После неудачного эко когда можно. Видео: Что делать после неудачного ЭКО

Экстракорпоральное оплодотворение — это метод вспомогательных репродуктивных технологий, при котором яйцеклетку оплодотворяют сперматозоидами вне организма женщины. ЭКО в настоящее время является самым эффективных методом зачатия даже при тяжелых патологиях репродуктивной системы у мужчины и женщины.

Несмотря на высокую результативность, искусственное оплодотворение далеко не всегда заканчивается удачно. Поэтому многих пациентов волнует вопрос, через сколько можно делать повторное ЭКО, как к нему подготовиться и добиться хорошего результата? Рассмотрим эти вопросы подробно в нашей статье.

Прежде чем начать подготовку ко 2 ЭКО, необходимо разобраться в причинах первой неудачи. По статистике, всего 30-50% ЭКО у женщин до 35 лет заканчивается удачно. Чем старше женщина, тем процент успеха ниже. Так, в 40 лет он составляет 20%, а после 40 лет резко падает до 10%. Это связано с тем, что яйцеклеток с возрастом становится все меньше, и страдает их качество.

Чтобы предупредить неудачу при следующем ЭКО, врачу нужно выявить причину первой неудавшейся попытки. Рассмотрим самые часто встречающиеся причины выкидыша при экстракорпоральном оплодотворении:

• Плохие эмбрионы. Чтобы зачатие и прикрепление плода прошли успешно, нужно правильно произвести оплодотворение и выбрать самые качественные эмбрионы. Поэтому очень важную роль в процессе ЭКО играет квалификация эмбриолога.
• Плохой эндометрий. Если у женщины наблюдается эндометриоз или какие-то новообразования в матке, то эмбрион не сможет прикрепиться. Толщина эндометрия для успешной имплантации должна составлять от 8 до 13 мм.
• Гидросальпинкс — это жидкость и спайки в маточных трубах. Жидкость при гидросальпинксе может смыть эмбрион или вызвать его гибель, поэтому перед ЭКО необходимо обязательно его вылечить. Чаще всего при такой патологии рекомендуют удалить трубы перед ЭКО.
• Генетические нарушения у матери, которые провоцируют отторжение плода.
• Схожесть генотипа женщины и мужчины. Такое часто встречается, если ребенка зачать пытаются близкие родственники.
• Гормональный сбой у женщины и заболевания эндокринного характера.
• Отказ от приема прогестерона после подсадки либо не назначение врачом поддерживающей терапии.
• Хронические заболевания яичников, придатков и матки, а также спайки в малом тазу и нарушение кровообращения.
• Острые воспалительные и инфекционные заболевания, например, воспаление яичника, почек или обычное ОРЗ.
• Аномалии строения матки.
• Возраст женщины также влияет на процесс имплантации и развития эмбриона, чем старше женщина, тем процессы происходят хуже.

Огромное количество факторов может повлиять на имплантацию плода, поэтому так важно перед проведением ЭКО выполнить тщательное обследование мужчины и женщины и вылечить все патологии, которые могут препятствовать нормальному оплодотворению и развитию эмбриона.

Восстановление

Второе ЭКО после неудачного первого может быть проведено уже через один цикл, если овуляция нормально восстановится. Но, как правило, назначают повторное ЭКО только через 3 месяца. Такой срок необходим, чтобы снова провести обследование женщины и выявить причину неудачи в первый раз, а если такая будет обнаружена, придется принимать меры для ее устранения.

Часто второе ЭКО после неудачного первого приходится отложить из-за нарушения менструации. В первом цикле может наблюдаться задержка, это является нормальным явлением. Часто у женщин очень обильные месячные, такое состояние связано с изменением гормонального фона. Уже вторая менструация должна быть нормальной. Если возникает задержка, то нужно проконсультироваться со специалистом.

В период подготовки ко второму ЭКО нужно вести здоровый и активный образ жизни, правильно питаться, заниматься легкими видами спорта, например, йогой. Упражнения помогут улучшить кровообращение в малом тазу и улучшить репродуктивную функцию женщины. Очень важно в период восстановления снова пройти обследование. По желанию пациентки, можно провести цикл процедур физиотерапии, пройти, например, иглоукалывание.

Что точно не стоит делать — это впадать в депрессию. Известно, что стрессовое состояние женщины — прямой путь к бесплодию, так как организм воспринимает переживания будущей мамочки как опасность, а в опасное время беременность для женщины может не наступить. Поэтому в период восстановления нужно расслабиться, отдохнуть, не переживать и настроиться на позитив. Лучше всего отправиться вместе с мужем в отпуск и отдохнуть от всей души.

Многих волнует вопрос, стоит ли менять клинику, если первое ЭКО прошло неудачно? Однозначно на этот вопрос ответить сложно, так как любая клиника не гарантирует 100% результата. Пациентам нужно обратить внимание на оснащенность клиники, и как работают специалисты. Лучше выбирать медицинское учреждение, отталкиваясь от положительных отзывов. Если пациенты совсем не доверяют своему врачу, то лучше обратиться к другому специалисту.

2 попытка

Самые важные вопросы — когда можно делать второе ЭКО после неудачной попытки, и каковы шансы на успех? Лучше всего не торопиться и дать организму 3-6 месяцев для отдыха и лечения, а врачу — для выявления причин неудачи. Но, по желанию, пара может вступить в протокол уже через месяц после первой неудачи.

Как правило, результативность второго ЭКО значительно выше, так как удается исправить ошибки, которые помешали в первый раз. Кроме того, врачи могут порекомендовать дополнительные методы ВРТ и специальные диагностические мероприятия.

Чтобы увеличить шанс оплодотворения, а также выбрать более качественные сперматозоиды, назначают ЭКО с ИКСИ и ПИКСИ. При таких методах врач оплодотворяет яйцеклетку вручную при помощи иголки. Если были обнаружены генетические патологии, ЭКО может быть проведено с донорской спермой или яйцеклеткой.

Также при второй попытке ЭКО после первой неудачи проводится криопротокол, при котором используются замороженные эмбрионы или яйцеклетки, оставшиеся после первой процедуры. Шанс удачного исхода при криопротокле очень высок, так как используются самые сильные эмбрионы. Слабые клетки не могут пережить шоковую заморозку.

Недостатком дополнительных методов является их высокая стоимость. Если при обычном ЭКО, скорее всего, удастся уложиться в 100 тысяч рублей, то со всеми дополнительными услугами цена на повторное ЭКО может вырасти почти в два раза. Если пара проходит лечение ВРТ по квоте, то им, скорее всего, придется доплатить из собственного кармана.

Неудачное ЭКО. Что делать? (Видео)

Помните, что ЭКО с собственными яйцеклетками или с донорскими яйцеклеткамии могут быть диагностическими сами по себе. У большинства пар беременность наступит с первой или второй попытки ЭКО, которые (очевидно) предполагают, что ЭКО - это все, в чем они нуждались.

Если имплантация эмбрионов не происходит после 2-х или 3-х циклов ЭКО или происходит, но беременности срываются на ранних сроках, значит требуется выяснение причин неудач, прежде чем еще раз идти протокол. (рекомендуем ознакомиться со статьей: «Что такое хорошо в программе ЭКО» )

Итак, обсудим поэтапно возможные причины:

Шаг 1

Удостоверьтесь, что Вы имеете всю информацию в наличии: Вы должны знать:

Какие препараты Вы принимали, в какой дозировке и как долго;

В каком состоянии были Ваши яичники (и матка) непосредственно перед тем, как Вы начали свой цикл ЭКО: сколько антральных фолликулов было на каждом яичнике, какого размера были яичники, каков был Ваш эндометрий в начале протокола;

Сколько яйцеклеток было извлечено при пункции;

Какой процент фертильности спермы;

Как эмбрионы выглядели на 2 день после пункции (у хороших эмбрионов должно быть 2-4 клетки, должны быть симметричными и не фрагментированными);

Как эмбрионы выглядели на 3 день после пункции (у хороших эмбрионов должно быть 6-8 клеток, должны быть симметричными и не фрагментированными);

Как эмбрионы выглядели на 5 день после пункции (они должны быть бластоцистой - идеально: расширяющейся бластоцистой или которые уже начинают хэтчинг);

Как прошла Ваша пункция (легко или с осложнениями);

Были ли у Вас маточные спазмы, сильные тянущие в день пункции или последующие 2 дня;

Были ли у Вас какие-либо симптомы иммунной реакции на имплантацию (например, подобные гриппу симптомы, ангина, боль в суставах, высокая температура на 8-12 день после пункции);

Была ли какая-либо имплантация вообще - например, положительный тест на беременности, который исчез или внематочная беременность; - наблюдалось ли кровотечение перед проведением теста;

Шаг 2

Выясните у лечащего врача были ли благоприятные признаки, когда Вы начали последний цикл ЭКО:

Ваш эндометрий должен был быть тонким, например, 3 мм, когда Вы начали стимуляцию.

Если бы у Вас были беспокоящие кисты в начале длинного протокола, можно предположить, что Вы добились бы большего успеха на другом протоколе, например, коротком. Точно так же, если у Вас короткий цикл (или короткая фолликулярная фаза), и у Вас были 1 или 2 фолликула, которые развивались с опережением остальных и должны были быть принесены в жертву, чтобы позволить другим дозреть (часто плохая идея, поскольку самые быстрые фолликулы могут содержать яйцеклетки самого лучшего качества из всех созревающих), вы можете добиться большего успеха на длинном протоколе, а не на коротком.

Если у Вас было меньше чем 2 антральных фолликула в каждом яичнике в начале протокола, особенно если у Вас был высокий анализ ФСГ и/или низкий AMГ, то это могло бы означать, что это не самый подходящий цикл для протокола ЭКО, особенно если обычно врач видит у Вас больше фолликулов, чем в начале этого протокола. Или это могло означать, что Ваш овариальный резерв беден, и Вы могли бы с таким же успехом как и стимулируемое ЭКО использовать естественный цикл ЭКО (без стимуляции). (подробнее в статье: «Повышенный уровень ФСГ и ЭКО» ) Или необходимо попросить, чтобы Ваш доктор проверил Ваш уровень DHEAS (dehydroisoandrosterone sulfate), чтобы видеть, не достаточен ли он, и обсудить поможет ли прием дополнительного DHEA в течение 3 месяцев. Возможно, нужно просить, чтобы Ваш доктор назначил эстрогенно-направленный протокол.

Шаг 3

Знайте и понимайте ответ ваших яичников. Ваша клиника должна стремиться к хорошему ответу яичников на стимуляцию, например, ответ, 8-15 яйцеклеток, но не более того.

Если у вас:

Очень высокий ответ яичников и / или гиперстимуляция

Или огромное количество фолликулов, но не много яицеклеток изъято,

И еще, при всем этом, если у Вас антральных фолликулов насчитывалось больше чем 10 с каждой стороны, есть высокий AMГ и низкое качество яйцеклеток.

Все это предполагает, что вы подверглись чрезмерной стимуляции.

Возможности для снижения риска чрезмерной стимуляции на последующую попытку следующие:

Если необходимо, снизить Ваш общий индекс веса до 20-25;

Проконсультироваться с врачом об использовании протокола с противозачаточными таблетками (Вы принимаете таблетки в течение 1-3 месяцев до начала цикла, чтобы успокоить ваши яичники)

Снижение количества гормона ЛГ в протоколе, но имейте в виду что определенное количество ЛГ необходимо особенно на длинном протоколе или на антагонист-протоколе после того, как начали принимать антагонистический препарат.

Снижение общей дозы стимулятора или использования альтернативных день дозирования, например, 150 и 75 через день

Использование метода длительного дрейфа - прием довольно низких доз стимулирующих препаратов (например, 150 МЕ), и остановка, как только по крайней мере 2 фолликула достигли среднего диаметра 18-22мм (по УЗИ) и 50% от оставшихся фолликулов достигли 14-16мм, и последуюшего ожидания (дрейфа) до 5 дней, пока уровень Эстрадиола в крови падает ниже 2500 пг/мл, прежде чем давать тригер ХГЧ перед пункцией.

Использование таблеток каберголин (препарат, который был показан для уменьшения тяжести гиперстимуляции без ущерба качеству яйцеклеток / частоте наступления беременностей) чтобы уменьшить вероятность гиперстимуляции - хотя, как правило, это не уменьшает числа яйцеклеток или улучшает их качество.

Замораживание эмбрионов и КРИО протокол в следующем месяце, - это не уменьшает числа яйцеклеток или улучшает их качество, но может помочь избежать опасной гиперстимуляции.

Если у вас слабый ответ - менее 4 яйцеклеток извлечено при типичной дозе стимуляции (например, 10 дней 300 МЕ), то есть методы, для того, чтобы попытаться оптимизировать Ваши шансы и в этом случае. Целью является улучшение ответа яичников, чтобы получить больше яйцеклеток, но не за счет снижения их качества. Некоторые методы могут снизить качество яйцеклеток, поэтому не всем пациенткам они подходят. Другие методы не могyт увеличить количество, но могут помочь качеству яйцеклеток. Некоторые клиники не охотно адаптируют свои протоколы под отдельных пациентов, так что если Ваша клиника не готова обсуждать и изменеять стpуктуру Вашего неудачного протокола из-за слабого ответа, советую Вам обратиться за вторым мнением в более специализированнyю клиникy.

Вот мои советы вам для обсуждения в Вашей клинике.

1) изменение типа протокола. Число пунктированных яйцеклеток, как правило, выше в длинном протоколе для пациенток с нормальным ответом яичников. Но некоторые женщины имеют очень чувствительные яичники, которые не возвращаются в "норму" после блокады (укола дифферелина и т.д.) в длинном протоколе - таким образом, для них более подходящим является короткий протокол, который начинается с началом месячных. Кроме того, у некоторых лучшее качество яйцеклеток получается именно в коротоком протоколе. Поэтому, если у Вас был неудачным длинный протокол, то вероятно стоит подумать о переходе на короткий протокол, и наоборот. У некоторых женщин качество яйцеклеток улучшается, если их яичники отдыхали месяц или больше на противозачаточных таблетках, прежде чем вступить в протокол ЭКО. Но также есть и другие случаи, когда у женщины яичники не приходят в норму достаточно быстро после приема противозачаточных таблеткок. В этом случае им лучше попробовать протокол, где его начало совпадает с началом менструации в натуральном цикле, или попробовать конвершин протокол с сочетанием агонист / антагонист с предварительной блокадой противозачаточными средствами. У кого-то может быть лучшим ответ на протокол-вспышку: короткий протокол, в котором прием агонист начинается примерно в то же время, что и стимуляторы. Правда, иногда это приводит к ухудшению качества яйцеклеток - так опять же, Вам, вероятно, придется попробовать, чтобы узнать подходит ли такой протокол Вашему организму. Некоторые клиники не используют протокол-вспышку вообще, из-за его репутации снижения качества яицеклеток (в частности у возрастных пациенток), потому что уровень ФСГ, который организм женщины будет вырабатывать на протоколе-вспышке непредсказуем. Клиники, которые индивидуально подгоняют уровни ваших ФСГ и ЛГ путем очень тщательного мониторинга анализами крови и соответстенной индивидуальной дозировки стимуляции, чтобы получить ФСГ и ЛГ ближе к нужному уровню реже используют протокол-вспышку из-за его непредсказуемости, но те клиники, которые пытаются сократить количество препаратов стимуляции используют протокол-вспышку для некоторых пациентов, особенно для тех, у кого нормальный ответ яичников, чтобы с помощью вырабатываемого организмом ФСГ можно уменьшить количество ампул стимуляторов.

Некоторые врачи-репродуктологи считают, что для группы тех, у кого слабый ответ яичников, но при этом в естественных циклах овуляция происходит регулярно, и для группы возрастных пациенток со слабым ответом, шансы забеременеть с помощью ЭКО не повысятся за счет использования высоких доз стимулирующих препаратов, и проведение ЭКО в натуральном цикле имеет тот же, а может быть и лучший процент успеха чем в обычном ЭКО. Этот подход заключается в попытке 2-х или 3-х циклов ЭКО в естественном цикле без стимулирующих препаратов. Во время такого натурального протокола проводится регулярный мониторинг развития фолликулов по УЗИ (часто начинается за 4 дня до прогнозируемой овуляции, обычно овуляция происхоит за 14 дней до начала следующего цикла). Триггер-укол ХЧГ делается за 3 дня до овуляции и пункция через 3 дня после укола с целью взятия только 1 или 2 яйцеклеток, а подсадка эмбрионов происходит обычно на 2-й день после пункции. Цель такого натурального протокола в том, что он щадящий, поддерживает естественный уровень гормонов в организме и делает ставку на достижение наилучшего качества яйцеклеток, а не количества.

2) попробуйте поменять стимулирующие препараты. Стимулирующие препараты могут быть чистым ФСГ (например, гонал-F, puregon, Follistim) или смешанный ФСГ и ЛГ (merional, Menopur, pergoveris) и могут быть естественными (полученных из человеческой мочи, например, Menopur, merional) или синтетические (например, гонал F , pergoveris). Большинство врачей соглашаются с тем, что необходимо ЛГ для хорошего роста фолликулов, но некоторые считают, что слишком много ЛГ может быть пагубным для качества яйцеклеток. Так что если у Вас уже был плохой ответ в длинном протоколе с использованием чистого ФСГ, возможно Вы улучшите ответ яичников переключившись на короткий протокол (в котором Ваш естественный ЛГ остается в Вашей системе) или оставаться на длинном протоколе, но с довавкой ЛГ (например с частичным использованием Мерионала/Менопура). Некоторые врачи предпочитают натуральные препараты стимуляции, потому что они имеют репутацию более шадящих (и зачастую стоят дешевле), но другие предпочитают синтетические материалы, которые имеют репутацию более "интенсивных", - но пока исследования не показывают преимущество природных над синтетическими и наоборот, в таком случае ответ на вопрос - какой же лучше? - вероятно тот, на который именно Ваш организм реагирует лучше.

3) Принятие ДГЕА (DHEA) предварительно протоколу. Возрастные пациентки, как правило, имеют более низкий уровень ДГЕА и из-этого вытекающий слабый ответ яичников. Некоторые исследования показывают, что если уровень ДГЕА в крови низкий, то, принимая ДГЕА можно улучшить или даже востановить уровень обратно в нормальный диапазон, что в некоторых случаях приводит к улучшению яичников. Это улучшение обычно наблюдается примерно через 3-6 месяцев. Поэтому, если у вас был один протокол со слабым ответом, советуем вам сдать следующие анализы крови (на 1-3 день менструального цикла): DHEAS, свободного тестостерона, estrodial, SHBG, ФСГ, ЛГ и пролактина. Если DHEAS низкий и тестостерон и ЛГ еще не поднялись и Ваш SHBG еще не упал, то Вы можете попробовать принять ДГЕА (например,. 25 мг микронизированного ДГЕА от известного бренда 3 раза в день в течение 3 месяцев перед протоколом ЭКО). После первого месяца, вы должны повторить анализ крови, чтобы проверить, не вышли ли Ваши уровни за диапазоны норм, так как слишком завышенные ДГЕА, тестостерон, ЛГ или слишком низкий SHBG понижает качество яйцеклеток.

4) прием Эстрогена. Хороший ответ, как правило, связан с относительно низкими уровнями ФСГ, поэтому в некоторых клиниках требуют подождать того месяца, когда Ваш ФСГ будет на самом низком уровне на 1-3 день менструального цикла, прежде чем разрешить Вам войти в протокол. Эстроген, как правило, подавляет ФСГ, поэтому некоторые врачи считают, что прием эстрогена в течение 1 недели до начала стимуляции может помочь тем, у кого слабый ответ яичников.

5) Увеличение дозы ФСГ. Увеличение дозы ФСГ зачастую помогает увеличить количество фолликулов и таким образом снизить риск слабого ответа, - но некоторые исследования показывают, что высокие дозы также снижают качество яйцеклеток. Соответственно, не все врачи хотят назначать высокие дозы стимуляции пациенткам. Если это необходимо (дозы более 300 МЕ), врачи изпользуют так называемый подход «шаг вниз» - когда пациент начинает протокол с высокой дозы и постепенно ее снижает. Если в Вашем последнем протоколе, вы принимали в особенности низкие дозы ФСГ для вашей возрастной группы (например,. 225IU или 150IU для 35 лет), и ответ был слабый, то конечно будет разумно, если Ваша клиника предложит Ввам более высокие дозы, например, 450IU переходящие через 4 дня в 300 МЕ, но стоит с осторожностью относиться к тем врачам, единственным решением которых огромные дозы ФСГ (например, 600 МЕ). Исключением здесь могут быть случаи, когда еще достаточно молодые пациентки со слабым ответом в предыдущих протокола, у них высокое качество яйцеклеток и можно попробовать высокие дозы для увеличения количества фолликулов.

6) Образ жизни / витамины / добавки. Некоторые добавки должны помочь тем, у кого слабый ответ. Например, эстрогенная / эстроген-подобные добавки могут помочь снизить ФСГ, который в свою очередь помогает улучшить ваш ответ (например, ростки пшеницы, спирулина). Другие добавки или изменения образа жизни могут только косвенно повлиять на Ваш организм - например, маточное молочко, дополнительный белок. Большое значение имеет хорошее питание и отдых.

7) проблемы щитовидной железы. Невыявленные отклонения в работе щитовидной железы увеличивают риск слабого ответа. Сдайте анализы ТТГ, Т4 и на антитиреоидные антитела. Зачастую врачи оценивают результаты по признанным диапазонам нормы, но не по тем диапазонам, которые оптимальны для пытающихся зачать ребенка. Если обнаружены антитиреоидные антитела, это означает, что у существует большой шанс развития заболевания щитовидной железы, даже если уровень гормонов сейчас нормальный. Некоторые исследования показывают, что при наличии антитиреоидных антител шансы на беременность могут быть увеличены, если приемом тироксина, препаратами для разжижения крови и стероиды.

8) Иммунные вопросы: Если Вы относительно молоды и без других явных ведомых причин получили слабый ответ яичников в протокле ЭКО, то это свидетельствует об уменьшение резерва яичников и возможно, что Ваши яичники страдают от атаки анти-овариальных антител. Это связано с преждевременной недостаточностью яичников и соответсвенно ведет к слабому ответу при ЭКО. Некоторые исследования показывают, что принятие иммунних препаратов, например стероидов может помочь уменьшить анти-овариальные антитела и повысить вероятность беременности.

Шаг 4

О чем говорит общее количество яйцеклеток? Как показывает практика, шансы на успех увеличиваются, когда из общего количества пунктированных яйцеклеток по крайней мере 1 или 2 являются незрелыми. Там, где не было незрелых яйцеклеток, это может быть признаком того, что стимуляция продолжалась слишком долго, и яйцеклетки перезрели. В некоторых случаях незрелые яйцеклетки могут быть оплодотворены путем обычного ЭКО, а не ИКСИ. Поэтому, если показатели спермы удовлетворительны, для незрелых яйцеклеток стоит просить эмбриолога попробовать их оплодотворить путем обычного ЭКО, а зрелые, как и планировали, путем ИКСИ.

Если количество полученных яйцеклеток является низким по сравнению с числом фолликулов, количество которых насчитывали (прогнозировали) до пункции, это может указывать на следующее:

1) врач не смог «добраться» к одному из яичников, например, из-за спаек / рубцов, которые сделали яичник недосягаемым, или в связи с тем, что у пациентки есть избыточный вес.

2) возможно случилась преждевременная овуляция до момента пункции - это может быть подтверждено путем сдачи анализа крови на прогестерон в день пункции. Протокол с антагонистами (Цетротид или Оргалутран) или Индометацин (очень дешевый препарат, который замедляет некоторые процессы необходимые для того, чтобы фолликул разорвался, такие как выработка организмом простгландина) - может помочь предотвратить преждевременную овуляцию.

3) Укол ХГЧ для созревания яйцеклеток, возможно, был сделан слишком рано (ранее, чем за 34-36 часов до пункции) или в недостаточной дозе для пациента, так что яйцеклетки не могут быть полностью освобождены от фолликула.

Бывают случаи, когда пациентки забывают (!!!) вколоть ХГЧ.

Шаг 5

Процент оплодотворения яйцеклеток и факторы спермы влияющие на оплодотворение. Если у вас оплодотворилось 75% яйцеклеток, большинство эмбриологов считают, что это хороший показатель. Уровень оплодотворения зачастую ниже при ИКСИ, например, 60%, отчасти потому, что качество спермы, как правило, снижено, но и потому, что не все яйцеклетки могут пережить процесс ИКСИ; некоторые могут быть не достаточно зрелыми для ИКСИ. Процент оплодотворения - 50% является гранично допустимым, ниже 50%, как правило, считается плохим уровнем.

Если в Вашем протоколе ЭКО был низкий показатель оплодотворения, хороший эмбриолог должен быть в состоянии дать объяснение почему это произошло:

Яйцеклетки были в основном незрелые (стимуляция, возможно, не была проведена достаточно долго или укол ХГЧ был в недостаточной дозе); или яйцеклетки были перезревшие - стимулирование осуществлялось слишком долго

Эмбриолог может подозревать и другие причины, что указывают на снижение качества спермы - например, он с трудом смог найти достаточно нормального вида сперматозоидов для ИКСИ.

Можно заподозрить бактериальное загрязнение - сперма и эмбриональная среда иногда могут быть проверены на это.

В цикле с ДЯ, (если доказано, что данный донор имел хорошие результаты в предыдущих циклах), если оплодотворение (или развитие эмбриона) плохое, это тоже может указывать на значительные проблемы со спермой.

Многие врачи заостряют все внимание только на качестве яйцеклеток и игнорируют качество спермы. Если у Вас есть более 3-х неудачных ЭКО, даже если качество яйцеклеток вызывает подозрение, имеет смысл не игнорировать качество спермы. В любом случае, если параметры спермы далеки от идеальных (есть агглютинация (склеивание), отсутствие перехода из сжиженной консистенции в жидкую консистенцию), стоит протестироать партнера на инфекции (например, хламидии / микоплазмы / уреаплазмы), но в некоторых клиниках проверяют только женщину, так как считают это более надежным.

Лучше определить, есть ли конкретные бактерии, которые могут быть вылечены соответствующими антибиотиками (анализ + атибиотикограмма). Но даже если не делать антибиотикограмму, некоторые клиники предложат 30-дневный курс доксициклина 100 мг два раза в день + вместе с курсом высоких доз антиоксидантов (например, витамин Е и витамин С), и потом повторное анализ спермограммы (и фрагментации ДНК) через 60 дней. Если есть значительные улучшения, например, на 200%, то, как правило, предполагают, что инфекция вносит свой вклад в проблемы с качеством спермы.

В некоторых случаях мужчина имеет историю заболеваний вирусной инфекцией, например, герпес, который может способствовать воспалению и снижению качества спермы. Там, где это подозревается, некоторые врачи предлагают курс противовирусных препаратов (например, 500 мг валацикловира два раза в день в течение 21 дней).

Для улучшения качества яйцеклеток:

3 месяца ДГЭА (Дегидроэпиандростерон) предварительной обработки, но только в том случае, если в крови ДГЭА низкий, за исключением случаев, когда соотношение ЛГ:ФСГ высокое, или низкий уровень ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны), высокий уровень тестостерона, СПКЯ

Вспомогательный хетчинг, если оболочка утолщена;

Диета с высоким содержанием белка / диета с низким гликемическим индексом

Во время стимуляции ограничить уровень ЛГ (используя только / главным образом чистый ФСГ до 4 дня стимуляции, а затем - только ограниченные дозы ЛГ в день, например, используя в основном Гонал-Ф, Пурегон или Follistim и при этом добавлять Менопур или Люверис, которые содержат ЛГ); и применяя длинный или короткий протокол с половиной дозы антагониста, прием которого начинается с 1-го дня стимуляции.

Сокращение дней стимуляции, но не жертвуя при этом доминирующим (и, вероятно, лучшим по качеству) фолликулом, только для того чтобы остальные могли догнать его в размерах, это уменьшит количество полученных яйцеклеток, но улучшит их качество.

Противовоспалительные диеты / добавки, например, омега-3 рыбий жир, куркума, крапива, ресвератрол, пикногенол, кордицепс.

Стоит рассмотреть варианты ЭКО в естественном цикле или очень низкие дозы стимуляции, чтобы максимизировать качества яйцеклеток, но если качество спермы сниженно, то это добавляет определенные проблемы, потому что не все яйцеклетки могут пережить процесс ИКСИ.

Шаг 6

Понимание процесса развития эмбрионов. Хорошие качественные эмбрионы, как правило, делятся в соответствии со стандартными сроками. На следующий день после пункции яйцеклетки, они должны демонстрировать явные признаки оплодотворения. На 2-й день они должны иметь 2-4 клетки, быть симметричными, без фрагментаций. На 3-й день они должны иметь 6-8 клеток, быть симметричными, без фрагментаций. На 4-й день они должны быть морулы (комок клеток, как шелковица) и 5-й день они должны быть бластоцисты, в идеальном случае экспондированными или даже с начинающимся хетчингом. Эмбрионы, которые отклоняются от нормального развития путем деления слишком быстро или слишком медленно, показывая асимметрии на 2-3 день или у которых много фрагментации, имеют меньшие шансы дать здоровую беременность.

Но, имейте в виду, что лишь только потому, что эмбрион выглядит отлично, это не значит, что он обязательно превратиться в здорового ребенка. Например, если яйцеклетки отличного качества, но ДНК спермы очень плохое, яйцеклетка за свой счет сможет компенсировать дефекты сперматозоидов, позволяя эмбриону достичь стадии бластоцисты и даже имплантироваться, но, к сожалению, получить здоровой беременности не удастся.

Если эмбрионы низкого качества (медленно делятся / делятся слишком быстро), то здесь надо задуматься над качеством спермы или яйцеклеток, и стоит просить ДНК тест на фрагментацию спермы. Хотя эмбриолог сам должен иметь некоторое представление о качестве яйцеклеток из своих наблюдений.

Шаг 7

Тонкий эндометрий может быть в связи с:

Гормональные проблемы (например эстрогена слишком мало - что может быть откорректировано с помощью гормональной коррекции: оральный или вагинальный Прогинова, или пластыри для тела Эстрофем).

Плохой кровоток – который может быть обнаружен непосредственно с помощью УЗИ с доплером для исследования маточной артерии, или может подозреваться после анализа на свёртываемость крови, или при повышение иммунной активности, например, повышенная НК(натуральные клетки-киллеры) активность, что может увеличить вероятность наличия микроскопических свертываний в матке в тканях эндометрия. Ослабленный кровоток может быть улучшен с помощью Клексана и, возможно, сосудорасширяющими лекарствами, как тербуталин, трентал или вагинальная виагра. Витамин Е, L-аргинин и селен также показан для роста эндометрия.

Эндометрит (воспаление слизистой) - как правило, связан с инфекцией, например, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы. Его видно на гистероскопии, как красный, пятнистый, подобный клубнике. Обычно легко лечить антибиотиками, хотя, если бактерии могут быть успешно идентифицированы будет легче выбрать подходящий антибиотик.

Необратимые повреждения эндометрия после ЗППП (венерические заболевания), воспалительные заболевания женских половый органов или связанных с беременностью инфекции (эндометрит после абортов или после родов) или повреждения, вызванные рубцами после операций. Такие рубцы, где рубцовая ткань присоединяется к поверхности матки в виде спайки, как правило, видно на гистероскопии, но не всегда. Рубцовая ткань часто может быть отрезана при хирургической гистероскопии, но некоторые женщины склонны к повторению появления рубцовой ткани после операции. Некоторые хирурги временно оставляют "шары" или спирали в матке после операции, чтобы попытаться остановить реформирование спаек. Большинство врачей назначают лечение эстрадиолом после операции на матке, чтобы уменьшить вероятность образования спаек.

Варианты решения проблемы тонкого эндометрия

Новые методы лечения, как введение МКПК (мононуклеарных клеток из периферийной крови), GCSF (фактор стимуляции колоний грануляцитов) или орошение матки ХГЧ может помочь при проблемах с эндометрием.

Лечение, например такое как солевые промывания или микро-царапины эндометрия. Скорее всего это не будет влиять на увеличение толщины эндометрия, но может помочь имплантация в целом.

Иногда гистероскопия с мягким выскабливанием может помочь дать новый импульс тканям эндометрия, и в следующий раз он будет расти более равномерно, но не обязательно более густым. Толстый эндометрий иногда может наблюдаться при СПКЯ или, аденомиозе (опытные доктора должны быть в состоянии идентифицировать аденомиоз на УЗИ), а иногда и в связи с наличием кист, которые вырабатывают гормоны, что препятствует нормальному падению уровня гормонов. Старый, толстый, пятнистый эндометрий должен выйти (про-менструировать) и вырасти вновь, чтобы повысить шанс приживания эмбрионов. Исследования показали, что если получатели донорской яйцеклетки были на эстрогенах в течение более 5 недель до переноса (то есть у них был старый несвежий эндометрий), то это приводило к значительному снижению частоты наступления беременности.

Шаг 8

Как произошел перенос эмбриона и были ли спазмы после переноса. По исследованиям было доказано, что если перенос произошел легко, то шанс на беременность выше, чем в том случае, если самочувствие при переносе было плохим. Поэтому, во время следующего переноса необходимо продумать, как облегчить перенос: расширить матку либо воспользоваться другим катетером. Другие исследования показывают, что пациентам, которые испытывали маточные спазмы, боли после подсадки имеют меньше шансов забеременеть, им необходимо успокоить матку после внедрения катетера (дать ей привыкнуть), но до подсадки эмбриона или достигнуть этого с помощью медикаментозного лечения.

Понятие об имплантации. В случае, если у вас нет кровянистых выделений в ановуляторный цикл и есть кровянистые выделения в овуляторном цикле, это говорит о том, что у вас бывает имплантация, но не более.

Очень сложно выявить причины неудач имплантации, ими могут быть:

Проблема с качеством яйцеклетки;

Проблемы со спермой, например, ДНК фрагментация;

Мужской или женский дефект кариотипа;

Инфекция, например, микоплазма/хламидии/уреоплазма мешает матке принять эмбрион;

Плохое качество эндометрия/анатомические проблемы с маткой, например, плохой кровоток, рубцевание, спайки, полипы, миомы;

Повышенное количество клеток-киллеров;

Эндометриоз или другое воспаление;

Гормональные проблемы, например, гипо-или гипертиреоз, плохо контролируемый диабет или прогестероновые проблемы, антитела щитовидной железы или другие гормональных антитела приводят приводят к проблемам с качеством яиц и/или имплантации. Женщины, которые страдают от иммунной реакции на имплантацию, могут почувствовать следующие симптомы: гриппозные симптомы, боли в суставах, повышенная температура тела, кожная сыпь, боль в горле примерно на 6-10 день после пункции. Это могут быть признаки роста воспалительных цитокинов и активность NK. Тем не менее, бывает, что иммунитет является причиной неудачи связанной с имплантацией и при этом не наблюдаться каких-либо симптомов. В случаях, когда причиной неудачи имплантации\беременности является иммунитет, Ваш доктор должен предложить вам следующую диагностику:

1. Щитовидная железа (ТТГ, свободного Т4 и антитиреоидных антител), для иммунитетa (АНА, ревматоидный артрит / волчанка скрининг), дефицит витамина Д, свертываемость (в том числе антифосфолипидных антител).

2. Тесты, которые делаются только в специальных лабораториях: анализа клеток-киллеров, TH1: TH2 цитокинов, LAD / анти отцовскиx генетическиx антител, HLA-DQA соотношение, генетические тромбофилии (MTHFR, фактора II протромбина, фактора V Leiden, PAI-1)

Сильное кровотечение (не кровянистые выделения) до тестового дня на беременность при прогестероновой поддержке может быть причиной неправильной абсорбции прогестерона или ненормальном метаболизме прогестерона организмом. Это часто происходит у пациентов с высоким уровнем класс клеток, которые называются CD19+ 5+, которые часто связаны с анти-гормональной активностью. По неизвестным причинам, но, возможных связанными со стимуляцией, низкий уровень прогестерона типичен для пациентов у которых был выявлен хламидиоз. Наиболее легкий способ лечения такой проблемы, это применение высокой дозы прогестерона начиная с 6-7 дня после пункции.

Шаг 10

Что еще делать, когда все, казалось бы, прошло идеально. Когда речь идет о необъяснимой повторной неудаче с имплантацией, то первым делом необходимо проверить, возможно, какое-то банальное исследование/диагностика была упущена:

2. щитовидная железа (ТТГ, свободного Т4, антитела щитовидной железы). Показатели ТТГ должны составлять около 0.9-2 и Т4 находится в пределах нормы. Если антитела щитовидной железы повышены, исследования указывают на возможное увеличение шансов на успех при ЭКО при применении в протоколе стероидов, тироксина (thyroxine) и препаратов для разжижения крови. Дефицит витамина D (фертильность снижается и иммунная система дает сбой, при нехватки витамина D), ANA (повышенный ANA часто может иметь связь с автоиммунным бесплодием, которое может быть решено с помощью стероидов, лекарствами разжижающие кровь и иногда капельниц интралипидов) анализ на свертываемость крови включая антифосфолипидные антитела (повышенный APLAs может быть откорректирован препаратами разжижающие кровь и стероидами, другие проблемы со свертываемостью крови (тромбами) часто могут быть отрегулированы препаратами разжижающие кровь).

3. Базовый гормональный фон: 1-3 день ФСГ, ЛГ, эстрадиол, пролактина, SHBG, DHEAS. Если ФСГ и/или эстрадиол высокий, это снижает качество яйцеклетки и ответ яичников, но беременность возможна при правильно подобранном протоколе ЭКО. Если пролактин высокий, необходимо обратиться к эндокринологу, чтобы убедиться, что нет серьезных причин, но, тем не менее, Ваш доктор должен будет понизить пролактин с помощью медикаментозных препаратов, таких как бромокриптин или достинекс. Некоторые исследования показывают, что успех ЭКО не будет сильно зависеть от непролеченного повышенного пролактинина, но чем больше пролактин, тем больше надо будет лечить. Если ЛГ высокий и/или SHBG низкий, смешанная медикаментозная стимуляция может держать уровень ЛГ низким. При низком DHEAS, можно предотвратить плохое качество яйцеклетки и/или плохой ответ яичников путем применения курса DHEA на протяжении 3х месяцев.

4. Анализ спермы на фрагментацию ДНК. Если % фрагментация ДНК выше идеального, в этом случае изменение образа жизни (оздоровительная диета с употребление большого количества овощей, омега 3, который находится в рыбе, орехах и семечках (не жаренных), исключение курения, алкоголя и приема, даже прописанных, мед.препаратов таких как анти-депрессанты) может помочь. Тем не менее частая эякуляция, курс антибиотиков и высокая доза антиоксидантов до повторного теста через 60 дней могут стать весьма полезным. Некоторые специалисты андрологии сравнивают показатели спермы взятые через 2 часа после первой эякуляции так как иногда это улучшает качество спермы (но, за счет уменьшенного количества спермы). Внимательная визуальная диагностика матки на физические аномалии – детальное изучение опытным доктором 3D осмотр или гистероскопия. Если детальный осмотр определил наличие рубцов, перегородок, спаек, полипов или миомы в этом случае, некоторые врачи предлагают немедленное хирургическое удаление. Другие могут быть более консервативны и настаивать на том, что у них были пациенты с подобным диагнозом и забеременели. Такая позиция может оказаться бесполезной для пациентов, у которых не происходило имплантаций. И только потому, что конкретной пациентке удалось забеременеть, не смотря на подобный дефект, не означает, что пациентка с более низкой фертильностью сможет достичь такого же результата без вмешательства хирургии. Нужно понимать что, хороший хирург повысит Ваши шансы на успех, плохой хирург может Вашу ситуацию только ухудшить.

6. Проверка на инфекции (обычно более верна женская диагностика) на хламидиоз, микоплазму, уреоплазму и т.п. – многие доктора могут упускать данную диагностику, как не имеющую смысл, другие, делают только основной анализ на хламидиоз из урины или вагинального мазка. Это происходит из-за того, что большинство врачей работают с пациентами, которые перешли из других клиник после неудач забеременеть и бесконечного лечения антибиотиками. Есть общепринятое понятие, что антибиотики не повышают шанс беременности при ЭКО. Тем не менее, игнорируется тот факт, что большинству пациентов удается забеременеть только после 3й попытки.

7. диагностика: На генетические тромбофилии (PAI-1, протромбиновый II, фактора V Leiden, MTHFR), которые можно легко лечить с помощью препаратов для разжижения крови (а иногда и высокие дозы фолиевой кислоты, В6 и В12); Клетки киллеры и их соотношение - которые можно лечить с помощью различных комбинаций интралипидов, стероидов, Клексана (эноксипарин), (и, возможно, Xумира и / или IVIG (биовен)); TH1:TH2 цитокины - которые можно лечить с помощью стероидов, антиоксидантами, интралипидами и, возможно, и, возможно, Xумира и / или IVIG (биовен); HLA DQA - которые можно лечить с помощью интралипидов.

Шаг 11

Вмешательства, которыми Ваши врачи могли бы пренебречь Главное вмешательство - это основательное исследование и очень внимательно подобранный протокол ЭКО для Вас: например, для нормальной или высокой реакции/ответа для нормального или длинного цикла, предложить короткий протокол или подобрать так протокол, что бы снизить ЛГ тем пациентам, у кого он повышен или имеется поликистоз яичников или ввести ЛГ при его недостатке.

Для пациентов с коротким циклом, а в частности с короткой фолликулярной фазой длинный протокол (что бы избежать опасности развития доминантного фолликула раньше, чем это необходимо) – обращая внимание на ЛГ, что бы он был в достатке, что бы фолликулы могли нормально развиваться.

При плохой реакции/ответа для нормального или длинного цикла делать протокол с внедрением ЛГ и увеличением дозы при необходимости или применение ЭКО в естественном цикле с медикаментозной стимуляцией или эстрогеновый протокол.

Другие вмешательства, которые могут увеличить шансы на имплантацию: Использовать 5-ти дневный летрозолевый протокол для пациентов с легким/умеренным эндометриозом, гидросальпинксом или необъяснимой причиной отсутствия имплантации.

Чистка эндометрия за 2 недели до подсадки эмбрионов – в основном для пациентов с необъяснимым отсутствием имплантации - все чаще используется в США – некоторые клиники делают более глубокое срезание эндометрия за 4 недели до подсадки. Промывание/промывание соляным раствором за 2-3 дня до подсадки эмбрионов (или гистероскопия в начале лечебного цикла / в конце предыдущего цикла) – в основном для пациентов с необъяснимым отсутствием имплантации

Возможно Вам понадобиться информация: "Менструальный цикл поле безуспешного ЭКО"

Как известно ЭКО достаточно сложная и дорогостоящая процедура, которая занимает много времени и средств, но при этом, увы, не гарантирует положительный результат.

Причины неудач могут быть разными и физиологическими, и психологическими. И если с первыми Вам поможет разобраться Ваш врач, то психологические проблемы, как правило, остаются без внимания в процессе подготовки к ЭКО. Однако их влияние на результат очень велико!

Как узнать: не является ли Ваше бесплодие следствием психологических проблем?

Как исключить влияние негативных психологических факторов в процессе ЭКО?

Как увеличить Ваш шанс в ЭКО с психологической помощью?

Ответить на эти вопросы Вам поможет он-лайн диагностика психосоматических причин бесплодия у женщин.
По результатам тестирования: выявление психологических барьеров для наступления беременности; рекомендации практикующих психологов.

Для многих женщин процедура ЭКО становится настоящим чудом, надеждой родить собственного ребенка при бесплодии. Но с первой попытки зачать выходит не у каждой, эффективность процедуры не стопроцентная, неудачное ЭКО — совсем не редкость. В странах Европы вероятность оплодотворения с первого раза составляет только 50%, а в российских клиниках и того меньше.

Первое неудачное ЭКО — не приговор. Удачной может стать вторая попытка. Или третья. Важно не отчаиваться и знать, какие причины могли повлечь за собой неудачу . Вот часть факторов, которые могут влиять на зачатие таким методом:

• Некачественные эмбрионы.
• Гормональные сбои.
• Генетические факторы.
• Инфекции, которые не были обнаружены заранее.
• Повышенная свертываемость крови.
• Иммунные и аллоиммунные причины.
• Нездоровый образ жизни.
• И многие другие.

Если попытка вышла неудачной, следует постараться и выявить причины, чтобы их исключить ко второй и последующим (если они потребуются) попыткам.

Качество эмбрионов

Низкое качество как самих эмбрионов, так и яйцеклеток со сперматозоидами влечет за собой неудачный протокол ЭКО. На способность получить жизнеспособный эмбрион влияют многие факторы, квалифицированность врача — не в последнюю очередь. Если причиной отторжения стала именно эта, для следующей попытки лучше выбрать другую клинику. Возможно в следующей вы попадете в руки более ответственных специалистов и сможете забеременеть.

Гормоны и генетика

Перед первым протоколом ЭКО обычно не делают дополнительных гормональных проверок. Некоторые показатели же могут негативно сказываться на зачатии. Патологии могут возникать и на генетическом уровне. После неудачного протокола потребуется проверить и исключить эти факторы. С генетическими проблемами справиться будет сложнее всего.

Инфекции и свертываемость крови

Фактором отторжения эмбриона может послужить скрытая инфекция, не обнаруженная при первых проверках. Вам придется пройти все тесты заново, более тщательно, чтобы выявить наличие или отсутствие инфекций, а затем их нейтрализовать. Повышенная свертываемость крови также может стать причиной. Показатели — варикоз и увеличение геморроидальных узлов.

Иммунные и аллоиммунные факторы

Иммунитет способен отторгать некоторые эмбрионы в определенных случаях. Такая причина считается иммунной. Аллоиммунная — отторжение из-за присутствия в геноме обоих родителей одинаковых белков.

Образ жизни

Курение, злоупотребление алкоголем, ожирение — из-за этих факторов ваш организм может отторгнуть эмбрион. Женщине, желающей завести собственного ребенка, строго необходимо восстанавливать образ жизни, избавляться от лишних килограммов и начинать питаться исключительно правильно.

Негативно повлиять на зачатие может и неправильный образ жизни вашего супруга, если донором спермы стал он. Это редкий фактор, но курение, алкоголь и жирная пища снижают жизнеспособность сперматозоидов. Потому перед ЭКО важно, чтобы оба родителя изменили свой подход к ведению жизни. Причем заранее — вредные вещества накапливаются в клетках и предварительно должны быть выведены из организма.

В некоторых случаях влияют и психологические проблемы. Если женщина уже уверилась в том, что не сможет зачать или просто морально не готова к тому, чтобы заиметь ребенка, в ее сознании выстроятся психологические барьеры, из-за которых и физически организм откажется принимать эмбрион.

Диагностика с учетом неудачи

После неудачной попытки забеременеть с помощью ЭКО проводится дополнительное обследование, на котором будут учитываться все возможные факторы, способные повлиять на зачатие. Учитывая, что причин может быть огромное количество, сложно предсказать, что именно станет главной при первой попытке. Подход здесь исключительно индивидуальный, беременность — дело тонкое.

Чаще всего проводятся следующие тесты:

• Анализ крови, который покажет возможные гормональные отклонения, а также изучение свертываемости.
• Бактериологический посев на скрытые инфекции.
• УЗИ, биопсия или гистероскопия для исследования эндометрия.

При дополнительном обследовании могут быть выявлены причины предыдущей неудачи. Если они будут найдены, их потребуется устранить перед введением нового протокола, иначе неудачным будет и второй раз, и третий, и последующие, которые будут.

Подготовка к новой попытке

Подготовка индивидуальна, как по количеству обследований, так и по времени. Яичникам нужно время на то, чтобы восстановиться, это занимает не меньше 2-3 месяцев. Времени может потребоваться больше — на исключение предыдущих факторов неудачи, в зависимости от особенностей организма. За это время нельзя будет употреблять алкоголь, не стоит курить и злоупотреблять вредной жирной пищей. Стоит больше расслабляться, принимать ванны с ароматическими маслами, избегать стрессовых ситуаций. На организм влияет все, даже сильная негативная эмоциональная реакция на бытовую ситуацию может выбить из колеи.

Под контролем лечащего врача можно будет делать специальные массажи, гимнастику, принимать какие-то народные средства для улучшения состояния. Ни в коем случае не стоит обращаться к употреблению лекарственных трав без дополнительной консультации со специалистом .

Главной проблемой может стать психологический аспект. Женщина надеется на чудо с первого раза, но после неудачной попытки отчаивается и на вторую идет с заранее пессимистическими мыслями. Потому важно помнить, что вероятность зачатия сразу составляет максимум 50% . Второй или третий заход могут стать гораздо более успешными, если не отчаиваться и не опускать руки. Чудо случится только если и дальше в него верить.

Во время морального негативного удара важно:

• Не настраивать себя на негатив сразу.
• Получать поддержку от родственников и близких.
• Больше расслабляться, отдыхать и не нервничать.
• Четко сознавать, что второй заход на ЭКО может стать финальным и подарить вам ребенка.
• Если негативного мышления не удается избежать, обратиться к психологу и разобраться с этой проблемой предварительно, а не за пару недель до повторного протокола.

В противном случае психологические проблемы вызовут раздражительность, снизят стрессоустойчивость. От накапливаемого стресса может повышаться давление, развиваются психосоматические заболевания. Да и либидо понижается. При негативном мышлении вторая попытка скорее всего также станет неудачной, потому что при психическом отрицании организм отторгнет эмбрион, даже самый жизнеспособный, уже физически.

Вам было сделано несколько пересадок эмбрионов, но ни одна попыток ЭКО не завершилась беременностью? Не отчаивайтесь! У вас ещё есть надежда. Причины неудач ЭКО преодолимы, и беременность после неудачного ЭКОвполне реальна. Сколько попыток ЭКОпонадобится именно в Вашем случае, зависит от очень многих факторов. Одна неудачная попытка ЭКО – не окончательный приговор. Если первое ЭКО неудачное, это вовсе не значит, что следующийцикл после неудачного ЭКО не получит желанный результат – беременность. После неудачного ЭКО самое главное - определить основу проблемы, причины неудач ЭКО.

Причины неудачного ЭКО могут быть самыми разными. Нельзя забывать, экстракорпоральное оплодотворение никогда не даёт стопроцентного результата, попыток ЭКО скорее всего понадобится несколько. Неудачный протокол ЭКО – к сожалению, реальность для многих. Очень часто первое ЭКО неудачное; диагностика беременности происходит лишь в 30-40% случаях, и этот показатель может существенно снизиться, если имеются какие-либо серьёзные заболевания. Очень часто причины неудач ЭКО - какие-либо патологии эндометрия, хронический эндометрит. Лечение, если оно верно назначено и вовремя проведено, должно способствовать следующим удачным попыткам ЭКО.

Итак, почему же бывают неудачи ЭКО?

1. Некачественные эмбрионы

Для осуществления процедуры лучше всего подходят эмбрионы, состоящие из 6-8 клеток, демонстрирующие высокие показатели деления. Кроме того, должны отсутствовать фрагментации. Низкое качество эмбрионов (и как следствие, неудачное ЭКО) может быть обусловлено плохими яйцеклетками или спермой с недостаточно хорошими показателями.

Если неудачный протокол ЭКО связан именно с качеством эмбрионов, то подумайте о смене клиники по лечению бесплодия. Сделайте следующие попытки ЭКО, обратившись туда, где работают высококвалифицированные эмбриологи. Безусловно, сделать правильный выбор очень сложно, но следует помнить о том, что именно эти специалисты являются главной составляющей успешного исхода экстракорпорального оплодотворения

Опытный эмбриолог способен максимально внимательно отнестись к каждому этапу процедуры, прежде всего, к качеству среды, которая используется для культивации, для замораживания эмбрионов.

Если женщина не забеременела после неудачного ЭКО, нужно спросить врача, который проводил вам неудачное ЭКО, была ли выполнена процедура хэтчинга. Так называется микронадрез оболочки эмбриона, благодаря чему имплантация упрощается. Как правило, опытные специалисты, практикуют хэтчинг тогда, когда несколько попыток ЭКО уже закончились неудачей.

Важно осознавать, что от вас лично на этом этапе практически ничего не зависит. Но именно поэтому следует обращаться только туда, где врачи уже зарекомендовали себя с лучшей стороны. Ведь от врачей-эмбриологов зачастую зависит окончательный успех экстракорпорального оплодотворения, так что постарайтесь договориться, чтобы оплодотворение яйцеклетки, а, также остальные этапы цикла вам провели именно там.

Предварительно следует обсудить это со своим лечащим врачом. Стимуляция овуляция может быть выполнена у него, а этап оплодотворения яйцеклетки с последующей пересадкой эмбриона лучше провести на базе другой клинике по лечению бесплодия, безусловно, предварительно договорившись о визите.

Если проблемы эмбрионов спровоцированы наличием мужского фактора, то целесообразно подумать о поисках квалифицированного врача-андролога. Он поможет выбрать эффективные методы лечения бесплодия, для улучшения качественных показателей спермы, либо посоветует такой способ, как донорство спермы.

2. Патологии эндометрия

Для того, чтобы имплантация эмбриона завершилась успешно, огромное значение имеет размер и структура эндометрия. Практически доказано, что благополучный исход экстракорпорального оплодотворения наблюдается чаще всего, если размер эндометрия к моменту переноса эмбриона составляет от 7 до14 мм. Как правило, врач обращает на это первоочередное внимание, потому что именно в данной патологии могут заключаться причины неудачного ЭКО.

При наличии каких-либо сомнений по этому поводу, когда слишком вероятна неудача после ЭКО, лучше всего начать готовить следующий цикл после неудачного ЭКО.

Заболевания эндометрия:

Одна из основных патологий эндометрия – хронический эндометрит – обычно выявляется с помощью эхографии. Трансвагинальный датчик позволяет выявить увеличение полости матки (до 3-7 мм), а также наличие жидкости.

Сейчас отмечается зависимость локального иммунитета от состояния эндометрия. Так, здоровый эндометрий небеременной женщины содержит достаточно небольшое количество В-, NK- , Т-клеток, а также макрофагу.

Активацию локальных воспалительных реакций, увеличение количества NK-клеток, Т-лимфоцитов, макрофагов, увеличением лейкоцитарной инфильтрации эндометрия, а также мощный рост титров IgM,IgA,IgG – вот что провоцирует хронический эндометрит. Лечение бесплодия обязательно должно учитывать эти факторы.

Активизируясь, локальные иммунные реакции препятствуют нормальному осуществлению процессов инвазии, плацентации, развития хориона. Как отмечают врачи, выполняющие ведение беременности, выкидыш зачастую случается из-за подобных патологий.

При патологиях, которые затрагивают базальный слой эндометрия, там могут образовываться рубцы. Восстановление эндометрия происходит очень редко, становится причиной бесплодия.

Хроническая вирусно-бактериальная инфекция смешанного генеза, долгое время протекающая без явных симптомов, становится причиной активации системы иммунитета, а также гемостаза, чем и будет инициирована неудачная попытка ЭКО.

Порядок действий

Изначально, необходимо тщательно обследоваться, а затем пройти соответствующее лечение.

Для начала следует выполнить диагностическую гистероскопию, по результатам которой ваш врач будет выбирать методы лечения.

Гистероскопия позволяет выявить эндометрит, полипоз, аденомиоз, наличие воспалительного процесса цервикального канала, существование миом, перегородок.

Очень часто одновременно с гистероскопией врачи предпочитают взять анализ посева, способствующего выявлению возбудителя воспалительного процесса. Учитывая такую ситуацию, наиболее целесообразным будет назначение антибактериального лечения. Не забудьте выяснить этот вопрос у своего лечащего врача, которому предстоит осуществить гистероскопию, а также биопсию эндометрия.

Пациентки, страдающие бесплодием, которые пережили различные хирургические манипуляции, такие, как чистки, аборты, роды, гистероскопические исследования с последующим диагностическим выскабливанием, автоматически попадают в так называемую группу риска. Именно такие женщины, решившись на экстракорпоральное оплодотворение, зачастую обнаруживают скрытые симптомы воспалительного процесса матки.

Методы лечения зависят от множества нюансов, это могут быть:

Лазеро- или физиотерапия;

Медикаментозная терапия (антибиотики);

Нетрадиционная медицина (гомеопатия, гирудотерапия, лечение травами);

Санаторно-курортное лечение.

Иногда следует выполнить ещё одно исследование матки для выявления оценочных параметров биофизического профиля. Возможно, причины неудачного исхода кроются именно там.

3. Патологии маточных труб. Гидросальпинксы

Если женщина не забеременела после неудачного ЭКО, причины бесплодия, когда речь идёт о патологиях матки, могут быть абсолютно разными. Это может быть шеечный фактор бесплодия, причиной бесплодия может также стать непроходимость маточных труб, лечение которой не принесло ожидаемых результатов. Если имеет место такая ситуация, то врачи, всегда назначают перед ЭКО исследование, которое позволяет выявить наличие гидросальпинкса маточных труб, очень серьезной патологии.

Гидросальпинкс – это заболевание маточных труб, при котором в их полости накапливается жидкость. Причиной развития гидросальпинкса могут быть хронические воспалительные процессы органов малого таза, а также аномалии развития матки. Гидросальпинксы могут быть одиночные и фолликулярные. Какая именно разновидность гидросальпинкса поражает маточные трубы, можно определить только по результатам обследования. Как правило, поражение гидросальпинксом происходит на обеих маточных трубах. На ранних стадиях гидросальпинкс могут никак себя не проявлять. Выявить гидросальпинкс можно на УЗИ или рентгенографии органов малого таза. Также для обнаружения гидросальпинкса применяется диагностическая лапароскопия.

Гидросальпинкс мешает эмбриону нормально развиваться. Неудача после ЭКО, токсическое воздействие гидросальпинкса отмечается, даже если уже была отмечена положительная диагностика беременности. Гидросальпинкс может быть причиной гибели плода на ранних сроках беременности.

Относительно данного вопроса бытуют разные мнения медицинских специалистов. Московские врачи убеждены, что не выявленный во время УЗИ гидросальпинкс не влияет на исход ЭКО.

Их питерские коллеги придерживаются абсолютно противоположного мнения. Они считают, что неудачи экстракорпорального оплодотворения зачастую обусловлены именно этим негативным фактором. Стимуляция овуляции способствует росту гидросальпинсксов, что провоцирует увеличение очага воспаления.

При таком раскладе целесообразно выявить их наличие; выполнить лапароскопию, рекомендуется удалить трубу, если там имеются гидросальпинкс. Об этом пациентку, которая готовится к экстракорпоральному оплодотворению, предупреждают заранее.

Как показывают многочисленные наблюдения, подобная тактика даёт положительные результаты. Пациентки, у которых были обнаружены гидросальпинксы и удалены трубы, как правило, успешно беременеют после экстракорпорального оплодотворения. Операция по удалению является платной, её стоимость составляет примерно 500 долларов.

Рекомендуется предварительно обсудить с врачом все аспекты данной проблемы по телефону. Иногда, по желанию пациентки, во время операции осуществляется видеозапись, которая поможет потом вашему лечащему врачу оценить имеющиеся проблемы с вашей репродуктивной системой.

До начала операции по удалению маточных труб, пораженных гидросальпинксами, женщине, которая решила прибегнуть к такому методу лечения бесплодия, как экстракорпоральное оплодотворение, необходимо сдать несколько анализов, пройти основные исследования:

Кардиограмма;

Флюорография;

Рентгеновский снимок маточных труб;

Результаты предшествующих лапароскопий;

Сахар;

Мазок для определения степени чистоты;

Биохимический анализ крови;

ВИЧ(HIV1/2), гепатит В (HBs Ag), сифилис(Syphilis RPR) и С(HCV total);

Общий анализ мочи;

Группа крови, резус- фактор.

При себе надо иметь страховой полис, паспорт. Врач, если сочтет нужным, может назначить какие-либо дополнительные исследования.

4. Генетические проблемы

Что касается этого аспекта, то здесь отсутствуют однозначные мнения. Генетика как наука возникла недавно, но некоторые врачи рекомендуют пациенткам, имеющим за плечами неоднократные неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения, сдать анализ на кариотип.

Вы должны получить примерно следующий результат анализа: кариотип: 46хх, 46 ху. Если ваши результаты выглядят именно так, значит, всё нормально, никаких генетических отклонений ни у вас, ни у вашего мужа нет.

По информации специалистов, у супругов, страдающих бесплодием, нередко отмечается инверсия 9-ой хромосомы. Причём именно эта причина зачастую является единственным препятствием для наступления беременности. Однако не являются исключением случаи, когда, независимо от инверсии 9-ой хромосомы, выявляется положительная диагностика беременности, которая заканчивается нормальными родами.

Это происходит из-за того, что на момент созревания, а также оплодотворения яйцеклетки, отмечается рекомбинация генетического материала. Патологические изменения при делении клеток, из-за которых появляются половые клетки, имеющие аномальный набор хромосом, зачастую происходят из-за сбоя девятой хромосомы. Такие ситуации характеризуются отсутствием беременности. Если же оплодотворение яйцеклетки совершается, то полученный эмбрион, как правило, обладает генетической патологией, соответственно беременность заканчивается выкидышем.

Как ни странно, участок инверсии может не вступать в кроссинговер или же вступать полностью, тогда наступает нормальная, без генетических патологий, беременность. Если же диагноз «бесплодие» сочетается с инверсией 9-ой хромосомы, то следует пройти полное обследование, которое позволит выявить какие-либо другие причины бесплодия.

Врачи генетики часто составляют индивидуальное генеалогическое древо. Это наиболее целесообразно, если у кого-то из ваших родственников имеются генетические патологии. Врачи назначают дополнительно цитогенетический тест, который помогает найти конкретный ген. Для того, чтобы выяснить – унаследует ли его будущее потомство, потребуется сделать ещё 2 анализа – цитогенетический анализ крови эмбриона, кордоцентез.

Если обследование показало генетические проблемы у женщины, планирующей
такой метод лечения бесплодия, как экстракорпоральное оплодотворение, потребуется провести преимплантационную диагностику. Это также дорогостоящая процедура, способная увеличить общую стоимость протокола.

5. Иммунные патологии

Причины неудач трудно спрогнозировать. Нередко специалисты рекомендуют пациенткам, у которых отсутствуют явные симптомы, способные помешать нормальному экстракорпоральному оплодотворению, выполнить иммунологическое обследование. Его можно пройти в ЦИРе, чьи специалисты имеют хорошую специализацию именно по иммунологии.

Здесь используют щадящую терапию. Первичное обследование состоит из:

Полной иммунограммы;

Тестов, определяющих наличие антиспермальных антител, включая использование метода латексной агглютинации;

Гемостазиограмма с волчаночным антикоагулянтом;

Анализ по определению наличия гомоцистеина;

Панель аутоантител (антикардиолипины, АТ к ДНК, фактору роста нервов, факторам щитовидки).

HLA-типирование, СКЛ (смешанная культура лимфоцитов)

HLA-типирование помогает врачам определить, существует ли у супругов сходство по самым значимым антигенам, которые относятся ко второму классу гистосовместимости.

Чем больше совпадений даст HLA-типирование – тем ниже шанс забеременеть или выносить здорового ребёнка. Организм женщины будет принимать эмбрион за чужеродное тело, начнёт борьбу с ним. Подобная реакция женского организма – одна из причин бесплодия, причём даже экстракорпоральное оплодотворение не приносит ожидаемого результата. Беременность не наступает, приходят месячные после неудачного ЭКО. Подробно узнать об этой проблеме можно изстатьи , размещённой на нашем сайте.

Анализ СКЛ определяет степень распознавания иммунными системами супругов HLA-антигенов. Анализ СКЛ показан при многочисленных неудачных попыток ЭКО.

СКЛ. Сущность метода

Суть методики анализа СКЛ заключается в выявлении интенсивности иммунного ответа на появление чужеродного антигена (в случае нашего СКЛ мы сравниваем иммунные реакции будущих родителей). В анализе СКЛ замеряется интенсивность образования ДНКи, соответственно, скорость размножения иммунных клеток. В СКЛ скорость синтеза ДНК выявляется путем маркировки культуры клеток радиоактивным нуклеотидом тимидином. Таким образом производится оценка СКЛ.

Как проводитсяанализ СКЛ

На первом этапе у будущих родителей берут кровь, отделяют лимфоциты, смешивают и помещают в среду, оптимальную для размножения клеток. Однако, несмотря на смешение клеток, цель анализа СКЛ – выявить конкретную реакцию каждого «участника» СКЛ. Для этого при создании СКЛ лимфоциты одного из родителей особым образом обрабатывают. Размножаться в СКЛ они не могут, однако антигенные свойства сохраняют. В результате в СКЛ будет наблюдаться активное деление только живых клеток.Таким образом, подбирая в СКЛ различные соотношения живых и дезактивированных клеток, можно выявить степень интенсивности иммунного ответа родителей, их сходства и различия по данным СКЛ.

В анализе СКЛ обычно исследуют 12 разных клеточных культур. Оценка реакции в СКЛ проводится на третий и пятый день развития СКЛ. Полученные цифры дают информацию о реакции в СКЛ лимфоцитов матери на HLA-антигены отца. Реакция клеток в СКЛ аналогична иммунному ответу в процессе подсадки эмбриона и в ходе беременности.Анализ СКЛ покажет, насколько активно верное иммунное распознавание отцовских ДНК в эмбрионе. Если в СКЛ распознавание происходит замедленно, существует риск гибели эмбриона.

Как использовать данные анализа СКЛ

Данные, полученные в результате анализа реакции клеток в СКЛ, позволяют не только оценить силу иммунного ответа клеток матери на антигены отца в СКЛ, но и контролировать процесс иммунизации. Данные анализа СКЛ помогут выбрать правильную терапевтическую схему иммунизации.Однако после иммунизации анализ на СКЛ необходимо повторить.

Как правило, при анализе СКЛ дополнительно выясняется реакция пул доноров. Стоимость такого анализа составляют примерно 6000 рублей.

Иммунологи утверждают, что от состояния иммунного статуса организма пациентки зависит как само зачатие, так возможность вынашивания будущего потомства. Однако некоторые специалисты, не имеющие отношения к иммунологии, считают неверным это утверждение.

Познакомиться с дополнительной информацией по этой теме можно, благодаря Катрин, подготовившей подборку интересных материалов. Сама Катрин по образованию биолог, 5 лет назад, после пятой попытки родила сына:

Знакомство с работами J.Kwak , A.Beer, датированными 1999 -2000 г.г., позволяет выделить любопытный подход к объяснению иммунологических причин невынашивания беременности.

1 категория

Совместимость мужа и жены по HLA-антигенам зачастую становится причиной сбоев репродуктивной функции. Подобный фактор, как утверждают авторы, провоцирует иммунную атаку по отношению к плаценте.

2 категория

Антифосфолипидный синдром, вызывающий тромботические осложнения, которые сосредотачиваются возле маточно-плацентарного бассейна, часто встречается у тех, кто имеет диагноз бесплодие или привычное невынашивание беременности. Фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин способствуют нормальной имплантации, являясь своеобразным «молекулярным клеем». Если организм женщины имеет антитела к перечисленным фосфолипидам, это может вызвать сбои дифференцировки, из-за чего возникает выкидыш.

3 категория

К этой категории относятся антигистоновые, антинуклеарные антитела, которые провоцируют каждый пятый выкидыш, возникающий по причине иммунного генеза. Причём наличие чётких признаков аутоиммунных патологий вовсе не обязательно. Зато плацента сильно воспалена. Кроме того, по данным авторов, именно эти антитела становятся причиной 50% случаев бесплодия неясного генеза, а также каждой второй неудачи ЭКО, чётких причин которых выяснить не удаётся.

4 категория

Присутствие антиспермальных антител. Подобные иммунологические патологии встречаются у каждой десятой пациентки, страдающей бесплодием или привычным невынашиванием беременности.

5 категория

Эта категория считается самой тяжёлой. Сюда можно отнести почти половину пациенток, у которых были неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения, связанные с нарушениями имплантации эмбриона. Эта категория состоит из нескольких разделов.

Раздел №1

Превышение 12% концентрации естественных киллеров (CD56). Если этот показатель превышает 18% - гибель плода неизбежна. Как кровь женщины, так эндометрий могут содержать эти клетки. Помимо основной своей функции – цитотоксической – они также способствуют синтезированию провоспалительных цитокинов, включая TNFальфа.

Кровь, имеющая повышенное содержание провоспалительных цитокинов, провоцирует сбои на момент имплантации клетки трофобласта. Как результат, происходит повреждение, именно это становится причиной недостаточности плаценты, соответственно, приводит к гибели эмбриона. Подобные проблемы являются причиной неудачного экстракорпорального оплодотворения.

Раздел №2

Активация CD19+5+клеток, уровень которых не должен превышать 10%. Иначе можно говорить о существовании патологий. Наличие этих клеток способствует нормальному образованию антител к гормонам, которые необходимы для нормального течения беременности. Речь идёт о прогестероне, эстрадиоле, хорионическом гонадотропине. Существуют также антитела к тиреоидным гормонам роста.

Превышение уровня CD19+5+клеток провоцирует возникновение синдрома «резистентных яичников», недостаточности лютеиновой фазы, а также отсутствие нормальной реакции, когда происходит стимуляция овуляции. Кроме того, патологическая активация этих клеток способствует ранней менопаузе, преждевременному старению яичников. Недостаточность реакций миометрии, эндометрии, а затем децидуальной ткани в период подготовки к имплантации эмбриона тоже являются побочными эффектами. Могут появиться некротические, воспалительные очаги, образуется фибриноид, отмечается избыточное отложение фибрина.

Раздел №3

Высокое содержание CD19+5+клеток, вырабатывает антитела к таким нейротрансмиттерам, как эндорфины, серотонин, энфекалин. Наличие этих антител провоцирует ухудшение кровообращения, когда осуществляется имплантация, по этой же причине усиливается резистентность яичников к стимуляции овуляции, нарушается развитие миометрия. У пациентки возникает депрессивное состояние, отмечается нарушение сна, панические состояния.

6. Врачебные ошибки

Причиной неудачного экстракорпорального оплодотворения может быть ошибка выбора протокола стимуляции яичников. Нередки случаи, когда пациентке категорически не подходиткороткий протокол или, наоборот,длинный протокол , но врач все равно продолжает использовать именно его. Тогда беременность не наступает, проходят месячные после неудачного ЭКО.

Есть достоверная информация о том, что смена протокола или каких-либо медикаментов на конкретном этапе протокола приводила к положительному результату ЭКО. Так, можно декапептил заменить синарелом, или – длинный протокол заменить коротким. По любому у пациенток экстракорпоральное оплодотворение завершилось успешно. Как показало дальнейшее ведение беременности, плод развивался нормально.

Нередко бывает так, что причиной неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения становились банальные врачебных ошибки, такие как травматическая пересадка эмбриона, несвоевременная подсадка, чрезмерно поспешный ввод эмбрионов, неэффективное поддерживающее лечение.

Если у вас существуют обоснованные подозрения относительно компетентности вашего врача, требуйте заменить вам доктора.

7. Эндокринологические проблемы

Стимуляция овуляции зачастую провоцирует обострение эндокринологических заболеваний, оставшихся когда-то недолеченными. Пациенткам, планирующим такой метод лечения бесплодия, как экстракорпоральное оплодотворение, необходимо обязательно посоветоваться с эндокринологом, если ранее у неё диагностировались такие заболевания, как диабет, гипо- гипертиреоз, гипо-гиперандрогения, гиперпролактинемия.

Врач посоветует, какие меры необходимо предпринять для подготовки к ЭКО. Как правило, за состоянием таких пациенток необходимо постоянно наблюдать, корректируя дозы медикаментов, назначенных дополнительно.

Самый лучший вариант – обращение к врачу-репродуктологу, специализацией которого являются именно такие патологии.

8. Несоблюдение врачебных назначений

Неудачи могут быть спровоцированы такой, казалось бы, банальной причиной, как игнорирование женщинами назначений врача, а также использование медикаментов, просроыенных либо купленных у недобросовестных фармацевтов.

9. Возраст пациентки более 40 лет

Статистические данные доказывают, что у женщин, достигших сорокалетнего возраста, начинает снижаться репродуктивная функция. По этой причине у пациенток после 40 лет шансы резко падают. Мужской возраст также имеет значение, когда используются такие методы лечения бесплодия, как ИКСИ. После 39 лет у мужчин наблюдается большая частота фрагментации. За счёт этого снижается качество эмбрионов, соответственно, реже наблюдается положительная диагностика беременности у женщин.

10. Нарушения гемостаза крови

Следует получить гемограмму, которую необходимо обсудить с врачом.

11. Привычное невынашивание беременности

Система интерферона

Хронический эндометрит зачастую становится причиной того, что иммунная система матери неадекватно воспринимает эмбрион, вызывая преждевременное прерывание беременности.

Согласно исследованиям, у большинства пациенток (более 60%), страдающих привычным невынашиванием беременности, даже после ЭКО, инкубация трофобластических клеток способствует тому, что моноциты, лимфокиты начинают продуцировать растворимые элементы, оказывающие негативное воздействие на трофобласт, а также на сам эмбрион. Подобный эффект не наблюдается у пациенток, чья фертильная функция является нормальной, а также у тех женщин, чьи проблемы невынашивания беременности связаны с анатомическими или генетическими факторами.

Как показывает биохимическое исследование, эмбриотоксическими свойствами обладают цитокины, которые вырабатывают CD4+клеткипервого типа, а также интерферон. Что касается системы интерферона, то она была сформирована на базе филогенеза одновременно с иммунной системой, но между ними существуют существенные отличия.

Задача иммунной системы – распознавать, истреблять чужеродные формы - бактерии, вирусы - попавшие в организм человека. А вот интерферон способствует защите генетического материала от негативных воздействий, он также не позволяет чужой генетической информации распространяться по организму.

Системы интерферона не обладает ни клетками, ни органами. Она сама находится в каждой клетке организма, защищая её от воздействия извне с помощью системы распознавания - уничтожения чужеродных элементов, включая вирусные нуклеиновые кислоты.

Интерфероны бывают двух типов, все зависит от источника продукции:

Иммунный тип (гамма-ИФН), вырабатывается иммуннокомпетентными клетками, реализация осуществляется при иммунной реакции;

Неиммунный (альфа-ИФН и бета-ИФН), источником продукции являются ядерные клетки, среди которых находятся неиммуннокомпетентные клетки.

Каждый тип интерферона включает собственный ген. Гены интерферона иммунного типа находятся на 5-ой, 21-ой хромосоме. Чтобы они активировались, потребуется индукция.

ИФН, который выделяется, благодаря индукции, попадает в кровь, либо межклеточную жидкость. Ранее существовало мнение, что интерферон, выполняя свою главную биологическую роль, способен лишь препятствовать проникновению вирусов.

Сейчас уже ясно, что интерферон обладает большими возможностями, включая активацию клеточного иммунитета за счёт повышения цитотоксичности естественных клеток-киллеров, антигенпрезентации, фагоцитоза, активации моноцитов, экспрессии антигенов HLA и т. д.

Интерферон обладает выраженным противовирусным эффектом, который обусловлен синтезом двух ферментов, образующихся внутри клетки - 2`-5`олигоаденилатсинтетазы и протеинкиназы. За счёт этих ферментов клетки организма могут противостоять различным вирусам.

Система интерферона не может препятствовать внедрению вирусной инфекции, но она не позволяет ей выходить за определённые рамки, мешая её распространению. Антивирусное действие ИФН тесно связано с иммуномодулирующими и антипролиферативными функциями ИФН.

Кроме того, система ИФН способствует блокировке пролиферации клеток, инфицированных какими-либо вирусами, настраивая большинство звеньев иммунитета на уничтожение «чужака». Таким образом, непосредственное взаимодействие системы интерферона и иммунной системы вполне очевидно.

B-клетки продуцируют определённое количество антител, ИФН, может повлиять на этот процесс. Образование антител контролируется также Т-хелперами. Существует два типа Т-хелперами - Th1 и Th2. Гамма-ИФН относятся к подвиду цитокинов Th1, их функция – подавление образования антител. Все интерфероны способствуют стимуляции большинства функций макрофагов, а также активируют NK-клетки, задача которых – уничтожение клеток, инфицированных вирусом.

Как отмечают врачи, осуществляющие ведение беременности после ЭКО, развитие плода сопровождается серьезными изменениями системы интерферона. Первый триместр характеризуется активизацией интерфероногенеза, а затем, во втором, третьем триместрах, он начинает постепенно снижаться.

У женщин, беременность которых наступила благодаря экстракорпоральному оплодотворению, интерферон вырабатывается также клетками плода. Трофобластический интерферон, относящийся к разряду альфа-ИФН, наиболее активно продуцируется с первого триместра. При воздействии вирусов, трофобласт вырабатывает различные интерфероны. У беременной женщины ИФН выполняет дополнительные функции, например, не позволяет вирусам осуществить трансплацентарное распространение.

Способность ИФН трофобласта провоцировать экспрессию антигенов HLA первого класса является ещё одним патогенетическим механизмом противовирусной активности. Благодаря этому, повышается активность клеток, которые так или иначе взаимодействуют с вирусами. К числу таких клеток относятся макрофаги, цитотоксические Т-клетки, а также NK-клетки. Этот процесс способствует активации локальных воспалительных очагов, которые препятствуют передаче вирусной инфекции плоду.

Но, одновременно с активацией воспалительных цитокинов, включая интерферон, параллельно могут развиваться иммунные реакции, способствующие уничтожению возбудителя, что, соответственно, нарушает как трофобластические так плацентарные функции. Данные проблемы могут иметь значение.

ИФН-гамма, рассматривается учеными, как цитотоксический фактор у пациенток, причины бесплодия которых связаны с привычным невынашиванием беременности. Что касается статуса интерферона, то его нормальное содержание составляет >4E/мл. Лимфоциты или лейкоциты, отвечая на индукторы, демонстрируют чётко выраженную способность вырабатывать белки. Синтез всех типов ИФН осуществляется в пропорциональной зависимости друг от друга.

Если же эти пропорции нарушаются, то в организме женщины может возникнуть патологический процесс. Во время развития острых вирусных инфекций резко возрастает содержание сывороточного интерферона, а параллельно внутри клеток активизируются соответствующие противовирусные механизмы.

Так, если у женщины, диагностируется первичный генитальный герпес, система ИФН не способна активизировать противовирусную защиту с достаточной скоростью, поэтому вирус беспрепятственно распространяется по организму. Повторные вирусные инфекции сдерживают интерфероногенез, и одновременно лейкоциты, лимфоциты резко снижают продуцирование альфа-, бета -, гамма-ИФН. Система интерферона становится интерферондефицитной. Если же вирусная инфекция отличается смешанным генезом, то лейкоциты зачастую вообще не способны продуцировать гамма-ИФН.

Если организм женщины, решившей лечиться от бесплодия, имеет аутоиммунные сбои, то система интерферона и система иммунитета образуют обратные корреляционные связи. Соответственно, угнетение интерфероногенеза наступает по достижению уровня функционирования иммунной системы нормальных значений, или же при их превышении.

Интерферондефицитное состояние возникает также при хронических патологиях или во время аутоиммунных заболеваниий, но существует определённое различие, зависящее от динамики сывороточного ИФН. Его показатели повышаются во время аутоиммунных заболеваниий, или остаются практически неизменными, когда происходит развитие хронических вирусных инфекций смешанного генеза.

Если у пациентки, планирующей такой метод лечения бесплодия, как экстракорпоральное оплодотворение, отмечается подавление выработки ИФН, это означает наличие хронической патологии организма. Для ее устранения требуется назначение целесообразных методов лечения, на основе имеющихся показателей ИФН-статуса.

12. Ожирение

Избыточный вес практически всегда является проблемой вынашивания беременности женщинами, использующими такие методы лечения бесплодия, как ИКСИ или ЭКО. Ожирение является серьёзным фактором риска особенно на ранних сроках беременности.

Вследствие этого, врачам необходимо объяснить пациенткам что, сбросив вес, они увеличат собственные шансы забеременеть с помощью ЭКО или ИКСИ. Как показывает дальнейшее ведение беременности, женщины с нормальным весом чаще рожают здоровых детей, а также сами легче переносят роды. Одной из причин невынашивания у пациенток с избыточной массой тела считается патология развития фолликулов яичника.

13. Банальная неудача

Данный аспект, безусловно, нельзя отнести к разряду медицинских, но, как показывает практика, врачи, осуществлявшие экстракорпоральное оплодотворение или ИКСИ, нередко используют такую формулировку, если произошла неудачная попытка. Как правило, это происходит тогда, когда нет никаких чётко выраженных признаков, которые могли препятствовать успешному исходу.

14. Другие факторы

К микрофакторам, отвечающим за исход экстракорпорального оплодотворения, относится, курение супруга. Табачный дым, содержащий мутагенные компоненты, по мнению специалистов, способствует разрушению ДНК сперматозоидов, а также иных клеток сперматогенеза.

Если оплодотворение яйцеклетки осуществляется подобным сперматозоидом, то полученный эмбрион отличается более низкой способностью к нормальному развитию.

Чем старше курильщик – тем больше его организм содержит клеток сперматогенеза с дефектным ДНК. Это отрицательно влияет на способность к зачатию. Соответственно, чем старше супруг, злоупотребляющий табаком, тем ниже шансы успешного исхода экстракорпорального оплодотворения. Кстати, женское курение практически не влияет на результат.

Сделаем выводы:

Как правило, причины неудач определяются по истечению первых четырёх попыток ЭКО. Начиная с пятой попытки, шансы начинают снижаться.

Пациенткам, сделавшим более пяти неудачных попыток, следует использовать другие методы лечения бесплодия. Программа вспомогательных репродуктивных технологий включает множество альтернативных способов, например, суррогатное материнство или донорство спермы, а также донорство ооцитов. Если же ни один из этих методов лечения бесплодия вам не подходит, можно усыновить ребёнка из детдома или готовиться к очередной попытке экстракорпорального оплодотворения. Случается так, что долгожданная положительная диагностика беременности регистрируется после девятой или десятой попытки.

Если вам трудно решиться на какой-либо другой метод лечения бесплодия, поступите, как Ольга Бибигюль. Она решила взять перерыв, планируя очень серьёзно подумать над тем, как поступить дальше. Сейчас она понимает, что может усыновить ребенка, но одновременно хочет продолжать дальнейшие попытки ЭКО.

Выбирать только вам!

Только представьте себе эту цифру: 4 млн жителей Земли были зачаты искусственным путем. Получилось ли у их родителей это с первого раза? Увы. Только около трети всех сразу оканчиваются долгожданной беременностью. Остальные пары терпят фиаско, неудачное ЭКО случается, но те, кто не опускает руки и пробует снова, в конце концов становятся счастливыми родителями.

Нежизнеспособные эмбрионы

В этом смысле решающее значение имеет качество генетического материала, полученного от супругов. Имея в своем распоряжении хорошие ооциты и сперматозоиды, взятые у молодых людей без вредных привычек и наследственных болезней, генетикам гораздо проще получить в пробирке здоровый жизнеспособный эмбрион . Но если возраст женщины выше сорока (у мужчин порог еще ниже – 30 лет), она имеет лишний вес и живет в состоянии хронического стресса, ее муж курит, а родственники чем-то болеют, то генетикам придется как следует потрудиться.

Как бы там ни было, провалившаяся попытка ЭКО – повод обратить еще более пристальное внимание на свое здоровье и образ жизни. А еще: удостовериться, что обратились к профессионалам. Квалификация и опыт , урологов-андрологов, генетиков, терапевтов, наличие собственной эмбриологической лаборатории с современным оборудованием – вот, что нужно выяснить перед тем, как нести в клинику деньги.

Важно! Лишний вес может стать серьезным барьером на пути к материнству. Дело в том, что из-за него львиная доля гормонов, вводимых для стимуляции овуляции, задерживается в подкожном жировом слое и не может должным образом подействовать на яичники. Доказано, что снижение веса женщины всего на 5-7 кг увеличивает шансы на беременность и ее успешное течение. Поэтому, если у вас есть проблемы с лишними килограммами, перед второй попыткой ЭКО непременно проконсультируйтесь с диетологом и эндокринологом.

Проблемы с эндометрием

Если матка женщины не готова принять эмбрион, то надолго он в ней не задержится, даже если сам по себе будет иметь отличные генетические показатели. Как понять, что матка готова? Измерить толщину эндометрия – ее внешнего слоя. Именно этот показатель до недавнего времени считался решающим, но сегодня репродуктологи берут в расчет и другие параметры – его структуру, рецептивную активность, способность к трансформации. Только проанализировав все исходные данные, можно вычислить «рецептивное окно» – короткий промежуток времени, когда матка наиболее восприимчива и шансы на беременность наиболее высоки.

Чтобы не пропустить «час пик», лучше всего ориентироваться на естественный цикл. Если же такой возможности нет, врач вынужден контролировать процесс при помощи гормональных препаратов. Придерживаться схемы их приема и точной дозировки – священный долг женщины, надеющейся на чудо. Рост и состояние эндометрия регулируется количеством тех или иных гормонов в крови, поэтому пропустив всего один прием или перепутав таблетки, можно запросто свести на нет все усилия.

Огромное значение имеет наличие в матке спаечных процессов, рубцов, миом, полипов и прочих новообразований. Они также могут мешать эмбриону как следует закрепиться в эндометрии. В следующий раз все эти факторы нужно исключить, иначе вторая попытка провалится, как и предыдущая.

Важно! Хоть и редко, но врачи сталкиваются с еще одной проблемой – инфекционными патологиями эндометрия. Главная опасность в том, что они протекают бессимптомно и заподозрить неладное можно только после подробного гистологического исследования.

Поражения маточных труб

Женщины редко обращают на это внимание, ведь маточные трубы не играют при ЭКО никакой роли – готовый эмбрион подсаживается прямо в матку. Но не все так просто, как кажется на первый взгляд. Патологические процессы, протекающие в фаллопиевых трубах, могут стать причиной попадания в матку токсических выделений, которые, в свою очередь, могут повлиять на эмбрион и помешать ему углубиться в эндометрий.

Чтобы исключить такое негативное воздействие, перед ЭКО нужно провести лапароскопию и избавиться от любых образований в трубах. Если это невозможно, придется удалить пораженную трубу целиком.

Несовместимость партнеров на иммунологическом уровне

Несовместимость в данном случае возникает именно тогда, когда на иммунологическом уровне партнеры похожи, то есть в их крови существует множество идентичных антигенов. Тогда при слиянии сперматозоида и яйцеклетки может получиться эмбрион, который более чем на 50% будет похож на собственные клетки женского организма. Иммунная система женщины сработает молниеносно и воспримет зародыш, как собственную патологическую клетку, которую нужно во что бы то ни стало уничтожить, пока она не заразила весь организм. Шансы на жизнь у такого «похожего» эмбриона критически малы. Даже если беременность наступит, то с высокой долей вероятности прервется на раннем сроке – иммунная система матери не допустит развитие «патологии».

К счастью, современные генетики и этот фактор научились обходить. Проведя накануне ЭКО процедуру , которая поможет выявить схожие антигены супругов, можно предусмотреть конфликт и назначить паре соответствующее лечение – активную или пассивную иммунизацию.

Генетические аномалии

Слишком переживать по этому поводу не стоит – вероятность гибели эмбриона из-за генетических сбоев не превышает 0,7%. Но это не значит, что такой фактор, как наличие хромосомных мутаций у супругов можно сбрасывать со счетов. Подвох в том, что и мужчина, и женщина могут быть абсолютно здоровыми и даже не подозревать, что являются носителями патологического гена. Зачастую он никак не проявляет себя, но может передаться потомству и вдруг «проснуться».

Перестраховаться и провериться на наличие хромосомных отклонений может каждая пара, ожидающая ЭКО. Для этого накануне проводится процедура кариотипирования, которая дает возможность выявить качественные и количественные изменения в хромосомном наборе каждого из супругов за тем, чтобы предусмотреть вероятность появления эмбриона с хромосомными патологиями.

Если процедура кариотипирования не была проведена перед оплодотворением, исключить вероятность подсадки генетически мутированного эмбриона можно уже после старта протокола ЭКО. Когда генетик соединит генетический материал супругов и получит готовые эмбрионы, будущие родители могут попросить о проведении предимплантационной генетической диагностики. В ходе исследования мутации будут обнаружены и это исключит возможность попадания в матку эмбрионов с патологиями.

Важно! По данным некоторых клиник, занимающихся ЭКО, предимплантационная диагностика увеличивает шансы на успешную беременность до 65%.

Кроме физиологических особенностей организма, а также возможных клеточных и генетических аномалий, часто успешному экстракорпоральному оплодотворению мешают и другие, независящие от супружеской пары, факторы:

• заведомо неправильно составленный план протокола;
• врачебные ошибки;
• погрешности в проведении манипуляций с генетическим материалом;
• низкое качество сред, в которых проводится оплодотворение и культивация эмбрионов.

Как бы там ни было, нужно помнить: каждая из вышеперечисленных причин преодолима. Главное – ответственно отнестись к выбору клиники и лечащего врача, а затем неукоснительно соблюдать все его рекомендации.

Что будет после неудачного ЭКО

В первую очередь, женщина должна отказаться от комплексов по поводу собственной несостоятельности и мучительного самобичевания. Пережить подобное вынуждены по меньшей мере 60-70% тех, кто решился на искусственное оплодотворение – всем им придется попробовать еще раз.

И вот хорошая новость: процент тех, кто беременеет после второго ЭКО, выше, чем число удачных первых попыток. Более того, после неудавшегося протокола медики часто наблюдают так называемое «спонтанное зачатие» в естественных условиях. Вдруг женщина, которая на протяжении нескольких лет не могла иметь детей, беременеет сама, без помощи репродуктологов и генетиков. Чаще всего этот факт объясняют повышенной гормональной активностью, которая наблюдается в женском организме после курса гормонов, которые она вынуждена была принимать в рамках первого протокола. Согласно мировой , процент женщин, которым удалось забеременеть естественным путем после неудачного ЭКО, достигает 24%!

Если чуда не произойдет, попробовать снова и начать второй протокол ЭКО можно будет уже через 2-3 месяца после первого. Этого времени должно быть достаточно для того, чтобы яичники пришли в норму после стимуляции и женский организм оправился после пережитого «гормонального шока».

Когда начнутся месячные?

Примерно столько же времени потребуется, чтобы полностью восстановился месячный цикл. Как правило, неудачное ЭКО – кровотечение начинается в срок. Но возможны некоторые сбои – выделения могут быть очень обильными. Это просто объяснить: ваш организм готовили к подсадке эмбриона, вы принимали гормоны, которые способствовали росту внутреннего слоя матки, и теперь этот самый слой (эндометрий) отторгается. Поэтому будьте готовы к интенсивным выделениям со сгустками крови.

Иногда месячные могут задерживаться – это также вариант нормы, объяснимый резкими гормональными колебаниями. Если вы имеете дело с грамотным врачом, ему не составит труда отрегулировать естественные процессы и привести ваш гормональный фон в норму после пережитой нагрузки.

Важно! Перед началом второго ЭКО месячные должны быть регулярными и проходить без нарушений. Как правило, после неудачной попытки искусственного оплодотворения овуляция происходит уже во время первой (реже – второй) менструации.

Какие анализы нужно сдать?

Перед первым ЭКО пара, конечно, уже проходила тщательное и обширное обследование, но теперь его придется повторить. К тому же, в зависимости от конкретной клинической картины, врач непременно назначит дополнительные исследования, задача которых – выяснить, почему эмбрион так и не закрепился в матке. Среди обязательных анализов:

1. Исследование эндометрия (методом УЗИ , биопсии, гистероскопии – в зависимости от индивидуальных показателей). Необходимо, чтобы убедиться: причина провала первого протокола не связана со скрытыми патологическими процессами в матке. Если же будет обнаружена инфекция или какое-либо новообразование, прежде, чем пытаться забеременеть вновь, женщине придется пройти соответствующий курс лечения.
2. Доплеровское УЗИ – помогает определить все ли в порядке с кровообращением в области малого таза. Наличие застоев – одна из возможных причин срыва беременности.
3. Анализ крови на гормоны и определение скрытых иммунных факторов.
4. Бактериологический посев – еще один способ выявить инфекции половых путей.
5. Определение показателей свертываемости крови. Если будет определено, что у женщины высокая свертываемость крови, то вполне возможно, что именно это и стало причиной отторжения эмбрионов. В группе риска женщины, страдающие варикозным расширением вен и геморроем.

Кроме этого, врач может назначить ряд дополнительных исследований: определение волчаночного коагулянта, кариотипирование, HLA-типирование, анализ крови на наличие антифосфолипидных антител, к ХГЧ и пр.

Неудачное ЭКО и психологический аспект

Если все анализы подтверждают, что вы можете стать родителями, но этого почему-то не происходит, то опытные репродуктологи в таком случае советуют обращать пристальное внимание не столько на физиологические, сколько на . Скрытые страхи и подсознательные установки могут влиять на исход искусственного оплодотворения не меньше, чем инфекции и патологии. Среди множества психологических причин неудачи ЭКО врачи выделили 5 основных:

1. неготовность женщины к материнству, невозможность представить себя в роли матери;
2. недоверие к лечащему врачу и медперсоналу клиники;
3. сомнения в супруге и его готовности к отцовству;
4. отношение к искусственному оплодотворению, как к чему-то противоестественному и опасному;
5. неверие в собственную беременность, заведомая убежденность в отрицательном исходе ЭКО.

Чаще всего эти страхи никак не выдают себя. Внешне женщина может казаться спокойной и уверенной, но подсознательные установки продолжают работать и срывать одну беременность за другой. Избавиться от скрытых психологических преград самостоятельно зачастую просто невозможно. Не даром во многих клиниках, занимающихся репродуктивной медициной, есть штатный психолог. Если первый протокол провалился, репродуктологи непременно включают психологическую консультацию в перечень обязательных мер.

Как подготовиться ко второму ЭКО?

Не стоит перекладывать всю подготовку к собственной беременности только на лечащего врача и психолога. Ваше будущее и ваше материнство в ваших руках, поэтому вы должны четко осознавать, как правильно вести себя следующие 90 дней (именно столько длится жизненный цикл яйцеклетки). Имейте в виду, что все, что вы едите, вдыхаете и ощущаете сегодня, отразится на яйцеклетке, которую репродуктолог извлечет во время пункции из вашего яичника через 3 месяца.

Вот несколько основных правил, которые актуальны для всех пар накануне очередного протокола ЭКО:

1. Свежий воздух, пешие прогулки и умеренные физические нагрузки – это не скучные врачебные рекомендации, а самые действенные способы борьбы с психо-эмоциональным напряжением.
2. Преимущественно сидячий образ жизни может спровоцировать застой кровообращения в органах малого таза. Усилить приток крови к репродуктивным органам, а заодно и побороть стресс, поможет массаж. Особенное внимание следует обратить на специальные техники массажа живота. Но есть одно но: массаж живота можно делать только до тех пор, пока вы еще не начали курс приема гормональных препаратов.
3. Основа фертильности и здоровой беременности – питание. Убедитесь, что ваш ежедневный рацион способен поддерживать в организме баланс всех необходимых витаминов и минералов, особенно фолиевой кислоты. Проконсультируйтесь с лечащим врачом и, если потребуется, пропейте курс витаминов.
4. Приведите в порядок свои мысли. Йога, медитация, рефлексотерапия – выбирайте то, что по душе. Главное – провести месяцы перед искусственным оплодотворением не в томящем ожидании, а в гармонии с собой и с друг другом.
5. Отдохните и смените обстановку. Путешествия и новые яркие впечатления помогают забеременеть не хуже, чем сильные гормональные препараты. Хотите совместить приятное с полезным – проконсультируйтесь с врачом и выбирайте подходящий вариант санаторно-курортного лечения.

Пары, сумевшие преодолеть физиологические и психологические барьеры, узнают о долгожданной беременности со второй попытки, некоторые – с третьей. У врачей по этому поводу нет никаких табу: проводить ЭКО можно столько раз, сколько потребуется. В медицинской практике известны случаи, когда женщины беременели во время восьмого или даже девятого протокола. Конечно, решиться на такую череду оплодотворений может далеко не каждая женщина. Поэтому, как правило, после третьего-четвертого (в некоторых клиниках после пятого) фиаско паре рекомендуют попробовать альтернативные методики с использованием донорского генетического материала (яйцеклеток или спермы). Современная медицина не оставляет бесплодию шансов, главное – не оставляйте надежд.