Neurologia
Plasma standard aziendale per il frazionamento. Motivazione scientifica per ottimizzare la fornitura alle istituzioni sanitarie della Federazione Russa di farmaci terapeutici provenienti da plasma di donatori

Plasma standard aziendale per il frazionamento. Motivazione scientifica per ottimizzare la fornitura alle istituzioni sanitarie della Federazione Russa di farmaci terapeutici provenienti da plasma di donatori

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GESTIONE

E.B. ZHIBURT, Dottore in Scienze Mediche, Professore, S.R. MADZAEV, Ph.D.

Prende il nome dal Centro medico e chirurgico nazionale dell'FSBI. N.I. Pirogov" del Ministero della Sanità russo

Per quanto riguarda la nuova monografia della farmacopea

“PLASMA UMANO PER FRAZIONAMENTO”

Il plasma sanguigno umano contiene molte proteine che vengono isolate, purificate e incorporate in farmaci di grande importanza clinica. I prodotti derivati dal plasma salvano vite umane, ma la quantità di plasma disponibile per il frazionamento è limitata dal numero di donatori. Il 1° gennaio 2016 è entrato in vigore l’articolo della farmacopea “Plasma umano per frazionamento”. È interessante valutare la conformità di questo articolo di farmacopea (PM) con la pratica del servizio trasfusionale russo, nonché confrontarlo con una monografia simile della Farmacopea europea.

Un'analisi critica della nuova monografia farmacopea ha rivelato alcuni dei suoi difetti. Ci sono molte parole di zavorra nelle FS domestiche. Ad esempio, nella sezione “Donatori”, la lunga frase “Per la produzione di plasma sanguigno umano, il plasma di donatori sani selezionati in base ai risultati di una visita medica, di un esame anamnestico e di analisi del sangue di laboratorio in conformità con i requisiti della possono essere utilizzate le norme vigenti” può essere abbreviato in modo indolore nella frase: “Il plasma umano è ottenuto da donatori selezionati in conformità con i requisiti delle norme vigenti”. Il termine “unità plasma” utilizzato nelle FS è una traduzione infruttuosa del termine inglese “unità plasma”. In russo è più comune dire “dose di plasma”. È un grave errore limitare l’elenco dei metodi per lo screening dei marcatori sierologici delle infezioni a un solo test immunoassorbente enzimatico. In Russia, l'uso di altri 3 metodi immunologici è regolamentato a questo scopo: analisi di immunochemiluminescenza, emoagglutinazione passiva e precipitazione. Se lo affrontiamo formalmente, anche il laboratorio Rosplasma non sarà in grado di esaminare i donatori utilizzando le apparecchiature acquistate nell'ambito del progetto nazionale “Salute”.

Parole chiave:

plasma, donatore, frazionamento, esame, infezioni

Parole chiave: plasma, donatore, frazionamento, esame, infezione

L'articolo valuta la conformità tra il nuovo articolo della farmacopea “Plasma umano per frazionamento” e le funzioni del Russian Blood Service; esiste un confronto con la corrispondente monografia della Farmacopea Europea. Gli autori concludono che nel nuovo articolo della farmacopea dovrebbero essere apportate le seguenti modifiche: cancellazione: restrizioni sui metodi di screening per i marcatori di infezione, obbligo di quarantena obbligatoria del plasma, test specie-specifici, test per l'attività specifica nella produzione di immunoglobuline normali. E.B. ZHIBURT, MD, Prof., S.R. MADZAEV, Centro medico e chirurgico nazionale intitolato a N.I. Pirogov, MH RF. SUL NUOVO ARTICOLO FARMACOPEO " PLASMA UMANO PER FRAZIONAMENTO ".

dopo la scadenza del periodo stabilito di conservazione in quarantena del plasma fresco congelato, il plasma fresco congelato può essere utilizzato per la produzione di prodotti sanguigni o per trasfusioni a un ricevente, a condizione che gli agenti biologici patogeni siano inattivati.

L’obbligo di rifiutare i donatori con “marcatori di infezione specifici e non specifici” non è chiaro. Cos’è un “marcatore non specifico di infezione”? Marcatori specifici di infezione includono anticorpi protettivi, come gli anti-HBs. La loro presenza è un vantaggio e una condizione per ottenere immunoglobuline. Perché distruggere questo plasma? La quarantena forzata è un male perché riduce la nostra competitività. La frase è misteriosa: “Prima di formare un pool di produzione (carico), le singole unità di plasma vengono combinate per testare le prestazioni”. Un altro errore è limitare le tecnologie di amplificazione degli acidi nucleici degli agenti patogeni a un solo metodo di reazione a catena della polimerasi. Ad esempio, il metodo di amplificazione mediato dalla trascrizione utilizzato in Russia ha mostrato una maggiore sensibilità in numerosi test.

È sconcertante che nelle due frasi vicine il colore del plasma sia diverso: giallo e verde. La valutazione prescritta dell'autenticità del plasma per il frazionamento utilizzando sieri contro proteine sieriche umane, bovine, equine e suine è sorprendente. Nella Farmacopea Europea non esiste tale requisito.

INFORMAZIONI SULL’ARTICOLO FARMACOPEO “PIASMA UMANO PER FRAZIONAMENTO”

Le organizzazioni russe del servizio trasfusionale lavorano solo con le persone e garantiscono la tracciabilità di ciascuna dose. Bisogna avere una certa immaginazione per immaginare bovini, cavalli e maiali nelle sale dei donatori delle nostre stazioni di trasfusione di sangue.

Nella sezione “Attività specifica” non sembra assolutamente necessario richiedere la produzione di normali preparati immunoglobulinici umani per indicare il contenuto quantitativo di anticorpi antibatterici (almeno contro un agente patogeno) e antivirali (almeno contro un agente patogeno). Si tratta di studi irrazionali (privi di significato) gravosi (perché guardare agli anticorpi contro alcuni (qualsiasi!) batteri e virus?). Questo paragrafo dovrebbe essere completamente eliminato. A nostro avviso, dovrebbe essere rimossa anche la sezione “Sicurezza virale” (è divertente includere la sifilide in questa sezione), che duplica timidamente i requisiti elencati nella sezione “Unità plasma individuale”. È assolutamente necessario formulare che l’oggetto dello studio è il sangue del donatore, selezionato durante il processo di donazione, e non un contenitore con plasma conservato.

I requisiti per l’etichettatura del plasma devono essere allineati agli standard nazionali.

La scritta “Gli anticorpi contro l’HIV-1, l’HIV-2, il virus dell’epatite C e l’antigene di superficie del virus dell’epatite B sono assenti” posta sia sul plasma che sui prodotti sanguigni finiti è la nostra vergogna. Si scopre che potrebbero esserci dei virus, ma hanno fatto solo un esame banale, del tutto assurdo (nessun antigene p24, nessun NAT). A differenza della Farmacopea Europea, la monografia della Farmacopea Nazionale non definisce i livelli di sensibilità dei metodi biologici molecolari e non implica la determinazione degli inibitori naturali degli acidi nucleici.

L'analisi del nuovo articolo della farmacopea ha dimostrato che necessita di una seria revisione.

Vale a dire: è necessario apportare le seguenti modifiche alla nuova monografia della farmacopea: annullare le restrizioni sui metodi di screening per i marcatori di infezione, il requisito della quarantena obbligatoria del plasma, i test specie-specifici e lo studio dell'attività specifica nella produzione di sangue normale immunoglobulina. ^

FONTI

1. Ordinanza del Ministero della Salute russo n. 768 del 21 novembre 2014 "Sull'approvazione delle monografie farmacopeiche generali e delle monografie farmacopeiche".

2. Plasma umano per frazionamento. 07/2008:0853. Farmacopea Europea 7.0: 2181-2182 (http://180.l68.103.34:7947/zl/EP7/0853E.PDF ultimo accesso 02/11/2015).

3. Decreto del governo della Federazione Russa del 31 dicembre 2010 n. 1230 “Approvazione delle regole e dei metodi di ricerca e delle regole per la selezione dei campioni di sangue dei donatori necessari per l'applicazione e l'attuazione delle norme tecniche sui requisiti di sicurezza del sangue, dei suoi prodotti, delle soluzioni sostitutive del sangue e dei mezzi tecnici utilizzati nella terapia trasfusionale-infusionale”.

4. Laboratorio di screening sierologico del plasma del donatore, Kirov/ http://www.ros-plasma.ru/galery/index.php?id=66 (al 26.10.2015).

5. Decreto del governo della Federazione Russa del 26 gennaio 2010 n. 29 "Approvazione delle norme tecniche sui requisiti di sicurezza del sangue, dei suoi prodotti, delle soluzioni sostitutive del sangue e dei mezzi tecnici utilizzati nella trasfusione e nella terapia per infusione".

6. Norma nazionale della Federazione Russa GOST R 52938-2008 “Sangue del donatore e suoi componenti. Contenitori con sangue conservato o suoi componenti. Marcatura".

7. Zhiburt E.B. Manipolazione di emocomponenti e prodotti. Remedio, 2004, 11: 56-57.

8. Zhiburt E.B. Migliorare la sicurezza virale dei prodotti sanguigni. Domanda Virologia, 2004, 49(4): 46-48.

Oltretutto...

Il Servizio fiscale federale implementerà l'etichettatura elettronica dei medicinali in Russia

Il primo vice primo ministro della Federazione Russa Igor Shuvalov ha incaricato il Servizio fiscale federale (FTS) di implementare un sistema di etichettatura elettronica per i medicinali, nonché i prodotti dell'industria leggera e i prodotti alimentari per identificarli e combattere le merci contraffatte. Lui ha sottolineato che non si tratta di un regime di prova, ma dell'applicazione più ampia possibile del nuovo sistema di etichettatura alle categorie di merci più sensibili nelle condizioni attuali. Il progetto per l'introduzione di un sistema statale di monitoraggio della circolazione dei farmaci, che prevede l'etichettatura individuale delle confezioni dei farmaci, è stato sviluppato dal Ministero della Salute l'estate scorsa. Tale misura semplificherà le procedure doganali quando le spedizioni di farmaci oltrepasseranno i confini della Federazione Russa e renderà difficile anche l'introduzione di prodotti contraffatti e falsificati nel mercato interno.

Il Ministero della Salute si prepara a consentire la vendita dei farmaci nei supermercati

Il Ministero della Salute ha iniziato a elaborare un disegno di legge sulla vendita di un elenco limitato di medicinali nelle catene alimentari al dettaglio. La notifica dell'inizio dei lavori sul documento è pubblicata sul portale unificato dei progetti di atti normativi. Il Ministero propone di apportare una serie di modifiche alle leggi federali “Sulla circolazione dei medicinali” n. 61-FZ e “Sulla concessione di licenze per determinati tipi di attività” n. 99-FZ. Il passaporto del disegno di legge indica che il suo sviluppo è stato avviato per conto del primo vice primo ministro Igor Shuvalov. La questione della possibilità di vendere alcune categorie di farmaci da banco nei negozi di alimentari è stata più volte discussa nel governo negli ultimi anni. Il Ministero della Salute, così come i rappresentanti delle associazioni delle catene di farmacie, si sono opposti a questa iniziativa.

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Il plasma umano destinato al frazionamento è suddiviso in 3 categorie. Il plasma delle categorie 1 e 2 viene utilizzato per la produzione del fattore VIII e del fattore IX, il plasma della categoria 3 viene utilizzato per l'albumina e le immunoglobuline (Tabella 3). Queste categorie di plasma differiscono nelle caratteristiche di ottenimento del plasma e nel periodo di congelamento dopo la donazione di sangue da parte dei donatori, nella temperatura di congelamento e conservazione applicata, nella sua durata di conservazione e conservazione e nel tempo di consegna del plasma per la lavorazione. Il plasma della 3a categoria può includere non solo il plasma separato dal sangue intero, ma anche il plasma, durante la conservazione e il trasporto del quale si è verificata una violazione del regime di temperatura. Pertanto, si chiama plasma recuperato ed è adatto solo alla produzione di componenti proteici stabili: immunoglobuline e albumina.

La qualità, lo standard e la sicurezza del plasma per la produzione di farmaci sono determinati dallo standard della farmacopea. La maggior parte dei paesi europei dispone di farmacopee nazionali. La Farmacopea Europea ha lo scopo di creare un unico spazio farmacopea per i paesi del continente che cercano l’integrazione reciproca di economia, sanità e industria all’interno dell’Unione Europea. Nel 2002 è stato pubblicato per la prima volta l'articolo della farmacopea nazionale 42-0091-02 “Plasma per frazionamento”, che è uno standard nazionale obbligatorio per tutti i produttori russi di prodotti a base di plasma. Dal confronto del corrispondente articolo della Farmacopea (FS 42-0091-02) “Plasma per frazionamento” con la Farmacopea Europea è emerso che è opportuno introdurre adeguamenti al documento in questione.

In primo luogo, i metodi per ottenere il plasma sono irragionevolmente limitati. Va tenuto presente che nel Servizio Trasfusionale una parte significativa del plasma (circa il 10%) viene rilasciata dopo sedimentazione cellulare spontanea. Inoltre, i volumi di plasma rimanenti dopo il rilascio del crioprecipitato sono molto significativi. È di fondamentale importanza rispettare l'obbligo di congelare immediatamente il plasma dopo la separazione dal sangue intero ottenuto mediante plasmaferesi, a seguito della separazione del crioprecipitato. Le modalità di congelamento e conservazione del plasma dovrebbero essere indicate in sezioni separate del FS, poiché dipendono dallo scopo del plasma: ottenere frazioni plasmatiche stabili o labili.

Una condizione importante è indicare che il plasma deve essere fornito per il frazionamento solo in un contenitore primario individuale di vetro o plastica da un donatore, di cui deve essere verificata l'integrità e la presenza di un'etichetta. L'identificazione di ogni singolo contenitore di plasma è possibile solo sulla base dell'etichetta e del documento accompagnatorio, debitamente compilati e firmati dal soggetto legalmente responsabile della certificazione del plasma. I dati indicati sull'etichetta dovrebbero essere sufficienti per consentire la lavorazione del plasma prima della produzione o l'invio alle istituzioni mediche.

La qualità e lo standard del plasma raccolto vengono determinati conducendo un insieme di studi adeguati, tuttavia non è consigliabile eseguire l'insieme di studi previsti dalla FS 42-0091-02 per intero in relazione a ciascuna porzione di plasma, non solo dal punto di vista tecnico, ma non è molto razionale dal punto di vista economico, poiché richiede investimenti economici irragionevoli e significativi. Una serie di studi (test di trasparenza, colore, pH, proteine) possono essere eseguiti dopo aver combinato il plasma in un carico (pool), soprattutto perché i test per la sicurezza virale dovrebbero essere eseguiti solo dopo aver raggruppato il plasma. Ciò porta anche ad una riduzione dei tempi di ricerca, poiché nella produzione di preparati plasmatici di alta qualità è necessario ridurre al minimo il tempo dal momento dello scongelamento del plasma all'inizio del processo tecnologico.

La durata di conservazione del plasma congelato nel nostro Paese è di 1 anno, 2 volte inferiore rispetto all'estero, dove il periodo di conservazione del plasma è di 2 anni. L’aumento della durata di conservazione del plasma porta ad una riduzione dei costi di produzione dei prodotti a base di plasma.

Lo standard europeo e altri documenti internazionali indicano che la temperatura alla quale deve essere conservato il plasma è inferiore di 10 gradi ed è pari a –20° C o inferiore. Ciò comporta la necessità di acquistare apparecchiature più costose e di consumare più elettricità. Pertanto, aumentando la temperatura di conservazione di 10 gradi. contribuirà inoltre a ridurre i costi di approvvigionamento e conservazione del plasma fresco congelato e a ridurre il costo dei prodotti derivati dal plasma.

I dati ottenuti e le raccomandazioni elencate hanno permesso di sviluppare moduli di lettera informativa, contratto, specifiche di qualità e documenti applicativi che fanno parte del contratto, che è un documento legale che definisce la responsabilità del fornitore per la qualità e la sicurezza del plasma e destinatario della produzione di medicinali di alta qualità.

Capitolo sei“Garantire la sicurezza virale del plasma del donatore” ha rivelato il ruolo di svolgere attività volte a disinfettare il plasma fresco congelato. I prodotti sanguigni trasfusi ai pazienti possono trasmettere una serie di infezioni potenzialmente letali, le più gravi delle quali sono l'infezione da HIV, l'epatite causata dal virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) e il virus dell'epatite A.

Al fine di garantire la sicurezza virale del sangue dei donatori, dei suoi componenti e dei preparati, sono state sviluppate proposte che includevano una serie di misure per l'esame dei donatori e del sangue incluse nell'Ordine del Dipartimento della Sanità di Mosca n. 513 del 29 novembre 2007 “Sul rafforzamento delle misure volte a ridurre il rischio di sviluppare complicanze infettive post-trasfusionali”, obbligatorio quando si lavora con i donatori nelle stazioni trasfusionali.

Nonostante il fatto che durante la raccolta del plasma una condizione obbligatoria sia l'esame del donatore e del materiale raccolto, non vi è completa fiducia nella sicurezza virale, pertanto un prerequisito per l'ulteriore utilizzo del plasma raccolto per il frazionamento è la sua conservazione per almeno 3 mesi. ad una temperatura di –30°C, che rende possibile il prelievo di campioni di plasma dopo aver ricevuto informazioni sulla malattia dei donatori che al momento della donazione si trovavano nel periodo sieronegativo dell'infezione virale.

Tuttavia, i donatori chiamati a riesame non sempre vengono per il riesame. I dati ottenuti indicano che ogni anno, a causa della mancata presentazione dei donatori al riesame, vengono distrutti in media 1.605 litri di plasma, ottenuto da una media di 3.500 - 3.600 donatori e messi in quarantena. Considerando che questo numero di litri equivale a 12.485 dosi di plasma, quindi, a condizione che 1 paziente necessiti in media di 3-5 dosi di plasma, circa 2.497 - 4.162 pazienti non ricevono il plasma e i suoi preparati necessari a fini terapeutici.

Il congelamento del plasma raccolto e la sua conservazione richiedono costi significativi. Considerando questa circostanza, è consigliabile e giustificato inviare plasma in quarantena da donatori che non si sono presentati per un riesame per l'inattivazione e la rimozione dei virus con nessuno dei metodi approvati. Attualmente sono noti numerosi metodi per inattivare i virus, ma solo alcuni di essi sono approvati per l'uso. A tal fine vengono utilizzati il trattamento termico, il trattamento con solventi e detergenti e il metodo fotochimico. Il metodo più idoneo per inattivare il plasma fresco congelato è il metodo S/D (trattamento solvente-detergente del plasma). Esiste una vasta esperienza pratica nel suo utilizzo per il trattamento di grandi quantità di plasma e dati affidabili sull'efficacia dell'effetto sull'infezione da HIV e sui virus dell'epatite B e C. La necessità di inattivazione del plasma per le trasfusioni è ovvia, poiché il plasma fresco congelato continua a farlo occupano un posto significativo nella pratica medica.

Va ricordato che l'inattivazione dei virus è una procedura responsabile, la cui efficacia e innocuità per il plasma deve essere dimostrata in modo convincente. L’efficacia della rimozione o inattivazione dei virus ha i suoi limiti e, in ogni caso, queste procedure rappresentano un compromesso tra la capacità di distruggere il virus e la necessità di evitare conseguenze negative. Pertanto, tutti questi metodi integrano il processo di selezione e screening dei donatori, ma non li sostituiscono.

La qualità, lo standard e la sicurezza del plasma donato possono essere raggiunti attraverso il rispetto incondizionato dei documenti normativi durante l'approvvigionamento da un donatore e la conservazione.

IN settimo capitolo“Il concetto di riforma della produzione nazionale di preparati di plasma” riflette questioni quali gli approcci strutturali e gestionali per l’organizzazione della produzione di preparati da plasma fresco congelato, l’ottimizzazione dell’algoritmo per l’approvvigionamento di plasma fresco congelato per il frazionamento e la giustificazione economica per la produzione moderna di preparati plasmatici.

Un'analisi dei materiali pubblicati mostra che la produzione di prodotti sanguigni di donatori nel nostro Paese è significativamente indietro rispetto al livello mondiale, la produzione di prodotti sanguigni è inefficace in termini tecnologici ed economici; Il plasma sanguigno del donatore viene utilizzato per l'elaborazione fino al 30-40% delle sue capacità terapeutiche a causa della mancanza di tecnologie e attrezzature moderne nelle imprese. Da un lato, per ogni litro di plasma trasformato, a causa del suo utilizzo incompleto e della perdita di prodotti, si perdono circa 6.000 rubli. calcolato ai prezzi mondiali e, dall’altro, il Paese spende ogni anno centinaia di milioni di dollari per l’importazione di prodotti sanguigni vitali, che non sono sufficienti per un trattamento efficace.

Nella Federazione Russa attualmente esistono piccoli istituti con una capacità di trattamento del plasma di 200 litri o più. fino a 30.000 l. nell'anno. Fanno parte delle stazioni di trasfusione del sangue o operano come imprese indipendenti. Il loro funzionamento richiede fondi significativi. Allo stesso tempo, è impossibile raggiungere la redditività di tale produzione, poiché non possono fornire al processo tecnologico attrezzature e attrezzature standard e non dispongono di tecnologie moderne o personale qualificato.

In tutto il mondo esiste una concentrazione della produzione di farmaci, che consente di raggiungere un'elevata efficienza economica con perdite tecnologiche minime e un'elevata qualità e sicurezza virale dei prodotti. Per comprovare scientificamente gli investimenti e organizzare un'impresa di capacità adeguata, è stato necessario condurre uno studio per dimostrare che, affinché il Paese sia autosufficiente nel settore del plasma e dei prodotti sanguigni, per raggiungere il livello richiesto di qualità, alta efficienza della lavorazione industriale del plasma e la redditività della produzione e della vendita di prodotti medici, è necessario creare grandi imprese di produzione con la moderna tecnologia di frazionamento delle proteine plasmatiche.

La ricerca della tesi ha utilizzato la “Metodologia per la valutazione commerciale dei progetti di investimento” dell'UNIDO (UNIDO - Organizzazione delle Nazioni Unite per lo Sviluppo Industriale - un'agenzia specializzata delle Nazioni Unite il cui obiettivo è promuovere lo sviluppo industriale nei paesi in via di sviluppo). Questa metodologia è stata la prima in Russia a presentare sistematicamente i concetti e gli strumenti per la valutazione dei progetti di investimento che si sono sviluppati nella pratica mondiale, nonché le questioni chiave della loro applicazione nella situazione macroeconomica russa.

Per prendere una decisione su un investimento (investimento) di capitale a lungo termine, è necessario disporre di informazioni che, in un modo o nell'altro, confermino due presupposti fondamentali:

i fondi investiti devono essere interamente rimborsati;
il profitto deve essere sufficientemente ampio da compensare il temporaneo rifiuto di utilizzare i fondi, nonché il rischio derivante dall'incertezza del risultato finale.

Per prendere una decisione sull'investimento, è necessario valutare il piano per lo sviluppo previsto degli eventi dal punto di vista di quanto il contenuto del progetto e le probabili conseguenze della sua attuazione corrispondano al risultato atteso.

Secondo la metodologia, l’efficacia degli investimenti è stata valutata secondo i seguenti criteri:

attrattiva degli investimenti del progetto,
metodi semplici per valutare l’efficacia,
metodi di sconto,
valore attuale netto del progetto,
tasso di rendimento interno,
tenendo conto del fattore di incertezza e della valutazione del rischio

Lo studio di fattibilità degli investimenti ha permesso di stabilire il fabbisogno sanitario della Federazione Russa e di Mosca in termini di farmaci e di determinare il volume della lavorazione del plasma per ottenerli. È stato stabilito che è necessario costruire 4-5 moderne imprese di produzione con una capacità di almeno 200.000 litri di frazionamento del plasma all'anno ciascuna (Tabella 4).

I risultati ottenuti durante lo sviluppo del piano aziendale indicano che i costi di creazione del capitale circolante iniziale possono essere coperti attraverso finanziamenti di bilancio a fondo perduto. In generale, l’importo totale del sostegno pubblico al progetto sarà pari al 62% del costo totale del progetto.

Tabella 4. Domanda di preparati al plasma da parte dei residenti di Mosca, della regione di Mosca e della Federazione Russa e resa prevista dei prodotti finiti durante la lavorazione di 200.000 litri. plasma all'anno

Bisogno	Prodotti al plasma freschi congelati
	Albume	Immunoglobulina	Fattore VIII		Fattore IX
			massimo	min	massimo		min
	kg	kg	milioni di UI		milioni di UI
per Mosca, 10 milioni di abitanti	2000	90	7,8	20	1,5		4,0
per la regione di Mosca 7 milioni di abitanti	1400	63	5,5	14,0	1,9		2,8
per la Federazione Russa senza Mosca e la regione di Mosca, 126 milioni di abitanti	25 200	1 134	252	1 000	34,6		50,0
Fabbisogno totale per la Federazione Russa	28 600	1 287	265,3	1 034	38		56,8
Resa del prodotto finito processando 200.000 plasma all'anno	5 500	740	40			60

ARTICOLO DI FARMACOPEA

Introdotto per sostituire FS 42-0091-02

Questa monografia della farmacopea si applica al plasma per frazionamento, che è la parte liquida del sangue umano rimanente dopo la separazione degli elementi cellulari del sangue preparato con un anticoagulante. Il plasma per il frazionamento è ottenuto dal sangue umano intero mediante centrifugazione, aferesi, ecc. Il plasma umano per il frazionamento non deve contenere agenti antibatterici e antifungini.

Il plasma umano per il frazionamento viene utilizzato come sostanza per la produzione di prodotti sanguigni umani.

Donatori

Per produrre plasma sanguigno umano, è possibile utilizzare plasma proveniente da donatori sani selezionati sulla base dei risultati di una visita medica, di un esame anamnestico e di analisi del sangue di laboratorio, in conformità con i requisiti delle normative vigenti.

I dati registrati devono fornire l'identificazione e la tracciabilità del donatore, di ciascuna unità di plasma inclusa nel pool e dei campioni di laboratorio associati.

Unità plasma individuale

Una singola unità di plasma è soggetta a test obbligatori per l'assenza dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B, per gli anticorpi contro il virus dell'epatite C, per gli antigeni HIV p24, per gli anticorpi contro l'HIV-1, HIV-2 e per l'agente eziologico della sifilide . I campioni di plasma con risultati negativi dei test immunoenzimatici vengono combinati in minipool e testati per la presenza di acidi nucleici dei virus dell'immunodeficienza umana, dei virus dell'epatite B e C. Se i risultati dei test sono positivi, il plasma di tali donatori viene rifiutato e distrutto.

Il plasma destinato all'isolamento delle proteine labili (fattori della coagulazione del sangue) deve essere congelato a una temperatura pari o inferiore a meno 25°C entro e non oltre 24 ore dalla donazione.

Il plasma destinato all'isolamento delle proteine stabili (albumina, immunoglobuline) ottenuto mediante aferesi deve essere congelato a una temperatura pari o inferiore a meno 20°C entro e non oltre 24 ore dalla donazione, e ottenuto con altri metodi a una temperatura inferiore a 20°C e inferiori entro e non oltre 72 ore dalla donazione.

Per la raccolta del sangue e dei suoi componenti vengono utilizzati contenitori polimerici monouso che soddisfano i requisiti stabiliti. L'imballaggio deve essere sigillato per evitare la contaminazione da parte di microrganismi.

Quarantena

Le singole unità di plasma sono soggette a quarantena secondo le normative vigenti. Se vengono rilevate infezioni trasmissibili per via ematica in un donatore durante il periodo di quarantena o la presenza di marcatori specifici e non specifici di infezioni trasmissibili per via ematica nel sangue del donatore dopo la scadenza del periodo di quarantena, il plasma congelato raccolto dal donatore deve essere isolato, disinfettati e smaltiti con registrazione obbligatoria di tale procedura.

Prima di formare un pool di produzione (carico), le singole unità di plasma vengono combinate per testare le prestazioni. Quando si producono emoderivati, il pool di produzione (carico) di plasma deve essere testato per l'antigene HIV p24 e gli anticorpi anti-HIV-1, HIV-2, gli anticorpi anti-virus dell'epatite C, l'antigene di superficie del virus dell'epatite B, agente eziologico della sifilide utilizzando metodi di dosaggio immunoenzimatico e per la presenza di acidi nucleici virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B e C utilizzando il metodo della reazione a catena della polimerasi.

I risultati dei test di sicurezza virale del plasma del pool di produzione devono essere negativi.

Il numero delle singole unità di plasma da combinare è indicato nella monografia della farmacopea.

PROVE

Descrizione

Una volta congelato, si presenta come una massa densa e solidificata di colore giallastro. Prima del congelamento e dopo lo scongelamento (scongelamento) – un liquido trasparente o leggermente opalescente dal giallo chiaro al verdastro. Non è ammessa la presenza di torbidità e scaglie.

Nota

Lo scongelamento delle singole unità di plasma viene effettuato a una temperatura di (35-37) ° C per 15 minuti.

Autenticità (specificità della specie)

L'autenticità del plasma per il frazionamento è confermata dalla presenza di sole proteine sieriche umane. Il test viene effettuato utilizzando sieri contro proteine sieriche umane, bovine, equine e suine mediante immunoelettroforesi su gel secondo o mediante metodo di immunodiffusione su gel secondo.

Impigmenti

La densità ottica della soluzione di prova non deve essere superiore a 0,25. La determinazione viene effettuata secondo la monografia della Farmacopea Generale “Spettrofotometria nelle regioni dell'ultravioletto e del visibile” in cuvette con uno spessore dello strato di 10 mm ad una lunghezza d'onda di 403 nm rispetto all'acqua.

Nota

Preparazione del campione di prova. Il campione di plasma da analizzare per il frazionamento viene diluito con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% in un rapporto di 1:4.

pH

Da 6,5 a 7,5. Il test viene effettuato con il metodo potenziometrico secondo , utilizzando plasma scongelato.

Sterilità

Il plasma deve essere sterile. Il test viene eseguito in conformità con. Il metodo di determinazione è indicato nella monografia della farmacopea.

Contenuto proteico

Non meno del 5%. La determinazione viene effettuata utilizzando un metodo adatto in conformità con.

Attività specifica

Nel plasma umano per il frazionamento utilizzato per la produzione di normali preparati immunoglobulinici umani, è indicato il contenuto quantitativo di anticorpi antibatterici (almeno contro un agente patogeno) e di anticorpi antivirali (almeno contro un agente patogeno), ad esempio il contenuto di anti-alfastafilolisina dovrebbe essere almeno 0,5 UI/ml; il contenuto di anticorpi anti-morbillo deve essere almeno 1:80. La determinazione viene effettuata secondo il metodo o i metodi specificati nella documentazione normativa (ad esempio, il contenuto di anticorpi anti-morbillo - nella reazione di emoagglutinazione passiva, il contenuto di anti-alfastafilolisina - nella reazione di neutralizzazione delle proprietà emolitiche della tossina alfa stafilococcica) utilizzando campioni standard.

Nel plasma per frazionamento, utilizzato per la produzione di preparazioni immunoglobuliniche umane per scopi specifici e speciali, è indicato il contenuto quantitativo di anticorpi specifici. Ad esempio, nel plasma per il frazionamento utilizzato per la produzione di immunoglobulina umana anti-stafilococco, il contenuto di anti-alfastafilolisina deve essere di almeno 3 UI/ml nel plasma per il frazionamento utilizzato per la produzione di immunoglobulina umana contro l'encefalite da zecche; il contenuto di anticorpi contro il virus dell'encefalite trasmessa da zecche deve essere almeno 1:10; nel plasma umano per il frazionamento utilizzato per la produzione di immunoglobuline umane contro l'epatite B, il contenuto di anticorpi contro l'antigene di superficie (HBsAg) del virus dell'epatite B deve essere almeno 5 UI/ml, ecc. La determinazione viene effettuata secondo i metodi specificati nella documentazione normativa utilizzando campioni standard.

Il plasma di frazionamento utilizzato per la produzione di preparati di fattori della coagulazione viene testato per l'attività del fattore VIII secondo . L'attività del fattore VIII deve essere almeno pari a 0,7 UI/ml. Il test viene eseguito su un campione aggregato contenente almeno 10 unità individuali di plasma.

Sicurezza dei virus

Antigene di superficie (HBsAg) e acido nucleico del virus dell'epatite B

Anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1, HIV-2) e l'acido nucleico del virus dell'immunodeficienza umana

Deve mancare. La determinazione viene effettuata utilizzando il metodo del dosaggio immunoenzimatico e il metodo della reazione a catena della polimerasi con sistemi di test commerciali approvati per l'uso nella Federazione Russa, in conformità con le istruzioni ad essi allegate.

Anticorpi contro il virusacido nucleico del virus dell’epatite C e dell’epatite C

Anticorpi contro l'agente eziologico della sifilide

Il plasma non deve contenere anticorpi contro l'agente eziologico della sifilide. La determinazione viene effettuata con il metodo immunologico in una reazione di microprecipitazione con kit diagnostici commerciali o con il metodo di dosaggio immunoenzimatico con sistemi di test commerciali approvati per l'uso nella Federazione Russa, in conformità con le istruzioni ad essi allegate.

Pacchettoed etichettatura

L'imballaggio primario (contenitori polimerici per uso usa e getta) deve essere sigillato, garantire la conservazione delle proprietà dichiarate del plasma durante il periodo di validità regolamentato e essere approvato per l'uso per il confezionamento di medicinali.

Sull'etichetta della confezione è riportato il nome e l'indirizzo dell'organizzazione che dona il sangue e i suoi componenti, il numero identificativo della donazione, il gruppo sanguigno ABO e il fattore Rh, la data della donazione, la data di produzione dell'unità di plasma (nel caso in cui non coincida con la data della donazione), data di scadenza, nome e volume dell'anticoagulante e (o) della soluzione aggiuntiva, nome dell'emocomponente, volume o peso del sangue o degli emocomponenti, condizioni di conservazione, indicazione del trattamento aggiuntivo (irradiazione, filtrazione, inattivazione), iscrizione: "Gli anticorpi contro l'HIV-1, l'HIV-2, contro il virus dell'epatite C e l'antigene di superficie del virus dell'epatite B sono assenti."

X ferita

Conservare a una temperatura pari o inferiore a meno 30°C.

Trasporti

Viene effettuato a una temperatura di meno 25 o C e inferiore in frigoriferi speciali (camere, moduli) dotati di sensori e dispositivi di registrazione della temperatura.