Норма антимюллерова гормона у женщин — почему это важно для зачатия? Что такое антимюллеров гормон (АМГ) и что он показывает.
Антимюллеров гормон (АМГ) – важный гормон, указывающий на способность зачатия ребёнка. Если он находится у женщины в норме, есть огромные шансы родить малыша и определить время наступления климакса. Сейчас нормальные показатели АМГ можно узнать по таблице, зная возраст.
Гормон выполняет в женском организме следующие важные функции:
- обеспечивает рост и развитие здоровых фолликулов, созревание женских половых клеток;
- улучшает выработку эстрогенов;
- запускает процесс подготовки женского организма к зачатию;
- создаёт благоприятные условия для успешной работы фолликулостимулирующего гормона;
- влияет на выход женских половых клеток в маточные трубы;
- защищает организм женщины во время овуляции от воздействий внешней среды;
- определяет резервы фолликулов в яичниках;
- отвечает за старение яичников и их истощение;
- влияет на появление дисфункции яичников.
У АМГ имеются особенности: его результаты не зависят от каждодневных действий, питания, приёма препаратов, влияющих на секрецию гормонов, и изменений, наблюдающихся в организме женщины в период вынашивания ребёнка и после его рождения. Его выброс в кровь зависит от наличия яйцеклеток. Гормон не влияет на месячный цикл. Если он находится не в норме – это грозит появлению бесплодия.
Показания к проведению анализа
Кроме того нужно сдать анализ в следующих случаях:
- подозрение на бесплодие при непонятных обстоятельствах;
- высокий уровень фолликулостимулирующего гормона;
- неудачные попытки осуществления ЭКО;
- наличие диагноза – поликистоз яичников;
- проведение антиандрогенной терапии и контроль над процессом;
- обнаружение различных опухолей яичников;
- нарушенное или преждевременное половое развитие;
- отсутствие менструаций по непонятным причинам;
- ранняя менопауза;
- ожирение в репродуктивном возрасте.
Почему показатель гормона меняется
Норма АМГ может повышаться в следующих случаях:
- изменение АМГ рецепторов;
- поликистоз яичников;
- отсутствие овуляции;
- осуществление антиандрогенной терапии;
- билатеральный крипторхизм;
- эндокринное ановуляторное бесплодие;
- проблемы с рецепторами ЛГ и ФСГ;
- доброкачественные и злокачественные опухоли на яичниках;
- замедленное половое созревание.
АМГ: норма у женщин зависит по возрасту. Таблица ниже покажет, какие это показатели. С возрастом секреция гормона в кровь резко снижается.
Помимо возраста, снизить его могут следующие факторы:
- ожирение, появившееся у женщины в 30-40 лет;
- нарушение полового развития;
- гипогонадотропный гипогонадизм;
- понижение овариального резерва;
- анорхизм;
- наступление менопаузы;
- дисгенезия гонад;
- заболевания, связанные с репродуктивной системой.
Как правильно подготовиться к сдаче анализа
Важно подготовиться к сдаче анализа. Кровь берётся из локтевой вены (не менее 6 мл).
Подготовка включает следующие этапы и особенности:
Результаты будут готовы через 1 день.
Когда сдают анализ
Чтобы определиться с днём сдачи анализа на показатели АМГ, стоит обратиться за консультацией к гинекологу или эндокринологу, для определения нормальных показателей по возрасту, согласно таблице. Врачи рекомендуют сдавать кровь на 3-ий день цикла.
Это подойдёт для женщин:
- у которых регулярный менструальный цикл;
- готовящихся к процедуре ЭКО или во время реабилитации после рождения малыша;
- имеющих в наличии диагнозы, которые меняют менструальный цикл;
- имеющих преждевременное наступление менопаузы.
Некоторые гинекологи разрешают сдавать анализ на 4-ый и на 5-ый день цикла. Если имеется серьёзное заболевание, влияющее на показатели АМГ, врачи могут отправить в больницу, не откладывая дело на завтра. При полном отсутствии менструации сдать анализ можно в любой день.
Противопоказания к сдаче анализа
Противопоказаниями к сдаче анализа могут быть:
- наличие острых респираторных заболеваний, связанных с верхними дыхательными путями;
- наличие острых респираторных вирусных и простудных инфекций;
- нельзя сдавать кровь во время приёма гормональных препаратов, особенно если есть проблемы со щитовидной железой;
- запрещено сдавать анализ во время приёма любых лекарственных препаратов, в том числе и гомеопатических;
- наличие воспалительных процессов в области половых органов.
Женщина на момент сдачи анализа должна быть полностью здорова.
Таблица нормы АМГ по возрасту у женщин
Секреция антимюллерова гормона в любой момент времени может измениться, что считается обычным делом.
Показатели нормы АМГ у женщин по возрасту:
Анализ проводится с 3 по 5 дни цикла, если он каждый месяц регулярный. При нерегулярном менструальном цикле исследование может осуществляться в любой календарный день. Правдивость и достоверность полученных результатов зависят от того, как женщина готовилась к проведению анализов.
Можно ли самостоятельно забеременеть при низком АМГ
Учитывая то, что гормон напрямую влияет на работу яичников и на созревание яйцеклеток, при низком его уровне может наблюдаться недостаточная овуляция. Забеременеть самостоятельно будет сложно, уйдёт от 6 месяцев до 3-х лет. Необходимо обратиться за помощью к гинекологу, который отправит на ультразвуковое исследование.
Если после УЗИ гинеколог сможет определить в течение 3-х менструальных циклов наличие овуляции, женщина с низким показателем гормона сможет самостоятельно зачать ребёнка или согласиться на ЭКО.
При не столь критичном пониженном показателе АМГ следует сдать ФСГ (если результат будет не предельно высок, есть вероятность самостоятельно родить малыша). Врач определит возможные причины отклонения от нормы.
Наступлению беременности могут препятствовать не патологические показатели репродуктивной системы, такие как:
- менопауза;
- курение;
- ожирение;
- некачественный забор биологического материала;
- хирургическое вмешательство;
- длительный приём контрацептивов и гормональных препаратов;
- химиотерапия;
- стресс и физические нагрузки.
На фоне проблем с гормонами самостоятельное зачатие возможно. При слишком низком уровне АМГ врачи рекомендуют осуществить процедуру имплантации оплодотворённой донорской яйцеклетки (прибегнуть к ЭКО).
Как уровень АМГ влияет на течение беременности
Показатели АМГ влияют на внутриутробное развитие малыша. Контроль над ними ведётся при помощи пренатальных скринингов. Их делают 2 раза за беременность. Важно: АМГ влияет на определение и формирование пола малыша в эмбриональном периоде. При низких показателях может родиться ребёнок с неопределённым полом (гермафродит).
Гормон влияет на выработку прогестерона и эстрогена. Влияет на рост молочных желез. При недостатке АМГ могут возникнуть хромосомные отклонения у ребёнка.
Влияет на течение крови по маточным сосудам. Это способствует подготовке будущей мамы к кормлению ребёнка. От гормона зависят условия протекания беременности, формирование органов и тканей малыша.
При плохих результатах есть вероятность прерывания беременности и появления при рождении многих патологий в дальнейшем развитии. Поэтому, даже после благоприятного зачатия стоит постоянно наблюдаться у врачей, каждый раз сдавать кровь на определение уровня АМГ в ней.
АМГ и ЭКО
Если показатель антимюллерова гормона у женщин по возрасту снизились, это говорит о небольших шансах зачать ребёнка. В данном случае сложно подобрать женские половые клетки, способные к быстрому зачатию. Необходимый эмбрион получают в пробирке, далее подсаживают его в организм будущей матери.
При низком уровне функционального резерва, слияние мужской и женской половых клеток может и не произойти. Опытные специалисты рекомендуют прибегнуть к донорству мужских и женских половых клеток. Экстракорпоральное оплодотворение реально произвести только в случае, если результаты АМГ не ниже 0,8.
Большее отклонение не позволит выбрать нужное количество созревших яйцеклеток для слияния со сперматозоидами и получения в результате эмбриона.
Перед процедурой ЭКО женщина должна пройти курс гормональной терапии, с помощью которой возможно увеличить количество созревших женских половых клеток. Лечение не вредит женскому здоровью. Терапия может быть вредной для организма женщины. При плохих результатах гормонотерапии прибегают к другим мероприятиям.
После проведения гормонотерапии врачи приступают к ЭКО. Они берут пункцию из яичников, осуществляют оплодотворение яйцеклеток и их трансплантацию. После пересаживают готовый зародыш в организм будущей матери. В подготовительном этапе гинекологи делают несколько протоколов. Они будут оказывать стимулирующее действие (короткие и длинные).
Длинные врачи проводят за 7 дней до начала менструаций. Когда идёт длинный протокол, врачи следят за женщиной в течение 30 и 40 дней. После процедуры можно получить около 25 эмбрионов. За счёт стимуляции гинекологи могут получить большое количество здоровых детородных клеток. Есть риск при осуществлении процедуры – риск появлении гиперстимуляции яичников, что приводит к огромным осложнениям.
Короткий протокол начинает проводиться на 2-3-ий день менструального цикла. За это время выделяется малое количество созревших яйцеклеток. После него не всегда получаются детородные яйцеклетки. Короткий протокол подходит для женщин, у которых нет проблем с железами внутренней секреции и репродуктивной системой в целом.
Низкий АМГ не всегда показывает то, что зачатие невозможно. Важно диагностировать причины резкого снижения гормона в крови, рекомендуется сдать повторно все анализы и пройти лечение в стационаре у опытных специалистов.
Негативное влияние ЭКО на женский организм:
- негативное влияние после гормонотерапии;
- синдром гиперстимуляции яичников;
- появление многоплодной беременности;
- гетеротопическое зачатие;
- пороки развития малыша.
Способы повышения антимюллерова гормона народными средствами
Альтернативная медицина пользуется спросом среди женщин для нормализации уровня АМГ.
Если после лечения в больнице, ничего не меняется, можно воспользоваться следующими народными рецептами:
- употребление продуктов жизнедеятельности пчёл (при отсутствии аллергической реакции на мёд);
- приём витамина D;
- частые прогулки на улице;
- сбросить лишний вес;
- избавиться от вредных привычек (курения и употребления алкогольных напитков);
- отказаться от жирной, острой, копчёной и солёной пищи, нормализовать свой рацион;
- употреблять продукты, богатые клетчаткой;
- не пить газировки и соки фруктов;
- полностью отказаться от кондитерских изделий, мучного, макарон, крепкого чая и кофе.
Полезные рецепты:
- Настой из шалфея по мнению народных целителей способствует нормализации гормонального фона у женщин. Для этого запарить 25 г листков шалфея в горячей воде (250 мл). Поместить раствор в тёплое место. Охладить. Процедить. Пить 3 раза в сутки после приёма пищи.
- Отвар полыни тоже повысит уровень АМГ в крови. Заварить 35 г частей полыни в 300 мл горячей воды. Дождаться, пока смесь не вскипит. После варить на слабом огне. Снять с плиты. Остудить. Каждый день 3 раза по 25 мл.
- Настой боровой матки. Залить часть растения 250 мл горячей воды. Дать настояться. Пить 2 раза в день по 125 мл.
- Настойка белой лапчатки. Залить 25 мл частей растения с 550 мл горячей водой. Процедить. Остудить. Пить 2 раза в сутки по 25 капель.
- Чудодейственный сбор повысит антимюллеров гормон за короткие сроки. Нужно смешать сушеницу, лепестки розы, ромашку, календулу, хвощ полевой, валериану, полынь, шиповник, подорожник, укроп, тысячелистник, кипрей и крапиву. Налить во всё это 35 мл горячей воды. Варить смесь на медленном огне около 15 мин. Остудить. Процедить. Пить 3 раза в день после приёма еды.
- Настой маточной гвоздики тоже быстро увеличит показатели АМГ. Заварить 35-40 г растения с 350-400 мл горячей водой. Дать настояться. Процедить через плотную ткань или через марлю. Пить по 35 мл 4 раза в день.
Диета для повышения уровня АМГ
Норма АМГ у женщин по возрасту может быть достигнута рационализацией питания.
Для получения хороших результатов женщина должна включить в свой рацион следующие продукты:
Необходимо исключить из рациона питания такие продукты:
- морепродукты;
- рыбу;
- авокадо;
- спаржу;
- миндаль;
- красное вино;
- жирное мясо;
- кетчуп, майонез;
- жирную сметану;
- алкогольные напитки;
- острые соусы;
- семечки;
- чипсы, сухарики;
- мучное (пироги, блины);
- энергетические напитки.
Гормон АМГ влияет на развитие эмбриона внутри женского организма. Нормальные показатели можно определить по возрасту в таблице. В случае отклонения от нормы по результату расшифровки анализа, необходимо обращаться за квалифицированной помощью к врачам: гинекологу и эндокринологу, а народные средства лечения, если и применять, то только по согласованию с лечащим врачом.
Оформление статьи: Лозинский Олег
Видео об антимюллеровом гормоне
Для чего нужен гормон:
Антимюллеров гормон вырабатывается в течение всей жизни женщины. Он активен с рождения вплоть до менопаузы. Определение уровня АМГ позволяет выявить фолликулярный резерв и оценить эффективность выбранного метода зачатия.
А теперь остановимся на этом подробнее.
Антимюллеров гормон у женщин
Антимюллеров гормон вырабатывается клетками яичников. Он отвечает за количество яйцеклеток, способных к оплодотворению. Еще одной его функцией выступает стимуляция роста и дифференцирование тканей. Антимюллеров гормон является местным. Его выработка в головном мозге не контролируется. Это значит, что количество вещества в организме женщины напрямую зависит от работы яичников. До того, как наступает половое созревание, уровень гормона у девочек не меняется.
Увеличение количества вещества происходит в пубертатный период. Его максимальный уровень достигается в 20-30 лет. После того, как женщине исполнится 40, наблюдается постоянное снижение количества гормонов. Когда наступает климактерический период, уровень гормонов не превышает 0,16 нг/мл. Любое отклонение от нормы способно привести к нарушению репродуктивной функции.
Количество вещества в разном возрасте меняется. Это связано с тем, что продуцирование гормонов находится под влиянием внутренних и внешних факторов. Повысить уровень гормона искусственными методами невозможно. Если нарушение произошло с самого рождения, выработка вещества будет осуществляться в недостаточном количестве. Это может привести к возникновению женского бесплодия.
На антимюллеров гормон не оказывают влияния другие вещества и менструальный цикл. Образ жизни также не приведет к его изменению. Возраст женщины также немаловажен. Нередко пациентки сохраняют возможность к зачатию ребёнка и после 45 лет.
Интересный факт. На западе специалисты рекомендуют производить оценку антимюллерова гормона у девочек начиная с 12 лет. Если после того, как пациентка достигнет возраста 14 лет, количество вещества в крови начнет расти, рекомендуется замораживать яйцеклетки для последующего оплодотворения. Отслеживать показатель необходимое после 35 лет, если в последующем женщина планирует забеременеть.
На что оказывает влияние?
Как уже говорилось ранее, антимюллеров гормон или АМГ, как его еще называют, является местным. Он зависит исключительно от функционирования яичников. Головной мозг контроль за его продуцированием не осуществляет. Ещё в период эмбриональной стадии развития вещество оказывает влияние на формирование половой системы женщины. После того, как ребёнок появиться на свет и до момента его полового созревания, антимюллеров гормон будет присутствовать в организме девочки. Однако его количество достаточно небольшое.
После того, как женщина вступила в период половой зрелости, значение показателя существенно возрастает. Достигнутое количество сохраняется до климактерического периода. Если в результате каких-либо обстоятельств происходит снижение количества вещества, это приведет к утрате способности к зачатию.
Показания к сдаче анализа
От количества антимюллерова гормона в крови у женщины напрямую зависит способность к зачатию. Пациентку направляют на сдачу анализа, если беременность не наступает в результате многократных попыток. Прохождение тестов является обязательным и для женщин, которые в последующем хотят осуществить процедуру ЭКО. Существует и ряд других рекомендаций, при которых врач может выдать направление на проведение анализа на антимюллеров гормон. В перечень входят:
- наблюдается большое количество фолликулостимулирующего гормона в крови;
- имеет место быть нарушение полового развития;
- было предпринято несколько неудачных попыток осуществить искусственное оплодотворение;
- присутствует подозрение на бесплодие, причины которого специалисту неизвестны.
Подготовка к анализу
Наиболее благоприятным периодом для сдачи анализа на антимюллеров гормон выступает третий или пятый день после завершения менструации. В этот промежуток времени количество вещества в организме женщины не меняется. В итоге удастся узнать его реальный уровень.
Процедура осуществляется при помощи забора крови. Сдать анализ удастся в любой специализированной лаборатории. Результаты будут готовы через 2 или 3 дня.
Чтобы исследование показало максимально правдивый уровень гормона, необходимо соблюдать ряд правил. Забор крови осуществляется по утрам. Перед сдачей анализа нельзя есть. За 3 дня до процедуры необходимо исключить любые физические и моральные нагрузки. Употребление спиртных напитков также оказывается под запретом. Женщине рекомендуется больше отдыхать, меньше волноваться и нервничать.
Если у пациентки присутствуют заболевания простудного или инфекционного характера, сдать кровь на анализ нельзя. Аналогичный запрет действует, если наблюдается ухудшение общего состояния. За час до сдачи биоматериала на анализ запрещается курить и употреблять жидкость. Прием препаратов также рекомендуется прекратить, если это возможно. На уровень антимюллерова гормона оказывает влияние прием антибиотиков. В случае, если женщина не может прекратить прием лекарственных средств из-за состояния здоровья, необходимо сообщить об этом лаборанту. В иной ситуации результат исследования окажется неточным и может ввести лечащего врача в заблуждение.
Норма АМГ у женщин (таблица)
Если женщина вступила в период половой зрелости, норма антимюллерова гормона составляет 2,2-6,8 нг/мл. Количество вещества в крови напрямую зависит от правильного функционирования яичников. Уровень гормона нестабилен. Он может существенно меняться под воздействием внешних и внутренних факторов.
Точное воздействие гормона на женскую репродуктивную систему еще не изучено. Отклонение значений показателя от нормы представляет собой лишь часть симптоматики той или иной патологии. Так, привести к повышению АМГ может , а снизить уровень - наступление менопаузы. Из-за того, что уровень вещества нестабилен, точный диагноз ставится с применением комплекса анализов. Если гормон не соответствует норме, пациентке предстоит сдать биологический материал на ФСГ, ингибин б и мужские половые гормоны.
Существует целый ряд факторов, оказывающих влияние на количество вещества в крови. В перечень входят:
- расовая принадлежность;
- метод, при помощи которого осуществлялось исследование;
- длительный прием антибиотиков или гормональных лекарственных средств;
- количество витамина Д в крови у женщины;
- присутствие лишнего веса или ожирения, склонности к диабету;
- присутствие вредных привычек;
- особенности транспортировки и хранения лабораторного материала.
Ранее считалось, что оральные контрацептивы могут восстановить гормональный фон женщины. Однако сегодня специалисты доказали, что их употребление оказывает негативное влияние на продуцирование антимюллерова гормона. Из этого можно сделать вывод, что прием оральных контрацептивов может стать причиной развития преждевременной менопаузы.
Причины повышения уровня АМГ
Считается, что уровень антимюллерова гормона повышен, если его значение превышает 7,З нг/мл. Обычно такое состояние возникает в результате:
- отсутствия овуляции или развития ;
- позднего полового созревания;
- усиленных спортивных тренировках или тяжелого физического труда у женщины;
- развития новообразований в области яичников;
- вредных привычек пациентки или частого сталкивания со стрессовыми ситуациями.
Снижение уровня антимюллерова гормона осуществляется при помощи медикаментозного лечения. Его подбор производится на основании результатов обследования. В период терапии пациентка должна вести спокойную жизнь. Необходимо постараться избегать конфликтных и стрессовых ситуаций. Если привести показатель в норму не удаётся, в процессе лечения бесплодия может быть назначено проведение процедуры ЭКО.
Причины понижения уровня АМГ
Если уровень гормона снижается, это может стать причиной возникновения проблем с зачатием или возникновения полного бесплодия. Подобное может произойти в результате:
- ограниченного запаса яйцеклеток;
- раннего полового созревания у женщины;
- избыточной массы тела в зрелом возрасте;
- раннего наступления менопаузы.
Имеет место быть и естественное снижение антимюллерова гормона. Оно происходит с возрастом. Однако если такая ситуация возникла преждевременно, существует риск возникновения патологий. Если количество гормона снизилось во время беременности, это приводит к риску развития гермафродитизма у плода. Это значит, что у ребенка будут присутствовать признаки обоих полов. Так, у девочек может сформироваться мюллеров проток, а у мальчиков вольфов проток. В качестве лечения патологии может быть назначено проведение гормональной терапии.
Сделав анализ на антимюллеров гормон и выяснив, что его уровень очень низок, пациентки, желающие забеременеть, стремятся повысить его любыми способами. Однако многие женщины забывают о том, что результат анализов крови на гормоны позволяет лишь выполнить косвенную оценку состояния здоровья. Сегодня существует ряд способов, которые дают возможность замедлить скорость менопаузы после 35 лет.
Чтобы поднять значение показателя, предстоит полностью привести здоровье в норму. Чаще всего ранняя менопауза наступает в результате избыточного веса. Присутствие лишних килограммов ухудшает качество жизни пациента. Этот фактор оказывает негативное влияние на функционирование эндокринной системы. Доказано, что с каждыми 5 лишних кг шанс на беременность женщины снижается на 4%.
Если забеременеть желает женщина в возрасте после 35 лет, в первую очередь потребуется отказаться от вредных привычек. Доказано, что курение негативным образом влияет на гормональный фон. Дело в том, что в состав сигарет входят вещества, которые приводят к нарушению уровня эстрадиола. Если пациентка сумеет побороть вредную привычку и оказаться в форме, это повысит шансы на успешное зачатие на 30%.
Предстоит пересмотреть и ежедневное меню. Из рациона необходимо исключить кофе и продукты, которые приводят к возникновению резких перепадов артериального давления. Если женщина не может полностью отказаться от них, необходимо ограничить употребление этих продуктов в период овуляции. В 2010 году исследователи из США сумели доказать, что рацион напрямую связан с гормональным фоном. Вероятность зачатия снижается с употреблением сладостей и хлебобулочных изделий. А вот прием пищи, которая богата витаминами и минералами, может нормализовать обменные процессы. Всё это способствует нормализации овуляции. Содержание гормона эстрогена в крови повышают молочные продукты, уровень жирность в которых более 2,5%.
Если проводится ЭКО
Чтобы процедура искусственного оплодотворения прошла успешно, норма антимюллерова гормона у женщин должна составлять минимум 0,8 нг/мл. При осуществлении процедуры важно помнить, что слишком высокий или слишком низкий показатель гормона может привести к негативному воздействию на плод. Однако сегодня специалисты сумели доказать, что концентрация АМГ не влияет на то, насколько успешно эмбрион сумеет прижиться в полости матки. Если количество гормонов слишком низкое, шансы на получения достаточного количества яйцеклеток снижаются. В результате оплодотворение может вовсе отсутствовать, или эмбрион на начальной стадии развития может начать делиться неправильно.
Если количество гормона слишком высокое, это в свою очередь может привести к гиперстимуляции яичников. В результате наблюдается отек органов малого таза. Днём происходит ухудшение кровообращения. Патология несёт высокую опасность для жизни и здоровья женщины.
Невозможность самостоятельно естественным путем зачать малыша нередко бывает связана с нарушениями гормонального фона у женщины. Среди великого многообразия эндокринных нарушений отдельно стоит нехватка АМГ. Уровень этого гормона чрезвычайно важен для репродуктивной функции как мужчины, так и женщины, но вот «работает» он у представителей разного пола по-разному.
Перед ЭКО анализ на АМГ является обязательным. Какими должны быть нормы ингибитора Мюллера, можно ли забеременеть в протоколе ЭКО с низким уровнем этого вещества и как повысить концентрацию АМГ, мы расскажем в этой статье.
Что это такое?
АМГ (антимюллеров гормон) был открыт еще в 19 веке, когда белковые молекулы, воздействующие на процессы роста в органах репродуктивной системы, открыл немецкий естествоиспытатель и биолог Иоганн Мюллер. Он установил, что у эмбрионов вне зависимости от пола имеется общая черта - трубка-канал, из которой примерно на 9 неделе беременности у эмбрионов мужского пола под действием АМГ формируются придатки яичек. Так происходит половое размежевание.
У эмбрионов женского пола АМГ не вырабатывается и по умолчанию канал-трубка начинает формироваться в маточные трубы, яичники. У девочек АМГ начинает продуцироваться только после рождения.
Функции ингибитора Мюллера заключаются в обеспечении половой функции человека на протяжении всей жизни. У женщин уровень АМГ говорит о функционировании яичников, о созревании яйцеклетки. Ингибитор Мюллера регулирует рост фолликулов и с возрастом его концентрация снижается. Количество АМГ в плазме крови женщины - достаточно точный показатель овариального запаса, он может обозначить примерное количество яйцеклеток, которые остаются «в запасе».
До полового созревания у девочек АМГ определяется в крайне малых концентрациях. С началом полового созревания уровень ингибитора Мюллера начинает расти, а потом в ходе жизни – постепенно уменьшаться. В период климакса АМГ в плазме крови не определяется.
Нормы АМГ для ЭКО
Как уже говорилось, концентрация ингибитора Мюллера в плазме крови прямо пропорциональна возрасту. Поэтому нормы зависят от того, сколько лет исполнилось пациентке на момент планирования протокола экстракорпорального оплодотворения. Норма для женщин до 35 лет - 4,0-6,5 нг/мл. Незначительно нарушенным уровень АМГ считается при показателях 2,5-4,0 нг/мл. Пониженным считается показатель 0,3-2,2 нг/мг. Концентрация менее 0,3 нг/мл считается низким уровнем.
У женщин старше 35 лет нормы другие. Нормальным уровнем считается 1,5-4,0 нг/мл. Условно нормальным можно считать показатель 1,0-1,3 нг/мл. Низкий уровень - 0,5-1,0 нг/мл, а критическим снижением считается показатель менее 0,5 нг/мл.
Эти нормативные значения характерны для женщин, причина бесплодия которых кроется не в гормональных нарушениях, а, например, в непроходимости маточных труб или истончении эндометрия. Но в большинстве случаев к ЭКО приходится прибегать женщинам с эндокринными нарушениями или сопутствующими эндокринными проблемами, а потому в качестве минимального нормативного значения АМГ для ЭКО установлено значение - 0,6-0,8 нг/мл.
В среднем для экстракорпорального оплодотворения нужно, чтобы концентрация АМГ была от 0,6 нг/мл до 2,4 нг/мл.
Женщины, которые перед планированием беременности долгое время принимали оральные контрацептивы, чаще всего страдают низким уровнем антимюллерова гормона, поскольку такие препараты подавляют выработку АМГ и приводят к преждевременному климаксу.
Отклонения от норм и прогнозы на беременность
Высокий уровень АМГ до процедуры ЭКО должен насторожить лечащего врача. Пациентки, у которых концентрация ингибитора Мюллера повышены до 6,5-7 нг/мл, чаще склонны к синдрому гиперстимуляции яичников - опасному осложнению первого этапа экстракорпорального оплодотворения. Высокий уровень гормона замедляет или вовсе блокирует рост фолликулов, соответственно, получить нужное количество яйцеклеток для экстракорпорального оплодотворения будет непросто.
При низком уровне антимюллерова гормона вероятность наступления беременности снижается, поскольку образуется мало фолликулов. При лабораторных показателях ниже нормы на стадии планирования протокола врач может предположить, что ответ яичников на гормональную стимуляцию суперовуляции будет слабым.
Низкий уровень АМГ снижает вероятность наступления беременности даже при проведении ЭКО с ИКСИ, когда сперматозоид вводится под оболочку ооцита при помощи тонкой полой иглы. Сниженный уровень гормонального вещества указывает на низкое качество яйцеклеток, а потому даже при наступлении беременности в результате протокола ЭКО вероятность выкидыша или замершей беременности на ранних сроках будет высокой.
Показатели концентрации гормона обязательно учитываются при выборе характера протокола. Если в плазме крови женщины АМГ ниже 0,71 нг/мл, стимуляцию проводят высокими дозами антагонистов в сочетании с ФСГ. Если концентрация гормона в крови женщины выше 0,71 нг/мл, но не превышает 2,1 нг/мл, то обычно назначается длинный протокол, в котором сначала будут применяться гормоны, подавляющие овуляцию и вызывающие состояние искусственного климакса, а потом - фолликулостимулирующие гормоны.
Вероятность зачатия при успешно проведенном ЭКО и повышенном уровне АМГ выше, чем при сниженной концентрации. Чем более снижены значения, тем тяжелее женщине забеременеть, даже после подсадки эмбрионов. В целом вероятность успешности протокола ЭКО в российских клиниках оценивается в 35-45%. При существенном снижении АМГ прогнозируемая вероятность успешного наступления беременности не превышает 25-30%. Шанс на беременность есть, если у женщины отсутствуют другие сопутствующие патологии матки, шейки матки, эндометрия.
Низкий уровень АМГ в естественном цикле не исключает возможности забеременеть, но делает ее еще менее вероятной. Без соответствующей предварительной терапии ЭКО в естественном цикле при таких показателях стараются не проводить.
Всегда важно установить истинную причину снижения ингибитора Мюллера, чтобы перед любым протоколом ЭКО женщина могла пройти целенаправленное лечение патологии.
Как правильно сдать анализ?
Для исследования используется образец венозной крови женщины. По направлению гинеколога, репродуктолога или эндокринолога женщина должна обратиться в лабораторию на 3-5 день менструального цикла. Именно в этот промежуток времени показатель АМГ наиболее адекватный.
Уровень АМГ крайне нестабилен, а потому нужно подготовиться к сдаче анализа крови заблаговременно - снизить физические нагрузки за неделю до посещения клиники, хорошо высыпаться по ночам, не допускать ухудшения самочувствия. Любые перенесенные за последние 2-3 недели заболевания, а также прием антибиотиков или противосудорожных препаратов могут привести к искажению результата анализов.
Стресс и эмоциональные потрясения, которые испытывает женщина, приводят к колебанию уровня антимюллерова гормона. За 10-12 часов следует избегать приемов пищи, за 3 часа - не пить воду. За несколько часов до сдачи крови желательно не курить и не пить крепкий чай или кофе.
В среднем результат анализа становится известным через 48 часов. В некоторых лабораториях для проведения исследования требуется около суток.
Можно ли повысить АМГ?
Поскольку концентрация ингибитора Мюллера нестабильна, она может изменяться - повышается и снижается в зависимости от многих факторов. Например, летом и весной уровень гормона в организме женщины повышается примерно на 15-18%. Поэтому его часто связывают с витамином D, который вырабатывается при контакте кожи человека с солнечным светом.
Эффективной считается терапия DHEA (дегидроэпиандростероном). Такое гормональное лечение назначают при очень низком уровне АМГ за 3-4 месяца до ЭКО. В большинстве случаев в сочетании с витамином D гормональное лечение дает положительный результат, и анализы на АМГ перед протоколом ЭКО показывают более высокий уровень антимюллерова гормона.
Иногда врачи рекомендуют женщинам принимать антиклимактерический препарат «Мэлсмон». Он производится в Японии на основе плацентарных клеток. Как и любое другое средство из линейки плацентотерапии, препарат имеет свои достоинства и недостатки, но зачастую эффект от его приема значительно преувеличен производителями.
Женщине при сниженном уровне ингибитора Мюллера рекомендуется вести исключительно здоровый образ жизни. Ощутимый рост гормона наблюдается, если из рациона полностью устранить сахар и сдобу. Повышается АМГ и в результате снижения лишнего веса.
Если у женщины имеются проблемы с жировым обменом, то предварительно ей нужно проконсультироваться с эндокринологом – он поможет составить рацион лечебного питания для улучшения липидного обмена. Снижение веса на 5 килограммов повышает вероятность наступления беременности примерно на 4%, а если женщина приведет вес в соответствие с нормальным для ее возраста индексом массы тела, то уровень АМГ поднимется до уровня, вполне достаточного, чтобы ЭКО прошло с большей вероятностью на успех. Избавление от лишнего веса повышает шансы на беременность примерно на 10%.
Кофе, крепкий чай и другие продукты и напитки, которые способствуют повышению артериального давления, губительны для фолликулов и существенно понижают АМГ. Поэтому в борьбе за право стать мамой важно отказаться от таких напитков.
Мюллер-ингибирующий протеин, или антимюллеров гормон (АМГ), – это вещество, выделяемое преантральными и небольшими антральными фолликулами, в которых в это время начинается созревание яйцеклеток. Название этого вещества происходит от имени Мюллеровых протоков. Во внутриутробном периоде их клетки непрерывно делятся, чтобы сформировать матку, ее трубы и влагалище.
За что отвечает антимюллеров гормон?
Его основное назначение – заблокировать (ингибировать) действие фолликулостимулирующего гормона гипофиза (ФСГ) и дальнейший рост фолликулов.
На протяжении всего репродуктивного возраста в яичниках созревают яйцеклетки. Вначале они располагаются в примордиальных, неактивных фолликулах. В каждом цикле часть из них (от 3 до 30) начинает расти, и в итоге одна из яйцеклеток полностью созревает. Остальные фолликулы, начавшие развиваться в это же время, рассасываются.
При рождении в яичниках девочки имеется около 1-2 миллионов примордиальных фолликулов. Ко времени первой менструации их остается 300-400 тысяч. Затем их количество продолжает уменьшаться, и к моменту достигает 1000.
В течение каждого цикла ФСГ, выделяемый в кровь клетками гипофиза, действует на один из таких фолликулов и превращает его в доминантный. В нем созревает яйцеклетка и происходит овуляция. Этот процесс завершается в постменопаузе. Антимюллеров протеин блокирует действие ФСГ на остальные примордиальные фолликулы, не давая им перейти в фазу роста.
Сами фолликулы требуют определенного порогового значения ФСГ в крови, чтобы перейти к преовуляторной стадии роста. Низкий уровень АМГ увеличивает их чувствительность к стимуляции, вызывая более быстрый фолликулярный рост и преждевременную овуляцию.
По мере старения уменьшается количество примордиальных фолликулов и снижается количество антимюллерова гормона. На практике концентрация АМГ используется для определения степени фертильности пациентки, то есть ее способности забеременеть.
Как сдавать анализ
Подготовка к сдаче анализа:
- За 2 дня исключить из рациона жирные и острые блюда.
- Вечером накануне принять легкий ужин, с утра не есть.
- В течение 2 дней избегать стрессов и физических нагрузок.
- За 12 часов до исследования не курить.
На какой день цикла сдавать кровь на антимюллеров гормон?
Обычно исследование назначается на 3-5 день после начала месячных, но колебания в течение месяца несущественны. Поэтому таким правилом можно пренебречь. Кровь берется из локтевой вены. Результат обычно готов через 2 дня.
Забор крови на антимюллеров гормон производится из локтевой вены
Исследование назначается в обязательном порядке всем женщинам перед . Полученные значения покажут, можно ли воспользоваться протоколом стимуляции яичников и получить собственные яйцеклетки (при нормальных значениях АМГ) или же потребуется донорская половая клетка (при крайне низком результате). Дополнительными показаниями к обследованию служат высокие значения ФСГ и неэффективность проводимой стимуляции яичников, чтобы уточнить, способна ли женщина сама предоставить созревшую яйцеклетку.
Уровень определяется по анализу крови. Его значение наиболее точно отражает количество фолликулов, то есть пациентки. Дополнительным показателем является определение при УЗИ числа и размеров антральных фолликулов в каждом цикле.
Частью обычной проверки на сохранность овариального резерва также является определение концентрации ФСГ и эстрадиола. Однако уровень последних постоянно меняется, поэтому исследование не дает точной информации об активности фолликулов.
Показатели нормы для зачатия зависят от возраста женщины:
Отклонения показателей от нормы
Отклонение данных от нормы может служить признаком многих заболеваний, в том числе невозможности зачатия.
Низкий уровень АМГ и бесплодие
Результаты исследования, показавшие уровень антимюллерова протеина ниже нормы, могут наблюдаться при таких состояниях:
- Первичная овариальная недостаточность
Состояние сопровождается потерей гормональной и репродуктивной функции яичников, а также преждевременной менопаузой. Обычно заболевание связано с хромосомными нарушениями. При первичной овариальной недостаточности уровень АМГ в крови очень низкий или не определяется.
- Эндометриоз
Заболевание сопровождается разрастанием эндометрия за пределами полости матки и является потенциальной причиной преждевременной менопаузы, которая наблюдается более чем у половины пациенток. У больных с при увеличении возраста падение уровня АМГ выражено более значительно, чем у здоровых женщин.
- Недостаточность яичников
Больные со злокачественными опухолями, получавшие лучевую или химиотерапию, часто имеют яичниковую недостаточность, что сопровождается низким уровнем антимюллерова протеина.
Исследование антимюллерова гормона может быть полезно в такой ситуации перед началом лечения. Оно помогает оценить риск бесплодия после химиотерапии или облучения.
- Аутоиммунные состояния
Низкий уровень наблюдается при волчанке, болезни Крона и аутоиммунном тиреоидите.
Повышенная концентрация АМГ
Отмечается при таких заболеваниях:
- Синдром поликистозных яичников
У пациенток повышена концентрация андрогенов и увеличено число антральных фолликулов, содержание антимюллерова гормона также повышен. Точная причина нарастания АМГ неизвестна.
Большое количество АМГ связано с другими признаками поликистозных яичников – , отсутствием месячных и инсулинорезистентностью. Интересно, что при лечении СПЯК снижается и количество антимюллерова протеина. Не исключено, что есть и обратная связь. Тогда вещества, подавляющие активность АМГ, могли бы использоваться для терапии поликистоза. Это направление фармакологии сейчас активно изучается.
- Рак яичников
Так как АМГ вырабатывается гранулезными клетками яичников, высокие показатели этого гормона могут быть признаком гранулезо-клеточной опухоли. Также этот показатель используется для динамического наблюдения за пациентками, лечившимися от этого заболевания, для своевременной диагностики рецидива.
Значение АМГ в клинике
Помимо количества фолликулов уровень антимюллерова протеина определяет их качественные характеристики. Обе эти характеристики имеют решающее значение для оценки репродуктивного потенциала женщины.
Тестирование овариального резерва показано в таких случаях:
- низкий вес при рождении;
- сахарный диабет 1 типа;
- системная красная волчанка;
- перенесенные операции на яичниках;
- перенесенная по поводу миомы.
Исследование помогает:
- разработать индивидуальный план лечения бесплодия;
- спрогнозировать раннюю менопаузу;
- точно установить состояние резерва яичников в любую фазу цикла, в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина B;
- определить возможную фертильность у пациенток с раком яичников.
Определение антимюллерова гормона очень важно при подготовке к ЭКО, так как дает информацию об увеличении числа яйцеклеток, готовых к стимуляции и созреванию.
Кроме того, АМГ предотвращает развитие синдрома гиперстимуляции яичников введенным фолликулостимулирующим гормоном. Показатели нормы для ЭКО не ниже 0,8 нг/мл.
Другие показания для определения концентрации гормона:
- неясный пол младенца или крипторхизм;
- синдром персистирующего Мюллерова протока;
- низкие уровни половых гормонов;
- гранулезо-клеточные опухоли.
Недостатки анализа
На уровень исследуемого вещества могут влиять индивидуальные особенности женского организма, прием контрацептивов и других лекарств, а также последствия операций на яичниках. Точных лабораторных норм, принятых во всем мире, не существует. Поэтому каждая лаборатория пользуется значениями нормы, рекомендованными производителем аппаратуры или самостоятельно собранными данными здоровых женщин.
Расшифровка анализа проводится путем сравнения полученного значения с так называемым референсным, то есть принятым за норму. Референсное значение напечатано на бланке.
Можно ли забеременеть при пониженном уровне антимюллерова гормона?
Результаты исследований доказали, что даже при концентрации менее 4 нг/мл беременность возможна.
АМГ. Антимюллеров гормон в вопросах и ответах.
Вопросы:
- Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
- Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
- Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
- Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
- АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО? Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Всем хорошо известно, что половые различия, так характерные для и всех млекопитающих, в общем, и человека в частности проявляются не сразу. Так, на ранних этапах эмбрионального развития без специального исследования совершенно невозможно идентифицировать половую принадлежность нормального эмбриона. Дело в том, что зачатки репродуктивной системы раннего эмбриона имеют производные как протока первичной почки- вольфова протока (буквально, мужское начало), так и парамезонефрального протока- мюллерова протока, (буквально, женское начало). И лишь дальнейшие процессы дифференцировки и морфогенеза репродуктивного тракта формируют половые различия. Уже в 40-ых годах прошлого столетия было показано, что развитие мужской репродуктивной системы предполагает регрессию мюллеровых протоков (Alfred Jost). Но лишь 50 лет спустя (1986г) удалось установить фактор, ингибирующий мюллеровы протоки. Учитывая описанные эффекты на развивающийся эмбрион, это фактор был назван «Антимюллеров гормон», «Мюллер ингибирующий фактор», «Антимюллеровская субстанция» или «Антимюллеровый фактор».
Как выяснилось, АМГ довольно универсальный гормон, кроме млекопитающих аналогичную функцию он выполняет у рыб, рептилий, а также птиц.
Вскоре было описано строение нового гормона. Показано, что АМГ- гликопротеид семейства трансформирующего фактора роста- бета (TGF-B), с молекулярной массой 140 кДа, представленный структурой из двух гомологичных субъединиц (Hampl и соавт., 2011г). Молекулярные биофизические механизмы действия АМГ демонстрируют большую схожесть с другими родственниками по группе TGF-B. Передача сигнала предполагает связывание лиганда с внеклеточной частью трансмембранного рецептора АМГ II типа, что индуцирует процессы фосфорилирования и последующей передачи сигнала через внутриклеточные белки Smad (Teixeira и соавт., 2001г; Salhi и соавт., 2004г).
Установлен локус расположения гена, кодирующего АМГ, на коротком плече 19-ой хромосомы- 19q13.3 (Cate RL и соавт., 1986г) и его рецептора II типа (хромосома 12).
Эффекты действия АМГ ограничены репродуктивной системой. Продемонстрировано, что именно АМГ ответственен за половую дифференцировку в период эмбрионального развития. У плодов мужского пола (мальчиков) экспрессия АМГ регистрируется с 8 недель гестации (Lee и соавт., 1997г), что объясняется присутствием и функцией клеток Сертоли, ответственных за его производство. Очевидно, что благодаря АМГ у мальчиков происходит регрессия развития мюллерова протока и других мюллеровых структур (Behringer RR, 1994г). Эффект ипсилатеральный, то есть предполагающий, что каждое яичко подавляет развитие мюллеровых структур только на своей стороне (Walter F., PhD. Boron, 2003г). Формирующиеся же клетки Лейдига на эмбриональном этапе секретируют тестостерон, ответственный за дальнейшее развитие Вольфова протока (Wilson и соавт., 1981г).
При полном отсутствии АМГ у плодов обоего пола млекопитающих развиваются маточные трубы, матка и верхняя треть влагалища, в то время как Вольфов проток, ответственный за развитие мужского полового тракта, автоматически редуцируется не только у девочек, но и мальчиков (An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition).
При недостаточной концентрации АМГ в период эмбрионального развития реализуются генетические программы формирования базовых половых структур обоих полов. В результате ребенок приобретает недифференцируемые гениталии, не позволяющие явно идентифицировать половую принадлежность. В таком случае оценка плазменной концентрации уровня АМГ может быть полезна в установлении пола, но все равно уступает по информативности цитогенетическому исследованию.
Отвечая за половую дифференцировку на этапе раннего эмбрионального развития и органогенез всей репродуктивной системы в течение остального периода гестации, у мальчиков АМГ регистрируется в довольно высокой концентрации еще в течение около двух лет после рождения, когда он начинает плавно снижаться, резко сходя на нет с периода полового созревания.
У плодов женского пола (девочек) секреция АМГ появляется значительно позже, в пренатальный период (Rajpert-De Meyts соавт., 1999г). В фолликулярной жидкости антральных фолликулов АМГ накапливается в высоких концентрациях, достигая достаточных значений, чтобы обеспечить его обнаружение в периферической крови (Hudson и соавт., 1990г; JOSSO и соавт., 1990г; Lee и соавт., 1997г; Jeppesen и соавт., 2013г). Однако, при сопоставлении с мальчиками, АМГ присутствует в гораздо меньших концентрациях, что не позволяет ему угнетать нормальный органогенез женского репродуктивного тракта. У девочек АМГ секретируется гранулезными клетками фолликулов. После рождения продукция АМГ у девочек крайне низка, что объясняется плановым периодом покоя фолликулов. Картина меняется с периода полового созревания, когда покоящиеся фолликулы последовательно вступают в фазу роста- фолликулогенез. Отмечено, что основания АМГ- секреторная активность гранулезной ткани регистрируется в период от первичного до преантрального этапов фолликулярной дифференцировки, то есть на гонадотропин не зависимых стадиях. Методом иммуногистохимического исследования ткани яичников, показано отсутствие АМГ окрашивания в примордиальных фолликулах, наряду с демонстрацией высокой экспрессией АМГ в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах до 4 мм в диаметре. Окрашивание на АМГ постепенно исчезало в фолликулах между 4 и 8 мм в диаметре (Weenen и соавт., 2004г). Недавнее исследование подтвердило этот вывод, демонстрируя, что экспрессия гена АМГ и концентрация АМГ-гормона в фолликулярной жидкости увеличивались до фолликулов диаметром 8 мм, после чего происходило их резкое снижение (Jeppesen и соавт., 2013г), при этом отмечено, что фолликулы диаметром 5-8 мм обеспечивали порядка 60% от общего циркулирующего АМГ (Jeppesen и соавт., 2013г). Так же показано, что антральные фолликулы, приобретающие чувствительность к ФСГ, постепенно утрачивают способность к производству АМГ. Поэтому определяется обратная зависимость между продукцией гранулезными клетками растущего фолликула АМГ и эстрадиола (Broekmans FJ и соавт., 2008г). В ЭКО протоколах гиперстимуляции яичников, когда большинство антральных фолликулов рекрутируются в большие доминирующие фолликулы, отмечается значительное снижение сывороточной концентрации АМГ (Fanchin и соавт., 2003г).
Необходимо отметить, что долгое время роль АМГ в функционировании женской репродуктивной системы была не понятной. Высказывались предположения, что АМГ не имеет большой смысловой нагрузки и достался женщине, как побочный груз, только благодаря генетической близости с мужчиной.
В последующем найдены доказательства важной роли АМГ в процессах фолликулогенеза. Было постулировано, что посредством АМГ происходит паракринная регуляция не только отбора примордиальных фолликулов, но и дальнейших ранних этапов фолликулогенеза на преантральных стадиях догонадотропинзависимого периода (La Marca A и соавт., 2006г). Предполагается, что АМГ ограничивает формирование пула первичных фолликулов, препятствует чрезмерной фолликулярной ФСГ- вербовке (Dewailly D и соавт., 2014г; Weenen C и соавт., 2004г). У мышей выключение АМГ, сопровождалось увеличением темпа отбора первичных фолликулов, что в конечном счете приводило к преждевременному истощению общего фолликулярного пула покоящихся примордиальных фолликулов (Durlinger и соавт., 1999г, 2001).
К слову необходимо сказать, что эти этапы фолликулогенеза пока не поняты во многом, а АМГ, пожалуй, самый изученный агент, поэтому истинный биомеханизм и роль АМГ в нем нам пока еще предстоит узнать.
Между тем, предельно ясно, что общий запас примордиальных фолликулов с возрастом снижается, пропорционально этому уменьшается и число фолликулов которые каждый день вступают в фазу роста. А так как число антральных фолликулов связано прямо пропорционально с общим фолликулярным резервом (Gougeon, 1984г), уровень АМГ можно рассматривать как маркер общего фолликулярного запаса.
В течение жизни женщины секреция АМГ изменяется значительно. В первые два года жизни девочки уровень АМГ настолько низок, что практически не определяется. Начиная с 3-4-го года содержание АМГ, незначительно увеличившись, остается на уровне плато до начала полового созревания (Kelsey TW и соавт., 2011г; Nelson и соавт., 2011г). Вероятно, такая динамика отражает общие нейрогормональные механизмы формирования сексуального диморфизма головного мозга и правильную ориентацию процессов развития и становления гендерно-специфического поведения (Wang PY и соавт., 2009г). В поддержку этого предположения можно предоставить тот факт, что функциональные экстрагонадные AMГ рецепторы обнаружены кроме тканей молочной железы и эндометрия, так же в головном мозге (Segev и соавт., 2000г; Lebeurrier и соавт., 2008г; Wang и соавт., 2009г).
В дальнейшем динамика уровня АМГ женщин гораздо более активная. Повышаясь с момента становления регулярной менструальной функции, АМГ входит в наивысшую фазу своей плазменной концентрации. Отражая количество фолликулов невидимых вооруженных ультразвуком глазом, АМГ приобретет слегка уловимую тенденцию к снижению практически сразу после своего пикового уровня, но явно падает после критического сокращения количества доступных для активации примордиальных фолликулов, что равносильно демонстрации угасания яичников. Последующая тенденция уровня АМГ всегда только отрицательная, и уже в менопаузе он перестаёт определяться вовсе (Kelsey TW и соавт., 2011г).
Если взглянуть в общем, то заметна удивительная отрицательная ассоциация уровней АМГ между полами. В тот момент, когда регистрируется высокая плазменная концентрация АМГ в период фетального развития мальчиков, у девочек он практически не определяется. Напротив, в период приближения к репродуктивной состоятельности, уровень АМГ юношей характеризуется постоянной тенденцией к снижению, у девушек и женщин, напротив, определяется в довольно высоких концентрациях.
В течение жизни женщины АМГ имеет понятную и закономерную динамику (среднегодовой спад с 21 года- 5,6% (Bentzen и соавт., 2013г)), согласно расходованию общего фолликулярного резерва, но у этого гормона есть еще одна привлекательная для практического ориентирования особенность. Благодаря тому, что АМГ не принимает участие в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси регуляции, изменения его уровня в сыворотке в течение естественного менструального цикла клинически не значимы (Hehenkamp WJ и соавт., 2006г; La Marca A и соавт., 2006г), он так же более-менее постоянен при регистрации в разных не отдаленных циклах одной и той же женщины, особенно при сопоставлении с другими сывороточными определителями овариального резерва (Renato Fanchin, Taieb J и соавт., 2005г). Однако для объективности необходимо отметить, что не все авторы согласны с фактом стабильного постоянства уровня АМГ. Так Wunder и соавт. (2007г), показали значительные колебания плазменных концентраций уровня АМГ в течение менструального цикла, особенно у молодых женщин, поэтому предлагается производить измерение AMГ только в раннюю фолликулярную фазу. А Overbeek и соавт. (2012г), отметили значимые колебания уровня АМГ в течение более продолжительного периода времени, что также необходимо учитывать при применении теста в клинических условиях.
Благодаря таким характеристикам, с точки зрения чувствительности и специфичности АМГ единогласно признан лучшим маркером функциональной активности яичников и диагностическим критерием сохранности фолликулярного резерва (Practic Committee ASRM, 2012г). Именно поэтому прямо скажем не чисто женский гормон, более того гормон, блокирующий эмбриональное формирование женского фенотипа, давно повсеместно ассоциируется только с женским фолликулярным запасом, что в общем равносильно репродуктивному потенциалу.
АМГ впервые определен в сыворотке человека немногим более 20-и лет назад (Lee и соавт., 1993г). Между тем, широкий интерес к теме, побудивший большое количество обсуждений за сравнительно короткий промежуток времени использования теста на АМГ, вылился в большое количество утверждений, подчас имеющих сомнительную доказательную базу. Целью данного рассуждения является попытка объективно ответить на основные практические вопросы, связанные с определением АМГ (тестом на АМГ).
Что такое тест на АМГ, как он проводится?
Тест на АМГ подразумевает лабораторное определение содержания гормона в плазме крови. Различные методы с применением антител предполагают высокую чувствительность и точность установления уровня гормона, в абсолютном большинстве клинических случаев, перекрывающих практическую потребность. Наиболее современные методы (АМГ Gen II и новейший Anhs Labs ultra-sensitive AMH and pico AMH ELISA (Welsh и соавт., 2014г)) характеризуется чувствительностью до 0,08 нг/мл и очень низкой кросс-реактивностью с другими родственниками по группе (Kumar и соавт., 2010г). Однако отсутствие единого стандарта и общей калибровки пока обеспечивает различия между лабораториями, что вносит свои коррективы в интерпретацию результата. Кроме того, дополнительно на результате теста на АМГ могут сказаться технические факторы, связанные с различием условий транспортировки и хранения образца крови (Rustamov и соавт., 2012г).
Нужно ли каждому ребенку, в особенности девочкам, проводить тест на АМГ?
Нет, тестирование имеет смысл только в рамках уточнения половой принадлежности в случае возникновения данного вопроса.
Какой обычно показатель содержания АМГ у женщин?
| Возраст | Медиана, нг/мл | Среднее, нг/мл |
| 24 | 3.4 | 4.1 |
| 25 | 3.2 | 4.1 |
| 26 | 3.2 | 4.2 |
| 27 | 2.9 | 3.7 |
| 28 | 2.8 | 3.8 |
| 29 | 2.6 | 3.5 |
| 30 | 2.4 | 3.2 |
| 31 | 2.2 | 3.1 |
| 32 | 1.8 | 2.5 |
| 33 | 1.7 | 2.6 |
| 34 | 1.6 | 2.3 |
| 35 | 1.3 | 2.1 |
| 36 | 1.2 | 1.8 |
| 37 | 1.1 | 1.6 |
| 38 | 0.9 | 1.4 |
| 39 | 0.8 | 1.3 |
| 40 | 0.7 | 1.1 |
| 41 | 0.6 | 1.0 |
| 42 | 0.5 | 0.9 |
| 43 | 0.4 | 0.7 |
| 44 | 0.3 | 0.6 |
| 45 | 0.3 | 0.5 |
| 46 | 0.2 | 0.4 |
| 47 | 0.2 | 0.4 |
| 48 | 0.0 | 0.2 |
| 49 | 0.0 | 0.0 |
Правила перерасчета пмоль/л - нг/мл: 7,1 пмоль/л = 1 нг/мл; 1 пмоль/л = 0,14 нг/мл
Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
Совершенно точно, поголовный скрининг уровня АМГ среди женского населения, не имеет ни какого смысла. Однако в связи с постоянной тенденцией в развитых странах откладывать реализацию репродуктивной функции на более старший возраст, все большее число женщин, планирующих первого ребенка после 30 лет, будет закономерно сталкиваться с низкой вероятностью спонтанного зачатия. Учитывая, что АМГ является зеркалом фолликулярного запаса, динамика которого всегда направлена только в сторону расточительства, тест на АМГ может быть полезен женщинам, откладывающим вынашивание беременности при следующих условиях:
- Возраст старше 34, но моложе 38 лет. В возрасте между 20 и 34 годами не было выявлено надежной корреляции между уровнями АМГ и длительностью планирования беременности (Hagen и соавт., 2012г). Отсрочка беременности в возрасте старше 38 лет не логична уже по определению и сама по себе имеет потенциальные риски инфертильности, повышенной частоты потери беременности и генетически обусловленных патологий потомства. Данное условие особенно актуально курящим женщинам, в группе которых, вероятно, стоит уменьшить возрастной порог для тестирования до 30-32 лет.
- Наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза, в особенности яичников (Raffi и соавт., 2012г), после эмболизации маточных артерий (Berkane и соавт., 2010г), а также состояние после цитотоксической терапии (Andersen C. Y., и соавт., 2014г).
- Наличие генетически-детерминированных указаний на возможное ранее истощение фолликулярного запаса. Например, ранее истощение яичников у родной сестры или мамы.
- Глубокая недоношенность и малый вес при рождении (Sir-Petermann и соавт., 2010г)
- Сахарный диабет 1 типа (Soto и соавт., 2009г)
- Аутоиммунные заболевания и системная красная волчанка (Lawrenz и соавт., 2011г)
Лабораторные:
- Метод тестирования
- Калибровка
- Условия транспортировки и хранения крови
- Избыток массы тела (Freeman и соавт., 2007г; Su и соавт., 2008г; Piouka и соавт., 2009г; Buyuk и соавт., 2011г)
- Этническая принадлежность (Seifer и соавт., 2009г),
- ВитаминD- статус (Dennis и соавт., 2012г; Merhi и соавт., 2012г),
- Полиморфизмы АМГ и его рецептора (Kevenaar и соавт., 2007г)
- Курение (Dolleman и соавт., 2013г)
- Длительный прием некоторых лекарственных препаратов, например КОК (Dolleman соавт., 2013г) или агонистов ГнРГ (Hagen и соавт., 2012г; Su и соавт., 2013г).
Большой разброс индивидуальных значений в условиях короткого периода использования теста на АМГ не позволяет пока объективно согласовать точные нормативные референтные величины.
В таблице ниже представлены сводные интерпретации данных литературы и собственного клинического опыта. Однако, необходимо понимать, что пограничные значения, например 0,9 и 1,1 нг/мл, формально расставляющие женщин в разные группы, в реальности практически неотличимы с точки зрения способности к зачатию. В практическом смысле, это континуум, а не точная классификация.
Что нужно делать, если зарегистрирован низкий уровень АМГ? Кому необходимо бояться низкого АМГ?
Сравнение индивидуального уровня АМГ относительно среднего полезно с позиции оценки потенциала фертильности, так как несет в себе информацию об объеме фолликулярного резерва. Регистрация сниженного АМГ должна служить руководством к скорейшему деторождению, либо решению вопроса о криоконсервации ооцитов или эмбрионов, с целью реализации репродуктивной функции в будущем, если к тому моменту эффективная часть фолликулов будет уже израсходована (Cupisti S, Dittrich R и соавт., 2007г).
Может ли очень низкий уровень АМГ указывать на преждевременное истощение фолликулярного запаса яичников?
Принимая во внимание, что АМГ у женщин синтезируется только гранулезными клетками малых фолликулов, становится очевидно, что его снижение до менопаузальных значений раньше положенного строка (40 лет) однозначно указывает на остановку функциональной активности яичников (Massin N и соавт., 2008г; Méduri G и соавт., 2007г).
Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
Эффекты действия препаратов КОК реализуются на поздних фазах фолликулярного роста, путем модулирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой петли и запрета созревания доминирующего фолликула. Как известно, сам АМГ и фолликулы, которые его производят не принимают непосредственного участия в гонадотропин-зависимых процессах. Соответственно КОК не способны активно управлять когортой АМГ-секретирующих фолликулов и тем более не могут оказывать какого либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Поэтому было высказано предположение, что уровень АМГ должен оставаться неизменен под действием половых стероидов оральных контрацептивов (Somunkiran и соавт., 2007г; Streuli и соавт., 2008г; Steiner и соавт., 2010г; Li и соавт., 2011г; Deb и соавт., 2012г). А в недавнем крупном исследовании продемонстрировано, что сывороточная концентрация АМГ, напротив приобретала тенденцию к снижению под действием длительного приема КОК (Dolleman соавт., 2013г), что вероятно объяснялось уменьшением среднего объема антральных фолликулов, как известно вносящих основной вклад в уровень АМГ. Подобный эффект был также продемонстрирован в других исследованиях (Arbo и соавт., 2007г; Shawet и соавт., 2011г; Kristensen и соавт., 2012г). И в общем закономерно, что отмена КОК сопровождалась восстановлением плазменной концентрации АМГ (Dolleman и соавт., 2013г), а в некоторых случаях его уровень даже непродолжительно увеличивался (van den Berg и соавт., 2010г), документируя известный всем ребаунд-эффект.
Как вообще повысить низкий АМГ?
Необходимо понимать, что тест на АМГ, лишь маркер, косвенно отражающий общий фолликулярный резерв яичников. Принимая во внимание, что эта величина в течение жизни женщины изменяется только в сторону уменьшения, низкое значение АМГ необходимо расценивать как побуждение к какому либо действию, но с фактом низкого запаса фолликулов необходимо просто согласиться, увеличить его не возможно.
АМГ предсказывает наступление менопаузы?
Учитывая, что АМГ секретируется гранулезными клетками развивающегося фолликула, его уровень прямо пропорционален объему гранулезных клеток фолликулов, находящихся на ранних этапах роста (до 4-8 мм), а количество развивающихся фолликулов в свою очередь теоретически прямо пропорционально количеству покоящихся фолликулов, становится очевидно, что снижение уровня АМГ должно указывать не только на снижение общей функциональной активности яичников, но и на их фактическое старение (van Rooij IA и соавт., 2005г; Hale GE и соавт., 2007г). Именно поэтому АМГ считается в достаточной степени объективным и важным показателем не только снижения репродуктивного потенциала женщины с возрастом, но и прогностическим критерием времени наступления менопаузы (Broer и соавт., 2011г; Tehrani и соавт., 2011г; Freeman и соавт., 2012г). Более того, из применяемых сегодня гормональных маркеров АМГ является наиболее достоверным показателем (Sowers MR и соавт., 2008г). Например, очень низкий АМГ в возрасте до 40 лет предсказывает более раннюю менопаузу, чем в среднем в популяции. Что кроме прочего может быть полезно для планирования тактики оптимального диспансерного наблюдения с целью профилактики заболеваний, связанных с менопаузой, в частности опорно-двигательной, сердечно-сосудистой и нервной систем органов. В настоящее время проводятся большие исследования, целью которых является точная оценка прогностической роли АМГ в сочетании с другими важными характеристиками, такими как возраст и негативными факторами, такими как и курение (Dolleman и соавт., 2013г; La Marca и соавт., 2013г).
Разве плохо иметь повышенный уровень АМГ?
Повышенный уровень АМГ указывает на хороший объем фолликулов, соответственно хороший запас яйцеклеток. В целом, при условии нормальной регулярности естественного менструального цикла это хорошо.
Высокий уровень АМГ указывает на синдром поликистозных яичников?
В этом высказывании есть доля истины. Дело в том, что СПКЯ характеризуется большим количеством растущих фолликулов, соответственно и большим общим объемом гранулезной ткани в них, как известно синтезирующей АМГ. Кроме того, при СПКЯ отмечается измененная активность гранулезных клеток, вероятно так же положительно сказывающаяся и на плазменном уровне АМГ (Pellatt L и соавт., 2007г). Именно поэтому совершенно логично, что содержание АМГ у пациенток с СПКЯ значительно превышает средние значения в общей группе женщин одного возраста (Visser J и соавт., 2006г; Pigny P и соавт., 2003г; Cook CL и соавт., 2002г)
Однако, несмотря на то, что подобные предложения периодически звучат (Dewailly и соавт., 2011г, 2013г; Eilertsen и соавт., 2012г), АМГ не считается безусловным диагностическим критерием СПКЯ. Попробуем разобраться почему, возможно здесь что-то упущено, или очевидные понятия попросту игнорируют.
Если вспомнить критерии, утвержденные консенсусом Симпозиума рабочей группы ESHRE/ASRM (2003г).
«СПКЯ выставляется в качестве клинического диагноза, при наличии двух из трех проявлений:
- ановуляция или олигоовуляция;
- клиническое и/или биохимические признаки гиперандрогении;
- наличие мультифолликулярных яичников по данным УЗИ малого таза»
Между тем, АМГ не плохо подходит под роль дополнительного критерия СПКЯ. Так в мета-анализе (Iliodromiti соавт., 2013г) было показано, что при использовании уровня отсечения 4,7 нг/мл СПКЯ был подтвержден с чувствительность и специфичность 82,8 и 79,4%, соответственно. Кроме того, величина AMГ вероятно сопряжена с тяжестью заболевания (Laven и соавт., 2004г; Piouka и соавт., 2009г) и отражала динамику состояния, например, после снижения массы тела (Thomson и соавт., 2009г) или оперативного лечения, корректирующего поликистозные яичники (Elmashad, 2011г). АМГ также повышен в препубертатном периоде у девочек-подростков, в последствие приобретающих СПКЯ (Villarroel и соавт., 2011г), что может способствовать более раннему выявлению субклинического заболевания, например у дочерей женщин с СПКЯ.
Уровень АМГ предсказывает ответ на проводимую индукцию и количество фолликулов?
Сразу ряд исследований продемонстрировали, что выход между 9-13 или 6-15 ооцитами обеспечивал самую высокую частоту беременности или родов (van der Gaast и соавт., 2006г; Sunkara и соавт., 2011г; Ji и соавт., 2013г). Поэтому не удивительно, что репродуктологи заинтересованы в предсказании ответа на гиперстимуляцию яичников. Согласно мнению NICE низкий уровень АМГ (меньше или равен 5,4 пмоль/л (0,8 нг/мл)) предполагает слабый фолликулярный ответ яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, в то время как высокий уровень гормона (больше или равен 25,0 пмоль/л (3,6 нг/мл)) прогнозирует избыточный отклик яичников (Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. NICE clinical guideline, 2013г). И несмотря на то, что в литературе встречаются иные мнения относительно пороговых концентраций (La Marca A, Sunkara S K, 2013г) прогнозирующих неадекватный ответ, в целом принципиально можно утверждать, что АМГ может считаться ценным гормональным предиктором ответа яичников в цикле ЭКО, отражающим не только отсутствие, но и избыточный фолликулярный отклик на проводимую индукцию, что может быть полезно в подбое оптимальной дозы индуктора (Broer и соавт., 2013г; Seifer DB и соавт., 2002г; Nelson SM и соавт., 2007г; Nardo LG и соавт., 2008г).
На сегодняшний день ведутся активные изыскания по разработке алгоритмов индивидуальной гиперстимуляции яичников в ЭКО, основанных на уровне AMГ. Такая стратегия лечения привела к снижению как чрезмерного ответа и СГЯ, так и отменены циклов, а кроме того, увеличению частоты беременности и родов, в дополнение к сокращению расходов (Nelson и соавт., 2009г; Yates и соавт., 2011г; La Marca и соавт., 2012г).
Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше для пациенток с низким АМГ?
Ответ на это вопрос с первого взгляда покажется парадоксальным, но все протоколы индукции не достаточно хороши, при этом каждый из них может быть использован примерно с одинаковой эффективностью. Несмотря на то, что периодически звучат высказывания о том, что какой-то один протокол гораздо лучше других, необходимо сказать, что пока эти утверждения голословны. Кроме того, зачастую эти мнения являются в большей степени маркетинговыми, чем клиническими и связанны с именем какого-либо центра. Фактически для бедных ответчиков на сегодняшний день лучшего протокола попросту не существует.
В качестве примера можно рассмотреть одно укоренившееся заблуждение:
Агонисты-ГнРГ в длинном протоколе уменьшают доступный для стимуляции фолликулярный резерв
Исследования, проведенные с целью оценки влияния десенситизации гипофиза агонистами ГнРГ в длинных протоколах ЭКО, продемонстрировали, что двухнедельная десенситизация гипофиза напротив характеризуется тенденцией к увеличению АМГ, что однозначно указывает на отсутствие снижения числа доступных для стимуляции фолликулов (Jayaprakasan K и соавт., 2008г).
Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
Пациентки с высоким АМГ с позиции индукции в ЭКО рассматриваются, как угрожающие по развитию СГЯ, как известно, крайне серьезного осложнения лечения методами ВРТ. Отмечено, что применение антагонистов ГнРГ сопряжено со статистически значимым снижением частоты развития синдрома гиперстимуляции яичников, в особенности тяжелых его форм (Ludwig M и соавт., 2001г; Al-Inany H и соавт., 2002г; Kolibianakis EM и соавт., 2006г). Кроме того, протоколы с антагонистами ГнРГ позволяют сравнительно большие возможности маневрирования, от отсрочки дня начала индукции и снижению общих доз гонадотропинов, до замены триггера овуляции на агонист ГнРГ, что также позиционирует данный протокол, как оптимальный в группе женщин с избыточным фолликулярным резервом (высоким АМГ).
Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
При анализе исследований (La Marca A и соавт., 2012г) (уровень доказательности 1а) у пациенток с высоким АМГ были получены данные сравнения эффективности протоколов стимуляции чМГ и рекомбинантного ФСГ (рФСГ) с применением агонистов ГнРГ (исследование MERIT) (Andersen AN и соавт., 2006г) и антагонистов ГнРГ (исследование MEGASET) (Devroey P и соавт., 2012г). ХГЧ управляемая ЛГ-активность чМГ во время стимуляции овуляции уменьшает количество промежуточных размеров фолликулов, которые могут предрасполагать пациентов к развитию осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников, оказывая положительное влияние на безопасность протоколов индукции овуляции (Andersen AN и соавт., 2006г; Filicori M и соавт., 2002г; Peter Platteau и соавт., 2006г). При этом меньшее количество получаемых фолликулов при стимуляции чМГ не затрагивает когорту доминантных фолликулов (Hompes и соавт., 2008г; Trew и соавт., 2010г).
В протоколах стимуляции с применением агонистов ГнРГ либо антагонистов ГнРГ, использование чМГ у женщин с высоким АМГ частота возникновения избыточного ответа была значительно ниже, чем рФСГ. Это приводит к улучшению коэффициента рождаемости при применении монопротокола чМГ у пациентов с высоким овариальным резервом (Joan-Carles Arce и соавт., 2014г; La Marca A и соавт., 2012г).
АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО?
Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Многочисленные рассуждения, подкрепленные объемными клиническими исследованиями, подтверждают, что уровень АМГ, поддерживаемый активностью гранулезных клеток растущих фолликулов, довольно объективно характеризует доступный для индукции и вероятно общий фолликулярные запасы. Однако, несмотря на кажущуюся зависимость не понятным остается вопрос о качестве ооцитов, находящихся внутри фолликулов. Ведь с одной стороны известно, что клинические ситуации с большим объем доступных антральных фолликулов совсем не обязательно заканчиваются беременностью в ЭКО с самой высокой частотой, и это порой можно наблюдать в группе пациенток с СПКЯ и напротив в группе пациенток с единичными фолликулами, ответившими на индукцию зачастую удается получить тот самый искомый ооцит и эмбрион хорошего качества, достаточный для удачного завершения лечебного цикла.
Между тем, всем известно, что количество, но прежде всего качество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. И именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ.
Что касается значимости АМГ в исходе попытки ЭКО, то однозначно установлено следующее:
- В каждом конкретном возрасте женщины, имеющие высокий и нормальный АМГ беременеют чаще сверстниц с низким и очень низким АМГ. Что объяснялось низкой частотой отмены цикла, получением большего количества ооцитов и эмбрионов хорошего качества (Nelson и соавт., 2007г; Gleicher и соавт., 2010г.; La Marca и соавт., 2010г; Majumder и соавт., 2010г).
- В возрасте до 35 лет, низкий уровень АМГ (в одиночку) не прогнозирует низкую эффективность цикла ЭКО
- В возрасте старше 41 года, высокий уровень АМГ не коррелирует с высокой эффективностью ЭКО
Уровень АМГ оказывает влияние на коэффициент рождаемости?
Недавно было подтверждено, что женщины, характеризующиеся более высокими уровнями АМГ, имеют более высокий показатель частоты наступления беременности, а также более высокий коэффициент рождаемости (Arce и соавт., 2013г; Brodin и соавт., 2013г), данная тенденция сохранялась даже после корректировки на возраст и число полученных ооцитов.
Итак:
- АМГ важный инструмент реализации мужского генотипа в части правильного формирования репродуктивных органов
- АМГ один из основных паракринных инструментов регуляции ранних этапов фолликулогенеза
- АМГ самый чувствительный показатель общего и активного (доступного для стимуляции) фолликулярного резервов, так как динамика его уровня хорошо коррелирует с количеством развивающихся фолликулов и позволяет объективно представить пул оставшихся примордиальных фолликулов
- АМГ не принимает участия в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой эндокринной регуляции, поэтому его уровень относительно стабилен на протяжении менструального цикла, а также от цикла к циклу одной женщины в течение сравнительно короткого промежутка времени
- Кроме фолликулярного резерва, качественный показатель теста на АМГ зависит от метода тестирования, калибровки, условий транспортировки и хранения образца крови, а так же определяется рядом индивидуальных особенностей пациентки, такими как избыток массы тела, этническая принадлежность, витаминD- статус, полиморфизмы АМГ и его рецептора, курение, прием некоторых лекарственных препаратов.
- Скрининговое определение уровня АМГ не нужно проводить всем без исключения
- Скрининговое определение уровня АМГ показано женщинам от 34 до 38 лет, откладывающим деторождение, а также женщинам более молодого возраста в анамнезе которых есть указание на оперативные вмешательства на органах малого таза, в особенности яичниках, ЭМА, химиотерпии, риска преждевременного истощения яичников, а кроме того курящим женщинам, женщинам с аутоиммунными заболеваниями и сахарным диабетом I типа.
- Регистрация низкого АМГ должна послужить поводом для более активных действий к реализации репродуктивной функции или страховочного криосохранения ооцитов/эмбрионов.
- АМГ коррелирует с возрастом, имеет высокую достоверность в определении преждевременного истощения фолликулярного запаса яичников и предсказании возраста менопаузы.
- Повышенный АМГ указывает на хороший фолликулярный резерв яичников и в условиях регулярного менструального цикла не может считаться негативным проявлением
- Высокий АМГ хорошо коррелирует с СПКЯ, но не является золотым стандартом в диагностике этого состояния
- АМГ может быть полезен в прогнозировании фолликулярного отклика яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, так как хорошо демонстрирует как недостаточный, так и избыточный потенциал яичников, чем помогает определится с протоколом и дозой гонадотропинов.
- Лучшего протокола стимуляции яичников в условиях низкого АМГ не существует. Все широко используемые протоколы имеют соизмеримую эффективность.
- Протокол стимуляции яичников с антагонистами ГнРГ может считаться оптимальным в условиях высокого АМГ.
- Использование мочевых гонадотропинов при сравнении с рекомбинантным ФСГ в условиях высокого АМГ и фолликулярного резерва не повышает риск развития осложнений (СГЯ) и позитивно сказывается на коэффициенте рождаемости.
- АМГ наиболее хорошо предсказывает частоту наступления беременности в ЭКО в возрасте пациентки между 35 и 41 годом. И теряет основную прогностическую значимость в крайних возрастных категориях женщин (до 35 лет и старше 41 года), когда надежным предиктором эффективности является сам возраст. Несмотря на это, женщины, имеющие низкий АМГ всегда беременеют реже сверстниц с нормальным АМГ.
- Уровень АМГ прямо пропорционален коэффициенту рождаемости в ЭКО.