Запрещен при грудном вскармливании

Имеет ограничения для детей

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Метамизол натрия – нестероидное противовоспалительное средство, ненаркотический анальгетик пиразолонов. Синтезирован немецким химиком-органиком Людвигом Кнорром в 1920 году. Жителям России, большинства стран СНГ больше знаком как . Принадлежит к наиболее дешевым обезболивающим, но имеет множество побочных эффектов.

В Швеции, Норвегии, Японии, других государствах запрещен с 1970 года, поскольку несет риск развития агранулоцитоза (патология системы кроветворения, связанная со снижением количества лейкоцитов). В Германии продается исключительно по рецепту. В связи с популярностью и доступностью средства и его структурного аналога в России, важно понять, что это за препарат, и выяснить, насколько опасен Метамизол натрия и когда его можно принимать.

Общая информация о препарате

В медицинской терминологии препарат имеет название – Metamizol natrii либо Metamizole sodium. Это ненаркотический анальгетик, антипиретик. В чистом виде выглядит как белый порошок кристаллического вида, не имеет запаха.

Распадается в условиях высокой влажности, из-за чего хорошо растворяется в воде. У водного раствора pH 6-7,5. Слабо растворяется в 96% спирте, почти не растворим в ацетоне, хлороформе либо эфире. Важная особенность метaмизола – слабое противовоспалительное действие. Незначительно влияет на слизистые ЖКТ, водно-солевой обмен.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Относится к группе НПВС, Пиразолоны. Международное непатентованное название – Метaмизол натрия. Основная сфера использования – заболевания, сопровождающиеся резкой болью, то есть может применяться при:

• лихорадках любого происхождения;
• слабых, умеренных болях разного вида.

Формы выпуска и цены, средние в России

Метaмизол производится в лекарственных формах, представленных в таблице. Цена зависит от фирмы-производителя, вспомогательных компонентов.

Состав и фармакосвойства

Метамизол – действующий компонент многих ненаркотических анальгетиков. Его химический состав включает в себя натриевую соль метансульфоновой кислоты, преимущественно как моногидрат. Является производным веществом пиразолона. Разные лекарственные формы содержат дополнительные компоненты. Таблетки включают картофельный крахмал, стеарат кальция, стеариновую кислоту. Для свечей это суппосир, очищенный твердый жир.

НВПС пиразолонового ряда. Создает обезболивающее, мягкое жаропонижающее, противовоспалительное действие. Метамизол способствует централизованному блокированию болевого ответа по нервным пучкам Голля, Бураха. Одновременно воздействует на возбудимость таламических центров, которые отвечают за интенсивность боли. Увеличивает порог чувствительности к боли, расслабляет гладкие мышцы.

Фармакодинамика Метамизола

Ускоряет отдачу тепла, тем самым обеспечивает жаропонижающее, противолихорадочное воздействие. Снижает активность воспалительного ответа, поскольку уменьшает количество свободных радикалов, эндоперекисей. При попадании в желудок происходит растворение в желудочном соке, затем попадает в тонкий кишечник, препарат хорошо всасывается.

Далее – процесс гидролизации, в результате появляется активный метаболит в крови. В неактивной метаболитической форме в кровь не попадает (возможно попадание небольшого объема в плазму, но только после введения в/в). Активный компонент частично может проникать через плаценту, а также в грудное молоко.

Эффект наступает в течение 20-40 минут. Максимальное воздействие проявится приблизительно через два часа. Окончательное разрушение производится печенью. Выводится преимущественно с мочой, до пяти часов.

Аналоги

Наиболее распространенные лекарства с тем же основным компонентом:

1. Анальгин – наиболее популярный вариант, выпускается в похожих формах.
2. – включает питофенон гидрохлорид, фенпивериний гидрохлорид, лактозы моногидрат.
3. Оптальгин – применяется при слабой, умеренной болезненности, неуточненных поражениях слизистой рта.
4. Спаздолзин детский – комбинация ненаркотического анальгетика с мягким спазмолитиком.

Показания и ограничения

Назначение препарата показано при болевом синдроме разного происхождения. Применяется при:

Абсолютные противопоказания:

• непереносимость пиразолона и производных, аспирина;
• беременность;
• период кормления грудью;
• возраст до 5 лет;
• ранее имевшиеся аллергические риниты, конъюнктивиты после нестероидных анальгетиков;
• при угнетенном кроветворении (агранулематоз, цитостатическая, инфекционная нейтропения);
• наследственная гемолитическая анемия из-за дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• при декомпенсированной почечной либо печеночной недостаточности.

Относительными противопоказаниями становятся бронхиальная астма (простагландиновая либо «аспириновая», поскольку повышается риск аллергии), хронические болезни почек, нестабильность кровообращения (к примеру, при сложных травмах, шоке), долгое злоупотребление алкоголем. Нельзя применять при острых болях в животе и других, это затрудняет диагностику. Прежде важно выяснить причину.

Правила приема и дозирования

Согласно предоставленной производителем инструкции по применению, дозировку Метамизола натрия необходимо рассчитывать согласно схеме, представленной в таблице.

Дозу при введении свечей нужно подбирать по возрасту, сложности состояния. Перед применением обязательно сделать очистительную клизму или самостоятельно очистить кишечник. Перед введением пленочную упаковку свечи снять. После рекомендуется полежать 20-30 минут.

При внутривенном либо внутримышечном введении важно учитывать такие факты:

• До введения получить раствор температуры тела.
• При проведении лечения возможно падение АД, поэтому вводить средство только лежа, медленно, особенно при внутривенном вливании (контролируя АД, ЧСС и число дыханий.
• Учитывая риск неожиданных реакций, нельзя соединять препарат с другими средствами.
• Учитывая большое количество осложнений, стоит применять эти формы, когда всасывание из желудка менее эффективно.

Максимальная продолжительность использования – до трех суток, далее – исключительно посоветовавшись с врачом. Если требуется длительное применение, обязателен контроль показателей крови.

Возможные негативные реакции

Метамизол нельзя назвать безопасным препаратом. Так, следствие его приема могут возникать:

• тяжелые аллергические проявления (крапивница, развитие ангионевротического отека, анафилактического шока, отека Квинке, редко – злокачественная экссудативная эритема, синдром Лайелла, бронхоспастический синдром);
• олигурия, анурия, нарушения функции почек, иногда моча окрасится в красный цвет;
• риск агранулоцитоза, уменьшение числа тромбоцитов, лейкоцитов;
• прочие (снизившееся артериальное давление);
• местные (инфильтрат в области ягодиц).

При избыточном потреблении препарата могут развиваться:

• диспепсические проявления;
• гастралгия;
• гипотермия;
• сниженное АД;
• сбой ЧСС;
• нарушения дыхательной функции;
• олигурия;
• сонливость;
• шум в ушах;
• бред;
• спутанное сознание;
• судороги;
• паралич дыхательной мускулатуры;
• геморрагический синдром.

Для купирования симптомов передозировки необходимо срочно отменить лекарство, сделать промывание желудка или принять сорбенты, слабительное. Специального антидота нет. О любых настораживающих симптомах, побочных реакциях рассказать своему врачу.

Действующие вещества Анальгина:

Форма выпуска Анальгина:

• Таблетки по 0,5 г № 10 в контурных ячейковых, без ячейковых упаковках.
• Раствор для инъекций 50% по 1 мл, 2 мл в ампулах № 10.

Кому показан Анальгин?

Различного генеза (желчная, кишечная и почечная колики, невралгия, миалгия, травмы, ожоги, головная или зубная боль, дисменорея, радикулит и др.), лихорадочный синдром (инфекционно-воспалительные заболевания, укусы насекомых, посттрансфузионные осложнения).

Как использовать Анальгин?

Таблетки

Внутрь после еды, запивая небольшим количеством воды. Взрослым и подросткам старше 14 лет назначают по 0,25-0,5 г (½ -1 таблетке) 2 - 3 раза в сутки. Максимальная разовая доза - 1 г (2 таблетки), суточная - 3 г (6 таблеток).

Подросткам в возрасте от 12 до 14 лет назначают в дозе 0,25 г (½ таблетки) 2 - 3 раза в день. Максимальная разовая доза - 0,5 г (1 таблетка), суточная - 2 г (4 таблетки).

Длительность приема препарата - не более 3 дней.

Исключается использование для снятия острых болей в животе (до выяснения причины).

У больных с атопической бронхиальной астмой и поллинозом повышенный риск развития реакций гиперчувствительности.

С осторожностью применяют для пациентов с анамнестическими указаниями на заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит), при лечении цитостатиками, при хроническом алкоголизме.

Влияние на возможность управлять транспортными средствами и механизмами. В период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

Раствор для инъекций

Внутримышечно и внутривенно струйно. Способ введения и доза зависит от тяжести заболевания и определяется индивидуально. Внутривенно назначают при сильных болях. Обезболивающий эффект при внутривенном введении выше, чем при внутримышечном. Дозы более 2 мл (1 г) следует вводить внутривенно.

Водимый раствор должен иметь температуру тела. Для предотвращения резкого снижения артериального давления внутривенное введение должно проводиться медленно (со скоростью не более 1 мл / мин), в положении лежа, при контроле артериального давления, частоты сердечных сокращений и числа вдохов. Процедура требует наличия условий для проведения противошоковой терапии. При внутривенном введении необходимо использовать длинную иглу.

Взрослым назначают по 0,5-2 мл (0,25-1 г) 2-3 раза в день. Максимальная разовая доза при обоих путях введения - 2 мл (1 г), суточная - 4 мл (2 г).

Подросткам старше 12 лет назначают в дозе 0,1-0,2 мл (0,05-0,1 г) на 10 кг массы тела, но не более 0,5 мл (0,5 г) 2-3 раза в сутки.

При парентеральном введении необходим врачебный контроль (высокая частота аллергических реакций, в т.ч. с летальным исходом) и наличие условий для проведения противошоковой терапии.

У больных с атопической бронхиальной астмой и поллинозом существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности.

Исключается использование для снятия острых болей в животе неустановленного генезиса (до выяснения причины).

При назначении больным с острой сердечно-сосудистой патологией необходим тщательный контроль гемодинамики. С осторожностью применяют для пациентов с уровнем артериального давления ниже 100 мм рт. ст., при инфаркте миокарда, множественной травме, начинающемся шоке, с анамнестическим указаниями на заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит), при лечении цитостатиками, при хроническом алкоголизме.

Не рекомендуется регулярный длительный прием препарата из-за миелотоксичности метамизола, в случае длительного применения (более 7 суток) необходимо контролировать картину периферической крови (лейкоцитарную формулу).

При применении препарата возможно развитие агранулоцитоза, в связи с чем, при выявлении немотивированного подъема температуры, озноба, болей в горле, затрудненного глотания, стоматита, а также воспаления наружных половых органов и заднего прохода, необходима немедленная отмена препарата.

Подкожное введение препарата не применяют из-за возможного раздражения тканей.

В период лечения возможно окрашивание мочи в красный цвет (за счет выделения метаболита), что не имеет клинического значения.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. Во время лечения следует прекратить кормление грудью, потому что метамизол натрия проникает в грудное молоко.

Влияние на возможность управлять транспортными средствами и механизмами. Большинство состояний, при которых показано применение инъекционной формы препарата, исключает возможность управления транспортными средствами и механизмами. В других случаях в период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

Побочные эффекты Анальгина.

• Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет.
• Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
• Аллергические реакции: крапивница, конъюнктивит, отек Квинке, редко - синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, бронхоспастический синдром, анафилактический шок.
• Другое: снижение артериального давления.

Кому противопоказан Анальгин?

Повышенная индивидуальная чувствительность к метамизолу натрия и другим производным пиразолона, бронхоспазм, нарушение кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная нейтропения), нарушение функции почек и / или печени, наследственная гемолитическая анемия, обусловленная дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, боль в животе неустановленного генезиса, беременность, кормление грудью, возраст до 12 лет.

Взаимодействие Анальгина.

Токсическое действие препарата усиливается при одновременном применении с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами (амизол, доксепина), гормональными контрацептивами и аллопуринолом. Сарколизин и мерказолил (тиамазол) увеличивают вероятность развития лейкопении. Эффект препарата усиливают гистаминовые H2-блокаторы, пропранолол (анаприлин), ослабляют - барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени. Обезболивающее действие препарата усиливают седативные средства и транквилизаторы (сибазон, триоксазин, валокордин, кодеин и т.д.). Препарат повышает активность пероральных гипогликемических средств, непрямых коагулянтов, ГКС и индометацина (высвобождает и связи с белками крови), седативную активность алкоголя, снижает концентрацию циклоспорина в плазме. Одновременное применение с производными фенотиазина (хлопромазин и др.) может привести к развитию выраженной гипертермии.

Нельзя применять препарат одновременно с рентгенконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином.

Передозировка Анальгина.

Симптомы: гипотермия, выраженное снижение артериального давления, сердцебиение, одышка, шум в ушах, тошнота, рвота, слабость, сонливость, бред, нарушение сознания, судорожный синдром; возможно развитие острого агранулоцитоза, геморрагического синдрома, острой почечной и печеночной недостаточности, паралича дыхательных мышц. Лечение: отмена приема препарата, индукция рвоты, зондовое промывание желудка, назначение солевых слабительных, активированного угля. Проведение форсированного диуреза, гемодиализа, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. При развитии судорожного синдрома проводят внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

Физические и химические свойства метамизола натрия

метамизол анальгин титриметрический фармакопея

Метамизол натрия - белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса (рис. 1). Молекулярная масса 351,63 а. е. м.

Рис. 1.

Он легко растворим в воде, трудно - в спирте, нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне (виду наличия лиофильной группы в молекуле) гигроскопичен. Водные растворы при стоянии желтеют . Анальгин ввиду наличия в молекуле остатка сульфита натрия образует водные растворы нейтральной реакции (на лакмус). Малотоксичен. Проявляет восстановительные свойства, при нагревании с минеральными кислотами выделяет сернистый ангидрид и формальдегид . Более подробно химические свойства анальгина рассмотрены в разделе "Качественное определение анальгина", т.к. испытания на подлинность обусловлены его химическими свойствами.

Применение анальгина и связанные с ним проблемы

Анальгин применяют для снятия болей малой и средней интенсивности. Чаще всего распространяется в виде таблеток, стандартная доза метамизола натрия в которых обычно составляет 500 мг. Также таблетки содержат вспомогательные вещества: крахмал картофельный, сахар, стеарат кальция, тальк. Кроме того анальгин может также распространяться в ампулах для инъекций и в составе "свечей". Все чаще находят применение комбинированные препараты из анальгина, такие как адофен (анальгин, амидопирин, фенацетин и кофеин), кофадин (анальгин, амидопирин, кофеин) и т.д. Несмотря на это популярность анальгина падает. В 1960-х гг. стали появляться сведения о том, что, подобно другим пиразолонам, метамизол может вызывать серьезные побочные реакции, включая летальные исходы, прежде всего, вследствие поражения системы кроветворения. Агранулоцитоз, развивающийся у некоторых пациентов при пероральном и внутривенном введении метамизола натрия, послужил причиной его отзыва с фармацевтического рынка многих стран, в то время как в других он продолжает широко использоваться, в том числе и как безрецептурное средство.

Применение метамизола было строго ограничено или запрещено во многих странах. В частности, в документе ВОЗ "Объединенный перечень продуктов, запрещенных к употреблению и/или продаже, которые были отозваны, строго ограничены к применению или не разрешены правительствами" (Consolidated list of products whose consumption and/or sale have been banned, withdrawn, severely restricted or not approved by Governments, 1987 г.) отражены сведения о том, что метамизол натрия запретен или ограничен к применению в Австралии, Норвегии, на Филиппинах, в США, Италии, Дании, Саудовской Аравии, Бангладеш, Германии, Египте, Израиле, Греции, Мексике, Перу, Сингапуре, Швеции и Венесуэле (табл. 1):

Табл. 1. Страны, в которых запрещено применение метамизола натрия, или введены ограничения на его использование

Как следует из таблицы, метамизол натрия запрещен не только в западноевропейских странах. Северной Америке и Австралии. Его применение не разрешено во многих развивающихся странах Азии, Африки и Южной Америки. В целом (с разными формулировками) все препараты и лекарственные формы метамизола запрещены или не разрешены к применению в 19 странах. Единственным регионом, где метамизол продолжает широко использоваться, остается Восточная Европа, включая республики бывшего Советского Союза и страны, входившие в соцлагерь. Исключение составляет бывшая Чехословакия, где применение всех препаратов, содержащих метамизол, было взято под контроль еще в 1992 г.

Этим можно объяснить в частности и тот факт, что анальгин не упоминается в новых международных фармакопеях.

Метамизол Натрия – это лекарственное средство, антипиретик , анальгетик , относится к группе пиразолонов . Вещество синтезировали еще в 1920 году. С 70-х годов из-за риска развития лекарство стали исключать из продажи в некоторых европейских странах, Швеции, Австралии, Японии. На данный момент средство отпускает строго по рецепту. В РФ его в 2009 году убрали из перечня Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Метамизол натрия находится в свободной продаже. Веществу был присвоен код ОКПД 24.42.13.673 .

По своим физическим свойствам лекарство представляет собой белый или бело-желтый кристаллический порошок, который быстро разлагается при высокой влажности. Средство хорошо растворяется в воде, рН готового раствора – от 6 до 7,5. Плохо растворим в спирте, практически не растворим в ацетоне , эфире и . Молекулярная масса Метамизола = 311,4 грамма на моль; Метамизола натрия – 333,3 грамм на моль. Химическое соединение выстукают в виде таблеток, свечей, капель и раствора для инъекций.

Фармакологическое действие

Жаропонижающее, обезболивающее, противовоспалительное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

По механизму действия Метамизол Натрия похож на прочие НПВП. Средство не селективно угнетает фермент циклооксигеназу , тормозит процессы образования медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты . Вещество затрудняет проведение проприо- и экстрарецептивных импульсов по пучкам Бурдаха и Голля , повышает порог возбудимости центра болевой чувствительности в таламусе, увеличивает степень теплоотдачи.

Противовоспалительный эффект от приема средства выражен незначительно, вещество практически не оказывает влияния на водно-солевой обмен, не задерживает воду и ионы натрия, не раздражает слизистую пищеварительного тракта. Метамизол Натрия обладает некоторым спазмолитическим действием по отношению к желчным и мочевыводящим путям.

После перорального приема лекарства, эффект от него развивается в течение 20-30 минут, достигая своего максимума через 4 часа. Метамизол намного быстрее снижает температуру, чем и , у лекарства наиболее выражен обезболивающий эффект. В ЖКТ вещество усваивается быстро и практически полностью. В кишечнике (на стенках) средство подвергается реакциям гидролиза , где образуется его активный метаболит. Чистый Метамизол после перорального приема в плазме крови отсутствует.

После внутривенного введения незначительная концентрация неизменного соединения обнаруживается в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови составляет от 50 до 60%. Вещество также метаболизируется в печени. Выводится с помощью почек.

Показания к применению

Лекарство применяют:

• при артралгии , хорее , различного вида болях;
• для купирования зубной, головной, менструальной боли;
• при , миалгии , ишиалгии ;
• у пациентов с почечной, печеночной и кишечной коликой;
• при , инфаркте легкого, магистральных сосудов;
• для лечения плеврита , , пневмонии , миокардита ;
• для устранения боли при ожогах, различных травмах, декомпрессионной болезни, опухоли;
• при орхите , опоясывающем лишае , перитоните , ;
• у пациентов с пневмотораксом и перфорацией пищевода;
• при приапизме , посттрансфузионных осложнениях;
• в составе комплексного лечения острых инфекций, урологических и гнойных заболеваний;
• при укусах пчел, комаров, оводов.

Противопоказания

• при наличии на активный компонент;
• пациентам с , нейтропенией ;
• при лактации;
• при заболеваниях печени и почек;
• больным наследственной гемолитической анемией , ассоциированной с недостатком фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ;
• при анемии , лейкопении , аспириновой астме ;
• женщинам в первом триместре и в последнем.

• у новорожденных детей, в возрасте до 3 месяцев;
• при , и других заболеваниях почек;
• пациентам, злоупотребляющим алкоголем;
• при внутривенном введении пациентам с низким АД;
• при нестабильном кровообращении (шок , множественные травмы).

Побочные действия

Могут проявиться следующие побочные реакции:

• олигурия , нарушение работы почек, нефрит ;
• различные аллергические реакции, ;
• тромбоцитопения , падение АД, лейкопения ;
• синдром Лайелла , злокачественная экссудативная эритема , бронхоспастический синдром (редко);
• , при внутримышечных инъекциях.

Метамизол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки или ректальные свечи назначают в дозировке от 250 до 500 мг, 2 или 3 раза в сутки. Максимальное количество Метамизола Натрия, которое можно принять за день – 3 грамма, за один раз – 1 грамм.

Для детей необходимо скорректировать дозировку. Разовая доза = 50 или 100 мг для детей 2-3-летнего возраста; 100-200 мг – для детей от 4 до 5 лет и 200-300 мг – до 14 лет. Кратность приема такая же, как и для взрослых.

Внутривенно или внутримышечно лекарство вводят в дозировке 250-500 мг, 2-3 раза в день. Максимальная суточная дозировка составляет 2 грамма. Детям показано инъекционное ведение не более 10 мг на кг веса за раз.

Передозировка

При приеме или введении больших дозировок лекарства наблюдаются: , сильное снижение АД, ощущение сердцебиения, тошнота, шум в ушах, рвота, и общая слабость, потеря сознания, судороги . Может развиться: острый , острая печеночная и , геморрагический синдром .

Рекомендуется промыть пострадавшему желудок, назначить солевые слабительные средства, энтеросорбенты . Также показана симптоматическая терапия, форсированный диурез , ощелачивание крови.

Взаимодействие

Сочетанный прием лекарства с анальгетиками-антипиретиками и нестероидными противовоспалительными средствами может привести к усилению токсичности препаратов.

При одновременном приеме с индукторами микросомальных ферментов печени может снизиться эффективность Метамизола.

Сочетанный прием с непрямыми антикоагулянтами, пероральными гипогликемическими средствами, глюкокортикостероидами, усиливает эффективность последних.

Фенотиазин может спровоцировать развитие выраженной гипертермии .

При сочетании лекарства с анксиолитиками и седативными препаратами усиливается его обезболивающее действие.

Одновременный прием Метамизола Натрия и трициклических антидепрессантов, пероральных контрацептивов нарушает процессы нормального метаболизма препаратов, повышает токсичность Метамизола.

Кофеин усиливает действие препарата.

Снижает плазменную концентрацию лекарственного средства.

Вещество можно сочетать с питофенона гидрохлоридом и фенпивериния бромидом . Происходит усиление фарм. действия всех препаратов, расслабление гладких мышц, нормализация температуры тела, уменьшение выраженности болевого синдрома.

Химия анальгина

Анальгин относится к группе производных пятичленного гетероцикла с двумя гетероатомами азота - пиразола. Пиразол в природе не встречается. Все соединения этого ряда получены синтетическим путем.

С химической точки зрения пиразол является крайне слабым (однокислотным) основанием. С сильными кислотами он образует соли, разлагающиеся под действием воды или при нагревании.

Водород у атома азота в положении 1 имеет кислый характер и способен замещаться на атомы металла. Пиразол имеет ароматический характер и способен вступать в реакции электрофильного замещения. Двойные связи в пиразоле гидрируются частично или полностью с образованием в первом случае пиразолина, а во втором - пиразолидина.

Для препаратов, производных пиразолина, характерно наличие одной оксогруппы в положении 5 и фенильного радикала в положении 1.

Заместители у 4-ого углеродного атома в кольце обусловливают своеобразие химических свойств и фармакологического действия препаратов.

Метамизол-натрий, структура которых содержит молекулу пиразолона, может существовать в виде нескольких таутомерных форм:

Метамизол-натрий можно рассматривать как производные пиразолина или пиразолона-5.

Синтез анальгина в промышленных условиях осуществляют из монометиламиноантипирина и формальдегид-гидросульфита натрия по схеме:

По физическим свойствам анальгин представляет собой белые или бесцветные кристаллические вещества (может иметь желтоватый оттенок), без запаха, горького вкуса.

Анальгин легко растворимы в вод. В этаноле анальгин трудно растворим. В эфире и хлороформе анальгин практически нерастворим (ввиду наличия гидрофильной группы в молекуле).

Анальгин проявляет восстановительные свойства, которые используют для выполнения ряда цветных реакций с окислителями и количественного определения окислительно-восстановительными методами.

Анальгин ввиду наличия в молекуле остатка сульфита натрия образует водные растворы нейтральной реакции (на лакмус).

Определение подлинности анальгина

1. ИК- и УФ-спектры анальгина используют для идентификации.

Характеристические полосы анальгина в УФ-спектре: в кислой среде 258 нм

Характеристические полосы анальгина в ИК-спектре: 1672, 1639, 1208, 1179, 1163, 1639 см -1

2. Метамизол-натрий (анальгин) под действием окислителей (например, с раствором железа (III) хлорида) образует продукты окисления, окрашенные в синий цвет. Окраска этих продуктов быстро изменяется под влиянием различных факторов: температуры, рН среды и других.

3. Раствор метамизол-натрия (анальгин) при действии 0,1 моль/л раствора йода приобретает фиолетовую или красно-фиолетовую окраску, переходящую от избытка реактива в бурую.

4. Специфической реакцией на метамизол-натрий (анальгин) является определение иона натрия с пикриновой кислотой.

5. Формальдегида при нагревании с минеральными кислотами можно обнаружить по запаху. В присутствии концентрированной серной и салициловой кислот формальдегид образует ауриновый краситель, имеющий интенсивное красное окрашивание.

6. Серу в метамизол-натрии (анальгине) можно обнаружить также путем прокаливания препарата со смесью карбонатов натрия и калия. Плав растворяют в азотной кислоте и в фильтрате обнаруживают сульфат-ионы с помощью раствора бария хлорида.

7. При окислении метамизол-натрия (анальгина) раствором калия йодата в присутствии кислоты хлороводородной раствор приобретает малиновое окрашивание, а затем выделяется бурый осадок йода за счет взаимодействия калия йодата с образующимся при гидролизе анальгина серы диоксидом:

8. Анальгин, обладая основными свойствами, при нагревании с реактивом Миллона (раствор ртути в азотной кислоте) образует темно-синее окрашивание (характерная реакция с общим осадительным реактивом на алкалоиды).

В метамизоле-натрия посторонние примеси (не более 0,5%) устанавливают методом ТСХ на пластинках «Силуфол УФ-254», сравнивая со стандартным образцом вещества свидетеля - 4-аминофеназона. Хроматографирование проводят восходящим методом в системе растворителей: хлороформ-метанол (9:1), просматривают в УФ-свете и сравнивают значения R f пятен.