Виды фармакологического действия лекарственных средств на организм. Действие лекарственных средств

В зависимости от целей, путей и обстоятельств использования лекарственных препаратов могут быть выделены различные виды действия в соответствии с различными критериями.

1. В зависимости от локализации действия препарата выделяют:

а) местное действие - проявляется на месте нанесения препарата. Часто используется для лечения заболеваний кожи, ротоносоглотки, глаз. Местное действие может иметь разный характер - противомикробное при локальной инфекции, местноанестезирующее, противовоспалительное, вяжущее и др. Важно запомнить, что основной лечебной характеристикой лекарства, назначаемого местно, является концентрация действующего вещества в нем. При использовании местного действия лекарств важно минимализировать его всасывание в кровь. Для этой цели, например, в растворы местных анестетиков добавляют адреналина гидрохлорид, который, суживая сосуды и, тем самым, уменьшая всасывание в кровь, снижает отрицательное действие анестетика на организм и повышает длительность его действия.

б) резорбтивное действие - проявляется после всасывания лекарства в кровь и более или менее равномерного распределения в организме. Основной лечебной характеристикой лекарства, действующего резорбтивно, является доза.

Доза - это количество лекарственного вещества, вводимого в организм для проявления резорбтивного действия. Дозы могут быть разовыми, суточными, курсовыми, терапевтическими, токсическими и др. Напомним, что, выписывая рецепт,

мы всегда ориентируемся на средние терапевтические дозы препарата, которые всегда можно найти в справочниках.

2. Когда лекарство попадает в организм, с ним контактируют большое количество клеток и тканей, которые могут по-разному реагировать на это лекарство. В зависимости от сродства определенным тканям и по степени избирательности выделяют следующие виды действия:

а) избирательное действие - лекарственное вещество действует избирательно только на один орган или систему, совсем не затрагивая другие ткани. Это идеальный случай действия лекарств, который на практике встречается очень редко.

б) преимущественное действие - действует на несколько органов или систем, но имеется определенное предпочтение одному из органов или тканей. Это наиболее часто встречающийся вариант действия лекарств. Слабая избирательность лекарств лежит в основе их побочных эффектов.

в) общеклеточное действие - лекарственное вещество действует в равной степени на все органы и системы, на любую живую клетку. Препараты подобного действия назначаются, как правило, местно. Примером такого действия является

прижигающий эффект солей тяжелых металлов, кислот.

3. Под действием лекарственного препарата функция органа или ткани может изменяться по-разному, поэтому по характеру изменения функции можно выделить следующие виды действия:

а) тонизирующее - действие лекарственного вещества начинается на фоне сниженной функции, а под действием препарата она повышается, приходя к нормальному уровню. Примером такого действия является стимулирующий эффект холиномиметиков при атонии кишечника, которая довольно часто возникает в послеоперационном периоде при операциях на органах брюшной полости.

б) возбуждающее - действие лекарственного вещества начинается на фоне нормальной функции и приводит к усилению функции этого органа или системы.

Примером служит действие солевых слабительных веществ, используемых часто для очищения кишечника перед операцией на органах брюшной полости.

в) седативное (успокаивающее) действие - лекарственный препарат снижает чрезмерно повышенную функцию и приводит к ее нормализации. Часто используется в неврологической и психиатрической практике, есть особая группа препаратов, которая называется "седативные средства".

г) угнетающее действие - лекарство начинает действовать на фоне нормальной функции и приводит к снижению ее активности. Например, снотворные средства ослабляют функциональную активность ЦНС и позволяют пациенту
быстрее заснуть.
д) паралитическое действие - лекарство приводит к глубокому угнетению функции органа вплоть до полного прекращения. Примером является действие средств для наркоза, которые приводят к временному параличу многих отделов ЦНС, кроме нескольких жизненно важных центров.

4. В зависимости от способа возникновения фармакологического эффекта лекарственного препарата выделяют:

а) прямое действие - результат непосредственного влияния лекарства на тот, орган, функцию которого он изменяет. Примером является действие сердечных гликозидов, которые, фиксируясь в клетках миокарда, оказывают влияние на обменные процессы в сердце, что приводит к терапевтическому эффекту при сердечной недостаточности.

б) косвенное действие - лекарственное вещество оказывает влияние на определенный орган, в результате чего опосредованно, косвенно изменяется и функция другого органа. Например, сердечные гликозиды, оказывая прямое действие на сердце, косвенно облегчают дыхательную функцию за счет снятия застойных явлений, увеличивают диурез за счет интенсификации почечного кровообращения, в результате чего исчезают одышка, отеки, цианоз.

в) рефлекторное действие - лекарственный препарат, действуя на определенные рецепторы, запускает рефлекс, изменяющий функцию органа или системы. Примером является действие нашатырного спирта, который при обморочных состояниях, раздражая обонятельные рецепторы, рефлекторно приводит к стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров в ЦНС и восстановлению сознания. Горчичники ускоряют разрешение воспалительного процесса в легких за счет того, что эфирные горчичные масла, раздражая рецепторы кожи, запускают систему рефлекторных реакций, приводящих к усилению кровообращения в легких.

5. В зависимости от звена патологического процесса, на который действует лекарство, выделяют следующие виды действия, которые еще называют видами лекарственной терапии:

а) этиотропная терапия - лекарственное вещество действует непосредственно на причину, вызвавшую заболевание. Типичный пример - действие антимикробных средств при инфекционных заболеваниях. Это, казалось бы, идеальный случай, однако это не совсем так. Довольно часто непосредственная причина заболевания, оказав свое действие, утратила актуальность, поскольку запустились процессы, течение которых уже не контролируется причиной заболевания. Например, после острого нарушения коронарного кровообращения, необходимо не столько ликвидировать его причину (тромб или атеросклеротическая бляшка), сколько нормализовать обменные процессы в миокарде и восстановить насосную функцию сердца. Поэтому в практической медицине чаще используется

б) патогенетическая терапия - лекарственное вещество влияет на патогенез заболевания. Это действие может быть достаточно глубоким, приводящим к излечению больного. Примером является действие сердечных гликозидов, которые не влияют на причину, вызвавшую сердечную недостаточность (кардиодистрофия), но нормализуют обменные процессы в сердце таким образом, что симптомы сердечной недостаточности постепенно исчезают. Вариантом патогенетической терапии является заместительная терапия, например, при сахарном диабете назначается инсулин, который восполняет недостаток собственного гормона.

в) симптоматическая терапия - лекарственное вещество влияет на определенные симптомы заболевания, часто не оказывая решающего влияния на течение заболевания. Примером является противокашлевое и жаропонижающее действие, снятие головной или зубной боли. Однако симптоматическая терапия может стать и патогенетической. Например, снятие сильной боли при обширных травмах или ожогах предупреждает развитие болевого шока, снятие чрезвычайно высокого артериального давления предупреждает возможность возникновения инфаркта миокарда или инсульта.

6. С клинической точки зрения выделяют:

а) желательное действие - главный лечебный эффект, на который рассчитывает врач, назначая определенное лекарственное средство. К сожалению, одновременно с ним, как правило, возникает

б) побочное действие - это действие лекарства, которое проявляется одновременно с желательным действием при назначении его в терапевтических дозах.
Является следствием слабой избирательности действия лекарств. Например, противоопухолевые средства создаются так, чтобы они активнее всего влияли на интенсивно размножающиеся клетки. При этом, действуя на опухолевый рост, они также влияют на интенсивно размножающиеся половые клетки и клетки крови, в результате чего угнетается кроветворение и созревание половых клеток.

7. По глубине воздействия лекарства на органы и ткани выделяют:

а) обратимое действие - функция органа под действием лекарства меняется временно, восстанавливаясь при отмене препарата. Большинство лекарств действуют именно так.

б) необратимое действие - более прочное взаимодействие лекарства и биологического субстрата. Примером может быть угнетающее действие фосфорорганических соединений на активность холинэстеразы, связанное с образованием очень прочного комплекса. В результате этого активность фермента восстанавливается лишь за счет синтеза новых молекул холинэстеразы в печени.

Различают местное и резорбтивное действие лекарственных средств. Под «местным» действием (следует подчеркнуть относи­тельность термина) понимают комплекс эффектов, возникающих на месте применения фармакологического препарата. Местно дей­ствуют присыпки, большинство мазей, кремов, линиментов, местные анестетики и др.
Под резорбтивным понимают действие фармакологического веще­ства после его всасывания и поступления в кровь. Так действует боль­шинство лекарственных препаратов. Резорбтивное действие бывает прямое, когда эффект обусловлен непосредственным воздействием вещества на те или иные структуры данного органа, и непрямое (кос­венное), когда эффект лекарства на данный орган опосредован через другие структуры. Например, антигипертензивный эффект папавери­на связан с прямым действием его на сосуды, а клонидина - с влия­нием на гипоталамические центры сосудистой регуляции. В то же время магния сульфат сочетает в механизме действия два компонента: периферический (миотропный) и центральный (угнетает сосудодви­гательный центр продолговатого мозга).
Иногда прямое и непрямое действия бывают противоположной направленности. Например, кофеин вызывает тахикардию за счет прямого стимулирующего действия на миоциты сердца и брадикар­дию за счет центрального возбуждающего влияния на блуждающий нерв. Конечный же эффект препарата будет зависеть от преобладания центральных или периферических механизмов у данного больного.
Одной из разновидностей непрямого действия является рефлектор­ное. При этом при раздражении фармакологическим веществом рецеп­торов (рефлексогенных зон) в одних органах конечные эффекты реги­стрируются в других, связанных с первыми сложными рефлекторными механизмами. Например, Н-холиномиметик цититон, раздражая ре­цепторы в области синокаротидной зоны, способствует рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров продолго­ватого мозга. При раздражении кожных рецепторов горчичниками или раздражающими мазями расширяются не только сосуды кожи, но и сосуды внутренних органов, в частности бронхов и легких.
Действие лекарственных веществ (ЛВ) может быть общим (неспе­цифическим) или избирательным (специфическим). Об общем дей­ствии говорят, когда фармакологический агент оказывает неспеци­фическое влияние на большинство органов и тканей организма (например, анаболические препараты, биогенные стимуляторы). В том случае, когда препарат оказывает специфическое действие на какие-либо строго определенные структуры в органах, речь должна идти об избирательном действии. Так, сердечные гликозиды обладают избирательным действием на сердечную мышцу, аналептики - на дыхательный и сосудодвигательный центры в продолговатом мозге. Понятно, что такое деление весьма условно. Ведь когда говорят об из­бирательном действии, то имеют в виду основной терапевтический эффект и пренебрегают другими, менее важными эффектами. Поэто­му предложено говорить о преимущественном действии ЛВ на те или иные органы и структуры (Машковский М.Д.).
Иногда бывает, что преимущественность действия определяется на­коплением ЛВ в определенных органах, но это не всегда так. Например, сердечные гликозиды накапливаются в надпочечниках (более 90%), практически не оказывая на них действия, а малые их количества, со­средоточенные в миокарде, обусловливают терапевтический эффект.
Различают обратимое и необратимое действие ЛВ. Под обратимым подразумевают такое действие, когда функции клеток и тканей вос­станавливаются через определенное время (местные анестетики, снотворные, спазмолитики и др.). Если же восстановления функции и структуры тканей не происходит, говорят о необратимом действии (прижигающие, противоопухолевые средства, радиоактивные изо­топы и др.)« Следует помнить, что необратимыми являются измене­ния, возникающие под действием токсических доз практически всех лекарств.
Размеры молекул ЛВ изменяются от отдельных атомов (ионы ли­тия) до крупных макромолекул (ферменты). Однако большинство ЛВ имеет средние размеры (молекулярная масса от 100 до 1000 дальтон). Среди ЛВ встречаются все классы органических соединений - угле­воды, белки, липиды, а также различные комбинации неорганиче­ских веществ. Большинство ЛВ представляют собой соли либо слабые кислоты или основания.
Фармакологическим эффектом называют изменение функции кле­ток, органов или систем организма, возникающее под влиянием ЛВ. В большинстве случаев он является результатом взаимодействия мо­лекул ЛВ с различными рецепторами. Это взаимодействие называется первичной фармакологической реакцией. Такая реакция является началом формирования общего ответа организма на воздействие ЛВ, который называют вторичной фармакологической реакцией. Весь процесс от первичного взаимодействия ЛВ с молекулой-мишенью (ре­цептором) до реализации его эффекта на целостном организменном уровне включает множество сложных биохимических этапов. Кроме того, характер воздействия ЛВ на организм определяется в первую очередь рядом факторов со стороны самого ЛВ: физическими свой­ствами, химической структурой, дозой (концентрацией) препарата, а также его лекарственной формой.
Вместе с тем первичная фармакологическая реакция практически на любое вещество может быть изменена в ту или иную сторону вслед­ствие каких-либо особенностей организма и внешней среды, в усло­виях, в которых происходит действие данного препарата. Таким обра­зом, правильное представление о фармакологическом действии лекар­ственного средства можно составить только при комплексной оценке взаимодействия его с организмом и окружающей средой. Мы считаем своевременным появление понятия «экологическая фармакология».
Фармакодинамика ЛВ в значительной степени обусловлена его химическим строением - наличием функционально активных груп­пировок, формой и размером молекул.
Вещества, близкие по химическому строению, обладают, как пра­вило, сходными фармакологическими свойствами. Например, раз­личные производные барбитуровой кислоты (барбитураты) вызыва­ют угнетение центральной нервной системы и применяются в качест­ве снотворных и наркозных средств. Но иногда сходные по структу­ре вещества обладают принципиально разными фармакологически­ми свойствами (например, препараты мужских и женских половых гормонов), а в ряде случаев одинаковое действие присуще веществам различного химического строения (например, морфин и промедол).
Выявление зависимости действия лекарств от их структуры име­ет несомненное значение для целенаправленного синтеза новых ле­карственных препаратов. Синтез многих медикаментозных средств (например, наркотических анальгетиков - промедола, фентанила) был осуществлен путем подражания (в том числе усложнения либо упрощения) химической структуры известных ранее лекарственных веществ растительного происхождения (морфина).
Специфическое действие ЛВ прежде всего зависит от характера и последовательности атомов в молекуле, наличия и положения в ней функционально активных радикалов.
Замена лишь одного атома в молекуле фармакологически актив­ного вещества другим может сопровождаться существенным изме­нением активности. Так, замена обеих метильных групп в молекуле новокаинамида на изопропиловый радикал приводит к снижению антиаритмической активности, а замена одной этильной группы на бензольное кольцо значительно увеличивает противоаритмическое действие. Дибенздиазепиновые аналоги производных фенотиазина, полученные при переходе от диалкиламиноалкильных производных дибенздиазепина (трициклических антидепрессантов) к диалкила- миноацильным, лишены антидепрессивной активности, но приоб­ретают антиаритмические и противофибрилляторные свойства.
В ряде случаев фармакологическая активность веществ зависит не только от характера и последовательности атомов, но и от их про­странственного расположения в молекуле относительно друг друга, т.е. от пространственной изомерии (стереоизомерии) молекул - опти­ческой, геометрической и конформационной.
Для взаимодействия фармакологических веществ с рецептора­ми клеточных мембран важным является пространственное соот­ветствие между функциональными группами молекул вещества и функциональными группами макромолекул рецептора, т.е. нали­чие комплементарности. Чем выше степень комплементарности, тем большим сродством обладает ЛВ к соответствующим рецепторам и тем большей может быть его фармакологическая активность и изби­рательность действия. Этот факт объясняет различную активность стереоизомеров одного и того же вещества.
Так, по влиянию на артериальное давление левовращающий изо­мер адреналина значительно активнее правовращающего. Эти два соединения отличаются между собой только пространственным рас­положением структурных элементов молекулы, что оказалось реша­ющим фактором для их взаимодействия с адренорецепторами (Голи­ков С.Н. идр.).
Фармакологическая активность ряда соединений может быть и не столь связана с химическим строением. Степень фармакологической активности таких веществ с неспецифическим действием (например, снотворных и наркозных) зависит не столько от их способности взаи­модействовать с определенными рецепторами, а от насыщения ими определенных компартментов клеток. Разумеется, способность этих веществ насыщать ту или иную часть клетки обусловлена наличием соответствующих физических свойств (например, гидрофильностью или гидрофобностью, что количественно выражается коэффициен­том распределения в системе масло/вода), а последние определяются структурой соединения. Однако в этом случае фармакологическую ак­тивность определяют не последовательность атомов или их простран­ственное расположение, а в большей мере отношение гидрофильных и гидрофобных атомных групп.

Главное действие - это то, которое лежит в основе лечебного или профилактического назначения препарата. Побочное - нежелательное, опасное для больного действие ЛС.

Обратимое, необратимое.

Попав в организм, лекарственные вещества взаимодействуют с теми клетками, которые располагают биологическим субстратом, способным реагировать с данным веществом. Такое взаимодействие зависит от химического строения препарата. Связывание лекарственного вещества с соответствующим субстратом является обратимым, если они (субстрат и лекарство) связываются друг с другом на какое-то время.

В немногих случаях терапевтическая цель требует необратимого выключения структуры из ее функции. Это относится, например, к большинству противомикробных, противоопухолевых средств, которые способны образовывать прочные (ковалентные) связи с элементами спиралей ДНК клеток («сшивки спиралей») или ферментами бактерий, в результате чего клетки утрачивают способность к размножению.

Прямое, опосредованное (косвенное).

Прямое действие подразумевает, что лечебный эффект обусловлен непосредственным взаимодействием препарата с биосубстратом больного органа и прямо ведет к определенным сдвигам. Если же функция органа (системы) изменяется вторично в результате прямого влияния препарата на иной орган, иную систему, такое действие называется опосредованным (косвенным). Сердечные гликозиды улучшают сократимость миокарда (прямое действие) и, как следствие, улучшают кровообращение в организме, что сопровождается улучшением диуреза (косвенное действие).

Частным случаем опосредованного действия является рефлекторное действие. Например, расширение сосудов и улучшение трофики тканей в результате раздражения окончаний чувствительных нервов кожи.

Избирательное, неизбирательное.

Избирательное (селективное) действие - это действие терапевтических доз лекарств на специфические рецепторы. Например, действие сальбутамола на β 2 -адренорецепторы. Следует иметь в виду, что селективность лекарств относительна, при повышении дозы она исчезает.

Местное, резорбтивное.

Местное действие препарата осуществляется до его всасывания в кровь (например, мази).

Резорбтивное (системное) действие развивается после всасывания препарата в кровь. Таким действием обладает подавляющее большинство лекарств.

Вариант 8.

1 вопрос. Фармакокинетические параметры.

Распределение лекарственного средства в организме с учетом всех факторов, влияющих на этот процесс, характеризуется фармакокинетическим показателем - объемом распределения - V d (Volum of distribution). Это условный объем жидкости, необходимый для равномерного распределения в нем лекарственного средства, обнаруживаемого в терапевтической концентрации в плазме крови после однократного внутривенного введения, определяемый по формуле

где V d - объем распределения;

D - введенная доза лекарственного вещества,

С 0 - начальная концентрация в крови.

Объем распределения дает представление о фракции вещества, находящейся в плазме крови. Для липофильных соединений, легко проникающих через тканевые барьеры и имеющих широкое распределение, характерно высокое значение V d . . Если вещество в основном циркулирует в крови, V d имеет низкие величины. Данный параметр важен для рационального дозирования веществ.

Если для условного человека с массой тела 70 кг V d = 3 л (объем плазмы крови), это означает, что вещество находится в плазме крови, не проникает в форменные элементы крови и не выходит за пределы кровеносного русла.

V d = 15 л означает, что вещество находится в плазме крови (3 л), в межклеточной жидкости (12 л) и не проникает в клетки тканей.

V d = 40 л (общее количество жидкости в организме) означает, что вещество распределено во внеклеточной и внутриклеточной жидкости.

V d = 400–600–1000 л означает, что вещество депонировано в периферических тканях и его концентрация в крови низкая. Например, для имипрамина (трициклический антидепрессант) V d = 1600 л. В связи с этим концентрация имипрамина в крови очень низкая и при отравлении имипрамином гемодиализ не эффективен.

Наиболее значимой величиной, характеризующей элиминацию лекарства, является системный, или общий, клиренс лекарственного вещества (СL). Клиренс – это объем плазмы, полностью освобождающийся от вещества в единицу времени (мл/мин или л/ч). Определяется по формулам:

СL системный = СL почечн. + СL печен. + СL др

CL = 0,693 x Vd / Т 1/2

где: V d – объем распределения;

Т 1/2 – период полуэлиминации

Для большинства лекарств клиренс – величина постоянная и его можно найти в справочниках. Клиническое значение – определение поддерживающей дозы, позволяющей достичь равновесную концентрацию в крови.

Важным параметром также является период полуэлиминации (t 1/2) - это время, за которое концентрация лекарственного вещества в плазме крови уменьшается на 50%.

Период полуэлиминации (можно определить по графику "концентрация-время", измерив интервал времени, за который любая концентрация вещества на кривой уменьшилась наполовину. Практически важно помнить, что за один период полувыведения из организма выводится 50% лекарственного средства, за два периода – 75%, за три периода – 90%, за четыре – 94%. Клиническое значение – определение кратности введения препарата и определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации в крови.

Т 1/2 = 0,693 / К е l

где: Т 1/2 – период полуэлиминации;

К el – константа элиминации, мл/мин; л/ч

Константа элиминации (К el) отражает скорость исчезновения вещества из организма вследствие метаболизма и выведения (уменьшение концентрации лекарства в крови за единицу времени, час -1 , мин -1). Клиническое значение – определение поддерживающей дозы препарата и кратности введения.

Стационарная концентрация (С ss) – концентрация, которая устанавливается в крови при поступлении лекарства в организм с определенной скоростью (лекарство вводится с той же скоростью, что и элиминируется). Клиническое значение – определение необходимой дозы лекарственного вещества.

Кумуляция - это накопление вещества в организме (материальная кумуляция ) или его эффектов (функциональная кумуляция ). Вероятность материальной кумуляции тем выше, чем медленнее препарат инактивируется в организме и чем прочнее он связывается с биосубстратом в тканях. Кумуляция всегда опасна из-за стремительного нарастания числа и выраженности разного рода осложнений, токсических реакций. Наибольшей склонностью к кумуляции обладают барбитураты, сердечные гликозиды и др. При функциональной кумуляции нарастание лечебного эффекта, переходящей в интоксикацию, обгоняет по времени физическое накопление препарата (его может и не быть). Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

Синдром отмены возникает при внезапном прекращении приема ЛС в следующих случаях:

после прекращения обычной патогенетической фармакотерапии (например, обострение ИБС - нитраты, β-адреноблокаторы);

при отмене ЛС, способных вызвать синдром абстиненции (наркотические анальгетики, транквилизаторы, психостимуляторы);

при завершении терапии ЛС, аналоги которых вырабатываются в организме (глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны); прием данных препаратов может приводить к подавлению выработки эндогенных гормонов, что и сопровождается лекарственной зависимостью.

Предупредить синдром отмены можно лишь постепенным прекращением приема препарата.

Синдром «рикошета» (феномен отдачи)- представляет собой некоторую разновидность синдрома отмены. Суть феномена состоит в растормаживании регуляторного процесса или отдельной реакции, подавленных ранее лекарственным веществом. В результате происходит как бы суперкомпенсация процесса с резким обострением болезни по сравнению даже с долечебным уровнем.

Лучшим способом профилактики также является постепенная отмена препарата.

Вариант 9. (неточно).

1 вопрос. Понятие о пресистемной элиминации.

Пресистемная элиминация – разрушение и элиминация лекарственного вещества прежде, чем оно попадет к месту-мишени (инсулин не дают внутрь, т.к. он разрушается под действием ферментов ЖКТ). На пресистемную элиминацию оказывают влияние: разрушение лекарственного вещества ферментами ЖКТ, неполное всасывание, некоторые вещества подвергаются метаболическим превращениям в печени в результате «первого прохождения», связывание с белками плазмы крови. Исходя из этих показателей следует искать другие пути введения лекарственного препарата в организм.

Пресистемная элиминация - исчезновение вещества из организма до его попадания в систему кровообращения. Эта элиминация осуществляется в процессе прохождения вещества через стенку кишечника, при первом (first pass elimination) прохождении через печень и легкие.

Интенсивность пресистемной элиминации - один из параметров, который определяет величину биодоступности или биоусвоения вещества. Некоторые лекарственные средства настолько быстро элиминируют до всасывания в кровь, что их либо совершенно нерационально назначать через рот (лидокаин), либо надо назначать внутрь в дозе, существенно превышающей таковую при парентеральном введении (салбутамол, тербуталин, верапамил, анаприлин и пр.). В стенке кишечника (а также в легких, почках и некоторых других тканях) обнаружены те же ферментные системы, что и в печени, только их активность значительно меньше, чем в ней.

Пресистемная элиминация, эффект «первого» прохождения через печень - активный метаболизм лекарственного средства в печени, т.е. метаболизм до его поступления в системный кровоток. Препараты, подвергающиеся пресистемной элиминации, имеют низкую биодоступность при приеме внутрь даже при полном их всасывании.

К фармакодинамике относят также виды действия лекарственных средств. Различают местное, резорбтивное и рефлекторное действие, главное и побочное, прямое и косвенное, обратимое и необратимое, избирательное и неизбирательное, терапевтическое и токсическое действие.

Местноедействие оказывают лекарства, действие кото­рых проявляется на месте приложения без всасывания в кровь и разнесения по всему организму (анестезирующее, вяжущее, прижигающее, раздражающее действие и т. д.). Действие ни одного лекарственного вещества не может быть абсолютно местным: всегда возникают некоторые рефлекторные реакции организма, а потому это понятие является относительным.

Резорбтивным (общим) называется такое действие, при котором происходит всасывание (резорбция) веществ в кровь. Резорбтивное действие может быть возбуждающим или угне­тающим и др.

Главноедействие лекарственного препарата - это дейст­вие, на проявление которого в первую очередь и рассчиты­вали при его применении.

Побочное действие. Оно может быть как нейтральным, так и отрицательным. Действия, рас­сматриваемые как побочные при одном заболевании, могут становиться главными в лечении другой болезни. Например, угнетающее влияние димедрола на центральную нервную систему является побочным действием при лечении аллерги­ческих заболеваний. В то же время с учетом этого эффекта димедрол применяют в качестве снотворного средства при бессоннице.

Прямым (первичным) называется действие, лечебный эф­фект которого связан с непосредственным влиянием лекар­ственного вещества на больной орган или ткань. Например, сердечные гликозиды за счет прямого действия на сердечную мышцу улучшают деятельность сердца.

Косвенное (опосредованное) действие являются ответом организма на первичные изменения, вызванные лекарственным веществом. Так, сердечные гликозиды, не являясь моче­гонными средствами, за счет улучшения кровообращения и уменьшения отеков у сердечных больных приводят к усиле­нию диуреза. Диуретический (мочегонный) эффект сердеч­ных гликозидов в данном случае является косвенным, или вто­ричным.

Рефлекторное действие - это эффект, который реализует­ся в результате рефлекса, возникшего при воздействии лекар­ственного вещества на чувствительные нервные окончания кожи, слизистых оболочек, стенок сосудов, например расши­рение сосудов сердца при раздражении Холодовых рецепто­ров полости рта, вызываемом валидолом, ментолом.

Обратимоедействие–если изменения в организме, вызванные действием лекар­ственного вещества, через некоторое время проходят бесслед­но (например, нар­котическое, снотворное, анестезирующее и др.). В противном случае действие является необратимым (например, прижи­гающее действие).

Избирательное действие –если действие препарата ограничивается влиянием только на ка­кой-либо орган, тканевые элементы, функцию (например, влияние апоморфина на рвотный центр, морфина на болевые центры, кокаина на чувствитель­ные рецепторы и т. д.).

Этиотропнымназывается действие, которое избиратель­но направлено на устранение причины заболевания. Напри­мер, сульфаниламиды останавливают развитие возбудителей кокковых инфекций (рожа, ангина, пневмония и др.); мышь­як действует на возбудителя сифилиса, акрихин - на воз­будителя малярии и т. д.; препараты йода при зобе, воз­никшем в очаге, где вода содержит мало данного элемента, восполняют его дефицит; противоядия применяют при отрав­лениях и т. д.

Симптоматическоедействие в противоположность этиотропному не устраняет причины заболевания, а только снимает или ослабляет сопровождающие его симптомы, например, снотворные средства, употребляют при бессоннице, слабительные - при запоре, жаропонижающие - при высокой температуре.

Большинство лекарственных средств действует обратимо, однако возможно и необратимое действие.

Для лечения заболеваний используются вещества, различные как по характеру, так и по силе своего действия. Наряду с сильнодействующими, ядовитыми веществами (стрихнин, мышьяк, сулема), используемыми в терапии и обычно называемыми ядами, применяются и другие, более безобидные средства. Однако разграничить лекарственные вещества на ядовитые и неядовитые очень трудно. Так, например, поваренная соль, употребляемая нами ежедневно с пищей, взятая в больших количествах (200,0-300,0), может вызвать отравление, заканчивающееся смертью.

Одно и то же лекарственное вещество, в зависимости от применяемой дозы, состояния организма и других условий, может либо оказывать лечебный эффект, т. е. служить лекарством, либо являться ядом, наносящим сильнейший вред организму и даже вызывающим смерть последнего. Фармакология, изучающая действие веществ на организм прежде всего с лечебной целью, тесно соприкасается с токсикологией - наукой об отравляющем действии различных веществ.

Лекарственные вещества могут оказывать различное действие на организм, что зависит от особенностей Действия данного вещества, способа его применения, дозы и состояния организма. В зависимости от особенностей действия каждого вещества, различные лекарственные средства используются для разных целей:

одни как снотворные, другие как сердечные, третьи как местноанестезирующие и т. д. В зависимости от путей введения, часто меняется и характер действия лекарственного препарата. Так, например, сернокислый магний при приеме внутрь оказывает слабительное действие, а при введении внутривенно или подкожно - наркотическое действие.

Так же может изменяться действие и в зависимости от дозы. Порошок ревеня в дозах 0,3-0,5 и более оказывает слабительное действие, а в. меньших дозах вызывает противоположный эффект - закрепляющее действие. Особенно же большое значение на действие веществ оказывает состояние организма, о чем дальше будет сказано подробнее.

Действие лекарственных веществ может быть возбуждающее или угнетающее . Начальные стадии возбуждающего действия обычно называют тонизирующим, или стимулирующим, действием. Например, стрихнин - вещество, возбуждающее центральную нервную систему, в малых дозах повышает ее тонус и таким образом способствует более отчетливой работе всего организма и работе отдельных органов. В больших же дозах стрихнин вызывает сильное возбуждение центральной нервной системы, проявляющееся сильнейшими судорожными сокращениями всех мышц организма.

Угнетающее действие лекарственных веществ, применяемых в небольших дозах, проявляется в подавлении, угнетении функции отдельных органов или систем организма. Те же вещества в больших дозах вызывают парализующее действие или полный паралич. Например, снотворные вещества в лечебных дозах угнетают центральную нервную систему и вызывают состояние она, а в больших, токсических, дозах могут вызвать паралич центральной нервной системы и смерть.

Возбуждение, возникающее вследствие воздействия больших доз (токсических или смертельных) возбуждающих веществ, также может перейти в состояние паралича.

Для различных лечебных целей обычно Используются лекарственные вещества в таких дозах, которые вызывают обратимое действие. Обратимым называют такое действие, когда после прекращения применения лекарственных веществ организм, а также, органы, подвергшиеся воздействию этих веществ, возвращаются к своему нормальному состоянию. Так, например, зрачок глаза под влиянием сернокислого атропина расширяется, но затем, после выведения этого вещества из организма, вновь приобретает прежние размеры.

Реже используется необратимое действие лекарственных веществ, примером которого может служить прижигание бородавок или других каких-нибудь разрастаний азотнокислым серебром (ляписом) или кислотами. При этом в первую очередь достигается гибель клеток этих разрастаний и, таким образом, их уничтожение. В данном случае наблюдается необратимая реакция.

Различают следующие виды действия лекарственных веществ.

Общее действие , т. е. действие на весь организм, причем это может происходить после всасывания вещества и поступления его в ток крови или рефлекторно. При панических атаках стресс испытывает весь организм, и необходимо комплексное лечение, оказывающее влияние на организм в целом. Кроме медикаментозного лечения в случае панических атак, также важна и психотерапия.

Местное действие , являющееся разновидностью общего действия и проявляющееся преимущественно по месту приложения лекарственного вещества до момента его всасывания. При этом следует учитывать ряд рефлексов, возникающих по месту нанесения лекарства и оказывающих соответствующий эффект.

Рефлекторное действие . Исходя из принципа павловского нервизма, основной формой нервных регуляций физиологических функций нашего организма следует считать рефлекс. Рефлекс осуществляется путем передачи возбуждения с периферии по чувствительным нервам в центральную нервную систему, а оттуда по двигательным нервам различным органам и центрам организма, например, возбуждающее действие в результате вдыхания нашатырного спирта при обмороке. При этом происходит раздражение чувствительных нервных окончаний слизистой носоглотки, которое передается в центральную нервную систему с соответствующим рефлекторным ответом, - возбуждение жизненно важных центров. И. П. Павлов придавал исключительно большое значение рефлекторным механизмам при действии различных веществ. При этом он особенно подчеркивал значение интерорецепции (возникновение рефлекса с интерорецепторов различных тканей и органов) наряду с экстрарецепцией (возникновение рефлекса с кожи и слизистых).

Избирательное действие . И. II. Павлов считал, что все лекарственные вещества обладают специфическим, присущим каждому из них фармакологическим действием. При этом он указывал также на избирательность действия этих веществ. .Если какое-нибудь вещество оказывает особенно сильно выраженное действие на какой-либо орган или систему, в то время как на другие органы и на весь организм действие проявляется не так ярко, то такое действие называется избирательным.

Побочное действие . Иногда, наряду с лечебным действием какого-нибудь вещества, проявляется (нежелательное, с точки зрения клинициста, так называемое побочное действие (например, кожные сыпи при даче бромидов, иодидов).

Исходя из основных павловских положений о целостности организма, о ведущей роли центральной нервной системы и корригирующем влиянии коры головного мозга, следует рассматривать действие лекарственных веществ как сказывающееся на всем организме в целом, и, лишь в зависимости от наиболее ярко выраженного влияния на отдельные системы или органы, можно говорить об их преимущественно местном или избирательном действии и т. п. Лечение различными лекарственными средствами чаще всего бывает этиотропным и симптоматическим.

Этиотропное лечение . Этиотропным (от греческих слов aethia - причина и tropo - направляю), или -причинным, лечением называется воздействие лекарственными веществами на причину данного заболевания. Например, промывание желудка при отравлениях или же назначение при этом солевых слабительных, препятствующих всасыванию яда и способствующих более быстрому выведению его из организма. К этому же виду действия относится воздействие лекарственными веществами на возбудителя заболевания, например, лечение хинином малярии, новарсенолом сифилиса, сульфаниламидами воспаления легких, салицилатами острого суставного ревматизма и т. д.

Симптоматическое лечение . Симптоматическим лечением называется воздействие лекарственных веществ, направленное на устранение или усиление тех или других симптомов заболевания, например, применение жаропонижающих веществ сильно лихорадящему больному для понижения температуры и улучшения плохого самочувствия, связанного с сильным перегреванием организма; назначение пирамидона при головной боли для ее устранения; дача отхаркивающих для лучшего выведения мокроты и т. п.