Alterações nos órgãos reprodutivos femininos, seguidas de secreção sanguinolenta da vagina - este é o ciclo menstrual. Os níveis de regulação do ciclo menstrual podem se manifestar de forma diferente em diferentes mulheres, pois depende da individualidade do organismo.

O ciclo menstrual não se estabelece imediatamente, mas gradualmente, ocorre durante todo o período reprodutivo da vida da mulher. Na maioria dos casos, o período reprodutivo começa aos 12-13 anos e termina aos 45-50 anos. Quanto à duração do ciclo, ocorre de 21 a 35 dias. A duração da menstruação em si é de três a sete dias. A perda de sangue durante a menstruação é de cerca de 50-150 ml.

Até o momento, o córtex cerebral ainda não foi totalmente estudado. Mas o fato de que as experiências mentais e emocionais afetam fortemente a regularidade da menstruação foi notado e confirmado. O estresse pode causar tanto o próprio sangramento, que aparece fora do previsto, quanto um atraso. No entanto, há casos em que mulheres que sofreram após um acidente estão em coma prolongado e o esquema de regularidade do ciclo não é violado. Ou seja, tudo depende da individualidade do organismo.

Hoje, de acordo com os resultados de muitos estudos, os especialistas podem argumentar que a regulação do ciclo é dividida em níveis, são cinco:

Nível 1

A regulação do ciclo é representada pelo córtex cerebral. Regula não só as secreções, mas todos os processos em geral. Com a ajuda de informações vindas do mundo exterior, o estado emocional é determinado. E também quaisquer mudanças na situação estão intimamente relacionadas ao estado da psique da mulher.

A origem do estresse crônico grave afeta muito a ocorrência da ovulação e seu período. Com o impacto negativo de fatores externos, ocorrem alterações no ciclo menstrual. Um exemplo é a amenorréia, que ocorre frequentemente em mulheres durante a guerra.

Nível 2

O hipotálamo está envolvido no segundo nível de regulação. O hipotálamo é um conjunto de células sensíveis que produzem hormônios (liberina, bem como fator de liberação). Atuam na produção de outro tipo de hormônio, mas já pela adeno-hipófise. Ele está localizado na frente da glândula pituitária.

A ativação da produção de neurosecrets e outros hormônios, ou sua inibição, é fortemente afetada por:

• neurotransmissores;
• endorfina;
• dopamina;
• serotonina;
• norepinefrina.

No hipotálamo, há produção ativa de vasopressina, ocitocina e hormônio antidiurético. Eles são produzidos pelo lobo posterior da glândula pituitária, chamado de neuro-hipófise.

Nível 3

As células da hipófise anterior estão ativamente envolvidas no terceiro nível de regulação. Nos tecidos da glândula pituitária, uma certa quantidade de hormônios gonadotrópicos é produzida. Eles estimulam o bom funcionamento hormonal dos ovários. A regulação hormonal do ciclo menstrual é um processo bastante complexo. Inclui:

• hormônios luteotrópicos (responsáveis ​​por ativar o crescimento das glândulas mamárias, bem como a lactação);
• hormônios luteinizantes (estimulam o desenvolvimento de folículos e óvulos maduros);
• hormônios que estimulam o desenvolvimento do folículo (com a ajuda deles, o folículo cresce e amadurece).

A adeno-hipófise é responsável pela produção de substâncias hormonais gonadotrópicas. Esses mesmos hormônios são responsáveis ​​pelo bom funcionamento dos órgãos genitais.

Nível 4

Os ovários e seu trabalho pertencem ao quarto nível de regulação. Como você sabe, os ovários amadurecem e liberam um óvulo maduro (durante a ovulação). Também produz hormônios sexuais.

Devido à ação dos hormônios folículo-estimulantes, o folículo principal se desenvolve nos ovários, seguido da liberação do óvulo. O FSH é capaz de estimular a produção de estrogênio, responsável pelos processos no útero, bem como pelo bom funcionamento da vagina e das glândulas mamárias.

No processo de ovulação, os hormônios luteinizante e folículo-estimulante estão envolvidos para a produção eficiente de progesterona (esse hormônio afeta a eficiência do corpo lúteo).

Os processos emergentes nos ovários ocorrem ciclicamente. Sua regulação ocorre na forma de conexões (diretas e reversas) com o hipotálamo e a hipófise. Por exemplo, se o nível de FSH estiver elevado, ocorre a maturação e o crescimento do folículo. Isso aumenta a concentração de estrogênio.

Com o acúmulo de progesterona, há uma diminuição na produção de LH. A produção de hormônios sexuais femininos com a ajuda da glândula pituitária e do hipotálamo ativa os processos que ocorrem no útero.

Nível 5

O quinto nível de regulação do ciclo menstrual é o último nível, onde estão envolvidas as trompas de falópio, o próprio útero, suas trompas e tecidos vaginais. No útero, ocorrem mudanças peculiares durante a exposição hormonal. As modificações ocorrem no próprio endométrio, mas tudo depende da fase do ciclo menstrual. De acordo com os resultados de muitos estudos, distinguem-se quatro fases do ciclo:

• descamação;
• regeneração;
• proliferação;
• secreção.

Se uma mulher estiver em idade reprodutiva, a alocação da menstruação deve ocorrer regularmente. A menstruação, em circunstâncias normais, deve ser abundante, indolor ou com pouco desconforto. Quanto à duração com um ciclo de 28 dias, é de 3 a 5 dias.

Fases do ciclo menstrual

Ao estudar o corpo feminino, foi comprovado que ele possui uma certa quantidade de hormônios femininos e masculinos. Eles são chamados de andrógenos. Os hormônios sexuais femininos estão mais envolvidos na regulação do ciclo menstrual. Cada ciclo menstrual é a preparação do corpo para uma futura gravidez.

Há um certo número de fases no ciclo menstrual de uma mulher:

Primeira fase

A primeira fase é chamada de folicular. Durante sua manifestação, ocorre o desenvolvimento do óvulo, enquanto a antiga camada endometrial é rejeitada - é assim que começa a menstruação. No momento da contração uterina, os sintomas de dor aparecem na parte inferior do abdômen.

Dependendo das características do corpo, algumas mulheres têm um ciclo menstrual de dois dias, enquanto outras chegam a sete. Na primeira metade do ciclo, um folículo se desenvolve nos ovários, com o tempo sairá dele um óvulo pronto para a fertilização. Este processo é chamado de ovulação. A fase considerada tem duração de 7 a 22 dias. Depende do organismo.

Na primeira fase, a ovulação costuma ocorrer do 7º ao 21º dia do ciclo. A maturação do ovo ocorre no 14º dia. Em seguida, o ovo se move para os tubos do útero.

segunda fase

O aparecimento do corpo lúteo ocorre na segunda fase, apenas no período pós-ovulação. O folículo que estourou - se transforma em um corpo lúteo, começa a produzir hormônios, inclusive a progesterona. Ele é responsável pela gravidez e seu apoio.

Durante a segunda fase, há um espessamento do endométrio no útero. Esta é a preparação para a adoção de um ovo fertilizado. A camada superior é enriquecida com nutrientes. Normalmente, o tempo dessa fase é de aproximadamente 14 dias (o primeiro é considerado o dia seguinte à ovulação). Se a fertilização não ocorrer, haverá uma descarga - menstruação. Assim sai o endométrio preparado.

Na maioria dos casos, o ciclo menstrual começa no primeiro dia após a alta. Por esse motivo, o ciclo menstrual é considerado desde o primeiro dia do aparecimento do corrimento - até o primeiro dia da próxima menstruação. Em condições normais, o esquema do ciclo menstrual pode variar de 21 a 34 dias.

Quando o óvulo e o espermatozoide se encontram, ocorre a fertilização. Além disso, o óvulo se aproxima da parede do útero, onde está localizada a camada espessa do endométrio, e se liga a ela (cresce). Ocorre um óvulo fertilizado. A partir daí, o corpo feminino se reconstrói e passa a produzir hormônios em grandes quantidades, que devem participar de uma espécie de “desligamento” do ciclo menstrual durante toda a gravidez.

Com a ajuda da intervenção hormonal natural, o corpo da futura mãe está se preparando para o próximo nascimento.

Causas de um ciclo menstrual irregular

As razões que causam irregularidades menstruais em uma mulher são muito diversas:

• após o tratamento com drogas hormonais;
• complicações após doenças dos órgãos genitais (tumor ovariano, mioma uterino, endometriose);
• consequências do diabetes;
• consequências após abortos e abortos espontâneos;
• as consequências de patologias infecciosas gerais crónicas e agudas, incluindo infecções que são transmitidas através de relações sexuais;

• inflamação dos órgãos pélvicos (endometrite, salpingo-ooforite);
• com a localização errada da espiral dentro do útero;
• complicações após doenças endócrinas concomitantes associadas à glândula tireóide, glândulas adrenais;
• a ocorrência de situações estressantes frequentes, trauma mental, desnutrição;
• distúrbios dentro do ovário (são congênitos e adquiridos).

As violações são diferentes, tudo depende da individualidade do organismo e de suas características.

Relação entre menstruação e ovulação

As paredes uterinas internas são cobertas por uma camada especial de células, sua totalidade é chamada de endométrio. Durante a passagem da primeira metade do ciclo, antes do início da ovulação, as células endometriais crescem e se dividem, proliferam. E na metade do ciclo, a camada endometrial torna-se espessa. As paredes do útero se preparam para receber um óvulo fertilizado.

Durante a origem da ovulação, a partir da ação da progesterona, as células mudam sua funcionalidade. O processo de divisão celular para e é substituído pela liberação de um segredo especial que facilita o crescimento de um óvulo fertilizado - o zigoto.

Se a fertilização não ocorreu e o endométrio está altamente desenvolvido, são necessárias grandes doses de progesterona. Se as células não o receberem, a vasoconstrição começa. Quando a nutrição dos tecidos se deteriora, eles morrem. No final do ciclo, dia 28, os vasos estouram e o sangue aparece. Com sua ajuda, o endométrio é removido da cavidade uterina.

Após 5-7 dias, os vasos estourados são restaurados e o endométrio fresco aparece. O fluxo menstrual diminui e para. Tudo se repete - este é o começo do próximo ciclo.

Amenorréia e suas manifestações

A amenorréia pode se manifestar pela ausência de menstruação por seis meses, ou até mais. Existem dois tipos de amenorréia:

• falso (a maioria das mudanças cíclicas no sistema reprodutivo ocorre, mas não há sangramento);
• verdadeiro (acompanhado pela ausência de mudanças cíclicas não apenas no sistema reprodutor feminino, mas também em seu corpo como um todo).

Com falsa amenorréia, a saída de sangue é perturbada, caso em que a atresia pode aparecer em diferentes estágios. Uma complicação pode ser a ocorrência de doenças mais complexas.

Amenorréia verdadeira acontece:

• patológico;
• fisiológico.

Na amenorréia patológica primária, pode não haver sinais de menstruação mesmo aos 16 ou 17 anos de idade. Com uma patologia secundária, ocorre a cessação da menstruação em mulheres que tinham tudo em ordem.

Sinais de amenorréia fisiológica são observados em meninas. Quando não há atividade do ligamento pituitário-hipotálamo sistêmico. Mas também amenorréia física é observada durante a gravidez.

Ciclo menstrual - mudanças repetidas ciclicamente no corpo da mulher, especialmente nas partes do sistema reprodutivo, cuja manifestação externa é a secreção sanguínea do trato genital - menstruação.

O ciclo menstrual é estabelecido após a menarca (primeira menstruação) e persiste durante todo o período reprodutivo ou fértil da vida de uma mulher com a capacidade de reproduzir descendentes. As mudanças cíclicas no corpo da mulher são bifásicas. A primeira fase (foliculina) do ciclo é determinada pela maturação do folículo e do óvulo no ovário, após o que se rompe e o óvulo o abandona - a ovulação. A segunda fase (lútea) está associada à formação do corpo lúteo. Ao mesmo tempo, de modo cíclico, a regeneração e a proliferação da camada funcional ocorrem sequencialmente no endométrio, que é substituído pela atividade secretora de suas glândulas. As alterações no endométrio terminam com a descamação da camada funcional (menstruação).

O significado biológico das mudanças que ocorrem durante o ciclo menstrual nos ovários e no endométrio é garantir a função reprodutiva nas fases de maturação do óvulo, sua fertilização e implantação do embrião no útero. Se não ocorrer a fertilização do óvulo, a camada funcional do endométrio é rejeitada, surge secreção sanguinolenta do trato genital e, novamente, na mesma sequência, ocorrem processos no sistema reprodutivo que visam garantir a maturação do óvulo.

A menstruação é uma secreção sanguinolenta do trato genital que se repete em certos intervalos durante todo o período reprodutivo da vida de uma mulher fora da gravidez e lactação. A menstruação é o culminar do ciclo menstrual e ocorre no final da sua fase lútea como resultado da rejeição da camada funcional do endométrio. A primeira menstruação (menarhe) ocorre na idade de 10-12 anos. Nos próximos 1 a 1,5 anos, a menstruação pode ser irregular e somente então um ciclo menstrual regular é estabelecido.

O primeiro dia da menstruação é tomado condicionalmente como o primeiro dia do ciclo, e a duração do ciclo é calculada como o intervalo entre os primeiros dias de duas menstruações subsequentes.

1. duração de 21 a 35 dias (para 60% das mulheres, a duração média do ciclo é de 28 dias);

2. duração do fluxo menstrual de 2 a 7 dias;

3. a quantidade de sangue perdido nos dias menstruais é de 40-60 ml (média de 50 ml).

Na regulação neuroendócrina podem distinguir-se 5 níveis, que interagem segundo o princípio das relações diretas e inversas positivas e negativas.

O primeiro (mais alto) nível de regulação do funcionamento do sistema reprodutivo são as estruturas que compõem o receptor de todas as influências externas e internas (dos departamentos subordinados) - o córtex cerebral do sistema nervoso central e estruturas cerebrais extra-hipotalâmicas (límbico sistema, hipocampo, amígdala).

É bem conhecido a possibilidade de interromper a menstruação sob forte estresse (perda de entes queridos, condições de guerra etc.), bem como sem influências externas óbvias com desequilíbrio mental geral (“falsa gravidez” - atraso na menstruação com forte desejo ou com um forte medo de engravidar).

As influências internas são percebidas por meio de receptores específicos para os principais hormônios sexuais: estrógenos, progesterona e andrógenos.

Em resposta a estímulos externos e internos no córtex cerebral e estruturas extra-hipotalâmicas, ocorre a síntese, liberação e metabolismo de neuropeptídeos, neurotransmissores, bem como a formação de receptores específicos, que, por sua vez, afetam seletivamente a síntese e a liberação do liberador hormônio do hipotálamo.

Os neurotransmissores mais importantes, ou seja, substâncias transmissoras, incluem norepinefrina, dopamina, ácido gama-aminobutírico (GABA), acetilcolina, serotonina e melatonina.

Os neurotransmissores cerebrais regulam a produção do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH): norepinefrina, acetilcolina e GABA estimulam sua liberação, enquanto a dopamina e a serotonina têm efeito oposto.

Os neuropeptídeos (peptídeos opióides endógenos - EOP, fator de liberação de corticotropina e galanina) também afetam a função do hipotálamo e o equilíbrio do funcionamento de todas as partes do sistema reprodutivo.

Atualmente, existem 3 grupos de EOP: encefalinas, endorfinas e dinorfinas. De acordo com conceitos modernos, os EOP estão envolvidos na regulação da formação de GnRH. O aumento do nível de EOP suprime a secreção de GnRH e, conseqüentemente, a liberação de LH e FSH, o que pode ser a causa da anovulação e, em casos mais graves, da amenorréia. A nomeação de inibidores de receptores opióides (drogas como naloxona) normaliza a formação de GnRH, o que contribui para a normalização da função ovulatória e outros processos no sistema reprodutivo em pacientes com amenorréia de origem central.

Com uma diminuição no nível de esteróides sexuais (com parada cirúrgica ou relacionada à idade da função ovariana), os EOPs não têm um efeito inibitório na liberação de GnRH, o que provavelmente causa aumento da produção de gonadotrofinas em mulheres na pós-menopausa.

Assim, o equilíbrio da síntese e subsequentes transformações metabólicas de neurotransmissores, neuropeptídeos e neuromoduladores em neurônios cerebrais e estruturas supra-hipotalâmicas garante o curso normal dos processos associados à função ovulatória e menstrual.

O segundo nível de regulação da função reprodutiva é o hipotálamo, em particular, sua zona hipofisiotrópica, constituída por neurônios dos núcleos arqueados ventro e dorsomedial, que possuem atividade neurossecretora. Essas células têm as propriedades tanto dos neurônios (reproduzindo impulsos elétricos reguladores) quanto das células endócrinas, que têm um efeito estimulante (liberina) ou bloqueador (estatina). A atividade da neurosecreção no hipotálamo é regulada tanto por hormônios sexuais que vêm da corrente sanguínea quanto por neurotransmissores e neuropeptídeos formados no córtex cerebral e estruturas supra-hipotalâmicas.

O hipotálamo secreta GnRH, que contém hormônios folículo-estimulantes (FSH - folliberina) e luteinizantes (RSHL - luliberina), que atuam na glândula pituitária.

O decapeptídeo RGLG e seus análogos sintéticos estimulam a liberação não apenas de LH, mas também de FSH pelos gonadotrofos. Nesse sentido, um termo foi adotado para as liberinas gonadotrópicas - hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH).

A síntese de liberina hipotalâmica, que estimula a formação de prolactina, é ativada pelo hormônio liberador de TSH (tiroliberina). A formação de prolactina também é ativada pela serotonina e peptídeos opioides endógenos que estimulam os sistemas serotoninérgicos. A dopamina, ao contrário, inibe a liberação de prolactina dos lactotróficos da adeno-hipófise. O uso de drogas dopaminérgicas como parlodel (bromcriptina) pode tratar com sucesso a hiperprolactinemia funcional e orgânica, que é uma causa muito comum de distúrbios menstruais e ovulatórios.

A secreção de GnRH é geneticamente programada e tem um caráter pulsátil (circoral); os picos de aumento da secreção hormonal durando vários minutos são substituídos por intervalos de 1 a 3 horas de atividade secretora relativamente baixa. A frequência e a amplitude da secreção de GnRH regulam o nível de estradiol - as emissões de GnRH no período pré-ovulatório no contexto da liberação máxima de estradiol são significativamente maiores do que nas fases folicular e lútea iniciais.

O terceiro nível de regulação da função reprodutiva é a glândula pituitária anterior, na qual são secretados hormônios gonadotrópicos - folículo estimulante ou folitropina (FSH) e luteinizante ou lutropina (LH), prolactina, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), hormônio do crescimento (STH) e hormônio estimulante da tireoide (TSH). O funcionamento normal do sistema reprodutivo só é possível com uma seleção equilibrada de cada um deles.

O FSH estimula o crescimento e a maturação dos folículos no ovário, a proliferação das células da granulosa; a formação de receptores de FSH e LH nas células da granulosa; atividade da aromatase no folículo em maturação (isso aumenta a conversão de andrógenos em estrogênios); produção de inibina, ativina e fatores de crescimento semelhantes à insulina.

LH promove a formação de andrógenos nas células da teca; ovulação (juntamente com FSH); remodelação das células da granulosa durante a luteinização; síntese de progesterona no corpo lúteo.

A prolactina tem uma variedade de efeitos no corpo de uma mulher. Seu principal papel biológico é estimular o crescimento das glândulas mamárias, regular a lactação e controlar a secreção de progesterona pelo corpo lúteo, ativando a formação de receptores de LH nele. Durante a gravidez e lactação, a inibição da síntese de prolactina e, como resultado, o aumento de seu nível no sangue cessa.

O quarto nível de regulação da função reprodutiva inclui órgãos endócrinos periféricos (ovários, glândulas supra-renais, glândula tireóide). O papel principal pertence aos ovários, e outras glândulas desempenham suas próprias funções específicas, mantendo o funcionamento normal do sistema reprodutivo.

Nos ovários ocorre o crescimento e maturação dos folículos, a ovulação, a formação do corpo lúteo e a síntese de esteróides sexuais.

Ao nascer, os ovários de uma menina contêm aproximadamente 2 milhões de folículos primordiais. Na época da menarca, os ovários contêm 200-400 mil folículos primordiais. Durante um ciclo menstrual, via de regra, apenas um folículo se desenvolve com um óvulo dentro. Em caso de maturação de um número maior, a gravidez múltipla é possível.

A foliculogênese começa sob a influência do FSH na parte final da fase lútea do ciclo e termina no início do pico de liberação de gonadotrofinas. Aproximadamente 1 dia antes do início da menstruação, o nível de FSH sobe novamente, o que garante a entrada em crescimento, ou recrutamento, de folículos (1-4º dia do ciclo), seleção do folículo de uma coorte de homogêneo - quase- sincronizado (5-7º dia), maturação do folículo dominante (8-12º dia) e ovulação (13-15º dia). Como resultado, um folículo pré-ovulatório é formado e o restante do grupo de folículos que entraram em crescimento sofre atresia.

Dependendo do estágio de desenvolvimento e das características morfológicas, distinguem-se folículos primordiais, pré-antrais, antrais e pré-ovulatórios, ou dominantes.

O folículo primordial consiste em um óvulo imaturo, que está localizado no epitélio folicular e granular (granular). Externamente, o folículo é circundado por uma membrana de tecido conjuntivo (células da teca). Durante cada ciclo menstrual, 3 a 30 folículos primordiais começam a crescer, transformando-se em folículos pré-antrais (primários).

folículo pré-antral. No folículo pré-antral, o ovócito aumenta de tamanho e é circundado por uma membrana denominada zona pelúcida. As células epiteliais da granulosa proliferam e arredondam-se para formar uma camada folicular granular (estrato granuloso), e uma camada de teca é formada a partir do estroma circundante.

O folículo pré-ovulatório (dominante) se destaca entre os folículos em crescimento pelo maior tamanho (o diâmetro chega a 20 mm no momento da ovulação). O folículo dominante possui uma camada ricamente vascularizada de células da teca e células da granulosa com grande número de receptores para FSH e LH. Juntamente com o crescimento e desenvolvimento do folículo pré-ovulatório dominante nos ovários, a atresia dos folículos remanescentes (recrutados) que inicialmente entraram no crescimento ocorre em paralelo, e a atresia dos folículos primordiais também continua.

Durante a maturação, ocorre um aumento de 100 vezes no volume do fluido folicular no folículo pré-ovulatório. No processo de maturação dos folículos antrais, a composição do fluido folicular muda.

O folículo antral (secundário) sofre um alargamento da cavidade formada pelo acúmulo de fluido folicular produzido pelas células da camada granulosa. A atividade da formação de esteróides sexuais também aumenta. As células da teca sintetizam andrógenos (androstenediona e testosterona). Uma vez nas células da granulosa, os androgênios sofrem ativamente a aromatização, o que determina sua conversão em estrogênios.

Em todas as fases do desenvolvimento folicular, exceto na pré-ovulatória, o conteúdo de progesterona está em um nível constante e relativamente baixo. As gonadotrofinas e a prolactina no fluido folicular são sempre menores do que no plasma sanguíneo, e o nível de prolactina tende a diminuir à medida que o folículo amadurece. O FSH é determinado desde o início da formação da cavidade, e o LH só pode ser detectado em um folículo pré-ovulatório maduro junto com a progesterona. O líquido folicular também contém ocitocina e vasopressina, e em concentrações 30 vezes maiores que no sangue, o que pode indicar a formação local desses neuropeptídeos. As prostaglandinas das classes E e F são detectadas apenas no folículo pré-ovulatório e somente após o início da elevação do nível de LH, o que indica seu envolvimento direto no processo de ovulação.

A ovulação é a ruptura do folículo pré-ovulatório (dominante) e a liberação do óvulo dele. A ovulação é acompanhada por sangramento dos capilares destruídos ao redor das células da teca. Acredita-se que a ovulação ocorra 24 a 36 horas após o pico pré-ovulatório do estradiol, o que causa um aumento acentuado na secreção de LH. Nesse contexto, as enzimas proteolíticas são ativadas - colagenase e plasmina, que destroem o colágeno da parede do folículo e, assim, reduzem sua força. Ao mesmo tempo, o aumento observado na concentração de prostaglandina F2a, assim como a ocitocina, induz a ruptura do folículo como resultado da estimulação da contração do músculo liso e expulsão do ovócito com o monte ovipositivo da cavidade do folículo . A ruptura do folículo também é facilitada pelo aumento da concentração de prostaglandina E2 e relaxina nele, que reduzem a rigidez de suas paredes.

Após a liberação do óvulo, os capilares resultantes crescem rapidamente na cavidade do folículo ovulado. As células da eranulose sofrem luteinização, manifestada morfologicamente no aumento de seu volume e na formação de inclusões lipídicas. Esse processo, que leva à formação do corpo lúteo, é estimulado pelo LH, que interage ativamente com receptores específicos das células da granulosa.

O corpo lúteo é uma formação hormonalmente ativa transitória que funciona por 14 dias, independentemente da duração total do ciclo menstrual. Se a gravidez não ocorrer, o corpo lúteo regride. Um corpo lúteo completo se desenvolve apenas na fase em que um número adequado de células da granulosa com alto conteúdo de receptores de LH é formado no folículo pré-ovulatório.

Além dos hormônios esteróides e inibinas que entram na corrente sanguínea e afetam os órgãos-alvo, também são sintetizados nos ovários compostos biologicamente ativos com um efeito predominantemente local semelhante ao hormônio. Assim, as prostaglandinas formadas, a ocitocina e a vasopressina desempenham um papel importante como desencadeadores da ovulação. A ocitocina também tem efeito luteolítico, proporcionando regressão do corpo lúteo. A relaxina promove a ovulação e tem um efeito tocolítico no miométrio. Fatores de crescimento - fator de crescimento epidérmico (EGF) e fatores de crescimento semelhantes à insulina 1 e 2 (IPGF-1 e IPFR-2) ativam a proliferação das células da granulosa e a maturação dos folículos. Os mesmos fatores estão envolvidos junto com as gonadotrofinas na regulação fina dos processos de seleção do folículo dominante, atresia de folículos degenerados de todos os estágios, bem como no término do funcionamento do corpo lúteo.

Com receptores para esteróides sexuais no sistema nervoso central, nas estruturas do hipocampo que regulam a esfera emocional, bem como nos centros que controlam as funções autonômicas, está associado o fenômeno da "onda menstrual" nos dias anteriores à menstruação. Esse fenômeno se manifesta por um desequilíbrio nos processos de ativação e inibição no córtex, flutuações no tônus ​​​​dos sistemas simpático e parassimpático (afetando especialmente o funcionamento do sistema cardiovascular), bem como alterações de humor e alguma irritabilidade. Em mulheres saudáveis, porém, essas alterações não ultrapassam os limites fisiológicos.

O quinto nível de regulação da função reprodutiva consiste nas partes interna e externa do sistema reprodutivo (útero, trompas de falópio, mucosa vaginal), que são sensíveis às flutuações nos níveis de esteróides sexuais, assim como nas glândulas mamárias. As mudanças cíclicas mais pronunciadas ocorrem no endométrio.

As alterações cíclicas no endométrio dizem respeito à sua camada superficial, constituída por células epiteliais compactas, e as intermediárias, que são rejeitadas durante a menstruação.

A camada basal, que não se descama durante a menstruação, garante a restauração das camadas descamadas.

De acordo com as mudanças no endométrio durante o ciclo, distinguem-se a fase de proliferação, a fase de secreção e a fase de sangramento (menstruação).

A fase de proliferação (folicular) dura em média 12-14 dias, a partir do 5º dia do ciclo. Durante este período, uma nova camada superficial é formada com glândulas tubulares alongadas revestidas por um epitélio cilíndrico com aumento da atividade mitótica. A espessura da camada funcional do endométrio é de 8 mm.

A fase de secreção (lútea) está associada à atividade do corpo lúteo, dura 14 dias (± 1 dia). Nesse período, o epitélio das glândulas endometriais começa a produzir uma secreção contendo glicosaminoglicanos ácidos, glicoproteínas e glicogênio.

A atividade de secreção torna-se mais alta em 20-21 dias. A essa altura, a quantidade máxima de enzimas proteolíticas é encontrada no endométrio e as transformações deciduais ocorrem no estroma. Há uma vascularização acentuada do estroma - as artérias espirais são nitidamente tortuosas, formam "emaranhados" encontrados em toda a camada funcional. As veias estão dilatadas. Tais mudanças no endométrio, observadas no 20-22º dia (6-8º dia após a ovulação) do ciclo menstrual de 28 dias, fornecem as melhores condições para a implantação de um óvulo fertilizado.

Por volta do 24º ao 27º dia, devido ao início da regressão do corpo lúteo e à diminuição da concentração de hormônios produzidos por ele, o trofismo endometrial é perturbado com aumento gradual de alterações degenerativas nele. Nas áreas superficiais da camada compacta, observa-se expansão lacunar dos capilares e hemorragias no estroma, que podem ser detectadas em 1 dia. antes do início da menstruação.

A menstruação envolve descamação e regeneração da camada funcional do endométrio. O início da menstruação é facilitado por um espasmo prolongado das artérias, levando à estagnação do sangue e à formação de coágulos sanguíneos. As enzimas proteolíticas lisossômicas liberadas pelos leucócitos aumentam a fusão dos elementos teciduais. Após um espasmo prolongado dos vasos, sua expansão parética ocorre com aumento do fluxo sanguíneo. Ao mesmo tempo, observa-se um aumento da pressão hidrostática na microvasculatura e uma ruptura das paredes dos vasos, que a essa altura perderam em grande parte sua resistência mecânica. Nesse contexto, ocorre descamação ativa de áreas necróticas da camada funcional. Ao final do 1º dia de menstruação, 2/3 da camada funcional é rejeitada, e sua descamação completa geralmente termina no 3º dia.

A regeneração do endométrio começa imediatamente após a rejeição da camada funcional necrótica. Em condições fisiológicas, já no 4º dia do ciclo, toda a superfície da ferida da mucosa é epitelizada.

Foi estabelecido que a indução da formação de receptores para estradiol e progesterona depende da concentração de estradiol nos tecidos.

A regulação da concentração local de estradiol e progesterona é mediada em grande parte pelo aparecimento de várias enzimas durante o ciclo menstrual. O conteúdo de estrogênio no endométrio depende não apenas de seu nível no sangue, mas também da educação. O endométrio de uma mulher é capaz de sintetizar estrogênios convertendo androstenediona e testosterona com a participação da aromatase (aromatização).

Recentemente, foi estabelecido que o endométrio é capaz de secretar prolactina, que é completamente idêntica à hipófise. A síntese de prolactina pelo endométrio começa na segunda metade da fase lútea (ativada pela progesterona) e coincide com a decidualização das células estromais.

A atividade cíclica do sistema reprodutivo é determinada pelos princípios do direto e do feedback, que é fornecido por receptores específicos para hormônios em cada um dos elos. Uma ligação direta é o efeito estimulante do hipotálamo na glândula pituitária e a subsequente formação de esteróides sexuais no ovário. O feedback é determinado pela influência do aumento da concentração de esteróides sexuais nos níveis subjacentes.

Na interação dos elos do sistema reprodutivo, distinguem-se os loops “longos”, “curtos” e “ultracurtos”. O loop “longo” é o efeito através dos receptores do sistema hipotálamo-hipofisário na produção de hormônios sexuais. O loop "curto" define a conexão entre a glândula pituitária e o hipotálamo. O loop "ultra-curto" é a conexão entre o hipotálamo e as células nervosas, que realizam a regulação local com a ajuda de neurotransmissores, neuropeptídeos, neuromoduladores e estímulos elétricos.

| |

No corpo de uma mulher não grávida sexualmente madura, ocorrem mudanças complexas corretamente repetidas que preparam o corpo para a gravidez. Essas mudanças rítmicas biologicamente importantes são chamadas de ciclo menstrual.

A duração do ciclo menstrual é diferente. Na maioria das mulheres, o ciclo dura 28-30 dias, às vezes é reduzido para 21 dias, ocasionalmente há mulheres que têm um ciclo de 35 dias. Deve-se lembrar que a menstruação não significa o início, mas o fim dos processos fisiológicos, a menstruação indica a atenuação dos processos que preparam o corpo para a gravidez, a morte de um óvulo não fertilizado. Ao mesmo tempo, o fluxo sanguíneo menstrual é a manifestação mais marcante e perceptível dos processos cíclicos, portanto é praticamente conveniente começar a calcular o ciclo. desde o primeiro dia da última menstruação.

Mudanças que se repetem ritmicamente durante o ciclo menstrual ocorrem em todo o corpo. Muitas mulheres experimentam irritabilidade, fadiga e sonolência antes da menstruação, seguidas por uma sensação de alegria e uma explosão de energia após a menstruação. Antes da menstruação, também há aumento dos reflexos tendinosos, sudorese, leve aumento da frequência cardíaca, aumento da pressão arterial e aumento da temperatura corporal em alguns décimos de grau. Durante a menstruação, o pulso diminui um pouco, a pressão sanguínea e a temperatura caem ligeiramente. Após a menstruação, todos esses fenômenos desaparecem. Mudanças cíclicas perceptíveis ocorrem nas glândulas mamárias. No período pré-menstrual, há um leve aumento de volume, tensão e, às vezes, sensibilidade. Após a menstruação, esses fenômenos desaparecem. Durante um ciclo menstrual normal, as alterações no sistema nervoso ocorrem dentro dos limites das flutuações fisiológicas e não reduzem a capacidade de trabalho das mulheres.

regulação do ciclo menstrual. Na regulação do ciclo menstrual, cinco elos podem ser distinguidos: o córtex cerebral, o hipotálamo, a glândula pituitária, os ovários e o útero. O córtex cerebral envia impulsos nervosos ao hipotálamo. O hipotálamo produz neuro-hormônios, que foram chamados de fatores liberadores ou liberins. Eles, por sua vez, atuam na glândula pituitária. A glândula pituitária tem dois lobos: anterior e posterior. O lobo posterior acumula os hormônios oxitocina e vasopressina, que são sintetizados no hipotálamo. A hipófise anterior produz uma série de hormônios, incluindo hormônios que ativam os ovários. Os hormônios da hipófise anterior que estimulam as funções do ovário são chamados gonadotrópicos (gonadotrofinas).

A hipófise produz três hormônios que atuam no ovário: 1) hormônio folículo-estimulante (FSH); estimula o crescimento e a maturação dos folículos no ovário, bem como a formação do hormônio folicular (estrogênio);

2) hormônio luteinizante (LH), que causa o desenvolvimento do corpo lúteo e a formação do hormônio progesterona nele;

3) hormônio lactogênico (luteotrópico) - prolactina, promove a produção de progesterona em combinação com LH.

Além das gonadotrofinas FSH, LTG, LH, o TSH é produzido na hipófise anterior, que estimula a glândula tireóide; STH é um hormônio do crescimento, com sua deficiência, desenvolve nanismo, com excesso - gigantismo; O ACTH estimula as glândulas supra-renais.

Existem dois tipos de secreção de hormônios gonadotrópicos: tônica (secreção constante em baixo nível) e cíclica (aumento em determinadas fases do ciclo menstrual). Observa-se aumento da secreção de FSH no início do ciclo e principalmente no meio do ciclo, no momento da ovulação. Um aumento na secreção de LH é observado imediatamente antes da ovulação e durante o desenvolvimento do corpo lúteo.

ciclo ovariano . Os hormônios gonadotróficos são percebidos pelos receptores (natureza protéica) do ovário. Sob sua influência, ocorrem mudanças ritmicamente repetidas no ovário, que passam por três fases:

a) desenvolvimento do folículo - fase folicular sob a influência do FSH da hipófise, do 1º ao 14º - 15º dia do ciclo menstrual com um ciclo menstrual de 28 dias;

b) ruptura de um folículo maduro - fase de ovulação, sob a influência de FSH e LH da glândula pituitária no 14º - 15º dia do ciclo menstrual; Na fase de ovulação, um óvulo maduro é liberado do folículo rompido.

c) desenvolvimento do corpo lúteo - fase lútea sob a influência de LTG e LH da hipófise do 15º ao 28º dia do ciclo menstrual;

no ovário, na fase folicular hormônios estrogênicos são produzidos, várias frações são distinguidas neles: estradiol, estrona, estriol. O estradiol é o mais ativo, afeta principalmente as alterações inerentes ao ciclo menstrual.

Na fase lútea(desenvolvimento do corpo lúteo), no lugar do folículo rompido, forma-se uma nova glândula endócrina muito importante - o corpo lúteo (corpo lúteo), que produz o hormônio progesterona. O processo de desenvolvimento progressivo do corpo lúteo ocorre durante um ciclo de 28 dias por 14 dias e leva a segunda metade do ciclo - da ovulação à próxima menstruação. Se a gravidez não ocorrer, a partir do 28º dia do ciclo, começa o desenvolvimento reverso do corpo lúteo. Nesse caso, ocorre a morte das células lúteas, a desolação dos vasos sanguíneos e o crescimento do tecido conjuntivo. Como resultado, uma cicatriz é formada no lugar do corpo lúteo - um corpo branco, que posteriormente também desaparece. O corpo lúteo se forma a cada ciclo menstrual; se a gravidez não ocorrer, é chamada de corpo lúteo da menstruação.

Ciclo uterino. Sob a influência dos hormônios ovarianos formados no folículo e no corpo lúteo, ocorrem mudanças cíclicas no tônus, excitabilidade e enchimento sanguíneo do útero. No entanto, as mudanças cíclicas mais significativas são observadas na camada funcional do endométrio. O ciclo uterino, como o ciclo ovariano, dura 28 dias (menos frequentemente 21 ou 30-35 dias). Distingue as seguintes fases: a) descamação;

b) regeneração; c) proliferação; d) secreções.

Fase de descamação manifestada por hemorragia menstrual, geralmente com duração de 3-7 dias; na verdade é menstruação. A camada funcional da membrana mucosa se desintegra, é arrancada e liberada para fora junto com o conteúdo das glândulas uterinas e o sangue dos vasos abertos. A fase de descamação endometrial coincide com o início da morte do corpo lúteo no ovário.

Fase de regeneração(recuperação) da membrana mucosa começa durante o período de descamação e termina no 5º - 7º dia a partir do início da menstruação. A restauração da camada funcional da membrana mucosa ocorre devido ao crescimento do epitélio dos remanescentes das glândulas localizadas na camada basal e à proliferação de outros elementos dessa camada (estroma, vasos sanguíneos, nervos).

Fase de proliferação endométrio coincide com a maturação do folículo no ovário e continua até o 14º dia do ciclo (com um ciclo de 21 dias até o 10-11º dia). Sob a influência do hormônio estrogênio (folicular) ocorre proliferação (crescimento) do estroma e crescimento das glândulas da mucosa endometrial. As glândulas são alongadas, depois se contorcem como um saca-rolhas, mas não guardam segredo. A rede vascular cresce, o número de artérias espirais aumenta. A membrana mucosa do útero engrossa durante este período em 4-5 vezes.

Fase de secreção coincide com o desenvolvimento e floração do corpo lúteo no ovário e continua do 14º ao 15º dia até o 28º, ou seja, até o final do ciclo.

sob a influência da progesterona importantes transformações qualitativas ocorrem na mucosa uterina. As glândulas começam a produzir um segredo, sua cavidade se expande. Glicoproteínas, glicogênio, fósforo, cálcio, oligoelementos e outras substâncias são depositados na membrana mucosa. Como resultado dessas mudanças na membrana mucosa, são criadas condições favoráveis ​​\u200b\u200bpara o desenvolvimento do embrião. Se a gravidez não ocorrer, o corpo lúteo morre, a camada funcional do endométrio, que atingiu a fase de secreção, é rejeitada e ocorre a menstruação.

Essas mudanças cíclicas são repetidas em intervalos regulares durante a puberdade da mulher. A cessação dos processos cíclicos ocorre em conexão com processos fisiológicos como gravidez e lactação. A violação dos ciclos menstruais também é observada em condições patológicas (doenças graves, influências mentais, desnutrição, etc.).

PALESTRA: HORMÔNIOS SEXUAIS DA MULHER E DO HOMEM, SEU PAPEL BIOLÓGICO.

Os hormônios sexuais são produzidos nos ovários estrogênios, androgênios, produzido pelas células do revestimento interno do folículo progesterona- corpo amarelo. Os estrogênios são mais ativos (estradiol e estrona, ou foliculina) e menos ativos (estriol). De acordo com a estrutura química, os estrogênios estão próximos dos hormônios do corpo lúteo, do córtex adrenal e dos hormônios sexuais masculinos. Todos eles são baseados em um anel esteróide e diferem apenas na estrutura das cadeias laterais.

HORMÔNIOS ESTROGÊNICOS.

Os estrogênios são hormônios esteróides. Os ovários produzem 17 mg de estrogênio-estradiol por dia. A maior quantidade é liberada no meio do ciclo menstrual (na véspera da ovulação), a menor - no início e no final. Antes da menstruação, a quantidade de estrogênio no sangue cai drasticamente.

No total, durante o ciclo, os ovários produzem cerca de 10 mg de estrogênio.

O efeito dos estrogênios no corpo de uma mulher:

1. Durante a puberdade, os hormônios estrogênicos causam o crescimento e desenvolvimento do útero, vagina, genitália externa e o aparecimento de características sexuais secundárias.
2. Durante a puberdade, os hormônios estrogênicos causam a regeneração e proliferação de células da mucosa uterina.

3. Os estrogênios aumentam o tônus ​​​​dos músculos do útero, aumentam sua excitabilidade e sensibilidade a substâncias que reduzem o útero.

4. Durante a gravidez, os hormônios estrogênicos garantem o crescimento do útero, a reestruturação de seu aparelho neuromuscular.

5. Os estrogênios causam o início do trabalho de parto.

6. Os estrogênios contribuem para o desenvolvimento e função das glândulas mamárias.

A partir da 13-14ª semana de gravidez, a placenta assume a função de estrogênio. Com produção insuficiente de estrogênio, ocorre uma fraqueza primária da atividade laboral, que afeta negativamente a condição da mãe e, principalmente, do feto, bem como do recém-nascido. Eles afetam o nível e o metabolismo do cálcio no útero, bem como o metabolismo da água, que se expressa por flutuações cíclicas na massa de uma mulher associadas a uma mudança no conteúdo de água no corpo durante o ciclo menstrual. Com a introdução de pequenas e médias doses de estrogênio, aumenta a resistência do organismo às infecções.

Atualmente, a indústria produz os seguintes medicamentos estrogênicos: propionato de estradiol, benzoato de estradiol, estrona (foliculina), estriol (sinestrol), dietilestilbestrol, propionato de dietilestilbestrol, acetato de dienestrol, dimestrol, acrofollin, hogival, etinilestradiol, microfollin, etc.

Substâncias que podem neutralizar e bloquear a ação específica de drogas estrogênicas são chamadas de antiestrogênio. Estes incluem andrógenos e gestagênicos.

Capítulo 2. Regulação neuroendócrina do ciclo menstrual

Ciclo menstrual - mudanças geneticamente determinadas, repetindo-se ciclicamente no corpo da mulher, especialmente nas partes do sistema reprodutivo, cuja manifestação clínica é a descarga de sangue do trato genital (menstruação).

O ciclo menstrual é estabelecido após a menarca (primeira menstruação) e persiste durante todo o período reprodutivo (gravidez) da vida da mulher até a menopausa (última menstruação). As mudanças cíclicas no corpo da mulher visam a possibilidade de reprodução da prole e são de natureza bifásica: a 1ª fase (folicular) do ciclo é determinada pelo crescimento e maturação do folículo e do óvulo no ovário, após o que o folículo se rompe e o óvulo sai - ovulação; A 2ª fase (lútea) está associada à formação do corpo lúteo. Ao mesmo tempo, de modo cíclico, ocorrem mudanças sucessivas no endométrio: regeneração e proliferação da camada funcional, seguida de transformação secretora das glândulas. As alterações no endométrio terminam com a descamação da camada funcional (menstruação).

O significado biológico das mudanças que ocorrem durante o ciclo menstrual nos ovários e no endométrio é garantir a função reprodutiva após a maturação do óvulo, sua fertilização e implantação do embrião no útero. Se não ocorrer a fertilização do óvulo, a camada funcional do endométrio é rejeitada, surgem secreções sanguíneas do trato genital e os processos que visam garantir a maturação do óvulo ocorrem novamente e na mesma sequência no sistema reprodutivo.

Menstruação - trata-se de secreção sanguínea do trato genital, repetida em determinados intervalos, durante todo o período reprodutivo, excluindo a gravidez e a lactação. A menstruação começa no final da fase lútea do ciclo menstrual como resultado da descamação da camada funcional do endométrio. primeira menstruação (menarhe) ocorre na idade de 10-12 anos. Nos próximos 1-1,5 anos, a menstruação pode ser irregular e só então um ciclo menstrual regular é estabelecido.

O primeiro dia da menstruação é tomado condicionalmente como o 1º dia do ciclo menstrual, e a duração do ciclo é calculada como o intervalo entre os primeiros dias de duas menstruações consecutivas.

Parâmetros externos do ciclo menstrual normal:

Duração - de 21 a 35 dias (60% das mulheres têm duração média do ciclo de 28 dias);

A duração do fluxo menstrual é de 3 a 7 dias;

A quantidade de perda de sangue nos dias menstruais é de 40-60 ml (em média

Os processos que garantem o curso normal do ciclo menstrual são regulados por um único sistema neuroendócrino funcionalmente conectado, incluindo os departamentos centrais (integrantes), estruturas periféricas (efetoras), bem como links intermediários.

O funcionamento do sistema reprodutivo é assegurado por uma interação estritamente geneticamente programada de cinco níveis principais, cada um dos quais é regulado por estruturas sobrepostas de acordo com o princípio de relações diretas e inversas, positivas e negativas (Fig. 2.1).

O primeiro (mais alto) nível de regulamentação sistema reprodutivo são córtex E estruturas cerebrais extra-hipotalâmicas

(sistema límbico, hipocampo, amígdala). Um estado adequado do sistema nervoso central garante o funcionamento normal de todas as partes subjacentes do sistema reprodutivo. Várias alterações orgânicas e funcionais no córtex e nas estruturas subcorticais podem levar a irregularidades menstruais. A possibilidade de interromper a menstruação durante forte estresse (perda de entes queridos, condições de guerra etc.) seu medo) é bem conhecido.).

Neurônios cerebrais específicos recebem informações sobre o estado do ambiente externo e interno. A exposição interna é realizada usando receptores específicos para hormônios esteróides ovarianos (estrógenos, progesterona, andrógenos) localizados no sistema nervoso central. Em resposta à influência de fatores ambientais no córtex cerebral e nas estruturas extra-hipotalâmicas, ocorre síntese, excreção e metabolismo. neurotransmissores E neuropeptídeos. Por sua vez, neurotransmissores e neuropeptídeos influenciam a síntese e liberação de hormônios pelos núcleos neurosecretores do hipotálamo.

Para o mais importante neurotransmissores, aqueles. Substâncias transmissoras de impulsos nervosos incluem norepinefrina, dopamina, ácido γ-aminobutírico (GABA), acetilcolina, serotonina e melatonina. Norepinefrina, acetilcolina e GABA estimulam a liberação do hormônio liberador gonadotrófico (GnRH) pelo hipotálamo. A dopamina e a serotonina reduzem a frequência e a amplitude da produção de GnRH durante o ciclo menstrual.

neuropeptídeos(peptídeos opióides endógenos, neuropeptídeo Y, galanina) também estão envolvidos na regulação da função do sistema reprodutivo. Peptídeos opióides (endorfinas, encefalinas, dinorfinas), ligando-se a receptores opiáceos, levam à supressão da síntese de GnRH no hipotálamo.

Arroz. 2.1. Regulação hormonal no sistema hipotálamo - hipófise - glândulas endócrinas periféricas - órgãos-alvo (esquema): RG - liberando hormônios; TSH - hormônio estimulante da tireoide; ACTH - hormônio adrenococtotrófico; FSH - hormônio folículo-estimulante; LH - hormônio luteinizante; Prl - prolactina; P - progesterona; E - estrogênios; A - andrógenos; P - relaxina; I - ingi-bin; T 4 - tiroxina, ADH - hormônio antidiurético (vasopressina)

Segundo nível A regulação da função reprodutiva é hipotálamo. Apesar de seu pequeno tamanho, o hipotálamo está envolvido na regulação do comportamento sexual, controla reações vegetovasculares, temperatura corporal e outras funções vitais do corpo.

Zona hipofisiotrópica do hipotálamo representados por grupos de neurônios que compõem os núcleos neurosecretores: ventromedial, dorsomedial, arqueado, supraóptico, paraventricular. Essas células têm as propriedades tanto dos neurônios (reprodutores de impulsos elétricos) quanto das células endócrinas que produzem neurosecrets específicos com efeitos diametralmente opostos (liberinas e estatinas). liberinos, ou liberando fatores, estimulam a liberação de hormônios trópicos apropriados na hipófise anterior. estatinas têm um efeito inibitório em sua liberação. Atualmente, são conhecidas sete liberinas, que são decapeptídeos por natureza: tireoliberina, corticoliberina, somatoliberina, melanoliberina, folliberina, luliberina, prolactoliberina, além de três estatinas: melanostatina, somatostatina, prolactostatina ou fator inibidor da prolactina.

A luliberina, ou hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), foi isolada, sintetizada e descrita em detalhes. Até o momento, não foi possível isolar e sintetizar o hormônio liberador folículo-estimulante. No entanto, foi estabelecido que RGHL e seus análogos sintéticos estimulam a liberação não apenas de LH, mas também de FSH pelos gonadotrofos. Nesse sentido, um termo foi adotado para as liberinas gonadotrópicas - "hormônio liberador de gonadotropina" (GnRH), que, na verdade, é sinônimo de luliberina (RHRH).

O principal local de secreção de GnRH são os núcleos arqueados, supraópticos e paraventriculares do hipotálamo. Os núcleos arqueados reproduzem um sinal secretor com uma frequência de aproximadamente 1 pulso por 1-3 horas, ou seja, V pulsante ou modo circular (circoral- por volta da hora). Esses pulsos têm certa amplitude e provocam um fluxo periódico de GnRH pela corrente sanguínea portal até as células da adeno-hipófise. Dependendo da frequência e amplitude dos pulsos de GnRH, a adeno-hipófise secreta predominantemente LH ou FSH, que, por sua vez, causa alterações morfológicas e secretoras nos ovários.

A região hipotálamo-hipofisária possui uma rede vascular especial chamada sistema de portais. Uma característica dessa rede vascular é a capacidade de transmitir informações do hipotálamo para a hipófise e vice-versa (da hipófise para o hipotálamo).

A regulação da liberação de prolactina é amplamente influenciada pelas estatinas. A dopamina, produzida no hipotálamo, inibe a liberação de prolactina dos lactotrofos da adeno-hipófise. A tireoliberina, assim como a serotonina e os peptídeos opioides endógenos, contribuem para o aumento da secreção de prolactina.

Além das liberinas e estatinas, dois hormônios são produzidos no hipotálamo (núcleos supraóptico e paraventricular): a ocitocina e a vasopressina (hormônio antidiurético). Os grânulos que contêm esses hormônios migram do hipotálamo ao longo dos axônios dos neurônios das grandes células e se acumulam na hipófise posterior (neuro-hipófise).

Terceiro nivel regulação da função reprodutiva é a glândula pituitária, que consiste em um lobo anterior, posterior e intermediário (meio). Diretamente relacionado com a regulação da função reprodutiva está lobo anterior (adeno-hipófise) . Sob a influência do hipotálamo, os hormônios gonadotróficos são secretados na adeno-hipófise - FSH (ou folitropina), LH (ou lutropina), prolactina (Prl), ACTH, hormônios somatotrópicos (STH) e estimulantes da tireoide (TSH). O funcionamento normal do sistema reprodutivo só é possível com uma seleção equilibrada de cada um deles.

Os hormônios gonadotróficos (FSH, LH) da hipófise anterior estão sob o controle do GnRH, que estimula sua secreção e liberação na corrente sanguínea. A natureza pulsante da secreção de FSH, LH é o resultado de "sinais diretos" do hipotálamo. A frequência e a amplitude dos impulsos de secreção de GnRH variam dependendo das fases do ciclo menstrual e afetam a concentração e a proporção de FSH/LH no plasma sanguíneo.

O FSH estimula o crescimento dos folículos no ovário e a maturação do óvulo, a proliferação das células da granulosa, a formação de receptores de FSH e LH na superfície das células da granulosa, a atividade da aromatase no folículo em maturação (isso aumenta a conversão de androgênios em estrogênios), a produção de inibina, ativina e fatores de crescimento semelhantes à insulina.

O LH promove a formação de andrógenos nas células da teca, proporciona a ovulação (juntamente com o FSH), estimula a síntese de progesterona nas células da granulosa luteinizadas (corpo amarelo) após a ovulação.

A prolactina tem uma variedade de efeitos no corpo de uma mulher. Sua principal função biológica é estimular o crescimento das glândulas mamárias, regular a lactação; também tem efeito hipotensor e mobilizador de gordura, controla a secreção de progesterona pelo corpo lúteo ativando a formação de receptores de LH nele. Durante a gravidez e lactação, o nível de prolactina no sangue aumenta. A hiperprolactinemia leva ao comprometimento do crescimento e maturação dos folículos no ovário (anovulação).

Hipófise posterior (neuro-hipófise) não é uma glândula endócrina, mas apenas deposita os hormônios do hipotálamo (ocitocina e vasopressina), que estão no corpo na forma de um complexo proteico.

ovários relacionar para o quarto nível regulação do sistema reprodutivo e desempenham duas funções principais. Nos ovários, crescimento cíclico e maturação dos folículos, maturação do óvulo, ou seja, é realizada uma função generativa, bem como a síntese de esteróides sexuais (estrogênios, andrógenos, progesterona) - uma função hormonal.

A principal unidade morfofuncional do ovário é folículo. Ao nascer, os ovários de uma menina contêm aproximadamente 2 milhões de folículos primordiais. A maioria delas (99%) sofre atresia (desenvolvimento reverso dos folículos) durante a vida. Apenas uma parte muito pequena deles (300-400) passa por um ciclo de desenvolvimento completo - do primordial ao pré-ovulatório com a subsequente formação do corpo lúteo. Na época da menarca, os ovários contêm 200-400 mil folículos primordiais.

O ciclo ovariano consiste em duas fases: folicular e lútea. Fase folicular começa após a menstruação, associada ao crescimento

e maturação dos folículos e termina com a ovulação. fase lútea ocupa o intervalo após a ovulação até o início da menstruação e está associado à formação, desenvolvimento e regressão do corpo lúteo, cujas células secretam progesterona.

Dependendo do grau de maturidade, distinguem-se quatro tipos de folículos: primordiais, primários (pré-antrais), secundários (antrais) e maduros (pré-ovulatórios, dominantes) (Fig. 2.2).

Arroz. 2.2. A estrutura do ovário (diagrama). Estágios de desenvolvimento do folículo dominante e corpo lúteo: 1 - ligamento do ovário; 2 - capa proteica; 3 - vasos do ovário (o ramo final da artéria e veia ovariana); 4 - folículo primordial; 5 - folículo pré-antral; 6 - folículo antral; 7 - folículo pré-ovulatório; 8 - ovulação; 9 - corpo lúteo; 10 - corpo branco; 11 - ovo (oócito); 12 - membrana basal; 13 - fluido folicular; 14 - tubérculo de ovo; 15 - teca-concha; 16 - casca brilhante; 17 - células da granulosa

folículo primordial consiste em um ovo imaturo (oócito) na prófase da 2ª divisão meiótica, que é circundado por uma única camada de células da granulosa.

EM folículo pré-antral (primário) o ovócito aumenta de tamanho. As células do epitélio granular proliferam e arredondam-se, formando uma camada granular do folículo. Do estroma circundante, forma-se uma bainha não tecida conectiva - teca (o CA).

Folículo antral (secundário) caracterizada por maior crescimento: continua a proliferação de células da camada granulosa, que produzem fluido folicular. O fluido resultante empurra o ovo para a periferia, onde as células da camada granular formam um tubérculo de ovo (cumulus oophorus). A membrana de tecido conjuntivo do folículo é claramente diferenciada em externa e interna. Escudo interno (the-ca interna) consiste em 2-4 camadas de células. escudo exterior (teca externa) está localizado acima do interno e é representado por um estroma de tecido conjuntivo diferenciado.

EM folículo pré-ovulatório (dominante) o óvulo localizado no tubérculo do ovo é coberto por uma membrana chamada zona pelúcida (zona pelúcida). No ovócito do folículo dominante, o processo de meiose recomeça. Durante a maturação, ocorre um aumento de cem vezes no volume do fluido folicular no folículo pré-ovulatório (o diâmetro do folículo atinge 20 mm) (Fig. 2.3).

Durante cada ciclo menstrual, 3 a 30 folículos primordiais começam a crescer, transformando-se em folículos pré-antrais (primários). No ciclo menstrual subsequente, a logogênese folicular continua e apenas um folículo se desenvolve de pré-antral para pré-ovulatório. Durante o crescimento do folículo de pré-antral para antral

Arroz. 2.3. Folículo dominante no ovário. Laparoscopia

as células da granulosa sintetizam o hormônio anti-Mulleriano, que contribui para o seu desenvolvimento. Os folículos remanescentes que inicialmente entraram em crescimento sofrem atresia (degeneração).

Ovulação - ruptura do folículo pré-ovulatório (dominante) e a liberação do óvulo dele na cavidade abdominal. A ovulação é acompanhada por sangramento dos capilares destruídos ao redor das células da teca (Fig. 2.4).

Após a liberação do óvulo, os capilares resultantes crescem rapidamente na cavidade restante do folículo. As células da granulosa sofrem luteinização, que se manifesta morfologicamente no aumento de seu volume e na formação de inclusões lipídicas - um corpo lúteo(Fig. 2.5).

Arroz. 2.4. Folículo ovariano após a ovulação. Laparoscopia

Arroz. 2.5. O corpo lúteo do ovário. Laparoscopia

corpo amarelo - formação hormonalmente ativa transitória, funcionando por 14 dias, independentemente da duração total do ciclo menstrual. Se não ocorrer a gravidez, o corpo lúteo regride, mas se ocorrer a fertilização, ele funciona até a formação da placenta (12ª semana de gravidez).

Função hormonal dos ovários

O crescimento, a maturação dos folículos nos ovários e a formação do corpo lúteo são acompanhados pela produção de hormônios sexuais tanto pelas células da granulosa do folículo quanto pelas células da teca interna e, em menor grau, da teca externa. Os hormônios esteróides sexuais incluem estrogênios, progesterona e andrógenos. O material de partida para a formação de todos os hormônios esteróides é o colesterol. Até 90% dos hormônios esteróides estão em um estado ligado, e apenas 10% dos hormônios não ligados têm seu efeito biológico.

Os estrogênios são divididos em três frações com atividade diferente: estradiol, estriol, estrona. Estrona - a fração menos ativa, é secretada pelos ovários principalmente durante o envelhecimento - na pós-menopausa; a fração mais ativa é o estradiol, é significativo no início e manutenção da gravidez.

A quantidade de hormônios sexuais muda ao longo do ciclo menstrual. À medida que o folículo cresce, a síntese de todos os hormônios sexuais aumenta, mas principalmente o estrogênio. No período após a ovulação e antes do início da menstruação, a progesterona é sintetizada predominantemente nos ovários, secretada pelas células do corpo lúteo.

Os andrógenos (androstenediona e testosterona) são produzidos pelas células da teca do folículo e pelas células intersticiais. Seu nível durante o ciclo menstrual não muda. Entrando nas células da granulosa, os andrógenos sofrem ativamente a aromatização, levando à sua conversão em estrogênios.

Além dos hormônios esteróides, os ovários também secretam outros compostos biologicamente ativos: prostaglandinas, oxitocina, vasopressina, relaxina, fator de crescimento epidérmico (EGF), fatores de crescimento semelhantes à insulina (IPFR-1 e IPFR-2). Acredita-se que os fatores de crescimento contribuam para a proliferação das células da granulosa, crescimento e maturação do folículo e seleção do folículo dominante.

No processo de ovulação, as prostaglandinas (F 2a e E 2) desempenham certo papel, assim como as enzimas proteolíticas contidas no fluido folicular, colagenase, oxitocina, relaxina.

A atividade cíclica do sistema reprodutivoé determinado pelos princípios de direto e feedback, que é fornecido por receptores hormonais específicos em cada um dos links. Uma ligação direta é o efeito estimulante do hipotálamo na glândula pituitária e a subsequente formação de esteróides sexuais no ovário. O feedback é determinado pela influência de uma concentração aumentada de esteróides sexuais nos níveis subjacentes, bloqueando sua atividade.

Na interação dos elos do sistema reprodutivo, distinguem-se os loops "longos", "curtos" e "ultracurtos". Loop "longo" - impacto através dos receptores do sistema hipotálamo-hipofisário na produção de hormônios sexuais. O loop "curto" determina a conexão entre a glândula pituitária e o hipotálamo, o loop "ultracurto" determina a conexão entre o hipotálamo e as células nervosas, que, sob a influência de estímulos elétricos, realizam a regulação local com a ajuda de neurotransmissores, neuropeptídeos e neuromoduladores.

Fase folicular

A secreção pulsátil e a liberação de GnRH levam à liberação de FSH e LH da hipófise anterior. O LH promove a síntese de andrógenos pelas células da teca do folículo. O FSH atua nos ovários e leva ao crescimento folicular e à maturação oocitária. Ao mesmo tempo, um nível crescente de FSH estimula a produção de estrógenos nas células da granulosa pela aromatização dos andrógenos formados nas células da teca do folículo, e também promove a secreção de inibina e IPFR-1-2. Antes da ovulação, o número de receptores para FSH e LH nas células da teca e da granulosa aumenta (Fig. 2.6).

Ovulação ocorre no meio do ciclo menstrual, 12-24 horas após atingir o pico de estradiol, causando um aumento na frequência e amplitude da secreção de GnRH e um aumento pré-ovulatório acentuado na secreção de LH pelo tipo de "feedback positivo". Nesse contexto, as enzimas proteolíticas são ativadas - colagenase e plasmina, que destroem o colágeno da parede do folículo e, assim, reduzem sua força. Ao mesmo tempo, o aumento observado na concentração de prostaglandina F 2a, assim como a ocitocina, induz a ruptura do folículo como resultado da estimulação da contração do músculo liso e da expulsão do oócito com o tubérculo ovíparo da cavidade do o folículo. A ruptura do folículo também é facilitada pelo aumento da concentração de prostaglandina E 2 e relaxina nele, o que reduz a rigidez de suas paredes.

fase lútea

Após a ovulação, o nível de LH diminui em relação ao "pico ovulatório". No entanto, essa quantidade de LH estimula o processo de luteinização das células da granulosa remanescentes no folículo, bem como a secreção predominante de progesterona pelo corpo lúteo formado. A secreção máxima de progesterona ocorre no 6-8º dia de existência do corpo lúteo, que corresponde ao 20-22º dia do ciclo menstrual. Gradualmente, por volta do 28-30º dia do ciclo menstrual, o nível de progesterona, estrogênio, LH e FSH diminui, o corpo lúteo regride e é substituído por tecido conjuntivo (corpo branco).

Quinto nível regulação da função reprodutiva são órgãos-alvo sensíveis a flutuações no nível de esteróides sexuais: útero, trompas de falópio, mucosa vaginal, bem como glândulas mamárias, folículos pilosos, ossos, tecido adiposo, sistema nervoso central.

Os hormônios esteróides ovarianos afetam os processos metabólicos em órgãos e tecidos que possuem receptores específicos. Esses receptores podem ser

Arroz. 2.6. Regulação hormonal do ciclo menstrual (esquema): a - alterações no nível de hormônios; b - alterações no ovário; c - alterações no endométrio

citoplasmática e nuclear. Os receptores citoplasmáticos são altamente específicos para estrogênio, progesterona e testosterona. Os esteróides penetram nas células-alvo ligando-se a receptores específicos - respectivamente, ao estrogênio, progesterona e testosterona. O complexo resultante entra no núcleo da célula, onde, combinando-se com a cromatina, proporciona a síntese de proteínas teciduais específicas por meio da transcrição do RNA mensageiro.

Útero consiste na cobertura externa (serosa), miométrio e endométrio. O endométrio consiste morfologicamente em duas camadas: basal e funcional. A camada basal durante o ciclo menstrual não muda significativamente. A camada funcional do endométrio sofre alterações estruturais e morfológicas, manifestadas por uma mudança sucessiva de estágios proliferação, secreção, descamação seguido pela

regeneração. A secreção cíclica de hormônios sexuais (estrogênios, progesterona) leva a alterações bifásicas no endométrio, visando a percepção de um óvulo fertilizado.

Mudanças cíclicas no endométrio dizem respeito à sua camada funcional (superficial), constituída por células epiteliais compactas que são rejeitadas durante a menstruação. A camada basal, que não é rejeitada nesse período, garante a restauração da camada funcional.

As seguintes alterações ocorrem no endométrio durante o ciclo menstrual: descamação e rejeição da camada funcional, regeneração, fase de proliferação e fase de secreção.

A transformação do endométrio ocorre sob a influência de hormônios esteróides: a fase de proliferação - sob a ação predominante dos estrogênios, a fase de secreção - sob a influência da progesterona e dos estrogênios.

Fase de proliferação(corresponde à fase folicular nos ovários) dura em média 12-14 dias, a partir do 5º dia do ciclo. Durante este período, uma nova camada superficial é formada com glândulas tubulares alongadas revestidas por um epitélio cilíndrico com aumento da atividade mitótica. A espessura da camada funcional do endométrio é de 8 mm (Fig. 2.7).

Fase de secreção (fase lútea nos ovários) associada à atividade do corpo lúteo, dura 14±1 dias. Durante este período, o epitélio das glândulas endometriais começa a produzir um segredo contendo glicosaminoglicanos ácidos, glicoproteínas, glicogênio (Fig. 2.8).

Arroz. 2.7. Endométrio na fase de proliferação (fase intermediária). Corado com hematoxilina e eosina, × 200. Foto de O.V. Zayratyan

Arroz. 2.8. Endométrio na fase de secreção (estágio intermediário). Corado com hematoxilina e eosina, ×200. Foto de O.V. Zayratyan

A atividade da secreção torna-se mais alta no dia 20-21 do ciclo menstrual. A essa altura, a quantidade máxima de enzimas proteolíticas é encontrada no endométrio e as transformações deciduais ocorrem no estroma. Há uma vascularização acentuada do estroma - as artérias espirais da camada funcional são tortuosas, formam "emaranhados", as veias dilatam-se. Tais mudanças no endométrio, observadas no 20-22º dia (6-8º dia após a ovulação) do ciclo menstrual de 28 dias, fornecem as melhores condições para a implantação de um óvulo fertilizado.

Por volta do dia 24-27, devido ao início da regressão do corpo lúteo e à diminuição da concentração de progesterona produzida por ele, o trofismo endometrial é perturbado e as alterações degenerativas aumentam gradualmente. Das células granulares do estroma endometrial, são liberados grânulos contendo relaxina, que prepara a rejeição menstrual da membrana mucosa. Nas áreas superficiais da camada compacta, observa-se expansão lacunar dos capilares e hemorragias no estroma, que podem ser detectadas 1 dia antes do início da menstruação.

Menstruação inclui descamação, rejeição e regeneração da camada funcional do endométrio. Devido à regressão do corpo lúteo e uma diminuição acentuada no conteúdo de esteróides sexuais no endométrio, a hipóxia aumenta. O início da menstruação é facilitado por um espasmo prolongado das artérias, levando à estagnação do sangue e à formação de coágulos sanguíneos. A hipóxia tecidual (acidose tecidual) é exacerbada pelo aumento da permeabilidade do endotélio, fragilidade das paredes dos vasos, numerosas pequenas hemorragias e leucemia maciça.

infiltração cítica. As enzimas proteolíticas lisossômicas liberadas pelos leucócitos aumentam a fusão dos elementos teciduais. Após um espasmo prolongado dos vasos, sua expansão parética ocorre com aumento do fluxo sanguíneo. Ao mesmo tempo, ocorre um aumento da pressão hidrostática na microvasculatura e uma ruptura das paredes dos vasos, que a essa altura já perderam em grande parte sua resistência mecânica. Nesse contexto, ocorre descamação ativa de áreas necróticas da camada funcional do endométrio. Ao final do 1º dia da menstruação, 2/3 da camada funcional é rejeitada, e sua descamação completa geralmente termina no 3º dia do ciclo menstrual.

A regeneração do endométrio começa imediatamente após a rejeição da camada funcional necrótica. A base para a regeneração são as células epiteliais do estroma da camada basal. Em condições fisiológicas, já no 4º dia do ciclo, toda a superfície da ferida da mucosa é epitelizada. Isso é novamente seguido por mudanças cíclicas no endométrio - as fases de proliferação e secreção.

As sucessivas alterações ao longo do ciclo no endométrio - proliferação, secreção e menstruação - dependem não só das flutuações cíclicas do nível de esteróides sexuais no sangue, mas também do estado dos receptores teciduais para esses hormônios.

A concentração de receptores nucleares de estradiol aumenta até a metade do ciclo, atingindo um pico no período tardio da fase de proliferação endometrial. Após a ovulação, ocorre uma rápida diminuição na concentração dos receptores nucleares de estradiol, continuando até a fase secretora tardia, quando sua expressão torna-se significativamente menor do que no início do ciclo.

estado funcional trompas de Falópio varia de acordo com a fase do ciclo menstrual. Assim, na fase lútea do ciclo, o aparelho ciliado do epitélio ciliado e a atividade contrátil da camada muscular são ativados, visando o transporte ideal dos gametas sexuais para a cavidade uterina.

Alterações em órgãos-alvo extragenitais

Todos os hormônios sexuais não apenas determinam alterações funcionais no próprio sistema reprodutivo, mas também influenciam ativamente os processos metabólicos em outros órgãos e tecidos que possuem receptores para esteróides sexuais.

Na pele, sob a influência do estradiol e da testosterona, a síntese de colágeno é ativada, o que ajuda a manter sua elasticidade. Aumento de sebo, acne, foliculite, porosidade da pele e pilosidade excessiva ocorrem com o aumento dos níveis de andrógenos.

Nos ossos, estrogênios, progesterona e androgênios auxiliam na remodelação normal ao prevenir a reabsorção óssea. O equilíbrio dos esteróides sexuais afeta o metabolismo e a distribuição do tecido adiposo no corpo feminino.

O efeito dos hormônios sexuais em receptores no sistema nervoso central e nas estruturas do hipocampo está associado a mudanças na esfera emocional e

reações em uma mulher nos dias anteriores à menstruação - o fenômeno da "onda menstrual". Esse fenômeno se manifesta por um desequilíbrio nos processos de ativação e inibição no córtex cerebral, flutuações no sistema nervoso simpático e parassimpático (afetando especialmente o sistema cardiovascular). As manifestações externas dessas flutuações são alterações de humor e irritabilidade. Em mulheres saudáveis, essas alterações não ultrapassam os limites fisiológicos.

Influência da glândula tireoide e das glândulas adrenais na função reprodutiva

Tireoide produz dois hormônios ácidos iodaminérgicos - triiodotironina (T 3) e tiroxina (T 4), que são os reguladores mais importantes do metabolismo, desenvolvimento e diferenciação de todos os tecidos do corpo, especialmente a tiroxina. Os hormônios tireoidianos têm certo efeito na função de síntese de proteínas do fígado, estimulando a formação de globulina que se liga aos esteróides sexuais. Isso se reflete no equilíbrio de esteróides ovarianos livres (ativos) e ligados (estrógenos, andrógenos).

Com a falta de T 3 e T 4, aumenta a secreção de tireoliberina, que ativa não apenas os tireotrofos, mas também os lactotrofos hipofisários, que muitas vezes causam hiperprolactinemia. Paralelamente, a secreção de LH e FSH diminui com a inibição do folículo e da esteroidogênese nos ovários.

Um aumento no nível de T 3 e T 4 é acompanhado por um aumento significativo na concentração de globulina que se liga aos hormônios sexuais no fígado e leva a uma diminuição na fração livre de estrogênios. O hipoestrogenismo, por sua vez, leva a uma violação da maturação dos folículos.

Adrenais. Normalmente, a produção de andrógenos - androstenediona e testosterona - nas glândulas adrenais é a mesma que nos ovários. Nas glândulas supra-renais, ocorre a formação de DHEA e DHEA-S, enquanto esses andrógenos praticamente não são sintetizados nos ovários. O DHEA-S, que é secretado em maior quantidade (em comparação com outros andrógenos adrenais), tem uma atividade androgênica relativamente baixa e serve como uma espécie de reserva de andrógenos. Os androgênios suprarrenais, juntamente com os androgênios de origem ovariana, são o substrato para a produção de estrogênio extragonadal.

Avaliação do estado do sistema reprodutivo de acordo com testes de diagnóstico funcional

Por muitos anos, os chamados testes de diagnóstico funcional do estado do sistema reprodutivo foram utilizados na prática ginecológica. O valor desses estudos bastante simples foi preservado até os dias atuais. O mais comumente usado é a medição da temperatura basal, a avaliação do fenômeno "pupila" e o estado do muco cervical (sua cristalização, extensibilidade), bem como o cálculo do índice cariopicnótico (KPI,%) da vagina epitélio (Fig. 2.9).

Arroz. 2.9. Testes de diagnóstico funcional para um ciclo menstrual de duas fases

Teste de temperatura basal baseia-se na capacidade da progesterona (em concentração aumentada) de afetar diretamente o centro termorregulador no hipotálamo. Sob a influência da progesterona na 2ª fase (nova lútea) do ciclo menstrual, ocorre uma reação hipertérmica transitória.

O paciente mede diariamente a temperatura no reto pela manhã sem sair da cama. Os resultados são exibidos graficamente. Com um ciclo menstrual normal de duas fases, a temperatura basal na 1ª fase (folicular) do ciclo menstrual não excede 37 ° C, na 2ª fase (lútea) há um aumento da temperatura retal em 0,4-0,8 ° C em relação ao valor inicial. No dia da menstruação ou 1 dia antes de começar, o corpo lúteo no ovário regride, o nível de progesterona diminui e, portanto, a temperatura basal diminui para seus valores originais.

Um ciclo bifásico persistente (a temperatura basal deve ser medida durante 2-3 ciclos menstruais) indica que ocorreu a ovulação e a utilidade funcional do corpo lúteo. A ausência de aumento de temperatura na 2ª fase do ciclo indica ausência de ovulação (anovulação); atraso no aumento, sua curta duração (aumento de temperatura em 2-7 dias) ou aumento insuficiente (em 0,2-0,3 ° C) - para uma função inferior do corpo lúteo, ou seja, produção insuficiente de progesterona. Um resultado falso positivo (aumento da temperatura basal na ausência de corpo lúteo) é possível com infecções agudas e crônicas, com algumas alterações no sistema nervoso central, acompanhadas de aumento da excitabilidade.

Sintoma "pupila" reflete a quantidade e a condição da secreção mucosa no canal cervical, que depende da saturação de estrogênio do corpo. O fenômeno da "pupila" baseia-se na expansão do orifício externo do canal cervical devido ao acúmulo de muco vítreo transparente no mesmo e é avaliado ao examinar o colo do útero com espelhos vaginais. Dependendo da gravidade do sintoma da "pupila" é avaliado em três graus: +, ++, +++.

A síntese de muco cervical durante a 1ª fase do ciclo menstrual aumenta e torna-se máxima imediatamente antes da ovulação, o que está associado a um aumento progressivo dos níveis de estrogênio durante esse período. Nos dias pré-ovulatórios, a abertura externa dilatada do canal cervical se assemelha a uma pupila (+++). Na 2ª fase do ciclo menstrual, a quantidade de estrogênio diminui, a progesterona é produzida predominantemente nos ovários, então a quantidade de muco diminui (+), e antes da menstruação está completamente ausente (-). O teste não pode ser usado para alterações patológicas no colo do útero.

Sintoma de cristalização do muco cervical(o fenômeno da "samambaia") Ao secar, é mais pronunciado durante a ovulação, depois a cristalização diminui gradualmente e está completamente ausente antes da menstruação. A cristalização do muco seco ao ar também é avaliada em pontos (de 1 a 3).

Sintoma de tensão do muco cervicalé diretamente proporcional ao nível de estrogênio no corpo feminino. Para realizar um teste, o muco é removido do canal cervical com uma pinça, as mandíbulas do instrumento são lentamente afastadas, determinando o grau de tensão (a distância em que o muco "quebra"). O alongamento máximo do muco cervical (até 10-12 cm) ocorre no período de maior concentração de estrogênios - no meio do ciclo menstrual, que corresponde à ovulação.

O muco pode ser afetado negativamente por processos inflamatórios nos órgãos genitais, bem como por desequilíbrios hormonais.

índice cariopicnótico(KPI). Sob a influência dos estrogênios, as células da camada basal do epitélio escamoso estratificado da vagina proliferam e, portanto, o número de células queratinizantes (esfoliantes, moribundas) aumenta na camada superficial. O primeiro estágio da morte celular são as alterações em seu núcleo (cariopicnose). CPI é a razão entre o número de células com um núcleo picnótico (isto é, queratinizado) e o número total de células epiteliais em um esfregaço, expresso como uma porcentagem. No início da fase folicular do ciclo menstrual, o CPI é de 20-40%, nos dias pré-ovulatórios sobe para 80-88%, o que está associado a um aumento progressivo dos níveis de estrogênio. Na fase lútea do ciclo, o nível de estrogênio diminui, portanto, o CPI diminui para 20-25%. Assim, as proporções quantitativas de elementos celulares em esfregaços da mucosa vaginal permitem julgar a saturação do corpo com estrogênios.

Atualmente, principalmente no programa de fertilização in vitro (FIV), a maturação folicular, a ovulação e a formação do corpo lúteo são determinadas pelo ultrassom dinâmico.

Perguntas de controle

1. Descreva o ciclo menstrual normal.

2. Especifique os níveis de regulação do ciclo menstrual.

3. Liste os princípios de feedback direto e feedback.

4. Que mudanças ocorrem nos ovários durante um ciclo menstrual normal?

5. Que mudanças ocorrem no útero durante um ciclo menstrual normal?

6. Cite os testes de diagnóstico funcional.

Ginecologia: livro didático / B. I. Baisova e outros; ed. G. M. Savelyeva, V. G. Breusenko. - 4ª ed., revisada. e adicional - 2011. - 432 p. : doente.

Lista de abreviações:

ADH - hormônio antidiurético
ACTH - corticoliberina
aRG-GN - agonista do hormônio liberador de gonadotrofina
LH - hormônio luteinizante
OP - oxiprogesterona
RG-GN - hormônio liberador de gonadotrofina
STH - somatoliberina
VEGF - fator de crescimento endotelial vascular
TSH - hormônio tireotrópico (tireoliberina)
FSH - hormônio folículo estimulante
FGF - fator de crescimento fibroplástico

Ciclo menstrual normal

Menstruação- trata-se de secreção sanguinolenta do trato genital de uma mulher, ocorrendo periodicamente como resultado da rejeição da camada funcional do endométrio no final de um ciclo menstrual de duas fases.

O complexo de processos cíclicos que ocorrem no corpo feminino e se manifestam externamente pela menstruação é chamado de ciclo menstrual. A menstruação começa como uma resposta a uma mudança no nível de esteróides produzidos pelos ovários.

Sinais clínicos de um ciclo menstrual normal

A duração do ciclo menstrual no período reprodutivo ativo de uma mulher é em média 28 dias. Um ciclo de 21 a 35 dias é considerado normal. Grandes intervalos são observados durante a puberdade e menopausa, o que pode ser uma manifestação de anovulação, que pode ocorrer com mais frequência nessa época.

Normalmente a menstruação dura de 3 a 7 dias, a quantidade de sangue perdida é insignificante. O encurtamento ou prolongamento do sangramento menstrual, bem como o aparecimento de menstruação escassa ou intensa, podem servir como manifestação de várias doenças ginecológicas.

Características de um ciclo menstrual normal:

Duração: 28±7 dias;

Duração do sangramento menstrual: 4±2 dias;

Volume de perda de sangue durante a menstruação: 20-60 ml * ;

Perda média de ferro: 16 mg

* 95% das mulheres saudáveis ​​perdem menos de 60 ml de sangue a cada menstruação. A perda de sangue de mais de 60-80 ml é combinada com uma diminuição da hemoglobina, hematócrito e ferro sérico.

Fisiologia do sangramento menstrual:

Imediatamente antes da menstruação, desenvolve-se um espasmo pronunciado das arteríolas espirais. Após a dilatação das arteríolas espiraladas, inicia-se o sangramento menstrual. A princípio, a adesão plaquetária nos vasos endometriais é suprimida, mas depois, à medida que a transudação sanguínea progride, as extremidades danificadas dos vasos são seladas com trombos intravasculares, consistindo de plaquetas e fibrina. 20 horas após o início da menstruação, quando a maior parte do endométrio já foi arrancada, desenvolve-se um espasmo pronunciado das arteríolas espirais, devido ao qual a hemostasia é alcançada. A regeneração do endométrio começa 36 horas após o início da menstruação, apesar de a rejeição do endométrio ainda não estar totalmente concluída.

A regulação do ciclo menstrual é um mecanismo neuro-humoral complexo, que é realizado com a participação de 5 elos principais de regulação. Estes incluem: o córtex cerebral, centros subcorticais (hipotálamo), glândula pituitária, glândulas sexuais, órgãos e tecidos periféricos (útero, trompas de falópio, vagina, glândulas mamárias, folículos pilosos, ossos, tecido adiposo). Estes últimos são chamados de órgãos-alvo, devido à presença de receptores sensíveis à ação dos hormônios que o ovário produz durante o ciclo menstrual. Receptores do citosol - receptores do citoplasma, têm uma especificidade estrita para estradiol, progesterona, testosterona, enquanto os receptores nucleares podem ser aceitadores de moléculas como insulina, glucagon, aminopeptídeos.

Os receptores de hormônios sexuais são encontrados em todas as estruturas do sistema reprodutivo, bem como no sistema nervoso central, na pele, nos tecidos adiposo e ósseo e na glândula mamária. Uma molécula de hormônio esteróide livre é capturada por um receptor específico do citosol de natureza protéica, o complexo resultante é translocado para o núcleo da célula. Um novo complexo com um receptor de proteína nuclear aparece no núcleo; esse complexo se liga à cromatina, que regula a transcrição do mRNA e está envolvida na síntese de uma proteína tecidual específica. O mediador intracelular - ácido adenosina monofosfórico cíclico (cAMP) regula o metabolismo nas células do tecido alvo de acordo com as necessidades do corpo em resposta aos efeitos dos hormônios. A maior parte dos hormônios esteróides (cerca de 80% está no sangue e é transportada de forma ligada. Seu transporte é realizado por proteínas especiais - globulinas de ligação a esteróides e sistemas de transporte não específicos (albumina e eritrócitos). De forma ligada , os esteróides são inativos, portanto globulinas, albuminas e eritrócitos podem ser considerados como uma espécie de sistema tampão que controla o acesso dos esteróides aos receptores das células-alvo.

As alterações funcionais cíclicas que ocorrem no corpo da mulher podem ser condicionalmente divididas em alterações no sistema hipotálamo-hipófise-ovários (ciclo ovariano) e no útero, principalmente em sua membrana mucosa (ciclo uterino).

Junto com isso, via de regra, ocorrem mudanças cíclicas em todos os órgãos e sistemas de uma mulher, em particular, no sistema nervoso central, sistema cardiovascular, sistema de termorregulação, processos metabólicos, etc.

Hipotálamo

O hipotálamo é a parte do cérebro localizada acima do quiasma óptico e formando a parte inferior do terceiro ventrículo. É um componente antigo e estável do sistema nervoso central, cuja organização geral mudou pouco durante a evolução humana. Estruturalmente e funcionalmente, o hipotálamo está relacionado com a glândula pituitária. Existem três regiões hipotalâmicas: anterior, posterior e intermediária. Cada área é formada por núcleos - aglomerados de corpos de neurônios de um determinado tipo.

Além da glândula pituitária, o hipotálamo afeta o sistema límbico (amígdala, hipocampo), tálamo e ponte. Esses departamentos também afetam direta ou indiretamente o hipotálamo.

O hipotálamo secreta liberinas e estatinas. Esse processo é regulado por hormônios que fecham três ciclos de feedback: longo, curto e ultracurto. Um longo loop de feedback é fornecido pelos hormônios sexuais circulantes que se ligam aos receptores correspondentes no hipotálamo, um curto: hormônios da adeno-hipófise, um ultracurto: liberinas e estatinas. Liberinas e estatinas regulam a atividade da adeno-hipófise. A gonadoliberina estimula a secreção de LH e FSH, corticoliberina - ACTH, somatoliberina (STG), tiroliberina (TSH). Além das liberinas e estatinas, o hormônio antidiurético e a ocitocina são sintetizados no hipotálamo. Esses hormônios são transportados para a neuro-hipófise, de onde entram na corrente sanguínea.

Ao contrário dos capilares de outras áreas do cérebro, os capilares do funil do hipotálamo são fenestrados. Eles formam a rede capilar primária do sistema portal.

Nos anos 70-80. uma série de estudos experimentais foi realizada em macacos, o que permitiu identificar diferenças na função das estruturas neurossecretoras do hipotálamo de primatas e roedores. Em primatas e humanos, os núcleos arqueados do hipotálamo mediobasal são o único local para a formação e liberação de RG-LH, que é responsável pela função gonadotrópica da glândula pituitária. A secreção de RG-LH é geneticamente programada e ocorre em um determinado ritmo pulsante com uma frequência de aproximadamente uma vez por hora. Este ritmo é chamado circoral (hora-ésima). A região dos núcleos arqueados do hipotálamo é chamada de oscilador arqueado. A natureza circoral da secreção de RG-LH foi confirmada por sua determinação direta no sangue do sistema porta da haste pituitária e veia jugular em macacos e no sangue de mulheres com ciclo ovulatório.

Hormônios do hipotálamo

O hormônio liberador LH foi isolado, sintetizado e descrito em detalhes. Até o momento, não foi possível isolar e sintetizar a folliberina. RG-LH e seus análogos sintéticos têm a capacidade de estimular a liberação de LH e FSH da hipófise anterior, portanto, um termo para liberinas gonadotrópicas hipotalâmicas é atualmente aceito - hormônio liberador de gonadotropina (RG-GN).

A gonadoliberina estimula a secreção de FSH e LH. É um decapeptídeo secretado pelos neurônios do núcleo do infundíbulo. A gonadoliberina é secretada não constantemente, mas em modo pulsado. É destruído muito rapidamente pelas proteases (a meia-vida é de 2 a 4 minutos), portanto sua impulsividade deve ser regular. A frequência e a amplitude das emissões de GnRH mudam ao longo do ciclo menstrual. A fase folicular é caracterizada por flutuações frequentes na pequena amplitude do nível de gonadoliberina no soro sanguíneo. No final da fase folicular, a frequência e a amplitude das oscilações aumentam e depois diminuem durante a fase lútea.

pituitária

Existem dois lobos na glândula pituitária: anterior - adeno-hipófise e posterior - neuro-hipófise. A neuro-hipófise é de origem neurogênica e representa uma continuação do funil do hipotálamo. A neuro-hipófise recebe seu suprimento sanguíneo das artérias pituitárias inferiores. A adeno-hipófise se desenvolve a partir do ectoderma da bolsa de Rathke, portanto consiste em um epitélio glandular e não tem ligação direta com o hipotálamo. Sintetizadas no hipotálamo, as liberinas e estatinas entram na adeno-hipófise através de um sistema de portal especial. É a principal fonte de suprimento sanguíneo para a adeno-hipófise. O sangue entra no sistema porta principalmente através das artérias pituitárias superiores. Na região do funil do hipotálamo, formam a rede capilar primária do sistema porta, a partir da qual se formam as veias porta, que entram na adeno-hipófise e dão origem a uma rede capilar secundária. O fluxo reverso de sangue através do sistema portal é possível. As características do suprimento sanguíneo e a ausência da barreira hematoencefálica no funil do hipotálamo fornecem uma conexão bidirecional entre o hipotálamo e a glândula pituitária. Dependendo da coloração com hematoxilina e eosina, as células secretoras da adeno-hipófise são divididas em cromofílicas (acidofílicas) e basofílicas (cromófobas). Células acidófilas secretam hormônio do crescimento e prolactina, células basófilas - FSH, LH, TSH, ACTH

hormônios hipofisários

A adeno-hipófise produz GH, prolactina, FSH, LH, TSH e ACTH. FSH e LH regulam a secreção de hormônios sexuais, TSH - a secreção de hormônios tireoidianos, ACTH - a secreção de hormônios do córtex adrenal. STH estimula o crescimento, tem um efeito anabólico. A prolactina estimula o crescimento das glândulas mamárias durante a gravidez e lactação após o parto.

O LH e o FSH são sintetizados pelas células gonadotrópicas da adeno-hipófise e desempenham um papel importante no desenvolvimento dos folículos ovarianos. Estruturalmente, eles são classificados como glicoproteínas. O FSH estimula o crescimento folicular, a proliferação das células da granulosa, induz a formação de receptores de LH na superfície das células da granulosa. Sob a influência do FSH, o conteúdo de aromatase no folículo em maturação aumenta. O LH estimula a formação de andrógenos (precursores de estrogênio) nas células da teca, juntamente com o FSH promove a ovulação e estimula a síntese de progesterona nas células da granulosa luteinizadas do folículo ovulado.

A secreção de LH e FSH é variável e modulada pelos hormônios ovarianos, principalmente estrogênio e progesterona.

Assim, um baixo nível de estrogênio tem um efeito supressor sobre o LH, enquanto um alto nível estimula sua produção pela glândula pituitária. Na fase folicular tardia, os níveis séricos de estrogênio são bastante altos, o efeito de feedback positivo é triplicado, o que contribui para a formação de um pico de LH pré-ovulatório. E, inversamente, durante a terapia com anticoncepcionais combinados, o nível de estrogênio no soro sanguíneo está dentro dos limites que determinam o feedback negativo, o que leva à diminuição do conteúdo de gonadotrofinas.

O mecanismo de feedback positivo leva a um aumento na concentração e produção de RG-GN nos receptores.

Em contraste com o efeito dos estrogênios, níveis baixos de progesterona têm um feedback positivo na secreção de LH e FSH pela glândula pituitária. Essas condições existem logo antes da ovulação e levam à liberação de FSH. O alto nível de progesterona, observado na fase lútea, reduz a produção hipofisária de gonadotrofinas. Uma pequena quantidade de progesterona estimula a liberação de gonadotrofinas ao nível da glândula pituitária. O efeito de feedback negativo da progesterona se manifesta por uma diminuição na produção de RG-GN e uma diminuição na sensibilidade ao RG-GN ao nível da glândula pituitária. O efeito de feedback positivo da progesterona ocorre na glândula pituitária e inclui aumento da sensibilidade a RH-GN. Os estrogênios e a progesterona não são os únicos hormônios que afetam a secreção de gonadotrofinas pela glândula pituitária. Os hormônios inibina e ativina têm o mesmo efeito. A inibina suprime a secreção hipofisária de FSH, enquanto a ativina a estimula.

Prolactinaé um polipeptídeo constituído por 198 resíduos de aminoácidos, sintetizado por células lactotrópicas da adeno-hipófise. A secreção de prolactina é controlada pela dopamina. É sintetizado no hipotálamo e inibe a secreção de prolactina. A prolactina tem uma variedade de efeitos no corpo de uma mulher. Seu principal papel biológico é o crescimento das glândulas mamárias e a regulação da lactação. Também tem um efeito de mobilização de gordura e tem um efeito hipotensor. O aumento da secreção de prolactina é uma das causas comuns de infertilidade, pois o aumento de seu nível no sangue inibe a esteroidogênese nos ovários e o desenvolvimento dos folículos.

ocitocina- um péptido constituído por 9 resíduos de aminoácidos. É formado nos neurônios da grande parte celular dos núcleos paraventriculares do hipotálamo. Os principais alvos da ocitocina em humanos são as fibras musculares lisas do útero e as células mioepiteliais das glândulas mamárias.

Hormônio antidiurético(ADH) é um péptido constituído por 9 resíduos de aminoácidos. Sintetizado nos neurônios do núcleo supraóptico do hipotálamo. A principal função do ADH é a regulação do CBC, da pressão sanguínea e da osmolaridade plasmática.

ciclo ovariano

Os ovários passam por três fases do ciclo menstrual:

1. fase folicular;
2. ovulação;
3. fase lútea.

Fase folicular:

Um dos destaques da fase folicular do ciclo menstrual é o desenvolvimento do óvulo. O ovário de uma mulher é um órgão complexo que consiste em muitos componentes, como resultado da interação dos quais os hormônios esteróides sexuais são secretados e um óvulo pronto para fertilização é formado em resposta à secreção cíclica de gonadotrofinas.

Esteroidogênese

A atividade hormonal do folículo pré-antral ao periovulatório foi descrita como a teoria das "duas células, duas gonadotrofinas". A esteroidogênese ocorre em duas células do folículo: as células da teca e da granulosa. Nas células da teca, o LH estimula a produção de andrógenos a partir do colesterol. Nas células da granulosa, o FSH estimula a conversão dos andrógenos resultantes em estrogênios (aromatização). Além do efeito de aromatização, o FSH também é responsável pela proliferação das células da granulosa. Embora outros mediadores no desenvolvimento dos folículos ovarianos sejam conhecidos, esta teoria é a principal para a compreensão dos processos que ocorrem no folículo ovariano. Foi revelado que ambos os hormônios são necessários para um ciclo normal com um nível suficiente de estrogênio.

A produção de andrógenos nos folículos também pode regular o desenvolvimento do folículo pré-antral. Um baixo nível de andrógenos potencializa o processo de aromatização, portanto, aumenta a produção de estrogênios, e vice-versa, um alto nível inibe o processo de aromatização e causa atresia do folículo. O equilíbrio de FSH e LH é essencial para o desenvolvimento folicular inicial. A condição ideal para o estágio inicial de desenvolvimento do folículo é um baixo nível de LH e alto FSH, que ocorre no início do ciclo menstrual. Se o nível de LH estiver alto, as células da teca produzem grandes quantidades de andrógenos, causando atresia folicular.

Seleção do folículo dominante

O crescimento do folículo é acompanhado pela secreção de hormônios esteróides sexuais sob a influência de LH e FSH. Essas gonadotrofinas protegem o grupo de folículos pré-antrais da atresia. No entanto, normalmente apenas um desses folículos se desenvolve no folículo pré-ovulatório, que é então liberado e se torna dominante.

O folículo dominante na fase folicular média é o maior e mais desenvolvido do ovário. Já nos primeiros dias do ciclo menstrual, tem um diâmetro de 2 mm e em 14 dias no momento da ovulação aumenta para uma média de 21 mm. Nesse período, ocorre um aumento de 100 vezes no volume do fluido folicular, o número de células da granulosa que revestem a membrana basal aumenta de 0,5x10 6 para 50x10 6 . Este folículo tem a maior atividade aromatizante e a maior concentração de receptores de LH induzidos por FSH, de modo que o folículo dominante secreta a maior quantidade de estradiol e inibina. Além disso, a inibina aumenta a síntese de andrógenos sob a influência do LH, que é um substrato para a síntese do estradiol.

Ao contrário do nível de FSH, que diminui à medida que aumenta a concentração de estradiol, o nível de LH continua a subir (em baixas concentrações, o estradiol inibe a secreção de LH). É a estimulação estrogênica de longo prazo que prepara o pico ovulatório de LH. Ao mesmo tempo, o folículo dominante se prepara para a ovulação: sob a ação local de estrogênios e FSH, aumenta o número de receptores de LH nas células da granulosa. A liberação de LH leva à ovulação, à formação de um corpo lúteo e ao aumento da secreção de progesterona. A ovulação ocorre 10-12 horas após o pico de LH ou 32-35 horas após o início do aumento de seu nível. Normalmente, apenas um folículo ovula.

Durante a seleção folicular, os níveis de FSH diminuem em resposta aos efeitos negativos do estrogênio, de modo que o folículo dominante é o único que continua a se desenvolver com queda nos níveis de FSH.

A conexão ovário-hipófise é decisiva na escolha do folículo dominante e no desenvolvimento de atresia dos folículos remanescentes.

inibina e ativina

O crescimento e desenvolvimento do ovo, o funcionamento do corpo lúteo ocorre através da interação de mecanismos autócrinos e parácrinos. É necessário observar dois hormônios foliculares que desempenham um papel significativo na esteroidogênese - inibina e ativina.

A inibina é um hormônio peptídico produzido pelas células da granulosa dos folículos em crescimento que reduz a produção de FSH. Além disso, afeta a síntese de andrógenos no ovário. A inibina afeta a foliculogênese da seguinte maneira: reduzindo o FSH a um nível no qual apenas um folículo dominante se desenvolve.

A ativina é um hormônio peptídico produzido nas células da granulosa dos folículos e da glândula pituitária. Segundo alguns autores, a ativina também é produzida pela placenta. A ativina aumenta a produção de FSH pela glândula pituitária, aumenta a ligação do FSH às células da granulosa.

Fatores de crescimento semelhantes à insulina

Os fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGF-1 e IGF-2) são sintetizados no fígado sob a influência do hormônio do crescimento e, possivelmente, nas células da granulosa dos folículos, atuam como reguladores parácrinos. Antes da ovulação, o conteúdo de IGF-1 e IGF-2 no fluido folicular aumenta devido ao aumento da quantidade do próprio fluido no folículo dominante. O IGF-1 está envolvido na síntese de estradiol. IGF-2 (epidérmico) inibe a síntese de esteróides nos ovários.

Ovulação:

O pico ovulatório de LH leva a um aumento na concentração de prostaglandinas e atividade de protease no folículo. O próprio processo de ovulação é uma ruptura da membrana basal do folículo dominante e sangramento dos capilares destruídos que cercam as células da teca. Alterações na parede do folículo pré-ovulatório, que garantem seu adelgaçamento e ruptura, ocorrem sob a influência da enzima colagenase; um certo papel também é desempenhado pelas prostaglandinas contidas no fluido folicular, enzimas proteolíticas formadas nas células da granulosa, ocitopina e relaxina. Como resultado, um pequeno orifício é formado na parede do folículo, através do qual o óvulo é liberado lentamente. Medições diretas mostraram que a pressão dentro do folículo não aumenta durante a ovulação.

No final da fase folicular, o FSH atua nos receptores de LH nas células da granulosa. Os estrogênios são um cofator obrigatório neste efeito. À medida que o folículo dominante se desenvolve, a produção de estrogênio aumenta. Como resultado, a produção de estrogênios é suficiente para atingir a secreção de LH pela hipófise, o que leva a um aumento de seu nível. O aumento ocorre muito lentamente no início (do 8º ao 12º dia do ciclo), depois rapidamente (após o 12º dia do ciclo). Durante esse tempo, o LH ativa a luteinização das células da granulosa no folículo dominante. Assim, a progesterona é liberada. Além disso, a progesterona aumenta o efeito dos estrogênios na secreção de LH hipofisário, levando a um aumento em seu nível.

A ovulação ocorre dentro de 36 horas após o início do pico de LH. A determinação do pico de LH é um dos melhores métodos para determinar a ovulação e é realizada com o aparelho "detector de ovulação".

O pico periovulatório de FSH provavelmente ocorre como resultado do efeito positivo da progesterona. Além do aumento de LH, FSH e estrogênios, há também aumento dos níveis séricos de andrógenos durante a ovulação. Esses andrógenos são liberados como resultado do efeito estimulatório do LH nas células da teca, principalmente no folículo não dominante.

O aumento dos andrógenos tem efeito no aumento da libido, confirmando que esse período é o mais fértil nas mulheres.

Os níveis de LH estimulam a meiose depois que o esperma entra no óvulo. Quando um ovócito é liberado do ovário durante a ovulação, a parede do folículo é destruída. Isso é regulado por LH, FSH e progesterona, que estimulam a atividade de enzimas proteolíticas, como ativadores de plasminogênio (que liberam plasmina, que estimula a atividade da colagenase) e prostaglandinas. As prostaglandinas não apenas aumentam a atividade das enzimas proteolíticas, mas também contribuem para o aparecimento de uma reação inflamatória na parede do folículo e estimulam a atividade da musculatura lisa, o que contribui para a liberação do oócito.

A importância das prostaglandinas no processo de ovulação foi comprovada por estudos que indicam que uma diminuição na liberação de prostaglandinas pode levar a um atraso na liberação do ovócito do ovário durante a esteroidogênese normal (síndrome do folículo luteinizado não em desenvolvimento - SNLF). Como o SNLF é frequentemente a causa da infertilidade, as mulheres que desejam engravidar são aconselhadas a evitar o uso de inibidores de prostaglandinas sintetizadas.

fase lútea:

A estrutura do corpo lúteo

Após a liberação do óvulo do ovário, os capilares em formação crescem rapidamente na cavidade do folículo; as células da granulosa sofrem luteinização: aumento do citoplasma nelas e formação de inclusões lipídicas. As células da granulosa e os tecócitos formam o corpo lúteo - o principal regulador da fase lútea do ciclo menstrual. As células que formaram a parede do folículo acumulam lipídios e o pigmento amarelo luteína e passam a secretar progesterona, estradiol-2 e inibina. Uma poderosa rede vascular contribui para a entrada de hormônios do corpo lúteo na circulação sistêmica. Um corpo lúteo completo se desenvolve apenas quando um número adequado de células da granulosa com alto conteúdo de receptores de LH é formado no folículo pré-ovulatório. O aumento do tamanho do corpo lúteo após a ovulação ocorre principalmente devido ao aumento do tamanho das células da granulosa, enquanto seu número não aumenta devido à ausência de mitoses. Em humanos, o corpo lúteo secreta não apenas progesterona, mas também estradiol e andrógenos. Os mecanismos de regressão do corpo lúteo não são bem compreendidos. Sabe-se que as prostaglandinas têm um efeito luteolítico.

Arroz. Imagem de ultrassom do corpo lúteo "em flor" durante a gravidez de 6 semanas. 4 dias. Modo de mapeamento de energia.

Regulação hormonal da fase lútea

Se a gravidez não ocorrer, ocorre a involução do corpo lúteo. Esse processo é regulado por um mecanismo de feedback negativo: os hormônios (progesterona e estradiol) secretados pelo corpo lúteo atuam nas células gonadotrópicas da hipófise, suprimindo a secreção de FSH e LH. A inibina também inibe a secreção de FSH. A diminuição dos níveis de FSH, assim como a ação local da progesterona, impede o desenvolvimento de um grupo de folículos primordiais.

A existência do corpo lúteo depende do nível de secreção de LH. Quando diminui, geralmente 12-16 dias após a ovulação, ocorre a involução do corpo lúteo. Um corpo branco se forma em seu lugar. O mecanismo de involução é desconhecido. Muito provavelmente, é devido a influências parácrinas. À medida que o corpo lúteo involui, os níveis de estrogênio e progesterona caem, levando ao aumento da secreção de hormônios gonadotróficos. À medida que o conteúdo de FSH e LH aumenta, um novo grupo de folículos começa a se desenvolver.

Se ocorreu fertilização, a existência do corpo lúteo e a secreção de progesterona são suportadas pela gonadotrofina coriônica. Assim, a implantação do embrião leva a alterações hormonais que preservam o corpo lúteo.

A duração da fase lútea na maioria das mulheres é constante e é de aproximadamente 14 dias.

hormônios ovarianos

O complexo processo de biossíntese de esteróides termina com a formação de estradiol, testosterona e progesterona. Os tecidos produtores de esteroides dos ovários são células da granulosa que revestem a cavidade do folículo, células da teca interna e, em menor extensão, do estroma. As células da granulosa e as células da teca estão sinergicamente envolvidas na síntese de estrogênios, as células da membrana da teca são a principal fonte de andrógenos, que também são formados em pequenas quantidades no estroma; A progesterona é sintetizada nas células da teca e nas células da granulosa.

No ovário, 60-100 mcg de estradiol (E2) são secretados no início da fase folicular do ciclo menstrual, 270 mcg na fase lútea e 400-900 mcg por dia no momento da ovulação. Cerca de 10% do E2 é aromatizado no ovário a partir da testosterona. A quantidade de estrona formada na fase folicular inicial é de 60-100 mcg, no momento da ovulação sua síntese aumenta para 600 mcg por dia. Apenas metade da quantidade de estrona é produzida no ovário. A outra metade é aromatizada em E2. O estriol é um metabólito inativo do estradiol e da estrona.

A progesterona é produzida no ovário a 2 mg/dia durante a fase folicular e 25 mg/dia durante a fase lútea do ciclo menstrual. No processo de metabolismo, a progesterona no ovário se transforma em 20-desidroprogesterona, que tem uma atividade biológica relativamente baixa.

Os seguintes andrógenos são sintetizados no ovário: androstenediona (um precursor da testosterona) na quantidade de 1,5 mg / dia (a mesma quantidade de androstenediona é formada nas glândulas supra-renais). Cerca de 0,15 mg de testosterona é formado a partir da androstenediona, aproximadamente a mesma quantidade é formada nas glândulas supra-renais.

Uma breve visão geral dos processos que ocorrem nos ovários

Fase folicular:

O LH estimula a produção de andrógenos nas células da teca.

O FSH estimula a produção de estrogênio nas células da granulosa.

O folículo mais desenvolvido no meio da fase folicular torna-se dominante.

O aumento da produção de estrogênios e inibina no folículo dominante suprime a liberação de FSH pela glândula pituitária.

Uma diminuição nos níveis de FSH causa atresia de todos os folículos, exceto o dominante.

Ovulação:

O FSH induz os receptores de LH.

Enzimas proteolíticas no folículo levam à destruição de sua parede e à liberação do oócito.

fase lútea:

O corpo lúteo é formado a partir de células da granulosa e da teca preservadas após a ovulação.

A progesterona, secretada pelo corpo lúteo, é o hormônio dominante. Na ausência de gravidez, a luteólise ocorre 14 dias após a ovulação.

ciclo uterino

O endométrio consiste em duas camadas: funcional e basal. A camada funcional muda de estrutura sob a ação dos hormônios sexuais e, caso não ocorra a gravidez, é rejeitada durante a menstruação.

Fase proliferativa:

O início do ciclo menstrual é considerado o 1º dia da menstruação. No final da menstruação, a espessura do endométrio é de 1-2 mm. O endométrio consiste quase exclusivamente na camada basal. As glândulas são estreitas, retas e curtas, revestidas com epitélio cilíndrico baixo, o citoplasma das células estromais é quase o mesmo. À medida que o nível de estradiol aumenta, uma camada funcional é formada: o endométrio está se preparando para a implantação do embrião. As glândulas se alongam e se tornam tortuosas. O número de mitoses aumenta. Com a proliferação, a altura das células epiteliais aumenta, e o próprio epitélio de uma linha única torna-se uma linha múltipla no momento da ovulação. O estroma é edematoso e solto, os núcleos das células e o volume do citoplasma aumentam nele. Os vasos são moderadamente tortuosos.

fase secretora:

Normalmente, a ovulação ocorre no 14º dia do ciclo menstrual. A fase secretora é caracterizada por altos níveis de estrogênio e progesterona. No entanto, após a ovulação, o número de receptores de estrogênio nas células endometriais diminui. A proliferação do endométrio é gradualmente inibida, a síntese de DNA diminui e o número de mitoses diminui. Assim, a progesterona tem um efeito predominante no endométrio na fase secretora.

Vacúolos contendo glicogênio aparecem nas glândulas do endométrio, que são detectados usando a reação PAS. No 16º dia do ciclo, esses vacúolos são bastante grandes, presentes em todas as células e localizados sob os núcleos. No 17º dia, os núcleos, afastados pelos vacúolos, localizam-se na parte central da célula. No 18º dia, os vacúolos estão na parte apical e os núcleos na parte basal das células, o glicogênio começa a ser liberado no lúmen das glândulas por secreção apócrina. As melhores condições para implantação são criadas no 6-7º dia após a ovulação, ou seja, no 20-21º dia do ciclo, quando a atividade secretora das glândulas é máxima.

No 21º dia do ciclo, inicia-se a reação decidual do estroma endometrial. As artérias espirais são nitidamente tortuosas; posteriormente, devido à diminuição do edema do estroma, elas são claramente visíveis. Primeiro, aparecem células deciduais, que gradualmente formam aglomerados. No 24º dia do ciclo, esses acúmulos formam manguitos eosinofílicos perivasculares. No 25º dia, formam-se ilhas de células deciduais. No 26º dia do ciclo, a reação decidual se torna o número de neutrófilos que migram do sangue para lá. A infiltração neutrofílica é substituída por necrose da camada funcional do endométrio.

Menstruação:

Se a implantação não ocorrer, as glândulas param de produzir um segredo e começam as alterações degenerativas na camada funcional do endométrio. A razão imediata para sua rejeição é um declínio acentuado no conteúdo de estradiol e progesterona como resultado da involução do corpo lúteo. No endométrio, o fluxo venoso diminui e ocorre vasodilatação. Ocorre então o estreitamento das artérias, levando à isquemia e dano tecidual e perda funcional do endométrio. Em seguida, ocorre sangramento de fragmentos de arteríolas remanescentes na camada basal do endométrio. A menstruação para com o estreitamento das artérias, o endométrio é restaurado. Assim, a cessação do sangramento nos vasos do endométrio é diferente da hemostasia em outras partes do corpo.

Como regra, o sangramento é interrompido devido ao acúmulo de plaquetas e deposição de fibrina, o que leva à formação de cicatrizes. No endométrio, a cicatrização pode levar à perda de sua atividade funcional (síndrome de Asherman). Para evitar essas consequências, é necessário um sistema alternativo de hemostasia. A contração vascular é um mecanismo para interromper o sangramento no endométrio. Ao mesmo tempo, a cicatrização é minimizada pela fibrinólise, que destrói os coágulos sanguíneos. Mais tarde, a restauração do endométrio e a formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese) levam à conclusão do sangramento dentro de 5 a 7 dias a partir do início do ciclo menstrual.

O efeito da retirada de estrogênio e progesterona na menstruação está bem definido, mas o papel dos mediadores parácrinos permanece obscuro. Vasoconstritores: prostaglandina F2a, endotelial-1 e fator ativador de plaquetas (TAF) podem ser produzidos dentro do endométrio e participar da vasoconstrição. Eles também contribuem para o início da menstruação e maior controle sobre ela. Esses mediadores podem ser regulados pela ação de vasodilatadores como prostaglandina E2, prostaciclina, óxido nítrico, que são produzidos pelo endométrio. A prostaglandina F2a tem um efeito vasoconstritor pronunciado, aumenta o espasmo arterial e a isquemia endometrial, causa contrações do miométrio, o que, por um lado, reduz o fluxo sanguíneo e, por outro, ajuda a remover o endométrio rejeitado.

O reparo endometrial inclui regeneração glandular e estromal e angiogênese. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e o fator de crescimento fibroplástico (FGF) são encontrados no endométrio e são fortes agentes de angiogênese. Verificou-se que a regeneração glandular e estromal produzida pelo estrogênio é aumentada sob a influência de fatores de crescimento epidérmico (EGF). Fatores de crescimento como fator transformador de crescimento (TGF) e interleucinas, especialmente a interleucina-1 (IL-1), são de grande importância.

Uma breve visão geral dos processos que ocorrem no endométrio

Menstruação:

O papel principal no começo da menstruação desempenha-se pelo espasmo arteriol.

A camada funcional do endométrio (superior, constituindo 75% da espessura) é rejeitada.

A menstruação para devido ao vasoespasmo e restauração do endométrio. A fibrinólise previne a formação de aderências.

Fase proliferativa:

É caracterizada pela proliferação de glândulas e estroma induzida por estrogênio.

fase secretora:

É caracterizada pela secreção de glândulas induzida por progesterona.

Na fase secretora tardia, a decidualização é induzida.

A decidualização é um processo irreversível. Na ausência de gravidez, ocorre a apoptose no endométrio, seguida do aparecimento da menstruação.

Assim, o sistema reprodutivo é um supersistema, cujo estado funcional é determinado pela aferência reversa de seus subsistemas constituintes. Alocar: um longo ciclo de feedback entre os hormônios do ovário e os núcleos do hipotálamo; entre os hormônios ovarianos e a glândula pituitária; uma alça curta entre a hipófise anterior e o hipotálamo; ultracurta entre o RG-LH e os neurócitos (células nervosas) do hipotálamo.

O feedback de uma mulher sexualmente madura é negativo e positivo. Um exemplo de associação negativa é o aumento da liberação de LH pela hipófise anterior em resposta a baixos níveis de estradiol na fase folicular inicial do ciclo. Um exemplo de feedback positivo é a liberação de LH e FSH em resposta ao máximo ovulatório de estradiol no sangue. De acordo com o mecanismo de feedback negativo, a formação de RG-LH aumenta com a diminuição do nível de LH nas células da glândula pituitária anterior.

Resumo

O GnRH é sintetizado pelos neurônios do núcleo do infundíbulo, entra no sistema porta da glândula pituitária e entra por ele na adeno-hipófise. A secreção de GnRH ocorre impulsivamente.

O estágio inicial de desenvolvimento do grupo de folículos primordiais é independente do FSH.

À medida que o corpo lúteo involui, a secreção de progesterona e inibina diminui e os níveis de FSH aumentam.

O FSH estimula o crescimento e o desenvolvimento de um grupo de folículos primordiais e sua secreção de estrogênio.

Os estrogênios preparam o útero para a implantação estimulando a proliferação e diferenciação da camada funcional do endométrio e, juntamente com o FSH, promovem o desenvolvimento dos folículos.

De acordo com a teoria das duas células da síntese de hormônios sexuais, o LH estimula a síntese de andrógenos nos tecócitos, que são então convertidos em estrogênios nas células da granulosa sob a influência do FSH.

Um aumento na concentração de estradiol por um mecanismo de feedback negativo, um loop

que se fecha na hipófise e hipotálamo, suprime a secreção de FSH.

O folículo que irá ovular em um determinado ciclo menstrual é chamado de folículo dominante. Ao contrário de outros folículos que começaram a crescer, ele carrega um número maior de receptores de FSH e sintetiza mais estrogênio. Isso permite que ele se desenvolva apesar da diminuição dos níveis de FSH.

Estimulação estrogênica suficiente fornece um pico de LH ovulatório. Por sua vez, causa a ovulação, a formação do corpo lúteo e a secreção de progesterona.

O funcionamento do corpo lúteo depende do nível de LH. Com sua diminuição, o corpo lúteo sofre involução. Isso geralmente acontece no dia 12-16 após a ovulação.

Se a fertilização ocorreu, a existência do corpo lúteo é suportada pela gonadotrofina coriônica. O corpo lúteo continua a secretar progesterona, necessária para manter a gravidez nos estágios iniciais.

Alterações nos órgãos reprodutivos femininos, seguidas de secreção sanguinolenta da vagina - este é o ciclo menstrual. Os níveis de regulação do ciclo menstrual podem se manifestar de forma diferente em diferentes mulheres, pois depende da individualidade do organismo.

O ciclo menstrual não se estabelece imediatamente, mas gradualmente, ocorre durante todo o período reprodutivo da vida da mulher. Na maioria dos casos, o período reprodutivo começa aos 12-13 anos e termina aos 45-50 anos. Quanto à duração do ciclo, ocorre de 21 a 35 dias. A duração da menstruação em si é de três a sete dias. A perda de sangue durante a menstruação é de cerca de 50-150 ml.

Até o momento, o córtex cerebral ainda não foi totalmente estudado. Mas o fato de que as experiências mentais e emocionais afetam fortemente a regularidade da menstruação foi notado e confirmado. O estresse pode causar tanto o próprio sangramento, que aparece fora do previsto, quanto um atraso. No entanto, há casos em que mulheres que sofreram após um acidente estão em coma prolongado e o esquema de regularidade do ciclo não é violado. Ou seja, tudo depende da individualidade do organismo.

Hoje, de acordo com os resultados de muitos estudos, os especialistas podem argumentar que a regulação do ciclo é dividida em níveis, são cinco:

Nível 1

A regulação do ciclo é representada pelo córtex cerebral. Regula não só as secreções, mas todos os processos em geral. Com a ajuda de informações vindas do mundo exterior, o estado emocional é determinado. E também quaisquer mudanças na situação estão intimamente relacionadas ao estado da psique da mulher.

A origem do estresse crônico grave afeta muito a ocorrência da ovulação e seu período. Com o impacto negativo de fatores externos, ocorrem alterações no ciclo menstrual. Um exemplo é a amenorréia, que ocorre frequentemente em mulheres durante a guerra.

Nível 2

O hipotálamo está envolvido no segundo nível de regulação. O hipotálamo é um conjunto de células sensíveis que produzem hormônios (liberina, bem como fator de liberação). Atuam na produção de outro tipo de hormônio, mas já pela adeno-hipófise. Ele está localizado na frente da glândula pituitária.

A ativação da produção de neurosecrets e outros hormônios, ou sua inibição, é fortemente afetada por:

• neurotransmissores;
• endorfina;
• dopamina;
• serotonina;
• norepinefrina.

No hipotálamo, há produção ativa de vasopressina, ocitocina e hormônio antidiurético. Eles são produzidos pelo lobo posterior da glândula pituitária, chamado de neuro-hipófise.

Nível 3

As células da hipófise anterior estão ativamente envolvidas no terceiro nível de regulação. Nos tecidos da glândula pituitária, uma certa quantidade de hormônios gonadotrópicos é produzida. Eles estimulam o bom funcionamento hormonal dos ovários. A regulação hormonal do ciclo menstrual é um processo bastante complexo. Inclui:

• hormônios luteotrópicos (responsáveis ​​por ativar o crescimento das glândulas mamárias, bem como a lactação);
• hormônios luteinizantes (estimulam o desenvolvimento de folículos e óvulos maduros);
• hormônios que estimulam o desenvolvimento do folículo (com a ajuda deles, o folículo cresce e amadurece).

A adeno-hipófise é responsável pela produção de substâncias hormonais gonadotrópicas. Esses mesmos hormônios são responsáveis ​​pelo bom funcionamento dos órgãos genitais.

Nível 4

Os ovários e seu trabalho pertencem ao quarto nível de regulação. Como você sabe, os ovários amadurecem e liberam um óvulo maduro (durante a ovulação). Também produz hormônios sexuais.

Devido à ação dos hormônios folículo-estimulantes, o folículo principal se desenvolve nos ovários, seguido da liberação do óvulo. O FSH é capaz de estimular a produção de estrogênio, responsável pelos processos no útero, bem como pelo bom funcionamento da vagina e das glândulas mamárias.

No processo de ovulação, os hormônios luteinizante e folículo-estimulante estão envolvidos para a produção eficiente de progesterona (esse hormônio afeta a eficiência do corpo lúteo).

Os processos emergentes nos ovários ocorrem ciclicamente. Sua regulação ocorre na forma de conexões (diretas e reversas) com o hipotálamo e a hipófise. Por exemplo, se o nível de FSH estiver elevado, ocorre a maturação e o crescimento do folículo. Isso aumenta a concentração de estrogênio.

Com o acúmulo de progesterona, há uma diminuição na produção de LH. A produção de hormônios sexuais femininos com a ajuda da glândula pituitária e do hipotálamo ativa os processos que ocorrem no útero.

Nível 5

O quinto nível de regulação do ciclo menstrual é o último nível, onde estão envolvidas as trompas de falópio, o próprio útero, suas trompas e tecidos vaginais. No útero, ocorrem mudanças peculiares durante a exposição hormonal. As modificações ocorrem no próprio endométrio, mas tudo depende da fase do ciclo menstrual. De acordo com os resultados de muitos estudos, distinguem-se quatro fases do ciclo:

• descamação;
• regeneração;
• proliferação;
• secreção.

Se uma mulher estiver em idade reprodutiva, a alocação da menstruação deve ocorrer regularmente. A menstruação, em circunstâncias normais, deve ser abundante, indolor ou com pouco desconforto. Quanto à duração com um ciclo de 28 dias, é de 3 a 5 dias.

Fases do ciclo menstrual

Ao estudar o corpo feminino, foi comprovado que ele possui uma certa quantidade de hormônios femininos e masculinos. Eles são chamados de andrógenos. Os hormônios sexuais femininos estão mais envolvidos na regulação do ciclo menstrual. Cada ciclo menstrual é a preparação do corpo para uma futura gravidez.

Há um certo número de fases no ciclo menstrual de uma mulher:

Primeira fase

A primeira fase é chamada de folicular. Durante sua manifestação, ocorre o desenvolvimento do óvulo, enquanto a antiga camada endometrial é rejeitada - é assim que começa a menstruação. No momento da contração uterina, os sintomas de dor aparecem na parte inferior do abdômen.

Dependendo das características do corpo, algumas mulheres têm um ciclo menstrual de dois dias, enquanto outras chegam a sete. Na primeira metade do ciclo, um folículo se desenvolve nos ovários, com o tempo sairá dele um óvulo pronto para a fertilização. Este processo é chamado de ovulação. A fase considerada tem duração de 7 a 22 dias. Depende do organismo.

Na primeira fase, a ovulação costuma ocorrer do 7º ao 21º dia do ciclo. A maturação do ovo ocorre no 14º dia. Em seguida, o ovo se move para os tubos do útero.

segunda fase

O aparecimento do corpo lúteo ocorre na segunda fase, apenas no período pós-ovulação. O folículo que estourou - se transforma em um corpo lúteo, começa a produzir hormônios, inclusive a progesterona. Ele é responsável pela gravidez e seu apoio.

Durante a segunda fase, há um espessamento do endométrio no útero. Esta é a preparação para a adoção de um ovo fertilizado. A camada superior é enriquecida com nutrientes. Normalmente, o tempo dessa fase é de aproximadamente 14 dias (o primeiro é considerado o dia seguinte à ovulação). Se a fertilização não ocorrer, haverá uma descarga - menstruação. Assim sai o endométrio preparado.

Na maioria dos casos, o ciclo menstrual começa no primeiro dia após a alta. Por esse motivo, o ciclo menstrual é considerado desde o primeiro dia do aparecimento do corrimento - até o primeiro dia da próxima menstruação. Em condições normais, o esquema do ciclo menstrual pode variar de 21 a 34 dias.

Quando o óvulo e o espermatozoide se encontram, ocorre a fertilização. Além disso, o óvulo se aproxima da parede do útero, onde está localizada a camada espessa do endométrio, e se liga a ela (cresce). Ocorre um óvulo fertilizado. A partir daí, o corpo feminino se reconstrói e passa a produzir hormônios em grandes quantidades, que devem participar de uma espécie de “desligamento” do ciclo menstrual durante toda a gravidez.

Com a ajuda da intervenção hormonal natural, o corpo da futura mãe está se preparando para o próximo nascimento.

Causas de um ciclo menstrual irregular

As razões que causam irregularidades menstruais em uma mulher são muito diversas:

• após o tratamento com drogas hormonais;
• complicações após doenças dos órgãos genitais (tumor ovariano, mioma uterino, endometriose);
• consequências do diabetes;
• consequências após abortos e abortos espontâneos;
• as consequências de patologias infecciosas gerais crónicas e agudas, incluindo infecções que são transmitidas através de relações sexuais;

• inflamação dos órgãos pélvicos (endometrite, salpingo-ooforite);
• com a localização errada da espiral dentro do útero;
• complicações após doenças endócrinas concomitantes associadas à glândula tireóide, glândulas adrenais;
• a ocorrência de situações estressantes frequentes, trauma mental, desnutrição;
• distúrbios dentro do ovário (são congênitos e adquiridos).

As violações são diferentes, tudo depende da individualidade do organismo e de suas características.

Relação entre menstruação e ovulação

As paredes uterinas internas são cobertas por uma camada especial de células, sua totalidade é chamada de endométrio. Durante a passagem da primeira metade do ciclo, antes do início da ovulação, as células endometriais crescem e se dividem, proliferam. E na metade do ciclo, a camada endometrial torna-se espessa. As paredes do útero se preparam para receber um óvulo fertilizado.

Durante a origem da ovulação, a partir da ação da progesterona, as células mudam sua funcionalidade. O processo de divisão celular para e é substituído pela liberação de um segredo especial que facilita o crescimento de um óvulo fertilizado - o zigoto.

Se a fertilização não ocorreu e o endométrio está altamente desenvolvido, são necessárias grandes doses de progesterona. Se as células não o receberem, a vasoconstrição começa. Quando a nutrição dos tecidos se deteriora, eles morrem. No final do ciclo, dia 28, os vasos estouram e o sangue aparece. Com sua ajuda, o endométrio é removido da cavidade uterina.

Após 5-7 dias, os vasos estourados são restaurados e o endométrio fresco aparece. O fluxo menstrual diminui e para. Tudo se repete - este é o começo do próximo ciclo.

Amenorréia e suas manifestações

A amenorréia pode se manifestar pela ausência de menstruação por seis meses, ou até mais. Existem dois tipos de amenorréia:

• falso (a maioria das mudanças cíclicas no sistema reprodutivo ocorre, mas não há sangramento);
• verdadeiro (acompanhado pela ausência de mudanças cíclicas não apenas no sistema reprodutor feminino, mas também em seu corpo como um todo).

Com falsa amenorréia, a saída de sangue é perturbada, caso em que a atresia pode aparecer em diferentes estágios. Uma complicação pode ser a ocorrência de doenças mais complexas.

Amenorréia verdadeira acontece:

• patológico;
• fisiológico.

Na amenorréia patológica primária, pode não haver sinais de menstruação mesmo aos 16 ou 17 anos de idade. Com uma patologia secundária, ocorre a cessação da menstruação em mulheres que tinham tudo em ordem.

Sinais de amenorréia fisiológica são observados em meninas. Quando não há atividade do ligamento pituitário-hipotálamo sistêmico. Mas também amenorréia física é observada durante a gravidez.

Ciclo menstrualé um complexo de processos biológicos complexos que ocorrem no corpo da mulher, caracterizado por mudanças cíclicas em todas as partes do sistema reprodutivo e é projetado para garantir a concepção e o desenvolvimento da gravidez.

A menstruação é um sangramento uterino cíclico curto resultante da rejeição da camada funcional do endométrio no final de um ciclo menstrual de duas fases. O primeiro dia da menstruação é considerado o primeiro dia do ciclo menstrual.

A duração do ciclo menstrual é o tempo entre os primeiros dias das duas últimas menstruações e varia normalmente de 21 a 36 dias, em média - 28 dias; duração da menstruação - de 2 a 7 dias; o volume de perda de sangue é de 40-150 ml.

Fisiologia do sistema reprodutor feminino

A regulação neuro-humoral do sistema reprodutivo é organizada de acordo com um princípio hierárquico. distingue
cinco níveis, cada um dos quais é regulado pelas estruturas subjacentes pelo mecanismo de feedback: o córtex cerebral, hipotálamo, glândula pituitária, ovários, útero e outros tecidos-alvo para os hormônios sexuais.

Córtex

O nível mais alto de regulação é o córtex cerebral: neurônios especializados recebem informações sobre o estado do ambiente interno e externo, convertem-nas em sinais neuro-humorais, que através do sistema de neurotransmissores entram nas células neurossensoriais do hipotálamo. A função dos neurotransmissores é realizada por aminas-catecolaminas biogênicas - dopamina e norepinefrina, indoles - serotonina, bem como neuropeptídeos opióides - endorfinas e encefalinas.

A dopamina, a norepinefrina e a serotonina exercem controle sobre os neurônios hipotalâmicos que secretam o hormônio liberador de gonadotropina (GnRH): a dopamina apóia a secreção de GnRH nos núcleos arqueados e também inibe a liberação de prolactina pela adeno-hipófise; a norepinefrina regula a transmissão de impulsos aos núcleos prebióticos do hipotálamo e estimula a liberação ovulatória de GnRH; a serotonina controla a secreção cíclica do hormônio luteinizante (LH). Os peptídeos opióides suprimem a secreção de LH, inibem o efeito estimulante da dopamina e seu antagonista, a naloxona, causa um aumento acentuado nos níveis de GnRH.

Hipotálamo

O hipotálamo é uma das principais formações do cérebro envolvidas na regulação das funções autonômicas, viscerais, tróficas e neuroendócrinas. Os núcleos da zona trópico-hipofisária do hipotálamo (supraóptico, paraventricular, arqueado e ventromedial) produzem neurosegredos específicos com efeito farmacológico diametralmente oposto: liberando hormônios que liberam hormônios trópicos na hipófise anterior e estatinas que inibem sua liberação.
Atualmente, são conhecidos 6 hormônios liberadores (RG): RG gonadotrópico, RG estimulante da tireoide, RG adrenocorticotrópico, RG somatotrópico, RG melanotrópico, RG prolactina e três estatinas: hormônio inibidor melanotrópico, somatotropina
Hormônio inibitório de Ropny, hormônio inibidor da prolactina.
O GnRH é liberado na circulação portal em modo pulsante: 1 vez em 60-90 minutos. Este ritmo chama-se circo-ral. A frequência de liberação de GnRH é programada geneticamente. Durante o ciclo menstrual, muda dentro de pequenos limites: a frequência máxima é registrada no período pré-ovulatório, a mínima - na fase II do ciclo.

pituitária

As células basófilas da adeno-hipófise (gonadotrócito) secretam hormônios - gonadotrofinas, que estão diretamente envolvidas na regulação do ciclo menstrual; estes incluem: folitropina, ou hormônio folículo-estimulante (FSH) e lutropina, ou hormônio luteinizante (LH); um grupo de células acidófilas da hipófise anterior - os lactotropócitos produzem prolactina (PRL).

A secreção de prolactina segue um ritmo de liberação circadiano.

Existem dois tipos de secreção de gonadotrofinas - tônica e cíclica. A liberação tônica de gonadotrofinas promove o desenvolvimento dos folículos e sua produção de estrogênios; cíclico - fornece uma mudança nas fases de baixa e alta secreção de hormônios e, em particular, seu pico pré-ovulatório.

Ação biológica do FSH: estimula o crescimento e maturação dos folículos, proliferação das células da granulosa; induz a formação de receptores de LH na superfície das células da granulosa; aumenta o nível de aromatase no folículo em maturação.

Ação biológica do LH: estimula a síntese de andrógenos (precursores de estrogênio) nas células da teca; ativa a ação de prostaglandinas e enzimas proteolíticas, que levam ao afinamento e ruptura do folículo; ocorre a luteinização das células da granulosa (formação do corpo lúteo); Junto com a PRL, estimula a síntese de progesterona nas células da granulosa luteinizadas do folículo ovulado.

O efeito biológico da PRL: estimula o crescimento das glândulas mamárias e regula a lactação; tem um efeito mobilizador de gordura e hipotensor; em quantidades aumentadas inibe o crescimento e maturação do folículo; participa da regulação da função endócrina do corpo lúteo.

ovários

A função generativa dos ovários é caracterizada pela maturação cíclica do folículo, ovulação, liberação de um óvulo capaz de concepção e fornecimento de transformações secretoras no endométrio necessárias para a percepção de um óvulo fertilizado.

A principal unidade morfofuncional dos ovários é o folículo. De acordo com a Classificação Histológica Internacional (1994), distinguem-se 4 tipos de folículos: primordiais, primários, secundários (antral, cavitário, vesicular), maduros (pré-ovulatórios, de Graaf).

Os folículos primordiais são formados no quinto mês de desenvolvimento fetal (como resultado da meiose, eles contêm um conjunto haplóide de cromossomos) e continuam a existir por toda a vida da mulher até a menopausa e por vários anos após a cessação persistente da menstruação. No momento do nascimento, ambos os ovários contêm cerca de 300-500 mil folículos primordiais, posteriormente seu número diminui drasticamente e aos 40 anos é de cerca de 40-50 mil devido à atresia fisiológica.

O folículo primordial consiste em um óvulo circundado por uma única fileira de epitélio folicular; seu diâmetro não excede 50 mícrons.

O estágio do folículo primário é caracterizado pelo aumento da reprodução do epitélio folicular, cujas células adquirem uma estrutura granular e formam um granular (camada granular). O segredo secretado pelas células dessa camada se acumula no espaço intercelular. O tamanho do ovo aumenta gradualmente para 55-90 mícrons de diâmetro.
No processo de formação do folículo secundário, suas paredes são esticadas pelo líquido: o oócito neste folículo não aumenta mais (no momento seu diâmetro é de 100-180 mícrons), mas o diâmetro do próprio folículo aumenta e é de 20 -24 mm.

Em um folículo maduro, o óvulo, encerrado no oviduto, é coberto por uma membrana transparente, na qual as células granulares estão localizadas na direção radial e formam uma coroa radiante.

Ovulação - ruptura de um folículo maduro com liberação de um óvulo circundado por uma coroa radiante na cavidade abdominal,
e mais para dentro da ampola da trompa de falópio. A violação da integridade do folículo ocorre na parte mais convexa e fina dele, chamada de estigma.

Em uma mulher saudável, um folículo amadurece durante o ciclo menstrual e cerca de 400 óvulos ovulam durante todo o período reprodutivo, o restante dos ovócitos sofre atresia. A viabilidade do ovo é mantida por 12-24 horas.
A luteinização é uma transformação específica do folículo no período pós-ovulatório. Como resultado da luteinização (coloração amarela devido ao acúmulo de pigmento lipocrômico - luteína), reprodução e crescimento das células da membrana granular do folículo ovulado, forma-se uma formação denominada corpo lúteo. Nos casos em que a fertilização não ocorre, o corpo lúteo existe por 12 a 14 dias e depois sofre um desenvolvimento reverso.

Assim, o ciclo ovariano consiste em duas fases - foliculina e lútea. A fase da foliculina começa após a menstruação e termina com a ovulação; a fase lútea ocupa o intervalo entre a ovulação e o início da menstruação.

Função hormonal dos ovários

As células da membrana granulosa, o revestimento interno do folículo e o corpo lúteo durante sua existência desempenham a função de uma glândula endócrina e sintetizam três tipos principais de hormônios esteróides - estrogênios, gestagênicos e andrógenos.
Os estrogênios são secretados pelas células da membrana granular, pelo revestimento interno e, em menor extensão, pelas células intersticiais. Em pequena quantidade, os estrogênios são formados no corpo lúteo, a camada cortical das glândulas supra-renais, em mulheres grávidas - na placenta. Os principais estrogênios do ovário são estradiol, estrona e estriol (os dois primeiros hormônios são predominantemente sintetizados). A atividade de 0,1 mg de estrona é tomada como 1 UI de atividade estrogênica. De acordo com o teste de Allen e Doisy (a menor quantidade da droga que causa estro em camundongos castrados), o estradiol tem a maior atividade, seguido da estrona e do estriol (relação 1: 7: 100).

metabolismo do estrogênio. Os estrogênios circulam no sangue na forma livre e ligada a proteínas (biologicamente inativa). Do sangue, os estrogênios entram no fígado, onde são inativados pela formação de compostos pareados com ácidos sulfúrico e glucurônico, que entram nos rins e são excretados na urina.

O efeito dos estrogênios no corpo é realizado da seguinte forma:

Efeito vegetativo (estritamente específico) - os estrogênios têm um efeito específico nos órgãos genitais femininos: estimulam o desenvolvimento de características sexuais secundárias, causam hiperplasia e hipertrofia do endométrio e miométrio, melhoram o suprimento sanguíneo para o útero, promovem o desenvolvimento do sistema excretor das glândulas mamárias;
- efeito generativo (menos específico) - os estrogênios estimulam os processos tróficos durante a maturação do folículo, promovem a formação e crescimento da granulosa, a formação de um óvulo e o desenvolvimento do corpo lúteo - preparam o ovário para os efeitos dos hormônios gonadotrópicos;
- efeito geral (não específico) - os estrogênios em quantidade fisiológica estimulam o sistema reticuloendotelial (aumentam a produção de anticorpos e a atividade fagocitária, aumentando a resistência do organismo a infecções), retêm nitrogênio, sódio, líquido nos tecidos moles, cálcio, fósforo nos ossos. Causa aumento da concentração de glicogênio, glicose, fósforo, creatinina, ferro e cobre no sangue e nos músculos; reduzir o conteúdo de colesterol, fosfolipídios e gordura total no fígado e no sangue, acelerar a síntese de ácidos graxos superiores.

Os gestagênicos são secretados pelas células lúteas do corpo lúteo, células luteinizantes da granulosa e das membranas foliculares, bem como pelo córtex adrenal e pela placenta. O principal progestágeno dos ovários é a progesterona. Além da progesterona, os ovários sintetizam 17a-hidroxiprogesterona, D4-pregnenol-20a-OH-3, D4-pregnenol-20b-OH-3.

Efeitos dos gestagênicos:

Efeito vegetativo - os gestagênicos afetam os órgãos genitais após a estimulação estrogênica preliminar: suprimem a proliferação do endométrio causada pelos estrogênios, realizam transformações secretoras no endométrio; durante a fertilização do óvulo, os gestagênicos suprimem a ovulação, impedem a contração uterina ("protetora" da gravidez), promovem o desenvolvimento de alvéolos nas glândulas mamárias;
- efeito generativo - gestagênicos em pequenas doses estimulam a secreção de FSH, em grandes doses bloqueiam tanto o FSH quanto o LH; causar excitação do centro termorregulador localizado no hipotálamo, que se manifesta por aumento da temperatura basal;
- efeito geral - os gestagênicos em condições fisiológicas reduzem o teor de nitrogênio amina no plasma sanguíneo, aumentam a excreção de aminoácidos, aumentam a separação do suco gástrico e inibem a separação da bile.

Os andrógenos são secretados por células do revestimento interno do folículo, células intersticiais (em pequena quantidade) e células da zona reticular do córtex adrenal (a principal fonte). Os principais andrógenos ovarianos são a androstenediona e a desidroepiandrosterona; a testosterona e a epitestosterona são sintetizadas em pequenas doses.

O efeito específico dos andrógenos no sistema reprodutivo depende do nível de sua secreção (pequenas doses estimulam a função da glândula pituitária, grandes doses a bloqueiam) e podem se manifestar como os seguintes efeitos:

Efeito viril - grandes doses de andrógenos causam hipertrofia do clitóris, crescimento do cabelo do tipo masculino, crescimento da cartilagem cricóide, acne;
- efeito gonadotrópico - pequenas doses de andrógenos estimulam a secreção de hormônios gonadotróficos, promovem o crescimento e maturação do folículo, ovulação, luteinização;
- efeito antigonadotrópico - um alto nível de concentração de andrógenos no período pré-ovulatório suprime a ovulação e subsequentemente causa atresia folicular;
- efeito estrogênico - em pequenas doses, os andrógenos causam proliferação do endométrio e do epitélio vaginal;
- efeito antiestrogênico - grandes doses de andrógenos bloqueiam os processos de proliferação no endométrio e levam ao desaparecimento de células acidófilas no esfregaço vaginal.
- efeito geral - os andrógenos têm uma atividade anabólica pronunciada, aumentam a síntese de proteínas pelos tecidos; reter nitrogênio, sódio e cloro no corpo, reduzir a excreção de uréia. Acelerar o crescimento ósseo e ossificação da cartilagem epifisária, aumentar o número de glóbulos vermelhos e hemoglobina.

Outros hormônios ovarianos: a inibina, sintetizada pelas células granulares, tem efeito inibitório na síntese do FSH; oxitocina (encontrada no fluido folicular, corpo lúteo) - nos ovários tem efeito luteolítico, promove a regressão do corpo lúteo; A relaxina, formada nas células da granulosa e no corpo lúteo, promove a ovulação, relaxa o miométrio.

Útero

Sob a influência dos hormônios ovarianos, alterações cíclicas são observadas no miométrio e no endométrio, correspondendo às fases foliculina e lútea nos ovários. A fase folicular é caracterizada pela hipertrofia das células da camada muscular do útero, para a fase lútea - sua hiperplasia. As mudanças funcionais no endométrio são refletidas por uma mudança sucessiva nas fases de regeneração, proliferação, secreção, descamação (menstruação).

A fase de regeneração (3-4 dias do ciclo menstrual) é curta, caracterizada pela regeneração do endométrio a partir das células da camada basal.

A epitelização da superfície da ferida ocorre a partir das seções marginais das glândulas da camada basal, bem como das seções profundas sem descamação da camada funcional.

A fase de proliferação (correspondente à fase folicular) é caracterizada por transformações que ocorrem sob a influência dos estrogênios.

Fase inicial de proliferação (até 7-8 dias do ciclo menstrual): a superfície da membrana mucosa é revestida por um epitélio cilíndrico achatado, as glândulas parecem tubos curtos retos ou ligeiramente contorcidos com um lúmen estreito, o epitélio do as glândulas são de linha única, baixas, cilíndricas.

O estágio intermediário de proliferação (até 10-12 dias do ciclo menstrual): a superfície da membrana mucosa é revestida por epitélio prismático alto, as glândulas se alongam, tornam-se mais tortuosas, o estroma é edematoso, solto.

Fase tardia de proliferação (antes da ovulação): as glândulas tornam-se fortemente contorcidas, às vezes em forma de esporão, seu lúmen se expande, o epitélio que reveste as glândulas é multifilado, o estroma é suculento, as artérias espirais atingem a superfície do endométrio, moderadamente complicado.

A fase de secreção (que corresponde à fase lútea) reflete as alterações causadas pela ação da progesterona.
O estágio inicial de secreção (antes do 18º dia do ciclo menstrual) é caracterizado pelo maior desenvolvimento das glândulas e pela expansão de seu lúmen; a característica mais característica desse estágio é o aparecimento no epitélio de vacúolos subnucleares contendo glicogênio.

O estágio intermediário da secreção (19-23 dias do ciclo menstrual) - reflete as transformações características do apogeu do corpo lúteo, ou seja, período de máxima saturação gestagênica. A camada funcional torna-se mais alta, claramente dividida em camadas profundas e superficiais: profunda - esponjosa, esponjosa; superficial - compacto. As glândulas se expandem, suas paredes se dobram; um segredo contendo glicogênio e mucopolissacarídeos ácidos aparece no lúmen das glândulas. As artérias espirais são nitidamente tortuosas, formam "bolas" (o sinal mais confiável que determina o efeito luteinizante). A estrutura e o estado funcional do endométrio nos dias 20-22 do ciclo menstrual de 28 dias representam as condições ideais para a implantação do blastocisto.

Fase tardia da secreção (24-27 dias do ciclo menstrual): ocorrem processos associados à regressão do corpo lúteo e, consequentemente, diminuição da concentração de hormônios por ele produzidos - o trofismo do endométrio é perturbado, sua alterações degenerativas são formadas.

Morfologicamente, o endométrio regride, aparecem sinais de sua isquemia. Isso reduz a suculência do tecido, o que leva ao enrugamento do estroma da camada funcional. O dobramento das paredes das glândulas é intensificado. No dia 26-27 do ciclo menstrual, observa-se expansão lacunar dos capilares e hemorragias focais no estroma nas zonas superficiais da camada compacta; devido ao derretimento das estruturas fibrosas, aparecem áreas de separação das células do estroma e do epitélio das glândulas. Esta condição do endométrio é referida como "menstruação anatômica" e precede imediatamente a menstruação clínica.

Fase de sangramento, descamação (28-29 dias do ciclo menstrual). No mecanismo do sangramento menstrual, o papel principal é dado aos distúrbios circulatórios causados ​​​​pelo espasmo prolongado das artérias (estase, formação de trombos, fragilidade e permeabilidade da parede vascular, hemorragias no estroma, infiltração de leucócitos). O resultado dessas transformações é a necrobiose tecidual e seu derretimento. Devido à expansão dos vasos sanguíneos que ocorre após um longo espasmo, uma grande quantidade de sangue entra no tecido endometrial, o que leva à ruptura dos vasos e à rejeição - descamação - das seções necróticas da camada funcional do endométrio, ou seja, ao sangramento menstrual.

Os tecidos-alvo são os pontos de aplicação da ação dos hormônios sexuais. Estes incluem: tecido cerebral, órgãos reprodutivos, glândulas mamárias, folículos pilosos e pele, ossos, tecido adiposo. As células desses órgãos e tecidos contêm receptores para hormônios sexuais. O mediador desse nível de regulação do sistema reprodutor é o cAMP, que regula o metabolismo nas células dos tecidos-alvo de acordo com as necessidades do corpo em resposta aos efeitos dos hormônios. Reguladores intercelulares também incluem prostaglandinas, que são formadas a partir de ácidos graxos insaturados em todos os tecidos do corpo. A ação das prostaglandinas é realizada através do cAMP.

O cérebro é o órgão-alvo dos hormônios sexuais. Os hormônios sexuais através de fatores de crescimento podem afetar tanto os neurônios quanto as células gliais. Os hormônios sexuais afetam a formação de sinais nas áreas do SNC envolvidas na regulação do comportamento reprodutivo (núcleos ventromedial, hipotalâmico e da amígdala), bem como nas áreas que regulam a síntese e liberação de hormônios pela glândula pituitária (em o núcleo hipotalâmico arqueado e na área pré-óptica).

No hipotálamo, o principal alvo dos hormônios sexuais são os neurônios que formam o núcleo arqueado, no qual o GnRH é sintetizado e liberado de forma pulsada. Os opioides podem ter um efeito excitatório e inibitório sobre os neurônios sintetizadores de GnRH no hipotálamo. Os estrogênios estimulam a síntese de receptores para opioides endógenos. A β-endorfina (β-EF) é o peptídeo opioide endógeno mais ativo que afeta o comportamento, causa analgesia, está envolvida na termorregulação e possui propriedades neuroendócrinas. Na pós-menopausa e após a ovariectomia, o nível de r-EF diminui, o que contribui para a ocorrência de ondas de calor e sudorese excessiva, além de alterações de humor, comportamento e distúrbios moniceptivos. Os estrogênios excitam o SNC aumentando a sensibilidade dos receptores de neurotransmissores nos neurônios sensíveis ao estrogênio, levando à elevação do humor, aumento da atividade e efeitos antidepressivos. Baixos níveis de estrogênio na menopausa causam o desenvolvimento da depressão.

Os andrógenos também desempenham um papel no comportamento sexual da mulher, nas respostas emocionais e na função cognitiva. A deficiência androgênica na menopausa leva a uma diminuição dos pelos pubianos, força muscular e diminuição da libido.

as trompas de Falópio

O estado funcional das trompas de falópio varia dependendo da fase do ciclo menstrual. Assim, na fase lútea do ciclo, o aparelho ciliado do epitélio ciliado é ativado, a altura de suas células aumenta, sobre a parte apical da qual se acumula um segredo. O tônus ​​​​da camada muscular dos tubos também muda: no momento da ovulação, registra-se uma diminuição e intensificação de suas contrações, que têm caráter pendular e rotacional-translacional. A atividade muscular é desigual em diferentes partes do órgão: as ondas peristálticas são mais características das partes distais. A ativação do aparelho ciliado do epitélio ciliado, a labilidade do tônus ​​muscular das trompas de falópio na fase lútea, o assincronismo e a heterogeneidade da atividade contrátil em várias partes do órgão são determinados coletivamente para garantir condições ideais para o transporte de gametas.

Além disso, em diferentes fases do ciclo menstrual, a natureza da microcirculação nos vasos das trompas de falópio muda. No período da ovulação, as veias que circundam o funil e penetram profundamente em suas franjas transbordam de sangue, fazendo com que o tom das fímbrias aumente e o funil, aproximando-se do ovário, o cubra, que, paralelamente a outros mecanismos, garante que o óvulo ovulado entre na trompa. Quando cessa a estagnação do sangue nas veias anulares do funil, este se afasta da superfície do ovário.

Vagina

Durante o ciclo menstrual, a estrutura do epitélio vaginal passa por fases proliferativas e regressivas. A fase proliferativa corresponde ao estágio de foliculina dos ovários e é caracterizada pelo crescimento, alargamento e diferenciação das células epiteliais. Durante o período correspondente à fase inicial da foliculina, o crescimento do epitélio ocorre principalmente devido às células da camada basal; no meio da fase, o conteúdo de células intermediárias aumenta. No período pré-ovulatório, quando o epitélio vaginal atinge sua espessura máxima - 150-300 mícrons - há uma ativação da maturação das células da camada superficial.

A fase regressiva corresponde ao estágio lúteo. Nesta fase, o crescimento do epitélio pára, sua espessura diminui, algumas das células sofrem desenvolvimento reverso. A fase termina com a descamação das células em grupos grandes e compactos.

As glândulas mamárias aumentam durante o ciclo menstrual, começando no momento da ovulação e atingindo o máximo no primeiro dia da menstruação. Antes da menstruação, há aumento do fluxo sanguíneo, aumento do conteúdo líquido no tecido conjuntivo, desenvolvimento de edema interlobular e expansão dos ductos interlobulares, o que leva ao aumento da glândula mamária.

Regulação neuro-humoral do ciclo menstrual

A regulação do ciclo menstrual normal é realizada no nível de neurônios cerebrais especializados que recebem informações sobre o estado do ambiente interno e externo e as convertem em sinais neuro-hormonais. Estes últimos através do sistema de neurotransmissores entram nas células neurossecretoras do hipotálamo e estimulam a secreção de GnRH. O GnRH, através da rede circulatória local do sistema portal hipotálamo-hipofisário, penetra diretamente na adeno-hipófise, onde fornece secreção circoral e liberação de glicoproteínas gonadotrofinas: FSH e LH. Eles entram nos ovários através do sistema circulatório: o FSH estimula o crescimento e a maturação do folículo, o LH estimula a esteroidogênese. Sob a influência de FSH e LH, os ovários produzem estrogênios e progesterona com a participação de PRL, que, por sua vez, causam transformações cíclicas em órgãos-alvo: útero, trompas de falópio, vagina, bem como na pele, folículos pilosos, ossos, tecido adiposo, cérebro.

O estado funcional do sistema reprodutivo é regulado por certas ligações entre seus subsistemas constituintes:
a) uma longa alça entre os ovários e os núcleos do hipotálamo;
b) um longo loop entre os hormônios dos ovários e a glândula pituitária;
c) um loop ultracurto entre o hormônio liberador de gonadotropina e os neurócitos hipotalâmicos.
A relação entre esses subsistemas é baseada no princípio do feedback, que tem tanto caráter negativo (interação mais-menos) quanto positivo (interação mais-mais). A harmonia dos processos que ocorrem no sistema reprodutivo é determinada por: a utilidade da estimulação gonadotrópica; o funcionamento normal dos ovários, especialmente o fluxo correto dos processos na vesícula de Graaf e o corpo lúteo que então se forma em seu lugar; a interação correta dos links periféricos e centrais - aferência reversa.

O papel das prostaglandinas na regulação do sistema reprodutor feminino

As prostaglandinas representam uma classe especial de substâncias biologicamente ativas (ácidos graxos hidroxilados insaturados) que são encontrados em quase todos os tecidos do corpo. As prostaglandinas são sintetizadas dentro da célula e liberadas nas mesmas células em que atuam. Portanto, as prostaglandinas são chamadas de hormônios celulares. Não há estoque de prostaglandinas no corpo humano, pois elas são inativadas em um curto período quando entram na corrente sanguínea. Os estrogênios e a ocitocina aumentam a síntese de prostaglandinas, a progesterona e a prolactina têm um efeito inibitório. Os anti-inflamatórios não esteróides têm um poderoso efeito antiprostaglandina.

O papel das prostaglandinas na regulação do sistema reprodutor feminino:

1. Participação no processo de ovulação. Sob a influência dos estrogênios, o conteúdo de prostaglandinas nas células da granulosa atinge um máximo no momento da ovulação e proporciona uma ruptura da parede do folículo maduro (as prostaglandinas aumentam a atividade contrátil dos elementos musculares lisos da casca do folículo e reduzem a formação de colágeno). As prostaglandinas também são creditadas com a capacidade de luteólise - regressão do corpo lúteo.
2. Transporte do ovo. As prostaglandinas afetam a atividade contrátil das trompas de Falópio: na fase folicular causam contração da seção ístmica das trompas, na fase lútea - seu relaxamento, aumento do peristaltismo da ampola, o que contribui para a penetração do óvulo no útero cavidade. Além disso, as prostaglandinas atuam no miométrio: dos ângulos tubários em direção ao fundo do útero, o efeito estimulante das prostaglandinas é substituído por um inibitório e, assim, promove a nidação do blastocisto.
3. Regulação do sangramento menstrual. A intensidade da menstruação é determinada não apenas pela estrutura do endométrio no momento de sua rejeição, mas também pela atividade contrátil do miométrio, arteríolas e agregação plaquetária.

Esses processos estão intimamente relacionados ao grau de síntese e degradação das prostaglandinas.

O ciclo menstrual e seus distúrbios.

Sangramento uterino disfuncional.

Questões:

1. Ciclo menstrual.

2. Violações do ciclo menstrual.

3. DMK - sangramento uterino disfuncional.

Ciclo menstrual.

Ciclo menstrualé um processo biológico que se repete ritmicamente e que prepara o corpo da mulher para a gravidez.

Menstruação- São sangramentos uterinos mensais e cíclicos. A primeira menstruação (menarca) geralmente aparece aos 12-13 anos (+/- 1,5-2 anos). A menstruação para com mais frequência em 45-50 anos.

O ciclo menstrual é determinado condicionalmente desde o primeiro dia da menstruação anterior até o primeiro dia da próxima menstruação.

O ciclo menstrual fisiológico é caracterizado por:

1. Duas fases.

2. Duração mínima de 22 e máxima de 35 dias (para 60% das mulheres - 28-32 dias). Um ciclo menstrual com menos de 22 dias é chamado de anteponamento, mais de 35 dias - adiamento.

3. Ciclicidade constante.

4. A duração da menstruação é de 2 a 7 dias.

5. Perda de sangue menstrual 50-150 ml.

6. A ausência de manifestações dolorosas e distúrbios do estado geral do corpo.

Regulação do ciclo menstrual.

5 elos estão envolvidos na regulação do ciclo menstrual:

Córtex.

Hipotálamo.

Pituitária.

ovários.

I. As estruturas cerebrais extra-hipotalâmicas percebem um impulso do ambiente externo e dos interorreceptores e os transmitem por meio de neurotransmissores (um sistema de transmissores de impulsos nervosos) aos núcleos neurosecretores do hipotálamo.

Os neurotransmissores incluem: dopamina, norepinefrina, serotonina, indol e uma nova classe de neuropeptídeos opióides semelhantes à morfina - endorfinas, encefalinas, doadoras de fina.

II. O hipotálamo desempenha o papel de um gatilho. Os núcleos do hipotálamo produzem hormônios hipofisários (hormônios liberadores) - liberins.

O hormônio liberador do hormônio luteinizante hipofisário (RGLH, luliberina) foi isolado, sintetizado e descrito. RGHL e seus análogos sintéticos têm a capacidade de estimular a liberação de LH e FSH pela glândula pituitária. Para liberinas gonadotrópicas hipotalâmicas, um único nome RGLG é adotado.

A liberação de hormônios através de um sistema circulatório vascular (portal) especial entra na glândula pituitária anterior.

Arroz. Estrutura funcional do sistema reprodutor.

Neurotransmissores (dopamina, norepinefrina, serotonina; peptídeos opióides;

β-endorfinas encefalina); Ok-oxitocina; P-progesterona; E-estrogênios;

A-andrógenos; P-relaxina; I-inibina.

III. A glândula pituitária é o terceiro nível de regulação.

pituitária compreende adenohipófise (lobo anterior) e neurohipófise (lobo traseiro).

Adeno-hipófise secreta hormônios trópicos:

§ Hormônios gonadotróficos:

¨ LH - hormônio luteinizante

¨ FSH - hormônio folículo estimulante

¨ PRL - prolactina

§ Hormônios trópicos

¨ STH - somatotropina

¨ ACTH - corticotropina

¨ TSH - tirotropina.

O hormônio folículo-estimulante estimula o crescimento, desenvolvimento e maturação do folículo no ovário. Com a ajuda do hormônio luteinizante, o folículo começa a funcionar - para sintetizar o estrogênio, sem LH, não ocorre a ovulação e a formação do corpo lúteo. A prolactina junto com o LH estimula a síntese de progesterona pelo corpo lúteo, sua principal função biológica é o crescimento e desenvolvimento das glândulas mamárias e a regulação da lactação. O pico de FSH é observado no sétimo dia do ciclo menstrual e o pico ovulatório de LH - no décimo quarto dia.

4. O ovário tem duas funções:

1) generativa (maturação folicular e ovulação).

2) endócrino (síntese de hormônios esteróides - estrogênio e progesterona).

Ambos os ovários no nascimento de uma menina contêm até 500 milhões de folículos primordiais. No início da adolescência, devido à atresia, seu número cai pela metade. Durante todo o período reprodutivo da vida de uma mulher, apenas cerca de 400 folículos amadurecem.

O ciclo ovariano consiste em duas fases:

1ª fase - folicular

2 fase - lútea

Fase de foliculina começa após o fim da menstruação e termina com a ovulação.

fase lútea começa após a ovulação e termina com o início da menstruação.

A partir do sétimo dia do ciclo menstrual, vários folículos começam a crescer simultaneamente no ovário. A partir do sétimo dia, um dos folículos está à frente dos demais em desenvolvimento, na época da ovulação atinge um diâmetro de 20-28 mm, possui uma rede capilar mais pronunciada e é denominado dominante. O folículo dominante contém o ovo, sua cavidade é preenchida com fluido folicular. No momento da ovulação, o volume do fluido folicular aumenta 100 vezes, o conteúdo de estradiol (E 2) aumenta acentuadamente nele, cujo aumento no nível estimula a liberação de LH pela glândula pituitária. O folículo se desenvolve na primeira fase do ciclo menstrual, que dura até o 14º dia, e então o folículo maduro se rompe - a ovulação.

Durante a ovulação, o fluido folicular sai pelo orifício formado e carrega o ovócito, rodeado por células da coroa radiante. Um ovo não fertilizado morre dentro de 12 a 24 horas. Após sua liberação na cavidade do folículo, os capilares em formação crescem rapidamente, as células da granulosa sofrem luteinização - forma-se um corpo lúteo, cujas células sintetizam progesterona. Na ausência de gravidez, o corpo lúteo se transforma em um corpo esbranquiçado. O estágio de funcionamento do corpo esbranquiçado é de 10 a 12 dias, e então há um desenvolvimento reverso, regressão.

As células da granulosa do folículo produzem estrogênios:

– Estrona (E 1 )

– Estradiol (E 2 )

– Estriol (E 3 )

O corpo lúteo produz progesterona:

A progesterona prepara o endométrio e o útero para a implantação de um óvulo fertilizado e o desenvolvimento da gravidez, e as glândulas mamárias para a lactação; suprime a excitabilidade do miométrio. A progesterona tem efeito anabólico e causa aumento da temperatura retal na segunda fase do ciclo menstrual.

Os andrógenos são sintetizados no ovário:

Androstenediona (precursor da testosterona) na quantidade de 15 mg/dia.

Desidroepiandrosterona

Sulfato de dehidroepiandrosterona

Nas células da granulosa dos folículos, forma-se o hormônio protéico inibina, que inibe a liberação de FSH pela hipófise, e substâncias protéicas de ação local - ocitocina e relaxina. A ocitocina no ovário promove a regressão do corpo lúteo. O ovário também produz prostaglandinas, que estão envolvidas na ovulação.

V. O útero é o órgão alvo dos hormônios ovarianos.

Existem 4 fases no ciclo uterino:

1. Fase de descamação

2. Fase de regeneração

3. Fase de proliferação

4. Fase de secreção

Estágio proliferação começa com a regeneração da camada funcional do endométrio e termina no 14º dia do ciclo menstrual de 28 dias com o desenvolvimento completo do endométrio. É devido à influência de FSH e estrogênio ovariano.

Estágio secreções dura do meio do ciclo menstrual até o início da próxima menstruação. Se a gravidez não ocorrer em um determinado ciclo menstrual, o corpo lúteo sofre um desenvolvimento reverso, o que leva a uma queda nos níveis de estrogênio e progesterona. Há hemorragias no endométrio; ocorre sua necrose e rejeição da camada funcional, ou seja, ocorre a menstruação ( fase de descamação ).

Processos cíclicos sob a influência de hormônios sexuais também ocorrem em outros órgãos-alvo, que incluem trompas, vagina, genitália externa, glândulas mamárias, folículos pilosos, pele, ossos e tecido adiposo. As células desses órgãos e tecidos contêm receptores para hormônios sexuais.

Irregularidades menstruais:

Os distúrbios da função menstrual ocorrem quando sua regulação é perturbada em vários níveis e podem ser devidos aos seguintes motivos:

Doenças e distúrbios da função dos sistemas nervoso e endócrino

1. patologia da puberdade

2. doenças mentais e nervosas

3. turbulência emocional

desnutrição

Riscos ocupacionais

Doenças infecciosas e somáticas

Amenorréia- é a ausência de menstruação por 6 meses ou mais em mulheres de 16 a 45 anos.

Amenorréia fisiológica:

- durante a gravidez

- durante a lactação

- antes da puberdade

- pós-menopausa

Amenorréia patológicaé um sintoma de muitas doenças genitais e extragenitais.

- Amenorréia verdadeira, na qual não há menstruação e processos cíclicos no corpo

- Falsa amenorréia (criptomenorréia) - a ausência de manifestações externas, ou seja, sangramento menstrual (na presença de processos cíclicos no corpo): ocorre com atresia do hímen, canal cervical, vagina e outras malformações do sistema reprodutor feminino.

Amenorreia verdadeira (primária e secundária)

Amenorréia primária: - é a ausência de menstruação em uma menina com 16 anos ou mais (nunca menstruou).

æAmenorréia primária

1. amenorréia hipogonadotrófica.

Clínica:

Os pacientes têm características eunucóides do físico

Hipoplasia das glândulas mamárias com substituição gordurosa do tecido glandular

O tamanho do útero e dos ovários corresponde à idade de 2 a 7 anos

Tratamento: terapia hormonal com hormônios gonadotrópicos e terapia cíclica com contraceptivos orais combinados por 3-4 meses.

2. Amenorréia primária no contexto de sintomas de virilização - Esse síndrome adrenogenital congênita (SAG). Com esta síndrome, existem distúrbios geneticamente determinados na síntese de andrógenos no córtex adrenal.

3. A amenorreia primária com fenótipo normal pode ser devida a malformações do útero, vagina - síndrome de feminização testicular.

A síndrome da feminização testicular é uma patologia rara (1 caso por 12.000-15.000 recém-nascidos). Incluído no número de mutações monogênicas - uma alteração em um gene leva à ausência congênita da enzima 5α-redutase, que converte a testosterona em uma diidrotestosterona mais ativa.

§ Cariótipo em pacientes - 46 xy.

§ Ao nascimento, observa-se o tipo feminino de estrutura dos órgãos genitais externos

§ Vagina curta, cega

§ As gônadas em 1/3 dos pacientes estão localizadas na cavidade abdominal, em 1/3 - nos canais inguinais e no restante - na espessura dos lábios. Às vezes há uma hérnia inguinal congênita, que contém o testículo.

§ O fenótipo dos pacientes adultos é feminino.

§ As glândulas mamárias são bem desenvolvidas. Os mamilos são subdesenvolvidos, os campos peripapilares são fracamente expressos. Crescimento de pêlos sexuais e axilares não foi detectado.

Tratamento: cirúrgico (remoção de testículos defeituosos) na idade de 16-18 anos após a conclusão do crescimento e desenvolvimento de características sexuais secundárias.

4. disgenesia gonadal (malformação geneticamente determinada dos ovários)

Devido ao defeito quantitativo e qualitativo dos cromossomos sexuais, o desenvolvimento normal do tecido ovariano não ocorre e fios de tecido conjuntivo são formados no lugar dos ovários, o que causa uma deficiência acentuada de hormônios sexuais.

A disgenesia gonadal tem 3 formas clínicas:

1) Síndrome de Shereshevsky-Turner

2) Forma "pura" de disgenesia gonadal

3) Forma mista de disgenesia gonadal

A regulação da função dos órgãos genitais é realizada por um complexo sistema neuro-humoral autorregulado.

O papel principal é desempenhado pelo cérebro e, antes de tudo, pelo córtex cerebral. O centro do sistema é o complexo hipotálamo - hipófise - ovários.

Influenciam o sistema nervoso autônomo, as prostaglandinas, substâncias biologicamente ativas da glândula pineal, hormônios tireoidianos, adrenais e pancreáticos.

Hipotálamo- o mais alto centro de regulação das funções endócrinas do corpo. No hipotálamo estão os neurônios que percebem todas as mudanças que ocorrem no corpo. Este recebe informações dos centros que regulam a atividade dos sistemas respiratório e cardiovascular.

No hipotálamo existem centros de sede, fome, centros que regulam as funções sexuais, emoções e comportamento humano, sono e vigília, temperatura corporal e reações vegetativas.

O hipotálamo secreta liberando fatores- substâncias que regulam a atividade de outra glândula endócrina importante - a glândula pituitária.

pituitária localizado nas profundezas da sela turca do osso esfenóide do crânio, possui dois lobos: anterior e posterior. Sob a influência de fatores liberadores do hipotálamo, a glândula pituitária produz hormônios que regulam o funcionamento das glândulas endócrinas: glândula tireóide, glândulas supra-renais e gônadas.

Os ovários funcionam sob a influência hormônios gonadotrópicos pituitária: folículo-estimulante (FSH) e luteinizante (LH), bem como prolactina (Prl). A formação de estrogênios, progesterona e andrógenos nos ovários depende de seu nível. A prolactina suporta a função do corpo lúteo e também afeta a secreção de leite no período pós-parto.

Corpo pineal (glândula pineal)- uma glândula não pareada localizada no mesencéfalo, acima do cerebelo. É chamado de "relógio biológico" do corpo.

O corpo pineal tem um efeito inibitório sobre a função do hipotálamo, que é de grande importância nas doenças ginecológicas, na gravidez, no desenvolvimento do trabalho de parto, na lactação.

glândulas supra-renais produzem hormônios que regulam o metabolismo de carboidratos, proteínas e minerais, andrógenos, estrogênios, bem como hormônios do estresse - adrenalina, norepinefrina, dopamina. Estes últimos causam vasoconstrição, contração uterina e têm um efeito inibitório sobre a função hormonal dos ovários.

Prostaglandinas- São substâncias que têm ação próxima aos hormônios clássicos, mas são sintetizadas nas células de vários tecidos do corpo. As prostaglandinas têm um efeito pronunciado no sistema endócrino, em particular na glândula pituitária, ovários, reduzem a atividade funcional do corpo lúteo.

As prostaglandinas aumentam a contratilidade do útero, sua introdução interrompe a gravidez de qualquer período, desempenham um papel importante no início do parto espontâneo, pré-eclâmpsia tardia, fraqueza do trabalho de parto.

Então o regulamento O ciclo menstrual ocorre em um sistema gradual: o córtex cerebral - o hipotálamo - a glândula pituitária - os ovários - os órgãos-alvo (útero, colo do útero, glândulas mamárias, etc.). Nas células do hipotálamo, são produzidos hormônios liberadores, sob a ação dos quais FSH e LH são produzidos na glândula pituitária.

Os hormônios gonadotróficos secretados pela glândula pituitária causam a secreção de estrogênio e progesterona no ovário de maneira antecipada. A ovulação ocorre sob a influência de FSH e LH.

Quando um nível significativo de hormônios ovarianos é atingido, estes causam um efeito inibitório na secreção de hormônios gonadotróficos de acordo com o princípio de feedback. No contexto de uma diminuição no nível geral de hormônios do hipotálamo, glândula pituitária e ovários, ocorre a menstruação.

M ciclo menstrualé um processo biológico complexo no qual muitos sistemas e órgãos do corpo estão envolvidos, enquanto a atividade do útero é o estágio final desses processos.