Hemocromatosis primaria: tratamiento, diagnóstico, causas. Enfermedades genéticas Mutaciones en el gen del receptor de transferrina

• ¿Qué es la hemocromatosis?
• ¿Qué causa la hemocromatosis?
• Síntomas de la hemocromatosis
• Diagnóstico de hemocromatosis
• Tratamiento de la hemocromatosis
• ¿Con qué médicos debería contactar si tiene hemocromatosis?

¿Qué es la hemocromatosis?

La hemocromatosis primaria (PHC) es una enfermedad autosómica recesiva asociada a HLA causada por un defecto genético caracterizado por un trastorno metabólico en el que hay una mayor absorción de hierro en el tracto gastrointestinal.

¿Qué causa la hemocromatosis?

La enfermedad fue descrita por primera vez por M. Troisier en 1871 como un complejo de síntomas caracterizado por diabetes mellitus, pigmentación de la piel y cirrosis hepática asociada con la acumulación de hierro en el cuerpo. En 1889, Reclinghausen introdujo el término "hemocromatosis", que refleja una de las características de la enfermedad: la coloración inusual de la piel y los órganos internos. Se ha descubierto que el hierro se acumula primero en las células parenquimatosas del hígado y luego puede depositarse en otros órganos (páncreas, corazón, articulaciones, glándula pituitaria).

Predominio. Los estudios de genética de poblaciones han cambiado la comprensión de la APS como una enfermedad rara. La prevalencia del gen PHC es del 0,03 al 0,07%, por lo que hasta hace poco se observaban entre 3 y 8 casos por cada 100 mil habitantes. Entre la población blanca, la frecuencia de homocigosidad es del 0,3%, la frecuencia de portadores heterocigotos es del 8-10%. Debido a la mejora del diagnóstico, ha habido un aumento en la incidencia. La tasa de incidencia entre los residentes de la Comunidad Europea es en promedio de 1: 300. Según la OMS, el 10% de la población está predispuesta a la hemocromatosis. Los hombres se enferman aproximadamente 10 veces más a menudo que las mujeres.

Patogenia (¿qué sucede?) durante la hemocromatosis

Normalmente, el cuerpo contiene alrededor de 4 g de hierro, de los cuales g se encuentran en la hemoglobina, la mioglobina, la catalasa y otros pigmentos o enzimas bix-respiratorios. Las reservas de hierro son de 0,5 g, una parte de las cuales se encuentra en el hígado, pero no son visibles durante el examen histológico del hierro mediante métodos convencionales. Normalmente, la dieta humana diaria contiene entre 10 y 20 mg de hierro (90% en forma independiente, 10% en combinación con hemo), de los cuales se absorben entre 1 y 1,5 mg.

La cantidad de hierro absorbido depende de sus reservas en el organismo: cuanto mayor es la necesidad, más hierro se absorbe. La absorción se produce principalmente en la parte superior del intestino delgado y es un proceso activo en el que el hierro puede transportarse más lejos contra un gradiente de concentración. Sin embargo, se desconocen los mecanismos de transferencia.

En las células de la mucosa intestinal, el hierro se encuentra en el citosol. Una parte se une y almacena como ferritina, que posteriormente se utiliza o se pierde como resultado de la descamación de las células epiteliales. Parte del hierro destinado al metabolismo en otros tejidos se transporta a través de la membrana basolateral de la célula y se une a la transferrina, la principal proteína transportadora de hierro en la sangre. En las células, el hierro se deposita en forma de ferritina, un complejo de la proteína apoferritina con hierro. Los grupos de moléculas de ferritina descompuestas son hemosiderina. Aproximadamente un tercio de las reservas de hierro del cuerpo se encuentran en forma de hemosiderina, cuya cantidad aumenta en enfermedades asociadas con una acumulación excesiva de hierro.

Con la hemocromatosis, la absorción de hierro en el tracto digestivo aumenta a 3,0-4,0 mg. Así, en 1 año, su exceso depositado en las células del hígado, páncreas, corazón y otros órganos y tejidos es de aproximadamente 1 g. En última instancia, las reservas intra y extracelulares del cuerpo se sobresaturan con hierro, lo que permite la liberación de hierro. entrar en reacciones tóxicas intracelulares. Al ser una sustancia redox fuerte, el hierro crea radicales hidroxilo libres que, a su vez, destruyen las macromoléculas de lípidos, proteínas y ADN.

La mayor acumulación de hierro en el hígado se caracteriza por:

• Fibrosis y cirrosis hepática con acumulación inicial predominante de hierro en células parenquimatosas, en menor medida en reticuloendoteliocitos estrellados.
• Depósito de hierro en otros órganos, incluidos el páncreas, el corazón y la glándula pituitaria.
• Mayor absorción de hierro, lo que conduce a su adsorción y acumulación.

La enfermedad está asociada con las llamadas mutaciones sin sentido, es decir, mutaciones que provocan un cambio en el significado de un codón y provocan una parada en la biosíntesis de proteínas.

La naturaleza genética de PGC fue confirmada por M. Simon et al. en 1976, quien reveló una estrecha asociación de la enfermedad con ciertos antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad en representantes de la población europea. Para la expresión clínica, el paciente debe tener dos alelos PHC (homocigosidad). La presencia de un haplotipo HLA común al paciente indica portador heterocigoto del alelo PHC. Estos individuos pueden mostrar signos indirectos que indican un aumento de los niveles de hierro en el cuerpo y la ausencia de síntomas clínicamente significativos. El transporte heterocigoto del gen predomina sobre el transporte homocigoto. Si ambos padres son heterocigotos, es posible un tipo de herencia pseudodominante. En los heterocigotos, la absorción de hierro suele aumentar ligeramente, se detecta un ligero aumento de hierro en el suero sanguíneo, pero no se observa una sobrecarga del microelemento que ponga en peligro la vida. Al mismo tiempo, si los heterocigotos padecen otras enfermedades acompañadas de trastornos del metabolismo del hierro, pueden aparecer signos clínicos y morfológicos del proceso patológico.

La estrecha conexión de la enfermedad con los antígenos HLA permitió localizar el gen responsable de la PGC, ubicado en el brazo corto del cromosoma 6, cerca del locus A del sistema HLA y asociado con el alelo A3 y los haplotipos A3 B7 o A3 B14. . Este hecho sirvió de base para investigaciones encaminadas a su identificación.

La hemocromatosis hereditaria se consideró inicialmente una enfermedad monogénica simple. Actualmente, según el defecto genético y el cuadro clínico, se distinguen 4 formas de PGC:

• HFE-1 autosómico recesivo clásico;
• HFE-2 juvenil;
• HFE-3, asociado con una mutación en el receptor de transferrina tipo 2;
• Hemocromatosis autosómica dominante HFE-4.

La identificación del gen HFE (asociado con el desarrollo de la hemocromatosis) fue un punto importante para comprender la esencia de la enfermedad. El gen HFE codifica una estructura proteica que consta de 343 aminoácidos, cuya estructura es similar a la molécula del sistema MHC de clase I. Se han identificado mutaciones en este gen en personas que padecen hemocromatosis. Los portadores del alelo C282Y en estado homocigoto entre los rusos étnicos suman al menos 1 por cada 1.000 personas. El papel del HFE en el metabolismo del hierro se demuestra por la interacción del HFE con el receptor de transferrina (TfR). La asociación de HFE con TfR reduce la afinidad de este receptor por la transferrina unida a hierro. Con la mutación C282U, HFE no puede unirse a TfR en absoluto, y con la mutación H63D, la afinidad por TfR disminuye en menor medida. La estructura tridimensional del HFE se estudió mediante cristalografía de rayos X, lo que permitió establecer la naturaleza de la interacción entre el HFE y la cadena ligera de 2 m, así como determinar la localización de mutaciones características de la hemocromatosis.

La mutación C282U conduce a la ruptura del enlace disulfuro en el dominio, lo cual es importante para la formación de la estructura espacial correcta de la proteína y su unión a 2m. La mayor cantidad de proteína HFE se produce en las criptas profundas del duodeno. Normalmente, la función de la proteína HFE en las células de criptón es modular la absorción de hierro unido a la transferrina. En una persona sana, el aumento de los niveles séricos de hierro conduce a una mayor absorción de hierro por las células de las criptas profundas (un proceso mediado por TfR y modulado por HFE). La mutación C282Y puede alterar la absorción de hierro mediada por TfR por parte de las células de las criptas y, por lo tanto, generar una señal falsa de un nivel bajo de hierro en el cuerpo.

Debido a la disminución del contenido de hierro intracelular, los enterocitos en diferenciación que migran al ápice de las vellosidades comienzan a producir mayores cantidades de DMT-1, lo que resulta en una mayor absorción de hierro. El vínculo principal en la patogénesis es un defecto genético en los sistemas enzimáticos que regulan la absorción de hierro en el intestino durante su ingesta normal de los alimentos. Se ha demostrado una conexión genética con el sistema HLA-A. Un estudio del desequilibrio de ligamiento utilizando estos marcadores mostró una asociación de hemocromatosis con Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Investigaciones adicionales en esta dirección y análisis de haplotipos sugieren que el gen está ubicado entre D6 S2238 y D6 S2241. El supuesto gen de la hemocromatosis es homólogo de HLA y la mutación parece afectar una región funcionalmente importante. El gen que controla el contenido de hierro en el cuerpo se encuentra en el locus A3HLA en el cromosoma 6. Este gen codifica la estructura de una proteína que interactúa con el receptor de transferrina y reduce la afinidad del receptor por el complejo transferrina-hierro. Por lo tanto, la mutación del gen HFE altera la absorción de hierro mediada por transferrina por parte de los enterocitos duodenales, lo que da como resultado la formación de una señal falsa sobre la presencia de un bajo contenido de hierro en el cuerpo, lo que, a su vez, conduce a una mayor producción de hierro. unión de la proteína DCT-1 en las vellosidades de los enterocitos y cómo la consecuencia es una mayor absorción de hierro.

La toxicidad potencial se explica por su capacidad, como metal de valencia variable, de desencadenar valiosas reacciones de radicales libres, lo que provoca daños tóxicos en los orgánulos y las estructuras genéticas de la célula, un aumento de la síntesis de colágeno y el desarrollo de tumores. Los heterocigotos muestran un ligero aumento en los niveles séricos de hierro, pero sin acumulación excesiva de hierro ni daño tisular.

Sin embargo, esto puede suceder si los heterocigotos también padecen otras enfermedades acompañadas de trastornos del metabolismo del hierro.

La hemocromatosis secundaria a menudo se desarrolla en el contexto de enfermedades de la sangre, porfiria cutánea tardía, transfusiones de sangre frecuentes y toma de medicamentos que contienen hierro.

Síntomas de la hemocromatosis

Características de las manifestaciones clínicas:

Las manifestaciones clínicas de la enfermedad se desarrollan después de la edad adulta, cuando las reservas de hierro en el cuerpo alcanzan entre 20 y 40 go más.

Hay tres etapas en el desarrollo de la enfermedad:

• sin sobrecarga de hierro por predisposición genética;
• sobrecarga de hierro sin manifestaciones clínicas;
• etapa de las manifestaciones clínicas.

La aparición de la enfermedad es gradual. En la etapa inicial, durante varios años, predominan las quejas de debilidad severa, fatiga, pérdida de peso y disminución de la función sexual en los hombres. A menudo hay dolor en el hipocondrio derecho, en las articulaciones debido a la condrocalcinosis de las grandes articulaciones, sequedad y cambios atróficos en la piel y los testículos.

La etapa avanzada de la enfermedad se caracteriza por la tríada clásica. pigmentación de la piel, mucosas, cirrosis hepática y diabetes.

La pigmentación es uno de los síntomas comunes y tempranos de la hemocromatosis. Su gravedad depende de la duración del proceso. El tono de piel bronceado y ahumado es más visible en las partes expuestas del cuerpo (cara, cuello, MANOS), en las zonas previamente pigmentadas, en las axilas y en los genitales.

En la mayoría de los pacientes, el hierro se deposita principalmente en el hígado. El agrandamiento del hígado se observa en casi todos los pacientes. La consistencia del hígado es densa, la superficie es lisa y, en algunos casos, es dolorosa a la palpación. La esplenomegalia se detecta en el 25-50% de los pacientes. Los signos extrahepáticos son raros. La diabetes pareada se observa en el 80% de los pacientes. A menudo depende de la insulina.

Los trastornos endocrinos se observan en forma de hipofunción de la glándula pituitaria, la glándula pineal, las glándulas suprarrenales, la glándula tiroides (1/3 de los pacientes) y las gónadas. En más del 80% de los pacientes se producen varios tipos de endocrinopatías. La forma más común de patología es la diabetes mellitus.

La deposición de hierro en el corazón durante la atención primaria de salud se observa en el 90-100% de los casos, pero las manifestaciones clínicas de daño cardíaco se encuentran solo en el 25-35% de los pacientes. La miocardiopatía se acompaña de un aumento del tamaño del corazón, alteraciones del ritmo y el desarrollo gradual de insuficiencia cardíaca refractaria.

Es posible una combinación de hemocromatosis con artropatía, condrocalcinosis, osteoporosis con calciuria, trastornos neuropsiquiátricos, tuberculosis y porfiria cutánea tardía.

Los hay latentes (incluidos pacientes con predisposición genética y sobrecarga mínima de hierro), con manifestaciones clínicas pronunciadas y hemocromatosis terminal. Las más comunes son las formas hepapática, cardiopática y endocrinológica: respectivamente, de progresión lenta, de progresión rápida y una forma de curso fulminante.

La etapa latente de la APS se observa en el 30-40% de los pacientes, y se detecta durante el examen genético familiar de los familiares de los pacientes o durante el cribado de la población. Algunas de estas personas del grupo de mayor edad presentan síntomas mínimos en forma de ligera debilidad, aumento de la fatiga, sensación de pesadez en el hipocondrio derecho, pigmentación de la piel en zonas abiertas del cuerpo, disminución de la libido y ligera hepatomegalia.

La etapa de manifestaciones clínicas avanzadas se caracteriza por la presencia de síndrome astenovegetativo, dolor abdominal, a veces bastante intenso, artralgia, disminución de la libido y de la potencia en el 50% de los hombres y amenorrea en el 40% de las mujeres. Además, puede producirse pérdida de peso, cardialgia y palpitaciones. Un examen objetivo revela hepatomegalia, melasma y alteración de la función pancreática (diabetes mellitus insulinodependiente).

En la etapa terminal de la APS, se observan signos de descompensación de órganos y sistemas en forma de formación de hipertensión portal, desarrollo de insuficiencia cardíaca hepatocelular, así como de insuficiencia cardíaca ventricular derecha e izquierda, coma diabético y agotamiento. Las causas de muerte en estos pacientes, por regla general, son hemorragia por venas varicosas del esófago, insuficiencia hepatocelular y cardíaca, peritonitis aséptica y coma diabético.

Estos pacientes tienen predisposición a desarrollar un proceso tumoral (el riesgo de su desarrollo en personas mayores de 55 años aumenta 13 veces en comparación con la población general).

La hemocromatosis juvenil es una forma rara de la enfermedad que se presenta a una edad temprana (entre 15 y 30 años) y se caracteriza por una sobrecarga grave de hierro, acompañada de síntomas de daño hepático y cardíaco.

Diagnóstico de hemocromatosis

Características de diagnóstico:

El diagnóstico se basa en lesiones de múltiples órganos, casos de la enfermedad en varios miembros de una misma familia, niveles elevados de hierro, excreción urinaria de hierro, altas concentraciones de transferrina, ferritina en el suero sanguíneo. El diagnóstico es probable cuando se combina con diabetes mellitus, miocardiopatía, hipogonadismo y pigmentación cutánea típica. Los criterios de laboratorio incluyen hiperferremia, aumento del índice de saturación de transferrina (más del 45%). Los niveles de ferritina sérica y la excreción urinaria de hierro (prueba de desferal) aumentan bruscamente. Después de la administración intramuscular de 0,5 g de desferal, la excreción de hierro aumenta a 10 mg/día (normalmente 1,5 mg/día), aumenta el ratio IF (hierro/TIB). Con la introducción de las pruebas genéticas en la práctica, ha aumentado el número de personas con hemocromatosis sin signos clínicos de sobrecarga de hierro. Se realiza un estudio para detectar la presencia de mutaciones C282Y/H63D en un grupo con riesgo de desarrollar sobrecarga de hierro. Si el paciente es portador homocigoto de C282Y/H63D, el diagnóstico de hemocromatosis hereditaria puede considerarse establecido.

Entre los métodos de investigación no invasivos, la deposición de microelementos en el hígado se puede determinar mediante resonancia magnética. El método se basa en reducir la intensidad de la señal del hígado sobrecargado de hierro. En este caso, el grado de reducción de la intensidad de la señal es proporcional a las reservas de hierro. El método le permite determinar el exceso de depósito de hierro en el páncreas, el corazón y otros órganos.

En la biopsia hepática se observa abundante depósito de hierro, lo que da una reacción de Perls positiva. En un estudio espectrofotométrico, el contenido de hierro es superior al 1,5% del peso seco del hígado. Se concede importancia a la medición cuantitativa de los niveles de hierro en biopsias hepáticas mediante espectrometría de absorción atómica con el posterior cálculo del índice de hierro hepático. El índice representa la relación entre la concentración de hierro en el hígado (en µmol/g de peso seco) y la edad del paciente (en años). En el caso de la APS, ya en las primeras etapas, este indicador es igual o superior a 1,9-2,0 y no alcanza el valor especificado en otras condiciones caracterizadas por hemosiderosis del hígado.

En la etapa latente de la enfermedad, las pruebas funcionales del hígado prácticamente no cambian y, según el examen histológico, se observa hemosiderosis de grado 4 y fibrosis de los tractos porta sin signos pronunciados de infiltración inflamatoria.

En la etapa de manifestaciones clínicas avanzadas, los cambios histológicos en el hígado suelen corresponder a cirrosis septal pigmentada o cirrosis nodular pequeña con depósitos masivos de hemosiderina en los hepatocitos y depósitos menos significativos en los macrófagos y el epitelio de las vías biliares.

El examen histológico en la etapa terminal de la enfermedad revela un cuadro de hemosiderosis generalizada con daño al hígado (como cirrosis mono y multilobulillar), corazón, páncreas, tiroides, glándulas salivales y sudoríparas, glándulas suprarrenales, glándula pituitaria y otros órganos.

La sobrecarga de hierro se observa en una serie de afecciones congénitas o adquiridas de las que es necesario diferenciar la APS.

Clasificación y motivos del desarrollo de sobrecarga de hierro:

• Formas familiares o congénitas de hemocromatosis:
  • Hemocromatosis congénita asociada a HFE:
    • homocigosidad para C282Y;
    • heterocigosidad mixta para C282Y/H63D.
  • Hemocromatosis congénita no asociada a HFE.
  • Hemocromatosis juvenil.
  • Sobrecarga de hierro en recién nacidos.
  • Hemocromatosis autosómica dominante.
• Sobrecarga de hierro adquirida:
  • Enfermedades hematológicas:
    • anemia por sobrecarga de hierro;
    • talasemia mayor;
    • anemia sideroblástica;
    • Anemia hemolítica crónica.
• Enfermedades hepáticas crónicas:
  • hepatitis C;
  • enfermedad hepática alcohólica;
  • esteatohepatitis no alcohólica.

La enfermedad también debe diferenciarse de patología sanguínea (talasemia, anemia sideroblástica, atransferrinemia hereditaria, anemia microcítica, porfiria cutánea tardía), enfermedades hepáticas (enfermedad hepática alcohólica, hepatitis viral crónica, esteatohepatitis no alcohólica).

Tratamiento de la hemocromatosis

Características del tratamiento de la hemocromatosis:

Está indicada una dieta rica en proteínas, sin alimentos que contengan hierro.

La forma más accesible de eliminar el exceso de hierro del cuerpo es la sangría. Por lo general, se extraen entre 300 y 500 ml de sangre con una frecuencia de 1 a 2 veces por semana. El número de sangrías se calcula según el nivel de hemoglobina, hematocrito en sangre, ferritina y la cantidad de exceso de hierro. Se tiene en cuenta que 500 ml de sangre contienen entre 200 y 250 mg de hierro, principalmente en la hemoglobina de los glóbulos rojos. La sangría continúa hasta que el paciente desarrolla una anemia leve. Una modificación de esta técnica extracorpórea es la citaféresis (CA) (eliminación de la parte celular de la sangre con retorno del autoplasma en circuito cerrado). Además de la eliminación mecánica de las células sanguíneas, la CA tiene un efecto desintoxicante y ayuda a reducir la gravedad de los procesos inflamatorios degenerativos. Cada paciente se somete a 8 a 10 sesiones de CA con una transición adicional a la terapia de mantenimiento mediante CA o hemoexfusión en una cantidad de 2 a 3 sesiones durante 3 meses.

El tratamiento farmacológico se basa en el uso de deferoxamina (desferal, desferin) 10 ml de una solución al 10% por vía intramuscular o intravenosa. El fármaco tiene una alta actividad específica hacia los iones Fe3+. Al mismo tiempo, 500 mg de desferal pueden eliminar 42,5 mg de hierro del organismo. La duración del curso es de 20 a 40 días. Al mismo tiempo se tratan la cirrosis, la diabetes y la insuficiencia cardíaca. El síndrome anémico que se observa a menudo en pacientes con APS en presencia de exceso de hierro en el tejido hepático limita el uso de la terapia eferente. Nuestra clínica ha desarrollado un régimen para el uso de eritropoyetina recombinante en el contexto de CA. El fármaco promueve una mayor utilización del hierro del depósito del cuerpo, lo que resulta en una disminución de las reservas totales del microelemento y un aumento de los niveles de hemoglobina. La eritropoyetina reombinante se administra a una dosis de 25 mcg/kg de peso corporal durante sesiones de CA realizadas 2 veces por semana durante 10 a 15 semanas.

Pronóstico:

El pronóstico está determinado por el grado y la duración de las sobrecargas.

El curso de la enfermedad es largo, especialmente en personas mayores. La terapia oportuna prolonga la vida varias décadas. La supervivencia a 5 años en pacientes tratados es 2,5-3 veces mayor que en pacientes no tratados. El riesgo de desarrollar CHC en pacientes con CHC en presencia de cirrosis hepática aumenta 200 veces. La mayoría de las veces, la muerte se produce debido a insuficiencia hepática.

Cualquier enfermedad hepática conduce a una disfunción de otros órganos y sistemas del cuerpo. Al fin y al cabo, el hígado es el filtro del cuerpo, que lo libera de toxinas, metales pesados, exceso de hormonas y grasas. La hemocromatosis es una enfermedad hepática hereditaria. Este fallo genético provoca un aumento de la absorción de hierro en el sistema digestivo y en la sangre. Por tanto, se produce una acumulación excesiva de hierro en tejidos y órganos. ¿Qué es la hemocromatosis, cuáles son sus síntomas? ¿Y cómo tratar una enfermedad tan grave?

¿Qué es la hemocromatosis?

La hemocromatosis es una enfermedad hepática caracterizada por una alteración del metabolismo del hierro. Esto provoca la acumulación de elementos y pigmentos que contienen hierro en los órganos. En el futuro, este fenómeno conduce a la aparición de insuficiencia orgánica múltiple. La enfermedad debe su nombre al color característico tanto de la piel como de los órganos internos.

La hemocromatosis hereditaria es muy común. Su frecuencia es de unos 3-4 casos por 1000 personas. Sin embargo, la hemocromatosis es más común en hombres que en mujeres. El desarrollo activo y los primeros signos de la enfermedad comienzan a aparecer entre los 40 y 50 años. Dado que la hemocromatosis afecta a casi todos los sistemas y órganos, la enfermedad la tratan médicos de diferentes campos: cardiología, gastroenterología, reumatología, endocrinología.

Los expertos distinguen dos tipos principales de enfermedad: primaria y secundaria. La hemocromatosis primaria es un defecto de los sistemas enzimáticos. Este defecto provoca la acumulación de hierro en los órganos internos. A su vez, la hemocromatosis primaria se divide en 4 formas, según el gen defectuoso:

• Clásico autosómico recesivo;
• Juvenil;
• Hereditario no asociado;
• Dominante autosómico.

El desarrollo de la hemocromatosis secundaria se produce en el contexto de una disfunción adquirida de los sistemas enzimáticos que participan en el proceso del metabolismo del hierro. La hemocromatosis secundaria también se divide en varios tipos: alimentaria, postransfusional, metabólica, neonatal, mixta. El desarrollo de cualquier forma de hemocromatosis se produce en 3 etapas: sin exceso de hierro, con exceso de hierro (sin síntomas), con exceso de hierro (con síntomas graves).

Principales causas de la hemocromatosis.

La hemocromatosis hereditaria (primaria) es una enfermedad de transmisión autosómica recesiva. La razón principal de esta forma puede denominarse mutación de un gen llamado HFE. Está situado en el brazo corto del cromosoma seis. Las mutaciones de este gen provocan alteraciones en la absorción de hierro por las células intestinales. Como resultado, se genera una señal falsa sobre la falta de hierro en el cuerpo y en la sangre. Este trastorno es causado por una mayor secreción de la proteína DCT-1, que se une al hierro. En consecuencia, se mejora la absorción del elemento en los intestinos.

Además, la patología conduce a un exceso de pigmento de hierro en los tejidos. Tan pronto como se produce un exceso de pigmento, se observa la muerte de muchos elementos activos, lo que provoca procesos escleróticos. La causa de la hemocromatosis secundaria es la ingesta excesiva de hierro en el cuerpo desde el exterior. Esta condición ocurre a menudo en el contexto de los siguientes problemas:

• Ingesta excesiva de suplementos de hierro;
• talasemia;
• Anemia;
• Porfiria cutánea;
• Cirrosis alcohólica del hígado;
• Hepatitis viral B, C;
• Tumores malignos;
• Seguir una dieta baja en proteínas.

Síntomas de la enfermedad.

La hemocromatosis del hígado se caracteriza por síntomas vívidos. Pero los primeros signos de la enfermedad comienzan a manifestarse en la edad adulta, después de los 40 años. Es durante este período de la vida que se acumulan en el cuerpo hasta 40 gramos de hierro, lo que supera significativamente todos los estándares permitidos. Dependiendo de la etapa de desarrollo de la hemocromatosis, se distinguen los síntomas de la enfermedad. Vale la pena considerarlos con más detalle.

Síntomas de la etapa inicial de desarrollo.

La enfermedad se desarrolla gradualmente. En la etapa inicial, los síntomas no se expresan. Durante muchos años, el paciente puede quejarse de síntomas generales: malestar, debilidad, aumento de la fatiga, pérdida de peso, disminución de la potencia en los hombres. Además, a estos síntomas comienzan a unirse síntomas más pronunciados: dolor en el hígado, dolor en las articulaciones, piel seca, cambios atróficos en los testículos en los hombres. Después de esto, se produce el desarrollo activo de la hemocromatosis.

Signos de la etapa avanzada de hemocromatosis.

Los principales signos de esta etapa son las siguientes complicaciones:

• pigmentación de la piel;
• Pigmentación de membranas mucosas;
• Cirrosis del higado;
• Diabetes.

La hemocromatosis hereditaria, como cualquier otra forma, se caracteriza por la pigmentación. Este es el signo más común y principal de la transición de la enfermedad a una etapa avanzada. La gravedad del síntoma depende de la duración de la enfermedad. El tono de piel ahumado y bronceado aparece con mayor frecuencia en las áreas expuestas de la piel: cara, brazos y cuello. Además, se observa una pigmentación característica en los genitales y las axilas.

El exceso de hierro se deposita principalmente en el hígado. Por lo tanto, a casi todos los pacientes se les diagnostica un agrandamiento de la glándula. La estructura del hígado también cambia: se vuelve más densa y dolorosa a la palpación. El 80% de los pacientes desarrolla diabetes mellitus y en la mayoría de los casos es insulinodependiente. Los cambios endocrinos también se manifiestan en los siguientes signos:

• Disfunción pituitaria;
• Hipofunción de la glándula pineal;
• Disfunción de la glándula suprarrenal;
• Disfunción de las gónadas y la glándula tiroides.

La acumulación excesiva de hierro en los órganos del sistema cardiovascular en la hemocromatosis hereditaria primaria ocurre en el 95% de los casos. Pero los síntomas cardíacos aparecen sólo en el 30% de todos los casos de la enfermedad. Por tanto, se diagnostican agrandamiento del corazón, arritmia e insuficiencia cardíaca refractaria. Hay síntomas característicos según el sexo. Así, los hombres experimentan atrofia testicular, impotencia total y ginecomastia. Las mujeres suelen experimentar infertilidad y amenorrea.

Síntomas de la etapa térmica de la hemocromatosis.

Durante este período, los especialistas observan el proceso de descompensación de órganos. Esto se manifiesta en forma de desarrollo de hipertensión portal, insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca ventricular, agotamiento, distrofia y coma diabético. En tales casos, la mortalidad se produce, con mayor frecuencia, por hemorragia de las venas varicosas del esófago, peritonitis, coma diabético y hepático. El riesgo de desarrollar tumores aumenta. Una forma rara es la hemocromatosis juvenil, que se desarrolla activamente entre los 20 y 30 años. Principalmente se ven afectados el hígado y el sistema cardíaco.

Diagnóstico de hemocromatosis.

El diagnóstico lo realiza un especialista, en función del síntoma principal. Así, el paciente puede buscar ayuda de un cardiólogo, gastroenterólogo, ginecólogo, endocrinólogo, reumatólogo, urólogo o dermatólogo. Al mismo tiempo, las opciones de diagnóstico son las mismas, independientemente de las manifestaciones clínicas de la hemocromatosis. Después del examen inicial, la recopilación de anamnesis y las quejas del paciente, se prescriben pruebas instrumentales y de laboratorio que confirmarán o refutarán el diagnóstico.

Según los resultados de las pruebas de laboratorio, se puede hacer un diagnóstico preciso. Así, la presencia de hemocromatosis estará indicada por los siguientes indicadores:

• Niveles elevados de hierro en la sangre;
• Niveles elevados de transferrina y ferritina en el suero sanguíneo;
• Aumento de la excreción de hierro en la orina;
• Baja capacidad de fijación de hierro del suero sanguíneo.

A continuación, el especialista puede prescribir una biopsia del hígado o de la piel mediante punción. En las muestras tomadas se encontrarán depósitos de hemosiderina, lo que también indicará hemocromatosis. La hemocromatosis hereditaria se diagnostica mediante pruebas genéticas moleculares. Para establecer el grado de daño y el estado de los órganos internos afectados, se requieren diagnósticos instrumentales.

El método de investigación más popular es la ecografía de los órganos afectados. Es posible evaluar el estado del hígado, el corazón y los intestinos. Para un diagnóstico más detallado, se prescriben MRI o CT, radiografías de las articulaciones. Además, se puede realizar un estudio de pruebas hepáticas, orina, niveles de azúcar en sangre y hemoglobina glicosilada.

Tratamiento de la hemocromatosis

La terapia para la hemocromatosis debe ser integral. El objetivo principal de este tratamiento es eliminar el hierro del organismo. Pero es muy importante que el diagnóstico se haga correctamente. Sólo después de esto se prescribe el tratamiento. La automedicación está estrictamente prohibida. Entonces, la primera etapa de la terapia es tomar medicamentos que se fijan al hierro.

Cuando estos medicamentos ingresan al cuerpo, comienzan a unirse activamente a las moléculas de hierro y luego se eliminan. Para ello se suele utilizar una solución de desferal al 10%. Está destinado a la administración intravenosa. El curso de la terapia lo prescribe exclusivamente un médico, según la gravedad de la hemocromatosis. En promedio, el curso dura de 2 a 3 semanas.

Un requisito previo para el tratamiento complejo de la hemocromatosis es la flebotomía. Este procedimiento también se conoce como sangría. Desde la antigüedad, la sangría se ha utilizado para tratar diversas enfermedades. Y la hemocromatosis responde bien a este tipo de terapia. Debido a la liberación, disminuye la cantidad de glóbulos rojos en la cantidad total de sangre. En consecuencia, los niveles de hierro también disminuyen. Además, la flebotomía elimina rápidamente la pigmentación y la disfunción hepática. Pero es importante seguir todas las dosis y reglas del procedimiento. Por tanto, se considera aceptable drenar de 300 a 400 ml de sangre a la vez. Pero si un paciente pierde 500 ml de sangre, su salud puede empeorar. Basta con realizar el procedimiento 1-2 veces por semana.

Durante el período de tratamiento, se deben observar las siguientes condiciones:

• Exclusión total del alcohol;
• Negarse a tomar suplementos dietéticos;
• Negarse a tomar vitamina C y complejos multivitamínicos;
• Excluir de la dieta alimentos con altos niveles de hierro;
• Negativa a consumir carbohidratos de fácil digestión.

Para limpiar la sangre, los especialistas pueden recurrir a la plasmaféresis, citaféresis o hemosorción. Simultáneamente con la eliminación del hierro, conviene realizar un tratamiento sintomático del hígado, la insuficiencia cardíaca y la diabetes mellitus. El tratamiento integral de la enfermedad incluye el cumplimiento de una dieta determinada.

Dieta para la hemocromatosis

La dieta para esta enfermedad juega un papel importante en el proceso de tratamiento. Por tanto, los alimentos que son fuente de grandes cantidades de hierro quedan completamente excluidos de la dieta del paciente. Estos incluyen lo siguiente:

• Carne de cerdo;
• Grano de trigo sarraceno;
• pistachos;
• Manzanas;
• Frijoles;
• Maíz;
• Espinaca;
• Perejil.

Vale la pena recordar que cuanto más oscura es la carne, más cantidad de este microelemento contiene. Si tiene hemocromatosis, está estrictamente prohibido beber bebidas alcohólicas. El consumo de vitamina C conduce a una mayor absorción de hierro. Por lo tanto, también se debe excluir el ácido ascórbico. Los expertos dicen que no es necesario abandonar por completo los alimentos que contienen hierro. Solo necesitas minimizar la cantidad de su consumo.

Después de todo, la hemocromatosis es una enfermedad por exceso de hierro. Vale la pena normalizar su nivel. Pero la deficiencia de hierro provocará enfermedades sanguíneas graves. Todo debe ser con moderación. Al elaborar un menú dietético, es necesario reemplazar la carne oscura con carne clara y las gachas de trigo sarraceno con gachas de trigo. Seguir una dieta de este tipo acelerará el proceso de curación y mejorará el estado general del paciente.

¿Cuál es el pronóstico?

Si la hemocromatosis se detecta a tiempo, la vida del paciente se prolonga décadas. En general, el pronóstico se determina teniendo en cuenta la sobrecarga de órganos. Además, la hemocromatosis ocurre en la edad adulta, cuando a menudo se desarrollan enfermedades crónicas concomitantes. Si no se trata la hemocromatosis, la esperanza de vida será de un máximo de 3 a 5 años. También se observa un pronóstico desfavorable en caso de daños en el hígado, el corazón y el sistema endocrino con esta enfermedad.

Para evitar el desarrollo de hemocromatosis secundaria, se deben seguir las reglas de prevención. Los principales son una dieta racional y equilibrada, la ingesta de suplementos de hierro sólo bajo la supervisión de un médico, transfusiones de sangre periódicas, evitar el alcohol y la observación de un médico en presencia de enfermedades cardíacas y hepáticas. La hemocromatosis primaria requiere un examen familiar. Después de esto, comienza el tratamiento más eficaz.

La hemocromatosis es una enfermedad que se hereda y provoca un trastorno del metabolismo del hierro en el cuerpo humano. Con esta enfermedad, los pigmentos que contienen hierro son absorbidos por los intestinos y se acumulan en tejidos y órganos.

La hemocromatosis está más extendida en el norte de Europa: allí el 5% de la población es homocigótica para la enfermedad. La mayoría de las veces, los hombres padecen hemocromatosis (las estadísticas indican que la proporción entre hombres enfermos y mujeres enfermas es de 10:1). Como regla general, los primeros síntomas de la enfermedad aparecen en la mediana edad (desde los 40 años hasta la edad de jubilación). Muy a menudo, la hemocromatosis afecta al hígado, ya que participa en el metabolismo del hierro.

Signos de la enfermedad

La hemocromatosis tiene los siguientes síntomas:

• la presencia de debilidad y fatiga constante;
• disminución de la presión arterial;
• pérdida de peso repentina;
• aumento de la pigmentación. Proporciona un cambio en el color de la piel a un tinte marrón grisáceo, así como un cambio en el color de la esclerótica o las membranas mucosas;
• desarrollo (una enfermedad que implica un aumento de azúcar en sangre);
• apariencia . Este complejo de dolencias incluye todas las patologías asociadas con la capacidad del músculo cardíaco para contraerse;
• apariencia (implica un cambio en el tejido hepático hacia tejido cicatricial);
• (incapacidad para hacer frente a las funciones durante la digestión);
• disminución de la libido;
• la presencia de edema y movilidad limitada de las extremidades.

Formas y etapas de la enfermedad.

Se distinguen los siguientes tipos de enfermedades:

• primario. Se relaciona con la mutación de genes responsables del metabolismo del hierro en el organismo;
• neonatal. Aparece por alto contenido de hierro en los recién nacidos. Los médicos aún no han aclarado las causas de esta forma de la enfermedad;
• secundario. La hemocromatosis secundaria, por regla general, se desarrolla en el contexto de otras enfermedades asociadas con la circulación sanguínea y problemas de la piel. También se desarrolla como resultado de la ingesta de medicamentos con alto contenido de hierro.

La hemocromatosis tiene las siguientes etapas:

• en la etapa 1, se observan alteraciones en el metabolismo del hierro, pero su cantidad permanece por debajo del estándar permitido;
• en la etapa 2, el paciente experimenta una sobrecarga de hierro, que no presenta ningún signo clínico especial, pero los diagnósticos muestran desviaciones de la norma;
• en la etapa 3, el paciente presenta todos los signos de la enfermedad debido a la acumulación de grandes cantidades de hierro.

Causas de la enfermedad

Las principales razones del desarrollo de la enfermedad incluyen:

• factor de herencia. Por lo general, este factor es la causa del desarrollo de la forma primaria de patología y aparece debido al daño del gen responsable del metabolismo del hierro;
• desordenes metabólicos. La mayoría de las veces se manifiesta en el contexto de cirrosis hepática debido a una derivación para mejorar el flujo sanguíneo en la vena porta;
• Enfermedades hepáticas de etiología viral. Estos incluyen B y C, que se observan en el paciente durante más de seis meses;
• esteatohepatitis (crecimiento excesivo del tejido hepático con grasa);
• bloquear la apertura del páncreas;
• la presencia de formaciones tumorales, por ejemplo, leucemia o tumor hepático.

Diagnóstico de la enfermedad.

El diagnóstico de una enfermedad como la hemocromatosis secundaria se basa en:

• Análisis de la historia clínica y quejas del paciente. El médico tiene en cuenta el momento de aparición de los síntomas y con qué el paciente asocia su aparición;
• Análisis de historias clínicas familiares. Se tiene en cuenta si la enfermedad se observó en familiares del enfermo;
• resultados de pruebas genéticas. Ayuda a detectar el gen defectuoso;
• análisis de las propiedades del metabolismo del hierro en sangre. Incluye varias pruebas para detectar la presencia de grandes cantidades de hierro;
• información obtenida de una biopsia (una prueba que consiste en recolectar una pequeña cantidad de tejido hepático con una aguja fina). Este diagnóstico muestra si hay daño al tejido del órgano.

En ocasiones la medida diagnóstica es consultar al paciente con un endocrinólogo.

Tratamiento de la enfermedad

El tratamiento de la hemocromatosis es complejo e implica que el paciente tome las siguientes medidas:

• prescripción de dieta. Se debe tener en cuenta la reducción de alimentos que contienen hierro, así como de proteínas. Conviene reducir la ingesta de frutas y otros productos ricos en vitamina C, ya que su elevado contenido conduce a una mayor absorción de hierro. La dieta incluye evitar el alcohol, ya que también aumenta la absorción de pigmentos en el tejido hepático y tiene un efecto perjudicial sobre ellos. El paciente debe dejar de comer grandes cantidades de pan elaborado con trigo sarraceno, harina de centeno y otros productos de harina. No debe comer riñones ni hígado, así como excluir de su dieta los mariscos (calamares, camarones, algas). Puedes beber té negro y café, ya que reducen la tasa de metabolismo del hierro debido a su contenido en taninos;
• tomando medicamentos, que unen el hierro. Ayudan a eliminar rápidamente el exceso de hierro de los órganos del paciente;
• flebotomía. La sangría consiste en extraer del cuerpo hasta 400 ml de sangre cada semana, que contiene una gran cantidad de hierro. Esto reduce los síntomas (elimina la pigmentación, reduce el tamaño del hígado);
• tratamiento de enfermedades relacionadas(diabetes mellitus, tumores, insuficiencia cardíaca) y su diagnóstico oportuno.

Posibles complicaciones

La hemocromatosis puede incluir las siguientes complicaciones para el cuerpo:

• la aparición de insuficiencia hepática. En este caso, el órgano deja de hacer frente a sus responsabilidades (participación en la digestión de los alimentos, metabolismo y neutralización de sustancias nocivas);
• la aparición de otros defectos en el funcionamiento del músculo cardíaco;
• . Esta enfermedad se produce como consecuencia de graves trastornos circulatorios e implica la muerte de parte del músculo cardíaco. A menudo aparece en el contexto de una insuficiencia cardíaca desarrollada;
• sangrado de las venas ubicadas en el esófago;
• coma (hepático o diabético). Esta grave condición es causada por daño al cerebro por sustancias tóxicas que se acumulan en el cuerpo debido a una función hepática ineficaz;
• la aparición de tumores hepáticos.

Para evitar que se desarrollen todas estas complicaciones, es necesario diagnosticar la enfermedad a tiempo para que el médico pueda prescribir el tratamiento adecuado.

El tratamiento de la hemocromatosis debe ser oportuno para evitar consecuencias graves para los órganos del paciente. Para ello, cuando aparezcan los primeros síntomas, se debe consultar inmediatamente a un médico. En cuanto al pronóstico durante el curso de la enfermedad, con el inicio oportuno del tratamiento dentro de los 10 años, más del 80% de los pacientes permanecen vivos. Si las manifestaciones de la enfermedad en un paciente comenzaron hace unos 20 años, la probabilidad de supervivencia se reduce al 60-70%. Las predicciones de los médicos sobre un resultado favorable dependen directamente de la cantidad de pigmentos que contienen hierro en el cuerpo del paciente. Cuantos más haya, menos posibilidades de recuperación. Si la enfermedad se diagnosticó antes de la aparición de la cirrosis, el paciente tiene buenas posibilidades de tener una esperanza de vida normal. Vale la pena señalar que alrededor del 30% de los pacientes mueren por complicaciones de la enfermedad, que incluyen insuficiencia cardíaca o síndrome de malabsorción.

La prevención de enfermedades

La hemocromatosis es una enfermedad grave que afecta a muchos tejidos y órganos. La prevención debe tener en cuenta el cumplimiento de varias reglas a la vez. En primer lugar, se trata de seguir una dieta (reducir el consumo de alimentos ricos en proteínas, así como de ácido ascórbico y productos que contienen hierro). En segundo lugar, la prevención tiene en cuenta el uso de medicamentos especiales que unen el hierro en el cuerpo y lo eliminan rápidamente, bajo la estricta supervisión de un médico. En tercer lugar, incluso en ausencia de síntomas evidentes, la prevención consiste en tomar medicamentos que contienen hierro, recetados al paciente por un médico.

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Hemocromatosis hereditaria Es una enfermedad genética en la que el hierro se acumula en el cuerpo humano. Esta es una enfermedad hereditaria bastante común entre los europeos. Según los expertos estadounidenses, 1 de cada 240-300 habitantes de la región padece hemocromatosis hereditaria.

Es posible que los pacientes con hemocromatosis no presenten ninguna queja y que su esperanza de vida no difiera de la de las personas sanas. Otros pacientes desarrollan síntomas graves de sobrecarga de hierro, que incluyen disfunción sexual, insuficiencia cardíaca, dolor en las articulaciones, cirrosis hepática, diabetes, debilidad general y oscurecimiento de la piel.

El contenido normal de hierro en el organismo debe estar entre 3 y 4 gramos. La cantidad total de hierro en el cuerpo está regulada por mecanismos de absorción especiales. Nuestro cuerpo pierde alrededor de 1 miligramo de hierro cada día a través del sudor y las células muertas de la piel y los intestinos. Las mujeres pierden una media de 1 miligramo más durante la menstruación. El intestino adulto sano compensa esta pérdida diariamente absorbiendo el hierro de los alimentos. Cuando una persona pierde mucho hierro en la sangre, aumenta su absorción en los intestinos. Normalmente se mantiene un equilibrio, por lo que no quedan grandes depósitos de hierro en el organismo.

En personas con hemocromatosis hereditaria, la absorción diaria de hierro de los intestinos es mayor de lo normal que el cuerpo necesita. Y dado que el cuerpo humano no puede excretar hierro rápidamente, esto conduce a la acumulación y depósito de hierro en órganos y tejidos. Con la hemocromatosis hereditaria, entre los 40 y 50 años, el cuerpo del paciente acumula hasta 20 gramos de hierro, ¡cinco veces más de lo normal!

El exceso de hierro se deposita en las articulaciones, el hígado, los testículos y el corazón, lo que daña estos órganos y provoca síntomas de hemocromatosis. Las mujeres pueden acumular hierro más lentamente porque experimentan pérdidas de hierro durante la menstruación, el embarazo y la lactancia. Así, las mujeres desarrollan síntomas de daño orgánico en promedio 10 años más tarde que los hombres.

Naturaleza hereditaria de la hemocromatosis.

La hemocromatosis hereditaria es una enfermedad autosómica recesiva. Esto significa que un niño sólo tiene probabilidades de desarrollar hemocromatosis si ambos padres tenían el gen de la enfermedad. A diferencia de este tipo de herencia, en las enfermedades autosómicas dominantes un niño puede heredar la enfermedad incluso de uno de los padres.

El cuerpo humano está formado por billones de células. Dentro de cada célula hay un núcleo que contiene nuestro material genético: los cromosomas. Cada persona tiene 23 pares de cromosomas, un total de 46 cromosomas. Heredamos este material de nuestros padres. Los cromosomas contienen ADN que codifica todos nuestros procesos metabólicos, apariencia, altura, color de ojos y cabello, inteligencia y otras características. Los defectos en el ADN, llamados mutaciones, pueden provocar enfermedades, y se “recuerdan” a nivel molecular y se transmiten a las nuevas generaciones; ésta es la naturaleza de las enfermedades genéticas.

Hay dos tipos principales de mutaciones asociadas con la hemocromatosis hereditaria: C282Y y H63D. Los números 282 y 63 indican la ubicación de los defectos en el gen HFE, que se encuentra en el cromosoma 6.

Las personas que heredan dos mutaciones C282Y de cada padre tienen una probabilidad muy alta de desarrollar hemocromatosis. De hecho, estas personas representan el 95% de todos los pacientes con hemocromatosis hereditaria. Los pacientes que heredaron una mutación C282Y de uno de los padres y una mutación H63D del otro padre representan otro 3% de los pacientes con hemocromatosis.

Síntomas de hemocromatosis hereditaria.

En una etapa temprana de la enfermedad, los pacientes no presentan ningún síntoma que permita sospechar hemocromatosis y someterse a una prueba de ADN. Posteriormente, un nivel alto de hierro sérico en la sangre, que se detecta por casualidad, puede detectarse durante las pruebas por otro motivo.

En los hombres, los síntomas de la hemocromatosis pueden no aparecer hasta los 40-50 años. En las mujeres, los primeros síntomas pueden aparecer 10 o incluso 15-20 años más tarde que en los hombres.

Los depósitos de hierro en la piel provocan un oscurecimiento de la piel, que a veces simplemente se ignora. Los depósitos de hierro en la glándula pituitaria y los testículos provocan encogimiento testicular e impotencia. El hierro en el páncreas provoca una disminución de la producción de insulina y diabetes. Los depósitos en el músculo cardíaco provocan insuficiencia cardíaca y arritmia. El daño hepático causa cicatrices (cirrosis) y un mayor riesgo de cáncer de hígado. El hierro en las articulaciones provoca dolor durante el movimiento y movilidad limitada.

Diagnóstico de hemocromatosis.

Como ya se mencionó, en la mayoría de los pacientes, un aumento sospechoso de los niveles de hierro en la sangre se descubre por casualidad. En algunos pacientes, inicialmente se detectan niveles elevados de enzimas hepáticas, lo que posteriormente conduce al diagnóstico de hemocromatosis. Es mucho más fácil cuando los pacientes conocen la hemocromatosis de sus padres, por lo que ellos mismos acuden a un examen al respecto.

Análisis de sangre.

Existen varios análisis de sangre que miden los niveles de hierro en el cuerpo: niveles de ferritina, niveles de hierro sérico, capacidad máxima de unión de hierro (TIBC) y saturación de transferrina.

La ferritina es una proteína sanguínea cuyo nivel se correlaciona con la cantidad de hierro almacenado en el cuerpo. Los niveles de ferritina suelen ser bajos en pacientes con anemia por deficiencia de hierro (IDA), pero están elevados en pacientes con hemocromatosis. Los niveles de ferritina también aumentan con algunas infecciones (hepatitis viral) y otros procesos inflamatorios, por lo que este indicador por sí solo no es suficiente para un diagnóstico preciso.

Las pruebas de hierro sérico y saturación de transferrina se realizan simultáneamente. El hierro sérico refleja la cantidad de hierro en la parte líquida (suero) de la sangre. La capacidad de unión mide la cantidad total de hierro que puede ser unida por la transferrina sérica, una proteína que transporta moléculas de hierro a diferentes partes del cuerpo.

La saturación de transferrina es el número que se obtiene dividiendo el hierro sérico por la capacidad máxima de fijación de hierro de la sangre. Este indicador indica qué porcentaje de transferrina interviene en el transporte de hierro. En una persona sana, la saturación de transferrina está en el rango del 20 al 50%. En pacientes con IDA, este indicador es anormalmente bajo y en la hemocromatosis hereditaria es muy alto (es decir, la mayor parte de la transferrina está "ocupada" en el transporte de reservas de hierro).

Los niveles séricos de hierro pueden aumentar a lo largo del día, generalmente después de las comidas. Por tanto, los análisis de sangre deben realizarse por la mañana, en ayunas.

Biopsia hepatica.

La prueba más precisa para la hemocromatosis es medir el contenido de hierro del tejido hepático. Para esta prueba, es necesario realizar una biopsia: tomar un pequeño fragmento del hígado del paciente. Este procedimiento generalmente se realiza con una aguja larga especial. Al paciente se le administra anestesia y luego se inserta una aguja a través de la piel hasta el hígado, monitoreando este procedimiento mediante una máquina de ultrasonido. El tejido obtenido de la biopsia se examina en el laboratorio en busca de signos de inflamación del hígado, cirrosis (cicatrización irreversible) y se verifica el contenido de hierro.

La biopsia hepática para la hemocromatosis también tiene valor pronóstico, ya que determina el grado de cicatrización irreversible del hígado. Los pacientes con hemocromatosis con resultados de biopsia relativamente buenos tienen una esperanza de vida normal (sujetos a un tratamiento adecuado). Los pacientes en quienes la hemocromatosis ya ha causado cirrosis viven vidas mucho más cortas.

Además, los pacientes con cirrosis tienen un riesgo mucho mayor de sufrir cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular), que puede matar a una persona mucho antes que la cirrosis. Una vez que el hígado ya está afectado, este riesgo sigue siendo alto, incluso si la hemocromatosis se trata activamente.

Pruebas genéticas.

El gen responsable de la hemocromatosis hereditaria fue descubierto en 1996. Este gen recibe la abreviatura HFE. La hemocromatosis hereditaria en la mayoría de los pacientes se asocia con las mutaciones C282Y y H63D en este gen.

La mayoría de las veces (95%) los pacientes con hemocromatosis tienen dos mutaciones, C282Y, heredadas de ambos padres. Al mismo tiempo, no todas las personas con esa genética sufren de acumulación de hierro en el cuerpo. Los estudios han demostrado que sólo el 50% de las personas con la doble mutación C282Y desarrollan hemocromatosis y sus complicaciones. Es decir, una prueba genética positiva no es una sentencia de muerte.

La mutación combinada C282Y/H63D ocurre en niños que heredaron la mutación C282Y de uno de los padres y la mutación H63D del otro padre. En la mayoría de los casos, estas personas tienen niveles normales de hierro, pero algunas tienen una sobrecarga de hierro de leve a moderada.

Si un niño ha heredado solo un defecto C282Y de uno de sus padres y el segundo gen HFE es normal, entonces no desarrollará síntomas de sobrecarga de hierro. Pero esa persona se convierte en portadora de la enfermedad. Si ambos padres tienen tal defecto, entonces cada uno de sus hijos tendrá un 25% de posibilidades de desarrollar hemocromatosis.

1. Los adultos con sospecha de hemocromatosis hereditaria (por ejemplo, parientes cercanos de los pacientes) deben someterse a análisis de sangre para determinar la saturación de hierro sérico, ferritina, TIBC y transferrina.
2. Los pacientes con niveles elevados de hierro sérico, ferritina y saturación de transferrina por encima del 45% deben someterse a pruebas genéticas.
3. Se considera que los pacientes con la doble mutación C282Y y una saturación de transferrina superior al 45% tienen hemocromatosis. Deben someterse a tratamiento (flebotomía terapéutica).

Indicaciones de biopsia hepática.

No todos los pacientes con hemocromatosis requieren una biopsia de hígado. El propósito de una biopsia de hígado es identificar pacientes con cirrosis y también descartar otras enfermedades hepáticas (los pacientes con cirrosis suelen tener cáncer de hígado).

En jóvenes menores de 40 años portadores de dos mutaciones C282Y, con enzimas hepáticas normales y un nivel de ferritina sérica inferior a 1.000 ng/ml, el riesgo de cirrosis es muy bajo. Ante esto, los expertos estadounidenses recomiendan tratarlos con flebotomía terapéutica sin realizar una biopsia hepática. Estos pacientes tienen un pronóstico excelente con el tratamiento adecuado.

Los pacientes mayores de 40 años con enzimas hepáticas elevadas y ferritina sérica superior a 1.000 ng/ml tienen un riesgo grave de cirrosis hepática. El médico puede recomendar una biopsia de hígado si el procedimiento es seguro para el paciente. El pronóstico depende de los resultados de la biopsia.

Tratamiento de la hemocromatosis hereditaria.

El tratamiento más eficaz para la hemocromatosis es la flebotomía (derramamiento de sangre), la extracción periódica de parte de la sangre de las venas de los brazos. Para el tratamiento, suele ser suficiente extraer una unidad de sangre, o 450-500 ml, cada 7-14 días (una unidad de sangre contiene aproximadamente 250 mg de hierro).

Se recomienda comprobar los niveles séricos de ferritina y saturación de transferrina cada 2-3 meses. Tan pronto como el nivel de ferritina cae por debajo de 50 ng/ml con una saturación de transferrina por debajo del 50 %, la frecuencia de la flebotomía se reduce a 1 procedimiento cada 2-3 meses.

Ventajas de la flebotomía terapéutica para la hemocromatosis:

1. Prevención de la cirrosis y el cáncer de hígado si el tratamiento se inicia precozmente.
2. Mejora de las funciones hepáticas, parcialmente también en pacientes con cirrosis.
3. Superar síntomas como debilidad, fatiga, dolor articular.
4. Mejora de la función cardíaca en pacientes con daño miocárdico menor.

Si la hemocromatosis se diagnostica a tiempo y se trata de forma intensiva, se pueden evitar por completo los daños al hígado, el corazón, el páncreas, los testículos y las articulaciones, y los pacientes siguen siendo personas prácticamente sanas. En pacientes con cirrosis establecida, la función de los órganos puede mejorar, pero la cicatrización del hígado es irreversible y el riesgo de cáncer sigue siendo alto.

Recomendaciones dietéticas para pacientes con hemocromatosis hereditaria:

1. Se permite una dieta normal y equilibrada a todos los pacientes sometidos a flebotomía terapéutica. No es necesario evitar los alimentos que contienen hierro.
2. Se deben evitar las bebidas alcohólicas porque el consumo regular de alcohol tiene un efecto negativo sobre el hígado y aumenta el riesgo de cirrosis y carcinoma hepatocelular.
3. La ingesta de grandes dosis de vitamina C (ácido ascórbico) en pacientes con sobrecarga de hierro puede provocar arritmias mortales. Se deben evitar los suplementos dietéticos de vitamina C hasta que la enfermedad esté bajo control.
4. No debes comer mariscos crudos, ya que puedes contraer infecciones peligrosas que prosperan en un ambiente rico en hierro.

Diagnóstico precoz del cáncer de hígado en pacientes con hemocromatosis.

El cáncer de hígado (hepatoma o carcinoma hepatocelular) ocurre predominantemente en pacientes con cirrosis. Por lo tanto, los pacientes con hemocromatosis y cirrosis deben someterse periódicamente a exámenes de ultrasonido (ultrasonidos) y análisis de sangre para detectar alfafetoproteína (una proteína producida por el tumor). Estas pruebas deben realizarse cada seis meses.

Con la absorción activa de hierro en el intestino y la posterior acumulación de la sustancia en otros órganos, se desarrolla hemocromatosis hepática. La enfermedad pertenece a patologías multisistémicas hereditarias, pero puede adquirirse en el contexto de otras enfermedades. La clínica es pronunciada, intensa y se manifiesta en un tinte bronce de las membranas mucosas y la piel. Complicaciones: cirrosis, miocardiopatía, diabetes mellitus, artralgia, disfunción sexual. Para realizar un diagnóstico se realizan pruebas de laboratorio específicas. El tratamiento se basa en la sangría, los principios de la dietoterapia y la terapia sintomática. Según indicaciones se realiza trasplante del órgano afectado o artroplastia.

La falla en el metabolismo del hierro en la sangre puede causar una enfermedad hepática llamada hemocromatosis.

¿Lo que es?

¿Qué es la hemocromatosis? Se trata de una patología grave, también llamada diabetes de bronce, cirrosis pigmentaria debido a un cuadro clínico específico caracterizado por la pigmentación de la piel y los órganos internos. La enfermedad es una enfermedad genética semisistémica causada por una mutación en el gen HFE. La enfermedad se asocia con mayor frecuencia con una mutación transmitida del gen HFE en el cromosoma 6, por lo que se llama hemocromatosis hereditaria.

La hemocromatosis idiopática se manifiesta por una violación del proceso de metabolismo del hierro en el contexto de una mutación genética, como resultado de lo cual la sustancia se absorbe en los intestinos y se acumula posteriormente en otros órganos (corazón, glándula pituitaria, hígado, articulaciones, páncreas), en los tejidos. En el contexto del proceso en curso, se desarrolla una insuficiencia orgánica múltiple. La enfermedad siempre va acompañada de cirrosis, diabetes mellitus y pigmentación de la dermis.

Predominio

Entre las patologías genéticas, la hemocromatosis hereditaria es una de las más comunes. El número máximo de casos se registró en el norte de Europa. Un gen mutado específico de la hemocromatosis, que está presente en el ADN del 5% de las personas en la Tierra, es responsable de la aparición de la enfermedad, pero la enfermedad se desarrolla sólo en el 0,3% de la población. La prevalencia entre los hombres es 10 veces mayor que entre las mujeres. En el 70% de los pacientes, los primeros síntomas aparecen entre los 40 y 60 años.

Formas y etapas de la hemocromatosis.

Según factores etiológicos, existen:

• Hemocromatosis primaria, es decir, de tipo hereditario. La forma primaria se asocia con un mal funcionamiento congénito de los sistemas enzimáticos, lo que provoca la acumulación de hierro en los órganos internos, lo que provoca una mutación genética en el sexto cromosoma del ADN. Hay 4 subformas de la enfermedad hereditaria, que difieren en gravedad y ubicación:

La hemocromatosis puede ser congénita u ocurrir durante la vida.

1. autosómica recesiva, asociada a HFE (se desarrolla en el 95% de los pacientes);
2. juvenil;
3. HFE congénito no asociado;
4. dominante autosómico.

• Enfermedad secundaria, es decir, hemosiderosis generalizada adquirida. La enfermedad aparece como resultado del daño a otra enfermedad grave. Se produce una deficiencia enzimática adquirida, que acelera la acumulación de hierro:

1. post-transfusión;
2. nutricional;
3. metabólico;
4. neonatal;
5. mezclado.

Sólo el tercer grado de hemocromatosis tiene síntomas característicos.

Según la naturaleza del proceso, se distinguen 3 etapas de enfermedad congénita y secundaria:

• I – ligero, sin carga, es decir, el metabolismo del hierro está alterado, pero su concentración no excede la norma;
• II – moderada, con sobrecarga, pero asintomática;
• III – con síntomas intensos: pigmentación, disfunción del corazón, riñones, hígado, páncreas, etc.

Causas y patogenia.

Hay varias razones que provocan el desarrollo de hemocromatosis:

1. La mala herencia es la causa de la forma idiopática de hemocromatosis. La enfermedad se desarrolla debido a la degeneración de un gen que corrige los procesos metabólicos que involucran al hierro. Se hereda una enfermedad como la mutación del gen HFE.
2. Otras patologías, como cirrosis, hepatitis B y C no tratadas durante más de seis meses, tumores malignos en los tejidos del hígado o del sistema hematopoyético.
3. Cirugías vasculares asociadas a derivación portocava en la vena porta.
4. Acumulación de grasa en el parénquima “filtrante”, no asociada a intoxicación por alcohol.
5. Bloqueo del canal principal del páncreas.
6. Introducción de fármacos intravenosos específicos que provocan un aumento de la concentración de hierro.
7. Transfusión. Los glóbulos rojos ajenos al cuerpo se destruyen más rápido que los nuestros. Como resultado de su muerte se forma hierro.
8. Hemodiálisis continua.
9. Enfermedades asociadas con aumento de hemoglobina. Cuando se destruye, se forman una gran cantidad de metabolitos y hierro.

Todos los puntos, excepto el primero, provocan el desarrollo de patología secundaria.

Con la hemocromatosis, se produce una acumulación excesiva de hierro en los tejidos de los órganos, que comienza a destruirlos gradualmente. El proceso inflamatorio comienza en el lugar de la lesión. La inmunidad local, para suprimir la lesión, activa el proceso de cicatrización por fibrina. Como resultado, se desarrolla fibrosis del órgano afectado y su insuficiencia. El primero en sufrir es el hígado, que posteriormente se ve afectado por la cirrosis.

Síntomas y curso.

La hemocromatosis primaria no se manifiesta en las etapas iniciales. Puede desarrollarse debilidad general y malestar. A medida que avanza la enfermedad, aparecen síntomas de disfunción de otros órganos, expresados ​​​​por:

La hemocromatosis provoca pigmentación, dolor abdominal, trastornos gastrointestinales y dolores de cabeza.

• pigmentación de la dermis en la parte facial, delante del antebrazo, encima de la mano, cerca del ombligo, pezones y genitales, que se asocia con el depósito de hemosiderina y una pequeña cantidad de melanina;
• falta de crecimiento de vello en la cara y el cuerpo;
• dolor abdominal no localizado de intensidad variable;
• trastornos gastrointestinales, que incluyen náuseas con vómitos, diarrea, falta de apetito;
• mareo;
• limitación de la capacidad motora de las articulaciones debido a su daño y deformación.

El complejo de síntomas más común de los cambios hemocromáticos son los síntomas de cirrosis del parénquima, diabetes mellitus en el contexto de una fuerte pigmentación de la dermis. Los síntomas aparecen cuando los niveles de hierro superan los 20 g, que es 5 veces la norma fisiológica.

El curso de la enfermedad se caracteriza por una progresión constante. En ausencia de terapia, aparecen inmediatamente síntomas de cambios irreversibles y complicaciones graves que amenazan con la muerte.

Complicaciones y consecuencias.

A medida que avanza la enfermedad, se desarrollan las siguientes complicaciones:

1. Disfunción hepática, cuando no se realizan las funciones básicas.
2. Cualquier alteración del ritmo cardíaco y disfunción cardíaca congestiva.
3. Complicaciones infecciosas de diversos tipos.
4. Infarto de miocardio.
5. Sangrado por venas varicosas, con mayor frecuencia en el esófago y el tracto gastrointestinal.
6. Coma diabético y hepático con progresión de diabetes y cirrosis, respectivamente.
7. Desarrollo de tumores, con mayor frecuencia en los tejidos del hígado.
8. Diabetes mellitus, que se desarrolla en el 75% de los casos.
9. Hepatomegalia, cuando el hígado aumenta de tamaño.
10. La esplenomegalia es un aumento del volumen del bazo.
11. Cirrosis progresiva difusa del parénquima.
12. Artralgia, cuando las articulaciones duelen mucho. Las articulaciones interfalángicas del segundo y tercer dedo se ven especialmente afectadas.
13. Trastornos sexuales como impotencia (en hombres). Las mujeres desarrollan amenorrea y, como resultado, disminución de la libido.
14. Lesiones de la glándula pituitaria y deficiencia hormonal asociada.

Diagnóstico

Dado que la hemocromatosis provoca diferentes enfermedades, el cuadro clínico puede variar. En consecuencia, diferentes especialistas son capaces de diagnosticar patologías, como por ejemplo:

El diagnóstico final de insuficiencia del metabolismo del hierro solo se puede realizar mediante un examen completo por parte de un dermatólogo, urólogo, cardiólogo y otros especialistas.

• gastroenterólogo;
• cardiólogo;
• endocrinólogo;
• ginecólogo;
• urólogo;
• reumatólogo;
• dermatólogo.

Pero todos los médicos utilizarán el mismo enfoque al diagnosticar una condición patológica, independientemente de la causa y el cuadro clínico. Después de un examen visual y una evaluación de las quejas del paciente, se prescribe un complejo de estudios instrumentales y de laboratorio complejos para aclarar el diagnóstico y determinar la gravedad del daño al cuerpo.

El diagnóstico tiene como objetivo identificar la enfermedad en sí mediante métodos específicos, ya que la lista estándar de pruebas no es informativa. Hoy se propone un esquema paso a paso para diagnosticar una condición patológica, que incluye los siguientes pasos:

1. Determinación del nivel de transferrina, una proteína específica implicada en la transferencia de hierro por todo el organismo. La norma no es más del 44%.
2. Cálculo de ferritina. La norma de la sustancia en mujeres fuera y después de la menopausia es de 200 y 300 unidades, respectivamente.
3. Sangre diagnóstica. La esencia del método es extraer una pequeña cantidad de sangre y calcular el hierro en el suero. Normalmente, el paciente se siente mejor cuando el nivel de hierro en el torrente sanguíneo general disminuye en 3 gramos.

Métodos de laboratorio

La hemocromatosis también se diagnostica según los resultados de los análisis de sangre y orina.

Las pruebas clínicas necesarias para diagnosticar la enfermedad se basan en determinar el nivel de hierro en sí y las sustancias implicadas en su metabolismo y transporte por el organismo. Se utilizan los siguientes métodos de diagnóstico de laboratorio:

• análisis específicos para la concentración de hierro, ferritina, transferrina;
• prueba de desferal positiva: análisis de orina con cálculo del hierro excretado;
• Evaluación de la disminución de la propiedad general de la sangre para fijar el hierro.

Para confirmar el diagnóstico, se realiza una punción o punción dérmica, seguida de un examen para detectar la presencia o ausencia de depósitos de hemosiderina. La forma hereditaria de la enfermedad se determina sobre la base de datos obtenidos de la investigación genética molecular.

Para evaluar la gravedad del daño a otros órganos y determinar el pronóstico, se realiza lo siguiente:

• pruebas de hígado;
• Análisis de fluidos biológicos para azúcar y hemoglobina glicosilada.

Técnicas instrumentales

Además de los estudios clínicos de los fluidos biológicos del paciente, se lleva a cabo un examen instrumental que permite obtener una imagen más precisa del curso y la extensión del proceso patológico y determinar el daño causado al cuerpo. Para tal efecto se asignan los siguientes:

• radiografía de articulaciones;
• Ultrasonido del peritoneo;
• ECG, EcoCG;
• resonancia magnética, .