Течение сифилиса. Иммунитет

Содержание статьи

Сифилис - хроническое системное заболевание, которое в первичной и вторичной стадии вызывает неспецифическое воспаление, а в третичной - специфические повреждения.
Сифилис является древним заболеванием, для объяснения происхождения которого выдвинуто три противоречивые теории - американская, евразийская и африканская.
Сторонники американской теории считают, что сифилис был распространен среди южноамериканских индейцев, от которых на острове Гаити заразились моряки X. Колумба. После возвращения в Испанию в 1493 г. часть команды Колумба в составе наемной армии короля
Франции Карла VIII принимала участие в осаде Неаполя. В Неаполе возникла первая известная эпидемия сифилиса в Европе. С военными и торговцами сифилис распространился по всей Западной и Восточной Европе, а с португальскими мореплавателями под командованием Васко да Гама попал в Индию, а оттуда - на Дальний Восток.
Приверженцы Евразийской теории полагают, что на этом континенте сифилис известен с доисторических времен. Об этом свидетельствуют работы древних ученых и врачей - Гиппократа, Сушруты, Авиценны и др., в которых описано заболевание, подобное сифилису, и его лечение ртутью. Кости человека с характерными для сифилиса повреждениями обнаружены при археологических раскопках в Забайкалье, Японии, Италии и Египте.
Возможно, что родиной сифилиса, как и человека, является Африка (так считают многие ученые), где все еще встречаются такие заболевания, как фрамбезия, беджель и пинта. Их возбудители практически идентичны возбудителю сифилиса и трудно отличимы лабораторными методами диагностики. Торговля, миграция жителей, войны, эксплуатация рабов из Африки и другие факторы способствовали распространению этого заболевания по всему миру.
Слово «сифилис» впервые было использовано в 1530 г. в мифологической поэме «Сифилис, или французская болезнь», написанной итальянским врачом и поэтом Дж. Фракасторо на латинском языке, в которой боги наказали этой болезнью свинопаса Сифила (греч. - свинья, philos - друг). Второе название сифилиса - lues (лат. - зараза).

Этиология и патогенез сифилиса

Сифилис вызывается бледной трепонемой (Treponema pallidum), которую в 1905 г. описали немецкие ученые Фриц Рихард Шаудин (Fritz Richard Schaudinn) и Эрих Гофман (Erich Hoffmann). Это спиралевидный микроорганизм, длина которого составляет 6-14 микрон, поперечник - 0,25-0,3 микрон, а число завитков варьирует от 8 до 12. Для трепонемы характерны 4 вида движений: ротационные, контрактильные, маятникообразные, волнообразные. Treponema pallidum невозможно окрасить анилиновым красителем, в связи с чем она и получила свое название - бледная трепонема. Под электронным микроскопом видно, что от внешней среды бледную трепонему защищает мукоидная оболочка, под которой находится внешняя оболочка микроорганизма, состоящая из трех слоев. Под внешней оболочкой находится цитоплазматическая мембрана. В ней расположены поверхностные и глубокие фибриллы, которые обеспечивают подвижность микроорганизма. Трепонемы размножаются поперечным делением (цикл длится 30 часов). В специальной питательной среде при температуре +25°С бледные трепонемы сохраняют способность к движению в течение 3-6 дней. В крови или сыворотке при температуре +4°С микроб жизнеспособен 24 часа. Это необходимо учитывать, проводя прямое переливание крови. Трепонемы быстро погибают при высушивании, в ультрафиолетовых лучах и при повышении температуры свыше +42°С. Они моментально гибнут, соприкасаясь с препаратами мышьяка, ртути и висмута. Во влажной среде трепонемы могут сохранять жизнеспособность до 15 часов, а в замороженных тканях - несколько недель.
Трепонемы попадают в организм через повревденную кожу или слизистую оболочку. Начинается инкубационный период, длящийся 3-4 недели. Во время инкубационного периода трепонемы начинают размножаться и действуют как антиген. В небольшом количестве они в течение короткого времени циркулируют в крови. В месте инокуляции трепонемы образуется твердый шанкр (ulcus durum, syphiloma primarium, sclerosis primaria) и начинается первичная стадия сифилиса. Через 7-10 дней после формирования твердого шанкра образуется специфический бубон, обычно это паховый лимфоузел. Синтез антител еще не интенсивен (негативная реакция связывания комплемента), поэтому указанный период первичного сифилиса называется syphilis primaria seronegativa. В это время трепонемы постепенно поражают всю лимфатическую систему, и образуется полисклераденит. Через 3-4 недели после образования шанкра или через 6-7 недель после инфицирования в крови возрастает титр антител, что можно определить реакцией связывания комплемента. Данный период называется syphilis primaria seropositiva. Деление сифилиса на серонегативный и серопозитивный существовало в то время, когда выполняли реакцию связывания комплемента.
Поскольку в последние годы разработаны и внедрены более чувствительные реакции - иммуноферментный анализ (ИФА) и реакция иммунофлуоресценции (РИФ), которые становятся позитивными в течение 1-3 недель после инфицирования, постановка РСК не рекомендуется, и вышеупомянутое деление на периоды потеряло свою актуальность. На 7-8 неделе после появления первичных сифилом трепонемы, пройдя через барьер лимфатической системы, по ductus thoracicus поступают в кровь. Развивается кратковременный трепонемный сепсис с последующей генерализацией инфекции. В этот период у части пациентов могут наблюдаться так называемые продромальные симптомы: повышенная температура тела, плохое самочувствие, боли в костях, мышцах и суставах. В результате гематогенной диссеминации трепонем, на коже и слизистых оболочках появляется сыпь. Начинается вторичная, или генерализованная, стадия сифилиса - вторичный свежий сифилис (Syphilis secundaria recens). Первыми высыпаниями вторичного сифилиса являются розеолы, папулы, а также диффузная алопеция. При возрастающем числе антигенов (трепонем) увеличиваются титры антител, достигающие в этот период наиболее высокого уровня (1:160; 1:320; 1:640; 1:2560). Антитела разрушают трепонемы и подавляют их деление, поэтому высыпания исчезают, и начинается syphilis secundaria latens. Во время периода латентного сифилиса единственным свидетельством присутствия в организме сифилитической инфекции являются позитивные серологические реакции. Титр антител в это время снижается до средних величин (1:80). Из-за снижения титра антител трепонемы начинают интенсивно размножаться в тех местах, где они сохранились. Начинается рецидив высыпаний, связанный с реактивацией трепонем, так как гематогенной диссеминации больше не происходит. Этот период вторичного сифилиса называется Syphilis secundaria recidiva. Его, в свою очередь, сменяет латентный период, после которого вновь следует рецидив, и такое чередование продолжается несколько лет.
Syphilis 11 recens отличается от syphilisII recidiva следующими симптомами. У больных вторичным свежим сифилисом все еще сохраняется первичная сифилома. Среди увеличенных лимфоузлов различных групп наиболее крупными являются регионарные. Высыпаний у больных вторичным свежим сифилисом больше, а сами высыпания мельче, чем во время вторичного рецидивного сифилиса. Чем более поздним является рецидив, тем меньше высыпаний, сгруппированных только в отдельных областях (чаще всего в области половых органов, на слизистых оболочках и circum anus или на стопах и ладонях). Напротив, во время вторичного свежего сифилиса высыпания симметричны, равномерно диссеминированы по коже туловища и сгибательным поверхностям конечностей (при рецидивном - чаще вне этих поверхностей). Алопеция и лейкодерма чаще встречаются у пациентов с рецидивным сифилисом.
Не ранее чем через 3-4 года после инфицирования начинается третичный сифилис. В это время в месте нахождения трепонем развивается специфическое воспаление и образуется инфекционная гранулема. Для третичного сифилиса характерны высыпания бугорков (в дерме) или гумм (в гиподерме). В третичных сифилидах трепонем мало (их не выявляют при бактериологических исследованиях). Однако тканевая реакция организма сильная, происходит деструкция тканей, образуются язвы, а затем рубцы. Активный третичный сифилис длится от полугода до 1-2 лет. Затем наступает латентный третичный период, во время которого наблюдаются последствия активного третичного периода - рубцы и атрофия. Титры серологических реакций у пациентов с третичным сифилисом могут быть низкими или даже негативными. При нелеченном сифилисе могут поражаться внутренние органы и нервная система. Наиболее частой локализацией висцерального сифилиса является сердечно-сосудистая система, особенно восходящая аорта (специфический мезаортит, аневризма аорты и разрыв аневризмы с быстрым летальным исходом), печень, легкие, желудок и другие органы, а также костная система и суставы. Ранний нейросифилис может проявляться в виде менинговаскулярного повреждения. Позднее могут образоваться гуммы. Поздними дегенеративными формами повреждения нервной системы с тяжелыми последствиями являются tabes dorsalis и прогрессивный паралич, находящиеся в компетенции невролога и психиатра. При наступлении неблагоприятных условий (воздействии антибиотиков, недостатке необходимых для метаболизма веществ), Treponema pallidum может образовывать цисты и L-формы, которые длительно сохраняются в тканях макроорганизма. При исчезновении вредных факторов существует возможность реверсии таких устойчивых форм.
Treponema pallidum - условно анаэробные бактерии со сложной белковой, полисахаридной и антигенной структурой, не растущие на искусственных питательных средах, в связи с чем их исследование затруднено.

Эпидемиология сифилиса

Сифилисом болеет и является источником заражения человек. В зависимости от пути инфицирования выделяется приобретенный и врожденный сифилис. Заразными являются высыпания больного сифилисом с эрозивной или язвенной поверхностью, секреты (слюна, сперма, грудное молоко), кровь, лимфа.

Пути инфицирования сифилисом

Инфицирование через кожу и слизистые (приобретенный сифилис)

Считается, что через здоровую неповрежденную кожу и слизистые оболочки инфицирование не происходит. Для того чтобы бледная трепонема попала в организм человека, необходимо хотя бы микроскопическое повреждение кожи или слизистой оболочки. Инфицирование происходит при вступлении в прямой или непрямой контакт с больным человеком. Прямое инфицирование возможно при непосредственном телесном контакте, чаще всего во время полового акта, а также неполовым путем, например, при поцелуях и т.д. Несмотря на то, что инфицирование сифилисом обычно происходит в результате прямого телесного контакта, возможно заражение непрямым (несексуальным) путем через различные предметы обихода - посуду, инструменты и т.п. Это так называемый бытовой сифилис. В настоящее время такое инфицирование наблюдается редко, однако в антисанитарныхусловиях возможно, преимущественно у детей,чьиродителибольнысифилисом. К примеру, бытовой сифилис был распространен в Боснии и Герцеговине после второй мировой войны.

Инфицирование во время переливания крови (приобретенный сифилис)

Причиной гематогенного пути инфицирования главным образом служит прямое переливание крови (трансфузионный сифилис). Такой вид инфицирования встречается редко, поскольку:
- прямое переливание крови в настоящее время используется очень редко;
- донорская кровь исследуется для своевременного выявления сифилиса;
- бледная трепонема погибает при консервировании и хранении крови хотя бы в течение пяти дней.

Инфицирование от матери к плоду (врожденный сифилис)

В данном случае инфицирование происходит во время беременности при поступлении крови больной женщины с бледными трепонемами через плаценту к плоду. Около 40% инфицированных плодов погибает или во время внутриутробного развития (поздний спонтанный аборт, нежизнеспособный плод), или в период новорожденное™ - от момента рождения до 28 дня жизни.

Иммунитет при сифилисе

Врожденный иммунитет к сифилису у человека отсутствует. Даже после перенесенного заболевания устойчивый остаточный иммунитет не формируется, и существует вероятность повторного заражения (реинфекция). У больного сифилисом формируется нестерильный инфекционный иммунитет, который существует до тех пор, пока бледная трепонема находится в организме (в это время больной практически не восприимчив к повторному инфицированию), и исчезает после полного выздоровления. Если больной сифилисом инфицируется дополнительно, возникает суперинфекция. Например, больной латентным сифилисом, контактирующий с больным сифилисом в заразной форме, получает дополнительные трепонемы с появлением вторичной сифилитической сыпи.
Поступая в организм человека, трепонемы вызывают ответную реакцию иммунной системы организма - образование различных антител к антигенам трепонемы. В сыворотке пациента обнаруживаются иммунофлюоресцирующие антитела, иммобилизины, реагины и др., что легло в основу различных тестов лабораторной диагностики сифилиса. Наличие в сыворотке реагинов дает положительные результаты при проведении тестов связывания комплемента (РСК, реакция Вассермана) и флокуляционных тестов, где в качестве антигена используются липидные суспензии, полученные из нормальных тканей млекопитающих, например, из сердечной мышцы быка (кардиолипиновый антиген).
В организме больного образуются специфические антитела к антигенам Treponema pallidum. Для диагностики сифилиса имеют значение IgG, IgM и в небольшой степени IgA. Эти антитела не образуются одновременно. В разных стадиях сифилиса в сыворотке пациента превалирует та или иная глобулиновая фракция. В начальных стадиях сифилиса первыми образуются IgA и IgM антитела (иммунофлюоресцирующие), позже - антитела к липидным антигенам (реагины, преципитины). Последними образуются иммобилизины, которые в основном относятся к классу IgG.

Инкубационный период сифилиса

У молодых, здоровых людей инкубационный период обычно составляет 30-32 дня. При массивном инфицировании инкубационный период может сократиться до 14 дней. У пациентов с иммуносупрессией (алкоголики, наркоманы, больные хроническими инфекциями и др.), а также у лиц, принимавших в это время антибактериальные препараты по причине сопутствующего заболевания, инкубационный период может длиться несколько месяцев.

Периоды приобретенного сифилиса и их характеристика

Первичный сифилис

Начинается после инкубационного периода с появления первичной сифиломы и продолжается 6-7 недель. В течение первой недели развивается регионарный лимфаденит, к концу периода - полисклераденит. В первые три недели этого периода реакция связывания комплемента отрицательная (серонегативный период), следующие 3-4 недели - положительная (серопозитивный период). Клинические отличия этого периода от предыдущего отсутствуют, отмечается только положительная реакция связывания комплемента. Поскольку в Латвии эта реакция больше не используется вследствие ее неспецифичности, такое деление теряет свою актуальность.

Вторичный свежий сифилис

Начинается после диссеминации трепонем. Появляются вторичные сифилиды, первичная сифилома постепенно регрессирует. В этом периоде в организме больного отмечается наибольшее количество трепонем, наиболее высокий титр антител и наибольшее число высыпаний. Очень контагиозный период, длящийся 1,5-2 месяца.

Ранний латентный сифилис

После исчезновения вторичных сифилидов наступает скрытая (латентная) стадия сифилиса, при которой заболевание диагностируется только серологически. После вторичного свежего сифилиса латентная стадия длится 1,5-2 месяца, но после каадого следующего рецидива латентные периоды становятся все более длительными и могут продолжаться годами. Ранним латентным сифилисом считается период в течение двух лет после инфицирования.

Вторичный рецидивный сифилис

Вторичные сифилиды появляются в местах реактивации трепонем. Стадия длится 1,5-2 месяца. Сменяясь периодами латентного сифилиса, которые становятся все более длительными, вторичный рецидивный сифилис может повторяться несколько раз. Чем «старше» сифилис, тем он «беднее» (меньше высыпаний). В случае позднего рецидивного сифилиса вторичных сифилидов может быть настолько мало, что их может не заметить ни больной, ни врач.

Поздний латентный сифилис

Может быть не менее двухлетней давности. От раннего латентного сифилиса отличается низким титром серологических реакций, наличием здоровых половых партнеров в последние годы и возможным развитием неспецифических патологических изменений внутренних органов и нервной системы.

Третичный сифилис

В этом периоде в организме больного мало трепонем, однако гуморальная иммунная система истощена и в защитных реакциях организма начинает преобладать клеточный иммунитет. Установление этой стадии после инфицирования очень индивидуально - через 3-20 и более лет, в зависимости от состояния иммунной системы.

Первичный сифилис

Клиника первичного сифилиса

Классическая форма - твердый шанкр (ulcus durum) или эрозия, локализованная на месте
внедрения трепонем. Обычно первичная сифилома единичная, округлой/овальной формы или в виде трещины, с ровными краями, гладкой плоской или блюдцеобразной поверхностью диаметром 0,5-1 см. В основании сифиломы формируется плотно-эластический инфильтрат. Типичным местом ее развития являются половые органы, но в некоторых случаях отмечается экстрагенитальная локализация.
Из атипичных сифилом чаще всего встречается индуративный отек (oedema indurativum), который может сочетаться с типичной первичной сифиломой. Шанкр-амигдалит развивается вследствие орогенитального контакта; процесс односторонний, характеризующийся уплотнением и увеличением небной миндалины без образования эрозии или язвы.
Шанкр-панариций встречается очень редко, в основном у врачей в результате профессионального инфицирования. Эта первичная сифилома симулирует обычный панариций. Регионарный лимфаденит (scleradenitis regionaris) развивается в течение недели после первичной сифиломы. Лимфоузлы плотно-эластические, не спаяны, кожа над ними не изменена.

Дифференциальная диагностика первичного сифилиса

- Травматическая эрозия/язва
- Herpes progenitalis
- Ulcus molle
- Pyodermia chancriformis
- Scabies на половых органах
- Карцинома
- Баланопостит

Вторичный сифилис

Клиника вторичного сифилиса

Пятнистый сифилид, розеола
Первый симптом вторичного сифилиса, свидетельствующий о диссеминации трепонем. Розеола обычно локализуется на боковых поверхностях туловища и представляет собой бледно-розовые нешелушащиеся пятна размером с ноготь мизинца, без четких границ.
Дифференциальная диагностика пятнистого сифилиса
- Toxicodermia
- Pityriasis rosea Gibert
- Cutis marmorata
- Roseola typhosa
- Maculae coeruleae
Сифилитическая лейкодерма
Гипопигментированные пятна различного размера на фоне гиперпигментации кожи на задней и боковых поверхностях шеи; характерный симптом вторичного рецидивного сифилиса, который редко наблюдается ранее, чем через 6 месяцев с момента инфицирования. В большинстве случаев лейкодерма свидетельствует о раннем нейросифилисе (чаще всего об асимптомном менингите).
Дифференциальная диагностика сифилитической лейкодермф
- Pityriasis versicolor
- Leucoderma secundarium
- Vitiligo
Папулезные сифилиды
Обычно локализуются на половых органах, в области анального отверстия, на слизистой оболочке рта, на ладонях, подошвах и на коже туловища. Папулы медно-красного цвета, полушаровидные, между собой не сливаются; на их поверхности может отмечаться шелушение. Чешуйки в центре папул быстро отделяются, а по периферии сохраняется кольцевидное шелушение - воротничок Биетта (Biett). В местах, где папулы раздражаются (слизистые оболочки, складки кожи), на их поверхности появляются эрозии {papulae erosivae). Такие эрозивные папулы могут гипертрофироваться и образовывать широкие кондиломы (condylomata lata), типичной локализацией которых являются половые органы, перианальная область, складки кожи. При рецидивном сифилисе папулы группируются, при этом характерна их локализация на коже лба на границе с волосами (corona Veneris).
Дифференциальная диагностика папулезных сифилидов
- Psoriasis vulgaris
- Parapsoriasis guttata
- Lichen ruber planus
- Mycosis pedum
- Hemorrhoids.
Эритема слизистой оболочки зева
Наблюдается при вторичном сифилисе на слизистой оболочке рта и характеризуется четкими границами и цианотичной окраской при отсутствии субъективных жалоб. Сифилитические папулы во рту, диаметр которых составляет 0,5-1 см, чаще локализуются на слизистой оболочке зева и на губах, языке или небе. На их поверхности быстро образуются эрозии с характерным белесоватым фибриновым налетом в центре. Эрозивные папулы на слизистой рта наблюдаются часто.
Дифференциальная диагностика эритемы слизистой оболочки зева
- Angina catarrhalis
- Lichen ruber planus
- Stomatitis.
Мелкоочаговая/диффузная алопеция
Наблюдается на волосистой части головы в период вторичного сифилиса. На месте выпавших волос сохраняются волосяные фолликулы, признаков воспаления нет, и в течение 1-1,5 месяцев волосы отрастают вновь.
Дифференциальная диагностика мелкоочаговой/диффузной алопеции
- Alopecia areata
- Trichophytia adultorum chronic
- Alopecia seborrheica.
Папуло-пустулезные сифилиды
Образуются у больных с иммуносупрессией. Могут наблюдаться сифилитическое импетиго (impetigo syphilitica), сифилитическая эктима (ecthyma syphiliticum), сифилитические угри (acne syphilitica) и т.п., симулирующие различные формы пиодермии. Сифилитические пустулы стерильны, в их основании находится папулезный инфильтрат.
Дифференциальная диагностика папуло-пустулезных сифилидов
- Impetigo streptogenes
- Ecthyma vulgaris
- Acne vulgaris

Третичный сифилис

Клиника третичного сифилиса

Бугорковый сифилид (Syphilis tuberculosa)
Специфический инфильтрат (инфекционная гранулема) находится в дерме; на коже образуются отдельные или группирующиеся безболезненные, ограниченные полусферические узелки размером от просяного зерна до горошины. Сифилитические бугорки плотно-эластической консистенции, темно-красного цвета с цианотичным или коричневатым оттенком. В неизмененном виде третичные сифилиды могут оставаться месяцами. Регрессируют двояко: без деструкции с образованием рубцовой атрофии или с деструкцией бугорков. В последнем случае образуются язвы с ровными отвесными и приподнятыми в виде валика краями, при заживлении которых остаются пигментированные мозаичные рубцы. Новые бугорки никогда не появляются на рубцах. Выделяют четыре клинических варианта бугоркового сифилида:
1. Сгруппированный бугорковый сифилид (Syphilis tuberculosa aggregata) - наиболее часто встречающаяся клиническая форма, при которой высыпания расположены группами, а элементы не растут по периферии. Бугорки в очаге находятся на различных стадиях развития, поэтому образуются мозаичные рубцы, где депигментированные рубцы отделяются один от другого гиперпигментированным пояском.
2. Ползучий бугорковый сифилид (Syphilis tuberculosa serpiginosa). Для этого клинического варианта характерна группировка и слияние высыпаний, периферический, эксцентрический рост и одновременная деструкция новообразованных бугорков с образованием канавообразной язвы. При заживлении остается мозаичный рубец.
3. Бугорковый сифилид «площадкой» (Syphilis tuberculosa hypertrophica diffusa). Специфический инфильтрат образует ярко-красное или коричневатое, четко ограниченное сплошное поражение, которое в течение нескольких месяцев изъязвляется и заживает, образуя мозаичный рубец. Этот сифилид обычно локализуется на ладонях и подошвах.
4. Карликовый бугорковый сифилид (Syphilis tuberculosa папа). В верхнем слое дермы образуются твердые темно-красные бугорки диаметром 1-2 мм. Узелки изолированы друг от друга, группируются, образуя различные фигуры. Инволюция происходит с образованием мелких рубцов.

Дифференциальная диагностика третичного сифилиса

Lupus vulgaris Lupus erythematodes
- Carcinoma basocellulare Lepra.

Гуммозный сифилид

Специфический инфильтрат образуется в гиподерме и обычно единичен. Его образование протекает медленно, длится месяцами. Гумма - вначале безболезненное плотное подвижное образование размером с горошину, постепенно увеличивается, врастает в дерму, приподнимается над кожей, появляется гиперемия. Очень характерно отсутствие боли. Созревшая гумма представляет собой малоподвижное, четко ограниченное образование размером от ореха до куриного яйца. Его окраска меняется на темно-красно-коричневую. Кожа над гуммой становится тоньше, а в гумме образуются небольшие отверстия, через которые выделяется зеленовато-желтая жидкость, похожая на клей. Продолжая распадаться, специфическая гранулема образует характерную крате - рообразную язву с валикообразными краями и серовато-желтоватым гуммозным стержнем, после отторжения которого в течение нескольких месяцев язва заполняется грануляциями и зарубцовывается, в результате чего формируется втянутый звездчатый рубец с гиперпигментацией по периферии.
Дифференциальная диагностика гуммозного сифилида
- Lipoma
- Atheroma
- Ulcus durum
- Tuberculosis cutis
- Pyodermia ulcerosa.

Врожденный сифилис

В большинстве случаев плод инфицируется от больной матери после 1б-ой недели беременности. Бледная трепонема поступает в организм плода как эмбол через пупочную вену, через лимфатические щели или через поврежденную плаценту.

Периоды врожденного сифилиса и их характеристика

Беременность у больной сифилисом может закончиться спонтанным поздним абортом или преждевременными родами нежизнеспособным мацерированным плодом, рождением больного ребенка или ребенка без внешних признаков вровденного сифилиса. У больной сифилисом, которая во время беременности получала антибактериальную и профилактическую терапию, может родиться здоровый ребенок. Если у ребенка до трехмесячного возраста не диагностируется ранний вровденный сифилис, позже (через 2-5 лет) может развиться поздний вровденный сифилис.

Сифилис плода

Вследствие массивного размножения трепонем плод не может развиваться и погибает между четвертым и седьмым месяцами беременности, что приводит к позднему спонтанному аборту или преждевременным родам.

Ранний врожденный сифилис

Различают сифилис грудного возраста (Syphilis neonatorum), длящийся у детей в течение первого года жизни, и сифилис раннего детского возраста {Syphilis infantum), развивающийся у детей от одного года до двух лет {Syphilis congenita praecox active).
В это время характерны сифилиды вторичного периода, только с более выраженным экссудативным компонентом воспаления, поражением костной системы и внутренних органов. Ранний врожденный сифилис может протекать бессимптомно {syphilis congenita praecox lateens) и диагностируется только серологически.
Первые симптомы раннего врожденного сифилиса {syphilis congenita praecox) появляются сразу после рождения или в возрасте 1,5-4 месяцев. Новорожденный может выглядеть здоровым. Первые симптомы заболевания неспецифичны: маленький вес, бледно-серая кожа, лихорадка, беспокойство, анемия, дисфункция желудочно-кишечного тракта, задержка развития. Функциональные изменения затрагивают различные органы, и многообразие клинической картины затрудняет своевременную диагностику врожденного сифилиса. В тяжелых случаях пациентов госпитализируют в соматические отделения, чаще всего в септическом состоянии с энтероколитом и гипохромной анемией. Типичные клинические признаки наблюдаются на коже и слизистых оболочках, в костях, практически во всех внутренних органах, ЦНС. Кожные высыпания, как и в случае вторичного сифилиса, могут располагаться по отдельности (розеолы, папулы, реже пузыри) или диффузно: инфильтрация тканей вокруг рта и на ладонях, подошвах (инфильтрация Гохзингера), реже образуются трещины в уголках рта. Для высыпаний зуд не характерен. Увеличенные лимфоузлы - плотные, эластической консистенции. Специфический ринит развивается сразу после рождения. Слизистая оболочка носа гиперплазируется, и у детей затруднено дыхание и сосание. Вначале ринит сухой, позже появляются слизисто-гнойные, и даже кровянистые выделения. Нередко наблюдаются изменения костей (25-50% случаев). В некоторых случаях может отмечаться псевдопаралич Парро (обычно поражается одна из конечностей), связанный с изменениями в костях (остеохондритом, периоститом). Наиболее часто изменения затрагивают ЦНС: гидроцефалия, энцефалопатия, реже - специфический менингит, менингоэнцефалит. Может развиваться специфический хориоретинит. Характерными повреждениями внутренних органов являются гепатолиенальный синдром, гепатит, нефрит, миокардит, орхит и специфический энтероколит. Изменения эндокринных желез клинически не обнаруживаются, однако позже они оказывают влияние на развитие ребенка. Изменения в периферической крови неспецифичны. Обычно выявляются анемия, лейкоцитоз, увеличение СОЭ, тромбоцитопения. Могут отмечаться альбуминурия, лейкоцитурия.

Поздний врожденный сифилис

Симптомы обычно появляются в пятилетнем возрасте, однако иногда отмечаются уже с двух лет. Поздний врожденный сифилис (Syphilis congenital tarda) по течению напоминает приобретенный третичный сифилис и для него характерны типичные симптомы поражения костной системы, прогрессирующая глухота и слепота. Первые симптомы характеризуются появлением специфических изменений: бугорков, гумм на коже и слизистых оболочках, во внутренних органах, ЦНС, поражением органов зрения
Также наблюдаются гуммозный периостит, остеопериостит, остеомиелит. Достоверными признаками позднего врожденного сифилиса являются паренхиматозный кератит, зубы Гетчинсона, лабиринтная глухота. Вероятные признаки - олимпийский лоб, седловидный нос, ассиметрия черепа, «готическое» небо, саблевидные голени и другие изменения скелета. В диагностике сифилиса важны анамнестические сведения о сифилисе у матери и отца, акушерский анамнез матери, специфические серологические реакции у матери и данные о полученной терапии и профилактике сифилиса во время беременности. Детям проводятся следующие исследования: осмотр кожи и слизистых оболочек, исследование внутренних органов, рентгенография трубчатых костей, офтальмоскопия (fundus oculi), исследование спинномозговой жидкости, серологическое исследование крови (микрореакция/RPR, РПГА, ИФА, РИФ-200 и РИФ-абс, РИБТ, определение специфических IgM).

Дифференциальная диагностика врожденного сифилиса

- Внутриутробные инфекции (токсоплазмоз, цитомегалия и др.)
- Стафилодермия (Pemphigus epidemicus neonatorum)
- Генодерматозы (.Epidermolysis bullosa hereditaria)
- Инфекционные заболевания (герпетическая инфекция)
- Заболевания системы крови
- Остеомиелит
- Сепсис

Считалось, что к сифилитической инфекции нет врожденного иммунитета. Вместе с тем представляют интерес работы, где сообщается, что у 20-25 % практически здоровых людей в сыворотке крови найдены термолабильные трепонемостатические и трепонемоцидные вещества, нередко обнаруживаемые в повышенном количестве у лиц, имевших половой контакт с больным активной формой сифилиса, у которых при тщательном обследовании не получено клинико-лабораторных данных, говорящих о сифилисе. Предполагают, что присутствие в сыворотке крови этих неспецифических веществ и вызывает неподвижность, а иногда и полный лизис бледных трепонем после 20-часовой инкубации. Это не приводит в ряде случаев к заражению при половом контакте с больным заразным сифилисом или обусловливает бессимптомное течение сифилитической инфекции в результате, вероятно, перевода штопорообразных форм бледных трепонем в цисты или L-формы. Дальнейшие работы в этом направлении покажут, насколько правомерно такое высказывание.

У человека, ранее болевшего сифилисом и излеченного, не развивается и приобретенный иммунитет, поэтому возможно повторное заражение сифилисом (реинфекция). Еще в 1904 г. В.М. Тарновский считал реинфекцию доказательством излеченности сифилиса. В литературе имеются описания не только двукратного (таких случаев немало), но и многократного заражения сифилисом. Bruns сообщил о 12 болевших сифилисом 2 раза, о 2 болевших 3 раза и о 8 болевших 5 раз и более.

Однако в процессе сифилиса в организме больного развивается так называемый нестерильный, инфекционный, иммунитет. Этот иммунитет возникает как реакция организма на присутствие в нем возбудителя болезни, существует до тех пор, пока имеется в организме бледная трепонема, и исчезает при выздоровлении. Вместе с тем следует знать, что при поздних формах сифилиса иногда иммунитет выражен настолько слабо, что, несмотря на гуммозные проявления или симптомы спинной сухотки, прогрессивного паралича и другие нарушения, у больного на месте повторного внедрения бледных трепонем развиваются твердый шанкр или другие симптомы ранних форм сифилиса. В.М. Тарновский назвал такие случаи «удвоенным сифилисом». Так, Н.А. Черногубов, В.А. Рахманов описали проявления активного сифилиса кожи при прогрессивном параличе и спинной сухотке, Г.И. Мещерский, С.И. Богданов сообщили о редких случаях повторного заражения при третичном, позднем врожденном и позднем скрытом сифилисе, М.Е. Липец описал больного вторичным рецидивным сифилисом, у которого имелись симптомы позднего врожденного, ранее не леченного сифилиса. И.Т. Акопян сообщил о 2 больных (у одного был диагностирован вторичный свежий, а у другого - рецидивный сифилис). У этих больных имелась реинфекция на фоне симптомов почти не леченной спинной сухотки. При этом давность заболевания в одном случае была 13 лет, а в другом - 25 лет. М.В. Милич и соавт. описали больную 50 лет, переболевшую нелеченым поздним врожденным сифилисом (хориоретинит врожденного генеза, саблевидная голень справа и несколько стигм конгенитального сифилиса - готическое небо, симптом Дюбуа справа, аксифоидия) и поступившую в больницу по поводу вторичного рецидивного сифилиса (розеолы, склонные к группировке, себорейные сифилитические папулы волосистой части головы, папулы ладоней, эрозивные папулы подмышечных впадин и перианальной области, диффузная алопеция, полиаденит; резко положительные все серологические реакции крови). Следует подчеркнуть, что такие случаи встречаются редко.

Нестерильный, инфекционный, иммунитет сопровождается аллергической реакцией. Вместе с исчезновением инфекционного иммунитета исчезает и инфекционная аллергия. Следовательно, при сифилисе реактивность организма меняется в двух направлениях: повышения (аллергия) и понижения (иммунитет). Считается, что эти две стороны единого процесса - реакции организма на действие бледной трепонемы. Такие изменения могут появляться поочередно в различных стадиях инфекции, а в некоторых стадиях они могут встречаться и совместно.

Напомним, что сифилис является болезнью человека; у животных в естественных условиях он не встречается. Только у обезьян и кроликов можно вызвать экспериментально инфекцию, напоминающую сифилис у человека. Помимо этого, бледные трепонемы могут размножаться в организме морских свинок, мышей, крыс, хомяков, но у этих животных сифилис не вызывает клинических симптомов или специфических патологических изменений. Другие животные обладают естественным (врожденным, конституциональным) иммунитетом к бледным трепонемам. В связи с этим молекулярная биология поставила на повестку дня вопрос о причинах естественного иммунитета большинства животных к сифилису. Считается, что для того, чтобы возбудитель поразил жертву, они должны быть конгруэнтными, т. е. обладать химической комплементарностью. Методами химии, физики, биохимии и других наук на уровне макромолекул предстоит выяснить, в чем суть конституциональной невосприимчивости большинства животных и восприимчивости человека к сифилитической инфекции. Другой путь исследований указало открытие «пищевого рациона» бледных трепонем. Эти работы помогут пересмотреть многие подходы к патогенезу, лечению и прогнозу при сифилисе. Важнейшим достижением молекулярной биологии последних лет является признание различной конституциональной уязвимости особей внутри популяции. Конкретные результаты этих исследований в отношении сифилиса, вероятно, позволят пересмотреть постулат о всеобщей восприимчивости человека к сифилису и обнаружить маркеры (приметы), которые позволят дифференцировать восприимчивых и невосприимчивых к сифилису.

Важным фактором иммунитета является фагоцитоз, при котором макрофаги, гистиоциты захватывают трепонему, окруженную лимфоцитом, и часть ее клетки (цитоплазма) переходит в лимфоцит, который становится сенсибилизированным к данным антигенам. В ответ на присутствие в организме антигена (трепонема) образуются различные антитела - иммуноглобулины (Ig). К IgM относятся реагины, к IgA - иммобилизины, к IgA - флюоресцирантин. В разные периоды сифилиса появляются различные антитела: сначала флюоресцирующие антитела (еще до появления твердого шанкра), затем антитела к протеиновым антигенам, потом - реагины и в последнюю очередь - иммобилизины.

Считается, что в начале заболевания сифилисом обнаруживаются более крупные антитела IgM и IgA. При поздних формах приобретенного и врожденного сифилиса обнаруживаются антитела практически только класса IgG. Такие же данные были получены Wronski и Szarmach, которые констатировали при поздних формах сифилиса наиболее высокий уровень IgG и менее выраженное повышение уровня IgM. Изучая при позднем сифилисе реакции бласттрансформации лимфоцитов и торможения миграции макрофагов и лейкоцитов, Bowszyk обнаружил, что поздний бессимптомный сифилис характеризуется самым высоким уровнем клеточной реактивности при иммунном ответе на внедрение бледной трепонемы (по сравнению со всеми периодами сифилиса). При прогрессивном параличе и спинной сухотке эта клеточная реактивность снижается.

Антитела улучшают фагоцитоз, выполняя транспортную функцию, «подводя» антиген к макрофагам, и, кроме того, усиливают ферментную деятельность. В процессе иммуногенеза на поверхности макрофага адсорбируются цитофильные антитела, с помощью которых макрофаг интенсивно захватывает, разрушает антиген, в результате чего усиливается «информация» лимфоцитам и тем самым интенсифицируется выработка антител.

Считается, что из всех фагоцитов только макрофаги (особенно мононуклеарный фагоцит) обладают универсальной способностью распознавать и связывать лимфоциты.

В реализации иммунного ответа организма на внедрение бледной трепонемы (антиген) участвуют три клеточные системы: макрофаги, Т-лимфоциты и В-лимфоциты.

Процесс поглощения трепонемы мононуклеарными фагоцитами подразделяется на 4 стадии: 1) стадия сближения фагоцита и трепонемы; 2) стадия прилипания (аттракция); 3) стадия погружения трепонемы в протоплазму фагоцита; 4) стадия внутриклеточного положения трепонемы внутри фагоцита как стадия переваривания. В первой стадии фагоцитоза важную роль играют амебоидные движения клеток-фагоцитов и физико-химические свойства фагоцитированной субстанции и фагоцита. В стадии аттракции важная роль принадлежит опсонинам и pH. Определенное значение в этих двух стадиях имеют сывороточные белки, которые могут изменять свойства поверхности микроорганизмов, концентрация бивалентных катионов, глобулины сыворотки и др. Во второй и третьей стадиях участвует кортикальный слой цитоплазмы клетки-фагоцита, который образует инвагинации, псевдоподии и пластинчатые выросты. Вокруг захваченной фагоцитом трепонемы происходит сложный процесс формирования фагосомы. Она имеет стенку, являющуюся производным плазматической мембраны, которая препятствует переходу в окружающую цитоплазму содержимого фагоцитарных вакуолей, образующих в результате слияния нескольких фагосом.

Фагоцитоз может быть завершенным и незавершенным; при завершенном фагоцитозе микроорганизм полностью лизируется, при незавершенном он, находясь в клетке-фагоците, может размножаться либо не размножаться, сохраняя при этом свою структуру и способность к размножению и, наконец, изменяясь морфологически, а в благоприятных условиях может переходить в обычные бактериальные формы.

Работами многочисленных исследователей показано, что механизм фагоцитоза при сифилисе существенно не отличается от фагоцитоза других микроорганизмов. Установлено, что основной формой фагоцитоза при экспериментальном сифилисе и при сифилисе у человека является незавершенный фагоцитоз. Однако при регрессе элементов раннего сифилиса (например, твердого шанкра) в макрофагах чаще наблюдается картина завершенного фагоцитоза.

Н.М. Овчинников, В.В. Делекторский выявили особенности фагоцитоза при сифилисе: 1) участие в процессе всех клеточных форм; 2) незавершенность фагоцитарной реакции; 3) сохранение бледных трепонем в плазматических клетках; 4) фагоцитоз трепонем клетками эндотелия капилляров и шванновскими клетками.

Присутствие в организме больного спиралевидных бледных трепонем и их транформация при неблагоприятных для микроорганизма условиях в цисты, гранулы, полимембранные фагосомы, L-формы (формы устойчивого существования, формы резистентности) на фоне завершенного и незавершенного фагоцитоза обусловливают многообразие исходов при контакте человека с больным заразной формой сифилиса и различие в течение сифилитической инфекции у заболевших.

При обычном, «классическом» течении сифилитической инфекции в инкубационном периоде бледные трепонемы, попавшие в организм, преодолевают его неспецифический барьер и быстро распространяются лимфогенно-гематогенным путем. В последнее время показано, что возможно распространение трепонем и неврогенным путем (в эпи-, пери- и эндоневрии). Они были обнаружены и в просвете капилляров. Видимая реакция организма на начало сифилитического процесса (появление твердого шанкра и регионарного склераденита) запаздывает.

В третичном периоде сифилиса с большим трудом удается обнаружить в тканях больного небольшое количество бледных трепонем. В этот период ослабленный организм, высокосенсибилизированный к трепонемам и их токсинам, даже на небольшое число трепонем дает своеобразную анафилактическую реакцию (гумма, бугорки). Третичные сифилиды развиваются с характерными для них распадом тканей, некрозом и последующим рубцеванием.

За рубежом изучались аллергические реакции при сифилисе путем постановки внутрикожных тестов (проб) из трепонемных экстрактов и с использованием органического люэтина Ногучи. При ранних формах сифилиса, при третичном сифилисе этот тест (из мертвых трепонем) почти в 100 % случаев давал положительный результат. Однако при спинной сухотке, прогрессивном параличе и других поздних формах нейро- и висцеросифилиса тест может оказываться отрицательным, по данным Huriez и соавт. (1961) - у 9 из 17 больных табесом и у 8 из 10 больных прогрессивным параличом. Это свидетельствует о меньшей реактивности больных с поздними формами сифилиса (гипо-или аналлергия). Вероятно, поэтому имеются редкие сообщения о возникновении твердого шанкра у больных с одновременными клиническими проявлениями гуммозного сифилиса или спинной сухотки. Было сделано заключение, что в этих поздних стадиях сифилиса РИБТ приобретает большее диагностическое значение, чем тест с трепонемным экстрактом. Иногда этот тест использовали не только для уточнения патогенетических механизмов, но и для диагностических целей. Так, Huriez и Agache отметили положительный результат внутрикожного теста у 32 больных нейросифилисом; из них у 6 были отрицательными стандартные серологические реакции, в том числе у 2 был отрицательный результат даже по РИБТ.

Вместе с тем некоторые исследователи показали возможность значительной и длительной реактивации серологических реакций после постановки люэтинового теста, что и привело к прекращению использования этой пробы в диагностических и научных целях.

Суперинфекцией называется такое состояние организма больного сифилисом, когда в не освободившийся от бледных трепонем организм поступают новые их «порции» (повторное заражение неизлеченного больного), происходит как бы наслоение новой сифилитической инфекции на уже имеющийся сифилис.

В различные периоды заболевания суперинфекция проявляется по-разному. Так, в инкубационном периоде и в первые 10-14 дней первичного периода сифилиса, когда выраженный инфекционный иммунитет еще отсутствует, повторное заражение приводит к последовательному развитию нового шанкра. Этот шанкр имеет меньшую величину, чем обычный, и возникает, как правило, после укороченного инкубационного периода (до 10-15 дней). Такие шанкры называются последовательными. Считается, что в других стадиях сифилиса при суперинфеции организм отвечает на новое заражение высыпаниями той стадии, в которой он находится во время поступления новой «порции» трепонем (например, во время вторичного скрытого сифилиса возникают папулы, розеолы и т.д.). Мы уже отмечали, что в третичном периоде сифилиса, когда незначительное число очагов инфекции не способно поддерживать на высоком уровне иммунобиологическую реактивность организма, суперинфекция может выглядеть как новое заражение (реинфекция) с образованием твердого шанкра или возникновением симптомов вторичного периода сифилиса. С. Т. Павлов такие состояния называл ресуперинфекцией, подразумевая под этим «срыв развития иммунитета».

В практике венерологу нередко довольно сложно дифференцировать суперинфекцию, рецидив заболевания и реинфекцию (новое заражение после излечения от сифилиса).

Поскольку диагноз реинфекции довольно сложен и ответствен, во избежание ошибок при его постановке следует придерживаться суммы критериев: а) достоверность первого заражения (подтвержденная медицинским специализированным учреждением); б) полноценность лечения по поводу первого заражения; в) соответствие сроков негативации стандартных серологических реакций и исчезновений сифилидов в процессе терапии первого заражения обычным средним показателям. Повторное заражение должно быть подтверждено (при возможности) нахождением бледных трепонем в сифилидах, серологическими тестами (при их позитивности), высоким или относительно высоким титром реагинов. Весьма желательно обнаружение активной ранней формы сифилиса у источника второго заражения (если он найден). При удлинении срока между первым и вторым заражениями вероятность реинфекции увеличивается, хотя сам по себе этот показатель в отрыве от других данных решающего значения в постановке диагноза реинфекции не имеет.

Диагноз реинфекции правомерен при наличии у больного не только первичного серонегативного периода сифилиса, но и первичного серопозитивного, вторичного свежего и рецидивного периодов, а также раннего скрытого сифилиса. Особенно осторожно (с учетом данных достоверного анамнеза, конфронтации и др.) диагноз реинфекции следует ставить у больных ранним скрытым сифилисом, так как в этом случае приходится проводить еще дифференциальную диагностику с серологическим рецидивом.

За последние годы в связи с высокой эффективностью пенициллина и его аналогов в терапии больных сифилисом в литературе все чаще стали публиковаться сообщения о реинфекции сифилисом. Особенно часто реинфекция диагностируется у гомосексуалистов и лиц, ведущих аморальный образ жизни.

Врожденного иммунитета к сифилису у человека не бывает . У переболевших сифилисом также нет стойкого иммунитета и возможно повторное заражение (реинфекция). В организме больного сифилисом развивается нестерильный инфекционный иммунитет , возникающий через 10-14 дней после появления твердого шанкра. И пока бледная трепонема находится в организме больного, он практически не восприимчив к новому заражению.

Иммунитет существует до тех пор, пока в организме имеется возбудитель, и исчезает, как только наступает выздоровление. В литературе описаны случаи многократного заражения сифилисом . Вместе с тем следует иметь в виду, что при поздних формах сифилиса иммунитет иногда выражен настолько слабо, что, несмотря на гуммозные проявления или симптомы спинной сухотки, прогрессивного паралича и др., у больного на месте повторного внедрения трепонем развивается твердый шанкр и иные симптомы ранних форм сифилиса. Так, Н. А. Черногубов и В. А. Рахманов (1931) описали проявления активного сифилиса на коже при прогрессивном параличе и спинной сухотке; Г. И. Мещерский и С. И. Богданов (1933) сообщили о редких случаях повторного заражения при третичном, врожденном и позднем скрытом сифилисе; И. Т. Акопян (1950) сообщил о больных (вторичный свежий и вторичный рецидивный сифилис), у которых имелась реинфекция на фоне симптомов нелеченой спинной сухотки.

Нестерильный иммунитет сопровождается аллергической реакцией . С исчезновением инфекционного иммунитета пропадает инфекционная аллергия. Следовательно, при сифилисе реактивность организма меняется в двух направлениях: повышенная (аллергия) и пониженная (иммунитет).

Важнейшим фактором иммунитета является фагоцитоз , при котором макрофаги, гистиоциты захватывают трепонему, окруженную лимфоцитом, а часть ее переходит в лимфоцит, который становится сенсибилизированным к данным антигенам. В ответ на нахождение в организме трепонемы образуются антитела-иммуноглобулины : IgM (реагины), IgG (иммобилизины), IgA (флюоресцеины). В разные периоды сифилиса появляются различные антитела: сначала флюоресцирующие (до появления шанкра), затем антитела на протеиновые антигены (реагины и преципетины) и в последнюю очередь иммобилизины. В начале заболевания обнаруживаются более крупные антитела (IgM, IgA), при поздних формах приобретенного и врожденного сифилиса образуются антитела практически только класса IgG. Антитела улучшают фагоцитоз, выполняя транспортную функцию и подводя антигены к макрофагам, а также усиливают их ферментактивную деятельность. В реализации иммунологического ответа организма на внедрение бледной трепонемы участвуют макрофаги, Т-и В-лимфоциты.

Процесс поглощения трепонемы мононуклеарными фагоцитами подразделяется на четыре стадии:

сближение фагоцита и трепонемы,
прилипание (аттракция),
погружение трепонемы в протоплазму,
переваривание.

Процесс фагоцитоза может быть завершенным и незавершенным. При завершенном процессе микроорганизм лизируется; при незавершенном, находясь в клетке, он может размножаться либо не размножаться, сохраняя при этом свою структуру и возможность для размножения, и, наконец, изменяясь морфологически, при благоприятных условиях может переходить в обычные бактериальные формы. Однако основной его формой при сифилисе является незавершенный фагоцитоз . Особенности фагоцитоза при сифилисе следующие:

участие в процессе всех клеточных форм,
незавершенность фагоцитарной реакции,
сохранение бледных трепонем в плазматических клетках,
фагоцитоз трепонем клетками эндотелия капилляров и швановскими клетками.

Массовое размножение трепонем и их распространение в организме происходят в конце первичного и в начале вторичного периода сифилиса, т. е. развивается спирохетный сепсис , сопровождаемый иногда температурной реакцией, слабостью, недомоганием, болью в костях и суставах. Это приводит к развитию иммунобиологических реакций, способствующих частичной гибели трепонем, - наступает скрытый период вторичного сифилиса. В дальнейшем взаимоотношения между микро- и макроорганизмом обусловливают волнообразное течение инфекции во вторичном периоде сифилиса.

В третичном периоде, когда в тканях с трудом обнаруживаются трепонемы, организм больного, будучи ослабленным различными факторами и высокосенсибилизированным к трепонемам, даже на небольшое количество их реагирует своеобразной анафилактической реакцией (образуются гумма, бугорок).

За рубежом изучались аллергические реакции при сифилисе путем постановки внутрикожных проб из трепонемных экстрактов и с использованием люетина Ногучи. При ранних формах сифилиса и при третичном сифилисе lues-test почти в 100 % случаев давал положительный результат (Degos, 1944). Однако при спинной сухотке, прогрессивном параличе и других поздних формах нейро- и висцеросифилиса lues-test может оказаться отрицательным. На основании этого было сделано заключение, что в этих поздних стадиях РИБТ приобретает большее диагностическое значение, чем lues-test.

Гистленд (1955) и Роккуэл (1964) предположили возможность самоизлечения сифилиса . Они считают, что 30 % перенесших сифилис самоизлечиваются, у 30 % на всю жизнь остаются положительные серореакции, у 40 % развиваются разные формы позднего сифилиса.

Суперинфекция - это состояние организма, больного сифилисом, когда в неосвободившийся от бледных трепонем организм поступают новые их порции (повторное заражение неизлеченного больного), т. е. происходит как бы наслоение новой сифилитической инфекции на уже имеющийся сифилис. В различные периоды заболевания это проявляется по-разному. Так, в инкубационном периоде, в первые 10-14 дней первичного периода сифилиса, когда выраженный инфекционный иммунитет еще отсутствует, повторное заражение приводит к последовательному развитию нового шанкра. Этот шанкр имеет меньшую величину, чем обычный, и возникает, как правило, после укороченного инкубационного периода (до 10-15 дней). Такие шанкры называются последовательными (ulcera indurata seccentuoria). Считается, что в других стадиях сифилиса при суперинфекции организм отвечает на новое заражение высыпаниями той стадии, в которой он находится во время поступления новой порции трепонем (например, во время вторичного скрытого периода возникают папулы, розеолы и т. д.). При третичном сифилисе прогрессивном параличе и спинной сухотке (правда, не во всех случаях), когда ослабленный организм при незначительном количестве очагов инфекции не способен поддержать на высоком уровне иммунобиологическую реактивность, суперинфекция может выглядеть как новое заражение с образованием твердого шанкра или симптомов вторичного периода сифилиса.

Реинфекция - повторное заражение после полного излечения ранее перенесенного сифилиса. Диагноз реинфекции довольно сложен и ответствен. Во избежание ошибок при его постановке следует придерживаться суммы критериев:

достоверность первого заражения (подтвержденного медицинским специальным учреждением);
полноценность полученного лечения по поводу первого заражения;
негативация серологических реакций и исчезновение сифилидов в обычные сроки;
стойкая негативация стандартных серореакций в процессе наблюдения за больным (после окончания лечения по поводу первого заражения должно пройти не менее 1 года);
при повторном заражении должен быть новый источник инфекции с активной формой сифилиса, подтвержденного нахождением бледной трепонемы.

Срок от момента полового контакта с больным заразной формой сифилиса до момента диагностики реинфекции должен соответствовать обычным срокам. Новый твердый шанкр имеет иную локализацию и сопровождается регионарным склераденитом. Диагноз реинфекции может быть констатирован на любом этапе течения инфекции.

===================================

Уделяется много внимания. Клинические наблюдения показали, что у человека не существует ни естественного (врожденного), ни приобретенного иммунитета к сифилису.

Пока бледные трепонемы существуют в организме, он претерпевает разнообразные изменения, возникающие под влиянием его иммунобиологической перестройки. Когда организм не реагирует на возбудителя, такое состояние обозначают инфекционным иммунитетом, при котором в данный момент отсутствуют проявления сифилиса, а при изменившихся условиях вновь возникают. При инфекционном иммунитете новое заражение либо не сопровождается клиническими проявлениями сифилиса или в соответствии с периодом болезни у пациента развиваются папулезные или бугорковые сифилиды. Эта реакция при скрытом сифилисе на повторно вводимый возбудитель зависит от поступления в организм большого количества бледных трепонем. В этом случае происходит новое заражение - суперинфекция.

В возникновении, развитии и регуляции иммунитета при сифилисе большое значение имеет длительность течения болезни, сопровождающаяся разнообразными аллергическими реакциями. Реакция организма в начальном периоде сифилиса существенно отличается от позднейшей, наступающей через несколько лет после заражения.

И стадии первичной сифиломы возникает инфекционный иммунитет, а при повторных прививках бледных трепонем через 10 - 12 дней после появления твердого шанкра происходит образование новых шанкров при значительно укороченном инкубационном периоде. Развитие подобных шанкров наблюдается при многократных последовательных половых актах с больным, имеющим «цветущие» проявления сифилиса (ulcera indurata succentuaria). Прививка бледных трепонем после двух недель от момента развития шанкра остается безрезультатной или на месте заражения возникает папулезный элемент. По-видимому, к этому времени в организме развивается достаточно выраженный инфекционный иммунитет, благодаря которому новое заражение (суперинфекция) не вызывает клиническую реакцию.

В редких случаях через несколько недель, месяцев и даже лет у больных, не подвергавшихся лечению или неизлечившихся, на месте бывшего шанкра может появиться плотный узелок, из которого формируется так называемый возвратный шанкр (chancre redux). Он развивается потому, что в ткани остались трепонемы, находившиеся некоторое время в состоянии анабиоза, но под влиянием различных факторов наступает их активизация, обусловливающая возникновение возвратного шанкра.

Суперинфекция во вторичном манифестном, или скрытом, периоде представляет исключительную редкость, и в случаях положительной повторной прививки развивается не твердый шанкр, а папула. При попадании в организм бледных трепонем в третичном периоде и при позднем врожденном сифилисе на месте инокуляции у таких больных развиваются третичные сифилиды, имеющие структуру инфекционной гранулемы .

Такое развитие симптомов сифилиса при повторном попадании в организм скрыто протекающей инфекции у больных третичным и врожденным сифилисом объясняется значительным сокращением количества бледных трепонем и высокой иммунологической устойчивостью организма. При этих условиях реактивность организма приближается к норме, в результате чего инокуляция вирулентных бледных трепонем вызывает появление твердого шанкра, как у здоровых лиц.

Изменения иммунитета во вторичном и третичном периоде сифилиса выявляются не только при суперинфекции гетерогенным штаммом бледных трепонем, но и гомогенным. Клиническими проявлениями взаимодействия организма и гомогенных бледных трепонем являются возникающие сифилиды, сменяющиеся периодами латентного течения болезни, совпадающие с максимальным развитием частичного иммунитета.

В латентный период сифилиса в организме остаются в небольшом количестве бледные трепонемы в состоянии миологической депрессии. Через некоторое время иммунитет ослабевает и сохранившиеся бледные трепонемы размножаются и распространяются по всему организму, в результате чего возникает рецидив сифилиса. Таким образом, рецидив заболевания является показателем временного снижения иммунитета.

При длительном существовании сифилиса иммунитет нарастает, рецидивы болезни становятся реже, а латентный период удлиняется. При третичном и позднем врожденном сифилисе наблюдается наиболее выраженный инфекционный иммунитет и только в период ослабления иммунитета появляется ограниченное число бугорков или единичных гумм.

Клинические наблюдения показали, что при правильном регулярном лечении организм постепенно освобождается от бледных трепонем и наступает выздоровление, при котором организм лишается инфекционного иммунитета и создается возможность повторного заражения сифилисом.

Новое заражение должно сопровождаться развитием твердого шанкра после обычного трехнедельного инкубационного срока, сопутствующим регионарным склераденитом и последующим переходом во вторичный период свежего сифилиса. Кроме того, новый шанкр должен располагаться на отдаленном месте от шанкра первого заражения, иметь типичную клиническую картину с наличием бледных трепонем, протекать вначале с отрицательной реакцией Вассермана, которая в дальнейшем становится положительной, при конфронтации у партнера должны быть обнаружены манифестные проявления сифилиса.

Твердый шанкр, возникший при реинфекции, следует дифференцировать с возвратным шанкром (chancre redux), с одиночной рецидивной папулой и проявлениями третичного бугоркового сифилида, которые развились на месте бывшего шанкра.

С самого начала заражения и на протяжении всего времени существования инфекции в организме совершаются сложные иммунологические процессы, которые получают отражение в особенностях клинического течения сифилиса и в напряженности серологических реакций в различные периоды болезни.

Кроме этого общего положения, на развитие и течение иммунологических реакций оказывает влияние состояние организма больного в период заражения и во время болезни. Различные эндогенные нарушения и факторы внешней среды, неблагоприятно действующие на организм, могут в значительной степени изменить течение иммунологических процессов на любом этапе развития болезни. Так, например, нервно-психические травмы, перенапряжение нервной системы, хронические инфекции, хроническое заболевание внутренних органов (печени), эндокринные нарушения, нарушения обмена веществ, а также неблагоприятные условия жизни, плохое или нерациональное питание, злоупотребление алкоголем - все эти факторы могут в известной мере отразиться на иммунологических реакциях и изменить клиническое течение сифилиса.

Иммунитет в первичном периоде сифилиса . Бледные спирохеты, как это установлено экспериментальными исследованиями, проникнув в организм в момент заражения, быстро распространяются по лимфатическим и кровеносным путям по всему организму еще задолго до появления первичной сифиломы. Однако, несмотря на раннюю генерализацию инфекции, в первой половине первичного периода сифилиса не наблюдается общих проявлений болезни. Создается ложное впечатление, что болезнь имеет в это время как бы местный, регионарный характер. На самом же деле уже в первичном периоде сифилиса есть объективные доказательства, свидетельствующие об общих изменениях в организме, об изменениях его иммунологических реакций.

Вот эти доказательства.

1. Повторная прививка (суперинфекция) сифилитического вируса в первые дни после развития первичной сифиломы приводит к развитию твердого шанкра, но уже с укороченной инкубацией (сенсибилизация к сифилитическому вирусу).

2. Начиная с 8-11-го дня повторное после появления первичной сифиломы заражение уже не удается или на месте прививки образуется узелковый элемент - папула, которая и клинически и гистологически соответствует ответной реакции организма, находящегося во вторичном периоде, и отчетливо отличается от первичной сифиломы.

3. Через 2-3 недели после появления первичной сифиломы серологические реакции в части случаев становятся положительными и затем по мере приближения вторичного периода болезни количество положительных серологических реакций нарастает, достигая почти 100%.

4. В конце первичного периода сифилиса появляются общие клинические симптомы в виде недомогания, ревматоидных болей, лихорадки, нарушения сна и др., которые свидетельствуют о значительной общей реакции организма.

Иммунитет во вторичном периоде сифилиса . Объективным доказательством генерализации инфекции является распространение сыпи, обычно через 9-10 недель после заражения, по всему кожному покрову и на слизистые оболочки. Появление генерализованных сыпей в свежем вторичном периоде болезни совпадает с максимальным размножением бледных спирохет в организме. Они циркулируют в крови (спирохетемия) и в огромном количестве находятся во всех органах и тканях, а также в сифилидах кожи и слизистых оболочек. Одновременно с усиленным размножением бледных спирохет в организме нарастают и явления иммунитета, который развивается в борьбе организма с возбудителем болезни. Наконец, наступает такой момент, когда иммунитет достигает определенной напряженности, и организм начинает справляться собственными силами в борьбе с инфекцией, результатом чего является гибель бледных спирохет и постепенное исчезновение клинических признаков болезни (высыпаний). Этот период напряженной борьбы организма с инфекцией продолжается в среднем 3-4 месяца, а затем болезнь без лечения переходит в латентный, скрытый, период, сыпи исчезают.

С уменьшением количества бледных спирохет в организме снижается и иммунитет , снова создаются условия, благоприятные для размножения возбудителя инфекций; в итоге это ведет к возникновению клинического рецидива болезни, что выражается новой вспышкой высыпаний на кожном покрове и слизистых оболочках. В иммунологическом отношении наблюдается нарастание иммунитета на фоне массовой гибели спирохет и исчезновение всех видимых проявлений активного периода сифилиса, кроме поражения лимфатических узлов, которые и к моменту перехода к новой латенции остаются увеличенными. Болезнь снова переходит в латентный период. В течение 3-4 лет вторичного периода болезни может быть несколько таких чередований рецидивов и латентных периодов. Однако, несмотря на некоторое сходство в проявлениях сифилиса на протяжении вторичного периода, все же имеются явные признаки изменения динамики патологических проявлений, и опытный клиницист по ним приблизительно может определить, скользко времени прошло от начала заболевания. Эти признаки следующие: высыпания на коже становятся менее обильными, количество их уменьшается, размеры же отдельных элементов увеличиваются. Полиаденит регрессирует, различие в размерах регионарных и других лимфатических узлов исчезает.

Так протекает сифилис без лечения. Лечение, начатое в любом его периоде, видоизменяет дальнейшее развитие болезни.

Все изложенное свидетельствует о том, что в течении вторичного периода сифилиса наблюдаются значительные колебания иммунитета, которые обусловлены взаимоотношением организма с возбудителем инфекции. Гибнут в организме бледные спирохеты, снижается и иммунитет. Со снижением иммунитета в свою очередь создаются благоприятные условия для размножения бледных спирохет, что снова ведет к нарастанию иммунитета. Такой относительный колеблющийся иммунитет принято называть инфекционным, лабильным иммунитетом.

Иммунитет в третичном периоде сифилиса . Хронологически сифилис переходит в третичный период через 3-4 года после заражения. Однако не во всех случаях в указанный срок третичный сифилис проявляется клиническими симптомами; в большинстве случаев он остается в латентном состоянии даже без лечения и клинический рецидив болезни возникает иногда спустя много лет.

Реактивность организма в третичном периоде сифилиса значительно изменяется. Появляются объективные признаки усиления общего иммунитета: сифилиды в третичном периоде обычно не обильны (сгруппированные бугорковые высыпания, единичные гуммы, локализованные поражения висцеральных органов или нервной системы), серологические реакции часто бывают отрицательными, особенно в латентной Стадии болезни; бледные спирохеты в третичных сифилидах обнаруживают редко

Реакция тканей на сифилитический, вирус также резко изменяется Если во вторичном периоде наблюдаются обильные генерализованные, но в общем доброкачественно протекающие высыпания, как правило, не оставляющие после себя следов, то в третичном периоде высыпания, хотя и необильные, протекают далеко не доброкачественно. Организм реагирует на внедрение в ткани сифилитического вируса образованием инфекционных гранулем с наклонностью к некротическому распаду с последующим рубцеванием. Но так как в этом периоде болезни специфический процесс часто локализуется в жизненно важных органах (висцеральные органы и нервная система), то это приводит к тяжелым последствиям.

Таким образом, получается противоречивое положение. С одной стороны, общий иммунитет, несомненно, нарастает, бледных спирохет в организме остается небольшое количество, а с другой - специфические поражения, хотя и ограниченные, отличаются далеко не доброкачественным течением. Создается как бы местная повышенная чувствительность тканей к сифилитическому вирусу при общем относительно высоком иммунитете. Этот вопрос очень сложен, и на современном этапе наших знаний в этой области на него невозможно дать исчерпывающего ответа.

При многих инфекционных болезнях после выздоровления остается временный или стойкий иммунитет. Возникает вопрос, наступает ли излечение при сифилисе и если наступает, то остается ли после выздоровления иммунитет? На первый вопрос можно дать положительный ответ, а на второй - отрицательный.

Следовательно, сифилис излечим, но не оставляет после излечения стойкого иммунитета. Это подтверждают факты реинфекции (новое заражение) лиц, болевших сифилисом и излечившихся от него. Правда, подтверждение реинфекции требует строжайшей проверки, так как часто за реинфекцию принимают рецидив шанкра - возвратный шанкр (shancre redux).

Важнейшие признаки реинфекции: 1) иное, отдаленное от первого шанкра расположение нового шанкра; 2) наличие в нем бледных спирохет; 3) типичная клиническая картина вновь возникшего шанкра; 4) развитие свежего сопутствующего бубона; 5) отрицательная реакция Вассермана в начале болезни и переход ее в положительную после развития нового шанкра; 6) достоверность первой инфекции и основательное лечение ее в прошлом до перехода реакции Вассермана в стойко отрицательную; 7) отсутствие сыпей с характером рецидивных высыпаний.

При современных методах лечения сифилиса реинфекция наблюдается значительно чаще, чем в те времена, когда лечение проводилось одними ртутными препаратами.