Lo sviluppo di malattie e processi degenerativi. Malattie ereditarie del sistema nervoso

Le malattie ereditarie del sistema nervoso sono un ampio gruppo eterogeneo di malattie basate su danni geneticamente determinati ai nervi periferici, al midollo spinale e ai muscoli scheletrici.

Classificazione

I. Malattie metaboliche ereditarie che si manifestano con danni al sistema nervoso.

1. Disturbi ereditari del metabolismo degli aminoacidi: oligofrenia fenilpiruvica, istidinemia, omocisteinuria, alcaptonuria, disturbi del metabolismo della tirosina e del triptofano.

2. Patologie ereditarie del metabolismo lipidico: malattia di Niemann-Pick, malattia di Gaucher, idiozia amaurotica, malattia di Tay-Sachs, lipodistrofia.

3. Disturbi del metabolismo dei carboidrati: galattosemia, fruttosemia, pentosuria, glicogenosi.

4. Mucolipidosi: lipidosi neuroviscerale.

5. Compromissione della bilirubina e del metabolismo dei pigmenti: iperbilirubinemia, disfunzione epatica costituzionale, ittero cronico non emolitico, porfiria.

II. Ereditariomalattie del tessuto connettivo.

1. Mucopolisaccaridosi – gargoilismo.

2. Sindrome di Marfan.

3. Sindrome di Chernogubov-Ehlers-Danlos

4. Osteogenesi imperfetta, sindrome delle ossa fragili , sclera blu e sordità.

III. Facomatosi– malattie legate alla displasia ectodermico-mesodermica. Il nome di questo gruppo di malattie deriva dalla parola fakos - macchia, perché. Uno dei sintomi obbligatori è un cambiamento nella pigmentazione della pelle. Inoltre, si nota la patologia del sistema nervoso e degli organi interni. Il gruppo delle facomatosi comprende:

1. Neurofibromatosi di Reglinghausen.

2. Angiomatosi encefalotrigeminale di Sturge-Weber.

3. Sclerosi tuberosa di Bourneville.

4. Angioreticolomatosi sistemica di Hippel-Lindau.

5. Atassia-telangectasia (sindrome di Louis-Bar).

IV. Degenerazioni sistemiche ereditarie del sistema nervoso.

1. Malattie con danno predominante al cervelletto e alle sue connessioni. Atassie spinocerebellari:

1) Atassia familiare di Friedreich.

2) Atassia ereditaria di Pierre-Marie.

3) Atrofia olivocerebellare di Holmes.

4) Atrofia cerebellare corticale tardiva di Marie-Foy-Alaguanina.

5) Degenerazione olivo-ponto-cerebellare: a) tipo Menzel, b) tipo Dejerine-Thomas, c) atrofia dentato-rubrale.

2. Malattie degenerative con danno predominante dei tratti piramidali:

1) Paraplegia spastica familiare di Strumpel.

2) Sindrome da paraplegia spastica con degenerazione retinica.

3) La sindrome di Ferguson-Critchley è una malattia familiare ereditaria simile alla sclerosi multipla.

3. Malattie degenerative dei gangli sottocorticali:

1) Morbo di Parkinson.

2) Corea di Huntington cronica.

3) Distrofia epato-cerebrale (malattia di Wilson-Konovalov).

4) Calcificazione familiare dei gangli della base.

5) Distonia torsionale (distonia muscolare deformante).

6) Doppia atetosi.

7) Tremore ereditario.

8) Sindrome di Gilles de la Tourette.

9) Epilessia mioclonica familiare progressiva.

4. Degenerazioni neuroretiniche:

1) Sindrome di Lawrence-Moon-Biedl.

2) Atrofia ottica ereditaria di Leber.

V . Malattie neuromuscolari.

1. Amiotrofie spinali:

1) Amiotrofia infantile di Werdnig-Hoffmann.

2) Amiotrofia giovanile di Kugelberg-Welander.

3) Amiotrofia spinale progressiva degli adulti Duchenne-Aran.

4) Variante spinale della distrofia muscolare di Landouzy-Dejerine. Sindrome scapolo-omerale-facciale neurogena.

5) Forma neurogena di atrofia oculo-faringea.

2. Amiotrofie neurali:

1) Amiotrofia neurale di Charcot-Marie-Tooth.

2) Neuropatia ipertrofica interstiziale Dejerine-Sotta.

3) Sindrome di Roussy-Levi.

4) Malattia di Refsum.

3. Distrofie muscolari progressive primarie:

1) Infanzia pseudoipertrofica – tipo Duchenne.

2) Pseudoipertrofico favorevolmente attuale – tipo Becker-Keener.

3) Cingolo o Erba giovanile.

4) Landouzi-Dejerine spalla-scapolare-facciale.

5) Distrofia muscolare distale.

6) Forma oculare e oculo-faringea.

7) Distrofie muscolari non progressive.

8) Sindrome della colonna vertebrale rigida.

4. Amiotrofia scapolo-peroneale di Davidenkov.

5. Miotonia:

1) Miotonia di Thomsen.

2) Paramiotonia congenita di Eulenburg.

3) Miotonia distrofica (malattia di Hoffman-Rossolimo-Steinert-Kurshman).

4) Neuromiotonia (sindrome di Isaacs).

6. Mioplegia parossistica e sindromi mioplegiche:

1) Mioplegia parossistica ipokaliemica (malattia di Shakhnovich-Westphal).

2) Forma iperkaliemica (malattia di Gamstorp).

3) Forma normokalemica.

4) Forme secondarie di mioplegia parossistica sono fenocopie di malattie ereditarie con tireotossicosi, iperaldosteronismo, malattie gastrointestinali accompagnate da vomito, diarrea, sindromi ipotalamiche, ipernatriemia, prescrizione di farmaci che promuovono l'escrezione di potassio nei pazienti con uretrosgmostomia.

Metodi per lo studio di pazienti con malattie ereditarie

1. Studio dei dermatoglifi.

2. Genealogico.

3. Elaborazione di cariogrammi.

4. Gemello.

5. Ricerca sull'immunità.

6. Test biochimici.

7. Metodi di ricerca elettrofisiologica:

 La velocità di propagazione dell'eccitazione lungo le fibre motorie e sensoriali;

8. Biopsia di muscoli e nervi.

Miopatie (distrofie muscolari progressive primarie)

Le miopatie sono un gruppo di malattie ereditarie che si manifestano con debolezza muscolare e atrofia muscolare. Le miopatie progressive sono chiamate miodistrofie. Istologicamente le miopatie rivelano una diminuzione del numero delle fibre muscolari e una variazione delle dimensioni di quelle rimanenti.

Patogenesi La maggior parte delle miopatie è stata poco studiata. Sono state proposte diverse ipotesi: di membrana, vascolare, neurogena. Secondo loro, un difetto geneticamente determinato è localizzato nei vasi o nei nervi. La comparsa della miopatia di Duchenne è associata alla delezione dei geni sul cromosoma 21. Nella membrana delle cellule muscolari manca la proteina distrofina, che interrompe il metabolismo nel miocita e il suo normale funzionamento.

La patogenesi di altre miopatie è meno studiata.

Le forme più comuni di miopatie sono la forma di Duchenne, la forma di Erb (pelvi-brachiale) e la forma di Landouzy-Dejerine (miopatia scapolo-omerale-facciale).

Miopatia di Duchenne

La malattia fu descritta da Duchenne nel 1853. L'incidenza è di 3,3 ogni 100.000 abitanti. Ereditato in modo recessivo associato al cromosoma X. Nella stragrande maggioranza dei casi, i ragazzi sono colpiti.

I primi segni della malattia compaiono nei primi 1-3 anni di vita di un bambino. Nel primo anno di vita, i bambini iniziano a rimanere indietro nello sviluppo motorio. Con un ritardo iniziano a sedersi, camminare e alzarsi. I loro movimenti sono goffi, spesso inciampano e cadono. A 2-3 anni viene rilevato un affaticamento muscolare patologico, sorgono problemi quando si salgono le scale, l'andatura cambia e assume un tipo “anatra”. I bambini camminano dondolandosi da una parte all'altra. È tipico alzarsi da una posizione accovacciata o da una posizione sdraiata. La lievitazione avviene gradualmente con l'uso attivo delle mani. Questo si chiama “salire la scala” o “salire da soli”. Appare l'atrofia simmetrica dei muscoli degli arti prossimali, prima quelli inferiori, poi quelli superiori. I muscoli della cintura pelvica e dei fianchi subiscono atrofia dopo 1-3 anni, si aggiunge l'atrofia dei muscoli della cintura scapolare e dei muscoli della schiena; Compaiono i sintomi caratteristici delle miopatie: vita di vespa, scapole a forma di ali che si allontanano dal torace, iperlordosi nella colonna lombare. Il sintomo patognomonico di questa malattia è la pseudoipertrofia dei muscoli gastrocnemio. I muscoli aumentano di volume, sono densi al tatto, indolori, ma la forza muscolare è ridotta. L'aumento del volume muscolare è dovuto alla deposizione di tessuto adiposo tra le fibre muscolari. Nel corso del tempo si sviluppano contratture e retrazioni nei muscoli interessati. Il tono muscolare nei gruppi muscolari interessati è ridotto. I riflessi del ginocchio scompaiono prima, poi i riflessi dei tendini del bicipite e del tricipite diminuiscono e scompaiono. I riflessi di Achille rimangono intatti per molto tempo.

Inoltre, sono caratteristici i cambiamenti distrofici nel sistema osteoarticolare. Deformità caratteristiche dei piedi e della colonna vertebrale. Vengono rilevati cambiamenti nel sistema cardiovascolare: sono possibili labilità del polso, ipertensione arteriosa, ottusità dei toni, espansione dei confini del cuore, cambiamenti nell'ECG. Tra i disturbi neuroendocrini è possibile lo sviluppo della sindrome di Itsenko-Cushing.

Il decorso di questa malattia è progressivo e maligno. All'età di 7-10 anni si manifestano difetti motori significativi e all'età di 14 anni i pazienti sono completamente immobili.

La diagnosi viene effettuata sulla base del quadro clinico e dello studio della genealogia, anche se in un terzo dei casi è possibile una mutazione spontanea. Uno studio biochimico rivela un aumento dell'attività della Creatina fosfochinasi (CPK) 30-50 volte superiore al normale.

Miopatia di Erb-Roth (forma bacino-brachiale)

L'incidenza è di 1,5 ogni 100.000 abitanti. Ereditato con modalità autosomica recessiva.

La malattia inizia a 14-16 anni. Si verifica con la stessa frequenza nei ragazzi e nelle ragazze. Ci sono casi di insorgenza della malattia a 5-10 anni di età. Inizialmente, i muscoli della spalla o della cintura pelvica subiscono atrofia. A seconda di ciò, si distinguono i tipi di sviluppo della malattia ascendente e discendente. Compaiono sintomi di vita da vespa, andatura da anatra, scapole alate e iperlordosi nella colonna lombare. In misura minore rispetto alla forma di Duchenne è caratteristica la comparsa di contratture e pseudoipertrofie. I riflessi tendinei sono ridotti.

Il decorso della malattia è molto spesso lentamente progressivo. Tuttavia, vengono descritti anche casi con decorso maligno.

La diagnosi si basa su dati clinici, l'età dei pazienti è di 14-16 anni, viene esaminata la genealogia dei pazienti. Il CPK non è aumentato oppure è aumentato moderatamente.

Un EMG rivela segni di danno muscolare primario.

Miopatia di Landouzy-Dejerine (tipo scapolo-omero-facciale)

La malattia fu descritta nel 1884. La sua frequenza è di 1-2 ogni 100.000 abitanti. Il tipo di ereditarietà è autosomica dominante.

La malattia si manifesta all'età di 10-20 anni. Sono colpiti i muscoli del cingolo scapolare, del viso e delle scapole.

Il coinvolgimento dei muscoli facciali nel processo porta alla comparsa di sintomi caratteristici come il sorriso “trasverso” della Gioconda, la fronte “lucida”, il lagoftalmo o l'occhio “di lepre” (che non si chiude). Il fenomeno delle “labbra di tapiro” appare a causa dell'inversione delle labbra e dell'aspetto della mucosa. In generale, il viso è inattivo, non c'è quasi alcuna espressione facciale, è chiamato il "volto della Sfinge".

I muscoli bicipite, tricipite, grande pettorale, dentato anteriore e trapezio subiscono atrofia. Le scapole si allontanano dalla linea mediana, diventano a forma di ala e appare il sintomo di “cintori scapolari allentati”.

In alcuni casi, l'atrofia muscolare si diffonde ad altri gruppi muscolari, quindi si verificano altre varianti della miopatia di Landouzy-Dejerine.

La pseudoipertrofia può svilupparsi nei muscoli del polpaccio e deltoide.

I riflessi tendinei diminuiscono nei bicipiti e nei tricipiti. I muscoli interessati hanno un tono ridotto.

Il decorso della malattia è lentamente progressivo. Per molto tempo i pazienti rimangono in grado di lavorare.

Trattamento delle miopatie

Mirato a preservare e mantenere l'attività motoria dei pazienti per un periodo di tempo il più lungo possibile.

La terapia fisica gioca un ruolo speciale in questo processo. Permette di ritardare l'immobilità dei pazienti. La formazione inizia il prima possibile. Al paziente e ai suoi parenti viene insegnata una serie di esercizi. Le lezioni di terapia fisica prevengono lo sviluppo di contratture e deformità. Gli esercizi vengono eseguiti sull'ampiezza del movimento, correzione della posizione del corpo a letto, sulla sedia, frequenti cambiamenti di posizione e postura. Viene praticato l'uso precoce delle stecche.

I farmaci includono ATP, vitamine del gruppo B, vitamina E e steroidi anabolizzanti (retabolil, nerobol).

Il trattamento può rallentare il decorso del processo patologico, ma attualmente è impossibile curare i pazienti affetti da miopatia.

Amiotrofia neurale di Charcot-Marie-Tooth

Si verifica con una frequenza di 1 su 50.000 abitanti. Ereditato con modalità autosomica dominante, recessiva, legata al cromosoma X.

Patomorfologia. Cambiamenti di tipo demielinizzante si riscontrano nei nervi periferici. Possono verificarsi cambiamenti nelle colonne posteriori e laterali del midollo spinale, atrofia e degenerazione nelle colonne anteriore e posteriore del midollo spinale. L'atrofia dei fasci di fibre muscolari viene rilevata nei muscoli.

Clinica. L'esordio della malattia avviene all'età di 15-30 anni. I primi segni della malattia possono essere un aumento dell'affaticamento muscolare durante l'attività fisica e quando si cammina per lunghe distanze. Spesso, per ridurre l’affaticamento, i pazienti segnano il tempo. Quindi appare l'atrofia del gruppo muscolare peroneo: i muscoli delle gambe e dei piedi. Si verifica la caduta del piede e l'andatura viene interrotta. Con un'atrofia significativa, si sviluppa un piede penzolante. Le gambe e i piedi assumono un aspetto deformato. Gambe come “bottiglie rovesciate”, o “zampe di cicogna”. Il piede assume l'aspetto del piede di Friedreich: arco alto, spazi interdigitali infossati, dita a forma di Z. L'andatura cambia, diventando del tipo “stepping”; per non raschiare il terreno con la punta, i pazienti alzano le gambe in alto.

L'atrofia dei muscoli delle mani si verifica più tardi, 5-10 anni dopo lo sviluppo dell'atrofia dei muscoli delle gambe. La mano assume spesso la forma di una “zampa artigliata” o “zampa di scimmia”.

I riflessi di Achille vengono persi nelle fasi iniziali della malattia, mentre i riflessi del ginocchio, dei bicipiti e dei tricipiti rimangono intatti per lungo tempo.

I disturbi sensoriali compaiono nelle fasi successive della malattia. Possono verificarsi dolore, parestesie, ipoestesie nelle parti distali delle estremità come “guanti” e “calze”. Il dolore viene rilevato alla palpazione dei tronchi neurovascolari.

Esistono disturbi vegetativo-trofici sotto forma di iperidrosi delle mani e dei piedi, iperemia delle mani e dei piedi.

Il decorso della malattia è lentamente progressivo. La prognosi è favorevole nella maggior parte dei casi.

Trattamento. La terapia è mirata a migliorare il trofismo muscolare e la conduzione degli impulsi lungo le tavole nervose. Vengono prescritti ATP, cocarbossilasi, riboxina, cerebrolisina, metionina. Le vitamine E, A, i gruppi B e C sono efficaci per migliorare la microcircolazione, vengono prescritti acido nicotinico e pentossifillina. Prozerin viene utilizzato per migliorare la conduzione neuromuscolare.

I trattamenti non farmacologici comprendono terapia fisica, massaggi e fisioterapia.

Miotonia di Thomsen

La miotonia è una malattia caratterizzata da un tono muscolare compromesso sotto forma di rilassamento muscolare più lento dopo una contrazione attiva.

Descritto da Leida nel 1874. Nel 1876, Thomsen, usando l'esempio della sua famiglia, attirò l'attenzione sulla natura ereditaria di questa malattia.

La frequenza di occorrenza è di 0,3-0,7 per 100.000 abitanti. Il tipo di ereditarietà è autosomica dominante.

I primi segni della malattia compaiono all'età di 8-15 anni. Gli spasmi miotonici sono localizzati in vari gruppi muscolari, più spesso nei muscoli della mano, delle gambe, dei muscoli masticatori e dei muscoli orbicolari dell'occhio. Il forte serraggio della mano a pugno, o il serraggio della mascella, o la stretta chiusura degli occhi, o lo stare in piedi a lungo provoca spasmi tonici. La fase di rilassamento muscolare viene ritardata a lungo. I pazienti non possono aprire rapidamente le mani, le mascelle o aprire gli occhi. I movimenti ripetuti riducono gli spasmi miotonici.

Esistono diverse tecniche tipiche:

 Colpire i muscoli tenari con un martello provoca l'adduzione del pollice;

 Quando la lingua viene colpita, appare una fossa nella lingua;

 Quando viene colpito un muscolo grande (bicipite), appare un rotolamento.

L'aspetto dei pazienti ricorda gli atleti. I muscoli sono densi, duri e allo stesso tempo la loro forza è ridotta. I riflessi tendinei sono normali, in alcuni casi ridotti.

Il decorso della malattia è lentamente progressivo.

Trattamento. La difenina viene prescritta 0,1-0,2 3 volte al giorno per 2-3 settimane. Diacarb 0,125 2 volte al giorno per 2-3 settimane. Si presume che la difenina abbia un effetto inibitorio sulla conduzione polisinaptica nel sistema nervoso centrale e che il diacarb modifichi la permeabilità della membrana.

Domande d'esame (terapeutiche):

2.24. Sclerosi multipla: eziologia, patogenesi, quadro clinico, diagnosi differenziale, trattamento ed esame della capacità lavorativa.

2.25. Encefalomielite acuta disseminata: patogenesi, quadro clinico, trattamento, esame della capacità lavorativa, prevenzione.

2.31. Siringomielia: eziologia, patogenesi, quadro clinico, trattamento, esame della capacità lavorativa, prevenzione.

2.32. Miastenia grave: eziologia, patogenesi, quadro clinico, diagnosi, trattamento.

Sclerosi multipla

Sclerosi multipla- una malattia cronica progressiva (demielinizzante) del sistema nervoso con molteplici focolai di danno al sistema nervoso, che si manifesta con esacerbazioni e remissioni o progredisce costantemente, che colpisce principalmente i giovani. Prevalenza - 5-70 per 100.000 abitanti, gradiente - "nord-sud" e "ovest-est" (per la Federazione Russa) - predominanza nelle regioni settentrionali e occidentali della Federazione Russa. Le donne hanno una probabilità 1,5-2 volte maggiore; tra i parenti stretti la frequenza è 15-20 volte superiore rispetto alla popolazione generale. L'età del debutto è in media di 20-40 anni. Il significato sociale della SM è determinato dall'esordio precoce della disabilità (nel 30% dei casi entro i primi due anni dall'esordio della malattia) nei pazienti giovani.

1. Eziologia: Non è ancora chiara; la teoria autoimmune della comparsa della PC è attualmente generalmente accettata. Molto probabilmente, esiste una combinazione di fattori endogeni (inferiorità geneticamente determinata del sistema immunitario - un complesso di loci genici HLA di classe II e, possibilmente, geni che codificano per TNF-alfa) e fattori esogeni (agenti virali persistenti, determinate condizioni geografiche, dieta abitudini).

2. Patogenesi (secondo Poser, 1993; con alcune modifiche):

Si riferisce alle malattie demielinizzanti vere e proprie, in cui, a differenza della mielinopatia, si verifica la distruzione della mielina adeguatamente formata.

Suscettibilità genetica (HLA A3, B7, DR2) - stimolo antigenico primario (infezione virale, vaccinazione, ecc.) - sensibilizzazione di T-LF ai propri antigeni - produzione di citochine proinfiammatorie - attivazione di B-LF - produzione di autoanticorpi (in particolare, a MBP) - CEC - vasopatia - interruzione della BBB - edema focale e infiammazione nel cervello - focolai di demielinizzazione - avvio di meccanismi protettivi - rimielinizzazione

Con una demielinizzazione prolungata e grave si verifica la morte assonale, che porta alla comparsa di sintomi persistenti ("buchi neri")

La neurodegenerazione avviene sotto l'influenza di un'infiammazione prolungata e, probabilmente, di altri fattori.

3. Classificazione

- per argomento:

1) forma cerebrospinale;

2) forma cerebrale;

3) forma spinale.

- con il flusso:

1) remittente;

2) primario progressivo (senza evidenti riacutizzazioni dall'esordio della malattia);

3) secondario progressivo (dopo precedenti riacutizzazioni);

4) decorso progressivo con riacutizzazioni.

- per fase:

1)esacerbazione(esacerbazione) - la comparsa di un nuovo sintomo o gruppo di sintomi o un netto peggioramento dei sintomi esistenti (almeno 24 ore), sullo sfondo di una condizione stabile o di un periodo di miglioramento durato almeno 1 mese;

2) remissione- un netto miglioramento delle condizioni del paziente con SM sotto forma di diminuzione della gravità o scomparsa dei sintomi e/o dei sintomi, che dovrebbe durare almeno 24 ore;

3) progressione cronica- un aumento della gravità dei sintomi della malattia per almeno 2 mesi senza stabilizzazione o miglioramento;

4) stabilizzazione- assenza di riacutizzazioni, remissioni o progressione cronica per almeno un mese. È possibile introdurre il concetto di deterioramento: un aumento della gravità delle condizioni del paziente, di norma, un aumento del DSS di 1 punto o dell'EDSS di 0,5 - 1 punto. Un miglioramento è considerato una diminuzione dell'indice DSS o EDSS di almeno 1 punto o l'inizio della stabilizzazione del processo.

- secondo la sindrome predominante(scala dei danni ai sistemi funzionali secondo J.F. Kurtzke (FS):

1) Danno al nervo ottico (0-6 punti)

2) Disturbi di altri nervi cranici (0-5 punti)

3) Sintomi di danno al tratto piramidale (0-6 punti)

4) Coordinazione compromessa (0-5 punti)

5) Sensibilità compromessa (0-6 punti)

6) Disfunzione degli organi pelvici (0-6 punti)

7) Cambiamento nell'intelligenza (0-5 punti)

- per livello di disabilità(scala EDSS da 0 a 10 punti).

4. Clinica:

Dati anamnestici sull'esordio della malattia: visione doppia, diminuzione della vista, barcollamento nel camminare, debolezza o parestesia agli arti, attacchi di vertigini, paresi del nervo facciale, urgenza urinaria, ecc. Nel 16% dei pazienti, la prima manifestazione della SM è la neurite retrobulbare, nel 5% - mielopatia trasversa acuta (Fukazawa et al., 1995).

- Ai sintomi più tipicicomputer includono quanto segue (Bates D., 1995):

1) Disturbi del movimento (60-80%) sotto forma di sindrome piramidale con debolezza e spasticità, molto spesso paraparesi inferiore;

2) Violazioni del coordinamento (60%): atassia degli arti con asinergia, dismetria, andatura atassica, tremore intenzionale, linguaggio scansionato, alterazioni della scrittura (megalografia);

3) Disturbi sensoriali: dolori parossistici di tipo nevralgico o cronico (disestesie agli arti); compromissione del senso spaziale bidimensionale o atassia sensoriale.

4) Sintomi del tronco cerebrale: disturbi vestibolari (vertigini), disartria, danni ai nervi cranici (paresi del nervo facciale, danni al gruppo dei nervi oculomotori, nevralgia del trigemino).

5) Disturbi visivi e oculomotori: neurite retrobulbare , oftalmoplegia internucleare.

6) Disturbi autonomici: disturbi pelvici (urgenza, aumento della frequenza della minzione e ritenzione urinaria, perdita di urina, stitichezza), disturbi sessuali.

7) Sintomi non specifici: debolezza generale, deterioramento cognitivo (compromissione della memoria, dell'attenzione, del pensiero), deterioramento neuropsicologico.

8) Sintomi parossistici: disturbi motori e sensoriali a breve termine, attacchi di disartria, atassia, parestesie sotto forma di fenomeno della scarica elettrica di Lhermitte, crisi epilettiche.

Tali sindromi ampiamente conosciute ( associazioni di sintomi):

1) Triade di Charcot(nistagmo, tremore intenzionale (atassia) e linguaggio scansionato),

2) Pentade di Marburg(nistagmo, tremore intenzionale, scansione del linguaggio, pallore bitemporale dei dischi ottici (atrofia primaria) e perdita dei riflessi addominali),

3) Sesta di Markov(disturbi visivi, sintomi labili di danno ai nervi oculomotori, disturbi vestibolari, disturbi di tutti i tipi di sensibilità (danni principalmente isolati alla sensibilità alle vibrazioni), danni al sistema piramidale, dissociazione delle proteine ​​nel liquido cerebrospinale).

- metodi di neuroimmagine(MRI) hanno il maggior valore diagnostico: focolai T2-iperintensi di localizzazione caratteristica, nonché cambiamenti nel nervo ottico, nel tronco, nel cervelletto.

Studi immunologici: per scopi scientifici, perché non ci sono cambiamenti nelle analisi di routine

Visite oftalmologiche e otorinolaringoiatriche.

Puntura lombare (a scopo diagnostico): aumento delle immunoglobuline oligoclonali del gruppo G e anticorpi contro MBP;

Studio elettrofisiologico: VSP e VSP.

6. Criteri per l'affidabilità della diagnosi (secondoW.IO.McDonaldetal., 2005)

- Diffusione nello spazio:

1) clinico- segni della presenza di due o più lesioni cliniche,

2) secondo i dati MRI- 3 criteri su 4, equiparando la lesione spinale alla lesione infratentoriale nel cervello:

≥una lesione con contrasto o 9 lesioni iperintense in T2

≥una lesione infratentoriale

≥una lesione vicino alla corteccia cerebrale

≥tre lesioni periventricolari

- Diffusione nel tempo:

1) clinico- le manifestazioni cliniche di esacerbazione devono durare almeno 24 ore, l'intervallo tra gli attacchi clinici deve essere di almeno 1 mese,

2) secondo i dati MRI ripetere le immagini scattate almeno 3 mesi dopo il primo attacco rivela un accumulo di contrasto in una nuova posizione o nuove lesioni T2 compaiono su risonanze magnetiche effettuate più di 30 giorni dopo l'attacco.

- RS affidabile posto in presenza di 2 o più attacchi clinici con segni oggettivi di 2 o più focolai.

- In altri casi Per fare una diagnosi sono necessarie misure aggiuntive:

1) In presenza di 2 o più attacchi clinici con segni clinici oggettivi della 1a lesione- dimostrare la diffusione nello spazio: un nuovo attacco che coinvolge un'altra parte del cervello o confermare la diffusione secondo il criterio MRI.

2) In presenza di un singolo attacco clinico con segni clinici oggettivi di 2 o più focolai - un nuovo attacco che coinvolga un'altra parte del cervello o confermare la disseminazione secondo i criteri MRI (ora e dopo 30 giorni - nuove lesioni T2).

3) In presenza di un singolo attacco clinico con segni clinici oggettivi della 1a lesione (sindrome clinicamente isolata) - dimostrare la disseminazione nello spazio e nel tempo: un nuovo attacco che coinvolge un'altra parte del cervello o confermare la disseminazione secondo il criterio MRI (ora e dopo 30 giorni - nuove lesioni T2).

7. Diagnosi differenziale:

- Malattie infiammatorie con meccanismi autoimmuni di sviluppo:

1) encefalomielite acuta disseminata (ADEM),

2) vasculite isolata nel sistema nervoso centrale,

3) lupus eritematoso sistemico (LES), sindrome di Sjogren, malattia di Behçet, periarterite nodosa, granulomatosi (sarcoidosi, granulomatosi di Wegener);

- Malattie infettive (anche con componente autoimmune):

1) encefalomielite post-vaccinazione e post-infettiva,

2) demenza e mielopatia vacuolare nell'AIDS,

3) leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML),

4) mielopatia dovuta a infezione da HTLV-1 o paraparesi spinale tropicale,

5) Malattia di Lyme (borreliosi trasmessa dalle zecche),

6) brucellosi;

- Malattie degenerative e dismetaboliche:

1) adrenoleucodistrofia,

2) La malattia di Strumpel,

3) degenerazione spinocerebellare e olivopontocerebellare,

4) Malformazione di Arnold-Chiari,

5) porfiria acuta intermittente,

6) carenza di vitamina B12 (mielosi funicolare);

- Malattie che causano la compressione del midollo spinale;

- Leucoencefalopatie tossiche e da radiazioni;

- Malattie vascolari del cervello e del midollo spinale;

- Tumori del cervello e del midollo spinale;

- Encefalopatia post-traumatica.

8. Principi di trattamento

- Patogenetico terapia(basato sulla natura immunomediata del processo).

1) bersaglio- cessazione o rallentamento della demielinizzazione infiammatoria:

2) terapia per le riacutizzazioni - immunosoppressione(glucocorticoidi, immunoglobuline, plasmaferesi, citostatici, assorbimento del liquor, metodi di enterosorbimento

3) prevenzione delle riacutizzazioni - immunomodulazione(interferoni beta, glatiramer acetato).

- Sintomatico terapia: miorilassanti, correzione dei disturbi pelvici, terapia metabolica, correzione dei disturbi mentali.

- Metodi non farmacologici: esercizi terapeutici, prevenzione delle contratture articolari, cura della pelle, cateterizzazione se necessario.

9. Prognosi clinica e occupazionale in generale è più favorevole con decorso remittente, ad esordio tardivo. Tuttavia, un aumento della frequenza e della durata delle riacutizzazioni costituisce un segno prognostico sfavorevole. Approssimativamente durante i primi due anni di malattia in assenza di trattamento per DMT Il 20-30% dei pazienti diventa disabile, dopo 5-6 anni - circa il 70% e il 30% rimane in grado di lavorare per 10-20 anni o più. La durata della malattia varia da 2 a 30-40 anni. La prognosi per la vita è incerta. La morte avviene in uno stadio avanzato della malattia a causa di malattie intercorrenti (ad eccezione della forma tavola acuta della PC).

Encefalomielite acuta disseminata

Encefalomielite acuta disseminata(ADEM) è una malattia infiammatoria acuta del sistema nervoso centrale a decorso prevalentemente monofasico.

1. Eziologia:

Nonostante il nesso temporale abbastanza chiaro tra ADEM e pregressa infezione o immunizzazione, è stato accertato che esso non è il risultato di un danno virale diretto al tessuto nervoso, questi motivi sono un fattore scatenante nell'avvio del processo autoimmune.

- Quanto segue può agire come agente provocante e fattore eziologico per l'ADEM:

1) infezioni precedenti causata da virus del morbillo (1:1.000), varicella (1:10.000), rosolia (1:20.000), parotite, herpes simplex, influenza A e B, Epstein-Barr, gruppo Coxsackie, citomegalovirus, nonché probabilmente epatite C e Virus dell'HIV;

2) vaccinazioni precedenti da varicella, rabbia, morbillo, rosolia, poliomielite, encefalite giapponese, epatite B, influenza, tetano, pertosse, difterite

3) infezioni batteriche: Streptococco b-emolitico gruppo A, Legionella, Leptospira, Rickettsia, Micoplasma, Borrelia

4) in alcuni casi, l'ADEM può svilupparsi successivamente soffriva di una malattia respiratoria acuta di eziologia sconosciuta(questa opzione del mercato all’ingrosso dell’energia elettrica ha assunto negli ultimi anni sempre più importanza)

2. Patogenesi

Mimetismo molecolare (risposta immunitaria crociata agli antigeni virali e ai componenti della mielina)

Attivazione non specifica delle cellule autoreattive sotto l'influenza del superantigene

Danno (infezione) delle cellule oligodendrogliali con compromissione della risintesi mielinica

Danni all'endotelio vascolare con rottura della barriera emato-encefalica

3. Classificazione:

- per fattore patogenetico

1) spontaneo

2) post-infettivo

3) post-vaccinazione

- a seconda del livello del danno:

1) encefalomielite

2) mielite focale

3) optoencefalomielite

4) optoencefalite

5) neuromielite ottica

6)

4. Clinica:

- esordio acuto 4-21 giorni dopo l'esposizione al fattore provocatorio e un corso monofase.

- periodo prodromico(per diversi giorni), accompagnato da febbre, affaticamento, mialgia

- stadio avanzato(la massima gravità si verifica al 4-5° giorno dalla manifestazione della malattia):

1) infettivo generale sindrome (febbre, affaticamento, mialgia)

2) pronunciato e in rapida crescita cerebrale sindrome (depressione della coscienza, mal di testa, nausea, vomito ripetuto, crisi epilettiche generalizzate),

3) moderato meningeo sindrome

4) danno cerebrale multifocale:

Neurite ottica bilaterale

Disfunzione dei nervi cranici

Sintomi di danno alle vie di proiezione motoria (paralisi, disturbi pelvici)

Disturbi cerebellari

A volte afasia, crisi epilettiche focali

- forme specifiche a seconda dell'agente provocante:

1) nell'ADEM si registrano spesso mielite trasversa e mieloradicolite dopo l'uso del vaccino antirabbico

2) L'ADEM provocato dal virus varicella zoster è caratterizzato dalla presenza di atassia cerebellare acuta

3) L'ADEM causato dai virus del morbillo, della rosolia e della parotite, nonché dai loro vaccini, è spesso accompagnato da emiplegia e ha una prognosi peggiore

4) con ADEM sullo sfondo di un'infezione batterica, il danno al sistema nervoso si combina con il danno ad altri organi e sistemi (lo streptococco emolitico di gruppo A b provoca danni simultanei ai gangli della base del prosencefalo e all'apparato glomerulare dei reni - glomerulonefrite acuta)

5. Ulteriori dati di ricerca:

- analisi del liquido cerebrospinale: Pleiocitosi mononucleare (linfocitica), aumento del contenuto proteico, livelli di glucosio normali, raramente - anticorpi oligoclonali intratecali

- neuroimmagine:

1) secondo i dati CT- focolai multipli ipodensi, spesso circondati da edema perifocale e accumulo di contrasto.

2) secondo i dati MRI- in modalità T2-VI e FLAIR, focolai iperintensi bilaterali asimmetrici di diverse dimensioni, spesso confluenti, che accumulano contrasto di gadolinio (accumulo nodulare, puntiforme, anulare, eterogeneo). I focolai hanno la stessa “età”!

6. Diagnosi differenziale(nessun criterio chiaro)

- sclerosi multipla, in particolare la sua variante acuta secondo il tipo Marburg ( decorso monofase, natura polisindromica, presenza di sintomi cerebrali e meningei, ampie lesioni confluenti alla RM, stessa "età" delle lesioni)

- encefalite virale - erpetica, giapponese(predominanza di sintomi cerebrali generali, conferma o smentita della presenza del virus secondo i dati PCR)

Sindrome da anticorpi antifosfolipidi, LES, vasculite sistemica (coinvolgimento del SNP, danno ad altri organi e sistemi)

sindrome di Reye

7. Trattamento

- La terapia dovrebbe iniziare il prima possibile, poiché un inizio ritardato del trattamento porta ad una prognosi peggiore.

- Ormoni glucocorticosteroidi: Metilprednisolone EV a dosi elevate (fino a 1.000 mg/die per 3-5 giorni)

Antivirali: aciclovir (10 mg/kg EV ogni 4 ore)

Se c’è un fattore scatenante batterico, vengono utilizzati gli antibiotici; se c’è un fattore scatenante virale, vengono utilizzati gli interferoni.

Miastenia grave

Miastenia grave- una grave malattia progressiva caratterizzata da affaticamento muscolare patologico dovuto ad un'alterata trasmissione neuromuscolare di origine autoimmune.

La prevalenza è di 0,5-5 per 100.000 abitanti, più spesso donne (3:1) di età compresa tra 3 e 80 anni (solitamente 20-40). Il 30% dei pazienti sono disabili del gruppo I o II.

1. Eziologia: predisposizione ereditaria - un'anomalia geneticamente determinata nella formazione di anticorpi contro i recettori dell'acetilcolina. Tra i fattori che contribuiscono allo sviluppo della miastenia grave ci sono le malattie endocrine, la gravidanza, le infezioni, le lesioni, gli interventi chirurgici e altri effetti stressanti. Il timoma si riscontra nel 10% dei pazienti con miastenia grave, iperplasia timica - nel 60%; La miastenia grave si sviluppa nel 30% dei pazienti affetti da timoma, ma spesso dopo la sua rimozione.

2. Patogenesi: disturbi autoimmuni (anticorpi contro i recettori dell'acetilcolina) - blocco dei recettori - blocco della trasmissione neuromuscolare.

3. Classificazione

- Per età di esordio:

1) Neonatale (nei bambini di madri con miastenia grave o miastenia transitoria dei neonati - sindrome del bambino floscio).

2) Miastenia grave nell'adolescenza.

3) Miastenia negli adulti.

- Rilevando gli anticorpi:

1) sieropositivo

2) sieronegativo.

- Secondo la gravità e la progressione:

1) Episodi miastenici - disturbi transitori del movimento con regressione completa (10-12%).

2) Condizione miastenica - una forma stazionaria non progressiva per molti anni (13%).

3) Forma progressiva - progressione costante della malattia (50-48%).

4) Forma maligna - esordio acuto e rapido aumento della disfunzione muscolare (25%).

- Forme cliniche:

1) miastenia generalizzata:

a) con disfunzione respiratoria e cardiaca;

b) senza disturbi della respirazione e dell'attività cardiaca;

2) forme locali:

a) faringeo-facciale con problemi respiratori;

b) faringeo-facciale senza problemi respiratori;

c) oftalmico;

d) muscolo-scheletrico con insufficienza respiratoria;

e) muscolo-scheletrico senza compromissione respiratoria.

Il quadro clinico della miastenia grave è dovuto a debolezza dei muscoli striati e dipende dal coinvolgimento predominante dell'uno o dell'altro gruppo muscolare nel processo e dal grado di affaticamento:

1) muscoli oculomotori(90%) - ptosi, diplopia.

2) muscoli facciali(75%) - ipomimia, incapacità di gonfiare le guance o fischiare.

3) muscoli masticatori(30%) - affaticamento e debolezza durante il pasto, disturbi del linguaggio.

4) muscoli della lingua, faringe, laringe(30%) - disartria, disfagia, disfonia.

5) muscoli degli arti: braccia(77%) e gambe(55%) - paresi e paralisi.

6) muscoli respiratori(20%) - disturbi respiratori.

Tipico variabilità nel grado di debolezza muscoli per diverse ore o giorni, meno pronunciato al mattino e aumento graduale durante il giorno, diminuzione o scomparsa della debolezza dopo l'assunzione di ACEP. Il fenomeno della generalizzazione dell'affaticamento muscolare- studio dei muscoli più comunemente colpiti durante l'attività fisica (sindrome oculo-palpebrale).

Una grave complicanza che si verifica nelle forme moderate e lievi della malattia è crisi miastenica, manifestato con debolezza muscolare generalizzata in via di sviluppo acuto, disturbi bulbari e respiratori, disfunzione autonomica (polso debole, midriasi, paresi intestinale). Durante una crisi è necessaria assistenza medica e respiratoria urgente.

- Criteri diagnostici(indubbio - 4, affidabile - 3, probabile - 2, dubbio -1 criterio) :

1) Clinico:

Disfunzione dei muscoli extraoculari e bulbari,

Debolezza e affaticamento dei muscoli del tronco e degli arti.

2) Farmacologico:

Un test positivo con inibitori dell'AChE - compensazione completa (ripristino della forza muscolare fino a 5 punti) e incompleta (recupero di 2-3 punti, ma non fino a 5) dei disturbi motori.

3) Elettromiografico (EMG):

Test di decremento positivo (diminuzione delle successive risposte M di almeno il 10%).

4) Immunologico:

Anticorpi contro i recettori dell'acetilcolina della membrana postsinaptica (più di 0,5 nmol/l)

Anticorpi contro la proteina titina in pazienti con timoma (più di 1,0 u.a.)

5. Ulteriori dati di ricerca:

- test farmacologico- ripristino della forza muscolare 30 minuti dopo la somministrazione di ACEP - Kalimin-forte alla dose di 5 mg o prozerina 1,5 ml di soluzione allo 0,05% per via sottocutanea per un paziente di peso 50-60 kg; alla dose di 10 mg o 2,0 ml - con un peso di 60-80 kg; e 15 mg o 2,5 ml - per pazienti di peso compreso tra 80 e 100 kg. Con compensazione completa (fino a 5 punti) e compensazione incompleta (di 2-3 punti, ma non fino a 5) - positiva.

- EMG: stimolazione del nervo motore con una frequenza di 3 impulsi. al secondo inizialmente provoca un potenziale d'azione normale, l'ampiezza di quelli successivi diminuisce progressivamente (test di decremento, decremento delle ampiezze della risposta M, reazione miastenica). Una tipica diminuzione dell'ampiezza del potenziale d'azione è almeno del 10%. La reversibilità dei disturbi della trasmissione neuromuscolare è caratteristica dopo la somministrazione di una dose adeguata di ACEP.

- Metodi immunologici: rilevamento di un aumento del titolo di anticorpi nel sangue contro i recettori colinergici e la titina.

Studio della funzione respiratoria (oggettivazione dei disturbi, identificazione della generalizzazione nascosta del processo);

ECG, ecocardiografia (valutazione della funzione contrattile e di pompaggio del miocardio);

TC, risonanza magnetica del mediastino anteriore - ricerca timoma;

6. Diagnosi differenziale

- Miastenico sindromi

1) Sindrome di Lambert-Eaton, il più delle volte si sviluppa sullo sfondo del cancro (il più delle volte carcinoma polmonare a piccole cellule) ed è stato descritto anche nelle malattie autoimmuni. Caratterizzato da un aumento dell'affaticamento dei muscoli delle gambe e della cintura pelvica con ulteriore diffusione ai muscoli del tronco e delle braccia. La sensibilità alla proserina e ad altri ACEP è bassa. Il fenomeno tipico è lo sviluppo della forza muscolare durante l'attività fisica. I disturbi oculomotori sono rari. Su EMG - durante la stimolazione con una frequenza di 2-3 impulsi. al secondo dopo la diminuzione iniziale dell'ampiezza della risposta M, aumenta durante il processo di tetanizzazione fino a valori normali;

2) botulismo imita una grave crisi miastenica (debolezza generale, diplopia, paralisi dei muscoli facciali, disturbi della deglutizione e della respirazione, nella forma oftalmoplegica - visione doppia, ptosi, midriasi, anisocoria). La diagnosi differenziale si basa sull'assenza di sintomi dinamici, sull'effetto minimo derivante dalla somministrazione di ACEP, sui cambiamenti atipici negli studi EMG, sui dati della storia epidemiologica e sul rilascio della tossina botulinica. Trattamento con un'antitossina specifica, siero antibotulinico, nei casi più gravi - plasmaferesi, ventilazione meccanica;

- Sindromi simil-miasteniche:

1) con miodistrofia oculofaringea, alcune forme di miopatie congenite;

2) con miotonia distrofica;

3) con sclerosi multipla;

4) con tumore intrastaminale con disturbi oculomotori;

5) con sclerosi laterale amiotrofica;

6) per la sindrome da stanchezza cronica.

7. Principi di trattamento

- indicazioni per il ricovero:

1) sindrome miastenica di nuova diagnosi per chiarire la diagnosi e selezionare la terapia adeguata (al reparto neurologico);

2) per timectomia (nel reparto chirurgico);

3) durante le crisi miasteniche e colinergiche (nel reparto di terapia intensiva).

- inibitori dell'acetilcolinesterasi- prozerina, kalimina,

- miglioramento della secrezione di acetilcolina - potassio, veroshpiron

- terapia immunomodulante- glucocorticoidi (prednisolone 60 mg al mattino a giorni alterni), se i citostatici sono inefficaci (azatioprina 50 mg 3 volte al giorno, nei casi gravi - ciclosporina (Sandimmune) 200-300 mg al giorno o Cellcept 1.000-2.000 mg al giorno) , plasmaferesi, emosorbimento, enterosorbimento,

- trattamento chirurgico: rimozione della ghiandola del timo e esposizione alle radiazioni ad essa;

8. Condizioni di emergenza per la miastenia grave

- Crisi miastenica - una condizione critica improvvisamente sviluppata associata ad una diminuzione della densità dei recettori colinergici della membrana postsinaptica a causa della loro distruzione mediata dal complemento, con un cambiamento nello stato funzionale dei rimanenti recettori e canali ionici, con somministrazione insufficiente di farmaci anticolinesterasici.

1) Clinica:

- sviluppo veloce(ore, minuti)

- depressione della coscienza,

- segni di attivazione del sistema simpatico: midriasi, pelle secca, aumento della pressione sanguigna, tachicardia, ritenzione urinaria, paresi intestinale,

- assenza di fascicolazioni.

- reazione positiva all'introduzione di una dose adeguata di proserina o kalimina

2) Trattamento

Garantire una respirazione adeguata e utilizzare la ventilazione meccanica forzata (annullamento dell'ACEP per l'intera durata della ventilazione meccanica)

Farmaci anticolinesterasici: la prozerina viene somministrata per via sottocutanea in una dose da 1,5 a 2,5 ml per ridurre gli effetti indesiderati, viene somministrata atropina 0,2-0,5 ml di una soluzione allo 0,1%;

- Crisi colinergica- una condizione che ha un meccanismo di sviluppo speciale, causata da un'eccessiva attivazione dei recettori colinergici nicotinici e muscarinici dovuta a un sovradosaggio di farmaci anticolinesterasici.

1) Clinica:

- sviluppo lento(un giorno o più)

- depressione della coscienza,

- grave debolezza dei muscoli scheletrici, disturbi bulbari pronunciati, - aumento dell'insufficienza respiratoria,

- segni di intossicazione da colina: miosi, iperidrosi, diminuzione della pressione sanguigna, bradicardia, aumento della minzione, aumento della peristalsi, diarrea

- presenza di fascicolazioni.

- mancanza di risposta all'introduzione di una dose adeguata di proserina o kalimina

2) Trattamento

Garantire una respirazione adeguata utilizzando la ventilazione meccanica forzata (annullamento dell'ACEP per l'intera durata della ventilazione meccanica)

Plasmaferesi o assorbimento del plasma - in cicli nell'arco di 1-2 settimane con una frequenza di 2-5 operazioni.

- Crisi mista- combina i segni di entrambi i tipi di crisi, si distingue la presenza di due fasi: la prima - miastenica - si manifesta con l'aggravamento dei disturbi bulbari e respiratori, la generalizzazione dei disturbi del movimento e un'adeguata risposta all'assunzione di farmaci anticolinesterasici; il secondo - colinergico - è caratterizzato da manifestazioni cliniche di crisi colinergica.

Siringomielia

Siringomielia- una malattia lentamente progressiva caratterizzata dalla formazione di cavità lungo la lunghezza del midollo spinale e, meno comunemente, del midollo allungato, che si manifesta principalmente con disturbi sensoriali, trofici e motori.

Prevalenza - da 3,3 a 17 per 100.000 abitanti, più spesso negli uomini (3 volte), l'età di esordio varia ampiamente (di solito 10-30 anni). Circa l'80% dei pazienti sono considerati disabili (35% - gruppo III, 50% - gruppo II e 15% - gruppo I). Nel 70-80% dei casi la capacità lavorativa è limitata o perduta tra i 20 ed i 45 anni.

1. Eziologia e patogenesi:

- La malattia è una conseguenza della disontogenesi:

1) patologia della circolazione liquorale periodo embrionale nella regione della fossa cranica posteriore e del midollo spinale - difficoltà nel deflusso del liquido cerebrospinale dalla cisterna magna nello spazio subaracnoideo spinale - impatti idrodinamici dell'onda del liquido cerebrospinale sistolico dal ventricolo IV nelle pareti del canale centrale del midollo spinale in direzione caudale - espansione graduale del canale centrale e formazione di una cavità siringomielica.

2) violazione della chiusura del tubo midollare con formazione difettosa della sutura posteriore (questo processo è accompagnato da anomalie ossee) - gliomatosi- decadimento secondario dei tessuti - formazione di cavità e crepe.

- Cistico le cavità sono più spesso localizzate nelle parti cervicale e toracica superiore del midollo spinale, molto meno spesso nella parte toracica inferiore e soprattutto lombosacrale. Il processo si estende naturalmente al midollo allungato (syringobulbia); occasionalmente si trovano cisti nella zona del ponte e della capsula interna.

2. Classificazione

- tipo di siringomielia, determinato dalle caratteristiche della patogenesi:

1) occlusale (alto);

2) gliomatoso (idiopatico).

- forme a seconda della localizzazione preferenziale del processo:

1) posthorn (sensibile) - 40-50%;

2) corno anteriore (motore) - 10-15%;

3) corno laterale (vegetativo-trofico) - 5-10%;

4) misto - 30-40%.

- tenendo conto della prevalenza lungo l’asse cerebrospinale:

1) cervicale (2-4%);

2) petto (10%);

3) cervicotoracico (70-80%);

4) lombosacrale (1-2%);

5) totale (diffuso) -8-10%;

6) tronco e tronco-spinale (siringobulbia, siringomielobulbia);

7) encefalomielite (siringoencefalia).

3. Criteri clinici e diagnostici

- fattori di rischio eziologici:

1) stato disrafico, trasmessa da una forma autosomica dominante: bassa statura, asimmetria del torace, alterazioni della forma del cranio, displasia facciale, sproporzione degli arti, segni di pseudoartrosi degli archi vertebrali, ecc.

2) anomalie della giunzione craniovertebrale: Malformazione di Arnold-Chiari I (atresia dei fori di Magendie e Luschka ed ectopia delle tonsille cerebellari nel cervello), platibasia, impronta basilare.

3) storia di trauma colonna vertebrale e midollo spinale e microtraumi durante lavori fisici pesanti.

- graduale sviluppo lento in cui primi sintomi: perdita del dolore e della sensibilità alla temperatura nelle mani ( ustioni, ferite ); dolore di natura simpatico, spesso al cingolo scapolare, al viso; disturbi trofici ( ulcere che non guariscono, criminali indolori , unghie fragili, atrofia dei piccoli muscoli della mano, ecc.).

- sintomi più tipici:

1) disturbi sensoriali: perdita del dolore e della sensibilità alla temperatura nella forma "giacche" e "mezze giacche" nella zona delle braccia, nella parte superiore del corpo, meno comunemente nella localizzazione lombosacrale, nella zona di innervazione del nervo trigemino (segmenti esterni del viso).

2) disturbi del movimento: segmentale(paresi periferica distale mono o bilaterale degli arti superiori, raramente inferiori), centrale (insufficienza piramidale, mono-spastica, paraparesi degli arti inferiori). Sono possibili fascicolazioni nei muscoli paretici. Se il midollo allungato è danneggiato si verificano disturbi bulbari da lievi a moderati;

3) disturbi vegetativo-trofici: acrocianosi, iper- o anidrosi, gonfiore delle mani; cambiamenti nei processi rigenerativi; lesione neurodistrofica dell'apparato osteoarticolare;

4) paralisi bulbare - siringobulbia(di solito in combinazione con localizzazione spinale) - sono comuni disturbi sensoriali e bulbari, nistagmo e vertigini.

4. Ulteriori dati di ricerca:

- metodi di neuroimmagine(MRI) hanno il massimo valore diagnostico: zona intramidollare con bassa intensità di segnale (liquido cerebrospinale), atrofia del midollo spinale. È necessaria una risonanza magnetica per determinare il tipo di siringomielia (occlusiva, gliomatosa), la possibile causa (ectopia cerebellare, tumore del midollo spinale, ecc.) e le indicazioni all'intervento chirurgico;

- radiografia cranio, giunzione cranio-vertebrale, colonna vertebrale: ricerca di anomalie nello sviluppo osseo.

L'EMG e l'ENMG chiariscono il danno ai motoneuroni delle corna anteriori del midollo spinale, i disturbi piramidali iniziali, la degenerazione assonale;

5. Diagnosi differenziale:

Tumore intramidollare (localizzazione cervicale) o tumore del midollo allungato: i sintomi di solito progrediscono molto più velocemente,

SLA - con la SLA non ci sono disturbi sensoriali,

Ematomielia.

Mielopatia ischemica cervicale (con forma di siringomielia del corno anteriore).

Malattie di altra origine con cisti manifestate patomorfologicamente nel midollo spinale

Anomalie craniovertebrali (impressione basilare, platibasia, ipoplasia dell'atlante e dell'asse, ecc.), manifestate da sintomi neurologici, ma non accompagnate dalla formazione di cisti.

6. Principi di trattamento

Viene effettuato in un ospedale o clinica neurologica dopo un esame approfondito.

- Correzione della sindrome del dolore:

1) Nelle fasi iniziali malattie in cui il dolore è causato principalmente da un danno alle corna dorsali, per il trattamento possono essere utilizzati anticonvulsivanti (carbamazepina, gabapentin) e antidepressivi (amitriptilina, imipramina).

2) Durante la formazione dell'artropatia e in aggiunta al dolore articolare, è consigliabile utilizzare nel trattamento farmaci antinfiammatori non steroidei (diclofenac, nimesulide, meloxicam).

- Correzione della spasticità- miolitici (sirdalud, baclofen, mydocalm), massaggi, esercizi terapeutici.

- Chirurgia:

1) in presenza di cisti chiuse accompagnate da manifestazioni cliniche - drenaggio,

2) per patologia nell'area della giunzione cranio-vertebrale - decompressione con normalizzazione della circolazione del liquido cerebrospinale

3) per siringomielia idiopatica - shunt siringoperitoneale o siringo-subaracnoideo

Malattia dei motoneuroni

Malattia dei motoneuroni (MND, sclerosi laterale amiotrofica, SLA, malattia di Charcot)- una malattia neurodegenerativa accompagnata dalla morte dei motoneuroni centrali e periferici, progressione costante e morte.

La prevalenza della SLA nel mondo è in media di 2-5 ogni 100.000 persone all'anno, mentre recentemente si sono osservate tendenze verso un aumento dell'incidenza della SLA in tutte le fasce d'età, l'età di esordio è variabile - 20-80 anni, più spesso negli uomini. L'aspettativa di vita media per la MND è di 32 mesi, con il 7% dei pazienti che vive più di 60 mesi.

1. Eziologia: rimane ancora poco chiara, la teoria della predisposizione genetica a questa malattia con la presenza di fattori provocatori esogeni è attualmente generalmente accettata, è probabile che i difetti siano identici per le forme ereditarie e sporadiche:

Mutazione del gene per la superossido dismutasi rame-zinco-dipendente (SOD-1), un enzima antiossidante, tuttavia, il processo non è associato a una diminuzione dell'attività antiossidante, ma alle proprietà citotossiche della nuova proteina, ma al meccanismo esatto; dell’effetto patologico selettivo della SOD-1 mutante sui motoneuroni è ancora sconosciuto (25% familiare e 5-7% MND sporadica)

Altre mutazioni, ad oggi - 108, quasi tutte hanno una modalità di trasmissione autosomica dominante (eccetto D90A e D96N), ma allo stesso tempo hanno una bassa penetranza.

2. Patogenesi: predisposizione genetica - fattore provocante - eccitotossicità e stress ossidativo - apoptosi dei motoneuroni (centrali e periferici). Clinicamente si manifesta quando l'80% dei neuroni muore.

3. Classificazione:

- secondo la forma clinica (secondo i criteri dell'El Escorial, 1998):

1) SLA sporadica (classica);

2) forme familiari di SLA (in presenza di pazienti affetti da SLA in una o più generazioni con diversi tipi di ereditarietà, o in presenza di una mutazione patogena identificata, come una mutazione SOD-1 o un deficit di esosaminidasi A/B);

3) Sindromi SLA-plus - SLA in combinazione con sintomi di altri disturbi neurologici (complesso SLA-parkinsonismo-demenza).

4). Sindromi mima-SLA - sindromi che sono il risultato di processi estranei alla SLA e che non sono alcuna forma di SLA: sindrome post-polio, radicolomielopatia spondilogenica, neuropatia motoria multifocale con o senza blocchi di conduzione, iperparatiroidismo, ipertiroidismo, intossicazione da piombo, infezioni, sindromi paraneoplastiche.

- forme di SLA classica sporadica a seconda delle principali manifestazioni iniziali:

1) alto (cerebrale);

2) bulbare;

3) cervicotoracico;

4) lombosacrale.

4. Criteri clinici e diagnostici

- disturbi del movimento come una combinazione di segni di paralisi centrale e periferica:

1) sintomi negativi: debolezza (affaticamento, goffaggine, paresi, paralisi), ipotensione, atrofia muscolare in combinazione con riflessi tendinei elevati e segni patologici

2) sintomi positivi: crampi (nel 30%), spesso 3-6 mesi prima rispetto ad altre manifestazioni della malattia; fascicolazioni diffuse;

- forme:

1) forma cerebrale alta (nell'1-2%): tetraparesi spastica, sindrome pseudobulbare con disfagia, disartria, fenomeni violenti con lievi disturbi dell'anterocorno e talvolta nucleari (atrofia e fascicolazioni dei muscoli della lingua). L'intelligenza, di regola, non soffre. Nel complesso SLA-parkinsonismo-demenza - con danno al sistema extrapiramidale (parkinsonismo), demenza progressiva di tipo frontale.

2) forma bulbare (25%) il processo inizia con il midollo allungato: la sindrome bulbare, la disartria e la disfagia si sviluppano precocemente, quindi si uniscono l'amiotrofia dell'anterocorno e l'insufficienza piramidale.

3) forma cervicotoracica (50%) - iniziando dalla parte distale degli arti superiori, poi atrofia muscolare dell'intero braccio, cingolo scapolare, torace, combinazione di amiotrofia con aumento del tono di tipo spastico, riflessi elevati. In dinamica - disturbi bulbari.

4) forma lombosacrale (20-25%) - inizia con un danno agli arti inferiori (di solito il gruppo muscolare peroneo delle gambe con il piede penzolante), mentre i riflessi tendinei sono preservati o addirittura rianimati non solo nei muscoli delle gambe, ma anche cintura pelvica, e poi un lento decorso ascendente.

- Criteri dell'Escorial(1998) - viene fatta una diagnosi definitiva di MND se sono presenti i seguenti segni:

1) sconfitta dell'inferiore motoneurone (clinico, elettrofisiologico o patologico) su tre livelli su quattro possibili (tronco encefalico, midollo spinale cervicale, toracico e lombare)

2) sconfitta della tomaia motoneurone (segni clinici)

3) decorso progressivo della malattia, accertato durante l'osservazione dinamica per 6 mesi.

4) assenza di sintomi che vanno oltre il concetto di SLA sistemica (!):

Disturbi della sensibilità superficiale e/o profonda;

Disturbi pelvici;

Disturbi oculomotori;

Possibile morbo di Parkinson;

Disturbi autonomici significativi;

Possibile demenza;

La presenza della sindrome SLA di un'altra eziologia secondo la risonanza magnetica di tutte le parti del sistema nervoso centrale e l'elettromiografia con ago e stimolazione dei muscoli e dei nervi degli arti superiori e inferiori.

5. Ulteriori dati di ricerca:

- EMG, ENMG: fascicolazioni ritmiche regolari dovute a danno diffuso alle cellule delle corna anteriori, diminuzione della velocità di conduzione lungo le fibre motorie con conduzione normale attraverso le fibre sensoriali. L'ampiezza del riflesso H è ridotta nell'atrofia e aumentata in caso di spasticità predominante. Il significato dello studio è grande: chiarimento della localizzazione del processo patologico, il grado della sua prevalenza, il rapporto tra danno ai motoneuroni centrali e periferici, identificazione di un segno precoce della malattia - danno ai motoneuroni di le corna anteriori e generalizzazione del processo;

- MPT- valore diagnostico differenziale e determinazione delle alterazioni morfologiche (atrofia e degenerazione bilaterale dei tratti corticospinali (segnale elevato sulle tomografie pesate in T1 e T2)

L'EEG viene utilizzato a scopo diagnostico differenziale nella forma cerebrale della SLA;

Esame del liquido cerebrospinale (aumento del contenuto proteico (0,6-0,9 g/l), chiaro aumento dell'attività dell'enzima arginasi, correlato alla gravità della malattia).

6. Diagnosi differenziale nel caso della sindrome SLA con un quadro clinico simile (ad eccezione della natura del decorso, della prognosi) e in alcune altre malattie che causano danni ai motoneuroni superiori e inferiori e sono accompagnate da atrofie e disturbi bulbari.

7. Principi di trattamento

I pazienti con sospetta SLA devono essere ricoverati in un ospedale neurologico per la diagnosi e il trattamento.

Non esiste una terapia veramente efficace per la SLA. Esistono prove limitate sul rallentamento della progressione della malattia durante l'assunzione del farmaco Riluzolo, tuttavia non sono registrate nella Federazione Russa. Per stabilizzare le condizioni del paziente vengono utilizzati farmaci con proprietà neurotrofiche, terapia metabolica e steroidi anabolizzanti.

Terapia sintomatica: in caso di spasticità grave - miolitici, in caso di crampi - difenina; stimolanti (securinina), nootropi, ecc.

Cure, presidi ortopedici (collare per sostenere la testa, stecche). È preferibile nutrire il paziente con cibo nutriente semiliquido in caso di disturbi bulbari - sonda, gastrostomia -; La disfagia è un sintomo fatale della MND. Il passaggio alla respirazione controllata non è pratico.

Demenza: domande generali

Demenza- compromissione acquisita della memoria e di altre funzioni cerebrali superiori, che porta a restrizioni nella vita quotidiana, che si basa su danni cerebrali organici.

1. Eziologia

- Malattie neurodegenerative:

1) Morbo di Alzheimer (AD)

2) Demenza a corpi di Lewy

3) Demenza frontotemporale (FTD)

4) Afasia primaria progressiva

5) Demenza con danno predominante ai gangli della base

Per il morbo di Parkinson

Per paralisi sopranucleare progressiva

Per la corea di Huntington

Per altre lesioni degenerative dei gangli della base

- Malattie vascolari:

- Demenza mista (AD+vascolare)

Sostanze medicinali e tossine, incl. alcol (demenza alcolica)

Malattie infettive (demenza da HIV, malattia di Creutzfeldt-Jakob, paralisi progressiva, ecc.)

Processi volumetrici intracranici

Malattie dismetaboliche (ipotiroidismo, ipoparatiroidismo, ipovitaminosi B1, B12, ecc.)

Idrocefalo a pressione normale

2. Criteri diagnostici internazionali (ICD-X):

- Disturbi della memoria, sia verbali che non verbali, che si manifestano con una ridotta capacità di memorizzare nuovo materiale e, nei casi più gravi, anche con difficoltà a ricordare singoli eventi,

- Compromissione di altre funzioni cognitive, che si manifesta con una violazione della capacità di giudicare e pensare (pianificazione, organizzazione), elaborazione delle informazioni,

Le funzioni cognitive compromesse sono determinate sullo sfondo coscienza intatta,

- Compromissione del controllo emotivo o della motivazione o un cambiamento nel comportamento sociale - almeno uno dei seguenti: labilità emotiva, irritabilità, apatia, comportamento antisociale.

3. Le misure diagnostiche per la demenza dovrebbero includere:

- Confermare la diagnosi di demenza:

1) Neuropsicologico prova:

MMSE (Mini Mental State Examination)

1. Orientamento temporale- Viene posta la domanda: "Qual è la data di oggi?", nominare la data, il mese, l'anno e il giorno della settimana di oggi. Se dai un nome indipendente e corretto alla data, al mese e all'anno - 5 punti. Se devi porre ulteriori domande "Quale numero?" “Che mese?”, “Che anno?”, “Che giorno della settimana?”, vengono assegnati 4 punti. Ogni errore o mancata risposta riduce il punteggio di un punto.

2. Orientamento sul posto. Viene posta la domanda: "Dove siamo?", nome del paese, regione, città, istituzione in cui si svolge l'esame, piano. Se la risposta non è completa vengono poste ulteriori domande. Ogni errore o mancata risposta riduce il punteggio di un punto.

3. Percezione."Ripeti e prova a ricordare tre parole: matita, casa, penny." Le parole dovrebbero essere pronunciate nel modo più chiaro possibile alla velocità di una parola al secondo. Ripetizione corretta di una parola - 1 punto per ogni parola.

4. Concentrazione. Sottrai costantemente 7 da 100 (93, 86, 79, 72, 65). Ogni errore vale meno un punto. OPPURE ti chiedono di pronunciare la parola “terra” al contrario. Ogni errore vale meno un punto. Ad esempio, se si pronuncia “yamlez” invece di “yalmez”, vengono assegnati 4 punti; se "yamlze" - 3 punti, ecc.

5. Memoria. Al paziente viene chiesto di ricordare le parole memorizzate nel passaggio 3. La parola corretta vale 1 punto.

6. Discorso. Mostrano una penna e un orologio e chiedono: "Cos'è questo?" Risposta corretta - 1 punto. Chiedere al paziente di ripetere la frase “Senza se e senza ma”. Ripetizione corretta - 1 punto. Il comando viene dato verbalmente: “Prendi un foglio di carta con la mano destra, piegalo a metà e posizionalo sul tavolo”. Ogni azione vale 1 punto. "Leggi e segui." 1) chiudi gli occhi - esecuzione corretta - 1 punto, 2) Scrivi una frase - frase completa - 1 punto. Ridisegna due rettangoli che si intersecano su carta senza righe - 1 punto. Se sono presenti distorsioni spaziali o linee non collegate - 0 punti.

Prova di disegno dell'orologio

- Esclusione di forme reversibili di demenza e diagnosi eziologica:

1) Esami di laboratorio(UAC, TAM, BhAK - bilirubina diretta e indiretta, GGT, AST, ALT, fosfatasi alcalina, creatinina, azoto ureico, glucosio, studio della concentrazione di B12 e acido folico, nonché ormoni tiroidei nel siero del sangue) - esclusione di endocrinopatie, disordini metabolici, infezioni

2) Metodi di neuroimmagine (MRI, TC)- esclusione di un processo occupante spazio, idrocefalo, conferma di patologia vascolare e atrofia cerebrale

3) Esame del sistema cardiovascolare- ECG, Eco-CG, monitoraggio della pressione arteriosa nelle 24 ore, ecografia Doppler dei vasi cerebrali, profilo lipidico sierico.

4) Prova tocca- per confermare l'idrocefalo normoteso - la puntura lombare con prelievo di 40 ml di liquido cerebrospinale porta alla regressione dei sintomi.

4. Varianti cliniche della demenza:

- Corticale posteriore- Il morbo di Alzheimer:

1) Compromissione della memoria

2) Violazioni di altre funzioni cognitive (discorso, conteggio, prassi, pensiero).

3) Assenza di disturbi motori pronunciati.

- Corticale anteriore (tipo frontotemporale)- Malattia di Pick, demenza alcolica:

1) Dominano i disturbi comportamentali: apatia o disinibizione.

2) Difficoltà nell'eseguire compiti che richiedono capacità di pianificazione.

3) Perseverazioni e stereotipie.

4) Disturbi del linguaggio (afasia motoria, ecolalia, logorrea), nella fase finale - mutismo

5) Conservazione dell'orientamento nello spazio, prassi.

- Sottocorticale- per la malattia di Parkinson, la malattia di Huntington, la paralisi sopranucleare progressiva, la demenza multi-infartuale:

1) Dimenticanza!

2) Lentezza di pensiero, apatia.

3) Disartria o ipofonia.

4) Disturbi motori (cambiamenti di postura, rigidità, disturbi della deambulazione).

- Cortico-sottocorticale- malattia diffusa a corpi di Lewy, degenerazione corticobasale, demenza vascolare.

5. Principi di trattamento:

- Trattamento della malattia di base(correzione di disturbi vascolari e dismetabolici)

- Terapia farmacologica su base patogenetica: Non esistono farmaci le cui azioni potrebbero includere il rallentamento o l'arresto dello sviluppo della malattia di Alzheimer o della demenza vascolare :

1) inibitori della colinesterasi(rivastigmina (3-12 mg/giorno), galantamina (8-24 mg/giorno) e donepezil (5-10 mg/giorno))

2) Antagonisti NMDA(memantina).

- Terapia sintomatica:

1) Disturbi affettivi - antidepressivi, stabilizzatori dell'umore,

2) Disturbi psicotici - antipsicotici atipici

- Riabilitazione sociale;

- Cura speciale per i pazienti che utilizzano vari mezzi e tipi di influenza psicoterapeutica, allenamento della memoria.

Il morbo di Alzheimer

Il morbo di Alzheimer(sinonimo - demenza tipo Alzheimer) - demenza degenerativa primaria dell'età avanzata, caratterizzata da un esordio graduale e subdolo in età presenile o anziana, dalla progressione costante dei disturbi della memoria e delle funzioni corticali superiori fino al collasso totale dell'intelligenza e attività mentale in generale, nonché un tipico insieme di segni neuropatologici.

L’età avanzata è un importante fattore di rischio: ogni cinque anni dopo i 65 anni, il tasso di rischio raddoppia, passando da 3 casi all’età di 65 anni a 69 casi per mille persone all’anno entro i 95 anni, con le donne che hanno maggiori probabilità di ammalarsi.

1. Eziologia: non è ancora chiaro, la teoria della predisposizione genetica a questa malattia è attualmente generalmente accettata ed è probabile che si verifichi anche un'eterogeneità genetica: si sta prendendo in considerazione il ruolo di fattori genetici, come le mutazioni nei cromosomi 21, 1, 14, 19 si trovano nei geni APP - cromosoma 21, presenilina 1 e presenilina 2 - cromosoma 14 (la maggior parte di essi favorisce la sintesi della piccola proteina Abeta42 - il componente principale delle placche), così come in vari geni protettivi (ad esempio, il allele E4 del gene APOE).

2. Patogenesi:

- "Ipotesi colinergica"- difetto genetico - diminuzione della sintesi di acetilcolina - diminuzione dell'attività della corteccia cerebrale, ci sono suggerimenti sull'inizio dell'aggregazione amiloide su larga scala con una diminuzione del contenuto di acetilcolina. Tuttavia, la terapia con farmaci colinergici ha una bassa efficacia.

- "Ipotesi dell'amiloide"- un difetto genetico sul cromosoma 21 (il gene che codifica per la proteina APP) - depositi di beta-amiloide (Aβ) - ridotto utilizzo dell'amiloide (APOE4 - una proteina che rallenta la degradazione dell'amiloide) - un processo neuroinfiammatorio generalizzato. Tuttavia, la terapia con un vaccino sperimentale che eliminava l’amiloide dalle cellule aveva una bassa efficacia in termini di demenza.

- "ipotesi tau"- difetto genetico - anomalie nella struttura della proteina tau - formazione di grovigli neurofibrillari all'interno delle cellule - disintegrazione dei microtubuli e collasso del sistema di trasporto all'interno del neurone - interruzione della trasmissione degli impulsi - morte dei neuroni.

3. Classificazione:

- secondo la forma clinica:

1) malattia di Alzheimer ad esordio tardivo (dopo 65 anni): con delirio; con delirio, con mania; con depressione; senza complicazioni.

2) malattia di Alzheimer ad esordio precoce (fino a 65 anni): con delirio; con delirio, con mania; con depressione; senza complicazioni.

- per fase:

1) predemenza (decadimento cognitivo moderato) - lieve deterioramento della memoria (difficoltà nel cercare di ricordare fatti appresi di recente e incapacità di assimilare nuove informazioni), diminuzione dell'attenzione, difficoltà di pianificazione, flessibilità cognitiva e pensiero astratto

2) demenza precoce:

- progressivo declino mnestico-intellettuale: dimenticanza, difficoltà nel determinare il tempo, deterioramento delle attività sociali, comprese quelle professionali; aumentano i fenomeni di fissazione, amnesia e disturbi dell'orientamento nel tempo e nello spazio;

- l'intelligenza non è compromessa - valutare criticamente la propria condizione e stanno cercando di correggere la propria crescente incompetenza.

- sintomi neuropsicologici, Compreso afasia(impoverimento del vocabolario e diminuzione della fluidità del linguaggio, che generalmente indebolisce la capacità di esprimere pensieri verbalmente e per iscritto), aprassia(imbarazzo nell'eseguire azioni complesse), agnosia(difficoltà nel percepire le informazioni).

: egocentrismo, reazioni subdepressive al proprio fallimento, disturbi deliranti.

3) demenza moderata:

- sindrome neuropsicologica temporoparietale: aumenta l'amnesia (ne soffre anche la memoria a lungo termine); Il disorientamento nello spazio e nel tempo progredisce quantitativamente.

- L'intelligenza è compromessa(marcata diminuzione del livello di giudizio, difficoltà nelle attività analitiche e sintetiche), gli interessi dei pazienti sono estremamente limitati, necessitano di supporto e cura costanti, ma conservare le caratteristiche personali fondamentali, senso di inferiorità e un'adeguata risposta emotiva alla malattia.

- aumento della gravità dei sintomi neuropsicologici: afasia (parafrasia - sostituzione delle parole, perdita delle capacità di lettura e scrittura), aprassia, agnosia

- disturbi emotivi e personali: vagabondaggio, riacutizzazione serale, irritabilità, labilità emotiva, aggressività spontanea, resistenza alle cure

4) demenza grave:

- grave amnesia

- deficit intellettivo grave

- aumento della gravità dei sintomi neuropsicologici: perdita della parola

- disturbi emotivi e personali: apatia, stanchezza

4. Criteri clinici e diagnostici:

- Fattori di rischio: età, storia familiare, mutazioni nei cromosomi 1, 14 e 21; trauma cranico, genere femminile, sindrome di Down, presenza dell'allele apoE-4.

Linee guida diagnostiche sviluppate da gruppi di esperti internazionali, tra cui NINCDS-ADRDA (G.D. McKhan et al., 1984), DSM-IV (APA, 1994), CERAD (M. Gearing et al., 1995) e approvate dalla classificazione internazionale dell'OMS malattie 10a revisione diagnosi a vita della malattia di Alzheimer basato sulla presenza le seguenti caratteristiche obbligatorie(accuratezza fino al 90-95%, per una diagnosi accurata - studio neuromorfologico del cervello):

1) Presenza di sindrome da demenza.

2) Lo sviluppo di deficit cognitivi multipli, che è determinato da combinazione di disturbi della memoria con deterioramento nella memorizzazione di nuove e/o nella riproduzione di informazioni precedentemente apprese E presenza di segni di almeno uno dei seguenti disturbi cognitivi:

- afasia(funzione vocale compromessa),

- aprassia(capacità compromessa di svolgere attività motoria, nonostante le funzioni motorie intatte);

- agnosia(incapacità di riconoscere o identificare oggetti nonostante la percezione sensoriale intatta);

- violazioni della reale attività intellettuale, cioè. attività di pianificazione e programmazione, astrazione, definizione di relazioni causa-effetto, ecc.

3) I deficit sia della memoria che delle funzioni cognitive devono essere abbastanza gravi da causare ridotto adattamento sociale o professionale paziente rispetto al suo livello precedente.

4) Il decorso è caratterizzato da un esordio graduale, sottile e da una progressione costante del deterioramento cognitivo.

5) Non ci sono dati, il che potrebbe indicare che la memoria e i disturbi cognitivi sono dovuti ad alcuni un'altra malattia o danni al sistema nervoso centrale, una malattia sistemica nota per causare la sindrome di demenza o uno stato di intossicazione (compresi i farmaci).

6) Dovrebbero essere identificati i segni dei disturbi cognitivi elencati da stati di stupore.

7) Informazioni anamnestiche e dati di studi clinici escludere una connessione tra le disfunzioni cognitive identificate e qualsiasi altra malattia mentale(ad esempio, con depressione, schizofrenia, ritardo mentale, ecc.).

- Ulteriori segni di asma:

1) La presenza di afasia progressiva, aprassia o agnosia

2) Difficoltà nella vita quotidiana o cambiamenti nel comportamento

3) Storia familiare di asma

4) Nessun cambiamento durante l'esame di routine del liquido cerebrospinale

5) Nessun cambiamento o cambiamento aspecifico nell'EEG

6) Segni di aumento dell'atrofia cerebrale durante ripetuti studi MRI della testa

- Segni che escludono l'asma:

1) Esordio improvviso di demenza

2) Sintomi neurologici focali (ad esempio emiparesi, compromissione del campo visivo, atassia)

3) Crisi epilettiche o disturbi della deambulazione nelle prime fasi della malattia

Demenza vascolare

Demenza vascolare- indebolimento persistente delle funzioni mnestico-intellettuali causato da un danno distruttivo al cervello a seguito di un'interruzione della sua emodinamica, che porta a un significativo disadattamento. La demenza di natura vascolare (aterosclerotica, compreso il multi-infarto) si manifesta nel 10-15% delle persone che soffrono di demenza in età avanzata, più spesso negli uomini.

1. Eziologia: malattie vascolari

2. Patogenesi

Sclerosi e infarto dei vasi cerebrali di piccole e medie dimensioni, causando danni multipli a vaste aree del tessuto cerebrale.

3. Classificazione fisiopatologica della demenza vascolare (Chui, 1993)

Demenza multi-infartuale.

Demenza conseguente a infarti in aree funzionali (aree strategiche) - il più delle volte piccoli infarti localizzati in aree funzionalmente significative:

1) lesioni frontali e parietali posteriori,

2) demenza talamica [Kadykov A.S., Kalashnikova L.A. e così via.],

3) lesioni frontali bilaterali.

Malattie dei piccoli vasi con demenza (demenza sottocorticale, stato lacunare, demenza senile di tipo Binswanger).

Ipoperfusione (ischemica e ipossica).

Demenza emorragica (come risultato di ematoma subdurale cronico, emorragia subaracnoidea, ematomi cerebrali).

Altri meccanismi (spesso una combinazione di questi meccanismi, fattori sconosciuti).

4. Criteri per la diagnosi clinica di “probabile demenza vascolare” (NINCDS-AIREN)

Disponibilità demenza

Presenza di segni clinici, anamnestici o di neuroimmagine malattia cerebrovascolare: precedenti ictus o episodi subclinici di ischemia cerebrale locale

Disponibilità relazione temporale o causale tra danno cerebrale di eziologia vascolare e deterioramento cognitivo:

1) sviluppo di demenza nei primi 3 mesi dopo un ictus confermato;

2) insorgenza improvvisa (acuta) di deterioramento cognitivo;

3) progressione fluttuante e graduale del difetto cognitivo.

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-1.jpg" alt="> Malattie degenerative del sistema nervoso Kaishibaeva G. S. 2010"> Дегенеративные заболевания нервной системы Кайшибаева Г. С. 2010 год!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-2.jpg" alt="> Malattie degenerative del sistema nervoso Le malattie raggruppate sotto il gruppo degenerativo corrispondono al seguente"> Дегенеративные заболевания нервной системы Заболевания, объединенные под дегенеративной группой, соответствуют следующим критериям: 1) начинаются незаметно после длительного периода нормального функционирования нервной системы и имеют постепенно прогрессирующее течение, длятся многие годы, часто десятилетия; 2) некоторые из них имеют связь с генетическими факторами или, по меньшей мере, развиваются у нескольких членов одной семьи, то есть они являются наследственно-дегенеративными, хотя большая часть из них возникает спорадически; 3) патоморфологическую основу дегенеративных заболеваний составляют постепенная утрата нейронов и замена последних глиальными элементами; чаще утрата нейронов носит селективный характер, то есть поражаются взаимосвязанные системы, такие как клетки передних рогов и кортикоспинальные пути при БАС или пигментированные нейроны ствола мозга при болезни Паркинсона; 4) на развернутой стадии дегенеративного заболевания атрофический процесс более или менее симметричный.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-3.jpg" alt=">Malattie degenerative del sistema nervoso Resta un mistero il motivo per cui scompaiono (sono soggetti a"> Дегенеративные заболевания нервной системы Остается загадкой, почему исчезают (подвергаются атрофии) нервные клетки, которые нормально функционировали в течение большей части жизни. Ссылки на процесс абиотрофии, или преждевременное старение, просто перефразируют ту же проблему, не проливая свет на патогенез. За последние годы новейшие методы цитологических и молекулярных исследований выявили изменения, которые вообще не сочетаются с обычным старением. Термин «апоптоз» , обозначающий запрограммированную клеточную смерть в эмбриональном периоде развития, используется для описания некоторых из этих изменений, но он тоже не совсем удачен.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-4.jpg" alt="> Classificazione clinica delle malattie degenerative del sistema nervoso I."> Клиническая классификация дегенеративных заболеваний нервной системы I. Расстройства, характеризующиеся прогрессирующей деменцией, при отсутствии других выраженных неврологических симптомов А. Болезнь Альцгеймера Б. Сенильная деменция альцгеймеровского типа В. Болезнь Пика (лобарная атрофия) II. Синдромы прогрессирующей деменции, сочетающейся с другими выраженными неврологическими нарушениями А. Преимущественно взрослого возраста: 1. Болезнь Гентингтона 2. Множественная системная атрофия, сочетание деменции с атаксией и/или проявлениями болезни Паркинсона 3. Прогрессирующий супрануклеарный паралич (синдром Стила - Ричардсона - Ольшевского) Б. Преимущественно детского и молодого взрослого возраста 1. Болезнь Галлервордена - Шпатца 2. Прогрессирующая семейная миоклонус-эпилепсия!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-5.jpg" alt="> Classificazione clinica delle malattie degenerative del sistema nervoso III."> Клиническая классификация дегенеративных заболеваний нервной системы III. Синдромы, сопровождающиеся постепенным развитием нарушений позы и движений А. Дрожательный паралич (болезнь Паркинсона) Б. Стрионигральная дегенерация В. Прогрессирующий супрануклеарный паралич (см. выше II, А, 3) Г. Торсионная дистония (торсионный спазм, деформирующая мышечная дистония) Д. Спастическая кривошея и другие органические дискинезии Е. Семейный тремор Ж. Синдром Жилль де ла Туретта IV. Синдромы, сопровождающиеся прогрессирующей атаксией А. Мозжечковые дегенерации 1. Мозжечковая кортикальная дегенерация 2. Оливопонтоцеребеллярная атрофия (ОПЦА) Б. Спиноцеребеллярные дегенерации (атаксия Фридрейха и сходные расстройства)!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-6.jpg" alt="> Classificazione clinica delle malattie degenerative del sistema nervoso V. Insufficienza centrale sindrome"> Клиническая классификация дегенеративных заболеваний нервной системы V. Синдром центральной недостаточности вегетативной нервной системы (синдром Шая - Дрейджера) VI. Синдромы мышечной слабости и атрофий без нарушений чувствительности (болезни двигательного нейрона) А. Боковой амиотрофический склероз Б. Спинальные амиотрофии 1. Семейная спинальная амиотрофия детского возраста (болезнь Верднига - Гоффманна) 2. Юношеская спинальная амиотрофия (болезнь Вольфарта - Кугельберга - Веландер) 3. Другие формы семейных спинальных амиотрофий В. Первичный боковой склероз Г. Наследственная спастическая параплегия!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-7.jpg" alt="> Classificazione clinica delle malattie degenerative del sistema nervoso VII. Sindromi di debolezza muscolare combinata"> Клиническая классификация дегенеративных заболеваний нервной системы VII. Синдромы сочетания мышечной слабости и атрофий с расстройствами чувствительности (прогрессирующие невральные амиотрофии, хронические семейные полиневропатии) А. Перонеальная амиотрофия (Шарко - Мари - Тута) Б. Гипертрофическая интерстициальная полиневропатия (Дежерина - Скотта гипертрофический неврит) В. Различные формы хронической прогрессирующей невропатии VIII. Синдромы прогрессирующей потери зрения А. Пигментная дегенерация сетчатки (пигментный ретинит) Б. Наследственная атрофия зрительных нервов (болезнь Лебера)!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-8.jpg" alt="> I. Disturbi caratterizzati da demenza progressiva, in assenza di altre"> I. Расстройства, характеризующиеся прогрессирующей деменцией, при отсутствии других выраженных неврологических симптомов Болезнь Альцгеймера Это самое частое из всех дегенеративных заболеваний, возникает в пожилом возрасте. Заболеваемость в группе лиц от 60 до 69 лет составляет менее 1 %, но она резко возрастает до 11 % и более в возрасте старше 80 лет. Болезнь Альцгеймера носит в 15 % случаев семейный характер, прогрессирует в течение 5 -10 лет и более. Потеря нейронов происходит прежде всего в ассоциативных областях лобной, височной и теменной коры обоих полушарий, а двигательные, соматосенсорные, зрительные и слуховые участки коры остаются непораженными. Помимо исчезновения нейронов, двумя наиболее важными гистопатологическими характеристиками являются отложение амилоида в сенильных бляшках и утолщение и сгущение нейрофибриллярных структур сохранившихся и дегенерирующих нейронов (альцгеймеровские нейрофибриллярные клубочки), содержащих преимущественно тау-протеин. Оба эти изменения выявляются в незначительном количестве у всех пожилых лиц, однако при болезни Альцгеймера они несопоставимо более выражены. Тем не менее их наличие привело к мнению, что болезнь Альцгеймера в большей степени представляет собой быстро развивающееся или преждевременное старение.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-9.jpg" alt="> Morbo di Alzheimer La sindrome da demenza rappresenta il ritratto più accurato della malattia"> Болезнь Альцгеймера Синдром деменции представляет собой наиболее точный портрет болезни Альцгеймера. Она начинается постепенно, обычно с нарушения памяти. По мере прогрессирования болезни нарушаются и другие высшие мозговые функции. Речь становится запинающейся, сопровождается затруднениями в подборе слов, мышление замедляется; часто возникают ошибки при счете; нарушается зрительно-пространственная ориентация. На более поздних стадиях заболевания исследование психических функций выявляет дезориентацию, амнезию, афазию, апраксию и агнозию (четыре «А»). При различных вариантах заболевания любое из этих расстройств может предшествовать или быть более выраженным, чем амнезия. В противоположность этому, ходьба нарушается только на конечных стадиях болезни; рефлексы, чувствительность, слух, поля зрения, движения глаз и другие функции ствола головного мозга остаются в пределах нормы. По мере прогрессирования болезни становятся выраженными непроизвольные хватательный и сосательный рефлексы, шаг укорачивается, выявляется умеренная ригидность (иногда миоклонус или хореоатетоз) и замедленность движений. В конечной стадии болезни больной весь день сидит и молчит или неподвижно лежит в кровати. Смерть наступает от инфекционного или другого сочетанного заболевания.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-10.jpg" alt=">Morbo di Alzheimer Basandosi solo sul quadro clinico,"> Болезнь Альцгеймера Уже только на основании одной клинической картины, прогрессирующей в течение месяцев и лет, можно поставить диагноз с точностью 80 -85 %. КТ и МРТ выявляют более выраженную атрофию головного мозга, чем ожидается в данном возрасте. Атрофия может быть большей в медиальных отделах височных долей, височные рога желудочков непропорционально расширены. ЭЭГ остается нормальной практически на всем протяжении болезни и только на поздних стадиях заболевания показывает диффузную медленную активность. ЦСЖ не изменена.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-11.jpg" alt="> Morbo di Alzheimer Sviluppo di una o più malattie cerebrovascolari acute,"> Болезнь Альцгеймера Развитие одного или нескольких острых цереброваскулярных заболеваний, что встречается приблизительно у 25 % больных с болезнью Альцгеймера, может осложнить клиническую картину и усугубить деменцию. Медицинское наблюдение и использование препаратов, устраняющих некоторые неприятные симптомы (бессонница, возбуждение, бред), облегчают жизнь пациенту и его семье. Препараты, обладающие центральным холинергическим действием, в некоторой степени замедляют потерю памяти; витамин Е, эстрогены и ингибиторы моноаминооксидазы-В (МАО-В) могут дать небольшой положительный эффект. Когда у больного снижается критика к своему состоянию, он редко предъявляет жалобы.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-12.jpg" alt="> Atrofia lobare - Malattia di Pick Questo"> Лобарная атрофия – болезнь Пика Это более редкое заболевание характеризуется ярко выраженной атрофией (более значительной, чем при болезни Альцгеймера) лобных или височных долей. Нейроны исчезают, а большинство из оставшихся набухают, и в их цитоплазме появляются аргирофильные включения (тельца Пика). Известны также формы лобарной атрофии (лобная или лобно-височная деменция) без телец Пика. При одном варианте нейроны заполнены нейрофибриллярными отложениями, состоящими из агрегированного тау-протеина. Другие формы сочетаются с поражением базальных ганглиев (кортикобазальная дегенерация). Значительное исчезновение нейронов и замещение пораженной коры глиальными элементами сочетаются также с исчезновением миелинизированных нервных волокон центрального белого вещества. Диагноз болезни Пика предполагается в тех случаях, когда имеются семейный анамнез заболевания (аутосомно-доминантный тип наследования), раннее развитие лобного синдрома (выраженная апатия и психомоторная заторможенность, хватательный и сосательный рефлексы) или височного синдрома (раннее и значительное расстройство речи). Некоторые случаи заболевания спорадические. В остальном клиническая картина напоминает болезнь Альцгеймера. КТ и МРТ обнаруживают выраженное расширение корковых борозд.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-13.jpg" alt="> Malattia dei corpi di Lewy In questa forma di demenza, che"> Болезнь телец Леви При этой форме деменции, которая на начальных стадиях неотличима от болезни Альцгеймера, корковые нейроны содержат в большей степени тельца Леви, а не нейрофибриллярные клубочки или амилоидные бляшки. Считается, что болезнь телец Леви является самой частой формой диффузной корковой атрофии с деменцией после болезни Альцгеймера и диффузной (неальцгеймеровской) церебральной атрофии. Характерный синдром - прогрессирующая деменция у пациентов старческого возраста с присоединением в дальнейшем симптомов паркинсонизма. Двигательные нарушения могут быть как легкими, так и выраженными; они могут быть также ранним симптомом заболевания. Почти у половины пациентов имеется тремор, а у некоторых - ортостатическая гипотония. Симптомы паркинсонизма могут купироваться на начальных этапах препаратами леводофы. Однако наиболее характерны для заболевания значительные колебания (флуктуации) поведения и мышления: эпизодическое нарастание спутанности, появление галлюцинаций и паранойяльной мании. По мере прогрессирования болезни такие нарушения, как амнезия, дискалькулия, зрительно-пространственная дезориентация, афазия и апраксия, не отличаются от таковых при болезни Альцгеймера.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-14.jpg" alt="> Ronald Reagan 40° presidente degli Stati Uniti (1981-1985 e 1985-"> Ро нальд Ре йган 40 -й президент США (1981- 1985 и 1985- 1989 годы), от Республиканской партии. 33 -й губернатор Калиф орнии.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-15.jpg" alt="> II. Sindromi di demenza progressiva combinate con altre gravi patologie neurologiche"> II. Синдромы прогрессирующей деменции, сочетающейся с другими выраженными неврологическими нарушениями Хорея Гентингтона Это неврологическое заболевание наследуется по аутосомно- доминантному типу, начинается в среднем возрасте и приводит к летальному исходу в течение 12- 15 лет. Начальные симптомы - типичный хореоатетоз или снижение интеллекта, на дальнейших стадиях имеются оба синдрома. Нередко эмоциональные расстройства, изменения личности и поведения на несколько лет опережают проявление когнитивных и двигательных нарушений. Гиперкинезы с большой амплитудой и аритмичностью, по внешнему виду как бы произвольные (как при двигательном беспокойстве), захватывают мышцы конечностей, туловища и головы. Эти движения мешают ходьбе и всем произвольным движениям. Также могут нарушаться сочетанные движения глаз. Возможен вариант, когда вместо хореи развивается ригидность (форма Вестфаля); у детей могут быть эпилептические припадки, атаксия, дистония и брадикинезия.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-16.jpg" alt="> Corea di Huntington La principale caratteristica morfologica è la scomparsa di alcuni tipi di neuroni"> Хорея Гентингтона Основным морфологическим признаком служит исчезновение определенных типов нейронов в хвостатых ядрах и замещение их глией. Эти изменения очень хорошо видны при КТ и МРТ, которые выявляют уплощение в норме округлой медиальной поверхности хвостатых ядер. Менее выраженное исчезновение нейронов наблюдается в коре головного мозга. Заболевание обусловлено генной патологией, представленной увеличенной частотой повторов тринуклеотида цитидин-аденин-гуанидин (ЦАГ) в коротком плече 4 -й хромосомы. Генетическое исследование показало, что повторяющаяся ЦАГ-последовательность длиннее 39 триплетов встречается у лиц, у которых симптомы заболевания проявляются впоследствии, или у тех, кто уже заболел. Недавно был открыт патологический белок - гентингтин, который накапливается в нейронах.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-17.jpg" alt="> Corea di Huntington Non esiste una terapia specifica. La levodopa aumenta la coreoatetosi."> Хорея Гентингтона Специфическая терапия отсутствует. Леводопа усиливает хореоатетоз. Галоперидол в дозах 2 -10 мг/сут уменьшает двигательные нарушения, но не влияет на прогноз заболевания. Особую диагностическую проблему представляют несемейные случаи старческой (сенильной) хореи, пароксизмальный хореоатетоз, акантоцитоз с хореей, приобретенная гепатоцеребральная дегенерация, хорея при системной красной волчанке, ревматическая хорея (хорея Сиденгама и хорея беременных), дентато-рубро-паллидо-люисова атрофия, болезнь Вильсона и поздняя дискинезия. К другим заболеваниям, при которых нарушения мышления сочетаются с двигательными расстройствами, относятся кортико-стриато -спинальная дегенерация (синдром БАС-паркинсонизм-деменция), кортико-базальная дегенерация негентингтоновского типа и семейная деменция со спастическим парапарезом. Это хорошо известные патологии, но они встречаются чрезвычайно редко. У части пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона на поздних стадиях заболевания также развивается деменция.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-18.jpg" alt=">III. Sindromi accompagnate dal graduale sviluppo di disturbi della postura e movimenti Morbo di Parkinson -"> III. Синдромы, сопровождающиеся постепенным развитием нарушений позы и движений Болезнь Паркинсона - дрожательный паралич Гипокинезия, тремор покоя, ригидность, замедленность движений - брадикинезия (наиболее заметная при чередующемся движении рук), маскообразное лицо, немигающий пристальный взгляд, застывшая поза, семенящая походка (ускорение шагов) формируют типичный образ больного. Во многих случаях пациент не может сохранить нормальную позу и равновесие, после того как его толкнули изменилось положение его тела, что иногда вызывает падения. Уменьшение симптомов заболевания приеме препаратов леводопы является одним из критериев диагностики болезни Паркинсона. Обычно болезнь развивается в пожилом возрасте, но иногда до 40 лет.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-19.jpg" alt="> Malattia di Parkinson - paralisi tremante Circa 2/3 dei pazienti diventano"> Болезнь Паркинсона - дрожательный паралич Около 2/3 пациентов становятся инвалидами в течение 7 лет, однако заболевание может затягиваться на 20 лет и более. Семейные случаи заболевания встречаются в 10- 15 %. Не характерны апраксия, афазия, атаксия, параличи и признаки поражения кортико-спинальных проводящих путей. Выраженность акинезии, тремора, ригидности и постуральной неустойчивости варьирует. На начальных стадиях заболевания симптомы асимметричны, ригидность обычно не доминирует в клинической картине до поздних стадий. Пациенты с болезнью Паркинсона часто астеничны или депрессивны. В некоторых случаях (10- 15 %) развивается деменция, обусловленная главным образом присоединением болезни Альцгеймера или болезни телец Леви.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-20.jpg" alt="> Malattia di Parkinson - paralisi tremante I tratti patomorfologici caratteristici sono"> Болезнь Паркинсона - дрожательный паралич Характерными патоморфологическими чертами является утрата пигментированных клеток компактной части черной субстанции и других пигментированных ядер ствола головного мозга, а также наличие цитоплазматических включений - телец Леви - в сохранившихся клетках. Тельца Леви содержат агрегированную форму синаптического белка альфа- синуклеина. Популяция клеток черной субстанции сокращается с 425 000 до менее чем 200 000. Вследствие этого возникает недостаток дофамина как в клетках черной субстанции, где он синтезируется, так и в синаптических окончаниях их волокон в стриатуме.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-21.jpg" alt="> Morbo di Parkinson - paralisi tremante"> Болезнь Паркинсона - дрожательный паралич Большая часть препаратов, используемых в предыдущие годы для лечения болезни Паркинсона, почти полностью замещена леводопой, которая восполняет недостаток дофамина в стриатуме, и агонистами дофаминовых рецепторов. Дополнительное назначение селегилина, ингибитора МАО, может замедлить прогрессирование заболевания, блокируя действие неустановленного эндогенного токсина. Леводопу обычно назначают в сочетании с ингибитором декарбоксилазы, чтобы предупредить ее быстрое разрушение в кровеносном русле еще до поступления в нервную систему. Стандартной дозой считают 10 -25 мг ингибитора декарбоксилазы в сочетании с 100- 250 мг леводопы (синемет) 3 -4 раза в сутки. К основным побочным эффектам относятся тошнота, артериальная гипотония и депрессия, которые удается устранить назначением других лекарственных средств. Самым неблагоприятным эффектом является возникновение непроизвольных движений, что требует снижения дозы леводопы. Также применяются агонисты дофамина (бромокриптин, перголид, ропинирол и др.) и противовирусный препарат амантадин (50 - 100 мг 3 раза в сутки). Агонисты дофамина наиболее эффективны на ранних стадиях заболевания, когда они некоторое время могут применяться вместо леводопы. Дозу следует повышать медленно для предупреждения развития артериальной гипотонии.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-22.jpg" alt="> Morbo di Parkinson - paralisi tremante Gravi fluttuazioni"> Болезнь Паркинсона - дрожательный паралич Выраженные колебания ригидности (феномен «включения- выключения»), которые типичны для поздних стадий заболевания, требуют тщательного подбора дозы препаратов, буквально схемы, расписанной по часам, и использования комбинаций антипаркинсонических средств. Галлюцинации, вызванные приемом леводопы, можно купировать новыми антипсихотическими препаратами, лишенными побочного паркинсонического действия, например оланзапином. При выраженном треморе могут помочь профенамин (по 50 мг 4 раза в сутки) или пролонгированная форма пропранолола (160 мг/сут). Большинство пациентов, придерживающихся безбелковой диеты (исключение приема белка во время завтрака и обеда), сообщают об улучшении своего состояния. Тенденция у некоторых пациентов к обморокам, вызванным ортостатической гипотензией, корректируется приемом флудрокортизона.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-23.jpg" alt="> Morbo di Parkinson - paralisi tremante Negli ultimi anni, di nuovo"> Болезнь Паркинсона - дрожательный паралич В последние годы вновь возрастает интерес к хирургическим методам лечения болезни Паркинсона. Совсем недавно разработана методика имплантации электродов для стимуляции различных отделов базальных ганглиев. Новые стереотаксические методы позволяют точно определить место разрушения или имплантации электродов в задний либо вентральный отделы бледного шара или субталамические ядра; они могут уменьшить тремор и ригидность на контралатеральной стороне и повысить чувствительность к леводопе на несколько лет. Трансплантация фетальных клеток мозгового вещества надпочечников или клеток черной субстанции с целью продукции дофамина в головном мозге находится на стадии исследований, результаты которых противоречивы.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-24.jpg" alt=">Papa Giovanni Paolo II">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-25.jpg" alt=">IV. Sindromi accompagnate da atassia progressiva A. Degenerazioni cerebellari 1. Degenerazione corticale cerebellare 2."> IV. Синдромы, сопровождающиеся прогрессирующей атаксией А. Мозжечковые дегенерации 1. Мозжечковая кортикальная дегенерация 2. Оливопонтоцеребеллярная атрофия (ОПЦА) Б. Спиноцеребеллярные дегенерации (атаксия Фридрейха и сходные расстройства) V. Синдром центральной недостаточности вегетативной нервной системы (синдром Шая - Дрейджера)!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-26.jpg" alt=">VI. Sindromi di debolezza muscolare e atrofia senza compromissione sensoriale (malattie del motore"> VI. Синдромы мышечной слабости и атрофий без нарушений чувствительности (болезни двигательного нейрона) Боковой амиотрофический склероз Термин «болезнь двигательной системы» относится к прогрессирующим дегенеративным нарушениям двигательных нейронов спинного мозга, ствола мозга и коры головного мозга, проявляющимся клинически мышечной слабостью, атрофией (амиотрофией) и симптомами поражения кортико- спинальных путей в различных комбинациях. Преимущественно эти заболевания развиваются в среднем возрасте и приводят к смерти в течение 2- 5 лет, иногда позднее. Также известны некоторые подтипы заболеваний в детском и взрослом возрасте.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-27.jpg" alt="> Sclerosi laterale amiotrofica La sclerosi laterale amiotrofica è la forma più comune di malattia"> Боковой амиотрофический склероз Боковой амиотрофический склероз наиболее распространенная форма болезни двигательной системы, ежегодная заболеваемость колеблется в мире от 0, 4 до 1, 76 случаев на 100 000 населения. Примерно 5 % случаев заболевания наследуется по аутосомно- доминантному типу, в некоторых из них обнаруживается недостаточность фермента супероксиддисмутазы. Причина распространенной спорадической формы БАС неизвестна. Боковой амиотрофический склероз обычно начинается со слабости и похудания мышц кисти в сочетании с крампи и фасцикуляциями мышц руки, а затем плечевого пояса. Реже заболевание дебютирует со слабости в одной ноге в виде свисающей стопы с последующим присоединением слабости сгибателей стопы и других мышц ноги. Развивающаяся вскоре характерная триада, состоящая из атрофического пареза мышц кистей и предплечий, легкой спастичности ног и генерализованной гиперрефлексии с симптомами Бабинского и Гоффмана и без нарушений чувствительности, почти не оставляет сомнений в диагнозе.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-28.jpg" alt=">Sclerosi laterale amiotrofica Prima o poi si uniscono disartria, disfagia e disfonia ;"> Боковой амиотрофический склероз Рано или поздно присоединяются дизартрия, дисфагия и дисфония; атрофируется язык и наблюдаются фасцикуляции; может быть выражен псевдобульбарный паралич. БАС - единственное заболевание, при котором имеется сочетание бульбарного и псевдобульбарного параличей. Болезнь неуклонно прогрессирует, смерть наступает от аспирационной пневмонии или истощения. Эффективного лечения нет, но антиглютаматный препарат рилузол может отсрочить необходимость в искусственной вентиляции. На любой стадии амиотрофического бокового склероза при ЭНМГ обнаруживаются признаки распространенных денервационных и реиннервационных изменений, снижена амплитуда суммарных мышечных потенциалов действия (СМПД), хотя скорость проведения по чувствительным и двигательным нервам лишь незначительно замедлена или нормальна. КТ или МРТ шейного отдела позвоночника проводятся для исключения спондилеза, который нередко вызывает симптомы поражения верхнего и нижнего мотонейрона.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-29.jpg" alt=">Sclerosi laterale amiotrofica Di norma, i parametri del liquido cerebrospinale non vengono modificati; con rapido"> Боковой амиотрофический склероз Как правило, показатели ЦСЖ не изменены; при быстром прогрессировании БАС иногда незначительно повышается концентрация креатининфосфокиназы в сыворотке крови. Нейроморфологическое обследование выявляет денервационную атрофию мышц и различные стадии дегенерации нейронов передних рогов спинного мозга, двигательных ядер нижних отделов ствола мозга и двигательной коры с вторичной дегенерацией кортикоспинальных путей.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-30.jpg" alt=">Charles Mingus - contrabbassista - virtuoso, compositore, uno"> Ча рльз Ми нгус (англ. Ch arles Mingus) - контрабасист- виртуоз, композитор, один из новаторов в джазе.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-31.jpg" alt=">VII. Sindromi combinate di debolezza muscolare e atrofia con disturbi della sensibilità (progressivo"> VII. Синдромы сочетания мышечной слабости и атрофий с расстройствами чувствительности (прогрессирующие невральные амиотрофии, хронические семейные полиневропатии) А. Перонеальная амиотрофия (Шарко - Мари - Тута) Б. Гипертрофическая интерстициальная полиневропатия (Дежерина - Скотта гипертрофический неврит) В. Различные формы хронической прогрессирующей невропатии!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-32.jpg" alt="> VIII. Sindromi da perdita progressiva della vista Questa sindrome si manifesta in tre"> VIII. Синдромы прогрессирующей потери зрения Этим синдромом проявляются три дегенеративных заболевания: наследственная Х- сцепленная атрофия зрительного нерва Лебера, встречающаяся у мужчин и относящаяся, как недавно было установлено, к митохондриальным заболеваниям, пигментный ретинит и дегенерация желтого пятна Штаргардта. Атрофия зрительного нерва и пигментный ретинит часто встречаются и при других заболеваниях, таких как эпилепсия, болезнь Рефсума, болезнь Бассена-Корнцвейга, синдром Шегрена-Ларссона, семейная спастическая параплегия и мозжечковая дегенерация.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-33.jpg" alt="> Lavoro indipendente Diagnosi differenziale della malattia di Alzheimer e CCI (ischemia cronica"> Самостоятельная работа Дифференциальный диагноз Болезни Альцгеймера и ХИМ (хронической ишемии мозга, дисциркуляторной энцефалопатии); Дифференциальный диагноз Болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма; БАС и синдром БАС; Современные методы оперативного лечения болезни Паркинсона.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/193180083_335675340.pdf-img/193180083_335675340.pdf-34.jpg" alt=">Grazie per l'attenzione!">!}

Le malattie degenerative ereditarie del sistema nervoso sono un ampio gruppo di malattie causate da patologie genetiche. Le malattie congenite non sono sempre ereditarie. Le più comuni sono: 1) malattie neuromuscolari ereditarie,

2) malattie metaboliche ereditarie che si manifestano con danni al sistema nervoso, 3) facomatosi e degenerazioni sistemiche

Malattie ereditarie del sistema neuromuscolare

La maggior parte delle malattie infantili sono ereditarie. Sono caratterizzati da danni al tessuto muscolare, ai neuroni periferici e spesso al midollo spinale. Si manifestano sotto forma di debolezza muscolare, aumento dell'affaticamento, basso tono muscolare con conseguente sviluppo della distrofia muscolare. La diagnosi delle malattie neuromuscolari dovrebbe includere diverse caratteristiche di base: localizzazione del difetto motorio principale; tipo di ereditarietà: autosomica dominante, autosomica recessiva, legata all'X; età alla comparsa dei primi segni della malattia; localizzazione predominante del danno muscolo scheletrico; decorso della malattia (rapidamente progredendo, lentamente progredendo). Nella pratica pediatrica, la diagnostica è importante sindrome del "bambino floscio". Le manifestazioni cliniche della sindrome includono:

Posa insolita (posa della rana);

Debole resistenza durante i movimenti passivi a causa dell'ipotonia muscolare; ,

Aumento della gamma di movimento delle articolazioni;

Diminuzione dell'attività fisica generale;

Sviluppo motorio ritardato.

Questo complesso di sintomi è caratteristico di una vasta gamma di malattie del sistema neuromuscolare, lesioni perinatali del sistema nervoso centrale e malattie del tessuto connettivo. Inoltre, questo complesso di sintomi può manifestarsi in una grave patologia somatica del neonato.

Le miopatie congenite sono un gruppo di malattie ereditarie del tessuto muscolare. Queste malattie si manifestano con basso tono muscolare, debolezza muscolare e diminuzione dei riflessi tendinei. Si osservano spesso disturbi respiratori che portano alla polmonite.

Esistono diverse forme della malattia. L'esame elettromiografico è importante per la diagnosi.

Di grande importanza nel periodo neonatale è la diagnosi di una forma speciale di distrofia muscolare, che è associata a movimenti limitati dei bulbi oculari. Già dalla nascita sono caratteristici un basso tono muscolare e movimenti limitati dei bulbi oculari. Il bambino succhia male; ha un pianto debole e silenzioso; si osservano segni di paralisi bulbare. La malattia progredisce lentamente e la disartria bulbare diventa sempre più pronunciata.

Miopatia nemalina congenita non progressiva o lentamente progressiva - La malattia si manifesta più spesso in età prescolare sotto forma di disturbi di affaticamento muscolare, debolezza e ritardo nello sviluppo psico-linguistico. A questi bambini viene spesso erroneamente diagnosticata la paralisi cerebrale. Quando si esamina un bambino del genere, si notano segni diffusi di atrofia muscolare, affaticamento, debolezza muscolare, diminuzione dei riflessi tendinei. Esistono diverse forme di miopatie.

Le distrofie muscolari congenite sono malattie ereditarie con modalità di trasmissione autosomica recessiva.

I più comuni sono distrofia muscolare progressiva. In tenera età, la forma Duchenne è più spesso osservata.

Miopatia di Duchenne (1868). Tra tutte le distrofie muscolari, la forma pseudoipertrofica di Duchenne è la più grave e la più comune. Si osserva nella popolazione con una frequenza di 1:30.000.

Il quadro clinico è un progressivo aumento della distrofia muscolare, cambiamenti distrofici con immobilizzazione graduale. Sono colpiti principalmente gli arti inferiori. I primi sintomi compaiono all'età di due o quattro anni, anche se già nel primo o nel secondo anno di vita l'attività motoria dei pazienti è ridotta. I bambini iniziano a camminare più tardi, non corrono e sviluppano un'andatura specifica ad "anatra" con andatura dondolante. Il processo è ascendente: gambe, muscoli della schiena, torace, arti superiori. All'età di 13-15 anni sono completamente immobilizzati. La morte avviene alla fine della seconda decade, il più delle volte per insufficienza cardiaca acuta o polmonite. Il 30-70% dei pazienti affetti da miopatia di Duchenne presenta ritardo mentale. Il grado di sottosviluppo intellettuale varia. Può essere accompagnato da un ritardo nella formazione del linguaggio, causato da un gene recessivo localizzato sul cromosoma X; si presume che questo disturbo sia associato a una carenza delle membrane delle fibre muscolari e ad altri motivi.

Le malattie neuromuscolari ereditarie possono essere curate mediante la terapia genica. Nel 1985 fu scoperto il gene della distrofina, il cui difetto porta alla distrofia miotonica di Duchenne. Ai bambini malati vengono iniettate cellule muscolari (mioblasti) ottenute da biopsie (un pezzo di muscolo del peso di circa 1-2 g) di donatori sani e cresciute in determinate condizioni. Questi mioblasti sani portano il gene mancante della distrofina. Nei muscoli del paziente, le cellule del donatore si fondono con le cellule del paziente e si formano fibre muscolari con un set completo di geni.

I genitori di bambini malati hanno creato il Fondo di Mosca per aiutare i bambini affetti da malattie neuromuscolari e l'associazione interregionale generale “Nadezhda”. Il loro obiettivo principale è sostenere le famiglie con bambini affetti da distrofia muscolare di Duchenne e organizzare il trattamento.

La frequenza della distrofia miotonica (miotonia atrofica, miotonia distrofica, malattia di Rossolimo-Kurschmann-Steinert-Batten) è 1 su 8000. Gli uomini sono colpiti 3 volte più spesso. Il gene è localizzato su 19q 13.2-13.3. Ereditato con modalità autosomica dominante. I sintomi principali: debolezza alle braccia, calvizie precoce, ipogonadismo, patologie cardiache, disturbi endocrini, declino intellettuale, mobilità quasi sempre limitata dei bulbi oculari e ptosi.

Tra tutti i casi di distrofia miotopica, la forma congenita è la malattia di Thompsen - 12%. Sinonimo - miotopia congenita - pronunciata paresi bilaterale dei muscoli facciali - diplegia facciale: il viso è amichevole, la bocca è aperta, il paziente non può corrugare la fronte, chiudere gli occhi o sorridere. Sono presenti deformità congenite: piede torto, iperostosi e asimmetria del cranio, artrogriposi. Il palato è sempre nettamente stretto e alto. Hanno costole molto sottili. Sono comuni la difficoltà di deglutizione, la polmonite e le aritmie cardiache. C'è una peculiare crescita di peli sulla fronte - "chiazze calve" su entrambi i lati. Il ritardo mentale si verifica in tutte le persone affette da cataratta con un QI compreso tra 20 e 70.

La malattia è causata da un gene autosomico dominante con espressività nettamente variabile.

Secondo alcuni dati, per una donna affetta da distrofia miotonica, il rischio di avere un bambino con una forma congenita grave della malattia è di circa il 7% e se c'è già stato un bambino con tale lesione, allora del 35%. Attualmente si stanno tentando di diagnosticare prenatalmente il portatore del gene della distrofia miotonica sulla base dell'analisi del legame di questo gene con il locus secretore e il gruppo sanguigno.

La diagnosi precoce dell'atrofia muscolare spinale nei bambini piccoli è importante (la stragrande maggioranza di queste atrofie è ereditata con modalità autosomica recessiva).

Atrofia muscolare spinale dell'infanzia. Ereditata con modalità autosomica recessiva, una di queste forme è Werdnig-Hoffmann. Il gene è localizzato su 5q 11.2-13.3. Durante la gravidanza si osserva un movimento fetale tardivo e lento. Dalla nascita è presente ipotonia muscolare generalizzata; già nei primi mesi si manifestano atrofia e contrazioni dei muscoli della schiena, del tronco e degli arti superiori e inferiori. C'è un ritardo precoce nello sviluppo motorio.

Nella classificazione delle malattie nervoso i sistemi distinguono un gruppo speciale di condizioni patologiche - degenerative, sottolineando che sono caratterizzate dalla morte graduale e costantemente progressiva dei neuroni, cause che rimangono non completamente divulgati. Per identificare queste malattie è necessario escludere possibili fattori eziologici come infezioni, disordini metabolici e intossicazioni. La pratica clinica indica che una parte significativa delle malattie classificate come degenerative hanno genetico predisposizione ed è ereditato con modalità autosomica e recessiva. Tuttavia, altre condizioni che non sono fondamentalmente diverse dalle malattie ereditarie si verificano solo sporadicamente, sotto forma di casi isolati nelle singole famiglie.

In base alla definizione, la classificazione delle malattie degenerative non può basarsi sull'esatta conoscenza delle loro cause o della loro patogenesi. Sono suddivisi in varie sindromi principalmente in base ai cambiamenti patologici, ma anche tenendo conto dei dati clinici. Clinicamente, il gruppo di malattie in esame si manifesta sotto forma di diverse sindromi, il cui riconoscimento aiuta il medico a risolvere i problemi diagnostica Oltre ai sintomi specifici che aiutano a differenziare una sindrome da un’altra, ce ne sono alcuni comuni segni, che caratterizza l’intero gruppo di malattie discusse.

Revisione generale
Le caratteristiche delle malattie degenerative sono la loro insorgenza graduale e il decorso costantemente progressivo nel corso di molti anni, di solito più lungo rispetto alle malattie metaboliche ereditarie che colpiscono il sistema nervoso. I cambiamenti iniziali possono essere così sottili che spesso è impossibile determinare con precisione il momento della loro comparsa. A volte il paziente stesso o i suoi parenti possono denunciare un incidente (trauma o qualche evento drammatico) che ha innescato l'insorgenza della malattia. Tuttavia, dopo domande approfondite, spesso è possibile scoprire che il paziente o i suoi familiari in tali circostanze si rendono conto solo all'improvviso della presenza di un disturbo che era precedentemente presente, ma che è passato inosservato.

La storia familiare è di grande importanza, ma la negazione di casi di malattia nei parenti non dovrebbe essere sempre data per scontata. Uno dei motivi è il desiderio dei parenti di nascondere la presenza di patologie neurologiche in famiglia. Un'altra circostanza può essere una suscettibilità relativamente debole alla malattia in altri membri della famiglia, per cui il paziente stesso e i suoi familiari potrebbero non essere a conoscenza di casi di malattia in altri parenti; questo è, in particolare, caratteristico delle atassie ereditarie. Oltretutto, diagnostica ben noto ereditario malattie è difficile se la famiglia è piccola. Nel frattempo, la presenza della malattia in famiglia non sempre la indica ereditario natura e in alcuni casi è causato dall'influenza di un fattore infettivo o tossico generale.

Un'altra caratteristica comune delle malattie degenerative progressive a lungo termine del sistema nervoso è che sono resistenti agli interventi terapeutici. Ecco perché trattamento I pazienti affetti da malattie di questo gruppo portano profonda delusione a tutti coloro che hanno a che fare con loro. Tuttavia, l'esperienza clinica e le conoscenze necessarie spesso consentono di ottenere un sollievo di alcuni sintomi e, in alcuni casi, molto significativo (ad esempio, in caso di malattia Parkinson). Pertanto, una conoscenza approfondita dei medici con questo problema può aiutare in modo significativo i pazienti, anche se non esistono metodi che possano portare alla cura.

Una caratteristica importante del gruppo di malattie in esame è la tendenza verso una distribuzione simmetrica bilaterale dei cambiamenti patologici, che di per sé aiuta a differenziarli da altre forme di disturbi neurologici. Tuttavia, nelle fasi iniziali, può essere coinvolta solo la metà del tronco o un arto. Ma prima o poi, nonostante l’inizio asimmetrico, la natura bilaterale del processo si rivela inevitabilmente.

È interessante notare che le malattie classificate come degenerative sono accompagnate da un coinvolgimento quasi selettivo di alcuni sistemi neuronali anatomici e funzionali, mentre altre strutture rimangono intatte. Esempi tipici sono la sclerosi laterale amiotrofica, in cui il processo patologico è limitato solo ai motoneuroni cerebrali e spinali, così come alcune forme di atassie progressive, in cui sono colpite solo le cellule di Purkinje nel cervelletto. Con l'atassia di Friedreich e alcune altre sindromi, sono colpiti molti sistemi neuronali.

Sotto questo aspetto le malattie neuronali degenerative assomigliano ad alcuni processi patologici di eziologia nota, in particolare all'intossicazione, che può anche essere accompagnata da cambiamenti selettivi nel sistema nervoso. Ad esempio, la tossina difterica provoca la distruzione selettiva della mielina dei nervi periferici, il triortocresil fosfato colpisce i tratti corticospinali del midollo spinale e dei nervi periferici e, come verrà discusso di seguito. La neurotossina 1-metil-4-fenil-1,2,5,5-tetraidropiridina (MPTP) scoperta di recente porta alla morte locale delle cellule nervose nella substantia nigra. Il coinvolgimento selettivo di alcuni sistemi neuronali non è, tuttavia, patognomonico per tutte le malattie degenerative; alcuni di essi sono caratterizzati da alterazioni patologiche diffuse e non selettive. Queste eccezioni, tuttavia, non diminuiscono l'importanza del danno a determinati sistemi neuronali come caratteristica distintiva di molte malattie del gruppo in esame.

Lo sviluppo di un processo patologico nel sistema nervoso è caratterizzato da una lenta involuzione dei corpi delle cellule nervose con la sua diffusione lungo le fibre nervose, non accompagnata da alcuna reazione tissutale pronunciata o risposta cellulare. Allo stesso tempo, la morte dei neuroni e delle loro fibre è accompagnata da iperplasia reattiva degli astrociti che formano fibrille (gliosi). Non ci sono cambiamenti o sono minori nel liquido cerebrospinale (CSF) e, di regola, consistono in un leggero aumento dei livelli proteici senza cambiamenti nel contenuto di proteine ​​specifiche, numero di cellule e altri componenti. Poiché queste malattie portano inevitabilmente alla morte dei tessuti e non alla formazione di nuovi, la visualizzazione radiografica del cervello, del sistema ventricolare e dello spazio subaracnoideo non rivela alcun cambiamento né determina l'espansione degli spazi contenenti liquor. Pertanto, i risultati di laboratorio negativi elencati aiutano a distinguere le malattie degenerative da altre grandi classi di malattie progressive del sistema nervoso: tumori e infezioni.

Classico azione

Poiché attualmente non è stata sviluppata una classificazione eziologica, la divisione delle malattie degenerative in sindromi separate viene effettuata tenendo conto di criteri descrittivi. Questi criteri si basano principalmente sull'anatomia patologica, ma in una certa misura anche sulle manifestazioni cliniche. Molte di queste sindromi prendono il nome da alcuni importanti neurologi e neuropatologi. Le malattie sono raggruppate in base ai principali segni clinici. La classificazione fornita nella Tabella 350-1 e discussa di seguito è costruita esattamente secondo questo piano.

Tabella 350-1. Classificazione clinica
malattie degenerative del sistema nervoso

I. Disturbi caratterizzati da demenza progressiva in assenza di altri sintomi neurologici significativi A. Morbo di Alzheimer
B. Demenza senile tipo Alzheimer B. Malattia di Pick (atrofia lobare)
II. Sindromi di demenza progressiva combinate con altri disturbi neurologici gravi A. Principalmente in età adulta:
1. Malattia di Huntington
2. Atrofia multisistemica, una combinazione di demenza con atassia e/o manifestazioni della malattia di Parkinson
3. Paralisi sopranucleare progressiva (sindrome di Steele-Richardson-Olszewski) B.

Prevalentemente bambini e giovani adulti
1. Malattia di Hallervorden-Spatz.
2. Epilessia mioclonica familiare progressiva
III. Sindromi accompagnate dal graduale sviluppo di disturbi della postura e del movimento
A. Paralisi tremante (morbo di Parkinson) B. Degenerazione strionica
B. Paralisi sopranucleare progressiva (vedi sopra II, A, 3) D. Distonia torsionale (spasmo torsionale, distonia muscolare deformante)
D. Torcicollo spasmodico e altre discinesie organiche E. Tremore familiare G. Sindrome di Gilles de la Tourette
IV. Sindromi accompagnate da atassia progressiva A. Degenerazioni cerebellari
1.Degenerazione corticale cerebellare
2. Atrofia olivopontocerebellare (OPCA) B. Degenerazioni spinocerebellari (atassia di Friedreich e disturbi simili)
V. Sindrome da insufficienza centrale del sistema nervoso autonomo (sindrome di Shai-Drager)
VI. Sindromi di debolezza muscolare e atrofia senza compromissione sensoriale (malattia dei motoneuroni) A. Sclerosi laterale amiotrofica B. Amiotrofia spinale

1. Amiotrofia spinale familiare dell'infanzia (malattia di Werdnig-Hoffmann)
2. Amiotrofia spinale giovanile (malattia di Wohlfarth-Kugelberg-Welander)
3. Altre forme di amiotrofia spinale familiare B. Sclerosi laterale primitiva D. Paraplegia spastica ereditaria
VII. Sindromi che combinano debolezza muscolare e atrofia con disturbi della sensibilità (amiotrofie neurali progressive, polineuropatie familiari croniche)
A. Amiotrofia peroneale (Charcot - Marie - Tuta) B. Polineuropatia interstiziale ipertrofica (neurite ipertrofica Dezherina - Sotta) C. Varie forme di neuropatia cronica progressiva
VIII.Sindromi di perdita progressiva della vista
A. Degenerazione pigmentaria della retina (retinite pigmentosa) B. Atrofia ereditaria dei nervi ottici (morbo di Leber)