Фторотан, жидкость для ингаляций. Фторотан (галотан, наркотан, флюотан) и другие фторуглеродные анестетики Лекарственное взаимодействие Фторотана

Эфир

Закись азота

В настоящее время вопросы обезболивания больных во время хирургических операций вышли за рамки просто обезболивания и представлены самостоятельным разделом медицины, получившим название «анестезиология». Анестезиология включает в себя вопросы обезболивания хирургических вмешательств, манипуляций и процедур, вопросы контроля и коррекции функций органов и систем человека. Она немыслима без знания фи­зиологии, патофизиологии, терапии и других разделов медицины.

Состояние наркоза вызывается разными медикамен­тозными средствами, воздействующими на головной мозг и характеризующимся обратимым состоянием утраты сознания, подавлением болевых ощущений, ослаблением или утратой некоторых рефлексов и снижением мышеч­ного тонуса.

Закись азота (веселящий газ), Oxydum nitrosum. Бес­цветный газ с легким сладковатым запахом, тяжелее воз­духа, температура кипения 88,7 °С. Под давлением 40 атм газ сгущается в жидкость. Выпускается в стальных бал­лонах под давлением, 45-50 атм 1 кг жидкой закиси азо­та переходит в 500 л газа.

Не горит, но поддерживает горение в смесях азота с эфиром, если добавить кислород, то смесь становится взрывоопасной. Малые дозы закиси азота вызывают чув­ство опьянения и легкую сонливость. Вдыхание 100% -ной закиси азота ведет к потере сознания через 40-60 с. Кон­центрация 70-80 % в вдыхаемой смеси закиси азота и 20% -ного кислорода поддерживает поверхностный наркоз без стадии возбуждения и других побочных явлений. Она не вызывает раздражения слизистых дыхательных путей. В организме почти не изменяется, с гемоглобином связывается, находится в плазме. После наркоза выводится через дыхательные пути в неизменном виде, преимущества закиси азота: безопасность в смеси с кислородом, хорошая управляемость, быстрота пробуждения.

Эфир (этиловый, диэтиловый, серный эфир). Для наркоза применяется очищенный эфир, Aether pro narcosi, - бесцветная, прозрачная, летучая жидкость, с характерным запахом. Удельный вес эфира 0,714-0,715, паров - 2,6. Температура кипения 34-35 "С, испаряется при комнатной температуре, взрывоопасен. Пары эфира раздражают слизистые оболочки дыхательных путей, усиливают слюноотделение и секрецию бронхиальных желез. Эфирный наркоз тягостнее для больных, особенно в период возбуждения, когда повышаются уровни адренали­на и норадреналина в крови. Повышается артериальное давление, учащается пульс, развивается гипергликемия, нарушаются обменные процессы, особенно в печени, поч­ках и сердечной мышце.

При эфирном наркозе четко наблюдается фазность те­чения наркоза, от усыпления до пробуждения.


1-я стадия наркоза: сознание и чувствительность со­хранены. Появляются чувство страха и удушья. Из-за раздражения дыхательных путей может быть кашель, удушье и ларингоспазм. В конце I стадии наступает анальгетическая фаза. Сознание спутанное, концентрация эфира в крови в пределах 18-35 мг/%.

2-я стадия наркоза - стадия возбуждения. Она про­должается 1-3 мин. Больной болтлив, плаксив, улыбчив, появляются судорожные движения всех групп мышц, попытки встать. Дыхание аритмичное, с задержками, пульс учащается, артериальное давление повышается. В конце стадии двигательная реакция уменьшается, дыха­ние выравнивается. Концентрация эфира в крови достигает 30-80 мг/%.

3-я, хирургическая стадия наркоза, продолжается в зависимости от длительности операции. 1-я ступень этой стадии обозначается как III стадия наркоза; характери­зуется ровным, спокойным, несколько учащенным дыханием. Пульс возвращается к исходному, артериальное давление снижается, но не до исходного. Сохраняются роговичные и зрачковые рефлексы, снижается тонус мышц, концентрация эфира в крови от 70 до 110 мг/%.

2-й уровень III стадии - Ш 2 стадия - характеризуется более глубоким и редким дыханием, пульс урежается, артериальное давление падает до исходных цифр, мыш­цы расслабляются. Роговичные и зрачковые рефлексы исчезают, зрачки сужаются. Концентрация эфира в кро­ви от 100 до 130 мг/%.

3-й уровень III стадии - Ш 3 - дыхание ритмичное, артериальное давление несколько ниже нормы, скелет­ная мускулатура расслаблена. Концентрация эфира - 130-170 мг/%. Подачу эфира необходимо уменьшить, иначе может наступить передозировка. Тогда зрачки рас­ширяются, на свет не реагируют, артериальное давле­ние падает.

Если в стадии Ш 3 прекратить подачу эфира, то боль­ной постепенно будет переходить из стадии Шз в стадию III-II-I, но болевые ощущения появятся в последнюю очередь.

Положительными сторонами эфирного наркоза яв­ляются те, что больному подается большое количество кислорода, эфир хорошо расслабляет скелетную муску­латуру, передозировка наступают редко.

К недостаткам относятся такие неудобства, как тя­гостное и длительное засыпание, при крупных операци­ях нарушается легочная вентиляция, угнетается сердеч­ная деятельность. В послеоперационном периоде часто отмечается рвота.

4-я стадия - стадия пробуждения. Она соответствует I и II стадиям, но только расторможение идет в обрат­им порядке: появляются рефлексы, движения, восстанавливается чувствительность и появляется сознание. Эта стадия более продолжительна, чем стадия засыпания, и длится несколько часов.

Поэтому для введения больного в наркоз применяются барбитураты, эфирный наркоз сочетают с миорелаксантами, и тогда он протекает без заметных недостатков.

Лекция 25. Средства для наркоза: фторотан

Фторотан (флюотан, галотан) - бесцветная прозрачная летучая жидкость с запахом хлороформа. Температура кипения 50,2 °С. Хранится в темных флаконах - на свету разлагается. Для стабилизации фторотана добавляют 0,01% -ный раствор тимола. В натронной извести он не разрушается, поэтому его можно применять по закрытой или полузакрытой системе с абсорбером. Пары фторотана в смеси с воздухом, кислородом, закисью азота не взрывоопасны.

По своим свойствам он сильнее эфира в 4 раза и силь­нее хлороформа в 2 раза. Для введения в наркоз его дос­таточно во вдыхаемой смеси 3-4%, а для поддержания наркоза - 0,5-1,5 об.%.

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата

ФТОРОТАН

Торговое название

Фторотан

Лекарственная форма

Жидкость для ингаляций

100 гпрепарата содержат

Описание

Фармакологическая группа

Код АТХ N01АВ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Вызывает быстрое введение в анестезию без или с минимальнымпроявлением стадии возбуждения. Обладает анальгезирующим и миорелаксирующимдействием (не создает достаточного расслабления мускулатуры, в связи с чемобязательно требуется дополнительное применение миорелаксантов). Блокируетганглии симпатической нервной системы, расширяет артерии кожи и мышц, снижаетартериальное давление. Повышает тонус n.vagus, вызывает брадикардию. За счетпрямого отрицательного инотропного действия снижает сократимость миокарда иударный объем крови. Усиливая чувствительность кардиомиоцитов к катехоламинам,повышает вероятность развития аритмий. Не раздражает дыхательных путей, невызывает повышения секреции слюны и бронхиальных желез, оказывает умеренноебронходилатирующее действие, угнетает кашлевой и рвотный рефлексы;пропорционально глубине общей анестезии ослабляет сократительную способностьматки; не вызывает ацидоза. При концентрации от 0.5 до 3-4 об.% хирургическая стадияанестезии достигается через 4-6 мин, после окончания общей анестезиипробуждение наступает через 5-15 мин.

Показания к применению

Способ применения и дозы

Введение в анестезию начинают с подачи галотана вконцентрации 0,5 об. % (с кислородом), затем постепенно увеличиваютконцентрацию паров галотана в смеси до 2-4 об. %. Обычная поддерживающая концентрация-0,5-2 об. %. Концентрация в крови 7-12 об. % соответствует хирургическойстадии общей анестезии. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) для взрослых при смеси с кислородомсоставляет 0,77 об. %, при смеси с закисью азота - 0,3 об. %. МАК галотана присмеси с кислородом для детей до 6 мес. - 1,08 об. %; до 10 лет -0,92 об. %; длялиц старше 70 лет -0,64 об. %. Для премедикациипредпочтительнее пользоваться неморфином , а промедолом

Побочное действие

Угнетение дыхания

Противопоказания

Желтуха, заболевания печени

Черепномозговая гипертензия

Фейохромоцитома,

Гипертиреоз

Гиперкатехоламинемия

Печеночная недостаточность,

Артериальная гипотензия,

Аритмия

Миастения

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

возбуждения

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре12-15 0С

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

Используется только в лечебно-профилактических учреждениях

Производитель

Ордена Трудового Красного Знамени Открытое акционерноеобщество « Алтайхимпром» им. Г.С. Верещагина (ОАО «Алтайхимпром»), Россия, 658837 г. Яровое Алтайского края, площадь Предзаводская 2, тел / факс (38568)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению

лекарственного препарата

ФТОРОТАН

Торговое название

Фторотан

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Жидкость для ингаляций

100 гпрепарата содержат

действующее вещество - фторотана 99,99 г

вспомогательное вещество - тимол 0,01г

Описание

Прозрачная бесцветная, тяжелая, подвижная, легколетучаяжидкость с запахом, напоминающим хлороформ.

Фармакологическая группа

Анестетики общего назначения. Галогенизированные гидрокарбонаты.

Код АТХ N01АВ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При вдыхании абсорбируется из просвета альвеол в кровоток,быстро происходит уравновешивание концентрации в альвеолах и крови.Распределяется в органы с хорошей васкуляризацией (мозг, сердце, печень),мускулатуру, жировую ткань. Быстро проходит гистогематические барьеры, включаягематоэнцефалический и плацентарный. После прекращения поступления в организмснижение его концентрации в плазме имеет экспоненциальный характер. Выводитсялегкими - 80% в неизмененном виде; почками - 20% в виде неактивных метаболитов.

Фармакодинамика

Вызывает быстрое введение в анестезию без или с минимальнымпроявлением стадии возбуждения. Обладает анальгезирующим и миорелаксирующимдействием (не создает достаточного расслабления мускулатуры, в связи с чемобязательно требуется дополнительное применение миорелаксантов). Блокируетганглии симпатической нервной системы, расширяет артерии кожи и мышц, снижаетартериальное давление. Повышает тонус n.vagus, вызывает брадикардию. За счетпрямого отрицательного инотропного действия снижает сократимость миокарда иударный объем крови. Усиливая чувствительность кардиомиоцитов к катехоламинам,повышает вероятность развития аритмий. Не раздражает дыхательных путей, невызывает повышения секреции слюны и бронхиальных желез, оказывает умеренноебронходилатирующее действие, угнетает кашлевой и рвотный рефлексы;пропорционально глубине общей анестезии ослабляет сократительную способностьматки; не вызывает ацидоза. При концентрации от 0.5 до 3-4 об.% хирургическаястадия анестезии достигается через 4-6 мин, после окончания общей анестезиипробуждение наступает через 5-15 мин.

Показания к применению

Ингаляционная общая анестезия при больших и малыххирургических вмешательствах, диагностических процедурах у различных категорий больных (в томчисле с хроническими обструктивнымизаболеваниями легких, бронхиальной астмой и сахарным диабетом).

Фторотановый наркоз применяют при различных оперативныхвмешательствах, в том числе на органах брюшной и грудной полостей, у детей илиц пожилого возраста, больных бронхиальной астмой. Особенно показаноприменение фторотана в случаях, когда необходимо избегать возбуждения инапряжения больного (в нейрохирургии, офтальмологии и др.).

Способ применения и дозы

Применим для любого вида ингаляционной анестезии. Правильнаядозировка достигается с помощью калибровочного испарителя, расположенного внезакрытой системы циркуляции (во избежание передозировки). При необходимостиусилить релаксацию мышц предпочтительно назначать миорелаксанты деполяризующеготипа действия (дитилин); при применении препаратов недеполяризующего(конкурентного) типа дозу последних уменьшают против обычной. Концентрацияфторотана при использовании миорелаксантов (при управляемой вентиляции легких)не должна превышать 1-1,5 об. %.

Введение в анестезию начинают с подачи галотана вконцентрации 0,5 об. % (с кислородом), затем постепенно увеличиваютконцентрацию паров галотана в смеси до 2-4 об. %. Обычная поддерживающая концентрация-0,5-2 об. %. Концентрация в крови 7-12 об. % соответствует хирургической стадииобщей анестезии. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) для взрослых при смеси с кислородомсоставляет 0,77 об. %, при смеси с закисью азота - 0,3 об. %. МАК галотана присмеси с кислородом для детей до 6 мес. - 1,08 об. %; до 10 лет -0,92 об. %; длялиц старше 70 лет -0,64 об. %. Для премедикациипредпочтительнее пользоваться неморфином , а промедолом ,который меньше возбуждает центры блуждающего нерва. При использованиифторотана сознание выключается обычно через 1 -2 мин после начала вдыхания егопаров. Через 3-5 мин наступает хирургическая стадия наркоза. Спустя 3-5 минпосле прекращения подачи фторотана больные начинают пробуждаться. Наркознаядепрессия полностью проходит через 5-10 мин после кратковременного и через30-40 мин после продолжительного наркоза. Возбуждение наблюдается редко ивыражено слабо. Пары фторотана не вызывают раздражения слизистых оболочекдыхательных путей, угнетают секрецию, расслабляют дыхательную мускулатуру, чтооблегчает проведение искусственной вентиляции легких. Существенных измененийгазообмена при наркозе фторотаном не происходит. Артериальное давление обычноснижается, что частично связано с угнетающим влиянием препарата на симпатическиеганглии и с расширением периферических сосудов. Тонус блуждающего нерваповышается, в связи с чем возможна брадикардия. В некоторой степени фторотаноказывает депримирующее действие на миокард. Кроме того, фторотан повышаетчувствительность миокарда к катехоламинам; введение адреналина и норадреналинаво время наркоза может вызвать фибрилляцию желудочков.

Побочное действие

Головная боль, тремор, внутричерепная гипертензия, тошнота

Артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения сердечногоритма, аритмии

В отдельных случаях возможны нарушения функции печени споявлением желтухи, гепатита, некроза печени, особенно при повторных введениях

Угнетение дыхания

В отдельных случаяхвозможно развитие злокачественной гипертермии

После пробуждения возможен постнаркозный димерит.

При гинекологических операциях следует учитывать, чтофторотан может вызвать понижение тонуса мускулатуры матки и повышеннуюкровоточивость, поэтому его применение в акушерско-гинекологической практикедолжно ограничиваться лишь теми случаями, когда релаксация матки являетсяпоказанной. Под влиянием фторотана понижается чувствительность матки кпрепаратам, вызывающим ее сокращение (алкалоиды спорыньи, окситоцин).

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату

Злокачественная гипертермия (в анамнезе на фоне галотана)

Желтуха, заболевания печени

Черепномозговая гипертензия

Необходимость локального применения эпинефрина воперационном поле (риск развития аритмии)

Фейохромоцитома,

Гипертиреоз

Гиперкатехоламинемия

Печеночная недостаточность,

Артериальная гипотензия,

Аритмия

Миастения

Повышение внутричерепного давления

Применение галотана для общей анестезии менее 3 месяцевназад

Беременность (1 триместр), период родов и раннийпослеродовый период

Наркоз фторотаном не следует применять, при феохромоцитоме ив других случаях, когда повышено содержание в крови адреналина, при выраженномгипертиреозе.

Лекарственные взаимодействия

Симпатомиметики повышают риск развития аритмий. Усиливаетдействие миорелаксанов недеполяризующего действия, гипотензивных средств,брадикардию под влиянием препаратов наперстянки и ингибиторов холинэстеразы(неостигмина), ослабляет действие утеротонизирующих средств. Морфин ифенотиазины усиливают депрессорное действие на ЦНС.

Повышает риск поражения печени на фоне фенитоина.Аминогликозиды, линкомицин и полимиксины углубляют нервномышечную блокаду(могут вызвать апноэ). Кетамин увеличивает период полувыведения, метилдопа,закись азота, морфин и фенотиазиазины- силу общей анестезии. Вероятностьразвития злокачественной гипертермии повышает суксаметоний, аритмии - ксатин.

Особые указания

Нельзя хранить в испарителях; перед новым употреблениемиспаритель надо очистить от остатков фторотана и продуктов его разложения.Тимол (применяемый для стабилизации) не испаряется, остается в испарителе,окрашивая раствор в желтоватый цвет, он хорошо растворим, устраняется припомощи эфира. Необходимо отменить леводопу за 6-8 ч до начала общей анестезии.Больным хроническим алкоголизмом для анестезии требуется большие дозы.

Фторотан обычно не противопоказан при кормлении грудью.

В пожилом и старческом возрасте применение фторотана должно быть ограничено.

Не следует применять фторотан во время беременности (Iтриместр),

Применение фторотана в акушерство - гинекологическойпрактике должно ограничиваться лишь теми случаями, когда релаксация маткиявляется показанной. Под влиянием фторотана понижается чувствительность матки кпрепаратам, вызывающим ее сокращение (алкалоидыспорыньи, окситоцин).

При наркозе фторотаном нельзя применять адреналин инорадреналин во избежание аритмий. Следует учитывать, что у лиц, работающих сфторотаном, могут развиться аллергические реакции.

Под фторотановым наркозом можно проводить различныеоперативные вмешательства, в том числе на органах брюшной и грудной полостей, удетей и лиц пожилого возраста. Применять фторотан через маску у детей не рекомендуется.

Особенно показано применение фторотана в случаях, когданеобходимо избегать возбуждения и напряжения больного (нейрохирургия, офтальмохирургияи др.).

Невоспламеняемость делает возможным применение при использовании во времяоперации электро- и рентгеноаппаратуры.

Передозировка

Симптомы: выраженная брадикардия, аритмии, гипотензия,гипертермический криз, угнетенное дыхание.

Лечение: ИВЛ чистым кислородом, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 50 мл во флаконы капельницы оранжевого стекла,укупоренные полиэтиленовой пробкой и крышкой навинчиваемой или во флаконы изкоричневого стекла для упаковывания медицинских препаратов, укупоренныепластмассовой крышкой, с тефлоновой прокладкой и контролем первого вскрытия, поставляемой в комплекте сфлаконами. Флакон-капельницу или флакон вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках упаковывают в пачки из картона.

Пачки по 20 штук илипо 64 штук упаковывают в коробку из картона по ГОСТ7933-89 или картона гофрированногопо ГОСТ 7376-89.Групповая упаковка и транспортная тара согласно ГОСТ 17768-90.

Br Cl F 3 Мол.
масса 197.381 г/моль CAS 151-67-7 PubChem DrugBank APRD00598 Классификация АТХ N01AB01 Лекарственные формы ?

Галотан (фторотан) - мощное средство для ингаляционного наркоза, что позволяет использовать его самостоятельно (с кислородом или воздухом) для достижения хирургической стадии наркоза или в качестве компонента комбинированного наркоза в сочетании с другими наркотическими средствами, главным образом с закисью азота .

Физические свойства

Бесцветная, прозрачная, подвижная, легко летучая жидкость с запахом, напоминающим запах хлороформа , сладким и жгучим вкусом. Плотность 1,865 - 1,870. Температура кипения (перегонки) + 49 - 51 °C. Мало растворим в воде (0,345 %), смешивается с безводным спиртом, эфиром, хлороформом, трихлорэтиленом , маслами. Коэффициент распределения масло/вода 330. Упругость паров при температуре + 20 °C равна 241, 5 мм рт. ст.

Фторотан не горит и не воспламеняется. Его пары в смеси с кислородом и закисью азота в соотношениях, применяемых для наркоза, взрывобезопасны, что является ценным его свойством при использовании в условиях современной операционной.

Под действием света фторотан медленно разлагается, поэтому его сохраняют в склянках оранжевого стекла; для стабилизации добавляют тимол (0,01 %).

Фармакокинетика

Фармакокинетически фторотан отличается легкой всасываемостью из дыхательных путей и быстрым выделением легкими в неизмененном виде; лишь небольшая часть фторотана метаболизируется в организме. Препарат оказывает быстрое наркотическое действие, прекращающееся вскоре после окончания ингаляции.

Использование

Фторотан не влияет на функцию почек ; в отдельных случаях возможны нарушения функции печени с появлением желтухи.

Под фторотановым наркозом можно проводить различные оперативные вмешательства, в том числе на органах брюшной и грудной полостей, у детей и лиц пожилого возраста. Невоспламеняемость делает возможным его применение при использовании во время операции электро- и рентгеноаппаратуры.

Фторотан удобен для применения при операциях на органах грудной полости, так как не вызывает раздражения слизистых оболочек дыхательных путей, угнетает секрецию, расслабляет дыхательную мускулатуру, что облегчает проведение искусственной вентиляции легких . Фторотановый наркоз может применяться у больных бронхиальной астмой . Особенно показано применение фторотана в случаях, когда необходимо избегать возбуждения и напряжения больного (нейрохирургия , офтальмохирургия и др.).

Фторотан входит в состав так называемой азеотронной смеси, состоящей из двух объёмных частей фторотана и одной объёмной части эфира. Эта смесь оказывает более сильное наркотическое действие, чем эфир, и менее сильное, чем фторотан. Наркоз наступает медленнее, чем при применении фторотана, но быстрее, чем при применении эфира.

При наркозе фторотаном следует точно и плавно регулировать подачу его паров. Надо учитывать быструю смену стадий наркоза. Поэтому фторотановый наркоз проводят при помощи специальных испарителей, расположенных вне системы циркуляции. Концентрация кислорода во вдыхаемой смеси должна быть не ниже 50 %. Для кратковременных операций фторотан иногда применяют также при помощи обычной маски для наркоза. При подаче фторотана на маску в количестве 30-40 капель в минуту, период возбуждения длится около 1 мин, а хирургическая стадия наркоза наступает обычно на 3 - 5-й минуте. Как правило, начинают с подачи на маску фторотана со скоростью 5 - 15 капель в минуту, затем подачу быстро увеличивают до 30 - 50 капель в минуту; для поддержания хирургической стадии наркоза подают 10 - 25 капель в минуту. Применять фторотан через маску у детей не рекомендуется.

Во избежание побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (брадикардия , аритмия), больному до наркоза вводят атропин или метацин . Для премедикации предпочтительнее пользоваться не морфином , а промедолом , который меньше возбуждает центры блуждающего нерва.

При необходимости усилить релаксацию мышц предпочтительно назначать релаксанты деполяризующего типа действия (дитилин); при применении препаратов недеполяризующего (конкурентного) типа дозу последних уменьшают против обычной. Концентрация фторотана при использовании миорелаксантов (при управляемом дыхании) не должна превышать 1 - 1, 5 об. %. Ганглиоблокаторы назначают в меньших дозах, так как их действие потенцируется фторотаном.

При наркозе фторотаном в связи с угнетением симпатических ганглиев и расширением периферических сосудов возможна повышенная кровоточивость, что требует тщательного проведения гемостаза, а при необходимости - возмещения кровопотери.

В связи с быстрым пробуждением после прекращения наркоза больные могут ощущать боль, поэтому необходимо раннее применение анальгетиков. Иногда в послеоперационном периоде наблюдается озноб (вследствие расширения сосудов и теплопотери во время операции). В этих случаях больные нуждаются в согревании грелками. Тошнота и рвота обычно не возникают, однако следует учитывать возможность их появления в связи с введением анальгетиков (морфина).

Наркоз фторотаном не следует применять, при феохромоцитоме и в других случаях когда повышено содержание в крови адреналина , при выраженном гипертиреозе . Осторожно надо применять его у больных с нарушениями ритма сердца, при гипотензии, органических поражениях печени. При гинекологических операциях следует учитывать, что фторотан может вызвать понижение тонуса мускулатуры матки и повышенную кровоточивость. Применение фторотана в акушерство-гинекологической практике должно ограничиваться лишь теми случаями, когда релаксация матки является показанной. Под влиянием фторотана понижается чувствительность матки к препаратам, вызывающим её сокращение (алкалоиды спорыньи, окситоцин).

При наркозе фторотаном нельзя применять адреналин и норадреналин во избежание аритмий.

Следует учитывать, что у лиц, работающих с фторотаном, могут развиться аллергические реакции.

Хранение

Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

Примечания

Общие анестетики (N01)
Эфиры Эфир диэтиловый Виниловый эфир
Галогенизированные углеводороды Галотан Хлороформ Метоксифлуран * Энфлуран * Трихлороэтилен Изофлуран Десфлуран Севофлуран
Барбитураты Метогекситал Гексобарбитал Тиопентал натрия
Барбитураты в комбинации с другими препаратами Наркобарбитал
Опиоидные анестетики Фентанил Алфентанил Суфентанил Феноперидин Анилеридин Ремифентанил*
Другие общие анестетики Дроперидол Кетамин Пропанидид * Алфаксалон Этомидат * Пропофол Гидроксибутировая кислота Динитрогена оксид Эскетамин Ксенон Ксилазин
Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* - препарат изъят из оборота)

Если наркотические свойства эфира были открыты случайно, то фторотан явился первым анестетиком синтезированным целенаправленно. Еще в 30-х годах ХХ века было установлено, что замещение в молекуле углеводорода атомов водорода на атомы галлоидов приводит к усилению наркотических свойств соединений. Однако, большинство синтезированных соединений оказывало выраженный токсический эффект, было взрывоопасно. Кроме того, многие вещества разлагались на свету с образованием фосгена и других крайне токсичных продуктов. Наконец удалось синтезировать фторуглероды, которые за свою термическую и химическую стойкость назвали «веществами с алмазным сердцем и шкурой носорога».

«Флюотан» был синтезирован в 1951 (по другим данным – в 1945) году в Англии Саклингом (Suckling). Фармакологические свойства подробно изучил Равентос (Raventos). Клинические испытания провел Джонстон (Johnstone) в 1956 году. В СССР препарат начал применяться с 1958 года в клинике проф. И.С.Жорова. В начале 60-х годов был налажен выпуск отечественного препарата «Фторотан». Во второй половине 60-х годов фторотан постепенно вытеснил эфир и стал наиболее популярным анестетиком, который применятся во всех отраслях медицины от акушерства и детской хирургии до нейрохирургии и торакальной хирургии. Однако, достаточно высокая токсичность, свойство понижать артериальное давление в совокупности с несовершенством отечественной наркозной аппаратуры (см. далее) привели к тому, что, начиная со второй половины 70-х годов, фторотан стал применяться все реже и реже, сначала комбинируясь с закисью азота, а затем и вытесняясь ей. В настоящее время для выполнения продолжительных полостных операций фторотан не применяется. Он иногда продолжает использоваться как масочный рауш-наркоз в детской хирургии, стоматологии, а так же в сочетании с миорелаксантами и ИВЛ для лечения астматического статуса и лаважа трахеобронхиального древа. Тем не менее, он включен в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств», утвержденный распоряжением Правительства РФ от 4 апреля 2002 г № 425-р.

Фторотан – сильнодействующий галогенсодержащий анестетик, который в 4-5 раз сильнее эфира и в 50 раз сильнее закиси азота. Он представляет собой бесцветную жидкость со сладковатым запахом. Температура кипения 50,2ºС. Разлагается под действием света с образованием токсичных продуктов. Хранится в темных флаконах. Натронной известью (поглотитель углекислоты в наркозном аппарате – см.далее) не разрушается. Пары фторотана не воспламеняются, не взрывоопасны в смеси с воздухом, кислородом, закисью азота и даже с эфиром (до 13 об.%). Данное обстоятельство позволило проводить наркозы газовыми смесями с повышенным содержанием кислорода, что способствовало развитию грудной, сердечно-сосудистой, нейрохирургии.

Этот анестетик вызывает быстрое, без неприятных ощущений вхождение в наркоз, не раздражает слизистые оболочки, угнетает секрецию слюнных и бронхиальных желез, гортанные и глоточные рефлексы, оказывает расслабляющее действие на всю гладкую и отчасти поперечнополосатую мускулатуру. Вследствие этого является мощнейшим бронхолитиком, понижает тонус матки и полностью блокирует родовую деятельность, но вместе с тем, оказывает депрессивное влияние на миокард и понижает артериальное давление за счет вазоплегии. Кроме того, фторотан угнетает функцию печени и почек, но не за счет прямого токсического действия, а за счет снижения кровотока в этих органах. Выделяется фторотан из организма в основном через легкие (80-85%), остальная часть метаболизируется в печени и выводится почками.

Концентрация паров фторотана в газовой смеси в период ввода в наркоз составляет до 2,5-3,0 об.%, в период поддержания анестезии – 0,5-1,5 об.%. При комбинированном применении с закисью азота концентрация фторотана может быть снижена до 0,5-1 об.%.

Клиническая картина фторотанового наркоза имеет существенные отличия от эфирного наркоза. В этой связи интересно привести описание ощущений во время наркоза одного из сотрудников клиники проф.И.С.Жорова, испытавшем на себе действие фторотана (1958):

«Через несколько секунд после того, как начали накапывать флюотан на обычную маску Эсмарха, я ощутил специфический слегка сладковатый запах. Чувства удушья не было и желания сбросить маску не возникало. Прошло, видимо, около минуты (по протоколу испытаний 1 минута 30 секунд) и я почувствовал, что как будто бы быстро куда-то «проваливаюсь». Затем, как при пробуждении ото сна, показалось, что кто-то тормошит, что-то снится, и я просыпаюсь. Ни головной боли, ни тошноты, ни желания спать при пробуждении не было (наркоз продолжался 12 минут). Через 15 минут после пробуждения я уже давал наркоз другому сотруднику клиники».

В течении фторотановой анестезии принято различать три стадии: начальную, переходную (возбуждение) и хирургическую (Маневич А.В., 1966).

Главными клиническими признаками, характеризующими глубину наркоза являются уровень АД и частота пульса – по мере углубления наркоза давление падает, а пульс уряжается.

Начальная стадия развивается в течение 1-2 минут и характеризуется постепенной потерей сознания, учащением дыхания и пульса, умеренным (5-10 мм рт. ст.) снижением АД. Зрачки несколько расширены, реакция на свет сохранена. Анальгезии до полной потери сознания получить не удается.

Переходная стадия не имеет четких клинических проявлений и четко определяется только у лиц исходно сенсибилизированных к нейротропным ядам (алкоголики, наркоманы). Иногда она проявляется в виде моторного возбуждения с задержкой дыхания. Иногда дыхание наоборот учащается, а пульс урежается. АД может снижаться на 20-30 мм рт. ст. Зрачки постепенно суживаются, реакция на свет сохранена. Крайне редко бывает рвота. Обычно продолжительность второй стадии не более 40-60 сек.

Хирургическая стадия развивается через 3-5 мин после начала ингаляции паров фторонана. По глубине наркоза в ней различают три уровня, которые дифференцируются по состоянию глазных рефлекмов, мышечного тонуса, пульса, АД и дыхания.

Первый уровень характеризуется прекращением движения глазных яблок, исчезновением коньюнктивальных рефлексов, сужением зрачков с сохранением реакции на свет. Тонус мышц лица и шеи снижается, на брюшной стенке – сохранен. Пульс учащается, АД незначительно понижается. Несколько уменьшается глубина дыхания.

Второй уровень регистрируется на основании того, что зрачки остаются суженными, но перестают реагировать на свет. Наступает расслабление мышц живота, замедляется пульс, заметно снижается АД. Дыхание становится поверхностным, учащенным. Появляются признаки гиперкапнии (кожные покровы приобретают багровую окраску, становятся влажными).

Третий уровень характеризуется расширением зрачков при отсутствии реакции на свет. Полная миорелаксация с угнетением дыхания. Брадикардия с критическим снижением АД. Характерно то, что кожные покровы за счет вазоплегии при этом остаются розовыми и теплыми. Проведение анестезии на третьем уровне не рекомендуется.

Пробуждение после прекращения ингаляции фторотана наступает через 3-8 мин., посленаркозная депрессия кратковременна (не более получаса), но нередко бывает тошнота и рвота, озноб, моторное возбуждение.

Осложнения фторотанового наркоза в основном связаны с возможностью быстрой передозировки препарата с развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности. На фоне вазоплегии повышается эффект от введения катехоламинов, что делает опасным их применение.

Фторотановый наркоз противопоказан при выраженной сердечной недостаточности, надпочечниковой недостаточности, острой кровопотере, почечной и печеночной недостаточности. Показан больным с бронхиальной астмой (ликвидирует бронхоспазм) и при угрожающем разрыве матки.

За рубежом в настоящее время галотан вышел из употребления, но применяется ряд фторсодержащих ингаляционных анестетиков: Метоксифлюран (Пентран, Ингалан), Энфлюран, Изофлюран, Севофлюран ,Десфлюран с минимальным токсическим влиянием на печень и другие паренхиматозные органы. Они превосходят по анестетическому действию галотан, стабилизируют ритм сердца, снижают чувствительность сердца к адреналину, не раздражают слизистых оболочек, расслабляют мускулатуру бронхов. Концентрация в дыхательной смеси – 0,3-0,8%. В этих концентрациях препараты не взрывоопасны. В России не производятся и из-за высокой стоимости и невозможности применения в отечественных наркозных аппаратах используются крайне редко.

Важным недостатком всех фторсодержащих анестетиков является способность индуцировать так называемую злокачественную гипертермию .

Состав и форма выпуска препарата

50 мл - флакон-капельницы темного стекла (1) - пачки картонные.
50 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Средство для ингаляционного наркоза. Вызывает быстрое введение в наркоз без или с минимально выраженной стадией возбуждения. Оказывает анальгезирующее и слабое миорелаксирующее действие. Блокирует симпатические ганглии, вызывает расширение кровеносных сосудов в коже и мышцах. Повышает тонус блуждающего нерва, вызывая брадикардию. Снижает внутриглазное давление. Оказывает прямое влияние на миокард, снижает систолический объем и сократимость миокарда, повышает чувствительность миокарда к катехоламинам. Галотан не раздражает слизистую дыхательных путей, не увеличивает секрецию слюны и выделение бронхиального секрета; угнетает кашлевой и рвотный рефлексы; пропорционально интенсивности наркоза ослабляет сократительную способность матки. Не вызывает ацидоз. Хирургическая стадия наркоза достигается обычно через 4-6 мин. После окончания наркоза пробуждение наступает через 5-15 мин.

Угнетение дыхательного центра наступает при концентрации галотана в крови 30-38 мг%.

Фармакокинетика

Коэффициент распределения кровь/газ составляет 2.3, коэффициент распределения мозг/кровь - 2.9, минимальная альвеолярная концентрация - 0.75%.

За время средней по продолжительности операционной анестезии метаболизируется 15-20% галотана.

Галотан метаболизируется путем окисления с образованием трифторуксусной кислоты и высвобождением ионов брома и хлора. При низком напряжении кислорода галотан метаболизируется до свободного радикала хлортрифторэтила, который способен реагировать с компонентами мембраны гепатоцитов.

Выведение из крови медленное, этим обусловлен медленный выход из наркоза.

Показания

Ингаляционный наркоз при больших и малых хирургических вмешательствах.

Противопоказания

Выраженные нарушения функции печени, анестезия галотаном с последующей или злокачественной гипертермией в анамнезе, повышенное внутричерепное давление, необходимость местного применения эпинефрина в ходе операции, I триместр беременности, период родов, повышенная чувствительность к галотану.

Дозировка

Ингаляцию галотана осуществляют как с кислородом, так и со смесью закиси азота с кислородом. Для вводного наркоза концентрацию паров галотана в кислороде или смеси кислорода и закиси азота обычно постепенно увеличивают до 3-4 об.%. При введении в наркоз с помощью средства для неингаляционного наркоза с последующим введением галотан с кислородом применяется только для поддержания наркоза, обычная поддерживающая концентрация - 0.5-2 об.%. Хирургическая стадия наркоза обычно достигается через 4-6 мин, при этом концентрация галотана в плазме крови составляет 7-12 мг%. Минимальная наркотическая концентрация (МНК) галотана у взрослых - 0.77 об.%, при добавлении 70 об. она снижается до 0.3 об.%, что соответствует уровням 16 и 6 мг% в крови. Премедикация морфином незначительно снижает МНК галотана. Значения МНК галотана для детей до 10 лет - 0.92 об.%, для лиц старше 70 лет - 0.64 об.%.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: после пробуждения возможны головная боль, тремор; повышение внутричерепного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения ритма.

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции печени вплоть до развития желтухи, гепатита, некроза печени, особенно при повторных введениях; после пробуждения возможна тошнота.

Прочие: в отдельных случаях - злокачественная гипертермия.