Строение
Листовидная опухоль молочной железы. Что такое листовидная фиброаденома молочной железы и насколько она опасна? Диагностика листовидной опухоли на молочной железе

Листовидная опухоль молочной железы. Что такое листовидная фиброаденома молочной железы и насколько она опасна? Диагностика листовидной опухоли на молочной железе

Злокачественные и доброкачественные новообразования являются самым частым видом патологии молочных желез. Особое место среди них занимает листовидная опухоль. Заболевание встречается редко, находится на этапе изучения, трудно диагностируется. Регистрируется в 0,3-1% от числа всех случаев патологий молочных желез.

Филлоидная опухоль молочной железы относится к смешанным фиброэпителиальным новообразованиям. Она отличается многообразием своей структуры из клинических проявлений: состоит из двух компонентов – эпителиального и мезенхимального (стромального, соединительнотканного). В настоящее время по гистологическому строению выделяют три варианта патологии:

Доброкачественный.
Промежуточный.
Злокачественный.

Они различаются соотношением двух составляющих тканевых компонентов, контурами, разнообразием изменений строения ядер клеток. По данным международных исследований частота злокачественной формы встречается в 2-40% случаев. При изучении микропрепаратов в 25% случаев происходит расхождение диагнозов. Информативность цитологического исследования достигает одной трети от числа всех обследований.

Злокачественный потенциал листовидной опухоли принадлежит соединительнотканному компоненту, который может перерождаться на незначительном участке, в то время как основная ее площадь является доброкачественной. Эта особенность часто приводит к ошибочным гистологическим заключениям – в случаях биопсии молочной железы вне локализации злокачественных клеток. Противоречивы данные о клинических проявлениях, особенностях роста, рецидивирования, взаимосвязи новообразования с , молочных желез.

Первичная диагностика затруднена в связи с отсутствием патогномоничных (присущих только данной патологии) симптомов и признаков при инструментальных методах обследования. У новообразований малых размеров сложно определить злокачественность процесса, отличить листовидную опухоль от другой патологии молочной железы. Эти трудности объясняют разнородность взглядов на заболевание – природу возникновения, принципы лечения.

Причины развития, предрасполагающие факторы

В настоящее время продолжаются споры о механизме развития листовидных опухолей – ряд ученых считает возможным возникновение заболевания из предшествующей фиброаденомы, некоторые авторы рассматривают его появление, как самостоятельное новое образование из паренхимы молочной железы. Дискуссии вызывают и факторы, влияющие на возникновение данной патологии:

повышенное содержание эстрогенов;
или его отсутствие;
гормональная перестройка во время беременности и лактации;
заболевания женских половых органов;
диабет;
заболевания щитовидной железы, печени;
травматические повреждения;
избыточный вес;
диффузная кистозная мастопатия, фиброаденома молочной железы.

Ученые предполагают, что нарушение выработки гормонов (соматотропного, эстрогенов, кортизола) могут оказывать негативное влияние на соединительную ткань молочной железы. Теоретически возможно, при повышении уровня эстрогенов и глюкокортикоидных гормонов, возникновение фиброаденомы. Если к этим процессам присоединяется гиперпродукция соматотропного гормона – происходит разрастание соединительной ткани и преобразование клеток.

Заболевание возникает в любом возрасте от периода начала полового созревания до старости, встречается у мужчин и женщин, чаще в репродуктивном периоде. Может трансформироваться в рак – эпителиальный компонент в карциномы, соединительнотканный – в саркомы, при трансформации двух компонентов развиваются карциносаркомы. Эта способность к малигнизации является отличительной особенностью филлоидных опухолей. Метастазирование происходит по кровеносным сосудам в кости, легкие, печень.

Диагностика

Наличие разнородной структуры образования, ошибки при исследовании материала биопсии – микропрепаратов, цитологии, отсутствие единых стандартов интерпретации результатов исследований приводят к тому, что правильная диагностика до оперативного вмешательства проводится в четверти случаев. Этот результат считают неудовлетворительным. В процессе выяснения истины обязательно должны быть задействованы онколог, гистолог, специалист лучевой диагностики.

Жалобы

Основным поводом для обращения пациентки к врачу является наличие пальпируемых единичных или множественных уплотнений в груди, чаще в верхне-наружных и центральных отделах с одной стороны. Они могут сопровождаться болями и выделениями из соска. Часть женщин жалоб не предъявляет, заболевание выявляют при профилактических осмотрах.

Что видит врач?

Картина осмотра не специфична, при пальпации в ткани органа определяют образование с четкими контурами, бугристой или эластичной консистенции размерами от одного до тридцати пяти сантиметров. Кожа над ним чаще всего не изменена, крайне редко определяется фиксация, симптом морщинистости. В подавляющем большинстве видны истончение, синюшность, расширение подкожных сосудов, изъязвление. Наблюдаются отечность соска и ареолы, в некоторых случаях сглаженность.

У 17% пациенток выявляют увеличенные лимфатические узлы на стороне поражения. Отмечено, что небольшие размеры новообразования (до 5 см) в 95% случаев могут быть . Существует разработанный онкологами алгоритм обследования женщин с подозрениями на листовидную опухоль молочной железы.

Существующие методы исследований не позволяют достоверно дифференцировать различные гистологические варианты этой патологии. Таким образом, точная диагностика возможна при гистологическом исследовании микропрепарата.

Морфология

При осмотре удаленной опухоли небольших размеров определяется тканевой солидный компонент с жидкостными мелкими включениями, с тягучей слизью. В образованиях покрупнее – кисты больших размеров с кровянистой или желатиноподобной массой, полиповидными разрастаниями в виде цветной капусты. В больших новообразованиях определяются патологические узлы плотной консистенции наподобие хрящевой ткани с множеством щелевидных полостей. При микроскопии определяют протоки, которые выстилают эпителиальные и миоэпителиальные клетки, врастающую в них строму, образующую типичные листовидные структуры.

Гистологическими признаками листовидных опухолей являются преобладание соединительной ткани (веретенообразных клеток типа фибробластов) над эпителиальной в сочетании с многоклеточностью. Злокачественную форму патологии отличают от саркомы по наличию в ее структуре эпителиальных клеток. В современных онкологических центрах проводят после пункционной биопсии цитологический анализ препаратов (ДНК-гистограммы). С этой целью используют лазерные анализаторы и современные компьютерные программы, позволяющие анализировать распределение патологических клеток по фазам цикла, детализовать их число.

Этот метод позволил выявить отличия в строении отдельных видов листовидной опухоли. Наиболее сложной диагностики требует пограничная форма, содержащая клетки на разных этапах озлокачествления. При наличии злокачественного процесса ядра имеют вытянутую форму, клетки лежат раздельно.

Рентгенография

Несмотря на то, что на сегодняшний день не установлено достоверных критериев в лучевой диагностике листовидной опухоли, позволяющих отличить все варианты от других заболеваний молочных желез, показана при наличии подозрений на любые новообразования этого органа. Исследование проводят в прямой, косой и боковой проекциях на специальном рентгеновском аппарате – маммографе в середине менструального цикла.

При размере очага поражения до 5 сантиметров в 76% случаев не удается отличить доброкачественную филлоидную опухоль от фиброаденомы – обе дают гомогенное затемнение с четкими ровными контурами. Образования свыше пяти сантиметров в диаметре, имеющие неровные контуры, неоднородную структуру с кистозными включениями могут быть заподозрены, как листовидная опухоль молочной железы. Исследование противопоказано беременным и кормящим женщинам.

УЗИ

Метод имеет ряд преимуществ обследования молочных желез у молодых женщин до 35 лет. Сонография проводится с помощью линейных датчиков с частотой 7,5-10МГц. Степень информативности для подтверждения диагноза филлоидной опухоли по литературным данным неоднозначна. Ряд ученых отмечает способность распознавать доброкачественные и злокачественные образования. По другим источникам – определяются лишь различия между кистозными и солидными структурами у молодых женщин с железистым строением желез.

Выделяют следующие признаки, говорящие в пользу заболевания:

картина солидного гипоэхогенного или изоэхогенного образования;
неоднородность структуры с наличием полостей округлой и щелевидной формы;
хорошее отграничение от окружающих тканей;
наличие гиперэхогенного ободка, латеральной акустической тени и дорсального усиления при отсутствии центральной;
структура образования напоминает на срезе кочан капусты.

При импульсной допплерографии с цветовым картированием, отмечается разнокалиберное разрастание сосудов, снижение скорости кровотока, низкая пиковая скорость. Однако небольшое количество наблюдений не позволяет эти признаки считать достоверными для данного вида образований. УЗИ диагностика листовидной опухоли молочной железы разнообразна, существуют новые современные режимы работы аппаратов.

УЗИ с контрастированием

Дополнительным методом обследования является УЗИ с контрастным усилением – при введении контрастного вещества наблюдают неравномерное хаотичное контрастное усиление с последующим вымыванием. При этом оценивают характер кинетической кривой этого процесса и характер сосудистой картины. Злокачественному процессу соответствует третий тип кинетической кривой и спиралевидный характер сосудистой картины.

Соноэластография

С целью дифференциальной диагностики доброкачественной и злокачественной формы, используют современный метод диагностики – соноэластографию (СЭГ). С помощью цветового картирования в реальном времени определяют плотность и эластичность тканей – разные ткани имеют свой уровень (коэффициент жесткости и эластотип). Жесткость образований оценивают на основании анализа их качественных и количественных характеристик. Точность диагностики достигает 70% при данной патологии. Исследование проводится после определения патологического очага, с помощью аппаратов УЗИ, имеющих специальный режим работы.

Сцинтимаммография

Данный метод лучевой диагностики с помощью гамма-камеры основан на использовании меченых радиоизотопов, способных к избирательному накоплению в органах и тканях. Исследование применяют в крупных онкологических центрах для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных процессов в молочных железах по характеру и уровню накопления радиоизотопа в узле. Филлоидная опухоль груди может быть диагностирована при помощи МРТ.

Магнитно-резонансная томография

Методика является дополнительным уточняющим обследованием при наличии узловых образований молочных желез, неинвазивна, безопасна, информативна. Исследование выполняется в трех плоскостях с помощью специальных магнитных катушек, для контрастирования используют препарат на основе гадолиния.

Показания к проведению МР-маммографии с динамическим контрастированием:

подозрение на у молодых женщин с плотной структурой органа;
трудности при диагностике другими методами;
отек, фиброз, состояние после оперативного лечения молочной железы;
локализация патологических изменений в ретромаммарном пространстве;
наличие увеличенных периферических лимфоузлов.

МР-маммографию рекомендуют делать между 6-14 днями менструального цикла для исключения артефактов, сканирование проводят до введения контраста и после него. Методика позволяет выявлять, точно локализовать рентгенонегативные, многоузловые и диффузные формы новообразований менее 1 см в диаметре по характеру накопления контраста. На МРТ листовидная опухоль молочной железы может иметь как гомогенную, так и неоднородную структуру. Она может представлять собой разделенный перегородками дольчатый конгломерат с высокой интенсивностью сигнала. Часто определяются щелевидные кистозные полости, по данным визуализации которых возможно отличить различные варианты заболевания.

Для доброкачественного варианта

Характерны ровные края полостей и гомогенный гипоинтенсивный сигнал, отсутствие нарушений структуры окружающих тканей, преобладание продольного размера образования. При контрастировании минимально и гомогенно накапливают вещество, нет деформации сосудистой сети железы.

Злокачественный вариант

Предполагает при визуализации кистозные полости с неправильными краями, гетерогенным сигналом, преобладанием поперечного размера. При контрастировании определяются очаги распада и кровоизлияний, неоднородная МР-структура, интенсивное накопление контраста, асимметрия сосудистой сети.

Онкологи отмечают, что категории системы интерпретации и протоколирования визуализации молочных желез (BI-RADS), оцененные с помощью МРТ наиболее достоверно, по сравнению с другими методами лучевой диагностики, совпадают с гистологическим вариантом опухоли. Диагностическая ценность метода при использовании категорий BI-RADS составляет 95,8%.

Онкомаркеры

Генетические исследования филлоидных опухолей проводят редко. Из опубликованных данных следует, что у носителей мутации гена BRCA1/2 с большей вероятностью развивается злокачественная листовидная опухоль, ген TP53 определяет прогрессирование заболевания. Современные исследования выявляют изменения генотипа ядер клеток. В настоящее время изучается прогностическая значимость ряда .

Методы терапии

Особенностью филлоидных опухолей является повышенная склонность к рецидивированию со злокачественным перерождением клеток в течение 2-5 лет. В четверти процентах случаев возобновляются пограничные и злокачественные новообразования. Частота рецидивов доброкачественных опухолей меньше в три раза. Ряд ученых считает, что тому причина – недостаточный объем оперативного вмешательства, ведь ведущим методом лечения данной патологии является хирургический.

Разные онкологические школы имеют свой подход в решении вопросов терапии заболевания. Лечение листовидных опухолей молочных желез не имеет единого подхода на сегодняшний день.

При доброкачественной форме некоторые авторы считают достаточным выполнение . При злокачественной и промежуточной – ампутации или . Другие онкологи настаивают на мастэктомии при всех формах заболевания, считая ее обоснованной в связи с частотой развития рецидивов.

Удаление периферических лимфоузлов производится при наличии метастазов, однако нет данных, подтверждающих эффективность манипуляции. Русскими онкологами описаны случаи успешного хирургического лечения листовидной опухоли молочной железы больших размеров на фоне беременности с последующим рождением здорового ребенка, отсутствием рецидива заболевания на протяжении 7 лет.

Эффективность радиотерапии при лечении данной патологии изучена недостаточно. Имеющиеся наблюдения использования ионизирующего излучения при метастазах и рецидивах говорят об отсутствии существенного эффекта. Листовидные опухоли малочувствительны к химиотерапии, рекомендаций по системному применению химиопрепаратов нет.

В настоящее время проводятся исследования для индивидуальной терапии больных, которая заключается в воздействии на гены-мишени – был зарегистрирован случай лечения Сунитинибом с хорошим результатом.

Прогноз

В настоящее время ведется поиск морфологических, клинических, генетических, молекулярных факторов, влияющих на исход заболевания и развитие рецидивов, способных предсказать чувствительность листовидной опухоли молочной железы к лучевой терапии, системному лечению. На основании немногочисленных наблюдений было установлено, что пятилетняя выживаемость при злокачественных формах составляет 58,5%, рецидивы возникают в 28% случаев.

Новообразования в молочной железе появляются в результате неправильного развития ее тканей. Состояние груди связано с соотношением половых гормонов в организме женщины. В различные периоды ее жизни, связанные с репродуктивными процессами, гормональные сдвиги неизбежны, что повышает риск возникновения опухолей. Некоторые из них имеют доброкачественный характер, но при этом не исключается вероятность злокачественного перерождения. К таким опухолям относят, например, листовидную фиброаденому молочной железы. Ее удаляют хирургическим путем.

Содержание:

Что такое листовидная фиброаденома

Филлоидная (листовидная) фиброаденома образуется за счет аномального разрастания соединительной (фиброзной) и железистой тканей молочных протоков и долей. Фиброаденома представляет собой плотный узел , состоящий преимущественно из фиброзных волокон и небольшого количества железистого эпителия.

Тело листовидной опухоли разделено на отдельные кистозные полости, напоминающие щели или листья. Каждая из них заполнена киселеобразной массой. На внутренней стороне стенок крупных полостей вырастают полипы.

Такой узел легко перемещается под кожей при прощупывании, чем отличается от раковой опухоли. Особенность состоит в том, что это новообразование может перерождаться в саркому (злокачественную опухоль). У женщин листовидная фиброаденома груди обнаруживается преимущественно в период полового созревания (в 11-20 лет) или возрастного торможения работы репродуктивных органов (при климаксе, в 40-55 лет). В редких случаях заболевание встречается и у женщин репродуктивного возраста.

Чаще всего обнаруживаются фиброаденомы диаметром 1-7 см. Но известны случаи, когда опухоль вырастает до 35-45 см, а вес ее доходит до 6 кг. Характер новообразования от размеров не зависит. Даже маленькая опухоль может резко перерождаться в рак. В то же время большая опухоль нередко оказывается доброкачественной.

По степени опасности такую фиброаденому подразделяют на следующие формы:

доброкачественную;
злокачественную;
промежуточную (или пограничную).

Возможно образование единственного уплотнения, а также одновременно нескольких, даже сразу в обеих железах.

Развитие опухоли продолжается годами. После обнаружения может пройти 10 лет, прежде чем она начинает расти под воздействием каких-либо факторов, приводящих к внезапному сдвигу гормонального фона. Появлению и развитию опухоли способствует резкое повышение уровня эстрогенов в организме или снижение уровня прогестерона.

Листовидная форма фиброаденомы встречается реже, чем остальные. Злокачественное перерождение наблюдается примерно в 10% случаев.

Видео: Симптомы фиброаденомы груди, причины, методы диагностики

Причины возникновения листовидной опухоли

Образованию и росту фиброаденомы молочной железы способствуют факторы, приводящие к значительному изменению гормонального фона. К ним относятся:

Аборты. После них происходит резкое падение уровня прогестерона, который усиленно вырабатывался для сохранения жизнеспособности зародыша.
Заболевания яичников и матки, приводящие к нарушению процессов менструального цикла и связанных с ними гормональных изменений.
Заболевания органов эндокринной системы. В поддерживании гормонального баланса важную роль играют гормоны, вырабатываемые гипофизом, щитовидной железой, надпочечниками.
Нарушение обмена веществ (ожирение, сахарный диабет), заболевания печени.
Длительное использование оральных контрацептивов и употребление лечебных гормональных препаратов, содержащих преимущественно эстрогены.
Нарушения в работе центральной нервной системы.
Возрастные колебания гормонального фона.

Ускоренный рост фиброаденомы может произойти под воздействием ультрафиолетового облучения в солярии или во время долгого пребывания под лучами солнца. Провоцируют рост подобного новообразования травмы молочных желез, купание в чересчур горячей ванне.

Фиброаденома у девушек

Причиной образования фиброаденомы у юных девушек является резкое увеличение содержания эстрогенов в крови, связанное с созреванием яичников. Нередко после стабилизации гормонального фона рост опухоли полностью прекращается. Иногда она обнаруживается лишь в зрелом возрасте, когда начинает развиваться в результате каких-либо гормональных нарушений.

Листовидная фиброаденома у беременных женщин

Такая опухоль, как правило, появляется у женщин еще до зачатия. Гормональный всплеск, повышенная выработка эстрогенов при беременности могут спровоцировать рост новообразования, быстрое перерождение филлоидной фиброаденомы.

Однако это происходит не всегда. На протекание беременности и развитие плода опухоль не влияет, но за ее состоянием ведется постоянное наблюдение.

Листовидная фиброаденома у пожилых женщин

После прекращения менструаций в период постменопаузы выработка эстрогенов в организме значительно снижается, поэтому чаще всего рост уже существующей опухоли прекращается. Однако в этот период нередко у женщин возникают заболевания эндокринных желез, следствием которых является аномальное повышение уровня эстрогенов в организме. При этом начинается быстрый рост и перерождение небольшой листовидной опухоли молочной железы, не обнаруженной ранее. Поэтому женщинам пожилого возраста рекомендуется чаще проходить профилактические осмотры у маммолога.

Симптомы и признаки наличия листовидной фиброаденомы

Отличительной особенностью такой опухоли является поэтапное развитие. Между ее образованием и началом роста могут пройти годы. При этом какие-либо внешние признаки и болезненные симптомы у женщины довольно долго отсутствуют, поэтому опухоль редко удается обнаружить на ранней стадии.

Когда опухоль начинает расти, появляются следующие признаки:

Увеличение размеров и формы молочных желез. Крупные узлы обычно выпирают под кожей, железа обвисает под тяжестью растущей опухоли.
Изменение цвета кожи над опухолью. Кожа растягивается, становится тоньше, краснеет. Появляется синюшный оттенок, образуются язвочки.
Нарушается симметрия сосков, из них выделяется жидкость , иногда с примесью крови.
В груди появляются боли, которые трудно ослабить с помощью обычных обезболивающих средств.

При прощупывании опухоль обнаруживается в виде плотного образования, не связанного с кожей, имеющего четкие границы. Чаще всего она расположена в верхней наружной части молочных желез.

Видео: Почему опухоли груди обязательно удаляют хирургическим путем

Диагностика

Диагностируя фиброаденому, врач учитывает возраст пациентки. Листовидная фиброаденома молочной железы, как правило, начинает расти у женщины после 40 лет, а другие фиброаденомы – после 30 лет. Филлоидная опухоль растет быстрее, чем остальные.

Диагностируют опухоль путем осмотра, пальпации и инструментальных методов.

УЗИ. На снимке можно увидеть характерную дольчатую структуру опухоли, состоящей из отдельных щелей.

УЗДГ (ультразвуковая допплерография) – исследования состояния сосудов железы. При наличии листовидной опухоли наблюдаются характерные видоизменения вен и артерий.

Маммография. Помогает обнаружить округлые новообразования в груди, оценить их размеры, уточнить структуру.

МРТ – безопасный метод, с помощью которого можно получить трехмерное изображение новообразований, уточнить их количество и связь с другими тканями. Поскольку здесь не используется вредное излучение, такое исследование можно проводить несколько раз, чтобы наблюдать за развитием опухоли и заметить рецидивы после лечения.

Биопсия. С помощью специальных инструментов делается биопсия ,то есть берется образец тканей опухоли или жидкости из кистозных полостей. После изучения строения клеток под микроскопом делается заключение о доброкачественном или злокачественном характере новообразования.

Примечание: Если женщина регулярно проводит самообследование груди, то она сможет заметить появление опухоли на ранней стадии, что даст ей больше шансов на полное и малотравматичное излечение.

Лечение

Листовидная опухоль молочной железы независимо от ее размеров и характера удаляется хирургическим путем, так как она может начать быстро расти в любой момент. Применяются такие методы, как энуклеация, секторальная резекция молочной железы или мастэктомия.

Энуклеация – вылущивание маленькой опухоли через разрез в железе. Такой метод применяется только при полной уверенности в отсутствии раковых клеток.

Секторальная резекция (лампэктомия). Удаляется опухоль, а также здоровая ткань вокруг нее (ширина удаляемой полосы примерно 1-3 см). Это делается для предотвращения повторного образования опухоли на том же месте, что вполне возможно.

Дополнение: Повторное образование опухоли может произойти в течение 1-2 лет после операции. Через каждые 6 месяцев женщина должна проходить УЗИ или МРТ обследование. В случае рецидива заболевания производится удаление молочной железы.

Мастэктомия – частичное или полное удаление железы. Полное удаление производится, если размеры опухоли слишком велики, имеется несколько узлов, а также в том случае, если сама грудь маленькая, удалить новообразование частично невозможно.

Такая опухоль обычно не распространяется на лимфатические узлы, поэтому при операции удаляется только сама молочная железа. После удаления злокачественной или пограничной листовидной фиброаденомы иногда назначается лучевая терапия. Если появляются метастазы, то применяется химиотерапия.

Видео: Опасные опухоли груди, как проводится хирургическое лечение

В комплексе диагностических проблем по раннему выявлению злокачественных поражений молочных желез несомненный интерес представляет своевременное выявление листовидных опухолей.

Листовидная опухоль молочной железы - довольно редкое заболевание (0,3-1% всех заболеваний молочной железы).

В последние годы число публикаций, посвященных этому вопросу, возрастает, что можно объяснить большим интересом морфологов и клиницистов к данной проблеме.

Листовидная опухоль представляет собой смешанную опухоль, занимающую по морфологическим признакам промежуточное положение между фиброаденомой и саркомой молочной железы. В литературе неоднократно указывалось на несоответствие между клиническим течением и гистологической картиной данных опухолей, проявляющееся в местных рецидивах и отдаленных метастазах или длительном, относительно благоприятном, течении злокачественных листовидных опухолей.

Листовидная опухоль отличается от других опухолевых заболеваний молочной железы потенциальной возможностью трансформации в саркому и карциносаркому.

Саркомы из листовидной опухоли - наиболее частая патология среди злокачественных неэпителиальных опухолей молочных желез, которая встречается у женщин более молодого возраста. Большинство специалистов (Treves N., 1964; Von Rocek V., 1981; Бахмутский Н.Г., 1982; Gutman H., Pollock K.A., Janjan N.A., 1995) указывают на то, что относительно достоверный диагноз листовидной опухоли возможен в редких случаях лишь при больших размерах новообразования и длительном ее существовании.

Дифференциальная диагностика листовидной опухоли с фиброаденомой, кистой при клиническом обследовании трудна, а в большинстве случаев невозможна. По данным Lengyel и соавт., злокачественная трансформация существовавшей доброкачественной опухоли (фиброаденома, листовидная опухоль) наступает значительно раньше, чем выявляется при рутинном клиническом исследовании.

Особенно сложна диагностика листовидных опухолей небольших размеров - до 5 см. Дифференцировать такие формы листовидной опухоли с фиброаденомой и солитарной кистой очень трудно, а часто и невозможно не только при клиническом обследовании, но и при рентгеновской маммографии. Оценка информативности ультразвукового исследования молочной железы также неоднозначна (Sickles Е.А. и соавт., 1983).

В международной классификации онкологических болезней 1995 года под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) листовидная опухоль молочной железы относится к смешанным соединительнотканным и эпителиальным опухолям. Выделено 3 гистологических варианта: листовидная опухоль доброкачественная - 9020/0; листовидная опухоль (без других указаний) - 9020/1; листовидная опухоль злокачественная - 9020/3.

В РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН с 1976 года по 1999 год проходили обследование и лечение 155 больных с листовидными опухолями молочной железы: с доброкачественной листовидной опухолью - 63,2% случаев, с промежуточным вариантом листовидной опухоли - 26,45%, злокачественной листовидной опухолью - 10,35% случаев. Кроме больных с листовидными опухолями отдельную группу составили 25 пациентов с первичными саркомами молочных желез.

Возраст больных с листовидными опухолями колебался в пределах от 11 до 74 лет, средний возраст пациенток - 39,9 года. Наиболее подвержены этому заболеванию женщины в возрасте от 30 до 50 лет. В возрастном интервале до 40 лет достоверно преобладают доброкачественные листовидные опухоли (р
В интервале от 41 до 50 лет отмечено преобладание злокачественных листовидных опухолей (р
Как подтверждение роли фоновых процессов в молочной железе для возникновения листовидных опухолей у 45,2% пациенток диагностированы предшествующие изменения в молочных железах: диффузная фиброзно-кистозная мастопатия в 22,6% случаев и фиброаденома составили основную группу фоновых заболеваний.

Кроме фоновых процессов молочной железы нельзя не указать на состояния, которые прямо или косвенно способствуют возникновению листовидной опухоли. К ним относятся: нарушение репродуктивной функции у женщин, наличие сопутствующих гинекологических заболеваний, беременность и т.д.

Листовидные опухоли молочных желез локализовались одинаково часто в правой и в левой молочной железе.

Среди клинических данных немаловажную роль имеют данные о длительности существования опухоли с момента ее обнаружения до обращения за медицинской помощью и темпы роста новообразования молочной железы. Длительность анамнеза варьировала от 2 месяцев до 38 лет.

При изучении продолжительности существования опухоли отмечено преобладание злокачественных и промежуточных вариантов листовидной опухоли над доброкачественными по длительности анамнеза от 1,1 до 3 лет (р
При изучении темпа роста листовидных опухолей выделено 3 группы:

1 группа. Опухоли, характеризующиеся отсутствием или медленным ростом с момента обнаружения.
2 группа. Опухоли, характеризующиеся быстрым ростом.
3 группа. Опухоли, характеризующиеся двухфазностью клинического течения (длительно существующее образование внезапно начинало быстро расти).

Оценивая темпы роста новообразований молочной железы, отмечено наличие в анамнезе быстрого и двухфазного темпов роста как при листовидных опухолях, так и при саркомах. Медленный темп роста отмечали только пациенты с листовидными опухолями.

При осмотре в большинстве случаев кожа над новообразованием была не изменена (80,2% случаев). При первичных саркомах отсутствие изменений кожи молочной железы выявлено в 32% случаев. Такие кожные симптомы, как фиксация ее над опухолью, симптом "морщинистости", "площадки" крайне редки (3,4%) и не характерны для листовидных опухолей.

Чаще у больных с листовидной опухолью встречаются синюшность, истончение кожи над образованием, выраженный венозный рисунок, изменение кожного рисунка (с изменением направления и глубины складок). Они отражают быстрый экспансивный рост опухоли и нарушение трофики кожи молочной железы, но ни в коем случае не инвазию ее опухолью. Результатом нарастающих трофических изменений кожи является изъязвление.

В комплексе клинических симптомов важную роль играет размер опухоли молочной железы. Большой размер опухоли является основным ориентиром для правильной постановки диагноза (Рис.5.40 а-е).

Рис.5.40 а,б,в,г,д,е. Варианты эхографического изображения доброкачественной листовидной опухоли. На ультразвуковых гемограммах определяется гипоэхогеннез образование с четкими контурами, структура неоднородная. Отмечаются начальное усиление сигнала, боковые акустические тени. При доплеографии визуализируются сосуды по периферии и внутри образования. Максимальная систолическая скорость до 7 см/сек.

Размер листовидных опухолей молочной железы варьировал от 1 см до 35 см. Интересные данные получены при определении среднего размера листовидных опухолей различных гистологических вариантов.

С увеличением среднего размера образования степень злокачественности увеличивается:

Доброкачественные листовидные опухоли - 6,87 см;
- промежуточные листовидные опухоли - 7,16 см;
- злокачественные листовидные опухоли - 11,56 см;
- первичные саркомы молочной железы - 14,09 см.

При размере до 3 см не было выявлено ни одного случая злокачественной листовидной опухоли и саркомы. По этому признаку доброкачественные листовидные опухоли (Рис.5.41 а-д) при размере до 5 см достоверно отличаются от промежуточного и злокачественного вариантов опухолей (р

Рис.5.41 а,б,в,г,д. Варианты эхографического изображения доброкачественной листовидной опухоли. На ультразвуковых томограммах определяется гипоэхогенное образование с четкими, ровными контурами, структура его неоднородная с множественными анэхогенными полостями и щелями. При допплеограрафии визуализируются сосуды по периферии и внутри образования. Максимальная систолическая скорость до 7 см/сек.

С увеличением размера опухолевого узла увеличивается процент листовидных опухолей промежуточного и злокачественного вариантов, а также сарком.

При анализе клинических диагнозов, установленных в поликлинике РОНЦ, из 155 больных с листовидными опухолями в 7,8% случаев поставлен диагноз листовидной опухоли без уточнения степени злокачественности. При этом во всех наблюдениях при опухолях менее 5 см диагнозы были различными - фиброаденома, рак, киста, узловая мастопатия.

При опухолях больших и гигантских размеров клиницист в большинстве случаев ставил диагноз саркомы молочной железы, что составило 16,8% случаев. При этом наблюдались: быстрый рост опухоли с достижением больших размеров; характерные изменения кожи над опухолью в виде истончения, гиперемии, синюшности, усиления венозного рисунка; разнородная консистенция новообразования; бугристость контуров; характерные для злокачественных опухолей изменения соска; увеличение лимфатических узлов в подмышечной области. Все это признаки злокачественной опухоли неэпителиальной природы.

В отдаленном послеоперационном периоде рецидивы в зоне операции возникли у 18,2% пациентов с листовидными опухолями и у 23,8% - с саркомами молочной железы. При этом оказалось, что наибольшее число рецидивов возникало после выполнения сохранных операций без достаточного широкого иссечения здоровых тканей.

При ультразвуковом исследовании (УЗИ) анализировались следующие признаки: характер контуров образования молочной железы (четкие, нечеткие); наличие окружающего гиперэхогенного ободка; структура образования (однородная, неоднородная); наличие жидкостных полостей, мелких кистозных включений, щелевидных структур; наличие таких акустических эффектов, как дорсальное усиление, центральная акустическая тень, латеральная акустическая тень (Рис.5.42 а-г).

Рис.5.42 а,б,в,г. Варианты эхографического изображения доброкачественной листовидной опухоли. На ультразвуковых томограммах определяется гипоэхогенное образование с четкими контурами, неоднородной структуры за счет множественных анэхогенных мелких жидкостных полостей и щелей. При допплерографии визуализируются сосуды по периферии и внутри образования. Максимальная систолическая скорость - до 6 см/сек.

Для листовидных опухолей характерно наличие гипоэхогенного образования неоднородной структуры с четким контуром, наличие щелей и кистевидных полостей. В большинстве случаев выявлялось дорсальное усиление сигнала, и только в одном случае злокачественной листовидной опухоли определялась центральная акустическая тень.

При небольших размерах щели выглядят узкими и нежными, характерна неоднородная слоистая структура, позволяющая предположить листовидную опухоль. Визуализация округлых, овальных, либо неправильной формы жидкостных структур, особенно с нечеткими размытыми контурами, может свидетельствовать о злокачественной природе листовидной опухоли (Рис.5.43а-г).

Рис.5.43 а,б,в,г. Варианты эхографического изображения злокачественной листовидной опухоли. На ультразвуковых томограммах определяется гипэхогенное образование неоднородной структуры с множественными анэхогенными полостями. Контуры полостей размыты. При допплерографии визуализируются сосуды по периферии и внутри образования. Максимальная систолическая скорость составила 5 см/сек.

В группе первичных сарком молочной железы во всех случаях определялась нечеткость контуров образования. Структура была неоднородной, смазанной, а отдельные жидкостные полости без четких контуров. Вокруг образования определялся ободок инфильтрации.

Новым направлением диагностического применения цветового допплеровского картирования и импульсной допплерографии является оценка степени и характера васкуляризации опухоли. Во всех случаях опухоль была хорошо васкуляризирована, отмечалось обилие мелких разнокалиберных артерий и вен.

При анализе количественных характеристик были выявлены низкие скорости кровотока - от 2,4 до 7,4 см/сек (Рис.5.44а-е).

Рис.5.44 а,б,в,г,д,е. Варианты эхорафического изображения листовидной опухоли. На ультразвуковых томограммах определяется гипоэхогенное образование с четкими ровными контурами, структура неоднородная, множественные анэхогенные полости и щели. При допплерографии визуализируется обилие разнокалиберных сосудов по периферии и в центральных отделах образования.

Всем 155 больным с листовидными опухолями молочной железы было выполнено цитологическое исследование. Всего при данном исследовании установлено 10,3% правильных диагнозов листовидной опухоли.

Причины трудностей и ошибок цитологической диагностики:

Пролиферативные процессы в строме сопровождаются резкими изменениями эпителия, что приводит к неправильной диагностике рака молочной железы.
Пунктаты были взяты из обширных полостей (щелей) и неправильно расценены как содержимое кистозной полости.
Преобладание в цитограмме эпителиальных клеток при отсутствии или небольшом числе стромальных элементов не дало возможности цитологически заподозрить листовидную опухоль, и диагноз трактовался как мастопатия или фиброаденома.
Несмотря на гетерогенность листовидной опухоли, пунктаты не были взяты из нескольких ее участков.

Листовидные опухоли имеют широкий диапазон гистологических вариантов.

При оценке гистологических вариантов листовидной опухоли использовались гистологические критерии предложенные, Azzopardi:

1. Характер края опухоли (оценен как четкий, нечеткий и промежуточный).
2. Клеточность стромального компонента (оценен по шкале от + до +++).
3. Выраженность стромального компонента (по шкале от + до +++).
4. Ядерный полиморфизм стромальных клеток (оценен по шкале от + до +++).
5. Митотическая активность - среднее число митотических фигур в 10 полях зрения при высоком увеличении (х40).
6. Наличие некроза в опухоли.
7. Присутствие или отсутствие гетерогенных стромальных компонентов.

Диагноз не зависел от отдельного гистологического критерия. Оценивалась гистологическая картина в целом. Некроз и гетерогенные элементы были найдены только в злокачественных опухолях. При оценке особенностей гистологического строения рецидивных опухолей отмечены более выраженная агрессивность рецидивов по сравнению с первоначальной опухолью (тенденция к большему стромальному разрастанию, увеличению клеточности, ядерного полиморфизма, увеличению числа фигур митоза), появление гетерогенных стромальных компонентов.

Многофакторный анализ

Чтобы провести оценку всего объема информации, включая и качественные, и количественные параметры, мы воспользовались математической обработкой базы данных с использованием многофакторного анализа. Задачей явилось выявление такого сочетания признаков, которое было бы информативным в определении доброкачественности и злокачественности листовидных опухолей.

В результате многофакторного анализа из 60 признаков были отобраны 10 наиболее информативных факторов, позволяющих с вероятностью до 83,6% указать на один из вариантов листовидной опухоли. Для повышения процента правильных диагнозов после клинического и первичного рентгенологического обследования пациенткам с листовидными опухолями и саркомами молочной железы применен классический алгоритм отнесения объекта к одному из двух классов.

Вычислены Байесовские весовые коэффициенты. При сумме весовых коэффициентов более 0, больная относиться к 1 классу (доброкачественная листовидная опухоль), при сумме менее 0 - ко 2 классу (злокачественная листовидная опухоль).

Таким образом, результаты практического применения решающего правила, основанного на многофакторном анализе информативных признаков, характеризующих наиболее значимые данные о больной (в контексте изучаемой патологии молочной железы), позволяют даже без применения ЭВМ, дифференцировать доброкачественные и злокачественные варианты листовидной опухоли, основываясь на числовых градациях прогностических признаков.

Для диагностики листовидных опухолей молочной железы в большинстве случаев требуется сочетание клинического обследования, рентгеновской маммографии, ультразвукового исследования в сочетании с допплерографией.

Следует обратить внимание на нецелесообразность проведения рентгеновской маммографии молодым женщинам до 30 лет с выраженным железистым строением молочных желез (информативность маммографии снижается при плотном фоне молочной железы). При гигантских размерах опухолей маммографическое исследование производить нецелесообразно ввиду невозможности получения качественного изображения, позволяющего оценить структуру и контуры новообразования.

В этих случаях сочетание клинического обследования и ультразвуковой томографии с допплерографией достаточно для постановки правильного диагноза. Кроме того, прицельная пункция под контролем УЗИ позволит получить информативный клеточный материал из различных участков новообразования.

При небольших размерах листовидных опухолей, даже после полного клинического маммографического и ультразвукового обследования , остается вопрос о дифференциальной диагностике с фиброаденомами. Мы рекомендуем в таких случаях дополнительно производить сцинтимаммографию с Тс-99т технетрилом. Отсутствие накопления радиофармпрепарата свидетельствует в пользу фиброаденомы.

Г.Т. Синюкова, Г.П. Корженкова, Т.Ю. Данзанова

Листовидная опухоль молочной железы - это образование фибро-эпителиального плана на молочной железе. Относится оно к ряду потенциально злокачественных опухолей. Проявление листовидной опухоли заключается в уплотнении тканей железы, в некоторых случаях, доходящего до больших размеров. Иногда проявляется с болевыми ощущениями, а также выделениями из соска. Диагностика содержит в себе такие медицинские моменты, как маммография, УЗИ, пункционная биопсия и исследование материала на цитологическом уровне. Лечение данного недуга исключительно оперативное, иногда включающее в себя проведение секторальной, радикальной резекции или же мастэктомии.

Кроме всего прочего, листовидное заболевание молочных желез в разделе маммологии можно встретить с такими названиями, как интраканаликулярная, гигантская, филлоидная и другие фиброаденомы. К слову, как и остальные компонентные проявления на молочной железе, данная опухоль отличается пролиферацией соединительнотканного, а также эпителиального компонентов, причем с активным преимуществом первого. Среди всех известных образований фибро-эпителиального характера на молочной железе, такой недуг, как листовидная опухоль, встречается в 1,2-2% процентах случаев.

Листовидная опухоль, проявившаяся на молочной железе, также, является тяжело диагностируемым образованием, склонным к активному росту, возможности рецидива, перерождению злокачественного характера в саркому. Переход листовидной опухоли на злокачественный «уровень» возможен в 3-5% трех-пяти процентах случаев.

Характеристика листовидных опухолей, появившихся на молочной железе

Гистологический международный классификатор склоняет листовидную опухоль в ряды фибро-эпителиальных образований, выделяя три вероятных формы - доброкачественную, злокачественную, а также так называемую пограничную, которая является формой промежуточной.

Макроскопический внешний вид листовидной опухоли исходит из размеров образования. К примеру, пятисантиметровая опухоль в диаметре показывается как отделенное от остальных тканей серьезное образование розоватого или бело-сероватого цвета с наличием дольчатого или крупнозернистого строения. На стыке можно заметить мелкие кисты и щелевидные полости, в которые входит тягучая масса слизеподобного типа. Макроструктура опухолей листовидного характера на молочной железе, которая превышает пятисантиметровую отметку, показана в виде кистозных щелей и полостей, которые заполнены полиповидными разрастаниями в области кистозных полостей, а также желатиноподобным секретом.

Если микроскопически рассматривать листовидную опухоль молочной железы, то можно заметить преобладание стромального (соединительнотканного) элемента. Отличие листовидной опухоли от фибромы выступает в виде более выраженной стромы с серьезными проявлениями пролиферации и полиморфизма стромальных клеток.

Также листовидная опухоль может представляться одиночными или множественными узлами, расположение которых сосредотачивается в одной или всех молочных железах. Филлоидные опухоли характеризуются внезапным, динамичным ростом. Размеры фиброаденомы листовидного характера могут быть самыми разными - от маленьких узелков, заканчивая двадцати и более сантиметровыми в диаметре опухолями.

Причины возникновения опухоли листовидного типа на молочной железе

Этиологическая составляющая листовидной опухоли до конца неизвестна. Ее развивающийся процесс связывается с выходом из строя гормонального баланса, прежде всего, с гиперэстрогенией, а также недостаточным количеством прогестерона. Исходя из этого, фазы обнаружения филлоидных фиброаденом выпадают на периоды гормональной переходной активности женщин: с одиннадцати до двадцати лет, и куда чаще - с сорока до пятидесяти. Очень редко, но все же можно встретить листовидные опухоли на мужских молочных железах.

Провоцирующие факторы появления листовидных опухолей на молочных железах следующие: аборты, беременность, кистозно-фиброзная мастопатия, лактация, экстрагенитальные эндокринопатии, а также нарушения обмена типа сахарного диабета, опухоли гипофиза и надпочечников, щитовидной железы, ожирения, болезней печени и другие.

Симптомы образования листовидной опухоли на молочных железах

Листовидная опухоль, в подавляющем большинстве случаев, протекает в двух фазах. Как правило, по окончанию долгого периода тягучего развития, который иной раз может затянуться на десятилетия, процесс переходит в фазу неожиданного динамичного роста. В среднем размеры фиброаденом филлоидного характера достигают пяти-девяти сантиметров, хотя бывали случаи достижения опухоли диаметра сорока пяти сантиметров и веса около семи килограмм. Примечательно, что прогнозы листовидной опухоли не зависят от ее размеров - даже маленькое образование рискует стать злокачественным, ровно как и огромная фиброаденома может выступить в роли доброкачественной.

Как правило, листовидную молочно-железную опухоль обнаруживает сама пациентка или врач-маммолог после пальпации, выглядит она как плотный узел. При достижении огромных размеров опухоли, кожа над женской грудью становится тоньше, приобретая соответствующий цвет, под которой можно даже увидеть расширенные подкожные вены. Кроме того, в молочной железе могут начаться боли, появляются язвы на коже, выделяется пораженная железа из соска.

Нахождение листовидной опухоли, в основном, замечается сверху или в центре молочной железы, а если опухоль большая, то она полностью может занять грудь или большую ее часть.

Листовидная опухоль злокачественного характера, в основном, поражает печень, кости и легкие. Лимфоузлы же, в свою очередь, не поражаются.

Диагностика листовидной опухоли на молочной железе

Во время пальпации опухоль листовидного типа на молочной железе определяется под видом уплотнения, которое четко отграничено от ближайших тканей. У уплотнения имеется дольчатая структура, которая включает в себя несколько узлов, соединенных между собой.

При проведении УЗИ женских молочных желез специалисты выявляют гипоэхогенное образование, которое на своем срезе напоминает что-то вроде кочана капусты. У него неоднородная структура, а также много анэхогенных (жидкостных) щелей и полостей. Ультразвуковая допплерография внутри образования узлов на молочной железе помогает определить множественную цепочку разноплановых артерий и вен. Маммография же, в свою очередь, помогает выявить опухолевый конгломерат овальной (правильной) или округлой (неправильной) формы с дольчатой структурой и четкими очертаниями. Примечательным фактом является здесь то, что опухолевая тень представляет собой однородное и довольно интенсивное тело.

Степень важности предоперационной дифференцировки по отношению к доброкачественной листовидной опухоли женской молочной железы, а также саркомы, обуславливает нужду в цитологической оценке образования. Данная цель объясняет проведение пункционной биопсии опухоли из ее всевозможных участков, с последующим цитологическим исследованием биоптата.

Лечение листовидной опухоли молочной железы

Из-за стремительного прогресса, множества вариантов протекания, а также повышения потенциального перехода в злокачественную форму, по отношению к листовидной опухоли, назначается только хирургическая тактика.

В случае появления доброкачественных, а также промежуточных опухолей листовидного типа, проводится квадрантэктомия или секторальная резекция женских молочных желез. Радикальная резекция молочных желез, подкожная или радикальная мастэктомия будут полезны при наличии огромного размера опухоли или факта ее злокачественности. В то же время, лимфаденэктомия проводится крайне редко. По факту радикальных вмешательств, пациентка подвергается реконструктивной маммопластике личными тканями или же эндопротезами.

Лучевая и гормональная терапия при обнаружении листовидной опухоли не используется.

Прогноз при листовидной опухоли

Отличительным признаком листовидных образований на молочных железах является их интенсивная склонность к рецидивам: как показывают наблюдения, филлоидные фиброаденомы доброкачественного характера повторным образом появляются всего в 8,1% процентов случаев, тогда как более опасные, пограничные и злокачественные, могут возникнуть в 25 и 20% процентов случаев, соответственно.

В подавляющем большинстве случаев, возникновение рецидивов замечается в сроках от нескольких месяцев и примерно до двух-четырех лет. Кроме того, в данное время есть вероятность перехода опухоли из доброкачественной в саркоматозную или же промежуточную.

При увеличении интенсивности вмешательства (то есть применение мастэктомии), риск рецидивов листовидного образования на молочной железе сводится к минимуму.

В том или ином случае, с профилактикой и лечением описанного недуга, главное - ни в коем случае не медлить и при первых же подозрениях незамедлительно обращаться к специалисту.

За последние 30 лет работы онкологического центра наблюдалось всего лишь 168 больных с данной опухолевой патологией, что составляет 1,2% от всех опухолевых заболеваний молочных желез. Мужчин с данной опухолевой патологией нами не выявлено.
Наличие пальпируемого узла в молочной железе у 166 пациенток (98,8%) явилось основным поводом для обращения к врачу.
При этом только две женщины (1,2%) предъявляли жалобы на боли в пораженной молочной железе. Выделения из соска молочной железы наблюдались у 2 пациенток (1,2%). У 2 женщин опухоль была выявлена при профилактическом осмотре. Возраст больных с листовидной опухолью колебался в пределах от 11 до 74 лет. Средний возраст пациенток равнялся 39,9 года. Наиболее подвержены этому заболеванию женщины в возрасте от 30 до 50 лет.
Средний возраст пациенток с доброкачественной листовидной опухолью достоверно меньше (р < 0,05), чем при промежуточном или злокачественном вариантах листовидных опухолей (37,5; 44,8 и 43,8 лет соответственно). Листовидные опухоли молочных желез локализовались в правой железе в 83 случаях (49,4%), в левой молочной железе - в 80 (47,6%), в обеих молочных железах - в 5 (2,97%). У 16 пациенток (9,5%) с листовидной опухолью выявлено более одного узла. При этом в 5 случаях (2,97 %) опухоли локализовались в обеих молочных железах и в 11 случаях (6,5 %) - в одной из желез (5 - в правой, 6 - в левой).
Синхронное возникновение листовидной опухоли и фиброаденомы в другой молочной железе выявлено у 5 больных (2,97 %). Наличие более одногоузла в молочной железе достоверно указывает на доброкачественный вариант листовидной опухоли (р < 0,05). Листовидные опухоли чаше локализовались в верхне-наружном квадранте молочной железы либо занимали весь ее объем.
Изучение анамнеза заболевания позволило выделить следующие варианты темпов роста листовидных опухолей: опухоли, характеризующиеся медленным, быстрым либо двухфазным ростом (период длительного стабильного существования сменяется этапом быстрого роста).
В 63 случаях (37,5%) был выявлен быстрый рост, в 52 случаях (30,9%) отмечено медленное увеличение опухоли с момента ее увеличения, и в 53 случаях (31,5 %) двухфазность течения процесса, когда длительно существующее образование внезапно начинало резко расти. Однако данный критерий не позволяет дифференцировать различные варианты листовидной опухоли.
При осмотре женщин с листовидными опухолями в большинстве случаев кожа над новообразованием была не изменена - 118 случаев (70.2%). Такие кожные симптомы, как фиксация ее над опухолью, симптом «площадки», крайне редко встречаются и не характерны для листовидных опухолей - 5 пациенток (2,97%). Чаще у больных с листовидной опухолью встречаются такие кожные симптомы, как синюшность, истончение кожи над образованием, выраженный венозный рисунок. Они отражают быстрый, экспансивный рост опухоли и нарушение трофики кожи молочной железы, но ни в коем случае не инвазию ее опухолью. Результатом нарастающих трофических изменений кожи является ее изъязвление.
Листовидная опухоль при пальпации представляла хорошо отчерченное, отграниченное от окружающей ткани молочной железы новообразование. Четкие контуры выявлены в 140 случаях (83,3%), нечеткие - в 28 случаях (16,6%). Практически в равных долях отмечена бугристость и гладкость контуров новообразования (соответственно 75 (44,6%) и 93 (55,4%) случая).
Такие симптомы, как неоднородная консистенция опухоли и бугристость ее контуров, выявляемые при пальпации, являются отражением характерной макроскопической картины. При осмотре удаленных опухолей в таких случаях обнаруживали полости, заполненные слизевидной массой и полиповидными разрастаниями в них.
Изменения соска, столь типичные для рака молочной железы, для листовидной опухоли не характерны. Мы встретились с втяжением соска у 3 пациенток (1,8%), отек соска был выявлен в 14 случаях (8,3%) листовидной опухоли. Пальпируемые лимфатические узлы эластической консистенции на стороне поражения были выявлены у 26 пациенток (15,5%), увеличение лимфатических узлов всегда носило реактивный характер и чаще встречалось у женщин с трофическими изменениями кожи.
Размер листовидных опухолей молочной железы варьировался от 1 до 35 см. Средний размер в общей группе листовидных опухолей составил 7,46 см. Однако интересные данные получены при определении среднего размера листовидных опухолей различных гистологических вариантов. Оказалось, что минимальные размеры опухоли выявлены при доброкачественном варианте листовидных опухолей - 6,87 см, в то время как при злокачественном - 14,09см (при промежуточном - 11,56 см).
По этому признаку доброкачественные листовидные опухоли при размере до 5см достоверно отличаются от промежуточного и злокачественного вариантов опухолей (р < 0,05). При размере до Зсм не было выявлено ни одного случая злокачественной листовидной опухоли.
При анализе клинических диагнозов, установленных в поликлинике РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, из 168 больных с листовидными опухолями в 13 случаях (7,7%) выставлен диагноз листовидной опухоли без уточнения степени злокачественности, а в 28 случаях (16,7 %) - диагноз саркомы. Диагноз рака молочной железы установлен в 59 случаях (35,1 %), в 58 случаях (34,5 %) - фиброаденома, а 6 (3,6 %) и 4 (2,4 %) случаях соответственно киста и узловая мастопатия.
При этом во всех наблюдениях при опухолях менее 5см был поставлен неверный диагноз («фиброаденома», «рак», «киста», «узловая мастопатия»). При опухолях больших и гигантских размеров клиницисты в большинстве случаев ставил диагноз саркомы молочной железы - 28 случаев (16,7%).
Таким образом, при размере опухоли менее 5см клинический диагноз листовидной опухоли крайне затруднителен. В подавляющем числе таких наблюдений листовидная опухоль была представлена хорошо отграниченным, солидным образованием плотной консистенции без каких-либо кожных симптомов и изменений сосково-ареолярного комплекса, что и привело к установлению клинического диагноза фиброаденомы в 58 случаях (34,5%). Наличие небольшого уплотнения эластической консистенции на фоне диффузной мастопатии без четких контуров явилось причиной диагноза узловой мастопатии в 4 случаях (2,4%).
Выявление кожных симптомов (фиксация кожи над опухолью, «площадка» и др.) в совокупности с пальпируемой опухолью плотной консистенции с бугристыми контурами послужило основанием для диагноза рака молочной железы у 59 ациенток (35,1 %). Киста - в 6 случаях (3,6%), диагностирована в тех наблюдениях, где клинически образование имело эластичную консистенцию, гладкие, ровные контуры (макроскопически была представлена однокамерной полостью со слизевидным содержимым и полиповидными разрастаниями, не выполняющими весь ее просвет). В 28 случаях (16,7%) основанием для постановки диагноза саркомы молочной железы послужили ряд клинических и анамнестических данных (быстрый рост опухоли с достижением больших размеров; характерные изменения кожи над опухолью в виде истончения, гиперемии, синюшности, усиления венозного рисунка; разнородная консистенция новообразования, бугристость контуров).
Таким образом, в своем большинстве диагноз «листовидная опухоль» оказывается диагнозом, устанавливаемым на гистологическом уровне. Так, лишь 41 % предоперационных диагнозов соответствовали диагнозу гистологическому.
Анализируя лечебные подходы при доброкачественных и промежуточных вариантах листовидных опухолей, можно констатировать, что были использованы все варианты хирургических вмешательств, применяющихся при заболеваниях молочных желез. Основным вариантом хирургического лечения является секторальная резекция молочной железы (81,2% случаев). Использование различного вида мастэктомий и радикальных резекций обусловлено либо большими размерами опухоли, либо ошибками диагностики.
Данные таблицы показывают, что увеличение объема оперативного вмешательства приводит к уменьшению вероятности развития местного рецидива заболевания. Так, во всех случаях энуклеации опухоли возникли местные рецидивы, при секторальных резекциях в 19,7% случаях, а после мастэктомий - лишь в 1 случае (4,8 %). Рецидивы в среднем развиваются через 17 месяцев (отЗ до 4 лет). Однако время развития рецидива опухоли после оперативного вмешательства больше при доброкачественном варианте листовидной опухоли, чем при промежуточном (45,5 и 26,3 месяца; р>0,05). Сопоставление различных вариантов в выполнении мастэктомий с особенностью течения заболевания не выявило наличия между ними корреляционных связей.
Аналогичная ситуация с секторальными и радикальными резекциями молочных желез. Не выявлено достоверных различий в склонности к рецидивированию в зависимости от возраста, темпа роста новообразования, морфологических критериев. При сопоставлении гистологического варианта опухоли и развития рецидива выявилось, что промежуточные листовидные опухоли рецидивируют чаще, чем доброкачественные (23,8% и 17,4% соответственно, р > 0,05). Пациентки с рецидивами были повторно оперированы: в 4 случаях выполнена мастэктомия, в остальных - секторальная резекция. Необходимо отметить, что склонность к рецидивированию - характерная черталистовидных опухолей, и иной раз она приобретает упорный характер (у одной пациентки отмечено 15 рецидивов)
Неоправданное ужесточение лечебных мероприятий (проведение химиотерапии, лучевой терапии) обусловлено ошибками в диагностике заболевания.
Отдаленных метастазов и смертельных исходов, связанных сданными гистологическими формами, не выявлено.
Совсем иная картина наблюдается при анализе течения злокачественных листовидных опухолей (23 пациентки), где наряду с местным рецидивированием присутствует и отдаленное метастазирование (злокачественность обусловлена развитием саркомы на фоне листовидной опухоли). Как было указано ранее, средний размер злокачественных листовидных опухолей (11,6 см) значительно преобладает над таковым при иных гистологических вариантах данного заболевания. Характерная клиническая картина представлена увеличением пораженной молочной железы в объеме. Кожа железы истончена, багрово-синюшного оттенка, с расширенной венозной подкожной сетью. Опухоль подвижна относительно грудной стенки.
Злокачественная листовидная опухоль возникает достоверно в более позднем возрасте, чем доброкачественная (43,8 и 37,5 года соответственно; р<0,05).
Данные таблицы указывают, что рецидивирование является характерной чертой данного опухолевого процесса и развивается как после секторальных резекций, так и после радикальных мастэктомий. В то же время после секторальных резекций местные рецидивы возникали почти в два раза чаще, чем после мастэктомий (40 % и 22,2 % соответственно; р>0,05). Рецидивы при злокачественном варианте листовидной опухоли развиваются достоверно раньше, чем при доброкачественном варианте (14,25 и 45,5 месяца; р < 0,05). Средний возраст пациенток, у которых возник рецидив, на 10 лет моложе пациенток без выявленного рецидива (38,3 и 48,1 года; р > 0,05). Иных корреляционных зависимостей (в том числе факта адъювантного лечения), влияющих на вероятность развития рецидива, не выявлено.
Рецидивы, возникшие у 5 больных, были оперативно удалены. У двоих из них рецидив возник вновь (в одном случае - после лучевой терапии), что, в свою очередь, потребовало дополнительного оперативного вмешательства (у одной пациентки была удалена большая грудная мышца с резекцией передних отрезков ребер - жива в последующем 8 лет).
Наличие злокачественности стромального компонента предопределило особенности течения заболевания. Нами не выявлено метастазов листовидных опухолей в регионарные лимфоузлы. Гематогенные метастазы отмечены у 4 пациенток (легкие, печень, кости), приведшие к смерти.
В одном случае (метастазы в печень) возникли одновременно с рецидивом в области операции (после мастэктомий) через 4 года, в другом - на протяжении 2 лет, также после мастэктомий. Попытка проведения химиотерапии во всех случаях была безуспешной. Выявлена достоверная связь между развитием метастазов и размером первичного опухолевого узла: так, при наличии метастазов средний размер последнего составлял 20 см, в то время как при благоприятном течении заболевания - 6,37см (р<0,05). 5-летняя выживаемость составляла 58,5%.
Саркомы молочных желез. За аналогичный период времени, с 1965 по 1999гг., в клиниках РОНЦ РАМН проведено лечение 54 пациентам с гистологически подтвержденным диагнозом саркомы молочной железы, что составляет 0,34% от всех опухолевых заболеваний молочных желез. В данной группе опухолевой патологии отмечен 1 мужчина.
Средний возраст пациентов составляет 44,1 года (16-69 лет) и практически не отличается от такового при злокачественных листовидных опухолях молочных желез. Не выявлено преимущества стороны поражения: процесс в левой молочной железе выявлен в 26 случаях, в правой - 28. Мультицентричности, синхронности поражения в данной группе больных не отмечено. Размер опухолевого узла варьировался от 7 до 35 см, составляя в среднем 14,09 см.
Описывая свое заболевание, большинство больных отмечают быстрый, порой стремительный рост опухоли, что и является основной причиной обращения к врачу.
Клиническая картина сарком молочных желез принципиально не отличается от таковой при злокачественной листовидной опухоли: пораженная молочная железа, как правило, значительно увеличена в объеме, с багрово-синюшной кожей и выраженной подкожной венозной сетью. Диагностические критерии более информативны, чем при листовидных опухолях. Более половины пациентов (74%) имеют короткий анамнез заболевания (менее года), что обусловлено быстрым, порой стремительным ростом опухоли.
При оценке темпов роста новообразований молочной железы отмечено наличие в анамнезе быстрого и двухфазного темпов роста как при листовидных опухолях, так и при саркомах. Медленный темп роста отмечали в основном пациенты с листовидными опухолями. Медленный темп роста не является характерным для сарком молочных желез (всего лишь 1,8 %). Таким образом, наличие медленного темпа роста в большей степени указывает на наличие листовидной опухоли молочной железы, чем на саркому (р < 0,05).
С увеличением размера опухолевого узла увеличивается процент сарком молочных желез. Так, при размерах опухолевого узла более 15см в 71 % случаев была выявлена саркома. В то же время при размере новообразования до 3 см не было выявлено ни одного случая злокачественной листовидной опухоли и саркомы.
По микроскопической картине выявлены следующие разновидности мягкотканных сарком: остеогенная саркома - 1, ангиосаркомы - 15, ли-посаркома - 4, нейрогенная - 5, лейомиосаркома - 5, рабдомиосаркома - 0, злокачественная фиброзная гистиоцитома - 11. Пересмотр гистологических препаратов из-за их отсутствия в патологоанатомическом архиве в 13 случаях не производился (трактовался как полиморфноклеточная саркома без учета гистогенетической принадлежности).
Большой размер опухолевого узла, быстрый рост новообразования и угроза его изъязвления в подавляющем числе случаев предопределяли хирургический этап лечения. Оперативное вмешательство явилось неотъемлемым компонентом лечения у 92,6 % больных (50 пациентов). Как самостоятельный вид первичного лечения у 33 пациентов (61,1 %). В остальных случаях операция была дополнена лучевой терапией - в 8 случаях, химиотерапией - в 6 случаях, и их сочетанием - у 3 пациенток. 4 больным предпринята попытка проведения химиотерапии ввиду исходной генерализации процесса. Помимо оперативного вмешательства в основном при злокачественном варианте листовидных опухолей и саркомах применялась лучевая терапия (стандартная лучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 40-46 Гр, лучевая терапия крупными фракциями РОД5Гр, СОД20Гр) и химиотерапия.
В качестве послеоперационного воздействия лучевая терапия использовалась в 12 случаях, при лечении рецидивов и (или) метастазов - в 11. Использование различных схем терапии отражает этапы развития химиотерапевтических подходов в онкологии: от монотерапии Тио-Тэф до схем с использованием препаратов из группы антрациклиновых антибиотиков и препаратов платины. В качестве адъювантного лечения химиотерапия проводилась в 9 случаях, в 18 - как терапия метастатического процесса. Наиболее часто использовали схемы, включающие винкристин, адриамицин и циклофосфан (14 случаев). Гормонотерапия в комплексном лечении листовидных опухолей и сарком молочных желез проводилась в двух случаях неуклонного прогрессирования метастатического процесса.
Объем оперативного вмешательства варьировался от секторальной резекции до радикальной мастэктомий по Холстеду (радикальная резекция не выполнялась).
Корреляционной связи между различными видами мастэктомий и течением заболевания не отмечено, поэтому все виды мастэктомий объединены в одну группу. Данные таблицы красноречиво показывают, что объем оперативного вмешательства в виде секторальной резекции явно недостаточен - в 71 % местное рецидивирование заболевания, вто время как при мастэктомий - 22% (р < 0,05). Чаше рецидивировали больные с быстрым ростом опухоли, чем с опухолями с двухфазным течением (55,5 % больных в этой группе). Рецидив в среднем выявлен через 5,89 месяца после окончания первичного лечения (при злокачественной листовидной опухоли - 14,25 месяца; р < 0,05). Возраст пациенток с развившимися местными рецидивами достоверно ниже, чем при благоприятном течении заболевании (38,17 ± 3,09 и 47,26 ± 2,73; р < 0,05).
При этом проведение дополнительных лечебных мероприятий (лучевая терапия, химиотерапия или их сочетание) достоверно не влияет на характер течения заболевания. В то же время, если не детализировать адъювантное лечение по видам, а разделить пациенток с развившимися рецидивами по факту наличия или отсутствия адъювантной терапии, то проведение адъювантного лечения сопроводилось развитием рецидива у 5 пациенток, а при отсутствии лечения рецидив развился у 12 пациенток (у 3 из 8 после лучевой терапии; у 1 из 6 после химиотерапии и 1 из 3 после химиолучевой терапии). И, хотя достоверного различия в этих группах нет (вероятно, по причине малого числа наблюдений), эти данные следует принять во внимание.
Интересные результаты дало сопоставление течения заболевания с гистологической формой саркомы. Оказалось, что у 12 (66,7%) из 18 пациенток с местным рецидивом заболевания была выявлена ангиосаркома молочной железы, для которой характерны упорное рецидивирование и крайне неблагоприятный прогноз. Не выявлено развития рецидивов при липо- и нейрогенной саркоме молочной железы. Таким образом, течение заболевания, по всей видимости, больше зависит от гистологической формы заболевания, чем от объема лечебных мероприятий.
Касаясь выбора объема оперативного вмешательства, на наш взгляд, следует остановиться на мастэктомий. Лимфаденэктомия не имеет оснований для ее выполнения: для сарком не характерно лимфогенное мета-стазирование. По нашим данным, при гистологическом исследовании метастазы саркомы в регионарные лимфоузлы выявлены не были. Мета-стазирование отмечалось преимущественно в легкие. Факт развития местного рецидива является неблагоприятным фактором прогноза для развития отдаленных метастазов (у 11 из 18 пациенток с местным рецидивом выявлены отдаленные метастазы; р < 0,05). Объем оперативного вмешательства и проведение адъювантного лечения (лучевая терапия, химиотерапия или их сочетание) достоверно не влияют на развитие отдаленных метастазов. Возраст больных с развившимися отдаленными метастазами достоверно ниже, чем у больных без метастазов (39,09 ± 3,14 и 47,8 ± 2,79 соответственно; р < 0,05).
Выживаемость больных невелика. В течение 1-го года погибло 9 пациентов (16,6%), 5-летняя выживаемость составила 37,8 %, 10 лет пережили 28,0%.
Лечение отдаленных метастазов (легкие, кости, печень) малоэффективно. Вне зависимости от вида химиотерапии эффект либо отсутствовал, либо был кратковременным. Отмечено лишь 2 случая успеха: иссечение солитарного метастаза в легком (липосаркома), больная жива в последующем 22 года, и 1 случай эффективного химиотерапевтического воздействия при метастазах в легкие (злокачественная фиброзная гистиоцитома, 9 курсов химиотерапии с винкристином, карминомицином и интерфероном), смерть данной пациентки наступила через 5 лет после окончания химиотерапии от генерализации другого злокачественного заболевания - рака желчного пузыря.