Просмотр полной версии. Жировой гепатоз печени: лечение медикаментозное, диета

Для цитирования: Драпкина О.М., Клименков А.В., Ивашкин В.Т. Можно ли назначать статины пациентам с патологией печени? // РМЖ. 2007. №2. С. 74

Сердечно-сосудистая патология (ишемическая болезнь сердца и мозга, окклюзивные заболевания периферических артерий) - наиболее частая причина заболеваемости, смертности и инвалидности населения индустриально развитых стран . В основе всех этих заболеваний лежит единый патологический процесс - атеросклероз.

Атеросклероз - одна из важнейших медицинских проблем современности. В Европе и Северной Америке данное заболевание, его последствия и осложнения служат главной причиной смертности населения. На протяжении более чем 70 лет в развитых странах отмечалось прогрессирующее учащение и отягощение проявлений атеросклероза и их «омоложение». Лишь в 80-х годах прошлого столетия эту тенденцию, благодаря успехам в изучении патофизиологии атеросклероза и рационально организованной профилактике, удалось несколько затормозить. Однако для России и поныне эпидемиологическая картина остается практически столь же тревожной, как и в 70-е годы. Более половины людей умирает именно в результате этого недуга .
Практически все теории атеросклероза признают, что механизм возникновения и прогрессирования этого заболевания связан с нарушением взаимодействия метаболических, нейрогуморальных и клеточных факторов крови со стенкой артерии. Большинство же экспертов склоняется к так называемой теории «ответ на повреждение», согласно которой можно выделить четыре основных этапа формирования атеросклероза :
. дисфункция/повреждение эндотелия;
. адгезия и диапедез моноцитов;
. формирование пенистых клеток;
. миграция и пролиферация гладкомышечных клеток.
В настоящее время установлено, что еще до повреждения эндотелия компоненты крови начинают взаимодействовать с эндотелиальной поверхностью — это касается прежде всего липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и их активной составляющей (аполипопротеидов). Следует отметить, что самые атерогенные частицы (ЛПНП) способны проникать в субэндотелиальное пространство, где, подвергаясь оксидации, они воздействуют на эндотелиальные клетки. Таким образом, сегодня говорят о начальном этапе атеросклероза, как об ответе на удержание атерогенных частиц .
Основными факторами риска, играющими существенную роль в повреждении эндотелия, являются курение, артериальная гипертензия (АГ) и гиперхолестеринемия. Показано, что при повышении уровня холестерина более 8,5 ммоль/л (или выше 330 мг/дл), в 4 раза возрастает риск фатальных сердечно-сосудистых заболеваний, при сочетании с АГ - в 9 раз, при наличии гиперхолестеринемии, курения и АГ - в 16 раз. Именно эти три фактора риска и вошли в известную таблицу (расчет SCORE), принятую Европейским конгрессом кардиологов, в которой, кроме перечисленных критериев, учитываются пол и возраст. На основании этих данных можно рассчитать коронарный риск в течение 10 лет для каждого пациента .
В последние годы убедительно показано, что гиполипидемическая терапия существенно снижает не только риск таких осложнений атеросклероза, как коронарная смерть, инфаркт миокарда и стенокардия, но и общую смертность . Это стало возможным благодаря применению нового класса гиполипидемических препаратов - статинов. Открытие и внедрение в широкую клиническую практику ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы стало одним из самых ярких явлений в области кардиологии в последнее десятилетие.
Но прежде чем говорить о статинах, необходимо также сказать несколько слов об изменении образа жизни. К сожалению, большинство граждан предпочитает принимать таблетки вместо отказа от нездорового образа жизни . Тем не менее терапевтическое изменение образа жизни оказывает значительное и обычно более выраженное, чем аддитивное, действие в отношении снижения риска. Кроме того, эффективность медикаментозной терапии теми же статинами усиливается за счет благоприятных терапевтических изменений образа жизни, включая диету. В плане диетических рекомендаций для снижения ХС ЛПНП врачи должны советовать ограничивать употребление насыщенных жиров менее 7% от общей калорийности пищи и холестерина менее 200 мг/сут., а также употреблять растительные станолы и стеролы и продукты с вязкими (растворимыми) волокнами. Станолы и стеролы содержатся в определенных видах маргарина и приправ к салатам. Источники растворимых волокон включают бобовые, зерновые культуры, фасоль, различные фрукты и овощи. Подобные изменения образа жизни, включая диету, по всей видимости, оказывают положительное влияние не только на риск развития ИБС, но и на некоторые формы рака, особенно толстого кишечника и матки (возможно, и молочной железы).
Выбор гиполипидемического препарата определяется степенью его доказанной эффективности по данным плацебо-контролируемых исследований, безопасностью при длительном применении, переносимостью, стоимостью.
Впервые попытки снизить уровень холестерина с помощью лекарственных препаратов были предприняты в 50-60-х годах XX века. В те годы достаточно активно исследовались возможности применения с этой целью клофибрата, растительных стеринов и высоких доз никотиновой кислоты. Не слишком высокая эффективность этих препаратов, а также частые побочные эффекты явились основанием поиска препаратов с принципиально другими механизмами действия. К настоящему моменту создано пять групп гиполипидемических средств - секвестранты жирных кислот, фибраты, препараты никотиновой кислоты, антиоксиданты и статины.
Хотя несколько групп препаратов, выписываемых врачом или отпускаемых без рецепта, способны благоприятно изменять липидный спектр, NCEP III рекомендует практически у всех пациентов, нуждающихся в медикаментозной коррекции уровня липидов, в качестве препаратов первого выбора использовать ингибиторы 3-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзима-А-редуктазы, или статины .
Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы заняли ведущее место в лечении повышенного уровня холестерина плазмы крови прежде всего благодаря выраженному гиполипидемическому действию, безопасности и хорошей переносимости .
История статинов началась в 1976 году, когда был открыт новый класс антибиотиков - монокалинов, отличающийся способностью подавлять синтез ХС в печени. Впоследствии они получили название статинов.
Первыми представителями этого класса, получившими широкое клиническое распространение, стали производные грибков («естественные» статины) - ловастатин, симвастатин, правастатин. Несколько позднее были синтезированы синтетические статины - флувастатин, церивастатин, аторвастатин, розувастатин. В широкую клиническую практику эти препараты начали активно внедрять в 80-х годах после всестороннего исследования их эффектов. Указанные статины (за исключением церивастатина, снятого в 2001 г. с производства) представлены на фармацевтическом рынке России в настоящее время.
Статины полностью подавляют редуктазу ГМГ-КоА - фермент, который катализирует этап, ограничивающий скорость биосинтеза холестерина (рис. 1). В результате снижается концентрация холестерина в гепатоцитах, что повышает экспрессию рецепторов к ЛПНП в печени, которые удаляют ЛПНП и его предшественники из циркулирующей крови.
Статины снижают также печеночный синтез и секрецию аполипопротеинов В-100 и липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов (ТГ) . Первичный механизм снижения ЛПНП - это удаление его из крови посредством рецепторов к нему; тем не менее уменьшение выработки липопротеинов в печени и их секреции может объяснить тот факт, что аторвастин и симвастатин способны понижать ЛПНП у тех больных, у которых наблюдается гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, и которые не имеют функционирующих рецепторов к ЛПНП . Лечение статинами ведет к значительному, стабильному снижению уровня общего ХС на 25-40% и ХС ЛПНП на 25-50% в зависимости от препарата и суточной дозы , причем каждое удвоение дозы снижает дополнительно уровень ХС ЛПНП на 6-7%. Отмечается также значительное снижение апобелков В и Е в плазме (на 15-25%). В результате такой важный показатель атерогенности плазмы крови, как отношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, снижается почти на 50%. Влияние статинов на концентрацию ТГ зависит от их исходного уровня: наибольшее снижение наблюдается у больных с наиболее выраженной триглицеридемией . При фиксированной дозе статинов максимальный липидный эффект наступает через 4-8 недель.
Целью гиполипидемической терапии у больных ИБС является снижение и поддерживание холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на уровне ниже 100 мг/дл (<2,6 ммоль/л) , что может быть достигнуто лишь с помощью средств, способных снижать этот показатель на 20-35% и не вызывающих серьезных побочных действий при длительном применении.
У больных, нуждающихся в первичной профилактике, для которых целевой уровень ХС ЛПНП составляет ниже 130 мг/дл (3,36 ммоль/л), NCEP III предлагает начинать медикаментозную терапию одновременно с терапевтическими изменениями образа жизни. Статины снижают уровни общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ, а также повышают уровни ХС ЛПВП. Что касается уровней ХС ЛПВП, то обе его большие фракции, а именно 2 и 3, оказывают защитное действие в отношении ИБС . Более того, при лечении смешанных дислипидемий статины также остаются препаратами первого выбора. Подавляющее большинство пациентов (>90%), у которых будет проводиться терапия, достигнут целей, рекомендуемых NCEP, при снижении уровня ХС ЛПНП примерно на 35% . В обзоре исследований вторичной и первичной профилактики у пациентов, рандомизированных в группы приема статинов, отмечалось снижение уровня холестерина на 22% и уровня ХС ЛПНП на 30%. Эти положительные изменения сопровождались достоверным снижением рисков инфаркта миокарда, инсульта и сосудистой летальности, а также общей летальности .
Уникальность этого класса препаратов заключается также не только в способности значимо снижать синтез холестерина (для чего они, собственно, и создавались), но и в наличии у них целого ряда других свойств, объединенных под названием «плейотропных эффектов». Именно комплексность воздействия на различные звенья патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний является основой чрезвычайно высокой эффективности статинов не только для лечения дислипопротеидемий, но и для профилактики и лечения, по сути, всех заболеваний, объединенных в сердечно-сосудистый континуум.
Так, было доказано, что статины обладают способностью восстанавливать функцию эндотелия и тем самым способствовать нормальному вазомоторному ответу венечных и периферических артерий. Следует подчеркнуть, что это свойство статинов проявляется уже при малых дозах и для этого не требуется продолжительных сроков лечения . Улучшение функции эндотелия на фоне приема статинов реализуется двояко: опосредованно через нормализацию липидного спектра крови и с помощью прямого воздействия на эндотелий, вследствие усиления сосудорасширяющих и снижения активности сосудосуживающих стимулов в стенке сосудов (вне зависимости от воздействия на липидный спектр крови) .
В экспериментах было показано положительное влияние статинов на барьерную функцию эндотелия. Так, под влиянием симвастатина у животных с наследственной гиперхолестеринемией происходило достоверное снижение проникновения синей краски Эванса через эндотелий грудной и брюшной аорты, снижалась также возможность проникновения через эндотелий окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) .
Антиишемическое действие статинов напрямую связано с восстановлением нормальной функции эндотелия артерий. Выражается он в уменьшении приступов стенокардии и признаков ишемии миокарда при физической нагрузке. У больных значительно снижается величина депрессии сегмента S-T, увеличивается время до наступления ишемии при нагрузочной пробе, выявляется значительное снижение периферического сопротивления .
Известно, что статины опосредованно влияют на систему свертывания крови. Так, симвастатин, флувастатин и церивастатин снижают экспрессию моноцитами человека тканевого фактора и суммы фрагментов тромбина . Они могут смещать фибринолитический баланс внутри сосудистой стенки в сторону повышения фибринолитической активности. Статины также могут влиять на функции тромбоцитов, изменяя содержание холестерина в мембране, тем самым изменяя ее свойства. Оказывая влияние на продукцию эндотелием NO, статины могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и косвенно увеличивать биодоступность NO, независимо от уровня холестерина .
Исследования in vitro показали, что большинство статинов уменьшают пролиферацию гладкомышечных клеток и их миграцию , которые являются ключевыми процессами в атерогенезе, патогенезе рестеноза после ангиопластики коронарных артерий, окклюзии венозных шунтов после операции коронарного шунтирования и васкулопатии трансплантанта у больных после пересадки сердца .
В последнее время все больше подтверждений получает гипотеза о важной роли воспаления и иммунных реакций организма в генезе атеросклероза и особенно его осложнений и обострений . С учетом этого особую ценность представляют исследования, посвященные влиянию статинов на воспаление. Имеются экспериментальные и клинические подтверждения того, что статины обладают ингибирующим действием на воспалительные процессы, и этот эффект обусловлен в значительной мере механизмами, не участвующими в гиполипидемическом действии этого класса препаратов .
И это лишь некоторые из дополнительных эффектов статинов, не связанных с прямым действием на липидный обмен.
Таким образом, «в лице» статинов врачи получили эффективное и безопасное средство стационарного и амбулаторного применения, которое вошло в фармакопейные списки «обязательных» препаратов многих стран мира, а сами статины стали одними из наиболее популярных и назначаемых лекарственных средств. Отражением такого отношения к статинам, свидетельством понимания важности их более широкого использования стал феноменально быстрый рост их применения.
Так, по данным исследований EUROASPIRE I и II, проведенных в 1996 и 2001 годах, всего за 5 лет средняя частота назначения статинов в Европе выросла в 5 раз - с 10,5 до 55,3% соответственно .
К сожалению, имеющаяся статистика не позволяет точно оценить частоту использования статинов российскими пациентами. Однако даже отдельные скудные данные свидетельствуют о крайне неблагоприятной ситуации, сложившейся вокруг этого класса препаратов. Так, по данным многоцентрового исследования VALIANT, в котором принимала участие и Россия, к 2001 году лишь 0,6% наших соотечественников, перенесших острый ИМ, получали терапию статинами .
Здравое размышление подсказывает, что среди множества возможных причин этого явления можно выделить три основные: во-первых, высокая стоимость статинов, во-вторых, переоценка риска побочных эффектов и осложнений терапии статинами и, в третьих - формальное отношение врачей и больных к профилактике и лечению ГЛП, а также недооценка больными и врачами эффективности использования статинов.
Среди предполагаемых причин популярной в среде российских врачей и больных является высокая стоимость статинов. Естественный выход из этой ситуации видится в снижении стоимости, которое возможно благодаря более широкому использованию более дешевых генерических препаратов. К сожалению, эффективность генерических статинов не всегда соответствует эффективности оригинальных препаратов. Примеры такого несоответствия описаны, есть они и в отечественной литературе .
Что же делать? Ответ один: использовать только проверенные генерически эквивалентные статины. Проверка эквивалентности препаратов - свидетельство добросовестности фармацевтических компаний, выпускающих генерические препараты. Примеров такого подхода к вопросу не так много, но тем они и ценнее.
Мы в своей повседневной практике для лечения и профилактики атеросклероза используем Вазилип (симвастатин, КРКА, Словения). Существуют многочисленные международные и одно российское исследования, доказавшие высокую эффективность и безопасность этого известного генерика при сравнении с оригиналом . Симвастатин - один из наиболее изученных гиполипидемических препаратов. Анализ его липидоснижающей эффективности свидетельствует о возможности снижения под влиянием терапии уровня общего ХС на 28-36% и ХС ЛПНП — на 27-48%. Липидоснижающее действие наблюдается уже после 3-дневного приема препарата, когда достигается его стабильная концентрация в плазме крови. Максимальный эффект регистрируется после 4-8-недельной терапии. Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 10-40 мг/сут. Чаще начинают с дозы 20 мг/сут. Коррекция дозы рекомендована с интервалом в 4 недели под контролем лабораторных показателей (АЛТ, АСТ, КФК, общий ХС и ХС ЛПНП). При значимой гиперхолестеринемии суточная доза редко составляет менее 20 мг/сут. Симвастатин - высокоэффективный препарат, который обеспечивает надежный контроль уровня липидов в крови при его назначении в дозе 20-80 мг; целевого уровня ХС ЛПНП достигают примерно у 9 из 10 пациентов в соответствии с европейскими (менее 3 ммоль/л, или 115 мг/дл) и американскими (2,6 ммоль/л, или 100 мг/дл) стандартами. Препарат обеспечивает значительное (на 42%) снижение риска коронарной смертности, на 30% - риска общей смертности, на 34% - риска основных кардиальных осложнений, на 37% - потребности в реваскуляризации миокарда . Симвастатин хорошо переносится больными, безопасен при длительном применении (более 7 лет) . Миопатия возникла только у 1 из 1399 пациентов, которые применяли препарат в дозе 20 мг, ее не наблюдали у 822 пациентов, применявших 40 мг препарата в день в течение более чем 5 лет.
Надежной защитой от малоэффективных статинов могут служить регулярные, хорошо освещаемые в доступной литературе прямые и сравнительные (с оригиналами препаратами) исследования, которых в последнее время становится все больше. Именно этот путь представляется единственно правильным и возможным для генерических фармкомпаний, причем не только в отношении гиполипидемических препаратов, но и всех других лекарственных средств.
И все же главное - это умение врача донести до глубин сознания больного понимание реальной угрозы его жизни и объяснить, почему необходима терапия именно статинами. Хороший врач должен быть хорошим психологом.
Среди возможных причин того, что больные не принимают статины - формальное отношение к лечению - самая опасная, поскольку наносит двойной вред: вводит в заблуждение и врача, и больного. Врач должен не просто формально назначить лечение статином, а регулярно контролировать его эффективность и знать, что ХС больного на фоне лечения держится на требуемом целевом уровне; больной должен не только регулярно принимать таблетки, но и быть уверенным, что они снизили его ХС до нужного ему нормального уровня и ничего, кроме пользы, ему не приносят. К сожалению, чаще происходит наоборот: врач формально прописывает какой-либо статин, не заботясь о том, принимает его больной или нет; больной спустя 1-2 месяца прекращает прием статина, наивно полагая, что «вылечился» от болезни. В результате страдает репутация врача, который не смог уберечь больного от инфаркта или инсульта, дискредитируется статин, как «слабый препарат, неспособный помочь больному», и самое главное - страдает сам пациент, которому в этой ситуации хуже всех.
Правила постоянного и контролируемого приема статина кажутся простыми и очевидными, однако именно их несоблюдение перечеркивает все усилия и саму возможность эффективного контроля за атеросклерозом и его осложнениями.
Еще одна из важных причин низкого процента назначения статинов в России, это переоценка риска побочных эффектов и осложнений терапии.
Как и всякое эффективное и действующее лекарство, статины при неумелом использовании, передозировке или при непереносимости могут вызывать осложнения или оказывать побочные эффекты. Все они хорошо известны: в первую очередь это повышение печеночных ферментов и креатинфосфокиназы (КФК), рабдомиолиз, желудочно-кишечные расстройства и редкие случаи обострения желчно-каменной болезни, кожные проявления, изменения со стороны красной крови и прочее, что рутинно перечисляется в листке-вкладыше при описании действия любого препарата. Абсолютными противопоказаниями к назначению статинов на сегодняшний день являются:
- активные патологические процессы в печени,
- исходно повышенный уровень ACT или АЛТ, трехкратно превышающий верхнюю границу нормы,
- индивидуальная непереносимость препарата,
- беременность,
- кормление грудью.
Однако в последнее время проблема безопасности статинов стала все более активно использоваться в качестве инструмента в конкурентной борьбе производителей. В нашей стране этот подход приводит к противоположному эффекту. Услышав о побочном действии того или иного статина, многие врачи, не особенно задумываясь, вообще перестали назначать статины. Те же, кто в силу консерватизма и раньше их не назначал, получили в руки, как им кажется, очень важное оружие против препаратов этой группы.
Но как показывают многочисленные эффекты, лечение статинами обычно хорошо переносится. Препараты действуют на ранних этапах синтеза ХС, и накопления токсичных промежуточных продуктов не происходит. Это обусловливает низкую частоту побочных эффектов статинов. Прием препаратов прекращают 1-3% пациентов, что сравнимо с данными в плацебо-контролируемых группах . Профессиональная обязанность врача - предупредить эти осложнения или вовремя их заметить и принять соответствующие меры.
Нас часто спрашивают, как использовать статины при заболеваниях печени, других сопутствующих болезнях. А на каком основании мы можем дать ответ, если в испытуемые группы таких больных заведомо не включали? Выход из ситуации известен. Нельзя узнать о множестве побочных эффектов из исследований, эти данные приходят только из широкой врачебной практики. На основании нашего клинического опыта (а в нашей клинике наблюдается большое число пациентов с сопутствующей патологией печени) мы можем с высокой вероятностью констатировать достаточную безопасность статинов у таких пациентов. Но, конечно же, необходимо соблюдать более строгий контроль лечения.
Повышение печеночных ферментов - наиболее частый побочный эффект статинов. Оно наблюдается в 0,5-2% случаев и зависит от дозы препарата. В то же время другие признаки гепатотоксичности до настоящего времени на фоне статинов не регистрировались .
Хотя заболевания печени стоят в перечне противопоказаний к применению статинов, до сих пор не описаны случаи ухудшения течения этих заболеваний на фоне их назначения. У больных с гепатитом С и В, имеющих увеличенный уровень трансаминаз, назначение статинов не приводит к ухудшению течения заболевания. Лечение гиперлипидемии у больных с жировым гепатозом может даже уменьшить уровень трансаминаз в крови .
Тем не менее общепринятой практикой является уменьшение дозы препарата при увеличении уровня печеночных ферментов более чем в 3 раза выше нормального значения. Если в исходном анализе крови отмечается такое увеличение, следует начинать с меньших доз и более часто контролировать уровень ферментов . Иногда к нормализации уровня печеночных ферментов приводит смена препарата.
Для обеспечения безопасности лечения необходимо исследовать уровень печеночных трансаминаз до назначения статинов и проводить ежемесячный биохимический контроль в период подбора дозы (первые 2-3 мес.). Во время поддерживающей терапии биохимические анализы можно делать 1 раз в 3-6 мес. Если ACT или АЛТ увеличиваются не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы и не сопровождаются появлением клинических симптомов, отмены статинов не требуется. Более тщательный контроль функционального состояния печени необходим у больных, употребляющих значительное количество алкоголя . Также нужно помнить, что у пациентов с заболеваниями печени к терапии статинами нельзя добавлять фибраты.
Таким образом, «в лице» статинов врачи получили эффективное и безопасное средство стационарного и амбулаторного применения, которое вошло в фармакопейные списки «обязательных» препаратов многих стран мира, а сами статины стали одними из наиболее популярных и назначаемых лекарственных средств. В настоящее время доказана высокая эффективность статинов при проведении первичной (исследования WOSCOPS, APCAPS) и вторичной (4S, CARE, LIPID) профилактики ишемической болезни сердца в аспекте снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений, общей и коронарной смертности. Липидснижающие препараты по сути являются патогенетическими антиатеросклеротическими средствами, стабилизирующими атеросклеротическую бляшку, наряду с антитромбоцитарными препаратами они должны стать базовыми при постоянном лечении пациентов с ИБС. Статины рекомендуют назначать всем пациентам с подтвержденной ИБС или другими формами атеросклероза при отсутствии противопоказаний или побочного действия препаратов. Для ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, несомненно, получено наибольшее число веских доказательств, указывающих на благоприятные изменения профиля липидов, включая положительное влияние на риск развития сердечно-сосудистых событий и стоимость лечения. Увеличение использования статинов для первичной и вторичной профилактики ежегодно сможет предотвратить десятки тысяч преждевременных смертей. Осторожное, контролируемое назначение статинов у пациентов с заболеваниями печени (в неактивной их фазе) принесет скорее пользу, чем вред.

Литература
1. AHA Heart Disease and Stroke Statistics - 2003 Update.
2. American Stroke Association and American Heart Association. 2002 Heart and Stroke Statistical Update;
3. Larry B. Goldstein, Robert Adams, Kyra Becker et al. Primary prevention of ischemic stroke. Stroke 2001; 32:280-289 cardiovascular risk: a randomised trial in general practice. Lancet 2001; 357: 89-95
4. National Center for Health Statistics. 1999 National Hospital Discharge Survey: Annual Summary With Detailed Diagnosis and Procedure Data. Hyattsville, Maryland: US Dept of Health and Human Services; 2001: Series 13, No. 151.
5. Амосова Е.Н. Атеросклероз: некоторые факты о холестерине//Журн. практ. врача.- 1996.- #5.- С. 34-38.
6. Аронов Д.М. Лечение и практика атеросклероза.- Москва: Триада-Х, 2000.- 411 с.
7. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.- Санкт-Петербург: Питер, 1999.- 505 с.
8. Hirsch AT, Treat-Jacobson D, Lando HA, Hatsukami DK. The role of tobacco cessation, anti-platelet and lipid-lowering therapies in the treatment of peripheral arterial disease. Vascular Med. 1997; 2:243-251.
9. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet, 1994, 344: 1383 - 1389.
10. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N. Engl. J. Med., 1996, 335: 1001 - 1009.
11. Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N. ENGL. J. MED., 1998, 339: 1349 - 1357.
12. Shepherd J., Cobble S.M., Ford J. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1301 - 1307.
13. Hennekens CH. Increasing burden of cardiovascular disease: current knowledge and future directions for research on risk factors. Circulation. 1998:97:1095-1102.
14. Hennekens CH. Clinical and research challenges in risk factors for cardiovascular diseases. Eur Heart J. 2000:21:1917-1921.
15. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Раnel III). JAMA.2001 ,-285:2486-2497.
16. Wood D., Durrington P.N., Poulter N. et al. Joint British Recommendations on prevention of coronary heart disease in clinical practice on behalf of the British Cardiac society, British Hyperlipidemia Association, British Hypertension Society and endorsed by the British Diabetic Association. Heart, 1998, 80 (Suppl. 2): S1 - S29.
17. Российские рекомендации, разработанные группой экспертов ВНОК. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. М., 2004.
18. Grundy S.M. Consensus statement: role of the therapy with statins in patients with hypertriglyceridemia. Am. J. Cardiol., 1998, 81 (Suppl. 4A): 1B - 6B.
19. Bakker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein J.L. et al. Efficacy and safety of a new HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia. JAMA, 1996, 275: 128 - 133.
20. Illingworth D.R., Erkelens D.W., Keller U. et al. Defined daily doses in relation to hypolipidemic efficacy of lovastatin, pravastatin, and simvastatin. Lancet, 1994, 343: 1554 - 1555.
21. Davidson M.H. et al. Efficacy and six-week tolerability of simvastatin 80 and 160 mg/day. Am. J. Cardiol., 1997, 79: 38 - 42.
22. MAAS Investigators. Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS). Lancet, 1994, 344: 633 - 638. .
23. Stein E.A., Lane M., Laskarzewski P. Effect of statins on triglyceride level. Am. J. Cardiol., 1998, 81 (Suppl. 4A): 27B - 31B.
24. BuringJE, 0’Connor GT, GoldhaberSZ, etal. Decreased HDL2 and HDL3 cholesterol, ApoA-I and ApoA-II and increased risk of myocardial infarction. Circulation. 1992:85:22-29.
25. Stamp fer MJ, Sacks Ш, Salvini S, Willett. WC, Hennekens CH. A prospective study of cholesterol, apolipoproteins, ana the risk of myocardial infarction. N EnglJ Med. 1991;325:373-381.
26. Jacobson ТА, Griffiths GG, VarasC. etal. Impact of evidence-based «clinical judgment» on the number of American adults requiring lipid-lowering therapy based on updated NHANES III data: National Health and Nutrition Examination Survey. Arch Intern Med. 2000:160:1361-1369.
27. Hebert PR, Gaziano JM, Chan KS, Hennekens CH. Cholesterol lowering with statin drugs, risk of stroke and total mortality: an overview of randomized trials. JAMA. 1997:278:313-321.
28. Lefer DJ, Scalia R, Jones SP et al. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemiareperfusion injury. FASEB J 2001; 15:1454-6.
29. Laufs U, Fata V, Plutzky О et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA reductase inhibitors. Circulation 1998;97:1129-35.
30. Brouet A, Sonveaux P, Dessy С et al. Hsp90 and caveolin are key tardets for the proangiogenic nitric oxide-mediated effects of statins. Circ Res 2001; 89:866-73.
31. Feron O, Dessy C, Desager JP et al. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance. Circulation 2001; 103:113-8.
32. Napoli C, Ignarro LJ. Nitric oxide and atherosclerosis. Nitric Oxide 2001; 5:88-97.
33. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.- Москва: Реафарм, 2003.
34. Ferro D, Basili S, Alessandri С et al. Inhibition of tissuefactor- mediated thrombin generation by simvastatin. Atherosclerosis 2000; 149:111- 6.
35. Conti CR. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease. Am Heart J 2001; 141 (2 Suppl): S12-4.
36. Dupuis J. Mechanisms of acute coronary syndromes and the potential role of statins. Atheroscler Suppl 2001; 2:9-14.
37. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики//Кардиол.- 1997.- N11.
38. Ikeda U, Ito T, Shimada K. Statins and C-reactive protein. Lancet 1999; 353:1274-5.
39. Kimura M, Kurose I, Russell J et al. Effects of fluvastatin on leukocyte- endothelial cell adhesion in hypercholesterolemic rats. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997; 17:1521-6.
40. Niwa S, Totsuka T, Hayashi S. Inhibitory effects of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, on the expression of adhesion molecules on human monocyte cell line. Int J Immunopharmacol 1996; 18;669-75.
41. Pasceri V, Chang J, Willerson JT et al. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by antiatherosclerotic drugs. Circulation 2001; 103:2531- 4.
42. VALIANT: Nippon Rinsho. 2002 Oct;60(10):2034-8, Am Heart J 2003 May;145(5):754-7
43. Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю. и др. Симзастатин (Зокор) 20 мг и ловастатин (Хо- летар) 40 мг у больных ИБС и первичной гиперхолестеринешей. Исследование эк вивалентных доз.// Клиническая фармзкология и терапия-2001; 10 (4): 1-4
44. Final study report. The multiple-dose bioequivalence of two simvastatin oral formulations in healthy volunteers. - Novo mesto, 1998. - Р. 1-49
45. Pasternak RC, Smith SC, Bairey CN, et al. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins J Am Coll Cardiol 2002; 40(3):567-72.
46. Simon de Denus, M.Sc.; Sarah A. Spinler, Pharm.D., et al. Statins and Liver Toxicity: A Meta-Analysis. Pharmacotherapy 24(5):584-591, 2004.

Опасность высокого уровня холестерина в его незаметности. Минимальные отложения холестериновых бляшек можно обнаружить уже после 20 лет. А когда появляются симптомы – в 40, 50, 60 лет – этим бляшкам уже не один десяток лет. Но человек, обнаружив у себя проблемы – ишемическую болезнь сердца или бляшки в сосудах шеи, искренне удивляется – ведь раньше его ничего не беспокоило! Он и не подозревал, что имел высокие цифры холестерина уже давно.

Одни из самых эффективных препаратов для снижения холестрина - статины. Их использование, помимо отличного результата, сопровождается некоторыми побочными действиями, поэтому важно знать, как правильно принимать статины.

Как работают статины

В фармакологии эти лекарственные средства называются ингибиторами фермента ГМГ-Ко-А редуктазы. Это означает, что молекула статина подавляет работу фермента. Такой эффект приводит к снижению содержания холестерина внутри клетки и к более ускоренному перерабатыванию холестерина низкой плотности (наиболее опасного). В результате: холестерин в крови снижается. Действуют статины непосредственно в печени.

Помимо этого, у статинов есть противовоспалительный эффект и антиоксидантный – это означает, что уже образовавшаяся бляшка будет более устойчивой и вряд ли вызовет тромбоз (который является причиной инфаркта или инсульта).

Назначать препараты статинов должен только лечащий врач: некоторые побочные эффекты статинов смертельно опасны. Перед тем, как их порекомендовать, доктор оценит все показатели анализов крови и имеющиеся заболевания.

Препараты статинов

В России можно найти несколько видов лекарств от холестерина:

• Аторвастатин
• Симвастатин
• Розувостатин
• Ловастатин
• Флувастатин

Чаще всего используются первые три препарата статинов: они наиболее изучены.

Дозы лекарств и примеры таблеток

• Симвастатин – самый слабый препарат. Есть смысл его использовать только тем людям, чей холестерин повышен незначительно. Это такие таблетки, как Зокор, Вазилип, Симвакард, Сивагексал, Симвастол. Они существуют в дозировках 10, 20 и 40 мг.
• Аторвастатин уже сильнее. Его можно применять, если уровень холестерина очень высокий. Это таблетки от холестерина Липримар, Аторис, Торвакард, Новостат, Липтонорм. Дозировка может быть 10, 20, 30, 40 и 80 мг.
• Розувостатин – сильнейший. Доктора назначают его при очень высоких значениях холестерина, когда нужно быстро снизить. Это таблетки Крестор, Роксера, Мертенил, Розулип, Тевастор. Розукард. Он имеет следующие дозы: 5, 10, 20 и 40 мг.
• Ловастатин содержится в Кардиостатине, Холетаре, Мевакоре. Этот препарат есть лишь в дозе 20 мг в таблетке.
• Флувастатин пока имеет лишь один вид таблеток – это Лескор (по 20 или 40 мг)

Как видно, дозировки препаратов сходны. Но из-за различий в эффективности 10 мг розувостатина снижают холестерин быстрее, чем 10 мг аторвастатина. А 10 мг Аториса эффективнее, чем 10 мг Вазилипа. Поэтому назначать статины может лишь лечащий доктор, оценив все факторы, противопоказания и вероятность побочных эффектов.

Как принимать статины?

Для снижения холестерина статины принимают один раз в день. Лучше, если это будет вечер – так как вечером активно образуются липиды. Но для аторвастатина и розувостатина это не так актуально: они одинаково работают в течение всего дня.

Нельзя думать, что если человек пьет лекарства, снижающие холестерин – то диета не нужна. Если ничего в образе жизни человека не меняется, лечение статинами бесполезно. Диета должна включать в себя отказ от курения и алкоголя, снижение количества соли в пище. Еда должна быть разнообразной, содержать минимум три порции рыбы в неделю и 400 г овощей или фруктов в день. Принято считать, что калорийность еды снижать нет смысла, если нет лишнего веса.

Очень полезны умеренные физические нагрузки на свежем воздухе: они улучшают состояние сосудов. По 30-45 минут 3-4 раза в неделю будет достаточно.

Доза статинов индивидуальна, назначать её должен только врач. Она зависит не только от уровня холестерина, но и от заболеваний человека.

Например, Вам доктор назначил 20 мг Аториса, а соседке с таким же уровнем холестерина – 10 мг. Это не указывает не безграмотность специалиста. Это лишь означает, что у вас разные заболевания, поэтому и доза статинов отличается.

Могу ли я принимать статины?

Выше уже было сказано о том, что таблетки от холестерина работают в печени. Поэтому при лечении следует учитывать болезни этого органа.

Противопоказания

Нельзя пить статины при:

• Заболеваниях печени в активной фазе: острый гепатит, обострение.
• Повышении ферментов АлТ и АсТ более чем в 3 раза.
• Повышении уровня КФК более чем в 5 раз.
• Беременности, лактации.

Нежелательно использовать статины от холестерина женщинам детородного возраста, которые плохо предохраняются и допускают высокую вероятность беременности.

Относительные противопоказания

С осторожностью используются статины:

• При заболеваниях печени, которые были когда-то.
• При жировом гепатозе с небольшим повышением уровня ферментов.
• При сахарном диабете 2 типа – декомпенсированным, когда уровень сахара не поддерживается.
• У худых женщин старше 65 лет, уже принимающих много препаратов.

Однако, с осторожностью – не значит не назначать.

Ведь польза статинов от холестерина в том, что они защищают человека от таких заболеваний как инфаркт миокарда, нарушения ритма (которые могут вызвать остановку сердца) инсульт головного мозга, тромбозы. Эти патологии ежедневно приводят к смерти тысяч людей и считаются одной из главных причин смертности. А вот риск погибнуть от жирового гепатоза – минимален.

Поэтому не стоит бояться, если у Вас когда-то было заболевание печени, а сейчас назначены статины. Доктор посоветует сдать анализ крови до начала приёма статитов от холестерина и через месяц после. Если уровень ферментов печени будет в порядке, значит она отлично справляется с нагрузкой, а холестерин будет снижаться.

Побочные эффекты статинов

• Со стороны желудочно-кишечной системы: диарея, тошнота, неприятные ощущения в области печени, запоры.
• Со стороны нервной системы: бессонница, головные боли.

Однако, эти побочные действия – временны и, судя по отзывам людей, исчезают после 2-3 недель постоянного приёма статинов.

Опасное, но чрезвычайно редкое осложнение – рабдомиолиз. Это разрушение собственных мышц. Проявляется сильными болями в мышцах, отёками, потемнением мочи. Согласно исследованиям, случаи рабдомиолиза не частые: из 900 тысяч принимавших статины только у 42 человек были случаи поражения мышц. Но при любом подозрении на это осложнение следует как можно скорее обратиться к специалисту.

Сочетание с другими лекарствами

Усиливается вред от статинов, если они принимаются одновременно с другими лекарствами: тиазидными диаретиками (гипотиазид), макролидами (азитромицин), антагонистами кальция (амлодипин). Стоит избегать самостоятельного назначения статитов от холестерина – доктор должен оценить все лекарства, которые принимает человек. Он решит, не противопоказано ли такое сочетание.

Как долго надо принимать статины

Нередко возникает ситуация, когда человек выпивает упаковку Крестора и думает, что теперь здоров. Это неверное мнение. Повышение уровня холестерина (атеросклероз) – хроническое заболевание, вылечить его одной упаковкой таблеток невозможно.

Но вполне реально поддерживать уровень холестерина таким, что новые бляшки образовываться не будут, а старые будут растворятся. Для этого важно соблюдать диету и длительно принимать статины.

Но та доза, которая была изначально – со временем может снизиться в разы.

Что нужно контролировать, если пьёшь статины

Во время лечения и до его начала измеряется уровень липидов: общего холестерина, триглицеридов и липидов высокой и низкой плотностей. Если уровень холестерина не снижается, то, возможно, что дозировка слишком мала. Доктор может посоветовать повысить её или подождать.

Так как препараты, снижающие холестерин, влияют на печень, нужно периодически сдавать биохимический анализ крови для того, чтоб определить уровень ферментов. За этим будет следить лечащий врач.

• До назначения статинов: АСТ, АЛТ, КФК.
• Через 4-6 недель после начала приёма: АСТ, АЛТ.

При повышении нормы АСТ и АЛТ более чем в три раза – анализ крови повторяется. Если и при повторном анализе крови те же результаты, то статины отменяются до тех пор, пока уровень не станет прежним. Возможно, врач решит, что статины можно заменить на другие лекарства от холестерина.

Холестерин - необходимое в организме вещество. Но при его повышении возникают опасные заболевания. Не стоит относится легкомысленно к анализам крови на общий холестерин. Если по его результатам доктор советует принимать статины - значит они действительно нужны. Эти лекарства от холестерина имеют отличный эффект, но немало побочных действий. Поэтому категорически нельзя пить их без рекомендации врача.

Все про прямой и непрямой билирубин

Если при взятии анализа крови обнаружены завышенные или слишком заниженные показатели билирубина, то это говорит о наличии патологического процесса в организме.

Билирубином называют элемент, который имеет красно-желтый окрас и отвечает за нормальное функционирование селезенки, печени и многих других органов. По его концентрации в крови можно оценить работу этих органов. В организме билирубин находится в двух состояниях – прямой или непрямой. Они отличаются по способности растворяться в воде.

Роль билирубина еще не до конца изучили, но многократные исследования утверждают, что он является мощным антиоксидантом и помогает утилизировать гемоглобин. Данные положительные эффекты дают возможность исследовать новейшие методы лечения кардиологических и онкологических патологий.

Очень часто встречаются ситуации, когда показатель билирубина высокий, и именно это вызывает пожелтение кожи, оболочки глаз и слизистой ротовой полости.

Такие явления свидетельствуют о наличии патологических процессов в крови или печени.

Как образуется?

Процесс образования билирубина происходит в клетках ретикуло-эндотелиальной системы. Активно он протекает в печени и селезенке при разложении гемоглобина. Эритроциты в крови постепенно отмирают и в процессе разрушения гемоглобина образуется непрямой билирубин. Он плохо растворяется в воде и может вызвать интоксикацию организма. Поэтому изначально он связан с альбумином. В подобном состоянии билирубин не может выйти из организма и преодолеть почечный барьер.

Далее в печени он располагается на поверхности гепатоцитов, соединяется с глюкуроновой кислотой и в процессе химических реакций переходит в состояние прямого или связанного. В такой форме он может растворяться в воде.

При завершении реакций он попадает в желчный пузырь и через желчные протоки выводится в кишечник.

Пути преобразования и выведения

При попадании прямого билирубина в кишечник разрывается связь с глюкуроновой кислотой. В ходе других химических реакций он преобразуется в уробилиноген. В тонком кишечнике небольшая доля уробилиногена всасывается и по кровеносным сосудам возвращается в печень, где в процессе окисления превращается в дипирролы.

При попадании в толстый кишечник вещество (уробилиноген) превращается в стеркобилиноген. Далее снова происходит разделение его количества.

Большая часть в процессе окисления принимает темный оттенок (переходит в стеркобилин) и попадает в кал и выводится вместе с ним из организма, другая часть поступает в кровь и вместе с ней доставляется в почки и мочу.

Чем прямой билирубин отличается от непрямого?

Прямой или связанный билирубин хорошо растворяется в воде, поэтому выводится из организма с калом и мочой. Непрямой образуется только в клетках печени и выведение из организма возможно только после превращения в прямой. Он является очень ядовитым и не имеет возможности растворяться в воде. При этом хорошо растворяется в жирах. При нарушении процесса преобразования он может накапливаться в больших количествах в жировой ткани.

Посмотрите видео про билирубин

Благодаря способности к растворению и месту образования прямой (связанный) и непрямой(свободный) билирубин значительно отличаются друг от друга.

Соотношение прямого к непрямому

Для того чтобы выявить количество прямого и непрямого билирубина, при исследовании биоматериала выявляют содержание общего билирубина (содержание прямого и непрямого вместе). Норма составляет 8,5-20,4 мкмоль/л. При этом уровень свободного должен составлять 75% от общей массы, а связанного не больше 25%. Определение соотношения этих двух разновидностей пигмента играет большую роль при исследовании различных патологий организма.

Повышенный прямой или непрямой билирубин

Факторы и причины увеличения прямого

Уровень прямого билирубина отображает состояние печени и наличие патологического процесса. Основной причиной увеличения его показателей является нарушение выведения желчи (она попадает в кровь, а не в ЖКТ). Подобное явление характерно для ЖКБ, новообразований в печени и желчном пузыре.

В качестве дополнительных причин могут быть низкое содержание витамина В 12, нарушение синтеза билирубина, повреждения паренхимы печени, ускоренный распад эритроцитов, заражение малярийным возбудителем, анемия.

Норма прямого

Выявить концентрацию можно при помощи проведения биохимического анализа крови. Норма у женщин, мужчин и детей может отличаться и составляет:

• у мужчин – 1,6 – 5,0 мкмоль/л;
• у женщин – 1,5-4,6 мкмоль/л;
• у детей – 0-0,69 мкмоль/л.

Симптомы

• При нарушении функций печени: рвота, горечь во рту, тошнота, тяжесть в области печени, ухудшение общего состояния пациента, повышение температуры тела, быстрая утомляемость и слабость в теле.
• При обнаружении гемолитической анемии: желтый оттенок кожи, повышение температуры тела, тяжесть в области селезенки, темный цвет мочи, головная боль, частый пульс, снижение работоспособности.

Диагностика и анализы

Для диагностики проводят анализ крови и определяют содержание общего и прямого билирубина. Также исследуют мочу. При желтухе, ЖКБ, гепатите в крови будет наблюдаться повышение прямого билирубина, а в моче будут определяться уробилиноген и билирубин. Перед сдачей анализа нужно тщательно подготовить организм.

Уровень может повыситься при длительном голодании и жесткой диеты перед сдачей материала.

Как понизить?

Пациентам, у которых повышен прямой билирубин специалисты назначают комплексное лечение. Оно включает:

• терапию основной причины;
• применение желчегонных лекарственных средств;
• очищение желчного пузыря и кишечника;
• применение гепатопротекторных средств;
• средства народной медицины;
• диетическое питание (исключить кофе, крепкий чай, жареное, копченое, жирное, больше употреблять фруктов и овощей, серого хлеба и круп).

Факторы и причины увеличения непрямого

Повышение непрямого билирубина в крови может быть вызвано рядом других причин, диагностикой которых должен заниматься только квалифицированный специалист.

Значения нормы непрямого

Уровень билирубина не зависит от пола и гормональных изменений. Но при рождении дети имеют его большее содержание, которое по мере роста снижается. В среднем показатель не должен превышать 19 мкмоль/л. Но с 0 до 2 дней малыши имеют показатель 58-197 мкмоль/л, с 2 до 6 дней – 26-205 мкмоль/л.

Симптомы

• зуд кожи;
• кровоточивость десен;
• головная боль;
• желтый оттенок кожи и слизистых оболочек;
• ухудшение аппетита;
• вздутие живота;
• дискомфорт и тяжесть в области печени;
• слабость;
• тошнота;
• стул становится бесцветным;
• мышечная слабость;
• рвота;
• бледность кожи;
• диарея или запор.

Наличие симптомов может отличаться в зависимости от имеющейся патологии у пациента.

Диагностика и анализы

Для начала пациент должен проконсультироваться у терапевта. Часто при внешнем осмотре наблюдается желтый оттенок склер и кожи. Это значит, что у пациента может быть повышен непрямой билирубин. При тщательном осмотре и опросе терапевт может дать направление к гастроэнтерологу, онкологу или гематологу. В качестве дополнительных методов исследования может потребоваться УЗИ и сцинтиграция печени для определения функционального состояния органа и возможные отклонения.

При проведении общего анализа крови дополнительно можно выявить малое содержание эритроцитов и гемоглобина.

Как понизить?

Терапия заключается в применении гепатопротекторных, спазмолитических, обезболивающих и противовоспалительных средств, а также препаратов для повышения уровня железа в крови.

Пониженный непрямой и прямой

Факторы и причины

Явление, при котором наблюдается понижение встречается намного реже, чем повышение непрямого билирубина. Оно сопровождается уменьшением количества эритроцитов, в процессе разрушения которых появляется пигмент. Причины низкого показателя у взрослого и ребенка: лейкоз, истощение организма и туберкулез. Иногда подобное изменение может быть просто ошибочным если нарушены правила сдачи анализов.

Если понижен прямой билирубин, то это означает наличие ИБС, железодефицитной анемии или, опять же, ошибки в при получении данных. Причины снижения показателей до конца не изучены.

Также могут повлиять на результат анализа выпитые напитки с кофеином, поэтому необходимо строго придерживаться рекомендаций перед сдачей анализа.

Симптомы

• слабость;
• головная боль;
• недомогание;
• потеря аппетита;
• бледность кожи.

Диагностика и анализы

Для исследования берут венозную кровь. Низкий показатель прямого и непрямого билирубина встречается довольно редко. В большинстве случаев это объясняется тем, что нарушены правила сдачи анализов. Перед исследованием необходимо исключить физические нагрузки, прием пищи за 8 часов до анализа, заранее ограничить применение медикаментов или совсем исключить, исключить стрессовые ситуации и прием алкоголя, больше употреблять чистой и питьевой воды, не курить перед исследованием.

Дополнительно могут назначить анализы мочи, кала, УЗИ, ФЭГДС.

Как повысить?

Исследования низкого показателя до сих пор не выявили истинные причины, поэтому для нормализации показателей следует придерживаться следующих рекомендаций:

• нужно регулировать двигательную активность, так как очень активный образ жизни влияет на показатели;
• рекомендовано соблюдение режима питания, который исключает жареную, копченую и жирную пищу;
• уделить большее внимание паровым блюдам, овощам, фруктам и различным видам круп;
• при низких значениях необходимо полностью отказаться от кофе, никотина и алкогольных напитков;
• ежегодно проходить медицинское обследование и контролировать показатели крови;
• при наличии каких-либо отклонений в организме нужно сразу же обращаться за помощью к специалистам.

О чем говорит одновременное повышение прямого и непрямого билирубина?

В зависимости от причин показатель прямого и непрямого билирубина может повышаться, соответственно повышается и общий билирубин. При изменениях в кровеносной системе у пациентов может развиваться печеночная желтуха. Также явление может быть признаком вирусного гепатита. При повреждении гепатоцитов уровень всегда больше нормы (цирроз, онкология, гепатоз).

Пациентам, у которых понижен или повышен билирубин, необходимо следить за своим здоровьем и вовремя проходить обследование.

Только своевременное и комплексное лечение поможет вылечить недуг и избавит от возможных осложнений.

Липопротеины (липопротеиды) высокой и низкой плотности в крови: что это, норма, повышение

Липопротеины - сложные белково-липидные комплексы, входящие в состав всех живых организмов и являющиеся необходимой составной частью клеточных структур. Липопротеины выполняют транспортную функцию. Их содержание в крови — важный диагностический тест, сигнализирующий о степени развития заболеваний систем организма.

Это класс сложных молекул, в состав которых могут одновременно входить свободные триглицериды, жирные кислоты, нейтральные жиры, фосфолипиды и холестерин в различных количественных соотношениях.

Липопротеины доставляют липиды в различные ткани и органы. Они состоят из неполярных жиров, расположенных в центральной части молекулы - ядре, которое окружено оболочкой, образованной из полярных липидов и апобелков. Подобным строением липопротеинов объясняются их амфифильные свойства: одновременная гидрофильность и гидрофобность вещества.

Функции и значение

Липиды играют важную роль в организме человека. Они содержатся во всех клетках и тканях и участвуют во многих обменных процессах.

• Липопротеины — основная транспортная форма липидов в организме. Поскольку липиды являются нерастворимыми соединениями, они не могут самостоятельно выполнять свое предназначение. Липиды связываются в крови с белками — апопротеинами, становятся растворимыми и образуют новое вещество, получившее название липопротеид или липопротеин. Эти два названия являются равноценными, сокращенно - ЛП.

Липопротеины занимают ключевое положение в транспорте и метаболизме липидов. Хиломикроны транспортируют жиры, поступающие в организм вместе с пищей, ЛПОНП доставляют к месту утилизации эндогенные триглицериды, с помощью ЛПНП в клетки поступает холестерин, ЛПВП обладают антиатерогенными свойствами.

• Липопротеины повышают проницаемость клеточных мембран.
• ЛП, белковая часть которых представлена глобулинами, стимулируют иммунитет, активизируют свертывающую систему крови и доставляют железо к тканям.

Классификация

ЛП плазмы крови классифицируют по плотности (с помощью метода ультрацентрифугирования). Чем больше в молекуле ЛП содержится липидов, тем ниже их плотность. Выделяют ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, хиломикроны. Это самая точная из всех существующих классификаций ЛП, которая была разработана и доказана с помощью точного и довольно кропотливого метода - ультрацентрифугирования.

По размерам ЛП также неоднородны. Самыми крупными являются молекулы хиломикронов, а затем по уменьшению размера — ЛПОНП, ЛПСП, ЛПНП, ЛПВП.

Электрофоретическая классификация ЛП пользуется большой популярностью у клиницистов. С помощью электрофореза были выделены следующие классы ЛП: хиломикроны, пре-бета-липопротеины, бета-липопротеины, альфа-липопротеины. Данный метод основан на введении в жидкую среду активного вещества с помощью гальванического тока.

Фракционирование ЛП проводят с целью определения их концентрации в плазме крови. ЛПОНП и ЛПНП осаждают гепарином, а ЛПВП остаются в надосадочной жидкости.

Виды

В настоящее время выделяют следующие виды липопротеинов:

ЛПВП (липопротеины высокой плотности)

ЛПВП обеспечивают транспорт холестерина от тканей организма к печени.

1. Увеличение ЛПВП в крови отмечают при ожирении, жировом гепатозе и билиарном циррозе печени, алкогольной интоксикации.
2. Снижение ЛПВП происходит при наследственной болезни Танжера, обусловленной скоплением холестерина в тканях. В большинстве прочих случаев снижение концентрации ЛПВП в крови - признак атеросклеротического повреждения сосудов.

Норма ЛПВП отличается у мужчин и женщин. У лиц мужского пола значение ЛП данного класса колеблется в пределах от 0,78 до 1,81 ммоль/л, норма у женщин ЛПВП - от 0,78 до 2,20, в зависимости от возраста.

ЛПНП (липопротеины низкой плотности)

ЛПНП являются переносчиками эндогенного холестерина, триглицеридов и фосфолипидов от печени к тканям.

Данный класс ЛП содержит до 45% холестерина и является его транспортной формой в крови. ЛПНП образуются в крови в результате действия на ЛПОНП фермента липопротеинлипазы. При его избытке на стенках сосудов появляются атеросклеротические бляшки.

В норме количество ЛПНП составляет 1,3-3,5 ммоль/л.

• Уровень ЛПНП в крови повышается при гиперлипидемии, гипофункции щитовидной железы, нефротическом синдроме.
• Пониженный уровень ЛПНП наблюдается при воспалении поджелудочной железы, печеночно-почечной патологии, острых инфекционных процессах, беременности.

ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности)

ЛПОНП образуются в печени. Они переносят эндогенные липиды, синтезируемый в печени из углеводов, в ткани.

Это самые крупные ЛП, уступающие по размерам лишь хиломикронам. Они более, чем на половину состоят из триглицеридов и содержат небольшое количество холестерина. При избытке ЛПОНП кровь становится мутной и приобретает молочный оттенок.

ЛПОНП - источник «плохого» холестерина, из которого на эндотелии сосудов образуются бляшки. Постепенно бляшки увеличиваются, присоединяется тромбоз с риском острой ишемии. ЛПОНП повышены у больных с сахарным диабетом и болезнями почек.

Хиломикроны

Хиломикроны отсутствуют в крови у здорового человека и появляются только при нарушении обмена липидов. Хиломикроны синтезируются в эпителиальных клетках слизистой оболочки тонкого кишечника. Они доставляют экзогенный жир из кишечника в периферические ткани и печень. Большую часть транспортируемых жиров составляют триглицериды, а также фосфолипиды и холестерин. В печени под воздействием ферментов триглицериды распадаются, и образуются жирные кислоты, часть которых транспортируется в мышцы и жировую ткань, а другая часть связывается с альбуминами крови.

ЛПНП и ЛПОНП являются высокоатерогенными — содержащими много холестерина. Они проникают в стенку артерий и накапливаются в ней. При нарушении метаболизма уровень ЛПНП и холестерина резко повышается.

Наиболее безопасными в отношении атеросклероза являются ЛПВП. Липопротеины этого класса выводят холестерин из клеток и способствуют его поступлению в печень. Оттуда он вместе с желчью попадает в кишечник и покидает организм.

Представители всех остальных классов ЛП доставляют холестерин в клетки. Холестерин — это липопротеид, входящий в состав клеточной стенки. Он участвует в образовании половых гормонов, процессе желчеобразования, синтезе витамина Д, необходимого для усвоения кальция. Эндогенный холестерин синтезируется в печеночной ткани, клетках надпочечников, стенках кишечника и даже в коже. Экзогенный холестерин поступает в организм вместе с продуктами животного происхождения.

Дислипопротеинемия — диагноз при нарушении обмена липопротеинов

Дислипопротеинемия развивается при нарушении в организме человека двух процессов: образования ЛП и скорости их выведения из крови. Нарушение соотношения ЛП в крови — не патология, а фактор развития хронического заболевания, при котором уплотняются артериальные стенки, суживается их просвет и нарушается кровоснабжение внутренних органов.

При повышении уровня холестерина в крови и снижении уровня ЛПВП развивается атеросклероз, приводящий к развитию смертельно опасных заболеваний.

Этиология

Первичная дислипопротеинемия является генетически детерминированной.

Причинами вторичной дислипопротеинемии являются:

1. Гиподинамия,
2. Сахарный диабет,
3. Алкоголизм,
4. Дисфункция почек,
5. Гипотиреоз,
6. Печеночно-почечная недостаточность,
7. Длительный прием некоторых лекарств.

Понятие дислипопротеинемия включает 3 процесса - гиперлипопротеинемию, гиполипопротеинемию, алипопротеинемию. Дислипопротеинемия встречается довольно часто: у каждого второго жителя планеты отмечаются подобные изменения в крови.

Гиперлипопротеинемия - повышенное содержание ЛП в крови, обусловленное экзогенными и эндогенными причинами. Вторичная форма гиперлипопротеинемии развивается на фоне основной патологии. При аутоиммунных заболеваниях ЛП воспринимаются организмом как антигены, к которым вырабатываются антитела. В результате образуются комплексы антиген - антитело, обладающие большей атерогенностью, чем сами ЛП.

• Гиперлипопротеинемия 1 типа характеризуется образованием ксантом — плотных узелков, содержащих холестерин и расположенных над поверхностью сухожилий, развитием гепатоспленомегалии, панкреатита. Больные жалуются на ухудшение общего состояния, подъем температуры, потерю аппетита, приступообразную боль в животе, усиливающуюся после приема жирной пищи.
• При 2 типе образуются ксантомы в области сухожилий стоп и ксантелазмы в периорбитальной зоне.
• 3 тип — симптомы нарушения сердечной деятельности, появление пигментации на коже ладони, мягких воспаленных язвочек над локтями и коленями, а также признаков поражения сосудов ног.
• При 4 типе увеличивается печень, развивается ИБС и ожирение.

Алипопротеинемия - генетически обусловленное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Заболевание проявляется увеличением миндалин с оранжевым налетом, гепатоспленомегалией, лимфаденитом, мышечной слабостью, снижением рефлексов, гипочувствительностью.

Гиполипопротеинемия — низкое содержание в крови ЛП, часто протекающее бессимптомно. Причинами заболевания являются:

1. Наследственность,
2. Неправильное питание,
3. Сидячий образ жизни,
4. Алкоголизм,
5. Патология пищеварительной системы,
6. Эндокринопатия.

Дислипопротеинемии бывают: органными или регуляторными, токсигенными, базальными - исследование уровня ЛП натощак, индуцированными - исследование уровня ЛП после приема пищи, препаратов или физической нагрузки.

Диагностика

Известно, что для организма человека избыток холестерина очень вреден. Но и недостаток этого вещества может привести к дисфункции органов и систем. Проблема кроется в наследственной предрасположенности, а также в образе жизни и особенностях питания.

Диагностика дислипопротеинемии основывается на данных анамнеза болезни, жалобах больных, клинических признаках - наличии ксантом, ксантелазм, липоидной дуги роговицы.

Основным диагностическим методом дислипопротеинемии является анализ крови на липиды. Определяют коэффициент атерогенности и основные показатели липидограммы - триглицериды,общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП.

Липидограмма – метод лабораторной диагностики, который выявляет нарушения липидного обмена, приводящие к развитию заболеваний сердца и сосудов. Липидограмма позволяет врачу оценить состояние пациента, определить риск развития атеросклероза коронарных, мозговых, почечных и печеночных сосудов, а также заболеваний внутренних органов. Кровь сдают в лаборатории строго натощак, спустя минимум 12 часов после последнего приема пищи. За сутки до анализа исключают прием алкоголя, а за час до исследования - курение. Накануне анализа желательно избегать стресса и эмоционального перенапряжения.

Ферментативный метод исследования венозной крови является основным для определения липидов. Прибор фиксирует предварительно окрашенные специальными реагентами пробы. Данный диагностический метод позволяет провести массовые обследования и получить точные результаты.

Сдавать анализы на определение липидного спектра с профилактической целью, начиная с юности необходимо 1 раз в 5 лет. Лицам, достигшим 40 лет, делать это следует ежегодно. Проводят исследование крови практически в каждой районной поликлинике. Больным, страдающим гипертонией, ожирением, заболеваниями сердца, печени и почек, назначают биохимический анализ крови и липидограмму. Отягощенная наследственность, имеющиеся факторы риска, контроль эффективности лечения - показания для назначения липидограммы.

Результаты исследования могут быть недостоверны после употребления накануне пищи, курения, перенесенного стресса, острой инфекции, при беременности, приеме некоторых лекарственных препаратов.

Диагностикой и лечение патологии занимается эндокринолог, кардиолог, терапевт, врач общей практики, семейный врач.

Лечение

Диетотерапия играет огромную роль в лечении дислипопротеинемии. Больным рекомендуют ограничить потребление животных жиров или заменить их синтетическими, принимать пищу до 5 раз в сутки небольшими порциями. Рацион необходимо обогащать витаминами и пищевыми волокнами. Следует отказаться от жирной и жареной пищи, мясо заменить морской рыбой, есть много овощей и фруктов. Общеукрепляющая терапия и достаточная физическая нагрузка улучшают общее состояние больных.

Гиполипидемическая терапия и антигиперлипопротеинемические препараты предназначены для коррекции дислипопротеинемии. Они направлены на снижение уровня холестерина и ЛПНП в крови, а также на повышение уровня ЛПВП.

Из препаратов для лечения гиперлипопротеинемии больным назначают:

• Статины – «Ловастатин», «Флувастатин», «Мевакор», «Зокор», «Липитор». Эта группа препаратов уменьшает выработку холестерина печенью, снижает количество внутриклеточного холестерина, разрушает липиды и оказывает противовоспалительное действие.
• Секвестранты снижают синтез холестерина и выводят его из организма — «Холестирамин», «Колестипол», «Холестипол», «Холестан».
• Фибраты снижаю уровень триглицеридов и повышают уровень ЛПВП — «Фенофибрат», «Ципрофибрат».
• Витамины группы В.

Гиперлипопротеинемия требует лечения гиполипидемическими препаратами «Холестерамином», «Никотиновой кислотой», «Мисклероном», «Клофибратом».

Лечение вторичной формы дислипопротеинемии заключается в устранении основного заболевания. Больным сахарным диабетом рекомендуют изменить образ жизни, регулярно принимать сахаропонижающие препараты, а также статины и фибраты. В тяжелых случаях требуется проведение инсулинотерапии. При гипотиреозе необходимо нормализовать функцию щитовидной железы. Для этого больным проводят гормональную заместительную терапию.

Больным, страдающим дислипопротеинемией, рекомендуют после проведения основного лечения:

1. Нормализовать массу тела,
2. Дозировать физические нагрузки,
3. Ограничить или исключить употребление алкоголя,
4. По возможности избегать стрессов и конфликтных ситуаций,
5. Отказаться от курения.

Видео: липопротеины и холестерин — мифы и реальность

Видео: липопротеины в анализах крови — программа «Жить здорово!»

Шаг 2: после оплаты задайте свой вопрос в форму ниже ↓ Шаг 3: Вы можете дополнительно отблагодарить специалиста еще одним платежом на произвольную сумму

Статины (Симвастатин, Аторвастатин, Правастатин, Розувастатин и др) – ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3метилглутарила – кофермента А (ГМГ-КоА) – группа препаратов с гипохолестеринемичксими эффектами.

Существует несколько видов статинов такие как аторвастатин (торвакард, аторис, липримар, тулип), церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, росувастатин и симвастатин (зокор, Симгал). Аторвастатин и росувастатин являются самыми мощными, в то время как флувастатин является наименее мощным. Эти лекарства продаются под несколькими разными названиями, включая Липитор (аторвастатин), Правахол (правастатин), Крестор (росувастатин), Зокор (симвастатин), Лескол (флувастатин) и Виторин (комбинация симвастатина и эзетимайба). Мевастатин является естественным статином, который найден в красном рисе.

Статины были обнаружены в начале 70-х японцем Акирой Эндо, который искал новые антибиотики. За свое открытие Эндо не получил ни копейки: все деньги пошли корпорациям вроде Merck и Pfizer, разработавшим каждая свой синтетический статин.

Если доктор говорит принимать статины, чтобы понизить уровень холестерина, что делать? Принимать или нет?

А вы с доктором не обсуждали вопрос о том, почему у вас повышенный холестерин?

Холестерин – важнейший компонент клеточных мембран, миелиновых оболочек нервов, оказывает большое влияние на серотониновую передачу в головном мозге, необходим для синтеза стероидных гормонов и витамина D и так далее. Холестерин просто жизненно необходим нам.

Если ваш рацион содержит много мяса, сахара и продуктов, содержащих трансжирные кислоты, это негативно сказывается на клеточных мембранах. В результате они нуждаются в ремонте. Для их восстановления организм выделяет кортико-стероиды, позволяющие транспортировать дополнительное количество холестерина туда, где он необходим.

Одна из многих функций холестерина - восстановление поврежденных тканей. Известно, что рубцовая ткань (в том числе рубцовая ткань артерий) содержит много холестерина. Иными словами, когда артерия под действием кислот и в результате накопления белков в стенках повреждается, холестерин используется организмом для устранения повреждений. Повышенный спрос на холестерин удовлетворяется силами печени, которая при необходимости способна увеличить его производство на 400 процентов. То, что эта экстренная реакция организма должна приводить к повышению уровня холестерина в крови, не только вполне естественно, но и желательно. Ясно, что такой взгляд на вещи кардинально меняет наши представления о якобы негативной роли холистерина.

Исследователи обнаружили, что люди с повышенным уровнем холестерина живут дольше и реже умирают от рака или инфекционных заболеваний.

Если вы снижаете холестерин, это еще не значит, что вы тем самым боретесь с атеросклерозом. У медведя, к примеру, нормальный уровень холестерина в 2 раза выше, чем у человека, а атеросклерозом до сих пор еще ни один косолапый не страдал.

Холестерин не заклятый враг, а бесценный друг
Недавнее исследование ученных из Норвежского университета науки и технологии выявило, что женщины с высоким уровнем холестерина живут дольше и реже страдают от инфарктов и инсультов, чем те, кто имеет более низкие цифры. Исследователи обследовали 52 087 человек в возрасте от 20 до 74. После учета таких факторов, как возраст, курение и артериальное давление, ученые обнаружили, что женщины с высоким уровнем холестерина имели на 28% ниже риск смертности, чем женщины с низким уровнем холестерина. Риск развития заболеваний сердца, кардиогенного шока или инсульта снижался параллельно повышению уровня холестерина.

Конечно, трудно отказаться от страха перед холестерином и увидеть, что дело намного сложнее. Например, слышали ли вы когда-нибудь о гомоцистеиновой теории атеросклероза, которая уверена в невиновности холестерина?

Гомоцистеин является токсичным промежуточным продуктом обмена аминокислоты метионина. Под воздействием фолиевой кислоты и витамина В12 гомоцистеин преобразуется обратно в метионин, а под действием витамина В6 - в цистотионин. Таким образом, эти витамины следят за тем, чтобы гомоцистеина не накапливалось слишком много. В противном случае гомоцистеин вызывает повреждение внутренней стенки артерий. Такие раны опасны, поэтому должны быть сразу закрыты. Для создания «заплаток» используется холестерин.

Гомоцистеиновая теория рассматривает холестерин как спасителя, а не убийцу.

Еще, ученые из США недавно сказали, что на высокий риск инфаркта и инсульта у человека гораздо точнее, чем уровень холестерина, указывает количество магния в крови.

Исследователи доказывают, что именно низкий уровень магния, а не холестерин связан со всеми факторами риска и симптомами развития болезней сердца: , высокого холестерина, сердечной аритмии, .

Одна из многих функций холестерина - восстановление поврежденных тканей. Известно, что рубцовая ткань (в том числе рубцовая ткань артерий) содержит много . Иными словами, когда артерия под действием кислот и в результате накопления белков в стенках повреждается, холестерин используется организмом для устранения повреждений.

Половина людей, которые госпитализированы в Америке с сердечно-сосудистыми заболеваниями имеют нормальный уровень холестерина - и половина людей с повышенным уровнем холестерина имеют нормальное сердце.

Высокий уровень холестерина также увеличивает продолжительность жизни.

Результаты исследований, недавно опубликованные в British Medical Journal, указывают на то, что низкий уровень холестерина повышает риск самоубийств.
Результаты таких, безусловно, бросают вызов теории о холестерине. Наши заблуждения относительно холестерина, на самом деле, могут оказаться медвежьей услугой человечеству и создать угрозу для бесчисленного количества жизней. Например, в 2001 году компания Bayer прекратила выпуск церивастатина по причине появления миопатий и случаев смерти. А через два года на нее уже было подано 7800 судебных исков от пострадавших пациентов. Компания Bayer не единственная из тех, кому пришлось прекратить продажу статинов.

Развитие миопатий (повреждения мышц) и рабдомиолиза - знаменитые побочные эффекты статинов. Но с ними пришлось мириться, так как считается, что статины могут избавить от сердечных катастроф! Но действительно ли это так?

Если врач назначил вам статины, задайте ему следующие вопросы:

• Почему вы считаете, что мне подходит статины?

• Каким образом статины будут влиять на мой организм?

• Какова потенциальная польза и риск для здоровья?

• Можно ли употреблять статины наряду с теми лекарствами, которые я уже принимаю? (доктор должен точно знать о том, какие препараты вы принимаете помимо прописанных).

• Каковы цели данной терапии?

• Можно ли заменить статины (аторис, омакор, крестор) другими способами для снижения холестерина и вовсе нужно ли снижать холестерин?

Да, Статины быстро уменьшают уровень липопротеинов низкой плотности, которые переносят в организме холестерин из печени, и их повышенный уровень может вызывать жировые отложения в стенках сосудов.

Если организм по каким-то причинам повышает уровень холестерина, значит, это необходимо для нашего здоровья.

Искусственное снижение уровня холестерина с помощью статинов лишает вас этой защиты и может стать причиной огромного количества проблем со здоровьем - начиная с нарушения работы надпочечников, вырабатывающих важнейшие гормоны.

Как работают статины?

Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы или статины (Аторвастатин, Ловастатин, Симвостатин) подавляют производство холестерина в организме. Многие думают, что это хорошо. Статины снижают уровень холестерина, не позволяя организму вырабатывать мевалонат, который является предшественником холестерина. Когда организм вырабатывает меньше мевалоната, в клетках формируется меньше холестерина, и в результате его уровень в крови снижается. Большинство людей и в этом не увидят ничего плохого. Однако, мевалонат является источником не только холестерина, но и многих других веществ, выполняющих важные биологические функции, и их отсутствие может быть источником многих проблем.

К сожалению, блокируя мевалонатного пути статинами, блокируется еще около 200 биохимических шагов к синтезу холестерина, а это означает, что, чтобы добраться до холестерина, статины прерывают многие другие жизненно важные функции обмена этот же путь, например, коэнзима Q10, долихолы и т.д.

Впервые долихолы были открыты в 1960 году, а также установлено, что их содержание в организме резко падает в случаях многих патологий (гипертонии, сахарного диабета, злокачественных образований, мужского бесплодия, энцефалита, хронического алкоголизма и.т.д.).

Известно, что долихолфосфатный цикл является необходимым метаболическим звеном в процессах регенерации, дифференциации и пролиферации клеток. Другими словами ингибирование долихола статинами останавливает рост клеток.

По любым клинической интерпретации это "арестовывать рост клеток и тканевой регенерации" звучит вредно.

Поскольку клетки требуют холестерина чтобы жить и так как статины блокируют редуктазы, клетка начинает производить больше редуктазы, а также дополнительные рецепторы холестерина на внешней стороне клетки, чтобы привести холестерин в клетку из крови. В результате, уровень холестерина в крови падает. Ваш врач счастлив.

Каждая клетка в вашем теле нарушается в результате статинов, а не только клетки печени. Статины пересикают гематоэнцефалический барьер и могут создать слабоумие и полинейропатии. Мышечная боль и повреждение мышц (миопатия и рабдомиолиз) является очень распространенным явлением, не редки, как утверждают фармацевтические компании. Несмотря на ваши маленькие проблемы, ваш врач назначает статинов до конца вашей жизни. Ваш врач также будет предписывать много других фармацевтических препаратов для лечения всех таинственных заболеваний, которые вы будете получать благодаря статинов.

Выбор за вами!!

Каждый человек сам выбирает, что ему по душе: вести привычный образ жизни и постоянно ходить к врачу, проходить обследования и горстями пить таблетки. Или сделать над собой усилие: пересмотреть режим дня и свой образ жизни вместе с питанием в сторону здоровья? Это потребует от вас какие то усилий, но минимум денежных затрат и приведёт к гораздо лучшим результатам в плане здоровья и долголетия.

Основными препаратами статинов являются Розувастатин , снижающий холестерин на 55%, Аторвастатин , уменьшающий это показатель настолько же, аторвастатин, сокращающий ХС до 47%. Симвастатин имеет показатель 38%, Правастатин - 28%, Флувастатин - 29% и Ловастатин - 25%. Таким образом, активность лекарств различна, действие их этим не ограничивается.

Статины позиционируются как панацея от ключевых сердечных заболеваний и сопутствующих осложнений.

Настройки просмотра комментариев

Плоский список - свёрнутый Плоский список - развёрнутый Древовидный - свёрнутый Древовидный - развёрнутый

По дате - сначала новые По дате - сначала старые

Выберите нужный метод показа комментариев и нажмите "Сохранить установки".

Были изучены истории болезни 500 пациентов, страдающих раком щитовидной железы, и 2500 человек без онкологических заболеваний. Выяснилось, что рак щитовидной железы связан с системным приемом статинов у женщин. Эффект объясняют иммуномодулирующим действием препаратов. Результаты опубликованы в Журнале клинической эндокринологии.

Ранее специалистами из научно-исследовательского онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле была опубликована информация о связи статинов с удвоением риска развития инвазивного рака протоков молочной железы и инвазивного очагового рака.

Для мужчин прием препаратов против холестерина заканчивается развитием рака предстательной железы. Риск увеличивается с накоплением дозы лекарства в организме.

Регулирование уровня холестерина может быть необходимо для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и сохранения психического здоровья, но роль статинов в этом процессе должна быть пересмотрена.

Хотя среди причин могут быть разнообразные метаболические нарушения (сахарный диабет, токсическое поражение), чаще всего именно алкоголь приводит к тому, что печень начинает усиленно продуцировать жиры и накапливать их в своей паренхиме. В дальнейшем развивается некроз (гибель) гепатоцитов, а так же воспаление в окружающих их тканях.

Диагноз стеатоза ставится в случае, если процент жира составляет не менее 10% от массы печени. Обычно отложения происходят в одной части печени, но при тяжелом течении распространяются диффузно, охватывая весь орган.

Более чем у трети больных жировое поражение протекает бессимптомно, изредка проявляясь усталостью и переходящей болью в правом подреберье. Чаще всего это женщины, страдающие повышенной массой тела.

Основные принципы лечения

Для начала следует понять, к какому именно специалисту лучше обратиться. Заболеваниями печени занимаются терапевты, гастроэнтерологи и гепатологи.

В лечении ожирения печени они руководствуются основными принципами, а именно:

1. Уменьшение накопления жиров клетками;
2. Усиление процессов распада липидов в паренхиме;
3. Снижение процессов воспаления и некротических изменений;
4. Защита печени от продуктов жирового распада;
5. Восстановление функций органа;
6. Запуск метаболических процессов и восстановление гомеостаза;
7. Устранение осложнений со стороны других органов и систем.

Препараты для лечения жирового гепатоза печени

Лечение, прежде всего, зависит от стадии заболевания и причин вызвавших его. Учесть все важные факторы и индивидуально подобрать медикаменты сможет лечащий врач, однако, понимание схем ипринципов лечения пациентом необходимо для эффективности терапии.

Следует обращать внимание на действующее вещество препарата, так как именно оно отвечает за лечебный эффект и стоит, как правило, дешевле препаратов с торговыми названиями.

Чтобы сориентироваться в огромном количестве препаратов, мы предлагаем распределить их по фармакологическим группам, и по действию соответственно. Приведенные ниже средства входят в список препаратов для медикаментозного лечения жирового (согласно приказам и рекомендациям Министерства Здравоохранения).

№	Фармакологическая группа	Действие	Препараты
1.	Препараты желчных кислот	Обладают желчегонным действием, нейтрализуют кислоты, уменьшают жировое накопление и воспаление.	Производные урсодеоксихолиевой кислоты: Урсодез Урсолив Урсосан Производные хенодеоксихолиевой кислоты: Хеносан Хенохол
2.	Гепатопротекторы	Участвуют в регенерации , стабилизируют мембраны гепатоцитов.	Адеметионин Берлитион 300 Гепабене Карсил Сибектан Фосфоглив Эссенциале Форте Энерлив
3.	Препараты для лечения ожирения	Подавление аппетита, блокировка расщепления жиров и предупреждение их усвоения	Орлистат
4.	Глюкокортикоиды	Оказывают противовоспалительный эффект.	Будесонид Гидрокортизон
5.	Аналоги фолиевой кислоты	Участвуют в синтезе аминокислот, обмене холестерина.	Метотрексат
6.	Препараты для детоксикации печени	Снижают уровни токсических веществ в крови (аммиака), повышают детоксикационную функцию печени.	Глицирризиновая кислота +Фосфолипиды Орнитин Расторопши пятнистой плодов экстракт
7.	Бигуаниды	Понижают уровень сахара в крови, повышают чувствительность клеток к инсулину	Метформин
8.	Статины	Уменьшают количество холестерина и других липидов в крови, снижают их синтез в печени	Симвастатин Розувастатин Аторвастатин
9.	Аминокислоты и их производные	Уменьшают уровень холестерина, усиливают распад липидов.	Левокарнитин Адеметионин
10.	Прочие препараты для лечения заболеваний печени и нарушений обмена веществ	Оказывает антиоксидантное действие, гепатопротектерное и детокксикационное	Тиоктовая кислота

Применение медикаментов

Не следует забывать, что без коррекции питания, образа жизни и физических упражнений лекарства, которые назначают для лечения жирового гепатоза, будут малоэффективны.

Если жировая дистрофия печени была вызвана алкоголем, при полном отказе от него возможна быстрая регрессия заболевания. Однако это происходит, только если болезнь не перешла в стадию стеатогепатоза (жирового воспаления), или цирроза.

Противовоспалительная терапия

Чем лечить жировой гепатоз? Терапия всегда начинается с устранения наиболее существенных повреждений. Так как накопление жира неизбежно приводит к воспалению гепатоцитов, начальная терапия включает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), а при тяжелой форме - глюкокортикоиды и антицитокиновые препараты.

Стероидные препараты чаще всего используют именно при алкогольном генезе жирового гепатоза. Их положительный эффект так же связывают с блокированим цитокинов в ответ на поступление эндотоксинов из кишечника.

Цитокины – это белки, которые синтезируются в печени и принимают непосредственное участие в воспалительных процессах в печени, гибели и регенерации гепатоцитов. При стеатогепатозе их количество резко возрастает. В таком случае для ингибирования воспаления назначают антицитокиновые препараты. В частности, пентоксифилин хорошо применяют у пациентов с циррозом печени (последняя стадия гепатоза), так как он оказывает положительное влияние на одно из наиболее тяжелых осложнений – портальную гипертензию.

Не стоит забывать, что гидрокортизон препятствует фиброзированию печени, но из-за общего иммунодепрессивного действия опасен присоединением вторичных инфекций.

Гепатопротекторы

Данная группа препаратов назначается практически при всех заболеваниях печени, а так же при приеме тяжелых для выведения препаратов.

Гепатопротекторными функциями обладают препараты различных групп:

1. Препараты, улучшающие метаболизм печени;
2. Препараты желчных кислот;
3. Ингибиторы перикисного окисления липидов;
4. Эссенциальные фосфолипиды;
5. Растительные и животные экстракты.

Адеметионин, помимо защиты гепатоцитов обладает свойствами улучшения метаболических процессов в печени, способствует выведению холестерина и препятствует его накоплению в клетках, участвует в биохимических реакциях расщепления липидов.

К препаратам желчных кислот относят урсодеоксихолиевую и хенодеоксихолиевую кислоту. Обладая желчегонным действием (что облегчает функционирование печени), они блокируют ферменты, помогающие синтезу и всасыванию в кишечник холестерина. Имеются сведения об иммуномодулирующем действии желчных кислот. Их так же часто применяют в качестве лечения желчекаменной болезни (холелитолитическая активность).

Эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале, Энерлив) по сути являются незаменимыми жирными кислотами, которые не вырабатываются в организме. Их мы получаем из растительных масел. Фосфолипиды – важная составляющая клеточных мембран, а значит, без них невозможна регенерация органа. Множество исследований показало, что именно их недостаток чаще всего предшествует острым и хроническим поражениям печени.

К ингибиторам перикисного окисления липидов относится тиоктовая, или α-липоевая кислота. Патофизиологический механизм развивается именно из-за веществ, высвобождающихся при окислении жиров. Они индуцируют дальнейшее воспаление и гибель клеток. Тиоктовая кислота выступает не только в роли антиоксиданта, но и нормализует липидный и углеводный обмен, энергетический баланс печени и регулирует холестериновый метаболизм.

Орнитин снижает уровень аммиака в крови, который не редко повышается при поражениях печени. Так же усиливает белковый обмен и способствует выработке инсулина, который улучшаем метаболизм липидов.

Препараты растительного и природного происхождения сочетают в себе функцию стабилизации клеточных мембран и противовоспалительное действие. Экстракт расторопши препятствует протикновению в токсинов и обладает высокой антибактериальной активностью. Приводит к уменьшению клинических симптомов жирового гепатоза.

Препараты, снижающие вес

Помимо диеты и физических упражнений при ожирении печени могут назначать специальные препараты для более быстрого достижения результата, или в случае неэффективности других методов. Снижение веса считается лечебным, только в случае сбрасывания до 1,6 кг в неделю. При более быстром сжигании жиров состояние печени резко ухудшается и может привести к переходу на следующие стадии заболевания (например, к циррозу).

Гиполипидемические препараты имеют противопоказания (молодой возраст, болезни почек) и побочные эффекты (стеаторею, головную боль, потерю сна), поэтому назначаются под строгим контролем врача с подбором индивидуальных дозировок.

Одним из самых популярных препаратов является орлистат – ингибитор липаз. Он не только препятствует перевариванию жиров, но и дальнейшему всасыванию в кишечник.

Витамины

Фолиевая кислота, являясь витамином группы В, участвует практически во всех метаболических процессах. Кроме того, она безопасна для применения и не имеет побочных эффектов (при правильной дозировке) и противопоказаний (её назначают даже беременным). Фолиевая кислота участвует в синтезе аминокислот в печени, обмене холинов и нуклеиновых кислот, защищает организм от тератогенных факторов.

При жировом гепатозе используют аналог фолиевой кислоты – метотрексат. Он обладает хорошим противовоспалительным действием и благодаря участию в синтезе аминокислот помогает .

Левокарнитин так же является препаратом группы В, он усиливает белковый и жировой метаболизм, помогает при выведении из организма токсических продуктов распада липидов, способствует нормализации основного обмена и оказывает анаболический эффект.

Жировой гепатоз (стеатоз) характеризуется ожирением печени, патология обусловлена жировой дистрофией в паренхиматозных клетках эпителия. Чрезмерное накопление жиров провоцирует клеточный разрыв, с последующим кистозным образованием во внеклеточном тканевом пространстве органа, как следствие — нарушение функций печени.

В медицинской практике отмечается две формы стеатоза:

• Очаговая форма – триглицериды (жир) локализуются исключительно во внутриклеточном пространстве, в центре клетки, смещая клеточное ядро.
• Диффузное проявление обусловлено жировой инфильтрацией, приводящей к клеточному разрыву и формированию в органе кистозных образований.

Разные причины определяют вид заболевания – алкогольного или неалкогольного характера.

Причины

• Генетическая предрасположенность, обусловленная врожденной ферментной недостаточностью белка цитохрома;
• Алкогольные заболевания печени, обусловленные повышенным всасыванием элементов железа в кишечнике и отсутствие антитела к антигенам гепатита — вируса «С», что способствует ускорению процесса прогрессирования заболевания;
• Расстройства метаболического характера, обусловленные высоким содержанием в рационе питания жирных кислот.

Микроскопическая картина клеток отмечает жировое поражение печени двух видов – в виде крупнокапельного и мелкокапельного жирового поражения. Возможны нетипичные проявления жирового гепатоза печени без ожирения паренхиматозных клеток, проявляясь лишь воспалительными процессами, дающими предпосылки к развитию не алкогольного стеатогепатита – последней ступени перед развитием цирроза.

Симптоматика

Заболевание характеризуется медленным развитием и хронической формой течения. В начальной стадии может не проявлять ярких симптомов и обнаруживается, в большинстве случаях, при плановом медицинском обследовании. Начальная симптоматика проявляется:

• признаками острой интоксикации и общей слабостью;
• болевыми ощущениями, дискомфортом в желудке и сдавливанием в правой подреберной области.

При обследовании отмечают гладкое, уплотненное, круглое тело органа, с болезненными проявлениями при надавливании. Проявляются признаки увеличения селезенки, пальмарная эритема выражена покраснением ладоней и подошв.

Снижены защитные иммунные функции организма, что подвергает пациента заболеваниям простудного и инфекционного характера. Нарушения барьерной функции печени проявляются:

• застойными процессами желчи (холестаз);
• желтизной кожных покровов;
• присутствием в рвотной массе желчи и проявлением интоксикации;
• признаками абдоминалгии в правом подреберье.

Хронический алкоголизм вызывает более яркую симптоматику в виде:

• иперлипидемии;
• анемии гемолитического характера;
• проявления механической желтухи;
• асцитически-отечного синдрома;
• абдоминалгии и лихорадки;
• проявления мучительных признаков интоксикации.

Диагностика и лечение жирной печени

Осторожно, фото печени (нажмите, чтобы посмотреть)

Печень человека, пораженная гепатозом Схематичное изображение жировых вкроплений

Диагностика включает:

• осмотр специалиста – пальпация выявляет увеличенную печень, выступающую из-под дуги ребра;
• применяют ультразвуковую диагностику и допплерографию;
• компьютерную томографию и серологические исследования.

Основное направление в лечении – устранение провокационного фактора, коррекция питания и стиля жизни. По диагностическим показателям, в процесс лечения включаются нарколог, эндокринолог или кардиолог. Для облегчения процесса выздоровления назначается медикаментозное лечение.

Медикаменты

В начальной стадии заболевания, при мягком течении болезни назначается сочетающая терапия, состоящая из антиоксидантной защиты, стабилизации клеточных мембран гепацитов, иммуномодуляции, обеспечивающей противовоспалительную защиту и направленную на предотвращение и купирование дисфункции желчных путей.

Ведущее место среди препаратов, способствующих улучшению функционального состояния органа, занимает – «Адеметионин» . Препарат считается комплексным, так как включает в свой состав два природных вещества – аденозин, входящий в состав некоторых ферментов и метионин, являющийся, необходимой для здоровья человека, аминокислотой. «Адеметионин» — восстанавливает разрушенные клеточные оболочки печени. Предотвращает жировое окисление. Стимулирует белковый синтез. Обладает эффективным действием не только при алкогольном жировом гепатозе, но и при гепатите и циррозе, благодаря своему мягкому антидепрессивному действию.

« », » — желчная кислота. Препарат обладает высоким кислотнонейтрализующим и обезболивающим действием, регулирует действие иммунной системы, обладает свойством регуляции клеточной пролиферации (разрастание) и апоптоза (запрограммированная клеточная гибель), влияет на показатели биохимии желчи и показатели стеатоза.

«Таурин» — аминокислота ускоряющая выведение токсинов из организма в виде таблеток «Дибикор» и , «Тауфона» в капсулах. Обладают мембраностабилизирующим и антиоксидантным свойством, способствуют увеличению печеночного кровотока, улучшению активности гепацитов и выведение желчи, растворяют желчные кислоты и уменьшают показатели общего холестерина.

Таблетки «Карсил» имеют в своем составе растительные вытяжки, является природным препаратом, оказывающим антитоксическое и гепапротекторное действие (улучшающие метаболические процессы).

Действие эссенциальных фосфолипидов – препарат «Эссенциале» направлен на повышение устойчивости печени к действию патологических процессов и на мягкую ее очистку и восстановление.

Врач может назначить «Гептрал» или «Эссенциале» в виде уколов.

В состав комплексного медикаментозного лечения входит отличный мембраностабилизирующий природный препарат на основе листа полевого артишока – « » . Таблетки «Хофитола» обладают желчегонным и защитным действием. Обеспечивают устойчивость печени к патогенным микробам, нормализуют обменные процессы.

Если отмечается загущение желчи, для улучшения ее оттока назначается природный медикаментозный препарат – « » . Его действие убирает чувство дискомфорта в виде тяжести и распирания в боку, назначается для снятия алкогольной интоксикации, обладает укрепляющим действием.

Применение станинов и фибратов обусловлено снижением липидов в крови (холестерина).

Повышенное содержание глюкозы (инсулинрезистентность) играет важную роль в генезе жирового гепатоза. Использование инсулиновых сенситайзеров – «Метроформина и «Росиглитазона» позволяет улучшить усвоение глюкозы, активирует печеночные ферменты, способствует снижению ожирения, и нормализуют действие гипертонии.

В обезвреживании различных токсических веществ большую роль играют витамины РР и В2 .

План медикаментозного лечения жирового гепатоза печени, дозировка препаратов и продолжительность курса, должен составлять терапевт или гастроэнтеролог. Не следует заниматься самостоятельным подбором лекарственных средств из различных источников. Многие препараты таят в себе множество «подводных камней» и при неграмотном применении принести больше вреда, чем пользы. Доверьте свое здоровье специалистам.

Использование медикаментозной терапии будет несостоятельно, если не скорректировать питание и стиль жизни.

Рацион питания

После установки диагноза, коррекция диеты – одно из основных этапов лечения. Она включает:

• Полное исключение спиртных напитков. Если это сразу не удается, спиртное следует разбавлять соками или водой.
• Ограничение в употреблении жирных продуктов – сливок, сыров, маргаринов, масла и майонезов.
• Замену мясных продуктов на морепродукты и рыбу постных сортов.
• Приготовление пищи способом паровой обработки, либо запекать.
• Употребление нежирных кисломолочных продуктов.
• В состав рациона необходимо включить различные сорта капусты.
• Обильное питье – два литра чистой воды ежедневно.

Образ жизни

Если бы существовала волшебная таблетка, после приема которой можно забыть про гепатоз, мы бы подробно рассказали о ней.

Нравится человечеству это или нет, но одних препаратов обычно недостаточно для удаления жировых вкраплений из печени. Важна диета и отсутствие плохих привычек. Не менее важны физические нагрузки.

Человеческое тело устроено так, что движение это одна из его основных функций, наработанная миллионами лет эволюции и полностью забытая только в последние годы.

Совсем не обязательно истязать свое тело тяжелыми и продолжительными тренировками. В большинстве случаев достаточно начать с легких, но регулярных физических нагрузок.

Если у вас хороший лишний вес, начните гулять пешком. Сначала по 30 минут в день, затем по 60. Если вес позволяет, делайте пробежки. Так же крайне полезна зарядка по утрам. Если время позволяет записаться в спортзал, то начните с беговой дорожки и степпера, постепенно добавляйте упражнения с отягощениями. А в идеале, наймите тренера, который поможет добиться результата за максимально короткий срок.

Активный образ жизни улучшит общее состояние организма, поможет снизить вес тела, а также поможет в оздоровлении вашей печени.