Список и описание ферментных препаратов для улучшения пищеварения. Классификация ферментных препаратов Классификация ферментных препаратов фармакология

Содержащие экстракт слизистой оболочки желудка: абомин, пепсидил, пепсин, ацидин-пепсин.

• Содержащие панкреатические энзимы: панкреатин, креон, мезим форте, липакреа.
• Содержащие панкреатин, желчь, гемицеллюлазу: ди- гестал, фестал, энзистал, панзинорм форте.
• Препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты: пепфиз, ораза, солизим, юниэнзим.
• Комбинированные препараты: комбизим, лактаза-беби, лактраза, вобэнзим, флогэнзим.

Средства, содержащие панкреатин. Сырьем для приготовления этих препаратов служит поджелудочная железа свиней, крупного рогатого скота. При выборе ферментных препаратов необходимо учитывать уровень входящих в их состав ферментов (табл. 16).
Таблица 16. Состав панкреатических ферментов

Название препарата	Липаза ЕД FIP	Амилаза ЕД FIP	Протеаза ЕД FIP	Дополни тельные компоненты
Мезим форте	10 000	7 500	375	-
Пензитал	6 000	4 500	300	-
Панкреатин	4 200	3 500	250	-
Панкреофлат с диметиконом	6 500	5 500	400	80 мг диметикона
Панцитрат 10 000 ЕД	10 000	9 000	500	-
Панцитрат 25 000 ЕД	25 000	22 500	1250	-
Креон 10 000 ЕД	10 000	8 000	600	-
Креон 25 000 ЕД	25 000	18 000	1000	-
Ликреаза	12 000	14 000	660	-

Препараты, содержащие панкреатические ферменты, могут применяться как постоянно в качестве заместительной терапии, так и однократно при высокой пищевой нагрузке. Об эффективности препарата судят по клиническим (исчезновение болей в животе, нормализация частоты и характера стула) и лабораторным показателям (исчезновение стеатореи и креатореи в копрограмме, нормализация триглицеридов в липидограмме стула).
Средства, содержащие панкреатин, желчные кислоты, гемицеллюлазу, растительные желчегонные компоненты (куркума), симетикон (представлены в табл. 17).
Таблица 17. Препараты, содержащие панкреатин, компоненты желчи,
гемицеллюлазу

Название препарата	Состав препарата	Другие компоненты
Дигестал	Липаза 6000 ЕД Амилаза 5000 ЕД Протеаза 300 ЕД
Панкурмен	Липаза 875 ЕД Амилаза 1050 ЕД Трипсин 63 ЕД	8,5 мг экстракта куркумы
Панзинорм форте	Липаза 6000 ЕД Амилаза 7500 ЕД Протеазы 2000 Ед	Холевая кислота 13,5 мг
Панстал	Панкреатин 192 мг	Желчь 25 мг Гемицеллюлаза 50 мг
Фестал		Желчь 25 мг Гемицеллюлаза 50 мг
Энзистал	Липаза 6000 ЕД Амилаза 4500 ЕД Протеаза 300 ЕД	Желчь 25 мг Гемицеллюлаза 50 мг

Основным показанием к применению препаратов этой группы у детей является дисфункция билиарного тракта (гипомоторная дискинезия). Желчные кислоты и их соли повышают сократительную функцию желчного пузыря, нормализуют биохимические свойства желчи, а также регулируют моторику толстого кишечника у детей с запорами. Гемицеллюлаза обеспечивает расщепление полисахаридов растительного происхождения (перевариваемой клетчатки), уменьшает газообразование.
Про тивопоказания к назначению ферментных препаратов, содержащих компоненты желчи:

• острый и хронический панкреатит;
• острый и хронический гепатит;
• диарея;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• воспалительные заболевания кишечника.

Ферментные препараты растительного происхождения,
содержащие папаин, экстракт рисового грибка также могут использоваться для коррекции экзокринной недостаточности поджелудочной железы, они производятся из растительного сырья. В эту группу входят следующие препараты.
Нигедаза - липаза растительная (Nigella damascene) - 20 мг; препарат в связи с отсутствием в его составе протео- и амилолитических ферментов назначают в сочетании с панкреатином.
Ораза - комплекс амилолитических и протеолитических ферментов грибкового происхождения (Aspergillus oryzae, липаза, амилаза, мальтаза, протеаза).
Пепфиз - грибковая диастаза - 20 мг, папаин - 60 мг, симетикон - 25 мг.
Солизим - липаза, продуцируемая грибком Penicillum solution (20 000 ЕД).
Юниэнзим - грибковая диастаза - 20 мг, папаин - 30 мг, симетикон - 50 мг, активированный уголь - 75 мг, никотинамид - 25 мг.
Вобэнзим - панкреатин - 100 мг, папаин - 60 мг, броме- лаин - 45 мг, трипсин - 24 мг, химотрипсин - 1 мг, руто- зид - 50 мг.
Меркэнзим - панкреатин - 400 мг, бромелаин - 75 ЕД, желчь - 30 мг.
Флогэнзим - бромелаин - 90 мг, трипсин - 48 мг, руто- зид - 100 мг.
Препараты юниэнзим, вобэнзим, меркэнзим и флогэнзим содержат бромелаин - концентрированную смесь протеолитических ферментов из экстракта свежих плодов ананаса и его ветвей. Все перечисленные ферментные препараты растительного происхождения противопоказаны больным с грибковой и бытовой сенсибилизацией. Солизим нельзя назначать при аллергии к антибиотикам пенициллинового ряда. Ферменты на основе растительного сырья могут использоваться для коррекции панкреатической недостаточности, особенно в тех случаях, когда пациент не переносит панкреатических энзимов (аллергия к свинине, говядине).
Простые ферменты не относятся к группе панкреатических ферментов. В настоящее время зарегистрированы следующие препараты, обладающие протеолитической активностью.
Абомин - комбинированный препарат из слизистой оболочки желудка телят и ягнят.
Ацидин-пепсин - в таблетке содержится 1 часть пепсина и 4 части бетаина гидрохлорида; при попадании в желудок происходит гидролиз бетаина гидрохлорида и высвобождение соляной кислоты.
Пепсидил - содержит пепсин и пептоны.
Пепсин - протеолитический фермент, выделяемый из слизистой оболочки свиней и ягнят.
Получают эти препараты из слизистой оболочки желудка свиней, телят или ягнят. Наличие в препаратах пепсина, катепсина, пептидаз, аминокислот способствует высвобождению гастрина, являющегося регуляторным полипептидом, в связи с чем препараты этой группы могут назначаться при функциональных нарушениях ЖКТ, при гастритах с секреторной недостаточностью, которые у детей старшего возраста встречаются сравнительно редко. Назначаются эти препараты внутрь во время еды. Не следует использовать эти препараты при экзокринной недостаточности поджелудочной железы!
Доза ферментного препарата подбирается индивидуально в течение 1-й недели лечения, ее рассчитывают по липазе - 1000 ЕД липазы на 1 кг массы в сутки. В случае отсутствия эффекта доза препарата постепенно увеличивается под контролем копрологических исследований. При тяжелой экзокринной недостаточности используется доза 4000-5000 ЕД липазы на 1 кг массы в сутки в 3-4 приема. Длительность терапии определяется индивидуально.
Желчегонные препараты. Строгое разделение данных препаратов невозможно, так как многие ЛС оказывают смешанное действие.

Ферментные препараты - это группа фармакологических средств, способствующих улучшению процесса пищеварения. Нарушения процесса пищеварения различной степени выраженности встречаются практически при всех заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Состав ферментных препаратов:

1. Экстракты слизистой оболочки желудка, основным действующим веществом которых является пепсин (абомин, ацидинпепсин).

2. Панкреатические энзимы, представленные амилазой, липазой и трипсином (панкреатин, панцитрат, мезим-форте, креон).

3. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в комбинации с компонентами желчи, гемицеллюлозой и прочими дополнительными компонентами (дигестал, фестал, панзинорм-форте, энзистал).

4. Растительные энзимы, представленные папаином, грибковой амилазой, протеазой, липазой и др. ферментами (пепфиз, ораза).

5. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в сочетании с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим).

6. Дисахаридазы (тилактаза).

Механизмы действия ферментов поджелудочной железы:

Липолитические: липаза - Эфирные связи в положениях 1 и 3 триглицеридов

Протеолитические: трипсин химотрипсин эластаза - Внутренние пептидные связи междуостатками: основных аминокислот ароматических аминокислот гидрофобных аминокислот в эластине

Амилолитические: альфа-амилаза - альфа-1,4-гликозидные связи в полимерах глюкозы

Входящая в комплекс амилаза разлагает крахмал и пектины до простых сахаров - сахарозы и мальтозы. Амилаза расщепляет преимущественно внеклеточные полисахариды (крахмал, гликоген) и практически не участвует в гидролизе растительной клетчатки. Протеазы в ферментных препаратах представлены преимущественно химотрипсином и трипсином. Последний, наряду с протеолитической активностью, способен инактивировать холецистокинин-рилизинг-фактор, в результате чего снижаются содержание холецистокинина в крови и панкреатическая секреция по принципу обратной связи. Кроме того, трипсин является важным фактором, регулирующим моторику кишки. Это осуществляется в результате взаимодействия с РАП-2-рецепторами энтероцитов. Липаза участвует в гидролизе нейтрального жира в тонкой кишке. Комбинированные препараты наряду с панкреатином содержат желчные кислоты, гемицеллюлазу, симетикон, растительные желчегонные (куркума) и др.

Ферментные препараты растительного происхождения содержат папаин или грибковую амилазу, протеазу, липазу (пепфиз, ораза). Папаин и протеазы гидролизируют белки, грибковая амилаза - углеводы, липаза, соответственно, - жиры.

Краткая фармакологическая характеристика

Ацидин-пепсин - препарат, содержащий протеолитический фермент. Получают из слизистой оболочки желудка свиней. Таблетки по 0,5 и 0,25 г содержат 1 часть пепсина, 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида). Назначаются при гипо- и анацидных гастритах по 0,5 г 3-4 раза в сутки во время еды. Таблетки предварительно растворяются в? стакана воды. Вобэнзим - комбинированный препарат, содержащий высокоактивные ферменты растительного и животного происхождения. Кроме панкреатина содержит папаин (из растения Carica Papaya), бромелаин (из ананаса обыкновенного) и рутозид (группа витамина Р). Занимает особое место в ряду ферментных препаратов, т.к. наряду с выраженными ферментативными свойствами обладает противовоспалительным, противоотечным, фибринолитическим и вторичноанальгезирующим действием. Спектр применения очень широк. Используется при панкреатите, язвенном колите, болезни Крона, травмах, аутоиммунных онкологических, урологических, гинекологических заболеваниях. Доза устанавливается индивидуально и составляет от 5 до 10 драже 3 раза в сутки. Дигестал - содержит панкреатин, экстракт желчи крупного рогатого скота и гемицеллюлазу. Препарат назначается по 1-2 драже 3 раза в день во время или после еды. Креон - препарат, в желатиновой капсуле которого содержится большое количество панкреатина в устойчивых к соляной кислоте гранулах. Препарат характеризуется быстрым (в течение 4-5 мин) растворением желатиновых капсул в желудке, высвобождением и равномерным распределением устойчивых к желудочному соку гранул по всему химусу. Гранулы беспрепятственно проходят через пилорический сфинктер одновременно с химусом в двенадцатиперстную кишку, полностью защищают ферменты панкреатина при пассаже через кислую среду желудка, и характеризуются быстрым высвобождением ферментов при поступлении препарата в двенадцатиперстную кишку. Мезим-форте - чаще назначается для коррекции кратковременных и незначительных дисфункций поджелудочной железы. Драже мезим-форте покрыто специальной глазурной оболочкой, защищающей компоненты препарата от агрессивного воздействия кислой среды желудка. Применяется по 1-3 драже 3 раза в день перед едой. Панзинорм - препарат, состоит из экстракта слизистой оболочки желудка, экстракта желчи, панкреатина, аминокислот. Экстракт слизистой оболочки желудка содержит пепсин и катепсин с высокой протеолитической активностью, а также пептиды, которые содействуют высвобождению гастрина, последующей стимуляции желез желудка и выделению хлористоводородной кислоты. Панзинорм является двухслойным препаратом. Наружный слой содержит пепсин, катепсин, аминокислоты. Этот слой растворяется в желудке. Внутренний слой является кислотоустойчивым, растворяется в кишечнике, содержит панкреатин и экстракт желчи. Панзинорм обладает заместительным и стимулирующим пищеварение действием. Препарат принимается по 1-2 драже во время еды 3-4 раза в день. Панкреатин - препарат поджелудочной железы крупного рогатого скота, содержащий ферменты. Суточная доза панкреатина составляет 5-10 г. Панкреатин принимают по 1 г 3-6 раз в день перед едой. Панцитрат - препарат нового поколения с высоким содержанием панкреатина. Имеет фармакодинамику сходную с креоном. Желатиновые капсулы содержат микротаблетки в специальной энтеросолюбильной оболочке, резистентной к желудочному соку, что гарантирует освобождение всех ферментов в кишечнике. Назначается по 1 капсуле 3 раза в день. Пепфиз - содержит растительные ферменты (папаин, диастазу) и симетикон. В отличие от других ферментных препаратов пепфиз выпускается в виде шипучих растворимых таблеток с апельсиновым вкусом, которые при растворении в воде, высвобождают цитрат натрия и калия. Они нейтрализуют соляную кислоту в желудке и уменьшают изжогу. Препарат применяется при синдроме похмелья, переедании, обильном употреблении пива, кофе, кваса, газосодержащих напитков, пищи, богатой углеводами, резкой перемене характера питания. Применяют по 1 таблетке 2-3 раза в день после еды.

Фестал, энзистал, панзистал - комбинированные ферментные препараты, содержащие основные компоненты поджелудочной железы, желчи и гемицеллюлазу. Применяются по 1-3 драже во время еды 3 раза в день.

Активность ферментных препаратов в значительной степени зависит от таких факторов, как интрадуоденальный рН и моторика тонкой кишки, которые обеспечивают оптимальный по длительности контакт ферментов с пищевым химусом. При снижении рН в двенадцатиперстной кишке менее 4 происходит необратимая инактивация липазы, менее 3,5 - трипсина. При рН менее 5 наблюдается преципитация солей желчных кислот, что сопровождается нарушением эмульгирования жиров, уменьшением количества мицелл желчных и жирных кислот и снижением их всасывания. Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты при применении ферментных препаратов встречаются крайне редко (менее 1%) и носят чаще всего дозазависимый характер.

В моче больных, применяющих высокие дозы панкреатических ферментов, может наблюдаться повышенное содержание мочевой кислоты. Гиперурикозурия способствует преципитации мочевой кислоты в канальцевом аппарате почки, формирует условия для развития мочекаменной болезни. У больных муковисцидозом, длительно использующих высокие дозы панкреатических ферментов, возможно развитие интерстициального фиброза. При целиакии на фоне атрофии слизистой оболочки тонкой кишки в крови больных резко меняется обмен пуриновых оснований с накоплением высоких концентраций мочевой кислоты и увеличением ее экскреции. С осторожностью ферментные препараты применяют у больных подагрой. В некоторых случаях, больных принимающих ферменты может беспокоить диарея, запор, ощущения дискомфорта в области желудка, тошнота, раздражение перианальной области.

Основными противопоказаниями для назначения ферментных препаратов, содержащих компоненты желчи, являются острый и хронический панкреатиты, острые и тяжелые хронические заболевания печени, диарея, воспалительные заболевания кишечника, аллергические реакции в анамнезе на свинину или говядину. Таким образом, терапию ферментными препаратами следует проводить дифференцированно с учетом механизма развития заболевания, лежащего в основе нарушения пищеварения. Наличие в распоряжении врача высокоактивных микротаблетированных и микрогранулированных препаратов позволяет значительно повысить эффективность лечения ферментами.

Ферментные препараты

Ферменты – высокоспецифические белки, которые гарантируют роль биологических катализаторов.

Ферментные препараты – это лекарственные средства, действующим началом которых являются ферменты.

1900 г. – первое упоминание о ферментах (пепсин + НСl).

Иммобилизованные ферменты – подвергшиеся иммобилизации.

Иммобилизация – физическое или химическое связывание ферментов с матрицей – носителем.

Начали применять нативные ферменты .

Их недостатки:

нарушение при хранении;

инактивируются в тканях;

обладают антигенными свойствами;

Преимущества иммобилизованных ферментов:

большая стабильность лекарственного вещества;

защищают от инактивированного воздействия (термо-, рН стабильны, менее чувствительны к ингибиторам);

пролонгированное действие;

удешевленное лечение;

снижение антигенности.

Методы иммобилизации

Физические :

адсорбция на носителе;

включение в гель;

микрокапсулирование.

Химические : 1) с образованием ковалентных связей (стрептодеказа связывается полиглюкином);

2) пришивание фермента к носителю с использованием посредника.

В качестве матрицы можно применять неорганические вещества (силикогель) и органические вещества (5., полисахариды).

Матрицы могут быть: 1) биодеградированными – разрушающиеся в ране (коллаген). Преимущества: не прилипают к ране, не нуждаеюся в физическом удалении.

Недостатки: разрушаются и функционируют, попадая в рану в нативной форме.

2) Нерастворимые - не разрушаются в ране (целлюлоза).

Преимущества: можно использовать как перевязочный материал.

Недостаток: препятствие быстрому срастанию краев раны.

Классификация

По происхождению

Препараты животного происхождения

Пепсин, трипсин, панкреатин

2) Растительного происхождения

Папаин, кариназим (из папаи), бромелайн (из ананаса)

3) микробиологического происхождения

- террилитин, клостридиопептидаза, субтимуин – для лечения раневого процесса (протеазы); сомуим (липаза, устойчива к НСl).

По клиническому применению

Препараты, применяющиеся преимущественно при гнойно-некротических процессах – трипсин, химотрипсин, химопсин, панкипсн, террилитин, коллагеназа, профуим, карипазим, фиброган, геруксол, лизосорб - комбинированные.

Препараты, расщепляющие нуклеиновые кислоты

– рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза.

Препараты, деполимеризующие гиалуроновую кислоту

Лидаза, ронидаза.

3) Препараты, улучшающие процессы пищеварения

Пепсин, ацидин - пепсин, сок желудочный натуральный, абомин

3.2) Ораза и ферментные препараты, содержащие панкреатин

Панкреатин

Мезим-форте

Пакреофлат

Трифермент

Фестал Н

Микреаза

Панцитрат

Дигестал

Энзистал

Ипентал

Панцинорм

3.5) Комбинированные ферментные препараты с антибактериальным действием

Ликсаза

3.6) Обладающие липолитической активностью

Мигедаза

Сомилаза (сомуим + амилаза)

4) Фибринолитические средства

Фибриномезим, стрептокиназа и ее препараты, урокиназа, рептилаза, арвин

5) Разные ферментные препараты

Пенициллиназа, аспарагиназа, цитохром С.

Препараты улучшающие процессы пищеварения

Виды терапии ферментными препаратами:

местная – раневой процесс, лечение склеродермии, ингаляция при бронхитах.

резорбтивная – парентеральное введение и при спаечных процессах, гайморите, ЛОР - болезнях.

заместительная – при недостаточности секреции пищеварительных ферментов.

Препараты, содержащие ферменты желудочного сока

Пепсин – расщепление белков, получают из слизистой оболочки свиней, оптимальный рН=1,5 – 4,0 (надо НСl).

Ацидин пепсин – содержит 1 часть пепсина и 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида, гидролизующегося в желудке в НСl в небольшом количестве жидкости).

Натуральный желудочный сок – содержит все ферменты желудка.

Обамин – сумма протеаз, полученных из слизистой оболлчки телят и ягнят.

Показания: гастриты с секреторной недостаточностью, ахилия, при некоторых диспепсиях.

Ферментные препараты, содержащие панкреатин и оразу.

Ораза – это комплекс факторов (амилаза, мальтоза, протеаза, липаза), полученных из грибов Aspergillum. Не разрушаются желудочным соком. Оказывает некоторое спазмолитическое действие на мускулатуру. Выпускают в гранулах, принимать по 1 ч.л. во время еды.

Панкреатин - комплекс факторов, вырабатываемых поджелудочной железой. Содержит трипсин, липазу, амилазу. Получают от животных. Инактивируется в желудке. Активны в щелочной среде кишечника. Назначают за 15 – 20 минут до еды, запивают 100 – 200 мл жидкости. Ферментные препараты животных более активны. Панкреатин должен быть покрыт оболочкой.

Мезим – применяется до еды. Остальные – во время и до еды, особенно креон, ликреаза, панцитрат - это микрокапсулы/микротаблетки с кислотоустойчивой оболочкой. Их запаковывают в обычную капсулу, которая распадается в желудке. Микротаблетка перемешивается с пищевым комком и попадает в 12-перстную кишку. ФП, содержащий панкреатин и находящийся в желудке 1,5 – 2 часа теряет до 30% активности фермента.

Показаниями к назначению ферментных препаратов с низким содержанием липазы

Пищевые эксцессы, диспепсия, гастродуодениты и энтероколиты. Состояние после резекции желудка, поддержка кишечника к диагностическому исследованию, муковисцидоз, хронический пакреатит – в больших дозах (3-5 табл. За 1 прием).

Показания к назначению препаратов с высоким содержанием липазы

Хронический панкреатит, состояние после панкреатэктомии. При хроническом панкреатите ФП используют для заместительной терапии и ликвидации болевого синдрома, т.к. при попадании ферментов в ДПК снижается секреция поджелудочной железы (функциональный покой).

Креон, панкреон содержат диметикон (адсорбируют газы).

Препараты, содержащие панкреатин:

компоненты желчи. Содержат панкреатин, компоненты желчи и фермент

гемицеллюлозу. Компоненты желчи обеспечивают желчегонный эффект, эмульгирование жиров, активируют липазу и стимулируют ее выделение, способствуют всасыванию жирорастворимых веществ, активируют перистальтику кишечника, предупреждают развитие гнилостных процессов. Гемицеллюлоза - расщепляет клетчатку, что снижает процессы газообразования и брожения.

Показания – нарушения пищеварения с застоем желчи, хроническая обтурация желчных путей.

Противопоказания - панкреатит (стимулирует секрецию),

Обтурационная желтуха.

Препараты, содержащие ферменты желудочного сока, панкреатин и компоненты желчи

– панзинорм, 2 слоя: 1) наружный – содержит высокоактивные протеазы (пепсин, катепсин) и а/к, стимулирующий секреторную активность желудка. Покрыт оболочкой (кислотонеустойчив).

внутренний – кислотоустойчивое ядро. Покрыт кислотоустойчивой оболочкой. Содержит панкреатин и экстракты желчи.

Показания – нарушение пищеварения в желудке и ДПК.

Противопоказания – см. выше.

Комбинированные

Ликраза, 3 слоя: 1) наружный – бромелайн (кислотоустойчивая протеаза, работает при рН= 3 – 8); 2) средний – содержит панкреатин + фолиевую кислоту (желчегон); 3) внутренний – энтеросептол, производное хинола (антибактериальный компонент). Побочных эффектов нет у всех, кроме мексазы: головная боль, тошнота, изжоги, периферические невриты и поражения зрительного нерва*.

Мексазу применяют при кишечных инфекциях.

Препараты с липолитической активностью – применяют при стеаторее. Активность низкая, устойчивы к кислой среде.

Требования к пищеварительным ФП:

нетоксичность

хорошая переносимость

отсутствие побочных эффектов

оптимум действия при рН= 4 - 7

длительные сроки хранения

Препараты, применяемые при гнойно-некротических процессах

Действие:

некролитическое – вызывает лизис коагулированных бактерий. На жив. тканях не действуют, т.к. есть ингибиторы.

разжижают гной – более активный отток раневого содержимого.

противовоспалительный – разрушают барьер фибрина вокруг очага воспаления, способствуют проникновению антибиотиков и фагоцитов.

способствуют активности проникновения в очаг воспаления антибактериальных средств.

Показания :

раны, ожоги, пролежни, трофические язвы;

заболевания бронхолегочной системы (бронхиты, абсцессы легкого, плевриты, бронхоэктазы);

ЛОР – заболевания (отиты, синуситы);

остеомиелит;

гинекологические заболевания.

Противопоказания:

индивидуальная непереносимость;

нарушение свертывающей системы крови;

нельзя вводить в очаг воспаления, кровоточащую полость, применять на изъязвленной поверхности опухоли.

Динамическое равновесие обменных процессов в организме регулируют биологические катализаторы (ферменты), ингибиторы (антиферменты) и кофермент Ферментные препараты - это лекарственные средства, содержащие ферменты. Лекарственные средства, применяемые с целью подавления активности ферментов, называются ингибиторами ферментов. Кофермент участвуют в ферментативном катализе, выполняя функции активных центров ферментов.

Ферменты - это биологические катализаторы, ускоряющие ход биохимических реакций. Ферментные препараты - лекарственные формы ферментов, которые применяют для лечения заболеваний (так называемая СЭ). Активность ферментов определяют биологическим методом и выражают в единицах действия. В медицинской практике применяют ферменты животного (трипсин, химотрипсин, пепсин, гиалуронидаза), растительного (папаин, бромелаин) и бактериального происхождения (клостридилпептидаза, стрептоки- наза), а также ферменты, полученные путем генной инженерии (альтеплазой).

Международная классификация ферментов построена на основе типа реакции, катализируемой ферментом, и субстрата этой реакции. Фармакологическая классификация также учитывает клиническое применение ферментов и имеет следующий вид:

1. пептидазы (пепсин).

2. Протеазы (трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический).

3. нуклеазы (рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза).

4. Препараты гиалуронидазы (лидаза, ронидаза).

5. Фибринолитические ферменты (фибринолизин, стрептокиназа, урокиназа, альтеплазой).

6. Оксидоредуктазы и ферментные препараты другого механизма действия (супероксид- дисмутаза, цитохром С, пенициллиназа, L-аспарагиназа).

7. полиферментные препараты (панкреатин, креон, фестал, вобэнзим).

Наибольшее значение для клиники имеют пептидазы, протеазы и нуклеазы, которые

осуществляют гидролитическое расщепление белков, пептидов или нуклеиновых кислот до низкомолекулярных соединений.

Пептидазы . Пепсин является одним из основных протеолитических ферментов пищеварительного тракта. Производится в клетках слизистой оболочки желудка как профермент пепси- ногена, который превращается в активный фермент в желудочном содержимом. В кислой среде желудка гидролизует белки до пептидов.

Ацидин-пепсин является наиболее употребительным препаратом пепсина. Его таблетки содержат пепсин и бетаина гидрохлорид (ацидин). Пепсин расщепляет белки, а бетаина гидрохлорид (ацидин) создает оптимальное pH для его активности. Ацидин-пепсин применяют как средство заместительной терапии при пониженной секреции желудочного сока. Показаниями для применения являются гипо- и анацидные гастриты, диспепсии. При применении ацидин-пепсина возможные (редко) легкая тошнота и изжога. Препарат противопоказан при гиперацидных гастритах, повышенной кислотности желудочного сока.

Сок желудочный натуральный также является препаратом пепсина с соляной кислотой. Его получают через фистулу желудка от лошадей или собак, очищают и применяют как средство заместительной терапии при секреторной недостаточности желудка.

Протеазы . Трипсин и химотрипсин - панкреатические протеазы, что гидролиз пептидных связи и отличаются по месту действия на полипептидную цепь белка. Центр абсорбции трипсина взаимодействует с остатком лизина / аргинина. Химотрипсин действует на боковые цепи гидрофобных аминокислот (фенилаланин, тирозин, триптофан). Трипсин и химотрипсин важны не только в процессе пищеварения, но и в уничтожении инородного белкового материала. Особенно высокое сродство данные протеазы имеют к денатурированных белков, которые образуются в процессе заполнения. Протеолиз навоза ведет к его разрежения, способствует улучшению эвакуации гнойного экссудата, ускоряет очистку ран и бронхов (рис. 11.1). В связи с этим трипсин и химотрипсин нашли широкое применение в лечении гнойных процессов.

Сейчас доказана возможность абсорбции протеолитических ферментов в кишечнике в кровь или лимфу. Величина абсорбции протеаз зависит от их молекулярного веса и варьирует от сотых долей процента до 30-40%. Механизм всасывания включает

Рис. 11.1. Действие протеаз и нуклеаз в очаге гнойного воспаления

абсорбцию через окончания микроворсины, эндоцитоз на поверхности пейеровых бляшек, а также абсорбцию с помощью мигрирующих лимфоцитов. После введения или всасывания в кишечнике происходит связывание протеаз с белками-антипротеазами крови, основным из которых является α2-макроглобул и н. В составе этих комплексов протеазы сохраняют свою активность и транспортируются к поврежденных тканей. На системном уровне они осуществляют гидролиз воспалительных пептидов, контролируют состояние имуноактивних веществ (цитокинов, факторов роста) и рецепторов, обеспечивающих удаление иммунных комплексов и молекул адгезии, активируют фибринолиз.

Трипсин кристаллический выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций и местного применения. Он является белком с относительной молекулярной массой 21 кДа, который получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота.

Фармакокинетика. При заболеваниях органов дыхания препарат применяют внутримышечно и в виде ингаляций, при болезнях плевры-внутришньоплев- морально. В хирургии парентеральное введение сочетают с местным применением. В офтальмологии вводят в заднюю камеру глаза или под конъюнктиву. В ЛОР-практике возможно введение в гайморовую полость и полость среднего уха. В крови трипсин связывается с α2-макроглобулина.

Фармакодинамика. Фермент активен при pH 5,0-8,0 с оптимумом активности при pH 7,0. Он способен расщеплять омертвевшие участки тканей, фибринозные образования, вязкие секреты и экссудаты. Относительно здоровых тканей фермент неактивен и безопасен в связи с наличием в них ингибиторов трипсина. Препарат обладает противовоспалительным и противоотечным эффекты, активирует фибринолиз.

Показания. Основными показаниями для применения трипсина являются заболевания органов дыхания с густым гнойной мокротой, гнойные раны, ожоги и пролежни, тромбофлебит, гнойные синуситы, гнойные средние отиты и евстахиите с вязким экссудатом, тромбозы сосудов сетчатки, помутнение стекловидного тела, экстракция катаракты.

Побочное действие. При применении трипсина возможны повышение температуры, тахикардия, незначительная болезненность и гиперемия в месте инъекции, аллергические реакции. Введение в дыхательные пути иногда вызывает раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей.

Противопоказания. Препарат противопоказан при декомпенсированной сердечной недостаточности, эмфиземе легких с дыхательной недостаточностью III стадии, осложненных формах туберкулеза легких, тяжелых заболеваниях печени, панкреатите, повышенной кровоточивости. Не следует вводить трипсин в очаг воспаления, а также наносить (как и другие протеолитические ферменты) на поверхности злокачественных опухолей. Запрещается вводить препарат внутривенно.

Химотрипсин кристаллический имеет фармакологические свойства и применение, подобны в трипсина. Он отличается несколько большей стабильностью в организме и другими сайтами рестрикции, гидролизующие преимущественно связи, образованные ароматическими аминокислотами и вызывая глубже расщепления белка.

Нуклеазы . К этому классу гидролитических ферментов относятся рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза. Рибонуклеаза деполимеризует РНК к моно- и олигонуклеоти- дев. Дезоксирибонуклеаза - белок альбуминового типа, который гидролизует (расщепляет) ДНК в дезоксирибонуклеотидов. Для клинического применения важно, что нукле-

азы уменьшают плотность и вязкость навоза, который всегда содержит большое количество нуклеиновых кислот, образующиеся из разрушенных лейкоцитов.

Рибонуклеаза выпускается в виде лиофилизата для приготовления растворов, получаемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Согласно локализации патологического процесса, средство вводят внутримышечно, эндотрахеально, в полости тела, применяют местно. Препарат деполимеризует РНК и, вследствие этого, разжижает гной, слизь, вязкое гнойная мокрота; оказывает противовоспалительное действие, которое является вторичной. Он задерживает размножение некоторых РНК-содержащих вирусов. Основными показаниями для применения рибонуклеазы есть заболевания дыхательных путей с вязким гнойной мокротой, пародонтоз, гингивит; остеомиелит, свищи, абсцессы, трофические язвы, синусит, отит, тромбофлебит; клещевой энцефалит; вирусный менингит. Во время лечения могут возникать раздражение слизистых оболочек дыхательных путей, аллергические реакции. Рибонуклеаза противопоказана при гиперчувствительности, хронической сердечной, дыхательной и печеночной недостаточности, открытой форме туберкулеза, кровоточивости.

Дезоксирибонуклеаза вызывает деполимеризацию ДНК и разрежения навоза. Она обладает способностью задерживать развитие вирусов герпеса, аденовирусов и других вирусов, содержащих ДНК. Этот ферментный препарат применяют при герпетических и аденовирусных инфекциях, а также для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя у больных с гнойными заболеваниями легких.

Препараты гиалуронидазы. Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты, которая является "цементирующей" промежуточной веществом соединительной ткани, и тем самым приводит к увеличению проницаемости тканей и улучшения движения межклеточной жидкости. Этот механизм определяет участие данного фермента в регуляции воспаления, отека, транспорта веществ, эластичности соединительной ткани (рис. 11.2). Эффект гиа- луронидазы оборотный.

Рис. 11.2. Механизм действия гиалуронидазы

Лидаза - ферментный препарат с семенников крупного рогатого скота, действующая основа которого представлена гиалуронидазой. Лидазу вводят подкожно, под рубцово измененные ткани, внутримышечно, методами электрофореза или аппликаций на слизистые оболочки (в глазной практике). Продолжительность действия достигает 48 часов. Эффект препарата заключается в появлении подвижности суставов, размягчении рубцов, устранении или уменьшении контрактур, рассасывании гематом. Действие наиболее выражено в ранних стадиях патологических процессов. Показания лидазы - контрактуры суставов, анкилозирующий спондилоартрит, рубцовые изменения кожи, гематомы, хронические язвы, склеродермия. Применяют в офтальмологической практике, а также при продуктивном характере воспаления легких. Лидазу используют для ускорения всасывания различных лекарственных средств (местные анестетики, антибиотики, глюкокортикоиды). Препарат хорошо переносится, но иногда могут возникать аллергические реакции. Применение этого ферментного средства противопоказано при злокачественных новообразованиях, острых воспалительных процессах, легочных кровотечениях и кровохарканье.

Ронидаза - препарат гиалуронидазы, по своему происхождению и фармакологическим свойствам близок к лидазы. В то же время ронидаза имеет меньшую степень очистки и применяется только местно в виде влажных повязок для лечения контрактур суставов, рубцов, гематом, хронических тендовагинитов, ран, которые не заживают в течение длительного времени.

Фибринолитические ферменты . К фибринолитических ферментов относятся фибринолизин и активаторы фибринолиза (стрептокиназа , урокиназа , альтеплазой ). По механизму действия все они протеазами, но фармакодинамика и применение для тром- болитичнои терапии дают основания для выделения указанных ферментов в отдельную классификационную единицу. Подробно эти препараты рассмотрены в разделе "Средства, влияющие на свертываемость крови и фибринолиз".

Оксидоредуктаз и другие ферменты. Цитохром С - фермент, который участвует в тканевом дыхании. Этот фермент применяют при асфиксии новорожденных, а также для лечения гипоксических состояний, имеющих место при бронхиальной астме, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца. Перорально назначают при высоких физических нагрузках.

Супероксиддисмутаза - ключевой фермент антиоксидантной защиты клеток, который тормозит процессы СРО. Он применяется в офтальмологии для лечения глазных болезней, сопровождающихся гипоксией тканей и оксидативный стресс.

Пенициллиназа - фермент, продуцируемый некоторыми видами микроорганизмов и обладает способностью инактивировать пенициллин. Применяется при острых аллергических реакциях и анафилактическом шоке, вызванных антибиотиками группы пенициллина.

L-аспарагиназа является ферментом, который расщепляет аминокислоту аспарагин. Дефицит аспарагина выступает фактором, который ограничивает разделение и развитие лейкозных клеток. Этот препарат применяют для лечения острых лейкозов и гематосарком.

Полиферментные препараты . Полиферментные препараты содержат несколько ферментов, которые производят комплексное воздействие на организм. их можно разделить на две группы: средства, улучшающие процессы пищеварения в желудочно-кишечном тракте (панкреатин, креон, фестал), и средства для СЭ (вобэнзим).

Панкреатин - Полиферментный препарат, улучшает пищеварение. Он содержит трипсин, амилазу и липазу. При заболеваниях поджелудочной железы препарат компенсирует недостаточность ее внешнесекреторной функции и способствует улучшению пищеварения. Панкреатин назначают при хроническом панкреатите, муковисцидозе, хронических воспалительно-дистрофических заболеваниях желудка, кишечника, печени, желчного пузыря. Препарат можно применять у лиц с нормальной функцией желудочно-кишечного тракта в случае погрешностей в питании. Доза подбирается индивидуально. Курс лечения может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев и даже лет при необходимости постоянной заместительной терапии.

Креон является оригинальной лекарственной формой панкреатина. Его капсулы содержат панкреатин в мини-микросферах, устойчивых к действию желудочного сока. После растворения капсулы в желудке гранулы панкреатина перемешиваются с химусом и попадают в двенадцатиперстную кишку, где защитная оболочка быстро растворяется и высвобождает ферменты. Это обеспечивает физиологический процесс пищеварения и позволяет избежать потерь ферментативной активности. Показаниями для применения креона, как и для панкреатина, есть заболевания, сопровождающиеся экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Препарат хорошо переносится, но в отдельных случаях возможны желудочно-кишечные расстройства.

Фестал - полиферментных препаратов для улучшения пищеварения. Он содержит панкреатические ферменты (протеазу, амилазу, липазу) и компоненты желчи. Наличие компонентов желчи стимулирует выделение желчи и способствует эмульгации жиров, что делает их доступными для панкреатической липазы. Фестал имеет преимущества в тех случаях, когда недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы сочетается с нарушениями желчеотделения.

Вобэнзим - полиферментных препаратов для СЭ, то есть ре- зорбтивнои действия комплекса гидролитических ферментов растительного и животного происхождения на патофизиологические процессы. Он содержит панкреатин, папаин, бромелаин, липазу, амилазу, трипсин, химотрипсин, рутин. После приема часть энзимов всасывается в тонком кишечнике в кровь, где достигает максимальной концентрации через 2-4 часа, остальные участвуют в пищеварении. В крови протеолитические ферменты связываются с a2-макроглобулина и транспортируются в поврежденные ткани, где реализуют свое лечебное действие. Период полувыведения составляет 8:00. Препарат обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими и фибринолитические свойства. Его применяют как неспецифический компонент терапии при: воспалениях ЛОР-органов и дыхательных путей, панкреатите, язвенном колите, болезни Крона, рассеянном склерозе, ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, ревматоидном артрите, ревматизме, остеоартрозе, болезни Бехтерева, посттравматических и послеоперационных отеках, тромбофлебитах, посттромботическая синдроме, васкулитах, облитерирующий тромбангиите, лимфедеме, воспалении мочевыводящих путей, простатите, хронической инфекции в гинекологии, мастопатии, переломах, воспалительных процессах мягких тканей, вывихах. Во время лечения вобензимом возможные диспепсические явления, редко - аллергические реакции. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к его компонентам, нарушениях свертываемости крови, заболеваниях с повышенной вероятностью кровотечений.

Общая характеристика и классификация.

Ферментные препараты микробного синтеза.

Ферментные препараты других групп.

Литература:

Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. / Серия “Ветеринария и животноводство”, Ростов-на-Дону: “Феникс” , 2000. - 592 с.

Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Под. ред. В.Д. Соколова. - М. : Колос, 1997. - 543 с.

И.Е. Мозгов. Фармакология. - М. : Агропромиздат, 1985. - 445 с.

Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. : Колос, 1977. - 496 с.

М.И. Рабинович. Практикум по ветеринарной фармакологии и рецептуре. - М. : Агропромиздат, 1988. - 239 с.

5. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - Москва: “Новая Волна” , 2000 том 1 - 530 с., том 2 - 608 с.

6. Д.А. Харкевич. Фармакология. - М. : Медицина, 2004. - 735 с.

7. В.Н. Жуленко, О.И. Волкова, Б.В. Уша и др. Общая и клиническая ветеринарная рецептура. - М. : Колос, 1998. - 551 с.

8. И.Ф. Кленова, Н.А. Еременко. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Сельхозиздат, 2000. - 543 с.

9. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентиов по общей и частной фармакологии / Толкач Н.Г., Арестов И.Г. Голубицкая А.В., Жолнерович З.М. и др. - Витебск, 2000. -37 с.

Современные фармакологические средства и способы их применения: учебно-методическое пособие по частной фармакологии. /Толкач Н.Г., Арестов И.Г., Голубицкая А.В. и др. - Витебск 2001 г.- 64 с.

11. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005 – 1015 с.

12. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. и др. Минск, 2006. –

Общая характеристика и классификация.

Ферменты или энзимы - это белки животных, микроорганизмов, растений, способные ускорять (стимулировать) течение химических процессов в клетках и жидкостях организма.

Организм живолтных не может усваивать основные питательные вещества (углеводы, протеин, жиры), в том виде, в каком они находятся в кормах. Только после воздействия различных ферментов они расчепляются до более простых вещества и усваиваются организмом.

Ферменты способны увеличивать питательную ценность различных кормов и снижать их расход. Они обладают профилактическими и лечебными свойствами при различных, и особенно, желудочно-кишечных заболеваниях.

В животноводстве ферментные препараты используются для приготовления кормов, это дает возможность получить более высокие приросты живой массы с меньшими затратами кормов (затраты корма снижаются на 6-14% на 1 кг прироста массы). В ветеринарной практике широко применяют литические ферменты разрушающие клеточные оболочки кормовых дрожжей, микроорганизмов, яиц гельминтов и грибов (лизосубтиллин, фермосорб, колитин Гзх, ренин Гзх, лизоцим Гзх и другие.

Многие ферменты обладают противовоспалительным действием. Они рассчепляют денатурированные белки мертвых тканей, которые являются источником образования различных токсинов. Все ферментные препараты, в зависимости от происхождения, подразделяются на 2 группы:

1. Ферментные препараты микробного синтеза (происхождения);

2. Ферментные препараты других групп (животного и растительного происхождения).

Существует клиническая классификация ферментов и классификация по их применению:

1. Препараты, применяемые преимущественно при гнойно- некротических процессах (трипсин, химотрипсин, химопсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, коллогена..........)

2. Фибринолитические препараты (фибринолизин, стрептолиаза, стрептодеказа и др.)

3. Ферментные препараты, улучшающие процессы пищеварения (пепсин, сок желудочный натуральный, абомин, панкреатин, пепсидил и др.)

4. Разные ферментные препараты (лидаза, ронидаза, пенициллиназа и др.).

В последнее время в ветеринарной практике испльзуют:

* коферменты - орагнические соединения, входящие в состав ферментов и повышающие их активность (кокарбоксилаза);

* ингибиторы ферментов - вещества подавляющие действие ферментов (ингибиторы холинестеразы, фибринолизина и т.д.);

* реактиваторы - вещества восстанавливающие иноктивированную функцию ферментов (реактиватор холинестеразы дипироксим и др.)

На действие ферментов оказывают влияние различные факторы:

1. Состав рациона. Наиболее эффективно гидролизу ферментных препаратов подвергаются белки, целлюлоза, крахмал, пектины и др.

2. Температура и Ph. Оптимальная температура - 35-40 0 С, Ph - 5-8.

3. Использование премиксов. Добавление ZnSO 4 , МnSO 4 , стимулируют амилолитическую активность.

4. Хорошо сочетать ферментные препараты с антибиотиками (кормогризин, бацитрацин).

5. Вид и возраст животного т.е. особенности физиологии и биохимии пищеварения.

Дозируют препараты в единицах активности ЕА или ЕД каждого фермента соответствует такому количеству его, которое катализирует превращение одного микромоля субстрата за 1 минуту в стандартных условиях.