Cuestiones de la inspección estatal para el control de calidad de los medicamentos. Trabajo del curso control de calidad de medicamentos.
A nivel federal, el sistema de control de calidad de medicamentos y fármacos está encabezado por el Departamento de Control Estatal de la Eficiencia y Seguridad de Medicamentos y Equipos Médicos del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de Rusia: el Centro Científico de Experiencia y Control Estatal. .
A nivel regional, el control de calidad lo llevan a cabo laboratorios de control (pruebas) y centros de control de calidad de los medicamentos.
Las normas de calidad de los medicamentos se dividen en las siguientes categorías: normas estatales de calidad de los medicamentos (GSKLS); monografía farmacopea de una empresa (FSP) para un medicamento de una empresa específica.
Los estándares de calidad deben revisarse oportunamente teniendo en cuenta los nuevos avances en las ciencias médicas, farmacéuticas y de otro tipo, y las recomendaciones de las principales organizaciones internacionales en el campo de la ciencia y la práctica farmacéuticas.
En las farmacias, el control de calidad lo llevan a cabo un farmacéutico-tecnólogo y un farmacéutico-analista. El análisis también se realiza en laboratorios de control y análisis, instituciones de certificación y control de calidad de medicamentos.
La calidad de los medicamentos depende de la calidad de los medicamentos originales, por lo que el estado establece estándares especiales para su calidad (contenido cuantitativo de la sustancia, contenido permitido de impurezas, etc.). Las impurezas pueden entrar en sustancias medicinales durante la síntesis, métodos de purificación imperfectos, etc. En cantidades superiores a la norma, pueden tener un efecto tóxico en el cuerpo humano o afectar la estabilidad de los medicamentos fabricados. Por ejemplo, si hay sustancias pirógenas en la solución inyectable en cantidades superiores a la dosis de prueba, provocan una reacción pirógena (fiebre, vómitos, etc.).
Además del efecto tóxico, las impurezas de las sustancias medicinales pueden afectar la calidad de los medicamentos, provocar la formación de sedimentos en las soluciones durante la esterilización, etc.
Los estándares de calidad de los medicamentos se especifican en los artículos de la Farmacopea (PS) y en los artículos de la Farmacopea Estatal. FS es un documento normativo que establece requisitos para la calidad de los medicamentos (sustancias) o materias primas de plantas medicinales y tiene el carácter de una norma estatal.
De acuerdo con OST 91500. 05. 001-2000 Normas de calidad para medicamentos. Las principales disposiciones de las normas de calidad son: Norma estatal de calidad de productos medicinales (GSKLS); OFS; FS; FSP, así como documentos para la sustancia importada: especificaciones y documentos reglamentarios en sí. En adj. 2 a OST 91500. 05. 001-2000 proporciona las reglas para presentar el FS y FSP para sustancias (Tabla 4.1).
Tabla 4.1 Lista de secciones del FS y FSP para sustancias
| Capítulo | Reglas de presentación |
| Nombre de la sustancia medicinal* | En ruso |
| Denominación común internacional (DCI) | » |
| Nombre químico* | De acuerdo con los requisitos de la IUPAC |
| Fórmula estructural | En el centro; imagen - según la IUPAC |
| Formula empírica | Primero el carbono, luego el hidrógeno, los siguientes elementos, incluidos los metales, están ordenados alfabéticamente. |
| Masa molecular | El peso molecular relativo debe indicarse con precisión hasta el segundo decimal (para pesos moleculares relativos hasta 400) y hasta el primer decimal (para pesos moleculares relativos superiores a 400). |
| Contenido de sustancia activa* | Porcentaje o unidades de acción |
| Descripción* | Apariencia (estado físico, color, olor), higroscopicidad, relación con la luz y el aire. Para sustancias tóxicas y potentes, el olor no está indicado. |
| Solubilidad* | En agua, etanol 95%, cloroformo, éter. Si es necesario, especifique otros disolventes. Los términos de solubilidad se indican de acuerdo con el artículo. |
| Capítulo | Reglas de presentación |
| GF "Solubilidad". En casos establecidos, se da la relación entre la masa de la sustancia disuelta y el volumen del disolvente. | |
| Autenticidad | Características de los espectros de absorción UV e IR, etc. Si es necesario, se dan dos o tres de las reacciones más específicas. |
| Temperatura de fusión (descomposición), temperatura de solidificación o punto de ebullición | Límites superior e inferior de estos indicadores. |
| Densidad | Indicar límites superior e inferior |
| Rotacion especifica | » |
| Tasa de absorción específica | » |
| Índice de refracción | » |
| Transparencia de la solución | Para una determinada concentración de solución |
| Color de la solución | Para una determinada concentración de solución. En el caso de soluciones coloreadas, indicar el número del estándar de color y las letras de la escala o características de los espectros de absorción. |
| pH o acidez o alcalinidad | Soluciones de ácidos o álcalis en una concentración de 0,01-0,1 M utilizando indicadores o potenciométricamente. |
| Inclusiones mecánicas | De acuerdo con OST 42-501-98 |
| Asunto extranjero | Métodos de detección y estándares aceptables. Con el método cromatográfico, indicar todas las condiciones que determinan el proceso de cromatografía. |
| Indicadores de pureza: cloruros y sulfatos, cenizas de sulfato y metales pesados. | Indique el peso del medicamento y los límites de contenido permitidos. |
| Pérdida de peso al secar. Agua determinada por el método de Fischer. | Peso del medicamento, condiciones de secado y tasas de pérdida de peso durante el secado. Indicar el método para determinar el final de la titulación de Fischer y el contenido de humedad. |
| Capítulo | Reglas de presentación |
| Disolventes orgánicos residuales (en caso de utilizar disolventes tóxicos o utilizar disolventes en la última etapa de producción) | Estándares de color, métodos de detección modernos |
| Pirogenicidad. Endotoxinas bacterianas (prueba LaL) | Indique dosis de prueba, métodos de administración, períodos de observación de acuerdo con la Monografía de la Farmacopea General 42-0002-00. |
| Toxicidad | |
| Contenido de sustancias similares a la histamina. | Indicar dosis de prueba, métodos de administración, períodos de observación. |
| Pureza microbiológica. Esterilidad | Método de determinación de microorganismos y sus límites permisibles. Cambia el No. 2 a GF X1. La sección "Esterilidad" se introduce en los casos en que es imposible esterilizar la forma farmacéutica. |
| cuantificación | Contenidos del método. Contenido porcentual o actividad en unidades de acción (UI/mg) cuando se convierte en sustancia activa |
| Paquete | Envase primario (frascos, ampollas, frascos, bolsas, etc.), número de unidades de producto en el paquete. Embalaje secundario (de consumo), número de paquetes primarios que contiene, métodos de sellado; Embalaje colectivo y de transporte, enlace a RD |
| Calificación | De acuerdo con las directrices para el diseño gráfico. |
| Transporte | Enlace a la norma actual. Requisitos relacionados con las características de carga y descarga, manipulación de productos. |
| Almacenamiento | Condiciones, requisitos de protección contra la influencia del entorno externo, características de almacenamiento de venenosos, potentes, psicotrópicos, narcóticos y sus precursores (según las listas pertinentes) |
La calidad del medicamento fabricado sólo puede garantizarse si se cumplen incondicionalmente los requisitos en las áreas enumeradas de la regulación estatal.
Además de los requisitos para la calidad de las sustancias medicinales y excipientes, los documentos reglamentarios contienen indicadores de calidad directamente estandarizados para diversas formas farmacéuticas y preparaciones:
Indicadores de calidad en las etapas de fabricación, por ejemplo, homogeneidad (polvos, ungüentos, supositorios, etc.); tamaño de partícula (polvos, ungüentos en suspensión); ausencia de inclusiones mecánicas (soluciones inyectables, soluciones oftálmicas) - de acuerdo con los artículos generales del Fondo Mundial, órdenes e instrucciones del Ministerio de Salud de Rusia;
Indicadores de la calidad del medicamento fabricado: por ejemplo, desviaciones en la masa de polvos, el volumen de mezclas y otras formas farmacéuticas, según la orden del Ministerio de Salud de Rusia "Sobre las normas de desviaciones permitidas en la fabricación de medicamentos y envasado de productos industriales en farmacias” de 16 de octubre de 1997 No. 305; momento de la deformación completa o disolución de los supositorios, de acuerdo con el artículo general del Fondo Mundial; desintegración de píldoras, según el artículo general del Fondo Mundial X y otros documentos (FS, órdenes e instrucciones).
El control en farmacia de acuerdo con la Orden del Ministerio de Salud de Rusia "Sobre el control de calidad de los medicamentos fabricados en farmacias" del 16 de julio de 1997 No. 214 incluye los siguientes tipos de control:
- escrito(lo cual se confirma mediante el pasaporte de control escrito del PPK). El pasaporte se expide después de la fabricación (formas farmacéuticas no farmacéuticas: mezclas, ungüentos, suspensiones, emulsiones y otros) o antes de la división en dosis (formas farmacéuticas no farmacéuticas: polvos, supositorios, píldoras) o simultáneamente con la producción (si el medicamento se fabrica y controlado por un mismo especialista);
- cuestionario- una encuesta oral realizada por un farmacéutico o farmacéutico-tecnólogo sobre la composición cualitativa y cuantitativa de la receta, pero a más tardar después de la fabricación de cinco medicamentos;
- físico, al mismo tiempo, se verifican los siguientes indicadores: consistencia de volumen, tamaño, forma, peso (dosis individuales y todo el fármaco en su conjunto); punto de fusión, tiempo de desintegración, solubilidad, tiempo de deformación, etc.;
- químico consiste en un análisis cualitativo y cuantitativo del fármaco fabricado;
- organoléptico, en el que se comprueba olor, aspecto, color, transparencia, uniformidad, inclusiones mecánicas y otros indicadores organolépticos.
Al evaluar la calidad de todos los medicamentos, sin excepción, se comprueba lo siguiente:
Color, olor, sabor (selectivamente en formas farmacéuticas para niños) de acuerdo con las propiedades de los ingredientes;
Ausencia de inclusiones mecánicas: pelos de algodón, migas de corcho, etc.;
Desviación en la masa o volumen del fármaco;
Cumplimiento del embalaje y cierre con el peso (volumen) y tipo de forma farmacéutica, así como con las propiedades de los ingredientes entrantes;
Verificar la presencia de etiquetas primarias apropiadas, así como avisos de advertencia o etiquetas adicionales;
Analice los documentos adjuntos: la presencia de una receta correctamente escrita y ejecutada (firma si es necesario), un pasaporte de control escrito, que indica la exactitud de la verificación de la compatibilidad de los ingredientes, dosis de sustancias tóxicas y potentes, cumplimiento de la norma de dispensación. de estupefacientes y el cálculo de la prescripción de componentes de prescripción
Además, la calidad del fármaco se evalúa según las características específicas de la forma farmacéutica.
Control de calidad de productos de farmacia. En presencia de un farmacéutico-analista o un farmacéutico-tecnólogo (“bajo supervisión”), se preparan aguas aromáticas y preparados medicinales para uso externo que contienen las siguientes sustancias: alquitrán, ictiol, azufre, aceite de naftalán, colodión, agua con plomo y otras sustancias cuyo análisis químico no puede realizarse en una farmacia. Además, bajo supervisión, se producen medicamentos para recién nacidos que no cuentan con métodos de análisis cualitativo y cuantitativo.
La calidad de los medicamentos homeopáticos también se evalúa de acuerdo con los requisitos del Fondo Mundial, órdenes e instrucciones del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de Rusia.
Todos los medicamentos deben cumplir con los estándares de pureza microbiológica.
F. R. Chernikov propuso un sistema único de control de calidad para medicamentos homeopáticos, basado en el método de dispersión de luz por fluctuación molecular (utilizando el dispositivo AGLS-EDAS) con el apoyo de la empresa EDAS. Este sistema de control se puede utilizar junto con un conjunto de métodos físicos y químicos tradicionales para la evaluación de la calidad.
Se verifican: materias primas, todas las etapas tecnológicas, todas las partes y componentes del equipo tecnológico, medicamentos terminados para determinar su efecto sobre el estado del medio ambiente medicinal y la posibilidad de introducir influencias extrañas distorsionantes en los medicamentos terminados. El uso de este método permite identificar una amplia gama de factores que "perturban" los medios medicinales, eliminarlos de la producción y optimizar el proceso tecnológico.
El método se basa en la comparación de una muestra controlada con una de referencia. En el dispositivo AGLS-EDAS se toma un espectro de la muestra seleccionada y, mediante programas adecuados, se compara con el espectro del estándar. El grado de similitud se evalúa por el grado de superposición de los espectros y se caracteriza por el coeficiente de grado de similitud (la proporción del espectro de la muestra de control que fue más allá de los límites permitidos).
De acuerdo con la Orden del Ministerio de Salud de Rusia "Sobre el control de calidad de los medicamentos fabricados en farmacias" del 16 de julio de 1997 No. 214, se utilizan dos términos para evaluar la calidad de los productos fabricados: "satisface" (productos adecuados) y “no cumple” (productos defectuosos) los requisitos del Fondo Mundial, órdenes e instrucciones del Ministerio de Salud de Rusia.
De conformidad con la Ley Federal de la Federación de Rusia "Sobre la Certificación de Productos y Servicios" del 10 de junio de 1993 No. 5151-1 (modificada el 31 de julio de 1998, modificada el 22 de noviembre de 2001), centros regionales de control Calidad Actualmente la certificación de medicamentos se realiza con el fin de:
Crear condiciones para las actividades de empresas, instituciones, organizaciones y empresarios en el mercado único de productos básicos de Rusia y en los mercados internacionales;
Proteger a los consumidores de la deshonestidad del fabricante;
Control de la seguridad de los productos para el medio ambiente, la vida, la salud;
Confirmación de los indicadores de calidad del producto declarados por el fabricante.
Preguntas de control
1. ¿Cuál es la regulación estatal de producción y control de calidad de los medicamentos?
2. ¿En qué áreas se lleva a cabo la regulación estatal en Rusia?
3. ¿Cómo se regula la composición del medicamento? ¿Qué son los cuadernos estándar y no estándar?
4. ¿Qué es una receta? ¿Cuál es su estructura?
5. ¿Qué es la Farmacopea Estatal, monografías de farmacopea general y privada?
6. ¿Cómo se regulan las condiciones para la fabricación (producción) de medicamentos?
7. ¿Cuáles son las normas para los microorganismos no patógenos en los medicamentos no estériles? ¿Qué microorganismos deberían estar ausentes y por qué?
8. Comparar la regulación de la tecnología de fabricación de medicamentos alopáticos y homeopáticos.
1) control de licencias en el ámbito de la producción de medicamentos y en el ámbito de las actividades farmacéuticas;
2) supervisión estatal federal en el ámbito de la circulación de medicamentos;
3) control selectivo de calidad de los medicamentos.
2. El control de las licencias en el campo de la producción de medicamentos y en el campo de las actividades farmacéuticas lo llevan a cabo las autoridades ejecutivas federales autorizadas y las autoridades ejecutivas de las entidades constitutivas de la Federación de Rusia de acuerdo con sus competencias en la forma establecida por la Ley Federal del 26 de diciembre. , 2008 N 294-FZ “Sobre la protección de los derechos legales de las personas y empresarios individuales en el ejercicio del control (supervisión) estatal y el control municipal", teniendo en cuenta las particularidades de la organización y realización de inspecciones establecidas por la Ley Federal del 4 de mayo de 2011. N 99-FZ "Sobre la concesión de licencias para determinados tipos de actividades".
3. La supervisión estatal federal en el ámbito de la circulación de medicamentos la llevan a cabo órganos ejecutivos federales autorizados (en adelante, órganos de supervisión estatal) de acuerdo con su competencia en la forma establecida por el Gobierno de la Federación de Rusia.
4. La supervisión estatal federal en el ámbito de la circulación de medicamentos incluye:
1) organizar y realizar inspecciones para verificar el cumplimiento por parte de los sujetos de circulación de medicamentos de los requisitos establecidos por esta Ley Federal y otros actos legales regulatorios de la Federación de Rusia adoptados de conformidad con ella para ensayos preclínicos de medicamentos, ensayos clínicos de medicamentos, almacenamiento, transporte, importación a la Federación de Rusia, dispensación, venta de medicamentos, uso de medicamentos, destrucción de medicamentos, así como el cumplimiento por parte de las autoridades ejecutivas autorizadas de las entidades constitutivas de la Federación de Rusia de la metodología para establecer los montos máximos de los márgenes mayoristas y el máximo. tamaños de márgenes minoristas a los precios de venta reales establecidos por los fabricantes de medicamentos para los medicamentos incluidos en la lista de medicamentos vitales y esenciales (en adelante, requisitos obligatorios);
2) organizar y realizar inspecciones sobre el cumplimiento de los medicamentos en circulación civil con los requisitos establecidos para su calidad;
2.1) realizar compras de prueba para verificar el cumplimiento por parte de los sujetos en circulación de medicamentos que se dedican al comercio minorista de medicamentos para uso médico con las reglas para la dispensación de medicamentos para uso médico y (o) la prohibición de la venta de medicamentos falsificados o de calidad inferior. y medicamentos falsificados;
2.2) realizar compras de prueba para verificar el cumplimiento por parte de los sujetos en circulación de medicamentos que se dedican al comercio minorista de medicamentos para uso veterinario con las normas de buenas prácticas farmacéuticas para medicamentos para uso veterinario y (o) la prohibición de la venta de medicamentos falsificados y de calidad inferior. medicamentos y medicamentos falsificados;
4) aplicación, en la forma prescrita por la legislación de la Federación de Rusia, de medidas para reprimir las violaciones identificadas de los requisitos obligatorios y (o) eliminar las consecuencias de dichas violaciones, incluida la toma de una decisión sobre la presencia de medicamentos en circulación, la emisión de pedidos eliminar las violaciones identificadas de los requisitos obligatorios y responsabilizar a las personas que cometieron dichas violaciones.
5. La supervisión estatal federal en el ámbito de la circulación de medicamentos se lleva a cabo en la forma establecida por la Ley Federal de 26 de diciembre de 2008 N 294-FZ "Sobre la protección de los derechos de las personas jurídicas y de los empresarios individuales en el ejercicio del control estatal". (supervisión) y control municipal”, teniendo en cuenta las particularidades que establece este artículo. No se requiere una coordinación preliminar con la fiscalía sobre el momento de una inspección no programada de los sujetos de circulación de medicamentos, así como una notificación preliminar a las personas jurídicas y empresarios individuales sobre el inicio de esta inspección. La fiscalía es notificada de una inspección no programada de los sujetos de circulación de medicamentos mediante el envío de los documentos pertinentes dentro de los tres días hábiles siguientes a la finalización de dicha inspección no programada.
(ver texto en la edición anterior)
6. Los funcionarios del organismo estatal de supervisión, en la forma prescrita por la legislación de la Federación de Rusia, tienen derecho a:
1) recibir, sobre la base de solicitudes escritas motivadas de los sujetos de circulación de medicamentos, las autoridades ejecutivas de las entidades constitutivas de la Federación de Rusia y los gobiernos locales, documentos e información sobre cuestiones de circulación de medicamentos;
2) libremente, previa presentación de una identificación oficial y una copia de la orden (instrucción) del organismo de supervisión estatal sobre el nombramiento de una inspección, visitar los territorios, edificios, locales y estructuras utilizados por personas jurídicas, empresarios individuales que sean sujetos de circulación de medicamentos cuando realicen sus actividades con el fin de llevar a cabo medidas de control;
3) realizar la selección de muestras de medicamentos destinados a la venta y vendidos por los sujetos de circulación de medicamentos para verificar su calidad, realizar investigaciones y pruebas de acuerdo con las reglas de muestreo establecidas por el órgano ejecutivo federal autorizado;
3.1) realizar compras de control de medicamentos para uso médico con el fin de verificar el cumplimiento por parte de los sujetos de circulación de medicamentos que se dedican al comercio minorista de medicamentos para uso médico con las reglas para la dispensación de medicamentos para uso médico y (o) la prohibición de la venta de medicamentos falsificados, medicamentos de calidad inferior y medicamentos falsificados;
3.2) realizar compras de control de medicamentos para uso veterinario con el fin de verificar el cumplimiento por parte de los sujetos de circulación de medicamentos dedicados al comercio minorista de medicamentos para uso veterinario con las reglas de buenas prácticas farmacéuticas para medicamentos para uso veterinario y (o) la prohibición de la venta de medicamentos falsificados y de calidad inferior y de medicamentos falsificados;
2) muestreo de medicamentos de sujetos en circulación medicinal con el fin de comprobar su cumplimiento con los requisitos de la documentación reglamentaria o los documentos reglamentarios;
3) tomar una decisión sobre la circulación civil adicional del medicamento en cuestión basándose en los resultados de las pruebas;
4) adopción por parte del órgano ejecutivo federal autorizado de una decisión sobre transferir el medicamento a un control selectivo en serie de la calidad de los medicamentos en caso de detección repetida de incumplimiento de la calidad del medicamento con los requisitos establecidos y ( si es necesario) para inspeccionar el tema de circulación de medicamentos. Los costos asociados con la realización de controles de calidad selectivos en serie de los medicamentos corren a cargo del fabricante del medicamento o del titular o propietario del certificado de registro del medicamento.
El control de la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos es actualmente una de las prioridades del sistema sanitario ruso. Para implementar esta dirección, se ha creado un sistema de control estatal sobre la calidad de los medicamentos (en adelante, el Sistema), que permite la identificación oportuna y la retirada de la circulación de productos falsificados y de baja calidad, proporcionando así a la población medicamentos eficaces y seguros.
Las principales direcciones de trabajo del Sistema son: evaluación de la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos en el proceso de registro estatal (utilizando muestras piloto e industriales); examen de la calidad del medicamento (realizado de forma selectiva); monitorear la efectividad y seguridad de los medicamentos en circulación; control de inspección.
Las divisiones estructurales del Sistema son la Oficina Central de Roszdravnadzor, sus Direcciones territoriales, laboratorios de control y pruebas, un sistema de información unificado, órganos de control de calidad para los fabricantes de medicamentos y organizaciones mayoristas y minoristas de productos farmacéuticos.
Los elementos principales del sistema son la identificación de medicamentos de calidad subestándar y falsificados como parte del control de calidad, el control selectivo de la calidad de los medicamentos, el control de producción, el control de la calidad y confiabilidad de las pruebas de medicamentos, el control de la seguridad de los medicamentos, el control de los ensayos clínicos, la interacción. con las fuerzas del orden, interacción con organizaciones públicas en el campo de la circulación de medicamentos (asociaciones de fabricantes, organizaciones farmacéuticas, etc.).
En 2010-2012 Roszdravnadzor trabajó activamente en el equipamiento y puesta en funcionamiento de complejos de laboratorios equipados según normas uniformes y que funcionan sobre una base metodológica uniforme en todos los distritos federales de la Federación de Rusia. La estructura de los complejos de laboratorio prevé la organización del trabajo de los laboratorios para el control de calidad de los medicamentos inmunobiológicos médicos. Sobre la base de laboratorios móviles, la calidad de los medicamentos en circulación se controla mediante un método de control de calidad rápido no destructivo (método de espectrometría NIR).
Para realizar controles de calidad de los medicamentos, Roszdravnadzor ha creado una biblioteca de espectros de medicamentos registrados en la Federación de Rusia que actualmente incluye 39.892 espectros para 392 nombres de medicamentos; Roszdravnadzor, aprovechando la cooperación y la experiencia de especialistas estadounidenses y chinos, inició un estudio práctico del método de espectroscopia Romanov como método rápido para el análisis de fármacos.
Como parte del seguimiento de la seguridad de los medicamentos, Roszdravnadzor está mejorando el sistema de recopilación de información sobre NPR y está discutiendo la posibilidad de integrar el sistema electrónico VigiFlow en el recurso de información Pharmaconadzor del Roszdravnadzor AIS.
Desde 2012 se trabaja en la vigilancia de la seguridad de los dispositivos médicos; se ha desarrollado y puesto en funcionamiento el sistema AIS de Roszdravnadzor “Tarjeta de información sobre eventos adversos (incidentes)/riesgo de incidente al utilizar un dispositivo médico”.
Para mejorar el control de la seguridad de los medicamentos, Roszdravnadzor planea obtener el estatus de observador en el Comité de Expertos en Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) de la EMA.
El papel de los estándares internacionales en el sistema estatal de gestión de la calidad de los medicamentos.
La documentación reglamentaria nacional tiene en cuenta los estándares internacionales: los requisitos establecidos en los documentos de la OMS, la farmacopea internacional, europea y nacional: EE. UU., Japón y otros países económicamente desarrollados.
La estrecha cooperación política y económica entre estados y, en primer lugar, la cooperación entre estados dentro de la Unión Europea, contribuyó al hecho de que la mayoría de los países europeos se unieron a la Farmacopea Europea. El mapa presentado también muestra los países con estatus de observador. Algunos estados no europeos también tienen un estatus similar. Así, la mayoría de los países europeos estandarizan los medicamentos basándose en los requisitos de la Farmacopea Europea (EP). Entre ellos se encuentran Austria, Bélgica, Bosnia y Herzegovina, Dinamarca, Alemania, Grecia, Hungría, Irlanda, Islandia, España, Italia, Chipre, Luxemburgo, Macedonia, Países Bajos, Noruega, Portugal, Eslovaquia, Eslovenia, Turquía, Finlandia, Francia, Croacia, República Checa, Suecia. Además, la Comisión EF incluye 18 observadores, incluida la OMS - Estados europeos: Albania, Letonia, Lituania, Polonia, Rumania, Ucrania, Estonia, Estados no europeos: Argelia, Australia, Canadá, China, Malasia, Marruecos, Siria, Túnez. .
Esta unificación de estados contribuye a la unificación de requisitos para la creación y control de calidad de los medicamentos. La armonización de la Farmacopea es especialmente importante en el período actual, cuando prácticamente no existen fronteras para los medicamentos, es decir, Las sustancias y excipientes, al igual que las formas farmacéuticas, no “pertenecen” a un solo país, sino que, por el contrario, su geografía se está expandiendo. En tal situación, los criterios de control de calidad deberían ser uniformes en todos los estados. Rusia, al ser un Estado euroasiático, no debería seguir “su propio” camino. Ya se han dado los primeros pasos en esta dirección: las empresas farmacéuticas nacionales están implementando activamente las normas GMP, obligatorias para la Farmacopea Europea.
Perspectivas sobre la Farmacopea Europea. Con el fin de coordinar las acciones de varios países europeos y asiáticos en el campo del análisis científico y tecnológico farmacéutico, la Dirección de la Farmacopea Europea celebra periódicamente simposios, reuniones, conferencias y también publica materiales informativos de interés para los especialistas que trabajan en el sector. campo del control de calidad de los medicamentos, diversas organizaciones que otorgan licencias, comités de farmacopea, representantes de la OMS, compañías farmacéuticas industriales y universidades. Una política de este tipo ayuda a desarrollar una estrategia de comportamiento en todos los niveles del desarrollo de medicamentos y del control de calidad. Esto permite garantizar al paciente (humano o animal) que una dosis administrada por separado tendrá una composición química idéntica y que los estudios toxicológicos, farmacológicos y farmacoterapéuticos del fármaco cumplirán con los requisitos de la norma.
Se consideran los problemas teóricos y prácticos del desarrollo de estándares de calidad para medicamentos, se consideran los nuevos métodos utilizados actualmente en el análisis farmacéutico: cromatografía, electroforética, dicroísmo circular para determinar impurezas de enantiómeros (isómeros ópticos), espectrometría de infrarrojo cercano, espectrometría Raman (espectrometría Raman, que, a diferencia del método IR, permite trabajar con soluciones acuosas de fármacos y se utiliza para identificar isómeros ópticos).
Se destaca la importancia del control de calidad de los medicamentos en las distintas etapas tecnológicas de su producción. Es este enfoque el que garantiza la calidad adecuada del producto final.
Se muestra la necesidad de crear nuevas monografías farmacopeas para todos los excipientes, métodos de separación y validación de métodos analíticos individuales. Una monografía de farmacopea de excipientes debe incluir apartados: Descripción, Preparación, Características, Identidad, Cuantificación, Envasado.
La nueva edición de la Farmacopea Europea debería incluir artículos sobre la sustitución de reactivos tóxicos (sales de mercurio utilizadas como catalizadores y disolventes orgánicos). Se modificará la monografía de la farmacopea para probar la pirogenicidad de fármacos, la prueba LAL.
Se prevé realizar cambios en el FS del agua: obtención por ósmosis inversa; Control estricto de endotoxinas.
Existe un debate en curso sobre el papel de la metrología en las pruebas de fármacos a nivel preclínico y clínico, y en la descripción de los efectos de sustancias relacionadas en un fármaco, como los isómeros ópticos. En la monografía de la farmacopea, en la descripción de estas pruebas, es necesario indicar el número de experimentos durante el análisis.
La cuestión de los materiales analíticos de referencia (MR) no pierde su relevancia. Así, el número de documentos sobre el uso de estándares de referencia recomendados por GMP desde marzo de 1997 a marzo de 1998 alcanzó 340, lo que generó una serie de inconsistencias.
Consideremos los tipos de CO:
- 1) СО oficial - estándar de la farmacopea (muestra estándar estatal - GSO). Se trata de una serie especial (lote) de una sustancia medicinal preparada de cierta manera. GSO se puede producir mediante síntesis independiente o mediante purificación adicional de la sustancia resultante. La fiabilidad de un alto grado de pureza se establece mediante pruebas analíticas. Dicha sustancia se convierte en la base para crear una muestra estándar de trabajo;
- 2) muestra estándar de trabajo (RO): una sustancia medicinal de calidad y pureza establecidas, obtenida utilizando el estándar principal y utilizada como sustancia estándar en el análisis de determinadas series, nuevas sustancias medicinales y nuevos medicamentos.
La estandarización de medicamentos a nivel internacional (para establecer uniformidad en la nomenclatura, métodos de investigación, evaluación de la calidad de los medicamentos, dosificación de sustancias) la lleva a cabo la Organización Mundial de la Salud de las Naciones Unidas (OMS), con la participación de la cual dos ediciones de la Farmacopea Internacional.
Todos los países económicamente desarrollados llevan a cabo actividades farmacéuticas de acuerdo con criterios de GP (Buenas Prácticas). Estas reglas se aplican en los EE. UU. desde 1963 y se refieren tanto a la producción (GMP - Buenas prácticas de fabricación) como a los requisitos para la investigación clínica y de laboratorio o las actividades educativas - GLP, GCP, GEP - (Laboratorio, Clínica y Educación, respectivamente). El sistema de certificación de la OMS, basado en reglas GMP, está reconocido en 140 países de todo el mundo.
Así, durante el período de rápido desarrollo de la industria farmacéutica, surgieron problemas en la calidad de los medicamentos terminados que no podían resolverse únicamente fortaleciendo el análisis de la farmacopea. Garantizar la calidad de los medicamentos sólo fue posible sobre la base de las normas GMP. El motivo de su introducción fue el uso de talidomida, un hipnótico con efecto teratogénico (deformidades congénitas). Estudios adicionales han demostrado la presencia de dos enantiómeros ópticamente activos (racemato) en el fármaco. Resultó que el enantiómero (+)-K tenía un efecto hipnótico y el enantiómero (-)-3 era teratogénico.
Introducción
Fundamentos teóricos de la regulación estatal en el campo de la circulación de medicamentos.
1 Servicio de control y licenciamiento
2 Centros de control de calidad de medicamentos
3 Falsificación de medicamentos
Control de calidad de los medicamentos en farmacia.
1 control escrito
2 control organoléptico
3 Control de encuesta
4 control físico
5 control químico
6 Condiciones para recibir materias primas en la farmacia.
Conclusión
Bibliografía
Introducción
falsificación del control de calidad de medicamentos
Actualmente nos encontramos en una etapa en la que las autoridades legislativas y ejecutivas, las empresas farmacéuticas y la comunidad farmacéutica deben trabajar juntas para lograr objetivos comunes: garantizar la disponibilidad de medicamentos y, sobre todo, una atención médica de calidad. La situación actual del servicio de control y concesión de licencias nos obliga a considerarlo como una palanca importante para gestionar el mercado farmacéutico. Es necesario encontrar un término medio que no permita que el mercado se convierta en un sistema incontrolado y, por otro lado, limitar la regulación gubernamental a un nivel que no interfiera con la acción de los mecanismos del mercado y permita que el mercado progrese.
El principal objetivo del funcionamiento en el mercado farmacéutico es crear un sistema eficaz que sirva de motivo de desarrollo interno y pueda garantizar, en primer lugar, la calidad y seguridad de los medicamentos.
Hoy en día, existe una evidente falta de eficiencia en los sistemas sanitario y farmacéutico, debido a las nuevas condiciones provocadas por la transición a nuevos métodos económicos y relaciones de mercado. Todo esto crea las condiciones previas para su pleno desarrollo.
Teniendo en cuenta lo anterior, es decir, la importancia social y el carácter sensible de los bienes que aseguran la eficacia del sistema sanitario y la productividad de las medidas para proteger la salud de los ciudadanos en general, las actividades farmacéuticas requieren una regulación jurídica clara y detallada.
Son objeto de estudio las relaciones que se plantean en el ámbito de la actividad farmacéutica.
El tema del estudio es todo el ámbito de la actividad farmacéutica.
El objetivo del análisis es realizar un estudio exhaustivo del servicio ruso de control y concesión de licencias:
Centros de control de calidad de medicamentos.
control de calidad de medicamentos en farmacia
Los objetivos de este trabajo de curso son los siguientes:
estudiar los fundamentos teóricos de las cuestiones planteadas;
resaltar las principales características del estado y formación del control de calidad de los medicamentos en la etapa actual;
descripción de problemas modernos y direcciones para mejorar el mercado farmacéutico.
1. Fundamentos teóricos de la regulación estatal en el ámbito de la circulación de medicamentos.
1 Servicio de control y concesión de licencias de la Federación de Rusia
Un marco regulatorio adecuado es la clave para el buen funcionamiento del sistema de examen y registro de medicamentos. La condición principal para esto es la presencia de documentos legales consistentes en todos los niveles (legislativos y estatutos, un marco regulatorio y metodológico apropiado) en ausencia de contradicciones en su contenido, así como la creación de mecanismos para implementar la regulación legal. es decir. la correspondiente estructura organizativa y funcional de las autoridades de control y otorgamiento de licencias.
En el ámbito de la circulación de drogas se aplican las dos secciones siguientes de la legislación:
productos farmacéuticos (Ley Federal de 12 de abril de 2010 No. 61-FZ “Sobre la Circulación de Medicamentos”) y reglamentación técnica (Ley Federal “Sobre Regulación Técnica” de 27 de diciembre de 2002 No. 184-FZ). Así, en el sector existen 2 mecanismos para monitorear la calidad del producto y su cumplimiento de los requisitos establecidos: uno es a nivel industrial, que incluye registro, licencia, programa de farmacopea, reglas GMP.
entre industrias, lo que implica certificación o declaración de conformidad.
En el proceso de formación de un sistema de examen y registro de medicamentos se distinguen dos etapas. El evento que separa la primera y la segunda etapa es la implementación de la reforma administrativa, de hecho, la reorganización del sistema de atención de salud, en cuyo marco se promulgan los Reglamentos del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación de Rusia y del Servicio Federal de Se aprobó la Vigilancia en el Ámbito de Salud y Desarrollo Social.
La principal tarea de desarrollar el marco regulatorio para el examen y registro de medicamentos fue el desarrollo de regulaciones básicas y actos legales.
El primero cubre el período anterior a la adopción en 1998, en las condiciones del mercado farmacéutico emergente, para garantizar la admisión en el mercado farmacéutico de medicamentos de calidad adecuada, con eficacia y seguridad comprobadas. (Ley Federal “Sobre Medicamentos”, y se caracteriza por la adopción de una serie de reglamentos por parte del órgano ejecutivo federal).
La segunda etapa incluye el período desde 1998 hasta la entrada en vigor de la Ley federal "sobre reglamentación técnica" (2003) y la tercera, desde 2003 hasta la reforma administrativa.
La estructura del sistema de control y permisos finalmente se formó con la introducción de los siguientes documentos reglamentarios:
"Reglas para el registro de medicamentos" (1998);
“Reglamento sobre el procedimiento para realizar exámenes de eficacia y seguridad de los medicamentos” (1999);
"Instrucciones sobre la mejora del examen y las pruebas de los preparados médicos inmunobiológicos a efectos de su registro" (1999);
Mediante cambios introducidos en el actual “Reglamento del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia”, se autorizó al ministerio a “llevar a cabo el control estatal de la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos en la Federación de Rusia”. En 2002, el texto del Reglamento fue revisado casi por completo, sin embargo, se mantuvieron las funciones de organizar el control estatal de la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos y desarrollar reglamentos y normas en el campo de la atención médica y controlar su cumplimiento.
Según las "Reglas para el registro estatal de medicamentos", la labor de llevar a cabo el registro estatal de medicamentos se encomendó al Departamento de Control Estatal de la Calidad, Eficiencia y Seguridad de los Medicamentos y Equipo Médico.
Teniendo en cuenta las características específicas de los medicamentos, el examen de los preparados médicos inmunobiológicos fue realizado por el Comité de preparados médicos inmunobiológicos ("Instrucción" sobre la mejora del examen y las pruebas de los preparados médicos inmunobiológicos con fines de registro"), y de todos otros medicamentos - por el Centro Científico de Experiencia y Control Estatal de Medicamentos (" Reglamento sobre el procedimiento para realizar el examen de la eficacia y seguridad de los medicamentos Desde principios de 2003, de conformidad con la Orden Nº 223"). Esta función la lleva a cabo el Centro Científico para el Examen de Medicamentos del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia.
Desde el momento de la promulgación de la Ley Federal "Sobre Medicamentos" hasta principios de 2002, se aprobaron y pusieron en vigor una serie de documentos reglamentarios y metodológicos. Estos incluían OST y recomendaciones metodológicas dedicadas a los problemas de realizar ensayos clínicos en la Federación de Rusia, organizar la producción y el control de calidad de los medicamentos, normas de calidad de los medicamentos, normas de información de los medicamentos, etc. Estos actos normativos y metodológicos representaron la quintaesencia de la experiencia acumulada en estas áreas y fueron un paso importante hacia la armonización internacional. Durante estos mismos años se aprobaron una serie de actos administrativos que regulan los procedimientos para la realización de estudios de prerregistro de medicamentos, examen y registro.
La formación de un marco regulatorio y metodológico después de la aprobación de la Ley "Sobre Medicamentos" no podría limitarse al desarrollo de nuevas decisiones administrativas, regulatorias y metodológicas. Fue necesario eliminar documentos duplicados, así como actos que contradijeran los adoptados posteriormente. A principios de 2002, por decisión del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia, se adoptó un documento "Tras la aprobación de la lista de actos jurídicos reglamentarios reconocidos como no válidos en el territorio de la Federación de Rusia en la sección: "Control estatal de medicamentos y equipo médico”.
La Ley federal "sobre reglamentación técnica", al ser un documento legal a nivel federal, requirió la adopción de un número significativo de estatutos que especificaban las disposiciones de la ley para la implementación completa de la reforma de la reglamentación técnica. Hasta finales de 2003, se adoptaron resoluciones gubernamentales para aplicar la Ley federal "sobre reglamentación técnica". Estas leyes determinaron el organismo autorizado para desempeñar las funciones del organismo nacional de normalización de la Federación de Rusia: el Comité Estatal de Normalización y Metrología de la Federación de Rusia, que también estaba dotado de las funciones de organismo federal de reglamentación técnica. Se establecieron el procedimiento, plazo y monto de pago por la publicación de notificaciones sobre el desarrollo de proyectos de reglamentos técnicos y normas nacionales y sobre la finalización de la discusión pública del proyecto de norma nacional. También se aprobó un reglamento que establece el procedimiento para la creación y mantenimiento de un fondo federal de información de reglamentos técnicos y normas nacionales, el procedimiento para la creación y funcionamiento de comisiones de expertos en reglamentos técnicos y las condiciones para la aplicación de los OST antes de la adopción de normas nacionales. especificado. En consecuencia, 2003 fue el año de la adopción de una serie de estatutos para garantizar la implementación coherente de la reforma de la reglamentación técnica.
Después de la aprobación de la Ley federal "sobre reglamentación técnica", no se detuvo el desarrollo de actos jurídicos reglamentarios para satisfacer las necesidades de examen y registro de medicamentos. Durante este período, se desarrollaron documentos regulatorios en otras áreas:
Estatutos en cumplimiento de la Ley Federal “Sobre Regulación Técnica” que ha entrado en vigor;
Documentos reglamentarios y metodológicos sobre el examen y registro de medicamentos;
Documentos reglamentarios que respalden el desempeño de funciones por parte del sistema de control y permisos;
Actos jurídicos que preparan transformaciones de la estructura sanitaria durante la Reforma Administrativa.
Los actos reglamentarios y metodológicos sobre el examen y registro de medicamentos, desarrollados y aprobados en el momento indicado, estuvieron representados en las siguientes áreas:
registro de precios de medicamentos;
cambiar el procedimiento para generar números de registro de medicamentos;
desarrollo de métodos para el control de calidad de preparados médicos inmunobiológicos;
desarrollo de condiciones técnicas para el envasado primario de un medicamento, reglas para la producción y control de calidad de los medicamentos.
El año marcó el comienzo de importantes transformaciones tanto en la estructura de la administración pública en todas las áreas industriales y socioeconómicas, como en la atención sanitaria como parte de la reforma administrativa. El desarrollo del concepto de nueva gestión pública requirió la identificación de metas y objetivos claros, la identificación de herramientas de reforma, sus etapas, plazos y principales actividades durante la implementación, así como indicadores de la efectividad de la modernización integral. Todas las posiciones anteriores fueron formuladas en el documento "El concepto de reforma administrativa en la Federación de Rusia en 2006-2008", publicado a mediados de 2003. Este documento esbozó el tipo de reformas administrativas que deberían basarse en una reducción radical de las funciones desempeñadas por los órganos gubernamentales y en la formación de un mecanismo de procedimientos administrativos y judiciales que funcione eficazmente. 23 de julio de 2003, por orden del Presidente de la Federación de Rusia No. 824 "Sobre medidas para llevar a cabo la reforma administrativa en 2003-2004". Se identificaron direcciones importantes de reforma administrativa.
La elaboración de propuestas para resolver los principales problemas de transformación fue confiada a la Comisión Gubernamental para la Reforma Administrativa, formada por Decreto del Gobierno de la Federación de Rusia del 31 de julio de 2003 No. 451. De acuerdo con las recomendaciones de la Comisión, Orden del Presidente de la Federación de Rusia de 9 de marzo de 2004 No. 314 "Sobre el sistema y la estructura de los órganos ejecutivos federales", se formó un nuevo sistema administrativo y funcional de órganos ejecutivos federales. . El trabajo sobre la formación de políticas públicas y regulación legal se asignó a los ministerios federales, funciones de control y supervisión - a los servicios federales, funciones para la prestación de servicios públicos y gestión de la propiedad estatal - a las agencias federales.
En la primavera de 2004, se publicaron una serie de documentos que preparaban la transformación de la estructura sanitaria durante la reforma administrativa. Entre ellas figuraban las resoluciones del Gobierno de la Federación de Rusia "Cuestiones del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación de Rusia" y "Cuestiones del Servicio Federal de Supervisión en la Esfera de la Salud y el Desarrollo Social". Además, por orden del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación de Rusia de mayo de 2004, se formó el Comité Farmacológico del Ministerio de Salud y Desarrollo Social fuera del sistema de control y concesión de licencias de medicamentos. Por lo tanto, ya en la primavera de 2004 se esbozó la estructura del futuro sistema de control y permisos. Luego, en junio de 2004, por decreto del Gobierno de la Federación de Rusia, se adoptó el Reglamento del Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Federación de Rusia y del Servicio Federal de Vigilancia en el Ámbito de la Salud y el Desarrollo Social.
Sin embargo, el Servicio Federal comenzó sus actividades en abril de 2004. El primer documento firmado en el marco de sus actividades fue la Carta “Sobre el Registro de Medicamentos” de 19 de abril de 2004, que establecía el procedimiento para la presentación de una solicitud de registro estatal de medicamentos.
La etapa de cambios administrativos fue difícil para el establecimiento de un servicio de control y concesión de licencias para medicamentos en la Federación de Rusia, para la industria médica en su conjunto. Los sucesivos cambios reformadores y al mismo tiempo fundamentales en la estructura jurídica y organizativa-funcional de la industria (reforma de la reglamentación técnica y reforma administrativa) asignaron a todos los participantes en el proceso de examen y registro de medicamentos la responsabilidad del desarrollo y la implementación de documentos regulatorios relevantes que contribuyan al adecuado desarrollo del sistema de control y concesión de licencias de medicamentos. En consecuencia, el desarrollo del marco regulatorio de este período se centró en las siguientes áreas:
Reglamentos para la implementación del concepto de reforma administrativa, incluidos los documentos legales que establecen la estructura estructural y jerárquica de la atención médica;
Actos regulatorios de conformidad con la Ley Federal "Sobre Regulación Técnica";
Documentos reglamentarios y metodológicos sobre el examen y registro de medicamentos de acuerdo con el concepto de reglamento técnico;
Documentos regulatorios que respaldan el desempeño de funciones por parte del sistema de control y permisos.
Según las transformaciones del reglamento técnico para 2005-2006. Se aprobaron cuatro Normas Nacionales. En 2004 se aprobaron las directrices “Realización de estudios de bioequivalencia de medicamentos de alta calidad”. Otros documentos metodológicos de este período se formalizaron como órdenes y se ocuparon de cuestiones de protección de la propiedad intelectual, preparación de documentación reglamentaria para la presentación de un paquete de documentos para el examen previo al registro, diseño de envases para el consumidor y reemisión de certificados de registro.
En 2005, el Servicio Federal de Vigilancia en el Ámbito de la Salud y el Desarrollo Social comenzó a trabajar en la implementación del decreto del Gobierno de la Federación de Rusia "Sobre el procedimiento para desarrollar y aprobar reglamentos administrativos para el desempeño de funciones gubernamentales y reglamentos administrativos para el prestación de servicios públicos”. Este documento recomendaba una lista de regulaciones administrativas, que se planeaba desarrollar durante los próximos dos años. Dos reglamentos administrativos de la lista presentada estaban dedicados a las actividades del sistema de control y concesión de licencias: "Registro estatal de medicamentos" y "Organización del examen de la calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos". El Comité de Coordinación para la ejecución de proyectos relacionados con la reforma administrativa en el Servicio Federal de Vigilancia de la Salud y el Desarrollo Social llevó a cabo el trabajo sobre el proyecto de reglamento administrativo.
La etapa actual se caracteriza por la adopción de medidas encaminadas a mejorar la calidad del examen y garantizar la transparencia de los procesos de admisión al mercado farmacéutico de los medicamentos, así como la armonización internacional de requisitos tanto para los medicamentos registrados como para el control y análisis. estructuras y divisiones pertinentes del órgano ejecutivo federal que realizan el registro estatal de medicamentos, como lo demuestra el trabajo específico en el desarrollo de reglamentos administrativos.
2 Centros de Control de Calidad de Medicamentos
Durante el registro estatal, los medicamentos declarados se someten a un examen para garantizar el cumplimiento de los requisitos modernos de seguridad, calidad y eficacia. Para que se puedan producir medicamentos registrados, el titular de la autorización de comercialización debe obtener una licencia para la producción industrial de este medicamento y cumplir estrictamente las condiciones de la licencia.
Recientemente, se han realizado cambios importantes en el sistema de registro para acercarlo a la práctica internacional y reducir las diferencias entre los nacionales y los extranjeros.
El control estatal comienza ya en la etapa de nuevos ensayos clínicos, preclínicos y de laboratorio, mucho antes del registro de un medicamento.
Garantizar la calidad de los medicamentos es la tarea principal del Estado. Esto lo exigen las leyes federales de la Federación de Rusia "Sobre la circulación de medicamentos" y "Sobre la protección de los derechos del consumidor". Para prevenir la circulación de medicamentos falsificados y de calidad inferior, se han creado instituciones estatales: laboratorios de pruebas (centros) para el control de calidad de los medicamentos.
Los laboratorios de pruebas deben estar acreditados en el sistema de control de calidad de los medicamentos. Los laboratorios de pruebas funcionan directamente bajo la dirección del departamento de salud de la entidad constitutiva de la federación y en estrecha colaboración con los departamentos federales y territoriales de Roszdravnadzor, Rospotrebnadzor, la Fiscalía y los organismos encargados de hacer cumplir la ley.
Los laboratorios de pruebas pueden tener diferentes tareas, pero sus actividades deben guiarse por las directrices GPCL (Buenas Prácticas para Laboratorios Nacionales de Calidad Farmacéutica) reconocidas internacionalmente en relación con la planificación, documentación y evaluación correcta de los resultados de las pruebas de laboratorio.
Los siguientes módulos se consideran en la estructura del estándar GPCL:
parte organizativa, que contiene tres secciones (política de calidad del laboratorio de pruebas, objetivo, tarea, misión, manual de calidad que describe las disposiciones y principios generales);
módulo de instrucciones actuales que definen las responsabilidades laborales del personal involucrado en el sistema de gestión de calidad del laboratorio de pruebas;
Módulo de procedimientos operativos estándar que describen todo tipo de servicios.
Actualmente, los laboratorios de pruebas son organizaciones modernas y bien equipadas que cuentan con especialistas altamente calificados que trabajan en el sistema de control de calidad de los medicamentos.
El laboratorio consta de los siguientes departamentos:
departamento de métodos físicos y químicos (Fig.1)
Figura 1. Laboratorio de métodos físicos y químicos.
Departamento de Métodos Microbiológicos y Actividad Antibiótica (Fig.2)
Figura 2. Instrumentos para la investigación microbiológica
grupo administrativo;
departamento de logística (Fig.3)
Figura 3. Logística
Departamento de Control de Calidad;
departamento de investigación de parámetros biofarmacéuticos.
Las principales tareas del centro de ensayos para el control de calidad de los medicamentos son las siguientes:
Prevención de la circulación de fondos en farmacias e instituciones médicas de medicamentos de baja calidad.
Realización de investigaciones sobre medicamentos en el laboratorio de pruebas del Centro.
Seguimiento de reacciones adversas a medicamentos e ineficacia terapéutica de los medicamentos.
Proporcionar a las instituciones sanitarias y organizaciones farmacéuticas literatura metodológica y de referencia, documentación reglamentaria e información adicional sobre la circulación de medicamentos.
Participación en la formación de especialistas farmacéuticos en la educación de pregrado y posgrado.
Informar a las organizaciones, instituciones y a la población interesadas, incluso a través de los medios de comunicación, sobre la calidad de los medicamentos.
Funciones del laboratorio de pruebas (centro) para el control de calidad de los medicamentos.
El laboratorio realiza las siguientes funciones:
control de calidad de muestras de medicamentos registrados en Rusia;
control de calidad de muestras de medicamentos destinadas a ensayos clínicos registrados en Rusia;
aprobación de métodos de seguimiento de medicamentos registrados/reregistrados en Rusia, o aquellos cuyos métodos sean modificados;
estudio de la actividad antimicrobiana de muestras de fármacos;
estudio de equivalencia de fármacos in vitro según el perfil de disolución;
Análisis de arbitraje de medicamentos en circulación en Rusia.
Actualmente, muchos laboratorios de la Federación de Rusia participan en el "Programa de recalificación" de la OMS de acuerdo con los requisitos de GPCL.
El pasaporte del laboratorio de pruebas (según GOST R 51000.4-2008 "Requisitos generales para la acreditación de laboratorios (centros) de pruebas" incluye los siguientes indicadores:
Datos de información:
Nombre y dirección real del laboratorio de pruebas, teléfono, fax, dirección de correo electrónico.
Apellido, nombre, patronímico (completo) del jefe del laboratorio de pruebas.
Nombre, dirección legal y real de la organización dentro de la cual opera el laboratorio de pruebas, teléfono, fax, dirección de correo electrónico.
Subordinación departamental. Apellido, nombre, patronímico del responsable de la organización (completo). Cargo del jefe de la organización.
Equipamiento con equipos de prueba (UT)
Equipos para pruebas de productos.
Equipado con instrumentos de medición (MI) para la certificación de equipos de prueba (cuando la certificación la realiza un laboratorio de pruebas).
Equipado con muestras estándar (SS).
Estado de las instalaciones de producción.
Lista de documentos reglamentarios (ND) que establecen requisitos para los productos probados y métodos para probarlos.
Equipos de laboratorio, instrumentos del centro, así como requisitos para los mismos.
Sistemas de preparación de muestras, equipos termostatizadores, equipos de pesaje (Fig. 4), analizadores electroquímicos (Fig. 5), equipos espectrofotométricos (Fig. 6), equipos cromatográficos (Fig. 7), otra instrumentación: Lista de muestras: conductómetro, dispositivo para determinar. el punto de fusión; medidor de pH; balanzas electrónicas analíticas; refractómetro; polarímetro; espectrofotómetro UV; espectrómetro de infrarrojos; cromatógrafo líquido analítico y semipreparativo; otros equipos auxiliares.
Figura 4. Balanza de laboratorio
Figura 5. Instrumento para análisis electroquímico.
Figura 6. Espectrofotómetro
Figura 7. Cromatógrafo
Equipos y dispositivos especializados.
dispositivo para determinar la abrasión de tabletas y cápsulas;
un dispositivo para determinar la disolución de tabletas y cápsulas (Fig. 8);
un dispositivo para determinar las dimensiones lineales y la resistencia de las tabletas al aplastamiento;
dispositivo para determinar el volumen a granel;
Mobiliario de laboratorio
Utensilios de medición e instrumentos de medición de vidrio.
Material de vidrio de laboratorio de medida (matraces, pipetas, buretas, vasos medidores, vasos de precipitados, tubos de ensayo, probetas, etc.) e instrumentos de medida de vidrio (hidrómetros, termómetros, viscosímetros, etc.).
Material de vidrio e instrumentos de laboratorio (Fig.9)
Figura 9. Material de vidrio de laboratorio.
3 Falsificación de medicamentos
La falsificación de medicamentos es uno de los principales problemas del mercado farmacéutico actual. Sin embargo, no se han observado cambios significativos en esta materia.
La labor del sistema de control y concesión de licencias para eliminar la aparición de medicamentos falsificados resulta difícil debido a la falta del marco regulatorio necesario.
Pruebas de laboratorio para identificar medicamentos falsificados.
Ahora nadie puede garantizar que los medicamentos adquiridos en una farmacia no sean falsificados. Si ya se han fabricado medicamentos falsificados, hoy o mañana se venderán en cualquier caso. Y esto continuará hasta que alguien detenga la producción de tales productos falsificados.
Hablar de luchar contra este tipo de actividades en las condiciones modernas simplemente no tiene sentido, lo que significa que hay que cuidarse a sí mismo y a sus seres queridos. La mejor manera de garantizar que los medicamentos sean seguros es realizar pruebas de laboratorio para determinar la composición química.
¿Qué significa el término “medicamentos falsificados”?
Cuando se habla de medicamentos de baja calidad, a menudo se utilizan los términos "falsificados", "falsificados", "medicamentos falsificados", "medicamentos falsificados".
En 1992, en una reunión de la OMS, delegados de un gran grupo de estados miembros, con la participación de representantes de Interpol, la Organización Mundial de Aduanas (entonces Consejo de Cooperación Aduanera), la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes, la Federación Internacional de Fabricantes de Productos Farmacéuticos Asociaciones, la Organización Internacional de Sindicatos de Consumidores y la Industria Farmacéutica Internacional Las federaciones han adoptado la siguiente definición de trabajo: “Los medicamentos falsificados son aquellos medicamentos que intencionalmente y de manera fraudulenta están mal etiquetados en cuanto a su identidad y/o fuente. La adulteración puede aplicarse tanto a medicamentos de marca como genéricos; Los productos falsificados pueden incluir productos con los ingredientes correctos, ingredientes incorrectos, sin ingrediente activo, con ingrediente activo insuficiente o con envases falsificados”.
Medicamentos rechazados y falsificados: ¿hay alguna diferencia entre ellos?
El error más común que cometen los consumidores alejados de los productos farmacéuticos es no distinguir en absoluto entre medicamentos rechazados y falsificados. Los medicamentos rechazados se producen de forma bastante legal, pero durante la inspección se detectan ciertos incumplimientos de los requisitos establecidos, en cuanto al contenido de sustancias activas, la inclusión de impurezas o el etiquetado. Es decir, no estamos hablando de una falsificación deliberada, sino de un error de producción, que tiene licencia legal.
Los medicamentos falsificados tienen un origen delictivo porque se fabrican con nombres comerciales de empresas farmacéuticas conocidas, que no asumen ninguna responsabilidad por el producto. Cuando se trata de la calidad de las falsificaciones, no es del todo apropiado hablar de "producción artesanal", porque los medicamentos en nuestro país ya han aprendido a generar bastante dinero.
Se trata más bien de empresas bien organizadas, que a veces ni siquiera están peor equipadas que las empresas manufactureras legales. Además, los colaboradores a veces utilizan líneas de producción legítimas.
Las pruebas químicas para determinar la composición química mostrarán si el medicamento es seguro.
Es casi imposible identificar usted mismo los medicamentos falsificados basándose en signos externos. Para realizar análisis químicos y determinar la composición química, se requiere equipo especial, que está disponible solo en laboratorios analíticos y de control y centros de investigación especializados.
Sin embargo, los costosos instrumentos analíticos fabricados en el extranjero que se utilizan para investigaciones de laboratorio y análisis químicos no siempre garantizan que se detecte una falsificación. Para realizar con éxito tales estudios de laboratorio (análisis químicos para determinar la composición química), es necesario contar con personal altamente calificado que pueda resolver problemas no estándar.
Lamentablemente, no todos los centros analíticos ucranianos cuentan en su arsenal con buenos especialistas capaces de realizar estudios de laboratorio complejos. Sin embargo, todavía hay empresas que se dedican a resolver problemas analíticos complejos, realizar análisis químicos no estándar y determinar la composición química. Entre ellos cabe destacar la empresa científica y de servicios "Otava", en cuyo laboratorio analítico se han realizado numerosos análisis químicos y estudios de laboratorio de alta calidad.
Últimamente, con bastante frecuencia, los medicamentos falsificados no se pueden distinguir ni por la composición ni por el contenido cuantitativo de sustancias activas. Incluso los especialistas de los laboratorios analíticos y de control no siempre pueden identificar una falsificación. Sin embargo, dicho análisis químico para determinar la composición química aún indica la correspondencia química completa de una posible falsificación con el original, la ausencia de sustancias tóxicas en ella y la presencia de todas las sustancias activas en la cantidad declarada.
Visualmente, el consumidor sólo puede distinguir aquellas falsificaciones que se fabrican en condiciones "artesanales": se distinguen principalmente de los medicamentos originales por la mala calidad de la impresión y la inconsistencia del embalaje de la marca. A la hora de adquirir medicamentos en farmacias, se debe prestar especial atención a la calidad del embalaje y el etiquetado, aunque hay que admitir que incluso la presencia de etiquetas holográficas adicionales ya no es garantía de autenticidad y seguridad. La única forma de garantizar que la composición corresponda a la declarada es realizar pruebas químicas.
¿Existe alguna forma de protegerse contra la compra de falsificaciones? No se deben comprar medicamentos en quioscos de farmacia dudosos en las estaciones de metro, en los pasajes o en “farmacias sobre ruedas”. Por supuesto, es mejor utilizar los servicios de las grandes farmacias, que, por supuesto, se preocupan por su reputación mucho más que las farmacias pasajeras.
Y si ya surgen serias dudas sobre la calidad de los medicamentos adquiridos, es necesario ponerse en contacto con centros analíticos científicos especializados, donde realizarán pruebas de laboratorio y determinarán la composición química de los medicamentos. Las pruebas químicas ayudarán a confirmar la originalidad de la composición de los medicamentos adquiridos. El dinero que gastes en pruebas de laboratorio te protegerá de consumir un producto de baja calidad
La seguridad de un medicamento es una característica de un medicamento que se basa en un análisis comparativo de su eficacia y una evaluación del riesgo de daño a la salud.
Las principales etapas de evaluación de la seguridad de nuevos medicamentos son los estudios preclínicos, el examen de estos resultados, la aprobación y los estudios clínicos, el examen de los resultados, la aprobación del registro de medicamentos, el uso generalizado de medicamentos y la evaluación de la tolerabilidad en el uso médico generalizado.
Actualmente, se presta gran atención a la implementación de sistemas internacionales y estándares internacionales para la evaluación de la calidad en muchas áreas, incluso en el campo de la farmacia. La calidad de los medicamentos se define como el cumplimiento de todas las condiciones de registro según la prescripción, las condiciones de fabricación y las propiedades. Sin embargo, el cumplimiento de todos los indicadores de una monografía de la farmacopea no siempre se corresponde con la identidad biológica de los fármacos.
La calidad, eficacia y seguridad de los medicamentos está garantizada mediante el cumplimiento de las normas de las normas internacionales. Estas son las reglas de GSP, GLP, GMP. El objetivo de estas normas es asegurar la confiabilidad y evidencia de las investigaciones científicas, el cumplimiento de estándares éticos[.9]
Una de las áreas de actividad para la estandarización y la implementación de estándares internacionales es el desarrollo de documentos regulatorios.
La estandarización debe basarse en los siguientes principios:
aprobación de documentos;
uniformidad;
la importancia y relevancia del documento que se está implementando;
su complejidad y la posibilidad de una verificación exhaustiva.
Ya se han creado y existen estándares industriales para ensayos clínicos. Existe un estándar GLP en forma de recomendaciones metodológicas, que se está ultimando para su implementación en forma de documento industrial.
En resumen, observamos que las garantías implementadas para la seguridad de los medicamentos aumentaron la calidad de los estudios preclínicos, la estandarización y desarrollo de documentos regulatorios, la implementación del sistema GLP y garantizan la calidad de los exámenes toxicológicos. Todo ello nos permite pasar del control a garantizar la calidad y eficacia de los medicamentos.
2. Control de calidad de los medicamentos en farmacia
El trabajo de seguimiento de la calidad de los medicamentos en las farmacias está confiado a los farmacéuticos-tecnólogos y farmacéuticos-analistas. En las farmacias que no cuentan con dichos especialistas y en los puntos de farmacia de categoría I, el control lo ejercen los directores de estas instituciones.
Para realizar el control químico, en las farmacias de las categorías I-II se organizan salas de análisis, y en las farmacias de otras categorías se organizan mesas de análisis con el conjunto necesario de reactivos e instrumentos.
El jefe de farmacia, su adjunto, el farmacéutico-analista y el farmacéutico-tecnólogo deben dominar todo tipo de control dentro de la farmacia. El farmacéutico-tecnólogo, que realiza el control intrafarmacia, se ubica en la mesa del auxiliar para que pueda ver el trabajo de los farmacéuticos y realizar todo tipo de control.
Su lugar de trabajo debe contar con el equipo y los reactivos necesarios para el control químico (en el anexo de la orden del Ministerio de Salud se incluye una lista de los accesorios necesarios para este lugar de trabajo y para equipar el lugar de trabajo del farmacéutico-analista).
Un farmacéutico-tecnólogo que realiza labores de control intrafarmacéutico de medicamentos tiene las siguientes responsabilidades:
a) lleva a cabo el control de calidad de los medicamentos preparados según recetas individuales, mantiene registros de los resultados de los análisis cualitativos y cuantitativos de los medicamentos probados;
b) distribuye el trabajo entre los farmacéuticos, da las explicaciones necesarias sobre la tecnología de preparación, registro, dispensación y almacenamiento de medicamentos, fechas de caducidad, etc.;
c) pesa los estupefacientes al farmacéutico;
d) gestiona el trabajo del personal de enfermería bajo su supervisión;
e) vigila el correcto diseño del stock de medicamentos en la sala del asistente;
f) supervisa el cumplimiento del régimen sanitario en las instalaciones de producción (asistente, lavado, esterilización, etc.);
g) dispensa medicamentos, observando la normativa e instrucciones vigentes, presta especial atención a la dispensación de medicamentos que contengan fármacos de la lista de estupefacientes y potentes. Verificarán la exactitud del medicamento, la correspondencia entre el número de recibo y el número del medicamento, el nombre y la edad del paciente, firmarán la receta y explicarán al paciente cómo tomar y almacenar el medicamento en casa. siguientes tipos de control: escrito, organoléptico, cuestionario, físico y químico. El control debe realizarse después de que el farmacéutico haya preparado no más de 5 medicamentos.
1 control escrito
Todas las formas farmacéuticas producidas en farmacia, sin excepción, deben estar sujetas a este tipo de control. El farmacéutico que preparó el medicamento anota en un cupón aparte la cantidad de ingredientes utilizados para preparar el medicamento y entrega este cupón junto con la receta y el medicamento al farmacéutico-tecnólogo para su verificación.
El registro debe ser realizado por el farmacéutico de memoria, inmediatamente después de la preparación del medicamento. Si el medicamento se prepara a partir de productos semiacabados o concentrados, las cantidades tomadas y sus concentraciones se indican en el cupón. Para polvos, supositorios, bolitas y pastillas, indique la masa de cada ingrediente, la masa de dosis individuales y su cantidad.
El peso de la pastilla y del supositorio también se indica en la receta. Después de comprobar el medicamento, los cupones de control cumplimentados se guardan en la farmacia durante 12 días. En los casos en que el medicamento sea fabricado y dispensado por la misma persona, también se requerirá una anotación en el cupón.
2 control organoléptico
Consiste en comprobar el aspecto del medicamento, color, olor, homogeneidad de mezcla y ausencia de impurezas mecánicas. Los medicamentos para uso interno se prueban en cuanto a sabor, de forma selectiva para adultos y todos los medicamentos destinados a niños.
3 Control de encuesta
Se lleva a cabo inmediatamente después de la fabricación de medicamentos inyectables y medicamentos que contienen medicamentos de la lista A. En otros casos, se utiliza como un tipo de control adicional si existen dudas sobre la calidad del medicamento fabricado.
Para llevar a cabo el control de la encuesta, el farmacéutico-tecnólogo toma el medicamento preparado y nombra el primer ingrediente que contiene, y en los medicamentos complejos también nombra la cantidad del primer ingrediente, después de lo cual el farmacéutico debe nombrar todos los ingredientes que tomó y sus cantidades.
Si se utilizaron productos semiacabados y concentrados para la preparación de medicamentos, el farmacéutico indica las cantidades tomadas y el porcentaje de concentrados. Al comprobar la cantidad de ingredientes líquidos y productos semiacabados tomados en gotas en lugar de las cantidades de peso o volumen prescritas en la receta, se comprueba la exactitud de la conversión.
4 control físico
Verifique el peso o volumen total del medicamento preparado, el número y el peso de las dosis individuales (generalmente al menos 3 dosis en la forma farmacéutica). El control se realiza de forma selectiva durante el día, a criterio del farmacéutico-tecnólogo.
Este tipo de control también incluye la comprobación del registro del medicamento. Preste atención a la conformidad de las etiquetas y firmas con las instrucciones de prescripción, a la presencia de etiquetas de advertencia ("Manipular con cuidado", "Mantener en un lugar oscuro", "Agitar antes de usar", etc.). Es necesario comprobar que el envase del medicamento corresponde a las propiedades físicas y químicas de los ingredientes entrantes (frascos de vidrio de color naranja, cápsulas enceradas o de pergamino, etc.) y si hay alguna nota en la receta de la pastilla o supositorio. masa.
5 control químico
Este tipo de control consiste en determinar la autenticidad (análisis cualitativo) y el contenido cuantitativo de los fármacos incluidos en el medicamento.
El control químico en una farmacia puede ser cualitativo o completo, es decir. cualitativo y cuantitativo.
agua purificada y agua para inyección diariamente (de cada cilindro y cuando el agua se suministra a través de una tubería, en cada lugar de trabajo). El agua purificada se analiza para detectar la ausencia de cloruros, sulfatos y sales de calcio. El agua destinada a la producción de soluciones estériles, además de las pruebas anteriores, debe someterse a pruebas de ausencia de sustancias reductoras y dióxido de carbono, así como del contenido máximo de amoníaco o sales de amonio de acuerdo con los requisitos de la Farmacopea Estatal. y actos jurídicos reglamentarios debidamente aprobados;
trimestralmente, el agua purificada y el agua para inyección deben enviarse a un laboratorio (centro) de pruebas debidamente acreditado para su análisis completo de acuerdo con los requisitos de la Farmacopea Estatal y otros actos legales normativos aprobados en la forma prescrita;
todos los medicamentos, soluciones concentradas y productos semiacabados que lleguen desde los locales de almacenamiento a los locales de fabricación de medicamentos y, en caso de duda, todos los medicamentos que lleguen a una organización farmacéutica o a un empresario individual con licencia para actividades farmacéuticas;
soluciones concentradas, productos semiacabados y medicamentos líquidos en unidad de bureta y en varillas con pipetas ubicadas en las instalaciones de producción de medicamentos, cuando estén llenos;
medicamentos industriales envasados.
Las formas farmacéuticas fabricadas según las prescripciones de los médicos individuales y los requisitos de las organizaciones médicas están sujetas a un análisis cualitativo selectivo por parte de cada farmacéutico (farmacéutico) durante la jornada laboral, pero no menos del 10% del número total de formas farmacéuticas producidas. Se deben probar varios tipos de formas farmacéuticas.
Se presta especial atención a las formas farmacéuticas para niños; utilizado en la práctica oftálmica; que contengan estupefacientes, sustancias psicotrópicas, venenosas y potentes.
Los resultados del análisis cualitativo se registran en revistas especiales.
Están sujetos a análisis cualitativos y cuantitativos obligatorios (control químico completo):
todas las soluciones para inyecciones e infusiones antes de la esterilización, incluida la determinación de los valores de pH, sustancias isotónicas y estabilizantes. Las soluciones para inyecciones e infusiones después de la esterilización se verifican en cuanto a pH, autenticidad y contenido cuantitativo de sustancias activas. Los estabilizadores en estas soluciones después de la esterilización se verifican en los casos previstos por las leyes reglamentarias vigentes;
soluciones estériles para uso externo (soluciones oftálmicas para irrigación, soluciones para el tratamiento de superficies quemadas y heridas abiertas, para administración intravaginal, etc.);
Gotas y ungüentos para los ojos que contienen sustancias narcóticas, psicotrópicas, venenosas y potentes. Al analizar las gotas para los ojos, el contenido de sustancias isotónicas y estabilizadoras se determina antes de la esterilización;
todas las formas farmacéuticas para recién nacidos;
soluciones de sulfato de atropina y ácido clorhídrico (para uso interno), soluciones de nitrato de plata;
todas las soluciones concentradas, productos semiacabados, trituraciones;
estabilizadores utilizados en la fabricación de soluciones para inyecciones e infusiones, soluciones tampón utilizadas en la fabricación de colirios;
la concentración de alcohol etílico cuando se diluye y, si es necesario, cuando se suministra a una organización farmacéutica o a un empresario individual con licencia para actividades farmacéuticas.
Las formas farmacéuticas fabricadas según recetas individuales o los requisitos de organizaciones médicas se someten a análisis cualitativos y cuantitativos selectivos (control químico completo), en cantidades de al menos tres cuando se trabaja en un turno, teniendo en cuenta todos los tipos de formas farmacéuticas.
Formas farmacéuticas para niños; formas de dosificación utilizadas en la práctica oftálmica; que contengan estupefacientes, sustancias psicotrópicas, venenosas y potentes, las soluciones para enemas terapéuticos en ausencia de métodos de análisis cuantitativo deben someterse a un análisis cualitativo.
Los resultados del control químico completo se registran en un diario especial. Todos los casos de producción insatisfactoria de medicamentos deben registrarse en el diario.
Los medicamentos de baja calidad, por decisión de una persona autorizada, se trasladan a un área aislada, se eliminan o destruyen de la manera prescrita.
En las farmacias, están sujetos a control químico cualitativo (determinación de autenticidad):
) todos los medicamentos inyectables antes de su esterilización y colirios;
) de forma selectiva de cada farmacéutico durante un turno, medicamentos preparados según prescripciones individuales. Se presta especial atención a los medicamentos utilizados en la práctica pediátrica que contienen medicamentos de la lista A, así como a los medicamentos que están en duda;
) todos los concentrados, productos semiacabados y preparados intrafarmacéuticos (cada serie);
) medicamentos provenientes del material a la habitación del asistente. Cada vez que se llenan las barras con el material, un farmacéutico-analista o un farmacéutico-tecnólogo verifica la autenticidad de su contenido antes de transferirlo al lugar de trabajo del asistente;
) si es necesario, los medicamentos recibidos por la farmacia del almacén;
) agua destilada (de cada cilindro) en ausencia de cloruros, sulfatos y sales de calcio. El agua destinada a la preparación de medicamentos inyectables también se analiza para detectar la ausencia de sustancias reductoras, amoníaco y dióxido de carbono de acuerdo con los requisitos de la farmacopea.
6 Condiciones para recibir materias primas en la farmacia.
La aceptación de materias primas y los métodos de muestreo se llevan a cabo de acuerdo con GOST 24027.0-80 (en lugar de GOST 6076-74). Período de validez de GOST desde 1.G. 1981 al 1.1.1986
Las materias primas medicinales se toman en lotes grandes y pequeños. Las materias primas se suministran a las farmacias en pequeños lotes de varios kilogramos en un paquete o se envasan en forma de briquetas; Se llevan grandes cantidades a los almacenes.
Se considera lote las materias primas de un solo tipo, con un peso mínimo de 50 kg, homogéneas en todos los aspectos y documentadas en un solo documento de calidad. El documento adjunto indica: el número y fecha de envío, el nombre de las materias primas y la dirección del remitente, el número y peso del lote, el año, mes y región de adquisición, y también proporciona la documentación técnica y el resultados de las pruebas de calidad de las materias primas, certificados con la firma del responsable de la calidad de las materias primas, indicando el cargo.
Los paquetes formados por fardos, bolsas, cajas y otros embalajes se denominan unidades de producción. Se controla cada unidad de producción. Durante la inspección externa, preste atención a la corrección del etiquetado y a la seguridad del contenedor (sin mojaduras, manchas, roturas, averías y otros daños) que afecten la calidad y seguridad de las materias primas.
Es difícil y prácticamente imposible comprobar la calidad de las materias primas de todo el lote entrante de acuerdo con la documentación técnica y reglamentaria, por lo que se elabora una muestra del lote. Se compone de unidades de producto intactas seleccionadas de diferentes lugares del lote. El tamaño de la muestra depende del tamaño del lote.
La calidad de las materias primas en unidades de embalaje dañadas se comprueba por separado. Si se encuentran materias primas heterogéneas en las unidades de producción seleccionadas, todo el lote se clasifica y se presenta nuevamente para su entrega.
Las materias primas se rechazan sin análisis bajo las siguientes condiciones:
Olor persistente a humedad que no desaparece con la ventilación prolongada. .
Olor extraño no característico de este tipo de materia prima, o falta de olor característico de esta materia prima.
Presencia de moho, podredumbre.
Presencia de plantas venenosas.
Contaminación de materias primas (paja, piedras, excrementos de roedores y pájaros, etc.) y contaminación con plantas extrañas en cantidades superiores a los estándares aceptables.
Si se determina que la calidad de las materias primas no cumple con los requisitos de la documentación técnica y reglamentaria, se verifican nuevamente. Para hacer esto, se vuelve a tomar una muestra y los resultados de la nueva verificación se vuelven definitivos.
Conclusión
El servicio legislativo y de control de la Federación de Rusia ha avanzado mucho en los últimos años, ha habido altibajos, logros universalmente reconocidos y una serie de fracasos y errores memorables que fueron notados y corregidos a tiempo.
El deseo de los legisladores de racionalizar, regular y “equipar” mejor el ámbito de la circulación farmacéutica debe considerarse útil y justificado. Los legisladores tienen mucho trabajo que hacer para desarrollar la legislación farmacéutica en Rusia. Por supuesto, hacer esto no es fácil; el organismo “vivo” es demasiado complejo y representa el mercado farmacéutico. Como cualquier otro organismo, lucha por su existencia, encontrando en ocasiones soluciones complejas e inesperadas. Es necesario anticiparlos hasta cierto punto para que las leyes cumplan sus propósitos. La reacción de los participantes en el ámbito de la circulación farmacéutica ante las modificaciones y adiciones a la Ley "sobre medicamentos" es un síntoma de la evolución de la situación en el futuro.
Realmente me gustaría aprender a sacar lecciones de mi propia experiencia, aprender de los errores de los demás y no repetirlos. Los acontecimientos recientes relacionados con las iniciativas regulatorias farmacéuticas nos brindan varias lecciones útiles:
El desarrollo de las normas legislativas debe ser orgánico, las normas deben corresponder al objeto de regulación y relacionarse con el ámbito de las relaciones para las cuales se redactó o se está redactando la ley. La prestación social de medicamentos forma parte del ámbito de la asistencia social y debe regularse junto con otros objetos similares, de lo contrario podría "caerse" del sistema y resultar ineficaz;
Las normas legislativas no sólo tienen un componente legal, sino también económico, que ciertamente contiene aspectos de marketing. En consecuencia, el estudio de las cuestiones debe ser exhaustivo y tener en cuenta todos los vectores posibles de desarrollo. La regulación “ingenua” no produce los resultados deseados cuando operan relaciones complejas, como lo demuestra la experiencia alemana:
la opinión consolidada y la posición activa de los participantes del mercado farmacéutico pueden influir en la situación;
Las adiciones y cambios a la principal ley de vida en el sector farmacéutico deben ser dictados por la necesidad.
Lista de fuentes utilizadas
1. Seguridad de los medicamentos: del control al aseguramiento de la calidad. Farmacias rusas No. 6, 2013.
OST 42-510-98 “Reglas para organizar la producción y control de calidad de medicamentos (GMP)”;
OST 42-511-99 “Reglas para la organización de ensayos clínicos de calidad (BPC)”;
OST No. 91500.05.0001-2000 “Estándares de calidad de medicamentos. Disposiciones básicas”;
OST No. 91500.05.0002-2001 “Norma estatal de información sobre medicamentos. Disposiciones básicas”;
OST No. 91500.05.0005-2002 “Reglas para el comercio mayorista de medicamentos. Disposiciones básicas” (introducidas el 01.09.2002).
Orden del Ministerio de Industria y Energía de la Federación de Rusia de 22 de marzo de 2006 No. 54 "Sobre la aprobación del formulario de declaración de conformidad del producto con los requisitos de los reglamentos técnicos".
Orden del Ministerio de Industria y Energía de Rusia de 26 de diciembre de 2006 No. 425 "Recomendaciones metodológicas para la adopción y registro de una declaración de conformidad de medicamentos".
Reglas para el registro estatal de medicamentos. Aprobado por el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia el 1 de diciembre de 1998 No. 01/29-14.
Reglamento sobre el procedimiento para el examen de la eficacia y seguridad de los medicamentos. Aprobado por el Ministro de Salud de la Federación de Rusia el 17 de septiembre de 1999.
Decreto del Gobierno de la Federación de Rusia de 7 de julio de 1999 N 766 "Sobre la aprobación de la lista de productos sujetos a declaración de conformidad, el procedimiento para aceptar una declaración de conformidad y su registro"
Carta de la Asamblea Federal de supervisión en materia de salud y desarrollo social de 29 de diciembre de 2006 N 01-500045/06 “Sobre la declaración de conformidad de los medicamentos”.
Decreto del Gobierno de la Federación de Rusia de 29 de diciembre de 2007 No. 321 "Sobre la aprobación del reglamento técnico "Sobre la seguridad de los medicamentos para uso médico".
Decreto del Gobierno de la Federación de Rusia de 29 de abril de 2006 N255 "Sobre la modificación del Decreto del Gobierno de la Federación de Rusia de 10 de febrero de 2004 N72".
Orden del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia de 16 de julio de 1997 N 214 "Sobre el control de calidad de los medicamentos fabricados en organizaciones farmacéuticas (farmacias)"
Orden de 15 de abril de 1999 N 129 “Sobre la mejora del sistema de exámenes y pruebas de medicamentos inmunobiológicos médicos”
Desarrollo de un sistema de regulación legal de examen y registro de medicamentos. Remedio No. 3, 2009
Estrategia para el desarrollo de la industria farmacéutica en la Federación de Rusia hasta 2020 [recurso electrónico] (consultado el 12 de enero de 2015)
Programa objetivo federal "Desarrollo de la industria médica en 1998-2000 y para el período hasta 2005". Aprobado por Decreto del Gobierno de la Federación de Rusia del 24 de julio de 1998 No. 650.
La instrucción establece que el control estatal de calidad de los preparados químico-farmacéuticos, hormonales, vitamínicos, enzimáticos, antibióticos, medicamentos obtenidos a partir de materias primas animales y vegetales, radiofármacos y kits de diagnóstico lo lleva a cabo el Departamento del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia a través de laboratorios de control y análisis (CCCL), NIICLS y otros Instituto de Investigación Todos los medicamentos producidos tanto por empresas nacionales, independientemente de la forma de propiedad y subordinación, como importados a través de bases farmacéuticas (almacenes), están sujetos a control estatal.
El control estatal de las drogas se lleva a cabo mediante:
- preliminar, aquellos. control de los primeros 5 lotes de medicamentos producidos por primera vez por esta empresa o
transferido por cualquier motivo a este tipo de control por parte del Departamento del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia;
- selectivo(posterior), es decir control de cualquier serie de medicamentos incautados en el almacén del fabricante,
desde el lugar de almacenamiento o desde la farmacia;
- control de arbitraje, Se lleva a cabo cuando surgen disputas sobre la calidad de los medicamentos entre el proveedor y
consumidor.
El análisis de las muestras recibidas para control estatal deberá realizarse en un plazo no mayor a 30 días. Si se detecta un defecto, el Departamento da instrucciones para confiscar los medicamentos rechazados.
El control estatal también se lleva a cabo en el proceso. Certificación drogas y durante inspección. Los controles de inspección consisten en controles rutinarios de la calidad de los medicamentos en las empresas y organizaciones que producen, almacenan y venden medicamentos, independientemente de su situación organizativa y jurídica.
Las "Instrucciones sobre el procedimiento para realizar el control estatal de la calidad de los medicamentos utilizados en el territorio de la Federación de Rusia" establecen características generales y diferencias en el procedimiento para realizar el control estatal de los medicamentos nacionales y extranjeros para sus tres tipos: preliminar , posterior selectivo y arbitraje.
De las drogas domésticas control de muestreo preliminar sujeto a: aprobación por primera vez para uso médico o producción en masa por primera vez en una empresa determinada; producido en masa en una empresa determinada utilizando tecnología modificada o previa recepción de una licencia de producción; transferido a este tipo de control por el Departamento del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia en relación con la transición al uso de sustancias importadas. El Departamento permite el paso (inverso) del control selectivo preliminar al posterior si su calidad cumple con todos los requisitos del RD durante al menos cinco series seguidas.
Muestreo posterior Todos los medicamentos producidos en serie están sujetos a pruebas (según los planes y asignaciones del Departamento). Las muestras del medicamento con una carta de presentación y un certificado de muestreo de la muestra promedio se envían al NIICLS. Si los resultados del análisis son positivos, NIIKLS notifica al fabricante del que se tomaron las muestras. Si se detecta una discrepancia entre la calidad de las muestras y los requisitos de la ND, NIIKLS envía a la misma dirección una conclusión por escrito con un protocolo de análisis.
control de arbitraje realizado por NIICLS. Las muestras de medicamentos para análisis de arbitraje se envían al instituto de investigación con una carta de presentación, un certificado de selección de muestra promedio, un protocolo de análisis de todos los indicadores RD y una conclusión escrita del fabricante sobre la negativa a satisfacer las reclamaciones del consumidor.
Los medicamentos extranjeros también pasan por todas las etapas especificadas de control estatal.
Las tres primeras series de medicamentos adquiridos por primera vez están sujetas a control preliminar. Las muestras para su implementación se envían al depósito (almacén) de la farmacia dentro de los diez días siguientes a la fecha de su recepción.
Los antibióticos, medicamentos hormonales, enzimáticos y otros preparados a partir de materias primas animales están sujetos a control posterior de acuerdo con todos los indicadores de ND; preparaciones químicas y farmacéuticas que requieren pruebas de esterilidad y pirogenicidad (selectivamente para estos indicadores, según las indicaciones del Departamento del Ministerio de Salud de la Federación de Rusia). El resto de medicamentos adquiridos están sujetos a control posterior de forma selectiva según el plan NIIKLS.
Todas las series de medicamentos extranjeros cuya evaluación de calidad reveló desviaciones de los requisitos del RD están sujetas a control de arbitraje. Las muestras para análisis son enviadas a NIIKLS por la organización que ha identificado el incumplimiento del medicamento con los requisitos del RD, y se presenta un reclamo al fabricante.
5.6.3. Selección de una muestra promedio para el control estatal.
Al tomar muestras (selecciones) de medicamentos, se guían por los requisitos del Fondo Estatal XI (número 2, p. 15) y los requisitos de la Ley Federal (FSP).
Las muestras (muestras) se toman de series (lotes) separadas de medicamentos después de una inspección externa, solo de unidades de embalaje en buen estado, selladas y empaquetadas de acuerdo con los requisitos del RD. Al tomar muestras de drogas tóxicas y narcóticas, es necesario seguir las reglas previstas por las órdenes, reglamentos e instrucciones pertinentes aprobados por el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia.
Para probar que los medicamentos cumplan con los requisitos de RD, se lleva a cabo un muestreo (muestras) de múltiples etapas. En este caso, la muestra se forma por etapas y los medicamentos de cada etapa se seleccionan aleatoriamente en cantidades proporcionales de las unidades seleccionadas en la etapa anterior. El número de etapas viene determinado por el tipo de embalaje:
1ª etapa: selección de unidades de embalaje (cajas, bolsas, cajas, etc.);
2ª etapa: selección de unidades de embalaje ubicadas en contenedores de embalaje (cajas, botellas, latas, etc.);
3ª etapa: selección de productos en envase primario (ampollas, frascos, tubos, etc.).
De las unidades de envasado seleccionadas en la última etapa, previo control por apariencia, se toma una muestra para controlar la calidad del medicamento para el cumplimiento de los requisitos del RD. La cantidad de medicamentos debe ser suficiente para realizar 4 análisis completos para todas las secciones del FS (FSP). El procedimiento de muestreo para controlar la esterilidad, pirogenicidad, toxicidad y otros tipos especiales de control de medicamentos se especifica en la Monografía de la Farmacopea General (GF X1, v. 2) o el FS (FSP).
La selección de una muestra promedio se completa con la elaboración de un “Informe de Selección de Muestra Media”, que indica el nombre del medicamento, número de lote, cantidad total del medicamento y la cantidad del medicamento seleccionado. El acta es redactada y firmada por una comisión, que incluye al jefe del Departamento de Control de Calidad y un representante de KANL (o cliente).