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Instrucciones de uso de las tabletas de metotrexato. Metotrexato - instrucciones de uso

Instrucciones de uso de las tabletas de metotrexato. Metotrexato - instrucciones de uso

Para corregir el funcionamiento del sistema inmunológico, se prescribe metotrexato. El medicamento tiene un efecto inmunosupresor, por lo que mejora el bienestar de los pacientes. La gravedad del síndrome de dolor y la hinchazón disminuyen, se restaura el rango de movimiento en las articulaciones dañadas. Pero el metotrexato tiene una amplia lista de contraindicaciones, por lo que debe usarse de acuerdo con el régimen de dosificación que determine el reumatólogo.

Composición y forma de liberación.

El metotrexato se produce en fábricas farmacéuticas nacionales y extranjeras en dos formas de dosificación: en forma de tabletas y una solución para administración parenteral. El embalaje secundario del medicamento es una caja de cartón con una anotación en su interior. Las tabletas en dosis de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg se envasan en botellas de plástico o ampollas de papel metalizado. La solución inyectable se coloca en ampollas de vidrio o viales de 1 ml, 5 ml, 10 ml. Además, el producto está disponible como concentrado en botellas de vidrio de 5 ml, 10 ml, 50 ml.

El ingrediente activo en todas las formas de dosificación es metotrexato. La composición auxiliar de las tabletas está representada por los siguientes componentes:

celulosa;
maicena;
dióxido de silicio;
estearato de magnesio;
Lactosa monohidrato.

Los ingredientes adicionales de la solución son cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección. Los componentes auxiliares proporcionan la máxima biodisponibilidad y rápida absorción de metotrexato.

El mecanismo de acción de la droga.

El metotrexato es un representante del grupo clínico y farmacológico de antimetabolitos que son antagonistas del ácido fólico, un agente citostático. Se utiliza para retardar la división celular de tumores malignos y benignos. El fármaco actúa en la fase S de la mitosis al unirse a la dihidrofolato reductasa. Como resultado, los nucleótidos de purina y el timidilato ya no se producen en el cuerpo.

En el tratamiento de patologías oncológicas se notó el efecto inmunosupresor del Metotrexato. Con su uso de curso, se proporciona una supresión artificial de la inmunidad. Esta propiedad del medicamento es especialmente relevante en relación con las enfermedades autoinmunes que se desarrollan debido a una respuesta inmune inadecuada. Uno de ellos es la artritis reumatoide.

La patología afecta no solo las estructuras articulares, sino también los tejidos de los órganos internos. Y para el metotrexato, la actividad terapéutica no selectiva es característica. Pero en el proceso de realización de ensayos clínicos, se descubrió que el fármaco tiene un mejor efecto en los tejidos que crecen debido a la rápida división celular (proliferación), por ejemplo, las membranas mucosas.

La eficacia de la droga.

En la artritis reumatoide, el sistema inmunitario desencadena la biosíntesis de inmunoglobulinas específicas cuando se introducen proteínas extrañas en el organismo. Se forman complejos antígeno-anticuerpo que atacan las propias células del organismo. Esto conduce a cápsulas articulares, membranas sinoviales, tejidos cartilaginosos y más daño a los músculos, aparato tendinoso ligamentoso.

El curso de uso de metotrexato suprime la actividad del sistema inmunológico, inhibe la producción de anticuerpos y la destrucción de las estructuras articulares. Durante la terapia, se observa un efecto diverso del medicamento en el cuerpo del paciente:

detener los procesos inflamatorios agudos, subagudos y crónicos;
la expresividad disminuye;
se elimina el edema, incluso al detener la migración de macrófagos y leucocitos a focos inflamatorios.

El debilitamiento de la inflamación y la normalización de la microcirculación contribuyen a mejorar la circulación sanguínea en las articulaciones grandes y pequeñas afectadas por la artritis reumatoide. Su hinchazón matutina y el tinte azulado y la temperatura elevada de la piel desaparecen.

La recepción de metotrexato sirve como una especie de protección contra una respuesta inmune incorrecta. El medicamento es un agente terapéutico y profiláctico que previene la exacerbación de la patología autoinmune. Aproximadamente el 80% de los pacientes, el uso de Metotrexato permitió alcanzar una etapa de remisión estable. Durante este período, el bienestar del paciente mejora significativamente y los tejidos sanos no están involucrados en el proceso inflamatorio.

Instrucciones de uso y dosificación para la artritis reumatoide.

El tratamiento con metotrexato puede provocar efectos secundarios sistémicos y locales pronunciados. Por lo tanto, las dosis únicas diarias son individuales. Los calcula un reumatólogo teniendo en cuenta el estado del sistema hematopoyético, la gravedad de la artritis reumatoide. Las dosis utilizadas en la terapia están determinadas por el curso de la enfermedad (monoartritis, oligoartritis), su forma: articular o visceral-articular. El tipo de artritis reumatoide también afecta la cantidad del fármaco utilizado (,).

La duración del curso terapéutico también la determina el médico, pero en la mayoría de los casos, a los pacientes se les muestra el uso de metotrexato de por vida. Me siento mejor después de aproximadamente un mes. Este efecto retardado se debe al efecto acumulativo de la droga. Exhibe una actividad antiinflamatoria pronunciada solo después de que se crea una cierta concentración del componente principal en el cuerpo.

Es la forma de dosificación de primera elección en el tratamiento de la artritis reumatoide de cualquier gravedad. La dosis única promedio de metotrexato puede variar significativamente en diferentes pacientes, de 7,5 mg a 20 mg. En la mayoría de los casos, el medicamento se usa una vez a la semana el mismo día. Si el paciente no tomó la píldora a tiempo, esto debe discutirse con el reumatólogo. Los médicos a menudo recomiendan omitir el medicamento durante la semana actual, en lugar de usarlo, por ejemplo, al día siguiente. Está estrictamente prohibido duplicar la dosis la próxima vez que use metotrexato.

Los comprimidos tienen cubierta entérica y no deben masticarse, triturarse ni disolverse en agua. Esto provocará una disminución en el efecto terapéutico de la droga. Si el médico no ha dado recomendaciones específicas sobre cómo tomar las tabletas, deben tomarse antes de las comidas con una cantidad suficiente de agua sin gas.

Inyección

En el tratamiento de la mayoría, primero se usan soluciones para administración parenteral, y luego el resultado logrado se fija mediante un curso de toma de tabletas. Se hace un poco diferente. Si hay contraindicaciones para tomar píldoras o si hay problemas en el tracto gastrointestinal durante el curso de la terapia, solo se usa la solución inyectable de metotrexato. Se practican varias formas de su introducción:

intramuscular;
intra-arterial;
intravenoso;
intratecal

Multiplicidad de uso: 1 vez por semana a una dosis de hasta 20 mg. Inicialmente, la solución inyectable se administra en una cantidad mínima (7,5 mg). El reumatólogo evalúa el efecto clínico y la respuesta del paciente al Metotrexato. La ausencia de efectos secundarios le permite aumentar gradualmente la dosis. Empíricamente, se determina la cantidad de agente sistémico requerida para el tratamiento de la artritis reumatoide en un paciente particular.

Exceder la dosis permitida

Una sobredosis de tabletas o una solución inyectable de metotrexato está indicada por trastornos en el funcionamiento del sistema hematopoyético. El antídoto es folinato de calcio, que neutraliza el efecto tóxico de una gran cantidad de citostáticos. Se administra dentro de una hora de usar cualquier forma de dosificación de metotrexato. La única forma de neutralizar un citostático es usar folinato de calcio en dosis iguales o más altas.

En caso de una sobredosis grave, además de la introducción de un antídoto, la alcalinización de la orina se lleva a cabo junto con el uso de medicamentos que restablecen el equilibrio de agua y electrolitos.

Si se han excedido las dosis con la administración intratecal (subaracnoidea o epidural), se requiere drenaje de líquido cefalorraquídeo.

Contraindicaciones

El curso severo de la artritis reumatoide a menudo se acompaña de daño a los órganos internos, lo que puede causar una restricción en el uso de citostáticos. El metotrexato no se incluye en los regímenes terapéuticos si un paciente tiene una intolerancia individual a su ingrediente activo y sus ingredientes auxiliares. El medicamento está contraindicado en pacientes con las siguientes patologías:

patologías severas del hígado, órganos urinarios;
abuso de alcohol;
infecciones graves, incluida cualquier localización;
trastornos de la hematopoyesis;
lesiones ulcerativas del estómago y el duodeno, incluida la historia;
estados de inmunodeficiencia, como el VIH.

No se prescribe metotrexato a pacientes que estén tomando dosis altas de ácido acetilsalicílico o hayan sido vacunados recientemente con preparados inmunobiológicos con virus vivos. Su uso está prohibido durante el período de embarazo y durante la lactancia.

Las contraindicaciones relativas al tratamiento con metotrexato son la obesidad, la inhibición de la hematopoyesis de la médula ósea, la diabetes mellitus, las infecciones de etiología bacteriana, viral y fúngica. Con precaución, se debe usar un citostático con la acumulación de exudado en la cavidad abdominal o los pulmones, amebiasis. Si un paciente tiene deshidratación, cualquier forma de herpes, estrongiloidiasis, astenia, trastornos dispépticos, su condición se controla constantemente.

Medidas de precaución

Los efectos secundarios del metotrexato a menudo ocurren cuando se viola el régimen de dosificación. Es imposible sin el permiso de un reumatólogo aumentar la dosis del medicamento tomado, cambiar el régimen, combinarlo con otros medicamentos. El metotrexato está destinado a la terapia de curso a largo plazo. Su efecto clínico persistente ocurre solo después de 5-6 meses. Por lo tanto, es imposible cancelar el medicamento ante el primer signo de disminución del proceso inflamatorio.

Está prohibido beber alcohol durante el tratamiento. El alcohol etílico potencia el efecto tóxico del metotrexato.

El sistema vital que reacciona negativamente al metotrexato	Efectos secundarios sistémicos y locales
Tracto gastrointestinal	Estomatitis ulcerosa, pérdida de apetito, anorexia, inflamación del páncreas, faringe, intestino delgado, gingivitis, náuseas, trastornos del peristaltismo
sistema hematopoyético	Trombocitopenia, anemia, leucopenia
sistema nervioso central	Fatiga, mareos, dolores de cabeza, convulsiones, somnolencia, trastornos del habla
sistema reproductivo	Disminución de la libido, impotencia, disminución de la cantidad total de esperma durante la eyaculación, trastornos menstruales, ovogénesis, espermatogénesis
sistema urinario	Cistitis, aparición de sangre en la orina, disminución de la actividad funcional de los riñones
El sistema inmune	Escalofríos, sistema inmunitario debilitado, síndrome de Stevens-Johnson, desprendimiento de la capa superior de la piel, urticaria
piel, mucosas	Formación de erupciones, trastornos de la pigmentación, expansión persistente de pequeños vasos cutáneos, acné, forunculosis, fotosensibilidad

Características de uso para mujeres embarazadas, niños y ancianos.

Muchas personas mayores, además de la artritis reumatoide, padecen otras patologías crónicas. El médico tiene en cuenta esto, así como una desaceleración en el metabolismo y los procesos de recuperación, al determinar las tácticas de tratamiento. El metotrexato se prescribe a pacientes de edad avanzada en dosis reducidas y moderadas.

El citostático tiene un efecto teratogénico, provoca violaciones del desarrollo intrauterino del feto. Está prohibido su uso durante la maternidad. El ingrediente activo se acumula en la leche materna, por lo que el medicamento no se usa durante la lactancia.

instrucciones especiales

Dado que el metotrexato es un antagonista del ácido fólico, el cuerpo del paciente puede experimentar una falta de este. Por lo tanto, el médico prescribe una ingesta adicional de esta vitamina hidrosoluble. El ácido fólico en una dosis determinada por un reumatólogo debe tomarse diariamente, a excepción del día de uso de Metotrexato. Tal táctica de tratamiento evita la deficiencia de vitaminas y al mismo tiempo minimiza la probabilidad de efectos secundarios.

En la artritis reumatoide grave, no basta con tomar solo citostáticos. El médico de vez en cuando incluye en los regímenes terapéuticos. Los medicamentos hormonales se caracterizan por una actividad inmunosupresora. Mejoran y prolongan significativamente la acción de las tabletas y la solución de metotrexato.

Cytostatic no se combina bien con (, nimesulida, ketoprofeno). Si es posible, no debe tomarlos el día de usar metotrexato.

Interacción con otras drogas

El efecto tóxico del Metotrexato aumenta cuando se usa simultáneamente con penicilinas, retinoides, incluso dosis bajas de tetraciclina, ciclosporina, cisplatino. Es posible suprimir la hematopoyesis de la médula ósea cuando se combina un agente citostático con sulfonamidas (biseptol, cotrimoxazol), óxido nitroso.

Si el paciente toma medicamentos con ácido valproico, su eficacia clínica se reduce debido a la disminución de la concentración plasmática bajo la acción del metotrexato. El médico debe tener en cuenta esta propiedad de un citostático al calcular las dosis.

El efecto terapéutico del metotrexato se reduce cuando se combina con colestiramina, mercaptopurina, neomicina, paromomicina. La eficacia clínica del citostático aumenta con la administración simultánea de Omeprazol, Probenecid, Salicilatos.

Analogos de la droga y el costo.

El costo de las tabletas de metotrexato en una dosis mínima de 2,5 mg es de aproximadamente 200 rublos, una solución inyectable del fabricante Ebeve 0,01 / ml 0,75 ml No. 1 - de 600 rublos. Los análogos estructurales de la droga son Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methodject, Metotab.

Fórmula bruta

C 20 H 22 N 8 O 5

Grupo farmacológico de la sustancia metotrexato

Clasificación nosológica (CIE-10)

codigo cas

59-05-2

Características de la sustancia Metotrexato

Antimetabolito de un grupo de análogos estructurales del ácido fólico. Polvo cristalino amarillo o amarillo anaranjado. Prácticamente insoluble en agua y alcohol, higroscópico e inestable a la luz. Disponible en forma de masa porosa liofilizada de color amarillo a amarillo-marrón, soluble en agua. Peso molecular 454,45.

Farmacología

efecto farmacológico- antitumoral, citostático, inmunosupresor.

Inhibe la dihidrofolato reductasa (DHF), que convierte el ácido dihidrofólico en ácido tetrahidrofólico, que es un donante de grupos de un carbono en la síntesis de nucleótidos de purina y timidilato, necesarios para la síntesis de ADN. Además, el metotrexato sufre poliglutaminación en la célula con la formación de metabolitos que tienen un efecto inhibitorio no solo sobre el DHF, sino también sobre otras enzimas dependientes de folato, incluida la timidilato sintetasa, 5-aminoimidazol-4-carboxamidoribonucleótido (AICAR) transamilasa.

Suprime la síntesis y reparación del ADN, la mitosis celular, en menor medida afecta la síntesis de ARN y proteínas. Tiene especificidad de fase S, es activo contra tejidos con alta actividad proliferativa celular, inhibe el crecimiento de neoplasmas malignos. Las más sensibles son las células tumorales en división activa, así como las de la médula ósea, el embrión, las membranas mucosas de la cavidad oral, los intestinos y la vejiga.

Tiene un efecto citotóxico, tiene propiedades teratogénicas.

Los estudios de carcinogenicidad han encontrado que el metotrexato causa daño cromosómico en las células somáticas animales y en las células de la médula ósea humana, pero esto no permitió sacar conclusiones definitivas sobre la carcinogenicidad del fármaco.

Se ha demostrado que el metotrexato es eficaz en el tratamiento del asma bronquial (dependiente de esteroides), la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa crónica, la micosis fungoide (etapas tardías), el síndrome de Reiter, la eritrodermia reticular (síndrome de Cesari), la artritis psoriásica, la artritis reumatoide juvenil, para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped.

Después de la administración oral a una dosis de 30 mg / m 2 e inferior, se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal (aproximadamente 60% de biodisponibilidad). En niños con leucemia, la tasa de absorción oscila entre el 23 y el 95 %. La absorción disminuye significativamente cuando la dosis supera los 80 mg/m 2 (posiblemente debido al efecto de saturación). La Cmax se alcanza después de 1-2 horas con la administración oral y después de 30-60 minutos con la administración intramuscular. La recepción con alimentos ralentiza el tiempo necesario para alcanzar la Cmáx en unos 30 minutos, pero el nivel de absorción y biodisponibilidad no cambia.

Después de la administración intravenosa, se distribuye rápidamente en un volumen equivalente al volumen total de fluidos corporales. El volumen de distribución inicial es de 0,18 l/kg (18 % del peso corporal), el volumen de distribución de equilibrio es de 0,4-0,8 l/kg (40-80 % del peso corporal).

El 50-60% del metotrexato que circula en el lecho vascular está asociado a proteínas (principalmente albúmina).

Pasa a través de la BBB cuando se toma por vía oral o parenteral solo de forma limitada (dependiente de la dosis); después de la administración intratecal en cantidades significativas ingresa a la circulación sistémica. Se secreta en la leche materna, pasa a través de la placenta (tiene un efecto teratogénico en el feto).

Se metaboliza en las células hepáticas y otras células para formar poliglutamatos (inhibidores de DHF y timidilato sintetasa), que pueden convertirse en metotrexato por acción de las hidrolasas. Parcialmente metabolizado por la microflora intestinal (después de la administración oral). Una pequeña cantidad de derivados poliglutaminados se retiene en los tejidos durante mucho tiempo. El tiempo de retención y duración de la acción de estos metabolitos activos depende del tipo de célula, tejido y tipo de tumor. Se metaboliza ligeramente (cuando se toman dosis normales) a 7-hidroximetotrexato (la solubilidad en agua es 3-5 veces menor que la del metotrexato). La acumulación de este metabolito se produce cuando se toman dosis altas de metotrexato, prescrito para el tratamiento del osteosarcoma.

El T 1/2 final es dependiente de la dosis y es de 3 a 10 horas con la introducción de dosis bajas y de 8 a 15 horas con dosis altas de metotrexato. El 80-90% de la dosis intravenosa se excreta sin cambios por los riñones mediante filtración glomerular y secreción tubular activa dentro de las 24 horas, y menos del 10%, con bilis. El aclaramiento de metotrexato varía ampliamente, disminuyendo a dosis altas.

La excreción del fármaco en pacientes con ascitis grave o derrame en el líquido pleural es lenta.

El uso de metotrexato

Carcinoma coriónico de útero, leucemia linfocítica aguda, tumores del sistema nervioso central (infiltración leucemoide de las meninges), cáncer de mama, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmón, vejiga, estómago; enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, retinoblastoma, osteosarcoma, sarcoma de Ewing, sarcoma de tejidos blandos; psoriasis refractaria (solo con un diagnóstico establecido en caso de resistencia a otros tipos de terapia), artritis reumatoide.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, inmunodeficiencia, anemia (incluyendo hipoplásica y aplásica), leucopenia, trombocitopenia, leucemia con síndrome hemorrágico, insuficiencia hepática o renal.

Restricciones de aplicación

Enfermedades infecciosas, úlceras bucales y gastrointestinales, cirugía reciente, antecedentes de gota o cálculos renales (riesgo de hiperuricemia), edad avanzada e infantil.

Uso durante el embarazo y la lactancia

Contraindicado en el embarazo (puede causar muerte fetal o malformaciones congénitas).

En el momento del tratamiento se debe suspender la lactancia.

Efectos secundarios del metotrexato

Del sistema nervioso y órganos de los sentidos: encefalopatía (especialmente con la introducción de dosis múltiples por vía intratecal, así como en pacientes después de la irradiación cerebral), mareos, dolor de cabeza, visión borrosa, somnolencia, afasia, dolor de espalda, rigidez muscular en la nuca, convulsiones, parálisis, hemiparesia; en algunos casos - fatiga, debilidad, confusión, ataxia, temblor, irritabilidad, coma; conjuntivitis, lagrimeo excesivo, cataratas, fotofobia, ceguera cortical (a dosis altas).

Del lado del sistema cardiovascular (hematopoyesis, hemostasia): anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, linfopenia (especialmente linfocitos T), hipogammaglobulinemia, hemorragia, septicemia debida a leucopenia; raramente - pericarditis, pericarditis exudativa, hipotensión, cambios tromboembólicos (trombosis arterial, trombosis cerebral, trombosis venosa profunda, trombosis venosa renal, tromboflebitis, embolia pulmonar).

Del sistema respiratorio: raramente - neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar, exacerbación de infecciones pulmonares.

Del tubo digestivo: gingivitis, faringitis, estomatitis ulcerosa, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, dificultad para tragar, melena, ulceración de la mucosa gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, enteritis, daño hepático, fibrosis y cirrosis hepática (probablemente aumentada en pacientes que reciben terapia a término).

Del sistema genitourinario: cistitis, nefropatía, azotemia, hematuria, hiperuricemia o nefropatía grave, dismenorrea, oligospermia inestable, alteración de la ovogénesis y la espermatogénesis, defectos fetales.

Del lado de la piel: eritema de la piel, prurito, pérdida de cabello (rara), fotosensibilidad, equimosis, acné, furunculosis, descamación, despigmentación o hiperpigmentación de la piel, ampollas, foliculitis, telangiectasia, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Reacciones alérgicas: fiebre, escalofríos, erupción cutánea, urticaria, anafilaxia.

Otros: inmunosupresión, raramente - infección oportunista (bacteriana, viral, fúngica, protozoaria), osteoporosis, vasculitis.

Interacción

La acción mejorada y prolongada del metotrexato, que conduce a la intoxicación, se ve facilitada por el uso simultáneo de AINE, barbitúricos, sulfonamidas, corticosteroides, tetraciclinas, trimetoprima, cloranfenicol, ácidos paraaminobenzoico y paraaminohipúrico, probenecid. El ácido fólico y sus derivados reducen la eficacia. Potencia el efecto de los anticoagulantes indirectos (derivados de cumarina o indandiona) y aumenta el riesgo de hemorragia. Los fármacos del grupo de las penicilinas reducen el aclaramiento renal del metotrexato. Con el uso simultáneo de metotrexato y asparaginasa, es posible bloquear la acción del metotrexato. La neomicina (oral) puede reducir la absorción de metotrexato (oral). Medicamentos que causan cambios patológicos en la sangre, aumentan la leucopenia y/o la trombocitopenia, si estos medicamentos tienen el mismo efecto que el metotrexato sobre la función de la médula ósea. Otros fármacos que causan la supresión de la médula ósea o la radioterapia potencian el efecto e inhiben de forma adicional la función de la médula ósea. Es posible un efecto citotóxico sinérgico con citarabina con el uso simultáneo. Con el uso simultáneo de metotrexato (intratecal) con aciclovir (parenteral), son posibles los trastornos neurológicos. En combinación con vacunas de virus vivos, puede provocar una intensificación del proceso de replicación del virus vacunal, un aumento de los efectos secundarios de la vacuna y una disminución de la producción de anticuerpos en respuesta a la introducción de vacunas tanto vivas como inactivadas. .

Sobredosis

Síntomas: no hay síntomas específicos.

Tratamiento: administración inmediata de folinato de calcio para neutralizar el efecto mielotóxico del metotrexato (por vía oral, intramuscular o intravenosa). La dosis de folinato de calcio debe ser al menos igual a la dosis de metotrexato y debe administrarse dentro de la primera hora; las dosis posteriores se administran según sea necesario. Aumentan la hidratación del organismo, alcalinizan la orina para evitar la precipitación del fármaco y sus metabolitos en las vías urinarias.

Rutas de administracion

En el interior, por vía parenteral(in/m, in/in, intraarterial, intratecal), según las indicaciones.

Sustancia Precauciones Metotrexato

Aplicar bajo estrecha supervisión médica. Para la detección oportuna de los síntomas de intoxicación, es necesario controlar el estado de la sangre periférica (la cantidad de leucocitos y plaquetas: primero cada dos días, luego cada 3-5 días durante el primer mes, luego 1 vez en 7-10 días, durante la remisión - 1 vez en 1-2 semanas), actividad de las transaminasas hepáticas, función renal, realizar periódicamente fluoroscopia del tórax. El tratamiento con metotrexato se interrumpe si el número de linfocitos en la sangre es inferior a 1,5 10 9 /l, el número de neutrófilos es inferior a 0,2 10 9 /l, el recuento de plaquetas es inferior a 75 10 9 /l. Un aumento en los niveles de creatinina del 50% o más del contenido inicial requiere una nueva medición del aclaramiento de creatinina. Un aumento en el nivel de bilirrubina requiere una terapia intensiva de desintoxicación. Se recomienda el estudio de hematopoyesis de la médula ósea antes del tratamiento, 1 vez durante el tratamiento y al final del curso. El nivel de metotrexato en plasma se determina inmediatamente después del final de la infusión, así como después de 24, 48 y 72 horas (para detectar signos de intoxicación, que se detiene mediante la administración de folinato de calcio).

Durante el tratamiento a dosis elevadas y elevadas, es necesario controlar el pH de la orina (la reacción debe ser alcalina el día de la administración y en los 2-3 días siguientes). Para ello se inyecta por vía intravenosa (goteo) una mezcla de 40 ml de solución de bicarbonato sódico al 4,2% y 400-800 ml de solución isotónica de cloruro sódico el día anterior, el día del tratamiento y en los 2-3 días siguientes. El tratamiento con metotrexato en dosis altas y altas se combina con una hidratación potenciada (hasta 2 litros de líquido al día).

Debe prestarse especial atención a los casos de disminución de la función hematopoyética de la médula ósea causada por el uso de radioterapia, quimioterapia o el uso a largo plazo de ciertos medicamentos (sulfonamidas, derivados de amidopirina, cloranfenicol, indometacina). En tales casos, el estado general suele empeorar, lo que representa el mayor peligro para los pacientes jóvenes y ancianos.

Con el desarrollo de diarrea y estomatitis ulcerosa, la terapia con metotrexato debe interrumpirse, de lo contrario, puede conducir al desarrollo de enteritis hemorrágica. Si aparecen signos de toxicidad pulmonar (especialmente tos seca sin expectoración), se recomienda suspender el tratamiento con metotrexato debido al riesgo de posibles efectos tóxicos irreversibles en los pulmones. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal (reducir las dosis).

Se debe evitar el uso de alcohol y drogas con hepatotoxicidad, porque. su uso en el tratamiento de metotrexato aumenta el riesgo de daño hepático; exposición prolongada al sol. Cuando el tratamiento combinado debe tomar cada medicamento a la hora señalada; si se olvida una dosis, no se toma el medicamento, no se duplica la dosis.

Durante el período de tratamiento, no se recomienda la vacunación con vacunas virales; se debe evitar el contacto con personas que hayan recibido la vacuna contra la poliomielitis con infecciones bacterianas. Las vacunas de virus vivos no deben usarse en pacientes con leucemia en remisión durante al menos 3 meses después del último ciclo de quimioterapia. La inmunización con la vacuna oral contra la poliomielitis en los contactos cercanos de dicho paciente, especialmente los miembros de la familia, debe retrasarse.

La aparición de signos de depresión de la médula ósea, sangrado o hemorragia inusual, heces negras y alquitranadas, sangre en la orina o las heces, o manchas rojas en la piel requieren atención médica inmediata.

Nombre latino: metotrexato
Código ATX: L01BA01
Substancia activa: metotrexato
Fabricante: Ebewe Pharma, Australia
Vacaciones de la farmacia: con receta
Condiciones de almacenaje: oscuridad, frio
Consumir preferentemente antes del: 2-3 años.

El metotrexato tiene propiedades antitumorales e inmunosupresoras. Por lo tanto, el medicamento se usa para tratar el cáncer y los tumores malignos.

El medicamento está disponible en forma de tabletas y solución medicinal. El medicamento se puede comprar en la farmacia solo con receta médica.

Composición y forma de liberación.

El metotrexato se produce en forma de tabletas o solución medicinal con diferente contenido del ingrediente activo. Por lo tanto, las tabletas que contienen 2,5 mg de metotrexato tienen una forma plana y redondeada. Las pastillas son amarillas, las tabletas tienen manchas rojas o anaranjadas.

Las tabletas de metotrexato Ebeve de 2,5 mg se colocan en frascos de polipropileno (50 piezas) y paquetes de cartón. Además, las píldoras se pueden envasar en ampollas de 10 piezas, que se encuentran en un paquete de cartón. El costo del medicamento es de 203 rublos.

Los comprimidos de metotrexato de 5 mg tienen forma redonda y convexa. Las pastillas amarillas con manchas blancas o anaranjadas están separadas por un lado por una tira biselada. Las pastillas se colocan en botellas de polipropileno (50 piezas) y paquetes de cartón. El precio de la droga es de 350 rublos.

Metotrexato Ebewe 10 mg son pastillas amarillas que tienen una forma oblonga biconvexa. Hay una tira de separación en la tableta, en un lado los bordes de la píldora están biselados. El costo del medicamento es de 500 rublos.

Independientemente de la cantidad de metotrexato, todas las tabletas tienen la misma composición auxiliar:

Maicena
572
Polisorb
Azúcar de leche.

La solución de metotrexato es un líquido incoloro con un tinte amarillento. En ampollas, Methotrisat puede estar contenido en forma de un liofilizado de color marrón amarillento, a partir del cual se prepara un líquido terapéutico para inyección.

Methotriksat 10 ml se coloca en frascos de vidrio transparente, cerrados con un tapón de goma, encima del cual hay una inserción de metal. Methotriksat 10 mg también se vierte en ampollas de vidrio tintado.

Solución inyectable Metotrexato 15 mg se presenta en ampollas transparentes envasadas en envases de cartón. Metotrexato 20 mg, 50 gy 1 g se presenta en viales como concentrado.

Además, la solución del fármaco se coloca en jeringas de vidrio transparente destinadas a un solo uso. El kit viene con 1-2 agujas. La jeringa que contiene metotrexato, en base a la cual se realizan las inyecciones, está empaquetada en una ampolla, que se encuentra en un paquete de cartón.

Independientemente de la cantidad de líquido medicinal y la forma de dosificación, la solución de Metotrexato tiene la misma composición adicional:

agua de inyeccion
E 524.

La solución de inyección de metotrexato cuesta desde 200 rublos. El precio de un líquido medicinal colocado en una jeringa es de unos 1000 rublos.

Propiedades farmacológicas

El metotrexato es un sustituto del ácido fólico perteneciente a los antimetabolitos. El fármaco tiene efectos inmunosupresores y antitumorales, por lo que se justifica el uso de Metotrexato en sarcomas, formaciones tromboblásticas, linfomas y cáncer.

El metotrexato inhibe la dihidrofolato reductasa, que reduce el derivado del folato a tetrahidrofolato. Este último transporta fragmentos de carbono involucrados en la producción de bases púricas de sus metabolitos.

El antagonista del ácido fólico inhibe la producción, división celular y reparación del ADN. Los tejidos con mayor proliferación celular a través de la mitosis son sensibles al antimetabolito. Estas son ESC, células epiteliales cancerosas de las membranas internas y tejidos blandos de los huesos. El metotrexato también es un inmunosupresor.

Farmacocinética de tabletas:

Resorción del tracto gastrointestinal - alta a una dosis de 30 mgm2, baja a una dosis de 80 mg/m2
F es 50%
Tmáx - 60-120 minutos
La relación con las proteínas plasmáticas - 50%
Metabolismo - se produce en el hígado, en parte en los intestinos
T1/2 - fase inicial - hasta 4 horas, final - hasta 10-15 horas
Excreción: se excreta sin cambios en la orina y la bilis.

El metotrexato en tabletas casi no atraviesa la placenta, pero se absorbe en la leche materna.

Con leucemia en la infancia, la reabsorción es del 23-95%. Con insuficiencia renal crónica, hidropesía abdominal, la liberación del fármaco se ralentiza.

Con la administración / m de metotrexato, su cantidad óptima en la sangre se alcanza dentro de los 30 a 60 minutos, con leucemia, de 1 a 3 horas.

El fármaco se une en un 50% a la albúmina. El metabolismo se lleva a cabo en las células y el hígado.

La vida media en una dosis de menos de 30 mg / m2 dura hasta 7 horas, si la cantidad del medicamento es mayor, hasta 17 horas. Con insuficiencia renal crónica, se reduce la excreción de metotrexato. Hasta el 90% de la solución se excreta por vía renal a lo largo del día.

Indicaciones y contraindicaciones de uso.

El metotrexato se usa para el osteosarcoma, la neoplasia trofoblástica gestacional, la forma avanzada de infecciones fúngicas, el leucoma de la médula espinal o el cerebro. Además, el medicamento se usa para la leucemia linfoblástica o mieloide, tumores de tejidos blandos, linfomas no Hodgkin.

Otras indicaciones son el cáncer que afecta los genitales, la cabeza, la glándula mamaria, los riñones, el cuello, los ojos, el tegumento, los órganos del tracto gastrointestinal y el sistema urinario. Además, la solución y las tabletas se prescriben para la enfermedad grave de Bechterov o Libman, liquen escamoso, artritis esporádica o reumatoide, enfermedad de las lilas.

Contraindicaciones:

síndrome de retirada
Disfunción renal o hepática
Lactancia
Úlcera del tracto gastrointestinal y cavidad oral
Infecciones crónicas graves agudas
Vacunación con bacterias vivas
El embarazo
intolerancia al metotrexato.

Instrucciones de uso

Las tabletas de metotrexato se toman por vía oral. Para la leucemia, la dosis para adultos es de 30 mg dos veces por semana. La cantidad permitida por día del medicamento para niños es de 0,02 g / 1 m2.

La duración de la terapia es de 14 días. Curso intensivo para adultos: 20-25 mg, que se toman durante 5 días. Después de un descanso, que dura de 14 a 20 días, se repite el tratamiento.

Para los tumores del útero, el metotrexato se toma durante cinco días a razón de 50 mg por día. Después de 30 días, se repite el tratamiento. Otro régimen terapéutico es de hasta 30 mg por día durante 5 días con interrupción de la admisión durante 7-14 días.

Metotrexato Ebeve instrucciones de uso en la psoriasis:

5 mg 1 vez al día o 2,5 mg - hasta 4 veces al día.
Tiempo de terapia: 5-7 días de ingreso y 3 días de descanso.

Es de destacar que durante el tratamiento con metotrexato, es necesario examinar la sangre para determinar el contenido de plaquetas y leucocitos tres veces por semana.

La solución de metotrexato se administra por vía intravenosa, intramuscular o se realiza una inyección en el canal espinal. Antes de su uso, el concentrado se mezcla con una solución de NaCl.

El régimen de terapia estándar es de 30 mg dos veces por semana. Tratamiento intensivo: hasta 25 mg todos los días durante 5 días. Después de 14-20 días, se lleva a cabo una terapia repetida.

La dosis más alta por día en la infancia es de 20 mg/m2. Con un tumor del útero, se administran 50 mg una vez al día durante 5 días. Después de un descanso de 30 días, se repite el tratamiento.

En el caso de la neuroleucemia, el metotrexato se inyecta en la cavidad de la columna vertebral. La dosificación de la solución (0,2%) es de hasta 10 mg/m2 cada 3-4 días.

El régimen de tratamiento para la psoriasis es de 10 a 25 mg una vez cada 7 días.

Cuando se administra una dosis alta de metotrexato, es importante ajustar el pH de la orina.

Efectos secundarios, sobredosis, interacciones

Después del uso de metotrexato, la función del sistema circulatorio puede verse afectada, lo que se manifiesta por anemia, niveles reducidos de plaquetas, neutrófilos, leucocitos, linfocitos T. Al usar la solución, las reacciones locales a menudo ocurren en forma de erupciones, picazón, acné, descamación, dermatitis o calvicie.

Otros efectos secundarios del metotrexato:

SNC - vértigo, daño cerebral orgánico, mialgia, malestar general, convulsiones, coma, nerviosismo, dolor de cabeza
Tracto gastrointestinal: pancreatitis, náuseas, trastornos de las heces, sangrado, disfunción hepática, úlcera gastrointestinal, vómitos
Sistema reproductivo - impotencia, trastorno de la espermatogénesis, efecto teratogénico
Órganos respiratorios: infecciones pulmonares, alveolitis fibrosante, fibrosis pulmonar
Sistema genitourinario - disfunción renal, inflamación de la vejiga
Sistema inmunológico: fotofobia, fiebre, dermatitis bellarosa, urticaria, eritema, shock anafiláctico, escalofríos.

El metotrexato también puede causar alteraciones visuales y contribuir a la aparición de inmunosupresión, atralgia, osteoporosis e inflamación de las paredes vasculares.

En caso de sobredosis, se usa un antídoto: la sal de calcio del ácido folínico. El fármaco debe administrarse en los primeros 60 minutos a una dosis similar a la cantidad de metotrexato utilizada anteriormente. Es igualmente importante elevar el pH de la orina y restablecer el equilibrio hídrico.

antibióticos
Probenacido
azatioprina
fenitoína
L-asparaginasa
colestiramina
Ácido aminobenzoico
Sulfonilureas
Ácido fólico
óxido de dinitrógeno
anticoagulantes indirectos
Fenilbutazona y otros.

análogos

El medicamento metotrexato tiene los siguientes análogos: Metortit y Metoject.

Fabricante - K.O. Rompharm, Rumanía

Precio– 530 rublos

Descripción: la solución inyectable se usa para la artritis reumatoide grave, la psoriasis, el cáncer de riñón, hígado, mama, ovarios, sangre, sarcoma

ventajas– eficiencia, extensa lista de indicaciones

menos- muchos efectos indeseables, reacciones alérgicas en el lugar de la inyección.

Productor - Medak GmbH, Alemania

Precio– alrededor de 700 rublos

Descripción: la solución del fármaco está indicada para la artritis y la psoriasis.

ventajas- elimina la inflamación y el síndrome de dolor, bien tolerado

menos- costo, una gran cantidad de efectos secundarios.

El metotrexato se refiere a los citostáticos (sustancias que suprimen la división de las células del cuerpo, incluidas las células cancerosas), tiene un efecto inmunosupresor pronunciado.

Indicaciones

Las inyecciones de metotrexato se prescriben para las siguientes patologías:

corionepitelioma del útero;
enfermedad del trofoblasto;
leucemia linfoblástica aguda;
neoplasias malignas del sistema nervioso central, retina;
oncología de partes individuales del cuerpo (tórax, cabeza, cuello, genitales) y órganos internos;
granuloma maligno;
linfoma no Hodgkin;
sarcoma osteogénico y de tejidos blandos;
tumor maligno del esqueleto (sarcoma de Ewing);
micosis fungoide (etapa grave);
psoriasis y artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, que se presentan en forma grave (en casos de ineficacia de otros tipos de tratamiento).

Dosificación y administración

Las inyecciones de metotrexato se administran en un músculo, vena, arteria y canal espinal.

La dosis en cada caso se selecciona individualmente según el tipo de enfermedad, su gravedad, el estado de los órganos hematopoyéticos y el régimen de quimioterapia.

En caso de enfermedad del trofoblasto, el medicamento se prescribe por vía intramuscular durante 5 días en una dosis de 15-30 mg, después de lo cual se toma un descanso de al menos 1 semana (su duración depende de la gravedad de la toxicidad).

El medicamento se puede prescribir 1 inyección cada 5 días a una dosis de 50 mg con un descanso de al menos 1 mes. El curso de la terapia generalmente se repite de 3 a 5 veces, hasta una dosis total de 300 a 400 mg.

En tumores sólidos, el metotrexato se prescribe por vía intravenosa en bolo una vez cada 7 días en paralelo con otros fármacos antitumorales a dosis de 30 a 40 mg/m2.

Con el desarrollo de linfomas y leucemias, el medicamento se administra como infusión intravenosa cada 14 a 28 días, la dosis puede variar de 200 a 500 mg / m2.

En caso de enfermedades malignas del sistema nervioso central, se inyecta debajo de las meninges a 12 mg/m2 durante 15-30 segundos 1-2 veces en 7 días.

En pediatría, la dosis se selecciona en función de la edad del niño:

Antes de inyectar Metotrexato, es necesario extraer un volumen de líquido cefalorraquídeo casi igual al volumen del fármaco que se va a inyectar.

Con el desarrollo de la artritis reumatoide, el medicamento comienza a administrarse a 2,5 mg, con un intervalo de 12 horas, un ciclo de 3 inyecciones por semana. Gradualmente se va aumentando la dosis semanal (hasta un máximo de 20 mg), en cuanto se estabiliza el estado del paciente se empieza a reducir paulatinamente hasta la dosis mínima eficaz. La duración de la terapia es individual.

En la psoriasis, las inyecciones se administran una vez a la semana, ya sea por vía intramuscular o por vía intravenosa a chorro. La dosis semanal puede ser de 10-25 mg. En la mayoría de los casos, la dosis se aumenta lentamente hasta alcanzar el cuadro clínico óptimo, después de lo cual la dosis se reduce gradualmente hasta la mínima efectiva.

En el caso del desarrollo de micosis fungoide, el medicamento se administra por vía intramuscular a razón de 50 mg por semana, el medicamento se puede administrar 1-2 veces. La duración de la terapia puede variar de varias semanas a varios meses. La dosis se reduce o las inyecciones se cancelan por completo, según la reacción del paciente y el cuadro sanguíneo.

Contraindicaciones

Las inyecciones de metotrexato no se prescriben si el paciente tiene:

intolerancia individual;
alcoholismo;
insuficiencia hepática y renal grave;
disminución de leucocitos, plaquetas, hemoglobina;
leucemia acompañada de hemorragia;
cita paralela de metotrexato en una dosis semanal de al menos 15 mg con medicamentos a base de ácido acetilsalicílico;
úlceras del sistema digestivo en la etapa aguda;
inmunoterapia concomitante con vacunas vivas.

Con precaución, el medicamento debe usarse en pacientes con las siguientes patologías:

enfermedades infecciosas de diversas etiologías (virales, bacterianas, fúngicas, etc.);
cirugía reciente;
gota;
piedras en los riñones;
niños y vejez;
quimioterapia y radioterapia;
astenia;
aumento de la acidez de la orina (pH<7);
enfermedades del hígado y los riñones;
trastornos endocrinos (como diabetes y sobrepeso);
deshidración;
acumulación de grandes cantidades de líquido en la cavidad abdominal (ascitis);
enfermedades erosivas y ulcerativas del tracto gastrointestinal en remisión;
contacto con pacientes que tengan una infección viral (herpes, culebrilla, sarampión), ya que existe el riesgo de desarrollar una infección generalizada grave en pacientes que reciben tratamiento con metotrexato.

Nombramiento de metotrexato a mujeres embarazadas y lactantes.

Las inyecciones de metotrexato no deben administrarse a mujeres en posición, ya que pueden causar muerte fetal o deformidades congénitas.

Durante el tratamiento, la lactancia materna es inaceptable, el bebé debe ser transferido a la mezcla.

Sobredosis

Puede averiguar sobre una sobredosis de la droga determinando el nivel de la sustancia activa en la sangre, ya que no se observan síntomas específicos de intoxicación.

La terapia consiste en la introducción inmediata de un antídoto: fosfato de calcio.

Es recomendable hacerlo dentro de los primeros 60 minutos, a una dosis igual o superior a la dosis del citostático.

La dosis posterior del antídoto se calcula en función de la cantidad de metotrexato en el cuerpo.

Una cantidad suficiente de líquido debe ingresar al cuerpo, mientras que el pH de la orina debe ser alcalino para evitar la precipitación de la sustancia activa y sus metabolitos en la orina.

Efectos secundarios

Durante la terapia, se pueden observar las siguientes reacciones adversas del lado:

Compuesto

Cada ampolla contiene 10 mg del principio activo. Como componentes auxiliares, se utilizan cloruro e hidróxido de sodio, agua.

Farmacología y farmacocinética

El principio activo detiene la formación de ADN y la división celular, especialmente las células de crecimiento rápido, que incluyen células de la médula ósea, neoplasias malignas, germen, mucosa epitelial, queratinocitos en placas psoriásicas.

En la artritis reumatoide, el fármaco alivia los síntomas de la inflamación, pero no se ha estudiado el mecanismo de acción.

Con inyecciones intramusculares, la concentración máxima del fármaco se observa después de 30 a 60 minutos, pero con leucemia se puede lograr solo 3 horas después de la inyección.

El principio activo no penetra a través de la BHE, por lo que el fármaco debe inyectarse directamente en el conducto raquídeo.

El metotrexato en el cuerpo sufre reacciones metabólicas. La vida media, dependiendo de la dosis, puede variar de 6 a 17 horas. Durante el día, el 80-90% del principio activo se excreta en la orina.

Con patología de los riñones, este tiempo aumenta.

Condiciones de compra y almacenamiento

Puede comprar medicamentos con receta médica. Debe almacenarlo en un lugar oscuro donde los niños no puedan obtenerlo, a una temperatura de 15 a 25 grados. Vida útil 36 meses.

Medicamento contra el cáncer. Se utiliza en el tratamiento de tumores benignos y malignos.

Instrucciones de uso:

El metotrexato es un citostático del grupo de los antimetabolitos, antagonistas del ácido fólico. Tiene un efecto inmunosupresor pronunciado incluso en dosis relativamente bajas que no tienen una toxicidad hematológica notable. Debido a esto, el metotrexato se usa más ampliamente como fármaco inmunosupresor que otros citostáticos con actividad inmunosupresora.

Descripción del medicamento El metotrexato no está destinado a prescribir un tratamiento sin la participación de un médico.

Forma de liberación y composición.

Pastillas

Inyección

Propiedades farmacológicas

Tiene efectos antitumorales e inmunosupresores. Particularmente sensibles a la acción del metotrexato son las células de tumores malignos que se dividen activamente, así como las de la médula ósea, el embrión, las membranas mucosas de la cavidad oral, los intestinos y la vejiga.

Cuando se toma en dosis terapéuticas, independientemente de la vía de administración, prácticamente no penetra la barrera hematoencefálica (tras la administración intratecal se alcanzan concentraciones elevadas en el líquido cefalorraquídeo). Se secreta en la leche materna, pasa a través de la placenta (tiene un efecto teratogénico en el feto).

Se metaboliza principalmente en las células hepáticas con la formación de poliglutamatos (inhibidores de DHF y timidilato sintetasa), que pueden convertirse en metotrexato bajo la acción de hidrolasas.

Una pequeña cantidad de derivados poliglutaminados se retiene en los tejidos durante mucho tiempo. El tiempo de retención y duración de la acción de estos metabolitos activos depende del tipo de célula, tejido y tipo de tumor.

Se metaboliza ligeramente (con la introducción de dosis normales) a 7-hidroximetotrexato (la solubilidad en agua es 3-5 veces menor que la del metotrexato). La acumulación de este metabolito se produce con la introducción de altas dosis de metotrexato, prescrito para el tratamiento del osteosarcoma.

La vida media en pacientes que reciben menos de 30 mg/m2 del fármaco en la fase inicial es de 2 a 4 horas. La Tsh final depende de la dosis y es de 3 a 10 horas con la introducción de dosis bajas (menos de 30 mg / m2) y de 8 a 15 horas - dosis altas de metotrexato (80 mg / m2 o más).

Excretado principalmente por los riñones por filtración glomerular y secreción tubular dentro de las 24 horas, menos del 10% se excreta en la bilis. El aclaramiento de metotrexato varía ampliamente, disminuyendo a dosis altas.

La excreción del fármaco en pacientes con ascitis grave o derrame en el líquido pleural es lenta. Con la administración repetida, se acumula en los tejidos en forma de metabolitos. En la insuficiencia renal crónica, la eliminación del fármaco puede prolongarse significativamente.

Indicaciones para el uso de metotrexato

leucemia linfoblástica y mieloblástica;
neuroleucemia;
mieloma;
tumores trofoblásticos;
carcinoma de esófago;
carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello;
cáncer de vejiga;
cáncer de pulmón;
cáncer de hígado;
cáncer de mama;
Cancer de RIÑON;
cáncer de los uréteres;
Cancer de prostata;
cáncer de cuello uterino;
cáncer de vulva;
cáncer de ovarios;
Cancer testicular;
cáncer de pene;
linfomas de Hodgkin y no Hodgkin (incluido el linfoma de Burkitt);
micosis fungoide (tratamiento local);
osteosarcoma no metastásico.

Además:

artritis reumatoide (incluido el síndrome de Felty);
asma bronquial dependiente de esteroides;
Enfermedad de Crohn;
colitis ulcerosa crónica inespecífica;
liquen plano;
soriasis;
artritis psoriásica;
síndrome de Reiter;
síndrome de Cesari;
esclerosis múltiple.

Dosificación y administración

Las dosis y los términos del tratamiento se establecen individualmente, según el régimen de quimioterapia, las indicaciones, el régimen de tratamiento, la "respuesta" del paciente y la tolerabilidad. Las dosis se calculan en función de la superficie corporal o el peso del paciente.

Las dosis utilizadas de acuerdo con los regímenes de tratamiento se dividen:

dosis convencionales (bajas) (dosis única por debajo de 100 mg/m2);
medio (dosis única 100-1000 mg/m2);
alta (dosis única superior a 1000 mg/m2).

Las dosis superiores a 100 mg/m2 se administran únicamente por goteo intravenoso y bajo la protección de folinato cálcico. Para la administración intravenosa, el fármaco se diluye en una solución de dextrosa al 5% hasta una concentración de 10 mg/ml.

Se utilizan los siguientes regímenes de dosificación:

Características de la aplicación

Debe evitarse la concepción durante y después del tratamiento con metotrexato (hombres - 3 meses después del tratamiento, mujeres - al menos un ciclo de ovulación). Después de un curso de tratamiento con metotrexato, se recomienda el uso de folinato de calcio para reducir los efectos tóxicos de altas dosis del fármaco. Con el desarrollo de diarrea y estomatitis ulcerosa, la terapia con metotrexato debe interrumpirse y consultar inmediatamente a un médico.

Efectos secundarios

Del sistema nervioso y órganos de los sentidos:

encefalopatía;
mareo;
dolor de cabeza;
discapacidad visual;
somnolencia;
afasia;
dolor de espalda;
rigidez de los músculos de la parte posterior del cuello;
convulsiones;
parálisis;
hemiparesia.

En algunos casos:

fatiga;
debilidad;
confusión;
ataxia;
temblor;
irritabilidad;
coma;
conjuntivitis;
lagrimeo excesivo;
catarata;
fotofobia;
ceguera cortical (a dosis altas).

Del lado del sistema cardiovascular:

pericarditis;
pericarditis exudativa;
hipotensión

Cambios tromboembólicos:

trombosis arterial;
trombosis cerebral;
trombosis venosa profunda;
trombosis de la vena renal;
tromboflebitis;
embolia pulmonar.

Del lado de los órganos hematopoyéticos y el sistema de hemostasia:

anemia;
leucopenia;
trombocitopenia;
neutropenia;
linfopenia (especialmente linfocitos T);
hipogamma globulinemia;
hemorragia;
Septicemia por leucopenia.

Del sistema respiratorio:

neumonitis intersticial;
fibrosis pulmonar;
Exacerbación de infecciones pulmonares.

Del tubo digestivo:

gingivitis;
faringitis;
estomatitis ulcerosa;
anorexia;
náuseas;
vomitar;
diarrea;
dificultad para tragar;
melena;
ulceración de la mucosa gastrointestinal;
hemorragia gastrointestinal;
enteritis;
Daño hepático;
fibrosis y cirrosis del hígado.

Del sistema genitourinario:

cistitis;
nefropatía;
azotemia;
hematuria;
hiperuricemia o nefropatía severa;
dismenorrea;
oligospermia inestable;
violación del proceso de ovogénesis y espermatogénesis;
malformaciones del feto.

Del lado de la piel:

eritema de la piel;
pérdida de cabello (raro);
fotosensibilidad;
equimosis;
erupción de acné;
forunculosis;
peladura;
de- o hiperpigmentación de la piel;
abrasador;
foliculitis;
telangiectasia;
Necrolisis epidérmica toxica;
Síndrome de Stevens-Johnson.

Reacciones alérgicas:

fiebre;
escalofríos;
erupción;
urticaria;
anafilaxia.

Otros:

inmunosupresión;
infección oportunista;
osteoporosis;
vasculitis

Interacción con otras drogas

El ácido fólico y sus derivados reducen la eficacia.

Potencia el efecto de los anticoagulantes indirectos (derivados de cumarina o indandiona) y aumenta el riesgo de hemorragia.

Los fármacos del grupo de las penicilinas reducen el aclaramiento renal del metotrexato.

Con el uso simultáneo de metotrexato y asparaginasa, es posible bloquear la acción del metotrexato.

La neomicina (oral) puede reducir la absorción de metotrexato.

Otros fármacos que causan la supresión de la médula ósea o la radioterapia potencian el efecto e inhiben de forma adicional la función de la médula ósea.

Es posible un efecto citotóxico sinérgico con citarabina con el uso simultáneo.

En combinación con vacunas de virus vivos, puede provocar una intensificación del proceso de replicación del virus vacunal, un aumento de los efectos secundarios de la vacuna y una disminución de la producción de anticuerpos en respuesta a la introducción de vacunas tanto vivas como inactivadas. .

Contraindicaciones

hipersensibilidad;
inmunodeficiencia;
anemia (incluyendo hipoplásica y aplásica);
leucopenia;
trombocitopenia;
leucemia con síndrome hemorrágico;
insuficiencia hepática o renal;
derrame en la cavidad pleural;
ascitis;
opresión de la función de la médula ósea;
varicela (incluso transferida recientemente);
estomatitis;
colitis ulcerosa.

contraindicado durante el embarazo (puede causar muerte fetal o causar deformidades congénitas). Por la duración del tratamiento debería detenerse amamantamiento.

Sobredosis

No hay síntomas específicos de sobredosis. En caso de ingesta intencional o accidental de dosis superiores a las recomendadas, así como en caso de síntomas evidentes de efectos secundarios, debe consultar inmediatamente a un médico.

Términos y condiciones de almacenamiento

Condiciones de dispensación en farmacias

Liberado por prescripción médica.

análogos de metotrexato

Los análogos son los siguientes medicamentos:

vero-metotrexato;
metotrexato Teva;
tabulador metódico;
Proyecto de método;
Zeksat.

El precio del metotrexato

Puede comprar tabletas de metotrexato y solución inyectable en farmacias a un precio de 169 a 597 rublos.