронического лимфолейкоза. При этом отмечается значительное преобладание острых лейкозов: на острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) приходится 76-82% случаев, на острый нелимфобластный – 17-21%, на хронические формы (хронический миелолейкоз) – 3% случаев. Наиболее высокая заболеваемость острыми лейкозами регистрируется в возрасте 2-4 года – так называемый «младенческий пик». В этот период мальчики болеют чаще, чем девочки. С 11-12 лет заболеваемость мальчиков и девочек имеет примерно равный уровень. В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении острых лейкозов. Пятилетняя выживаемость у детей с ОЛЛ составляет 70% и более.

Этиология. Лейкоз - это полиэтиологичное заболевание, так как не установлено ни одной безусловно вызывающей лейкоз причины. К факторам, которые могут повлиять на возникновение лейкоза при определенных условиях, относят:

    Химические вещества (бензол, алкилирующие соединения, цитостатики и др.). Повышенный риск развития ОЛ имеют дети, чьи родители по работе связаны с химическими соединениями. Заболеваемость лейкозами среди больных, получавших интенсивную терапию по поводу лимфогранулематоза, в 290 раз выше, чем в популяции.

    Ионизирующее облучение - заболеваемость лейкозами выше у детей и лиц молодого возраста, переживших бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки; у лиц, подвергшихся Rg-облучению (врачи-рентгенологи, пациенты после лучевой терапии).

    Наследственные и генетические факторы – лейкоз чаще встречается при таких генетических заболеваниях как синдром Дауна (ОМЛ в 20 раз чаще, чем у здоровых), Блума, Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича, анемия Фанкони. Бо льшая вероятность развития лейкоза при этих заболеваниях связана с характерной для них нестабильностью хромосом. Поражение лейкозом обоих близнецов составляет 25%. Эмпирический риск развития лейкоза у сибсов, больных ОЛЛ в 4 раза превышает риск в популяции.

    Вирусы - HTLV-I (от англ. human T-cell lymphotropic virus), вызывающие Т-клеточный лейкоз у взрослых, HTLV-II, выделенные у лиц с волосатоклеточным лейкозом и HTLV-III, вызывающий СПИД, который в свою очередь ассоциирован с лимфомами и лейкозами. Роли ретровирусов в развитии лейкозов в настоящее время уделяется особое внимание. Считается, что в геноме канцерогенных вирусов существуют специфические гены, непосредственно отвечающие за трансформацию нормальной гемопоэтической клетки в лейкозную (онкогены). В нормальных клетках человека есть гены, гомологичные вирусным онкогенам. Они названы проонкогенами, т.к. становятся потенциальными онкогенами после того, как произойдет их взаимодействие с вирусом. Активация проонкогенов может происходить и под воздействием других канцерогенов.

Патогенез.

По современным представлениям, лейкозные клетки являются потомством одной мутировавшей кроветворной клетки (клоновое происхождение). Первичный лейкозный клон обладает преимуществом в росте, угнетает и постепенно вытесняет нормальный. Когда лейкозная популяция достигает определенной массы, по закону обратной связи происходит торможение дифференцировки нормальных стволовых клеток и продукции нормальных клеток крови. Это связано с тем, что стволовые клетки вступают в дифференцировку только после снижения коммитированных (зависимых) клеток до определенного уровня, а большинство бластов обладает свойствами коммитированных клеток. Лейкозный клон характеризуется высокой предрасположенностью к повторным мутациям за счет нестабильности клеточного генома, поэтому в дальнейшем появляются новые субклоны, опухоль становится поликлоновой и приобретает черты злокачественной.

Результаты детального изучения генотипа бластных клеток больных острым лейкозом указывают, что во многих случаях в этих клетках имеются хромосомные перестройки.

Сформулированы законы опухолевой прогрессии (А.И.Воробьев, 1985), которые характеризуют этапы развития лейкоза. Основными из них являются:

    угнетение нормальных ростков кроветворения

    закономерная смена зрелых дифференцированных клеток бластами, которые составляют субстрат опухоли

    утрата ферментной специфичности (клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемы по принадлежности к определенному ряду кроветворения)

    изменение морфологии клеток (от круглой к неправильной с увеличением площади ядра и цитоплазмы)

    способность лейкозных клеток расти вне органов гемопоэза (кожа, почки, головной мозг и мозговые оболочки), эти пролифераты представляют собой различные субклоны

    уход опухоли из-под контроля лечения (ранее эффективного).

Классификация

Лейкозы делят на острые и хронические. Согласно современной схеме кроветворения (приложение №1) острые лейкозы объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют бластные клетки. Это либо клетки-предшественники 2 и 3 класса с недифференцированной формой бластов, либо клетки 4 класса - морфологически распознаваемые бласты, начинающие отдельные ряды кроветворения.

Формы острого лейкоза: лимфобластный, плазмобластный, миелобластный, миеломонобластный, эритромиелоз, промиелоцитарный, недифференцируемый лейкоз.

Клинические стадии острого лейкоза:

    начальная (ставится чаще ретроспективно); определяются вялость, снижение аппетита, утомляемость, бледность, субфебрилитет

    развернутая - симптомы связаны с выраженным угнетением нормальных ростков кроветворения и пролиферативным синдромом

    ремиссия - исчезновение в результате лечения клинических симптомов, нормализация анализа крови, в костном мозге количество бластов менее 5%, в ликворе бластных клеток нет

    рецидив - появление клинических симптомов и/или гематологических изменений: алейкемический (костномозговой) - изменения только в костном мозге (бластов более 5%), лейкемический (бласты и в периферической крови), местный (внекостномозговой) - при нормальном анализе крови и костном мозге поражение мозга, яичек, печени, легких.

    терминальная - характеризует некурабельный этап опухолевой прогрессии и терапевтические возможности современной медицины. Непосредственными причинами смерти в большинстве случаев являются сепсис, кровоизлияние в мозг, массивное кровотечение.

Клиническая картина ОЛЛ складывается из ряда синдромов.

Интоксикационный - вялость, утомляемость, снижение аппетита, тошнота и рвота, потливость, повышение температуры (за счет выделения опухолевыми клетками пирогенов). Гипертермия при лейкозе временно купируется применением нестероидных противовоспалительных препаратов, нормализуется при программном лечении лейкоза; эффекта от эмпирического применения антибиотиков нет, т.к. нет очага инфекции.

Костно-суставной - оссалгии из-за расширения площади кроветворения (плоские кости), вследствие остеопороза, кортикальной деструкции, периостальных наслоений (трубчатые кости, позвонки).

Анемический – в результате подавления нормального гемопоэза и кровотечений - бледность, слабость, утомляемость, систолический шум на верхушке сердца; в анализе крови – нормохромная анемия.

Геморрагический - в результате вторичной тромбоцитопении - петехии, экхимозы на коже и слизистых, кровотечения из слизистых оболочек (тип кровоточивости микроциркуляторный).

Лейкопенический - снижение иммунитета, частые заболевания, присоединение инфекции, особенно там, где имеется богатая микробная флора - чаще возникают гингивиты, ангины, характерен некротический компонент; тяжелое течение инфекционно-воспалительных процессов.

Пролиферативный - увеличение печени, селезенки, лимфоузлов - они обычно плотные, безболезненные (происходит расселение бластных клеток по эмбриональным очагам кроветворения). Лимфоузлы чаще увеличиваются во всех группах, возможно изолированное появление конгломератов, чаще в области шеи. Лейкемическими инфильтратами могут поражаться и другие органы (сердце, почки, легкие). Лейкемиды на коже при ОЛЛ у детей бывают редко.

Особо выделяют нейролейкоз – наличие лейкозной инфильтрации в оболочках головного и спинного мозга, в нервных стволах, ганглиях вегетативной нервной системы. Нейролейкоз является следствием метастазирования бластных клеток в начальной стадии болезни. Метастазирование может происходить двумя путями: контактным (с костей черепа и позвоночника на твердую мозговую оболочку и дуральные воронки черепных и спинальных нервов) и более вероятно диапедезным (из сосудов мягкой оболочки в цереброспинальную жидкость и в вещество мозга). Менингеальная форма проявляется головными болями, тошнотой, рвотой, гиперестезией кожных покровов, положительными менингеальными симптомами. Энцефалитическая - нарушением сознания, судорогами, очаговыми симптомами поражения головного мозга. При менингоэнцефалитической сочетаются симптомы двух предыдущих форм. Признаками диэнцефального синдрома могут быть гипертермия, сонливость, булимия, полидипсия. Реже у детей поражение нервной системы бывает в виде миелитической формы, эпидурита, плексита, полирадикулоневрита. Данные люмбальной пункции при нейролейкозе - повышение давления ликвора, увеличение содержания белка, плеоцитоз, снижение уровня глюкозы, наличие бластных клеток, положительная реакция Панди. Изменения в ликворе могут быть выявлены и при отсутствии клинической картины поражения ЦНС.

Диагноз ОЛЛ обязательно должен подтверждаться лабораторно. Для картины периферической крови характерно наличие бластных клеток, уменьшение количества созревающих и зрелых форм, между бластами и зрелыми клетками возникает разрыв (лейкемическое окно – hiatus leucemicus). Иногда бласты не выходят в периферическую кровь (алейкемический вариант), при этом часто увеличено количество лимфоцитов. Количество лейкоцитов очень вариабельно от глубокой лейкопении до выраженного гиперлейкоцитоза. Последний при остром лейкозе всегда связан с высоким бластозом. Характерны гемоглобинопения, эритропения, тромбоцитопения, увеличение СОЭ.

Миелограмма является решающим методом в постановке диагноза. Бластная метаплазия костного мозга сочетается с угнетением нормальных ростков кроветворения. Диагностическим считается количество бластных клеток в костном мозге более 5%. Однако при количестве их от 5 до 30% рекомендуют не начинать лечения, а сделать повторную стернальную пункцию через 3-4 недели. Это связано с тем, что у детей, особенно раннего возраста, бывает трудно определить ту грань, когда можно говорить о лейкозе с уверенностью. В связи с легкостью возврата к эмбриональному кроветворению у детей с сепсисом, гемолитической болезнью новорожденных, другой тяжелой патологией в периферической крови и костном мозге определяется повышенное количество бластов (лейкемоидная реакция бластного типа). Лечение цитостатиками и глюкокортикоидами может назначаться только при установленном диагнозе лейкоза.

Для уточнения формы лейкоза проводят морфологическое и цитохимическое исследование клеток костного мозга. При ОЛЛ бласты имеют высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, ободок цитоплазмы узкий, базофильный, лишен зернистости, ядро имеет нежную сеть хроматина, 1-2 крупные нуклеолы. Цитохимической особенностью бластов при ОЛЛ являются отрицательные реакции на пероксидазу, фосфолипиды, эстеразу (или следы неспецифической эстеразы), а гликоген (ШИК-реакция) распределяется в цитоплазме вокруг ядра глыбками в виде ожерелья (по меньшей мере 10% бластных клеток). При остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) в цитоплазме бластных клеток нежная азурофильная зернистость, ядро круглое, с ровными краями, ядерно-цитоплазматическое соотношение невысокое. В ядре отмечают зернистое расположение хроматина, 3-5 ядрышек, цитоплазма нередко содержит тельца Ауэра в виде трубчатых структур, ориентированных линейно. Типичны положительные реакции на пероксидазу, липиды (с суданом черным), кислую фосфатазу, ШИК-реакция в виде слабого диффузного окрашивания цитоплазмы. Количество клеток, дающих положительную реакцию на пероксидазу или липиды всегда больше 5%. В зависимости от вида лифобластного (Т-, В- и т.д.) и миелобластного (М1-М7) лейкоза результат цитохимических реакций может варьировать.

По результатам иммунного типирования бластных клеток выделяют типичную форму, Т-клеточный, В-клеточный лейкоз, "нуль"-форму. От формы лейкоза зависит прогноз заболевания и его терапия. Типичная форма (прогностически наиболее благоприятная) составляет у детей около 70% (при ней бласты не имеют Т- или В-маркеров, но реагируют с антисывороткой, направленной против них).

Морфологически выделяют 3 типа бластных клеток при ОЛЛ по франко-американо-британской классификации (ФАБ): L1 - клетки с малыми размерами, гомогенным ядерным хроматином, правильной формой ядра, в котором не видны или малы нуклеолы, количество цитоплазмы скудное, базофилия ее слабая или умеренная, вакуолизация цитоплазмы вариабельная. Эта форма ОЛЛ встречается более, чем у половины детей и всего у 5-10% взрослых. L2 и L3 формы отличаются большими размерами клеток, хроматином, формой ядра, наличием нуклеол, базофилией и вакуолизацией цитоплазмы.

Лечение ОЛЛ направлено на эрадикацию опухолевых клеток, для чего используется полихимиотерапия. Обоснование жесткой тактики лечения, при котором развивается лекарственная аплазия костного мозга, состоит в том, что чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам более высокая, чем здоровых клеток. Оставшиеся их "островки" в костном мозге дают рост нормальным ветвям кроветворения. Применяемая с 1990 года в России программа BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) является наиболее агрессивной, но позволяет добиться выздоровления у 70% больных и более. Современная программа MB (Москва-Берлин) дает аналогичные результаты. За выздоровление большинство авторов принимают полную клинико-гематологическую ремиссию в течение 5 лет, однако отмечены единичные рецидивы и после 5, 7 и даже 10 лет ремиссии.

Разработка программ цитостатической терапии согласуется с фазами клеточного цикла. Клетки проходят митотическую фазу (М), постмитотическую (G 1), синтетическую (S), премитотическую (G 2). С позиций клеточной кинетики все химиопрепараты делятся на 2 группы: нециклоспецифические (действуют в любой фазе клеточного цикла) и циклоспецифические. Большее цитостатическое действие достигается сочетанием препаратов различной циклоспецифичности (рисунок №1).

К основным противолейкозным препаратам относятся:

    Антиметаболиты (циклоспецифичны, нарушают синтез в основном предшественников нуклеиновых кислот в лейкозных клетках): метотрексат - антагонист фолиевой кислоты, нарушает синтез пуриновых оснований, при введении одинаковой дозы внутриклеточная концентрация метотрексата в 3 раза выше в лимфобластах, чем в миелобластах; 6-меркаптопурин - антагонист пурина, ингибирует синтез пуринов, цитозар - ингибирует синтез ДНК и через 24 часа 90% бластов синхронизируются в S-фазе.

    Алкилирующие соединения (нециклоспецифичны) - подавляют синтез ДНК и РНК: циклофосфан (группа азотиприта) - действует цитостатически и цитолитически на клетки в любой фазе митотического цикла.

    Алкалоиды (винкристин) - нециклоспецифичен, действует на все фазы, в основном на период митоза.

    Ферменты (L -аспарагиназа) - разлагает аспарагин, который не может синтезировать лейкозная клетка, блокирует вступление клеток в период синтеза ДНК.

    Антибиотики (рубомицин, даунорубицин) - нециклоспецифичны, подавляют синтез нуклеиновых кислот.

    Гормоны (предизолон, дексаметазон) - ингибируют синтез РНК и ДНК в клетке, действуют цитолитически только на лейкозные клетки и не вызывают разрушения нормальных лимфоцитов.

Рисунок №1

Схема действия цитостатиков на фазы клеточного цикла

G 0 – фаза покоя клеточного цикла

G 1 – постмитотическая фаза

S – синтетическая фаза

G 2 – премитотическая фаза

M – митотическая фаза

П – преднизолон

L-A – L-аспарагиназа

Р – рубомицин

Мт – метотрексат

Цз – цитозар

6-Мп – 6-меркаптопурин

Цф – циклофосфан

В – винкристин

Противолейкозная терапия нередко осложняется побочным действием цитостатиков. Например, рубомицин оказывает токсическое действие на миокард, что проявляется тахикардией, удлинением электрической систолы. На фоне введения метотрексата чаще отмечается токсическое поражение гепатоцитов, поражение слизистых оболочек. L-аспарагиназа может вызвать аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Винкристин нейротоксичен (могут развиться невриты, параличи).

При проведении химиотерапии необходимо учитывать, что условно выделяется стратегия и тактика лечения ОЛЛ.

Стратегия лечения ОЛЛ:

    Индукция ремиссии

    Консолидация ремиссии

    Лечение ЦНС

    Поддерживающая терапия

Тактика лечения ОЛЛ:

    Максимально переносимые дозы препаратов

    Минимальное промежуточное время между введением отдельных доз

    Интенсивное лечение побочного действия препаратов

По программе BFM для лечения активной фазы ОЛЛ используется три протокола с указанными ранее препаратами (приложение №2). Индукция ремиссии направлена на быстрое разрушение лейкозных клеток, устойчивые клоны не должны успевать развиваться. Ремиссия должна быть достигнута на 33 день лечения, затем проводится ее закрепление (консолидация). При стернальной пункции на 15 день снижение количества бластов в костном мозге в 2 раза и более свидетельствует о хорошей реакции на терапию. Особенностью промежуточного протокола является параллельное введение высокодозированного метотрексата внутривенно и эндолюмбально.

Лечение поражения ЦНС , т.е. профилактика нейролейкемии начинается сразу же после постановки диагноза. Спинномозговые пункции с введением цитостатиков проводятся каждые 2 недели, в конце 3-го протокола назначается дистанционная гамма-терапия в дозе 12-24 Гр (в зависимости от группы риска).

Поддерживающая терапия направлена на уничтожение оставшейся массы лейкозных клеток, проводится в течение 2 лет с использованием 6-меркаптопурина и метотрексата.

Разработка отечественными специалистами протокола Москва-Берлин была связана со сложностями проведения в России программы BFM (тяжесть побочных явлений требовала проведения высококачественной и дорогостоящей сопроводительной терапии, не всегда доступной на практике). Основной идеей данной программы химиотерапии являлось представление о ключевой роли нейролейкемии в происхождении рецидивов и, следовательно, неудач в лечении ОЛЛ у детей. В связи с этим преднизолон был заменен на дексаметазон, введены режим длительного применения аспарагиназы и локальная химиопрофилактика нейролейкемии тремя препаратами в течение 1 -го года терапии.

Отличиями программы MB-91 от BFM-90 явились:

    отказ от применения высокодозной интенсивной химиотерапии

    уменьшение потребности в сопроводительной терапии и трансфузиях компонентов крови

    отказ от краниального облучения у большей части пациентов

    преимущественное лечение пациентов в амбулаторных условиях

Сопроводительная (вспомогательная) терапия ОЛ : проведение симптоматической терапии обусловлено наличием прогрессирующего злокачественного лейкозного процесса, проведением цитостатической терапии с тяжелым токсическим действием, глубоким нарушением нормального гемопоэза.

Вспомогательная терапия включает трансфузионную заместительную терапию, дезинтоксикационное лечение, иммунотерапию, профилактику и лечение инфекционных и других осложнений.

Трансфузионная терапия предполагает заместительное лечение переливаниями недостающих компонентов крови. При прогрессирующем снижении содержания гемоглобина показаны переливания эритроцитарной массы, при глубокой тромбоцитопении и развитии геморрагического синдрома – трансфузии концентрата тромбоцитов.

Одним из эффективных путей выведения больного из состояния глубокой миелодепрессии вследствие мощной цитостатической терапии и облучения является пересадка костного мозга от здорового донора, совместимого с реципиентом по антигенам системы HLA. Костный мозг вводится внутривенно после полного уничтожения своих кроветворных клеток, иначе происходит вытеснение трансплантата. Для широкого проведения трансплантации необходим большой донорский банк, кроме того, показано, что пересадка костного мозга не всегда эффективна.

При лечении больных лейкозами особое значение имеет соблюдение правил деонтологии. Учитывая жесткость современных схем лечения, родители и ребенок должны быть к ним подготовлены. Родителям следует сообщать диагноз только в том случае, если врач в нем уже уверен. Разъясняются как тяжесть современных схем терапии и вероятность ее осложнений, так и увеличившиеся возможности для выздоровления. Необходимо информированное согласие родителей, а после 15 лет и самого больного, на проведение программной терапии.

Прогноз.

Острые лейкозы - это злокачественные опухоли, которые возникают из кроветворных клеток. Заболеваемость составляет З-4 больных на 100 000 детского населения.

Острый лейкоз у детей - полиэтиологическое заболевание. Причинными факторами могут быть химические вещества (эндогенные - например, метаболиты триптофана и тирозина, и экзогенные - например, бензол), физические факторы (ионизирующее излучение), вирусы, генетические факторы. Острый лейкоз крови у детей часто возникает под воздействием иммунных препаратов, которые используются без контроля со стороны врача.

Классификация. Классификация острых лейкозов построена на принципе функционального гистогенеза, которая предполагает, что в злокачественно трансформированных клетках сохраняются основные фенотипические признаки, которые присущи исходным нормальным клеткам.

Острый лейкоз симптомы

Острый лейкоз симптомы часто начинает проявлять уже на достаточно запущенной стадии заболевания. Это затрудняет дальнейшее течение болезни, и использования адекватной терапии и требует больших усилий для достижения положительного результата. Родителям следует помнить, что в большинстве случаев острый лейкоз у детей симптомы может выдавать и на самой ранней стадии. Вот только зачастую они остаются незамеченными. Клинические проявления обусловлены степенью инфильтрации костного мозга бластами и экстрамедуллярным распространением процесса.

Самым ранним симптомом острого лейкоза у детей являются боли в костях и суставах. В типичных случаях выраженного анемического синдрома (бледность кожи и слизистых оболочек, тахикардия, одышка, систолический шум над верхушкой сердца), геморрагический синдром: полиморфный геморрагический синдром приводит к кровоизлияниям крупных размеров, кровотечениям из слизистых оболочек; пролиферативный (увеличение периферических групп лимфатических узлов, печени, селезенки, осталгии и артралгии, опухолевые образования под кожей, в участках костей черепа, лица, ребер), иногда одновременное увеличение околоушных желез - Микулича, поражения нервной системы и ее оболочек и др.) и интоксикационный синдромы (быстрая утомляемость, слабость, вялость, лихорадка, головная боль).

Для поражения нервной системы (нейролейкоз) характерны общемозговые и менингеальные симптомы: напряженность затылочных мышц, симптом Кернига, реже Брудзинского, могут быть судороги клонико-тонического характера. Поражение гипоталамической области ствола мозга проявляется в виде диэнцефального синдрома (жажда, полиурия, ожирение, гипертермия).

Диагноз острого лейкоза подтверждается при наличии в периферической крови нормохромной, гипорегенераторной , тромбоцитопении, лейкоцитоза с присутствием бластных клеток и лейкемического провала. В случаях алейкемической картины крови - в крови количество лейкоцитов нормальное или пониженное, в лейкоцитарной формуле отмечается нейтропения, абсолютный лимфоцитоз, СОЭ ускорена. Главным критерием диагноза острого лейкоза является наличие в костном мозге более З0% бластных клеток.

Для уточнения варианта острого лейкоза проводят цитохимические реакции (в миелоидных клетках положительная реакция на пероксидазу, липиды; в лимфоидных клетках - гликоген (РАЗ или ШИК-реакция), реакция на неспецифических эстераз и монобласты).

Острый лейкоз лечение

Далеко не всегда является приговором острый лейкоз: лечение гемобластозов проводится в специализированных гематологических отделениях. Главным направлением современного лечения острых лейкозов является максимальное уничтожение (эрадикация) лейкозных клеток. При диагнозе острый лейкоз лечение проводят по протоколам интенсивной (тотальной) химиотерапии, которая заключается в использовании комбинаций химиопрепаратов для достижения ремиссии (индукция ремиссии, консолидация), профилактике нейролейкемии, длительном противорецидивном (поддерживающем) лечении в периоде ремиссии.

При лечении острых лейкозов чаще применяют такие противоопухолевые препараты:

  • Алкилирующие агенты (циклофосфан, эндоксан, ифосфамид).
  • Антиметаболиты - антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, аметоптерин); антагонисты пурина (меркаптопурин, цитарабин, цитозар, Алексан).
  • Противоопухолевые антибиотики (актиномицин).
  • Антрациклины (рубомицин, адриамицин, Фарморубицин).
  • Препараты растительного происхождения (алкалоиды) - винкристин, онковин, андезин .
  • Епидофолотоксины (этопозид, тенипозид).
  • Ферментные препараты (аспарагиназа, краснитин, лейназа).

После завершения лечения по протоколу ребенок в течение 2-х лет получает поддерживающую терапию (меркаптопурин ежедневно и метотрексат один раз в неделю) под контролем анализов периферической крови.

Пациентам с неблагоприятным прогнозом (наличие неблагоприятных хромосомных аномалий, комбинация прогностически угрожающих факторов: плохой ответ на инициальную преднизолоновую профазу, плохой ответ на проведенный протокол химиотерапии) показана аллогенная трансплантация костного мозга в первой ремиссии. Альтернативным источником стволовых клеток может быть пуповинная кровь.

Острый лейкоз прогноз для жизни ребенка

При лимфобластном остром лейкозе прогноз 5-летней выживаемости в большинстве клиник составляет 80-86%, при миелобластной лейкемии - 13-30%.

Виды лейкоза: хронический миелолейкоз

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) - миелопролиферативные заболевания, при которых морфологическим субстратом являются преимущественно созревающие и зрелые гранулоциты, в основном нейтрофилы. Хронический миелолейкоз встречается в детском возрасте редко и составляет 2-5% случаев лейкозов у детей.

Выделяют взрослый и ювенильный типа хронического миелолейкоза.

Ювенильный тип встречается у детей до 4 лет и характеризуется наличием анемического, геморрагического, интоксикационного и пролиферативного синдромов. Иногда отмечается экзематозный тип. В анализе крови анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз со сдвигом к о-миелоцитов, иногда до миелобластов, ускорение СОЭ. В культуре клеток определяется высокий уровень фетального гемоглобина.

Взрослый тип длительное время протекает субклинично, увеличение селезенки или гиперлейкоцитоз оказываются иногда лишь при плановых обследованиях. Течение ХМЛ масс имеет три фазы: медленную, хроническую (длится около 3 лет), акселерации (длится около 1-1,5 лет, при лечении можно вернуть к хронической фазе). Развитие бластного кризиса наблюдается при терминальном обострении.

В период акселерации развернутая картина заболевания. Отмечается слабость, повышенная утомляемость, общее недомогание, увеличение размеров живота, боль в левом подреберье, при пальпации селезенка большого размера. Лимфатические узлы увеличены незначительно. В анализе крови обнаруживается гиперлейкоцитоз со смещением к миелобластам (лейкемический провал отсутствует), эозинофильно-базофильная ассоциация (умеренное повышение количества эозинофилов и базофилов), лимфопения, СОЭ ускорена. В костном мозге также выражена миелоцитарная реакция. У 95% больных выявляется дополнительная хромосома в группе 22-й пары (филадельфийская хромосома-РП1-хромосома). При транслокации материала между 9-ю и 22-ю хромосомами происходит перенос протоонкогена; считают, что именно этот ген и вызывает развитие ХМЛ.

Лечение проводят химиопрепаратами (гидреа, бусульфан, миелосан, миелобромол, Гливек и проч.), Интерфероном. Взрослый тип имеет более длительное течение. В случае развития бластного кризиса терапию проводят по протоколам лечения острого лейкоза. После трансплантации костного мозга и лучевой терапии ХМЛ возможно выздоровление. Трансплантации аллогенного костного мозга от совместимого донора проводят в хронической фазе хронического миелоидного лейкоза.

Острый лейкоз – онкологическое заболевание кроветворной системы. Субстрат опухоли при лейкозах составляют бластные клетки.

Все клетки крови происходят из одного источника – стволовых клеток. В норме они созревают, проходя дифференцирование и развиваясь по пути миелопоэза (ведет к образованию эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) или лимфопоэза (ведет к образованию лимфоцитов). При лейкозах же стволовая клетка крови мутирует в костном мозге на ранних этапах дифференцирования и в дальнейшем не может завершить развитие по одному из физиологических путей. Она начинает неконтролируемо делиться и образует опухоль. Со временем патологические незрелые клетки вытесняют нормальные клетки крови.

Исследование красного костного мозга – самый главный и точный метод диагностики острого лейкоза. Для заболевания характерна специфическая картина – увеличение уровня бластных клеток и угнетение образования эритроцитов.

Синонимы: острая лейкемия, рак крови , белокровие.

Причины и факторы риска

Точные причины возникновения лейкоза не известны, но установлен ряд факторов, способствующих его развитию:

  • радиотерапия, радиационное облучение (об этом говорит массивный рост лейкоза на территориях, где проводилось тестирование ядерного оружия или в местах техногенных ядерных катастроф);
  • вирусные инфекции, угнетающие иммунную систему (Т-лимфотропный вирус, вирус Эпштейна – Барр и др.);
  • влияние агрессивных химических соединений и некоторых лекарственных средств;
  • табакокурение;
  • наследственная предрасположенность (если один из членов семьи страдает от острой формы лейкоза, риск проявления его у близких увеличивается);
  • неблагоприятная экологическая обстановка.

Формы заболевания

В зависимости от скорости размножения злокачественных клеток лейкоз классифицируют на острый и хронический. В отличие от других заболеваний острый и хронический являются разными типами лейкоза и не переходят один в другой (т. е. хронический лейкоз не продолжение острого, а отдельный вид заболевания).

Острые лейкозы подразделяют в соответствии с видом раковых клеток на две большие группы: лимфобластные и нелимфобластные (миелоидные), которые дальше делятся на подгруппы.

Лимфобластный лейкоз в первую очередь поражает костный мозг, далее – лимфатические узлы, вилочковую железу, лимфатические узлы и селезенку.

В зависимости от того, какие клетки-предшественники лимфопоэза преобладают, острый лимфобластный лейкоз может иметь следующие формы:

  • пре-В-форма – преобладают предшественники B-лимфобластов;
  • В-форма – преобладают B-лимфобласты;
  • пре-Т-форма – преобладают предшественники Т-лимфобластов;
  • Т-форма – преобладают Т-лимфобласты.
Средняя продолжительность лечения при остром лейкозе составляет два года.

При нелимфобластном лейкозе прогноз более благоприятен, чем при лимфобластном. Злокачественные клетки так же сначала поражают костный мозг, и только на поздних стадиях затрагивают селезенку, печень и лимфоузлы. Нередко при данной форме лейкоза страдает и слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, что приводит к серьезным осложнениям вплоть до язвенных поражений.

Острые нелимфобластные или, как их еще называют, миелоидные лейкозы, подразделяются на следующие формы:

  • острый миелобластный лейкоз – характерно появление большого количества предшественников гранулоцитов;
  • острый монобластный и острый миеломонобластный лейкозы – в основе лежит активное размножение монобластов;
  • острый эритробластный лейкоз – характеризуется повышением уровня эритробластов;
  • острый мегакариобластный лейкоз – развивается вследствие активного размножения предшественников тромбоцитов (мегакариоцитов).

В отдельную группу выделяются острые недифференцированные лейкозы.

Стадии заболевания

Клиническим проявлениям предшествует первичный (латентный) период. В этом периоде лейкоз, как правило, протекает незаметно для пациента, не имея выраженных симптомов. Первичный период может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. На протяжении этого времени первая переродившаяся клетка размножается до такого объема, которое вызывает угнетение нормального кроветворения.

С появлением первых клинических проявлений заболевание переходит в начальную стадию. Симптомы ее не отличаются специфичностью. На этой стадии исследование костного мозга более информативно, чем анализ крови , обнаруживается повышенный уровень бластных клеток.

На стадии развернутых клинических проявлений появляются истинные симптомы заболевания, которые обусловлены угнетением кроветворения и появлением в периферической крови большого количества незрелых клеток.

Современное лечение химиопрепаратами обеспечивает 5 лет без рецидива у детей в 50–80% случаев. При отсутствии рецидива в течение 7 лет есть шанс на полное излечение.

В этой стадии выделяют следующие варианты течения заболевания:

  • пациент не предъявляет жалоб, выраженная симптоматика отсутствует, но в анализе крови обнаруживаются признаки лейкоза;
  • у пациента отмечается значительное ухудшение самочувствия, но нет выраженных изменений со стороны периферической крови;
  • и симптоматика, и картина крови говорят об остром лейкозе.

Ремиссия (период стихания обострения) может быть полной и неполной. О полной ремиссии можно говорить при отсутствии симптомов острого лейкоза и бластных клеток в крови. Уровень бластных клеток в костном мозге не должен превышать 5%.

При неполной же ремиссии происходит временное стихание симптоматики, однако уровень бластных клеток в костном мозге не уменьшается.

Рецидивы острого лейкоза могут возникать как в костном мозге, как и вне его.

Последней, самой тяжелой стадией течения острого лейкоза является терминальная. Она характеризуется большим количеством незрелых лейкоцитов в периферической крови и сопровождается угнетением функций всех жизненно важных органов. На этой стадии заболевание практически неизлечимо и чаще всего заканчивается летальным исходом.

Симптомы острого лейкоза

Симптомы острого лейкоза проявляются анемическим, геморрагическим, инфекционно-токсическим и лимфопролиферативным синдромами. Каждая из форм заболевания имеет свои особенности.

Острый миелобластный лейкоз

Для острого миелобластного лейкоза характерно небольшое увеличение селезенки, поражение внутренних органов тела и повышенная температура тела.

При развитии лейкозного пневмонита очаг воспаления находится в легких, главные симптомы в таком случае – кашель, одышка и повышение температуры тела. У четверти больных с миелобластным лейкозом наблюдают лейкозный менингит с жаром, головной болью и ознобами.

По статистике, безрецидивная выживаемость после трансплантации костного мозга составляет от 29 до 67% в зависимости от вида лейкоза и некоторых других факторов.

На поздней стадии может развиться почечная недостаточность , вплоть до полной задержки мочи. В терминальной стадии заболевания на коже появляются розовые или светло-коричневые образования – лейкемиды (лейкозы кожи), а печень становится более плотной и увеличивается. Если лейкоз затронул органы желудочно-кишечного тракта, наблюдаются сильные абдоминальные боли, вздутие живота и жидкий стул. Могут образоваться язвы.

Острый лимфобластный лейкоз

Для лимфобластной формы острого лейкоза характерно значительное увеличение селезенки и лимфатических узлов. Увеличенные лимфоузлы становятся заметными в надключичной области, сначала с одной стороны, а потом с обеих. Лимфатические узлы уплотняются, не вызывают болезненных ощущений, но могут затронуть соседние органы.

При увеличении лимфоузлов, расположенных в районе легких, появляется кашель и одышка. Поражение мезентериальных лимфатических узлов в брюшной полости может вызывать сильные боли в животе . У женщин могут наблюдаться уплотнение и боли в яичниках, чаще с одной стороны.

При остром эритромиелобластном лейкозе на первое место выходит анемический синдром , который характеризуется снижением гемоглобина и эритроцитов в крови, а также повышенной утомляемостью, бледностью и слабостью.

Особенности протекания острого лейкоза у детей

У детей острые лейкозы составляют 50% от всех злокачественных болезней , и именно они являются наиболее частой причиной детской смертности.

encrypted-tbn0.gstatic.com

Прогноз острого лейкоза у детей зависит от нескольких факторов:

  • возраст ребенка на момент возникновения лейкоза (наиболее благоприятный у детей от двух до десяти лет);
  • стадия заболевания на момент диагностики;
  • форма лейкоза;
  • пол ребенка (у девочек прогноз более благоприятный).
У детей прогноз при остром лейкозе более благоприятен, чем у взрослых, что подтверждается данными статистики.

Если ребенок не получит специфического лечения, вероятен летальный исход. Современное лечение химиопрепаратами обеспечивает 5 лет без рецидива у детей в 50–80% случаев. При отсутствии рецидива в течение 7 лет есть шанс на полное излечение.

Для предупреждения рецидива детям с острым лейкозом нежелательно проводить физиотерапевтические процедуры , подвергаться интенсивной инсоляции и менять климатические условия проживания.

Диагностика острого лейкоза

Нередко острый лейкоз обнаруживается по результатам анализа крови при обращении пациента по другому поводу – в лейкоцитарной формуле обнаруживается так называемый бластный криз, или лейкоцитарный провал (отсутствие промежуточных форм клеток). Также наблюдаются изменения и в периферической крови: в большинстве случаев у пациентов с острым лейкозом развивается анемия с резким показателем снижения эритроцитов и гемоглобина. Отмечается падение уровня тромбоцитов.

Что касается лейкоцитов, то здесь может наблюдаться два варианта: как лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в периферической крови), так и лейкоцитоз , (повышение уровня этих клеток). Как правило, в крови обнаруживаются и патологические незрелые клетки, однако они могут отсутствовать, их отсутствие не может являться поводом для исключения диагноза острого лейкоза. Лейкоз, при котором в крови обнаруживается большое количество бластных клеток, называется лейкемическим, а лейкоз с отсутствием бластных клеток – алейкемическим.

Исследование красного костного мозга – самый главный и точный метод диагностики острого лейкоза. Для заболевания характерна специфическая картина – увеличение уровня бластных клеток и угнетение образования эритроцитов.

В отличие от других заболеваний острый и хронический являются разными типами лейкоза и не переходят один в другой (т. е. хронический лейкоз не продолжение острого, а отдельный вид заболевания).

Другим важным диагностическим методом является трепанобиопсия кости. Срезы костей направляют на биопсию, которая позволяет выявить бластную гиперплазию красного костного мозга и таким образом подтвердить заболевание.

Лечение острого лейкоза

Лечение острого лейкоза зависит от нескольких критериев: от возраста пациента, его состояния, стадии заболевания. План лечения составляется для каждого пациента индивидуально.

В основном заболевание лечится при помощи химиотерапии. При ее неэффективности прибегают к трансплантации костного мозга.

Химиотерапия состоит из двух последовательных шагов:

  • этап индукции ремиссии – добиваются уменьшения бластных клеток в крови;
  • этап консолидации – необходим для уничтожения оставшихся раковых клеток.

Средняя продолжительность лечения при остром лейкозе составляет два года.

Трансплантация костного мозга обеспечивает больному здоровые стволовые клетки. Трансплантация состоит из нескольких этапов.

  1. Поиск совместимого донора, забор костного мозга.
  2. Подготовка пациента. В ходе подготовки проводят иммуносупрессивную терапию. Ее цель – уничтожение лейкозных клеток и подавление защитных сил организма, чтобы риск отторжения трансплантата был минимальным.
  3. Собственно трансплантация. Процедура напоминает переливание крови.
  4. Приживление костного мозга.

Чтобы трансплантированный костный мозг полностью прижился и стал выполнять все свои функции, требуется около года.

По статистике, безрецидивная выживаемость после трансплантации костного мозга составляет от 29 до 67% в зависимости от вида лейкоза и некоторых других факторов.

Возможные осложнения и последствия

Острый лейкоз может спровоцировать разрастание раковых опухолей в местах скопления лимфоузлов, геморрагический синдром и анемию. Осложнения острого лейкоза бывают опасными и часто заканчиваются летальным исходом.

Прогноз при остром лейкозе

У детей прогноз при остром лейкозе более благоприятен, чем у взрослых, что подтверждается данными статистики.

При нелимфобластном лейкозе прогноз более благоприятен, чем при лимфобластном.

При лимфобластном лейкозе пятилетняя выживаемость у детей составляет 65–85%, у взрослых – от 20 до 40%.

Острый миелобластный лейкоз более опасен, показатель пятилетней выживаемости у пациентов младшего возраста составляет 40–60%, а у взрослых – всего 20%.

Профилактика

Для острого лейкоза не существует специфической профилактики. Необходимо регулярно посещать врача и своевременно проходить все необходимые обследования в случае появления подозрительных симптомов.

Видео с YouTube по теме статьи:

Лейкоз у детей, его симптомы, способы лечения и профилактики – злободневные вопросы современной детской онкологии. Лейкозом принято называть заболевание злокачественного характера, которое распространяется на органы кроветворения и кровь.

Формы и виды лейкоза у детей

Патологическое деление клеток происходит в области внутренних органов, в клетках крови и костного мозга. По статистике ВОЗ, 3,5-4,5% от общей численности заболевших раком крови приходится на пациентов до 15 лет.

Детский лейкоз встречается в нескольких формах

  • лимфобластный;
  • миелобластный;
  • недифференцированный;
  • эритробластный;
  • промиелоцитарный;
  • эозинофильный;
  • монобластный.

Половина случаев заболеваний лейкемией встречается у малышей в возрасте 2-5 лет. Лимфобластный лейкоз у детей составляет 45-79% от острых лейкозов.

На острую миелобластную лейкемию приходится около 15% от всех заболевших.

24% детей страдают недифференцированной формой рака крови. Для последней до сих пор не существует названия.

Другие формы встречаются реже . Взаимосвязи между патологией у матери и плода не было найдено.

В медицине острый лейкоз классифицируют на 2 основных вида

В основе классификации лейкоза лежит способность клеток к росту и развитию.

Острый лейкоз характеризуется полным отсутствием клеточного развития.

В результате в крови содержится высокая концентрация незрелых клеток, что приводит к проблемам с кроветворением. В ходе проведения диагностики этот признак встречается у 80% пациентов.

При хроническом лейкозе нормальные клетки крови замещаются гранулоцитарными.

Эти 2 вида лейкоза никогда не переходят друг в друга .

Острый лимфобластный лейкоз у детей лейкоз: 3 стадии развития

  • начальную;
  • развернутую;
  • терминальную.

Начальная стадия

В первом периоде течения болезни анализ крови не всегда показывает наличие патологического процесса. Могут быть выявлены некоторые отхождения от нормы.

У пациента ухудшается самочувствие: появляется ощущение слабости, обостряются хронические заболевания, падает иммунитет, вследствие чего активизируются различные инфекции ().

Из-за размытости симптомов начальная стадия не заметна .

Развернутая стадия

Для развернутой стадии характерны клинические и гематологические проявления. Этот период критический для пациента.

На данной стадии заболевание либо перейдет в стойкую ремиссию, либо в терминальную стадию. Для того чтобы врач-онколог мог диагностировать ремиссию, в периферической крови должны отсутствовать бластные клетки. Если этот анализ подтверждается на протяжении 5 лет, то можно говорить о выздоровлении .

Терминальная стадия

Терминальный период наступает, когда предложенное лечение не принесло результата.

После лечения острого лейкоза в течение двух-трех лет человек либо полностью выздоравливает (входит в стадию стойкой ремиссии), либо погибает

Некоторые врачи в этом случае предлагают пересадку костного мозга, но из-за сильного угнетения кроветворения и агрессивности патологического процесса вероятность выздоровления мала.

При хроническом заболевании клетки сформировались, но они не способны выполнять свои функции.

В крови находится много лейкоцитов, но они не защищают организм . Если наблюдается переизбыток этих кровяных телец, то проводится процедура их удаления вместе с опухолевыми клетками. Результат от лейкофереза временный.

2 стадии хронический лейкоза

  1. моноклоновая;
  2. поликлоновая.

На первой стадии заболевание протекает бессимптомно, наличие патогенных процессов можно заметить по результатам анализа крови. Пациенты, у которых болезнь находится на моноклоновой стадии, могут жить годами . Этот процесс относится к доброкачественному течению заболевания.

При переходе в поликлоновую фазу заболевания клетки начинают множиться, вследствие чего происходит криз и пациент погибает. У человека увеличивается селезенка и печень, лимфоузлы, наблюдается анемия.

Дети чаще болеют лимфобластным и миелоидным лейкозом, которые относятся к острому типу течения. Хронический лейкоз встречается редко .

Факторы риска, оказывающие влияние на появление лейкоза

К факторам риска относятся определенные условия, при которых вероятность возникновения онкологического заболевания увеличивается. Каждый вид рака специфичен и имеет свои факторы риска и особенности.

5 причин, которые ведут к возникновению болезни

  1. Воздействие ионизирующего излучения. В основном ему подвергаются врачи, которые делают рентген, пациенты после лучевой терапии или химиотерапии (может возникнуть вторичный лейкоз), люди, пострадавшие от избытка ультрафиолетового излучения.
  2. Канцерогены и вещества химической промышленности. Многие из них являются компонентами красок. Металлургия использует мышьяк, область сельского хозяйства – пестициды.
  3. Разновидности некоторых вирусов.
  4. Экологические условия.
  5. Наследственность.

Причина лейкоза у детей может быть по причине генетического фактора. Некоторые дети рождаются с низким иммунитетом и чаще страдают лейкозом .

Заболевания, передающиеся по наследству

Существует ряд заболеваний, которые передаются по наследству и являются источником развития лейкоза:

  • синдром Ли-Фраумени;
  • синдром Клинфельтера;
  • нейрофиброматоз;
  • телангиэктазия;
  • синдром Вискотт-Олдрича;
  • анемия Фанкони;
  • первичный иммунодефицит.

В случае, когда один из однояйцевых близнецов заболел до 6-летнего возраста, вероятность, что заболеет второй, равна 25% . В неидентичной паре риск заболевания составляет 50%.

Причины, связанные с неправильным образом жизни

К ним относятся:

  • плохое питание, в том числе фаст-фуд;
  • курение;
  • употребление алкоголя.

Существуют исследования, доказывающие, что возникновение миелоидного лейкоза связано с чрезмерным увлечением алкоголем во время беременности.

Симптомы лейкоза у детей

Родители! Внимательно следите за здоровьем своего ребенка, не игнорируйте первые симптомы любого заболевания

Диагностировать заболевание вовремя сложно, поскольку некоторые признаки, появившиеся на начальных стадиях, неспецифичны.

Среди первых признаков лейкоза у детей можно выделить: повышенную утомляемость малыша; плохой сон; ухудшение аппетита; артралгию; ; анемия.

В общую картину симптомов лейкоза у детей входит бледность кожи и слизистых. Лицо может быть желтушного или землистого оттенка. Ребенок, как правило, страдает рядом сопутствующих болезней, таких как: , гингивит, тонзиллит.

При остром лимфобластном лейкозе у детей симптомы проявляются в носовых, маточных, желудочно-кишечных кровотечениях, различных кровоизлияниях в кожу, суставную полость, слизистые. Эти признаки характерны для геморрагического синдрома . Заболевание может сопровождаться расстройствами сердечно-сосудистой системы: тахикардиями, аритмиями, изменениями миокарда.

В картине признаков лейкоза у детей часто присутствует интоксикационный синдром, который характеризуется рядом признаков.

  1. Ребенок жалуется на слабость, тошноту и .
  2. Появляется лихорадка, повышенная потливость.
  3. Из-за нарушения питания может возникать анорексия, гипотрофия.
  4. Некоторые дети страдают булимией и повышенной жаждой.

Нейролейкоз может выявиться случайно в процессе клинического обследования.

Помимо перечисленных симптомов острого лейкоза, у детей могут возникать различные болезни инфекционной природы, вследствие чего маленький пациент погибает. Опасное осложнение – лейкемическая инфильтрация головного мозга, мозговых оболочек и нервных стволов, а также интоксикационный синдром.

Особенности проведения диагностики острого лейкоза

Лейкоз у детей, симптомы которого не всегда можно рано вывить, часто сложно диагностируется. В основе его диагностики лежит поэтапное применение комплекса исследований в рамках лаборатории.

Этапы диагностического исследования

Лейкоз, при котором в периферической крови выявляют патологические бластные клетки, называют лейкемическим
  1. На анализ берутся мазки крови и костного мозга. Цель первого этапа – определить наличие или отсутствие заболевания .
  2. Проводится цитохимическое и иммунологическое исследование, в результате которого удается выявить, какой лейкоз: лимфобластный или нелимфобластный.
  3. Суть этого этапа сводится к выявлению конкретной формы заболевания. От него зависит прогноз и способ лечения .

Помимо всех перечисленных исследований, проводится цитогенетическое, молекулярно-генетическое, иммуногистохимические обследование.

Процедуры в ходе обследования на наличие онкологического заболевания

  1. при лейкозе у детей берется с целью выявить количество и соотношение кровяных телец. Лейкоциты повышены, а эритроциты и тромбоциты снижены.
  2. Анализ крови при лейкозе на биохимию. В ходе процедуры удается выяснить, какие органы и системы пострадали .
  3. Рентген лимфатических узлов в грудной полости.
  4. УЗИ органов.
  5. Томография с целью определения наличия метастаз.
  6. Биопсия, которая берется из лимфатических узлов.
  7. Для определения типа лейкоза делают пункцию красного мозга.
  8. Если есть подозрение на метастазы в головном мозге, пункцию берут из спинного мозга .

Больше об УЗИ головного мозга у новорожденного читайте , для того, чтоб заранее выявить патологию у грудничка.

При появлении первых признаков лейкоза необходимо обратиться к педиатру, а затем к онкологу-гематологу.

Основные методы лечения лейкоза

Больные лейкозом обязательно проходят курс химиотерапии

Терапия лейкоза заключается в мероприятиях, которые помогают остановить размножение раковых клеток.

Основной метод лечения лейкоза у детей – химиотерапия.

Препарат распространяется с кровью по всему организму . От того, как быстро исчезнут бластные клетки, зависит прогноз.

Химия проводится несколькими способами. Если предполагается, что препарат будет воздействовать на отдельные органы и ткани, его вводят в позвоночник или артерию.

В острой стадии лейкоза маленькому пациенту предлагается принимать Винкристин, Преднизолон, Аспарагиназу. На стадии ремиссии допустимо применение Леупирина.

В период ремиссии рекомендуется раз в месяц проходить курс интенсивной терапии. Если после приема препаратов остались бластные клетки, то остается еще один вариант – пересадка костного мозга. Донорами являются близкие родственники . Прогноз при остром лимфобластном лейкозе у детей, составляет 95% выживаемости .

Ученые из Стенфордского университета предложили свой метод борьбы с раком крови. Макрофаги – это клетки иммунной системы, которые питаются погибнувшими клетками, различными патогенами, которые попали в организм, в том числе и раковыми. Макрофаги, которые выведены в лаборатории из лимфобластов, борются с лейкозом агрессивнее. Такой способ позволяет повысить защитные функции организма и сделать шаг к борьбе с лейкозом .

Профилактика заболеваемости раком крови

Профилактические мероприятия против лейкоза состоят в том, чтобы избегать провоцирующих факторов, описанных выше, вести здоровый образ жизни, своевременно сдавать анализ крови .

Для предупреждения рецидивов следует избегать изменения температуры и климата, не рекомендуется посещать физиотерапевтические процедуры. Ребенок, находящийся на этапе ремиссии, должен делать прививки вовремя в соответствии с графиком.

Когда у ребенка наблюдается увеличение окружности головы, это может свидетельствовать о головного мозга, иначе водянка.

Если у вас возникла необходимость транспортировки лежачего больного, ребенка-инвалида, правила и рекомендации, при которых транспортировка не будет утомительной.

Что делать если у ребенка повышены лимфоциты в крови, вы найдете ответы на многие вопросы.

Выводы

Лечение от детского лейкоза должно проходить только в специализированной клинике. Именно узкопрофильные врачи способны оказать профессиональную помощь маленьким пациентам. Исход заболевания определяется слаженность работы в тандеме «пациент-врач».

Детская онкология требует от медицинских работников сострадания, терпения и энтузиазма. Врач должен донести до пациента, что болезнь можно и нужно лечить.

Заболевания, связанные с системой кроветворения у детей, к сожалению, не редкость. Каждый день диагностируются различные опухолевые процессы, топографически связанные с костным мозгом и кровью у маленьких пациентов. Лейкоз (в зарубежной литературе более популярен термин лейкемия) – это опухолевый процесс кроветворных органов, при котором в крови появляются предшественники таких форменных элементов крови, как лейкоциты. Особенности течения, разнообразные симптомы лейкоза у детей, сложная диагностика и непростое лечение требуют особого внимания и терпения от родителей.

Нарушение иммунной, свертывающей системы крови, а также изменения во внутренних органах при такой патологии довольно быстро могут привести не только к инвалидности, но и к гибели ребенка. Довольно часто взрослых интересуют вопрос, лечится ли вообще лейкемия. Это связано с тем, что СМИ не всегда правильно и достоверно преподносят информацию о такой болезни, особенно в случае маленьких и новорожденных детей. Такое положение вещей и порождает различные неверные домыслы.

Лейкоз у ребенка в любом возрасте – это серьезная проблема со здоровьем, которая должна срочно быть диагностирована, консультирована специалистами с назначением соответствующего плана лечения.

Лейкоз у детей развивается по не совсем до конца установленным и понятным причинам. Ученые уже давно выявили все патогенетические особенности такого заболевания, что позволило разработать тактику лечения, однако установить точные факторы, которые провоцируют развитие болезни у детей, пока не удается. Принято выделять следующие причины, которые, вероятнее всего, провоцируют лейкемию в детском возрасте:

  1. Онкогенные вирусы. Некоторые штаммы вирусов из определенных семейств обладают свойствами вызывать изменения в клетках, которые и приводят к их неконтролируемому росту и утрате способности к дифференцировке.
  2. Наследственная и генетическая предрасположенность у ребенка.
  3. Облучение ионизирующим излучением. Радиация, пагубно влияя на костный мозг, может становиться причиной лейкемии. Однако важно учитывать, что опасна только та доза ионизирующего облучения, которая превышает допустимые нормы. Таким образом, проведение диагностических лучевых исследований с учетом количества испускаемой энергии и рекомендованных нормативов не оказывает пагубного воздействия на систему образования клеток крови.
  4. Попадание в организм ядов и химических веществ канцерогенного действия, которое происходит при дыхании, употреблении их вовнутрь и т.д.
  5. Наследственные синдромы, которые ведут к аномалиям развития и умственной недостаточности. Отмечено, что при них риск возникновения у ребенка лейкоза гораздо выше, чем в общей популяции.
  6. Гематологические заболевания в детском возрасте.

Под действием патогенных факторов стволовые клетки и клетки-предшественницы лейкоцитов мутируют и превращаются в опухолевые. Это значит, что они утрачивают способность к дифференцировке, начинают активно размножатся. Избыток таких клеток попадает в кровь, что и определяется, когда ребенок сдает анализы в рамках регулярного профилактического осмотра или при лабораторном диагностировании различных заболеваний.

Измененные клеточные показатели крови и настораживают врача. Это становится поводом для выявления дополнительных симптомов гематологических патологий и проведения соответствующего обследования. В зависимости от того, какие незрелые клетки крови доминируют, а также от того, сколько длится заболевание, выделяют различные формы патологии. Самым частым видом такого заболевания является острый лимфобластный лейкоз, который диагностируется с рождения почти в 90% случаев.

Родителям маленьких пациентов, которым выставлен диагноз лейкоз, не стоит акцентироваться на поиске возможных причин заболевания, а наоборот, потратить все силы на быстрое проведение необходимой диагностики и начало специализированного лечения ребенка.

Симптомы и признаки патологии у детей

Первые симптомы онкологического заболевания крови обычно носят лишь общий характер и могут быть ошибочно приняты за признаки инфекционных заболеваний, отравления пищевыми продуктами. Обычно основные признаки лейкоза у детей следующие:

  • Интоксикационный синдром, который проявляется в виде слабости, быстрой утомляемости ребенка, плохого сна и сниженного аппетита и т.д.
  • Боли в костях и суставах, которые часто носят относительно локальный характер.
  • Повышенная температура при лейкозе, не сочетающаяся с какими-либо другими явными признаками инфекции.
  • Явления анемии – бледность кожных покровов и слизистых оболочек.
  • Ускорение пульса, сердечная аритмия, миокардиты.
  • Увеличение лимфатических узлов (полиаденопатия), а также селезенки, печени или слюнных желез.
  • Явления иммунодефицита в виде постоянных инфекционных процессов – стоматитов, гнойничковых поражений кожи, ангин, респираторных заболеваний и т.д.
  • Геморрагический синдром. У детей возникают различные кровоизлияния в коже и суставах, наблюдаются кровотечения из носа, десен и т.д. Также может выделяться кровь с мочой (гематурия), с калом и из влагалища у девочек.

Первые признаки лейкоза у детей врачу важно дифференцировать от генерализованных инфекций, нарушения функции печени и почек, а также от опухолей других органов и тканей. Также довольно сложно понять по характеру возникших симптомов острый или хронический лейкоз развивается у конкретного маленького пациента.

Такая гематологическая патология очень сложно диагностируется лишь по клиническим признакам и выявленным у ребенка синдромам. Поэтому совершенствование методов дополнительной диагностики позволили врачам выявлять такую проблему на ранних стадиях развития. Понимание родителями, как проявляется лейкоз у детей, позволит им не потерять драгоценное время, когда требуется обратиться к врачу за консультацией. Иногда даже банальные, но частые носовые кровотечения у ребенка, его бледность и анемия на фоне нормального питания могут быть тревожными знаками и стать поводом для детального обследования детей любого возраста.

Когда у ребенка появились любые симптомы из выше перечисленных, не стоит ждать пока они станут выраженнее. Патологические механизмы лейкоза таковы, что от момента начальных проявлений болезни до выраженной клинической стадии может пройти довольно долгий период времени.

Методы диагностики болезни

Диагностирование наличия лейкоза у детей с применением дополнительных методов для современной медицины не составляет особой проблемы. Обследование маленького пациента обычно проходит по такому плану:

  1. Общий анализ крови. Это исследование является скрининговым – то есть, оно может быть легко и быстро выполнено, а полученная из него информация позволяет заподозрить патологию. Важно, чтобы такой анализ у ребенка включал расширенную лейкоцитарную форму, в которой указывают процентное соотношение сегментоядерных, палочкоядерных форм, эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Помимо них лаборант также при микроскопическом подсчете может выявить лимфобласты и другие морфологически незрелые формы. Также по изменению относительного соотношения различных видов клеток белой крови врач может обнаружить так называемый «лейкемический провал», который нередко свидетельствует о возможной онкологической патологии.
  2. Стернальная пункция и миелограмма. Получение пунктата костного мозга и последующее лабораторное изучение его клеточного состава позволяет точно установить диагноз лейкоза у ребенка. Такое исследование проводится врачом гематологом или онкологом в специализированных отделениях.
  3. Биохимическое исследование. Этот анализ крови при лейкозе у детей позволяет оценить функции внутренних органов и определить степень прогрессирования болезни.
  4. УЗИ внутренних органов и лимфатических узлов. Такое заболевание, как лейкоз крови, приводит к накоплению бластных клеток в тканях внутренних органах и лимфатических узлах. По тому, насколько распространены подобные изменения в организме, также устанавливается степень прогрессирования лейкоза у детей.
  5. В ряде случаев, учитывая симптомы поражения нервной или сосудистой системы, врачам приходится назначать МРТ или КТ исследования для поиска конкретных морфологических изменений, вызванных опухолевым процессом костного мозга.

По общему анализу крови не всегда можно однозначно сказать о том, что имеются признаки лейкемии у ребенка. Однако такие «звоночки», как беспричинная анемия, тромбоцитопения (снижения концентрации в крови тромбоцитов), должны насторожить врача и стать поводом для полной и детальной диагностики ребенка, вплоть до назначения пункции костного мозга и ее последующего клеточного анализа в лаборатории.

Современные методы диагностики. Позволяют относительно быстро установить диагноз лейкоз у ребенка и вовремя начать специализированное лечение.


Лечение заболевания

Терапию рассматриваемого заболевания проводят исключительно в условиях стационара в специализированных гематологических отделениях. Это необходимо для того, чтобы не только имелась возможность осуществлять лечение специальными препаратами, но и уберечь маленького пациента от тяжелых инфекций. К тому же, в стационарных условиях постоянно проводится мониторинг параметров крови и показателей функции внутренних органов. Лечение лейкоза у детей различного возраста проводят следующим образом:

  • Применение химиотерапевтических препаратов. Их задача – подавить активность опухолевых клеток в костном мозге. Естественно, что химиотерапия имеет ряд побочных реакций, которые ведут к общей интоксикации, а также выпадению волос. Однако более эффективной альтернативы такому лечению пока нет.
  • Заместительная терапия путем введения различных компонентов крови. Для купирования анемии и тромбоцитопении соответственно применяют донорскую эритроцитарную и тромбоцитарную массы.
  • Иммунопрофилактика опасных для детей инфекций путем введения вакцин, специфических иммуноглобулинов и т.д.
  • Симптоматическое лечение, направленное на купирование явлений интоксикации, тошноты, болей в костях, суставах и др.
  • Гемосорбция и плазмоферез, позволяющие очистить кровь ребенка от токсинов и избытков патологических белков, которые могут синтезироваться при опухолях костного мозга.
  • Пересадка костного мозга. Лечение с полным лучевым уничтожением опухолевых клеток и последующей пересадкой костного мозга позволяет добиться полного выздоровления. Однако гистологическая несовместимость по различным параметрам, высокая себестоимость такой операции и юридические аспекты не всегда позволяют лечить детей таким способом.
  • Антибиотики, назначаемые при возникновении инфекций. На фоне иммунодефицита, который провоцируется лейкемией, любой инфекционный агент может привести к серьезным последствиям для здоровья.

Естественно, что чем раньше начата активная терапия заболевания, тем выше шанс достигнуть относительно стойкой ремиссии лейкоза у ребенка. Сопутствующее лечение должно не только поддержать организм, но и предупредить развитие опасных инфекционных состояний, которые могут непосредственно угрожать жизни детей при лейкозах.