Amiotrofia bulbare spinale Kennedy. Atrofia muscolare spinobulbare, tipo Kennedy
- Descrizione
- Preparazione
- Indicazioni
- Interpretazione dei risultati
Studio delle mutazioni comuni nel gene AR.
L'amiotrofia spinale e bulbare di Kennedy (SBMA, OMIM313200) è caratterizzata da un esordio tardivo (a 40-60 anni), un lento aumento dei sintomi, il coinvolgimento del gruppo bulbare dei nervi cranici nel processo e una diffusione discendente della paralisi. Le prime manifestazioni della malattia sono solitamente debolezza e atrofia dei muscoli delle parti prossimali degli arti superiori, fascicolazioni spontanee (spasmi), gamma limitata di movimenti attivi nelle braccia, diminuzione dei riflessi tendinei dei muscoli bicipiti e tricipiti brachiali. Con l'intensificarsi della malattia si sviluppano disturbi bulbari (soffocamento, atrofia della lingua, disartria, fibrillazione della lingua). Quindi vengono coinvolti i muscoli prossimali degli arti inferiori, compaiono tecniche ausiliarie quando ci si alza in piedi, si sviluppa l'andatura dell'anatra, la pseudoipertrofia dei muscoli del polpaccio e la ginecomastia.
Tipo di eredità.
Recessivo legato all'X, cioè colpisce quasi esclusivamente i maschi, mentre le donne con un gene danneggiato su uno dei cromosomi X sono portatrici della malattia.
Geni responsabili dello sviluppo della malattia.
Gene del recettore degli androgeni AR(RECETTORE DEGLI ANDROGENI) è situato sul cromosoma X nella regione Xq21.3-q22.
Mutazioni in questo gene portano anche allo sviluppo della sindrome da insensibilità agli androgeni, sindrome da insensibilità parziale agli androgeni con/senza cancro al seno, ipospadia legata all'X di tipo 1 e predisposizione al cancro alla prostata.
Patogenesi e quadro clinico.
La patogenesi della malattia si basa sull'alterata elaborazione delle forme mutanti del recettore degli androgeni. Dopo l'attivazione ormonale, il recettore adrenergico dovrebbe normalmente essere traslocato nel nucleo cellulare, mentre le forme mutanti della proteina rimangono nel citoplasma. Le forme mutanti della proteina resistenti alla proteolisi sono neurotossiche e possono causare un effetto citotossico simile all'apoptosi.
La malattia si manifesta tra i 21 ed i 40 anni, con la comparsa di segni di paralisi periferica a livello delle braccia prossimali e dei muscoli sovraspinato e infraspinato. In alcuni casi, i primi segni della malattia sono fascicolazioni pronunciate nei muscoli della cintura scapolare e del viso, nonché tremore delle braccia tese. Con il progredire della malattia, i muscoli delle gambe prossimali e della cintura pelvica sono coinvolti nel processo patologico. Quando la lesione si diffonde ai nuclei del gruppo bulbare dei nervi cranici, si verificano sintomi di paresi bulbare, manifestati con disfagia, disfonia, diminuzione dei riflessi faringei e palatali e fascicolazioni della lingua. Alcuni pazienti manifestano disturbi endocrini causati dalla disfunzione dell'ipotalamo, da carenza di androgeni e da un aumento delle concentrazioni di estrogeni. In alcuni casi si riscontrano segni di atrofia testicolare, infertilità e ginecomastia. Vengono descritti i pazienti con gravi disturbi della sensibilità. Secondo alcuni autori, i disturbi sensoriali sono segni specifici di questa forma della malattia che, insieme ai disturbi bulbari, la distinguono da altre varianti di amiotrofia spinale a esordio tardivo. In un certo numero di pazienti è stata osservata la comparsa di pseudoipertrofia dei muscoli gastrocnemio.
L'elettromiogramma rivela segni di danno ai motoneuroni del midollo spinale. Caratteristico è una diminuzione della concentrazione di androgeni nel sangue e un aumento degli estrogeni. Alcuni pazienti sperimentano un leggero aumento dei livelli di creatina fosfochinasi e ipobetalipoproteinemia. Un esame patomorfologico del cervello dei pazienti rivela segni di degenerazione e una diminuzione del numero di motoneuroni nelle corna anteriori del midollo spinale, nonché nei nuclei dei nervi cranici, nonché segni di danno alle fibre sensoriali dei nervi periferici.
Frequenza dell'evento: non installato. La malattia è rara.
Un elenco delle mutazioni studiate può essere fornito su richiesta.
Per lo studio non è richiesta alcuna preparazione particolare.
Obbligatorio compilare:
- questionario di ricerca genetica *;
- modulo di riferimento;
- consenso informato.
*Riempimento " Questionari di ricerca genetica molecolare“È necessario affinché il genetista, sulla base dei risultati ottenuti, abbia, in primo luogo, l'opportunità di fornire al paziente la conclusione più completa e, in secondo luogo, formulare per lui raccomandazioni individuali specifiche.
INVITRO garantisce la riservatezza e la non divulgazione delle informazioni fornite dal paziente in conformità con la legislazione della Repubblica di Bielorussia.
Quadro clinico tipico.
Chi dovrebbe essere esaminato se viene rilevata una mutazione:
Se rilevato in un bambino - entrambi i genitori, fratelli e sorelle.
L'interpretazione dei risultati dello studio contiene informazioni per il medico curante e non costituisce una diagnosi. Le informazioni contenute in questa sezione non devono essere utilizzate per l'autodiagnosi o l'autotrattamento. Il medico effettua una diagnosi accurata utilizzando sia i risultati di questo esame sia le informazioni necessarie provenienti da altre fonti: anamnesi, risultati di altri esami, ecc.
Diagnosi differenziale:
Sclerosi laterale amiotrofica.
Risultato della ricerca:
- Nessuna mutazione rilevata.
- La mutazione è stata rilevata in uno stato eterozigote.
- La mutazione è stata rilevata in uno stato omozigote.
- La mutazione è stata rilevata nello stato eterozigote composto.
Letteratura
- Petrukhin A. A., Petrukhin A. S., Zavadenko N. N., Evgrafov O. V. Analisi del DNA dell'atrofia muscolare spinale e bulbare di Kennedy in Russia // L'incontro mediterraneo della neurologia infantile. - Slovenia. - 24-25 ottobre 1995. - P. 106.
- Petrukhin A., Zavadevko N., Evgrafov O. (1996) Analisi dell'espansione delle ripetizioni dei trinucleotidi in pazienti con atrofia muscolare spinale e bulbare. 28 ann. Incontro della Soc. Europea Ronzio. Genetta. Astr. P.60.
- Petrukhin A.S., Zavadenko N.N., Petrukhin A.A., Evgrafov O.V. (1997) Diagnosi del DNA di un caso familiare di amiotrofia spinale e bulbare di Kennedy. Giornale di Neuropatologia e Psichiatria dal nome. S.S. Korsakova 97 (3): 45-48.
- Kennedy, W. R., Alter, M., Sung, J. H. Atrofia muscolare spinale e bulbare prossimale progressiva ad esordio tardivo: un tratto recessivo legato al sesso. Neurologia 18: 671-680, 1968.
- Banno, H., Adachi, H., Katsuno, M., Suzuki, K., Atsuta, N., Watanabe, H., Tanaka, F., Doyu, M., Sobue, G. Accumulo di recettori degli androgeni mutanti nella colonna vertebrale e atrofia muscolare bulbare della pelle scrotale: un marcatore patogeno. Anna. Neurolo. 59:520-526, 2006.
- OMIM.
Estratto della tesiin medicina sul tema dell'amiotrofia bulbospinale Kennedy
Come manoscritto UDC 616.834.2-007.23-07-08.
Dubchak Lyubov Vladimirovna
Amiotrofia bulbospinale di Kennedy. 14.00.13. - malattie nervose.
MOSCA 1997
Il lavoro è stato svolto presso l'Accademia medica di Mosca intitolata a I.M. Sechenov.
Supervisore scientifico - Professore D-R. Shtulmann.
Avversari ufficiali: Dottore in Scienze Mediche, Professore F.E. GorOachova Dottore in Scienze Mediche, Professore
I.M. Ivanova-Smolenskaya. L'istituzione principale è l'Accademia medica russa di istruzione post-laurea.
La discussione della tesi avrà luogo "_" _1997
Alle _ in punto in una riunione del Consiglio di tesi
D, 07 4. 05. 04. presso l'Accademia medica di Mosca intitolata a. LORO. Sechenov (119881, Mosca, via B. Pirogovskaya,
La tesi si trova nella biblioteca dell'Accademia (piazza Zubovskaya, 1).
Segretario scientifico del Consiglio di tesi Dottore in Scienze mediche, prof
INFERNO. Solovyova.
DESCRIZIONE GENERALE DEL LAVORO.
Rilevanza del problema. L’ultimo decennio è stato caratterizzato da un crescente interesse per le malattie neuromuscolari. Ciò è dovuto ai progressi significativi della genetica molecolare nell’individuazione dei geni delle malattie ereditarie. Ma, come prima, l’analisi clinica rimane una priorità nella diagnosi e nel trattamento dei pazienti.
Le amiotrofie spinali (SA) occupano un posto speciale tra le malattie neuromuscolari ereditarie. Facendo parte del gruppo delle malattie dei motoneuroni, la SA imita spesso altre malattie neurologiche e, soprattutto, la distrofia muscolare progressiva e la sclerosi motrofica laterale (SLA). Uno dei tipi di amiotrofia spinale relativamente a lungo descritti è l'amiotrofia bulbospinale recessiva collegata degli adulti (BSA). L'importanza di uno studio più approfondito è determinata dalle seguenti circostanze: la comparsa dei primi segni della malattia in età adulta, quando i medici non sospettano certamente la presenza di una biologia ereditaria, che è in gran parte dovuta al tipo di ereditarietà la malattia, in cui i genitori dei pazienti sono clinicamente identici; la possibilità dell'insorgenza della malattia con sintomi somatici, per i quali il paziente può rivolgersi a uno studiolofaringologo, otorinolaringoiatra, andrologo, chirurgo ed essere curato da loro, il che porta a una diagnosi prematura; presenza obbligatoria di disturbi endocrini,! che si verifica in misura così pronunciata in nessuno dei | forme di patologia neurologica, che rende molto importante chiarire i meccanismi dell'infezione combinata del sistema nervoso ed endocrino, la presenza di altri segni di sufficienza autonomica periferica, che richiedono anche la divulgazione del codice genetico della malattia; che richiede l'interrogazione del rapporto tra il grado di espansione
ripetizioni dei trinucleotidi e manifestazioni cliniche della malattia.
In generale, la combinazione di semiotica unica, la delucidazione del codice genetico della malattia e l'indubbia partecipazione della patologia dei recettori degli androgeni nella sua patogenesi spostano la malattia di Kennedy dalla categoria della casistica a una delle forme più promettenti di patologia neuromuscolare in termini di rivelazione i sottili meccanismi della patogenesi.
Lo scopo dello studio è una valutazione clinica e paraclinica completa della BSA di Kennedy in vari gruppi di età, la definizione di criteri diagnostici differenziali per la BSA e altre malattie dei motoneuroni e l'introduzione nella pratica domestica del criterio diagnostico più affidabile per la BSA: quello genetico test.
Gli obiettivi della ricerca.
1. Analizzare le caratteristiche cliniche della BSA nelle fasi iniziali e avanzate della malattia.
2. Studiare le caratteristiche elettroneuromiografiche della malattia.
3. Studiare lo stato del sistema nervoso autonomo periferico in caso di BSA utilizzando metodi di ricerca clinica e strumentale.
4. Condurre un'analisi comparativa del profilo ormonale nella BSA, nell'amiotrofia spinale di Kugelberg-Welander (CA K-W), nella SLA e nella sua relazione con i disturbi endocrini.
5. Sulla base dei dati provenienti da studi clinici e paraclinici, sviluppare criteri per la diagnosi differenziale della BSA con altre forme di autotrofia spinale.
6. Discutere i problemi della consulenza medica e genetica dei pazienti e dei loro parenti, tenendo conto della possibile diagnosi preclinica della malattia utilizzando il metodo della reazione a catena della polimerasi.
1. Esplorare possibili approcci alla riabilitazione dei pazienti
Novità scientifica.
Per la prima volta, un'analisi completa dei dati neurologici, elettroneuromiografici,
disturbi sessuali e ormonali in pazienti con BSA e hanno utilizzato la tecnica della reazione a catena della polimerasi per la diagnosi del DNA di questa malattia. Le caratteristiche cliniche e neurofisiologiche di questa patologia, come forma indipendente di amiotrofia slinale, sono state identificate sulla base di uno dei materiali brevettati più grandi al mondo.
Sono state identificate possibili varianti di debutto della malattia di Kennedy. Viene mostrata la relazione tra il grado del difetto motorio e lo stadio dei disturbi elettromiografici. Nell'ambito del confronto è stata effettuata un'analisi dei cambiamenti elettroneuromiografici identificati nella malattia di Kennedy, CA K-V e SLA. È stata tracciata la relazione tra disturbi clinici ed endocrini nella BSA "Kennedy". I livelli ormonali nella CA K-V e nella SLA sono stati studiati utilizzando parametri simili. Uno studio sui potenziali simpatici cutanei evocati, condotto su un gruppo rappresentativo di pazienti con BSA, ha confermato la loro comparabilità. con le modifiche trovate in Solo CA K-V.
Significato pratico.
Sulla base dei risultati ottenuti, è stato sviluppato un metodo per l'esame clinico, neurofisiologico e ormonale completo dei pazienti con BSA. Sono stati identificati i criteri per la diagnosi differenziale di BSA, CA K-V e SLA. I dati ottenuti hanno permesso di chiarire la prognosi clinica e sociale della BSA e di ottimizzare le tattiche di trattamento e riabilitazione dei pazienti. Sono stati definiti approcci per la diagnostica del DNA della BSA che consentono di verificare la diagnosi e migliorare radicalmente la consulenza genetica medica per le famiglie dei pazienti.
Disposizioni fondamentali presentate per la difesa.
1. Le manifestazioni iniziali della BSA hanno alcune caratteristiche legate all'età e possono determinare l'ulteriore prognosi della malattia.
2. Una valutazione completa dei dati clinici e paraclinici consente una diagnosi affidabile di BSA.
3. I segni clinici della patologia endocrina npi BSA non possono essere spiegati esclusivamente da cambiamenti nel profilo ormonale, disturbi ormonali simili; si verificano sia in CA K-V che in ALS, il che rende e; non specifico.
4. Sindrome vegetativa periferica! l'insufficienza di BSA e CA K-B è confermata dalla presenza di: segni clinici e cambiamenti ottenuti dai dati npi del VKSP.
Approvazione del lavoro.
I risultati dello studio sono stati riportati e discussi! al VII Congresso panrusso dei neurologi (1995) La tesi è stata approvata in una riunione del Dipartimento di Neurologia: Malattie della 1a Facoltà di Medicina dell'MMA intitolata. U.M. Sechenov. 04/04/97.
Pubblicazioni. "
Ambito e struttura della tesi.
La tesi si compone di un'introduzione, 8 capitoli, conclusioni ed è presentata su 161 pagine dattiloscritte, contenenti 1 35 tavole e 25 figure. L'elenco dei riferimenti comprende 4 fonti nazionali e 117 straniere.
Materiali e metodi di ricerca.
Sono stati esaminati 3,5 pazienti con BSA Kennedy (età media 50 +/- 12,7 anni) il gruppo di confronto comprendeva 12 pazienti con CA K-V (età media 25,4 ± +/- 8,4 anni), 10 pazienti con BLS (età media 50,4 +/- 8,4 anni); -10,3 anni). Il gruppo di controllo comprendeva 15 soggetti sani, l'età media era di 48,1 +/- 10,4 anni; Sono stati esaminati solo gli uomini, poiché la malattia di Kennedy, oggetto di studio di questo lavoro, è ereditata in modo recessivo legato all'X e, quindi, solo gli uomini soffrono di questa malattia.
Tutti i pazienti sono stati sottoposti a terapia completa
esame clinico generale, neurologico e laboratorio-strumentale. Per standardizzare i dati sullo stato neurologico, abbiamo utilizzato una scala di valutazione delle capacità motorie di pazienti con distrofie muscolari progressive utilizzando un sistema di punteggio proposto da L.O. Badalyan et al. (1987). Il danno lieve corrispondeva a 79-99 punti, moderato - 50-74 punti e grave - 0-49 punti. Incluso studio elettroneuromiografico
determinazione della velocità di conduzione dell'impulso mediante n.ulnaris e p. tibiale ed elettromiografia con ago in cui m.mentalis, m.deltoideus, g.interossei 1, m.quadriceps, m. tibiale anteriore.
Lo stato del sistema nervoso autonomo periferico in pazienti con BSA e CA K-V è stato valutato utilizzando una scala di segni soggettivi e oggettivi di insufficienza autonomica periferica. 20 pazienti con BSA e 12 pazienti con CA K-V sono stati sottoposti a uno studio sui potenziali simpatici cutanei evocati;
I metodi di esame sessuologico effettuati su pazienti con BSA Kennedy e CA K-V includevano l'identificazione di segni di femminilizzazione e demascolinizzazione, ultrasuoni
esame testicolare, spermatogramma e test utilizzando la scala delle disfunzioni sessuali negli uomini, sviluppata da G.S. Vasilchenko e lo staff dell'Istituto di Endocrinologia dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche.
I metodi di ricerca ormonale includevano la determinazione dell'estradiolo, del testosterone, dell'ormone luteinizzante (LH), dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e della pralattina.
La diagnostica del DNA utilizzando il metodo della reazione a catena della polimerasi è stata effettuata sulla base del laboratorio genetico del Centro di salute mentale tutto russo.
Risultati del lavoro e loro discussione.
La maggior parte dei pazienti con BSA Kennedy e SLA al momento dell'esame in clinica avevano più di 40 anni e i pazienti con CA K-V Moloch avevano 30 anni. Pertanto, l’ultimo gruppo differiva significativamente dai due precedenti in termini di questo indicatore (p<0,05). Возраст начала заболевания при БСА (32,9+/-10,8 лет), CA К-В- (13,9+/-3,9 лет) и БАС (48,7+/-10,2 лет) достоверно отличался (р<0,05), что может служить относительным диагностическим критерием. По продолжительности болезни были сопоставимы БСА и CA К-В, длительность заболевания на момент обследования была состветственно 17+/-11,5 лет и 12+/-9 лет, при БАС - 2+/~ О, £ лет. Все три заболевания чаще начинались с мышечной слабости, но при БСА Кеннеди в дебюте болезни с такой же частотой отмечались гинекомастия (26%) и фасцикуляции (23%).По частоте клинических проявлений анализируемая нами группа БСА даже в деталях повторяла канонизированные признаки этой болезни (табл.1).
Tabella X. Frequenza delle manifestazioni cliniche della malattia di Kennedy nel gruppo da noi studiato e secondo i dati della letteratura.
Segni della malattia Numero di pazienti C-Dati della letteratura (?)
Fascicolazioni e atrofia della lingua 34 97 83"
Debolezza muscolare prossimale predominante su quella distale 33 94 96
Fascicolazioni periorali 32 91 91
Fascicolazioni nei muscoli scheletrici 32 91 97
Disartria 27 77 78
Tremore 27 77 -
Ginecomastia 26 74 50
Croccante 25 71 70
Potenza diminuita 25 71 72
Atrofia testicolare 16 46 -
Tenendo conto della scala per la valutazione delle capacità motorie dei pazienti con ICA, predominava il grado II di compromissione motoria - 51%, il grado I è stato osservato nel 37% e il grado II nel 12% dei pazienti. Le fascicolazioni nell'85% dei pazienti erano generalizzate, nel 9% si notavano solo nella lingua e nei muscoli periorali, nel 6% esclusivamente nella lingua. Nel 68% dei pazienti con BSA, la debolezza muscolare era generalizzata, sebbene pronunciata solo nelle parti prossimali delle gambe. La frequenza dei sintomi clinici nelle tre malattie confrontate è presentata nella Tabella 2.
Tabella 2. Frequenza dei sintomi clinici nella BSA, CA K-V e SLA.
Segni della malattia BSA CA K-V SLA
Sintomi Boulevard 77% - 80?,
Sintomi pseudobulbari - - 50%
Atrofia e fascicolazioni della lingua 97% 25% 80%
Fascicolazioni periorali 91% - -
Fascicolazioni nei muscoli scheletrici 91% 83% 100%
Debolezza muscolare 82% 100% 90%
Prevalenza della paresi prossimale 968 100% 301
Predominanza della paresi distale 3% - 60%
Debolezza dei muscoli facciali 85% - -
Tremore 77% 67% -
Croccante 71% 58% 50%
Ginecomastia 74% 33% -
Come evidenziato dai dati presentati e confermati dalla valutazione dell’attendibilità delle differenze (p<0,05), почти все симптомы за исключением мышечной слабости и фасцикуляций в скелетной мускулатуре, отличают одну группу больных от 2-х других.
Sulla base dell'esame abbiamo individuato i seguenti criteri diagnostici per la malattia di Kennedy: esordio della malattia nella 3a-4a decade di vita, progressione lenta del processo per molti anni, sindrome bulbare con una forma particolare di danno alla lingua e alla zona periorale muscolari, debolezza simmetrica dei muscoli facciali, tetraparesi periferica, più pronunciata alle estremità prossimali, fascicolazioni generalizzate dei muscoli scheletrici, tremore posturale delle dita, crampi.
Un esame elettroneuromiografico ha rivelato una diminuzione della velocità di trasmissione degli impulsi lungo i nervi periferici in 9 (37%) pazienti con BSA, che non è stata riscontrata in CA K-V e SLA. In 6 di essi si potrebbe parlare di assonale e in 3 di polineuropatia demielinizzante. L'elettromiografia in tutti i pazienti ha confermato la natura neuronale della lesione, questi risultati coincidevano con i risultati dell'esame dei pazienti con CA K-V e SLA; Allo stesso tempo, nella SLA c’è significativamente più ostilità (p<0,01) характеристики спонтанной активности. У больных БСА преобладала III (53$) и IV (38%) стадии денервационного процесса. Наиболее значительными были изменения потенциала действия двигательных единиц в m. deltoideus и т. mentalis. Количественные и качественные изменения в т. mentalis коррелировали с наличием периоральных фасцикуляций и не встречались при- CA К-В и БАС, что позволяет использовать электромиографическое исследование этсй мышцы в качестве определенного маркера БСА Кеннеди. Выявлена прямая корреляционная зависимость стадии денервационного процесса от длительности заболевания (г=0,45,р<0,01) и степени двигательных нарушений (г=0,57,р<0,01).
La maggior parte dei pazienti con CA (con BSA 86% e con CA K-B 664) mostrava segni di insufficienza autonomica periferica. Per i pazienti con BSA, unghie fragili (86%), pelle secca (71%), brividi, freddezza e diminuzione della temperatura alle gambe (42%) sono più comuni. Nei pazienti con CA K-B, brividi, freddezza e diminuzione della temperatura lo sono più comune (50%), iperidrosi (42%) su braccia e gambe. La presenza di patologia autonomica è stata confermata dallo studio dei potenziali simpatici cutanei evocati (ECSP), presentato nella Tabella 3.
Tabella 3. Indicatori VKSP in pazienti con BSA, CA K-V e un gruppo di soggetti sani.
Indicatori VKSP BSA 20 persone SA K-V 12 persone Gruppo sano 15 persone
Periodo di latenza sulle mani, m/s i486 ± 211 1476 + 193 1357 ± 61
Periodo di latenza sulle gambe, m/s 2057 ± 223 2015 ± 299 1960 + 107
Ampiezza sulle lancette, mv 214 ± 162 283 ± 176 363,9 ± 89
Ampiezza sulle gambe, mv 60,4 ± 91* 108,6 + 94 251,4 + 107
Indice di conduttività della mano 0,54 + 0,13 0,57 ± 0,09 0,663 ± 0,05
Indice di conduttività gambe 0,75 ± 0,09 0,79 + 0,15 0,82 ± 0,03
* - significativamente diverso da CA K-V (p<0.05)
Tutti gli indicatori VKSP in SA erano significativamente diversi dalle norme O (p<0,05). При сравнении результатов обследовани больных БСА и СА К-В достоверные отличия получены п амплитуде ВКСП на ногах (р< 0,05), что свидетельствует более грубом поражении потоотделительных волокон при БСА в частности симпатических постганглионарных. Таки образом, при СА имеют место как клинические, так электрофизиологические признаки патологии периферическо вегетативной нервной системы.
Considerando la frequenza dei disturbi endocrini nella malattia di Kennedy, abbiamo condotto test sessuologici utilizzando questionari standard. Sono stati riscontrati cambiamenti nella sfera sessuale nel 71% dei pazienti con BSA, disturbi della spermatogenesi sono stati notati nel 95% dei pazienti.
Il 62% dei 18 sottoposti ad esame spermatografico ha confermato l'infertilità clinica. Questi dati erano correlati all'atrofia testicolare riscontrata nel 46% dei pazienti. La ginecomastia verificata dalla mammografia è stata osservata nel 7-4% dei pazienti con malattia di Kennedy. Uno studio sul profilo ormonale, che comprendeva la determinazione dei livelli ematici di estradiolo, testosterone, pralattina, LH e FSH, ha dimostrato che solo i livelli di estradiolo e testosterone erano significativamente diversi dalla norma (Tabella 4).
Tabella 4. Risultati di uno studio sul profilo ormonale in 25 pazienti con BSA in tre gruppi di età.
Età 18-25 anni n=2 26-45 anni n=8 oltre 45 anni n=15
1Estradiolo ng/ml 1 (nrm 20-41,8) 66,2 ± 41,2* 63,2 ± 19,1* 59,4 ± 23,0*
Testosterone ng/ml 4,47 ± 2,23 2,32 ± 1,05* 2,47 ± 1,4
(nsrma 2.0-10.8)
LH ng/ml 2,98 + 1,68 4,94 ± 1,25 3,78 ± 1,69
(nsrma 0,7-7,8)
FSH ng/ml 6.b + 1,53 5,48 ± 3,44 5,44 ± 2,87
(NSRMA 1.1-9.4)
Prslaktin mked/ml 295 ± 253,2 306 ± 141,1 268 ± 142,4
(nsrma 0-390)
* - significativamente diverso dalla norma (p<0.05).
L'iperestrogenemia è stata riscontrata nel 7-6% dei pazienti con BSA e ipotestosteronemia in 284.
Un'analisi comparativa del profilo ormonale nella BSA, CA K-V e ALS ha mostrato che cambiamenti simili si verificano nei pazienti dei gruppi di confronto. L'iperestrogenemia è stata riscontrata in 42? pazienti con CA K-V e il 60% dei pazienti con SLA. Una diminuzione dei livelli di testosterone è stata rilevata nel 42%
Pazienti con CA K-V e 804 pazienti con SLA. I risultati dello studio sul profilo ormonale sono presentati nella Tabella 5.
Tabella 5. Risultati degli studi ormonali
profilo in pazienti con BSA, CA K-V, SLA e persone sane (M±t).
BSA (n=25) CA K-V<п=12) БАС (п=10) Здоровые <п=15)
Estradiolo ng/ml 60,8 ± 22,8* 39,6 ± 24,3 58,7 ± 36,4* 27,9 ± 8,1
Testosterone ng/ml 2,56 ± 1,38* 2,43 + 1,58* 1,59 ± 0,72* 3,15 ± 2,26
LH ng/ml 4,04 ± 1,56 3,58 ± 2,43 3,46 ± 2,42 3,92 ± 1,69
FSH ng/ml 5,44 + 2,89 4,11 ± 2,37 3,88 ± 4,5 4,27 ± 2,56
Prolattina μ unità/ml 267,7 ± 143 221 ± 150 178 ± 103 203 + 94
* - significativamente diverso dalla norma (p<0.05) .
Questo studio ha confermato che i disturbi ormonali non sono prerogativa della BSA e non possono essere spiegati dalla patologia specifica del gene. Questi cambiamenti si verificano in una serie di malattie accompagnate da atrofia muscolare. E la causa dell'iperestrogenemia è l'intensificazione del processo
aromatizzazione periferica, che porta alla transizione del testosterone a. estradiolo, i muscoli scheletrici sono attivamente coinvolti in questo processo. Importanti sono anche i meccanismi di compensazione, grazie ai quali il muscolo che perde volume lega gli androgeni, creando una relativa carenza.
Nell'attuale assenza di metodi radicali di cura della malattia di Kennedy, il trattamento medico-genetico diventa di fondamentale importanza per la famiglia del paziente.
consulenza, compresa la diagnostica del DNA. Questo studio, utilizzando la reazione a catena della polimerasi, è stato condotto su 11 pazienti con BSA provenienti da 10 famiglie e 12 loro parenti. La patologia del gene del recettore degli androgeni è stata confermata in tutti i pazienti, in 8 donne è stata rilevata una neoplasia eterozigote e in una delle donne esaminate il gene è stato rilevato nella fase preclinica della malattia. In una famiglia, il numero di ripetizioni di trinucleotidi è stato determinato essere 42-46, che è caratteristico della malattia di Kennedy, in cui varia da 40 a 52 (il numero normale di ripetizioni di trinucleotidi è 15-21). I nostri risultati confermano l'eccezionale importanza della mappatura genetica nella diagnosi della BSA di Kennedy, sia nella fase avanzata del processo che nell'identificazione dei portatori del gene, durante la diagnosi prenatale e l'esame di parenti potenzialmente malati prima della comparsa dei segni clinici della malattia.
La causa della malattia di Kennedy è l'espansione delle ripetizioni trinucleotidiche (tslotosina-adenina-guanina) nella parte codificante del gene del recettore degli androgeni. Molti ricercatori notano la correlazione del numero di ripetizioni dei trinucleotidi con l'età di esordio e la velocità di progressione della malattia (Hdagavy B. 1992, Poui M-, La Zraya A. 14. 1954, Emtask N. 1995). Prendendo questi dati In considerazione, la diagnostica DCC apre nuove prospettive, che includono non solo l'identificazione o la conferma della malattia di Kennedy, ma anche la capacità di prevederne il decorso e la gravità.
1. L'amiotrofia vulbospinale Kennedy è una variante relativamente rara dell'amiotrofia spinale. Tuttavia, la rarità di questa forma è, in larga misura, determinata dalla mancanza di una diagnostica adeguata. Di norma, la malattia viene interpretata come sclerosi laterale amiotrofica.
2. La frequenza e l'originalità delle lesioni della lingua e delle fascicolazioni periorali, in un certo senso, possono essere considerati marcatori clinici della malattia di Kennedy.
3. L'esame elettromiografico ha rivelato un segno caratteristico di danno al mentale, che non si riscontra nella sclerosi laterale amiotrofica e nell'amiotrofia spinale di Kugelberg-Welander. Il secondo correlato elettrofisiologico è il complesso polineuropatico (37%), non osservato nella SLA e nella CA K-V.
4. Studi clinici ed elettrofisiologici (ECSP) hanno dimostrato un frequente coinvolgimento dell'apparato segmentale autonomo del midollo spinale nel processo della BSA.
5. La malattia di Kennedy è caratterizzata da un aumento dei livelli di estradiolo e da una diminuzione dei livelli di testosterone. Questi disturbi ormonali non sono correlati ad alcun segno clinico e sono comuni sia nella SLA che nella CA K-V.
6. Una delle caratteristiche uniche della malattia è la presenza nei pazienti, insieme a gravi deficit neurologici, di disturbi endocrini: ginecomastia, atrofia testicolare, diminuzione della fertilità.
7. L'esame sessuologico, che comprendeva lo studio degli spermatogrammi, rivela disturbi regolari e quasi costanti alla base della diminuzione della fertilità.
8. La diagnostica del DNA effettuata su 11 pazienti ha rivelato cambiamenti specifici della malattia di Kennedy sotto forma di patologia del gene del recettore degli androgeni e un aumento della
ripete SAS. In 8 donne, parenti dei pazienti, è stata confermata la presenza eterozigote del gene. La mappatura genetica ha permesso di diagnosticare la malattia di Kennedy con assoluta certezza nei parenti maschi di pazienti nella fase preclinica della malattia, il che può ampliare significativamente la gamma di pazienti con BSA. Nella BCA, la mappatura genetica diventa la base per la consulenza genetica medica, compresa la diagnosi prenatale della malattia.
9. I dati ottenuti aprono la prospettiva di comprendere i sottili meccanismi di regolazione della patologia genetica, attingendo a dati noti sul ruolo dei recettori degli androgeni nella patogenesi della malattia.
1. Per fare una diagnosi di amiotrofia bulbospinale di Kennedy, è necessario un esame completo dei pazienti, comprendente, oltre all'esame neurologico, l'elettroneuromiografia, la mammografia, la determinazione del livello di estradiolo e testosterone nel sangue, l'esame ecografico dei testicoli e spermatogramma.
2. Per la diagnosi precoce della malattia è necessaria un'anamnesi approfondita, poiché molto prima della comparsa della debolezza muscolare nei pazienti si verificano ginecomastia, una sorta di atrofia della lingua, fascicolazioni dei muscoli aerei e scheletrici e tremore delle dita .
3. Durante un esame elettroneuromiografico è necessario determinare la velocità di conduzione dell'impulso lungo i nervi periferici, poiché nei pazienti con BSA a 37? casi, viene rilevata polineuropatia. In caso di Z.M.H è necessario inserire m nel programma d'esame. mentalis, poiché questo muscolo con BSA è più suscettibile al processo patologico, a differenza di altre malattie dei motoneuroni.
4. In casi diagnosticamente difficili, nella fase preclinica della malattia, per prenatale
Per la diagnosi e l'identificazione del portatore eterozigote è necessario utilizzare la diagnostica del DNA.
1. Una forma rara di amiotrofia a spirale: la malattia nnedi; // II Conferenza scientifica e pratica dell'anniversario dei neuropatologi di Karachay-Circassia. "Casi straordinari dalla pratica", - Cherkessk, 1994. - P. 2-73.
2. Consulenza genetica di pazienti affetti dalla malattia di Kennedy mediante analisi del DNA // Abstract. ecl. scientifico - pratico conferenza "Problemi attuali di prevenzione delle malattie non trasmissibili", - Mosca, 9S5.- P.47-48. In coautore. con A.E. Kazakov e N.A. Aligina.
3. Disturbi endocrini nell'amiotrofia bulbospinale recessiva tardiva legata all'X Kennedy. // Sab. minerali del VII Congresso panrusso di neurologi, Novgorod, 1995.- P.343.
4. Amiotrofia bulbospinale di Kennedy. // Rivista eurologica. - 1996. -№3.- P.28-32.
5. Atrofia spinale e bulbare recessiva legata all'X (malattia di Kennedy) a esordio tardivo // 26th Danube yitposium, - Innsbruck, - 1993, - P.134.
6. Consulenza genetica di pazienti affetti dalla malattia di Kennedy mediante analisi del DNA. // 28a riunione annuale della Società europea di genetica umana, - Londra, - 1996, - P. L2 Coautore con A.E. Kazakov e N .A.
7. Diagnosi del DNA della malattia di Kennedy. // 2° Incontro ialkan sulla genetica umana, - Istanbul - Turchia, -.956. In collaborazione con A.E. Kazakov e I.A.
L'amiotrofia spinale-bulbare Kennedy è una malattia rara caratterizzata da una modalità di trasmissione recessiva legata all'X e si manifesta negli uomini in età relativamente tardiva (di solito dopo i 40 anni).
Il quadro clinico tipico comprende debolezza muscolare lentamente progressiva, amiotrofia e fascicolazioni degli arti prossimali, sintomi bulbari di natura denervativa (disartria, disfagia, fibrillazione della lingua), nonché disturbi endocrini caratteristici (ginecomastia, atrofia testicolare) [Keppey V /. e1 a1., 1968]. In una fase successiva, può essere coinvolta la muscolatura prossimale della gamba.
La malattia è causata da un danno al gene del recettore degli androgeni situato nel locus Xc] 11.2-
12 [La Zraya A. e1 a1., 1991]. Tutti i pazienti con amiotrofia Kennedy hanno un'espansione delle ripetizioni trinucleotidiche tandem C AO nel 1° esone del gene: normalmente, il numero di copie delle ripetizioni CAO è 9-36, mentre i pazienti con amiotrofia Kennedy hanno un numero maggiore di ripetizioni tandem - da 38 a 72 [ Ta Zraya A. e1 a1., 1991; 1gazY 8. e1 a1., 1992; Ata1:o A. e! a1., 1993]. Questo tipo di mutazione a livello proteico si manifesta con un allungamento patologico della corrispondente regione della noliglutammina della proteina, che influenza solo in piccola parte la normale funzione del recettore degli androgeni (i pazienti presentano solo una moderata diminuzione della sensibilità all'azione degli androgeni). Come in altre malattie da “poliglutammine”, il danno al sistema nervoso centrale nella malattia di Kennedy è associato al fatto che la proteina mutante acquisisce nuove proprietà citotossiche e promuove la formazione di inclusioni intranucleari patologiche [MalaPe A. et al.. 1993; NoiztapG), 1995:
1l M.e! a1., 1998]. Inoltre, con l'aumento del numero di ripetizioni CAO e della lunghezza della regione delle poliglutammine, la malattia è caratterizzata da un decorso più grave e da un'esordio più precoce. È interessante notare che le mutazioni puntiformi in questo gene, che portano all'inattivazione del recettore degli androgeni, sono accompagnate dallo sviluppo di una malattia completamente diversa - la cosiddetta sindrome di femminilizzazione testicolare [Golden B. et al., 1998]. Pertanto, le mutazioni nel gene del recettore degli androgeni, che sono di natura diversa e hanno effetti diversi sulla funzione di questa proteina, sono alla base di forme patologiche fondamentalmente diverse.
 |
Traccia 1 - pennarello, tracce 2,3 - ruolo cosh, traccia 4 - paziente I con amiotrofia bulbare Kennedy, traccia 5 - madre | a shiyugo (portatore eterozigote della mutazione). La freccia lunga indica l'allele mutante (espansione delle ripetizioni CAO del gene del recettore degli androgeni), la freccia corta indica l'allele normale.
La diagnosi diretta del DNA della malattia di Kennedy è relativamente semplice e si basa sull'amplificazione tramite PCR di un frammento del 1° esone del gene contenente una regione trinucleotide. Negli uomini malati, l'allele mutante (il prodotto di un singolo cromosoma X) è chiaramente definito a causa della mobilità elettroforetica più lenta, che è una conseguenza dell'aumento del numero di ripetizioni CAO del trinucleotide (Fig. 45, corsia 4). Nelle femmine portatrici, gli alleli normali e mutanti vengono visualizzati sull'elettroferogramma (Fig. 45, traccia 5), che consente di diagnosticare in modo affidabile la presenza di una mutazione nello stato eterozigote. Nelle famiglie gravate è possibile effettuare la diagnosi precoce del DNA presintomatica della malattia nei maschi, nonché la diagnosi del DNA prenatale.
Una forma adulta di atrofia muscolare spinale, la cui caratteristica distintiva è un decorso lento e relativamente favorevole. Si manifesta come una combinazione di paresi flaccida dei gruppi muscolari prossimali degli arti, sindrome bulbare e disturbi endocrini. La ricerca diagnostica viene effettuata utilizzando l'elettroneuromiografia, l'esame della biopsia muscolare, l'analisi genealogica, la diagnostica del DNA e la valutazione del profilo androgeno. La terapia è sintomatica: farmaci anticolinesterasici, nootropi, L-carnitina, vitamine, esercizi terapeutici, massaggi.
informazioni generali
L'amiotrofia bulbospinale di Kennedy è una patologia rara geneticamente determinata del sistema nervoso, accompagnata da disturbi endocrini. Deve il suo nome al neurologo americano V. Kennedy, che per primo lo descrisse dettagliatamente nel 1968. Ereditato in modo recessivo legato al cromosoma X. Insieme all'atrofia muscolare scapoloperoneale, distale, monomelica e oculofaringea, nella neurologia clinica l'amiotrofia di Kennedy si riferisce alle forme adulte di amiotrofia spinale. Il suo debutto avviene dopo i 40 anni.
Secondo le statistiche mondiali, la prevalenza è pari a 25 casi per 1 milione di persone. Alla fine del XX secolo in Russia furono registrati solo 10 casi familiari accertati di amiotrofia bulbospinale. Questa rarità può essere associata a una diagnosi non sufficientemente accurata, per cui la malattia viene interpretata come sclerosi laterale amiotrofica.
Cause dell'amiotrofia Kennedy
Il substrato genetico della malattia è l'espansione (aumento del numero di ripetizioni) della tripletta CAG (citosina-adenina-guanina) nel gene del recettore degli androgeni, localizzato nella regione Xq21-22 del braccio lungo del cromosoma X. Il nucleo della patogenesi è costituito da alterazioni degenerative nei nuclei del tronco encefalico e nelle corna anteriori del midollo spinale. Il danno al tronco porta allo sviluppo della sindrome bulbare e si verifica 10-20 anni dopo la comparsa della paresi periferica associata al danno ai motoneuroni spinali delle corna anteriori.
L'eredità legata all'X dell'amiotrofia bulbospinale provoca l'incidenza della malattia prevalentemente nei maschi. Una donna può contrarre la malattia se eredita un cromosoma X difettoso dalla madre e il secondo dal padre. Tuttavia, nelle donne, l'amiotrofia di Kennedy ha un decorso più lieve, i casi gravi sono rari ed è possibile una forma subclinica.
Sintomi dell'amiotrofia Kennedy
La manifestazione della malattia, di regola, avviene tra i 40 ei 50 anni. Inizia tipicamente con una debolezza lentamente progressiva nelle estremità prossimali: spalle e anche. La paresi è accompagnata da contrazioni fascicolari, ipotonia muscolare, atrofia del tessuto muscolare ed estinzione dei riflessi tendinei; diffondersi gradualmente un po' più distalmente. L'area sensibile rimane intatta. Non ci sono segni piramidali patologici.
Dopo 10-20 anni dall'esordio compaiono fascicolazioni periorali, manifestazioni bulbari (disfagia, disfonia, disartria), fascicolazioni e alterazioni atrofiche della lingua. Possono formarsi contratture articolari. Le fascicolazioni dei muscoli periorali fungono da marker di amiotrofia bulbospinale. Sono contrazioni rapide e involontarie dei muscoli situati intorno alla bocca, che portano a contrazioni degli angoli della bocca o allo stiramento delle labbra in un tubo.
L'amiotrofia di Kennedy è spesso accompagnata da patologie endocrine. Gli uomini malati sperimentano ginecomastia, diminuzione della libido, impotenza e atrofia testicolare. A circa un terzo viene diagnosticata un’infertilità maschile associata ad azoospermia. Il diabete mellito si osserva nel 30% dei casi. I sintomi di ipogonadismo e segni di femminilizzazione compaiono sullo sfondo dei normali livelli di testosterone nel sangue e, molto probabilmente, sono causati da un difetto dei recettori degli androgeni, che consiste nella loro insensibilità agli ormoni maschili.
Diagnosi di amiotrofia Kennedy
Trattamento e prognosi dell'amiotrofia Kennedy
Viene effettuato un trattamento sintomatico, mirato principalmente al mantenimento del metabolismo dei tessuti nervosi e muscolari. Di norma, ai pazienti vengono prescritti nootropi (acido gamma-aminobutirrico, piracetam), vitamine del gruppo B, L-carnitina, un farmaco estratto dal cervello di maiale, farmaci anticolinesterasici (ambenonio cloruro, galantamina). Allo stesso scopo sono indicati il massaggio e la fisioterapia, che aumentano l'apporto sanguigno, e quindi il metabolismo, ai gruppi muscolari interessati. Inoltre, il massaggio e la terapia fisica aiutano a prevenire la formazione di contratture articolari. Alcuni ricercatori hanno notato un effetto positivo dai cicli a lungo termine di integrazione di testosterone. Tuttavia, il gran numero di effetti negativi del testosterone ne limita l’uso diffuso.
La prognosi per l'amiotrofia di Kennedy è relativamente favorevole. Grazie alla sua lenta progressione, i pazienti mantengono la capacità di muoversi e di prendersi cura di sé. L’aspettativa di vita non è inferiore a quella della popolazione generale. Tuttavia, a causa dei disturbi ormonali, esiste una maggiore probabilità di sviluppare neoplasie maligne, in particolare -
È estremamente importante che ogni persona mantenga la propria indipendenza e attività. Tuttavia, ci sono malattie in cui i pazienti diventano gradualmente incapaci e possono muoversi solo con assistenza o su sedia a rotelle. Questi tipi di malattie includono l'atrofia muscolare spinale, in cui una persona può non solo smettere di camminare, ma a volte anche non essere in grado di respirare da sola.
L'atrofia muscolare spinale (SMA, amiotrofia spinale) è un intero gruppo di malattie ereditarie caratterizzate dalla degenerazione dei motoneuroni nel midollo spinale.
Questa è una delle patologie più comuni tra i disturbi genetici. Il tasso di incidenza tra i neonati è di un caso ogni 6.000-10.000 bambini, a seconda del paese studiato. Quasi la metà dei nati con la SMA non riescono nemmeno a raggiungere i due anni e muoiono.
Tuttavia, l’atrofia muscolare non è solo una malattia infantile; può colpire persone di tutte le età. Gli scienziati hanno scoperto che un abitante su 50 della Terra è portatore del gene recessivo SMN1 (motoneurone di sopravvivenza), che porta alla SMA. Sebbene tutti i tipi di questa malattia derivino da una mutazione in una singola regione cromosomica, esistono molte forme con vari gradi di sintomi a tutte le età. Nonostante la perdita dell’attività motoria muscolare, la loro sensibilità rimane. L'intelligenza dei pazienti non viene influenzata dal processo; è del tutto normale.
Questa malattia fu descritta per la prima volta nel 1891 da Guido Werding, che non solo registrò i sintomi, ma studiò anche i cambiamenti morfologici nei muscoli, nei nervi e nel midollo spinale.
I tipi più comuni di SMA sono quelli prossimali (circa l'80-90% dei casi), in cui sono maggiormente colpiti i muscoli situati più vicini al centro del corpo (femorale, vertebrale, intercostale, ecc.).
Video su un paziente con atrofia muscolare spinale
Tipi di malattia e gravità delle manifestazioni
Tra i tipi prossimali si distinguono quattro forme della malattia, raggruppate in base all'età di esordio del processo, alla gravità dei sintomi e all'aspettativa di vita media.
Forme di amiotrofia spinale prossimale - tabella
Esistono numerose atrofie muscolari spinali che coinvolgono le parti distali del corpo. Molto spesso sono colpiti gli arti superiori e la malattia stessa viene solitamente registrata in età abbastanza adulta.
Nella SMA, i muscoli perdono significativamente massa e volume.
Oltre a questa classificazione, esiste una divisione della SMA in forme isolate (che si verificano solo a causa di danni ai motoneuroni nel midollo spinale) e forme combinate (l'amiotrofia spinale è accompagnata da ulteriori malattie come malattie cardiache, ritardo mentale, fratture congenite, eccetera.).
Cause e fattori di patologia
Le distrofie muscolari spinali si verificano a causa di geni recessivi ereditari localizzati sul quinto cromosoma (SMN, NAIP, H4F5, BTF2p44). Di norma, i genitori non presentano manifestazioni di SMA, ma entrambi sono portatori e nel 25% dei casi trasmettono al figlio un gene difettoso, che interrompe la sintesi della proteina SMN, che porta alla degenerazione dei motoneuroni nella colonna vertebrale. cordone.
Disturbi nel funzionamento di una sola parte del cromosoma portano a diversi tipi di SMA
Ad un certo stadio dello sviluppo embrionale si verifica la morte cellulare programmata dei precursori dei motoneuroni che si formano in eccesso. Di queste, circa la metà dovrebbe rimanere normale, per poi differenziarsi in cellule nervose. Tuttavia, ad un certo punto, questo processo viene interrotto dal funzionamento del gene SMN. Quando si verifica una mutazione, il suo lavoro viene interrotto, la morte cellulare continua anche dopo la nascita del bambino, il che porta all'atrofia muscolare spinale.
La malattia colpisce i motoneuroni delle corna anteriori del midollo spinale
Sintomi nei bambini e negli adulti
Il sintomo principale della malattia SMA è la flaccidità muscolare, debolezza e atrofia. Tuttavia, ogni forma di amiotrofia spinale ha le sue caratteristiche:
La SMA nelle donne in gravidanza è associata a molte complicazioni. Spesso una donna non può partorire da sola e le viene prescritto un taglio cesareo.
Le radiografie mostrano la curvatura della colonna vertebrale e la sua successiva correzione mediante intervento chirurgico
Diagnosi e diagnosi differenziale
Un metodo che con una probabilità del 100% indica la presenza di atrofia muscolare spinale è l'analisi del DNA mediante diagnostica genetica molecolare. Ha lo scopo di identificare un gene difettoso sul quinto cromosoma, nel locus 5q11-q13.
L'analisi del DNA aiuterà a stabilire con precisione la diagnosi
Viene effettuata l'analisi biochimica per rilevare il contenuto di creatina chinasi (CPK), alanina aminotransferasi (ALT) e lattato deidrogenasi (LDH). Se il loro livello è normale, ciò consente di escludere la distrofia muscolare progressiva con sintomi simili.
Utilizzando l'EPS (ricerca elettrofisiologica), vengono registrati gli impulsi dell'attività bioelettrica del cervello e dei tronchi nervosi. Nella SMA si osserva un ritmo a “staccionata” caratteristico delle lesioni dei neuroni nelle corna anteriori.
La RM (risonanza magnetica) e la TC (tomografia computerizzata) non sempre aiutano a identificare i cambiamenti caratteristici della SMA nelle immagini.
La diagnosi differenziale è necessaria per distinguere l'atrofia muscolare spinale dalla distrofia muscolare, dalla paralisi cerebrale, dalla sclerosi laterale amiotrofica, dalla sindrome di Marfan, dall'encefalite trasmessa dalle zecche e da altre malattie del sistema nervoso centrale.
La spettrometria di massa tandem, che consente di determinare la diminuzione del livello di vari aminoacidi nel corpo, rivela una carenza della proteina SMN.
Trattamento
Al momento non esiste un trattamento efficace per l’atrofia muscolare spinale. Dopo la diagnosi iniziale della malattia, è indicato il ricovero ospedaliero obbligatorio con vari studi.
Terapia farmacologica
La terapia farmacologica ha lo scopo di migliorare la conduzione degli impulsi nervosi, normalizzare la circolazione sanguigna e rallentare la distruzione dei motoneuroni. Vengono utilizzati i seguenti farmaci:
Prozerin migliora il passaggio degli impulsi dal neurone al muscolo
Actovegin migliora il metabolismo nel tessuto nervosoDieta
Dovrebbe essere chiaro che la base della nutrizione per un paziente affetto da SMA dovrebbe essere il cibo in grado di fornire al massimo i muscoli le sostanze necessarie.
Vale la pena arricchire la dieta del paziente con cibi ricchi di proteine. Tuttavia, attualmente non esistono dati affidabili che indichino che le condizioni dei pazienti migliorino con una determinata dieta. In alcuni casi, un'assunzione eccessiva di aminoacidi nell'organismo può essere dannosa, poiché non c'è abbastanza tessuto muscolare per elaborarli.
I legumi sono una fonte di proteine
Il contenuto calorico del cibo dovrebbe essere ridotto, poiché a causa dell'attività fisica insufficiente alcuni pazienti tendono ad aumentare di peso.
Metodi fisioterapeutici, compreso il massaggio
I pazienti necessitano di sottoporsi a sedute di massaggio terapeutico finalizzate al mantenimento delle funzioni muscolari. Saranno utili anche l'UHF (terapia ad altissima frequenza), l'elettroforesi e le pratiche manuali. Esistono esercizi di respirazione speciali per stimolare la funzione polmonare.
Il massaggio è un mezzo per trattare l'amiotrofia spinale
Con l'aiuto di un'attività fisica normalizzata, puoi prevenire la rigidità articolare e mantenere i muscoli tonici. Molto utili sono gli esercizi in piscina, dove lo stress sulla colonna vertebrale è minimo. È importante scegliere i giusti dispositivi ortopedici che forniranno supporto al torace e agli arti.
I pazienti affetti da SMA sono costretti a utilizzare speciali deambulatori che li sostengono durante la deambulazione
Rimedi popolari
Non esistono rimedi popolari per il trattamento dell'atrofia muscolare spinale.È molto importante consultare un medico subito dopo aver notato i primi sintomi. In nessun caso dovresti automedicare, poiché ciò può essere fatale.
Prognosi del trattamento e possibili complicanze
La prognosi del trattamento dipende molto dal tipo di atrofia muscolare spinale. Con la prima variante più maligna, l'esito più comune è la morte prematura del paziente, e in altri casi è talvolta possibile conservare la capacità di muoversi autonomamente fino alla vecchiaia.
Le complicanze della SMA comprendono: scoliosi, insufficienza polmonare acuta, paralisi, deformità toraciche, perdita delle funzioni di masticazione e deglutizione.
Prevenzione
Non esiste alcuna prevenzione per l’atrofia muscolare spinale. L'unica cosa che puoi fare è consultare un genetista quando pianifichi una gravidanza.