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Agonistas liberadores de gonadotropina. Agonistas de la hormona liberadora de gonadotropos en el tratamiento de los fibromas uterinos

Agonistas liberadores de gonadotropina. Agonistas de la hormona liberadora de gonadotropos en el tratamiento de los fibromas uterinos

En la práctica clínica se utilizan varios fármacos hormonales (agonistas y antagonistas de andrógenos, estrógenos, gestágenos y otras hormonas) como agentes antitumorales. Estos medicamentos están indicados principalmente para tumores hormonodependientes. La terapia antitumoral hormonal es importante en el tratamiento del cáncer de mama, endometrio y próstata. Los fármacos hormonales también se utilizan para tratar el cáncer de riñón, el cáncer carcinoide, algunos tumores de páncreas, el melanoma, etc.

La interacción entre hormonas y tumores dependientes de hormonas se identificó por primera vez en 1896, cuando el cirujano de Glasgow J. Beatson publicó datos sobre el tratamiento exitoso de tres mujeres con cáncer de mama avanzado que se habían sometido a ooforectomía bilateral.

Según el mecanismo de acción, los fármacos hormonales se diferencian de los fármacos antitumorales citotóxicos. Su función principal es la restauración de la regulación humoral alterada de la función celular. Al mismo tiempo, no se puede excluir un efecto específico sobre las células tumorales: estas, en cierta medida, inhiben la división celular y favorecen su diferenciación.

Los estrógenos se prescriben para suprimir la acción de los andrógenos en el cuerpo (por ejemplo, en el cáncer de próstata), los andrógenos, por el contrario, se prescriben para reducir la actividad de los estrógenos (en el cáncer de mama, etc.). Para el cáncer de mama y de útero, también se utilizan progestinas (medroxiprogesterona).

Los agentes hormonales antitumorales y los antagonistas hormonales incluyen:

1. Agentes androgénicos: testosterona, metiltestosterona, drostanolona (propionato de medrotestrón), proloteston.

2. Agentes estrogénicos: fosfestrol, dietilestilbestrol, fosfato de poliestradiol, estramustina, etinilestradiol, clorotrianiseno, fosfato de poliestradiol, hexestrol.

3. Agentes de progestina (progestinas): caproato de gestonorona, medroxiprogesterona, megestrol, etc.

4. Antagonistas de estrógenos (antiestrógenos): tamoxifeno, toremifeno.

5. Antagonistas de andrógenos (antiandrógenos): bicalutamida, flutamida, ciproterona, etc.

6. Factores hipotalámicos (“factores liberadores”) que liberan hormonas pituitarias: buserelina, goserelina, leuprorelina, triptorelina, etc.

7. Inhibidores de la aromatasa (aminoglutetimida, anastrozol, exemestano, letrozol).

8. Inhibidores de la biosíntesis de hormonas suprarrenales (aminoglutetimida, mitotano).

9. Glucocorticoides (prednisolona, dexametasona, etc.).

10. Análogos de la somatostatina (octreótida, lanreotida).

Factores liberadores hipotalámicos- compuestos peptídicos endógenos que influyen en la liberación de hormonas gonadotrópicas por la glándula pituitaria (incluidas las hormonas luteinizantes y folículoestimulantes). Actualmente, con fines médicos no se utilizan factores liberadores naturales del hipotálamo de los animales (ovejas, cerdos), sino sus análogos sintéticos. Los análogos (tanto agonistas como antagonistas) de las hormonas polipeptídicas se crean agregando, aislando, reemplazando o cambiando algunos aminoácidos en la cadena polipeptídica de una hormona natural. Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH): gonadorelina, gonadoliberina, factor liberador de gonadotropina, uno de los representantes de la clase de hormonas liberadoras del hipotálamo. La GnRH tiene un mayor efecto sobre la secreción de LH que la FSH, por lo que a menudo también se la llama hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH).

GnRH es un decapéptido que consta de 10 aminoácidos. Se ha establecido que los aminoácidos en las posiciones 2 y 3 son responsables de la actividad biológica de la GnRH. Los aminoácidos en las posiciones 1, 6, 10 tienen la configuración estructural necesaria para unirse a los receptores de las células pituitarias. La sustitución de la molécula de GnRH en las posiciones 6 y 10 hizo posible crear agonistas de la hormona liberadora.

Las gonadoliberinas sintéticas (nafarelina, goserelina, histrelina, leuprorelina), análogos de la hormona liberadora de gonadotropina, contienen D-aminoácidos en la posición 6 y glicina que sustituye a la etilamina en la posición 10. El resultado de reemplazar los residuos de aminoácidos en la molécula de la hormona natural es más afinidad pronunciada por los receptores de GnRH y una vida media más duradera, por lo que los análogos tienen un efecto más fuerte y duradero que la hormona liberadora de gonadotropina nativa. Así, la actividad de la goserelina supera la actividad de la GnRH nativa en 100 veces, la triptorelina - 36 veces, la buserelina - 50 veces y la T1/2 de las gonadotropinas sintéticas - 90-120 min - supera con creces la T1/2 de la GnRH nativa.

En la práctica clínica mundial se conocen más de 12 fármacos análogos de la GnRH: buserelina, histrelina, goserelina, leuprorelina, lutrelina, nafarelina, triptorelina, fertirelina, etc. Sólo unos pocos de ellos están registrados en Rusia. Medicamentos antitumorales utilizados en Rusia: los análogos de GnRH (goserelina, leuprorelina, triptorelina, buserelina) son similares en estructura, mecanismo de acción, características farmacocinéticas y farmacodinámicas básicas, así como en eficacia clínica y seguridad.

La gonadorelina no es secretada por el hipotálamo de forma constante, sino de forma pulsada, con picos que se suceden a intervalos determinados, diferentes en hombres y mujeres: en las mujeres, la GnRH se secreta cada 15 minutos (fase folicular del ciclo) o 45 minutos ( fase lútea del ciclo y embarazo) ), para hombres: 90 minutos. La GnRH se encuentra en todos los mamíferos. La liberación pulsátil de GnRH desde el hipotálamo favorece la producción de gonadotropinas en la glándula pituitaria.

Los análogos de GnRH se propusieron para uso clínico en la década de 1980. Siglo XX Estos fármacos tienen un efecto de dos fases sobre la glándula pituitaria: al interactuar con los receptores de GnRH de las células de la glándula pituitaria anterior, provocan una estimulación a corto plazo seguida de una desensibilización a largo plazo, es decir, Disminución de la sensibilidad de los receptores de la adenohipófisis a la GnRH. Después de una única inyección de un análogo de GnRH, como resultado de un efecto estimulante, aumenta la secreción de LH y FSH de la glándula pituitaria anterior (que se manifiesta por un aumento de testosterona en la sangre en los hombres y de estrógeno en las mujeres), generalmente este efecto Se observa en los primeros 7-10 días. Con el uso constante y prolongado, los análogos de gonadorelina inhiben la liberación de LH y FSH, reducen la función testicular y ovárica y, en consecuencia, el contenido de hormonas sexuales en la sangre. El efecto aparece después de aproximadamente 21 a 28 días, cuando la concentración de testosterona en la sangre en los hombres disminuye al nivel observado después de la castración quirúrgica (la llamada "castración medicinal"), y el nivel de estrógeno en la sangre en las mujeres. al nivel observado en la posmenopausia. El efecto es reversible y una vez finalizado el tratamiento, se restablece la secreción fisiológica de hormonas.

Los análogos de GnRH se utilizan para el cáncer de próstata: favorecen la regresión de los tumores de próstata. A las mujeres se les recetan tumores de mama hormonodependientes, endometriosis y fibromas uterinos, ya que provocan adelgazamiento del endometrio, disminución de los síntomas y del tamaño de las formaciones que ocupan espacio. Además, los análogos de GnRH se utilizan en el tratamiento de la infertilidad (en programas de fertilización in vitro).

Los efectos secundarios de estos medicamentos, que ocurren al comienzo del tratamiento y son causados por la estimulación temporal de la glándula pituitaria, se manifiestan en un aumento de los síntomas o en la aparición de síntomas adicionales de la enfermedad subyacente. Estos fenómenos no requieren la interrupción del medicamento. Pueden evitarse en el tratamiento del cáncer de próstata mediante la administración simultánea de un antiandrógeno durante 2 a 4 semanas.

Los efectos indeseables más comunes en los hombres son sofocos, disminución de la libido, impotencia y ginecomastia. Las mujeres suelen experimentar sofocos, aumento de la sudoración y cambios en la libido. Cuando se utilizan análogos de GnRH en mujeres, existe el riesgo de una mayor reducción de la densidad de las trabéculas óseas en las vértebras (puede ser irreversible). Durante un período de tratamiento de 6 meses, esta disminución de la densidad es insignificante, excepto en pacientes con factores de riesgo (por ejemplo, osteoporosis).

Los análogos de GnRH están disponibles en varias formas de dosificación: para uso subcutáneo, intramuscular e intranasal. Estos medicamentos no se prescriben internamente, porque Los decapéptidos se descomponen e inactivan fácilmente en el tracto gastrointestinal. Teniendo en cuenta la necesidad de un tratamiento a largo plazo, los análogos de GnRH también están disponibles en forma de formulaciones de acción prolongada, incl. microcápsulas, microesferas.

La alta tasa de destrucción de GnRH (2-8 min) no permite su uso en la práctica clínica para un uso prolongado. Para la GnRH, el valor T1/2 en sangre es de 4 minutos, con la administración subcutánea o intranasal de sus análogos, aproximadamente 3 horas.La biotransformación se produce en el hipotálamo y la glándula pituitaria. En caso de insuficiencia renal o hepática, generalmente no es necesario ajustar la pauta posológica.

Inhibidores de la aromatasa Comenzó a utilizarse en la práctica oncológica en los años 70-80. Siglo XX La aromatasa es una enzima dependiente del citocromo P450 responsable de la conversión de los andrógenos sintetizados en la corteza suprarrenal en estrógenos. La aromatasa está presente en una variedad de tejidos y órganos, incluidos los ovarios, el tejido adiposo, el músculo esquelético, el hígado y el tejido tumoral de mama. En las mujeres premenopáusicas, la principal fuente de estrógenos circulantes son los ovarios, mientras que en las mujeres posmenopáusicas, los estrógenos se producen principalmente fuera de los ovarios. La inhibición de la aromatasa conduce a una disminución en la formación de estrógenos tanto en mujeres premenopáusicas como posmenopáusicas. Sin embargo, en la premenopausia, una disminución en la biosíntesis de estrógenos se compensa con un aumento en la síntesis de gonadotropinas según el principio de retroalimentación: una disminución en la síntesis de estrógenos en los ovarios estimula la glándula pituitaria para que produzca gonadotropinas, que, a su vez, aumentan la síntesis. de androstenediona y los niveles de estrógeno aumentan nuevamente. Por tanto, los inhibidores de la aromatasa son ineficaces en mujeres premenopáusicas. En la posmenopausia, cuando los ovarios dejan de funcionar, se altera el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal y la inhibición de la aromatasa conduce a una supresión significativa de la biosíntesis de estrógenos en los tejidos periféricos, así como en el tejido del tumor mamario.

El primer y, de hecho, el único representante de los inhibidores de la aromatasa de primera generación es la aminoglutetimida, un inhibidor no selectivo de la aromatasa. Dado que la aminoglutetimida inhibe una serie de enzimas involucradas en la esteroidogénesis (suprime la secreción de glucocorticoides (cortisol) por las glándulas suprarrenales y, por lo tanto, se usa para la enfermedad de Itsenko-Cushing, etc.), cuando se usa, es necesario controlar el estado funcional de la corteza suprarrenal (puede desarrollarse su hipofunción).

La búsqueda de nuevos agentes con mayor selectividad, mejor tolerabilidad y una pauta posológica más conveniente ha llevado a la aparición de inhibidores de la aromatasa de segunda y tercera generación. Hasta la fecha se han creado nuevos compuestos no esteroides (letrozol, anastrozol, etc.) y esteroides (exemestano) de este grupo.

La principal indicación de los inhibidores de la aromatasa es el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas, incl. con resistencia a la terapia con antiestrógenos.

al grupo Inhibidores de la biosíntesis de hormonas suprarrenales. utilizados en oncología incluyen mitotano y aminoglutetimida. Suprimen la secreción de glucocorticoides y pueden provocar la destrucción del tejido normal y tumoral de la corteza suprarrenal.

Glucocorticoides- La prednisolona, la dexametasona (ver), debido a su efecto linfolítico y su capacidad para inhibir la mitosis de los linfocitos, se utilizan para la leucemia aguda (principalmente en niños) y los linfomas malignos.

Algunos también se utilizan como agentes antitumorales. análogos de la somatostatina. Por ejemplo, la octreotida y lanreotida se utilizan para el tratamiento sintomático de tumores endocrinos del sistema gastroenteropancreático.

Drogas

Drogas - 2666 ; Nombres comerciales - 168 ; Ingredientes activos - 37

Substancia activa	Nombres comerciales

El control del rendimiento ovárico y la función reproductiva se produce mediante la combinación de estructuras como el hipotálamo y la glándula pituitaria. Las células neuronales ubicadas en un área especial del cerebro son responsables de la producción de hormonas que estimulan o, por el contrario, inhiben el funcionamiento de los órganos y sistemas internos. Esta hormona se llama gonadoropina, una hormona liberadora que se produce directamente en el hipotálamo y es una mezcla muy masiva de proteínas responsables de estimular la producción de la hormona luteinizante y folículo estimulante. El grupo de factores liberadores incluye los siguientes componentes biológicos, tales como:

Corticotropina – hormona liberadora;
somatoliberina;
Hormona tiroidea.

Todas las sustancias descritas anteriormente tienen un efecto sobre las células que se encuentran en el lóbulo anterior de la glándula pituitaria, donde se produce directamente la síntesis de las hormonas trópicas del mismo nombre.

La liberación de la hormona GnRH al torrente sanguíneo se produce una vez cada 60 minutos. Este fenómeno proporciona sensibilidad a la influencia de los receptores pituitarios y promueve el funcionamiento favorable de los órganos del sistema reproductivo. Cuando ocurre cualquier falla y aumenta la cantidad y frecuencia de gonadorelina que ingresa a la sangre, hay una pérdida de sensibilidad a los efectos de los receptores y, como resultado de este fenómeno, se altera el ciclo mensual. En el caso de una entrada muy rara de GnRH en el torrente sanguíneo, el proceso ovulatorio no se produce en el cuerpo de la mujer y la menstruación no se produce durante un largo período de tiempo.

La liberación de la hormona liberadora de gonadotropina depende de la influencia de sustancias biológicamente activas como:

noradrenalina;
serotonina;
acetilcolina;
Ácido gamma-aminobutírico;
Dopamina.

El estrés frecuente, la depresión emocional y la falta de sueño tienen un impacto negativo en el funcionamiento del sistema reproductivo, pero además de los factores negativos, también hay factores positivos que tienen un efecto beneficioso sobre el funcionamiento de los órganos genitales. Los principales son:

estilo de vida saludable;
dieta equilibrada;
emociones positivas;
ausencia de situaciones estresantes.

Los siguientes medicamentos son antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, como:

Orgalutrán;
Firmagón;
Cetrotida.

Los medicamentos descritos anteriormente tienen un efecto en el cuerpo humano al inhibir la producción de luteotropina y hormonas folículoestimulantes. Muy a menudo, estos medicamentos se utilizan durante la preparación para la fertilización in vitro. Hoy en día, el uso de medicamentos permite estimular la ovulación, durante la cual se produce la maduración no solo de un óvulo listo para la fertilización, sino de varios al mismo tiempo. Este fenómeno en la práctica médica se llama superovulación.

Para lograr este estado se utilizan agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, que deben administrarse según un régimen especialmente diseñado. Como resultado de la administración de dichos fármacos, las concentraciones de estradiol aumentan y puede producirse un pico temprano de LH. Como resultado de esto, el proceso de ovulación comienza prematuramente, los óvulos comienzan a perderse y no pueden utilizarse para una mayor inseminación artificial.

A su vez, cuando los antagonistas ingresan al cuerpo humano, comienzan a unirse activamente a los receptores de GnRH y su efecto comienza un par de horas después de la administración directa. La duración de estos medicamentos debe ser tal que se produzca el crecimiento y desarrollo completo de los folículos y no se produzca una ovulación prematura. 12 horas después de la administración de los antagonistas, la glándula pituitaria vuelve a estar lista para utilizar este fármaco, lo que permitirá el inicio de un estado de superovulación y la maduración de varias células germinales femeninas. Cuando se utiliza este régimen, se reduce el riesgo de hiperestimulación ovárica, que puede desarrollarse con el uso prolongado de agonistas de GnRH.

Esta condición se acompaña de un aumento significativo en el volumen de los ovarios, así como de la aparición de hidropesía abdominal, acumulación patológica de líquido en la cavidad pleural, así como espesamiento de la sangre y formación de coágulos sanguíneos. La toma de antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina comienza 5 o 6 días después de comenzar a utilizar hormonas estimulantes del folículo. Cuando los folículos aumenten a un tamaño de 17 a 19 mm, deje de usar antagonistas.

Modo de administración

Los medicamentos que son antagonistas de la gonadorelina han sido objeto de una gran cantidad de investigaciones y son medicamentos seguros que se usan para tratar la infertilidad.

Los fármacos antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina más conocidos y utilizados son Cetrotide y Orgalutran. Son estos dos medicamentos los que están registrados y se pueden comprar en las farmacias de la Federación de Rusia.

cetrocid

Dibujo de Medside

El medicamento Cetrocid se produce en forma de polvo destinado a la preparación de una solución inyectable, que tiene una dosis de 0,25 mg o 3 mg. Orgalutran también está disponible como solución para administración subcutánea, cuya dosis es de 0,25 mg.

Debido a que el medicamento Cetrotide tiene dos dosis diferentes, se puede administrar de dos maneras diferentes. La primera es una administración única del fármaco en una cantidad de 3 mg. La eficacia terapéutica de este medicamento tras su administración se prolonga durante 96 horas. Al final de este periodo se puede administrar una dosis de mantenimiento de 0,25 mg. La segunda forma de utilizar Cetrotide es administrar una cantidad mínima de 0,25 mg al día. El medicamento Orgalutran también se administra todos los días en una dosis de 0,25 mg.

Una gran ventaja de una sola administración de una gran cantidad del fármaco Cetrotide es la reducción del número de inyecciones, y la introducción de una dosis adicional de 0,25 mg se produce una vez cada 10 ciclos de inducción. La desventaja de utilizar tal cantidad es el mayor riesgo de desarrollar un efecto negativo en los folículos que están creciendo y desarrollándose activamente. Esto se debe al hecho de que hay una fuerte disminución en la producción de la hormona luteinizante.

Según los resultados de una gran cantidad de estudios en los que se compararon los dos protocolos, se encontró que la tasa de embarazo fue la misma tanto en el primer como en el segundo caso.

Inicio de la introducción

El efecto después de usar el medicamento ocurre lo antes posible. En este sentido, no se requiere una preparación prolongada para estimular los ovarios. Durante el período de preparación para la estimulación, es muy importante elegir las tácticas adecuadas y determinar el tiempo durante el cual es necesario suprimir la síntesis de gonadotropinas, con el objetivo preventivo de prevenir el pico de hormona luteinizante.

Protocolos de aplicación

Hay dos métodos para introducir protocolos durante los cuales cambiarán los antagonistas de GnRH, que no son similares entre sí y son completamente opuestos entre sí.

Protocolo flexible

La esencia de este método es administrar la primera inyección de fármacos antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, dependiendo de la concentración de estradiol en la sangre o del grado de maduración del folículo y su tamaño.

Protocolo fijo

La primera administración del medicamento se realiza en el día especificado del ciclo (a menudo estos días son el sexto o séptimo).

Los protocolos descritos anteriormente que utilizan fármacos antagonistas de GnrH se han probado mediante pruebas especialmente diseñadas. Según los resultados de estos estudios, se reveló que, a pesar del mismo número de visitas de ultrasonido, las mujeres que recibieron terapia según el primer tipo, o más precisamente, según un protocolo flexible, necesitaron menos inyecciones y una dosis más baja de medicamentos: antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina. Además, también presentaban un mayor número de ovocitos maduros.

Efectos positivos

Es decir, adaptar un protocolo particular a las características personales de la respuesta del aparato folicular de la mujer durante todo el período de estimulación de la maduración de más de un óvulo permite no utilizar inyecciones innecesarias, así como optimizar la respuesta ovárica al proceso de estimulación. Estimular el inicio de la superovulación en un horario flexible permite ahorrar el uso de al menos una ampolla de un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina, así como alrededor de 100 megonadotropinas. Pero al mismo tiempo, se observó que si los antagonistas se administran después del octavo día, las posibilidades de lograr el embarazo deseado disminuyen.

Los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina son compuestos medicinales especiales que son seguros para el cuerpo humano y ayudan activamente a estimular la superovulación y el embarazo posterior. Y, a pesar de que desde hace mucho tiempo sólo existen dos unidades de estos medicamentos, siguen teniendo una gran demanda. El desarrollo de antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas hizo posible una pequeña revolución en el campo de la medicina reproductiva. El uso de estos medicamentos permite seleccionar individualmente la terapia para cada paciente durante el período de preparación para la inseminación artificial. Las enormes ventajas del uso de estas sustancias, además de la cantidad y el método de administración seleccionados individualmente, también representan un enfoque alternativo para controlar el inicio de la superovulación. Como resultado, se reduce el riesgo de desarrollar una mayor respuesta folicular.

Fenómenos negativos

Pese a ello, también hay aspectos negativos en los que los científicos están trabajando para eliminarlos. En algunos casos, el uso de protocolos junto con fármacos antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina se caracteriza por un ligero aumento en el riesgo de perderse la aparición de un pico prematuro de la hormona luteinizante. En este sentido, existe una tendencia a reducir la frecuencia de los embarazos. En este caso, es necesario retirar a la mujer del ciclo de tecnologías de reproducción asistida e introducir un desencadenante de la ovulación, lo que conduce a una disminución en el número de ovocitos maduros.

A día de hoy, se siguen realizando investigaciones para mejorar los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas con el fin de lograr los máximos resultados en el tratamiento de la infertilidad y aumentar las posibilidades de embarazo.

En grupos de neuronas específicas del hipotálamo, se sintetiza la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), un gran compuesto proteico que estimula la síntesis de las hormonas correspondientes. Este grupo de factores liberadores también incluye las siguientes sustancias biológicas:

hormona liberadora de cotricotropina;
somatoliberina;
Hormona tiroidea.

Influyen en las células de la glándula pituitaria anterior, donde se producen las hormonas trópicas del mismo nombre (ACTH, somatotrópica, estimulante de la tiroides).

Bajo la influencia de la GnRH, se producen hormonas folículoestimulantes y luteinizantes. La hormona se libera al pulso sanguíneo una vez por hora. Esto asegura la sensibilidad a los efectos de los receptores pituitarios y el funcionamiento normal de los órganos genitales.

El suministro aumentado o continuo de la hormona liberadora provoca una pérdida de la sensibilidad del receptor a la misma y, como consecuencia, irregularidades menstruales. La ingesta poco frecuente provoca amenorrea y falta de ovulación.

La secreción de gonadotropina depende de la influencia de otras sustancias biológicamente activas: noradrenalina, serotonina, acetilcolina, ácido gamma-aminobutírico y dopamina.

Por eso el estrés, la depresión emocional y la falta crónica de sueño afectan negativamente al estado del sistema reproductivo. Al mismo tiempo, una rutina diaria saludable, emociones positivas y un estado mental equilibrado apoyan el sistema reproductivo.

Uso de GnRH en medicina.

Anteriormente, la GnRH natural se utilizaba en la práctica médica. La investigación para aumentar la vida media del fármaco condujo a la creación de análogos de la hormona liberadora de gonadotropina. Están disponibles en varias formas y están destinados a la administración por vía intramuscular, subcutánea, en forma de aerosol nasal y en forma de cápsulas para crear un depósito intradérmico.

Los medicamentos populares que son análogos de la hormona liberadora de gonadotropina incluyen:

diferelina;
buserelina;
Zoladex.

El ámbito de aplicación de los fármacos de la hormona liberadora de gonadotropina es muy amplio y depende de su tipo y método de administración.

Diferelin se prescribe para el tratamiento de:

infertilidad femenina;
endometriosis de diversos grados;
procesos hiperplásicos del endometrio;
con fibromas;
cáncer de mama (cáncer de mama);
en programas de inseminación artificial.

En los hombres, su uso se limita al cáncer de próstata sensible a hormonas. El medicamento se usa en niños para tratar la pubertad prematura. El medicamento se inyecta por vía subcutánea en varias dosis.

El aerosol nasal y la solución inyectable de buserelina en el músculo son eficaces para tratar:

fibromas;
hiperplasia endometrial;
cáncer de mama

Se prescribe antes y después de la cirugía de endometriosis para reducir las lesiones patológicas. También se utiliza durante la FIV.

Las cápsulas de Zoladex se utilizan en hombres y mujeres. La implantación debajo de la piel de la pared abdominal anterior asegura un suministro constante de la hormona. La acción se manifiesta en una disminución de la testosterona en los hombres y de los estrógenos en las mujeres, proporcionando una castración química temporal reversible.

El tumor de próstata está retrocediendo.
La hormona liberadora de gonadotropina para el cáncer de mama sensible a los estrógenos reduce el tamaño del tumor después de 3 semanas.
Está justificada su prescripción para el tratamiento de la endometriosis y los miomas uterinos.

Agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina

Por separado, se identifican fármacos que, según su mecanismo de acción, son agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina. Esto significa que su efecto sobre la glándula pituitaria provoca el mismo efecto que su propia hormona. Bajo la influencia del jugo gástrico, el principio activo se descompone, por lo que todos los fármacos se inyectan en el músculo, debajo de la piel o por vía intranasal.

Representantes de este grupo:

Depósito de Lucrina;
Sinarel;
Gonapeptilo.

Los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina se usan antes y después del tratamiento quirúrgico de la endometriosis, la terapia de fibromas, antes de la histerectomía (extirpación del útero) y para el tratamiento de la infertilidad.

Mecanismo de acción

¿Por qué se necesitan medicamentos hormonales? Serán necesarios si a una mujer le han diagnosticado fibromas uterinos, endometriosis o hiperplasia endometrial. Se utilizan activamente en el tratamiento de la infertilidad. Antes de la cirugía del útero, se utilizan agonistas de GnRH para reducir su tamaño.

La liberación de hormonas es necesaria para el crecimiento y desarrollo del cuerpo y afecta la actividad de las glándulas endocrinas. Es importante para la correcta interacción del sistema nervioso central y el sistema endocrino.

Los agonistas de GnRH ayudarán a restaurar el hipotálamo-pituitaria-ovario en mujeres con endometriosis.

Durante la interacción, la sensibilidad de las células pituitarias disminuye y la cantidad de compuestos de gonadotropina liberados disminuye. Cuando se expone a la GnRH, se produce pseudomenopausia. Después de suspender el fármaco, se restablece la regulación hipotalámica.

Esto ocurre debido a la unión de GnRH a los receptores de GnRH en la adenohipófisis. Si se administran de forma continua, se produce un bloqueo de la secreción de gonadotropinas, por lo que se produce amenorrea de forma temporal.

Elección de drogas

Los agonistas de GnRH se utilizan para tratar enfermedades ginecológicas, la lista de medicamentos incluye las siguientes hormonas:

Triptorelina está presente en Decapeptyl, Dipherelin. Se inyectan debajo de la piel según el esquema, dependiendo del propósito para el cual se realiza;
Goserelin se encuentra en el medicamento Zoladex. Se inyecta en el hombro o el abdomen. El curso tiene una duración de seis meses;
Nafarelin forma parte del spray endonasal Sinarel. Todos los días la dosis oscila entre 400 y 800 mcg;
Buserelin nasal dosificador en aerosol, que se utiliza en una dosis diaria de 900 mcg;
La leuprorelina se encuentra en el medicamento Lucrin-depot. Los fabricantes producen en forma de polvo. Puedes comprarlo en frasco o jeringa.

Los agonistas de gonadotropina ayudan a reducir los fibromas en más del 50%. Aunque hay ocasiones en las que no funcionan. Si hay varios tumores, el tratamiento dependerá de la edad del paciente y de cómo se encuentran los componentes fibrosos y del músculo liso en el fibroma.

El efecto completo del tratamiento dura 4 meses, seguido de la extinción a los 6 meses. Hay casos de agrandamiento secundario de los fibromas.

Entre los aspectos negativos se encuentra una reacción adversa, que se manifiesta en forma de:

depresión;
disminución de la libido;
mareas;
desmineralización de los huesos.

Los fármacos agonistas son un medio eficaz de tratamiento no quirúrgico de los fibromas uterinos durante la premenopausia. Durante la cirugía, ayudan a que sea más fácil. Si se detecta anemia y metrorragia, restablecen los recuentos sanguíneos.

Prevención de recaídas

Las antigonadotropinas son agentes farmacológicos que se utilizan si otros fármacos no producen un efecto positivo.

El grupo incluye:

danazol;
Gestrinona.

Las antigonadotropinas rara vez se utilizan, ya que neutralizan los síntomas de los miomas, aunque no aumentan su tamaño. Los medicamentos de este grupo afectan la aparición del acné y el hipertiroidismo. Algunos pacientes experimentan cambios en la voz.

Con la ayuda de medicamentos, suprimen la secreción de gonadotropinas por parte de la glándula pituitaria. Pueden detener el crecimiento de la endometriosis. Aunque el tratamiento con su ayuda es limitado.

Puede tomar antigonadotropinas durante unos seis meses. Se prescriben para la infertilidad, así como para la prevención de recaídas de endometriosis. No debes elegir medicamentos hormonales por tu cuenta. Como cualquier fármaco, tienen efectos secundarios.

Las consecuencias negativas más comunes son:

aumento de peso;
crecimiento intensivo del cabello;
osteoporosis;
transpiración;
vaginitis;
nerviosismo;
depresión.

Todos los cambios son reversibles, sin embargo, esto llevará tiempo. Los medicamentos que a menudo se recetan a los pacientes son danazol y gestrinona.

Acción de la gonadotropina

En la zona donde se encuentra el hipotálamo, hay un grupo de neuronas, donde se produce la síntesis de la hormona liberadora de gonadotropina (su nombre abreviado es GnRH). Son compuestos proteicos bastante grandes que estimulan la producción de sustancias como:

hormonas tiroideas;
somatoliberinas;
liberando hormonas.

Dichos compuestos hormonales afectan la glándula pituitaria y su trabajo, donde se produce la producción de hormonas tropicales del mismo nombre.

Mediante la acción de la GnRH se producen hormonas folículoestimulantes y luteinizantes, que ingresan a la sangre en forma de impulsos (cada 60 minutos). Esto asegura un cierto umbral de sensibilidad a la acción de los receptores ubicados en la glándula pituitaria, así como el funcionamiento normal de los órganos reproductivos.

Si la hormona producida ingresa al torrente sanguíneo con mayor frecuencia, o incluso continuamente, entonces el cuerpo de la mujer comienza a funcionar de manera un poco diferente. Un exceso de una hormona como la gonadoliberina en la sangre provoca la pérdida de la sensibilidad del receptor a su composición. El resultado es una menstruación irregular.

En el caso de que la hormona ingrese al torrente sanguíneo con un poco menos de frecuencia de lo necesario, la cadena de procesos conduce a la aparición de amenorrea y al cese de las manifestaciones de ovulación. La producción de folículos se ralentiza o se detiene por completo.

La producción de una hormona como la gonadotropina depende de la acción de dichas sustancias:

dopamina;
ácido gamma-aminobutírico;
serotonina;
noradrenalina;
acetilcolina.

Esto puede explicar el efecto sobre el organismo del estrés, la opresión emocional o la falta crónica de sueño. Afectan negativamente al cuerpo femenino, la producción de hormonas y el estado de los sistemas nervioso y reproductivo.

Por otro lado, mantener un estilo de vida saludable, emociones positivas diarias, mantener un estado mental tranquilo: todo esto favorece la producción de las hormonas necesarias y el funcionamiento del cuerpo.

¿Para qué se utilizan los antagonistas y agonistas?

El uso de GnRH en el tratamiento de patologías asociadas a la infertilidad es necesario para poder controlar el funcionamiento de los ovarios. Esto ocurre al detener la producción de hormonas por parte de la glándula pituitaria.

Hoy en día existen medicamentos probados que se utilizan con éxito cuando surgen problemas. Estos incluyen Burselin, Decapeptyl, Zoladex y otros medicamentos.

Se aplican:

para extender el período de ovulación durante los procedimientos de fertilización;
para estimular el trabajo de los ovarios, el propósito del uso del medicamento es restaurar la producción de óvulos de alta calidad para que se produzca la fertilización;
si es necesario, controlar el proceso de ovulación, con procedimientos auxiliares destinados a reducir la tasa de producción de hormonas por parte de la glándula pituitaria.

Son los medicamentos hormonales como Lucrin o Diferelin los que pueden afectar el proceso de ovulación, así como los procesos no menstruales. Vale la pena señalar que al comparar el uso de agonistas y antagonistas, se recomienda utilizar los agonistas durante más tiempo en comparación con estos últimos.

Para controlar cualitativamente la maduración de los óvulos, los médicos pueden recetar tratamientos a largo plazo con agonistas, lo que permite obtener buenos resultados y aumenta las posibilidades de embarazo y de tener un bebé sin problemas.

Medicamentos hormonales que se utilizan hoy en día.

Al considerar el ámbito de aplicación de la GnRH, podemos concluir que es bastante amplio, todo depende de las características individuales del cuerpo, el método de administración y los procesos patológicos que ocurren en el cuerpo femenino.

Los expertos prescriben Diferelin cuando es necesario tratar:

fibras uterinas;
infertilidad (este medicamento también se prescribe para la inseminación artificial);
cáncer de mama;
procesos hiperplásicos en la estructura y tejidos del endometrio;
infertilidad en las mujeres.
endometriosis de intensidad variable;

A los hombres se les prescribe el uso de estos medicamentos hormonales para el cáncer de próstata. A los niños se les recetan medicamentos cuando experimentan la pubertad demasiado pronto. El medicamento se administra por vía subcutánea.

El uso del aerosol nasal Buserelin es eficaz para el tratamiento de enfermedades como:

cáncer de mama;
hiperplasia endometrial;
fibras uterinas.

El fármaco se administra por vía intramuscular y actúa de forma más eficaz después de una ligera liberación muscular. Se prescribe principalmente antes y después de las operaciones. Por ejemplo, en el tratamiento de la endometriosis. El uso del medicamento se produce con el objetivo de reducir los focos de desarrollo de la enfermedad. Buserelina se utiliza en FIV.

Zoladex se produce en forma de cápsulas y se utiliza para tratar el cáncer de próstata y diversas patologías en las mujeres. Se deben implantar cápsulas específicas debajo de la piel en el lugar donde se encuentra la pared abdominal anterior.

De este modo, se pueden suministrar las hormonas necesarias de forma constante y en la dosis necesaria. La acción del fármaco tiene como objetivo reducir el nivel de estrógeno en las mujeres y testosterona en el cuerpo masculino.

Cuándo usar el medicamento:

con fibromas uterinos;
con endometriosis;
para tumores de próstata en hombres y su regresión;
A medida que avanza el cáncer, las hormonas liberadoras de gonadotropinas reducen el tamaño del tumor.

En cualquier caso, la prescripción de medicamentos debe ser realizada exclusivamente por un especialista.

Tecnología moderna y embarazo.

Hoy en día existen métodos para estimular el proceso de ovulación; con la ayuda de medicamentos es posible lograr el efecto de maduración de incluso dos óvulos de alta calidad al mismo tiempo. Esto se llama superovulación. Para lograr este efecto, los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina deben usarse según un régimen específico.

Medicamentos como Firmagon, Orgalutran, Cetrotide son antagonistas de las hormonas liberadoras de gonadotropinas. Sus efectos están dirigidos a inhibir la producción de hormonas latinizantes y folículoestimulantes. Estos medicamentos se utilizan en la práctica al realizar un programa de FIV.

Los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina pueden unirse a un tipo específico de receptor de GnRH. Las acciones ocurren algún tiempo después de la administración de drogas.

La duración del uso debe ser tal que los folículos completen su desarrollo y la ovulación no se produzca antes de tiempo; esto aumenta la probabilidad de un efecto de fertilización positivo.

El nivel de estradiol aumenta en el cuerpo. Esto ayuda a lograr la liberación máxima de hormonas latinizantes antes de tiempo. Resulta que el proceso de ovulación se adelanta debido a esto. Estos métodos se utilizan en la práctica médica.

El uso de tales regímenes de preparación no permite el desarrollo del síndrome de hiperestimulación en los ovarios. A menudo ocurre con el uso prolongado de hormonas (aumentan de tamaño, se puede desarrollar ascitis o derrame en la cavidad pleural, o la aparición de formaciones en forma de coágulos de sangre).

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