Как третиноин влияет на печень. О красоте, о стиле, о современной жизни

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

L.01.X.X Прочие противоопухолевые препараты

L.01.X.X.14 Третиноин

Фармакодинамика:

Точный механизм всех эффектов третиноина неизвестен. Возможно, изменение гена, приводящее к подавлению синтеза белка. Местно (противоугревой и кератолитический): увеличение митоза эпидермальных клеток (обновление) и проницаемости кожи, ослабление связи между ороговевшими клетками (удаление имеющихся акне и препятствие формированию новых), увеличение синтеза фолликулярного эпителия и ингибирование синтеза кератина (препятствие образованию кератиновой закупорки выводных протоков). Местно (гипопигментный): уменьшение меланина в эпидермисе (ингибирование меланогенеза), уплотнение связей зернистого слоя (утолщение). Местно (фотозащитный): ингибирование УФ-индуцированного эффекта стимуляции ген-транскрипционного фактора (AP-1), ингибирование продукции меланопротеиназных ферментов, вызывающих повреждение матрицы кожи.

Системно: индукция дифференцировки и уменьшение пролиферации лейкемических промиелоцитов, активация начального созревания промиелоцитов и перезаселение костного мозга нормальными поликлоновыми гемопоэтическими клетками.

Фармакокинетика:

А бсорбция при приеме внутрь 50 % , быстрая, зависимость от приема пищи не выявлена, предполагают потенцирование абсорбции других ретиноидов. Связь с белками плазмы более 95 % (в основном с альбумином). Биотрансформация в печени с участием изоферментов системы цитохрома P450 и с образованием изотретионина, 4-оксо-транс-ретиноевой кислоты, 4-оксо-цис-ретиноевой кислоты. Период полувыведения составляет 0,5-2 ч. Время достижения максимальной концентрации 1-2 ч (при приеме внутрь). Элиминация почками (63 % за 72 ч), с фекалиями (31 % в течение 6 дней).

При местном применении абсорбируется до 8 % дозы из безводных форм и до 1,41 % из водных форм, абсорбция увеличивается при значительных площадях обработки и большем времени экспозиции при хроническом дерматозе. Элиминация почками (4,45 % дозы), с фекалиями (1,58 % дозы).

Показания:

Индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе (классификация по FAB - AML-M3). Препарат может назначаться как ранее не леченым больным, так и больным с рецидивами или рефрактерным к стандартной химиотерапии (дауномицину и цитозина арабинозиду или их аналогам).

II.C81-C96.C92.4 Острый промиелоцитарный лейкоз

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, возраст до 12 лет по всем показаниям, возраст до 18 лет и старше 50 лет при лечении неблагоприятных воздействий солнечных лучей.

С осторожностью:

С осторожностью! Местное применение, прием внутрь.

Беременность и лактация:

Противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Препарат назначают внутрь в суточной дозе 45 мг/м2 поверхности тела в 2 приема (для взрослых - примерно 8 капсул). Для детей рекомендуется та же доза, если только не возникают тяжелые токсические явления (в частности, дозу необходимо снизить, если у ребенка появляются невыносимые головные боли).

Лечение следует продолжать от 30 до 90 дней до достижения полной ремиссии. После этого следует немедленно перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии, например, три курса дауномицина и цитозина арабинозида с интервалом 5-6 недель.

Побочные эффекты:

Дерматологические реакции: сухость кожи, эритема, сыпь, зуд, усиленное потоотделение, алопеция, хейлит, сухость слизистых оболочек полости рта, носа, конъюнктивы и других слизистых, с признаками воспаления или без; редко - образование язв на слизистой оболочке половых органов, синдром Свита, узловатая эритема.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, внутричерепная гипертензия (главным образом, у детей), лихорадка, озноб, головокружение, спутанность сознания, тревога, возбуждение, депрессия, парестезии, бессонница, слабость.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения и слуха.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, боли в грудной клетке; редко - миозит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, снижение аппетита, панкреатит, повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ).

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации триглицеридов, холестерина, креатинина в сыворотке крови; в отдельных случаях - гиперкальциемия.

Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот, одышка, дыхательная недостаточность, бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма, приливы, отеки; в отдельных случаях - тромбозы.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз, выраженная базофилия с клинически проявляющейся гипергистаминемией или без нее, главным образом у пациентов с редким вариантом острого промиелоцитарного лейкоза с базофильной дифференциацией.

Решение о прерывании или продолжении терапии должно основываться на оценке соотношения преимуществ лечения и степени тяжести побочных эффектов.

Синдром ретиноевой кислоты при остром промиелоцитарном лейкозе.

Передозировка:

До настоящего времени случаи острой передозировки не описаны. По-видимому, случайная передозировка третиноина будет проявляться обратимыми симптомами, характерными для гипервитаминоза А. Доза, рекомендованная для больных острым промиелоцитарным лейкозом, составляет 1/4 от дозы, максимально переносимой пациентами с солидными опухолями, и является меньшей, чем максимально переносимая доза для детей.

Специфического лечения передозировки нет, однако важно, чтобы больной был помещен в гематологическое отделение.

Взаимодействие:

Третиноин должен назначаться только больным острым промиелоцитарным лейкозом под тщательным наблюдением врача гематолога или врача онколога.

В ходе лечения больных острым промиелоцитарным лейкозом третиноином должны проводиться поддерживающие мероприятия, например, профилактика кровотечения и противоинфекционная терапия. Необходимо часто контролировать картину крови, показатели свертывания, функцию печени и концентрации триглицеридов и холестерина.

Инструкции

С трудом растворяется в полиэтиленгликоле , октаноле и 100% спирте (этаноле ), почти не растворим в воде (показатель растворимости при температуре, равной 25°С, составляет 0,126 мг/л), минеральных маслах и глицерине . Цвет порошка может варьироваться от желтого до светло-оранжевого.

Форма выпуска

Третиноин выпускается в виде:

  • лосьонов с концентрацией активного вещества 0,05%;
  • геля с концентрацией активного вещества 0,025%, 0,05% или 0,1%;
  • крема с концентрацией активного вещества 0,05% или 0,1%);
  • раствора для наружного применения с концентрацией активного вещества 0,1%;
  • капсул для перорального приема (содержание активного вещества в каждой капсуле составляет 10 мг).

Фармакологическое действие

Вещество Третиноин принадлежит к группам “Другие протипоопухолевые лекарственные средства”, “Дерматотропные средства”, а также к группе “Витамины и витаминоподобные препараты”.

Воздействуя на организм, оно провоцирует:

  • противоопухолевый ;
  • кератолитический ;
  • противосеборейный ;
  • комедонолитический ;
  • иммуностимулирующий ;
  • стимулирующий регенерацию тканей ;
  • местный противовоспалительный эффект .

Также Третиноин используется в качестве средства для лечения вульгарных угрей и как провитамин А .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Третиноин относят к категории системных ретиноидов , которые являются индукторами клеточной дифференциации. По своей структуре он сходен с и представляет собой продукт метаболизации ретинола .

Вещество способствует индукции процессов клеточной дифференциации, тормозя при этом пролиферацию промиелоцитов (предшественников ), которая обусловлена изменением связывания трансретиновой кислоты с рецепторами клеточных ядер ретиноевой кислоты (в том числе при миелолейкозе ).

Под влиянием Третиноина активизируется начальное созревание происходящих из лейкемического клона примитивных промиелоцитов , а также процессы их замещения в и периферической крови не трансформированными нормальными гемопоэтическими поликлоновыми клетками .

На этом фоне у пациента развивается ремиссия заболевания, которая в среднем составляет от двух до четырех месяцев.

При местном применении Третиноин способен проникать сквозь мембраны клеток , образуя при этом цитоплазматический комплекс , поступающий в клеточные ядра. Образующийся при этом гормон-рецепторный комплекс обладает способностью связываться с ДНК и препятствовать процессу транскрипции, тем самым нарушая биосинтеза белка (именно на этих процессах основывается гипопигментное действие Третиноина).

Вещество оказывает стимулирующее действие на митоз клеток эпидермального слоя кожи, способствует увеличению количества мукополисахаридов и образованных белком эластином эластических волокон, которые находятся в сосочковом слое кожи.

Кроме того, Третиноин:

  • подавляет процесс образования ;
  • стимулирует рост и дифференциацию клеток ;
  • подавляет адгезию клеток, которые образуют ;
  • при нанесении на открытые угри выравнивает эпидермис , не оставляя при этом признаков воспаления;
  • при нанесении на закрытые угри способствует их открытию или трансформации в папулезные узелки и дальнейшему заживлению без образования рубцов после удаления с них кератиновой пробки;
  • препятствует образованию новых угревых высыпаний .

Кератолитическое действие Третиноина заключается в устранении явлений кератоза . Механизм его обусловлен подавлением пролиферации кератиноцитов и улучшением процессов их отшелушивания.

Противосеборейное действие обусловливается торможением пролиферации клеток эпидермиса , угнетением разрастания эпителиальной ткани выводящих протоков сальных желез , снижением выработки кожного сала и нормализацией процессов его эвакуации, уменьшением выраженности воспалительной реакции вокруг сальных желез , а также стимуляцией процессов регенерации кожи .

Комедонолитическое и местное противовоспалительное действие выражаются в виде абсорбции избыточного количества сального секрета, угнетения процессов его выработки сальными железами , сужения пор и устранения признаков воспалительного процесса .

Заметный терапевтический эффект от применения Третиноина отмечается спустя приблизительно полтора месяца после начала использования препарата (как правило, на 6 или 7 неделе). Максимальный эффект отмечается спустя 8-12 недель его применения.

Трансретиновая кислота представляет собой эндогенный метаболит витамина А , который в норме всегда присутствует в человека. После перорального приема вещество хорошо абсорбируется в желудке и кишечнике, максимальная его концентрация в плазме крови отмечается через три часа.

Показатели всасывания Третиноина могут варьироваться, причем как у разных групп пациентов, так и у каждого отдельно взятого больного. Вещество способно в значительной степени связываться с белками в плазме крови (главным образом с альбумином ). Показатель связывания находится в пределах 95%.

Длительность периода полувыведения в среднем составляет 0,7 часа. После однократного употребления Третиноина в дозе, равной 40 мг, максимальная его концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню приблизительно через 7-12 часов.

Препарат не накапливается в организме и не задерживается в различных его тканях даже после многократного приема.

Трансретиновая кислота характеризуется способностью индуцировать собственный , что выражается в снижении показателя AUC и снижением показателей плазменной концентрации в среднем на треть спустя неделю после постоянного приема препарата. При этом увеличение дозы не способствует адекватному увеличению плазменной концентрации.

Около 60% Третиноина в виде метаболитов , которые образуются в процессе окисления и глюкуронирования, элиминируется почками в течение 3 суток (72 часов). Частично метаболиты выводятся с содержимым кишечника в течение от 3 до 6 суток.

Повторный прием провоцирует снижение концентрации, что обусловливается индукцией ферментной системы цитохром с-оксидаз (цитохрома Р450). В результате этого повышается клиренс и снижается показатель биодоступности вещества после перорального приема.

В случае, если препарат используется для накожной аппликации, показатель абсорбции Третиноина варьируются в пределах от 1,41-31%. В первую очередь на него оказывают влияние такие параметры, как:

  • общее состояние кожных покровов пациента;
  • площадь подлежащей обработке поверхности;
  • длительность применения препарата.

После накожной аппликации 4,45% абсорбированной дозы Третиноина элиминируется почками вместе с мочой и около 1,6% — вместе с желчью.

Показания к применению

Пероральный прием Третиноина назначается пациентам, у которых диагностирован вариант острого миелоидного лейкоза , характеризующийся аномальным накоплением одной из разновидностей миелоидных клеток — промиелоцитов .

Причем применение препарата провоцирует индукцию ремиссии заболевания как у больных, которые ранее не проходили курс лечения, так и у больных, которые перенесли рецидив/рецидивы ОПМЛ (острой формы промиелоцитарного лейкоза ), или невосприимчивы к стандартной , проводимой с использованием рубомицина , циторабина или их аналогов.

После наступления полной ремиссии заболевания пациентам показана консолидирующая химиотерапия в полных дозах.

Инструкция препарата предупреждает, что у пациентов, которые проходят курс поддерживающей терапии с использованием Третиноина, может отмечаться потеря реакции на лечение.

В качестве наружного средства Третиноин применяет для лечения:

  • сливных угрей (то есть угрей, которые представляют собой результат слияния нескольких индуративных угрей , соединившихся между собой посредством глубоких ходов);
  • вульгарных угрей , которые сопровождаются образованием папул (узелков), комедонов (пробок, образованных кожным салом в устье волосяных мешочков) или пустул (заполненных гнойным содержимым элементов сыпи);
  • болезни Фавра-Ракушо (коллоидной дегенерации кожи, которая представляет собой дерматоз неясной природы происхождения);
  • гиперпигментации кожи .

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению Третиноина в виде капсул являются:

  • повышенная индивидуальная чувствительность к третиноину;
  • (препарат оказывает на плод тератогенное действие, провоцируя серьезные нарушения эмбрионального развития);
  • (если избежать назначения препарата нельзя, кормление необходимо прекратить).

Наружное применение запрещено:

  • в период беременности;
  • людям, у которых имеются острые воспалительные поражения кожного покрова;
  • при ;
  • при наличии ран и ожогов;
  • при кожной эпителиоме (включая те случаи, когда заболевание было отмечено в семейном анамнезе).

Побочные действия

При пероральном приеме препарата примерно у четверти пациентов отмечается развитие так называемого “синдрома ретиноевой кислоты ”, который при отсутствии надлежащего лечения может стать причиной летального исхода.

Основными признаками “синдрома ретиноевой кислоты ” являются одышка , лихорадочное состояние , острый респираторный дистресс-синдром , образование инфильтратов в легких, гиперлейкоцитоз (повышенное содержание лейкоцитов, при котором показатель их концентрации в крови превышает 40-50 тысяч в 1 куб. мм), гипотония , патологическое скопление жидкости в плевральной полости (плевральный выпот ), печеночная, а также почечная и полиорганная недостаточность .

К другим возможным побочным реакциям относятся:

  • Кожные реакции, которые выражаются в виде симптомов ксеродермии (повышенная сухость и шелушение кожных покровов), повышенной сухости во рту, хейлоза (воспалительное поражение красной каймы кожи и губ), высыпаний, зуда, внутрикожных кровоизлияний, повышения потоотделения, выпадения волос (), появления целлюлита, повышения чувствительности организма к действию ультрафиолетовых лучей (фотосенсибилизация ), появление волдырей или корки на коже, появления временных очагов гипер- или гипопигментации .
  • Нарушения функции пищеварительной системы, включая тошноту , рвоту , боли в эпигастральной области, расстройства стула (возможны как запор, так и диарея), развитие буллезного стоматита , повышение активности внутриклеточных ферментов печени АЛТ и АСТ (аланиновой и аспартатовой амино-трансфераз ).
  • Нарушения функции центральной нервной системы , которые выражаются в виде , нарушения сознания, слуха и зрения, появления головокружений , повышения уровня тревожности, повышения показателей .
  • Нарушения обменных процессов, выражающихся в виде повышения плазменной концентрации холестерола и триглицеридов , а также в виде изменения массы тела.
  • Нарушения функции дыхательной системы, которые выражаются в виде кашля , инфекции верхних и нижних дыхательных путей , одышки , диспноэ , отекания слизистой носа и гортани , появления плеврального выпота и хрипов в легких, развития и появления стридора .
  • Нарушения со стороны костно-мышечного аппарата, выражающиеся в виде мышечных болей и болей в костях .
  • Нарушения со стороны функции сердца и сосудистой системы, которые выражаются в виде .
  • Повышение кровоточивости .
  • Повышение слабости и .
  • Развитие вторичных инфекций .
  • Появления болей в области груди и спины.

В зависимости от степени выраженности побочных эффектов пациенту может быть рекомендован полный отказ от лечения препаратом или же его временная отмена.

Ограничениями к назначению являются:

  • детский возраст до одного года при пероральном назначении;
  • детский возраст до двенадцати лет при назначении Третиноина в качестве наружного средства;
  • отсутствие надежной контрацепции у женщин, находящихся в детородном возрасте;
  • нарушения функции почек;
  • нарушения функции печени;
  • повышенное внутричерепное давление ;
  • возраст старше пятидесяти лет;
  • лейкоцитоз ;
  • хроническая интоксикация (в частности, алкогольными напитками);
  • гипертриглицеридермия ;
  • гиперхолестеринемия ;

Крем Третиноин: инструкция по применению, способ и режим дозирования

Препарат назначается исключительно врачом, который имеет опыт работы с гематологическими и онкологическими заболеваниями.

Рекомендованная суточная доза для перорального приема — 45 мг Третиноина на каждый квадратный метр кожных покровов поверхности тела на протяжении девяноста дней (или в течение тридцати дней после наступления полной ремиссии заболевания; лечение дополняют химиотерапией с использованием препаратов-цитостатиков ). Доза не зависит от возраста пациента и является одинаковой как для взрослых пациентов, так и для пожилых людей, и для детей.

Предельно допустимой дозой считается суточная доза, равная 195 мг Третиноина на каждый квадратный метр кожных покровов поверхности тела. Предельно допустимая детская суточная доза — 60 мг Третиноина на каждый квадратный метр кожных покровов поверхности тела.

Если у пациента диагностирована почечная и/или печеночная недостаточность , то суточную дозу рекомендуется уменьшить до 25 мг Третиноина на каждый квадратный метр кожных покровов поверхности тела.

Для пациентов с обширными опухолями суточная доза составляет третью часть от максимально допустимой, для детей — ниже максимально рекомендуемой, по назначению лечащего врача.

Спустя два-четыре месяца после окончания курса лечения Третиноином возможен рецидив заболевания .

При пероральном приеме препарата для снижения вероятности развития “синдрома ретиноевой кислоты ” при повышении концентрации или появлении какого-либо из признаков этого состояния, пациенту назначают полную химиотерапию , подразумевающую введение цитостатических средств в адекватных дозах.

В качестве местного средства лосьон, гель или крем Третиноин наносят на пораженные участки кожи очень тонким слоем один раз в день и оставляют на них в течение шести часов. По прошествии этого времени препарат необходимо смыть под проточной водой.

Небольшое количество крема выдавливают на подушечку пальца и равномерно распределяют на лице, начиная со лба, подбородка и шеи. Далее переходят к другим пораженным участкам.

Крем втирают легкими движениями. При этом он сразу должен стать невидимым или, как минимум, малозаметным. Если отмечается отслаивание крема после его высыхания или же он слишком заметен на кожном покрове, это является свидетельством того, что доза превышена.

Важно помнить, что избыточное количество крема не является залогом лучшего или более быстрого результата.

Светлокожим людям, а также людям с повышенной сухостью кожи, на начальных этапах курса лечения рекомендуется наносить Третиноин не более чем на полчаса. Затем допускается постепенное увеличение продолжительности контакта кожи с препаратом.

В процессе лечения также допускается постепенно удалять вызревшие и полностью размягчившиеся комедоны и пустулы.

Согласно инструкции продолжительность курса лечения может варьироваться в пределах от одной-двух недель до трех месяцев. Для профилактики появления угревой сыпи Третиноин наносят после теплой ванны от одного до трех раз в течение суток на протяжении длительного отрезка времени.

Передозировка

В случае их появления терапия в подразумевает прохождение курса лечения . Препарат следует вводить на протяжении трех дней, по 10 мг через каждые двенадцать часов).

Взаимодействие

Метаболизация Третиноина осуществляется в печени под воздействием ферментов системы цитохром с-оксидаз. По этой причине совместное применение с препаратом лекарственных средств, оказывающих влияние на эту ферментную систему, может спровоцировать изменение фармакокинетических параметров Третиноина.

На фоне одновременного использования Третиноина и контрацептивов , основу которых составляет , эффективность последних существенно снижается.

Одновременное употребление Третиноина с тетрациклинами у пациентов может отмечаться повышение внутричерепного давления .

Одновременное употребление с препаратами провоцирует развитие симптомов гипервитаминоза .

Особые указания

Используя кремы, гели и лосьоны для наружного применения, следует избегать попадания препарата в глаза, в ротовую полость, уголки носа, открытые раны и на слизистые оболочки. Если же это произошло, необходимо сразу же тщательно смыть Третиноин водой.

Во время прохождения курса лечения препаратом рекомендуется избегать нахождения на солнце. Тем пациентам, которые успели загореть, лечение следует начинать после того, как загар несколько ослабнет.

Поверх поврежденных участков кожи следует наносить солнцезащитные средства или же прикрывать их одеждой. Во время использования препаратов Третиноина для наружного применения не рекомендуется находиться на ветру или на холоде.

В первые дни использования Третиноином возможно усиление угревой сыпи , что обусловлено воздействием препарата на локализованные в глубоких слоях кожи угри , которые оставались незаметными до начала курса лечения.

При пероральном приеме препарата женщинами детородного возраста (даже если у них диагностировано бесплодие) рекомендуется использовать надежные противозачаточные средства . Их прием начинают как минимум за месяц до начала терапии, продолжают на протяжении всего курса лечения и затем еще в течение месяца после отмены препарата.

Лечение начинают, как правило, на второй или третий день нормального менструального цикла . За две недели до начала терапии должно быть сделано лабораторное подтверждение того, что женщина не беременна. В последующем анализы на определение беременности рекомендуется сдавать ежемесячно.

Если беременность наступает в период прохождения курса лечения Третиноином из-за высокой тератогенности препарата очень высок риск рождения ребенка с уродствами и прочими пороками развития.

Существует недостаточное количество информации относительно эффективности и безопасности лечения детей Третиноином. Имеются, однако, данные об учащении токсических симптомов у детей , которые проходили лечение препаратом (в частности, отмечались случаи повышения внутричерепного давления ). По этой причине рекомендуется воздерживаться от использования Третиноина в педиатрии .

Лечение препаратом может спровоцировать нарушение способности управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами и устройствами. Это обусловлено тем, что довольно часто прием Третиноина сопровождается сильными головными болями и головокружениями .

Препарат в виде крема легковоспламеняем, поэтому во время его использования следует избегать открытого огня и курения.

При появлении симптомов сильно выраженного раздражения использование препарата в качестве наружного средства следует прекратить.

В ряде случаев может отмечаться несовместимость препарата с отдельными средствами для местного использования: мылом (как обычным, так и медицинским), гелями для умывания, косметическими средствами и т.д..

Также необходимо соблюдать особую осторожность, используя параллельно с Третиноином препаратов, в которых содержатся сера, или салициловая кислота .

Условия продажи

Третиноин в таблетированной форме отпускается в аптеках строго по рецепту.

Препараты третиноина для наружного применения относятся к категории безрецептурных средств.

Условия хранения

Показанием к использованию средства являются следующие патологические состояния:

  • угревые высыпания на кожных покровах;
  • повышенная сухость эпидермиса;
  • воспалительные процессы и рубцевание кожи;
  • появление внутренних прыщей ;
  • неравномерная пигментация кожных покровов.

Медикамент может назначаться для терапии острого промиелоцитарного лейкоза, как в самом начале лечения, так и в период рецидива. Кроме этого, к такому средству прибегают в том случае, если проводимое стандартное лечение с помощью цитарабина и рубомицина не принесло желаемого эффекта.

В инструкции по применению к лекарству Третиноин указаны следующие противопоказания к терапии:

  • период беременности;
  • возраст пациента до 12 лет и после 50 лет;
  • ожоги кожи различной степени;
  • повышенная чувствительность организма пациента к составляющим компонентам препарата;
  • повреждения почек и печени в тяжелой форме;
  • открытые раны на кожных покровах;
  • воспалительные поражения кожных покровов, протекающие в острой фазе;
  • одновременное назначение с препаратами других косметических средств.

При наружном применении лекарственного средства необходимо тонким слоем нанести его на пораженные участки кожи вечером перед сном. Средство должно оставаться на эпидермисе на 6 часов, после чего его нужно смыть проточной водой.

При наличии показаний крем с трансретиноевой кислотой разрешается наносить на кожу 2 раза в сутки. Продолжительность терапии определяется видом патологии и может составлять от 2-3 недель до 3 месяцев.

Ретиноид Tretinoin (входящий в состав крема Retin-A) – уже очень давно и успешно используется для лечения акне, угрей и других проблем с кожей лица. В последние два десятилетия он стал также применяться для лечения морщин, пигментных пятен и других проявлений увядающей кожи, а также кожи, пострадавшей от солнечного излучения.

Основные показания к применению –

  1. Угревая болезнь, при которой в порах кожи образуются жировые пробки (называемые угрями или комедонами).
  2. Профилактика фотостарения кожи.
  3. Увеличение упругости кожи, уменьшение глубины морщин и тонких линий на лице, а также выравнивание тона и текстуры кожи.

Ретин А: фото до и после лечения акне (угревой сыпи)

Ретин А от морщин: фото до и после

  1. Кожа перед нанесением крема должна быть тщательно очищена, причем только мягким моющим средством.
  2. Перед нанесением крема хорошо высушите кожу. Обычно, врачи рекомендуют подождать не меньше 20-30 минут до полного высыхания кожи после умывания. Чем более сухой будет кожа, тем меньшее раздражение кожи вы получите. Кроме того, нельзя мочить кожу после применения крема не меньше 30-40 минут.
  3. На все области лица должно хватить количество крема величиной с крупную горошину. Большее количество крема лишь вызовет сильнейшее раздражение, но не ускорит наступление результата.
  4. Крем Ретин-А – отзывы врачей рекомендуют, что лучше всего наносить крем только 1 раз в день (лучше на ночь), причем строго в одно и тоже время.
  5. Начинать применение крема Ретин А лучше 1 раз в 3 дня. И только когда кожа привыкнет к действию третиноина – учащать применение, постепенно доводя до ежедневного нанесения крема на ночь.
  6. Если раздражение кожи не уменьшается после нескольких недель применения Ретин А, рекомендуется сократить частоту применения до 1 раза в неделю или сменить крем на более низкую концентрацию третиноина.
  7. Транс-ретиноевая кислота повышает чувствительность кожи к солнцу, поэтому обязательно применение солнцезащитных кремов с фактором защиты не меньше, чем SPF 30. Средства от солнца нужно наносить перед выходом на улицу, причем их нужно использовать на протяжении всего времени применения Retin-A.

Важно: Более частое применение крема (несколько раз в день) или нанесение большего количества крема Ретин А на кожу никак не улучшит результаты и не убыстрит эффект, а лишь вызовет сильное раздражение и покраснение кожи.

Крем Третиноин является единственным препаратом, принадлежащим к ретиноидной группе, который применяется для наружного лечения угрей и прочих кожных заболеваний. Его содержание позволяет бороться сразу с тремя факторами, провоцирующими образование угрей.

  • Чрезмерная активность сальных желез.
  • Закупоривание пор вследствие ороговения частиц эпителиального слоя кожи.
  • Воспалительный процесс.

Использование крема целесообразно также при наличии таких проблем, как:

  • сливные угри, представляющие собой области из соединенных глубокими ходами отдельных угрей;
  • вульгарные угри, которые являются следствием гнойного воспаления сальной железы и волосяного фолликула. В данном случае появление угрей сопровождается образованием сальных пробок (комедонов), папул и пустул (пузырьков на поверхности кожи, полости которых заполнены гнойными массами);
  • болезнь «Фавра-Ракушо». Это состояние характеризуется глубокими изменениями, происходящими в глубоких слоях кожи, а именно – дистрофией эластических и уплотнением коллагеновых волокон, появлением комедонов и кист на поверхности кожи. При заболевании «Фавра-Ракушо» кожа значительно уплотнена, имеет неровную структуру и ярко-бурый цвет, при этом наличествуют множественные комедоны, кисты и морщины. Могут наблюдаться также кератомы – наросты доброкачественного характера на кожных покровах, образующиеся в результате разрастания рогового слоя эпителия. Природа возникновения подобного заболевания не выяснена;
  • гиперпигментация кожных покровов, то есть потемнение их окраски. Такое явление связано с очаговым отложением пигмента в коже.
  • противовоспалительный и комедонолитический. Основное вещество препарата абсорбирует избыточное количество сального секрета, который и приводит к образованию множественных комедонов. Также третиноин способствует сужению пор и снятию локальных воспалений;
  • кератолитический. Происходит процесс подавления кератиноцитов, что значительно улучшает их отшелушивание;
  • противосеборейный. Третиноин угнетающим образом воздействует на разрастание эпителиальной ткани протоков сальных желез, снижает уровень выработки кожного сала и стимулирует процессы возобновления клеток кожи;
  • Подавление процесса активной выработки меланина, являющегося причиной гиперпигментации кожи.

Третиноин может применяться неоднократно, поскольку действующее вещество не имеет тенденции к накапливанию в тканях.

Согласно инструкции к препарату, абсолютными противопоказаниями к местному применению крема являются:

  1. период беременности и кормления грудью;
  2. детский возраст;
  3. острые воспалительные очаги на кожных покровах;
  4. экзема;
  5. наличие ожогов, язв и ран различной природы;
  6. кожная эпителиома.

Возможно проявление таких побочных реакций:

  • раздражение и покраснение кожи;
  • ощущение стянутости и сухости кожи;
  • шелушение.

Как правило, эти симптомы являются вполне характерными для терапии с использованием Третиноина и не являются поводом для беспокойства. Однако при их обнаружении все же следует проконсультироваться с врачом.

Стоит обратить внимание: медики не рекомендуют планировать беременность в течение 3-4 месяцев после окончания лечения на основе указанного средство, поскольку препараты из указанной группы веществ оказывают негативное воздействие на плод и могут стать причиной нарушений эмбрионального развития.

Препарат Третиноин для местного использования влияет на способность управлять транспортным средством и работать с оборудованием, представляющим потенциальную опасность для здоровья и жизни человека. Связано это с приступами сильных головных болей и головокружениями, которые сопровождают применение средства.

Использование крема стоит немедленно прекратить при обнаружении выраженных признаков раздражения кожных покровов.

В видео содержится информация о ретиноидах и о том насколько полезны эти средства.

Препарат относится к группе ретиноидов, по структуре близких к витамину А. Получен в результате метаболизации ретинола. Третиноин оказывает противосеборейное, противоопухолевое, кератолитическое и комедонолитическое действие. Кроме того, он стимулирует регенерацию тканей, укрепляет иммунную систему, а также оказывает местный противовоспалительный эффект. Применяется для лечения сливных и вульгарных угрей. В виде капсул препарат эффективно применяется для процессов ремиссии миелолейкоза.

«Третиноин»-крем используется для подавления кожных воспалительных процессов и оказывает общее благоприятное воздействие на верхний слой эпидермиса. Может применяться для лечения некоторых видов дерматитов и других кожных заболеваний.

«Третиноин» (крем или гель) следует наносить тонким слоем втирающими движениями только на пораженные участки кожи один раз в день и оставлять на шесть часов. По истечении этого времени рекомендуется смыть препарат водой. Следует помнить о том, что превышение дозы не приведет к более быстрому результату.

Обладателям светлой кожи или кожи сухого типа рекомендуется для начала оставлять препарат только на полчаса. При нормальной реакции кожи время можно постепенно увеличивать. Допускается удалять в процессе лечения вызревшие пустулы и комедоны. Курс лечения варьируется от двух недель до трех месяцев и зависит от степени поражения кожи и восприимчивости организма к лечению.

Суточная доза препарата «Третиноин» в капсулах не должна превышать 45 мг на квадратный метр кожных покровов. Курс лечения составляет три месяца. Дозировка одинакова для всех возрастов, не указанных в противопоказаниях. При диагностировании у пациента почечной или печеночной недостаточности дозу следует уменьшить до 25 мг.

Максимально допустимая суточная доза для взрослого составляет 195 мг препарата на квадратный метр кожи и 60 мг для ребенка. При обширных опухолях суточную дозу можно увеличить до трети максимально допустимой.

При использовании препаратов, содержащих третиноин, следует избегать длительного нахождения под прямыми солнечными лучами. В случае наблюдения загара у пациента стоит отложить лечение до естественного осветления кожи.

Продолжительность
лечения и побочные эффекты.

Перед началом лечения прыщей кремом Третиноин необходимо внимательно изучить инструкцию в целях предотвращения побочных явлений, а также для получения гарантированного эффекта. Прежде всего, нужно запомнить несколько простых правил: средство хранится в холодильнике и перед его применением, как и после, следует тщательно вымыть руки с моющим средством.

При наличии прыщей или угрей наносить крем на кожные покровы следует один раз в день, в темное время суток, поскольку третиноин теряет большинство своих полезных свойств под воздействием света. Если у пациента на коже загар, то лечение указанным средством начинают лишь после того, как он немного ослабнет.

Перед непосредственным нанесением препарата на кожу необходимо умыться, используя максимально мягкое средство для очищения. В данном случае идеально подойдет детское аптечное средство для умывания. В ходе лечения Третиноином следует внимательно следить за тем, чтобы кожа не оказалась пересушенной. Также стоит избегать воздействия ветра и низких температур на кожу, поскольку крем существенно повышает чувствительность кожи.

После процедуры умывания лицо нужно обязательно промокнуть полотенцем. Крем не стоит наносить сразу, желательно подождать 20 минут, чтобы влага полностью испарилась. Вода становится существенным препятствием для проникновения третиноина в кожные слои и уменьшает эффект от применения.

По истечении указанного срока можно нанести Третиноин на кожу – либо по всей площади, либо локально, втирая его легкими движениями. Следует строго соблюдать дозировку: разовое количество крема должно равняться размеру небольшой горошины. Излишки препарата не помогут усилить эффект, а лишь увеличат вероятность проявления побочных эффектов. Признаком того, что дозировка превышена, станет отслаивание крема от кожи после высыхания.

При нанесении следует быть предельно внимательным и избегать попадания средства Третиноин на слизистые оболочки, кожу вокруг ноздрей, глаз и губ, а также на поверхность губ.

В ходе лечения кожных заболеваний указанным средством, не рекомендуется использовать какие-либо еще кремы или мази, чтобы исключить реакцию химических веществ разных препаратов. Также не следует слишком часто умываться. Не рекомендована чистка лица и глубокое очищение кожи при помощи скрабов.

Курс лечения препаратом обычно предполагает такую частоту применения:

  • на первой неделе – через день;
  • на второй неделе чередовать 2 дня использования с 1 днем отдыха;
  • далее использовать средство каждый день. Кожа должна адаптироваться к действующему веществу крема и реагировать на него положительно.

В инструкции к препарату особо подчеркивается, что людям, обладающим светлой и чересчур сухой кожей, на начальном этапе лечения следует наносить крем лишь на полчаса. Далее допустимо постепенное увеличение продолжительности контакта крема с кожей.

Продолжительность курса может составлять от одной недели до трех месяцев. Большую роль в данном случае играет регулярность применения и соблюдение нормы дозировки. Стоит обратить внимание, что первые дни использования средства Третиноин могут характеризоваться усилением угревой сыпи, что связано с воздействием активного вещества на угри, имеющиеся в глубоких слоях кожи.

Из этой статьи Вы узнаете:

  • Третиноин крем от прыщей – отзывы, как применять,
  • крем Третиноин – отзывы по применению от морщин.

Третиноин (Tretinoin, рис.1) – относится к препаратам группы ретиноидов, которые являются структурными аналогами витамина А. Если быть точнее, то он представляет из себя транс-ретиноевую кислоту (чистую ретиноевую кислоту). В результате многочисленных исследований было выявлено, что именно чистая ретиноевая кислота является самой сильной и эффективной формой витамина А.

Дело в том, что клетки кожи имеют специальные рецепторы (RAR) из всех ретиноидов только к чистой ретиноевой кислоте. Т.е. все остальные ретиноиды, как-то: или ретинола-ацетат, ретинальдегид, – после нанесения на кожу должны сначала метаболизироваться в чистую ретиноевую кислоту, прежде чем они смогут подействовать на RAR-рецепторы клеток кожи. Именно поэтому Tretinoin и является самым сильным ретиноидом.

Изначально этот препарат использовался только для лечения угревой сыпи и прыщей. Однако, дерматологи отметили, что на фоне лечения третиноином кожа становилась более упругой, а морщины и тонкие линии на лице становились менее заметными. В последние десятилетия именно Третиноин крем – отзывы многих дерматологов (а также клинические исследования) подтверждают это – стал одним из самых эффективных средств для лечения морщин и других признаков фотостарения кожи.

Все перечисленные ниже средства имеют формы выпуска с разными концентрациями третиноина: 0,025%, 0,05% или 0,1%. Наиболее распространены следующие крема и гели –

  • при угревой сыпи и прыщах,
  • для уменьшения морщин и повышения упругости кожи.

1. Третиноин крем от прыщей: отзывы

Появление угрей и прыщей связано с двумя основными факторами. Во-первых – с увеличением активности сальных желез, вырабатывающих жировой секрет. Во-вторых – с кератозом эпителия волосяного фолликула, в результате чего в просвете фолликула скапливается большое количество слущенных омертвевших эпителиальных клеток.

Таким образом, избыток жирового секрета + избыток слущенных эпителиальных клеток – приводят к закупорке просвета волосяных фолликулов , которые являются ни чем иным, как жировыми пробками (сайт). На коже угри выглядят либо как черные точки в порах кожи (рис.5), либо как белые бугорки на поверхности кожи (рис.6). Если же под жировыми пробками начинает развиваться воспаление, то это приводит к формированию (рис.7).

Механизм действия третиноина при угрях и прыщах –

  • Уменьшение толщины рогового слоя эпидермиса –
    поверхностный роговой слой эпидермиса состоит из омертвевших клеток. Воздействие третиноина приводит к увеличению скорости обновления клеток кожи. Этот процесс сопровождается обильным слущиванием омертвевших клеток поверхностного слоя, что выглядит как шелушение.

    Уменьшение толщины рогового слоя облегчает эвакуацию жирового секрета и слущенных эпителиальных клеток из пор кожи, в которых находятся волосяные фолликулы. Соответственно, это способствует очищению пор, а также снижает риск формирования угрей и прыщей.

  • Оказывает комедонолитическое действие –
    угри часто называют термином «комедоны». Воздействие третиноина способствует растворению уже возникших жировых пробок в порах кожи. В результате поры становятся чистыми и открытыми. Этот эффект третиноина может применяться и для лечения угревой сыпи, и для ее профилактики.
  • Нормализует процессы эпителизации в волосяном фолликуле –
    выше мы говорили о том, что кератоз эпителия волосяного фолликула приводит к резкому увеличению количества слущенных эпителиальных клеток в просвете фолликула. Нормализуя процессы эпителизации, Третиноин уменьшает количество слущенных эпителиальных клеток, которые могут закупоривать поры. Соответственно, этим он препятствует образованию угрей и прыщей.

Как применять крем Третиноин при угрях и прыщах –

Третиноин крем от прыщей – отзывы пациентов есть как негативные, так и восторженные. Препарат действительно очень эффективен, и все негативные отзывы связаны в основном с двумя факторами:

  • Неправильный выбор концентрации препарата –
    в данном случае больше – не значит лучше. Начинать использование стоит только с 0,025% концентрации. Более высокие концентрации вызовут значительное покраснение и шелушение кожи лица. Препарат должен использоваться только 1 раз в день, но дерматологи рекомендуют в первые несколько недель использовать его через день, чтобы кожа привыкла к препарату.
  • Неправильный выбор показаний к применению –
    препарат в качестве монотерапии предназначен именно и только для лечения угревой сыпи, которая выглядит либо как черные точки в порах кожи (открытые комедоны), либо как небольшие белые бугорки на поверхности кожи (закрытые комедоны). Если у вас угри + прыщи – крем Третиноин должен использоваться только в составе комбинированной терапии вместе с .

Важно : если препарат применяется на фоне прыщей, то абсолютно нормально, что в первые 2 недели вы сначала заметите ухудшение состояние кожи лица. Повторяем: это совершенно нормально, отменять препарат не нужно.

Схема применения –

Крем применяется 1 раз в день (на ночь). Препарат наносится на очищенную мягкими моющими средствами и хорошо высушенную поверхность кожи лица, на которой есть элементы поражения. На одну обработку лица достаточно крема размером с горошину. Крем втирается пальцами рук. Утром необходимо также тщательно очистить кожу, и перед выходом на солнце обязательно нанести солнцезащитный крем (с SPF не менее 30). Первые результаты вы увидите через 4 недели после применения. Выраженный результат появится через 8-12 недель.

2. Третиноин крем от морщин –

Известно, что Tретиноин стимулирует регенерацию клеток кожи, производство коллагена и гиалуроновой кислоты. Дерматологи заинтересовались этим эффектом, и после ряда проведенных исследований Третиноин крем стал первым лечебным средством, которое было одобрено FDA для лечения морщин, пигментных пятен и других проявлений старения кожи, вызванных воздействием солнечного света.

Нужно отметить, что из всех ретиноидов именно Третиноин является наиболее изученным препаратом. Крем Третиноин – отзывы дерматологов и пациентов подтверждают клиническую эффективность препарата, а также безопасность его применения. Третиноин оказывает комплексное воздействие как на поверхностный слой кожи (эпидермис), так и на глубокие слои кожи (дерму).

Эффекты Третиноин крема в эпидермисе –

Эпидермис состоит из многочисленных слоев клеток кератиноцитов, разной степени дифференцировки. Третиноин ускоряет деление стволовых кератиноцитов и обновление клеток эпидермиса, а также способствует отшелушиванию поверхностного рогового слоя эпидермиса, состоящего из омертвевших клеток (эффект пилинга).

Во-первых – это приводит к уменьшению толщины поверхностного слоя эпидермиса, что позволяет поверхности кожи выглядеть более молодой, ровной и сияющей. Во-вторых – ускоренное деление стволовых клеток приводит к увеличению толщины глубоких слоев эпидермиса, состоящих из жизнеспособных кератиноцитов, что приводит к увеличению общей толщины всего эпидермиса.

Последнее обстоятельство, в свою очередь, позволяет поверхностным слоям кожи быть более плотными и упругими. Ведь известно, что морщины и тонкие линии раньше всего возникают там, где кожа тоньше. Но увеличение толщины эпидермиса имеет и еще одну огромную роль: увеличение слоев клеток способствует увеличению гидрофобных свойств кожи, что приводит к уменьшению испарения влаги с ее поверхности. Хорошо увлажненная кожа намного дольше останется молодой и упругой.

Другие эффекты третиноина в эпидермисе –

  • способствует исчезновению пигментных пятен,
  • снижает риск развития возрастных пятен на коже и «старческого кератоза».

Эффекты Третиноин крема в дермальном слое кожи –

Проникая в дермальный слой кожи, Третиноин стимулирует синтез нового коллагена и эластина фибробластами, а также синтез . Происходит и стимуляция ангиогенеза (увеличивается количество мельчайших кровеносных капилляров), что стимулирует обменные процессы в коже, и ее насыщение кислородом и питательными веществами.

Нужно сказать, что упругость нашей кожи зависит от нескольких факторов. Во-первых – от количества волокон коллагена и эластина в дерме, а во-вторых – от функционального состояния этих волокон (возможной степени их сжатия/расширения). Функциональное состояние волокон коллагена и эластина напрямую зависит от их степени гидратированности водой. Если волокна слабо гидратированы (насыщены) водой – они будут плохо сжиматься/расширяться, т.е. кожа станет менее упругой.

В свою очередь степень гидратации волокон напрямую зависит от количества гиалуроновой кислоты в дерме, ведь именно молекулы гиалуроновой кислоты удерживают в ней молекулы воды. Известно, что к 40-45 годам количество коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты в коже уменьшается примерно в 2 раза. Третиноин крем стимулирует синтез коллагена и гиалуроновой кислоты, что позволяет не только затормозить процесс старения кожи, но и заметно улучшить ее состояние.

Какая концентрация Третиноина наиболее эффективна –

Tretinoin Cream содержит компонент третиноин в одной из трех возможных концентраций – 0,025%, 0,05% или 0,1%. Было проведено ряд исследований по выявлению оптимальной терапевтической концентрации Третиноина в лечении фотостарения кожи (исследование «Griffiths CE, Kang S, Ellis CN et al. Two concentrations of topical tretinoin cause similar improvement of photoaging but different degrees of irritation»).

Данное исследование проводилось в течение 48 недель. Ученые пришли к выводу, что в долгосрочной перспективе нет никакой разницы в применении более низкой 0,025% концентрации и более высокой 0,1% концентрации. Более низкая концентрация в 0,025% лучше переносилась пациентами и становилась более эффективной с течением времени, чем концентрации в 0,05 или 0,1%, которые вызывали значительное раздражение кожи.

А вот применение средств с концентрацией третиноина 0,01% и ниже – является бессмысленным, т.к. проведенные исследования показали отсутствие разницы в состоянии кожи до и после после применения такой концентрации (исследование «Olsen EA, Katz HI, Levine N et al. Tretinoin emollient cream: a new therapy for photodamaged skin. J Am Acad Dermatol 1992»).

Резюме : концентрацию Третиноина 0,025% можно считать терапевтически эффективной, с разумной величиной побочных эффектов (покраснения и шелушения кожи на первичном этапе). Только после нескольких месяцев применения 0,025% концентрации и привыкания к ней кожи – можно перейти к более высокой 0,05% концентрации. И вообще не стоит использовать средства с концентрацией третиноина 0,01% и ниже (это бессмысленно).

Третиноин крем: инструкция по применению

Если вы используете Третиноин крем от морщин – отзывы врачей единогласно заявляют: существует высокая опасность побочных эффектов в результате самолечения. Желательно перед применением препарата пройти консультацию дерматолога. Первую неделю использовать Третиноин крем от морщин рекомендуется только 2 раза в неделю. Спустя 1 неделю стоит перейти на применение через день, и только спустя еще 1-2 недели (кожа уже привыкла к действию третиноина) – применять его каждый день.

Перед нанесением крема необходимо тщательно промыть кожу с мягким моющим средством и высушить ее. Перед тем как наносить Третиноин крем – отзывы подсказывают, лучше подождать 20-30 минут для полного высыхания кожи (это поможет уменьшить раздражение и покраснения).

Лучше всего наносить Третиноин крем от морщин на ночь, в одно и то же время. Количество крема величиной с горошину должно хватить на все области лица. Аккуратно втирайте Третиноин крем в кожу лица и шеи, избегая попадания на слизистые глаз, губ и носа или на повреждённую кожу. На фоне применения Третиноина в периоды высокой солнечной активности всегда используйте солнцезащитный крем (с SPF не менее 30) перед выходом на улицу.

Важно : до появления первых видимых результатов в улучшении и сглаживании морщин обычно проходит от 4 до 8 недель регулярного применения. Наиболее стойкие результаты видны примерно через 3-4 месяца. Увеличение количества крема или более частое применение (более 1 раза в день) не улучшит и не ускорит результат, а только вызовет большее раздражение и шелушение кожи.

Важно: кроме того, если вы обладательница очень чувствительной или сухой кожи, то вам вероятно стоит использовать более мягкие препараты из группы ретиноидов. Это предотвратит сильное шелушение и еще более сильную сухость кожи, трещины, раздражение кожи. К более мягким ретиноидам относят –

Противопоказания и побочные эффекты –

Беременные и кормящие женщины обязательно должны проконсультироваться с доктором перед началом использования продуктов, содержащих третиноин – отзывы дерматологов неустанно повторяют это. Так как эти препараты абсорбируются через кожу и могут нанести потенциальный вред. Но лучше всего вообще отказать от применения этой группы препаратов в период беременности и кормления.

Наиболее частые побочные эффекты –

Более редкие побочные эффекты –

  • крапивница,
  • ожоги,
  • затрудненность дыхания.

1) Если кожа очень сильно раздражена или сохнет, рекомендуется через 30 минут после применения третиноина нанести увлажняющий крем на кожу. Он успокоит раздражение и устранит чрезмерную сухость.

2) Если кожа после двух-трех недель сохраняет признаки сильного покраснения и раздражения – снизьте концентрацию третиноина или сократите частоту применений (например, до привыкания кожи начните использовать его через день).

Надеемся, что наша статья: Третиноин цена, отзывы – оказалась Вам полезной!

Третиноин МНН(капсулы)

Международное название: Третиноин

Лекарственная форма: капсулы

Химическое название:

ретиноевая кислота

Фармакологическое действие:

Естественный метаболит ретинола; связываясь с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, индуцирует дифференцировку и тормозит пролиферацию промиелоцитов. При остром промиелоцитарном лейкозе индуцирует созревание промиелоцитов из лейкемического клона, в результате чего у пациентов, достигших полной клинической ремиссии, происходит перераспределение клеточного состава костного мозга и периферической крови преимущественно в сторону нормальных поликлональных гемопоэтических клеток и зрелых форм (соответственно). Не обладает цитолитическими свойствами. Максимальный терапевтический эффект (полная ремиссия) достигается в среднем через 40-50 дней (2-120 дней) лечения.

Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая, зависимость от приема пищей не установлена, хотя известно, что одновременный прием с пищей увеличивает абсорбцию др. ретиноидов. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) - 95%. TCmax - 1-2 ч. Cmax после одноразового приема внутрь дозы 45 мг/кв.м - 347±266 нг/мл, после 7-дневной терапии той же дозой Cmax составляла 1/3 от Cmax после одноразового приема. Метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 с образованием 13-цис-ретиноевой кислоты и 4-окси-метаболитов. Предполагают, что третиноин индуцирует свой собственный метаболизм: Css и AUC после 7-дневной терапии значительно ниже, чем после однодневного лечения. T1/2 - 0.5-2 ч. Метаболиты имеют более длительный T1/2. Выводится почками и через кишечник: через 72 ч через почки выводится 63%, через 6 сут с калом - 31%.

Показания:

Острый промиелоцитарный лейкоз (для индукции ремиссии, в т.ч. у пациентов, рефрактерных к антрациклиновой химиотерапии или при противопоказаниях к ней).

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к парабенам), беременность, период лактации, детский возраст до 1 года (эффективность и безопасность применения не установлены).C осторожностью. Печеночная недостаточность, панкреатит, ХПН, хроническая интоксикация (в т.ч. алкогольная интоксикация), сахарный диабет, лейкоцитоз (количество лейкоцитов - более 5 тыс/мкл), детский возраст.

Режим дозирования:

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: в 10% случаев и чаще - снижение аппетита, метеоризм, запор или диарея, сухость во рту, тошнота; в 3-9% случаев - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ (желудочная колика, гастралгия, рвота, нарушение пищеварения), гепатит, нарушение функции печени, эктеричность склер. Со стороны ССС: в 10% случаев и чаще - нарушения ритма сердца, снижение или повышение АД, флебит (боль и ощущение тяжести в голенях и ступнях); в 3-9% случаев - сердечная недостаточность, инфаркт миокарда. Со стороны дыхательной системы: в 10% случаев и чаще - кашель, чиханье, боль в горле, затруднение носового дыхания, ринит; в 3-9% случаев - бронхиальная астма. Со стороны нервной системы: в 10% случаев и чаще - головокружение, повышенная утомляемость, бессонница (затруднения при засыпании), депрессия, тревожность, парестезии, тремор; в 3-9% случаев - сонливость, судороги, деменция, галлюцинации, псевдоопухоль головного мозга (чаще у детей), инсульт, кома, нарушения сознания; менее часто - атаксия, нарушение внимания. Со стороны органов чувств: в 10% случаев и чаще - боль в ушах, ощущение заложенности в ушах, нарушение зрения; в 3-9% случаев - потеря слуха (вплоть до необратимого состояния) Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; в 3-9% случаев - боль в боку и пояснице; менее часто - слабость в ногах. Со стороны мочевыводящей системы: в 10% случаев и более - нарушение функции почек (снижение мочевыделения, отек лица, пальцев рук и ног, стоп, голеней); в 3-9% случаев - затруднения и боль при мочеиспускании, острая почечная недостаточность, тубулярный некроз почек; менее часто - поллакиурия. Со стороны кожных покровов: в 10% случаев и чаще - кожная сыпь, гиперемия кожи, кожный зуд, ксеродермия, хейлит, эксфолиативный дерматит; в 3-9% случаев - фиброзное воспаление подкожной клетчатки. Аллергические реакции: отек гортани. Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Прочие: в 10% случаев и чаще - гипертермия, астения, недомогание. Синдром ретиноевой кислоты (боль в костях, дискомфорт, ощущение сдавления или боль в грудной клетке, лихорадка, одышка, затруднение дыхания, свистящее дыхание, увеличение массы тела, легочный инфильтрат, плевральный и сердечный выпот, острый дыхательный дистресс-синдром, лейкоцитоз, снижение АД, полиорганная недостаточность вплоть до смертельного исхода). Ретиноидная токсичность (мукозит - образование корки на поверхности кожи, сухость, зуд и гиперемия кожи, боль или изъязвление слизистой оболочки ротовой и/или носовой полостей, образование трещин на губах, тошнота, рвота, выпадение волос, головная боль), похудание.Передозировка. Симптомы (описаны при передозировки др. ретиноидов): абдоминальная боль, атаксия, хейлоз, головокружение, головная боль, сыпь на коже лица. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, оссалгия, боли в грудной клетке и спине. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровоточивость, в/к кровоизлияния, нарушение свертывающей системы крови (в т.ч. развитие ДВС-синдрома). Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Прочие: синдром ретиноевой кислоты (лихорадка, диспноэ, острый дыхательный дистресс-синдром, легочный инфильтрат, лейкоцитоз, снижение АД, плевральный выпот, печеночная и/или почечная недостаточность); повышенное потоотделение, флегмона, алопеция, периферические отеки, отек лица, изменение массы тела, присоединение инфекций. При длительном приеме - гипервитаминоз A.

Особые указания:

Перед началом лечения необходимо провести обязательное цитогенетическое исследование (при отсутствии транслокации t (15;17) и/или гена PML/RAR-альфа показаны др. ЛС). С осторожностью назначают при лейкоцитозе (количество лейкоцитов более 5 тыс/мкл) - повышен риск возникновения синдрома ретиноевой кислоты. Возникает он чаще в первый месяц лечения (в исключительных случаях после первого приема) в 25% случаев. Риск его возникновения может снизить назначение препаратов антрациклинового ряда в 1 и 2 дни лечения третиноином. При возникновении синдрома ретиноевой кислоты рекомендуется в/в назначение дексаметазона в дозе 10 мг каждые 12 ч в течение 3 дней или вплоть до исчезновения нежелательных явлений. Женщинам репродуктивного возраста необходима контрацепция за 1 мес до начала лечения, во время терапии и в течение 1 мес после отмены препарата. Лечение назначают на 2-3 день нормального менструального цикла. За 2 нед до начала лечения отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными тестами. Далее подобные тесты следует проводить 1 раз в месяц.

Взаимодействие:

Индукторы цитохрома P450 (в т.ч. ГКС, фенобарбитал, пентобарбитал, рифампицин) могут изменять фармакокинетику третиноина (данные о влиянии этого феномена на безопасность и эффективность применения третиноина отсутствуют). Назначение кетоконазола в дозе 400-1000 мг за 1 ч перед применением третиноина на фоне предшествующего 29-дневного его приема увеличивает AUC третиноина на 72%. Др. ингибиторы цитохрома P450 (в т.ч. циметидин, циклоспорин, дилтиазем, верапамил) также могут изменять фармакокинетику третиноина (данные о влиянии этого феномена на безопасность и эффективность применения третиноина не установлены).