Десенсибилизирующая терапия. Механизм действия

Десенсибилизация (гипосенсибилизация) при аллергии является эффективным методом борьбы с этим распространенным заболеванием.

С каждым годом в мире растет число людей, страдающих аллергией. По разным оценкам, те или иные формы этого заболевания наблюдаются у 20-40% населения планеты. Среди причин распространения числа аллергиков называют ухудшение экологической ситуации, увеличение потребления продуктов, богатых «химией» и даже чрезмерную гигиену.

Чтобы не страдать от неприятных симптомов заболевания, . К сожалению, это не всегда удается. Потенциальные источники аллергенов окружают нас повсюду: дома (домашняя пыль, шерсть животных), на природе (пыльца растений, насекомые), в лекарствах, в продуктах питания.

На сегодняшний день не существует лечения аллергии раз и навсегда. Одни препараты помогают быстро устранить симптомы, другие - работают, пока человек продолжает их использовать.

Одним из действенных методов лечения аллергии является специфическая иммунотерапия. Она направлена на снижение чувствительности организма к аллергену. Сейчас существует несколько терминов, которые обозначают этот метод лечения - десенсибилизация, гипосенсибилизация, аллерговакцинация. Пациенты часто называют его « ».

Вопросы читателей

Добрый день. Подскажите пожалуйста, можно ли сейчас заводить собаку если у ребенка(3года) пищевая аллергия (аллергический дерматит) 18 October 2013, 17:25 Добрый день. Подскажите пожалуйста, можно ли сейчас заводить собаку если у ребенка(3года) пищевая аллергия (аллергический дерматит). С рождения и до 2,6 лет у нас была собака с кошкой, а у бабушки есть животные и сейчас (в гости ездим 2-3 раза в месяц) при этом не каких аллергических реакций не было. Сейчас проходим обследование. После того как сыпь пройдет, будем делать тесты на аллерген. Спасибо за консультацию.

Суть иммунотерапии

Напомним, аллергия представляет собой сверхчувствительность иммунной системы, которая возникает при повторных воздействиях аллергена на организм. Таким образом, изменив реактивность иммунной системы, можно избавиться от болезни.

Иммунотерапия (десенсибилизация, гипосенсибилизация при аллергии) уменьшает или устраняет симптомы заболевания путем исправления нарушений в иммунной системе. Этот длительный способ лечения может применяться, когда другие средства оказались неэффективными, при этом причина аллергии точно установлена.

В процессе терапии в организм вводят инъекции аллергена с постепенным увеличением дозы. Таким образом, иммунную систему «приучают» к присутствию аллергена, и она прекращает бурно реагировать на него.

Состояние пониженной чувствительности организма к аллергену, а также комплекс мер, направленных на снижение чувствительности, называют гипосенсибилизацией. Термин «десенсибилизация», означающий «уничтожение чувствительности» не является точным, так как практически невозможно добиться полной нечувствительности организма к аллергену .

Выделяют специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.

Специфическая гипосенсибилизация

Этот метод основан на введении пациенту аллергена, который спровоцировал у него заболевание, в постепенно повышающихся дозах. Это изменяет реактивность организма, нормализует функции нейроэндокринной системы и обмен веществ. В результате чувствительность организма к аллергену снижается - развивается гипосенсибилизация.

Аллергены могут вводиться путем подкожных инъекций, приемом через рот, под язык, закапыванием в глаза или в нос. Ежедневно или через день пациенту вводят 0,1-0,2 мл — 0,4 мл-0,8 мл аллергена. Постепенно используют дозы аллергена в более высоких концентрациях. Курс лечения зависит от вида аллергии. Так, при поллинозе лечение нужно начинать за 4-5 месяцев, а заканчивать - за 2-3 недели до цветения растений. При пылевой аллергии показано получать поддерживающие дозы аллергены 1 раз в 2 недели в течение 3-5 лет.

Неспецифическая гипосенсибилизация

Эта разновидность гипосенсибилизации основана на снижении чувствительности к аллергену с помощью любых факторов, кроме применения специфического аллергена.

С этой целью применяются препараты салициловой кислоты и кальция, аскорбиновая кислота, введение гистаглобулина, плазмы, физиотерапевтические процедуры (УФ-облучение, электрофорез, УВЧ, диатермия и др.), санаторно-курортное лечение, лечебная физкультура.

Кому поможет гипосенсибилизация

Этот метод лечения показан, когда невозможно избежать контакта с аллергеном (например, при поллинозе, аллергии на домашнюю пыль). При аллергии на укусы насекомых это единственный метод профилактики и лечения анафилактического шока.
Пациентам с пищевой или лекарственной аллергией этот метод рекомендуют в случаях, когда невозможно исключить продукт-провокатор из питания (например, молоко из детского рациона), а прием лекарства является жизненно необходимым.

Гипосенсибилизация приходит на помощь людям, которые имеют профессиональную аллергию к шерсти и коже животных , но не хотят или не могут поменять место работы (например, ветеринары, зоотехники).

Метод эффективен и при инфекционно-аллергической форме бронхиальной астмы.

Специфическую гипосенсибилизацию проводят только в специальных кабинетах под наблюдением врачей-аллергологов.
Введение аллергенов иногда может сопровождаться местными или системными осложнениями вплоть до анафилактического шока. В таких случаях обострение купируют и либо снижают дозу вводимого аллергена, либо прерывают лечение.

Противопоказания

Специфическая гипосенсибилизация противопоказана при обострении основного заболевания, продолжительном лечении глюкокортикоидами, при органических изменениях в легких при бронхиальной астме, при осложнение основного заболевания ринитом, бронхитом, синуситом, бронхоэктазой. Кроме того, этот метод нельзя использовать пациентам с ревматизмом и туберкулезом в активной фазе, при злокачественных новообразованиях, недостаточности кровообращения II и III степени, при язве желудка и 12-перстной кишки, в период беременности.

ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (противоаллергические средства), лекарственные препараты, снижающие повышенную чувствительность организма к аллергенам. К десенсибилизирующим средствам относятся антигистаминные средства, стабилизаторы мембран тучных клеток, антилейкотриеновые препараты, соли кальция и некоторые другие препараты.

Стабилизаторы мембран тучных клеток (кетотифен, оксатомид, кромоглициевая кислота, недокромил) оказывают противоаллергическое и противовоспалительное действие за счёт снижения чувствительности клеток-мишеней к дегранулирующим агентам, торможения дегрануляции тучных клеток путём временной неспецифической стабилизации их цитоплазматических мембран, что приводит к уменьшению количества медиаторов аллергии (главным образом гистамина) и предотвращению их действия в виде ранней и поздней аллергической ответной реакции организма. Действие этих препаратов происходит медленно, в связи с чем они не пригодны для купирования острых аллергических реакций. Их применяют для длительной (3-6 месяцев) патогенетической терапии хронических аллергических заболеваний - бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, хронической крапивницы и др. Кромоглициевую кислоту назначают внутрь при пищевой аллергии.

Антилейкотриеновые препараты включают ингибиторы синтеза лейкотриенов (зилеутон) и блокаторы лейкотриеновых рецепторов I типа (верлукаст, зафирлукаст, монтелукаст, циналукаст и др.). Эти препараты ослабляют как ранние (аллергические реакции немедленного типа), так и поздние (через 4-8 ч после воздействия аллергена) астматические ответные реакции организма, вызываемые лейкотриенами, и оказывают противовоспалительное действие. Они предупреждают приступы бронхиальной астмы, вызванные антигенами, аспирином, физической нагрузкой и холодным воздухом. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов являются основой патогенетического лечения бронхиальной астмы, в том числе у детей. Они эффективны также при лечении аллергического ринита и атопического дерматита.

Хлорид и глюконат кальция оказывают быстрое противоаллергическое действие вследствие резкого повышения гистаминопексии, т. е. способности плазмы связывать гистамин. Кроме того, они стимулируют симпатическую нервную систему, усиливают секрецию адреналина, снижают проницаемость сосудов. Соли кальция наиболее эффективны при острых пищевых или лекарственных аллергиях, реакциях типа крапивницы или ангионевротического отёка. При подкожном, внутримышечном или внутривенном введении солей кальция возможны некроз тканей, нарушения сердечного ритма, тошнота, рвота, диарея и другие побочные эффекты.

Гистамин, стимулируя Н2-гистаминовые рецепторы Т-лимфоцитов и тучных клеток, вызывает закрытие кальциевых каналов и уменьшение высвобождения гистамина и других медиаторов аллергии. Гамма-глобулины связывают гистамин в сосудистом русле. Пиридоксин (витамин В 6) при назначении внутрь в виде раствора в больших дозах (до 1 г/сутки) в ранние утренние часы активирует ферменты, гидролизующие гистамин, нормализует обмен триптофана (предшественника серотонина). Антиоксиданты (витамин Е и др.), подавляя пероксидное окисление липидов, способствуют уменьшению образования лейкотриенов и простагландинов из арахидоновой кислоты. Натрия тиосульфат при аллергических заболеваниях кожи оказывает десенсибилизирующее и противовоспалительное действие. Адсорбенты (активированный уголь, лигнин), связывающие аллергены в желудочно-кишечном тракте, применяют при крапивнице, ангионевротическом отёке, обострении атопического дерматита, пищевой и лекарственной аллергии.

Лит.: Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., 1998; Пыцкий В. И., Адрианова Н. В., Артомасова А. В. Аллергические заболевания. 3-е изд. М., 1999.

Десенсибилизирующая терапия

Вторым общим для всех случаев аллергических проявлений принципом лечения является десенсибилизирующая терапия, характер которой определяется степенью выраженности лекарственных проявлений.

Она включает в себя средства неспецифические (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, противовоспалительные средства) и специфические (гипосенсибилизирующие препараты по специальным схемам).

В большинстве случаев при легком и среднетяжелом течении аллергических проявлений лекарственной болезни бывает достаточно отмены препарата, с которым связывают ее возникновение, и назначения антигистаминных и симптоматических средств, о чем свидетельствуют данные литературы и наши собственные наблюдения. Глюкокортикоидные гормоны уменьшают проницаемость клеточных мембран и оказывают действие на иммунные реакции, подавляя образование глобулинов и, следовательно, выработку антител, тормозят развитие гистиоцитоза и т. д.

Нами были включены в комплекс десенсибилизирующих средств глюкокортикоиды у больных с тяжелыми или среднетяжелыми аллергическими проявлениями лекарственной болезни, протекающими преимущественно с выраженными ангионевротическими нарушениями. Наиболее часто назначался преднизолон (по 30 — 40 мг внутрь в сутки с постепенным снижением под контролем затихания клинических признаков лекарственной болезни), при показаниях дексаметазон или триамцинолон в соответствующих дозах, реже — гидрокортизон (до 300 мг в сутки) 1 .

От использования АКТГ мы отказались из-за плохой переносимости этого препарата пациентами с лекарственной болезнью (осложнения вплоть до анафилактического шока) и меньшей эффективности.

Десенсибилизирующими свойствами обладают и противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, бутадион), действие которых сводится не только к уменьшению воспалительной реакции, повышению сосудистотканевой проницаемости, но и к подавлению ретикулоэндотелиальной системы. Эти препараты особенно целесообразны, когда есть противопоказания к гормональным средствам.

В комплексной десенсибилизирующей терапии определенное место занимают витамины (B 1 , В 2 , В 6 , B 15). Однако их применение значительно ограничено тем, что они сами могут вызывать тяжелые аллергические реакции.

Необходимость специфической гипосенсибилизации возникает в тех случаях, когда больные крайне нуждаются в продолжении лечения тем же препаратом. Этот метод требует большой осторожности в проведении, специальных навыков и определенных схем лечения и должен проводиться специалистами-аллергологами. Среди разнообразных симптоматических средств большое значение имеют сердечнососудистые, дыхательные средства, кислородотерапия и др.

Как мы уже неоднократно отмечали, лечение должно назначаться индивидуально, с учетом не только показаний, но обязательно и противопоказаний. Интересные наблюдения в связи с этим приводят О. Ившина (1966), Л. И. Больший (1968) о положительном влиянии гипнотерапии у больных с аллергическими проявлениями лекарственной болезни, которым по разным причинам не могла быть проведена другая терапия.


«Клиническая химиотерапия инфекционных болезней»,
Н.М.Грачева, И.Н.Щетинина

Особое внимание мы уделяем применению бактерийных биологических препаратов при дисбактериозах вообще, особенно кишечника. Применение биологических бактерийных препаратов (колибактерина, бифидум-бактерина, лактобактерина и бификола) ранее основывалось на рабочей гипотезе, что нормализация микрофлоры под влиянием этих препаратов способствует клиническому выздоровлению, восстановлению ферментативных процессов в кишечнике и усвоению витаминов организмом. Благодаря проведению ряда клинико-экспериментальных работ О. В. Чаховой, Е….

Критерием оценки эффективности биологических бактерийных препаратов служат клинические и микробиологические показатели: динамика кишечного синдрома, общее состояние больных, нормализация микрофлоры кишечника. В связи с этим при применении с лечебной целью этих препаратов представляется важным и необходимым проводить повторные исследования для наблюдения за динамикой микрофлоры. Применение бактерийных биологических препаратов в большинстве случаев приводит к улучшению состава микрофлоры…

Лечение больного с проявлениями лекарственной болезни представляется в большинстве случаев чрезвычайно сложным, требует немедленного проведения комплекса терапевтических мер, индивидуально подобранных в каждом конкретном случае с учетом основных патогенетических звеньев лекарственной болезни и заболевания, в процессе лечения которого они возникли. Несмотря на большое количество лечебных средств, применяемых в настоящее время у больных с проявлениями лекарственной болезни,…

Проведение лечения больного с лекарственной болезнью невозможно без режима, определяемого по общему состоянию пациента, и диеты, зависящей не только от характера основного заболевания, но и от проявлений лекарственной болезни. Всем наблюдаемым нами больным с проявлениями лекарственной болезни назначалась диета, исключающая пищевые продукты с высокими сенсибилизирующими свойствами (яйца, орехи, цитрусовые, земляника, шоколад, сыр и др.) и…

В настоящее время имеется большое количество лабораторных тестов, предложенных для выявления сенсибилизации организма, в том числе и лекарственной. Однако, несмотря на это, диагноз лекарственной болезни ставится фактически только на основании клинических данных, поскольку надежных лабораторных методов, помогающих подтвердить клинический диагноз, до сих пор нет. Среди диагностических тестов нет ни одного, практическая значимость которого признавалась хотя…

К противоаллергических, десенсибилизирующих относятся препараты:

1. Нестероидные:

1.1. Стабилизаторы мембран тучных клеток: кромогликат натрия (кромолин-на тройника - интал), недокромил-натрий (тайлед) .

1.2. Блокаторы рецепторов: кетотифен, дезлоратадин (эриус), димедрол, диазолин.

1.3. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (моителукаст ).

1.4. Препараты рекомбинантных антител к иммуноглобулинов (омализумаб ).

2. Стероидные - глюкокортикоиды.

5.1.4.2.1. Нестероидные лекарственные средства

Кромолин-натрий (натрия кромогликат, алергокром, кромогексал)

Фармакодинамика. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы, накоплением цАМФ и снижением проницаемости мембран базофильных гранулоцитов соединительной ткани. При этом подавляется поступления Са 2+ в этих клеток и ограничивается высвобождение гистамина. Кромолин-натрий в кишечнике не всасывается, поэтому применяется только ингаляционно. Действует в течение 4-6 часов.

Показания: аллергическая бронхиальная астма. Препарат неэффективен при инфекционном варианте бронхообструктивного синдрома (применяют только профилактически). Кромолин-натрий эффективнее действует у детей, чем у взрослых. Нетоксичен, можно вводить длительное время (месяцы, годы), привыкания и лекарственной зависимости не вызывает.

Побочное действие кашель, першение в горле, связанные с местным раздражающим воздействием, который легко устранить, выпив после ингаляции теплой воды.

Кетотифен (задитен) . Фармакологические. Препарат тормозит высвобождение гистамина из базофильных гранулоцитов и других факторов анафилаксии, подавляет фосфодиес- Тераз и блокирует кальциевые каналы, поэтому эффективно предотвращает бронхоспазм. Кетотифен имеет прямую антигистаминное действие.

Показания: назначают длительное время в тех же случаях, что и кромолин-натрий - для профилактики бронхиальной астмы подобное влияние имеет оксатомид .

Для лечения больных бронхиальной астмой назначают также протигистамин- ни средства I, II поколения (диазолин , лоратадин и др.), III (дезлоратадин , фексофе- надин ). Противовоспалительное действие оказывает также средство антилейкотриеновои действия - монтелукаст (сингуляр ), селективно ингибирует рецепторы цистеинилових лейкотриенов, поддерживающих гиперреактивность лейкотриенов.

Омализумаб (Ксолар) - рекомбинантные антитела, которые связываются с циркулирующим иммуноглобулином Е, оказывает противовоспалительное действие, предупреждает взаимодействие иммуноглобулина Е с рецептором.

5.1.4.2.2. Стероидные средства - глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды влияют на все звенья патогенеза бронхообструктивного синдрома. Механизм действия глюкокортикоидов при бронхиальной астме связан со стабилизацией мембран базофильных гранулоцитов и их гранул, торможением синтеза и высвобождением медиаторов воспаления, увеличением синтеза цАМФ и подавлением синтеза цГМФ, а также с прямым влиянием на гладкие мышцы стенки бронхов.

Глюкокортикоиды назначают внутрь, местно, внутримышечно и внутривенно. Для ингаляций используют несколько препаратов: беклометазона дипропионат (бекотид, Беклазон-эко) и триамцинолона ацетанид (фторокорт), будезонид (будекорт, пульмакс), мометазон (Асманекс), флутиказон (Фликсотид, фликсоназе) и другие, которые плохо транспортируются через слизистые оболочки. Применяют комбинированные препараты для ингаляций серетид дискусов (сальметерол и флутиказоиу пропионат), Форакорт (формотерол + будезонид), Симбикорт турбохайлер, сальбексон (сальбутамол + беклометазон) . (См. Раздел "Противовоспалительные, противоаллергические средства"). Кроме того, при обструктивных заболеваниях бронхов применяют глюкокортикоиды для системного назначения (преднизолон , дексаметазон ).

Десенсибилизирующие средства других групп

К десенсибилизирующим средствам относят также натрия тиосульфат, кальция глюкопат, эффективные при аллергических поражениях кожи.

Натрия тиосульфат – комплексообразующее средство, обычно используется внутривенно при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца, цианидами. Препарат может сам вызывать аллергические реакции.

Кальция глюконат восполняет дефицит кальция, применяется при крапивнице, зуде, зудящих дерматозах.

Угнетение выработки антител достигается с помощью иммунодепрессии: путем введения иммунодепрессантов (например глюкокортикоидов); антиметаболитов (например блокирующих синтез нуклеиновых кислот – меркаптопурина); алкилирующих веществ, участвующих в разрушении нуклеопротеидов (например циклофосфана); цитотоксической антилимфоцитарной сыворотки.

Индукция блокирующих эффектов, опосредованных антителами, используется на практике при лечении аутоиммунных заболеваний. Например, препарат моноклональных антител к фактору некроза опухолсй-α (ФНО-а) – инфликсимаб (Ремикейд®), нейтрализующий указанный провоспалительный цитокин, оказался эффективным при лечении ревматоидного артрита, болезни Крона, саркоидоза. Этот механизм также объясняет клиническую эффективность иммуноглобулинотерапии при широком спектре аутоиммунных заболеваний, а также антитоксической сыворотки при укусах ядовитых животных.

Симптоматические средства

При аллергическом бронхоспазме эффективны эпинефрин, бронходилататоры (ксантиновые производные, М-ХЛ, β-ΑΜ). Местные сосудосуживающие препараты, дериваты имидазолина (оксиметазолин, ксилометазолин, нафазолин и др.) снимают назальный отек при аллергическом рините и облегчают носовое дыхание. При аллергическом насморке часто используются комбинации антагонистов H1-рецепторов с пероральными деконгестантами. Алгоритм лечения аллергического ринита (круглогодичный или сезонный) приведен на рис. 8.12. Поступенчатая терапия аллергического насморка представлена на рис. 8.13.

Для снижения действия биологически активных веществ на клетки и органы назначают седативные средства . Это повышает резистентность нервной системы, способствует уменьшению зуда при крапивнице.

Проведение элиминационных мероприятий – наиболее простой и безопасный способ предупреждения обострений и дальнейшего прогрессирования аллергических заболеваний.

Нелекарственные методы лечения, такие как плазмаферез, лимфоцитоферез, гемосорбция, иммуносорбция, экстракорпоральная иммуносорбция, экстракорпоральная иммунокоррекция, способствуют элиминации аллергена.

При аллергии к одному аллергену проводят аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ).

Растительные средства для фитопрофилактики аллергии

Фитотерапия при пыльцевой и перекрестной аллергии может вызвать обострения!

К растениям с десенсибилизирующими свойствами относят череду и ромашку. Другие растения, эффективные при аллергических заболеваниях, приведены ниже.

Багульник болотный (Ledum palustre), сем. вересковые (Ericaceae ). Показания: бронхиальная астма, острый и хронический бронхит, трахеит, коклюш, воспаление легких, воспаление мочевого пузыря и слизистой оболочки желудка, ревматизм, мокнущая экзема.

Рис. 8.12.

Рис. 8.13.

Береза повислая (Betula pendula), сем. березовые (Betulaceae ). Показания: экзема, мочекислый диатез, воспаление желчного пузыря, гнойничковые заболевания кожи, отеки.

Калужница болотная (Caltha palustris), сем. лютиковые (Ranunculaceae ). Показания: экзема, нарушение обмена веществ, малокровие, повышенное содержание холестерина в крови, нейродермит, ревматизм, длительно не заживающие раны.

Клевер луговой (Trifolium pratense), сем. бобовые (Leguminosae ). Показания: бронхиальная астма, малокровие, болезненные менструации, воспаление мочевого пузыря, бронхит, одышка, профилактика атеросклероза, ожоги, абсцессы.

Коровяк скипетровидный (Verbascum thapsiforme), сем. норичниковые (Scrophulatiaceae ). Показания: бронхиальная астма, болезни печени и селезенки, бронхит, хрипота, ангина, мочекаменная болезнь, подагра, радикулит, заболевание суставов.

Лопух большой (Arctium lappa), сем. сложноцветные (Compositae ). Показания: экзема, воспаление почек, желчно- и мочекаменная болезни, заболевания слизистой оболочки желудка и толстой кишки, зуд кожи, фурункулы, долго не заживающие раны.

Маргаритка обыкновенная (Bellisperennis ), сем. сложноцветные (Compositae ). Показания: бронхиальная астма, заболевания слизистой оболочки мочевого и желчного пузырей и протоков печени, кровотечения из внутренних органов, геморрой.

Омела белая (Viscum album), сем. ремнецветниковые (Loranthaceae ). Показания: бронхиальная астма, атеросклероз, воспаление почек, желудка, толстой кишки, невралгия, трофические язвы конечностей, коклюш, маточные, легочные и носовые кровотечения, мышечные боли, ушибы, переломы.

Орех грецкий (Juglans regia), сем. ореховые (Juglandaceae ). Показания: экзема, атеросклероз, запор, легочные кровотечения, гнойные сыпи, лишай, гастрит.

Сныть обыкновенная (Aegopodium podagraria), сем. зонтичные (Umbel- liferae ). Показания: экссудативный диатез, воспалительные заболевания почек и мочевого пузыря, ревматизм, заболевания суставов, рожистое воспаление и грибковые поражения кожи.

Тыква обыкновенная (Cucurbita pepo), сем. тыквенные (Cucurbitaceae ). Показания: экзема, воспаление толстой кишки, почек, мочевого пузыря, запор, ожирение, ожоги, глистная инвазия.