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Instruções de uso do Duodart. Medicamento de dois componentes "duodart" - tratamento da hiperplasia da próstata

Instruções de uso do Duodart. Medicamento de dois componentes "duodart" - tratamento da hiperplasia da próstata

POUSADA: Dutasterida

Fabricante: Catalent Alemanha Schorndorf GmbH

Classificação anátomo-terapêutico-química: Tamsulosina e Dutasterida

Número de registro na República do Cazaquistão: Nº RK-LS-5Nº 019494

Período de inscrição: 03.10.2017 - 03.10.2022

Instruções

Nome comercial

Duodart®

Nome não proprietário internacional

Forma farmacêutica

Composto

Composição da cápsula de gelatina mole

substância ativa - dutasterida 0,5 mg,

Excipientes: mono e diglicerídeos de ácido caprílico/cáprico, hidroxitolueno butilado (E 321),

composição do invólucro da cápsula: gelatina, glicerina, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro (III) amarelo (E172),

Composição de pellets com cloridrato de tansulosina

Núcleo de pelota

substância ativa - cloridrato de tansulosina 0,4 mg,

Excipientes: celulose microcristalina, ácido metacrílico - copolímero de etacrilato (1:1) dispersão de 30%, talco, citrato de trietila,

Casca de pelota:

Copolímero de ácido metacrílico - etacrilato (1:1) dispersão 30%, talco, citrato de trietila,

Cápsula de hipromelose

Carragenina (E407), cloreto de potássio, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro (III) vermelho (E 172), corante amarelo (E110), água purificada, hipromelose-2910, cera de carnaúba, amido de milho,

Composição da tinta preta( SW -9010 ou SW -9008)

Goma-laca, propilenoglicol, óxido de ferro (II, III) preto (E172), hidróxido de potássio.

Descrição

Cápsulas alongadas de hipromelose, tamanho nº 00, com corpo marrom e tampa laranja, nas quais está escrito o código GS 7CZ em tinta preta.

Conteúdo da cápsula: uma cápsula de gelatina mole, oblonga, opaca, amarela fosca, contendo dutasterida e pellets brancos a esbranquiçados contendo cloridrato de tansulosina.

Grupo farmacoterapêutico

Medicamentos para o tratamento da hipertrofia benigna da próstata. Bloqueadores alfa-adrenérgicos. Tamsulosina e Dutasterida.

Código ATX G04CA52

Propriedades farmacológicas

Farmacocinética

Sucção

Após tomar uma dose de 0,5 mg de dutasterida, a concentração máxima do medicamento no soro sanguíneo é alcançada em 1-3 horas.

A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 60% em relação a uma infusão intravenosa de 2 horas. A biodisponibilidade da dutasterida é independente da ingestão de alimentos.

O cloridrato de tansulosina é bem absorvido pelo intestino e tem quase 100% de biodisponibilidade. O cloridrato de tansulosina é caracterizado por uma cinética linear, tanto com regimes de dosagem únicos como múltiplos. Com um regime de dosagem única, a concentração de equilíbrio de cloridrato de tansulosina é alcançada no 5º dia. A absorção do cloridrato de tansulosina diminui após as refeições. O mesmo nível de absorção pode ser alcançado se o paciente tomar cloridrato de tansulosina diariamente, 30 minutos após a mesma refeição.

Distribuição

Os dados farmacocinéticos de doses únicas e múltiplas de dutasterida indicam um grande volume de distribuição (de 300 a 500 l). A dutasterida apresenta um elevado grau de ligação às proteínas plasmáticas (>99,5%).

Quando tomada diariamente, as concentrações séricas de dutasterida atingem 65% do nível de equilíbrio após 1 mês e aproximadamente 90% deste nível após 3 meses. Concentrações séricas de dutasterida no estado estacionário (Css) de aproximadamente 40 ng/mL são alcançadas após 6 meses de administração diária de 0,5 mg deste medicamento. No esperma, tal como no soro, as concentrações de dutasterida no estado estacionário também são alcançadas após 6 meses. Após 52 semanas de tratamento, as concentrações de dutasterida no sémen foram em média de 3,4 ng/ml (intervalo de 0,4 a 14 ng/ml). Aproximadamente 11,5% da dutasterida passa do soro para o esperma.

O cloridrato de tansulosina liga-se principalmente às proteínas plasmáticas (de 94% a 99%), predominantemente à glicoproteína ácida alfa-1 com uma ampla gama de concentrações (de 20 a 600 ng/ml). O volume médio aparente de distribuição no estado de equilíbrio em 10 homens adultos saudáveis administrados por via intravenosa foi

Metabolismo

Em vitro a dutasterida é metabolizada pela enzima CYP-3A4 do sistema citocromo P-450 em dois pequenos metabólitos monohidroxilados; entretanto, não é afetado pelas enzimas deste sistema CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 e CYP2D6.

Depois de atingir uma concentração sérica de dutasterida no estado estacionário, dutasterida inalterada, 3 metabólitos principais (4'-hidroxidutasterida, 1,2-di-hidrodutasterida e 6-hidroxidutasterida) e 2 metabólitos menores (6,4'-di-hidroxidutasterida e 15-hidroxidutasterida ) são detectados usando o método espectrométrico de massa).

O cloridrato de tansulosina é metabolizado predominantemente no fígado por enzimas do sistema do citocromo P450 e menos de 10% da dose é excretada inalterada pelos rins. O perfil farmacocinético dos metabólitos em humanos não foi estudado, mas os resultados em vitro mostram que CYP3A4 e CYP2D6 estão envolvidos no metabolismo da tansulosina, bem como de outros isotipos de CYP, portanto, o uso concomitante de medicamentos que inibem o metabolismo dessas enzimas pode levar ao aumento dos níveis de tansulosina. Os metabólitos do cloridrato de tansulosina são conjugados com glicuronídeos ou sulfatos antes da excreção pelos rins.

Linearidade/não linearidade

A farmacocinética da dutasterida pode ser descrita como um processo de absorção de primeira ordem e dois processos de eliminação paralelos, um saturável (isto é, dependente da concentração) e um não saturável.

(ou seja, independente da concentração). Em concentrações séricas baixas (menos de 3 ng/ml), a dutasterida é rapidamente eliminada por ambos os processos de eliminação. Após dose única, a dutasterida é rapidamente eliminada do organismo e tem meia-vida curta de 3 a 9 dias.

Em concentrações séricas acima de 3 ng/mL, a depuração da dutasterida ocorre mais lentamente (0,35 - 0,58 L/h), predominantemente através de um processo de eliminação linear e não saturável, com meia-vida terminal de 3 - 5 semanas. Em concentrações terapêuticas, no contexto da dosagem diária do medicamento Duodart®, predomina uma depuração mais lenta da dutasterida; a depuração total é linear e independente da concentração.

Remoção

A dutasterida sofre extenso metabolismo. Após uma única administração oral do medicamento até atingir o estado de equilíbrio em humanos, de 1,0 a 15,4% (em média 5,4%) da dose administrada é excretada inalterada pelo intestino. O restante da dose é excretado na forma de 4 metabólitos principais, representando 39, 21, 7 e 7%, respectivamente, e 6 metabólitos menores (cada um representando menos de 5%).

Vestígios de dutasterida inalterada são excretados pelos rins em humanos (menos de 0,1% da dose).

Ao tomar doses terapêuticas de dutasterida, a sua semivida terminal é de 3 a 5 semanas.

A dutasterida é detectável no soro (em concentrações superiores a 0,1 ng/ml) até 4 - 6 meses após a interrupção da sua utilização.

O cloridrato de tansulosina e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins, com cerca de 10% do medicamento excretado inalterado na urina. A meia-vida do cloridrato de tansulosina é de 5 a 7 horas.

Homens idosos

A farmacocinética e a farmacodinâmica foram estudadas em 36 homens saudáveis com idades entre 24 e 87 anos após tomar uma dose única (5 mg) de dutasterida. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre diferentes grupos etários em parâmetros farmacocinéticos da dutasterida como AUC (área sob a curva farmacocinética) e Cmax (concentração máxima). Também não houve diferenças estatisticamente significativas nas meias-vidas da dutasterida entre a faixa etária de 50 a 69 anos e a faixa etária acima de 70 anos, que inclui a maioria dos homens com hiperplasia prostática benigna (HPB). Não houve diferenças significativas no grau de redução nos níveis de DHT entre as faixas etárias. Estes resultados demonstram que não há necessidade de reduzir a dose de dutasterida em doentes idosos.

A AUC e a meia-vida da tansulosina podem ser prolongadas em pacientes idosos em comparação com homens jovens saudáveis. A depuração é geralmente independente da ligação da tansulosina à glicoproteína ácida alfa-1, mas diminui com a idade, resultando num aumento de aproximadamente 40% na AUC em doentes com 55-75 anos de idade, em comparação com doentes com 20-32 anos de idade.

Falência renal

O efeito da insuficiência renal na farmacocinética da dutasterida não foi estudado, mas como menos de 0,1% da dutasterida é encontrada na urina após a administração de uma dose de 0,5 mg, não é necessário ajuste posológico da dutasterida em doentes com insuficiência renal.

O efeito da tansulazina foi estudado em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, não havendo necessidade de ajuste da dose de tansulosina nesses pacientes. Não existem dados sobre a utilização de tansulosina em doentes com doença renal terminal.

Insuficiência hepática

O efeito da dutasterida em doentes com compromisso hepático não foi estudado, no entanto, devido ao seu metabolismo predominantemente hepático, é esperado um aumento da exposição à dutasterida nestes doentes.

Não é necessário ajuste posológico da tansulosina em pacientes com insuficiência hepática moderada. Não existem dados sobre a utilização de tansulosina em doentes com patologia hepática grave.

Farmacodinâmica

Duodart® é uma combinação de dutasterida e tansulosina com mecanismo de ação complementar.

A dutasterida é um inibidor duplo da 5-redutase. Inibe a atividade das isoenzimas 5α-redutase tipos 1 e 2, responsáveis pela conversão da testosterona em 5α-diidrotestosterona. A diidrotestosterona (DHT) é o principal andrógeno responsável pela hiperplasia da próstata. A dutasterida reduz os níveis de DHT, reduz o tamanho da próstata, reduz os sintomas da doença, leva à melhora da micção e à redução do risco de retenção urinária aguda e da necessidade de tratamento cirúrgico.

Efeito na concentração diidrotestosterona (DHT) e testosterona

O efeito máximo da dutasterida na redução das concentrações de DHT depende da dose e é observado 1 a 2 semanas após o início do tratamento. Após 1 a 2 semanas de tratamento com dutasterida na dose de 0,5 mg por dia, as concentrações séricas médias de DHT diminuem em

85 - 90% respectivamente.

Em pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB), ao tomar dutasterida na dose de 0,5 mg por dia, a redução média nos níveis de DHT foi de 94% durante o primeiro ano e 93% durante o segundo ano de terapia; os níveis médios de testosterona sérica aumentaram 19% durante o primeiro e segundo anos de tratamento. Este efeito é devido a uma diminuição no nível de 5-alfa redutase e não leva ao desenvolvimento de quaisquer reações adversas conhecidas.

O cloridrato de tansulosina é um bloqueador dos receptores α1a-adrenérgicos pós-sinápticos localizados nos músculos lisos da próstata, colo da bexiga e uretra prostática. O bloqueio dos receptores α1a-adrenérgicos leva a uma diminuição do tônus dos músculos lisos da próstata, do colo da bexiga e da uretra prostática e melhora o fluxo de urina. Ao mesmo tempo, tanto os sintomas obstrutivos como os sintomas irritativos devido ao aumento do tônus do músculo liso e à hiperatividade do detrusor na HBP são reduzidos.

Indicações de uso

Tratamento e prevenção da progressão da hiperplasia prostática benigna (redução do seu tamanho, redução dos sintomas da doença, melhoria da micção, redução do risco de retenção urinária aguda e necessidade de tratamento cirúrgico)

Modo de uso e doses

Homens adultos (incluindo idosos)

1 cápsula (0,5 mg/0,4 mg) por via oral, uma vez ao dia, 30 minutos após a mesma refeição, com água. As cápsulas devem ser tomadas inteiras, sem abrir ou mastigar, pois o contato do conteúdo da cápsula com a mucosa oral pode causar inflamação da mucosa.

Pacientes com função renal prejudicada

Atualmente não existem dados sobre o uso de Duodart® em pacientes com insuficiência renal. Não há necessidade de ajuste de dose nesta coorte de pacientes.

Pacientes com disfunção hepática

Atualmente não existem dados sobre o uso de Duodart® em pacientes com insuficiência hepática.

Use com cautela em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Duodart® está contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave.

Efeitos colaterais

Eventos adversos causados pelo uso de cloridrato de tansulosina em combinação com dutasterida:

Muito raramente (<1/10 000)

- impotência, diminuição da libido, distúrbios de ejaculação, ginecomastia, sensibilidade mamária, tontura

Os distúrbios sexuais estão associados ao uso do componente dutasterida e podem persistir após a descontinuação da terapia.

Eventos adversos associados ao uso de dutasterida como monoterapia

Raramente (≥1/10.000 e<1/1 000)

- alopecia (principalmente perda de cabelo no corpo), hipertricose

Muito raramente (<1/10 000)

- depressão

Dor e inchaço na área testicular

Eventos adversos associados ao uso de cloridrato de tansulosina como monoterapia

Frequentemente (≥1/100 e<1/10): tonturas, distúrbios de ejaculação

Incomum (≥1/1.000 e<1/100): palpitações, obstipação, diarreia, vómitos, astenia, rinite, erupção cutânea, comichão, urticária, hipotensão postural

Raramente (≥1/10.000 e<1/1 000): perda de consciência, angioedema

Muito raramente (<1/10 000): priapismo, síndrome de Stevens-Johnson

Estudos pós-marketing

Casos de fibrilação atrial, arritmia, taquicardia e falta de ar foram identificados durante o uso de tansulosina. A frequência das reações adversas e a relação com a tansulosina não foram estabelecidas.

Contra-indicações

Hipersensibilidade conhecida à tansulosina, dutasterida, outros inibidores da 5-alfa redutase ou qualquer outro ingrediente do medicamento

Mulheres

Crianças e adolescentes menores de 18 anos

Insuficiência hepática grave

História de ataques de hipotensão ortostática

Cirurgia planejada de catarata

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa para a combinação de dutasterida com cloridrato de tansulosina. Os dados abaixo refletem as informações disponíveis sobre os componentes individuais.

Dutasterida

A dutasterida é metabolizada pela isoenzima CYP3A4 do sistema enzimático do citocromo P-450. Na presença de inibidores do CYP3A4, as concentrações sanguíneas de dutasterida podem aumentar.

Com o uso simultâneo de dutasterida com os inibidores do CYP3A4 verapamil e diltiazem, foi observada uma diminuição na depuração da dutasterida em 37% e 44%, respectivamente. No entanto, a amlodipina, outro bloqueador dos canais de cálcio, não reduz a depuração da dutasterida.

A diminuição da depuração da dutasterida e o subsequente aumento da sua concentração no sangue com o uso simultâneo deste medicamento e inibidores do CYP3A4 não é significativo devido à ampla gama de limites de segurança deste medicamento, não havendo necessidade de redução da sua dose.

Em vitro a dutasterida não é metabolizada pelas seguintes isoenzimas do sistema do citocromo P-450 humano: CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 e CYP2D6.

Dutasterida não inibe em vitro enzimas do sistema citocromo P-450 humano envolvidas no metabolismo de drogas.

A dutasterida não desloca a varfarina, o acenocomorol, o fenprokomon, o diazepam e a fenitoína dos seus locais de ligação às proteínas plasmáticas, e estes medicamentos, por sua vez, não deslocam a dutasterida.

Não houve efeito na farmacocinética e farmacodinâmica do uso combinado de dutasterida em combinação com tansulosina, terazosina, varfarina, digoxina e colesteramina.

Quando a dutasterida é usada simultaneamente com medicamentos hipolipemiantes, inibidores da ECA, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, corticosteróides, diuréticos, antiinflamatórios não esteróides, inibidores da fosfodiesterase tipo V e antibióticos quinolônicos, não são observadas interações medicamentosas significativas.

Cloridrato de tansulosina

Existe um risco teórico de aumento do efeito hipotensor quando se utiliza cloridrato de tansulosina em combinação com medicamentos que podem reduzir a pressão arterial, incluindo anestésicos, bloqueadores α1 e inibidores da PDE5. Duodart® não deve ser usado em combinação com outros bloqueadores α1.

O uso combinado de tansulosina e cetoconazol (um forte inibidor do CYP3A4) aumenta a Cmax e a AUC do cloridrato de tansulosina para 2,2 e 2,8, respectivamente. A coadministração de tansulosina e paroxetina (um forte inibidor do CYP2D6) leva a um aumento na Cmax e AUC do cloridrato de tansulosina para 1,3 e 1,6, respectivamente. O uso concomitante de inibidores do CYP2D6 e CYP3A4 com tansulosina não foi estudado, mas espera-se que esta combinação aumente significativamente a exposição à tansulosina.

A coadministração de cloridrato de tansulosina (0,4 mg) e cimetidina (400 mg a cada seis horas) durante seis dias resultou numa diminuição da depuração (em 26%) e num aumento na AUC do cloridrato de tansulosina (em 44%). É necessária cautela ao usar Duodart® e cimetidina juntos.

Não foram realizados estudos abrangentes sobre interações medicamentosas entre o cloridrato de tansulosina e a varfarina. Deve-se ter cautela ao usar varfarina e cloridrato de tansulosina simultaneamente.

Em três estudos nos quais o cloridrato de tansulosina (0,4 mg durante sete dias, depois 0,8 mg durante os sete dias seguintes) foi tomado com atenolol, enalapril ou nifedipina durante três meses, não foi observada interação, portanto não houve necessidade de ajuste de dose ao usar estes medicamentos juntamente com Duodart®.

O uso concomitante de cloridrato de tansulosina (0,4 mg/dia por dois dias, depois 0,8 mg/dia por 5 a 8 dias) e uma única injeção intravenosa de teofilina (5 mg/kg) não alterou a farmacocinética da teofilina, portanto, nenhuma dose ajuste necessário.

O uso concomitante de cloridrato de tansulosina (0,8 mg/dia) e uma dose intravenosa única de furosemida (20 mg) resultou numa diminuição de 11 a 12% na Cmax e AUC do cloridrato de tansulosina, no entanto, espera-se que estas alterações sejam clinicamente insignificantes e não será necessário ajuste de dose.

Uso combinado de dutasterida e cloridrato de tansulosina

Instruções Especiais

A dutasterida é absorvida através da pele, por isso mulheres e crianças devem evitar o contacto com cápsulas danificadas. Em caso de contato com cápsulas danificadas, lave imediatamente a área afetada da pele com água e sabão.

O uso concomitante de tansulosina e inibidores fortes do CYP3A4 (cetoconazol), CYP2D6 (paroxetina), bem como de seus inibidores mais fracos, leva ao aumento da exposição à tansulosina. Portanto, o uso de tansulosina em combinação com inibidores potentes do CYP3A4 não é recomendado; a combinação de inibidores do CYP2D6 e tansulosina deve ser administrada com cautela.

Como a meia-vida da dutasterida é de 3 a 5 semanas e é metabolizada principalmente no fígado, Duodart® deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença hepática.

Terapia combinada com cloridrato de tansulosina e desenvolvimento de insuficiência cardíaca

Em dois estudos clínicos com duração de 4 anos, a incidência de insuficiência cardíaca (um termo composto de eventos observados, principalmente insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca congestiva) foi maior em pacientes que receberam a combinação de dutasterida e um bloqueador α1, principalmente cloridrato de tansulosina, do que em os pacientes que receberam uma combinação de dutasterida e um bloqueador α1, principalmente cloridrato de tansulosina, não receberam tratamento combinado. Em dois estudos clínicos de 4 anos, a incidência de insuficiência cardíaca permaneceu baixa (≤ 1%) e variou entre os estudos. Mas, em geral, não houve diferenças na incidência de efeitos colaterais do sistema cardiovascular. Nenhuma relação causal foi estabelecida entre o tratamento com dutasterida (isolada ou em combinação com um bloqueador α1) e insuficiência cardíaca.

Impacto no antígeno específico da próstata (PSA) e na detecção de câncer

próstata

Em pacientes com HBP, é necessário realizar um exame retal digital e outros métodos de exame da próstata antes de iniciar o tratamento com Duodart® e repetir periodicamente esses estudos durante o tratamento para excluir o desenvolvimento de câncer de próstata.

A determinação das concentrações séricas de PSA é um componente importante do processo de triagem para detectar o câncer de próstata.

Após 6 meses de terapia, a dutasterida reduz os níveis séricos de PSA em pacientes com hiperplasia prostática benigna em aproximadamente 50%.

Os pacientes que tomam Duodart® devem ter um novo nível basal de PSA determinado após 6 meses de terapia.

Qualquer aumento sustentado no nível de PSA em relação ao nadir durante o tratamento com Duodart pode indicar o desenvolvimento de cancro da próstata (particularmente cancro da próstata de Gleason de alto grau) ou não adesão ao Duodart e deve ser cuidadosamente avaliado, mesmo que estes níveis de PSA permaneçam dentro do limite. faixa normal em pacientes que não tomam inibidores da 5α-redutase.

Os níveis totais de PSA retornam aos valores basais dentro de 6 meses após a descontinuação da dutasterida.

A proporção entre PSA livre e total permanece constante mesmo durante a terapia com dutasterida. Quando esta proporção é expressa em proporções para detectar cancro da próstata em homens que recebem dutasterida, não é necessária qualquer correcção deste valor.

Risco de desenvolver câncer de mama

Em estudos clínicos durante o tratamento da HPB, foram identificados 2 casos de câncer de mama em pacientes em uso de dutasterida. O primeiro caso desenvolveu-se 10 semanas após o início da terapia, o segundo - após 11 meses; Houve também 1 caso de câncer de mama em uma paciente do grupo placebo. A relação entre o uso prolongado de dutasterida e o risco de desenvolver câncer de mama é desconhecida.

Câncer de próstata

Num estudo clínico de 4 anos, 1.517 de mais de 8.000 homens com biópsias preliminares negativas e níveis de PSA de 2,5–10 ng/mL foram diagnosticados com cancro da próstata. Houve uma maior incidência de cancro em doentes no grupo da dutasterida (n=29, 0,9%) em comparação com o grupo do placebo (n=19, 0,6%). Não houve interação entre o uso de dutasterida e o grau de câncer de próstata. Os homens que tomam dutasterida devem ser regularmente examinados quanto ao risco de cancro da próstata, incluindo um teste de PSA.

Hipotensão

Tal como acontece com qualquer bloqueador α1, o cloridrato de tansulosina pode causar ortostático hipotensão, em casos raros levando a desmaios.

Os pacientes que iniciam o tratamento com Duodart devem ser avisados para sentar ou deitar ao primeiro sinal de hipotensão ortostática (tonturas) até que a tontura desapareça.

Para evitar o desenvolvimento sintomático hipotensão, deve-se ter cautela ao co-prescrever bloqueadores α1 e inibidores da PDE5, pois esses medicamentos pertencem ao grupo dos vasodilatadores e podem levar à diminuição da pressão arterial.

Síndrome da íris flácida

A síndrome da íris atônica intraoperatória (IFIS, um tipo de síndrome da pupila pequena) foi observada durante cirurgia de catarata em alguns pacientes recebendo bloqueadores α1, incluindo cloridrato de tansulosina. A síndrome da íris atônica pode levar a um aumento no número de complicações durante as operações.

Durante o exame pré-operatório, o cirurgião oftalmológico deve esclarecer se o paciente está em uso de combinação de dulasterida com cloridrato de tansulosina, a fim de se preparar para a cirurgia e tomar medidas adequadas caso ocorra atonia da íris no intraoperatório.

A descontinuação do cloridrato de tansulosina 1 a 2 semanas antes da cirurgia de catarata é considerada benéfica, mas o benefício e o período de tempo para descontinuar o medicamento antes da cirurgia de catarata não foram estabelecidos.

Disfunção hepática

Atualmente não existem dados sobre o uso de Duodart® em pacientes com insuficiência hepática. Como a dutasterida é extensamente metabolizada e sua meia-vida é de 3 a 5 semanas, deve-se ter cautela ao tratar pacientes com insuficiência hepática com Duodart®.

Gravidez e lactação

Duodart® é contraindicado para uso em mulheres.

Não há evidências de excreção de dutasterida ou tansulosina no leite materno.

O uso de dutasterida não foi estudado em mulheres porque Os dados pré-clínicos sugerem que a supressão dos níveis circulantes de DHT pode prejudicar a formação da genitália externa em fetos masculinos se a mãe recebeu dutasterida durante a gravidez.

Características do efeito da droga na capacidade de dirigir um veículo ou mecanismos potencialmente perigosos

Não houve estudos que examinassem os efeitos na condução e operação de máquinas.

Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de sintomas associados à hipotensão ortostática, como tonturas. Deve-se ter cuidado ao operar veículos ou máquinas potencialmente perigosas.

Overdose

Não existem dados relativos a sobredosagem quando se toma uma combinação de dutasterida com cloridrato de tansulosina. Os dados abaixo refletem as informações disponíveis sobre os componentes individuais.

Dutasterida

Sintomas: p Ao utilizar dutasterida na dose de até 40 mg/dia (80 vezes a dose terapêutica) por 7 dias, não foram observados eventos adversos. Em estudos clínicos, ao prescrever 5 mg por dia durante 6 meses, não foram observadas reações adversas além das listadas para a dose terapêutica (0,5 mg por dia).

Tratamento: Não existe antídoto específico para a dutasterida, pelo que se houver suspeita de sobredosagem é suficiente realizar tratamento sintomático e de suporte.

Cloridrato de tansulosina

Sintomas: Em caso de sobredosagem com cloridrato de tansulosina, pode desenvolver-se hipotensão aguda.

Tratamento: terapia sintomática. A pressão arterial pode ser restaurada quando uma pessoa assume uma posição horizontal. Se não houver efeito, podem-se usar medicamentos que aumentem o volume de sangue circulante e, se necessário, vasoconstritores. É necessário monitorar a função renal. É improvável que a diálise seja eficaz, uma vez que o cloridrato de tansulosina liga-se às proteínas plasmáticas em 94-99%.

Formulário de liberação e embalagem

30, 90 cápsulas são acondicionadas em frasco branco de polietileno de alta densidade, lacrado com tampa de rosca com gaxeta plástica, com controle de primeira abertura e dispositivo para evitar que crianças abram o frasco. O frasco está equipado com uma membrana de folha de alumínio.

1 frasco, juntamente com instruções para uso médico nos idiomas estadual e russo, é colocado em uma caixa de papelão.

Condições de armazenamento

A uma temperatura não superior a 30 °C.

Mantenha fora do alcance das crianças!

Validade

Não use após a data de validade.

Condições de dispensa nas farmácias

Com receita

Titular do Certificado de Registro

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Alemanha

(Theresienhohe 11, 80339, Munique)

Fabricante

Empacotador

Catalent Alemanha Schorndorf GmbH, Alemanha

(Steinbeisstraße 2, Schorndorf, D-73614)

Endereço da organização que aceita reclamações de consumidores sobre a qualidade dos produtos (produtos) no território da República do Cazaquistão

Escritório de representação da GlaxoSmithKline Export Ltd no Cazaquistão

050059, Almaty, Rua Furmanov, 273

Número de telefone: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Número de fax: + 7 727 258 28 90

Endereço de email: [e-mail protegido]

Arquivos anexados

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079939511477978117_kz.doc	161,5kb

Composto

Substâncias ativas: dutasterida 0,5 mg, cloridrato de tansulosina 0,4 mg.

Indicações de uso Duodart

Contra-indicações para o uso de Duodart

Hipersensibilidade à dutasterida, outros inibidores da 5-a redutase, tansulosina ou qualquer outro componente do medicamento.
Hipotensão ortostática (incluindo história).
Insuficiência hepática grave.
Idade até 18 anos.
O uso do medicamento é contraindicado para mulheres e crianças.

Homens adultos (incluindo idosos) 1 cápsula (0,5 mg/0,4 mg) por via oral, uma vez ao dia, 30 minutos após a mesma refeição, com água.

As cápsulas devem ser tomadas inteiras, sem abrir ou mastigar, pois o contato do conteúdo da cápsula com a mucosa oral pode causar inflamação da mucosa.

Pacientes com função renal prejudicada Atualmente não existem dados sobre a utilização de Duodart em doentes com insuficiência renal.

Pacientes com disfunção hepática Atualmente não existem dados sobre a utilização de Duodart em doentes com insuficiência hepática. Dado que a dutasterida é extensamente metabolizada e a sua semivida é de 3 a 5 semanas, deve ter-se precaução no tratamento de doentes com insuficiência hepática com Duodart.

efeito farmacológico

Duodart é uma combinação de dois medicamentos: dutasterida, um inibidor duplo da 5β-redutase (5 API), e cloridrato de tansulosina, um antagonista dos receptores adrenérgicos α1a e β1d. Esses medicamentos têm um mecanismo de ação complementar que proporciona alívio rápido da micção, reduz o risco de retenção urinária aguda (AUR) e reduz a probabilidade de necessidade de cirurgia para hiperplasia prostática benigna.

A dutasterida inibe a atividade das isoenzimas 5?-redutase tipo 1 e tipo 2, que são responsáveis pela conversão da testosterona em diidrotestosterona (DHT). DHT é um andrógeno que é o principal responsável pelo crescimento da próstata e pelo desenvolvimento da hiperplasia prostática benigna. A tansulosina inibe a atividade dos receptores adrenérgicos α1a e β1d nos músculos lisos do estroma da próstata e do colo da bexiga. Cerca de 75% dos receptores α1 na próstata são receptores do subtipo β1a.

A tansulosina aumenta a taxa máxima de fluxo de urina, reduzindo o tônus dos músculos lisos da uretra e da próstata, eliminando a obstrução. A droga também reduz a gravidade dos sintomas de irritação e obstrução, em cujo desenvolvimento a incontinência urinária e a contração da musculatura lisa do trato urinário inferior desempenham um papel significativo. Este efeito é alcançado com terapia de longo prazo. A necessidade de cirurgia ou cateterismo é significativamente reduzida.

Os antagonistas dos receptores β1-adrenérgicos podem reduzir a pressão arterial, reduzindo a resistência periférica total. Durante o estudo do efeito da tansulosina, não foi observada diminuição clinicamente significativa da pressão arterial.

Farmacocinética

Foi demonstrada bioequivalência entre a administração da combinação dutasterida-tansulosina e a coadministração de cápsulas de dutasterida e tansulosina separadamente.

Estudos de bioequivalência de doses únicas foram realizados tanto em jejum quanto após as refeições. Em comparação com o estado de jejum, foi observada uma diminuição de 30% na Cmax do ingrediente tansulosina da combinação dutasterida-tansulosina após uma refeição. Os alimentos não afetaram a AUC da tansulosina.

Sucção

Dutasterida. Após a administração oral de uma dose única de 0,5 mg de dutasterida, o tempo para atingir a Cmax da dutasterida no plasma sanguíneo foi de 1-3 horas. A biodisponibilidade absoluta foi de cerca de 60%. A ingestão de alimentos não afeta a bioequivalência da dutasterida.

Tamsulosina. A tansulosina é absorvida no intestino e é quase totalmente biodisponível. Tanto a taxa como a extensão da absorção da tansulosina são reduzidas se esta for tomada 30 minutos após uma refeição. A uniformidade da absorção é garantida tomando Duodart na mesma hora do dia após uma refeição semelhante. A concentração de tansulosina no plasma sanguíneo é proporcional à dose.

Depois de tomar uma dose única de tansulosina após uma refeição, a Cmax no plasma sanguíneo é atingida após 6 horas. A concentração de equilíbrio é alcançada no 5º dia de administração repetida. A concentração média no estado estacionário em pacientes é aproximadamente? concentrações mais elevadas após uma única administração de tansulosina. Embora este fenômeno tenha sido observado em pacientes mais velhos, o mesmo resultado pode ser esperado em pacientes mais jovens.

Distribuição

Dutasterida. A dutasterida tem um grande volume de distribuição (300-500 l) e elevada ligação às proteínas plasmáticas (>99,5%). Após a administração diária, a concentração plasmática de dutasterida é de 65% da concentração no estado estacionário após 1 mês e cerca de 90% após 3 meses.

A concentração plasmática de equilíbrio de cerca de 40 ng/ml é alcançada após 6 meses de administração na dose de 0,5 mg/dia. A ingestão média de dutasterida do plasma sanguíneo para o fluido seminal é de 11,5%.

Tamsulosina. Nos homens, a tansulosina liga-se aproximadamente 99% às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição é pequeno (cerca de 0,21/kg de peso corporal).

Metabolismo

Dutasterida. A dutasterida é extensamente metabolizada in vivo. In vitro, a dutasterida é metabolizada pelo citocromo P450 3A4 e 3A5, formando três metabólitos mono-hidroxilados e um metabólito di-hidroxilado.

Após administração oral de dutasterida na dose de 0,5 mg/dia até atingir a concentração de equilíbrio, 1,0-15,4% (valor médio - 5,4%) da dose administrada de dutasterida é excretada inalterada nas fezes. O restante é excretado nas fezes na forma de 4 metabólitos principais contendo 39; 21; 7 e 7% cada de materiais relacionados ao medicamento e 6 metabólitos menores (<5% каждый). В моче человека выявлено лишь незначительное количество неизмененного дутастерида (<0,1% дозы).

Tamsulosina. A bioconversão enantiomérica do cloridrato de tansulosina no isômero S(+) não ocorre em humanos. O cloridrato de tansulosina é metabolizado ativamente pelas enzimas do citocromo P450 no fígado, menos de 10% da dose é excretada inalterada na urina. Mas o perfil farmacocinético dos metabolitos em humanos não foi estabelecido. Os resultados dos estudos in vitro indicam que o metabolismo da tansulosina envolve as enzimas CYP 3A4 e CYP 2D6, sendo a participação de outras isoenzimas CYP também insignificante.

A inibição da atividade das enzimas envolvidas no metabolismo hepático pode levar ao aumento da ação da tansulosina. Antes da excreção na urina, os metabólitos do cloridrato de tansulosina sofrem extensa ligação ao glicuronídeo ou sulfato.

Remoção

Dutasterida. A eliminação da dutasterida depende da dose e é caracterizada por dois processos de eliminação paralelos, um saturável (dependente da concentração) e outro não saturável (independente da concentração). Em baixas concentrações plasmáticas (<3 нг/мл) дутастерид быстро выводится как зависящим, так и не зависящим от концентрации путем. При применении однократных доз?5 мг выявлены признаки быстрого клиренса и установлен T?, который длится от 3 до 9 дней.

Em concentrações terapêuticas, após administração repetida de uma dose de 0,5 mg/dia, predomina a via de eliminação lenta e linear, e o T? é cerca de 3-5 semanas.

Tamsulosina. A tansulosina e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina, na qual cerca de 9% da dose está presente como substância ativa inalterada.

Após administração intravenosa ou oral de uma forma farmacêutica de liberação imediata, T? a tansulosina contida no plasma sanguíneo varia de 5 a 7 horas. Devido à farmacocinética, controlada pela taxa de absorção, no caso das cápsulas de liberação modificada da tansulosina, o T? a tansulosina tomada após as refeições é de cerca de 10 horas e na concentração no estado estacionário em pacientes é de cerca de 13 horas.

Pacientes idosos

Dutasterida. A farmacocinética da dutasterida foi avaliada em 36 homens saudáveis com idades entre 24 e 87 anos após administração de uma dose única de 5 mg. Não houve dependência significativa do efeito da dutasterida com a idade, mas o T? foi menor em homens com menos de 50 anos de idade. Diferenças estatísticas em T? não observado quando se compara o grupo de indivíduos de 50 a 69 anos com o grupo de indivíduos com idade superior a 70 anos.

Tamsulosina. Estudo comparativo cruzado do efeito total do cloridrato de tansulosina (AUC) e T? indica que o efeito farmacocinético do cloridrato de tansulosina pode ser ligeiramente prolongado em pacientes idosos em comparação com voluntários jovens e saudáveis do sexo masculino. A depuração intrínseca é independente da ligação do cloridrato de tansulosina à glicoproteína ácida β1, mas diminui com a idade, resultando num efeito global (AUC) 40% maior em pacientes com idade entre 55 e 75 anos, em comparação com o efeito em pacientes com idade entre 20 e 32 anos. .

Falência renal

Dutasterida. O efeito da insuficiência renal na farmacocinética da dutasterida não foi estudado. Mas na urina humana acontece<0,1% дозы дутастерида (0,5 мг) в равновесной концентрации, поэтому клинически значимого повышения концентрации дутастерида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью ожидать не следует (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Tamsulosina. A farmacocinética do cloridrato de tansulosina foi comparada em 6 pacientes com insuficiência renal leve a moderada (30?CLcr<70 мл/мин/1,73 м2) или от умеренной до тяжелой (10?CLcr <30 мл/мин/1,73 м2) степени и у 6 исследуемых с нормальным клиренсом (CLcr<90 мл/мин/1,73 м2). В то время как в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови отмечали изменение в результате переменного связывания с?1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс, оставались относительно стабильными. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида в капсулах. Но пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (CLcr<10 мл/мин/1,73 м2) не исследовали.

Insuficiência hepática

Dutasterida. O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética da dutasterida não foi estudado (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Uma vez que a dutasterida é eliminada principalmente por metabolismo, espera-se que os níveis plasmáticos de dutasterida nestes doentes sejam elevados e que o Tmax seja esperado. a dutasterida será de longa duração (ver APLICAÇÃO e INSTRUÇÕES ESPECIAIS).

Tamsulosina. A farmacocinética do cloridrato de tansulosina foi comparada em 8 pacientes com insuficiência hepática moderada (classes A e B de Child-Pugh) e 8 participantes do estudo com função hepática normal. Embora tenham sido observadas alterações na concentração plasmática total de cloridrato de tansulosina como resultado da ligação variável à glicoproteína ácida α1, a concentração de cloridrato de tansulosina não ligado (ativo) não sofreu alterações significativas, e apenas uma alteração moderada (32%) no foi detectada depuração intrínseca do cloridrato de tansulosina não ligado. Portanto, pacientes com disfunção hepática moderada não necessitam de ajuste posológico do cloridrato de tansulosina. O efeito do cloridrato de tansulosina não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave.

Efeitos colaterais do Duodart

Disfunção erétil, diminuição da libido, dificuldade de ejaculação, ginecomastia, reações alérgicas (incluindo erupção cutânea, coceira, urticária, inchaço localizado), tontura e angioedema.

Uso durante a gravidez e lactação: Duodart é contraindicado para uso em mulheres. Não há evidências de excreção de dutasterida ou tansulosina no leite materno.

Overdose

Dutasterida

Sintomas: Ao utilizar dutasterida na dose de até 40 mg/dia (80 vezes maior que a dose terapêutica) por 7 dias, não foram observados eventos adversos. Em estudos clínicos, ao prescrever 5 mg por dia durante 6 meses, não foram observadas reações adversas além das listadas para a dose terapêutica (0,5 mg por dia).

Tratamento: Não existe antídoto específico para a dutasterida, pelo que se houver suspeita de sobredosagem é suficiente realizar tratamento sintomático e de suporte.

Cloridrato de tansulosina

Sintomas: Em caso de sobredosagem com cloridrato de tansulosina, pode desenvolver-se hipotensão aguda.

Interações medicamentosas

Ao realizar estudos de interação da dutasterida com tansulosina, terazosina, varfarina, digoxina e colestiramina em humanos, não foram observadas interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas clinicamente significativas.

Tamsulosina: Existe um risco teórico de aumento do efeito hipotensor quando a tansulosina é usada em combinação com medicamentos que podem reduzir a pressão arterial, incluindo anestésicos, inibidores da fosfodiesterase tipo 5 e outros bloqueadores α1. Duodart não deve ser utilizado em combinação com outros bloqueadores α1 adrenérgicos.

Condições de armazenamento

A uma temperatura não superior a 30 °C. Mantenha fora do alcance das crianças!
Prazo de validade: 2 anos. Não utilizar após o prazo de validade.

Instruções para uso médico do medicamento

Duodart®

Nome comercial

Duodart®

Nome não proprietário internacional

Forma farmacêutica

Composição da cápsula de gelatina mole

substância ativa - dutasterida 0,5 mg,

excipientes: mono e diglicerídeos de ácido caprílico/cáprico, hidroxitolueno butilado (E 321),

composição do invólucro da cápsula: gelatina, glicerina, dióxido de titânio (E171), óxido amarelo de ferro (III) (E172),

Composição de pellets com cloridrato de tansulosina

Núcleo de pelota

substância ativa - cloridrato de tansulosina 0,4 mg,

excipientes: celulose microcristalina, copolímero de ácido metacrílico-etacrilato (1:1) dispersão 30%, talco, citrato de trietila,

Casca de pelota:

Copolímero de ácido metacrílico - etacrilato (1:1) dispersão 30%, talco, citrato de trietila,

Cápsula de hipromelose

Carragenina (E407), cloreto de potássio, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro (III) vermelho (E 172), corante amarelo (E110), água purificada, hipromelose-2910, cera de carnaúba, amido de milho,

Composição de tinta preta (SW-9010 ou SW-9008)

Goma-laca, propilenoglicol, óxido de ferro (II, III) preto (E172), hidróxido de potássio.

Descrição

Cápsulas alongadas de hipromelose, tamanho nº 00, com corpo marrom e tampa laranja, nas quais o código GS 7CZ está impresso em tinta preta.

Conteúdo da cápsula: uma cápsula de gelatina mole, oblonga, opaca, amarela fosca, contendo dutasterida e pellets brancos a esbranquiçados contendo cloridrato de tansulosina.

Grupo farmacoterapêutico

Medicamentos para o tratamento da hiperplasia prostática benigna. Bloqueadores alfa-adrenérgicos.

Código ATX G04CA52

Propriedades farmacológicas

Farmacocinética

Sucção

Após tomar uma dose de dutasterida, a concentração máxima do medicamento no soro sanguíneo é alcançada em 1-3 horas.

A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 60% em relação a uma infusão intravenosa de 2 horas. A biodisponibilidade da dutasterida não depende da ingestão de alimentos.

O cloridrato de tansulosina é bem absorvido pelo intestino e tem quase 100% de biodisponibilidade. O cloridrato de tansulosina é caracterizado por uma cinética linear, tanto com regimes de dosagem únicos como múltiplos. Com um regime de dosagem única, a concentração de equilíbrio de cloridrato de tansulosina é alcançada no 5º dia. A absorção do cloridrato de tansulosina diminui após as refeições. O mesmo nível de absorção pode ser alcançado se o paciente tomar cloridrato de tansulosina diariamente, 30 minutos após a mesma refeição.

Distribuição

Os dados farmacocinéticos de doses únicas e múltiplas de dutasterida indicam um grande volume de distribuição (de 300 a 500 l). A dutasterida apresenta um elevado grau de ligação às proteínas plasmáticas (>99,5%).

Quando tomada diariamente, as concentrações séricas de dutasterida atingem 65% do nível de equilíbrio após 1 mês e aproximadamente 90% deste nível após 3 meses. Concentrações séricas de dutasterida no estado estacionário (Css) de aproximadamente 40 ng/mL são alcançadas após 6 meses de administração diária de 0,5 mg deste medicamento. No esperma, tal como no soro, as concentrações de dutasterida no estado estacionário também são atingidas após 6 meses. Após 52 semanas de tratamento, as concentrações de dutasterida no esperma foram em média de 3,4 ng/ml (intervalo de 0,4 a 14 ng/ml). Aproximadamente 11,5% da dutasterida passa do soro para o esperma.

O cloridrato de tansulosina liga-se principalmente às proteínas plasmáticas (de 94 a 99%), predominantemente à glicoproteína ácida alfa-1. O volume médio aparente de distribuição no estado de equilíbrio em 10 homens adultos saudáveis, quando administrado por via intravenosa, foi.

Metabolismo

In vitro, a dutasterida é metabolizada pela enzima CYP-3A4 do sistema do citocromo P-450 em dois pequenos metabólitos monohidroxilados; entretanto, não é afetado pelas enzimas deste sistema CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6. Depois de atingir uma concentração de dutasterida no estado estacionário no soro, o método de espectrometria de massa detecta dutasterida inalterada, 3 metabolitos principais (4'hidroxidutasterida, 1,2-di-hidrodutasterida e 6-hidroxidutasterida) e 2 metabolitos menores.

O cloridrato de tansulosina é metabolizado predominantemente no fígado por enzimas do sistema do citocromo P450 e menos de 10% da dose é excretada inalterada pelos rins. Os metabólitos do cloridrato de tansulosina são conjugados com glicuronídeos ou sulfatos antes da excreção pelos rins.

Linearidade/não linearidade

A farmacocinética da dutasterida pode ser descrita como um processo de absorção de primeira ordem e dois processos de eliminação paralelos, um saturável (isto é, dependente da concentração) e outro não saturável.

(ou seja, independente da concentração). Em concentrações séricas baixas (menos de 3 ng/ml), a dutasterida é rapidamente eliminada por ambos os processos de eliminação. Após dose única, a dutasterida é rapidamente eliminada do organismo e tem meia-vida curta de 3 a 9 dias.

Em concentrações séricas acima de 3 ng/mL, a depuração da dutasterida ocorre mais lentamente (0,35 - 0,58 L/h), predominantemente através de um processo de eliminação linear e não saturável, com meia-vida terminal de 3 - 5 semanas. Em concentrações terapêuticas, no contexto do uso diário do medicamento Duodart®, predomina uma depuração mais lenta da dutasterida; a depuração total é linear e independente da concentração.

Remoção

A dutasterida sofre metabolismo intensivo. Após uma única administração oral do medicamento até atingir o estado de equilíbrio em humanos, de 1,0 a 15,4% (em média 5,4%) da dose administrada é excretada inalterada pelo intestino. O restante da dose é excretado na forma de 4 metabólitos principais, representando 39, 21, 7 e 7%, respectivamente, e 6 metabólitos menores (cada um representando menos de 5%).

Vestígios de dutasterida inalterada são excretados pelos rins em humanos (menos de 0,1% da dose).

Ao tomar doses terapêuticas de dutasterida, a sua semivida terminal é de 3 a 5 semanas.

A dutasterida é detectável no soro (em concentrações acima de 0,1 ng/ml) até 4–6 meses após a interrupção do seu uso.

O cloridrato de tansulosina e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins, com cerca de 10% do medicamento excretado inalterado.

A meia-vida do cloridrato de tansulosina é de 5–7 horas.

Homens idosos

A farmacocinética e a farmacodinâmica foram estudadas em 36 homens saudáveis com idades entre os 24 e os 87 anos após tomarem uma dose única (5 mg) de dutasterida. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os diferentes grupos etários nos parâmetros farmacocinéticos da dutasterida, tais como a AUC (área da curva subfarmacocinética). ) e Cmax (concentração máxima). Também não houve diferenças estatisticamente significativas nas meias-vidas da dutasterida entre a faixa etária de 50 a 69 anos e a faixa etária acima de 70 anos, que inclui a maioria dos homens com hiperplasia prostática benigna (HPB).

Não houve diferenças significativas no grau de redução nos níveis de DHT entre as faixas etárias. Estes resultados demonstram que não há necessidade de reduzir a dose de dutasterida em doentes idosos.

Farmacodinâmica

A dutasterida é um inibidor duplo da 5a-redutase. Suprime a atividade das isoenzimas 5a-redutase tipos 1 e 2, responsáveis pela conversão da testosterona em 5a-diidrotestosterona. A diidrotestosterona (DHT) é o principal andrógeno responsável pela hiperplasia do tecido glandular da próstata.

Efeito nas concentrações de testosterona diidrotestosterona (DHT)

O efeito máximo da dutasterida na redução das concentrações de DHT depende da dose e é observado 1 a 2 semanas após o início do tratamento. Após 1 a 2 semanas de uso de dutasterida na dose de 0,5 mg por dia, os valores médios das concentrações séricas de DHT diminuem em

85 – 90% respectivamente.

O cloridrato de tansulosina é um bloqueador dos receptores α1a-adrenérgicos pós-sinápticos localizados nos músculos lisos da próstata, colo da bexiga e uretra prostática. O bloqueio dos receptores α1a-adrenérgicos leva a uma diminuição do tônus dos músculos lisos da próstata, do colo da bexiga e da uretra prostática e melhora o fluxo de urina. Ao mesmo tempo, tanto os sintomas obstrutivos como os sintomas irritativos devido ao aumento do tônus do músculo liso e à hiperatividade do detrusor na hiperplasia prostática benigna (HPB) são reduzidos.

Indicações de uso

Tratamento e prevenção da progressão da hiperplasia prostática benigna (redução do seu tamanho, redução dos sintomas da doença, melhoria da micção, redução do risco de retenção urinária aguda e necessidade de tratamento cirúrgico)

Modo de uso e doses

Homens adultos (incluindo idosos)

1 cápsula (0,5 mg/0,4 mg) por via oral, uma vez ao dia, 30 minutos após a mesma refeição, com água. As cápsulas devem ser tomadas inteiras, sem abrir ou mastigar, pois o contato do conteúdo da cápsula com a mucosa oral pode causar inflamação da mucosa.

Pacientes com função renal prejudicada

Atualmente não existem dados sobre o uso de Duodart® em pacientes com insuficiência renal.

Pacientes com disfunção hepática

Atualmente não existem dados sobre o uso de Duodart® em pacientes com insuficiência hepática. Como a dutasterida é extensamente metabolizada e sua meia-vida é de 3 a 5 semanas, deve-se ter cautela ao tratar pacientes com insuficiência hepática com Duodart®.

Efeitos colaterais

Eventos adversos causados pelo uso de cloridrato de tansulosina em combinação com dutasterida:

Muito raramente (

Raramente (≥1/10.000 e

Incomum (≥1/1.000 e

Frequentemente (≥1/100 e

Eventos adversos associados ao uso de cloridrato de tansulosina como monoterapia

Muito raramente (

Raramente (≥1/10.000 e

Incomum (≥1/1.000 e

1 frasco junto com instruções para uso médico nos idiomas estadual e russo é colocado em uma caixa de papelão.

Condições de armazenamento

A uma temperatura não superior a 30 °C.

Mantenha fora do alcance das crianças!

Validade

Não use após a data de validade.

Condições de dispensa nas farmácias

Com receita

Titular do Certificado de Registro

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Alemanha

(Theresienhohe 11, 80339, Munique)

Fabricante

Catalent Alemanha Schorndorf GmbH, Alemanha

(Steinbeisstraße 2, Schorndorf, D-73614)

Disponível em cápsulas, sua ação visa tratar a hiperplasia prostática benigna e afeta os hormônios sexuais e o aparelho geniturinário.

O medicamento é produzido no Reino Unido e vendido em farmácias na Rússia.

A terapia com Duodart requer exames regulares para câncer de próstata, uma vez que a doença foi identificada em ensaios clínicos.

A terapia pode ser acompanhada de efeitos colaterais.

Instruções de uso

efeito farmacológico

Duodart possui mecanismo de ação complementar, seu constituinte dutasterida suprime a atividade das isoenzimas 5α-redutase do primeiro e segundo tipos, responsáveis pela transformação da testosterona em 5α-diidrotestosterona. O componente diidrotestosterona é um andrógeno importante, sob a influência do qual ocorre hiperplasia do tecido da próstata.

Dutasterida reduz os níveis de DHT, sob sua influência, o tamanho da próstata diminui, o que leva à diminuição dos sintomas, com isso, a micção melhora e diminui a probabilidade de desenvolver retenção urinária aguda e a necessidade de intervenção cirúrgica.

O efeito máximo da dutasterida na redução dos níveis de DHT é considerado dependente da dose e ocorre 1-2 semanas após o tratamento. Após 1–2 semanas de terapia medicamentosa na dose de 0,5 mg/dia, os valores diminuem aproximadamente 90%.

Em alguns casos, pode ocorrer hipotensão ortostática, às vezes levando a desmaios.. Se aparecerem sinais apropriados, os pacientes são aconselhados a ficar sentados ou deitados até que os sintomas desapareçam completamente.

Para saber se você tem hipotensão ortostática, você deve seguir estas regras:

A síndrome da íris flácida (síndrome da pupila pequena) ocorreu durante a cirurgia de catarata em pacientes que tomavam bloqueadores alfa1. Esta síndrome aumenta o risco de complicações; um oftalmologista avisado em tempo hábil tomará as medidas necessárias antes da operação. Recomenda-se ter cautela ao dirigir veículos e máquinas complexas.

Vídeo: "O que é hipotensão ortostática"

Overdose

Não há informações sobre overdose com duodart. Abaixo estão dados sobre o uso dos componentes ativos separadamente:

Dutasterida. Durante os estudos clínicos, constatou-se que o aumento da dose de dutasterida para 40 mg/dia (80 vezes superior à dose terapêutica) durante uma semana não causou problemas, não houve efeitos colaterais.
Tamsulosina. O aumento da dose para 5 mg foi acompanhado de hipotensão arterial aguda, diarreia e vómitos. O tratamento incluiu infusão de líquidos, a melhora ocorreu no mesmo dia. Nestes casos, é necessário dar suporte ao funcionamento do sistema cardiovascular, para normalizar a pressão arterial e os batimentos cardíacos, é necessário ficar em posição supina; Se não houver efeito, são prescritos repositores plasmáticos e, se necessário, vasoconstritores. Durante este período, é importante monitorar o funcionamento dos rins, sendo também importante a terapia de suporte. Em caso de sobredosagem, para evitar a absorção, é necessário induzir o vómito.

Contra-indicações

A droga tem as seguintes contra-indicações:

hipersensibilidade aos componentes;
idade menor de 18 anos;
forma grave de insuficiência hepática;
cirurgia planejada de catarata;
ataques de hipotensão ortostática.

Durante a gravidez

O medicamento não é utilizado no tratamento de mulheres; não foram realizados estudos sobre o efeito do duodart na fertilidade, lactação e gravidez;

Condições e períodos de armazenamento

Preço

Preço médio na Rússia

O preço varia dentro 519 - 4585 rublos..

Custo na Ucrânia

Custo médio na Ucrânia - 320 - 1405 UAH.

Análogos

Análogos do duodart incluem:

A decisão de substituir o duodarato por análogos é do médico.

Duodart: instruções de uso e comentários

Duodart é um medicamento de dois componentes destinado ao tratamento e controle dos sintomas da hiperplasia prostática benigna.

Forma de liberação e composição

A forma farmacêutica do Duodart são cápsulas duras de hipromelose: oblongas, tamanho nº 00; o corpo é marrom, a tampa é laranja, marcada em tinta preta “GS 7CZ”; conteúdo da cápsula – cápsula de gelatina mole e pellets; cápsulas de gelatina mole – opacas, oblongas, amarelo fosco; pellets - de quase branco a branco (30 ou 90 unidades em frascos de polietileno de alta densidade, 1 frasco em embalagem de papelão).

Composição do invólucro da cápsula dura (por 1 cápsula):

corpo: carragenina – 0–1,3 mg; cloreto de potássio – 0–0,8 mg; dióxido de titânio ~1 mg; óxido de ferro corante vermelho ~ 5 mg; água purificada ~ 5 mg; hipromelose-2910 – até 100 mg;
tampa: carragenina – 0–1,3 mg; cloreto de potássio – 0–0,8 mg; dióxido de titânio ~ 6 mg; corante amarelo pôr do sol ~ 0,1 mg; tinta preta ~ 0,05 mg; água purificada ~ 5 mg; hipromelose-2910 – até 100 mg.

Composição de 1 cápsula mole:

substância ativa: dutasterida – 0,5 mg;
componentes adicionais: hidroxitolueno butilado – 0,03 mg; mono e diglicerídeos de ácido cáprico/caprílico – 299,47 mg;
casca: gelatina – 116,11 mg; dióxido de titânio – 1,29 mg; glicerol – 66,32 mg; corante amarelo de óxido de ferro – 0,13 mg.

Composição dos pellets em 1 cápsula:

substância ativa: cloridrato de tansulosina – 0,4 mg;
componentes adicionais: talco – 8,25 mg; celulose microcristalina – 138,25 mg; Copolímero em dispersão 30% (1:1) acrilato de etila: ácido metacrílico – 8,25 mg; citrato de trietila – 0,825 mg;
casca: citrato de trietila – 1,04 mg; talco – 4,16 mg; Copolímero de dispersão a 30% (1:1) acrilato de etila: ácido metacrílico - 10,4 mg.

Propriedades farmacológicas

Duodart é um medicamento combinado, cujos componentes se complementam mutuamente para eliminar os sintomas da hiperplasia prostática benigna (HPB):

dutasterida: inibidor duplo da 5α-redutase; suprime a atividade das isoenzimas 5α-redutase tipos I e II, sob a influência das quais a testosterona é convertida em 5α-diidrotestosterona (DHT), principal andrógeno responsável pela hiperplasia do tecido glandular da próstata;
tansulosina: bloqueador dos receptores α1a-adrenérgicos; inibe os receptores α1a-adrenérgicos no colo da bexiga e nos músculos lisos do estroma da próstata.

Farmacodinâmica

dutasterida: ajuda a diminuir os níveis de DHT, reduzir o tamanho da próstata, reduzir a gravidade dos sintomas de doenças do trato urinário inferior e aumentar a velocidade da micção, além de reduzir a probabilidade de retenção urinária aguda e a necessidade de cirurgia. O efeito máximo depende da dose e desenvolve-se ao longo de 7–14 dias. Após 1–2 semanas de administração na dose de 0,5 mg, os valores médios das concentrações séricas de DHT no sangue diminuem em 85% e 90%, respectivamente;
Tamsulosina: ajuda a aumentar o fluxo urinário máximo, reduzindo o tônus dos músculos lisos da uretra e da próstata e, portanto, reduz a obstrução. A substância também reduz o complexo de sintomas de enchimento e esvaziamento. Os bloqueadores alfa1 podem reduzir a pressão arterial (pressão arterial), diminuindo a resistência periférica.

Farmacocinética

Dutasterida:

absorção: A Cmax no soro sanguíneo após a administração de 0,5 mg de dutasterida é alcançada em 1–3 horas. A biodisponibilidade absoluta em homens é de cerca de 60% em relação a uma infusão intravenosa de duas horas. A biodisponibilidade não depende da ingestão de alimentos;
distribuição: alto Vd (300–500 l); alto (> 99,5%) grau de ligação às proteínas do plasma sanguíneo; A concentração sérica de dutasterida no sangue quando tomada diariamente atinge 65% da concentração estável após 1 mês, aproximadamente 90% da concentração estável após 3 meses. A C ss no soro e no esperma igual a aproximadamente 40 ng/ml é alcançada após 6 meses. Após 52 semanas de terapia, a concentração de dutasterida no esperma foi em média de 3,4 ng/ml. Cerca de 11,5% da dutasterida entra no esperma a partir do soro sanguíneo;
metabolismo: metabolizado pela isoenzima CYP3A4 do sistema citocromo P 450 em dois pequenos metabólitos monohidroxilados; também é influenciado pelas isoenzimas CYP2D6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6 deste sistema. Depois de atingir uma concentração estável de dutasterida no soro sanguíneo, são detectadas dutasterida inalterada, 3 metabólitos principais e 2 metabólitos menores;
excreção: a dutasterida sofre metabolismo intensivo no corpo. Após administração oral de uma dose diária de 0,5 mg para atingir uma concentração estável, 1–15,4% é excretado inalterado pelos intestinos, o restante é excretado pelos intestinos na forma de 4 metabólitos principais e 6 metabólitos menores. Apenas vestígios de dutasterida inalterada são encontrados na urina. Em baixas concentrações séricas no sangue (menos de 3 ng/ml), a substância é eliminada rapidamente de duas maneiras. Em concentrações elevadas (a partir de 3 ng/ml), a eliminação da substância é lenta, principalmente linear, com meia-vida de 3–5 semanas.

Tamsulosina:

absorção: ocorre no intestino, a biodisponibilidade da tansulosina é de quase 100%. Caracteriza-se por farmacocinética linear após uso único/múltiplo, com concentrações estáveis alcançadas no quinto dia quando tomado uma vez ao dia. Depois de comer, observa-se uma desaceleração na taxa de absorção. O mesmo nível de absorção pode ser alcançado nos casos em que o paciente toma tansulosina todos os dias após a mesma refeição, aproximadamente 30 minutos depois;
distribuição: a tansulosina é distribuída no fluido extracelular do corpo. Na maior parte (de 94 a 99%) liga-se às proteínas do plasma sanguíneo humano, principalmente à glicoproteína ácida α1. A ligação é linear numa ampla gama de concentrações (de 20 a 600 ng/ml);
metabolismo: não é observada bioconversão enantiomérica da tansulosina do isômero R (-) para o isômero S (+). A tansulosina é extensamente metabolizada por isoenzimas do sistema do citocromo P 450 no fígado e menos de 10% da dose é excretada inalterada pelos rins. O perfil farmacocinético dos metabólitos não foi determinado. Segundo os dados disponíveis, as isoenzimas CYP3A4 e CYP2D6 estão envolvidas no metabolismo da tansulosina, havendo também uma pequena participação de outras isoenzimas do citocromo P 450. A inibição da atividade das enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo da tansulosina pode levar ao aumento da exposição. Antes da excreção renal, os metabólitos da tansulosina sofrem conjugação intensiva com sulfatos ou glicuronídeos;
Eliminação: A meia-vida da tansulosina varia de 5 a 7 horas. Aproximadamente 10% da tansulosina é excretada inalterada pelos rins.

Indicações de uso

Duodart é prescrito para o tratamento e prevenção da progressão da HBP, o que se consegue reduzindo o seu tamanho, eliminando os sintomas, aumentando a frequência urinária, reduzindo a probabilidade de retenção urinária aguda e a necessidade de intervenção cirúrgica.

Contra-indicações

Absoluto:

insuficiência hepática grave;
hipotensão ortostática (incluindo história médica complicada);
idade menor de 18 anos;
intolerância individual aos componentes da droga, bem como outros inibidores da 5α-redutase.

Além disso, o medicamento não é prescrito para pacientes do sexo feminino.

Relativo (doenças/condições nas quais o uso de Duodart requer cautela):

insuficiência renal crônica (com depuração de creatinina abaixo de 10 ml/min);
cirurgia planejada de catarata;
hipotensão arterial;
uso combinado com inibidores potentes/moderadamente ativos da isoenzima CYP3A4 - cetoconazol, voriconazol e outros.

Instruções de uso de Duodart: método e dosagem

Duodart é tomado por via oral, de preferência 30 minutos após a mesma refeição.

As cápsulas devem ser tomadas inteiras com água, sem abrir ou mastigar. Quando o conteúdo de uma cápsula de gelatina mole localizada dentro da casca dura entra em contato com a membrana mucosa da cavidade oral, podem ocorrer fenômenos inflamatórios por parte da membrana mucosa.

Efeitos colaterais

Frequência estimada de efeitos colaterais: > 10% – muito comum; > 1% e< 10% – часто; >0,1% e< 1% – нечасто; >0,01% e< 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко.

Distúrbios observados ao usar dutasterida como monoterapia:

raramente: hipertricose, alopecia (manifesta-se principalmente na forma de queda de cabelo no corpo);
muito raros: inchaço/dor na área testicular, depressão.

Distúrbios observados ao usar cloridrato de tansulosina como monoterapia:

frequentemente: distúrbios de ejaculação, tontura;
pouco frequentes: obstipação, vómitos, diarreia, taquicardia, astenia, urticária, rinite, comichão, erupção cutânea, hipotensão postural;
raramente: angioedema, perda de consciência;
muito raros: síndrome de Stevens-Johnson, priapismo.

Ao realizar a terapia combinada, em casos muito raros, observa-se o desenvolvimento dos seguintes distúrbios: tonturas, sensibilidade mamária, impotência, distúrbios de ejaculação, diminuição da libido, ginecomastia.

Os distúrbios sexuais são causados pela dutasterida e podem persistir após a sua retirada.

De acordo com os resultados das observações pós-registro, alguns pacientes que recebem bloqueadores alfa1, incluindo cloridrato de tansulosina, apresentam síndrome da íris atônica intraoperatória durante a cirurgia de catarata.

Além disso, durante o uso de tansulosina, foram identificados casos de fibrilação atrial, arritmia, falta de ar e taquicardia. É impossível estimar a frequência de ocorrência desses distúrbios; a ligação com o uso do medicamento não foi estabelecida;

Overdose

Não há informações sobre sobredosagem ao tomar Duodart.

Dutasterida:

principais sintomas: não se desenvolvem distúrbios em caso de overdose de uma substância diferente das reações adversas descritas;
terapêutica: não existe antídoto específico em casos de suspeita de sobredosagem, recomenda-se tratamento sintomático/de suporte;

Tamsulosina:

sintoma principal: hipotensão arterial aguda;
terapia: está indicado o tratamento sintomático, incluindo a adoção de posição horizontal pelos pacientes e, se necessário, o uso de medicamentos que aumentem o volume de sangue circulante e medicamentos com efeito vasoconstritor. É necessária monitorização e, se necessário, manutenção da função renal. É improvável que a diálise seja eficaz.

Instruções Especiais

A dutasterida pode ser absorvida através da pele, por isso recomenda-se que mulheres e crianças evitem o contato com cápsulas danificadas e, se necessário, lavem a área afetada com água e sabão.

Quando Duodart é utilizado em combinação com inibidores fortes da isoenzima CYP3A4 (cetoconazol) ou, em menor extensão, com inibidores fortes da isoenzima CYP2D6 (paroxetina), pode ser observado um aumento na exposição à tansulosina. Portanto, a tansulosina não é recomendada para pacientes que tomam inibidores fortes do CYP3A4 e deve ser administrada com cautela a pacientes que tomam inibidores moderados do CYP3A4 (eritromicina), inibidores fortes/moderados do CYP2D6, uma combinação de inibidores do CYP3A4 e CYP2D6 ou que se sabe serem pouco metabolizados pelo CYP2D6. .

Pacientes com hiperplasia prostática devem ser submetidos a exame retal digital e outros métodos para diagnóstico de câncer de próstata (câncer de próstata) antes de prescrever Duodart e periodicamente durante o tratamento.

Os níveis séricos de PSA (antígeno específico da próstata) são um componente importante da triagem para detectar o câncer de próstata. Após 6 meses de terapia, o nível médio de PSA sérico geralmente diminui em 50%.

Após 6 meses de terapia, os pacientes devem ter um novo nível basal de PSA determinado. Depois disso, recomenda-se o monitoramento regular do seu nível. Qualquer aumento confirmado neste indicador em relação ao seu valor mais baixo durante o tratamento com Duodart pode ser evidência de não adesão ao regime terapêutico ou do desenvolvimento de câncer de próstata (em particular, câncer de próstata com alto grau de diferenciação de acordo com a pontuação de Gleason) .

Durante a utilização de Duodart, pode desenvolver-se hipotensão ortostática, que em casos raros pode levar a desmaios. No início do tratamento, os pacientes devem ser avisados sobre isso e saber quais medidas tomar (sentar ou deitar quando aparecerem os primeiros sinais – tonturas e perda de equilíbrio). Deve-se levar em consideração que o uso combinado com inibidores da fosfodiesterase tipo 5 pode potencialmente levar à hipotensão arterial sintomática.

De acordo com as instruções, Duodart deve ser descontinuado 1–2 semanas antes da cirurgia de catarata, porém o benefício, bem como o período de tempo para descontinuação da terapia antes da cirurgia, não foram estabelecidos.

Não foi estabelecida uma relação de causa e efeito entre a toma de Duodart e o desenvolvimento de cancro da próstata de alto grau. Durante a terapia, é necessário realizar exames regularmente para avaliar a probabilidade de câncer de próstata, incluindo os níveis de PSA.

Há informações sobre a ocorrência de câncer de mama em homens que tomam dutasterida (a ligação com o uso do medicamento não foi confirmada). Para quaisquer alterações nas glândulas mamárias - caroços na glândula ou secreção no mamilo, você deve consultar um especialista.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Ao dirigir veículos motorizados, deve-se levar em consideração a possibilidade de hipotensão ortostática e sintomas associados, incluindo tonturas.

Uso durante a gravidez e lactação

As mulheres estão contra-indicadas para tomar Duodart.

Uso na infância

Duodart está contra-indicado para uso em pacientes pediátricos.

Para função renal prejudicada

O uso de Duodart com depuração de creatinina inferior a 10 ml/min requer cautela.

Para disfunção hepática

A insuficiência hepática grave é uma contraindicação ao uso de Duodart.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos para estudar a interação do Duodart com outros medicamentos. As informações abaixo refletem as informações disponíveis para seus componentes.

Possíveis interações da dutasterida

A dutasterida é metabolizada pela isoenzima CYP3A4 do sistema enzimático do citocromo P 450 e, portanto, a concentração de dutasterida no sangue pode aumentar na presença de inibidores da isoenzima CYP3A4.

Quando utilizado em combinação com verapamil e diltiazem, foi observada uma diminuição significativa na depuração da dutasterida. Ao mesmo tempo, a amlodipina não afeta a depuração da dutasterida.

Tais alterações não têm significado clínico e não requerem ajuste de dose.

Possíveis interações da tansulosina

medicamentos que reduzem a pressão arterial, incluindo inibidores da fosfodiesterase tipo 5, anestésicos e outros bloqueadores alfa1: a probabilidade de aumentar o efeito hipotensor da tansulosina; a combinação com outros bloqueadores alfa1 não é recomendada;
cetoconazol, paroxetina: aumento significativo na Cmax e AUC da tansulosina;
cimetidina: diminuição da depuração e aumento da AUC da tansulosina (a combinação requer cautela);
varfarina: não há dados de interação disponíveis (a combinação requer cautela).

Análogos

Não há informações sobre análogos do Duodart.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em temperaturas de até 25 °C. Mantenha longe do alcance das crianças.

Prazo de validade – 2 anos.