Período de fluconazol. Fluconazol - instrucciones oficiales de uso

Descripción

Cápsulas de gelatina dura, de forma cilíndrica con extremos semiesféricos, de color blanco.

Compuesto

Una cápsula contiene: Substancia activa– fluconazol – 150 mg; Excipientes– lactosa monohidrato, povidona K-17, lauril sulfato de sodio, estearato de magnesio, almidón de patata.
Composición de la cápsula: gelatina, parahidroxibenzoato de metilo E 218, dióxido de titanio E 171, parahidroxibenzoato de propilo E 216.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antimicóticos para uso sistémico.
Código ATX: J02AC01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia
Mecanismo de acción
El fluconazol es un fármaco antimicótico del grupo de los triazol. El principal mecanismo de acción del fluconazol es la inhibición de la reacción de desmetilación del 14α-lanosterol mediada por el citocromo P450, que es un paso integral en la biosíntesis del ergosterol fúngico. La acumulación de 14α-metilesteroles se correlaciona con la pérdida posterior de ergosterol de la membrana celular del hongo. Este proceso puede ser la base de la acción antifúngica del fluconazol. El fluconazol es más selectivo para las enzimas del citocromo P450 de hongos que para varios sistemas enzimáticos del citocromo P450 de mamíferos.
El uso de fluconazol a una dosis de 50 mg/día durante 28 días no tuvo efecto sobre los niveles plasmáticos de testosterona en hombres ni sobre los niveles plasmáticos de esteroides en mujeres en edad reproductiva. El fluconazol en dosis de 200 a 400 mg/día no muestra un efecto clínicamente significativo sobre el nivel de esteroides endógenos o la respuesta a la estimulación con ACTH en voluntarios varones sanos. Los estudios de interacción con antipirina han demostrado que dosis únicas o múltiples de fluconazol 50 mg no afectan el metabolismo de la antipirina.
Sensibilidad in vitro.
fluconazol in vitro exhibe actividad antifúngica contra los tipos más comunes de hongos del género en la práctica clínica cándida(incluido CON.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).S. glabrata demuestra un amplio rango de sensibilidad al fluconazol, mientras que S. krusei es resistente a ello.
El fluconazol también es activo. in vitro en relación con C ryptococcus neoformans y Cryptococcus gattii, así como mohos endémicos Dermatitis por Blastomyces, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis.
Dependencia de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos.
Según los resultados de estudios experimentales en animales, existe una correlación entre los valores de la concentración mínima inhibitoria (CIM) y la efectividad contra modelos experimentales de micosis causadas por hongos del género. cándida. Según estudios clínicos, existe una relación casi lineal (casi 1:1) entre el AUC y la dosis de fluconazol. También existe una relación directa pero insuficiente entre el AUC o la dosis y la respuesta clínica positiva al tratamiento de la candidiasis oral y, en menor medida, de la candidemia. Asimismo, el tratamiento de infecciones causadas por cepas en las que el fluconazol presenta una CIM más alta es menos eficaz.
Mecanismos de desarrollo de resistencia.
Hongos del género cándida implementar numerosos mecanismos para el desarrollo de resistencia a agentes antifúngicos del grupo de los azoles. Se sabe que las cepas de hongos que utilizan uno o más mecanismos de resistencia exhiben una CMI alta de fluconazol, lo que tiene un impacto negativo en la eficacia del fármaco. en vivo y en la práctica clínica.
Se han reportado casos de sobreinfección causada por hongos del género. cándida además C. albicans, que a menudo son inherentemente insensibles al fluconazol (p. ej. candida krusei). En tales casos, se requiere el uso de una terapia antifúngica alternativa.
Valores límite (según EUCAST)
Con base en los resultados del análisis de datos farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD), sensibilidad in vitro y respuesta clínica, EUCAST-AFST (Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad a los Antibacterianos - Subcomité de Pruebas de Susceptibilidad a los Antifúngicos) desarrolló puntos de corte de susceptibilidad al fluconazol para hongos del género cándida(“Fundamentos EUCAST para el fluconazol (2007)” – Revisión 2). Estos puntos de corte se dividieron en puntos de corte no asociados con una especie patógena específica (que estaban determinados en gran medida por los datos PK/PD y no dependían de la asignación a especies específicas según la MIC) y puntos de corte asociados con una especie patógena específica (que son más a menudo los agentes causantes de infecciones en humanos). Estos valores límite se presentan en la siguiente tabla:

Agentes antifúngicos	Valores límite asociados a un tipo específico de patógeno (P≤/P˃)					Valores límite no asociados con un tipo específico de patógeno A (Ч≤/Р˃)
	Candida albicans	cándida glabrata	cándida krusei	cándida parapsilosis	cándida tropical
fluconazol

S = sensible;
P = resistente;
A = puntos de corte no específicos de la especie, que fueron determinados en gran medida por los datos PK/PD y fueron independientes de la asignación de MIC específica de la especie. Se utilizan únicamente para microorganismos para los cuales no existen puntos de interrupción específicos;
“–” – no se recomienda realizar pruebas de sensibilidad, ya que este tipo de microorganismo es difícil de tratar con este medicamento;
ND – no hay pruebas suficientes de que este tipo de microorganismo responda bien al tratamiento con este fármaco.
Farmacocinética
La farmacocinética del fluconazol es similar cuando se administra por vía intravenosa y por vía oral.
Succión
Después de la administración oral, el fluconazol se absorbe bien y su concentración plasmática (y biodisponibilidad total) es superior al 90% de su concentración plasmática después de la administración intravenosa. La ingesta concomitante de alimentos no afecta la absorción del fármaco cuando se administra por vía oral. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas después de tomar el medicamento con el estómago vacío. Las concentraciones de fluconazol en plasma sanguíneo son proporcionales a la dosis del fármaco tomado. La concentración de equilibrio (al nivel del 90%) se logra entre el cuarto y quinto día de tratamiento con dosis repetidas del medicamento una vez al día. Tomar el medicamento el primer día en una dosis de carga dos veces la dosis diaria promedio le permite alcanzar una concentración de equilibrio (al 90%) para el segundo día de tratamiento.
Distribución
El volumen aparente de distribución se aproxima al contenido total de agua corporal. La unión de fluconazol a las proteínas plasmáticas es baja (11 a 12%).
Fluconazol penetra bien en todos los fluidos corporales analizados. Las concentraciones de fluconazol en la saliva y el esputo son similares a sus concentraciones en el plasma sanguíneo. En pacientes con meningitis fúngica, los niveles de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente el 80% de los niveles plasmáticos.
En el estrato córneo, la epidermis, la dermis y el líquido sudoroso se alcanzan concentraciones elevadas del fármaco que superan los valores séricos. El fluconazol se acumula en el estrato córneo. Cuando se toma el medicamento en una dosis de 50 mg una vez al día, la concentración de fluconazol después de 12 días fue de 73 mcg/g, y 7 días después de suspender el tratamiento, de 5,8 mcg/g. Cuando se usó el medicamento en una dosis de 150 mg una vez por semana, la concentración de fluconazol en el estrato córneo el séptimo día fue de 23,4 mcg/g, y 7 días después de tomar la segunda dosis, de 7,1 mcg/g.
La concentración de fluconazol en las uñas después de 4 meses de uso del fármaco a una dosis de 150 mg una vez por semana fue de 4,05 μg/g en uñas sanas y de 1,8 μg/g en uñas afectadas; El fluconazol se determinó en muestras de uñas 6 meses después del final del tratamiento.
Biotransformación
El fluconazol se metaboliza ligeramente. Cuando se administra una dosis marcada con isótopos radiactivos, sólo el 11% del fluconazol se excreta en la orina en forma alterada. El fluconazol es un inhibidor selectivo de las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 (con ver sección “Interacción”acciones con otras drogas"), así como un inhibidor de la isoenzima CYP2C19.
Eliminación
La vida media plasmática del fluconazol es de aproximadamente 30 horas. La principal vía de eliminación del fármaco es la excreción renal, encontrándose aproximadamente el 80% de la dosis administrada sin cambios en la orina. El aclaramiento de fluconazol es proporcional al aclaramiento de creatinina. No se detectaron metabolitos circulantes.
La larga vida media del fármaco en el plasma sanguíneo permite tomar fluconazol una vez para el tratamiento de la candidiasis vaginal y una vez al día o una vez a la semana para el tratamiento de otras enfermedades.
Farmacocinética en la insuficiencia renal.
En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Farmacocinética en niños.
La farmacocinética se evaluó en 113 niños en 5 estudios: 2 estudios de dosis única, 2 estudios de dosis múltiples y 1 estudio en bebés prematuros. Los datos de un estudio no estuvieron sujetos a interpretación debido a cambios en la vía de administración del fármaco durante el estudio. Durante el uso de prueba benéfica del medicamento, se obtuvo información adicional.
Después de la administración de fluconazol a una dosis de 2 a 8 mg/kg a niños de 9 meses a 15 años, el AUC de fluconazol fue de aproximadamente 38 mcg h/ml por dosis de 1 mg/kg. Después de múltiples dosis de fluconazol, la vida media plasmática media de fluconazol osciló entre 15 y 18 horas y el volumen de distribución fue de aproximadamente 880 ml/kg. Se observó una vida media más larga del fármaco en el plasma sanguíneo (aproximadamente 24 horas) después de una dosis única del fármaco, que es comparable a la vida media del fluconazol en el plasma sanguíneo después de una única administración intravenosa a niños de 11 años. días a 11 meses a una dosis de 3 mg/kg. El volumen de distribución del fármaco en pacientes de este grupo de edad fue de aproximadamente 950 ml/kg.
La experiencia con fluconazol en recién nacidos se limita a estudios farmacocinéticos en 12 bebés prematuros de aproximadamente 28 semanas de gestación. La edad media del niño en la primera dosis fue de 24 horas (rango, 9 horas a 36 horas); El peso medio al nacer fue de 0,9 kg (rango de 0,75 a 1,10 kg). Siete pacientes completaron el estudio según el protocolo. Se administraron un máximo de 5 inyecciones intravenosas de fluconazol a una dosis de 6 mg/kg cada 72 horas, siendo la vida media de eliminación media de 74 horas (rango 44-185 horas) el primer día, disminuyendo el séptimo día a una media de 53 horas (rango 30-131 h) y en el decimotercer día en promedio hasta 47 horas (rango 27-68 horas). Los valores de AUC fueron 271 mcg h/mL (rango 173–385 mcg h/mL) el día 1, luego aumentaron a 490 mcg h/mL (rango 292–734 mcg h/mL) el día siete y disminuyeron a un promedio de 360 ​​mcg h/ml (rango 167 a 566 mcg h/ml) para el día trece. El volumen de distribución fue de 1183 ml/kg (rango 1070-1470 ml/kg) el primer día, luego aumentó con el tiempo hasta una media de 1184 ml/kg (rango 510-2130 ml/kg) el primer día. séptimo día y a 1328 ml/kg kg (rango 1040-1680) el decimotercer día.
Farmacocinética en pacientes de edad avanzada.
Se realizaron estudios farmacocinéticos en 22 pacientes de 65 años o más que tomaron fluconazol una vez por vía oral a una dosis de 50 mg. Diez pacientes tomaban diuréticos simultáneamente. La Cmax fue de 1,54 μg/ml y se alcanzó 1,3 horas después de tomar el fármaco. El AUC promedio fue de 76,4 ± 20,3 μg h/ml, la vida media terminal promedio fue de 46,2 horas y los valores de estos parámetros farmacocinéticos son más altos que los de voluntarios varones más jóvenes y sanos. El uso simultáneo de diuréticos no tuvo un efecto significativo sobre los valores de AUC y Cmax. Además, el aclaramiento de creatinina (74 ml/min), el porcentaje de fluconazol excretado sin cambios en la orina (0 a 24 horas, 22 %) y el aclaramiento renal de fluconazol (0,124 ml/min/kg) fueron generalmente menores en los adultos mayores que en los adultos mayores. indicadores similares para los voluntarios más jóvenes. Por tanto, los cambios en la farmacocinética del fluconazol en pacientes de edad avanzada probablemente estén asociados con una disminución de la función renal característica de la vejez.

Indicaciones para el uso

El uso del medicamento fluconazol, cápsulas de 150 mg, está indicado para las infecciones por hongos que se enumeran a continuación ( ver sección "Farmacodinamia").
Fluconazol, cápsulas de 150 mg (paquete No. 1×1):
candidiasis vaginal aguda, cuando la terapia local no es apropiada;
balanitis por Candida, cuando la terapia local no es apropiada.
Fluconazol, cápsulas de 150 mg (paquete No. 1×2):
dermatomicosis, incluyendo tiña pedis, tiña corporal, tiña cruris, tiña versicolor e infecciones de la piel por candidiasis si es necesaria la terapia sistémica;
tiña unguial(onicomicosis) en los casos en que no sea aceptable la prescripción de otros medicamentos.
La terapia puede iniciarse antes de que se conozcan los resultados del cultivo y otros métodos de investigación de laboratorio. Sin embargo, una vez que se conozcan estos resultados, se deben realizar los ajustes apropiados en la terapia antiinfecciosa.
Al usar este medicamento, se deben seguir las recomendaciones oficiales para el uso adecuado de medicamentos antimicóticos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo, a sustancias azólicas similares en estructura química o a cualquiera de los excipientes incluidos en el fármaco, enumerados en la sección "Composición".
Según un estudio de interacción farmacológica de dosis múltiples, el uso concomitante de terfenadina durante el uso repetido de fluconazol en una dosis de 400 mg por día o más está contraindicado. Los pacientes que toman fluconazol están contraindicados en la administración simultánea de medicamentos que prolongan el intervalo QT y son metabolizados por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, como cisaprida, astemizol, pimozida, quinidina y eritromicina ( ver secciones "Precauciones" e "Interacción con otros medicamentos").

Modo de empleo y dosis.

Pacientes adultos

Indicaciones		Régimen de dosificación	Duración del tratamiento
Candidiasis vaginal aguda cuando la terapia local no es apropiada Balanitis por cándida cuando la terapia local no es apropiada		150 mg una vez
candidiasis genital	Tratamiento y prevención de la candidiasis vaginal recurrente (4 o más episodios por año)	150 mg una vez cada tres días: un total de 3 dosis (el primer, cuarto y séptimo día), seguidas de una dosis de mantenimiento de 150 mg una vez a la semana.		Dosis de mantenimiento 6 meses
dermatomicosis	- tiña del pie -tiña corporal -tiña crural -infección por cándida	150 mg una vez a la semana o 50 mg una vez al día		2 a 4 semanas, pero el tratamiento para la tinea pedis puede requerir hasta 6 semanas de terapia
	tiña versicolor	300-400 mg una vez a la semana		1-3 semanas
	tiña unguium (onicomicosis)	150 mg una vez a la semana		El tratamiento debe continuarse hasta que la uña infectada se reemplace por completo (hasta que vuelva a crecer una uña sana). La restauración de las uñas de las manos y de los pies suele tardar de 3 a 6 meses y de 6 a 12 meses, respectivamente.

Categorías especiales de pacientes.
Pacientes de edad avanzada
En ausencia de signos de disfunción renal, se debe utilizar la dosis habitual del fármaco para tratar esta categoría de pacientes.
Disfuncion renal
Fluconazol se excreta principalmente sin cambios en la orina. Con un solo uso no es necesario ajustar la dosis.
Disfunción hepática
Dado que no hay información suficiente sobre el uso de fluconazol en pacientes con insuficiencia hepática, fluconazol debe usarse con precaución en esta categoría de pacientes ( ver las secciones "Precauciones" y "Efectos secundarios").
Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad y eficacia del fluconazol para el tratamiento de la candidiasis genital en niños. Los datos actualmente disponibles sobre la seguridad del medicamento para otras indicaciones en niños se encuentran en la sección "Efectos secundarios". Si es necesario utilizar el medicamento para el tratamiento de la candidiasis genital en adolescentes (de 12 a 17 años), la dosis debe ser la misma que para los adultos.
Modo de aplicación
Las cápsulas se toman por vía oral sin abrir ni masticar, independientemente de la ingesta de alimentos.

Efecto secundario

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (≥1/10) fueron dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre y erupción cutánea.
Al tomar el medicamento, se observó el desarrollo de las siguientes reacciones adversas con la siguiente frecuencia: muy a menudo (≥1/10), a menudo (de ≥1/100 a<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Clase de sistemas de órganos.	A menudo	Con poca frecuencia	Casi nunca
Trastornos de la sangre y del sistema linfático.			Agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico			Anafilaxia
Trastornos metabólicos y nutricionales.		Disminucion del apetito	Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipopotasemia.
Desordenes mentales		Somnolencia, insomnio
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza	Convulsiones, parestesia, mareos, alteración del gusto.
Trastornos de la audición y del laberinto.
Trastornos del corazón			Taquicardia ventricular paroxística del tipo torsade de pointes, prolongación del intervalo QT (ver sección "Precauciones")
Desórdenes gastrointestinales	Dolor abdominal, vómitos, diarrea, náuseas.	Estreñimiento, dispepsia, flatulencia, sequedad de boca.
Trastornos del hígado y del tracto biliar.	Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, erupción (ver sección "Precauciones")	Colestasis, ictericia, aumento de los niveles de bilirrubina (ver sección "Precauciones")	Insuficiencia hepática, necrosis hepatocelular, hepatitis, lesión hepatocelular (ver sección "Precauciones")
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.	Erupción (consulte la sección Precauciones)	Erupción por medicamentos, urticaria, picazón, aumento de la sudoración (ver sección "Precauciones")	Necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática generalizada aguda (ver sección Precauciones), dermatitis exfoliativa, angioedema, edema facial, alopecia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Trastornos generales y en el lugar de administración.		Aumento de la fatiga, malestar general, astenia, fiebre.

Niños y adolescentes
La naturaleza y frecuencia de las reacciones adversas, así como las desviaciones en los resultados de las pruebas de laboratorio registradas en niños y adolescentes durante los ensayos clínicos, con excepción de la candidiasis genital, fueron comparables a las de pacientes adultos.
Proporcionar información sobre sospechas de reacciones adversas.
Es de gran importancia proporcionar datos sobre sospechas de reacciones adversas después del registro del medicamento. Esto permite un seguimiento continuo del equilibrio entre beneficio y riesgo al utilizar este medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacción adversa utilizando el sistema nacional de notificación de reacciones adversas.

Interacción con otras drogas.

Está contraindicado el uso concomitante de fluconazol y los siguientes medicamentos:
Cisaprida: en pacientes que toman fluconazol y cisaprida concomitantemente, el desarrollo de reacciones adversas del corazón, incluida taquicardia ventricular paroxística del tipo torsades de pointes ( Torsada de puntas). En un estudio controlado, la coadministración de 200 mg de fluconazol una vez al día y 20 mg de cisaprida cuatro veces al día produjo un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de cisaprida y una prolongación del intervalo QTc. El uso concomitante de fluconazol y cisaprida está contraindicado ( ver sección "Contraindicaciones").
Terfenadina: Debido al desarrollo de arritmias cardíacas graves causadas por la prolongación del intervalo QTc, se realizaron estudios de interacción de estos fármacos en pacientes que tomaban fármacos antifúngicos azólicos concomitantemente con terfenadina. En un estudio, 200 mg/día de fluconazol no prolongaron el intervalo QTc. Otro estudio que utilizó fluconazol 400 mg/día y 800 mg/día demostró que el fluconazol en dosis de 400 mg/día o más aumentaba significativamente los niveles plasmáticos de terfenadina cuando estos medicamentos se coadministraban. Está contraindicado el uso concomitante de fluconazol en dosis de 400 mg o más con terfenadina. Cuando se utiliza fluconazol en una dosis inferior a 400 mg/día simultáneamente con terfenadina, se debe controlar cuidadosamente el estado del paciente.
Astemizol: El uso concomitante de fluconazol y astemizol puede provocar una disminución del aclaramiento de astemizol. El aumento resultante de la concentración de astemizol en el plasma sanguíneo puede, a su vez, provocar una prolongación del intervalo QT y, en casos raros, el desarrollo de taquicardia ventricular paroxística del tipo torsade de pointes. El uso simultáneo de fluconazol y astemizol está contraindicado. (ver sección “Contraindicaciones”).
Pimozida: Aunque no se han realizado estudios apropiados in vitro o in vivo, se cree que el uso combinado de fluconazol y pimozida puede provocar una inhibición del metabolismo de pimozida. A su vez, un aumento de la concentración de pimozida en el plasma sanguíneo puede provocar una prolongación del intervalo QT y, en casos raros, el desarrollo de taquicardia ventricular paroxística del tipo torsade de pointes ( Torsada de puntas). Está contraindicado el uso concomitante de fluconazol y pimozida. (ver sección “Contraindicaciones”).
Quinidina: Aunque no se han realizado estudios apropiados in vitro o in vivo, se cree que el uso combinado de fluconazol y quinidina puede provocar una inhibición del metabolismo de esta última. El uso de quinidina se acompañó de una prolongación del intervalo QT y, en casos raros, del desarrollo de taquicardia ventricular paroxística del tipo torsade de pointes ( Torsada de puntas). Está contraindicado el uso concomitante de fluconazol y quinidina. (ver sección “Contraindicaciones”).
Eritromicina: El uso simultáneo de eritromicina y fluconazol aumenta el riesgo de desarrollar cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, desarrollo de taquicardia ventricular paroxística del tipo torsade de pointes ( Torsada de puntas)) y, como resultado, muerte coronaria súbita. Está contraindicado el uso concomitante de fluconazol y eritromicina. (ver sección “Contraindicaciones”).
No se recomienda el uso simultáneo de fluconazol y los siguientes medicamentos:
Halofantrina: El fluconazol puede aumentar las concentraciones plasmáticas de halofantrina debido a su efecto inhibidor sobre el CYP3A4. El uso concomitante de fluconazol y halofantrina puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, desarrollo de torsades de pointes) y, en consecuencia, muerte coronaria súbita. Se debe evitar el uso de una combinación de estos medicamentos. (Ver apartado "Precauciones").
Uso concomitante con los siguientes medicamentos. requiere precaución y ajuste de dosis:
Efecto de otras drogas sobre el fluconazol.
Rifampicina: El uso concomitante de fluconazol y rifampicina resultó en una disminución del 25% en el AUC y una disminución del 20% en la vida media del fluconazol. En pacientes que toman rifampicina, se debe considerar un aumento de la dosis de fluconazol.
Los estudios de interacción farmacológica han demostrado que la administración oral de fluconazol con alimentos, con cimetidina, antiácidos o después de una irradiación corporal total (en preparación para un trasplante de médula ósea) no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la absorción de fluconazol.
Efecto del fluconazol sobre otras drogas.
El fluconazol es un potente inhibidor de la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450 y un inhibidor moderado de CYP3A4. Además, el fluconazol es un inhibidor de la isoenzima CYP2C19. Además de las interacciones identificadas/establecidas (enumeradas a continuación), existe el riesgo de aumento de las concentraciones plasmáticas de otros fármacos que se metabolizan por CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 cuando se usan concomitantemente con fluconazol. Por lo tanto, estas combinaciones de fármacos deben utilizarse con precaución; En este caso, es necesario controlar cuidadosamente el estado del paciente. Debido a la larga vida media del fluconazol, su efecto inhibidor sobre las enzimas persiste durante 4 a 5 días después de finalizar el tratamiento. (ver sección “Contraindicaciones”).
Alfentanilo: En voluntarios sanos, el uso simultáneo de fluconazol (a una dosis de 400 mg) y alfentanilo (a una dosis de 20 μg/kg por vía intravenosa) provocó un aumento del doble en el AUC10 del alfentanilo (probablemente debido a la inhibición de la isoenzima CYP3A4). Es posible que sea necesario ajustar la dosis de alfentanilo.
Amitriptilina, nortriptilina: fluconazol mejora el efecto de la amitriptilina y la nortriptilina. Se recomienda determinar las concentraciones de 5-nortriptilina y/o S-amitriptilina al inicio del tratamiento combinado y después de la primera semana de tratamiento. Si es necesario, se debe ajustar la dosis de amitriptilina/nortriptilina.
Anfotericina B: Con el uso simultáneo de fluconazol y anfotericina B en ratones infectados con inmunidad normal y reducida, se obtuvieron los siguientes resultados: un pequeño efecto antifúngico aditivo en la infección sistémica causada por C. albicans; falta de interacción con la infección intracraneal causada por Cryptococcus neoformans; y antagonismo de dos fármacos en la infección sistémica causada por Aspergillus fumigatus. Se desconoce la importancia clínica de los resultados obtenidos en estos estudios.
Anticoagulantes: Durante la vigilancia poscomercialización, hubo informes de hemorragias (formación de hematomas, epistaxis, hemorragia gastrointestinal, hematuria y melena) causadas por la prolongación del tiempo de protrombina con el uso simultáneo de warfarina y fluconazol. Se observaron fenómenos similares cuando se utilizaron otros agentes antifúngicos del grupo de los azoles. Con el uso simultáneo de fluconazol y warfarina, se observó un aumento del doble en el tiempo de protrombina, probablemente debido a la inhibición del metabolismo de la warfarina mediado por la isoenzima CYP2C9. En pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos junto con fluconazol, se recomienda controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina. Si es necesario, se debe ajustar la dosis de warfarina.
Benzodiacepinas de acción corta, como midazolam y triazolam: Después de la administración oral de midazolam y fluconazol, se observó un aumento significativo de la concentración de midazolam en el suero sanguíneo y un aumento de los efectos psicomotores. La coadministración de fluconazol a una dosis de 200 mg y midazolam a una dosis de 7,5 mg por vía oral provocó un aumento del AUC y una extensión de la vida media del midazolam en 3,7 y 2,2 veces, respectivamente. El uso concomitante de fluconazol a una dosis de 200 mg/día y triazolam a una dosis de 0,25 mg por vía oral provocó un aumento del AUC y una extensión de la vida media del triazolam en 4,4 y 2,3 veces, respectivamente. Con el uso simultáneo de fluconazol y triazolam, se observó potenciación y prolongación de los efectos del triazolam. Si es necesaria la terapia concomitante con benzodiazepinas en pacientes que reciben fluconazol, se debe considerar una reducción de la dosis de este último y se debe establecer un control adecuado del estado del paciente.
Carbamazepina: fluconazol inhibe el metabolismo de la carbamazepina y aumenta la concentración de carbamazepina en el plasma sanguíneo en un 30%, lo que, a su vez, puede ir acompañado del desarrollo de efectos tóxicos de la carbamazepina. Puede ser necesario ajustar la dosis de carbamazepina según su nivel de concentración en sangre y la gravedad del efecto terapéutico.
Bloqueadores de los canales de calcio: Algunos bloqueadores de los canales de calcio (nifedipino, isradipino, amlodipino, verapamilo y felodipino) son metabolizados por la isoenzima CYP3A4. El fluconazol puede aumentar la exposición sistémica a los bloqueadores de los canales de calcio. Se recomienda una estrecha vigilancia de las reacciones adversas.
Celecoxib: con el uso simultáneo de fluconazol (a una dosis de 200 mg/día) y celecoxib (a una dosis de 200 mg), hubo un aumento en la concentración máxima y el AUC de celecoxib en un 68% y 134%, respectivamente. Cuando se usan celecoxib y fluconazol simultáneamente, puede ser necesario reducir la dosis de celecoxib a la mitad.
Ciclofosfamida: El uso simultáneo de ciclofosfamida y fluconazol provoca un aumento del nivel de bilirrubina y creatinina en el suero sanguíneo. Estos medicamentos se pueden usar simultáneamente, teniendo en cuenta el posible riesgo de aumentar la concentración de bilirrubina y creatinina en el suero sanguíneo.
Fentanilo: Se ha notificado un caso de toxicidad mortal por fentanilo debido a una posible interacción entre fentanilo y fluconazol. Además, en un estudio en voluntarios sanos se demostró que el fluconazol retrasaba significativamente la eliminación del fentanilo. El aumento de las concentraciones de fentanilo puede provocar depresión respiratoria. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar el riesgo potencial de depresión respiratoria. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de fentanilo.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: El uso simultáneo de fluconazol e inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por CYP3A4 (como atorvastatina y simvastatina) o inhibidores de HMG-CoA reductasa metabolizados por CYP2C9 (como fluvastatina) aumenta el riesgo de desarrollar miopatía y rabdomiólisis. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, controle cuidadosamente al paciente para detectar síntomas de miopatía y rabdomiólisis y controle los niveles de creatina quinasa. Si hay un aumento significativo en los niveles de creatina quinasa, así como si se sospecha o detecta miopatía/rabdomiólisis, se debe suspender el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Inmunosupresores (p. ej., ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus):
Ciclosporina: fluconazol aumenta significativamente la concentración y el AUC de ciclosporina. Con el uso simultáneo de fluconazol a una dosis de 200 mg/día y ciclosporina (a una dosis de 2,7 mg/kg/día), se observó un aumento del AUC de ciclosporina de 1,8 veces. Estos medicamentos se pueden utilizar simultáneamente, siempre que la dosis de ciclosporina se reduzca en función de su concentración.
Everolimus: Aunque no se han realizado estudios apropiados in vivo e in vitro, se cree que fluconazol es capaz de aumentar las concentraciones séricas de everolimus mediante la inhibición de CYP3A4.
Sirolimus: El fluconazol aumenta las concentraciones plasmáticas de sirolimus, probablemente al inhibir el metabolismo de sirolimus por CYP3A4 y la glicoproteína P. Esta combinación se puede utilizar sujeto al ajuste de la dosis de sirolimus según el nivel de concentración y la gravedad del efecto terapéutico.
Tacrolimús: El fluconazol es capaz de aumentar las concentraciones séricas de tacrolimus hasta 5 veces cuando se administra por vía oral al inhibir el metabolismo de tacrolimus por la enzima CYP3A4 en el intestino. Cuando se administró tacrolimus por vía intravenosa, no se observaron cambios significativos en la farmacocinética. El aumento de las concentraciones séricas de tacrolimus se ha asociado con el desarrollo de nefrotoxicidad. La dosis de tacrolimus para administración oral debe reducirse en función de su concentración en sangre.
Losartán: Fluconazol inhibe el metabolismo de losartán a su metabolito activo (E-3174), que es responsable de la mayoría de los efectos asociados con el antagonismo del receptor de angiotensina II cuando se toma losartán. Se recomienda controlar continuamente la presión arterial de los pacientes durante todo el período de tratamiento.
Metadona: El fluconazol puede aumentar la concentración de metadona en el suero sanguíneo. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de metadona.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE): Cuando se usó concomitantemente con fluconazol, la Cmax y el AUC de flurbiprofeno aumentaron en un 23% y 81%, respectivamente, en comparación con indicadores similares cuando se usó flurbiprofeno solo. De manera similar, con el uso simultáneo de fluconazol e ibuprofeno racémico (en una dosis de 400 mg), la Cmax y el AUC del isómero farmacológicamente activo S-(+)-ibuprofeno aumentaron en un 15% y un 82%, respectivamente, en comparación con indicadores similares. cuando se utiliza sólo ibuprofeno racémico.
Aunque faltan estudios específicos, se sabe que el fluconazol aumenta la exposición sistémica de otros AINE que se metabolizan por CYP2C9 (p. ej., naproxeno, lornoxicam, meloxicam, diclofenaco). Si estos medicamentos se usan juntos, se recomienda un control frecuente de las reacciones adversas y toxicidades asociadas con los AINE. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de AINE.
Fenitoína: fluconazol inhibe el metabolismo de la fenitoína en el hígado. El uso repetido simultáneo de fluconazol a una dosis de 200 mg y fenitoína a una dosis de 250 mg por vía intravenosa resultó en un aumento del AUC24 y la Cmin de fenitoína en un 75% y 128%, respectivamente. Cuando se usan estos medicamentos simultáneamente, se debe controlar la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo para excluir el desarrollo de efectos tóxicos de la fenitoína.
Prednisona: Hay un informe sobre el desarrollo de insuficiencia suprarrenal aguda en un paciente después de un trasplante de hígado mientras se suspendía el tratamiento con fluconazol después de un tratamiento de 3 meses. Presumiblemente, la interrupción del tratamiento con fluconazol provocó un aumento en la actividad de la isoenzima CYP3A4, lo que condujo a un aumento del metabolismo de la prednisona. Los pacientes que reciben terapia combinada a largo plazo con prednisona y fluconazol deben estar bajo estrecha supervisión médica al suspender el fluconazol para identificar insuficiencia suprarrenal.
Rifabutina: El fluconazol aumenta las concentraciones séricas de rifabutina, lo que produce un aumento del AUC de rifabutina hasta en un 80%. Con el uso simultáneo de fluconazol y rifabutina se han descrito casos de uveítis. Al utilizar esta combinación de medicamentos, es necesario tener en cuenta los síntomas de los efectos tóxicos de la rifabutina.
saquinavir Fluconazol aumenta el AUC y la Cmax de saquinavir en aproximadamente un 50% y un 55%, respectivamente, debido a la inhibición del metabolismo hepático de saquinavir por CYP3A4 y la inhibición de la glicoproteína P. No se han realizado estudios de interacción entre fluconazol y saquinavir/ritonavir, por lo que la interacción puede ser aún más pronunciada. Puede ser necesario ajustar la dosis de saquinavir.
Sulfonilureas: Los estudios en voluntarios sanos mostraron que el uso concomitante de fluconazol con sulfonilureas orales (p. ej., clorpropamida, glibenclamida, glipizida, tolbutamida) produjo una prolongación de su vida media. Cuando se usa simultáneamente con fluconazol, es necesario un control regular de los niveles de glucosa en sangre y, si es necesario, una reducción oportuna de la dosis de sulfonilureas.
Teofilina: En un estudio de interacción farmacológica controlado con placebo, 200 mg de fluconazol durante 14 días redujeron la tasa media de eliminación plasmática de teofilina en un 18%. Al prescribir fluconazol a pacientes que usan dosis altas de teofilina o que tienen un mayor riesgo de desarrollar toxicidad por teofilina, es necesario controlar la aparición de síntomas de toxicidad por teofilina. Si aparecen signos de toxicidad, se deben realizar los ajustes apropiados en la terapia.
Alcaloides de la vinca: Aunque faltan estudios específicos, se cree que el fluconazol puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los alcaloides de la vinca (p. ej., vincristina y vinblastina) y, por tanto, provocar neurotoxicidad, que puede deberse a la inhibición de la isoenzima CYP3A4.
Vitamina A: Se ha informado de un caso de aparición de reacciones adversas en el sistema nervioso central en forma de pseudotumor cerebral con el uso simultáneo de ácido transretinoico (la forma ácida de la vitamina A) y fluconazol, que se resolvieron tras la interrupción del tratamiento. fluconazol. El uso de esta combinación es posible, pero hay que recordar la posibilidad de desarrollar reacciones indeseables por parte del sistema nervioso central.
Voriconazol (inhibidor de las isoenzimas CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4): Administración oral concomitante de voriconazol (400 mg cada 12 horas el primer día, luego 200 mg cada 12 horas durante 2,5 días) y fluconazol (400 mg el primer día, luego 200 mg cada 24 horas durante 4 días) en 8 varones sanos Los voluntarios dieron como resultado un aumento promedio en la Cmáx y el AUC de voriconazol del 57% (IC del 90%: 20%, 107%) y del 79% (IC del 90%: 40%, 128%), respectivamente. No se sabe si reducir la dosis y/o la frecuencia de voriconazol o fluconazol revertirá este efecto. Cuando se usa voriconazol concomitantemente con fluconazol, se recomienda monitorear a los pacientes para detectar eventos adversos relacionados con voriconazol.
Zidovudina: Cuando se administra por vía oral, fluconazol reduce el aclaramiento de zidovudina en aproximadamente un 45% y aumenta la Cmax y el AUC de zidovudina en un 84% y 74%, respectivamente. Además, cuando se usó concomitantemente con fluconazol, se observó un aumento en la vida media de zidovudina de aproximadamente un 128%. Los pacientes que reciben esta combinación de medicamentos deben ser monitoreados para detectar reacciones adversas asociadas con zidovudina. Si es necesario, se puede reducir la dosis de zidovudina.
Azitromicina: Para establecer el efecto de una dosis única de azitromicina a una dosis de 1200 mg sobre la farmacocinética de fluconazol cuando se administra en una dosis única de 800 mg, así como el efecto de fluconazol sobre la farmacocinética de azitromicina, se realizó un estudio abierto, aleatorizado, de tres Se realizó un estudio cruzado de dos vías con la participación de 18 voluntarios sanos. No se detectó interacción farmacocinética significativa entre fluconazol y azitromicina.
Anticonceptivos orales: Se realizaron dos estudios farmacocinéticos sobre el uso de un anticonceptivo oral combinado durante dosis repetidas de fluconazol. Cuando se usó fluconazol en una dosis de 50 mg, no se encontró ningún efecto significativo sobre los niveles hormonales, mientras que cuando se tomó fluconazol en una dosis de 200 mg al día, el AUC del etinilestradiol y el levonorgestrel aumentaron en un 40% y un 24%, respectivamente. Por tanto, es poco probable que el uso repetido de fluconazol en las dosis indicadas afecte la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
Ivacaftor: El uso simultáneo con ivacaftor, un potenciador del gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), aumentó la exposición a ivacaftor 3 veces y a hidroximetilivacaftor (Ml) 1,9 veces. Para pacientes que toman inhibidores moderados de CYP3A concomitantemente, como fluconazol y eritromicina, se recomienda reducir la dosis de ivacaftor a 150 mg una vez al día.

Embarazo y lactancia

El embarazo
Los resultados de un estudio observacional mostraron un mayor riesgo de aborto espontáneo en mujeres que tomaban fluconazol durante el primer trimestre del embarazo.
Se han descrito casos de múltiples malformaciones congénitas en recién nacidos (incluyendo braquicefalia, displasia auricular, agrandamiento excesivo de la fontanela anterior, curvatura de la cadera, sinostosis humerocubital) cuyas madres tomaron fluconazol en dosis altas (400-800 mg/día) durante tres o más meses para el tratamiento de la coccidioidomicosis, aunque la relación causal de estos casos con fluconazol no está clara.
Los estudios en animales han demostrado la toxicidad reproductiva del fármaco.
Fluconazol en dosis estándar y para tratamientos a corto plazo no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado supere significativamente el riesgo.
Fluconazol en dosis altas y/o uso a largo plazo no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos de infecciones potencialmente mortales.
Amamantamiento
El fluconazol pasa a la leche materna y su concentración en la leche materna es menor que en el plasma sanguíneo. Se puede continuar la lactancia después de una dosis única de fluconazol en una dosis estándar de 200 mg o menos. No se recomienda la lactancia materna durante el uso repetido de fluconazol o cuando se usa en dosis altas.
Fertilidad
El fluconazol no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas machos y hembras.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar equipos mecánicos.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento fluconazol, cápsulas de 150 mg, sobre la capacidad para conducir vehículos y operar equipos mecánicos.
Sin embargo, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de desarrollar mareos o convulsiones al usar el medicamento (ver sección "Efectos secundarios") y se les debe advertir que no conduzcan un automóvil ni operen equipos mecánicos si se desarrolla alguno de estos síntomas.

Medidas de precaución

riñones
En pacientes con insuficiencia renal, el medicamento Fluconazol, cápsulas de 150 mg, debe usarse con precaución (ver sección "Posología y forma de administración").
sistema hepatobiliar
En casos raros, el uso de fluconazol puede ir acompañado del desarrollo de reacciones tóxicas graves en el hígado, incluida la muerte. El riesgo de desarrollar tales reacciones aumenta si el paciente tiene enfermedades concomitantes graves. En los casos en que el desarrollo de hepatotoxicidad se asoció con el uso de fluconazol, no se encontró correlación entre el estado del paciente y la dosis diaria del fármaco, la duración del tratamiento, la edad y el sexo del paciente. El efecto hepatotóxico del fluconazol suele ser reversible.
Los pacientes cuyas pruebas de función hepática se vean alteradas durante el tratamiento con fluconazol deben ser monitoreados para detectar signos de daño hepático más grave.
Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas que pueden indicar un daño hepático grave (debilidad grave, anorexia, náuseas persistentes, vómitos e ictericia). Si se presentan los síntomas anteriores, debe dejar de usar fluconazol inmediatamente y consultar a su médico.
El sistema cardiovascular
Algunos azoles, incluido el fluconazol, se han asociado con una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. Durante la observación posterior al registro, se observaron casos muy raros de prolongación del intervalo QT y desarrollo de taquicardia ventricular paroxística del tipo torsades de pointes en pacientes que usaban fluconazol. Estos casos se registraron en pacientes con enfermedades graves con una combinación de muchos factores de riesgo, como cardiopatía estructural, desequilibrio electrolítico, así como con el uso simultáneo de otros fármacos que también podrían provocar el desarrollo de estas complicaciones.
Las cápsulas de fluconazol 150 mg deben usarse con precaución en pacientes con afecciones proarritmogénicas. Está contraindicado el uso concomitante con fluconazol de otros fármacos que prolongan el intervalo QT y se metabolizan mediante la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. (ver secciones “Contraindicaciones” e “Interacción con otros medicamentos”).
halofantrina
Se ha descubierto que la halofantrina es un sustrato de la isoenzima CYP3A4 y prolonga el intervalo QTc cuando se usa en las dosis terapéuticas recomendadas. Por tanto, no se recomienda el uso simultáneo de halofantrina y fluconazol. (ver sección “Interacción con otros medicamentos”).
Reacciones dermatológicas
En casos raros, cuando se usa fluconazol, los pacientes han desarrollado reacciones cutáneas exfoliativas como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Las personas con SIDA tienen más probabilidades de desarrollar reacciones cutáneas graves cuando toman muchos medicamentos. Si un paciente con una infección fúngica superficial desarrolla una erupción cutánea mientras toma fluconazol, se debe suspender el uso del medicamento. Si un paciente con una infección fúngica invasiva/sistémica desarrolla una erupción cutánea, se debe vigilar estrechamente al paciente y se debe suspender el tratamiento con fluconazol si se desarrollan erupciones ampollosas o eritema multiforme.
Hipersensibilidad
En casos raros, se han informado reacciones anafilácticas. (ver sección “Contraindicaciones”).
Citocromo P450
El fluconazol es un inhibidor potente de la isoenzima CYP2C9 y un inhibidor moderado de la isoenzima CYP3A4. Además, el fluconazol es un inhibidor de la isoenzima CYP2C19. En este sentido, se debe controlar cuidadosamente el estado de los pacientes que toman simultáneamente fluconazol, cápsulas de 150 mg y medicamentos con una ventana terapéutica estrecha que se metabolizan con la participación de las isoenzimas CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 (consulte la sección "Interacción con otros medicamentos"). ”).
terfenadina
Se debe controlar cuidadosamente el estado del paciente durante el uso concomitante de terfenadina y fluconazol en dosis<400 мг в сутки (ver secciones “Contraindicaciones” e “Interacciones con otros medicamentos”).
Excipientes
Fluconazol, cápsulas de 150 mg contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Laponia o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

fluconazol es un fármaco antimicótico triazol destinado al tratamiento y prevención de infecciones fúngicas de tipo superficial y sistémico. A granel, es un polvo cristalino blanco, ligeramente soluble en agua y soluble en alcohol. Normalmente se vende con los nombres comerciales Diflucan y Trican (Pfizer).

Mecanismo de acción del fluconazol.

Al igual que los antifúngicos de clase imidazol y triazol, el fluconazol inhibe la enzima fúngica citocromo 14α-desmetilasa P450. La actividad desmetilasa de los mamíferos es mucho menos sensible al fluconazol que la desmetilasa de los hongos. Esta inhibición previene la conversión de lanosterol en ergosterol, un componente importante de la membrana citoplasmática del hongo, y la posterior acumulación de 14α-metilesteroles. El fluconazol es principalmente fungistático, pero dependiendo de la dosis puede ser fungicida contra algunos microorganismos, en particular Cryptococcus.

Es interesante observar que cuando el fluconazol estaba en desarrollo en Pfizer, se tomó la decisión temprana del proceso de evitar cualquier centro quiral en el fármaco. Por lo tanto, la síntesis y purificación posteriores no encontraron dificultades para separar los enantiómeros ni los cambios asociados en el efecto biológico. Varios compuestos relacionados han demostrado ser teratógenos extremadamente potentes y posteriormente han sido descartados.

Vídeo sobre fluconazol

Microbiología

Fluconazol es activo contra:

• Blastomyces dermatitidis
• Candida spp. (excepto C. krusei y C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Criptococo neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton spp.

Sostenibilidad

La resistencia fúngica a los fármacos de la clase de los azoles tiende a desarrollarse gradualmente durante el tratamiento farmacológico a largo plazo, lo que conduce al fracaso clínico en pacientes inmunocomprometidos (p. ej., pacientes con VIH avanzado que reciben tratamiento por aftas o infecciones esofágicas por Candida).

En C. albicans, la resistencia se produce mediante mutaciones en el gen ERG11, que codifica la 14α-desmetilasa. Estas mutaciones impiden la unión del fármaco azol, aunque permiten la unión del sustrato natural de la enzima, el lanosterol. Por tanto, el desarrollo de resistencia a un azol conferirá resistencia a todos los fármacos antituberculosos de esa clase. Otro mecanismo de resistencia utilizado tanto por C. albicans como por C. glabrata aumenta la tasa de salida del fármaco azol de la célula a través del casete de unión de ATP y los transportadores de la superfamilia de mensajeros esenciales. Se sabe que otras mutaciones genéticas promueven la resistencia.

El espectro completo de susceptibilidad y resistencia fúngica al fluconazol se puede encontrar en la hoja de datos del producto TOKU-E.

Farmacocinética

Después de la administración oral, el fluconazol se absorbe casi por completo en dos horas. La ausencia de ácido estomacal no afecta significativamente la biodisponibilidad. Las concentraciones medidas en orina, lágrimas y piel son aproximadamente 10 veces superiores a las concentraciones plasmáticas, mientras que las concentraciones en saliva, esputo y secreciones vaginales son aproximadamente iguales a las concentraciones plasmáticas después de una dosis estándar que oscila entre 100 mg y 400 mg por día. La vida media del fluconazol sigue una cinética de orden cero, y sólo el 10% de la eliminación se debe al metabolismo, y el resto se excreta a través de la orina y el sudor. Los pacientes con insuficiencia renal deben tener cuidado con las sobredosis.

Indicaciones de uso de fluconazol.

Fluconazol está indicado para el tratamiento y la prevención de infecciones por hongos cuando otros agentes antimicóticos han fallado o no son tolerados (p. ej., debido a efectos adversos), incluidos:

• Candidiasis causada por cepas susceptibles de Candida
• Tiña, tiña inguinal o tiña pedis
• Onicomicosis
• Meningitis criptocócica
• Fluconazol se puede utilizar como tratamiento de primera línea para las siguientes indicaciones:
• Coccidioidomicosis
• criptococosis
• histoplasmosis
• Prevención de la candidiasis en personas con sistemas inmunitarios debilitados
• Síndrome de elaboración automática

Dosis

La dosis varía según la indicación y entre grupos de pacientes, desde un ciclo de dos semanas de 150 mg/día para candidiasis vulvovaginal hasta 150 a 300 mg una vez por semana para infecciones cutáneas persistentes o algunas indicaciones profilácticas. Se puede utilizar una dosis de 500-600 mg/día para infecciones sistémicas o graves, y en caso de infecciones de emergencia como la meningitis causada por levaduras, se ha utilizado una dosis de 800 mg/día. En niños, las dosis se estiman en 6-12 mg/kg/día. La dosis de carga se indicará al introducir la pauta posológica diaria, por ejemplo, se suele utilizar una dosis de carga de 200 mg el primer día y luego 150 mg/día.

Contraindicaciones

Fluconazol está contraindicado en pacientes que:

• Tiene hipersensibilidad conocida a otro fármaco azol.
• Se toma terfenadina si se administra una multidosis de fluconazol de 400 mg por día.
• Fluconazol (especialmente en dosis altas) y quinidina se toman al mismo tiempo.
• Embarazada.
• Toma inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Precauciones al tomar fluconazol

El fluconazol se secreta en la leche humana en concentraciones similares a las del plasma. Por tanto, no se recomienda el uso de fluconazol en madres lactantes.

Efectos secundarios

Las reacciones adversas a los medicamentos asociadas con el tratamiento con fluconazol incluyen:

• Frecuentes (≥1% de los pacientes): erupción cutánea, mareos, dolor de cabeza, reacciones anafilácticas/anafilactoides.
• Muy raras: intervalo QT prolongado, torsade de pointes.

Según la FDA, el tratamiento con dosis altas de fluconazol crónico (400-800 mg/día) en el primer trimestre del embarazo puede estar asociado con un conjunto raro y específico de defectos congénitos en los bebés.

Interacciones farmacológicas con fluconazol

El fluconazol es un inhibidor del sistema del citocromo P450 humano, en particular de la isoenzima CYP2C9 (CYP3A4 en menor medida). Por tanto, en teoría, el fluconazol disminuye el metabolismo y aumenta la concentración de cualquier fármaco metabolizado por estas enzimas. Además, su posible efecto sobre el intervalo QT aumenta el riesgo de arritmia cardíaca si se usa concomitantemente con otros fármacos que prolongan el intervalo QT. Se ha demostrado que la berberina tiene un efecto sinérgico con el fluconazol incluso en infecciones por Candida albicans resistentes a los medicamentos.

Síntesis

El fluconazol se puede sintetizar a partir de un derivado de acetofenona halogenado.

Marcas

El fluconazol se vende en una dosis única de 150 mg sin receta en Canadá bajo las marcas Monicure y Canesten. En México se vende sin receta como Alfumet, Afungil o Dofil. Se vende bajo la marca Candivast en la región del Golfo. En Colombia lo comercializa como Batén por Laboratorios Bussié. En Panamá se vende con el nombre de Ibarín de varios fabricantes. En Egipto se vende con los nombres de Diflucan, Flucoral, Fungican y Triconal. Zocon, la marca número uno de la India, se presenta en forma de tabletas, loción, polvo, transgel y gotas para los ojos.

LSR-007812/10-090810

Nombre comercial: Fluconazol-Teva

Denominación común internacional:

fluconazol

Forma de dosificación:

cápsulas

Compuesto
1 cápsula contiene:
Substancia activa fluconazol 50,00 mg, 100,00 mg o 150,00 mg;
Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal, lauril sulfato de sodio, estearato de magnesio.
Cápsula de gelatina:
Marco: dióxido de titanio (E171), azul brillante FCF (E133) (contenido únicamente en una dosis de 150 mg), gelatina.
Tapa: dióxido de titanio (E171), azul brillante FCF (E133), gelatina.

Descripción
Dosis 50 mg: cápsulas de gelatina dura nº 4 con tapa opaca de color azul claro y cuerpo blanco.
Dosis 100 mg: cápsulas de gelatina dura nº 2 con tapa opaca de color azul oscuro y cuerpo blanco.
Dosis 150 mg: cápsulas de gelatina dura N° 1 con tapa opaca y cuerpo de color azul claro.
Contenido de las cápsulas: polvo homogéneo de color blanco o blanco con un tinte amarillento.

Grupo farmacoterapéutico:

agente antifúngico

Código ATX: J02AC01

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia
El fluconazol, un representante de la clase de agentes antifúngicos triazol, es un inhibidor altamente específico de la actividad de las enzimas dependientes del citocromo P450, incluida la 14-alfa desmetilasa, que cataliza la reacción de conversión de lanosterol en ergosterol, lo que conduce a bloquear la síntesis de ergosterol, alterando la estructura y función de la membrana celular del hongo.

El fluconazol exhibe una alta actividad antifúngica contra Candida albicans y otras Candida spp., Cryptococcus spp. El 40% de Candida glabrata tiene resistencia primaria a fluconazol, Candida krusei, Aspergillus spp. y Mucor spp. resistente al fluconazol.

Farmacocinética
La farmacocinética del fluconazol cuando se administra por vía oral es similar a la farmacocinética cuando se administra por vía intravenosa (IV).

Succión
Después de la administración oral, el fluconazol se absorbe bien, su concentración plasmática (y su biodisponibilidad total) supera el 90% de la concentración plasmática de fluconazol después de la administración intravenosa. La ingesta concomitante de alimentos no afecta la absorción oral. La concentración máxima (Cmax) se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas después de tomar fluconazol con el estómago vacío. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis. Cuando se toma la dosis diaria recomendada una vez al día, la concentración de equilibrio (Css) alcanza el 90% entre el cuarto y quinto día de tratamiento con el medicamento. La administración el 1er día de una dosis de carga, 2 veces mayor que la dosis diaria promedio, permite acelerar el logro de Css igual al 90% para el 2do día.

Distribución
El volumen aparente de distribución se aproxima al contenido total de agua corporal. La unión a proteínas es baja (11-12%).
El fluconazol penetra bien en muchos fluidos corporales. La concentración de fluconazol en saliva, esputo, leche materna, líquido articular y líquido peritoneal es similar a su concentración en plasma. Los valores constantes en las secreciones vaginales se alcanzan 8 horas después de la administración oral y se mantienen en este nivel durante al menos 24 horas. En pacientes con meningitis fúngica, la concentración de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente el 80% de su concentración en plasma. En el estrato córneo de la epidermis, epidermis-dermis y líquido sudoroso se alcanzan concentraciones elevadas que superan las concentraciones séricas. El fluconazol se acumula en el estrato córneo de la epidermis. Cuando se tomó a una dosis de 50 mg 1 vez al día, la concentración de fluconazol después de 12 días fue de 73 mcg/g, y 7 días después de suspender el tratamiento fue de solo 5,8 mcg/g. Cuando se utilizó una dosis de 150 mg una vez a la semana, la concentración de fluconazol en el estrato córneo el séptimo día fue de 23,4 mcg/g, y 7 días después de tomar la segunda dosis, 7,1 mcg/g. La concentración de fluconazol en las placas ungueales después de 4 meses de uso a una dosis de 150 mg una vez por semana fue de 4,05 mcg/g en uñas sanas y de 1,8 mcg/g en uñas afectadas; Seis meses después de finalizar el tratamiento, todavía se detectó fluconazol en las placas ungueales.

Metabolismo y excreción.
El fluconazol se excreta principalmente por los riñones; Aproximadamente el 80% de la dosis administrada se encuentra sin cambios en la orina. El aclaramiento de fluconazol es proporcional al aclaramiento de creatinina. No se detectaron metabolitos circulantes. La larga vida media (T1/2) del plasma permite tomar fluconazol una vez para la candidiasis vaginal y una vez al día o una vez a la semana para otras indicaciones.

Indicaciones para el uso

• Candidiasis genital. Candidiasis vaginal aguda o recurrente, con tratamiento local ineficaz.
• Candidiasis de las membranas mucosas, incluidas las membranas mucosas de la cavidad bucal y faringe, esófago, candidiasis broncopulmonar no invasiva, candiduria, candidiasis mucocutánea y atrófica crónica de la cavidad bucal (asociada con el uso de dentaduras postizas cuando el tratamiento local es ineficaz).
• Micosis de la piel, incluidas micosis de los pies, el cuerpo, la zona de la ingle, pitiriasis versicolor, onicomicosis e infecciones cutáneas por Candida.
• Candidiasis generalizada, incluidas la candidemia, la candidiasis diseminada y otras infecciones por Candida invasivas que afectan a los órganos abdominales, el endocardio, los ojos, los órganos respiratorios y genitourinarios, incl. en pacientes que reciben fármacos citotóxicos o inmunosupresores.
• Meningitis criptocócica en pacientes con respuesta inmune normal, pacientes con causa desconocida de inmunosupresión, pacientes con SIDA, receptores de trasplantes de órganos y pacientes con inmunodeficiencia por otras causas; Terapia de mantenimiento para prevenir recaídas de criptococosis en pacientes con SIDA.
• Prevención de infecciones fúngicas en pacientes con tumores malignos durante quimioterapia citotóxica o radioterapia.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al fluconazol, otros antimicóticos azólicos u otros componentes de este medicamento; uso simultáneo de cisaprida, terfenadina (mientras se toma constantemente fluconazol en una dosis de 400 mg/día o más), pimozida, astemizol, quinidina; prolongación congénita o detectada del intervalo QT en el ECG, uso simultáneo de medicamentos que prolongan el intervalo QT (medicamentos antiarrítmicos de clases IA y III); intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa y síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa; período de embarazo; período de lactancia; niños menores de 16 años.

Con cuidado
En caso de insuficiencia hepática, insuficiencia renal, predisposición al desarrollo de arritmia, desequilibrio electrolítico (hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia), enfermedades cardíacas orgánicas, incluidas miocardiopatías, insuficiencia cardíaca crónica grave, bradicardia clínicamente significativa, arritmia, erupción cutánea durante el uso de fluconazol. en pacientes con infección fúngica superficial e infecciones fúngicas invasivas/sistémicas, mientras toman terfenadina y fluconazol en dosis inferiores a 400 mg/día.

Uso durante el embarazo y la lactancia.
La administración de fluconazol durante el primer trimestre del embarazo en dosis inferiores a 200 mg por día no provocó un aumento en la incidencia de fetotoxicidad; sin embargo, el fluconazol tiene efectos teratogénicos.

Se han descrito casos de múltiples malformaciones congénitas en recién nacidos cuyas madres recibieron tratamiento con fluconazol en dosis altas (400-800 mg/día) para coccidioidomicosis durante 3 o más meses. No se ha establecido la conexión entre estos trastornos y el uso de fluconazol.

Se debe evitar el uso de fluconazol durante el embarazo, excepto en casos de infecciones fúngicas graves y potencialmente mortales para la madre, cuando el beneficio esperado del tratamiento para la madre supere el posible riesgo para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento y durante los 7 días posteriores a su finalización, y antes de prescribir el medicamento, asegurarse de que no haya embarazo.

Fluconazol pasa a la leche materna en concentraciones cercanas a las concentraciones plasmáticas. Si es necesario el uso del medicamento, se debe interrumpir la lactancia antes del tratamiento.

Modo de empleo y dosis.
En el interior, independientemente de la ingesta de alimentos.
Las cápsulas se deben tragar enteras con un vaso de agua.
La dosis diaria de fluconazol depende de la naturaleza y gravedad de la infección por hongos.

Adultos
Candidiasis vaginal: una vez 150 mg.
Candidiasis de las mucosas de la cavidad bucal y faringe: 50 mg 1 vez/día durante 7-14 días. Normalmente, el tratamiento no debe exceder los 14 días, a excepción de pacientes con inmunodepresión grave.
Candidiasis atrófica crónica de la cavidad bucal asociada al uso de prótesis dentales: 50 mg una vez al día durante 14 días en combinación con antisépticos locales.
Otras infecciones por Candida de las membranas mucosas (a excepción de la candidiasis vaginal descrita anteriormente), por ejemplo, con esofagitis, infecciones broncopulmonares no invasivas, candidiasis mucocutánea, etc .: 50 mg por día durante 14-30 días.
En casos graves de infecciones por Candida de las membranas mucosas, en particular con recaídas., la dosis diaria se puede aumentar a 100 mg/día.
Micosis de la piel, incluidas micosis de los pies, el cuerpo, la zona de la ingle y las infecciones cutáneas por Candida: 150 mg 1 vez/semana o 50 mg 1 vez/día. La duración del tratamiento en casos normales es de 2 a 4 semanas; sin embargo, en caso de micosis de los pies, puede ser necesaria una terapia más prolongada (hasta 6 semanas).
Onicomicosis: 150 mg 1 vez/semana. El tratamiento debe continuar hasta que se reemplace la uña infectada (la uña no infectada vuelve a crecer). Las uñas de las manos y de los pies suelen tardar entre 3 y 6 y entre 6 y 12 meses en volver a crecer, respectivamente. Sin embargo, la tasa de crecimiento puede variar ampliamente entre individuos y también según la edad. Después de un tratamiento exitoso de infecciones crónicas de larga duración, a veces se observa un cambio en la forma de las uñas.

Pitiriasis versicolor: 300 mg 1 vez/semana durante 2 semanas; algunos pacientes requieren una tercera dosis de 300 mg/semana, mientras que para otros pacientes es suficiente una dosis única de 300 a 400 mg. Un régimen de tratamiento alternativo es 50 mg 1 vez al día durante 2 a 4 semanas.
Candidemia, candidiasis diseminada y otras infecciones invasivas por Candida: en promedio 400 mg el primer día y luego 200 mg/día. Dependiendo de la gravedad del efecto clínico, la dosis se puede aumentar a 400 mg/día. La duración del tratamiento depende de la eficacia clínica.
Meningitis criptocócica: el primer día, un promedio de 400 mg, luego 200-400 mg 1 vez al día. La duración del tratamiento de las infecciones criptocócicas depende de la presencia de efectos clínicos y micológicos; el tratamiento suele continuar durante al menos 6 a 8 semanas. Prevención de la recaída de la meningitis criptocócica en pacientes con SIDA: después de completar el tratamiento primario completo, la terapia con fluconazol a una dosis de 200 mg/día se puede continuar durante un período muy largo.
Prevención de la candidiasis: 50-400 mg 1 vez al día, según el grado de riesgo de desarrollar una infección por hongos. Si existe un alto riesgo de infección generalizada, por ejemplo, en pacientes con neutropenia grave o prolongada después de quimioterapia citotóxica o radioterapia, la dosis recomendada es de 400 mg 1 vez al día. El fluconazol se prescribe varios días antes del inicio esperado de la neutropenia y después de que el número de neutrófilos aumenta a más de 1000/μl, el tratamiento se continúa durante otros 7 días.

Niños mayores de 16 años
Forma de administración y dosis: como ocurre con infecciones similares en adultos, la duración del tratamiento depende del efecto clínico y micológico. La dosis máxima diaria para niños es de 400 mg. Fluconazol se usa diariamente 1 vez al día.

Uso en niños con insuficiencia renal: consulte "Pacientes con insuficiencia renal" a continuación.

patentes de edad avanzada
En ausencia de signos de insuficiencia renal, el medicamento se usa en una dosis estándar.

Pacientes con insuficiencia renal.
Fluconazol se excreta principalmente en la orina sin cambios. Con una dosis única, no es necesario cambiar la dosis. En pacientes, incluidos niños, con insuficiencia renal, con uso repetido del medicamento, se debe administrar inicialmente una dosis de "carga" de 50 mg a 400 mg, después de lo cual la dosis diaria se determina según las indicaciones de acuerdo con la siguiente tabla. .

Efecto secundario
Los efectos secundarios más comunes observados durante los ensayos clínicos de fluconazol fueron dolor de cabeza, erupción cutánea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. La incidencia de efectos secundarios se clasifica según las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud: muy a menudo, al menos el 10%; a menudo: al menos el 1%, pero menos del 10%; con poca frecuencia: no menos del 0,1%, pero menos del 1%; raramente: no menos del 0,01%, pero menos del 0,1%; muy raramente: menos del 0,01%.

Del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza; poco frecuentes: mareos, parestesia, convulsiones, temblores, insomnio, somnolencia.

Del sistema cardiovascular: raramente: arritmia tipo pirueta, prolongación del intervalo QT.
Del sistema digestivo: a menudo - náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal; con poca frecuencia: anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, sequedad de las membranas mucosas de la cavidad bucal y alteraciones del gusto.
Del hígado y vías biliares: a menudo: un aumento clínicamente significativo en la actividad de la alanina aminotransferasa, la aspartato aminotransferasa y la fosfatasa alcalina; poco frecuentes: colestasis, hepatitis, ictericia, aumento clínicamente significativo de la concentración de bilirrubina total en el plasma sanguíneo (0,3%), necrosis hepatocelular; raramente - insuficiencia hepática, hepatitis.
Del sistema urinario: raramente - disfunción renal. De los órganos hematopoyéticos: con poca frecuencia - anemia; raramente: leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis.
De la piel: con poca frecuencia - aumento de la sudoración, dermatitis por medicamentos; raramente - alopecia; muy raramente: erupción pustulosa exantemática generalizada aguda.
Del órgano de la audición y el equilibrio: con poca frecuencia - vértigo.
Del lado del metabolismo: raramente: hipopotasemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia.
Del sistema musculoesquelético: con poca frecuencia - mialgia.
Reacciones alérgicas: a menudo - erupción; raramente: anafilaxia, eritema multiforme exudativo (incluido el síndrome de Stevens-Johnson); muy raramente: dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, urticaria, picazón en la piel.
Del cuerpo en su conjunto: poco frecuentes: debilidad general, malestar general, fiebre, aumento de la fatiga.

Los efectos secundarios ocurren con más frecuencia en niños que en adultos. Las reacciones adversas más comunes en los niños son irritabilidad y anemia.

Sobredosis
En un caso de sobredosis de fluconazol, un paciente de 42 años infectado por el VIH desarrolló alucinaciones y comportamiento paranoico después de tomar 8200 mg de fluconazol. El paciente fue hospitalizado, su estado volvió a la normalidad en 48 horas Tratamiento: terapia sintomática (que incluye medidas de soporte y lavado gástrico). La hemodiálisis de tres horas reduce las concentraciones plasmáticas de fluconazol en aproximadamente un 50%.

Interacción con otras drogas.
Medicamentos contraindicados mientras se toma fluconazol.
Cuando se toman fluconazol y cisaprida simultáneamente, se producen alteraciones del ritmo cardíaco, incluida arritmia de tipo pirueta. Cuando se utiliza fluconazol simultáneamente a una dosis de 400 mg/día o más con terfenadina, aumenta la concentración de terfenadina en el plasma sanguíneo, lo que conduce a un aumento en la frecuencia de aparición de palpitaciones, taquicardia, mareos, dolor en el pecho y prolongación del sueño. Intervalo QTc. Este efecto está ausente cuando se utiliza fluconazol a una dosis de 200 mg/día. Si es necesario el uso simultáneo de fluconazol y terfenadina, la dosis de fluconazol debe ser inferior a 400 mg/día.

El astemizol en dosis altas cuando se usa concomitantemente con fluconazol provoca una prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares graves, torsade de pointes (TdP) y paro cardíaco. Cuando se usan fluconazol y otros medicamentos que aumentan el intervalo QT simultáneamente, los pacientes deben ser monitoreados estrechamente por un médico debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas.

Medicamentos que alteran el metabolismo del fluconazol.
El uso repetido de hidroclorotiazida simultáneamente con fluconazol provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de fluconazol en un 40%. Este efecto no requiere un cambio en la pauta posológica de fluconazol, pero debe tenerse en cuenta. El uso simultáneo de fluconazol y rifampicina conduce a una disminución del AUC y T1/2 de fluconazol en un 25% y 20%, respectivamente. En estos pacientes, es posible aumentar la dosis de fluconazol.

Medicamentos cuyo metabolismo se ve alterado por el fluconazol.
Fluconazol inhibe el metabolismo de la halofantrina. El fluconazol potencia los efectos de la metadona. El AUC de la metadona aumenta en un 35% cuando se usa concomitantemente con fluconazol. Fluconazol aumenta la concentración de carbamazepina en el plasma sanguíneo cuando se usa simultáneamente.

Cuando se usa simultáneamente con fluconazol, el AUC de fluvastatina aumenta al 200%. Se debe tener especial precaución al utilizar fluconazol y otros inhibidores de la isoenzima CYP2C9 simultáneamente con fluvastatina. El uso de fluconazol provoca un aumento de la concentración de rifabutina en el plasma sanguíneo. Los pacientes que reciben esta combinación pueden desarrollar uveítis. Cuando se utilizan rifabutina y fluconazol simultáneamente, los pacientes deben estar bajo estrecha supervisión médica.

El fluconazol, cuando se usa simultáneamente con warfarina en hombres, aumenta el tiempo de protrombina en un 12% y, por lo tanto, es posible el desarrollo de hemorragias (hematomas, hemorragia nasal y del tracto gastrointestinal, hematuria, melena). En pacientes que reciben anticoagulantes indirectos, se debe controlar constantemente el tiempo de protrombina.

El uso simultáneo de fluconazol y fenitoína puede ir acompañado de un aumento clínicamente significativo de la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo. Si es necesario el uso simultáneo de ambos fármacos, se debe controlar la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo y ajustar la dosis de fenitoína en consecuencia. El uso simultáneo de fluconazol a una dosis de 400 mg y alfentanilo a una dosis de 20 mcg/kg IV aumenta 2 veces el AUC de alfentanilo y reduce su aclaramiento en un 55% debido a la inhibición de la isoenzima CYP3A4. Cuando se utiliza esta combinación, se debe ajustar la dosis de alfentanilo.

La ingestión de benzodiazepinas de acción corta (midazolam) junto con fluconazol provoca un aumento de la concentración de midazolam en el plasma sanguíneo y un aumento de sus efectos psicomotores, y este efecto es más pronunciado después de tomar fluconazol por vía oral que cuando se administra por vía intravenosa. Cuando se usa fluconazol y es necesario un tratamiento concomitante con benzodiazepinas, se debe reducir su dosis. El riesgo de desarrollar miopatía y rabdomiolisis aumenta con el uso simultáneo de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (antifúngicos azólicos y estatinas como la atorvastatina). Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, controle los síntomas de miopatía o rabdomiólisis (dolor muscular, tensión muscular o debilidad muscular) y también controle la actividad de la creatinfosfoquinasa sérica. El tratamiento con estatinas debe suspenderse si hay un aumento marcado en la actividad de la creatinfosfoquinasa sérica o si se realiza un diagnóstico de miopatía o rabdomiólisis, así como si se sospecha el desarrollo de estas complicaciones.

El fluconazol aumenta la concentración de trimetrexato en el plasma sanguíneo, lo que provoca supresión de la médula ósea, insuficiencia hepática y renal y ulceración del tracto gastrointestinal. Si la combinación de fluconazol y trimetrexato es vital, se debe realizar un control médico cuidadoso de estos pacientes. Cuando se usa simultáneamente con fluconazol, se observa un aumento en la concentración de zidovudina, asociado con una desaceleración de su metabolismo. El uso de fluconazol a una dosis de 200 mg/día produce un aumento dosis-dependiente del AUC de zidovudina del 20% al 74%.

El uso de fluconazol a una dosis de 200 mg/día provoca un lento aumento de la concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo en pacientes después de un trasplante de riñón. La administración repetida de fluconazol a una dosis de 100 mg/día no cambia la concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo en pacientes después de un trasplante de médula ósea. Cuando se usan fluconazol y ciclosporina simultáneamente, se recomienda controlar la concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo.

Cuando se suspende el fluconazol después de un tratamiento prolongado concomitantemente con prednisona, es necesaria una monitorización cuidadosa de la función suprarrenal.

El uso simultáneo de fluconazol a dosis de 100 y 200 mg y tacrolimus conduce a un aumento de las concentraciones séricas de este último en 1,4 y 3,1 veces, respectivamente. Posible desarrollo de anemia, leucopenia, trombocitopenia, hipopotasemia, diarrea. Se han descrito casos de nefrotoxicidad. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes que reciben estas combinaciones de fármacos de forma concomitante.

El fluconazol, cuando se usa simultáneamente, conduce a un aumento en la T1/2 de los agentes hipoglucemiantes orales: derivados de sulfonilurea (clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida). A los pacientes con diabetes mellitus se les puede coadministrar fluconazol y agentes hipoglucemiantes orales (derivados de sulfonilurea), pero se debe controlar la concentración de glucosa en el plasma sanguíneo.

Con el uso simultáneo de anticonceptivos orales combinados con fluconazol en una dosis de 50 mg, no se encontraron cambios significativos en la concentración de etinilestradiol, levonorgestrel y noretisterona en el plasma sanguíneo, mientras que con la ingesta diaria de 200 mg de fluconazol, el AUC de etiniles El estradiol y el levonorgestrel aumentan en un 40% y un 24%, respectivamente, y cuando se toman 300 mg de fluconazol una vez a la semana, el AUC del etinilestradiol y la noretisterona aumenta en un 24% y 13%, respectivamente. Por tanto, el uso repetido de fluconazol en las dosis indicadas no tiene un efecto significativo sobre la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. Es posible aumentar la concentración de amitriptilina en el plasma sanguíneo y desarrollar efectos tóxicos cuando se usa simultáneamente con fluconazol. Con el uso simultáneo de fluconazol y nortriptilina, el metabolito activo de la amitriptilina, es posible un aumento de la concentración de nortriptilina en el plasma sanguíneo. Debido al riesgo de desarrollar efectos tóxicos de la amitriptilina, se recomienda controlar la concentración de amitriptilina en el plasma sanguíneo y, si es necesario, cambiar su dosis.

Con el uso simultáneo de una dosis de 200 mg de fluconazol, se produce un aumento del doble en la concentración de celecoxib en el plasma sanguíneo. Se supone que esta interacción está asociada con la inhibición del metabolismo de celecoxib, en el que participa la isoenzima CYP2C9. En pacientes que reciben fluconazol, se debe utilizar la dosis mínima recomendada de celecoxib.

El uso simultáneo con fluconazol provoca un aumento de la concentración de losartán y una disminución de la concentración de su metabolito activo en el plasma sanguíneo. Los pacientes requieren un control constante de la presión arterial.

Fluconazol aumenta la concentración de teofilina en el plasma sanguíneo. Al tratar a pacientes que usan teofilina en dosis altas con fluconazol, si se presentan síntomas de sobredosis de teofilina, se deben realizar ajustes en el régimen de tratamiento. Algunos bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos, incluidos nifedipino, isradipino, nicardipino, amlodipino y felodipino, son metabolizados por la isoenzima CYP3A4. Hay informes en la literatura sobre el desarrollo de edema periférico severo y/o aumento de las concentraciones séricas de bloqueadores lentos de los canales de calcio con el uso simultáneo de itraconazol y felodipino, isradipino o nifedipino. Puede ocurrir una interacción similar con fluconazol.

Se espera que el uso concomitante de didanosina y fluconazol sea seguro y tenga poco efecto sobre la farmacocinética y eficacia de didanosina. Sin embargo, controle la respuesta al tratamiento con fluconazol. Se recomienda reconsiderar la dosis de fluconazol antes de usar didanosina.

Otras interacciones
La anfotericina B es un antagonista de los derivados azol. La ingesta de fluconazol por vía oral con alimentos, cimetidina, antiácidos o después de una irradiación corporal total con fines de trasplante de médula ósea no afecta la absorción de fluconazol.

instrucciones especiales
El tratamiento debe continuarse hasta que se produzca la remisión clínica y micológica. El cese prematuro del tratamiento provoca recaídas. El tratamiento puede iniciarse en ausencia de resultados de cultivos y otras pruebas de laboratorio, pero si están disponibles, se recomienda un ajuste apropiado de la terapia fungicida. Durante el tratamiento, es necesario controlar los cambios en los parámetros hematológicos, la función hepática, la función renal y otros parámetros bioquímicos.

Si se produce disfunción renal o hepática, se debe dejar de tomar el medicamento.

En casos muy raros, en pacientes con comorbilidades graves que fueron tratados con dosis múltiples de fluconazol, se detectaron cambios sugestivos de necrosis hepática en la autopsia. Estos pacientes estaban recibiendo simultáneamente una gran cantidad de medicamentos, algunos de los cuales tienen potencial hepatotóxico y/o tenían enfermedades concomitantes que podrían causar necrosis hepática. En los casos de hepatotoxicidad, no hubo una relación clara entre la dosis diaria total de fluconazol, la duración del tratamiento, el sexo o la edad de los pacientes; Los cambios generalmente fueron reversibles después de la interrupción del tratamiento con fluconazol.

Efecto del fluconazol sobre la inhibición de las isoenzimas del citocromo P450. incluida la isoenzima CYP2C9, puede persistir durante 4-5 días después de finalizar el tratamiento debido al TVl prolongado del fluconazol.

Los pacientes con SIDA tienen un mayor riesgo de desarrollar reacciones cutáneas graves cuando toman fluconazol. Si un paciente que recibe tratamiento para una infección fúngica invasiva/sistémica desarrolla una erupción asociada con el uso de fluconazol, caracterizada por lesiones ampollosas y eritema multiforme, se debe suspender el medicamento.

En pacientes con múltiples factores de riesgo, como cambios orgánicos en el miocardio, desequilibrio hídrico y electrolítico, el tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico y acompañado de monitorización ECG.

Impacto en la capacidad para conducir un automóvil y utilizar maquinaria.
Fluconazol no afecta la capacidad para conducir un automóvil o utilizar maquinaria. Sin embargo, se debe tener en cuenta la posibilidad de sufrir mareos y convulsiones.

Forma de liberación
Cápsulas 50 mg, 100 mg, 150 mg.

Dosis 50 mg: 7 cápsulas en blísteres de lámina de aluminio/PVC/PVDC; 1 blister con instrucciones de uso en caja de cartón.

Dosis 100 mg: 7 cápsulas en blísteres de lámina de aluminio/PVC/PVDC; 1 blister con instrucciones de uso en caja de cartón; 10 cápsulas en blisters de lámina de aluminio/PVC/PVDC, 1, 3, 6 o 10 blisters con instrucciones de uso en caja de cartón.

Dosis 150 mg: 1 cápsula en blisters de lámina de aluminio/PVC/PVDC, 1 blister con instrucciones de uso en caja de cartón.

Condiciones de almacenaje
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Consumir preferentemente antes del
5 años.
No lo use después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Condiciones de dispensación en farmacias.
Con receta médica.

Propietario de RU: Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., 5 Basel St., PO Box 3190, Petah Tikva 49131, Israel.

Fabricante:

Planta farmacéutica Teva Private Co. Ltd., N-4042 Debrecen, calle. Pallagi 13, Hungría.

Dirección para recepción de quejas: 119049, Moscú, calle. Shabolovka, 10, edificio 1.

Pero también hongos patógenos. Si se producen enfermedades fúngicas, el tratamiento se lleva a cabo con los medicamentos adecuados. Uno de los agentes antimicóticos más eficaces es el fármaco fluconazol.

La sustancia fluconazol es un derivado del triazol. La principal propiedad de este componente es la capacidad de suprimir la producción de micoesteroles contenidos en hongos patógenos. Debido a esto, el fármaco se caracteriza por un efecto antifúngico pronunciado. Es activo contra varios grupos de hongos y, por tanto, tiene una amplia gama de aplicaciones.

El medicamento está disponible en forma para administración oral y solución para uso intravenoso. Las propiedades farmacológicas y farmacocinéticas de las diferentes formas de fluconazol no difieren. El medicamento está disponible en dosis de 50 mg y 150 mg, tanto en comprimidos como en ampollas.

Los componentes activos del fármaco se caracterizan por una alta capacidad de absorción. El nivel de biodisponibilidad es superior al 90%, lo que afecta el grado de eficacia. Se permite consumir simultáneamente con las comidas, ya que esto no afecta el proceso de absorción. La concentración máxima en sangre se observa entre 30 y 90 minutos después de la administración.

Fluconazol tiene un bajo nivel de unión. Al mismo tiempo, los componentes activos del fármaco pueden penetrar libremente en todos los líquidos del cuerpo, incluida la saliva y el esputo. La concentración en estos líquidos es similar a la concentración en el plasma sanguíneo.

Se observa una alta concentración de fluconazol en las capas de la piel, así como en el líquido del sudor. La acumulación de componentes se produce en el estrato córneo de la piel. La excreción del cuerpo se realiza en (alrededor del 80%).

En general, el fluconazol es un agente antifúngico de amplio espectro que se caracteriza por un alto nivel de biodisponibilidad y buena absorción.

Indicaciones y contraindicaciones para tomar fluconazol.

Debido a su capacidad para suprimir la actividad fúngica, el fluconazol se puede utilizar para casi cualquier enfermedad fúngica. Dependiendo del método de administración y dosis, se utiliza como agente independiente o auxiliar como parte de una terapia farmacológica compleja.

Indicaciones para el uso:

1. Criptococosis. Una enfermedad causada por células de levadura patógenas que afecta con mayor frecuencia al tracto respiratorio superior. Se observa con mayor frecuencia en personas con propiedades inmunológicas reducidas del cuerpo, principalmente en hombres. Si no se trata, la criptococosis causa complicaciones como la meningoencefalitis. Los síntomas principales son dolor intenso en la nuca, alteración del conocimiento y parálisis.





• Hipersensibilidad individual al fluconazol u otras sustancias incluidas en el medicamento.
• Límite de edad (hasta 16 años)
• Uso concomitante de medicamentos que contienen terfenadina.
• Disfunción hepática grave
• Las últimas etapas de la insuficiencia renal
• Uso concomitante con alcohol.
• Enfermedades del sistema cardiovascular.
• Trastornos hormonales

Contraindicado para su uso durante el embarazo. Tomar el medicamento puede provocar cambios patológicos en el cuerpo del feto, lo que conducirá al desarrollo de anomalías congénitas. En particular, se describen casos de deformación de la parte facial del cráneo, trastornos del desarrollo del sistema musculoesquelético y defectos congénitos del músculo cardíaco.

En raras ocasiones, el fluconazol se puede utilizar en las primeras etapas si el beneficio previsto supera el daño potencial para la madre o el niño. En este caso, la dosis máxima del fármaco es de 150 mg, que se toma una vez.

No se recomienda su uso durante la lactancia debido a su alta capacidad de penetración. La concentración del principio activo en la leche materna y en el plasma sanguíneo es casi idéntica, por lo que si entra en el organismo de un niño puede provocar una sobredosis, una intoxicación grave con una alta probabilidad de muerte.

El medicamento fluconazol se usa como parte de una terapia antimicótica compleja o como agente independiente. Antes de tomarlo es necesario leer la lista para prevenir consecuencias negativas para el organismo.

Método de uso de la droga.

El régimen de dosificación de flunazol difiere según el tipo de enfermedad y la edad de los pacientes. El medicamento se puede tomar por vía oral en forma de tableta o por vía intravenosa mediante una solución. La dosis para diferentes formas de liberación no difiere.



Debido a que el medicamento se caracteriza por una pronunciada actividad antifúngica y un largo período de eliminación del organismo, basta con tomar 1 dosis al día. La dosis varía entre 200 y 400 mg por día y depende de la gravedad de la enfermedad. La duración del tratamiento oscila entre 7 y 30 días.

La entrada está estrictamente contraindicada para niños menores de 1 año. Entre 1 y 16 años, el fluconazol solo se puede usar para enfermedades fúngicas que pueden causar daños irreversibles al cuerpo o la muerte. En este caso, la dosis no supera los 50-100 mg una vez al día.

Solicitud de diversas enfermedades:

• Liquen. Para el tratamiento de la pitiriasis versicolor se utilizan pequeñas dosis de fluconazol. El curso del tratamiento es de 14 días. Todos los días es necesario tomar 50 mg del medicamento, es decir, una tableta.
• Dermatomicosis. Para lesiones cutáneas profundas, es necesario tomar entre 200 y 400 mg al día. Las enfermedades de este grupo suelen ser difíciles de tratar y, por lo tanto, la duración del uso de fluconazol puede ser de hasta dos años. El curso del tratamiento dura hasta 30 días con pequeñas pausas para realizar procedimientos de diagnóstico para evaluar la eficacia y prevenir las consecuencias negativas de su recepción.
• Meningitis criptocócica. El primer día después del diagnóstico, al paciente se le prescriben 400 mg de fluconazol. En los días siguientes, la dosis diaria varía de 200 a 400 mg. La duración de la terapia con medicamentos se determina según el efecto clínico. El período máximo de uso para la meningitis es de 8 semanas.
• Prevención de enfermedades fúngicas. Con fines preventivos, el fluconazol no se usa más de una vez por semana. Si ha habido casos de la enfermedad en el pasado, es necesario tomar 100 mg del medicamento (2 comprimidos) para prevenir una recaída. En ausencia de casos de enfermedades fúngicas, basta con tomar 1 comprimido (50 mg) por semana.

El tratamiento con fluconazol es eficaz sólo si un especialista sigue y sigue las dosis prescritas.

Uso para aftas

El fluconazol es el principal tratamiento farmacológico para la candidiasis. Esta enfermedad es provocada por hongos similares a las levaduras que afectan las membranas mucosas de los órganos genitales externos e internos. El desarrollo de aftas se produce con un aumento significativo en la cantidad de organismos fúngicos.






Existen varios análogos del fluconazol que se utilizan como sustituto de este fármaco en el tratamiento de enfermedades fúngicas.

Entre los medicamentos creados para combatir las infecciones por hongos, el fluconazol tiene una demanda especial y una confianza merecida. Los efectos secundarios después de su uso no aparecen con tanta frecuencia, pero aquellos que no han estudiado cuidadosamente las instrucciones de uso del medicamento, no han seguido el esquema de dosificación o no han escuchado los consejos del médico tratante sobre el régimen de dosificación y el La compatibilidad del medicamento con otros medicamentos seguramente los encontrará.

El fluconazol es un fármaco antimicótico (antifúngico).

Fue creado para eliminar enfermedades tan complejas como:

• tordo;
• estomatitis;
• angina de pecho;
• candidiasis del esófago;
• infección por hongos de la dermis y placas ungueales;
• candidiasis genital en hombres y mujeres;
• Enfermedades de los órganos de la visión y la audición causadas por hongos como Candida.

En algunos casos, los médicos recetan fluconazol como medida preventiva. Estas acciones tienen como objetivo prevenir la aparición y desarrollo de enfermedades fúngicas en pacientes con inmunodeficiencia, hiperglucemia (diabetes mellitus).

Tomar el medicamento "Fluconazol" ayudará a mantener la salud de los pacientes que han tenido que someterse a un tratamiento prolongado con medicamentos antibacterianos. Este fármaco es un compuesto de triazol conocido por su efecto antifúngico y su alto grado de eficacia.

Esta cualidad del fluconazol se utiliza para aliviar a los pacientes de enfermedades cuyo desarrollo es provocado por microorganismos patógenos como:

1. Candida spp.
2. Microsporum spp.
3. Criptococo neoformans.
4. Trichophytum spp.
5. Histoplasma.
6. Blastomyces dermatitidis.

El fármaco es eficaz en el tratamiento de lesiones particularmente complejas. Estos incluyen infecciones intracraneales y candidiasis visceral. Después de ingresar al cuerpo mediante administración oral (oral), el fluconazol se absorbe rápidamente en la membrana mucosa del tracto gastrointestinal (tracto gastrointestinal). Su vida media alcanza el día y medio (supera las 29-30 horas), lo que permite tomar el medicamento sólo una vez al día, independientemente de las comidas.

A pesar de la alta eficacia del fármaco y el excelente efecto terapéutico obtenido durante su uso, el fluconazol puede provocar una reacción negativa en algunos órganos y sistemas vitales del cuerpo humano. Esto es posible si se niega a seguir las reglas de uso y viola el régimen de dosificación.

Antes de emprender medidas terapéuticas con fluconazol, tanto hombres como mujeres que quieran deshacerse de la candidiasis, deben estudiar detenidamente la lista de contraindicaciones existentes y requisitos especiales para el uso del medicamento.

A pesar de la gran cantidad de cualidades positivas del agente antifúngico fluconazol, los médicos advierten sobre la existencia de ciertas condiciones en las que el uso del medicamento está estrictamente prohibido.

Entre ellos:

1. Intolerancia individual al ingrediente activo o componentes adicionales.
2. La necesidad del uso simultáneo con medicamentos como astemizol o terfenadina (medicamentos que ayudan a aumentar el intervalo TQ en el electrocardiograma).
3. Un niño menor de 4 a 4,5 años necesita tratamiento.

Los pacientes diagnosticados con insuficiencia hepática o renal deben tomar fluconazol únicamente bajo la estricta supervisión de un especialista calificado.

Es un médico experimentado quien puede notar rápidamente cambios negativos en el estado de salud del paciente y, si es necesario, suspender el tratamiento con un agente antimicótico.

Una contraindicación para el uso del medicamento es una condición que empeora después del inicio de la terapia:

1. La aparición de manifestaciones clínicas de daño hepático.
2. Cambios ampollosos en órganos y tejidos (burbujas en la piel o cambios locales en el tejido pulmonar).

Merecen especial atención las mujeres embarazadas a las que se les muestra tratamiento con fluconazol.

La prescripción de un medicamento antimicótico a pacientes que esperan el nacimiento de un hijo solo es posible cuando la enfermedad diagnosticada se convierte en una amenaza para la vida de la futura madre. Antes de comenzar la terapia, el médico tratante debe asegurarse de que los beneficios del tratamiento para la futura madre superen significativamente el riesgo para el desarrollo del feto en el útero.

La aparición de una reacción negativa al uso del medicamento no está relacionada con la edad o la condición del paciente, sino con la dosis y frecuencia del fluconazol elegido para la terapia. Se han identificado abortos o anomalías en el desarrollo fetal cuando se toma el medicamento en dosis significativas.

La responsabilidad de las consecuencias del uso de fluconazol como terapia antifúngica en el tratamiento de mujeres embarazadas recae en el médico tratante. Como resultado de la investigación, los médicos descubrieron que la concentración del fármaco antimicótico en la leche materna de una madre lactante es tan alta como en la sangre. Por lo tanto, si es necesario llevar a cabo medidas terapéuticas destinadas a deshacerse de una infección por hongos que ha surgido en el cuerpo de una mujer durante la lactancia, será necesario abandonar la lactancia materna.

Los resultados de los estudios clínicos mostraron que los efectos secundarios ocurren en el 25-26% de los pacientes tratados con fluconazol. Una reacción negativa se manifiesta en la mayoría de los casos en el hígado o los riñones. Esto se aplica principalmente a pacientes con enfermedades graves como el SIDA. Se puede esperar una reacción negativa de algunos órganos y sistemas en pacientes con neoplasias malignas.

Trastornos del hígado y riñones provocados por la acción del fluconazol: deterioro de la funcionalidad, disminución del rendimiento. La ingesta incorrecta o exceder la dosis prescrita por el médico puede provocar daños hepáticos graves. Las violaciones de la funcionalidad de la glándula pueden provocar la muerte, por lo que, sin receta de un especialista, los pacientes que padecen alguna enfermedad hepática tienen estrictamente prohibido tomar fluconazol.

La hepatotoxicidad (la capacidad de tener un efecto negativo sobre el hígado) de la composición se manifiesta en el desarrollo en el paciente de:

1. Hepatitis A.
2. Colestasis (obstrucción del flujo de bilis).
3. Insuficiencia hepática aguda.

Cabe decir de inmediato que todos los síntomas y trastornos desagradables enumerados se observaron en pacientes con inmunodeficiencia, cáncer y tuberculosis grave. Su cuerpo debilitado (específicamente el hígado) reaccionó de esta manera al uso de un potente fármaco antimicótico.

Si hablamos de efectos secundarios del sistema digestivo, entonces debemos nombrar:

1. Necesidad repentina de vomitar.
2. Náuseas.
3. Amargura en los labios.
4. Diarrea.
5. Dispepsia.
6. Aumento de la flatulencia (hinchazón significativa).
7. Retención de heces.

Los pacientes se quejan de cambios en el gusto y disminución del apetito. Para algunos, la toma del medicamento se acompaña de dolor abdominal que desaparece después de suspender el medicamento.

La reacción del sistema nervioso también puede ser negativa y el tratamiento con un agente antifúngico provocará vértigo (mareos), dolores de cabeza, fatiga constante y aumento de la fatiga. Los pacientes que toman el medicamento experimentan alteraciones del sueño y, en casos raros, se producen alucinaciones visuales y auditivas.

El sistema cardiovascular y la sangre reaccionan al uso de fluconazol con arritmias cardíacas, fibrilación auricular y taquicardia.

La cantidad de plaquetas, neutrófilos, leucocitos y granulocitos en la sangre se reduce significativamente, lo que provoca la aparición de afecciones como:

• trombocitopenia;
• leucopenia;
• neutropenia;
• agranulocitosis.

En casos raros, la concentración de iones de potasio en la sangre del paciente disminuye notablemente y aumenta el nivel de colesterol y triglicéridos.

También es posible una reacción negativa de otros órganos. Los signos de una reacción alérgica aparecen en la superficie de la piel en forma de erupciones con picazón. Más peligrosas son la aparición de necrólisis epidérmica y eritema exudativo (multiforme). Con una sobredosis significativa del fármaco, es posible el desarrollo de edema de Quincke y shock anafiláctico.

Al visitar el foro y compartir opiniones sobre los resultados del tratamiento con fluconazol, muchos pacientes notan cambios en el funcionamiento del sistema digestivo. Algunas personas experimentan estreñimiento unos días después de iniciar la terapia.

La alopecia también se convierte en un motivo para suspender el tratamiento y suspender el fármaco antimicótico. Un efecto secundario como la caída del cabello en pacientes sometidos a tratamiento con fluconazol es bastante raro y es una condición que merece la atención de los médicos, un ajuste de la dosis del medicamento o su interrupción.

Instrucciones especiales de uso

Teniendo en cuenta que las indicaciones para el uso de fluconazol son enfermedades causadas por la penetración de hongos tipo Candida en el cuerpo humano, el uso de un medicamento antimicótico requiere gran cuidado y precisión al elegir el esquema de dosificación y el régimen de dosificación del medicamento.

Entre los procesos patológicos que ayuda a combatir el fluconazol:

1. Una forma grave de infección por hongos que afecta a numerosos tejidos y órganos. Estos son la piel y las membranas mucosas, el peritoneo y el endocardio, los órganos de la visión y la audición, el sistema respiratorio y las vías de excreción de la orina (orina). Las condiciones favorables para el desarrollo de hongos surgen cuando las defensas inmunes del cuerpo están debilitadas, la presencia de neoplasias malignas y en el contexto de una terapia a largo plazo con potentes medicamentos antibacterianos. La mayoría de las veces, la candidiasis se detecta en pacientes que han estado en la unidad de cuidados intensivos durante mucho tiempo después de una cirugía, lesiones graves o enfermedades infecciosas.
2. Candidiasis localizada en las membranas mucosas de la cavidad bucal y en las partes superiores de los sistemas respiratorio y digestivo. Muchos pacientes requieren terapia con fluconazol para las infecciones por hongos de las membranas mucosas de los órganos genitales y partes del sistema urinario.
3. Dermatomicosis que se presenta en la superficie de los pies en la zona de la ingle, en el torso del paciente.
4. Pitiriasis versicolor y hongos en las uñas.

La micosis endémica profunda puede desarrollarse en el cuerpo humano con un nivel suficientemente alto de defensa inmune. En tales casos, la prescripción de fluconazol no genera dudas ni preocupaciones entre el médico tratante.

Si la terapia para una enfermedad diagnosticada requiere el uso de otros medicamentos, entonces la decisión sobre la necesidad y posibilidad de usar un medicamento antimicótico se toma después de recibir los resultados de un examen detallado de laboratorio e instrumental de todos los órganos y sistemas vitales.

Dicho examen le permite determinar el nivel de funcionalidad y el grado de riesgo que surge cuando se usa fluconazol simultáneamente con medicamentos antibacterianos y agentes que ayudan a reducir los niveles de azúcar en sangre.

Tomar fluconazol junto con clorpropamida, glipizida, tolbutamida y glibenclamida puede provocar el rápido desarrollo de hipoglucemia. La prescripción de un agente antimicótico simultáneamente con el uso de fenitoína provoca un aumento de la concentración de este último en la sangre. Sólo el médico tratante tiene la capacidad de controlar y ajustar la dosis.

La peculiaridad del fluconazol es que cada tableta contiene el ingrediente activo del medicamento, que puede interactuar con una gran cantidad de medicamentos. Esto obliga al médico tratante a aclarar la presencia de enfermedades concomitantes y el grado de necesidad del uso de medicamentos que forman parte de diferentes grupos clínicos y farmacológicos.