Производители антибактериальных средств предлагают великое множество лекарств, имеющих разные торговые наименования. При этом состав некоторых препаратов абсолютно идентичен. Разнообразные дженерики и заменители, дополненные второстепенными компонентами и добавками, все больше заполняют полки аптечных сетей. Сегодня вы узнаете, какой можно выбрать аналог «Клацида». Сразу следует уяснить, что самолечение может оказаться опасным. Особенно врачами не приветствуется прием антибиотиков по собственной прихоти.

Антибиотик выпускается в трех формах. На свое усмотрение вы можете выбрать таблетки, инъекции или суспензию. Последняя чаще применяется у детей. Действующее вещество препарата – кларитромицин – относится к противомикробным средствам широкого спектра действия, макролидам. Назначается препарат «Клацид» (таблетки и суспензия) при бактериальных поражениях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, а также кожных покровов. Важно, чтобы микроорганизмы, вызвавшие инфекцию, были чувствительны к действующему веществу. Так, например, грамотрицательные бактерии, разлагающие лактозу, оказываются устойчивыми перед заявленным лекарством.

Применяется «Клацид» по 250-500 мг дважды в день. Длительность лечения варьируется от 5 до 14 суток. Детям препарат прописывается в индивидуальной дозировке, в зависимости от возраста и массы тела, под наблюдением врача. Противопоказано использовать лекарство при повышенной чувствительности, нарушении почечной функции, беременности и лактации.

«Клацид» (суспензия) – говорят отзывы – имеет приятный вкус. Удобно, что детям ее можно давать вместе с молоком. Стоит такой препарат примерно 400 рублей за 60 мл. Лекарство в таблетках (10 шт по 250 мг) можно приобрести за 600 рублей. Инфузии – рассказывают пациенты – назначаются достаточно редко. Стоимость ампулы дозировкой 500 мг составляет 650-700 руб.

Аналог «Клацида» можно найти дешевый. Многие отзывы потребителей оказываются отрицательными только из-за цены антибиотика. Далеко не каждый человек может позволить себе купить таблетки почти за 1000 рублей. Возникает необходимость в поиске более доступного препарата. Таким стал «Кларитромицин». В его составе присутствует то же действующее вещество, что в исходном средстве. Однако стоимость таблеток составляет около 250 рублей. При этом в упаковке будет 14 пилюль, а не 10. В отличие от дорогого американского препарата, это лекарство производится в России.

Показания у аналогов совпадают. Отличие в том, что отечественное лекарство может также применяться для лечения язвы пищеварительного тракта, но в комплексе с дополнительными медикаментами. Не используется этот медикамент в тех же случаях, что и его предшественник. Недопустимо давать его детям до 12 лет. Если выбирать, приобрести «Клацид» или «Кларитромицин» для ребенка, то преимущество будет у первого лекарства в виде суспензии.

Какой еще можно найти аналог? «Клацид» можно заменить на таблетки «Экозитрин». Стоит такой препарат от 200 рублей. В составе каждой таблетки присутствует 500 мг кларитромицина и вспомогательные вещества. Назначается лекарство при бактериальных поражениях уха, носа, горла, бронхов и легких. Применяется с целью лечения кожных инфекций и язвы желудка. Противопоказано применять «Экозитрин» при почечной недостаточности, чувствительности, гипокалиемии. Остальные противопоказания совпадают с заявленным препаратом. Продолжительность лечения, в отличие от предыдущих аналогов, составляет 10-14 дней. В некоторых случаях целесообразно принимать антибиотик в течение полугода.

«Клацид» или «Сумамед» - что лучше? Этот вопрос часто возникает у людей, которые хоть немного разбираются в медицине. Сравниваются эти два препарата потому, что они оба относятся к макролидам. Вещества, входящие в состав, у них разные. Компонентом «Сумамеда» является азитромицин. Это лекарство, как и заявленное, выпускается в виде таблеток и суспензии. Раствор для внутреннего введения производится, но он практически не пользуется спросом. Стоимость упаковки «Сумамеда» составляет примерно 500 рублей. Назначается препарат с той же целью, что и «Клацид». Также этот аналог может применяться для лечения половых инфекций.

Если врач назначает «Клацид» или «Сумамед», что лучше выбрать? Большую популярность имеет последнее лекарство. Также его плюс заключается в том, что принимать нужно всего одну таблетку в сутки. В отличие от «Клацида», «Сумамед» недопустимо употреблять во время еды и тем более смешивать его с молоком.

Если у вас есть непереносимость действующих веществ препарата «Клацид», то можно выбрать заменитель с другим составом, например на основе амоксициллина. Это действующее вещество относится к пенициллиновому ряду антибиотиков. Популярным представителем являются таблетки «Флемоксин». Также есть торговые названия препаратов: «Амоксициллин», «Амосин», «Оспамокс», «Экобол» и другие. «Клацид» или «Флемоксин» - что лучше выбрать? Последний препарат имеет свои преимущества и недостатки:

• «Флемоксин» нужно принимать три раза в день, а «Клацид» - два;
• пенициллиновый антибиотик чаще провоцирует нарушения пищеварения;
• «Флемоксин» - диспергируемые таблетки (можно растворять в воде);
• стоит этот аналог около 350 руб. за 20 шт.;
• «Флемоксин» помогает при заболеваниях ЖКТ, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами;
• данное лекарство можно использовать при беременности и для лечения малышей.

«Клацид» - таблетки и суспензия, способные провоцировать аллергию. При таком исходе медикамент часто заменяют антибиотиками, относящимися к цефалоспороновому ряду, новому поколению. Заменить заявленное средство можно препаратами: «Супракс», «Цефалексин», «Цефтриаксон», «Цефатоксим» и так далее.

Эти антибиотики подавляют размножение бактерий, повреждая их стенку. Врачи рассказывают, что из ЖКТ всасывается только «Цефалексин». Поэтому остальные лекарства назначаются для внутривенного и внутримышечного введения. Если принимать их перорально, то будет сильное раздражение слизистых оболочек желудка и кишечника. Стоимость препарата «Цефалексин» (16 таблеток) составляет не более 150 рублей. Доступная цена также важна для потребителя.

Если вы решили принимать аналог «Клацида», то нужно обязательно обговорить это с врачом. Все описанные препараты имеют широкое антибактериальное действие. Пожалуй, это единственное, что их объединяет. Стоимость, схема приема, торговое название и состав – вот чем они отличаются. Одни медикаменты часто назначаются детям и будущим мамам («Флемоксин»), другие относятся к запрещенным лекарствам в педиатрии.

Отзывы об антибиотиках отличаются. Дело в том, что один и тот же медикамент может совершенно по-разному действовать на людей. Кому-то лекарство помогает быстро и эффективно. Для других антибиотик оказывается действенным, но в то же время он вызывает расстройство пищеварительной функции. Есть случаи, когда вовсе медикаменты вызывали сильную аллергию, что только ухудшало самочувствие больного. Нельзя однозначно сказать, что этот препарат хороший, а другой – плохой. Поэтому для определения лучшего аналога нужно знать историю болезни пациента, который собирается принимать медикамент.

Сегодня вы узнали, что представляет собой антибиотик «Клацид». Суспензия встречается потребителям все реже. Поэтому они вынуждены искать другое лекарство, которое можно применять для детей. Перед использованием любого заменителя прочтите инструкцию по применению, уделив особое внимание противопоказаниям, рекомендуемой дозировке и возможным побочным реакциям. Крепкого здоровья!

www.syl.ru

Бронхит сегодня является весьма распространенным заболеванием как у детей, так и у взрослых. При этом не каждый бронхит требует назначения антибактериальной терапии. В каких случаях оправданно применение антибиотиков и какие результаты дает «Сумамед» при бронхите – узнаем подробнее.

Нужны ли антибиотики при бронхите

Бронхит – это заболевание, при котором слизистая бронхов воспаляется и начинает усиленно продуцировать экссудат, часто вязкий, закупоривающий просвет бронха и затрудняющий дыхание. У взрослых и детей заболевание проявляется симптомами интоксикации и приступами мучительного кашля. В тяжелых случаях возможны одышкаа и приступы удушья, сопровождающиеся развитием острой или хронической дыхательной недостаточности. Казалось бы, такое серьезное заболевание просто требует применения антибактериальной терапии, но не все так однозначно.

Современная классификация разделяет бронхиты по этиологии на четыре группы:

• инфекционные бронхиты;
• неинфекционные;
• смешанные;
• неясной этиологии.

В свою очередь, инфекционные бронхиты могут вызываться несколькими причинами. В 80% это вирусная инфекция. Такое заболевание протекает достаточно легко. Симптомы интоксикации обычно выражены несильно, подъем температуры умеренный. Мокрота, которая выделяется при кашле, прозрачна или имеет чуть желтоватый оттенок.

Применение антибиотиков в этом случае не только не нужно, но и может пойти во вред. В случаях с неинфекционными бронхитами, причиной которых становятся различные физические и химические факторы (пыль, аллергены, химические вещества, попадающие в организм при дыхании), их применение имеет смысл только при присоединении вторичной бактериальной инфекции.

• ВАЖНО ЗНАТЬ!Врач-пульмонолог рассказывает о лекарствах и средствах борьбы с бронхитом, в том числе и хроническим!

А вот когда применение антибиотиков необходимо, так это в случаях, когда причиной заболевания у детей или взрослых становятся бактерии. Это бывает намного реже, но течение такой болезни намного сложнее. Оно всегда сопровождается высокой температурой и выраженой интоксикацией. Мокрота в этом случае выделяется желто-зеленого цвета, гнойного характера.

При остром бронхите макролиды могут быть назначены в следующих случаях:

1. У детей младенческого и раннего возраста.
2. При наличии выраженных симптомов интоксикации, наличии в ОАК лейкоцитоза с увеличением числа нейтрофилов и сдвигом формулы влево.
3. При наличии сопутствующей хронической патологии дыхательной системы;
4. При затяжном течении заболевания.
5. При признаках присоединения бактериальной инфекции: изменение характера мокроты на гнойный (желтый и зеленый цвет), усиление симптомов интоксикации.
6. При отсутствии эффекта от проводимой терапии и присоединение вторичной инфекции.

Для лечения острого и хронического БРОНХИТА, а так же бронхиальной АСТМЫ, наши читатели успешно используют метод ВРАЧА-ПУЛЬМОНОЛОГА Толбузиной Е.В. Внимательно изучив этот метод мы решили предложить его и вашему вниманию.

Возникает закономерный вопрос – как же распознать причину, вызвавшую бронхит? Ответ прост – этим должен заниматься врач. Именно для того, чтобы лечение при бронхите было максимально эффективно, назначать его должен специалист, ведь применение антибиотиков имеет множество нюансов.

Макролиды

В последние годы препаратом выбора для лечения заболеваний дыхательной системы, в том числе и бронхита, становятся макролиды – «Сумамед» (азитромицин), «Фромилид» (кларитромицин), «Рулид» (рокситромицин) или «Макропен» (мидекамицин). Антимикробные свойства препаратов этой группы обусловлены нарушением синтеза белка в клетке микроорганизма.

Макролиды активны в отношении следующих микроорганизмов:

• грамположительные кокки (золотистый стафилококк, b-гемолитический стрептококк, пневмококк);
• дифтерийная палочка;
• листерии;
• хламидии;
• кампилобактеры;
• микоплазмы;
• уреаплазмы;
• моракселлы;
• легионеллы;
• умерено активны в отношении гемофильной палочки и боррелий, а также некоторых других микроорганизмов.

Препараты этой группы показывают прекрасные результаты и в лечении патологий, не связанных с дыхательным трактом.

Как известно, в природе существует огромное количество болезнетворных микроорганизмов. Некоторые из них вызывают одно определенное заболевание (корь, туберкулез), но гораздо чаще бывает, что причиной одной и той же патологии становятся совершенно разные микроорганизмы. При этом один антибиотик способен с легкостью справиться, к примеру, с пневмококком, но будет бессилен против хламидии.

В связи с этим среди макролидов можно выделить следующие особенности спектра у отдельных препаратов:

1. Кларитромицин превосходит другие макролиды в отношении действия против хеликобактерной инфекции, а также атипичных микобактерий.
2. Азитромицин имеет более выраженое действие на гемофильную палочку по сравнению с другими макролидами.
3. Из макролидов три препарата могут тормозить жизнедеятельность и размножение некоторых простейших (токсоплазмоз, криптоспоридиоз) – это азитромицин, спирамицин, рокситромицин.
4. Макролиды малоэффективны в отношении синегнойной палочки, бактерий группы Enterobacteriaceae.

Критериями эффективности после двух–трех дней лечения являются:

• снижение интенсивности кашля и одышкаи;
• снижение температуры и симптомов интоксикации;
• улучшение анализа крови (лейкоцитарная формула).

Современные макролиды относятся к антибактериальным препаратам, характеризующимся хорошей переносимостью. По данным статистики, частота регистрации побочных реакций у препаратов нового поколения составляет меньше 5%, эритромицина – от 5 до 14%. Чаще всего они представлены расстройствами функций желудочно-кишечного тракта (диспепсия, нарушения аппетита, тошнота). В редких случаях могут быть кожные высыпания, потеря слуха, холестатический гепатит.

В случае появления функциональных расстройств, вызванных приемом препарата, его отменяют. Как правило, этого бывает достаточно – после отмены неприятные симптомы и лабораторные показатели приходят в норму. Антибиотико-ассоциированная диарея может потребовать назначения препаратов для восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта, однако такие эффекты развиваются нечасто.

Назначение антибиотиков

Как известно, в связи с бесконтрольным использованием антибиотиков многие штаммы микроорганизмов приобрели определенную устойчивость к ним. В таблице приведен процент чувствительности бактерий, которые становятся наиболее частой причиной инфекции дыхательных путей к антибиотикам различных групп.

Учитывая все это, не стоит самостоятельно принимать решение о приеме таких препаратов – это равноценно игре в рулетку. Пусть этим занимается специалист, тем более что грамотный врач, делая подобные назначения, всегда ориентируется на данные лабораторных исследований и клинических испытаний. Обычно антибактериальные средства при бронхите назначаются эмпирически, на основании клиники и данных ОАК, общего анализа мокроты и ОАМ. Это обусловлено тем, что несвоевременное назначение антибиотиков в случае их необходимости может спровоцировать развитие пневмонии.

Мокрота плохо отходит?

Для быстрого выздоровления важно, чтобы мокрота отхаркивалась и выводилась из организма, как это сделать расказывает врач-пульмонолог Толбузина Е.В.

Проверенный, эффективный способ - записывайте рецепт…! >>

Однако если позволяет клиническая картина, прежде чем назначить «Сумамед» (азитромицин), «Макропен» или антибиотик другой группы, можно сделать посев мокроты на чувствительность, который показывает, какой микроорганизм стал причиной болезни, будет ли эффективен препарат для данного возбудителя. Сроки выполнения посева в среднем три-четыре дня. Поэтому необходимость данного анализа должна определяться лечащим врачом, обычно это возможно при подостром течении заболевания или неявно выраженом (без температуры и интоксикации) обострении хронического бронхита.

Схемы применения макролидов приведены в таблице ниже.

Наименование (торговое название)	Дети	Взрослые
Эритромицин	До 14 лет 20-40 мг/кг (суточная доза) в 4 приема через равные промежутки времени	0,25 (0,5) г каждые 4-6 часов 7-10 дней
Азитромицин («Сумамед»)	При массе тела больше 10 кг – 10 мг/кг веса – 3 дня, однократно	0,5 каждый день – 3 дня
Кларитромицин («Клацид», «Фромилид»)	До 6 мес. не назначают, если есть возможность, то не применяют до 12 лет. По жизненным показаниям в период с 6 месяцев до 12 лет препарат можно использовать в дозе 15 мг/кг веса (суточная доза)	250 мг – 2 раза в день
Мидекамицин/мидекамицина ацетат («Макропен»)	30-50 мг/кг веса (суточная доза) – в три приема	0,4 г – 3 раза в день
Рокситромицин («Рулид»)	5-8 мг/кг в сутки (суточная доза) в два приема	0,3 г/сутки

Азитромицин

На сегодняшний день все чаще препаратом выбора при бронхите становится азитромицин (в аптечных сетях он продается как «Сумамед», «Зитролид», «Азитрал»). Это представитель подгруппы полусинтетических макролидов – азалидов. На протяжении почти десяти лет «Сумамед» (азитромицин) показывает прекрасные результаты при бронхите у взрослых и детей.

«Сумамед» (азитромицин) прекрасно действует на три типа микроорганизмов, которые чаще всего становятся причиной заболевания. При этом он обладает способностью, по сравнению с другими препаратами этой группы, подавлять гемофильную палочку, чаще всего являющуюся причиной обострений хронических процессов.

«Сумамед» (азитромицин) благодаря своей особенности накапливаться в тканях, а значит, и в очаге инфекции, медленным выведением из организма способен сохранять длительный лечебный эффект. Именно это позволяет сократить схему приема препарата при бронхите у взрослых и детей до однократного приема в течение трех – пяти дней (наиболее короткие сроки, длительность применения может быть продлена врачом на основании клинической картины). После этого лечебная концентрация в тканях сохраняется неделю, не требуя дополнительного приема лекарства. Единственное, на что следует обратить внимание – время приема. Его принимают или за один час до еды или через два часа после нее.

Еще одним немаловажным критерием, делающим «Сумамед» (азитромицин) препаратом выбора при бронхите у детей и взрослых, является экономическая составляющая. Несмотря на большой выбор антибактериальных препаратов, «Сумамед» (азитромицин) обладает наиболее низкой стоимостью по сравнению со своими аналогами из других групп.

Макропен

Еще один препарат – это «Макропен». Назначается он при инфекции, поражающей дыхательные пути, кожу и мочеполовой тракт. «Макропен» выпускается как в таблетках, так и в гранулах. Они предназначены для приготовления суспензии, что делает «Макропен» удобным для лечения детей. Гранулы растворяют в воде, и доза препарата рассчитывается исходя из массы тела ребенка, поэтому «Макропен» легко переносится даже малышами.

«Макропен» не назначают, если выявлены аллергия к его компонентам, тяжелые патологии печени, также нежелательно его применение во время беременности и кормления грудью. При передозировке «Макропен» у взрослых и детей может вызвать неконтролируемую рвоту, диарею. В таком случае показано промывание желудка и вызов врача.

pneumonija.ru

Азитромицин и кларитромицин относятся к антибиотикам класса макролидов. Эта группа имеет широкий спектр действия, справляется с внутриклеточными микробами и активно используется на сегодняшний день.

Все препараты из этой группы подразделяются на несколько типов. В основе классификации лежит химическое строение и природное происхождение.

Первым природным антибиотиком макролидом является эритромицин, все остальные препараты сравниваются именно с ним. Он имеет наименьший спектр активности, плохо усваивается и длительно выводится из организма. Поэтому при выборе: кларитромицин, азитромицин или эритромицин, последнему средству отдавать предпочтение не стоит.

Рассматриваемые нами препараты являются представителями полусинтетических макролидов, которые были созданы искусственно с целью улучшения свойств лекарства.

При этом кларитромицин по химической структуре является 14-членной молекулой, а азитромицин – 15-членной. Это, безусловно, влияет на их свойства и действие в организме.

Постараемся выяснить, кларитромицин или азитромицин: что лучше?

Механизм воздействия всех веществ этой группы одинаковый. Азитромицин или кларитромицин при взаимодействии с микробом будут сначала останавливать его размножение, а в высоких концентрациях – убивать. Однако эти антибиотики отличаются между собой некоторыми особенностями.

Кларитромицин обладает следующими преимуществами:

• Самая высокая среди всех макролидов биодоступность. Средство легко проникает в кровь при приеме внутрь и распределяется по организму.
• Быстрый период полувыведения. Всего за 5–7 часов половина препарата уже будет переработана и выведена из тела.
• Имеются внутривенные и пероральные формы. Лекарство выпускается в таблетках и в порошке для суспензии.
• Более активен в отношении хеликобактера, поэтому используется при лечении язвенной болезни и гастрита.
• Способен быстрее, чем другие макролиды, уничтожать атипичных микроорганизмов.

Этому препарату свойственны и определенные недостатки:

• Действует не сам по себе, а за счет активного метаболита, который образуется уже в теле.
• Если у пациента есть заболевание почек, выведение препарата серьезно замедляется.
• Не может использоваться при беременности, лактации и у малышей младше 6 месяцев.

Прежде чем выбирать кларитромицин или азитромицин, необходимо ознакомиться с особенностями каждого препарата.

Это лекарство уже имеет другую химическую структуру, нежели кларитромицин. Его спектр активности и особенности распределения в организме отличаются.

Преимущества азитромицина:

• Большое количество лекарственных форм для применения внутрь: таблетки, капсулы, порошки, сиропы.
• Способен уничтожать энтеробактерии и активнее воздействует на синегнойную палочку.
• Может использоваться независимо от приема пищи.
• Создает максимальную среди всех макролидов концентрацию в тканях, быстрее вызывает эффект.
• Лекарство хорошо переносится в отличие от многих других антибиотиков.
• Принимается всего 1 раз в сутки, что облегчает использование для пациентов.
• Можно применять в виде коротких курсов – всего по 3–5 дней. У детей возможно однократное использование.

Недостатки препарата:

• Применяется исключительно внутрь. Не может использоваться для лечения сепсиса, эндокардита и других системных заболеваний.
• Имеет в два раза ниже биодоступность, чем кларитромицин.
• Долго выводится из организма. За двое суток в среднем перерабатывается только половина поступившего вещества.

Теперь преимущества и недостатки обоих препаратов вам известны и сделать выбор: азитромицин или кларитромицин, стало легче. Выбирать антибиотик рекомендуется вместе с врачом, который знает спектр активности каждого средства.

elaxsir.ru

Американский препарат Клацид – один из современных антибиотиков группы макролидов, действующим веществом которого является кларитромицин – 14-членное полусинтетическое производное эритромицина.

Как и все медпрепараты данного класса, особенно эффективно проявляет бактериостатическое действие в отношении стрептококков и стафилококков, вызывающих респираторные инфекции.

К несомненным достоинствам относятся также низкая токсичность, кислотоустойчивость и антимикробная активность в отношении Хеликобактера – возбудителя язвы желудка и ДПК. Выпускается средство в нескольких лекарственных формах и дозировках, а цена колеблется от 390 (порошок для изготовления суспензии) до 960 рублей за упаковку из 14 таблеток пролонгированного (продолжительного) действия.

В среднем стоит 600-800 рублей (250 и 500 мг действующего вещества соответственно).

Если было назначено это лекарственное средство, то желательно принимать именно его. Однако в случае нехватки денег можно приобрести заменитель подешевле (разумеется, посоветовавшись предварительно с врачом). Аналог должен иметь схожий спектр антимикробного действия и, соответственно, показания.

Представляет собой антибиотик-макролид, активный в отношении множества патогенных микробов:

• Грамположительных пневмококков, золотистого стафилококка, Listeria monocytogenes и Streptococcus pyogenes.
• Грамотрицательных – таких, как Haemophilus influenzae и parainftuenzae, нейссерий, Moraxella catarrhalis.
• Анаэробов и атипичных возбудителей – бледной трепонемы, микоплазм, хламидий, микобактерий (в том числе, вызывающих проказу).

К Клациду резистентны псевдомонады и энтеробактерии, не разлагающие лактозу. Столь широкий спектр антимикробной активности обуславливает список показаний. В него входят воспаления всех органов дыхания, гнойные поражения эпидермиса и мягких тканей, а также диссеминированные и местные инфекции, спровоцированные микобактериями.

Противопоказаниями являются индивидуальная непереносимость, периоды беременности и особенно грудного вскармливания (допустимо использовать только тогда, когда терапевтическая польза значительнее риска), нарушения деятельности почек, порфирия и приём некоторых медпрепаратов (таких, как цизаприд, астемизол).

Лёгкие и среднетяжёлые формы заболеваний лечатся на протяжении 1-2 недель двукратным ежедневным приёмом 250 мг. лекарственного средства. В тяжёлых случаях разовая доза увеличивается вдвое. Микобактериозы требуют антибиотикотерапии на протяжение более длительного времени (до полугода), а принимать нужно по 1 грамму действующего вещества дважды в сутки.

Клацид ср 500 и его аналоги – это лекарства пролонгированного действия. За счёт более продолжительного усвоения и выведения из организма принимаются реже (1 раз в день) по тем же показаниям, кроме инфекций, вызванных микобактериями. Побочные эффекты проявляются довольно редко в виде аритмии, диареи, болей в животе, стоматитов, обесцвечивания зубов (проходит со временем), головной боли, дисфункции печени, бессонницы, изменения субъективных вкусовых ощущений и аллергии.

Выпускается в таблетированной форме (обычной и пролонгированной), в виде порошка и лиофилизата для приготовления суспензии и инфузионного раствора соответственно. Разница в стоимости обыкновенного и Клацида ср 500 мг составляет около 150 рублей. Зарубежные и российские фармацевтические компании предлагают довольно обширный список аналогов по более низкой цене.

Все приведённые ниже препараты в основе имеют одно и то же действующее вещество – кларитромицин. Их средняя стоимость в аптеках ниже, а сфера применения и эффективность практически полностью аналогичны.

Выпускается известным словенским фармацевтическим концерном КРКА по 14 штук в упаковке.

В дозировке 0,25 г Фромилид стоит 320 рублей, а 0,5 – 520 руб.

Предназначен для терапии бронхита, тонзиллофарингита, среднего отита, синуситов и пневмонии. Применяется также при нагноениях мягких тканей и кожи, вызванных микобактриями инфекциях и в составе комплексной эрадикации хеликобактера. К строгим противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, первые 3 месяца беременности, кормление грудью, возраст ребёнка до двенадцати лет (с полугода можно принимать средство в гранулах), почечная и печёночная недостаточность, гепатит. Принимается дважды в сутки в соответствии с инструкцией и рекомендациями врача.

Российский заменитель Клацида, продукт компании АВВА РУС.

14 таблеток по 250 мг стоят 146 рублей, а в том же количестве, но в дозировке 500 мг – уже 584.
Двукратный ежедневный приём даёт хороший терапевтический эффект при внебольничной пневмонии, гайморите, тонзиллите, инфекциях кожных покровов, микобактериозах. Используется в сочетании с другими антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori. К противопоказаниям относятся индивидуальная непереносимость, период лактации, возраст до 12 лет, порфирия. С особой осторожностью применяется во время беременности, а также при выраженной почечной и печёночной недостаточности.

Клабакс производится в Индии фармацевтической компанией Ранбакси в виде таблеток по 14 шт. в упаковке. Цена – 417 руб. Эффективен при бактериальных поражениях дыхательных путей, неосложнённых воспалениях эпидермиса и подкожной клетчатки, пневмонии, язве желудка и 12-перстной кишки, вызванной хеликобактером, микобактериозе и хламидиозе. Строго противопоказан при гиперчувствительности к кларитромицину, порфирии, с осторожностью назначается беременным и кормящим женщинам. На период лечения желательно отказаться от грудного вскармливания, сцеживая молоко.

0,5 г. действующего вещества, по 10 и 14 штук в пачке, выпускаются известной израильской фирмой Тева. Цена – 377 и 455 руб. соответственно.

Показания следующие: бактериальная пневмония, фарингит, бронхит, синуситы, тонзиллит, раневая инфекция, фурункулёз, уреаплазмоз, хламидиоз, комбинированная эрадикация возбудителя язвенной болезни желудка. Противопоказан в 1 триместре беременности, при грудном вскармливании, до достижения 12-летнего возраста, а также при индивидуальной непереносимости и порфирии.

Продукция российского Оболенского ФП, стоимостью 267 руб. за 7 таблеток 0,5 г.
Назначается при бронхите, пневмонии, синусите, фарингите, фолликуллите, рожистом воспалении, одонтогенных и вызванных микобактериями инфекциях, язве желудка. Не рекомендован для приёма в периоды вынашивания беременности и лактации, детям до 12 лет, лицам с порфирией, почечной и печёночной недостаточностью, гиперчувствительностью к макролидам. Принимается дважды ы день в соответствии с врачебными рекомендациями и инструкцией.

Лекарственное средство индийского производства (компания Ипка) по цене 238 рублей за 10 штук.
Показаниями к его применению являются воспаления дыхательных органов, мягких тканей и эпидермиса, микобактериоз, хламидиоз, язва желудка и ДПК. В список строгих противопоказаний входят только индивидуальная непереносимость и порфирия. Лечение беременных, кормящих и детей осуществляется согласно врачебному назначению. В любом случае, от грудного вскармливания временно лучше отказаться, а молоко – сцеживать.

Производится российской фармацевтической фабрикой «Синтез», находящейся в городе Курган, в таблетированной форме 0,5 г по 5 штук в упаковке (129 рублей).

Используется для терапии разных респираторных инфекций бактериального происхождения, гнойных воспалений кожи и подкожной клетчатки, микобактериозов и язвенной болезни ДПК и желудка. Противопоказан беременным, кормящим, а также лицам с дисфункцией печени и почек, гиперчувствительностью.

Производства российской компании Вертекс – это капсулированный препарат.
Упаковка из 14 капсул стоит около 220 руб.

Применяется при тех же заболеваниях, что и прочие аналоги. В период беременности – с осторожностью и только в случае отсутствия альтернативы. Не рекомендован кормящим женщинам, а также пациентам с сердечной недостаточностью, принимающим терфенадин, астемизол либо цизаприд.

Томской компании Фармстандарт, стоит 408 рублей за упаковку, содержащую 14 таблеток.
По показаниям и противопоказаниям аналогичен препаратам российского производства.

Клацид СР 500 принимается всего 1 раз в сутки, так как однородная кристаллическая основа лекарственного средства обеспечивает медленное всасывание и постепенное усвоение. Среди аналогов, продающихся в аптеках по более низкой стоимости можно отметить следующие:

1. Фромилид Уно.
   Словенский медпрепарат, представляющий собой покрытые плёночной оболочкой таблетки с концентрацией действующего вещества 500 мг.
   Выпускается по 5, 7 и 14 штук в пачке по цене 285, 356 и 480 руб.
   соответственно. Список показаний и противопоказаний такой же, как и у обычного фромилида. Суточная доза составляет 0,5-1 грамм.
2. Клабакс ОД 0,5 г.
   Производитель – индийская компания Ранбакси – предлагает по 7 и 14 таблеток стоимостью 304 и 525 руб. Назначается в тех же случаях, но противопоказан ещё и детям до 12 лет.
3. Кларитромицин СР 500 мг.
   Медпрепарат выпускается российской компанией Вертекс по семь таблеток в пачке и стоит 257 руб.
   Используется для антибиотикотерапии респираторных и кожных заболеваний, язвы желудка (в составе комплекса). Не назначается беременным в 1 триместре, кормящим, детям до достижения 18 лет, лицам с недостаточностью печени, почек, порфирией и повышенной чувствительностью.

Вполне закономерный вопрос, особенно учитывая одно и то же действующее вещество. Помимо цены, эти медпрепараты различаются формой выпуска и составом вспомогательных веществ. Американское лекарственное средство на рынке представлено не только в виде таблеток, но также порошка и лиофилизата.

Из первого готовится суспензия, которую можно давать детям, начиная с 6-месячного возраста, а из второго – раствор для инфузий (внутривенных вливаний). Это позволяет расширить сферу применения, в то время как обычный Кларитромицин имеет ряд строгих ограничений к использованию. Поэтому перед тем, как сэкономить и купить лекарство за более низкую цену, нужно обязательно посоветоваться со своим врачом.

На данный момент самым эффективным способом борьбы с инфекционными заболеваниями различных органов считается антибактериальная терапия антибиотиками. От выбора антибиотика и дальнейшего плана лечения на его основе зависит успешность и скорость выздоровления.

На данный момент на рынке наиболее распространены лекарственные средства как на основе Азитромицина, так и Амоксициллина.

Что лучше, чем они отличаются? Ответы на эти вопросы будут даны в этой статье. Чтобы можно их было сравнивать, необходимо дать подробное описание каждого из них.

Азитромицин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, принадлежащий подклассу азалидов, применяющееся как противомикробное средство. Действующие агенты: азитромицин и его дигидрат. Выпускается под торговыми названиями: «Азимед», «Сумамед» и др.

Препарат соединяется с большой рибосомальной субъединицей, подавляет синтез протеинов путем ингибирования транслоказ пептидов на стадии трансляции белка, проявляя бактериостатический эффект, а при высоких концентрациях наблюдается бактерицидный эффект.

Антибиотик активен по отношению к следующим микроорганизмам:

Препарат применяется перорально при следующих заболеваниях:

Инфузии назначаются при тяжелом протекании инфекции, вызванной нерезистентными штаммами (поражение половых органов, мочевого пузыря, прямой кишки, внебольничная пневмония).

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности, при нарушении функции почек и/или печени. C осторожностью применять:

• во время беременности и при грудном кормлении;
• младенцам;
• детям до 16 лет и детям с выраженными нарушениями функции печени или почек;
• при аритмии (могут быть нарушения ритма желудочков и удлинение QT промежутка).

Антибиотик назначают перорально или внутривенно. Дозировку устанавливают, исходя из показаний, тяжести заболевания, чувствительности штамма возбудителя. Внутрь принимают 1 р/сут 0,25–1 г (для взрослых) или детям 5-10 мг/кг (детям до 16 лет) за 1 час до либо спустя 2 часа после принятия пищи.

Внутривенно применяют капельно с длительностью процедуры не менее 1 часа. Струйное или внутримышечное введение запрещено.

Во время лечения препаратом могут возникнуть следующие побочные эффекты:

Система органов	Побочные действия
Нервная система	Сонливость, тиннитус, вертиго, головная боль, временное ухудшение слуха, невроз, бессонница
Пищеварительная система	Тошнота, понос или запоры и боли в животе; с частотой 1 % и менее: рвота, мелена, подпеченочная желтуха, вздутие живота, усиление активности трансаминазных печеночных ферментов, гипорексия, микоз (р. Candida) ротовой полости
Сердечнососудистая система	Тахикардия, боль в грудной клетке
Мочеполовая система	Воспаление почек, вагинальный микоз (р. Candida)
Аллергические реакции	Зуд кожных покровов, уртикария, отёк Квинке, бронхиальный спазм
Прочее	Воспаление конъюнктивы, общая слабость, нарушение вкусовых ощущений, повышенная фоточувствительность. При внутривенном введении может наблюдаться дискомфорт и воспаление в месте инъекции

Прием пищи, алкоголя или антацидных препаратов снижают скорость и уменьшают всасывание.

Тетрациклин и Хлорамфеникол вступают в синергическое взаимодействие с Азитромицином, повышая его эффективность, линкомицины - снижают, являясь антагонистами.

Во время приема терапевтических доз Азитромицина оказывается влияние на фармакокинетику Мидазолама, Карбамазепина, Силденафила, Диданозина, Триазолама, Зидовудина, Эфавиренза, Флуконазола и некоторых других лекарственных средств. Последние два так же оказывают некоторое влияние и на фармакокинетику самого антибиотика.

При одновременном приеме с Нелфинавиром необходим контроль над состоянием пациента на предмет нарушения функции печени и органов слуха, так как значительно увеличивается C max и AUC антибиотика, что ведет к усилению побочного действие. Так же обязательно наблюдать за состоянием здоровья и самочувствием пациента при совместном приеме с Дигоксином, Циклоспорином и Фенитоином, в силу того, что существует возможность повышения их концентрации в крови.

При одновременном применении антибиотика с алкалоидами р. Claviceps возможно их токсическое воздействие, проявляющееся в виде вазоспазма и дизестезии. В случае необходимости совместного применения с Варфарином следует тщательно контролировать протромбиновое время ввиду того, что возможно увеличение протромбинового времени и частоты развития геморрагий. Также данный препарат категорически несовместим с гепарином.

Лекарственное средство группы пенициллинов, полусинтетический антибиотик широкого спектра. Действующее вещество: амоксициллин, а так же в форме тригидрата и натриевой соли. Выпускается под торговыми названиями «Пуримокс», «Амоксил», «Экобол», «Амофаст», «Гоноформ», «Аугментин», «Грамокс‑Д», «Флемоксин Солютаб», «Данемокс» и др.

Препарат в период роста и деления клеток подавляет активность транспептидазы и препятствует синтезу муреина, входящего в состав бактериальной клеточной стенки. Оказывает литическое действие на бактерии.

Антибиотик проявляет активность в отношении следующих групп:

Амоксициллин применяется внутривенно (капельно или струйно), внутримышечно, и перорально за один час до еды или же после еды, спустя 2 часа. При назначении заранее определяется чувствительность возбудителя к препарату.

1. В случае тяжелого протекания заболевания допускается принимать до 0,75-1 г 3 р/сут. При необходимости назначают внутривенное капельное введение. Суточную дозу равномерно распределяют на 2–3 введения с промежутками от 8 до 12 часов. Курс приема антибиотика – 5-14 дней.
2. Пациентам с почечными заболеваниями требуется особая дозировка в зависимости от клиренса креатинина.

Показания и противопоказания к применению

Антибиотик применяется при следующих вызванных восприимчивыми штаммами бактериальных инфекциях:

Препарат противопоказан при:

Следует применять с особой осторожностью при беременности, при почечной недостаточности, кровотечениях различного генеза в анамнезе.

Побочные действия и передозировка

Побочные эффекты антибиотика проявляются в виде:

Система органов	Побочные действия
Нервная система	Вертиго, головная боль, повышение возбудимости, изменения в поведении, спутанность сознания, судороги
Пищеварительная система	Дисбактериоз, рвота, диарея, нарушение вкуса, тошнота, стоматит, нарушение функции печени, возрастание активности печеночных трансаминазных ферментов
Сердечнососудистая система	Учащение сердцебиения, снижение количества лейкоцитов, гранулоцитов, гемоглобина и нейтрофилов и повышение количества эозинофилов в крови, болезнь Верльгофа
Аллергические реакции	Воспаление конъюнктивы, гиперемия кожных покровов, воспаление слизистых оболочек носовой полости, макулопапулезная сыпь, МЭЭ и её злокачественная форма, дерматит Риттера, анафилаксия, зуд, ангионевротический отёк
Прочее	Суперинфекция, суставная боль, нехватка воздуха, тахикардия, кандидоз слизистых оболочек, интерстициальный нефрит, острое бактериальное воспаление кишечника

При передозировке возможна тошнота, рвота и диарея.

Взаимодействие с другими веществами

Снижает действие противозачаточных препаратов, принимаемых перорально и содержащих в своем составе эстроген, уменьшает коэффициент очищения метотрексата и повышает его токсическое воздействие. С антибиотиками, обладающими бактерицидным действием, вступает в синергическое взаимодействие, с бактериостатическими препаратами, наоборот, в антагонистическое.

Повышает эффективность лекарственных средств непрямого действия, препятствующих свертыванию крови, путем угнетения жизнедеятельности микрофлоры кишечника, снижения выработки филлохинона и протромбинового индекса. НПВА (такие как Ацетилсалициловая кислота, Оксифенбутазон и др.), диуретические средства, Сульфинпиразон, Аллопуринол и прочие лекарственные препараты, снижающие канальцевую секрецию, понижают скорость выведения амоксициллина и повышают его концентрацию в крови.

Взаимодействие Амоксициллина с Аллопуринолом может быть причиной сыпи на кожных покровах. Лекарственные средства, снижающие кислотность желудка, уменьшают всасывание.

Сравнение антибиотиков

Становится понятно, что эти два антибиотика обладают схожим действием. Но все же следует разобраться, какой из них наиболее эффективен. Для ответа на вопрос, что лучше – Азитромицин или Амоксициллин, и есть ли между ними принципиальная разница, следует сравнить их по пунктам:

Взаимодействие Амоксициллина и Азитромицина носит антагонистический характер, снижая эффективность действия обоих препаратов, поэтому не следует принимать их совместно. Несмотря на приблизительное равенство двух сравниваемых лекарственных средств, можно все же сказать, что Азитромицин лучше Амоксициллина тем, что он более безопасный, обладает большим спектром действия и большей селективностью.

Таким образом, на вопрос «Какой из антибиотиков лучше?» можно ответить, что Азитромицин лучше, чем Амоксициллин, что не означает того, что последний не заслуживает внимания – в некоторых случаях (например, при абдоминальных инфекциях) он хорошо себя показывает и рекомендуется к применению.

Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей занимают первое место в структуре инфекционной патологии. Пневмония является наиболее частой инфекционной причиной смерти в мире. В России ежегодно около 1,5 млн человек переносят пневмонию. В связи с этим остается актуальной проблема рационального выбора антибактериального средства для лечения инфекций нижних дыхательных путей. Выбор препарата для антибактериальной терапии должен основываться на его спектре действия, охватывающем выделенный или предполагаемый возбудитель, чувствительный к данному антибиотику, фармакокинетических свойствах антибактериального средства, обеспечивающих его проникновение в терапевтической концентрации в соответствующие ткани, клетки и жидкости организма, данных о безопасности антибиотика (побочных эффектах, противопоказаниях и возможном нежелательном взаимодействии с другими лекарствами), характеристиках лекарственной формы, способе введения и режиме дозирования, обеспечивающих высокий комплаенс терапии, фармакоэкономических аспектах лечения .

Инфекции нижних дыхательных путей и принципы выбора антибиотика

При неспецифических внебольничных инфекциях выбор антибактериального препарата в большинстве случаев основывается на статистических данных о наиболее частых их возбудителях, а также сведениях о подтвержденной в контролируемых клинических исследованиях эффективности тех или иных антибиотиков при инфекциях известной этиологии. Вынужденно эмпирический подход к лечению связан с отсутствием возможности микробиологического исследования в амбулаторных лечебных учреждениях, длительностью бактериологической идентификации возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам (3-5 дней, а в случае «атипичных» патогенов и больше), невозможностью в ряде случаев получить биологический материал для посева или бактериоскопии (например, около 30% больных пневмониями имеют непродуктивный кашель, что не позволяет исследовать мокроту), трудностями в разграничении истинных возбудителей и сапрофитов (обычно микроорганизмов ротоглотки, попадающих в исследуемый материал). Сложности выбора лекарственного средства в амбулаторных условиях определяются также отсутствием полноценного наблюдения за течением заболевания и, следовательно, своевременной коррекции лечения при его неэффективности. Антибиотики по-разному проникают в различные ткани и биологические жидкости. Лишь некоторые из них хорошо проникают в клетку (макролиды, тетрациклины, фторхинолоны, в меньшей степени — клиндамицин и сульфаниламиды). Поэтому, даже если препарат in vitro проявляет высокую активность в отношении данного возбудителя, но не достигает в месте его локализации уровня, превышающего минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для данного микроорганизма, клинического эффекта он не окажет, хотя микробная резистентность к нему будет вырабатываться. Не менее важным аспектом антибактериальной терапии является ее безопасность, особенно для амбулаторного больного, лишенного повседневного медицинского наблюдения. В амбулаторных условиях следует отдавать предпочтение пероральному приему антибиотиков. В педиатрической практике имеют значение органолептические свойства препарата. Для повышения исполняемости пациентом врачебных назначений режим дозирования антибиотика должен быть максимально простым, т. е. предпочтительнее препараты с минимальной кратностью приема и коротким курсом лечения.

Возбудители неспецифических внебольничных инфекций нижних дыхательных путей

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), протекающие с синдромом бронхита, в ряде случаев, чаще в детском возрасте, могут осложняться присоединением бактериальной флоры с развитием острого бронхита. Возбудителями острого бактериального бронхита в детском возрасте являются пневмококк, микоплазма или хламидия, реже гемофильная палочка, моракселла или стафилококк. Острый бактериальный бронхиолит у детей вызывают моракселла, микоплазма и возбудитель коклюша. Острый гнойный трахеобронхит у взрослых в 50% случаев вызывает гемофильная палочка, в остальных случаях пневмококк, реже моракселла (5-8% случаев) или внутриклеточные микроорганизмы (5% случаев).

Среди бактериальных возбудителей обострений хронического бронхита главную роль играют Haеmophilus influenzae (30-70% случаев), Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Для курильщиков наиболее характерна ассоциация H. influenzae и M. catarrhalis. В отягощенных клинических ситуациях (возраст старше 65 лет, многолетнее течение болезни — более 10 лет, частые обострения — более 4 раз в год, сопутствующие заболевания, выраженные нарушения бронхиальной проходимости — объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) < 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, иммунодефицитные состояния) преобладают продуцирующие бета-лактамазу штаммы H. influenzae и M. catarrhalis, этиологическое значение приобретают Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

Наиболее частым возбудителем внебольничной пневмонии у взрослых остается пневмококк (30,5% случаев), реже этиологическими агентами являются микоплазмы (от 12,5% до 20-30%), хламидии (от 2-8% до 12,5%) или гемофильная палочка. У лиц молодого возраста пневмонии чаще вызываются монокультурой возбудителя (обычно S. pneumoniae), а у пожилых людей или больных с факторами риска — ассоциациями бактерий, зачастую представленными сочетанием грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (21% — C. pneumoniae, 16% — M. pneumoniae, 6% — Legionella pneumophila, до 11% — H. influenzae). Крупозная (долевая) пневмония в 100% случаев вызывается пневмококком. M. pneumoniae или C. pneumoniae часто встречаются у людей в возрасте до 35 лет (до 20-30%), а их этиологическая роль у пациентов старших возрастных групп менее значительна (1-9%). H. influenzae (4,5-18% случаев) чаще вызывает пневмонию у курильщиков, а также на фоне хронического обструктивного бронхита. У них же в 1-2% случаев этиологическим агентом является M. catarrhalis. L. pneumophila — редкий возбудитель внебольничной пневмонии (2-10%, в среднем 4,8% случаев), однако легионелезная пневмония занимает второе место (после пневмококковой) по летальности. Enterobacteriaceae (3-5% случаев), такие как K. pneumoniae, Escherichia сoli, крайне редко другие энтеробактерии, встречаются у пациентов с факторами риска (возраст старше 65 лет, иммунодефицитные состояния, сахарный диабет, алкоголизм, почечная, печеночная или застойная сердечная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких, применение антибиотиков в течение предшествующих трех месяцев и др.). S. aureus является редким возбудителем «домашней» пневмонии (менее 5%). Вероятность стафилококковой пневмонии возрастает у больных пожилого возраста, при наркомании или алкоголизме, у больных на гемодиализе или у людей, переносящих грипп. Другие возбудители обнаруживаются не более чем в 2% случаев. В 39,5% случаях возбудителя выделить не удается. При этом следует учитывать увеличившуюся роль атипичных возбудителей (хламидий и микоплазм), бактериологическое выделение которых требует специальных условий .

Антибактериальная активность азитромицина

Спектр антимикробного действия всех макролидов одинаков (табл. 1). Хотя характер действия макролидов в основном бактериостатический, азитромицин, создающий высокие концентрации в тканях, проявляет бактерицидную активность в отношении ряда возбудителей: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.

Азитромицин высокоактивен в отношении вероятных возбудителей инфекций нижних дыхательных путей: пневмококка (МПК 0,03-0,12 мкг/мл), микоплазмы (МПК 0,001-0,01 мкг/мл), хламидии (МПК 0,06-0,25 мкг/мл), гемофильной палочки (МПК 0,25-1 мкг/мл), моракселлы (МПК 0,03-0,06 мкг/мл), стафилококка (МПК 0,06-0,5 мкг/мл), легионеллы (МПК 0,5 мкг/мл).

Азитромицин стоит на первом месте среди макролидов по активности в отношении H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, включая их бета-лактомазопродуцирующие штаммы. По действию на H. influenzae он уступает аминопенициллинам и цефалоспоринам, но превосходит эритромицин в 2-8 раз. При концентрации 1 мкг/мл азитромицин подавляет рост 100%, эритромицин — 16%, а рокситромицин — 5% штаммов H. influenzae. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), приводящая к гибели 99,9% штаммов гемофильной палочки, для азитромицина составляет 4 мкг/мл, для эритромицина — 16 мкг/мл, для рокситромицина — 64 мкг/мл.

Хотя по активности в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и легионелл in vitro азитромицин стоит на втором месте после кларитромицина, in vivo его активность в отношении этих внутриклеточных патогенов превышает активность других макролидов из-за его чрезвычайно высокой способности проникать в клетки. МБК азитромицина в отношении C. pneumoniae варьирует от 0,06 до 0,125 мкг/мл. Азитромицин превосходит кларитромицин по активности против Coxiella burnetii, вызывающей атипичную пневмонию. По действию на микоплазмы азитромицин превосходит доксициклин.

Для азитромицина и других макролидов характерен постантибиотический эффект, т. е. сохранение антимикробного действия препарата после его удаления из среды . Это обусловлено необратимыми изменениями рибосом возбудителя, ведущими к блокированию транслокации. Азитромицин (в меньшей степени эритромицин и кларитромицин) обладает и суб-МПК-постантибиотическим эффектом — влиянием на микроорганизмы после воздействия субингибирующих концентраций антибиотика. Под влиянием концентраций этих препаратов даже ниже МПК микроорганизмы, в том числе обычно резистентные к ним (синегнойная палочка), становятся более чувствительными к факторам иммунной защиты. Азитромицин проявляет постантибиотический и суб-МПК-постантибиотический эффект в отношении S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, по продолжительности которого превосходит кларитромицин.

Азитромицин и другие макролиды обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием . Макролиды повышают активность Т-киллеров. В частности, установлено усиление киллинга хламидий под действием азитромицина. Макролиды накапливаются в нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, усиливают их миграцию в очаг воспаления, повышают их фагоцитарную активность, стимулируют секрецию интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-4. Макролиды влияют на окислительные реакции в фагоцитах (повышают продукцию супероксида нейтрофилами) и способствуют их дегрануляции. Азитромицин, кроме того, ускоряет апоптоз нейтрофилов после ликвидации патогена. После санации очага инфекции макролиды повышают продукцию противовоспалительного цитокина (интерлейкина IL-10) моноцитами, уменьшают выработку провоспалительных цитокинов (интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-альфа) моноцитами и лимфоцитами, снижают образование высокоактивных соединений кислорода (NO) и медиаторов воспаления — простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов, что способствует прекращению воспалительной реакции. Противовоспалительное действие проявляется даже при субтерапевтических концентрациях макролидов и сравнимо с эффектом нестероидных противовоспалительных средств. С ним связано уменьшение под действием макролидов гиперреактивности дыхательных путей, всегда сопровождающей бронхолегочные инфекции .

Микробная резистентность

Все макролиды неэффективны в отношении микроорганизмов, природно-устойчивых к эритромицину . При формировании приобретенной устойчивости к макролидам после прекращения контакта с антибиотиком со временем чувствительность к нему восстанавливается. Устойчивость микроорганизмов к макролидам внутригрупповая перекрестная. Перекрестная устойчивость с макролидами наблюдается также у линкозамидов. 90-95% госпитальных штаммов пневмококка, резистентных к пенициллину, устойчивы и к макролидам. Резистентность грамположительных кокков к макролидам в России значительно ниже, чем в других странах. Согласно результатам Международного многоцентрового исследования PROTEKT (2002 г.), распространенность S. pneumoniae, резистентного к эритромицину, в странах Западной Европы составляет в среднем 31,5% (1-4% в Швеции и Нидерландах, 12,2% — в Великобритании, 36,6% — в Испании, 58,1% — во Франции) . В Гонконге и Сингапуре она достигает 80%. Резистентность пневмококка к пенициллину и макролидам в нашей стране невысока, но отмечается значительная устойчивость его к тетрациклину и ко-тримоксазолу (табл. 2). Резистентность пневмококка к доксициклину в России превышает 25% . Метициллин-резистентные штаммы стафилококка устойчивы ко всем макролидам. В отличие от грамположительных микроорганизмов, не выявлено развития приобретенной устойчивости к макролидам у H. influenzae, M. catarrhalis и внутриклеточных возбудителей (микоплазм, хламидий, легионелл).

Особенности фармакокинетики азитромицина

Азитромицин характеризуется более высокой кислотоустойчивостью (в 300 раз большей, чем у эритромицина), чем другие макролиды, которые частично инактивируются под действием соляной кислоты желудка. Все макролиды хорошо растворяются в липидах и хорошо абсорбируются из кишечника, но частично подвергаются биотрансформации первого прохождения. Биодоступность азитромицина 37%, у других препаратов этой группы она колеблется от 10 до 68%. Максимальная концентрация азитромицина в плазме крови после приема внутрь составляет 0,3-0,62 мкг/мл и достигается через 2,5-2,9 ч (после приема 500 мг максимальная концентрация 0,41-0,5 мкг/мл создается через 2,2 ч). После однократного приема регистрируются два пика максимальной концентрации. Второй пик (нередко превышающий первый) обусловлен способностью макролидов накапливаться в желчи с последующим повторным всасыванием из кишечника. После внутривенной капельной инфузии в течение 1 ч концентрация азитромицина в крови достигает 3,6 мкг/мл, снижаясь через 24 ч до 0,2 мкг/мл.

Степень связывания азитромицина с белками плазмы относительно невелика и варьирует от 7% (при концентрации 1-2 мкг/мл) до 51% (при концентрации 0,02-0,1 мкг/мл). Как известно, чем меньше степень связывания лекарства с белком, тем больше его активная концентрация и тем скорее оно покидает сосудистое русло, проникая в ткани. Для сравнения, среди макролидов в наибольшей степени с сывороточными белками связывается рокситромицин (на 92-96%). Благодаря хорошей растворимости в липидах азитромицин легко проникает в ткани, накапливаясь в них, о чем свидетельствует большой объем распределения — 31,1 л/кг. AUC0-24 азитромицина 4,3 мкг´ч/мл. По способности проникать через гистогематические барьеры (кроме гематоэнцефалического) азитромицин превосходит бета-лактамы и аминогликозиды. Среди макролидов азитромицин создает самую высокую тканевую концентрацию (в десятки и сотни раз превышающую сывороточную, в большинстве тканей от 1 до 9 мкг/г), поэтому уровень его в плазме крови низкий. Наибольшая сывороточная концентрация отмечается при приеме рокситромицина, вследствие его меньшего проникновения в ткани. Азитромицин обнаруживается в высоких концентрациях в лeгких, мокроте, альвеолярной жидкости. Через 48-96 ч после однократного приeма 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой оболочке бронхов в 195-240 раз, в лeгочной ткани — более чем в 100 раз, а в бронхиальном секрете — в 80-82 раза превышает сывороточную .

В отличие от большинства других антибиотиков, макролиды (в наибольшей степени азитромицин) хорошо проникают внутрь клеток и создают длительно сохраняющиеся высокие внутриклеточные концентрации. У эритромицина они в 17 раз, у кларитромицина — в 16-24 раза, у азитромицина — в 1200 раз превышают концентрацию в крови. Макролиды накапливаются в разных клетках, включая фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги. В особенно больших количествах они накапливаются в фосфолипидном слое мембран лизосом фагоцитирующих клеток крови (нейтрофилов, моноцитов) и тканей (альвеолярных макрофагов) (табл. 3). Фагоциты, нагруженные макролидами, при миграции под влиянием секретируемых бактериями хемотаксических факторов транспортируют их в инфекционно-воспалительный очаг, создавая в нем концентрацию антибиотика выше, чем в здоровых тканях. Она коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Процесс диффузии в макрофаги рокситромицина и кларитромицина занимает 15-20 мин, азитромицина — до 24 ч, но максимальная его концентрация в клетках сохраняется около 48 ч. Макролиды высвобождаются из макрофагов, нейтрофилов и моноцитов в процессе фагоцитоза под действием бактериальных стимулов. Часть абсорбируется ими вновь, часть поступивших внутрь макрофагов макролидов необратимо связывается с белками лизосом. Направленная доставка антибиотика имеет особое значение в случае инфекции в ограниченных локусах.

У азитромицина самый длинный Т1/2 (после первого приема 10-14 ч, в интервале от 8 до 24 ч после приeма — 14-20 ч, от 24 до 72 ч — 35-55 ч, при многократном приeме — 48-96 ч, в среднем 68-71 ч), что позволяет назначать антибиотик только один раз в сутки. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина в тканях сохраняется в течение 5-7 дней после отмены (эритромицина — 1-3 дня). Макролиды имеют, в основном, внепочечный путь элиминации. Они подвергаются биотрансформации (деметилированию, гидроксилированию) в печени при участии цитохрома Р-450 (преимущественно его изофермента CYP3A4) и выводятся с желчью в высоких концентрациях в виде активных (кларитромицин, мидекамицин) или неактивных метаболитов и в неизменeнном виде. Азитромицин частично подвергается биотрансформации в печени (известно 10 его метаболитов), а 50% дозы выводится с желчью в неизменeнном виде. Небольшая часть дозы (у азитромицина — 6% пероральной и 11-14% внутривенной дозы) выделяется с мочой.

Почечная недостаточность и цирроз печени не влияют на фармакокинетику азитромицина. В отношении других макролидов может потребоваться коррекция режима дозирования. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика макролидов существенно не меняется и коррекции режима дозирования у них не требуется .

Безопасность применения

Азитромицин, как и вообще макролиды, относится к наименее токсичным антибиотикам . Общая частота развития побочных эффектов азитромицина — около 9% (при использовании эритромицина — 30-40%, кларитромицина — 16%). Частота побочных эффектов азитромицина, требующих отмены препарата, составляет в среднем 0,8%.

Данные метаанализа исследований, проведенных в Западной Европе, Северной и Южной Америке, Африке и Азии, показали, что с азитромицином связана достоверно более низкая частота нежелательных эффектов, чем с препаратами сравнения при лечении как взрослых, так и детей (7,6% и 8,7% для азитромицина, 9,8% и 13,8% для других антибиотиков). Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,1-1,3% больных, получавших азитромицин, и у 1-2,6% больных, получавших препараты сравнения.

Безопасность азитромицина изучалась также в 46 исследованиях, проведенных в Центральной и Восточной Европе. В них были включены 2650 взрослых и 1006 детей, получавших азитромицин, и 831 взрослый и 375 детей, получавших эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, мидекамицин, джозамицин, феноксиметилпенициллин, амоксициллин, ко-амоксиклав, цефаклор, доксициклин или ципрофлоксацин. Нежелательные эффекты были отмечены у 5,3% взрослых и 7,2% детей, получавших азитромицин, и у 14,9% взрослых и 19,2% детей, получавших препараты сравнения. Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,09% взрослых и 0,4% детей, получавших азитромицин, и у 2,3% взрослых и 2,1% детей, получавших другие антибиотики.

В других 15 исследованиях участвовали 1616 больных, получавших азитромицин, и 1613 больных, получавших рокситромицин, кларитромицин, амоксициллин, ко-амоксиклав или цефаклор. Нежелательные эффекты были отмечены у 10,5% пациентов, получавших азитромицин, и у 11,5% пациентов, получавших препараты сравнения. Досрочное прекращение лечения потребовалось у 0,4% пациентов, получавших азитромицин, и у 2,1% пациентов, получавших препараты сравнения.

В клиническом исследовании переносимости азитромицина, проведенном двойным слепым методом у 2598 детей, побочные эффекты наблюдались у 8,4% больных. Они встречались достоверно чаще у детей, получавших препараты сравнения (12,9%) — ко-амоксиклав, ампициллин, феноксиметилпенициллин, цефалексин, цефаклор, доксициклин, диклоксациллин, флуклоксациллин, джозамицин и эритромицин .

Со стороны желудочно-кишечного тракта нежелательные явления при применении азитромицина встречаются в 6-9% случаев, кларитромицина — в 12%, эритромицина — в 20-32%. При лечении азитромицином легкие или умеренные абдоминальные боли, тошнота, рвота или диарея отмечались у 5% детей (при приеме эритромицина и других 14-членных макролидов, являющихся стимуляторами мотилиновых рецепторов, диарея встречается значительно чаще).

Гепатотоксическое действие нехарактерно для азитромицина, но возможно в редких случаях при длительном применении джозамицина, спирамицина, кларитромицина и высоких доз эритромицина.

Нежелательные эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем нетяжелые и встречаются в менее чем 1% случаев.

В отличие от терапии бета-лактамными антибиотиками, дисбактериоз и связанные с ним осложнения при лечении азитромицином нехарактерны, поскольку он, как и остальные макролиды, не оказывает влияния на нормальную микрофлору кишечника.

Аллергические реакции на азитромицин и другие макролиды встречаются очень редко (менее 1% случаев) и, как правило, ограничиваются кожными проявлениями. В то же время на пенициллины они развиваются у 10%, а на цефалоспорины — у 4% больных. Перекрeстная аллергия с пенициллинами и цефалоспоринами отсутствует, но отмечается перекрeстная аллергия с другими макролидами.

Азитромицин противопоказан лишь при повышенной чувствительности к макролидам, печеночной недостаточности, в первом триместре беременности (за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода) и в период кормления грудью.

Взаимодействие на уровне биотрансформации в печени наиболее клинически значимо для эритромицина, олеандомицина, кларитромицина и джозамицина, в меньшей степени — для рокситромицина и мидекамицина и нехарактерно для азитромицина, диритромицина и спирамицина. При использовании макролидов у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые метаболизируются при участии цитохрома Р-450, может замедляться их элиминация. Это приводит к увеличению концентрации этих лекарств в сыворотке крови и повышению риска побочных эффектов. При этом, в частности, усиливается противосвертывающий эффект непрямых антикоагулянтов (варфарина, аценокумарола, фениндиона, этила бискумацетата), нефротоксическое действие иммунодепрессантов (циклоспорина и такролимуса), увеличивается длительность действия глюкокортикоидов, повышается риск развития рабдомиолиза под действием статинов, частота побочных эффектов дизопирамида, антагонистов кальция (нифедипина и верапамила), бромокриптина, противовирусных препаратов, применяемых при ВИЧ-инфекции, снотворных и противосудорожных средств (карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенитоина), транквилизаторов (мидазолама, триазолама, зопиклона), повышается плазменный уровень цизаприда, пимозида, антигистаминных препаратов (терфенадина, астемизола, эбастина). Это может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочка, трепетание или мерцание желудочков. Макролиды (кроме азитромицина и мидекамицина) вызывают повышение концентрации теофиллина в сыворотке крови (на 10-50%) и теофиллиновую интоксикацию.

В связи с тем, что азитромицин не является ингибитором цитохрома Р-450, он не взаимодействует с теофиллином, снотворными и противосудорожными средствами, транквилизаторами, непрямыми антикоагулянтами, антигистаминными препаратами . Это достоверно подтверждено в специально проведенных контролируемых исследованиях.

Клиническая эффективность

В течение 10 лет эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей (см. табл. 4 и табл. на стр. 26 «Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у взрослых») изучалась в 29 крупных рандомизированных контролируемых исследованиях у 5901 больного, в том числе 762 детей . В 12 исследований были включены больные с различными инфекциями, в 9 — больные с обострением хронического бронхита, в 9 — больные с пневмонией. В 22 исследованиях изучалась эффективность 3-дневного курса терапии азитромицином, в 5 — 5-дневного, в 2 — ступенчатой терапии (внутривенно, а затем внутрь) и в 1 — однократного приема. В качестве препаратов сравнения в 8 исследованиях использовали макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), в 13 — пенициллины (ко-амоксиклав, амоксициллин, бензилпенициллин), в 4 — пероральные цефалоспорины (цефаклор, цефуроксим аксетил, цефтибутен), в 1 — фторхинолоны (моксифлоксацин). Чаще всего (в 9 исследованиях) азитромицин сравнивали с ко-амоксиклавом. Длительность применения препаратов сравнения обычно составляла 10 дней. Эффективность как 3-дневного, так и 5-дневного курсов терапии азитромицином была высокой и в большинстве исследований оказалась сопоставимой с таковой 10-дневных курсов лечения препаратами сравнения. В 5 исследованиях азитромицин превосходил по эффективности препараты сравнения (ко-амоксиклав, эритромицин, бензилпенициллин и цефтибутен). Переносимость терапии в основных и контрольных группах была в целом сопоставимой, хотя в 4 исследованиях азитромицин вызывал нежелательные эффекты реже, чем ко-амоксиклав или цефуроксим аксетил. Разница была в основном обусловлена более низкой частотой желудочно-кишечных расстройств при лечении азитромицином.

В одном из последних крупных международных рандомизированных исследований с двойным слепым контролем азитромицин (500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней) сравнивался с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) при обострении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Клиническая эффективность азитромицина и кларитромицина при следующих возбудителях соответственно составляла: при H. influenzae — 85,7% и 87,5%, M. catarrhalis — 91,7% и 80%, S. pneumoniae — 90,6% и 77,8% .

Эффективность азитромицина при инфекциях нижних дыхательных путей у детей, таких как острый гнойный бронхит и внебольничная пневмония, так же высока, как и у взрослых . Результаты сравнительных контролируемых исследований свидетельствуют о том, что по клинической эффективности, которая превышает 90%, азитромицин при таких инфекциях не уступает эритромицину, джозамицину, ко-амоксиклаву и цефаклору.

В частности, в многоцентровом двойном слепом исследовании выявлена высокая эффективность азитромицина при микоплазменных пневмониях у детей. При внебольничных пневмониях у детей (39 человек получали азитромицин 10 мг/кг 1 раз в день и 34 — ко-амоксиклав 40 мг/кг в 3 приема) клиническая эффективность составила соответственно 100% и 94% . В сравнительном исследовании азитромицина (10 мг/кг 1 раз в день) и ко-амоксиклава (40 мг/кг в 3 приема) у 97 и 96 детей с инфекциями нижних отделов дыхательных путей клиническая эффективность составила 97% и 96% соответственно . При этом у детей, получавших азитромицин, выздоровление наступало достоверно быстрее, а частота побочных эффектов терапии была меньше. В целом показана равная эффективность короткого курса азитромицина и традиционных курсов лечения внебольничных пневмоний у детей .

Свидетельством высокой эффективности коротких курсов азитромицина (3-дневный курс при назначении внутрь 1 раз в сутки 500 мг взрослым и 10 мг/кг — детям) при лечении острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей различной локализации являются результаты проспективного несравнительного исследования препарата в 235 медицинских центрах у 1574 взрослых и 781 ребенка. Излечение или быстрое улучшение наблюдалось более чем в 96% случаев, эрадикация возбудителей — в 85,4% .

В итоге в сравнительных исследованиях макролидов продемонстрирована сходная клиническая и бактериологическая эффективность азитромицина, кларитромицина, диритромицина, мидекамицина, мидекамицина ацетата, рокситромицина, джозамицина, эритромицина у взрослых и детей при инфекциях нижних дыхательных путей, включая острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничную пневмонию, в том числе микоплазменную. Однако диспепсические явления, вызываемые эритромицином, часто требовали замены препарата .

Приверженность лечению (комплаенс)

Одним из условий эффективности антибактериальной терапии является выполнение пациентами назначений врача. По имеющимся оценкам, 40% больных не выполняют предписанный режим антибиотикотерапии. Это особенно характерно для амбулаторной практики. К типичным нарушениям относятся пропуск приeма, изменение дозы или времени приeма, преждевременная отмена препарата при улучшении самочувствия. Из числа пациентов, принявших менее 80% назначенного курса терапии, только у 59% достигается желаемый эффект антибиотика. У остальных возможно удлинение периода выздоровления, развитие осложнений, рецидивов, микробной резистентности, хронизация инфекционно-воспалительного процесса, может потребоваться назначение другого антибиотика, и, в конечном счeте, подрывается доверие пациента к рекомендациям врача. Соблюдение назначенного графика приeма антибиотика напрямую зависит от его удобства для пациента. Известно, что чем меньше кратность приeма и короче курс лечения, тем больше больных соблюдают врачебные назначения. Таким образом, среди макролидов азитромицин имеет наилучший комплаенс, так как применяется только 1 раз в сутки, в среднем в течение 3 дней.

Стандарты лечения

В стандарте медицинской помощи больным пневмонией (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. № 263) азитромицин определeн в качестве средства медикаментозного лечения пневмонии наряду с кларитромицином, амоксициллином с клавулановой кислотой, цефотаксимом, моксифлоксацином . В стандарте медицинской помощи больным ХОБЛ (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. № 271) азитромицин указан в числе антибиотиков для лечения обострений наряду с кларитромицином, амоксициллином с клавулановой кислотой, моксифлоксацином .

Заключение

Таким образом, азитромицин обладает высокой активностью в отношении практически всех вероятных неспецифических бактериальных возбудителей внебольничных инфекций нижних дыхательных путей. В отличие от бета-лактамных антибиотиков, он эффективен против внутриклеточных патогенов, а по сравнению с другими макролидами — обладает выраженной активностью в отношении гемофильной палочки. Приобретенная микробная резистентность к азитромицину в России остаeтся на низком уровне. Азитромицин существенно отличается от других антибиотиков своей фармакокинетикой, прежде всего накоплением в высоких концентрациях в тканях, особенно в клетках, и длительным периодом полувыведения из организма. Это позволяет применять азитромицин 1 раз в сутки коротким курсом. Побочные эффекты азитромицина нетяжeлые и встречаются редко. Он мало взаимодействует с другими лекарствами и имеет минимальные противопоказания. Все это обеспечивает хорошую переносимость и приверженность больных к лечению. Клиническая эффективность и безопасность азитромицина (Сумамеда) при инфекциях нижних дыхательных путей доказаны в многочисленных качественных клинических исследованиях. Азитромицин включeн в утвержденные стандарты лечения.

Азитромицин показан для монотерапии острого бронхита и бронхиолита бактериальной этиологии. При обострении хронического бронхита азитромицин, благодаря активности в отношении гемофильной палочки, является альтернативным препаратом. При нетяжeлом течении внебольничной пневмонии азитромицин относится к препаратам первого ряда для монотерапии. При наличии клинических или эпидемиологических данных о микоплазменной, хламидийной или легионеллезной (атипичной) пневмонии он является препаратом выбора. При тяжeлом течении пневмонии приeм азитромицина может дополнять парентеральное введение бета-лактамных антибиотиков.

Литература

Белоусов Ю. Б., Шатунов С. М. Антибактериальная химиотерапия. М.: Ремедиум, 2001. 473 с.

Буданов С. В. Азитромицин (сумамед): основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 10. С. 28-37.

Карбон К., Пул М. Д. Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных // КМАХ. 2000. Т. 2, № 1.

Карпов О. И. Комплаенс антибиотикотерапии инфекций дыхательных путей // Антибиотики и химиотерапия. 1999. № 8. С. 37-45.

Лукьянов С. В. Выбор антибиотиков при внебольничных инфекциях дыхательных путей // Заместитель главного врача. 2007. № 8. С. 101-108.

Лукьянов С. В. Клиническая фармакология макролидов // Consilium medicum. 2004. Т. 6, № 10. С. 769-773.

Лукьянов С. В. Макролиды в терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium medicum. 2005. Приложение: Пульмонология. С. 3-7.

Лукьянов С. В. Фармакология и клиническое применение азитромицина у детей //Consilium medicum. 2005. Приложение: № 10. С. 18-25.

Моисеев С. В., Левшин И. Б. Азитромицин: старые и новые показания // Клиническая фармакология и терапия. 2001. Т. 10, № 5.

Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. М.: Боргес, 2002. 379 с.

Синопальников А. И. Макролиды в лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей // Consilium medicum. 2004. Приложение: Т. 6, № 5.

Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Макролиды в современной клинической практике // [email protected].

Foulds G., Johnson R. B. Selection of dose regimens of azithromycin // J. Antimicrob. Chemother. 1993. V. 31 (Suppl. E). P. 39-50.

Hopkins S. J. Clinical Toleration and Safety of Azithromycin in Adults and Children // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. V. 5. P. 383-389.

Swanson R. N., Lainez-Ventosilla A., De Salvo M. C. et al. Once-daily azithromycin for 3 days compared with clarithromycin for 10 days for acute exacerbation of chronic bronchitis: a multicenter, double-blind, randomized study. Treat. Respir. Med. 2005. № 4. P. 31-39.

Tredway G., Goyo R., Suares J. et al. Comparative study of azithromycin and amoxicillin/clavulanic acid (co-amoxiclav) in the treatment of community-asquired in peadiatric patients // Zithromax ICMAS Poster Book. 1996. P. 82-83.

С. В. Лукьянов , доктор медицинских наук, профессор ФГУ «Консультативно-методический центр лицензирования» Росздравнадзора, Москва

Catad_tema Детские инфекции - статьи

Кларитромицин в педиатрии: фокус на инфекции дыхательных путей

Опубликовано в журнале:
педиатрия №2 | 2007 | репринт | приложение consilium medicum Н.В.Белобородова
Кабинет рациональной антибиотикотерапии Департамента здравоохранения Москвы

Даже среди равных можно выбрать лучшего, но это не значит, что остальные хуже.
Козьма Прутков

Новейшая история макролидов

Первый антибиотик группы макролидов - эритромицин, был синтезирован в 1952 г. и по-прежнему широко применяется в клинической практике. Однако возможность его применения ограничена из-за большой частоты неопасных, но неприятных нежелательных явлений, низкой биодоступности, неудобства приема 4 раза в день, низкой активности против гемофильной палочки и взаимодействия с рядом препаратов.

Были разработаны новые макролидные антибиотики следующего поколения, из которых наиболее удачными представителями оказались кларитромицин и азитромицин. Эти препараты отличаются от эритромицина значительно улучшенной фармакокинетикой, более низкой частотой побочных эффектов, большей активностью против ряда значимых возбудителей, сниженной способностью взаимодействовать с другими препаратами. Время создания современных макролидов совпало с открытием новых внутриклеточных возбудителей, поэтому уместной оказалась способность новых макролидов накапливаться внутри клетки и их активность против микоплазм, хламидий, легионелл. Наступил период "ренессанса" для этой фармакологической группы, особенно в педиатрической практике: новые макролиды стали популярны из-за хорошего профиля безопасности, удобства применения, высокой эффективности, быстрого исчезновения основных симптомов заболевания. Макролидные антибиотики стали препаратами выбора при лечении внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, отитов и многих других заболеваний и составили серьезную конкуренцию защищенным пенициллинам и цефалоспоринам .

Кларитромицин обладает рядом выгодных преимуществ, выделяющих его среди других новых макролидов (диритромицина, рокситромицина, азитромицина).

Механизм действия

Кларитромицин, как и другие макролиды, тормозит синтез белка в бактериях за счет связывания с активным центром рибосомальной 50S-субъединицы и подавления формирования пептидной цепи. В последнее время обнаружена еще одна способность макролидов - нарушать сборку самой 50S-субъединицы. При этом активность кларитромицина в этих двух процессах выше, чем у эритромицина (в 2 раза) и азитромицина (в 33 раза) . Возможно, этим обусловлена большая активность кларитромицина против многих возбудителей.

Характер действия макролидов обычно бактериостатический, но в высоких концентрациях они могут оказывать бактерицидное действие на стрептококки, находящихся в фазе роста .

Антибактериальная активность

Кларитромицин обладает in vitro и in vivo активностью против многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также против микоплазм, хламидий и микобактерий .

По своей активности против метициллиночувствительных стафилококков, стрептококков, гемофильной палочки, моракселлы и легионеллы (основных возбудителей инфекций дыхательных путей) кларитромицин превосходит другие макролиды .

Несмотря на то что эритромицин неэффективен в лечении инфекций, вызванных гемофильной палочкой, кларитромицин справляется с этим возбудителем, что обусловлено антибактериальной активностью основного метаболита препарата (14-гидроксикларитромицина), который в 3 раза активнее против гемофильной палочки, чем сам кларитромицин . Во взаимодействии препарата и его метаболита отмечается синергизм. Благодаря этому in vitro эффективность кларитромицина может быть ниже, чем реальная активность лекарства, так как не учитывается антибактериальное действие метаболита . Ранее считалось, что из макролидов только азитромицин достаточно активен против гемофильной палочки, но оказалось, что благодаря своему метаболиту кларитромицин не уступает азитромицину. Эта особенность существенна, потому что гемофильная палочка входит в число трех наиболее распространенных возбудителей инфекций дыхательных путей.

Макролиды обладают высокой активностью против большинства внутриклеточных возбудителей хламидий, микоплазм, уреаплазм . По воздействию на Chlamydia trachomatis кларитромицин превосходит другие препараты .

Кларитромицин наиболее активно по сравнению с другими макролидами воздействует на Helicobacter pylory, он активнее других антибактериальных средств и непосредственно влияет на внутриклеточные формы возбудителя , поэтому широко используется в детской гастроэнтерологии.

В отличие от других макролидов кларитромицин высокоактивен против атипичных микобактерий (M. avium, M. leprae) и превосходит азитромицин in vitro в 4 раза , что имеет значение при лечении оппортунистических инфекций у больных иммунодефицитами.

Практически все макролиды подавляют возбудителя токсоплазмоза. Наиболее высокой активностью обладают новые макролиды .

Природной устойчивостью к макролидам обладают многие грамотрицательные бактерии, так как антибиотик не проникает через клеточную стенку. Однако кларитромицин показал значительную in vitro и in vivo активность против таких грамотрицательных возбудителей инфекции дыхательных путей, как Legionella pneumophiia, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis .

Однако на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas и Acinetobacter макролиды не действуют. Эти бактерии часто являются возбудителями при хронических заболеваниях дыхательных путей и внутрибольничных инфекциях, вот почему в этом случае макролиды будут менее эффективны в качестве эмпирической терапии и меньше используются как препараты первого выбора .

Кларитромицин эффективен против риккетсий, возбудителей раневой инфекции вследствие укусов животных, активен против некоторых анаэробов, включая Bacteroidesfragilis, а также бактерий рода Campylobacter .

Показания

Учитывая спектр антибактериальной активности, а также хорошую переносимость кларитромицина, его можно рекомендовать как препарат первого выбора для лечения следующих инфекций у детей :

домашние (внебольничные) инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, ларингит, коклюш);

домашние инфекции нижних дыхательных путей (бронхиты, пневмонии);

острый средний отит;

острый синусит;

инфекции кожи и мягких тканей;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Накоплен значительный мировой опыт применения кларитромицина в педиатрии и показана его высокая эффективность при лечении этих заболеваний.

Кларитромицин также эффективен при лечении одонтогенных инфекций, болезни Лайма, риккетсиях, лепры, болезни кошачьих царапин, оппортунистических инфекций, развивающихся при СПИДе и вызванных атипичными микобактериями, а также некоторых других инфекций.

Противовоспалительный эффект

Не так давно у кларитромицина в дополнение к антибактериальной активности была обнаружена еще одна способность - оказывать противовоспалительное действие, что свойственно также некоторым другим новым макролидам, например азитромицину и рокситромицину . В эксперименте кларитромицин повышал продукцию моноцитами противовоспалительного цитокина интерлейкина-10. Выработка провоспалительных медиаторов моноцитами (интерлейкин-1, факторы некроза опухоли) и лимфоцитами (интерлейкин-2), напротив, снижалась. Этот эффект может благоприятно отражаться на развитии заболевания, когда после эрадикации бактерий воспалительный процесс быстрее затихает и быстрее уходят основные симптомы .

Резистентность

Против бактерий, резистентных к эритромицину, кларитромицин, как и другие 14-членные макролиды и азитромицин, будет неэффективен , потому что эти штаммы, как правило, вырабатывают фермент метилазу, которая видоизменяет саму мишень действия препаратов. Резистентность к макролидам вырабатывается быстро, но резистентные штаммы после удаления препарата из среды обитания через некоторое время утрачивают способность вырабатывать метилазы.

Следует отметить, что метициллин-резистентные штаммы стафилококков всегда устойчивы к макролидам, в том числе и к кларитромицину . Другие грамположительные бактерии, продуцирующие β-лактамазу, могут сохранять чувствительность к кларитромицину. Так, ампициллин-резистентная гемофильная палочка остается чувствительна к кларитромицину и азитромицину . В то же время пенициллин-резистентные пневмококки скорее всего будут резистентны и к макролидам .

Легче всего резистентность к макролидам развивается у таких возбудителей, как пневмококк, стрептококки группы А, гемофильная палочка . В некоторых странах, например на Тайване, у госпитальных штаммов пенициллин-резистентных пневмококков устойчивость к макролидам встречается в 90-95% . В связи с этим макролиды являются препаратами выбора только для лечения внебольничных инфекций, при которых резистентность к ним не столь существенна.

Среди детей резистентные к пенициллинам и макролидам штаммы пневмококков, гемофильной палочки, моракселлы встречаются все чаще . Так, внебольничная гемофильная палочка, устойчивая к кларитромицину, среди детей Германии выявляется в 1-5% случаев , а стрептококк группы А - приблизительно в 4% . Отмечается, что частота встречаемости резистентных штаммов увеличивается с каждым годом. Так, по данным итальянских исследователей, частота выделения у детей с фаринготонзиллитами, резистентных к макролидам внебольничных штаммов стрептококков группы А, в 1990 г. составила 4%, в 1991 -4,4%, а в 1994 г. - 15,5% . Последние сообщения из Испании свидетельствуют о том, что резистентность S. pyogenus к макролидам - эритромицину, кларитромицину и азитромицину - среди детей составляет до 19% . В связи с этим применение макролидов должно быть рационально и преимущество имеют препараты, обладающие меньшей способностью индуцировать резистентность. В этом отношении кларитромицин обладает преимуществом перед азитромицином .

Фармакокинетика

Кларитромицин относится к группе 14-членных макролидов и представляет собой метилированное производное эритромицина. Благодаря этой небольшой химической модификации кларитромицин является наиболее устойчивым макролидом к гидролизу в кислой среде. Это значительно повысило его биодоступность (до 68%), снизило число нежелательный явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и сделало независимым от приема пищи.

Пища может оказать существенное влияние на биодоступность макролидов. Кларитромицин можно назначать независимо от еды , тогда как эритромицин лучше принимать только натощак из-за гидролиза в кислой среде желудка. Пища также замедляет скорость всасывания рокситромицина и азитромицина, поэтому эти препараты не следует принимать меньше чем за 1 ч до еды и раньше чем через 2 ч после приема пищи .

Приблизительно 1/2 дозы кларитромицина метаболизируется микросомальными ферментами печени с образованием активного метаболита 14-гидроксикларитромицина . Антибактериальная активность 14-гидроксикларитромицина мало уступает предшественнику, поэтому эффект первого прохождения через печень практически не влияет на активность лекарства и парентеральное введение имеет мало преимуществ. Благодаря синергизму со своим активным метаболитом кларитромицин все равно будет сохранять высокую активность, даже если уровень препарата в крови несколько ниже минимальной подавляющей концентрации. Метаболиты других макролидов антибактериальной активностью не обладают.

Связывание с гликопротеинами плазмы у макролидов различается. Наибольшим связыванием характеризуется рокситромицин (до 96%). Это может создавать трудности при назначении детям, склонным к гипопротеинемиям (недоношенные, дети с паренхиматозными заболеваниями печени, нефротическим синдромом, гипотрофией, кахексией, ферментопатиями), из-за опасности развития токсических реакций . Кларитромицин значительно меньше связывается с белками (приблизительно на 50%) и может назначаться всем детям независимо от состояния белкового обмена.

Максимальная сывороточная концентрация препарата достигается уже через 2 ч после перорального приема. Время полувыведения кларитромицина при приеме 2 раза в день составляет около 5 ч.

Достоинством новых макролидов является их способность создавать очень высокие и стабильные концентрации в тканях, превышающие уровень препарата в сыворотке крови. Кларитромицин в отношении распределения в организме занимает "золотую середину" - сбалансированное промежуточное положение в ряду других макролидов . Наиболее высокие сывороточные концентрации отмечаются при приеме рокситромицина, что связано с его относительно низкой способностью проникать в ткани (концентрации в тканях меньше, чем в крови из-за связывания с белками плазмы). Самые низкие концентрации в крови из-за избыточного накопления в тканях характерны для азитромицина, что теоретически может создавать проблемы при инфекциях, сопровождающихся бактериемией . Быстро достигая высокой сывороточной концентрации, кларитромицин хорошо проникает в ткани, накапливается в них, но при этом остается и в крови.

Кларитромицин благодаря хорошей растворимости как в воде, так и в липидах хорошо проникает не только в ткани, но и внутрь клеток и накапливается в них в несколько раз большей концентрации (табл. 1) . При воспалении проницаемость препарата в очаг увеличивается. Это связано с тем, что макролиды, а особенно кларитромицин и азитромицин, имеют особенный тропизм к клеткам иммунной системы. Так, отношение внутриклеточной концентрации кларитромицина к внеклеточной для полиморфно-нуклеарных лейкоцитов составляет 20-38, для мононуклеаров - 16-24. В результате макрофаги, нагруженные кларитромицином, во время своей миграции транспортируют препарат в очаг воспаления, создавая там особенно высокие концентрации препарата . Высокие внутриклеточные концентрации препарата имеют большое значение для лечения инфекций, вызванных внутриклеточными возбудителями (хламидиями, микоплазмами, легионеллами). Однако большинство инфекций развиваются в межклеточном пространстве. Кларитромицин свободно обменивается между межклеточной и внутриклеточной средой и уровень антибиотика в очаге всегда превышает минимальную подавляющую концентрацию .

Таблица 1. Концентрации кларитромицина (в мкг/мл) в плазме и в тканях легкого на 5-й день лечения (доза 500 мг 2 раза в день)

Примечание. *Материал получен путем бронхоальвеолярного лаважа .

Тканевое накопление кларитромицина обеспечивает постоянное присутствие препарата в высоких концентрациях в очаге инфекции во время интервала между его приемами и некоторое время после окончания курса лечения (табл. 1). Это также позволило получить хорошие терапевтические результаты при попытке принимать кларитромицин 1 раз в день и укороченным курсом .

Выведение кларитромицина осуществляется печенью, почками и трансинтестинальным путем. При почечной недостаточности необходимо снижать дозу препарата. При печеночной недостаточности дозу уменьшать не следует .

Применяемая в педиатрии суспензия кларитромицина не имеет существенных отличий по фармакокинетическим характеристикам от таблетированной формы препарата. После приема суспензии образуется несколько меньшее количество метаболита 14-гидроксикларитромицина, но средняя сывороточная концентрация препарата выше .

Резистентность и фармакокинетика

При лечении инфекционного процесса антибиотики воздействуют не только на непосредственных возбудителей, но и на все чувствительные микроорганизмы микрофлоры. При этом возможна селекция резистентных штаммов и флора становится резервуаром для устойчивых микроорганизмов и детерминант резистентности. Это может затруднить лечение инфекций у пациента в будущем. Длительное действие препарата способствует развитию резистентности, особенно если концентрации антибиотика на слизистых оболочках долго держатся на субингибиторном уровне . Это наиболее важно для макролидов, так как резистентность к ним развивается быстро и нерациональное их применение сегодня может сделать эти хорошие препараты неэффективными в дальнейшем .

Новые макролиды, азитромицин и кларитромицин, быстро достигают высоких концентраций в тканях. При этом после окончания курса лечения азитромицин, имеющий очень длительный период полувыведения (50-100 ч), в течение 4-6 нед присутствует в тканях в концентрациях, которые ниже минимально ингибирующей и выше минимально активной. Препарат еще действует на бактерии и убирает чувствительные формы, но его концентрации уже не хватает для того, чтобы убить бактерии, которые генетически предрасположены к развитию устойчивости, поэтому под действием постоянного антибактериального давления происходит отбор менее восприимчивых форм. Создаются благоприятные условия для селекции резистентных штаммов. Этот пролонгированный период был назван "окном резистентности". В отличие от азитромицина концентрации кларитромицина по окончании лечения быстро, в течение нескольких часов, падают ниже минимально активного порога, и препарат перестает действовать на микрофлору и индуцировать развитие резистентности . Имеются клинические работы, свидетельствующие о справедливости этих размышлений.

ALeach сообщает о том, что дети с трахомой через 2 мес после успешного лечения азитромицином были колонизированы азитромицин-резистентным S. pneumoniae в 21% случаев, тогда как до лечения только в 1,3% .

J.Guggenblicher и соавт. провели рандомизированное исследование, в котором было проанализировано действие антибиотиков на микрофлору ротовой полости детей от 6 мес до 15 лет . Наблюдались 100 пациентов с инфекциями дыхательного тракта. Часть детей получали кларитромицин 2 раза в день в дозе 15 мг/кг/сут в течение 7 дней, а другие - азитромицин 10 мг/кг/сут однократно в течение 3 дней. Проводили микробиологический мониторинг резистентности микрофлоры к макролидам. Пробы брали перед лечением, а затем еженедельно в течение 4 нед и на 6-й неделе. В обеих группах в 1-ю и 2-ю неделю наблюдалось резкое увеличение числа пациентов, носителей резистентных к макролидам штаммов бактерий, но затем картина резко изменилась. В группе кларитромицина со 2-й недели началось уменьшаться число резистентных микроорганизмов, тогда как после лечения азитромицином оно продолжало неуклонно увеличиваться. К 6-й неделе в группе азитромицина резистентные к макролидам микроорганизмы были обнаружены у 86% пациентов, тогда как в группе кларитромицина - только у 18% (см. рисунок). Таким образом, было подтверждено теоретическое предположение о существовании у азитромицина окна резистентности, а преимущество азитромицина в виде длительного периода полувыведения оказалось его недостатком. Устойчивыми к макролидам микроорганизмами, выявленными на 6-й неделе в группе азитромицина, были H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, S. pneumoniae - типичные возбудителями инфекций дыхательных путей.

Частота выявления штаммов бактерий, резистентных к макролидам, после лечения азитромицином и кларитромицином .

Для снижения развития резистентности следует выбирать препараты, которые наименьшим образом воздействуют на естественную микрофлору человека, а также назначать адекватную суточную дозу и режим применения. Из антибиотиков группы новых макролидов наиболее щадящей фармакокинетикой обладает кларитромицин, который значительно меньше способствует селекции резистентности, чем азитромицин.

Кларитромицин при лечении инфекций нижних дыхательных путей у детей

Долгое время основными возбудителями инфекций нижних дыхательных путей у детей были пневмококк и гемофильная палочка и традиционные препараты вполне справлялись с этими возбудителями. В настоящее время эти бактерии остаются основными возбудителями пневмоний у новорожденных . В последнее десятилетие на фоне неуклонного роста резистентности стрептококков, стафилококков и других возбудителей к препаратам пенициллинового ряда и другим широко применяемым антибиотикам наблюдается усиление значимости атипичных возбудителей, к которым относят хламидии, микоплазмы, легионеллы. Частота пневмоний, вызванных этими внутриклеточными возбудителями, постоянно увеличивается и в настоящее время варьирует в пределах 5-30%. Наиболее характерны атипичные пневмонии для детей школьного возраста .

Кроме того, все чаще пневмония становится смешанной инфекцией, в которой могут одновременно участвовать и традиционные бактерии, и внутриклеточные микроорганизмы, и даже анаэробы. Участие нескольких возбудителей при достаточной тщательности исследования встречается почти в 1/2 случаев .

В этих условиях для лечения инфекций нижних дыхательных путей должны применяться препараты, обладающие активностью против всех наиболее вероятных возбудителей: стрептококков, пневмококков, стафилококков, гемофильной палочки, моракселлы, хламидий, микоплазм, легионелл, анаэробов. Кларитромицин обладает такой активностью, не уступает традиционным препаратам, а нередко и превосходит их по эффективности и имеет хорошую переносимость. Кларитромицин можно рекомендовать как препарат первого выбора для лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей у детей .

В крупном многоцентровом исследовании эффективность кларитромицина при лечении типичных внебольничных пневмоний (131 ребенок) составила 94%, а атипичных пневмоний (64 ребенка) - 98%, эффективность при бронхитах (179 детей) была достигнута в 95% случаев. В целом при лечении инфекций дыхательных путей почти у 3 тыс. детей эффективность кларитромицина была расценена как "отличная" (исчезновение всех симптомов) в 74,6%, как "хорошая" (исчезновение основных симптомов) - в 21,7%, "умеренная" (уменьшение симптоматики) - в 1,3% случаев. Неэффективен кларитромицин был в 0,5% случаев. При лечении кларитромицином 150 детей с пневмонией в Пакистане клинический эффект был получен в 90%.

По сравнению с эритромицином кларитромицин показывает сходную эффективность, но наблюдается значительно меньше нежелательных явлений . Так, в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании сравнивали эритромицин и кларитромицин при лечении пневмоний у 268 подростков . Клиническая, рентгенологическая и микробиологическая эффективность препаратов была одинакова как для типичных, так и для атипичных пневмоний и составила 97% для кларитромицина и 96% для эритромицина. Однако пациенты, получавшие эритромицин, в 2 раза чаще страдали от побочных эффектов со стороны ЖКТ и в 5 раз чаще вынуждены были прервать лечение препаратом.

При лечении пневмонии, вызванной M. pneumoniae, у 32 детей кларитромицин показал 100% эффективность, как и эритромицин, при этом исчезновение рентгенологических признаков пневмонии наблюдалось быстрее у получавших кларитромицин . В другом рандомизированном исследовании сравнивали эффективность кларитромицина и эритромицина у 260 детей с пневмонией . По данным культурального и иммуноферментного исследования, а также полимеразной цепной реакции у 28% пациентов она была вызвана Chlamydia pneumoniae, а у 27% - M. pneumoniae. Клиническое и радиологическое излечение в группе кларитромицина было достигнуто в 98%, в группе эритромицина - в 95% случаев, эрадикация микоплазм наблюдалась в 100% в обеих группах, а хламидий - в 79 и 86% случаев соответственно. При исследовании in vitro все 49 штаммов Chlamydia pneumoniae, выделенных у детей с пневмонией, были чувствительны к макролидам, но кларитромицин был на порядок активнее эритромицина .

По клинической эффективности при лечении инфекций дыхательных путей между эритромицином и новыми макролидами нет значимых различий. Новые макролиды имеют преимущество как препараты со значительно лучшей переносимостью и более удобным режимом приема, что особенно важно для детей.

По эффективности кларитромицин не уступает не только другим макролидам, но также цефалоспоринам I и II поколений, защищенным и незащищенным пенициллинам . Более того, по активности против стафилококков, пневмококков и гемофильной палочки он может превосходить такие широко применяемые при лечении респираторных инфекций антибиотики, как рокситромицин, цефаклор и амоксициллин .

J.Macklin и соавт. в многоцентровом слепом рандомизированном исследовании сравнивали действие суспензии кларитромицина и амоксициллина при лечении инфекций нижних дыхательных путей у детей . Участвовали 145 пациентов. Между группами не было различий по клинической эффективности препаратов. Кларитромицин был эффективен в 96%, а амоксициллин - в 95% случаев. По частоте и тяжести побочных явлений группы также не различались. В слепом рандомизированном исследовании сравнивали суспензии кларитромицина, цефаклора и амоксициллина/клавуланата при пневмониях у детей (n=49). Все три препарата были высокоэффективными и не различались по частоте излечения и побочным эффектам.

Некоторые авторы отмечают, что основные симптомы заболевания исчезают значительно быстрее при лечении кларитромицином, чем другими макролидами, а также фторхинолонами, пенициллином, амоксициллином и цефалоспоринами . Возможно, это связано с высокой степенью антибактериальной активности кларитромицина. Данный факт имеет фармакоэкономическое значение, так как уменьшает затраты на симптоматическую терапию.

В последнее время появились сообщения, свидетельствующие о связи между бронхиальной астмой и инфицированием Chlamydiapneumoniae. Так, в работе U.Emre и соавт. у 11% детей с приступом удушья были обнаружены антитела к этому внутриклеточному возбудителю . У 75% детей после эрадикации хламидий эритромицином или кларитромицином отмечали улучшение состояния по данным клинического и лабораторного обследования. Авторы предлагают включить макролиды в курс терапии детей с приступом бронхиальной астмы.

Кларитромицин при лечении ангин у детей

Почти 30% детей хотя бы 1 раз в жизни переносят стрептококковые тонзиллофарингиты . Макролиды традиционно рассматриваются как альтернатива пенициллинам при ангине, вызванной β-гемолитическим стрептококком группы А, например, у пациентов с аллергией к пенициллину. Однако макролиды могут применяться и как препараты первого ряда. Они столь же эффективны, как пенициллины, и обеспечивают эрадикацию возбудителя из миндалин более чем в 90-95% случаев, тем самым осуществляют надежную профилактику серьезных осложнений ангин - ревматизма и гломерулонефрита. При этом лечение новыми макролидами значительно удобнее и комфортнее для маленького пациента, чем эритромицином .

По данным крупного европейского многоцентрового исследования, при лечении тонзиллита или фарингита у 1065 детей кларитромицин был эффективен в 95% случаев .

Так, J.Still и соавт. провели рандомизированное исследование с участием 367 детей, страдающих стрептококковым, серологически подтвержденным фарингитом. В работе сравнивалась эффективность кларитромицина и пенициллина V. Оба препарата были высокоэффективны клинически, но по частоте эрадикации, исследуемой на 10-й день после окончания лечения, кларитромицин достоверно был эффективнее. Клиническое излечение в группе кларитромицина наблюдалось в 96%, а в группе пенициллина в 94% случаев. Эрадикация стрептококка была достигнута в 92 и 81% случаев соответственно . Похожие данные, свидетельствующие о равной клинической эффективности макролида и пенициллина, но о лучшей эрадикации возбудителя в группе кларитромицина, были получены в другом контролируемом исследовании . Более полная эрадикация в группе кларитромицина может быть связана с тем, что макролиды не разрушаются β-лактамазами стафилококков, гемофильных палочек и моракселл, присутствующих в ротоглотке, как это нередко происходит с препаратами пенициллинового ряда, когда стрептококк in vitro проявляет чувствительность, а эффективность in vivo существенно меньше из-за резистентной β-лактамазапродуцирующей сопутствующей микрофлоры и полной эрадикации не наблюдается .

При сравнении кларитромицина с азитромицином в контролируемом итальянском исследовании при лечении подтвержденных стрептококковых тонзиллитов у детей оба препарата показали равную эффективность. Частота излечения в группе кларитромицина составила 96,8%, а в группе азитромицина - 95,9%. Частота бактериологической эрадикации на 20-й день после лечения составила 95,2 и 94,6% соответственно. За счет лучшей комплаентности азитромицина (длительность лечения -3 дня) его эффективность была несколько выше (93 против 82%) после включения в анализ детей, которые по тем или иным причинам не получили всего курса терапии.

Данные об одинаково высокой клинической (98 и 97% соответственно) и бактериологической (86 и 88% соответственно) эффективности кларитромицина и амоксициллина при тонзиллофарингите были получены в контролируемом британском исследовании с участием 191 ребенка .

Не менее эффективны при ангинах у детей оказались укороченные курсы кларитромицина - в течение 5 дней.

Так, при сравнении кларитромицина, назначаемого в стандартной дозе в течение 5 дней, и 10-дневного курса терапии пенициллином оба препарата были высокоэффективны клинически, но частота эрадикации была значительно выше при применении кларитромицина (94 и 78% соответственно) .

В некоторых районах России встречаемость штаммов стрептококков, резистентных к эритромицину и другим макролидам, среди детей и взрослых достигает 13% . По данным испанских педиатров, резистентные к кларитромицину штаммы были обнаружены в 7,8% из 750 наблюдений , в то же время в США, по данным широкомасштабного исследования, среди 700 детей резистентность пиогенного стрептококка к кларитромицину составляет меньше 2% и не является значимой клинической проблемой . Ввиду быстрого развития резистентности повторное лечение макролидами в случае рецидива нежелательно, а первичное лечение лучше проводить кларитромицином, так как он благодаря своим фармакокинетическим способностям меньше способствует индукции резистентности.

Кларитромицин при лечении среднего отита у детей

Основными возбудителями среднего отита являются Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae. У детей старшего возраста возбудителем может быть также пиогенный стрептококк, у маленьких детей - хламидии . Если эритромицин имел ограниченные возможности из-за недостаточной активности против гемофильной палочки, то спектр действия кларитромицина включает все основные возбудители среднего отита и может уверенно использоваться при этом распространенном заболевании, благодаря активности основного метаболита препарата, 14-гидроксикла-ритромицина, против гемофильной палочки .

При остром среднем отите макролиды можно использовать в качестве хорошей альтернативы к аминопени-циллинам и котримоксазолу, фармакокинетика которых не позволяет достигать высоких концентраций в полости среднего уха, тогда как кларитромицин обладает способностью накапливаться в очаге воспаления. Так, концентрация препарата в жидкости среднего уха у детей, страдающих острым средним отитом, была в 3-5 раз выше, чем в плазме крови . Кроме того, β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) могут разрушаться β-лактамазами пенициллин-резистентных штаммов пиогенного стрептококка и гемофильной палочки, которые получают все большее распространение . β-Лактамазы могут вырабатывать также другие бактерии, составляющие микрофлору носоглотки . В России высока резистентность к котримоксазолу, поэтому макролиды можно рекомендовать использовать не как альтернативные препараты, а как лекарственные средства первого выбора и наибольшее предпочтение имеют новые макролиды, особенно кларитромицин .

По данным ряда многоцентровых исследований, суспензия кларитромицина высокоэффективна при среднем отите у детей. В германском исследовании с участием 102 пациентов на 5-й день терапии кларитромицином клиническое излечение было достигнуто в 99% случаев . Побочные эффекты наблюдались у 3% детей. В испанском исследовании эффективности кларитромицина при респираторных инфекциях у детей участвовали 310 больных острым средним отитом. Препарат показал свою эффективность в 96,1% случаев.

В большом количестве контролируемых сравнительных исследований было показано, что кларитромицин не уступает защищенным и незащищенным пенициллинам, цефалоспоринам, другим новым макролидам, а нередко и превосходит некоторые препараты, особенно пенициллины, по эффективности или безопасности .

Так, в рандомизированной работе с участием 736 детей кларитромицин показал одинаковую эффективность с амоксициллином/клавуланатом и цефаклором. При этом частота побочных эффектов у кларитромицина была в 2 раза меньше, чем в группе получавших амоксициллин/клавуланат, и составила 16% (36/221) для кларитромицина и 30% (74/244) для защищенного пенициллина .

При рандомизированном сравнении суспензий кларитромицина и амоксициллина отдаленный эффект клинического излечения был получен в группе кларитромицина у 95% (20/21) детей, а в группе амоксициллина у 86% (19/22). Частота побочных эффектов не различалась и составила по 1 ребенку в каждой группе, но если в группе макролида тяжесть нежелательных явлений позволила продолжить лечение, то ребенок, получавший амоксициллин, был вынужден прервать терапию.

В слепом рандомизированном сравнительном исследовании кларитромицина и цефуроксима аксетила оказалось, что препараты одинаково высокоэффективны при лечении среднего отита, хорошо переносятся детьми и не различаются по частоте развития побочных эффектов .

Обычный курс лечения острого среднего отита составляет 10 дней. Более короткий 5-дневный курс терапии оказался не менее эффективным и более удобным для пациента . В рандомизированном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 138 детей было показано, что назначение кларитромицина в течение 5 дней также эффективно и безопасно, как и 10-дневный курс лечения . При сравнении кларитромицина и азитромицина, назначаемых в течение 5 дней, оба препарата были одинаково эффективны в 99% случаев при лечении детей со средним отитом; не различались они и по частоте нежелательных явлений.

Риносинуситы

Кларитромицин высокоактивен против основных возбудителей синуситов у детей и превосходит эритромицин по активности против гемофильной палочки. Кроме того, кларитромицин хорошо проникает в слизистую пазух носа и накапливается в них в концентрациях, превышающих сывороточные и минимальные подавляющие концентрации для возбудителей синусита .

По данным многоцентрового европейского исследования с участием 310 детей, страдающих острым синуситом, и 15 детей с ринитом, эффективность кларитромицина при синусите составила 97,3%, а при рините - 93,8% .

Контролируемых сравнительных исследований эффективности кларитромицина при синуситах у детей не проводилось. Однако на основании многоцентровых слепых рандомизированных сравнительных исследований, проведенных с участием взрослых, можно утверждать, что кларитромицин сопоставим по эффективности с ципрофлоксацином , левофлоксацином и азитромицином .

Коклюш

У детей с коклюшем макролиды хотя и не влияют на продолжительность заболевания, но уменьшают тяжесть его клинических проявлений и вызывают быструю эрадикацию Bordetella pertussis из носоглотки . По этой причине макролиды, в том числе кларитромицин, могут применяться как препараты выбора для лечения коклюша у детей, а также для профилактического лечения членов семьи больного .

Обычно рекомендуемый курс лечения эритромицином составляет 12 дней. Однако благодаря улучшенным фармакокинетическим характеристикам новые макролиды, кларитромицин и азитромицин, могут применяться в течение 7 дней. Показано, что эффективность терапии при этом не уменьшается .

Дозировка

Стандартный режим назначения кларитромицина - 2 раза в день. Такой подход связан со скоростью полувыведения кларитромицина, составляющей 4 ч. Данный режим удобнее, чем таковой для эритромицина, требующий приема 4 раза в день. В педиатрии удобство приема препарата для пациента имеет особенное значение, поэтому чем реже принимать препарат, тем больше шансов, что он будет принят.

В последнее время, учитывая, что концентрации препарата в очаге воспаления намного превышают сывороточные, все чаще начинают говорить о возможности применения суточной дозы препарата однократно и о более коротком курсе терапии . В рандомизированном перекрестном исследовании на добровольцах было показано, что при назначении кларитромицина 1 раз в день в суточной дозе 500 мг или 2 раза в день в дозе 250 мг форма фармакокинетической кривой была одинакова . При назначении 1 раз в день в тканях легкого высокие концентрации препарата сохранялись постоянно. Концентрация в альвеолярной жидкости превышала минимальную подавляющую для типичных бактериальных патогенов инфекций дыхательных путей, а концентрация в альвеолярных макрофагах превышала минимальную подавляющую концентрацию для важнейших внутриклеточных возбудителей. Таким образом, появились теоретические предпосылки для применения кларитромицина 1 раз в день, которые уже получили клиническое подтверждение.

Так, в двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании эффективность кларитромицина, применяемого 2 или 1 раз в день, была одинакова при лечении обострения хронического бронхита у 265 взрослых пациентов . Одинаковой также была частота побочных эффектов в целом, хотя нежелательные явления со стороны ЖКТ чаще наблюдались у получавших кларитромицин 2 раза в день.

В одном из исследований курс лечения был намного короче традиционного - всего 5 дней - и эффективность составила 97,5% . В ряде других исследований у детей также было показано, что короткие курсы (5 дней) равны по эффективности при лечении у детей фарингита , острого среднего отита и коклюша обычными 7- и 10 дневными режимами терапии, но, несомненно, более удобны для пациентов.

Возможно, что в ближайшем будущем при наличии достаточного числа исследований будет показана правомерность применения кларитромицина 1 раз в сутки при лечении инфекций дыхательных путей у детей коротким 5-дневным курсом. В этом случае кларитромицин по комплаентности не будет уступать основному своему конкуренту - азитромицину, который можно применять 1 раз в сутки в течение 3 дней.

В настоящее время при инфекциях дыхательных путей кларитромицин у детей принято назначать в дозе 7,5 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 500 мг, длительность лечения - 7-10 дней.

При инфекциях дыхательных путей, особенно при тяжелых пневмониях, требующих стационарной терапии, может потребоваться внутривенное введение макролидов. К сожалению, до последнего времени парентеральные формы макролидов отсутствовали на российском рынке. У кларитромицина есть внутривенная форма, и она доступна в России.

При лечении инфекций дыхательных путей в стационаре в настоящее время популярна так называемая ступенчатая терапия, когда лечение начинается с внутривенного введения препарата, а затем через 1-3 дня переходят на пероральную форму того же лекарственного средства. Этим обеспечивается и больший комфорт для пациента, и меньше сил и средств затрачивается на лечение при равной эффективности. Благодаря наличию внутривенной формы и суспензии для перорального приема ступенчатую терапию можно использовать при лечении кларитромицином. В многоцентровом исследовании сравнивали кларитромицин и комбинацию цефуроксима и эритромицина при ступенчатой терапии внебольничных пневмоний у 235 пациентов . Значимых различий между группами по частоте клинической или бактериологической эффективности не отмечено, тогда как нежелательных явлений (тошнота, рвота, диарея, боль в животе) было значительно больше среди получавших цефуроксим и эритромицин.

Переносимость и лекарственные взаимодействия

В целом макролиды, особенно представители нового поколения, относятся к препаратам с благоприятным профилем безопасности и хорошо переносятся детьми. Наиболее характерны для детей при приеме кларитромицина нежелательные явления со стороны ЖКТ, такие как тошнота (1%), рвота (6%), диарея (7%), боли в животе (2%) и головные боли (2%). Реже встречаются аллергические реакции, симптомы гепато- и ототоксичности, нежелательные явления со стороны нервной системы . В целом нежелательные явления у эритромицина, кларитромицина и азитромицина не намного различаются и наблюдаются в 4-27% случаев . Это сопоставимо с частотой побочных эффектов, наблюдающихся при приеме детьми суспензий β-лактамных антибиотиков (ампициллина, ампициллина/клавуланата, цефаклора и др.) .

Одно из отличий новых макролидов от традиционного эритромицина - меньшее число расстройств со стороны ЖКТ. Метаболиты новых макролидов меньше стимулируют мотилиновые рецепторы кишечника, которые усиливают тонус и перистальтику, и, соответственно, реже возникает тошнота и рвота, которая после приема эритромицина наблюдается в 10-20% случаев .

Отклонения со стороны лабораторных показателей встречаются при применении кларитромицина в 0-1% случаев, тогда как при использовании эритромицина - в 2-4% . Наиболее распространены подъемы печеночных ферментов.

Активное использование макролидов в последние годы и расширяющаяся полипрагмазия увеличили вероятность развития лекарственных взаимодействий с препаратами, подвергающимися инактивации системой микросомальных ферментов цитохрома P-450. Поскольку метаболизация кларитромицина осуществляется микросомальными ферментами печени с участием системы цитохрома P-450, то кларитромицин может оказывать влияние на метаболизм всех препаратов, проходящих через эту систему . При этом кларитромицин обладает меньшей способностью, чем эритромицин, увеличивать концентрации в сыворотке таких препаратов, как циклоспорин, варфарин, теофиллин, карбамазепин, терфенадин, но совместное назначение кларитромицина с последними тремя лекарственными средствами противопоказано .

Заключение

В настоящее время не утихли споры относительно сравнения преимуществ и недостатков эритромицина и новых макролидов. Еще сложнее разобраться в различиях между наиболее удачными новыми макролидами, азитромицином и кларитромицином . Несмотря на равную клиническую эффективность при лечении инфекций дыхательных путей и мягких тканей, эти препараты имеют существенные различия по таким показателям, как фармакокинетические характеристики, профиль безопасности, комплаентность, частота эрадикации, которые нередко недооцениваются, хотя их необходимо учитывать (табл. 2).

Таблица 2. Сравнительная характеристика эритромицина и кларитромицина

Примечание. "0" - отсутствуют, "+" - умеренные, "++" - выраженные.

В настоящее время выбор эмпирической терапии инфекций у детей должен основываться на таких свойствах препаратов, как эффективность, безопасность (нежелательные явления), комплаентность (возможность перорального применения, независимость от приема пищи, назначение 1-2 раза в день, приятный вкус, короткий курс терапии) .

Кларитромицин обладает почти всеми характеристиками идеального антибиотика для лечения респираторных инфекций у детей : высокая биодоступность при пероральном применении, высокая эффективность при относительно низких дозах препарата, длительный интервал между приемами, сбалансированная концентрация в тканях и крови, высокая внутриклеточная концентрация, высокая активность основных метаболитов, широкий спектр антибактериальной активности, включающий всех основных возбудителей инфекций дыхательных путей, и, наконец, безопасность и хорошая переносимость.

Литература
1. Kastner U, Guggenbichler JP. Influence of macrolide antibiotics on the oral flora. European Congress of Chemotherapy (ECC) Hamburg, Germany, May 10-13,1998.
2. Leach AJ. Aprospective study of the impact of community-based azithromicin treatment of trachoma on carriage and resistance of Streptococcus pneumoniae. Clin Infect Dis 1997; 24:356-62.
3. Low DE. The evolution and dissemination of resistance: antibiotic influence on the normal flora. Infect in Med 1999; 16: 18-23.
4. Ishi K Saito Y, Itai S et al. Comparative study of pharmacokinetic parameters between clarithromicin and erythromycin stearate in relation to their physicochemical properties. Drug Develop andPharm 1998; 24(2): 129-37.
5. Champney WS, Burdine R. Azithromycin and clarithromycin inhibition of 50S ribosomal subunit formation in Staphylococcus aureus cells. Curr Microbiol 1998; 36: 119-23.
6. Страчунский Л.С., Козлов СН. Клиническая фармакология макролидов РМЖ1997; 5(21): 1392-4047. Charles L, Segreti G. Choosing the right macrolide antibiotic. A guide to selection Drugs 1997; 53(3): 349-57.
8. PeritiP, Mazzei T. Clarithromicin:pharmacokinetic and pharmacodynamic interrelationships and dosage regimen. J Chemother 1999; 11(1): 11-27.
9. Guay DRP. Macrolide antibiotics in pediatric infectious diseases. Drugs 1996; 51:515-36.
10. Самсыгина ГА, Братнина НП., Богомильский МР. Рулид (рокситромицин) в лечении заболеваний респираторного тракта у детей. М., 1997.
11. Carbon C. Clinical relevance of intracellular and extracellular concentrations of macrolides Infect 1995; 23: 10-4.
12. Drusano GL, Craig WA Relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in the selection of antibiotics for respiratory tract infections J Chemother 1997; 9(3): 38-44.
13. Nightingale CH. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of newer macrolides Pediatr Infect Dis J1997; 16:438-43.
14. Rodvold KA, Gotfrierd MH, Danziger LH, Servi RJ. Intrapulmonary steady state concentrations of clarithromycin and azithromycin Antimicrob Agents Chemother 1997; 41(6): 1399-402.
15. FraschiniF, Scaglione F, Demartini G. Clarithromycin clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 1993; 25(3): 189-204.
16. Paters DH, Clissold SP. Clarithromycin: a review of its antimicrobial activity,pharmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs 1992; 44(1): 117-64
17- Piccolomini R, Di Bonavetura C, Catamo G, Neri M. In vitro activity of clarithromycin against intracellular Helicobacter pylori ICMASK, Barcelona, 1998.
18. Kastner U, Guggenbichler JP. Influence of macrolide antibiotics on the oral flora. ICMASK, Barcelona, 1998.
19. FongIW. An overview of the activity of clarithromycin againstH. influenzae. Infect Med 1993; 41-6.
20. Alvarez-Elcoro S, EnzlerMJ. The macrolides: erythromycin, clarithromycin, and azithromycin. Mayo Clin Proc 1999; 74(6): 613-34.
21. Hsueh PR, Teng LJ, Lee LN et al. Extremely high incidence of macrolide and trimethoprim-sulfamethoxazole resistance among clinical isolates of Streptococcus pneumoniae in Taiwan.J Clin Microbiol 1999; 37(4): 897-901.
22. Doern GV. Resistance among problem respiratory pathogens in pediatrics. Pediatr Infect DisJ 1995; 14(5): 420-3.
23. Millesimo M, Savoia D. Group A streptococci: evaluation of in vitro resistance to two macrolides.Microbios 1995; 82(332): 141-7.
24. LoCicero SC, Vetter N. Emergingpathogens and mixed infections In: Macrolides in New Millenium1998; Crete: 2-3.
25. Farhat CK. Use of clarithromicin in respiratory infection in pediatrics Modern Pediatr 1995; 31(2): 4-12.
26. CraftJC, Aynilian G, CoxS. Clarithromycin in the treatment of community-acquired pneumoniae due to M.pneumoniae in adult and pediatric patients ICMASK 1996; 10-11.
27. Bhutta TI, Sheikh MI, Khan MIJaved T. Efficacy of clarithromycin oral suspension in pediatric pneumoniae and follicular tonsillitis in Pakistan. ICMASK 1998; 134-5.
28. VogelF, OberenderP. Pharmacoeconomical evaluation therapy with clarithromycin versus other antibiotics in the treatment of lower respiratory tract infections ICMASK 1996; 40-1.
29. Klein JO. History of macrolide use in pediatrics. Pediatr Infect DisJ 1997; 16(4): 427-31.
30. Wiedermann BL. Macrolides: clarithromycin and azithromycin. Pediatr Rev 1998; 19(7): 238-9
31. Salpietro CD, Bisignano G, Fulia F et al. Chlamydia trachomatis conjunctivitis in the newborn. Arch Pediatr 1999; 6(3): 317-20.
32. Guay DR. Macrolide antibiotics in pediatric infectious diseases. Drugs 1996; 51(4): 515-36.
33. Langtry HD, Balfour JA Azithromycin. A review of its use in pediatric infectious diseases. Drugs 1998;56(2): 273-97.
34. KleinJO. Clarithromycin: where do we go from here? Pediatr Infect Dis J. 1993; 12(3): 148-51.
35. Chiou CC; Liu YC; Huang TS et al. Extremely high prevalence of nasopharyngeal carriage of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae among children in Kaohsiung, Taiwan.J Clin Microbiol 1998;
36(7): 1933-736. Guay DR, Craft JC. Overview of the pharmacology of clarithromycin suspension in children and a comparison with that in adults. Pediatr Infect DisJ 1993; 12(3): 106-11.
37. Gene A, Gonzalez-Cuevas A,Juncosa T et al. Sensibilidad antibiotica de Streptococcus pyogenes en pediatria. Enferm Infecc Microbiol Clin 1998; 16(6): 272-4
38. Block S, Hedrick J, HammerschlagMR et al. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in pediatric community-acquired pneumonia: comparative efficacy and safety of clarithromycin vs. Erythromycin ethylsuccinate. Pediatr Infect DisJ. 1995; 14(6): 471-7.
39. Roblin PM, Montalban G, Hammerschlag MR. Susceptibilities to clar-ithromycin and erythromycin of isolates ofChlamydia pneumoniae from children with pneumonia. Antimicrob Agents Chemother. 1994; 38(7): 1588-9.
40. Harris JA. Antimicrobial therapy of pneumonia in infants and children. Semin-Respir-Infect. 1996; 11(3): 139-47
41. Langtry HD, Brogden RN. Clarithromycin. A review of its efficacy in the treatment of respiratory tract infections in immunocompetent patients. Drugs 1997; 53(6): 973-1004
42. Paffetti A, Mastropietro C, Mannozzi P et al. La claritromicina nelleta pediatrica. Esperienzapersonale. Minerva Pediatr 1994; 46(4): 181-3.
43. Emre U, Roblin PM, Gelling M et al. The association of Chlamydia pneumoniae infection and reactive airway disease in children. Arch Pediatr AdolescMed 1994; 148(7): 727-32.
44. Macklin JL,James I, Kearsley NJ, Coles SJ. A single-blind, randomised, comparative study of clarithromycin and amoxicillin suspensions in the treatment of children with lower respiratory tract infections. J Chemother 1993; 5(3): 174-80.
45. Pichichero ME. Empiric antibiotic selection criteria for respiratory infections in pediatric practice. Pediatr Infect DisJ 1997; 16(3): 60-4.
46. Rodriguez WJ, Wiedermann BL. The role of newer oral cephalosporins, fluoroquinolones, and macrolides in the treatment of pediatric infections. Adv Pediatr Infect Dis. 1994; 9: 125-59.
47. Chien SM, Pichotta P, Siepman N, Chan CK. Treatment of communityacquired pneumonia. A multicenter, double-blind, randomized study comparing clarithromycin with erythromycin. Canada-Sweden Clar-ithromycin-Pneumonia Study Group. Chest. 1993; 103(3): 697-701.
48. Schaad UB. Antibiotic therapy of childhood pneumonia. Pediatr Pulmonol Suppl 1999; 18: 146-9.
49. Amsden GW. Erythromycin, clarithromycin, and azithromycin: are the dfferences real? Clin Ther 1996; 18(1): 56-72.
50. Белобородова НВ., Богданов МБ., Черненькая ТВ. Алгоритмы антибиотикотерапии. Руководство для врачей. М, 1999.
51. VetterN, Stamler DJNeill S et al. Clarithromycin versus combined cefuroxime and erythromycin in the treatment of hospitalized community acquired pneumoniae patients - intravenous followed by oral therapy. Clin Drug Invest 1997; 14(6): 439-49
52. Tarlow MJ, Block SL, Harris J, Kolokathis A Future indications for macrolides. Pediatr Infect DisJ 1997;16(4):457-62.
53- Bouros D. Clarithromycin once-a-day: safety and efficacy. Macrolides in New Millenium 1998; Crete: 10-1.
54- MacLeon CM. Novel clarithromycin research. In: Macrolides in New Millenium 1998; Crete: 34-5.
55- Still JG, Palmer RAn evaluation of clarithromycin and penicillin in patients with streptococcal pharyngitis. ICMASK 1996; 22-3. м56. Garcia de Lomas J, Gimeno C, Diez J et al. Sensibilidad a eritromicina y claritromicina de aislados de Streptococcus betahemolitico delgrupo A productores de faringoamigdalitis en la edad pediatrica: estudio multicentrico en atencion primaria. Grupo Espanol para el Estudio de la Sensibilidad a Macrolidos en Atencion Primaria. Enferm Infecc Microbiol Clin 1999; 17(1): 24-8.
57. Gatchhalian SR, Tiangco B, Medalla C et al. A single-blind randomized, phase III comparative study of clarithromycin, cefaclor and amoxicillin/clavulanic acid suspensions in the treatment of patients with lower respiratory tract infections. ICMASK 1998; 275-6.
58. Kaplan EL,Jonhson DR. The spectrum of macrolide susceptibility among group A streptococci isolated from the upper respiratory tract in the United States, 1996-97ICMASK 1998; 244-5
59. Venuta A, Laudizi L, Beverelli A et al. Azithromycin compared with clarithromycin for the treatment of streptococcal pharyngitis in children.JInt Med Res 1998; 26(3): 152-8.
60. Pichichero ME. Group A streptococcal tonsillopharyngitis: cost-effective diagnosis and treatment Ann EmergMed 1995; 25(3): 390-403
61. Tarlow MJ. Macrolides in the management of streptococcal pharyngitis/tonsillitis. Pediatr Infect DisJ 1997;16(4): 444-8.
62. Kearsley NL, Campbell A, Sanderson AA et al. Comparison of clarithromycin suspension and amoxicillin syrup for the treatment of children with pharyngitis and/or tonsillitis. Br J Clin Pract 1997; 51(3): 133-7
63. Still JG, Hubbard WC, Poole JM et al. Comparison of clarithromycin and penicillin VK suspensions in the treatment of children with streptococcal pharyngitis and review of currently available alternative antibiotic therapies. Pediatr Infect DisJ 1993; 12(3): 134-41
64. Principi N, Esposito S. Comparative tolerability of erythromycin and newer macrolide antibacterials in paediatric patients. Drug Saf 1999; 20(1): 25-41
65. Craft JC, Siepman N. Overview of the safety profile of clarithromycin suspension in pediatric patients. Pediatr Infect DisJ 1993; 12(3): 142-7
66. Horst S. Study of the efficacy and toleration of clarithromycin suspension in children with acute otitis media. The Pediatrician 1996; 4(27): 540-3.
67. Gan VN, McCartyJM, Chu SY, Carr R Penetration of clarithromycin into middle ear fluid of children with acute otitis media. Pediatr Infect DisJ. 1997; 16(1): 39-43.
68. Block SL. Causative pathogens, antibiotic resistance and therapeutic considerations in acute otitis media. Pediatr Infect DisJ 1997; 16(4): 449-56.
69. Cohen R. The antibiotic treatment of acute otitis media and sinusitis in children Diagn Microbiol Infect Dis 1997; 27(1-2): 35-9
70. Craft JC, Siepman N, Palmer RN, Hom R Treatment of acute otitis media in children comparing clarithromycin and amoxicillin suspension. Macrolides in New Millenium, Crete 1998; 2: 4-5.
71. McCarty J, Good C, Renteria A et al. Comparative safety of clarithromycin vs amoxicillin/clavulanate or cefaclor in the treatment of acute otitis media in children. ICMASK 1996; 24-5.
72. Kafetzis DA, Makaka-Zafiriou C, Bairamis T. Cpmparison of the efficacy and tolerability of clarithromycin suspension in the treatment of acute otitis media in pediatric patients. Clin Drug Invest. 1997; 14(3): 192-9
73. Ramet J. A comparative safety and efficacy study of clarithromycin and azithromycin suspensions in the short course treatment of children with acute otitis media. Macrolides in New Millenium, Crete 1998; 4:26-7.
74. McCarthy J, Hedrick J, Gooch M. A short course of clarithromycin suspension vs.penicillin V suspension in children with streptococcal pharyngitis. ICMASK, Barcelona 1998; 140-1.
75. LebelMH, SchlossM, Mehra S. A Prospective, Double-Blinded, Placebo-Controlled Studyof a 5-Day Versus 10-Day Course of Clarithromycin Suspension in Canadian Children with Acute Otitis Media. ICMASK, Barcelona 1998; 148-9.
76. Jacobs RF, Schutze GE, Young RA et al. Antimicrobial agents. In: Principles and practice of pediatric infectious diseases/Eds. SSLong, LKPickering, C.GProber. New York, 1997; 1604-62.
77. SturmbergJP, Watt P. Could it be whooping cough? Aust Fam Physician 1999; 28(2): 129-31
78. Aoyama T, Sunakawa K, Iwata S et al. Efficacy of short-term treatment of pertussis with clarithromycin and azithromycin.JPediatr 1996; 129(5): 761-4
79. Miyazawa T, Iino Y, Ogawa K et al. Mucous pathology and macrolide treatment of paranasal sinusitis in children Jpn J Antibiot 1998; 51: 100-2.
80. AdelglassJ, Jones TM, Ruoff G et al. A multicenter, investigator-blinded, randomized comparison of oral levofloxacin and oral clarithromycin in the treatment of acute bacterial sinusitis. Pharmacotherapy 1998; 18(6): 1255-63.
81. Muller O. Comparison of azithromycin versus clarithromycin in the treatment of patients with upper respiratory tract infections. J Antimicrob Chemother 1993; 31(E): 137-46.
82. CliffordK Huck W, Shan M et al. A Double-blind comparative trial of ciprofloxacin versus clarithromycin in the treatment of acute bacterial sinusitis. Sinusitis Infection Study Group. Ann Otol Rhinol Laryngol 1999; 108(4): 360-7.
83. Jun-ichiKadota Njn-antibiotic effect of antibiotics Clin Microb and Infect 1996; 1(2): 20-2.

На вопрос В чем разница между эритромицином и азитромицином? заданный автором Беспросветный лучший ответ это Азитромицин представляет собой антибиотик из группы азалидов. Спектр применения азитромицина весьма широк, поэтому и лекарственных форм этого препарата выпускается довольно много. Это порошок для разбавления водой и употребления орально, гранулы для разбавления водой и употребления орально, специальная форма для разбавления и использования в виде инъекций, капсулы и таблетки для орального употребления.
Азитромицин в состоянии как замедлить размножение возбудителя, так и полностью его уничтожить. Эффект зависит от назначенной дозировки. Азитромицин может уничтожить большинство грамположительных и грамотрицательных микробов, некоторые анаэробные микробы. НЕ ПЫТАЙТЕСЬ ПРИНИМАТЬ АЗИТРОМИЦИН ПРОТИВ ТЕХ МИКРОБОВ, КОТОРЫЕ «НЕ БЕРЕТ» ЭРИТРОМИЦИН.
При каких заболеваниях назначают азитромицин?
Это инфекционные заболевания органов системы ухо-горло-нос, верхних и нижних дыхательных путей. Также азитромицин эффективен при рожистых воспалениях, импетиго, дерматозах, зараженных инфекцией. Применяется азитромицин и при инфекционных болезнях мочеполовой системы, таких как уретрит (как с образованием гноя, так и без него) , цервицит. Вместе с некоторыми другими препаратами азитромицин назначается при комплексном лечении язвенных болезней органов пищеварения, вызванных хеликобактер пилори.
Кому нельзя принимать азитромицин?
Азитромицин не назначают новорожденным малышам, а также маленьким пациентам с дисфункцией почек или печени. Определенные разновидности азитромицина не разрешены к использованию пациентами до шестнадцати лет. Азитромицин не назначается при индивидуальной непереносимости азалидов и макролидов, при тяжелых нарушениях работы почек и печени. Беременным женщинам иногда назначают азитромицин, но определенный риск все-таки присутствует. Не разрешено принимать азитромицин в период кормления грудью. Кроме этого, даже совершенно здоровому человеку с нарушениями ритма сердца запрещено употреблять азитромицин.
Может ли азитромицин вызывать побочные эффекты, и какие?
К сожалению, все антибиотики вызывают побочные эффекты. Некоторые больше, некоторые меньше. В случае орального применения азитромицин вызывает диарею у пяти процентов пациентов, тошноту у трех процентов, неприятные ощущения в области желудка у трех процентов. Такие неприятные нарушения, как вздутие живота, рвота появляются меньше чем у одного процента пациентов.
При лечении азитромицином могут возникнуть мигренеподобные боли, нарушение координации, вялость. Кроме этого азитромицин может вызвать различного рода аллергические проявления, такие как высыпания на коже, отек гортани. При введении азитромицина внутривенно в месте укола может появиться воспаление.
В каких количествах назначается азитромицин?
Дозировка зависит от заболевания и состояния больного. Орально азитромицин принимается один раз в день, за час до еды или спустя два часа после еды.
Внутривенные инъекции азитромицина назначаются, как правило, при воспалениях легких и других тяжелых заболеваниях на первые двое суток лечения. Затем больной переходит на прием азитромицина в виде таблеток или капсул орально.
Как сочетается азитромицин с другими препаратами?
Применение азитромицина вместе со спиртными напитками и едой тормозит усвоение азитромицина. При одновременном лечении азитромицином и варфарином необходимо прослеживать количество тромбоцитов в крови. При одновременном применении азитромицина и циклосерина увеличивается активность последнего. При одновременном употреблении с тетрациклином и хлорамфениколом усиливается активность азитромицина. Запрещено применять одновременно с гепарином.
При лечении азитромицином для поддержания организма рекомендуется принимать витаминные БАД (биологически активные добавки) .