Хлорамфеникол аналоги. Хлорамфеникол аналоги Хлорамфеникол форма выпуска в ампулах

Торговое название
Монопрепараты: Левомицетин (Славянская аптека, Татхимфармпрепараты, Лекко), Левомицетин-АКОС (Синтез), Левомицетин-ДИА (Диафарм), Левомицетин-Феррейн (Брынцалов-А). Комбинированные препараты: Колбиоцин (Zambon).

Химическое название : (-)-Chloramphenicol
Молекулярная формула : C 11 H 12 Cl 2 N 2 O 5
Молярная масса : 323.129
Номер CAS : 56-75-7
Растворимость : Хорошо растворим в этаноле, бутаноле, ацетоне и этил ацетате. Плохо растворим в воде.

Форма выпуска, состав
Левомицетин (Славянская аптека, Лекко, Диафарм) – глазные капли, 2,5 мг хлорамфеникола во флаконах-капельницах по 5,0 и 10,0 мл.

Левомицетин (Татхимфармпрепараты) – глазные капли, 2,5мг хлорамфеникола во флаконе с капельницей 5,0 мл.

Левомицетин (Синтез) – глазные капли, 2,5 мг хлорамфеникола во флаконе с капельницей или флаконе-капельнице по 5,0 мл. Прозрачный слегка желтоватый раствор.

Левомицетин (Брынцалов-А) - глазные капли, 2,5 мг хлорамфеникола во флаконах по 5,0 и 10,0 мл.

Колбиоцин (см. тетрациклин).

Вспомогательные вещества
Левомицетин (Лекко), Левомицетин-АКОС – борная кислота, вода очищенная. Левомицетин-ДИА – борная кислота. Колбиоцин (см. тетрациклин).

Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия, обладающий прежде всего бактериостатическим действием. Способен оказывать бактерицидный эффект против Staphylococcus aureus, Moraxella species, Salmonella spp, Shigella spp, Bacteroides fragilis, Clostridia spp (некоторые), Rickettsia spp, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp, Enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae и Neisseria, Streptococcus pyogenes, viridians, pneumonia (некоторые).

Препарат проникает через клеточную стенку бактерий и, связываясь с субъединицами 50S рибосом, ингибирует синтез белка.

Как правило, резистентность к хлорамфениколу развивается медленно.

Фармакокинетика
Данных по фармакокинетике препарата при местном введении нет. При пероральном использовании быстро всасывается из ЖКТ (биодоступность 80%). У взрослых 50-60% препарата связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени, где 90% конъюгируется до неактивного глюкуронида. Период полувыведения в норме составляет 1,5-3,5 часа. При почечной и печеночной недостаточности эти показатели могут значительно увеличиваться. У детей первых дней жизни он составляет 24 и более часов (особенно при низкой массе тела), в возрасте от 1 месяца до 16 лет - 3-6,5 часа. Выводится преимущественно почками.

Режим дозирования
По 1-2 капли в пораженный глаз до 6 раз в день. В тяжелых случаях может применяться каждые 15-20 минут с постепенным уменьшением кратности инстилляций по мере стихания инфекционного процесса.

Показания к применению
Лечение бактериального конъюнктивита, кератита, блефарита.

Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Меры предосторожности и предупреждения
Несмотря на низкую вероятность развития апластической анемии при местном применении хлорамфеникола, это необходимо учитывать при его назначении. Препарат не следует назначать пациентам, у которых он ранее вызывал недостаточность костного мозга.

Необходимо воздерживаться от ношения контактных линз при использовании препарата.

Необходимо избегать длительного использования хлорамфеникола, так как это увеличивает риск развития сенсибилизации и резистентности микроорганизмов к нему. Не рекомендуется применять его более 5 дней. В случае, если в течение 2 дней не наблюдается улучшения состояния или отмечается прогрессирование симптомов, целесообразно заменить хлорамфеникол на другой антибактериальный препарат.

Категория риска применения препарата при беременности по FDA – C. Безопасность хлорамфеникола во время беременности и лактации не исследовалась. Препарат может абсорбироваться в системный кровоток и проникать через плаценту, в грудное молоко. По этим причинам его использование не рекомендовано в период беременности и лактации.

В опытах над мышами пероральный прием хлорамфеникола вызывал токсические реакции, включая гибель недоношенных и новорожденных, а также «серый» синдром (вздутие живота с рвотой и без нее, прогрессирующий «бледный» цианоз, сосудистый коллапс, часто сопровождавшийся нарушением дыхания, летальный исход через несколько часов после начала развития симптоматики).

Препарат может вызывать временное затуманивание зрения, раздражение глаза после инстилляции. Необходимо воздерживаться от управления транспортным средством до полного восстановления зрительных функций.

Побочные эффекты
Возможны транзиторное жжение, раздражение, покраснение, слезотечение, дерматит после закапывания в глаз.

После местного использования хлорамфеникола описаны случаи угнетения функции костного мозга, включая необратимую апластическую анемию с летальным исходом.

Лекарственное взаимодействие
Совместное использование хлорамфеникола с пероральными сахароснижающими препаратами может усиливать их гипогликемический эффект.

Одновременный прием с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение (например, сульфаниламидами), способствует усилению этого эффекта.

Назначение препарата с эритромицином, клиндамицином, линкомицином, рифампицином может ослаблять действие обоих препаратов.

Из-за ингибирующего влияния хлорамфеникола на ферментную систему цитохрома P450 совместное применение с фенобарбиталом, фенитоином, варфарином приводит к замедлению метаболизма, экскреции, повышению концентрации в плазме крови этих лекарственных средств.

Хлорамфеникол - антибиотик широкого действия, который применяется для местного лечения заболеваний органов зрения. Он активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий и микоплазм. Применяется для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз, вызванных чувствительными к Хлорамфениколу микроорганизмами.

Состав, форма выпуска

Основным действующим веществом препарата является хлорамфеникол. В качестве вспомогательных ингредиентов используют кислоту борную и воду очищенную. Хлорамфеникол (глазные капли, 0,25% раствор) выпускается в пластиковых или стеклянных флакон емкостью 5 или 10 мл.

Фармакологическое действие

Хлорамфеникол обладает бактериостатическим эффектом. Он нарушает синтез белка в рибосомах. Препарат активен в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, например, стафилококков, стрептококков, гонококков, хламидий и кишечной .

После инстилляций в конъюнктивальный мешок препарат всасывается в полость глазного яблока, хорошо проникает в его водянистую влагу. Он частично всасывается и может оказывать системное действие.

Показания к применению

Глазные капли Хлорамфеникол применяются для лечения таких заболеваний органов зрения:

• кератоконъюнктивиты;
• блефароконъюнктивиты.

Способ применения и дозы

Глазные капли Хлорамфеникол следует инстиллировать в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли от 4 до 12 раз в сутки.

Противопоказания

• острая и хроническая почечная или печеночная недостаточность;
• нарушения кроветворения;
• порфирия.

Побочные действия

При применении глазных капель Хлорамфеникол могут развиться местные аллергические реакции в виде конъюнктивы и кожи , зуда и отека.

Передозировка

Данные о передозировке глазных капель Хлорамфеникол отсутствуют.

Взаимодействие с другими средствами

В случае одновременного применения Хлорамфеникола с пенициллинами, линкомицином, эритромицином, фенитоином, фенобарбиталом, цефалоспоринами и наблюдается снижение действия обоих препаратов.

Условия хранения и особые указания

Рекомендуется с осторожностью применять глазные капли Хлорамфеникол детям, а также пациентам, страдающим псориазом, экземой и микозами. При беременности и во время грудного вскармливания следует учитывать соотношение пользы и потенциальных побочных эффектов. Препарат назначают с осторожностью пациентам, которые ранее получали лучевую терапию или лечение цитостатическими препаратами.

Глазные капли Хлорамфеникол следует хранить в затемненном месте при температуре воздуха от 8 до 15°С. Их срок годности - 2 гола с момента изготовления. После вскрытия содержимое флакона следует использовать в течение 1 месяца, после чего флакон рекомендуется утилизировать.

Хлорамфеникол угнетает фермент пептидилтрансферазу, что приводит к нарушению образования белка в клетке микроорганизма. После приема внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается быстро, биодоступность равна 75 – 90%, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 – 3 часов, в течение 4–5 часов сохраняется терапевтическая концентрация. С белками плазмы связывается на 50 – 60%. Хлорамфеникол проникает в жидкости и органы организма, через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, выделяется с грудным молоком. В ликворе содержание хлорамфеникола в 2 раза меньше, чем в плазме. Большая часть препарат биотрансформируется в печени; образующиеся метаболиты, а также примерно 10% неизмененного препарата выделяются почками, также хлорамфеникол частично выводится с фекалиями и желчью. В кишечнике хлорамфеникол гидролизуется кишечными бактериями с формированием неактивных метаболитов. При закапывании в конъюнктивальный мешок хлорамфеникол в водянистой влаге глаза создает достаточные антибактериальные концентрации, также частично поступает в системный кровоток. Хлорамфеникол активен против большинства грамотрицательных кокков (менингококков и гонококков), грамположительных кокков (стрептококков, стафилококков, энтерококков, пневмококков), бактерий (гемофильной и кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, иерсиний, серраций, протея), спирохет, риккетсий, анаэробов, некоторых крупных вирусов (возбудителей пситтакоза, трахомы, пахового лимфогранулематоза и других); действует на штаммы, которые устойчивы к пенициллину, сульфаниламидам, стрептомицину. Хлорамфеникол активен слабо в отношении синегнойной палочки, кислотоустойчивых бактерий, простейших и клостридий. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно. Так как хлорамфеникол имеет серьезные побочные эффекты, то используется при неэффективности других химиотерапевтических средств.

Показания

Для системного использования (внутрь и парентерально): паратиф, брюшной тиф, сальмонеллез (генерализованные формы), риккетсиозы (включая и пятнистую лихорадку Скалистых гор, сыпной тиф, лихорадку Ку), бруцеллез, туляремия, абсцесс мозга, дизентерия, менингококковая инфекция, паховая лимфогранулема, трахома, хламидиоз, эрлихиоз, иерсиниоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойный перитонит, гнойная раневая инфекция, инфекции желчевыводящих путей. Линимент глазной, капли глазные: бактериальные инфекции глаза, включая и кератит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эписклерит, блефарит, склерит. Для наружного использования: бактериальные инфекции кожи, включая и фурункулы, трофические язвы, инфицированные ожоги, раны, пролежни, трещины сосков у кормящих матерей.

Способ применения хлорамфеникола и дозы

Хлорамфеникол принимают внутрь, вводят внутривенно, внутримышечно, используют конъюнктивально, накожно. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Внутрь принимают за 0,5 часа до еды (при тошноте и рвоте принимают через 1 час после еды). Для взрослых разовая доза составляет 0,25 – 0,5 г; суточная доза равна 2,0 г (в очень тяжелых случаях возможно увеличение до 4 г, под строгим наблюдением врача и контролем функции почек и состояния картины крови). Суточную дозу необходимо делить на 3 – 4 приема. Для детей до 3 лет разовая доза составляет 10 – 15 мг/кг массы тела, 3 – 8 лет - по 0,15 – 0,2 г, старше 8 лет - по 0,2 – 0,3 г; принимают 3 – 4 раза в сутки. Длительность терапии составляет 7 – 10 дней (при условии хорошей переносимости и наличии показаний возможно применения до 14 дней). Конъюнктивально вводят при терапии гнойно-воспалительной патологии глаз и используют 0,25% водный раствор или 1% линимент. Накожно, местно: 5 – 10% линимент и спиртовые растворы наносят несколько раз в сутки на поврежденные участки кожи (пропитывают стерильные марлевые салфетки или наносят непосредственно на кожу); возможно использование с окклюзионной повязкой; перевязки проводят через 1 – 3 дня (возможно реже - через 4 – 5 дней) до полного очищения раны.

Во время терапии хлорамфениколом необходим регулярный контроль картины периферической крови. При лечении трещин сосков у кормящих матерей прекращения грудного вскармливания новорожденных не требуется.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, острая интермиттирующая порфирия, патология органов кроветворения, грибковые болезни кожи, выраженные нарушения функционального состояния печени или/и почек, псориаз, недостаточность глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, экзема, период новорожденности (до 4 недель) и ранний детский возраст.

Ограничения к применению

Склонность к аллергическим болезням, патология системы кровообращения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности возможно использование хлорамфеникола, если ожидаемые эффекты лечения выше возможного риска для плода (строго контролируемые и адекватные исследования по использованию хлорамфеникола при беременности отсутствуют, необходимо учитывать то, что хлорамфеникол способен проникать через плаценту). После приема внутрь хлорамфеникол поступает в грудное молоко и может вызывать серьезные побочные явления у детей, которые находятся на грудном вскармливании. При местном использовании возможно системное всасывание препарата. Поэтому кормящим женщинам необходимо прекратить или использование препарата, или грудное вскармливание.

Побочные действия хлорамфеникола

Системные эффекты: система пищеварения: тошнота, диспепсия, рвота, раздражение слизистой оболочки зева и рта, диарея, дисбактериоз;
кровь (гемостаз, кроветворение): лейкопения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, гипогемоглобинемия, апластическая анемия, агранулоцитоз;
органы чувств и нервная система: психомоторные расстройства, делирий, головная боль, нарушение сознания, депрессия, неврит зрительного нерва, нарушение вкуса, слуховые и зрительные галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха;
аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек;
прочие: вторичная грибковая инфекция, дерматит, кардиоваскулярный коллапс (у детей до 1 года).
При конъюнктивальном применении и нанесении на кожу: местные аллергические реакции.

Взаимодействие хлорамфеникола с другими веществами

Ристомицин усиливает гематотоксичность хлорамфеникола, циклосерин - нейротоксичность хлорамфеникола. Фенобарбитал ускоряет биотрансформацию, снижает концентрацию и длительность эффекта хлорамфеникола. Хлорамфеникол угнетает метаболизм хлорпропамида, толбутамида, производных оксикумарина (повышает антикоагуляционные и гипогликемические свойства). Эритромицин, нистатин, леворин, олеандомицин увеличивают антибактериальную активность хлорамфеникола, соли бензилпенициллина ее снижают. Хлорамфеникол несовместим с сульфаниламидами, цитостатиками, производными пиразолона, барбитуратами, дифенином, алкоголем.

Передозировка

При передозировке хлорамфениколом развиваются кардиоваскулярный синдром («серый синдром») у новорожденных и недоношенных при терапии высокими дозами (из-за накопления препарата, которое обусловлено незрелостью ферментов печени, а также прямого токсического действие препарата на миокард), который проявляется голубовато-серым цвет кожи, гипотермией, отсутствием реакций, аритмичным дыханием, сердечно-сосудистой недостаточностью, возможен летальный исход (достигает 40%). Необходимо: симптоматическое лечение, гемосорбция.

Брутто-формула

C 11 H 12 Cl 2 N 2 O 5

Фармакологическая группа вещества Хлорамфеникол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

56-75-7

Характеристика вещества Хлорамфеникол

Синтетический антибиотик, идентичный природному — продукту жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae.

Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде, легко - в этаноле, растворим в этилацетате, практически нерастворим в хлороформе.

Фармакология

Фармакологическое действие - антибактериальное, бактериостатическое .

Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка в бактериальной клетке. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ , C max в плазме крови достигается через 2-3 ч, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4-5 ч, биодоступность — 75-90%. Связывание с белками плазмы — 50-60%. Проникает в органы и жидкости организма, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в материнском молоке. В ликворе концентрация в 2 раза меньше, чем в плазме. Основное количество подвергается биотрансформации в печени; образующиеся конъюгаты и около 10% неизмененного хлорамфеникола выделяются почками, частично — с желчью и фекалиями. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

При инстилляции в конъюнктивальный мешок создает достаточные антибактериальные концентрации в водянистой влаге глаза, частично попадает в системный кровоток.

Эффективен в отношении многих грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков), грамотрицательных кокков (гонококков и менингококков), бактерий (кишечной и гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, серраций, иерсиний, протея), анаэробов, риккетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.); действует на штаммы, толерантные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Устойчивость микроорганизмов развивается относительно медленно. В связи с серьезными побочными эффектами применяется при неэффективности других химиотерапевтических препаратов.

Применение вещества Хлорамфеникол

Для системного применения (парентерально и внутрь): брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (генерализованные формы), бруцеллез, риккетсиозы (в т.ч. сыпной тиф, пятнистая лихорадка Скалистых гор, лихорадка Ку), туляремия, дизентерия, абсцесс мозга, менингококковая инфекция, трахома, паховая лимфогранулема, хламидиоз, иерсиниоз, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей.

Для наружного применения: бактериальные инфекции кожи, в т.ч. фурункулы, раны, инфицированные ожоги, пролежни, трофические язвы, трещины сосков у кормящих матерей.

Капли глазные, линимент глазной: бактериальные инфекции глаза, в т.ч. конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, блефарит, эписклерит, склерит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания органов кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, выраженные нарушения функции почек и печени, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, псориаз, экзема, грибковые заболевания кожи, период новорожденности (до 4 нед) и ранний детский возраст.

Ограничения к применению

Заболевания сердечно-сосудистой системы, склонность к аллергическим заболеваниям.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось, следует учитывать способность хлорамфеникола проникать через плаценту).

При приеме внутрь проникает в грудное молоко кормящих женщин и может вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании. При местном применении возможна системная абсорбция. В связи с этим кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата.

Побочные действия вещества Хлорамфеникол

Системные эффекты

Со стороны органов ЖКТ : диспепсия, тошнота, рвота, диарея, раздражение слизистой оболочки рта и зева, дисбактериоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, гипогемоглобинемия, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: психомоторные расстройства, депрессия, нарушение сознания, делирий, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, нарушение вкуса, снижение остроты слуха и зрения, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Прочие: дерматит, вторичная грибковая инфекция, кардиоваскулярный коллапс (у детей до 1 года).

При аппликации на кожу и конъюнктивальном применении: местные аллергические реакции.

Взаимодействие

Циклосерин усиливает нейро-, ристомицин — гематотоксичность. Фенобарбитал ускоряет биотрансформацию, снижает концентрацию и продолжительность эффекта. Угнетает метаболизм толбутамида, хлорпропамида, производных оксикумарина (увеличивает гипогликемические и антикоагуляционные свойства). Эритромицин, олеандомицин, нистатин, леворин повышают антибактериальную активность, соли бензилпенициллина — снижают. Несовместим с цитостатиками, сульфаниламидами, производными пиразолона, дифенином, барбитуратами, алкоголем.

Передозировка

Симптомы: «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность (летальность достигает 40%).

Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.

Пути введения

В/м, в/в , внутрь, местно, конъюнктивально.

Меры предосторожности вещества Хлорамфеникол

В процессе лечения необходимо регулярно проводить контроль картины периферической крови.

При лечении трещин сосков у кормящих матерей не требуется прекращения грудного вскармливания новорожденных.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®

Хлорамфеникол обладает широким спектром противомикробной активности и эффективен против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Хлорамфеникол, аналоги которого широко распространены во многих областях медицины, представлен различными лекарственными формами.

Препараты хлорамфеникола

Врач может принять решение о назначении пациенту многих лекарственных средств с идентичным активным веществом. Большинство существующих заменителей обладают схожими показаниями, однако отличаются принципом действия. Основными аналогами препарата, в составе которых имеется хлорамфеникол, являются:

• Синтомицин;
• Левовинизоль;

Левомицитин выпускается в виде раствора или пасты для наружного нанесения, а также в виде капель для глаз (Левомицетин Акос) или порошка для приготовления состава для инъекций (Левомицитин сукцинат).

Также у хлорамфеникола есть другие заменители и аналоги, представленные такими торговыми названиями:

• Левовинизоль;
• Левосин;
• Кортомицетин;
• Салесепт;
• Саледез;
• Верофарм.

Следует также отметить противовоспалительную мазь Левометил, в составе которой, кроме хлорамфеникола, присутствует метилурацил. Нередко врачи выписывают пациенту именно такое сочетание веществ, указывая его в рецепте, вместо привычного торгового названия, из-за чего нередко возникает путаница.

Если у больного отмечается непереносимость основного вещества, то ему могут быть назначены препараты, имеющие другой состав.

Применение аналогов хлорамфеникола

Препараты, содержащие хлорамфеникол, используют при борьбе с инфекционными заболеваниями, такими как:

• менингит;
• сальмонеллез;
• риккетсиоз;
• хламидиоз;
• брюшной тиф.

Также назначают подобные средства для угнетения деятельности других патологий, возбудители которых чувствительны к компонентам, и в тех случаях, если другие антибиотики оказались бессильны.

Хлорамфеникол и его аналоги используют согласно такой инструкции по применению:

1. Внутренний прием осуществляется за полчаса до еды, для взрослых обычно дозировка составляет 0,5 грамм через каждые шесть часов, для детей это количество рассчитывается, исходя из массы тела и возраста.
2. Для наружного применения используют пропитанные раствором марлевые тампоны или же просто наносят мазь на пораженные участки, накладывая сверху повязку.
3. При болезнях глаз препараты хлорамфеникола капают по две капли до пяти раз в сутки. Продолжительность лечения должна составлять не более двух недель.