Сорваста инструкция по применению. Тевастор - инструкция по применению

Внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не измельчая. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку 10 мг пополам.
До начала терапии розувастатином пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов. Рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена.
Пациенты с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечнососудистых осложнений (особенно пациенты с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат при приеме дозы 20 мг в течение 4-недельной терапии, при увеличении дозы препарата до 40 мг должны находиться под контролем врача в связи с возможным повышением риска развития побочных эффектов. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4-х недель терапии и/или повышении дозы препарата Тевастор необходим контроль показателей липидного обмена.
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендовано начинать лечение с дозы 5 мг.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение препарата Тевастор в любых дозах при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). Противопоказано применение препарата Тевастор в дозировке 40 мг у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Противопоказано применение препарата Тевастор в дозе 40 мг у пациентов азиатской расы.
Противопоказано назначение препарата Тевастор в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (См. раздел «Особые указания»). При назначении доз 10 и 20 рекомендуется начальная доза для пациентов данной группы 5 мг.

Протеинурия, по большей части почечного происхождения, обнаруженная в результате тестирования, наблюдается у пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг и выше, и в большинстве случаев носит транзиторный характер. Такая не является симптомом острой или прогрессирующей почечной патологии. Общее количество случаев серьезных почечных осложнений отмечается при применении розувастатина в дозе 40 мг. При применении препарата Тевастор в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек. Влияние на скелетную мускулатуру (миалгия, и очень редко ) наблюдается у пациентов, принимающих препарат Тевастор, в частности, в дозировке свыше 20 мг. Были зарегистрированы очень редкие случаи рабдомиолиза при применении эзетимиба с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Вероятность развития рабдомиолиза, как при применении розувастатина, так и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, выше при дозировке 40 мг.
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК из-за вероятного искажения полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (в 5 раз выше ВГН).
Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщить врачу при появлении новых, ранее не отмечавшихся симптомов, необъяснимой мышечной боли, слабости или , особенно сочетающихся с лихорадкой и недомоганием. Терапию необходимо прекратить, если активность КФК в 5 раз выше ВГН или при наличии серьезных мышечных симптомов, вызывающих постоянный дискомфорт. При исчезновении симптомов и нормализации активности КФК, следует рассмотреть вопрос о повторном применении розувастатина при минимальной дозе и тщательном контроле. Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Рекомендуется производить функциональную диагностику печени до, и в течение 3 месяцев после начала терапии. У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреоидизмом или нефротическим синдромом, следует проводить терапию первичного заболевания перед назначением препарата Тевастор.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и работу с техникой
Исследований, направленных на изучение влияния препарата Тевастор на способность к управлению автотранспортом и работу с техникой, не проводилось. При применении препарата Тевастор следует соблюдать осторожность в связи с тем, что возможно развитие .

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая отдельные сообщения) - менее 0,01%; частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты явления в популяции.
Аллергические реакции: нечасто - , сыпь; редко ангионевротический отек, частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны нервной системы: часто - , головокружение; очень редко - полинейропатия, потеря памяти.
Со стороны пищеварительной системы: часто - , боли в животе; редко -незначительное, бессимптомное, транзиторное дозозависимое повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко - желтуха, ; частота неизвестна - . Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - ; редко - миопатия; очень редко - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее, . Дозозависимое повышение активности креатининфосфокиназы (КФК) наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев повышение активности КФК была незначительной, бессимптомной и временной. В случае повышения активности КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию розувастатином следует приостановить.
Со стороны мочевыделителъной системы: часто - протеинурия для дозы 40 мг, нечасто -протеинурия для дозы 10-20 мг (в большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии, редко - ).
Прочие: часто - .
Лабораторные показатели: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась. Одновременное применение приводит к повышению плазменной концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз.
Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению международного нормализованного отношения (MHO)). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO (в таких случаях рекомендуется мониторинг MHO).
Одновременное применение розувастатина и эзетимиба не выявило изменений AUC или Стах ни у одного препарата. Однако их фармакодинамическое взаимодействие и возникновение неблагоприятных эффектов исключить нельзя.
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах в плазме крови и AUC розувастатина. По данным специальных исследований соответствующих фармакокинетических взаимодействий с фенофибратом не отмечено, однако, могут быть иные фармакодинамические взаимодействия. Гемофиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты, увеличивают риск возникновения миопатии, когда применяются одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Вероятно, в связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА могут вызвать миопатию и при применении в монотерапии.
Хотя точный механизм взаимодействия розувастатина с ингибиторами протеаз неизвестен, их одновременное применение может вызвать стойкое усиление действия розувастатина. В фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев совместное применение 20 мг розувастатина и комбинации ингибиторов протеаз (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг) вызывало приблизительно двух- и пятикратное повышение AUC и Сmах соответственно. Поэтому одновременное применение розувастатина и ингибиторов протеаз при терапии пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не рекомендуется.
Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%, вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения розувастатина.
На основании исследований взаимодействия розувастатина с дигоксином клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.

Для таблеток 5, 10 и 20 мг. Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата; в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз или любое повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)), тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин); миопатия; одновременный прием циклоспорина; беременность; период грудного вскармливания; отсутствие надежных методов контрацепции; непереносимость лактозы; дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности); тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения).
Для таблеток 40 мг. Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата; одновременный прием циклоспорина, беременность; период грудного вскармливания; отсутствие надежных методов контрацепции; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности), заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и любое повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН).
Пациентам с факторами риска миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин); ; личный или семейный анализ мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; применение у пациентов азиатской расы; тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения).

С осторожностью
Для таблеток 5, 10 и 20 мг. Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анализ наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для таблеток 40 мг. (КК более 60 мл/мин), возраст старше 65 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Тевастор противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. При диагностировании беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.
Данные о выделении розувастатина в грудное молоко отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата Тевастор в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Специфического антидота нет. При необходимости проводят симптоматическую терапию, необходим контроль функции печени и активности КФК. не эффективен.

Тевастор – гиполипидемическое лекарственное средство, селективный ингибитор гидроксиметилглутарил-кофермента А (ГМГ-КоА) редуктазы, снижающий концентрацию липидов в тканях и жидкостях организма.

Форма выпуска и состав

Тевастор выпускают в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 9 блистеров):

• дозировка 5 мг: круглой формы, двояковыпуклые; гравировка на одной из сторон – «N», на другой стороне – «5»; пленочная оболочка от светло желто-оранжевой до оранжевой (допускается сероватый оттенок), на изломе выделяется ядро от почти белого до белого цвета;
• дозировка 10 мг: круглой формы, двояковыпуклые; гравировка на одной из сторон – «N», на другой стороне – «10»; пленочная оболочка от светло-розовой до розовой, на изломе выделяется ядро от почти белого до белого цвета;
• дозировка 20 мг: круглой формы, двояковыпуклые; гравировка на одной из сторон – «N», на другой стороне – «20»; пленочная оболочка от светло-розовой до розовой, на изломе выделяется ядро от почти белого до белого цвета;
• дозировка 40 мг: овальной формы, гравировка на одной из сторон – «N», на другой стороне – «40»; пленочная оболочка от светло-розовой до розовой, на изломе выделяется ядро от почти белого до белого цвета.

В 1 таблетке в дозировке 5 мг содержатся:

• активный компонент: розувастатин в виде розувастатина кальция – 5,21 мг;
• оболочка Опадрай II 85Р23426 оранжевый: диоксид титана (Е171), частично гидролизованный поливиниловый спирт, тальк, макрогол-3350, краситель оксид железа черный (Е172), краситель оксид железа желтый (Е172), краситель солнечный закат желтый (Е110).

В 1 таблетке в дозировке 10; 20 или 40 мг содержатся:

• активный компонент: розувастатин в виде розувастатина кальция – 10,42; 20,83 или 41,67 мг;
• вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, повидон-КЗО, кросповидон, стеарилфумарат натрия;
• оболочка Опадрай II 85Р24155 розовый: диоксид титана (Е171), частично гидролизованный поливиниловый спирт, тальк, макрогол-3350, красители – оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172), индигокармин алюминиевый лак (Е132), азорубин алюминиевый лак (Е 122).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Тевастора – розувастатин, оказывает гиполипидемическое действие, путем селективного конкурентного угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, трансформирующего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим A в мевалонат, промежуточное звено в цепи биосинтеза Хс (холестерина). Розувастатин целенаправленно действует в печени, ингибируя синтез Хс, а также обеспечивая катаболизм ЛПНП (липопротеидов низкой плотности), посредством увеличения числа их печеночных рецепторов на поверхности клеток, что способствует повышению захвата с последующей диссимиляцией ЛПНП. В результате такой эффективности снижается синтез ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности), тем самым уменьшается суммарное количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин уменьшает повышенный уровень общего холестерина, Хс-ЛПНП, ТГ (тиреоглобулина); повышает уровень Хс-ЛПВП (холестерина липопротеидов высокой плотности), снижает уровень АпоВ (аполипопротеина В), Хс-ЛПОНП, Хс-неЛПВП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень АпоА-1 (аполипопротеина А-1). Тевастор способствует снижению следующих соотношений: общий Хс/Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-1.

Терапевтическое действие розувастатина проявляется на протяжении 1 недели после начала приема препарата, спустя 2 недели от начала терапии достигает до 90% максимального возможного эффекта, который обычно наступает к 4 неделе, и поддерживается регулярным приемом лекарственного средства.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики розувастатина:

• всасывание: достижение Cmax (максимальной концентрации) в плазме крови наступает приблизительно спустя 5 ч после перорального приема препарата; показатель абсолютной биодоступности составляет около 20%;
• распределение: с белками плазмы, в большей степени с альбумином, связывается до 90% розувастатина; накапливается вещество преимущественно в печени (главном органе синтеза Хс и катаболизма Хс-ЛПНП), объем распределения (Vd) составляет примерно 134 л;
• метаболизм: розувастатин биотрансформируется незначительно (до 10% принятой дозы), поскольку является непрофильным субстратом в обменных процессах ферментов системы цитохрома Р450. В качестве основного изофермента, принимающего участие в метаболизме розувастатина, выступает CYP2C9. В меньшей степени в процессе участвуют изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. Основные выявленные метаболиты розувастатина: N-дисметил – активность которого вполовину меньше розувастатина; лактоновые метаболиты – являющиеся фармакологически неактивными. Ингибирование циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы в более 90% обеспечивается фармакологической активностью розувастатина, остальное – его метаболитами;
• выведение: период полувыведения (Т 1/2) составляет около 19 ч. Значение Т 1/2 не изменяется с увеличением дозы. До 90% препарата экскретируется с каловыми массами в неизмененном виде, остальное вещество выводится с мочой. Средний показатель плазменного клиренса ~ 50 л/ч (с коэффициентом вариации – 21,7%). В процесс печеночного захвата розувастатина, как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вовлечен анионный мембранный переносчик Хс, которому отведена важная роль в печеночной элиминации вещества.

Фармакокинетика розувастатина в особых группах пациентов:

• почечная недостаточность: легкая и умеренно выраженная – показатели плазменной концентрации розувастатина и N-дисметила значимо не меняются; сильно выраженная, с показателем клиренса креатинина (КК) менее 30 мл/мин, – плазменная концентрация розувастатина выше в 3 раза, его активного метаболита, N-дисметила, выше в 9 раз, а у пациентов на гемодиализе показатель выше примерно на 50%, чем у здоровых добровольцев;
• печеночная недостаточность (баллы по шкале Чайлда – Пью): ≤ 7 баллов – рост показателя Т 1/2 не выявлен; 8–9 – как минимум у 2 пациентов отмечалось увеличение Т 1/2 , по крайней мере, в 2 раза; ≥ 9 – опыт применения отсутствует;
• расовая принадлежность: у японцев и китайцев, проживающих в Азии, отмечают приблизительно двукратный рост средних значений площади под кривой «концентрация – время» (AUC), в сравнении с показателями пациентов европейской расы, проживающих в Европе и Азии. Влияния генетических особенностей и факторов окружающей среды на данные различия в фармакокинетических показателях не выявлено. Проведенный анализ среди разных этнических групп пациентов: латиноамериканцев, европейцев, чернокожих, афроамериканцев – не выявил клинически значимых различий фармакокинетических характеристик;
• возраст и пол: клинически значимого действия на фармакокинетические характеристики розувастатина не оказывают.

Показания к применению

• первичная либо смешанная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона тип IIb: в дополнение к диетическому питанию, когда пищевой режим и другие немедикаментозные способы терапии (снижение массы тела, физические упражнения), являются недостаточными;
• гомозиготная СГХС (семейная гиперхолестеринемия): дополнение к диетическому питанию и другим видам липидснижающего лечения, а также при его недостаточной эффективности;
• гипертриглицеридемия по классификации Фредриксона тип IV: дополнение к диетическому питанию;
• атеросклероз: для замедления прогрессирования заболевания, в дополнение к диетическому питанию, направленному на снижение уровня общего Хс и Хс-ЛПНП;
• основные сердечно-сосудистые болезни, такие как инфаркт, инсульт, артериальная реваскуляризация, у взрослых больных без клинических признаков ИБС (ишемической болезни сердца), но с повышенной вероятностью ее развития [возраст более 50 лет для мужчин и более 60 лет для женщин; увеличенная концентрация СРБ (С-реактивного белка) – от 2 мг/л и более; наличие, как минимум, одного из сопутствующих факторов риска – артериальная гипертензия, курение, низкая концентрация Хс-ЛПВП, семейный анамнез ранней ИБС): для первичной профилактики.

Противопоказания

Таблетки в дозировке 5, 10 и 20 мг

Абсолютные:

• нарушения функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
• одновременное применение с циклоспорином;
• миопатия;
• гиперчувствительность к розувастатину и вспомогательным компонентам Тевастора.

Относительные противопоказания для таблеток в дозировке 5, 10 и 20 мг, состояния/заболевания при наличии которых препарат следует принимать с осторожностью: риск развития миопатии/рабдомиолиза (гипотиреоз, почечная недостаточность, личный/семейный анамнез генетических мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности от применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы либо фибратов); злоупотребление алкоголем; состояния, при которых наблюдается повышение плазменной концентрации розувастатина; принадлежность к азиатской расе; применение одновременно с фибратами; анамнестические данные о заболеваниях печени; артериальная гипотензия; сепсис; обширные оперативные вмешательства и травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги; пожилой возраст старше 65 лет.

Таблетки в дозировке 40 мг

Абсолютные:

• нарушения функции печени тяжелой степени (≥ 9 баллов по шкале Чайлда – Пью), в связи отсутствием опыта применения;
• заболевания печени в активной стадии, в т. ч. стойкое повышение активности печеночных ферментов или повышение показателей более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН);
• одновременное применение с фибратами;
• нарушения функции почек (КК < 60 мл/мин);
• риск развития миопатии/рабдомиолиза: гипотиреоз, почечная недостаточность, одновременное применение с циклоспорином, личный/семейный анамнез генетических мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности от применения других ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы либо фибратов;
• злоупотребление алкоголем;
• состояния, при которых наблюдается повышение плазменной концентрации розувастатина;
• применение у пациентов азиатской расы;
• период беременности и грудного вскармливания;
• отсутствие надежных способов контрацепции у женщин детородного возраста;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы (из-за наличия в составе таблеток лактозы);
• детский и подростковый возраст младше 18 лет, в связи отсутствием опыта применения;
• гиперчувствительность к розувастатину и вспомогательным компонентам препарата.

Относительные противопоказания: таблетки в дозировке 40 мг следует принимать с осторожностью при почечная недостаточности (КК > 60 мл/мин), заболеваниях печени в анамнезе, сепсисе, артериальной гипотензии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, неконтролируемых судорожных припадках и в пожилом возрасте старше 65 лет.

Инструкция по применению Тевастора: способ и дозировка

Тевастор предназначен для приема внутрь. Таблетки не следует разжевывать и измельчать, их необходимо глотать целиком и запивать водой. Если требуется принять розувастатин в дозе 5 мг, таблетку в дозировке 10 мг следует разделить пополам. Режим дозирования не зависит от циркадного ритма, а также режима питания.

До начала приема Тевастора пациенту требуется начать соблюдать классическую гиполипидемическую диету, которую следует продолжать все время лечения.

Доза розувастатина подбирается индивидуально и зависит от клинических показаний и терапевтического ответа пациента, с учетом текущих рекомендаций по целевым уровням липидов.

Пациентам, начинающим принимать препарат, или переведенным с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы рекомендуется начальная доза – 5 или 10 мг 1 раз в сутки. Ее выбор зависит от содержания холестерина и потенциального риска развития сердечно-сосудистых осложнений и вероятности развития побочных эффектов. При необходимости, спустя 4 недели дозу Тевастора можно увеличить.

В случае гиперхолестеринемии тяжелой степени и при высоком риске сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), когда желаемый результат не был достигнут при терапии розувастатином в дозе 20 мг в течение 4 недель, увеличивать дозу до 40 мг следует под контролем врача (из-за повышенного риска развития побочных реакций). За пациентами, получающими таблетки в дозировке 40 мг требуется особенно тщательное регулярное наблюдение. После повышения дозы препарата и/или 2-4 недель приема Тевастора необходимо проконтролировать показатели липидного обмена.

Пациентам, принадлежащим к азиатской расе, начинать терапию Тевастором рекомендуется с дозы 5 мг, таблетки в дозировке 40 мг применять противопоказано.

Не следует принимать Тевастор в дозе 40 мг больным с предрасположенностью к развитию миопатии, а при назначении таблеток 10 и 20 мг начинать лечение рекомендуется с дозы 5 мг.

Генетический полиморфизм: носители генотипа SLC01В1 (ОАТР1В1) с.521СС и генотипа АВСG2 (ВСКР) С.421АА обладают увеличенной экспозицией (АUC) к розувастатину в сравнении с носителями генотипа SLC01В1 С.521ТТ и генотипа АВСG2 с.421СС. Поэтому для пациентов-носителей генотипов с.521СС и С.421АА рекомендуется принимать Тевастор один раз в сутки в максимальной дозе 20 мг.

Вследствие связывания розувастатина с различными транспортными белками (к примеру, с ОАТР1В1 и ВСRР), одновременное применение Тевастора с циклоспорином и ингибиторами ВИЧ-протеазы (в т. ч. ритонавира в комбинации с атазанавиром, лопинавиром) повышает вероятность возникновения миопатии/рабдомиолиза. Что требует рассмотрения возможности альтернативного лечения или временного прекращения приема препарата. Если же избежать одновременного применения этих препаратов не представляется возможным, необходимо провести оценку соотношения пользы/риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы Тевастора.

Побочные действия

Наблюдаемые при применении розувастатина побочные эффекты, обычно слабо выражены и преходящи, а частота их возникновения, как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, носит преимущественно дозозависимый характер.

Частота побочных эффектов по системно-органным классам (по шкале: более 1/100, но менее 1/10 – часто; более 1/1000, но менее 1/100 – нечасто; более 1/10 000, но менее 1/1000 – редко; менее 1/10 000 – крайне редко; невозможно подсчитать по имеющимся данным – частота неизвестна):

• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности, вплоть до ангионевротического отека;
• эндокринная система: часто – сахарный диабет 2-го типа;
• центральная нервная система: часто – головокружения, головные боли;
• система пищеварения: часто – тошнота, запор, боль в животе; редко – панкреатит;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – сыпь, кожный зуд, крапивница;
• костно-мышечная система: часто – миалгия; редко – миопатия (в т. ч. миозит), рабдомиолиз; применении Тевастора во всех дозировках (особенно более 20 мг) – миалгия, миопатия (в т. ч. миозит); в редких случаях – рабдомиолиз с/без острой почечной недостаточностью, дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), в большинстве эпизодов – незначительное, бессимптомное и временное. При повышении ВГН активности КФК в 5 раз и более, терапию розувастатином следует временно прервать;
• мочевыводящая система: протеинурия – значительные изменения содержания белка в моче (от полного отсутствия или присутствия в следовых количествах, до содержания ++ и более) регистрировались у менее 1% больных, получающих 10–20 мг розувастатина, и у ~ 3%, получающих дозу 40 мг. По большей части протеинурия уменьшается либо исчезает в процессе лечения и не приводит к обострению или прогрессированию имеющегося заболевания почек;
• гепатобилиарная система: у некоторых пациентов – дозозависимый рост активности печеночных трансаминаз, по большей части незначительный, бессимптомный и временный;
• результаты лабораторных показателей: повышение уровней билирубина, глюкозы, сывороточной активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), нарушения функции щитовидной железы;
• прочие реакции: часто – астенический синдром.

Частота побочных эффектов Тевастора по данным постмаркетингового применения:

• кровь и лимфатическая система: частота неизвестна – тромбоцитопения;
• система пищеварения: редко – повышение активности печеночных ферментов; крайне редко – желтуха, гепатит; частота неизвестна – диарея;
• костно-мышечная система: крайне редко – артралгия; частота неизвестна – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
• центральная нервная система: крайне редко – полиневропатия, потеря памяти.
• дыхательная система: частота неизвестна – одышка, кашель;
• мочевыделительная система: крайне редко – гематурия;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона;
• репродуктивная система: частота неизвестна – гинекомастия;
• прочие реакции: частота неизвестна – периферические отеки.

Вследствие применения некоторых статинов наблюдались следующие побочные эффекты: сексуальная дисфункция, депрессия, нарушения сна (в т. ч. бессонница и кошмарные сновидения); в единичных случаях – интерстициальное заболевание легких, особенно в результате продолжительного применения препаратов.

Передозировка

Одновременный прием нескольких суточных доз розувастатина не меняет его фармакокинетические характеристики.

Для лечения передозировки, при необходимости, проводят симптоматическую терапию, обеспечивают контроль активности КФК и функции печени. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Протеинурия, преимущественно почечного генеза, диагностируемая при тестировании, наблюдается у больных, принимающих препарат в дозе 40 мг и выше, чаще всего она носит транзиторный характер и не является симптомом прогрессирующей или острой почечной недостаточности. Все серьезные почечные осложнения отмечаются при приеме розувастатина в дозе 40 мг, поэтому применение Тевастора в дозе 40 мг требует контроля показателей функции почек.

Такие поражения скелетной мускулатуры, как миалгия, миопатия и, в единичных случаях, рабдомиолиз, наблюдаются у пациентов, принимающих Тевастор в дозе 20 мг и более. Крайне редко регистрировались эпизоды рабдомиолиза при совместном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Риск развития рабдомиолиза, как при терапии розувастатином, так и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, повышается при приеме дозы 40 мг.

Определять активность КФК не следует после интенсивных физических нагрузок, а также при наличии прочих возможных причин повышения ее активности в силу вероятного искажения показателей. Когда исходная активность КФК значительно повышена (≥ 5 ВГН), спустя 5-7 дней необходимо повторить измерение. Начинать прием Тевастора не следует, если повторная проверка подтверждает исходную повышенную активность КФК (≥ 5 ВГН).

Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщить врачу о появлении не отмечавшихся ранее симптомов, мышечной боли невыясненной этиологии, слабости и/или судорог, в особенности при их сочетании с недомоганием и лихорадкой. Терапию прекращают при активности КФК в 5 раз выше ВГН либо при наличии серьезных мышечных недомоганий, вызывающих постоянный дискомфорт. После исчезновения симптомов и нормализации активности КФК вопрос о применении розувастатина в минимальной дозе и под тщательным контролем следует рассмотреть повторно. Нецелесообразно проведение рутинного мониторинга активности КФК в случае отсутствия симптомов.

До начала лечения и на протяжении 3 месяцев терапии рекомендуется проведение функциональной диагностики печени.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования влияния розувастатина на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций не проводились. Но при выполнении потенциально опасных видов деятельности, в т. ч. управлении автотранспортом, необходимо учитывать, что при терапии Тевастором возможно развитие головокружения.

Применение при беременности и лактации

Тевастор противопоказано применять для лечения беременных и кормящих грудью женщин. А в случае диагностирования беременности в ходе терапии, прием лекарственного средства требуется немедленно прекратить.

Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, необходимо использовать надежные методы предохранения. Холестерин, а также продукты его биосинтеза, играют важную роль в развитии плода, поэтому риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы значительно превосходит потенциальную пользу от применения Тевастора.

Исследования по выделению розувастатина в грудное молоко не проводились, в связи с чем при необходимости применения Тевастора в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Тевастор противопоказано применять для лечения детей и подростков младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с болезнью почек легкой или средней степени тяжести не требуется коррекция дозы розувастатина. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) противопоказано применение Тевастора в любых дозировках.

При умеренных нарушениях функции почек (КК < 60 мл/мин) начинать терапию рекомендуется с дозы 5 мг, а доза 40 мг противопоказана к применению.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Тевастор противопоказано применять при заболеваниях печени в активной фазе, в т. ч. стойком повышении активности печеночных трансаминаз либо любом повышение их активности в 3 и более раз над ВГН.

Отсутствует опыт применения Тевастора при тяжелых нарушениях функции печени (по шкале Чайлда – Пью – 9 баллов и выше).

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте старше 65 лет назначать Тевастор необходимо с осторожностью, начинать лечение рекомендуется с дозы 5 мг.

Лекарственное взаимодействие

• циклоспорин: AUC розувастатина повышается в среднем в 7 раз в сравнении с показателями, фиксируемыми у здоровых добровольцев; плазменная концентрация циклоспорина не меняется;
• антагонисты витамина К (варфарин): в начале совместной терапии с розувастатином или при повышении дозы препарата возможно увеличение Международного Нормализованного Отношения (MHO); при отмене розувастатина или снижении его дозы возможно снижение MHO, в таких ситуациях рекомендуется контроль этого показателя;
• эзетимиб: его применение в дозе 10 мг одновременно с розувастатином в дозе 10 мг повышает АUС последнего у больных с гиперхолестеринемией. Возможно увеличение риска побочных эффектов вследствие фармакодинамического взаимодействия;
• гемфиброзил, фенофибрат, прочие фибраты и никотиновая кислота в гиполипидемических дозах, повышают вероятность возникновения миопатии, если применяются в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (возможно из-за того, что статины способны вызвать миопатию в случае их применения в качестве монотерапии); гемфиброзил: в 2 раза увеличивает Cmax и AUC розувастатина; в ходе специальных исследований не отмечалось соответствующее фармакокинетическое взаимодействие розувастатина с фенофибратом, но вероятно их фармакодинамическое взаимодействие;
• ингибиторы протеаз: механизм их взаимодействия с розувастатином точно неизвестен, но комплексное применение может вызвать устойчивое повышение эффективности Тевастора. По данным фармакокинетических исследований на здоровых добровольцах было определено, что при совместном применении розувастатина в дозе 20 мг и комплекса ингибиторов протеаз (лопинавир 400 мг + ритонавир 100 мг) повышало AUC в 2 раза и Cmax в 5 раз. В связи с чем при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется одновременное применение розувастатина и ингибиторов протеаз;
• суспензии антацидов, содержащие гидроксид алюминия и магния: примерно на 50% снижают плазменную концентрацию розувастатина; ослабление эффекта наблюдается при приеме антацидов спустя через 2 ч после розувастатина. Изучение клинической эффективности взаимодействия не проводилось;
• эритромицин: на 20% снижает AUC розувастатина и на 30% его Cmax, такой эффект возможно связан с усилением моторики кишечника, вследствие приема эритромицина;
• пероральные контрацептивные препараты: розувастатин увеличивает AUC этинилэстрадиола на 26% и норгестрела на 34%; при подборе дозы пероральных контрацептивов следует учитывать такое увеличение плазменной концентрации на фоне применения Тевастора;
• дигоксин: по данным исследований не выявлено клинически значимого взаимодействия с розувастатином.

В результате проведенных исследований как in vivo, так и in vitro было выявлено, что розувастатин для изоферментов системы цитохрома Р450 не является ни индуктором, ни ингибитором. Но он является слабым субстратом для этих изоферментов. Взаимодействия, которое бы имело клиническое значение у розувастатина и флуконазола (ингибитора CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазола (ингибитора CYP2A6 и CYP3A4) также не было отмечено. Следовательно, взаимодействия розувастатина с системой цитохрома Р450, не ожидается.

Аналоги

Аналогами Тевастора являются Акорта , Липопрайм , Крестор , Мертенил , Ро-статин, Розарт , Реддистатин, Розистарк, Розувастатин , Рустор, Розулип , Розуфаст, Розукард , Роксера , Сувардио и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Срок годности – 2 года.