Фенилсалицилат физико химические свойства. Производные фенолокислот
Phenylium salicylicum Salolum Салол
Фениловый эфир салициловой кислоты
С 13 Н 10 О 3 М. в. 214,22
Описание . Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом.
Растворимость . Пракчически нерастворим в воде, растворим в спирте и растворах едких щелочей, легко растворим в хлороформе, очень легко - в эфире.
Хранение . В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Антисептическое средство, применяется внутрь
517. Phenobarbitalum
Фенобарбитал
Luminalum Люминал
5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота
С 12 Н 12 N 2 О 3 М. в. 232,24
Описание . Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса.
Растворимость . Очень мало растворим в холодной воде, трудно растворим в кипящей воде и хлороформе, легко растворим в 95% спирте и в растворах щелочей, растворим в эфире.
Хранение . Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.
Высшая разовая доза внутрь 0,2 г.
Высшая суточная доза внутрь 0,5 г.
Снотворное, противосудорожное средство.
521. Phenoxymethylpenicillinum
Феноксиметилпенициллин
Penicillinum V Пенициллин фау(V)
C 16 H 28 N 2 O 5 S М. в. 350,40
Феноксиметилпенициллин представляет собой феноксиметилпенициллиновую кислоту, продуцируемую Penicilimm notatum или родственными организмами, или получаемую другими методами и обладающую антимикробным действием. Содержание суммы пенициллинов в препарате не менее 95% и содержание C 16 H 28 N 2 O 5 S не менее 90% в пересчете на сухое вещество.
Средняя величина найденной активности должна быть не менее 1610 ЕД/мг в пересчете на сухое вещество.
Описание . Белый кристаллический порошок кисловато-горького вкуса, негигроскопичен. Устойчив в слабокислой среде. Легко разрушается при кипячении в растворах щелочей, при действии окислителей и пенициллиназы.
Растворимость . Очень мало растворим в воде, растворим в этиловом и метиловом спиртах, ацетоне, хлороформе, бутилацетате и глицерине.
Хранение . Список Б. В сухом месте, при комнатной температуре.
Дозы см. стр. 1029.
Антибиотик.
519. Phenolphthaleinum
Фенолфталеин
а,а-Ди- (4-оксифенил) -фталид
С 20 Н 14 О 4 М. в. 318,33
Описание . Белый или слабо желтоватый мелкокристаллический порошок без запаха и вкуса.
Растворимость . Очень мало растворим в воде, растворим в спирте мало растворим в эфире.
Хранение . В хорошо укупоренной таре.
Слабительное средство.
531. Physostigmini salicylas
Физостигмина салицилат
Physostigminum salicylicum
Eserinum salicylicum
C 15 H 21 N 3 O 2 С 7 Н 6 О 3 M. в. 413,5
Описание . Бесцветные блестящие призматические кристаллы. От действия света и воздуха окрашиваются в красный цвет.
Растворимость . Трудно растворим в воде, растворим в спирте, мало растворим в эфире.
Хранение . Список. А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.
Высшая разовая доза под кожу 0,0005 г.
Высшая суточная доза под кожу 0,001 г.
Антихолинэстеразное, мистическое средство. Применяют в виде глазных капель и мази. В редких случаях вводят под кожу.
Стерилизация . Растворы готовят ex tempore асептически, либо подвергают тиндализации.
526. Phthalazolum
Фенилсалицилат Фенилсалицилат
Получение.
Фенилсалицилат (салол) является эфиром салициловой кислот и фенола. Впервые он был получен М В. Ненцким в 1886 г. Учитывая раздражающее действие салициловой кислоты, он стремился найти такой препарат, который бы, сохраняя антисептические свойства фенола,не обладал ядовитым свойством фенола и раздражающим действием кислоты. С этой целью он заблокировал карбоксильную группу в салициловой кислоте и получил эфир ее с фенолом. Исследования показали, что фенилсалицилат, проходя через желудок, не изменяется, а в щелочной среде кишечника омыляется с образованием натриевых солей салициловой кисты и фенола, которые и оказывают лечебное действие. Так как омыление происходит медленно, продукты омыления салола поступают в организм постепенно и не накапливаются в больших количествах, что обеспечивает более длительное действие препарата. Этот принцип введения в организм сильнодействующих веществ в виде их сложных эфиров вошел в литературу как «принцип салола» М. В. Ненцкого и использовался в дальнейшем для синтеза многих лекарственных препаратов.
Фенилсалицилат получают синтетически. Наиболее распространенным и общепринятым методом является следующий:
Полученный препарат очищают перекристаллизацией из спирта
Описание. Бесцветные кристаллы со слабым запахом. В воде нерастворимы. Растворимы в спирте, хлороформе и очень хорошо в эфире. За счет фенольного гидроксила растворяется в щелочах. Дает эвтектические смеси с камфарой, тимолом, ментолом. Имеет очень низкую температуру плавления (42-43 0 С).
Реакции подлинности.
1.1. На фенольный гидроксил. Реакцию проводят с раствором FeCI 3 - фиолетовое окрашивание.
1.2. С реактивом Марки, подобно другим фенолам, препарат дает красное окрашивание (ауриновый краситель)
1.3. Фенилсалицилат при омылении образует салицилат натрия и фенолят, которые идентифицируются соответствующими реакциями.
Если после омыления смесь подкисляют, выделится свободная салициловая кислота в виде характерных игольчатых кристаллов. Кристаллы отфильтровывают и определяют температуру плавления.
Испытание на чистоту. Определяют отсутствие примесей салициловой кислоты, салицилата натрия, фенола и предельным содержанием (соответственно эталонам) примесей хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов.
Количественное определение.
1.Метод омыления. В основе метода лежит реакция щелочного гидролиза. Навеску кипятят в колбе с обратным холодильником с определенным объемом стандартного раствора NaOH в течении определенного времени. После охлаждения реакционной смеси избыток NaOH оттитровывают стандартным раствором HCI (индикатор бромкрезоловый пурпуровый)
NaOH + HCI→ NaCI+ H 2 O
2. Метод броматометрии обратное титрование по продуктам омыления:
3. Метод ацидиметри по салицилату натрия, образующемуся после щелочного гидролиза.
После омыления препарата с индикатором метиловым красным нейтрализуют кислотой избыток не связавшейся щелочи (до ясно видимого розового цвета). Одновременно нейтрализуется и фенолят натрия, гидролизующийся в процессе титрования. Салицилат натрия далее титруется кислотой по метиловому оранжевому в присутствии эфира. Количество кислоты, пошедшее на титрование салицилата, пересчитывают на фенилсалицилат.
Применение. Применяется внутрь в порошках и таблетках при заболеваниях кишечника.
Хранение. В хорошо закупоренных банках, лучше из темного стекла.
Контрольные вопросы для закрепления:
1.Каким реактивом можно отличить фенилсалицилат от кислоты ацетилсалициловой?
2. Какой общий метод количественного определения фенилсалицилата и кислоты ацетилсалициловой?
3. Какие образуются продукты при кислотном гидролизе кислоты ацетилсалициловой?
Обязательная:
1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с. с. 221-228
2. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.:ил.
Дополнительная:
1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 1-М: Медицина, 1987. - 336 с.
2. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, 1989. - 400 с.
3. Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ- 2009. 616 с:ил.
Электронные ресурсы:
1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс].
URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9
2. Фармацевтические рефератики - Фармацевтический образовательный портал [Электронный ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/
3. Компьютерное сопровождение лекции. Диск 1СD-RW.
Количественное определение
1. Для количественного определения всех препаратов могут быть использованы реакции щелочного гидролиза. Для этого берут избыток 0,5 М раствора гидроксида натрия и гидролизуют препараты на кипящей водяной бане с обратным холодильником.
Избыток титрованного раствора щелочи оттитровывают 0,5 М раствором соляной кислоты.
1.1. ГФ Х – для метилсалицилата и фенилсалицилата применяют алкалиметрический метод гидролиза.
избыток щелочи и феноляты титруют с бромкрезоловым пурпуровым:
Индикатор – фенолфталеин
1.2. ГФ Х - для ацетилсалициловой кислоты используют метод алкалиметрии без предварительного гидролиза – вариант нейтрализации по свободной OH- группе
Препарат растворяют в нейтрализованном и охлажденном до 8-10°С этаноле и титруют 0,1 М раствором NaOH (индикатор – фенолфталеин).
2. Броматометрический метод используется для эфиров салициловой кислоты (после гидролиза с NaOH)
|
3. СФМ по сравнению со стандартным раствором
УФ – спектроскопия для аспирина после щелочного гидролиза с перекисью водорода. λ max=290 нм
4. В ацелизине глицин определяют ацидиметрическим методом неводного титрования хлорной кислотой.
Хранение . В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение:
1. Аспирин применяют внутрь в качестве противоревматического, противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего средства по 0,25 - 0,5 г, 3 - 4 раза в день.
2. Фенилсалицилат применяют внутрь в качестве антисептического средства при заболеваниях кишечника и мочевых путей по 0,3-0,5 г. «Бесалол», «Уробесал».
3. Метилсалицилат назначают в качестве противоревматического, противовоспалительного и болеутоляющего средства для наружного применения в виде втираний (иногда в смеси с хлороформом и жирными маслами).
Исследования последних лет показали, что аспирин в малых дозах оказывает антитромбическое действие, т.к. угнетает агрегацию тромбоцитов. Была показана возможность применения её в сочетании с некоторыми аминокислотами для парентерального введения.
Амиды салициловой кислоты
Осалмид (оксафенамид) Osalmid Oxaphenamidum
п- оксифенилсалициламид
белый или беловато-лиловый порошок без запаха. Т.пл. = 175-178°С
Получение:
фенилсалицилат n- аминофенол осалмид
Подлинность:
1. Проводят реакции на фенольный гидроксил с FeCI 3 (спиртовой раствор), образуется красно-фиолетовое окрашивание.
2. Амидную группу устанавливают по продуктам гидролиза в кислой среде.
а) n- аминофенол идентифицируют по реакции с резорцином в щелочной среде.
Брутто-формула
C 13 H 10 O 3Фармакологическая группа вещества Фенилсалицилат
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
118-55-8Характеристика вещества Фенилсалицилат
Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, растворим (1:10) в спирте и растворах едких щелочей, легко растворим в в хлороформе, очень легко — в эфире.
Фармакология
Фармакологическое действие - противовоспалительное, антисептическое .Гидролизуясь в щелочном содержимом кишечника, высвобождает салициловую кислоту и фенол, денатурирующие белковые молекулы. Фенилсалицилат не распадается в кислом содержимом желудка, не раздражает его (а также полости рта и пищевода) слизистую оболочку. Образующийся в тонком кишечнике фенол подавляет патогенную микрофлору кишечника, а салициловая кислота оказывает противовоспалительное и жаропонижающее действия, оба соединения, частично выделяясь из организма почками, дезинфицируют мочевые пути. Фенилсалицилат значительно менее активен в сравнении с современными противомикробными препаратами, но он малотоксичен, не вызывает дисбактериоза и других осложнений и часто применяется в амбулаторной практике.
Применение вещества Фенилсалицилат
Заболевания кишечника (колит, энтероколит) и мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит).
Получение. В 1886 году Ненцкий синтезировал салол. «Принцип салола» заключается во введении в организм раздражающих (салицилат – раздражающее, фенол - ядовитое) веществ в виде сложного эфира и сохранении нужных свойств – антисептических.
Описание . Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом.
Растворимость . Практически нерастворим в воде, растворим в спирте и растворах едких щелочей, легко растворим в хлороформе, очень легко - в эфире.
Подлинность .
1) Препарат растворяют в спирте и прибавляют каплю раствора хлорида окисного железа; появляется фиолетовое окрашивание (за счет фенольного гидроксила).
2) С реактивом Марки. К препарату добавляют концентрированную серную кислоту и воду; ощущается запах фенола. Затем добавляют формалин; появляется розовое окрашивание.
3) Препарат окисляют щелочью при нагревании, охлаждают и добавляют раствор серной кислоты, образуется осадок салициловой кислоты, запах фенола.