No provoca una reacción de rechazo. Métodos efectivos para prevenir el rechazo de trasplantes

Descripción:

La prevalencia de las operaciones de trasplante de tejidos (órganos) ha aumentado notablemente en la práctica clínica durante las últimas dos décadas.
Los factores que limitan el trasplante de tejidos son las reacciones inmunológicas contra las células trasplantadas y la disponibilidad de órganos de donantes apropiados. El autotrasplante no provoca reacciones de rechazo inmunológico - trasplante de tejidos propios del huésped de una parte del cuerpo a otra (piel, huesos, venas), así como el intercambio de tejidos entre gemelos genéticamente idénticos (monocigóticos) (isotrasplante), ya que el tejido es percibido como "propio". Al trasplantar injertos avasculares (por ejemplo, la córnea), no aparece una reacción de rechazo inmunológico, ya que la falta de circulación sanguínea en el injerto impide el contacto de las células inmunitarias con los antígenos, y para el desarrollo de una respuesta inmunitaria, el contacto de las Es necesario el antígeno con las células del sistema inmunitario. El trasplante de tejidos entre individuos genéticamente diferentes induce una respuesta inmunológica que puede conducir al rechazo. La gravedad de la reacción de rechazo aumenta a medida que crecen las diferencias genéticas entre el donante y el receptor. Hoy en día, casi todos los órganos se trasplantan de humanos.

Síntomas:

El rechazo del trasplante tiene varias formas: desde una reacción rápida que ocurre unos minutos después del trasplante, hasta reacciones lentas, que se manifiestan por una violación de las funciones de los tejidos trasplantados varios años después del trasplante. Los mecanismos involucrados en estos diferentes tipos de rechazo también son diferentes.
rechazo agudo
El rechazo agudo es una reacción fulminante que ocurre a los pocos minutos del trasplante y se caracteriza por vasculitis necrosante severa con daño isquémico en el órgano trasplantado. La acumulación de complejos inmunes y la activación del complemento en la pared de los vasos involucrados puede determinarse por métodos inmunológicos.
El rechazo agudo es causado por la presencia en el suero del receptor de altos niveles de anticuerpos preexistentes contra los antígenos de las células trasplantadas. La reacción de anticuerpos con antígenos provoca daños por inmunocomplejos (como el fenómeno de Arthus) en los vasos del injerto. Desde la introducción de la técnica de determinación directa de la compatibilidad tisular, el rechazo agudo se ha convertido en una rareza.
rechazo agudo
El rechazo agudo es bastante común y puede durar de días a meses después del trasplante. Es aguda porque aunque los signos de rechazo aparecen varios meses después del trasplante y progresa rápidamente desde el momento de su inicio. El rechazo agudo se caracteriza por necrosis celular y disfunción del órgano (p. ej., trasplante agudo de miocardio y corazón). En el rechazo agudo intervienen mecanismos tanto humorales como celulares. Los inmunocomplejos se depositan en los pequeños vasos del injerto y provocan una vasculitis aguda que conduce a cambios isquémicos. El rechazo inmune celular se caracteriza por necrosis de las células parenquimatosas e infiltración de tejido linfocítico. En el trasplante renal, el rechazo agudo se manifiesta como consecuencia de la necrosis de los túbulos renales con infiltración linfocitaria del tejido intersticial. Para prevenir y tratar el rechazo agudo se utilizan fármacos inmunosupresores, como corticoides (prednisolona) y ciclosporinas, o suero antilinfocitario, que destruye las células T del paciente.
rechazo crónico
El rechazo crónico se produce en la mayor parte de los tejidos trasplantados y provoca un deterioro progresivo de la función del órgano a lo largo de meses o años. Los pacientes a menudo tienen episodios de rechazo agudo que son interrumpidos por la terapia inmunosupresora. En el rechazo crónico se activa la inmunidad celular (hipersensibilidad tipo IV), lo que conduce a la destrucción progresiva de las células parenquimatosas. Se desarrolla fibrosis con infiltración linfocítica en el tejido afectado. En algunos casos, la presencia de vasculitis crónica indica una exposición paralela a anticuerpos. El tratamiento del rechazo crónico busca lograr un equilibrio entre el daño del injerto y la gravedad de los efectos tóxicos de los medicamentos inmunosupresores que se usan comúnmente para prevenir el rechazo.

Causas de ocurrencia:

En el rechazo del trasplante intervienen tanto los mecanismos humorales como los celulares. Aunque el rechazo del trasplante a veces se considera una manifestación del fenómeno de hipersensibilidad porque se produce daño celular, de hecho es una respuesta inmunitaria normal a antígenos extraños.
mecanismos humorales.
Los mecanismos humorales están mediados por anticuerpos que pueden estar presentes en el suero del receptor antes del trasplante o desarrollarse después del trasplante de tejido extraño. La determinación preoperatoria de los anticuerpos ya presentes contra las células trasplantadas se realiza mediante la determinación directa de la compatibilidad tisular, que se realiza in vitro estableciendo una reacción entre las células del donante (linfocitos sanguíneos) y el suero del receptor. Los factores humorales dañan el tejido trasplantado a través de reacciones equivalentes a las reacciones de hipersensibilidad de tipo II y III. La interacción de los anticuerpos con el antígeno en la superficie de las células trasplantadas conduce a la necrosis celular, y la acumulación de complejos inmunes en los vasos sanguíneos activa el complemento, lo que conduce al desarrollo de vasculitis necrosante aguda o fibrosis íntima crónica con vasoconstricción. Las inmunoglobulinas y el complemento en dichas preparaciones pueden detectarse por métodos inmunológicos.
Mecanismos celulares
Los mecanismos celulares de rechazo provocan linfocitos T, que se sensibilizan a los antígenos trasplantados. Estos linfocitos provocan daño celular a través de la citotoxicidad directa ya través de la secreción de linfocinas. La lesión de células T se caracteriza por necrosis de células parenquimatosas, infiltrado linfocítico y fibrosis. Los mecanismos celulares en el proceso de rechazo son más importantes que los humorales.

Tratamiento:

Para el tratamiento nombrar:

Para suprimir el rechazo del trasplante, se utilizan dos enfoques fundamentalmente diferentes: la creación de una tolerancia específica del receptor al trasplante y el uso de agentes que no suprimen específicamente la respuesta inmune del cuerpo a antígenos extraños.

Desarrollar tolerancia en el trasplante.

Este enfoque tiene una ventaja innegable, ya que no interfiere con el desarrollo normal de las respuestas inmunitarias a otros antígenos, principalmente infecciosos. Con el desarrollo de la tolerancia, el conflicto inmunitario no se desarrolla y se produce un injerto estable. En la actualidad, tales estudios no han ido más allá del alcance del experimento, y el éxito de la trasplantología clínica se asocia principalmente con la mejora de los métodos de terapia inmunosupresora no específica.

La base del efecto de los inmunosupresores es la supresión del metabolismo de las células inmunocompetentes. Los inmunosupresores suelen tener un efecto citostático sobre las células de otros tejidos. El arsenal moderno de la trasplantología contiene inmunosupresores químicos y biológicos. En algunos casos, principalmente en el trasplante de médula ósea, se complementa su uso con radiaciones ionizantes. Son posibles la irradiación general en dosis bajas, la irradiación local del bazo y el timo, la irradiación de injertos, así como la irradiación extracorpórea de la sangre y la linfa del receptor.

Las hormonas esteroides (prednisolona, ​​metilprednisolona, ​​dexametasona) inhiben la proliferación de linfocitos en los ganglios linfáticos y el bazo y reducen el número de linfocitos en la sangre. Los antimetabolitos incluyen análogos de purina (p. ej., imuran o azatioprina) y análogos de base de pirimidina (5-fluorouracilo, 5-bromooxipiridina, etc.), antagonistas del ácido fólico (ametopterina, metotrexato) y agentes alquilantes.

Análogos de bases de purina y pirimidina. La proliferación de células inmunocompetentes durante la estimulación antigénica está asociada con la síntesis de ácidos nucleicos en ellas. La asimilación por parte de las células de los análogos de los productos iniciales de la síntesis de ácidos nucleicos (bases de purina y pirimidina) conduce al bloqueo de este proceso ya la inhibición de la proliferación de células inmunocompetentes.

Los antagonistas del ácido fólico bloquean la reductasa del ácido deshidrofólico e inhiben la formación de ácido tetrahidrofólico, que interviene en la biosíntesis de las purinas.

Los agentes alquilantes, que interactúan con el ADN, bloquean la división celular.

Antibióticos. El efecto farmacológico de muchos antibióticos se basa en la supresión de la síntesis de ARN. La ciclosporina, las actinomicinas D y C, la puromicina y el cloranfenicol tienen propiedades similares.

(ROT) es un proceso inmunológico dirigido contra tejidos extraños al cuerpo trasplantado durante una operación de trasplante. Se acompaña de un complejo de manifestaciones locales (edema, inflamación) y generales (fenómenos de intoxicación, fiebre, debilidad), cuya gravedad y velocidad de desarrollo dependen de la variante de reacción. El diagnóstico se realiza mediante el estudio del cuadro clínico, el examen histológico de los tejidos trasplantados, una serie de métodos de laboratorio e instrumentales, según el tipo de trasplante. El tratamiento se reduce a la terapia inmunosupresora, el uso de agentes citotóxicos, algunos medicamentos se recetan de por vida.

información general

Las reacciones inmunológicas de rechazo de trasplantes ocurren cuando se usan tejidos y órganos alogénicos (trasplantados de humano a humano) o xenogénicos (de animales a humanos). Los autoinjertos, como la piel trasplantada del muslo a la cara, tienen la misma estructura antigénica que otros tejidos corporales, por lo que no provocan reacciones. El rechazo rara vez ocurre cuando se trasplantan estructuras avasculares -la córnea, algún cartílago- porque en este caso no hay contacto de tejidos extraños con células inmunocompetentes. La condición fue la complicación más común en los primeros días del trasplante, pero se ha vuelto menos común en los últimos años, a pesar de un aumento en el número de cirugías de este tipo. Esto se debe a los avances en la determinación de la histocompatibilidad de los tejidos del donante y del receptor y al desarrollo de métodos más efectivos de terapia inmunosupresora.

Causas del rechazo del injerto

La compatibilidad antigénica de los tejidos se debe a una combinación de varios antígenos; en primer lugar, el complejo mayor de histocompatibilidad (seis antígenos principales y varios menores o menores). Además, otros complejos antigénicos de proteínas (AB0, proteínas del tejido conectivo) también pueden tener un efecto. En muchos sentidos, las reacciones de rechazo son similares a la respuesta inmunitaria habitual cuando entran antígenos extraños en el cuerpo o (en algunos casos) reacciones de hipersensibilidad del segundo y tercer tipo. En su desarrollo intervienen los mecanismos humorales y celulares de la inmunidad. La tasa de aparición de cambios patológicos en el injerto depende del tipo de reacción, la actividad de la inmunidad del receptor y la magnitud de las diferencias antigénicas en los tejidos.

La causa de las variedades fulminantes de rechazo del injerto es la sensibilización del cuerpo del receptor, como resultado de lo cual, durante el trasplante, ocurren procesos similares a las reacciones de intolerancia con la formación de complejos inmunes y la activación del sistema del complemento. Los tipos agudos más comunes de reacciones inmunológicas a los tejidos trasplantados generalmente se desarrollan debido a la incompatibilidad de los antígenos del MHC, y en la patogénesis está involucrada una respuesta inmune predominantemente celular. Las formas crónicas de ROT son causadas tanto por reacciones celulares como humorales; a menudo son causadas por una terapia inmunosupresora incorrecta prescrita después de la cirugía.

Patogénesis

Los procesos de patogénesis del rechazo del injerto difieren en las diferentes formas de esta condición. Las reacciones hiperagudas o fulminantes son provocadas por la sensibilización del organismo a los antígenos del órgano trasplantado, y por tanto proceden como intolerancias o alergias. Cuando los tejidos del aloinjerto entran en contacto con la sangre del receptor, se estimula la formación de inmunocomplejos, que se asientan en la superficie interna de los vasos. Provocan la activación del sistema del complemento, dañando gravemente el endometrio de la vasculatura del injerto, lo que conduce a la formación de múltiples microtrombos y embolización vascular. Esto conduce a la isquemia de los tejidos trasplantados, su edema y, en ausencia de medidas terapéuticas, a la necrosis. La tasa de desarrollo de procesos patológicos es de solo unas pocas horas o días.

Los tipos agudos y crónicos de ROT se basan en los procesos de respuesta inmune celular, por lo que tales reacciones se desarrollan un poco más lentamente, durante varias semanas. Con la incompatibilidad antigénica de los tejidos del trasplante y el receptor en el contexto de una actividad inmune adecuada o aumentada, los macrófagos y los linfocitos T (ayudantes o inductores) reconocen las células extrañas. Estos últimos activan los T-killers, que secretan enzimas proteolíticas que destruyen las membranas celulares de las estructuras del aloinjerto. El resultado es el desarrollo de una reacción inflamatoria en el órgano trasplantado, cuya gravedad depende del nivel de actividad del sistema inmunitario. Con un proceso a largo plazo, es posible conectar factores de inmunidad humoral con la síntesis de anticuerpos específicos dirigidos contra los antígenos del injerto.

Clasificación

Hay varias formas de reacciones de rechazo que difieren en la tasa de desarrollo y en una serie de manifestaciones clínicas. La razón de esta diferencia son los diferentes tipos de ROT, que tienen una tasa de aparición diferente, así como una lesión predominante de ciertas estructuras del injerto. Al conocer el momento aproximado de la formación de un tipo particular de respuesta inmune, un especialista puede determinar su naturaleza y prescribir el tratamiento óptimo. En total, hay tres formas clínicas principales de reacciones de intolerancia al tejido del injerto:

• Rápido como un rayo o súper nítido. Ocurre en los primeros minutos u horas después de la "conexión" del órgano trasplantado a la circulación sistémica del receptor, debido a la sensibilización del organismo de éste a los antígenos trasplantados. Se caracteriza por alteraciones microcirculatorias masivas con fenómenos isquémicos en el aloinjerto y desarrollo de necrosis, mientras que la inflamación es de carácter secundario.
• Agudo. Registrada dentro de las primeras tres semanas después del trasplante, la patogenia se basa en la respuesta inmune celular en caso de incompatibilidad entre el donante y el receptor. La principal manifestación es el desarrollo de procesos inflamatorios en los tejidos trasplantados, su gravedad depende de la actividad del sistema inmunitario.
• Crónico. Ocurre unos meses después del trasplante, puede ser recurrente, fuertemente dependiente del régimen de terapia inmunosupresora. Se desarrolla a través de mecanismos tanto celulares como humorales de la respuesta inmune.

Síntomas del rechazo del trasplante

Todas las manifestaciones del rechazo del aloinjerto se dividen en sistémicas, dependiendo únicamente de la patogenia del proceso y la reactividad inmunitaria, y locales, asociadas directamente al órgano o tejido trasplantado. Entre los síntomas generales, siempre hay fiebre, escalofríos, fiebre de mayor o menor gravedad. Se registran manifestaciones de intoxicación general: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, disminución de la presión arterial. Los síntomas de intoxicación del cuerpo aumentan bruscamente con el desarrollo de procesos de necrosis en el injerto, en casos severos, puede ocurrir un shock toxigénico en este contexto.

Las manifestaciones locales de la ROT están asociadas a un órgano trasplantado y, por lo tanto, pueden variar en diferentes pacientes. Al trasplantar un órgano completo, los síntomas debido a una violación de su función pasan a primer plano, por ejemplo, cardialgia, arritmias, insuficiencia cardíaca durante un trasplante de corazón. La insuficiencia renal aguda puede estar asociada con una reacción de rechazo del riñón trasplantado, insuficiencia hepática: el hígado. Con el alotrasplante del colgajo de piel, se produce su edema, enrojecimiento hasta un tono púrpura y es posible una infección bacteriana secundaria. El momento de la aparición de los síntomas locales y generales de rechazo depende de su forma: el tipo fulminante se caracteriza por una reacción grave tan pronto como 2-3 horas después del trasplante, mientras que los tipos agudo y crónico pueden aparecer después de varias semanas o incluso meses.

Complicaciones

La complicación más temprana y más grave del rechazo de tejido trasplantado es el desarrollo de un shock asociado con procesos inmunológicos o causado por intoxicación del cuerpo. La necrosis y el daño a los tejidos de un órgano trasplantado, cuyo trabajo es vital para el cuerpo (por ejemplo, el corazón), a menudo conduce a la muerte. Algunos especialistas también incluyen las enfermedades infecciosas causadas por la terapia inmunosupresora mejorada como complicaciones de la ROT. A largo plazo, en el contexto de una disminución artificial de la actividad de la inmunidad celular, es posible el desarrollo de enfermedades oncológicas.

Diagnóstico

Una característica del diagnóstico de rechazo del trasplante es la necesidad de su implementación lo más rápido posible, lo que permite no solo mejorar la condición del paciente, sino también preservar el órgano trasplantado. Algunos investigadores atribuyen al diagnóstico de ROT una serie de estudios inmunológicos realizados antes de la cirugía en la etapa de selección de donantes: tipificar el espectro de antígenos de trasplante y determinar la compatibilidad biológica de los tejidos. El rendimiento cualitativo de estos análisis le permite evitar el desarrollo de una reacción hiperaguda y reducir significativamente la probabilidad de otras formas de rechazo. Entre los procedimientos de diagnóstico realizados después del trasplante, los más informativos son los siguientes:

• Investigación de laboratorio. Durante el proceso de rechazo en el análisis de sangre general, se detectarán signos de inflamación inespecífica: linfocitosis, aumento de la VSG. El estudio del estado inmunológico le permite detectar complejos inmunes, un aumento en el nivel de componentes del complemento (con formas fulminantes), inmunoglobulinas. Bajo la influencia de la terapia inmunosupresora, los resultados de las pruebas pueden distorsionarse, lo que debe tenerse en cuenta al interpretarlos.
• Investigación instrumental. Los métodos de diagnóstico instrumentales (radiografía, ultrasonido, ultrasonido, tomografía computarizada, resonancia magnética) se utilizan para evaluar la actividad funcional y la estructura del trasplante: riñón, hígado, corazón, pulmón. En general, la ROT se manifiesta por edema del órgano, interrupción de su trabajo, presencia de trastornos circulatorios (isquemia, infartos, necrosis). En los tipos de reacción crónica y recurrente, se pueden determinar áreas de esclerosis en la estructura del injerto.
• Estudios histológicos. La biopsia de los tejidos del aloinjerto, su posterior estudio histológico e histoquímico es el estándar de oro en la determinación de la ROT. Con un tipo de reacción ultrarrápida, en la biopsia se detectan capilares dañados, edema perivascular, signos de isquemia y necrosis tisular, los estudios bioquímicos determinan complejos inmunes en la superficie del endometrio. En los tipos de rechazo crónico o agudo, se detecta infiltración linfocitaria de los tejidos del injerto, presencia de áreas de isquemia y esclerosis.

Los enfoques para el diagnóstico de las reacciones de rechazo pueden variar según el órgano trasplantado específico. Por ejemplo, durante el trasplante de riñón, se muestra un análisis general y bioquímico de orina, ultrasonido y otros exámenes de ultrasonido del órgano, con precaución: urografía excretora. En el caso de un trasplante de corazón, son necesarios el electrocardiograma, el ecocardiograma y la angiografía coronaria.

Tratamiento del rechazo del trasplante

El tratamiento de la ROT consiste en reducir la actividad de la respuesta inmune, y el desarrollo de los métodos más efectivos aún está en curso. El régimen de tratamiento lo elabora un inmunólogo en colaboración con un trasplantólogo. Una técnica prometedora es el desarrollo de tolerancia inmunológica a los antígenos del aloinjerto, pero sus mecanismos son bastante complejos y aún no se conocen bien. Por lo tanto, prácticamente el único método de tratamiento y prevención del rechazo es la terapia inmunosupresora no específica, realizada por varios grupos de medicamentos:

• Drogas esteroides. Este grupo incluye la prednisolona y sus derivados, la dexametasona y otras drogas. Reducen la tasa de proliferación de linfocitos, son antagonistas de muchos factores inflamatorios y reducen eficazmente la gravedad de la respuesta inmunitaria. En algunos casos, el curso de uso de estos medicamentos después del trasplante se prescribe de por vida.
• Análogos de bases nitrogenadas. Estos fármacos son capaces de integrarse en el proceso de síntesis de ácido nucleico e inhibirlo en una determinada etapa, reduciendo la tasa de formación de células inmunocompetentes y la severidad de los procesos de rechazo. Para prevenirlos, se utilizan poco después de un trasplante de órganos.
• agentes alquilantes. Grupo de fármacos capaces de adherirse al ADN de las células y bloquear su división. Los medicamentos se usan en formas agudas de esta afección debido al efecto citotóxico rápido y confiable.
• Antagonistas del ácido fólico. La vitamina B9 interviene en la síntesis de determinadas bases nitrogenadas y en la proliferación de linfocitos, sus antagonistas ralentizan el desarrollo de la respuesta inmune en ROT. Los medios se usan en formas crónicas de la reacción como parte de una terapia compleja.
• Antibióticos. Algunos fármacos de este grupo (ciclosporina, cloranfenicol) bloquean la síntesis de ARN, inhibiendo la respuesta inmunitaria tanto celular como humoral. A veces se usa de por vida después del trasplante para prevenir el rechazo.

Según las indicaciones, se pueden prescribir otros medicamentos para mejorar la condición del paciente: medicamentos desintoxicantes, diuréticos, estimulantes cardíacos, antiinflamatorios y antipiréticos. En complicaciones graves (shock, insuficiencia cardíaca o renal aguda), son necesarias la reanimación, la hemodiálisis. Cuando se adjunta una infección en el contexto de la inmunosupresión, se requiere la administración oportuna de agentes antibióticos, antifúngicos o antivirales (teniendo en cuenta la naturaleza del patógeno).

Pronóstico y prevención

El pronóstico para los tipos de rechazo de trasplantes ultrarrápidos es desfavorable en casi el 100% de los casos: se requiere una operación para extirpar el órgano trasplantado, la selección de un nuevo donante y el retrasplante. Al mismo tiempo, el riesgo de desarrollo de ROT durante el trasplante secundario aumenta varias veces. La inmunosupresión iniciada oportunamente en casos agudos o crónicos de la afección a menudo permite salvar el aloinjerto, pero aumenta el riesgo de complicaciones infecciosas y la probabilidad de cáncer en el futuro. Una prevención eficaz del rechazo es la selección cuidadosa de un donante para trasplante, verificando la compatibilidad para todos los sistemas antigénicos posibles, especialmente para MHC, al menos 4 de los 6 alelos principales deben ser compatibles. La presencia de una relación de sangre directa entre el donante y el receptor reduce drásticamente la probabilidad de desarrollar patología.

La prevalencia de las operaciones de trasplante de tejidos (órganos) ha aumentado notablemente en la práctica clínica durante las últimas dos décadas. Actualmente, las operaciones de trasplante de córnea, piel y hueso se están realizando con éxito. Los trasplantes de riñón se realizan con gran éxito en muchos de los principales centros médicos. Los trasplantes de corazón, pulmón, hígado y médula ósea aún son procedimientos experimentales, pero el éxito de estas operaciones aumenta cada día.

Los factores que limitan el trasplante de tejidos son las reacciones inmunológicas contra las células trasplantadas y la disponibilidad de órganos de donantes apropiados. No provoca reacciones de rechazo inmunológico autotrasplante: trasplante de los propios tejidos del huésped de una parte del cuerpo a otra (por ejemplo, piel, huesos, venas), así como el intercambio de tejidos entre gemelos genéticamente idénticos (monocigotos) (isoinjerto) , ya que el tejido se percibe como "propio".
Al trasplantar injertos avasculares (por ejemplo, la córnea), no aparece una reacción de rechazo inmunológico, ya que la falta de circulación sanguínea en el injerto impide el contacto de las células inmunitarias con los antígenos, y para el desarrollo de una respuesta inmunitaria, el contacto de las Es necesario el antígeno con las células del sistema inmunitario.
El trasplante de tejidos entre individuos genéticamente diferentes induce una respuesta inmunológica que puede conducir al rechazo. La gravedad de la reacción de rechazo aumenta a medida que crecen las diferencias genéticas entre el donante y el receptor. Hoy en día, casi todos los órganos se trasplantan de humanos. El trasplante de órganos entre miembros genéticamente diferentes de la misma especie se denomina aloinjerto. El xenotrasplante (trasplante heterológico) es el trasplante de órganos entre individuos de diferente especie (por ejemplo, se conoce un caso de trasplante de corazón de babuino a un niño); este tipo de trasplante se acompaña de una severa reacción inmunológica y prácticamente no se utiliza.
antígenos de trasplante (antígenos de histocompatibilidad). La reactividad inmunológica frente a las células trasplantadas puede dirigirse frente a un gran número de antígenos en la membrana superficial de las células.
Antígenos en glóbulos rojos: aunque los antígenos de ABO, Rh, MNS y otros sistemas de grupos sanguíneos no son antígenos de histocompatibilidad propiamente dichos, la compatibilidad entre los glóbulos rojos del donante y el suero del receptor es muy importante tanto en las transfusiones de sangre como en el trasplante de tejidos. Tal compatibilidad es fácil de lograr porque hay relativamente pocos grupos de antígenos diferentes clínicamente relevantes.
Antígenos en la superficie de las células tisulares:
1. Complejo HLA - antígenos del complejo HLA (HLA - antígeno leucocitario humano - antígeno leucocitario humano) - antígenos de histocompatibilidad (es decir, isoantígenos determinados genéticamente que provocan una respuesta inmunitaria cuando se trasplantan al cuerpo de otra persona). En los seres humanos, el complejo principal de histocompatibilidad (MHC) es una región del cromosoma que contiene genes que determinan la síntesis de antígenos de histocompatibilidad, ubicados en el brazo corto del cromosoma 6.
A. Clases moleculares de la región MHC. Las moléculas codificadas por la región MHC se dividen en tres clases: I, II y III.
Las moléculas de clase I, HLA-A, HLA-B y HLA-C, están codificadas por tres pares separados de loci de genes. Los antígenos de clase I, que se encuentran por primera vez en los leucocitos (de ahí el término HLA), se expresan (sintetizados y llevados a la superficie celular) en casi todos los tejidos (un producto del cuarto locus de clase I, HLA-G, se expresa solo en el trofoblasto). .) Las moléculas de clase I juegan un papel importante en el reconocimiento del antígeno por parte de las células T citotóxicas (CD8).
Las moléculas de clase II están codificadas por tres o más loci de genes (DR, DP y DQ). Los antígenos HLA-DR también se conocen como antígenos Ia por analogía con los antígenos de respuesta inmunitaria en ratones. Los antígenos de clase II tienen una distribución tisular limitada, predominantemente en células B, macrófagos procesadores de antígenos y células T activadas; están involucrados en el reconocimiento de antígenos por parte de las células T (células colaboradoras; CD4).
En el cromosoma 6, entre los genes de las clases I y II, existen genes que codifican moléculas de clase III (que incluyen los factores del complemento 2, 4a y 4b) y las citoquinas TNFa y TNFb.
B. Genética: en las células humanas, para cada locus HLA, hay dos alelos (formas alternativas del gen) que codifican, respectivamente, dos antígenos HLA en la célula. Ambos antígenos se expresan, por lo que todas las células nucleadas del cuerpo tienen cuatro pares de antígenos (A, B, C y D), es decir, un total de al menos ocho antígenos HLA (por simplicidad, se supone que HLA-D no tiene variante). Así, una persona hereda un alelo en cada locus de cada padre (es decir, ocho antígenos HLA por célula, cuatro heredados de un padre y cuatro del otro).
La complejidad del sistema de antígenos HLA se explica por la existencia de un gran número de posibles alelos diferentes para cada locus (al menos 20 para HLA-A, 40 para HLA-B, 10 para HLA-C y 40 para HLA-D) . Codifican el número correspondiente de antígenos HLA en las células: es decir, en la población general, dos de 20 antígenos diferentes pueden codificarse en el locus A, dos de 40 en el locus B, y así sucesivamente. La gran cantidad de combinaciones posibles de antígenos HLA da como resultado una baja probabilidad de que dos individuos tengan un tipo HLA idéntico.
Debido a que los loci HLA están muy cerca del cromosoma 6, por lo general se heredan como haplotipos (sin recombinación; el feto recibe los grupos maternos A, B, C y D y los grupos paternos A, B, C y D). Por lo tanto, entre la descendencia de dos padres, hay aproximadamente 1:4 casos de antígenos HLA de coincidencia completa (dos haplotipos), 1:2 casos de similitud de antígenos HLA de un solo haplotipo y 1:4 casos de desajuste completo de HLA. antígenos Rara vez se observa un alto grado de compatibilidad en dos personas no emparentadas, por lo que el trasplante de órganos de parientes suele tener un resultado positivo más que el trasplante de órganos genéticamente no emparentados.
Al determinar la compatibilidad HLA, se utilizan linfocitos de sangre periférica. La determinación de la compatibilidad para los antígenos HLA-A, HLA-B, HLA-C y HLA-DR se realiza mediante el uso de un conjunto de antisueros con anticuerpos de especificidad HLA conocida; es decir, el tipo de HLA se determina serológicamente. Dado que otros antígenos HLA-D no pueden determinarse serológicamente (porque no es posible obtener antisueros apropiados), su compatibilidad se determina mediante métodos de cultivo de linfocitos mixtos. La supervivencia del aloinjerto renal es más alta cuando el donante y el receptor son muy compatibles en cuanto a los antígenos HLA-A, HLA-B y HLA-DR.
2. Otros antígenos de histocompatibilidad - El hecho de la presencia de reacciones inmunológicas durante el trasplante de tejidos totalmente compatibles con HLA permite concluir que existen otros antígenos de histocompatibilidad activos en las células, pero aún no se conocen bien.
Mecanismos de rechazo de trasplantes. En el rechazo del trasplante intervienen tanto los mecanismos humorales como los celulares. Aunque a veces se piensa que el rechazo del trasplante es un fenómeno de hipersensibilidad porque se produce daño celular, en realidad es una respuesta inmunitaria normal a antígenos extraños.
Mecanismos humorales: los mecanismos humorales están mediados por anticuerpos que pueden estar presentes en el suero del receptor antes del trasplante o desarrollarse después del trasplante de tejido extraño. La determinación preoperatoria de los anticuerpos ya presentes contra las células trasplantadas se realiza mediante la determinación directa de la compatibilidad tisular, que se realiza in vitro estableciendo una reacción entre las células del donante (linfocitos sanguíneos) y el suero del receptor. Los factores humorales dañan el tejido trasplantado a través de reacciones equivalentes a las reacciones de hipersensibilidad de tipo II y III. La interacción de los anticuerpos con el antígeno en la superficie de las células trasplantadas conduce a la necrosis celular, y la acumulación de complejos inmunes en los vasos sanguíneos activa el complemento, lo que conduce al desarrollo de vasculitis necrosante aguda o fibrosis íntima crónica con vasoconstricción. Las inmunoglobulinas y el complemento en dichas preparaciones pueden detectarse por métodos inmunológicos.
Mecanismos celulares: Los mecanismos celulares de rechazo hacen que los linfocitos T se sensibilicen a los antígenos trasplantados. Estos linfocitos provocan daño celular a través de la citotoxicidad directa ya través de la secreción de linfocinas. La lesión de células T se caracteriza por necrosis de células parenquimatosas, infiltrado linfocítico y fibrosis. Los mecanismos celulares en el proceso de rechazo son más importantes que los humorales.

Tipos clínicos de rechazo de trasplantes

El rechazo del trasplante tiene varias formas: desde una reacción rápida que ocurre unos minutos después del trasplante, hasta reacciones lentas, que se manifiestan por una violación de las funciones de los tejidos trasplantados varios años después del trasplante. Los mecanismos involucrados en estos diferentes tipos de rechazo también son diferentes.
Rechazo agudo: El rechazo agudo es una reacción fulminante que ocurre a los pocos minutos del trasplante y se caracteriza por vasculitis necrosante grave con daño isquémico en el órgano trasplantado. La acumulación de complejos inmunes y la activación del complemento en la pared de los vasos involucrados puede determinarse por métodos inmunológicos.
El rechazo agudo es causado por la presencia en el suero del receptor de altos niveles de anticuerpos preexistentes contra los antígenos de las células trasplantadas. La reacción de anticuerpos con antígenos provoca daños por inmunocomplejos (como el fenómeno de Arthus) en los vasos del injerto. Desde la introducción de la técnica de determinación directa de la compatibilidad tisular, el rechazo agudo se ha convertido en una rareza.
Rechazo agudo: el rechazo agudo es bastante común y puede durar de días a meses después del trasplante. Es aguda porque aunque los signos de rechazo aparecen varios meses después del trasplante y progresa rápidamente desde el momento de su inicio. El rechazo agudo se caracteriza por necrosis celular y disfunción orgánica (p. ej., necrosis miocárdica aguda e insuficiencia cardíaca en el trasplante de corazón).
En el rechazo agudo intervienen mecanismos tanto humorales como celulares. Los inmunocomplejos se depositan en los pequeños vasos del injerto y provocan una vasculitis aguda que conduce a cambios isquémicos. El rechazo inmune celular se caracteriza por necrosis de las células parenquimatosas e infiltración de tejido linfocítico. En el trasplante renal, el rechazo agudo se manifiesta en forma de insuficiencia renal aguda como consecuencia de la necrosis de los túbulos renales con infiltración linfocitaria del tejido intersticial. Para prevenir y tratar el rechazo agudo se utilizan fármacos inmunosupresores, como corticoides (prednisolona) y ciclosporinas, o suero antilinfocitario, que destruye las células T del paciente.
Rechazo crónico: el rechazo crónico ocurre en la mayoría de los tejidos trasplantados y causa un deterioro progresivo en la función del órgano durante meses o años. Los pacientes a menudo tienen episodios de rechazo agudo que son interrumpidos por la terapia inmunosupresora.
En el rechazo crónico se activa la inmunidad celular (hipersensibilidad tipo IV), lo que conduce a la destrucción progresiva de las células parenquimatosas. Se desarrolla fibrosis con infiltración linfocítica en el tejido afectado. En algunos casos, la presencia de vasculitis crónica indica una exposición paralela a anticuerpos.
El tratamiento del rechazo crónico busca lograr un equilibrio entre el daño del injerto y la gravedad de los efectos tóxicos de los medicamentos inmunosupresores que se usan comúnmente para prevenir el rechazo. Índice de la asignatura "Reacciones Autoinmunes. Reacciones de Hipersensibilidad. Inmunidad al Trasplante.":

rechazo del trasplante. reacción de rechazo del trasplante. Reacciones de rechazo de trasplantes celulares. Aloanticuerpos. Tipificación de antígenos (Ag).

Mayoria de los casos rechazo de trasplante debido a las reacciones de las células T del organismo receptor. La reinmunización de MHC Ag en la mayoría de los casos provoca la formación aloanticuerpos.

Reacciones de rechazo de injertos celulares

El papel principal de las reacciones celulares se estableció en el estudio de injertos de piel y tumores en el experimento. Resultó que son resistentes a la acción de AT, pero son susceptibles al efecto dañino de las células citotóxicas. Además, reacciones citotóxicas contra el injerto puede ser inducida por la transferencia de linfocitos sensibilizados.

aloanticuerpos

aloanticuerpos (aglutininas o citotoxinas) provocan un efecto citotóxico sobre el endotelio vascular de los órganos de donantes. Los AT causan daño al endotelio a través de la activación del complemento y reacciones de citotoxicidad celular dependientes de anticuerpos. Reacciones de rechazo también se puede inducir mediante la administración de antisuero contra el antígeno del injerto.

Barrera antigénica- el obstáculo más importante para el desarrollo de la trasplantología clínica y el principal factor que limita su éxito. Las diferencias antigénicas entre el donante y el receptor son de la mayor importancia en el injerto.

Tipificación de antígenos (Ag)

El método principal para determinar el espectro de trasplante. Ag - formulación de una reacción microlinfocitotóxica con linfocitos de los sujetos y un conjunto de antisueros para determinantes antigénicos individuales (en presencia de complemento). Los kits de antisueros se obtienen seleccionando sueros de individuos que contienen anti-HLA-AT como resultado de transfusiones de sangre o embarazos repetidos con un feto Rh incompatible. Cada suero contiene AT a varios Ag.

Es por eso establecer características antigénicas células, es necesario utilizar varios sueros que detectan este Ag. Recientemente, se han hecho intentos para obtener sueros monoespecíficos inmunizando personas con linfocitos que difieren de los suyos solo en una trasplante ag.

Al tener en cuenta los resultados, se simplifica clasificación del grado de incompatibilidad entre el donante y el receptor, en donde Grupo A indica su pleno cumplimiento, EN- incompatibilidad para un Ag, CON- por dos y D- para tres o más Ag principales.