Плаквенил инструкция по применению. Лечение ревматоидного артрита препаратом плаквенил

Международное наименование

Гидроксихлорохин (Hydroxychloroquine)

Групповая принадлежность

Противомалярийное средство

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие

Противомалярийный препарат, активно подавляет эритроцитарные формы (гематошизотропный препарат). Уплотняет лизосомальные мембраны и препятствует выходу лизосомальных ферментов, нарушает редупликацию ДНК, синтез РНК и утилизацию Hb эритроцитарными формами плазмодия.

Оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие, подавляет свободнорадикальные процессы, ослабляет активность протеолитических ферментов (протеазы и коллагеназы), лейкоцитов, хемотаксис лимфоцитов.

Показания

Ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная).

Ювенильный артрит. Гиперкальциемия на фоне саркоидоза.

Малярия: лечение острых приступов и подавляющая терапия малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae (исключая гидроксихлорохин-резистентные случаи) и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.

Фотодерматит. Поздняя кожная порфирия, хронический кожный васкулит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность (возможно применение по "жизненным" показаниям), период лактации, детский возраст (длительная терапия).C осторожностью. Ретинопатия, изменение полей зрения, угнетение костномозгового кроветворения, психозы (в т.ч. в анамнезе), порфирия, псориаз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гепатит, печеночная и/или почечная недостаточность.

Побочные действия

Со стороны опорно-двигательной и нервной систем: миопатия или нейромиопатия, приводящие к усиливающейся миастении и атрофии проксимальных групп мышц; сенсорные нарушения, снижение сухожильных рефлексов, аномальная нервная проводимость; головная боль, головокружение, нервозность, психоз, эмоциональная лабильность, судороги.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, тугоухость, фотофобия, нарушение остроты зрения, нарушение аккомодации, отек и помутнение роговицы, скотома; при длительном применении больших доз – ретинопатия (в т.ч. с нарушением пигментации и дефектами полей зрения), атрофия зрительного нерва, кератопатия, дисфункция цилиарной мышцы.

Со стороны ССС: КМП, AV блокада, снижение сократимости миокарда, гипертрофия миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (редко), снижение аппетита, абдоминальная боль спастического характера, диарея; гепатотоксичность (нарушение функции печени, печеночная недостаточность).

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (в т.ч. буллезная и генерализованная пустулезная), зуд, нарушение пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция, фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона (многомофорная экссудативная эритема), обострение псориаза (в т.ч. с лихорадкой и гиперлейкоцитозом).

Применение и дозировка

Внутрь, во время приема пищи или запивая стаканом молока. 200 мг гидроксихлорохина сульфата эквивалентны 155 мг гидроксихлорохина основания.

Ревматоидный артрит: начальная доза у взрослых – 400-600 мг/сут, поддерживающая – 200-400 мг/сут.

Ювенильный артрит: доза должна не превышать 6.5 мг/кг или 400 мг/сут (выбирается наименьшая доза).

Дискоидная и системная красная волчанка: начальная доза для взрослых – 400-800 мг/сут, поддреживающая – 200-400 мг/сут.

Фотодерматоз: до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.

Малярия: подавляющая терапия у взрослых – 400 мг/сут каждый 7 день; у детей (в т.ч. младенцев) еженедельная подавляющая доза – 6.5 мг/кг, но независимо от массы тела, должна не превышать дозу для взрослых (400 мг). Если условия позволяют, подавляющую терапию назначают за 2 нед до воздействия, в ином случае, можно назначить начальную двойную дозу: 800 мг – взрослым и 12.9 мг/кг (но не превышающую 800 мг) – детям, разделив на 2 приема с промежутком в 6 ч. Подавляющую терапию следует продолжать в течение 8 нед после покидания эндемичной зоны.

Лечение острого приступа малярии: начальная доза для взрослых – 800 мг, затем через 6-8 ч – 400 мг и по 400 мг на 2 и 3 дни лечения (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата). В качестве альтернативного метода может быть эффективной доза 800 мг однократно.

Для детей общая доза – 32 мг/кг (но не превышающая 2 г) назначается в течение 3 дней: первая доза – 12.9 мкг/кг (но не превышающая разовой дозы 800 мг), вторая доза – 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 6 ч после первой, третья доза – 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 18 ч после второй дозы, четвертая доза – 6.5 мг/кг (но не превышающая 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.

Доза для взрослых может быть рассчитана на 1 кг массы тела, так же, как и для детей.

Особые указания

Перед началом и во время терапии необходимо проводить не реже 1 раза в 6 мес офтальмологическое обследование.

Во время терапии необходим постоянный контроль клеточного состава крови, состояния скелетных мышц (в т.ч. сухожильных рефлексов).

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Увеличивает концентрацию дигоксина в плазме.

Увеличивает плазменные концентрации пеницилламина и риск возникновения его побочных эффектов со стороны органов кроветворения, мочевыводящей системы и кожных реакций.

Щелочное питье и щелочи ускоряют выведение из организма.

Отзывов о лекарстве Плаквенил: 0

Напишите свой отзыв

Используете ли вы Плаквенил, как аналог или наоборот его аналоги?

Лечение малярии, красной волчанки, ревматоидного артрита возможно противопротозойными препаратами на основе гидроксихлорохина, способного подавлять возбудителей заболеваний. Лекарственное средство «Плаквенил» из данной группы позволяет уменьшить симптомы воспаления, нарушает развитие малярийного плазмодия в эритроцитарных клетках, что улучшает состояние больного.

Описание препарата

Будучи 4-аминохинолиновым производным, препарат оказывает противомалярийное и амебицидное действие, проявляет свойства иммунодепрессантов.

Лекарственное средство «Плаквенил» инструкция по применению характеризует как таблетированный медикамент, действующим компонентом которого служит сульфат гидроксихлорохина в дозировке 200 мг. Таблетки имеют круглую, двояковыпуклую форму, сверху покрыты белой пленкой, на одной стороне нанесена гравировка «HCQ», с другой имеется указание дозы «200».

Что лечит препарат?

«Плаквенил» − лекарство, которое принимают при:

  • ревматоидном артрите;
  • ювенильном ревматоидном артрите;
  • красной волчанке системного характера;
  • красной волчанке дискоидного характера;
  • малярии (кроме форм с хлорохинустойчивыми штаммами Плазмодиум фальципарум).

Препарат используют в профилактических и лечебных целях, когда возникает угроза острых приступов малярии. Возбудителями такого заболевания могут быть Плазмодиум вивакс, Плазмодиум овале, Плазмодиум малярия и чувствительные штаммы Плазмодиум фальципарум.

Мнение больных и врачей о препарате

О применениипрепарата «Плаквенил» отзывы врачей в основном положительные, они указывают на возникновение стойкой ремиссии во время лечения системной красной волчанки и более мягкого эффекта по сравнению с "Азатиоприном". Прием препарата длительный, но при условии отсутствия нежелательных реакций.

Часто наблюдается ослабление зрения от приема таблеток «Плаквенил». Отзывы больных свидетельствуют о развитии судорог, головной боли, звона в ушах, онемения лицевой части головы, желудочных болях и кожных высыпаниях. Любые побочные явления требуют консультации с врачом и возможной отмены препарата.

В лечении ревматоидного артрита эффективен медикамент «Плаквенил», отзывы пациентов говорят о заметном облегчении состояния и уменьшении воспаления суставов. Обычно ревматологи назначают его в комплексе с гормонотерапией, например с приемом гормона преднизолона. При такой терапии редко возникают побочные реакции от препарата «Плаквенил». Отзывы больных, которым не помогло средство, редко сопровождались высказываниями об ухудшении состояния организма.

Как действует

Действие гидроксихлорохина во время лечения малярии, системной красной волчанки и ревматоидного артрита полностью не изучено, однако известно, что его иммуносупрессорная роль заключается в подавлении синтеза фактора ревматизма и других составляющих этого процесса. Происходит стабилизация лизосомальных мембран за счет накопления препарата в лейкоцитарных клетках, снижается разрушение хрящевой ткани благодаря подавлению активности ферментов, таких как коллагеназа и протеаза.

Противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект гидроксихлорохина при лечении ревматоидного артрита и красной волчанки связан с несколькими факторами:

  1. Повышением водородного показателя внутри клетки, что замедляет антигенный ответ и приводит к уменьшению связывания рецепторных пептидов, входящих в комплекс для совместимости с гистамином. Это ограничивает количество рецепторов, достигающих клеточной поверхности, и снижает аутоиммунный ответ.
  2. Снижением деятельности высокой концентрации А2-фосфолипазы и ферментов в лизосоме.
  3. Уменьшением количества интерлейкина-1 и интерлейкина-6, приводящим к занижению результатов показателей клинической и лабораторной диагностики при аутоиммунном ответе.
  4. Снижением претранскрипции и процессинга молекул РНК и ДНК.

Противомалярийные медикаменты используют для лечения и предупреждения инфекционной болезни - малярии, которая характеризуется лихорадкой, анемией, увеличенной печенью и селезенкой. Возбудителем инфекции является малярийный плазмодий, который передается самкой комара рода Анофелес.

Действие препарата направлено на подавление бесполых эритроцитарных форм (мерозоитов) и половых клеток штаммов Плазмодиум вивакс и Плазмодиум малярия, которые способны одновременно исчезать из эритроцитов крови. Не действуют на половые клетки Плазмодиум фальципарум таблетки «Плаквенил». Инструкция по применению сообщает об их неэффективности по отношению к устойчивым к хлорохину штаммам Плазмодиум фальципарум и внеэритроцитарным формам Плазмодиум вивак, Плазмодиум малярия и Плазмодиум овале. Использование препарата для профилактики не способно уберечь человека от этих микроорганизмов и последующего повторного заражения организма.

Способ приема

В инструкции подробно расписано, как принимать «Плаквенил» при лечении каждого из заболеваний. Таблетки предназначены для приема внутрь во время употребления пищи, могут запиваться 250 мл молока.

Дозирование препарата приведено в соответствие с солью гидроксихлорохин сульфата и не является эквивалентным дозе основания.

Лекарство «Плаквенил» при ревматоидном артрите начинает действовать только через 14 дней. Инструкция по применению включает данные о накопительном влиянии гидроксихлорохина, зато нежелательные реакции со стороны различных органов могут проявиться намного раньше положительной динамики. Возникновение терапевтического эффекта возможно через несколько месяцев лечения препаратом, в случае их отсутствия спустя полгода прием данного медикамента прекращают.

Для взрослых и пожилых людей используют минимальную эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на 1 кг идеального веса человека, что приравнивается в сутки 200 мг или 400 мг.

Если принимается начальная суточная доза в 400 мг, ее делят на 2-3 приема. При появлении заметного результата в лечении дозировку уменьшают в два раза. Если после этого наблюдается снижение эффекта, возвращаются опять к дозе в 400 мг.

Для детей используется минимальная доза, не превышающая 6,5 мг на 1 кг идеального веса. Препарат «Плаквенил» (таблетки по 200 мг) не используется у детей, масса тела которых ниже 31 кг.

Обычно используется комплексное лечение ревматоидного артрита в сочетании с глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными средствами, солями салициловой кислоты.

Через 14 дней от начала комбинированной терапии дозу глюкокортикостероидов и салицилатов снижают или вовсе отменяют прием. Уменьшение количества проводят поэтапно, через каждые 5 дней. Для каждого глюкокортикостероида в инструкции имеются рекомендации по снижению дозирования.

Системную красную волчанку у взрослых лечат первые несколько недель или в течение месяца суточной дозировкой в 400 мг за 1 или 2 приема. Дальнейшая поддерживающая терапия заключается в применении меньшей дозы препарата в 200 или 400 мг.

При радикальной терапии малярии, возбудителями которой являются Плазмодиум вивак и Плазмодиум малярия, сочетают препарат «Плаквенил» с производными 8-аминохинолона, чтобы усилить действие гидроксихлорохина.

Для предотвращения у взрослых острого состояния малярии, которая вызвана возбудителем Плазмодиум малярия и неустойчивыми к хлорохину штаммами Плазмодиум фальципарум, используется дозировка в 400 мг один раз в неделю, через каждые 7 дней. Детская доза для еженедельного использования будет 6,5 мг на 1 кг идеальной массы, но не больше взрослой дозы.

Желательно перед въездом в зону возможного заражения за 14 дней провести профилактический прием препарата. Если не был пропит курс таблеток «Плаквенил», назначается двойная доза: по 800 мг - для взрослых, для детей - 12,9 мг на 1 кг идеального веса, но не больше взрослой дозы (прием разделяют на два раза с промежутками в 6 часов между ними).

Для терапии острого состояния малярии у взрослых назначается дозировка в 800 мг, спустя промежуток времени от 6 до 8 часов выпивают еще по 400 мг препарата. Следующие два дня принимают по 400 мг гидроксихлорохина сульфата.

Другим эффективным способом лечения может быть однократный прием в дозировке 800 мг.

Для детей предусмотрена специальная схема лечения острого состояния дозировкой 32 мг на 1 кг веса, но она не должна превышать общую дозу для взрослых. Такая терапия рассчитана на 3 дня и делится на 4 дозы:

  • при первом приеме принимают 12,9 мг на 1 кг веса, но не больше 800 мг;
  • спустя 6 часов принимают вторую дозу в 6,5 мг на 1 кг веса, но не больше 400 мг;
  • спустя 18 часов выпивают еще дозу 6,5 мг на 1 кг веса, не большую 400 мг;
  • через сутки выпивают последнюю дозу 6,5 мг на 1 кг веса, не большую 400 мг.

Нежелательные последствия

У некоторых пациентов возникают от препарата «Плаквенил» побочные действия, затрагивающие различные системы организма.

Наибольшему воздействию подвержены органы зрения. Одно из нежелательных последствий - ретинопатия, когда поражается сетчатка глазного яблока вследствие нарушения кровоснабжения. Возникают изменения пигмента и дефекты зрительного поля. На ранних стадиях состояние ретинопатии является обратимым, это достигается путем прекращения приема гидроксихлорохинона. Дальнейшее использование препарата приводит к необратимому поражению сетчатки глаза. Ретинопатия может начинаться бессимптомно или с появлением парацентральной, перицентральной или преходящей скотомы, нарушений способности по восприятию и дифференцированию цвета.

Изменения могут затрагивать роговицу, что выражается в ее отеке и помутнении. Протекает бессимптомно или с появлением ореола, нечеткого зрения или патологической чувствительности организма к воздействию света. Отмена препарата приводит к исчезновению этих симптомов.

Побочным эффектом может быть нарушение четкого восприятия предметов, удаленных на разные расстояния. При отмене препарата зрение восстанавливается.

Нежелательные последствия от приема таблеток «Плаквенил» инструкция по применению описывает как дерматологические реакции, характеризующиеся высыпаниями на коже, зудом, изменениями кожного пигмента и слизистой оболочки, обесцвечиванием и выпадением волос. Отмена препарата приводит к исчезновению проявлений.

Встречались случаи с буллезной сыпью, многоформной или злокачественной экссудативной эритемой, фоточувствительностью и эксфолиативным дерматитом.

В редких случаях наблюдается острый генерализованный экзантематозный пустулез, характеризующийся повышенной температурой и увеличением числа лейкоцитов в крови, может обостриться псориаз. Прекращение приема препарата приводит к исчезновению кожных проявлений.

Негативно может действовать медикамент на пищеварительную систему. Это выражается тошнотой, диареей, анорексией, болью в эпигастральной области. Снижение дозы или отмена терапии способствуют восстановлению прежнего состояния пищеварительного тракта. Большие дозы оказывают токсическое действие на печень и приводят к нарушению ее работы.

Таблетки «Плаквенил» и алкоголь считаются несовместимыми, их одновременный прием может усилить симптомы побочных эффектов.

Оказывается негативное действие и на нервную систему, при этом могут наблюдаться такие симптомы: головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, сенсорные изменения, снижение проводимости нервных волокон, психоз, судорожное состояние. Возможны проявления мышечной слабости, атаксии, миопатии скелетной мускулатуры, нейромиопатии, вызывающей атрофию проксимальной группы мышц. После отмены препарата для восстановления прежней функции мышечного аппарата понадобится пару месяцев.

Сердечно-сосудистая система может давать сбои в виде кардиомиопатии, с нарушением проводимости или утолщением мышечной стенки желудочков сердца, хронической кардиотоксичностью. При этих состояниях требуется отмена препарата.

Медикамент может угнетать костномозговое кроветворение, вызывать апластическую анемию, агранулоцитозное состояние, снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов.

У некоторых людей развивается аллергическая реакция на гидроксихлорохин, что характеризуется крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом.

Беременность и лактация

По мнению многих специалистов, использование препарата «Плаквенил» при беременности противопоказано. Это связано с проникновением гидроксихлорохина сквозь защиту плацентарного барьера. Действие 4-аминохинолина вызывает внутриутробное повреждение центральной нервной системы, поражает слуховой нерв, вследствие чего нарушается слух, вестибулярный аппарат, развивается глухота, происходит кровоизлияние в сетчатке и ее аномальная пигментация.

Если требуется получение потенциальной пользы от терапии для материнского организма, превышающей риск для будущего ребенка, используются таблетки «Плаквенил» беременными женщинами.

Применение гидроксихлорохина при кормлении грудью также нежелательно, так как он проникает в молоко и оказывает токсическое действие 4-аминохинолина на ребенка.

Противопоказания для применения

К употреблению лекарственного средства «Плаквенил» инструкция по применению указывает ряд противопоказаний. При таких состояниях запрещено его использование. К ним относят:

  • ретинопатию;
  • наследственное нарушение усвояемости лактозы, недостаточную выработку фермента лактазы, галактоземию, когда снижается преобразование галактозы в глюкозу;
  • повышенную восприимчивость 4-аминохинолина и его производных;
  • вынашивание ребенка.

Препарат противопоказан в детском возрасте, когда требуется длительная терапия и возможно развитие токсического эффекта. Также детям до шестилетнего возраста с весом тела ниже 31 кг не подходят таблетки, дозировка которых 200 мг.

Аналоги

Фармацевтический рынок насыщен различными лекарствами с подобным действием, что дает возможность выбирать, каким медикаментом лечиться.

Лекарственное средство «Плаквенил» аналоги также имеет. Они включают активный компонент гидроксихлорохин или хлорохин, которые способны оказывать противовоспалительный и умеренный иммунодепрессивный эффект. Их применяют для терапии малярии, ревматической болезни, красной волчанки.

Как и медикамент «Плаквенил», аналоги его выпускаются в таблетированной форме с защитной оболочкой.

Одним из таких препаратов на основе сульфата гидроксихлорохина является лекарственное средство «Иммард» (таблетки по 200 мг) производства индийской компании «Ипка Лабораториз Лтд». Вспомогательные компоненты этих двух медикаментов отличаются, но показания, способ применения, противопоказания, побочные реакции совпадают.

На российском рынке присутствует канадский аналог под торговым названием «Гидроксихлорохин». Производителем такого противомалярийного средства является компания «Апотекс Инк». Действие его направлено на подавление эритроцитарных форм малярийного плазмодия, снижение скорости свободнорадикальных процессов, замедление работы протеаз, коллагеназ, лейкоцитарных клеток. Так проявляется его иммунодепрессивный и противовоспалительный эффект.

Аналог препарата «Плаквенил» - «Делагил» - относится к группе производных 4-аминохинолина, противомалярийных и амебицидных средств, обладает свойствами иммунодепрессанта. Производятся таблетки ЗАО «Алкалоида Кемикал Компани» для венгерско-немецкой компании «МЕДА Фарма ГмбХ энд Ко. КГ». В отличие от препарата «Плаквенил», в состав его аналога входит действующее вещество хлорохин фосфат, которое, как и гидроксихлорохин, убивает бесполые эритроцитарные формы плазмодиев за счет влияния на свойства молекул ДНК возбудителя малярии. Хлорохин оказывает еще гаметоцидное действие.

Показания к применению препарата «Делагил» включают лечение внекишечного амебиаза, амебного абсцесса печени, склеродермии, фотодерматоза, которых нет в инструкции по применению оригинальноо средства, что говорит о более широком действии хлорохина фосфата.

Цена

Английская компания «Санофи-Синтелабо Лтд» является производителем оригинального препарата «Плаквенил», цена за одну такую упаковку с 60 таблетками начинается с 1150 рублей. Для многих пациентов, особенно тех, кому требуется длительное систематическое лечение, такой медикамент может оказаться не по карману. В таком случае лечащий врач выписывает более дешевые аналоги, которые продаются в аптеках и имеют подобные показания к применению.

Так, стоимость одной упаковки индийского препарата «Иммард» (30 таблеток) составляет около 445 рублей. За один флакон с 60 таблетками канадского лекарственного средства «Гидроксихлорохин» нужно заплатить от 680 рублей, что в два раза дешевле английской формы.

Как видим, на препарат «Плаквенил» цена намного выше по сравнению со стоимостью генерических средств, которые воспроизведены по подобию оригинала. Однако самостоятельно заменять одно лекарство другим не рекомендуется, нужна консультация лечащего врача.

SANOFI SANOFI-CHINOIN Сан Фармасьютикал Индастриз Санофи-Авентис С.А. Санофи-Синтелабо Лтд

Страна происхождения

Испания Соединенное королевство

Группа товаров

Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессанты

Производное 4-аминохинолина. Противомалярийный и амебицидный препарат. Иммунодепрессант

Формы выпуска

  • 10 - блистеры (6) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Плаквенил обладает противомалярийными свойствами, а также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ) и остром и хроническом ревматоидном артрите. Механизм его действия при малярии, СКВ и ревматоидном артрите до конца не известен. Гидроксихлорохин обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в т.ч. коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща. Эффективность при СКВ и ревматоидном артрите связана со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина: - повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ); меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа; - снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов; - снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа; т.к. отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины; - ингибирование пре- и/или посттранскрипции ДНК и РНК. Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Плаквенил не действует на гаметы Plasmodium falciparum. Не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum , а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при назначении в профилактических целях, а также не способен предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев после однократной дозы 400 мг Cmax гидроксихлорохина в плазме крови достигалась через 1.83 ч и колебалась от 53 до 208 нг/мл. Распределение Связывание с белками плазмы - 45%. Неизмененный препарат и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Vd составляет 5-10 л/кг. Гидроксихлорохин накапливается в тканях с высоким уровнем обмена - в печени, почках, легких, селезенке (в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз), в ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах, а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты. Выведение Среднее значение T1/2 из плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата следующим образом: 5.9 ч (от достижения Cmax до 10 ч), 26.1 ч (от 10 до 48 ч) и 299 ч (от 48 до 504 ч). Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выведение препарата медленное, терминальный T1/2 составляет около 50 дней (из цельной крови) и 32 дня (из плазмы). За 24 ч с мочой выводится 3% от введенной дозы препарата.

Особые условия

Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении препарата в дозах до 6.5 мг/кг идеальной массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии и ускоряет ее появление. Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев. Более частое обследование следует проводить в следующих случаях: - суточная доза, превышающая 6.5 мг/кг идеальной массы тела (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов); - почечная недостаточность; - суммарная доза более 200 г; - пациенты пожилого возраста; - сниженная острота зрения. При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, т.к. изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата. С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов с заболеваниями печени и почек. При тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина. Поскольку препарат влияет на функции печени и почек, может потребоваться снижение дозы. При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении гематологических нарушений гидроксихлорохин следует отменить. Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей. Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается мышечная слабость, препарат следует отменить. Плаквенил не эффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при его назначении с целью профилактики острых приступов малярии, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и нарушать четкость зрительного восприятия. Если это состояние не проходит само по себе, то дозу препарата можно временно уменьшить.

Состав

  • В одной таблетке содержится: действующее вещество: гидроксихлорохина сульфат - 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 30 мг, повидон (К25) -2,0 мг, крахмал кукурузный - 66,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг, Опадрай OY-L-28900® - 14,6 мг (гипромеллоза - 4,09 мг, макрогол-4000 - 1,46 мг, титана диоксид (Е 171) - 3,80 мг, лактозы моногидрат - 5,25 мг).

Плаквенил показания к применению

  • - ревматоидный артрит; - ювенильный ревматоидный артрит; - системная красная волчанка; - дискоидная красная волчанка; Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum): - для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; - для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.

Плаквенил противопоказания

  • - ретинопатия; - детский возраст - при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов); - детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с идеальной массой тела менее 31 кг); - беременность; - наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за присутствия в составе препарата лактозы); - повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина. С осторожностью следует применять препарат при зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств); при гематологических заболеваниях (в т.ч. в анамнезе); при тяжелых неврологических заболеваниях, психозах (в т.ч. в анамнезе);

Плаквенил дозировка

  • 200 мг

Плаквенил побочные действия

  • Со стороны органа зрения: редко - ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами полей зрения. В ранней форме ретинопатия обратима при прекращении курса лечения гидроксихлорохином. Если ретинопатия сохраняется, то может возникнуть риск необратимого поражения сетчатки даже после отмены лечения. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными, или проявляться скотомой парацентрального или перицентрального типов, преходящей скотомой, нарушением цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткости зрения или фотофобии. Эти изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения. Возможно снижение зрения из-за нарушения аккомодации, которое зависит от дозы и является обратимым. Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти реакции обычно быстро проходят при прекращении лечения. Сообщалось о развитии буллезной сыпи, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, фоточувствительности и отдельных случаев эксфолиативного дерматита. Очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, анорексия, боли в области живота; редко - рвота. Эти реакции обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения. При длительном применении и в высоких дозах возможна гепатотоксичность. В отдельных случаях - нарушения функции печени; в единичных случаях - внезапно развившаяся печеночная недостаточность. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, психозы, судороги, мышечная слабость, атаксия; в отдельных случаях - миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Возможны слабые сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и снижение нервной проводимости. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия. В случае обнаружения нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/AV-блокада) или гипертрофии миокарда обоих желудочков следует иметь в виду возможность хронической кардиотоксичности (в эти ситуациях требуется отмена препарата). После отмены препарата возможно обратное развитие этих изменений. Со стороны системы кроветворения: редко - угнетение костномозгового кроветворения; в отдельных случаях - анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ: гидроксихлорохин может провоцировать или вызывать обострение порфирии. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует необходимо снижать дозу дигоксина под контролем плазменных концентраций дигоксина). Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, в начале приема гидроксихлорохина может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов. При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч, т.к. возможно снижение абсорбции гидроксихлорохина. При применении гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленного ниже лекарственного взаимодействия, которое было описано для хлорохина, но не наблюдалось при приеме гидроксихлорохина При одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов происходит потенцирование угнетающего действия на нервно-мышечную передачу.

Передозировка

головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Т.к. эти эффекты могут развиться сразу же после принятия чрезмерной дозы препарата, требуется проведение неотложной терапии.

Условия хранения

  • хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
  • беречь от детей
Информация предоставлена

Противомалярийный препарат.
Препарат: ПЛАКВЕНИЛ
Активное вещество препарата: hydroxychloroquine
Код АТХ: P01BA02
КФГ: Производное 4-аминохинолина. Противомалярийный и амебицидный препарат. Иммунодепрессант
Регистрационный номер: П №015606/01
Дата регистрации: 19.04.04
Владелец рег. удост.: SANOFI-SYNTHELABO Ltd. {Великобритания}

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, с маркировкой «HCQ» на одной из сторон и «200» - на другой; на изломе - белые.

1 таб.
гидроксихлорохина сульфат
200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К25, крахмал кукурузный, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000, лактозы моногидрат, вода очищенная)

10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Плаквенил

Противомалярийный препарат. Гидроксихлорохин обладает несколькими различными фармакологическими свойствами, которые могут обусловливать его терапевтический эффект: взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в т.ч. фосфолипазы, натрия аденозиндифосфат-Н-цитохром (НАД-Н-цитохром) С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз); связывание с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирование синтеза простагландинов, хемотаксиса и фагоцитоза полиморфоядерных клеток; уменьшение синтеза моноцитами интерлейкина-1 и высвобождения сулероксиданиона нейтрофилами. Внутриклеточная концентрация и повышение рН в лизосомах объясняет как антипротозойную, так и противоревматическую активность гидроксихлорохина.

Препарат, активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. На гаметы Plasmodium falciparum плаквенил не действует. Препарат оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Tmax составляет 2-4.5 ч, Cmax после приема внутрь в дозе 155 мг - 948 нг/мл, после приема внутрь в дозе 310 мг - 1895 нг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 45%. Vd составляет 5-10 л/кг. Хорошо распределяется в организме, накапливаясь в клетках крови, в печени, легких, почках, в сетчатке глаза. Накапливается в тканях с высоким уровнем обмена - в печени, почках, легких, селезенке, в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; в ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах и в тканях, богатых меланином. Проникает через плацентарный барьер. В незначительных количествах определяется в грудном молоке.

Метаболизм и выведение

В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты и выводится в основном почками, а также - с желчью.

Экскреция препарата медленная. T1/2 составляет около 50 дней (цельная кровь) и 32 дня (плазма).

Показания к применению:

Ревматоидный артрит;

Ювенильный хронический артрит;

Красная волчанка (системная и дискоидная);

Фотодерматит.

Малярия (за исключением хлорохин-резистентных случаев):

Для лечения острых приступов и для подавления малярии, вызванной Plasmodium vivax, P.ovale и P.malariae, а также чувствительными штаммами P.falciparum;

Для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами P. falciparum.

Дозировка и способ применения препарата.

Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.

Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.

При ревматических заболеваниях терапевтическая активность отмечается при кумуляции препарата. Для развития терапевтического эффекта препарат следует принимать в течение нескольких недель, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Адекватный терапевтический эффект развивается через несколько месяцев приема препарата. Если объективного улучшения в состоянии больного не наблюдают в течение 6 месяцев лечения, то препарат следует отменить.

Ревматоидный артрит: для взрослых начальная доза составляет 400-600 мг/сут, поддерживающая доза - 200-400 мг/сут.

Ювенильный хронический артрит: доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела или 400 мг/сут (следует выбирать наименьшую эффективную дозу).

Системная и дискоидная красная волчанка: для взрослых начальная доза составляет 400-800 мг/сут, поддерживающая доза - 200-400 мг/сут.

Фотодерматит: лечение должно быть ограничено периодами максимальной экспозиции светом. Для взрослых может быть достаточно 400 мг/сут.

Для профилактики малярии взрослым препарат назначают в дозе 400 мг в один и тот же день недели. Для детей еженедельная подавляющая доза составляет 6.5 мг/кг массы тела (для расчета берется «идеальная» масса тела), но, вне зависимости от массы тела, не должна превышать дозу взрослых.

Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начать за 2 недели въезда в эндемическую зону. Если это невозможно, то взрослым можно назначить начальную двойную дозу 800 мг, детям - 12.9 мг/кг (но не более 800 мг), разделив на 2 приема с промежутком в 6 ч.

Профилактическую терапию следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемической зоны.

Для лечения острых приступов малярии препарат назначают взрослым в начальной дозе 800 мг, затем 400 мг через 6 или 8 ч, далее - по 400 мг в течение 2 следующих дней; общая доза - 2 г. Однократное применение в дозе 800 мг также было признано эффективным.

Доза для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом массы тела.

Детям препарат назначают в общей дозе 32 мг/кг (но не более 2 г) в течение 3 дней по следующей схеме:

первая доза – 12.9 мг/кг (не более однократной дозы 800 мг);

вторая доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой дозы;

третья доза – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;

четвертая доза – 6.5 мг/кг (не превышая 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.

Для поддерживающей терапии применяют минимальную эффективную дозу, не превышающую 6.5 мг/кг/сут (для расчета берутся значения идеальной массы тела).

Побочное действие Плаквенил:

Со стороны органа зрения: редко - ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами поля зрения. В ранней форме ретинопатия обратима при прекращении курса лечения гидроксихлорохином. Если ретинопатия сохраняется, то может возникнуть риск необратимого поражения сетчатки даже после отмены лечения. Изменения сетчатки могут быть бессимптомными, или проявляться скотомой.

Описаны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление «пелены» перед глазами или фотофобию. Эти изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения.

Возможно снижение зрения из-за нарушения аккомодации, которое зависит от дозы и является обратимым.

Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти реакции обычно быстро проходят при прекращении лечения. Возможно обострение псориаза; редко - фотосенсибилизация; очень редкие случаи пузырчатки (которую следует отличать от псориаза), иногда сопровождающейся повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата побочные эффекты обычно обратимы.

Аллергические реакции: возможны буллезная сыпь, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, анорексия, боли в области живота и, редко, рвота. Эти реакции обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения. При длительном применении и в высоких дозах возможна гепатотоксичность; имеются сообщения о единичных случаях нарушения функции печени; единичные случаи внезапно развившейся печеночной недостаточности.

В отдельных случаях - нарушения функции печени; в единичных случаях - внезапно развившаяся печеночная недостаточность.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, психозы, судороги, мышечная слабость, атаксия; в отдельных случаях - миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Возможны слабые сенсорные изменения, подавление сухожильного рефлекса и снижение нервной проводимости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия, снижение проводимости и сократимости миокарда; при длительном применении в высоких дозах - миокардиодистрофия.

В случае обнаружения гипертрофии миокарда желудочков и нарушений проводимости (AV-блокада) следует иметь в виду возможность хронической интоксикации (в эти ситуациях требуется отмена препарата).

Со стороны системы кроветворения: редко - угнетение костномозгового кроветворения. Гидроксихлорохин может ухудшать течение порфирии.

Противопоказания к препарату:

Макулопатия в анамнезе;

Детский возраст при необходимости длительной терапии;

Детский возраст до 6 лет (таблетки 200 мг не предназначены для детей с массой тела менее 35 кг);

Повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина.

С осторожностью следует принимать препарат при ретинопатии (при макулопатии препарат противопоказан), нарушении костномозгового кроветворения, психозе (в т.ч. в анамнезе), порфирии, псориазе, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при печеночной и/или почечной недостаточности, гепатите.

Применение при беременности и лактации.

Данные о применении препарата при беременности ограничены. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать повреждения со стороны ЦНС, в т.ч. ототоксичность (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки. Учитывая это, следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Следует тщательно взвесить необходимость применения препарата в период лактации (грудного вскармливания), т.к. показано, что гидроксихлорохин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также известно, что грудные дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Особый указания по применению Плаквенил.

Частота ретинопатии, если не превышается рекомендованная суточная доза, невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск повреждения сетчатки и ускоряет этот процесс.

Перед началом курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, цветового зрения и изучение полей зрения. Во время терапии такое обследование следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.

Более частое обследование следует проводить в следующих случаях:

Дневная доза, превышающая 6.5 мг/кг идеальной (не повышенной) массы тела (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов);

Почечная недостаточность;

Суммарная доза более 200 г;

Пациенты пожилого возраста;

Сниженная острота зрения.

Если происходят негативные изменения зрения (в т.ч. снижение остроты зрения, изменение цветового зрения), следует немедленно отменить препарат. Больным требуется продолжительное наблюдение, т.к. возможно прогрессирование этих нарушений. Изменения сетчатки могут прогрессировать даже после отмены препарата.

Следует с соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, страдающих желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими заболеваниями, при повышенной чувствительности к хинину, с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирией и псориазом.

При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении нарушений гидроксихлорохин должен быть отменен.

Не следует назначать препарат пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей.

Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается слабость, препарат следует отменить.

Малярия. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов P . faiciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм P.vivax, P.ovale и P.malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при назначении его в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызываемого ими.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и вызывать помутнение зрения. Если это состояние не проходит само по себе, то дозу препарата можно временно уменьшить.

Передозировка препаратом:

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже при применении препарата в дозе 1-2 г возможен летальный исход.

Симптомы: головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания. Т.к. эти эффекты могут развиться сразу же после принятия чрезмерной дозы препарата требуется проведение неотложной терапии. Следует немедленно принять меры для удаления препарата из желудка, назначить активированный уголь в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата, что может приостановить дальнейшую абсорбцию (при введении угля в желудок через зонд в течение 30 мин после принятия препарата). Целесообразно назначение диазепама парентерально (описано снижение кардиотоксичности хлорохина на его фоне).

Лечение: при необходимости следует проводить ИВЛ и противошоковую терапию. Необходим постоянный врачебный контроль в течение не менее 6 ч после купирования симптомов передозировки.

Взаимодействие Плаквенил с другими препаратами.

При одновременном применении гидроксихлорохина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке).

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.

Возможно также взаимодействие гидроксихлорохина сульфата с антибиотиками группы аминогликозидов (угнетение нервно-мышечной передачи); с циметидином (угнетение метаболизма гидроксихлорохина сульфата, что может приводит к повышению его концентрации в плазме крови); антагонизм действия в отношении неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч, т.к. возможно снижение абсорбции препарата.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Плаквенил.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25°С. Срок годности - 3 года.

Состав

Действующее вещество: гидроксихлорохин;

1 таблетка содержит гидроксихлорохина сульфата 200 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат оболочка: Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, лактоза).

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа" type="checkbox">

Фармакологическая группа

Аминохинолоны. Код АТС Р01В А02.

Показания

Лечение ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, а также дерматологических заболеваний, причиной возникновения или ухудшения течения которых действие солнечного света.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина. Макулопатия, которая диагностирована до начала лечения препаратом Плаквенил ® .

Способ применения и дозы

Плаквенил ® предназначен для перорального применения.

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Необходимо применять минимальную эффективную дозу. Эта доза не превышает 6,5 мг на кг массы тела (в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) в сутки, и составляет или 200 мг, или 400 мг в сутки.

Для пациентов, которые могут применять дозу 400 мг в сутки. Изначально суточную дозу 400 мг разделить на два приема. Дозу можно уменьшить до 200 мг, если не наблюдается явного улучшения состояния больного. Поддерживающую дозу необходимо увеличить до 400 мг в сутки в случае эффективности препарата.

Дети. Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Каждую дозу следует принимать во время еды или запивая стаканом молока.

Гидроксихлорохин обладает кумулятивным действием, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние больного не улучшается в течение 6 месяцев, то препарат следует отменить. При болезнях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение проводить только во время периодов максимальной инсоляции.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения. Может возникать ретинопатия с изменением пигментации и появлением дефектов поля зрения, однако если рекомендуемую суточную дозу превышать, то это явление возникает редко. На ранней стадии ретинопатия обратима после отмены препарата Плаквенил ® . Если Плаквенил ® вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата. Сообщалось о случаях возникновения макулопатии и макулярной дегенерации, которые могут быть необратимыми.

Изменения сетчатки сначала могут быть бессимптомными или они могут проявляться парацентральных или перицентральной кольцевидными скотомами или височной скотомой или нарушением цветового восприятия.

Могут наблюдаться изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть временными и обратимыми при прекращении лечения.

Нечеткость зрения вызвана нарушением аккомодации, зависит от дозы и является обратимой.

Со стороны кожи. Редко - кожная сыпь, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения.

Возможны буллезные высыпания, включая единичные случаи полиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность, эксфолиативный дерматит.

Очень редко - острые генерализованные экзантематозные пустулезные высыпания, которые необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может вызвать обострение псориаза. Это может сопровождаться повышением температуры и лейкоцитозом. После отмены препарата прогноз обычно благоприятный.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, анорексия, боль в животе; редко - рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или прекращения лечения.

Со стороны нервной системы Иногда препараты этого класса могут вызывать головокружение, шум в ушах, потеря слуха, головная боль, нервозность, эмоциональную неустойчивость, токсические психозы, судороги и суицидальные поведение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, приводят к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного выздоровления может потребоваться несколько месяцев.

Могут наблюдаться умеренные сенсорные изменения, угнетение сухожильного рефлекса и аномальная нервная проводимость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. В редких случаях - кардиомиопатия.

При выявлении нарушений проводимости (блокада пучка Гиса / блокада), а также гипертрофии обоих желудочков следует заподозрить хроническую интоксикацию. Отмена препарата может привести к восстановлению проводимости.

Со стороны крови. Редко - угнетение функции красного костного мозга. Могут наблюдаться такие гематологические нарушения как анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения.

Гидроксихлорохин может вызвать обострение или ухудшать течение порфирии.

Со стороны пищеварительной системы. В отдельных случаях могут наблюдаться изменения показателей функциональных проб печени, гепатит, сообщалось о нескольких случаях фульминантной печеночной недостаточности.

Со стороны иммунной системы. Могут наблюдаться крапивница, ангионевротический отек и бронхоспазм.

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасно для младенцев, поскольку прием даже 1-2 граммов может привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемии, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковой тахикардии torsade de pointe, желудочковые тахикардии и фибрилляции желудочков, по которым внезапно наступает иногда летальная остановка дыхания и сердца. Эти явления могут возникнуть сразу же после передозировки, поэтому требуется неотложный медицинское наблюдение. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в количестве, как минимум в пять раз превышает принятую количество препарата, может прекратить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводить в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 минут после приема препарата.

В случае передозировки следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

В случае необходимости следует принимать меры для поддержания дыхания и противошоковую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Данных по применению гидроксихлорохина в период беременности недостаточно. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать повреждения центральной нервной системы, в том числе ототоксичностью (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки, поэтому применять препарат Плаквенил ® в период беременности противопоказано.

Кормления грудью. Следует тщательно взвесить необходимость применения гидроксихлорохина в период кормления грудью, поскольку он в незначительном количестве проникает в грудное молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Дети

Необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не превышает 6,5 мг на кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому препарат нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Особенности применения

Частота возникновения ретинопатии, если не превышается рекомендуемая суточная доза невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск возникновения ретинопатии и ускоряет ее развитие.

Перед началом курса лечения Плаквенил ® всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить по крайней мере каждые 12 месяцев.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, провести тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследования центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

  • суточная доза превышает 6,5 мг на кг идеальной (не увеличена) массы тела использование показателя фактической массы тела при расчете дозы для больных с избыточным весом может привести к передозировке;
  • почечная недостаточность
  • острота зрения ниже 6/8;
  • возраст> 65 лет;
  • кумулятивная доза более 200 г.

Лечение препаратом Плаквенил ® следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации или наличием помутнения роговицы. Необходимо наблюдение за состоянием таких больных, поскольку эти изменения могут прогрессировать (см. Раздел «Побочные реакции»).

В случае появления каких-либо расстройств зрения, в том числе при нарушении восприятия цветов, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Плаквенил ® следует с осторожностью применять для лечения больных, принимающих лекарства, которые могут вызвать побочные реакции со стороны органов зрения или кожи.

С осторожностью применять препарат:

  • при лечении пациентов с заболеванием печени или почек, а также если пациенты принимают лекарства, которые могут негативно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени необходимо определять уровень гидроксихлорохина в плазме крови и корректировать дозу соответствующим образом;
  • пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими заболеваниями.

Хотя риск угнетения функции красного костного мозга низкий, рекомендуется периодически проводить анализ крови, поскольку могут возникать анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения. При выявлении патологических изменений применения препарата Плаквенил ®следует прекратить.

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинина, которые имеют дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, больным, страдающим хронической гематопорфирию, поскольку эти заболевания под влиянием гидроксихлорохина может обостряться, а также больным псориазом, поскольку риск возникновения реакций.

Пациентам, страдающим такие редкие врожденные проблемы как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Дети особенно чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолинов; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Плаквенил ® необходимо хранить в недоступном для детей месте.

У пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, необходимо периодически проводить исследование функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку вскоре после начала лечения может возникать нарушение аккомодации, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, он проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гидроксихлорохина сульфат может вызвать повышение уровня дигоксина в плазме крови, поэтому у больных, получающих комбинированную терапию, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Гидроксихлорохина сульфат может вступать в некоторые из известных взаимодействий хлорохина, даже если об этом нет публикаций. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; ингибирования его метаболизма под влиянием циметидина, что приводит к увеличению концентрации антималярийного препарата в плазме крови антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальном человеческой диплоидно-клеточной антирабической вакциной.

Как и в случае с хлорохином, прием антацидных средств может снизить абсорбцию гидроксихлорохина, поэтому интервал между приемом Плаквенилу® и антацидных средств должен быть не менее 4:00.

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффект гипогликемических средств, может возникнуть необходимость уменьшения дозы инсулина или противодиабетических препаратов.

Галофантрин удлиняет интервал QT и не должен назначаться вместе с другими лекарственными средствами, которые могут способствовать возникновению сердечных аритмий, в том числе с гидроксихлорохином. Кроме того, может повышаться риск индуцирования желудочковых аритмий, если гидроксихлорохин используется одновременно с другими Аритмогенная лекарственными средствами, такими как амиодарон и моксифлоксацин.

Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.

Гидроксихлорохин может снижать судорожный порог. Одновременное применение гидроксихлорохина и других противомалярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например, мефлохина), может увеличивать риск развития судорог.

Кроме того, может наблюдаться снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении с гидроксихлорохином.

В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантэла. Пока неизвестно, будет наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантэла. Экстраполируя эти данные учитывая сходство структуры и фармакокинетических параметров в гидроксихлорохина и хлорохина, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.

При одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы существует теоретический риск ингибирования активности внутриклеточной α-галактозидазы.

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Антималярийные средства, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, имеют несколько фармакологических действий, обусловливающих их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов неизвестна. Эти действия включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз) связывания с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирования создания простагландина; ингибирования хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток; возможное вмешательство в синтез моноцитами интерлейкина 1 и ингибирование высвобождения нейтрофилами супероксида.

Фармакокинетика.

Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм гидроксихлорохина подобные хлорохину. После приема гидроксихлорохин быстро и почти полностью абсорбируется. В одном из исследований максимальная концентрация гидроксихлорохина после приема здоровыми добровольцами разовой дозы 400 мг колебались от 53-208 нг / мл, при этом средняя концентрация составляла 105 нг / мл. Среднее время до достижения пиковой концентрации в плазме крови составлял 1,83 часа. Период полувыведения варьировал в зависимости от времени, прошедшего после приема, следующим образом: 5,9 часа (при C max -10 часов), 26,1 часа (при 10-48 часах) и 299 часов (при 48-504 часах). Начальная соединение и его метаболиты широко распределяются по всему организму, выводятся преимущественно с мочой, при этом в одном исследовании было показано, что через 24 часа был выведен лишь 3% введенной дозы.