Противотуберкулезные химиопрепараты. Антибиотики и алкоголь: совместимость и последствия приема Влияние на микрофлору и иммунитет

Производная изоникотиновой кислоты, воздействующая на микобактерии туберкулеза и М. Бови, а также на некоторые штаммы М. kansasii. Убивает быстро размножающиеся бактерии, расположенные внутри и снаружи клетки; на неактивные формы действует бактериостатически. Механизм действия связан с уменьшением активности никотинамид-аденин-динуклеотида (NAD) в бактериальной клетке путем формирования неактивного аналога NAD. Изониазид ингибирует синтез миколиновых кислот, которые являются компонентами клеточной стенки бактериальной палочки, которая вызывает нарушения в её конструкции; влияет также на синтез белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот. Ингибирующей концентрацией для большинства штаммов микобактерий является 0.05-0.20 мг / мл. Монотерапия приводит к быстрому росту резистентности и, следовательно, допускается только в случае профилактического использования. Быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимума концентрации в крови через 1-2 ч; биодоступность составляет около 90%. После применения дозы, составляющей 3–5 мг/кг массы тела, достигает концентрацию в крови 5 мкг / мл. Не связывается с белками плазмы. Хорошо проникает в ткани, достигая терапевтических концентраций в спинномозговой и плевральной жидкости. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Большая часть дозы ацетилируется в печени и выводится с мочой, в основном в виде неактивных метаболитов, небольшая часть в неизменённом виде. Скорость ацетилирования изониазида индивидуальная и этническая. Европейцы преимущественно обладают медленной ацетиляцией. Ацетил изониазид частично превращается в гепатоксический моноацетил гидразина. t1/2 изониазида составляет 1,5–4 ч. Печеночная и тяжелая почечная недостаточность увеличивает T1 / 2. Выделение из организма происходит в основном через почки (70% дозы выводится в течение 24 часов), 4–14% в неизменённом виде, остальная часть в виде метаболитов. Препарат выводится путём диализа или гемодиализа.

Показание к применению

Лечение легочного и внелегочного видов туберкулеза. Профилактика туберкулеза легких. Используется в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелая печеночная недостаточность, медикаментозная печеночная недостаточность. Для того чтобы предотвратить нейропатию, следует одновременно применять пиридоксин в дозе 10 мг / день; в случае неврита дозу витамин увеличивают до 50 мг / день. Изониазид использовать с соблюдением мер предосторожности пациентам с эпилепсией, психозом, склонностью к кровотечениям, воспалением зрительного нерва, печеночной недостаточностью, СПИДом, и пожилым пациентам. Из-за возможных побочных эффектов рекомендуется проводить регулярные исследования функции печени, особенно если пациент испытывает дискомфорт; в случае развития клинически явного гепатита с такими симптомами, как тошнота, рвота, усталость, лечение должно быть прекращено. Риск возникновения побочных эффектов со стороны печени увеличивается с возрастом, а также зависит от употребления алкоголя и перенесённого гепатита. Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействие с другими противотуберкулезными препаратами снижает риск возникновения резистентности; не обнаружено перекрестной резистентности между изониазидом и других противотуберкулезными препаратами (рифампицином, этамбутолом), но рифампицин усиливает гепатотоксическое действие изониазида. Во время лечения, особенно высокими дозами изониазида, может наступить дефицит пиридоксина с соответствующими побочными эффектами, поэтому рекомендуется принимать этот витамин дополнительно; пиридоксин уменьшает токсические эффекты изониазида. Изониазид подавляет печёночный метаболизм и усиливает активность и токсичность таких препаратов, как фенитоин, карбамазепин, этосуксимид, примидон, пероральные антикоагулянты, некоторых производных бензодиазепины ( , триазолам); рекомендуется коррекция дозы. Изониазид может снижать концентрацию кетоконазола в плазме. Длительное применение изониазида перед хирургической операцией операции может продлить действие альфентанила. В случае параллельного применения дисульфирама могут возникнуть побочные эффекты по отношению к центральной нервной системе, которые включают: аномальные координации, негативные изменения в эмоциях и поведении, бессонница. Циклосерин и этионамид могут увеличить воздействие изониазида на нервную систему. Сильные индукторы ферментов печени (например, барбитураты) могут увеличить метаболизм изониазида и снижают его концентрацию в плазме; не рекомендуется применять одновременно. Салицилат натрия увеличивает T1 / 2 изониазида и повышает его концентрацию в плазме. Антацидные препараты, содержащие алюминий, задерживают поглощение изониазида и препятствуют ему; рекомендуется применять изониазид за час перед принятием антацидов. Продукты питания, особенно содержащие углеводы, препятствуют поглощению изониазида. Во время лечения следует избегать употребления продуктов, содержащие и гистамин (сыр, рыбу, красное вино). Алкоголь повышает токсичность изониазида; регулярное употребление алкоголя во время лечения изониазидом может увеличить риск серьезных повреждений печени и снижает эффективность препарата.

Изониазид: побочные эффекты

Очень часто возникают побочные эффекты со стороны печени. Обычно проявляются увеличением трансаминаз, гипербилирубинемией, развитием желтухи или гепатита. Изониазид может привести к периферической невропатии, первоначально на ногах и руках, что, вероятно, зависит от относительного дефицита пиридоксина (частый симптом у больных сахарным диабетом, уремией, истощенных, алкоголиков и беременных женщин). Очень часто происходит увеличение уровня трансаминаз; часто: дефицит пиридоксина, психические расстройства, психозы, периферическая нейропатия с парестезией, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диспепсия; иногда: желтуха, гепатит, повышенная утомляемость, слабость, повышенная температура; редко: анорексия, пеллагра, мышечные спазмы, неврит зрительного нерва, кожные аллергические реакции, крапивница, зуд, экзема, сыпь, эритема; очень редко: гемолитическая анемия, сидеробластная или апластическая анемия, агранулоцитоз, эозинофилы, увеличение лимфатических узлов, тромбоцитопения, синдром волчанки, гинекомастия, гипербилирубинемия, гипергликемия, метаболический ацидоз. Передозировка: тошнота, рвота, сыпь, нарушение нервной системы с мышечными спазмами, головокружение, атаксия, метаболический ацидоз, гипергликемия. Симптоматическая и поддерживающая терапия: промывание желудка, введение пиридоксина внутривенно в количестве, соответствующем количеству принятого изониазида, в тяжелых случаях рекомендуется гемодиализ; нет специфического антидота.

Беременность и лактация

Категория C. Может применяться во время беременности, не обнаружено признаков нанесения вреда плоду. Во время лечения в период лактации соблюдать осторожность и наблюдать за возможным появлением неблагоприятного воздействия на ребенка.

Изониазид: дозировка

Перорально 1 × / день натощак (не менее 30 минут до еды или через 2 часа после приёма пищи). Взрослые: 5 мг/кг массы тела/день, максимально 300 мг/день. Дети старше 3 лет: 5–10 мг/кг массы тела/день, максимально 300 мг/день. Периодическое лечение у взрослых и детей: мг/кг массы тела 2 ×/неделю, максимально 900 мг 2 ×/неделю. Профилактика туберкулеза легких. Взрослые: 300 мг/день. Дети: 5–10 мг/кг массы тела/день, максимально 300 мг/день. Пациентам с клиренсом креатинина <10 мл / мин или анурией использовать половину дозы.

Препараты на рынке, содержащие изониазид

Изониазид 10% (раствор в ампулах)

Изониазид 100 мг (таблетки)

Изониазид 300 мг (таблетки)

Вопрос совместимости приема употребления алкоголя волновал всякого, кто хоть раз страдал от болезни во время праздничных дней и шумных застолий. Кроме того совместимость антибиотиков и алкоголя также беспокоила сообщества ученых химиков и фармакологов в разных странах мира, так как многие лекарственные средства для лечения различных заболеваний содержат в себе определенное количество этанола и его производных. Нужно было знать, допустим ли совместный прием этих эффективных симптоматических лекарств и препаратов-антибиотиков.

Почему опасно сочетание антибиотиков и алкоголя

Проведенные специалистами лабораторные исследования на животных и пациентах-добровольцах показали различные результаты для каждой из групп антибиотиков. В одних случаях сочетание таких средств и алкоголя не давало существенных изменений и не понижало эффективность лекарств. В других производные от химической реакции этанола и антибиотика в организме оказывали разрушительное действие на внутренние органы, подавляли эффект фармпрепаратов и провоцировали образование негативных побочных эффектов.

Врачи-специалисты не рекомендуют совместное употребление алкогольных напитков и препаратов для воздействия на бактерии, поскольку во внутренней среде организма спирты и лекарства могут вступить в дисульфирамоподобную реакцию, в результате которой происходят токсические поражения печени, развивается . Кроме того агрессивному воздействию подвергается центральная нервная система больного.

Постепенно отравление продуктами этой реакции будет сопровождаться угнетением дыхательного центра, скоплением альдегида уксуса в организме. Проявятся расстройства моторики желудочно-кишечного тракта. Пациент будет пребывать в крайне тяжелом, постепенно ухудшающемся состоянии из-за кислородной недостаточности, одышки, неукротимой рвоты и обезвоживания. В свою очередь частый отход рвотных масс вызывает нарушения баланса полезных электролитов в организме, без которых не возможно нормальное функционирование сердца и сосудов, физиологическое движение крови по нужному руслу.

В последующем пациент будет страдать от нарушений сердечного ритма, приливов крови к конечностям и голове или, наоборот, побледнению и похолодению из-за недостаточного кровоснабжения.

Совместное употребление алкоголя и любых антибиотиков оказывает мощный седативный эффект. Успокоительное и нейтрализующее воздействие на человека будет настолько велико, что в некоторых случаях может возникнуть риск летаргии.

Наиболее опасным последствием употребления алкоголя совместно с антибиотиками считается токсическое поражение печени . Лекарственный компонент и этиловый спирт вступают в конфликт за связывание с ферментом, отвечающим за физиологичное выведение из организма токсинов. Блокирование этого вещества этиловым спиртом чревато деструктивными изменениями в органе, накоплением вредных производных и последующим усугублением интоксикации.

Совместимость различных видов антибиотиков и алкоголя

Небольшое количество слабоалкогольного напитка может пройти безболезненно для организма в случае использования перечисленных ниже видов антибиотических веществ. Важно помнить о том, что перед тем, как праздновать что-либо, употребляя алкоголь, во время лечения лекарствами, содержащими эти компоненты, стоит посоветоваться с лечащим врачом о допустимости такого сочетания в конкретном клиническом случае.

Частично совместимы с алкоголем следующие антибиотики:

• амоксициллин - препарат не дал интенсивной реакции во время лабораторных испытаний, однако эффективность лечения может быть снижена, поскольку этиловый спирт препятствует всасыванию амоксициллина в желудочно-кишечном тракте;
• пиперациллин и ампициллин - существенно снизится всасывание и распределение этанола в крови во время приема этих препаратов. Не стоит пить больше, если не чувствуется даже легкого опьянения. Избыток спирта в организме может привести к негативной реакции;
• азитромицин - употребление алкогольного напитка может понизить эффективность лекарства и привести к постепенному переходу инфекции в хроническую;
• моксифлоксацин - понижается скорость выведения лекарственного средства. Положительный эффект от препарата не будет угнетен.

Большинство антибиотиков нельзя сочетать с алкоголем, поскольку может произойти не только инактивация лекарственного средства, но и токсическая реакция организма:

Более подробная информация о совместимости антибиотиков и алкоголя представлена в таблице.

Таблица несовместимых с алкоголем антибиотиков

Название антибиотиков и препаратов на их основе	Эффект при сочетании с алкоголем	Рекомендация
Сульфаметоксазол + триметоприм (Бактрим, Септра)	Ускоренное сердцебиение, чувство покалывания, тепла под кожей, ее покраснение, тошнота и рвота.
Метронидазол (Флагил, вагинальный гель и свечи)	Дисульфирамподобная реакция: боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу. Развитие симптомов возможно также при использовании вагинального крема.
Линезолид (Зивокс)	Повышенный риск развития гипертонического криза (опасное повышение кровяного давления).	Избегать употребления большого количества алкоголя.
Тинидазол (Тиндамакс)		Избегать употребления алкоголя во время лечения и 72 часа после его окончания.
Цефотетан (Cefotan)	Дисульфирамподобная реакция: боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу.	Избегать приема алкоголя.
Рифампицин (Рифадин)		Избегать употребления алкоголя.
Изониазид (Нидразид)	При ежедневном приеме алкоголя повышается риск интоксикации печени	Избегать употребления алкоголя.
Циклосерин (Серомицин)	Повышения риска интоксикации для нервной системы, возможны судороги	Избегать употребления алкоголя.
Этионамид (Трекатор, Тионид)	Повышения риска интоксикации для нервной системы, возможен психоз	Избегать чрезмерного употребления алкоголя.
Противогрибковые
Вориконазол (Вифенд, Воритаб)	Может увеличиваться или уменьшаться количество средства в организме	Избегать употребления алкоголя.
Кетоконазол	Повышения риска интоксикации печени и развитие дисульфирамподобной реакции (боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу)	Избегать употребления алкоголя.
Пиразинамид	Повышения риска интоксикации печени	Избегать ежедневного употребления алкоголя.
Талидомид (Таломид)	Увеличение риска аддитивного эффекта (усиление побочных эффектов), сонливость, спутанность сознания.	Избегать или ограничить употребление алкоголя во время лечения. Соблюдать осторожность во время управления автомобилем или эксплуатацией машин

Чтобы максимально снизить риск возникновения побочных эффектов лучше всего прекратить прием антибактериальных препаратов за 3 суток до употребления любого количества алкоголя. Приостанавливать курс лечения, не посоветовавшись предварительно с врачом-специалистом, нельзя.

Применение любого алкоголя приведет к обезвоживанию организма, замедлению процессов восстановления и спровоцирует перепады давления. Кроме того это всегда риск, так как очень малое количество антибиотиков не теряют своего положительного эффекта при совместном употреблении с алкогольными напитками, даже слабой крепости, такими как вино или пиво.

Пиво считается одним из наиболее опасных напитков в контексте употребления его с антибиотиками. Помимо спирта оно содержит газы, ускоряющие протекание негативных химических реакций и понижающие выведение токсических веществ из организма . Поэтому во время лечения не рекомендуют принимать даже безалкогольное пиво, обладающее таким же газовым составом и провоцирующим процессы брожения в организме при его употреблении.

Изоникотиновая кислота, содержащаяся в качестве основного действующего компонента в препарате Изониазид, позволяет успешно использовать лекарственное средство в противотуберкулезной терапии. Дозировка и схема приема назначаются пациентам исключительно в индивидуальном порядке, а применение медикаментозного средства при отсутствии показаний недопустимо, т.к. грозит опасными последствиями.

Характеристика лекарственного средства

Изониазид проявляет высокое фармакологическое действие по отношению к возбудителю туберкулеза, в связи с чем относится к препаратам первого ряда в противотуберкулезной терапии.На возбудителей других инфекционных процессов медикамент никакого влияния не оказывает, ограничиваясь микобактериями туберкулеза, а также активно размножающимися палочками Коха.

Стоимость медикаментозного средства подвергается государственному регулированию, так как Изониазид включен в перечень жизненно необходимых и важнейших препаратов.Лекарство выпускается в трех фармакологических формах:

• таблетках и порошках (дозировка по сто, двести или триста мг);
• растворах для инъекций по пять мл в одной капсуле;
• сиропе, содержащим сто мг активного вещества в пяти мл.

Лекарственное средство имеет несколько аналогов (в основе препаратов одно и то же активное вещество). Среди подобных лекарств можно перечислить Тубазид, Римицид, Нидразид.

Показания к применению препарата

Показанием к применению Изониазида является туберкулез во всех формах и локализациях воспалительного процесса. Наибольшую эффективность препарат проявляет в терапии острого, свежего туберкулезного процесса. Изониазид, как правило, является не самостоятельным препаратом, а входит в состав комплексного лечения, т.к. при длительном моноприеме может вызвать резистентность - устойчивость организма к действию активного компонента. Медикаментозное средство может сочетаться с другими противотуберкулезными препаратами, а также антибиотиками и синтетическими противомикробными лекарствами.

Кроме того, Изониазид назначается в целях профилактики туберкулеза у следующих групп пациентов:

• лицам любого возраста, часто контактирующим с пациентами с туберкулезом;
• детям и подросткам, которые имеют контакт с туберкулезом в рамках образовательного учреждения, квартирной обстановки, семейных связей;
• взрослым и подросткам при возникновении положительной реакции на пробу Манту;
• при инфицировании (первичном) туберкулезом детей и подростков;
• ВИЧ-положительным пациентам при снижении иммунной защиты организма;
• больным с диагнозом сахарный диабет или с тяжелыми заболеваниями инфекционной природы в анамнезе;
• лицам, получающим определенные лекарственные препараты: средства искусственного угнетения иммунитета, синтетические гормоны коры надпочечников;
• больным некоторыми психическими заболеваниями, наркоманией и алкогольной зависимостью, язвенной болезнью (в исключительных случаях);
• животноводам, имеющим в хозяйстве инфицированный туберкулезом скот.

Профилактически Изониазид назначается только после полного исключения активного туберкулеза в ходе рентгена и консультации врача, занимающегося диагностикой, лечением и профилактикой развития туберкулеза – фтизиатра.

Противопоказания к применению Изониазида

Перечень противопоказаний к терапии Изониазидом включает в себя индивидуальную непереносимость компонентов препарата, а также ряд заболеваний и патологий:

• судороги, эпилептические припадки;
• полиомиелит в истории болезни пациента;
• атеросклероз, ишемия и другие серьезные нарушения сердечной деятельности;
• гипертония второй-третьей степеней;
• заболевания ЦНС, некоторые психические расстройства;
• цирроз печени и недостаточность печени и почек;
• недостаточность функциональной способности щитовидной железы;
• псориаз и экзема в стадии обострения;
• бронхиальная астма, легочно-сердечная недостаточность.

Пациентам с флебитом противопоказано внутривенное введение препарата, а заболевания сердечно-сосудистой или дыхательной системы ограничивают дозировку Изониазида до 10 мг на один килограмм веса пациента. В противном случае может возникнуть передозировка, острая интоксикация, в связи с чем потребуется антидот.

Воздействие препарата на организм

Механизм действия препарата до конца не изучен. Однако известно, что наряду с положительным воздействием в противотуберкулезной терапии, которое проявляется в подавлении процесса синтезирования миколиевых кислот, входящих в состав микобактерии - возбудителя туберкулеза, Изониазид отличается широким перечнем побочных эффектов и противопоказаний, а передозировка вызывает тяжелое отравление. При моноприеме средства, как уже упоминалось, возникает устойчивость к воздействию компонента препарата, а средство само по себе обладает еще и гепатотоксическим действием, т.е. способно вызывать структурные нарушения в печени.

Побочные действия препарата Изониазид

В перечень побочных эффектов лекарственного препарата входят следующие состояния:

• со стороны сердца и сосудов: дискомфорт в области сердца, учащенное сердцебиение, повышение показателей АД, активизация ишемических процессов;
• со стороны центральной нервной системы: паралич конечностей, частая смена настроения, раздражительность, головные боли, провалы в памяти, учащение эпилептических припадков у больных с эпилепсией;
• со стороны пищеварительной системы: тошнота и периодическая рвота, болезненные ощущения в животе, токсический гепатит печени;
• со стороны мочеполовой системы обильные менструации у женщин, разрастание грудных желез у пациентов мужского пола, выраженный предменструальный синдром;
• проявления аллергии: кожные высыпания и повышение числа эозинофилов в лабораторных анализах крови.

Побочные действия Изониазида предупреждаются назначением пациентам витаминов группы В, глютаминовой кислоты и гепатопротекторов. Нежелательные реакции, как правило, прекращаются при снижении дозировки препарата или отмене.

Симптомы отравления

Отравление Изониаздом развивается при передозировке препарата и характеризуется рядом опасных симптомов. Признаки острой интоксикации проявляются уже через полчаса после приема дозы, превышающей допустимую, хроническое отравление развивается при длительном приеме лекарственного средства (особенно в качестве единственного противотуберкулезного препарата в активной стадии заболевания).

Симптомами передозировки и последующей острой интоксикации Изониазидом являются следующие состояния:

• эпилептические припадки, не поддающиеся традиционной терапии;
• смещение кислотно-щелочного баланса в сторону увеличения кислотности;
• кома.

Ранние признаки острого отравления включают в себя тошноту и рвоту, несвязность речи, учащенное сердцебиение, пониженное АД, повышенное содержание глюкозы в крови, обнаружение в моче кетоновых тел.

Характерными признаками хронического отравления выступают некроз гепатоцитов, гепатиты, воспаление зрительного нерва, которое сопровождается нарушением зрения, слабость в мышцах и нарушение чувствительности конечностей.

Препараты ГИНК применяются в клинической практике с 1952 г. Известны следующие производные ГИНК: изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид.

Изониазид

Механизм действия

Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M.tuberculosis . Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. При монотерапии изониазидом к нему быстро (в 70% случаев) развивается устойчивость.

Спектр активности

Изониазид - самый эффективный из препаратов ГИНК при любой форме и локализации активного туберкулеза как у взрослых, так и у детей. Активность препарата в отношении атипичных микобактерий - ниже.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через 1-3 ч после приема внутрь.

Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и все физиологические жидкости организма, в том числе в плевральную, СМЖ, асцитическую.

Метаболизируется в печени, причем скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р-450. Среди людей различаются «быстрые инактиваторы», у которых период полувыведения препарата около 1 ч, и «медленные инактиваторы», с периодом полувыведения около 3 ч. Выводится преимущественно почками.

Нежелательные реакции

Печень: гепатотоксичность, вплоть до изониазид-ассоциированного гепатита. Факторы риска: «медленные инактиваторы», прием алкоголя во время лечения, сочетание с рифампицином. Меры профилактики: контроль активности трансаминаз (2 раза в течение первого месяца, а затем ежемесячно).

Нервная система : периферические полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, энцефалопатия, интоксикационный психоз. Меры профилактики: обязательный прием пиридоксина в суточной дозе 60-100 мг.

Эндокринная система: гинекомастия дисменорея у женщин, «кушингоид», гипергликемия.

Аллергические реакции: сыпь, лихорадка.

ЖКТ: дискомфорт в животе.

Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у людей пожилого возраста.

Местные реакции: флебит при в/в введении.

Другие: острая передозировка - тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги. Меры помощи: промывание желудка, ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, бикарбонат натрия при развитии метаболического ацидоза.

Показания

Профилактика и лечение активного туберкулеза любой локализации (основной препарат) - только в сочетании с другими ПТП.

Противопоказания

Эпилепсия.

Тяжелые психозы.

Склонность к судорожным припадкам.

Полиомиелит в анамнезе.

Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема препаратов ГИНК.

Острая печеночная и почечная недостаточность.

Предупреждения

Механизм действия

Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК.

Спектр активности

Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов (за исключением M.fortuitum ), грамположительных кокков.

Действует на грамположительные микроорганизмы.

Грамотрицательные кокки - N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) - чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость в процессе лечения.

Рифампицин активен в отношении H.influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis , легионелл, риккетсий.

Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т.д.) нечувствительны. Рифампицин активен в отношении грамположительных анаэробов (включая C.difficile ).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает биодоступность . Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней.

Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Период полувыведения - 1-4 ч.

Нежелательные реакции

ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные).

Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко - лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами.

Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением.

Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме).

Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом).

Почки: обратимая почечная недостаточность.

Показания

Лечение туберкулеза (основной препарат, применять только в сочетании с другими ПТП в связи с быстрым развитием устойчивости).

Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином , ципрофлоксацином и др.).

Лепра (в сочетании с клофазимином, дапсоном, этионамидом и др.).

Тяжелые формы стафилококковой инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с фузидиевой кислотой , ванкомицином и др.).

Пиразинамид понижает концентрацию рифампицина в плазме крови в результате воздействия на печеночный или почечный клиренс последнего.

Информация для пациентов

Внутрь рифампицин следует принимать за 1 ч до еды (или через 2 ч после еды). При приеме препарата внутрь необходимо строго следовать рекомендациям врача.

Проконсультироваться с врачом при появлении сыпи, зуда, желудочно-кишечных расстройств, боли в области печени, желтухи и др.

Во время лечения рифампицином возможно окрашивание в красно-оранжевый цвет мочи, слез, слюны, мокроты, контактных линз.

Рифабутин

Производное природного рифамицина S. По многим свойствам сходен с рифампицином.

Отличия:

может действовать на некоторые штаммы (25-40%) M.tuberculosis , устойчивые к рифампицину;

более активен в отношении атипичных микобактерий (комплекс M.avium-intracellulare , M.fortuitum );

может вызывать увеит (особенно при сочетании с кларитромицином);

являясь более слабым, чем рифампицин, индуктором цитохрома Р-450, при одновременном применении ускоряет метаболизм и понижает концентрацию в крови: зидовудина , циклоспорина, пероральных контрацептивов, пероральных противодиабетических средств. Взаимодействие рифабутина с этамбутолом, пиразинамидом и теофиллином маловероятно;

Нежелательные реакции

ЖКТ: анорексия, тошнота, неприятный вкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, саливация, рвота.

ЦНС: сонливость, галлюцинации, депрессия.

Печень: гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.

Показания

Лечение туберкулеза (только при неэффективности других ПТП).

Противопоказания

Острый гастрит.

Язвенный колит.

Цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения.

Беременность.

Индивидуальная непереносимость препарата.

Возраст до 14 лет.

Предупреждения

Нежелательные реакции

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Аллергические реакции: сыпь и др.

Печень: повышение активности трансаминаз, нарушение синтеза протромбина.

Другие: гипокалиемия, агранулоцитоз, гипотиреоз, кристаллурия.

Показания

ПАСК используют в случае непереносимости других ПТП или множественной устойчивости микобактерий.

Противопоказания

Тяжелые заболевания почек и печени.

Амилоидоз.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Неконтролируемая сердечная недостаточность.

Индивидуальная непереносимость препарата.

Беременность.

Кормление грудью.

Предупреждения

Нарушает усвоение витамина B 12 , вследствие чего возможно развитие анемии при тяжелом туберкулезе.

Информация для пациентов

Таблетки следует принимать с молоком, щелочной минеральной водой или 0,5% раствором питьевой соды.

Тиоацетазон

Тиоацетазон был разработан в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с высокой токсичностью применяется ограниченно.

Механизм действия

Оказывает бактериостатическое действие, связанное со способностью образовывать комплексные соли с медью. В малых дозах усиливает фагоцитоз.

Спектр активности

Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры. В некоторых регионах мира штаммы микобактерий обладают природной устойчивостью. Возможна перекрестная устойчивость с этионамидом и протионамидом.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Примерно 1 / 3 выводится с мочой в неизмененном виде, а остальная часть метаболизируется. Период полувыведения - 13 ч.

Нежелательные реакции

Печень: гепатотоксические реакции, вплоть до гепатита.

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, эксфолиативные дерматиты и др.

Показания

Применяется в качестве резервного ПТП в странах с низким уровнем финансирования здравоохранения, поскольку является самым дешевым среди всех туберкулостатиков.

Противопоказания

Тяжелые заболевания ЖКТ.

Тяжелые заболевания печени или почек.

Патология кроветворения.

Сахарный диабет.

Беременность.

Кормление грудью.

Предупреждения

Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ. При в/м введении пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 ч. Не проходит через ГЭБ. Проникает через плаценту. Не метаболизируется, выводится почками в активном состоянии. Период полувыведения - 4-6 ч.

Нежелательные реакции

Почки: почечная недостаточность.

Ототоксичность: звон в ушах, ослабление слуха.

ЦНС: головокружение, нервно-мышечная блокада.

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия.

Местные реакции: боль в месте инъекции, инфильтраты, стерильные абсцессы.

Показания

Применяется как резервный ПТП при развитии устойчивости к препаратам I ряда или их плохой переносимости.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата.

Беременность.

Кормление грудью.

Детский возраст.

Предупреждения

Ототоксичность капреомицина возрастает при сочетании с аминогликозидами , полимиксинами , фуросемидом, этакриновой кислотой.

Информация для пациентов

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы.

Комбинированные противотуберкулезные препараты

В настоящее время используется ряд комбинированных ПТП. Создание части из них обусловлено рекомендованными ВОЗ протоколами краткосрочной химиотерапии туберкулеза, включающей две фазы лечения: начальную и фазу продолжения. Комбинированные ПТП представляют различные сочетания препаратов I ряда: рифампицина, изониазида, пиразинамида, этамбутола. Использование комбинированных ПТП наиболее оправданно в период амбулаторного лечения и у пациентов, которые высказывают опасение или недоверие к приему большого числа таблеток.

При приеме комбинированных ПТП следует помнить об особенностях нежелательного действия каждого из компонентов и возможности суммирования нежелательных реакций.

Комбинированные ПТП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, подагрой, сахарным диабетом, людям пожилого возраста. В процессе лечения необходим контроль за функцией печени, уровнем мочевой кислоты в плазме крови, зрением.

Таблица. Противотуберкулезные препараты.
Основные характеристики и особенности применения

МНН	Лекформа ЛС	F (внутрь), %	Т ½ , ч *	Режим дозирования	Особенности ЛС
Изониазид	Табл. 0,1 г; 0,15 г; 0,2 г; 0,3 г Р-р д/ин. 10 % в амп. по 5 мл	80-90	1-4	Внутрь Взрослые: 4-6 мг/кг/сут в один прием; при туберкулезном менингите - 10 мг/кг/сут Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 приема Парентерально Взрослые: 0,2-0,3 г/сут в одно введение Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 введения	Один из наиболее эффективных ПТП I ряда. Действует бактерицидно на микобактерии в стадии размножения, бактериостатически - в стадии покоя. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические. Необходимо профилактическое применение пиридоксина
Метазид	Табл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,5 г каждые 12 ч Дети: 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема	Аналог изониазида. Менее эффективен
Опиниазид	Р-р д/ин. 5 %	НД	НД	Парентерально Взрослые: 0,5 г каждые 6-12 ч Эндобронхиально Взрослые: 2-3 мл 5 % р-ра	Аналог изониазида. Менее эффективен
Фтивазид	Табл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,5 г каждые 8-12 ч Дети: 20-40 мг/кг/сут в 3 приема (но не более 1,5 г/сут)	Аналог изониазида. Менее эффективен
Рифампицин	Капс. 0,15 г; 0,3 г; 0,45 г Табл. 0,15 г; 0,32 г; 0,45 г; 0,6 г Пор. д/ин. 0,15 г; 0,6 г во флак.	95	1-4	Внутрь Взрослые и дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 0,6 г/сут) в один прием за 1 ч до еды Внутивенно Взрослые: 0,45-0,6 г/сут в одно введение. Дети: 10-20 мг/кг/сут в одно введение.	Один из наиболее активных ПТП I ряда. Бактерицидное действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические. Может окрашивать мочу, мокроту и слюну в красный цвет. Имеет клинически значимые взаимодействия со многими ЛС (см. текст и раздел «Лекарственные взаимодействия»)
Рифабутин	Капс. 0,15 г	95-100	16-45	Внутрь Взрослые: 0,15-0,6 г/сут в один прием	ПТП II ряда. По структуре и свойствам близок к рифампицину. Отличия: - более активен в отношении атипичных микобак- терий; - биодоступность не зависит от приема пищи; - может вызывать увеит; - взаимодействует с меньшим числом ЛС; - не применяется у детей до 14 лет
Пиразинамид	Табл. 0,5 г; 0,75 г	80-90	9-12	Внутрь Взрослые: 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или 2,0-2,5 г/сут ґ 3 раза в неделю Дети: 20-40 мг/кг/сут в один прием	Слабый бактерицидный эффект. Выраженное «стерилизующее» действие. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные
Этамбутол	Табл. 0,1 г; 0,2 г; 0,4 г; 0,6 г; 0,8 г; 1,0 г	75-80	3-4	Внутрь Взрослые: 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или 30 мг/кг/сут ґ 3 раза в неделю Дети: 15-25 мг/кг/сут (но не более 2,5 г/сут) в один прием	ПТП I ряда со средней эффективностью. Оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и нарушения зрения (необходим контроль зрения)
Циклосерин	Капс. 0,25 г Табл. 0,25 г	70-90	10	Внутрь Взрослые: 0,25 г каждые 12 ч в течение 2 нед, далее 10-20 мг/кг/сут в 2 приема Дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 2 приема	Бактериостатический или бактерицидный эффект, в зависимости от концентрации. Высокая токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические и желудочно-кишечные
Этионамид, протионамид	Драже 0,25 г Табл. 0,25 г	НД	2-3	Внутрь Взрослые и дети: 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема	ПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и гепатотоксические. Не назначаются детям до 14 лет
ПАСК	Гран. д/приема внутрь Табл. 0,5 г	НД	0,5	Внутрь Взрослые: 10-12 г/сут в 3-4 приема Дети: 200-300 мг/кг/сут (дно не более 12 г/сут) в 2-3 приема Рекомендуется начинать с малых доз и постепенно их увеличивать	ПТП II ряда с умеренной эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Плохо переносится из-за частых НР со стороны ЖКТ
Тиоацетазон	Табл. 10 мг; 25 мг; 50 мг	НД	13	Внутрь Взрослые: 2,5 мг/кг/сут в один прием Дети: 4 мг/кг/сут в один прием	ПТП II ряда с низкой эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические, желудочно-кишечные и гематологические
Капреомицин	Пор. лиоф. д/ин. 1,0 г	-	4-6	В/м Взрослые и дети: 15-30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в одно введение	ПТП II ряда (не входит в классификацию МСТБЛ). Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нефротоксические и ототоксические
Комбинированные препараты
Рифампицин / изониазид / пиразинамид	Табл. 0,12 г + 0,05 г + 0,3 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: менее 40 кг - 3 табл. в сутки; 40-49 кг - 4 табл. в сутки; 50-64 кг - 5 табл. в сутки; от 65 кг - 6 табл. в сутки; в один прием за 1 ч до еды	Синергидное действие. Выраженный бактерицидный и «стерилизующий» эффект. Используется в I фазе терапии туберкулеза. Может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия (рифампцин)
Этамбутол / изониазид / рифампицин	Табл. 0,3 г + 0,075 г + 0,15 г	НД	3	Внутрь Взрослые: 40-49 кг - 3 табл. в сутки; от 50 кг - 4-5 табл. в сутки; в один прием за 1 ч до еды	Синергидное действие. Может применяться для интенсивных и длительных курсов. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения (этамбутол + изониазид)
Этамбутол / изониазид / рифампицин / пиразинамид	Табл. 0,225 г + 0,062 г + 0,12 г+ 0,3 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 1 табл./10 кг/сут Макс. суточная доза - 5 табл.	Синергидное действие. Применяется в I (интенсивной) фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения
Рифампицин / изониазид	Табл. 0,15 г + 0,1 г Табл. 0,3 г + 0,15 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,45-0,6 г/сут (в пересчете на рифампицин) в один прием за 1 ч до еды	Синергидное действие. Возможна суммация гепатотоксичности компонентов
Рифампицин / изониазид / пиридоксин	Табл. 0,15 г + 0,1 г + 0,01 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 3-4 табл. в сутки в один прием за 1 ч до еды	Синергидное действие изониазида и рифампицина. Возможна суммация гепатотоксичности изониазида и рифампицина. Пиридоксин предупреждает развитие НР
Изониазид / этамбутол	Табл. 0,15 г + 0,4 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием.	Сочетание изониазида и этамбутола усиливает противотуберкулезный эффект и замедляет развитие устойчивости микобактерий
Изониазид / пиразинамид	Табл. 0,15 г + 0,5 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием	Усиление бактерицидного эффекта. «Стерилизующее» действие

* При нормальной функции почек

Группа антибактериальных средств имеет обособленное подразделение, в которое входят специфические противотуберкулёзные средства. К ним относится лекарство изониазид. Это полностью синтетический фармакологический препарат, обладающий высокой активностью в отношении туберкулёзной палочки Коха. В основе препарата положено вещество, которое получается в результате синтеза изоникотиновой кислоты. После попадания в плазму крови быстро направляется в места дислокации возбудителей туберкулёза, при этом в равной степени проникает в легочную, так и в костную ткань. Вид активности - бактериостатическое действие, препятствует процессу размножения и роста бактериальной флоры. На другие виды бактерий не действует.

Используется при различных формах туберкулезного поражения внутренних органов и кожных покровов. В детском возрасте может применяться с профилактической целью при получении положительной реакции на проведение кожной пробы Манту. Показание для назначения изониазида детям - туберкулиновое пятно свыше 10 мм.

Применяется в виде таблеток и инъекций. Для этого фармакологической промышленностью выпускаются:

1. таблетки изониазид с содержанием действующего вещества по 100, 200 и 300 мг в одной единице;
2. раствор для инъекций в ампулах с 10 % содержанием изониазида.

При использовании таблеток изониазида максимальный уровень содержания лекарственного средства в плазме крови наблюдается спустя 60 минут после приёма. Препарат всасывается на протяжении всего желудочно-кишечного тракта.

Принимать изониазид инструкция по применению рекомендует при строгом соблюдении терапевтических дозировок, которые рассчитываются лечащим врачом. Это гарантирует полное отсутствие побочных эффектов и осложнений основного заболевания.

Также необходимо понимать, что лечение изониазидом в таблетках даёт не меньший терапевтический эффект, чем инъекционная форма введения действующего вещества. Поэтому предпочтителен пероральный приём препарата, тем более, что для полного выздоровления необходимы длительные систематические курсы терапии.

В каких случаях находит применение?

Существуют достаточно ограниченные показания для применения изониазида. Своё непосредственное применение изониазид находит в комплексной терапии туберкулезных поражений внутренних органов.

Среди них наиболее чувствительны к данному виду терапии:

• открытые и активные формы туберкулёзной инфекции;
• туберкулёзный менингит и арахноидит;
• легочные кавернозные формы;
• поражения почек и мочевыделительной системы;
• инфицирование костной ткани.

При снижении чувствительности к препарату могут формироваться комбинированные схемы лечения, при которых в качестве дополнительного препарата могут использоваться:

• сульфаниламидная группа препаратов;
• антибиотики широкого спектра действия;
• фторхинолоновая группа.
• Профилактический приём изониазида назначается при:
• контакте людей с больными при открытой форме туберкулёза легких;
• скрытых формах инфицирования;
• показаниях на основе рентгенологических снимков лёгких;
• у пожилых и ослабленных лиц с положительной туберкулиновой реакцией;
• положительных пробах Манту у детей в раннем возрасте.

Противопоказания

Таблетки изониазид нельзя использовать при наличии даже малейших поводов для противопоказаний его использования. Отравление изониазидом - это сложнейшее состояние, которое требует экстренных мер медицинской помощи. Отравление может наступить в том случае, если у пациента есть почечная или печеночная недостаточность.

Другие противопоказания включают в себя:

• наличие повышенного порога чувствительности к никотиновой кислоте и её химическим производным компонентам;
• повышенная судорожная готовность и склонность к эпилептическим припадкам;
• наличие в анамнезе полиомиелита или инфицирования его возбудителем;
• атеросклеротические изменения крупных кровеносных сосудов;
• гипертоническая болезнь в декомпенсированной стадии;
• сердечнососудистая и легочная недостаточность;
• псориатические и экзематозные поражения кожных покровов;
• бронхиальная астма и бронхоспаз неясной этиологии;
• поражение щитовидной и поджелудочной железы;
• микседема;
• инфаркт миокарда и ишемическая болезнь сердца в тяжелой форме.

Во время беременности изониазоид можно использовать только в крайних случаях, когда угроза для жизни матери от основного заболевания превалирует над риском для внутриутробного развития плода.

Побочные эффекты и отравление

Отравление изониазидом - это опасное для жизни человека состояние, которое может закончиться летальным исходом в результате остановки сердца и судорожного синдрома.

Характерные симптомы отравления:

• спутанность сознания, постепенно переходящая в кому;
• резкое головокружение и чувство нехватки воздуха;
• нарушение процесса нормального дыхания;
• изменение ритма работы сердечной мышцы и сосудистой системы вплоть до коллапса;
• судороги клонического и тонического типа;
• многократная рвота с резкими болями в животе разлитого характера;
• больной перестает ориентироваться в пространстве и времени.

Если вы заметили хотя бы один из описанных признаков отравления изониазидом, срочно вызовите бригаду скорой медицинской помощи. Чаще всего передозировка наблюдается у пожилых людей и лиц с ослабленной мочевыделительной системой. Часто у детей отравление наступает в результате нарушений правил хранения лекарственных средств в домашних условиях.

Другие побочные эффекты могут выражаться в виде:

• ангиальной боли и коронарного спазма;
• нарушение процессов засыпания;
• депрессии и повышенной утомляемости на протяжении дня;
• гепатит фармакологической этиологии;
• головных боли и судорог в икроножных мышцах.

Сократить побочные эффекты помогает четкое соблюдение рекомендованных дозировок. Также следует совместно с изониазидом применять витамины группы В и глутаминовую кислоту. Эти препараты снижают также риск развития отравления и передозировки.

Во время лечения изониазидом следует исключить полностью приём любых алкогольных напитков. Этот препарат не совместим с алкоголем, их сочетание может вызывать тяжелейшую форму лекарственного гепатита с быстрым развитием печеночной недостаточности и летальным исходом больного человека.

Режим дозирования по инструкции к применению изониазида
Длительность курса лечения	Не менее 40 дней
Суточная дозировка для взрослых и подростков старше 12 лет	300 мг однократно
Суточная доза для детей до 12 лет	10 мг на каждый килограмм веса однократно или на 2 приема
Ингаляции при кавернозных формах туберкулеза легких	Изониазид 10% раствор для вдыхания 1 раза в сутки
Профилактика туберкулеза при положительной реакции Манту	5 мг на каждый килограмм веса 1 раз в сутки на протяжении 30 дней