Como tomar heptral para o fígado e seus efeitos colaterais. Efeitos colaterais Heptral Efeitos colaterais Heptral

ПN011968/02

Nome comercial do medicamento:

Heptral®

Denominação não proprietária internacional:

ademetionina

Nome químico

S-Adenosil-L-metionina 1,4-butano dissulfonato

Forma de dosagem:

Liofilizado para preparação de solução para administração intravenosa e intramuscular

Composto:

O frasco com liofilizado contém:
Substância ativa: dissulfonato de 1,4-butano de ademetionina 760 mg (correspondente a 400 mg de íon ademetionina).
A ampola do solvente contém:
Excipientes: L-lisina 342,4 mg; hidróxido de sódio 11,5 mg; água para injeção até 5 ml.

Descrição:

Liofilizado
Droga liofilizada de quase branco a branco com uma tonalidade amarelada.
Solvente
Solução límpida de incolor a amarelo claro.
Solução reconstituída
Solução límpida, incolor a amarela.

Grupo farmacoterapêutico:

Outros medicamentos para o trato gastrointestinal e metabolismo, aminoácidos e seus derivados

Código ATX:

A16AA02

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica
A ademetionina pertence ao grupo dos hepatoprotetores, também possui atividade antidepressiva. Tem efeito colerético e colecinético, possui propriedades desintoxicantes, regeneradoras, antioxidantes, antifibrosantes e neuroprotetoras.
Compensa a deficiência de S-adenosil-L-metionina (ademetionina) e estimula a sua produção no corpo; encontra-se em todos os ambientes do corpo. A maior concentração de ademetionina foi encontrada no fígado e no cérebro. Desempenha um papel fundamental nos processos metabólicos do corpo, participa de importantes reações bioquímicas: transmetilação, transsulfuração, transaminação. Nas reações de transmetilação, a ademetionina doa um grupo metil para a síntese de fosfolipídios da membrana celular, neurotransmissores, ácidos nucléicos, proteínas, hormônios, etc. Aumenta o conteúdo de glutamina no fígado, cisteína e taurina no plasma; reduz o conteúdo de metionina no soro, normalizando as reações metabólicas no fígado. Após a descarboxilação, participa das reações de aminopropilação como precursor de poliaminas - putrescina (estimulador da regeneração celular e proliferação de hepatócitos), espermidina e espermina, que fazem parte da estrutura do ribossomo, o que reduz o risco de fibrose. Tem um efeito colerético.
A ademetionina normaliza a síntese de fosfatidilcolina endógena nos hepatócitos, o que aumenta a fluidez e a polarização das membranas. Isso melhora a função dos sistemas de transporte de ácidos biliares associados às membranas dos hepatócitos e promove a passagem de ácidos biliares para o trato biliar. É eficaz na variante intralobular da colestase (síntese e fluxo biliar prejudicados). A ademetionina reduz a toxicidade dos ácidos biliares no hepatócito, conjugando-os e sulfatando-os. A conjugação com taurina aumenta a solubilidade dos ácidos biliares e sua remoção do hepatócito. O processo de sulfatação dos ácidos biliares contribui para a possibilidade de sua eliminação pelos rins, facilita a passagem pela membrana do hepatócito e a excreção com a bile. Além disso, os próprios ácidos biliares sulfatados protegem adicionalmente as membranas das células hepáticas dos efeitos tóxicos dos ácidos biliares não sulfatados (em altas concentrações presentes nos hepatócitos com colestase intra-hepática). Em pacientes com doenças hepáticas difusas (cirrose, hepatite) com síndrome de colestase intra-hepática, a ademetionina reduz a gravidade do prurido e alterações nos parâmetros bioquímicos, incl. concentração de bilirrubina direta, atividade de fosfatase alcalina, aminotransferases, etc. O efeito colerético e hepatoprotetor persiste até 3 meses após a interrupção do tratamento. Mostrou-se eficaz na hepatopatia causada por várias drogas hepatotóxicas. A atividade antidepressiva aparece gradualmente, a partir do final da primeira semana de tratamento, e se estabiliza em 2 semanas de tratamento.

Farmacocinética
Sucção
A biodisponibilidade para administração parenteral é de 96%, a concentração plasmática atinge valores máximos após 45 minutos.
Distribuição
A comunicação com as proteínas do plasma sanguíneo é insignificante,< 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.
Metabolismo
Metabolizado no fígado. O processo de formação, consumo e re-formação da ademetionina é denominado ciclo da ademetionina. Na primeira etapa desse ciclo, as metilases dependentes de ademetionina utilizam a ademetionina como substrato para a produção de S-adenosilomocisteína, que é então hidrolisada a homocisteína e adenosina pela S-adenosilomocisteína hidrolase. A homocisteína, por sua vez, sofre uma transformação reversa em metionina pela transferência de um grupo metil do 5-metiltetrahidrofolato. Como resultado, a metionina pode ser convertida em ademetionina, completando o ciclo.
Reprodução
A meia-vida (T½) é de 1,5 horas e é excretada pelos rins.

Indicações de uso

• Colestase intra-hepática em condições pré-cirróticas e cirróticas, que podem ser observadas nas seguintes doenças:
  • degeneração gordurosa do fígado;
  • hepatite Cronica;
  • danos hepáticos tóxicos de várias etiologias, incluindo alcoólica, viral, medicinal (antibióticos; antitumoral, antituberculose e drogas antivirais, antidepressivos tricíclicos, contraceptivos orais);
  • colecistite acalculosa crônica;
  • colangite;
  • cirrose do fígado;
  • encefalopatia, incl. associada a insuficiência hepática (alcoólatra, etc.).
• Colestase intra-hepática em gestantes.
• Sintomas de depressão.

Contra-indicações

Distúrbios genéticos que afetam o ciclo da metionina e/ou causam homocistinúria e/ou hiper-homocisteinemia (deficiência da cistationina beta sintase, metabolismo prejudicado da cianocobalamina);
Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da droga;
Idade até 18 anos (a experiência com uso médico em crianças é limitada);
transtornos bipolares.

Com cuidado
Gravidez (primeiro trimestre) e amamentação (o uso só é possível se o benefício potencial para a mãe superar o possível risco para o feto ou criança).
Recepção simultânea com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), antidepressivos tricíclicos (como a clomipramina), bem como preparações à base de plantas e preparações contendo triptofano (ver seção "Interação com outras drogas").
Idade avançada.
Insuficiência renal.

Uso durante a gravidez e durante a amamentação

Estudos clínicos demonstraram que o uso de ademetionina no terceiro trimestre de gravidez não causou efeitos indesejáveis.
O uso do medicamento Heptral® em mulheres grávidas no primeiro trimestre e durante a amamentação só é possível se o benefício potencial para a mãe superar o possível risco para o feto ou criança.

Dosagem e Administração

Por via intravenosa e intramuscular.
Antes de usar, o liofilizado para administração intramuscular e intravenosa deve ser dissolvido usando o solvente fornecido. O restante da droga deve ser descartado. A dose apropriada do medicamento para administração intravenosa deve então ser dissolvida em 250 ml de soro fisiológico ou solução de glicose a 5% e injetada lentamente durante 1-2 horas.
A droga não deve ser misturada com soluções alcalinas e soluções contendo íons de cálcio.
Se o liofilizado tiver uma cor diferente de quase branco a branco com um tom amarelado (devido a uma rachadura no frasco ou exposição ao calor), o uso de Heptral® não é recomendado.
Terapia Inicial:

A dose recomendada é de 5-12 mg/kg/dia por via intravenosa ou intramuscular.
Depressão
De 400 mg / dia a 800 mg / dia (1-2 frascos por dia) por 15-20 dias.
Colestase intra-hepática
De 400 mg/dia a 800 mg/dia (1-2 frascos por dia) durante 2 semanas.
Se a terapia de manutenção for necessária, recomenda-se continuar tomando Heptral® na forma de comprimidos na dose de 800-1600 mg / dia por 2-4 semanas.
A terapia com Heptral® pode ser iniciada com administração intravenosa ou intramuscular, seguida do uso de Heptral® na forma de comprimidos ou imediatamente com o uso de Heptral® na forma de comprimidos.
Pacientes idosos
A experiência clínica com o uso da droga Heptral® não revelou nenhuma diferença na sua eficácia em pacientes idosos e pacientes mais jovens. No entanto, dada a alta probabilidade de distúrbios hepáticos, renais ou cardíacos existentes, outras comorbidades ou terapia concomitante com outros medicamentos, a dose de Heptral® em pacientes idosos deve ser selecionada com cautela, iniciando o uso do medicamento no limite inferior da faixa de dosagem.
falência renal
Existem dados clínicos limitados sobre o uso de Heptral® em pacientes com insuficiência renal, portanto, recomenda-se cautela ao usar Heptral® em tais pacientes.
Insuficiência hepática
Os parâmetros farmacocinéticos da ademetionina são semelhantes em voluntários saudáveis ​​e em pacientes com doença hepática crônica.
Crianças
O uso da droga Heptral® em crianças é contra-indicado (a eficácia e a segurança não foram estabelecidas).

Influência na capacidade de dirigir um carro e trabalhar com mecanismos

Alguns pacientes podem sentir tonturas ao tomar Heptral®. Não é recomendado dirigir e trabalhar com mecanismos enquanto estiver tomando o medicamento até que o paciente tenha certeza de que a terapia não afeta a capacidade de realizar esse tipo de atividade.

Formulário de liberação

Liofilizado para preparação de solução para administração intravenosa e intramuscular.
760 mg liofilizado em um frasco de vidro transparente tipo I selado com uma rolha de clorobutila com uma tampa de alumínio com uma tampa de plástico. Solvente 5 ml em ampolas de vidro tipo I com ponto de ruptura. 5 frascos e 5 ampolas em caixa de cartão com instruções de uso médico.
5 frascos e 5 ampolas em blister de plástico, coberto com folha de alumínio. 1 blister em caixa de cartão com instruções de uso médico.

Condições de armazenamento

Em local protegido da luz a uma temperatura de 15°C a 25°C.
Manter fora do alcance das crianças.

Melhor antes da data

3 anos. Não use o medicamento após a data de validade.

Condições de férias

Liberado por prescrição.

Titular do certificado de registro

Abbott Laboratories GmbH, Freundallee 9A, 30173 Hannover, Alemanha Abbott Laboratories GmbH, Freundallee 9A, 30173, Hannover, Alemanha

Fabricante

1. Jospira S.p.A., Via Fosse Ardeatine, 2-20060 Liscate (MI), Itália.
Hospira S.p.A., Via Fosse Ardeatine, 2-20060 Liscate (MI), Itália.
2. Biology Italy Laboratories S.R.L., Via Filippo Serpero 2 - 20060 Masate, Itália.
Biologici Italia Laboratories S.R.L., Via Filippo Serpero 2 - 20060 Masate, Itália.
3. Famar L "Aile, 28380 Saint Remy-sur-Avre, França.
Famar L "Aigle, 28380 St Remy-sur-Avre, França.

Uma organização autorizada pelo titular do certificado de registro de um medicamento para uso médico a aceitar reclamações de consumidores:

Abbott Laboratories LLC
125171, Moscou, rodovia Leningradskoe, 16 A, prédio 1

Usado por via intravenosa ou intramuscular, "Heptral" na forma de injeção, bem como comprimidos produzidos com este nome, é um meio eficaz para a limpeza do corpo. A droga pertence à classe dos protetores do fígado e é usada para cirrose, no contexto de uma síndrome depressiva ou intoxicação por álcool. As indicações incluem colestase dentro do fígado durante a gravidez, bem como uma patologia semelhante que acompanha ou precede a cirrose.

Indicações e contra-indicações

O medicamento é indicado para as seguintes patologias e sintomas:

• degeneração gordurosa do fígado;
• colangite;
• hepatite Cronica;
• encefalopatia;
• dano hepático tóxico de várias etiologias, incluindo alcoólica, viral, medicinal;
• cirrose do fígado;
• sintomas de depressão.
• colestase intra-hepática em mulheres grávidas;

Contra-indicações:

• Distúrbios genéticos que afetam o ciclo da metionina e/ou causam homocistinúria e/ou hiper-homocisteinemia.
• Sensibilidade a qualquer um dos componentes da droga;
• Idade até 18 anos.

Regras de aplicação

Seguindo as instruções de Heptral, a administração por gotejamento intravenoso do medicamento é prescrita apenas para pessoas maiores de idade. Normalmente, as injeções são administradas apenas no primeiro período de tratamento, depois o paciente é transferido para a versão em comprimido do medicamento.

Para doenças do fígado, o medicamento é prescrito por duas semanas na quantidade de 0,4-0,8 g por dia. Para manter uma condição estável, o paciente recebe terapia contínua com comprimidos: de duas a quatro peças por dia.

Se a consulta estiver associada a uma síndrome depressiva, nas primeiras duas a três semanas o medicamento é administrado na quantidade de 0,4 g por dia em um músculo ou veia, após o que o paciente é transferido para a versão em comprimido do medicamento. Uma dose de 2-3 comprimidos será prescrita por dia. A duração do curso do tratamento depende dos sintomas, da gravidade da condição. Em cada caso, o médico determina individualmente quanto tempo vai durar a terapia e quanta medicação o paciente precisa.

Detalhes de alguns casos

Até o momento, nenhum estudo científico foi realizado para determinar a eficácia da prescrição para pacientes idosos, produzido em ampolas Heptral. O gotejamento intravenoso nem sempre pode ser prescrito para pessoas idosas. Não há observações clínicas volumosas oficiais sobre tal prática de drogas. Se for necessário selecionar um curso para uma pessoa idosa, é razoável começar com a dosagem mais baixa possível. É importante levar em conta comorbidades, doenças do fígado, rins e coração. Ao formular um curso de terapia medicamentosa, você precisa prestar atenção aos outros medicamentos usados ​​​​pelo paciente.

Como aplicar corretamente?

Antes de administrar Heptral diluído em soro fisiológico por via intravenosa, deve-se ler as instruções fornecidas pelo fabricante junto com o produto. É importante preparar a substância para administração. Dilua o pó contido em ampolas estéreis imediatamente antes do uso. Todas as opções de liberação incluem não apenas pó, mas também um líquido especial no qual deve ser diluído. O medicamento preparado deve ser injetado na veia do paciente em gotas. O procedimento é longo, a velocidade é muito pequena.

De acordo com as instruções de uso que acompanham a ampola Heptral, apenas um produto preparado na hora pode ser usado por via intravenosa. Se alguma parte da solução não for utilizada, ela é descartada. Guardar a medicação é estritamente proibido. Não use o produto se a cor do pó mudou durante o armazenamento. Não é permitido misturar a substância medicinal e soluções alcalinas, bem como líquidos com íons de cálcio.

Continuando o curso

De acordo com as revisões, o Heptral é administrado por via intravenosa apenas nos primeiros dias ou semanas de tratamento, após o que o paciente é transferido para a forma de comprimido. Usar os tablets é bastante simples. O fabricante adverte que cada comprimido deve ser engolido inteiro, sem violar a integridade do invólucro. A camada externa é projetada para proteger a substância ativa do ambiente gástrico e compostos químicos agressivos contidos no corpo. A casca se dissolve ao passar pelo trato intestinal, e é aqui que o composto principal é liberado, rompendo rapidamente as membranas mucosas do intestino.

Para que a absorção seja o mais eficaz possível e o medicamento mostre o efeito mais forte possível, é razoável usá-lo entre as refeições. O comprimido é removido do blister pouco antes de comer. Se a tonalidade do medicamento mudou, o produto é descartado - não deve ser usado, pode ser inseguro.

Consequências negativas: o que é possível

De acordo com as instruções de uso e revisões do Heptral, a administração intravenosa do medicamento pode causar uma resposta indesejável do corpo. Para esclarecer tais efeitos, foram organizados 22 estudos oficiais. Em média, a incidência de uma reação adversa é estimada em 7,2%. Náuseas e distúrbios nas fezes, dor abdominal foram mais comuns.

Há uma suposição de que "Heptral" pode ser a causa de algumas outras reações indesejáveis ​​​​do corpo, mas durante o estudo oficial não foi possível estabelecer com certeza a conexão entre a condição e o curso da droga. Estas respostas incluem infecção do sistema urinário, distúrbios do sono, confusão, dores de cabeça e tonturas, parestesia. Presumivelmente, a medicação pode causar ondas de calor, flebite, flatulência, boca seca, sangramento e disfunção gastrointestinal. Em alguns casos, havia razões para supor uma conexão entre a droga e cirrose, erupção cutânea, coceira na pele, espasmos musculares. Existe o risco de sintomas semelhantes aos da gripe, inchaço, febre, calafrios.

Mais frequentemente, as reações negativas são observadas localmente, no ponto de injeção. Eles são mais pronunciados se o medicamento for usado descuidadamente, não seguindo as regras para administração intravenosa de Heptral.

Absolutamente impossível!

A introdução de "Geptral" por via intravenosa, intramuscular, bem como a forma de comprimido da droga é estritamente proibida se o paciente tiver hipersensibilidade a qualquer uma das substâncias presentes na composição da droga. Você não pode usar a composição se algum de seus componentes provocar uma resposta alérgica do corpo.

A droga é proibida se as características da condição do paciente incluírem defeitos genéticos que provocam hiper-homocisteinemia, homocistinúria - qualquer uma dessas síndromes ou ambas ao mesmo tempo.

Foram realizados ensaios com a indicação do medicamento em questão para gestantes. O uso da substância na terceira parte do prazo, mesmo em alta dosagem, não causou uma resposta indesejável do organismo. Nos dois primeiros trimestres, a composição deve ser usada somente se houver indicações vitais para isso.

Durante a lactação, o uso de Heptral por via intravenosa, no tecido muscular ou por via oral é permitido apenas se o benefício óbvio do curso da droga for maior do que os perigos potenciais para o bebê.

Ocasiões especiais

Os experimentos foram conduzidos com a participação de voluntários, bem como pessoas que sofrem de patologias crônicas do fígado. Estudos dos resultados mostraram que a cinética farmacológica da droga não difere em pacientes e indivíduos saudáveis. Se a hiperamonemia for estabelecida no estágio anterior à cirrose, bem como no estágio cirrótico, é indicado verificar regularmente o conteúdo de amônia no corpo. Isso é especialmente importante ao tomar a forma de comprimido, mas mesmo com a administração injetável, a precisão não prejudicará.

Com cautela, é permitido o uso de "Heptral" por via intravenosa no contexto de insuficiência renal. Até agora, nenhum ensaio oficial foi organizado para confirmar a eficácia e segurança do composto ativo para pacientes desta categoria. Presumivelmente, o medicamento é bastante seguro, portanto, a insuficiência renal não é uma contra-indicação absoluta, mas requer monitoramento da condição do paciente.

Até agora, não foram coletadas estatísticas oficiais sobre o uso de medicamentos por idosos, mas o medicamento é estritamente contra-indicado para crianças.

As nuances do estado do corpo

Para maior efeito, é melhor administrar Heptral por via intravenosa. De acordo com as instruções, recomenda-se combinar o uso do medicamento com o uso de ácido fólico e vitamina B12. Uma concentração muito baixa desses compostos pode causar uma diminuição no teor de ademetionina, na qual o Heptral é baseado, o que tornará o uso do medicamento menos eficaz.

No contexto da psicose bipolar, o medicamento em questão não é recomendado. Existem casos isolados de transformação de uma síndrome depressiva em hipomania, mania no contexto do uso da droga.

A eficácia na síndrome depressiva foi comprovada em vários estudos oficiais de curto prazo. Os programas duraram de três a seis semanas, com a droga administrada por via intravenosa. Nas instruções de "Heptral" você não pode encontrar informações sobre a eficácia da depressão se for prescrita para um curso superior a seis semanas - oficialmente simplesmente não existe tal informação.

O paciente deve saber: se as manifestações de depressão não melhorarem ou a condição piorar, o médico assistente deve ser imediatamente avisado sobre isso. A síndrome depressiva é uma razão para classificar um paciente como um paciente cuja condição está associada a um risco particular. Acredita-se que para essas pessoas o perigo de uma tentativa de suicídio seja maior, o que significa que é necessário monitorar constantemente o estado de uma pessoa e prestar-lhe assistência qualificada quando necessário. Essa abordagem ajuda a monitorar a eficácia do curso terapêutico.

Nuances de segurança

Como decorre das revisões do uso intravenoso de Heptral, ocasionalmente os pacientes apresentaram tontura. Embora tal reação seja bastante rara, para garantir o nível máximo de segurança, é razoável recusar a condução de veículos, máquinas de alta precisão, enquanto o risco de manifestações indesejáveis ​​permanecer. Você deve abster-se de atividades perigosas e todas as formas de atividade que exijam que uma pessoa tenha uma taxa de reação aumentada.

Demais!

Nas instruções de uso do gotejamento "Heptral" por via intravenosa (bem como injeções no músculo ou por via oral), praticamente não há informações sobre uma possível overdose. Embora tais casos tenham ocorrido na prática clínica, eles foram raros. O fabricante recomenda que, ao detectar uma overdose, monitore cuidadosamente a saúde do paciente e pratique a terapia de manutenção, com foco nas especificidades da saúde.

Segurança: especialmente no contexto da depressão!

A combinação de ademetionina e clomipramina pode provocar a síndrome da serotonina. Ainda não foi possível identificar exatamente o quão grande é o papel da ademetionina nisso. Atualmente, recomenda-se o uso deste remédio com cautela devido à necessidade de tomar medicamentos da classe dos ISRS, bem como antidepressivos tricíclicos. Acredita-se que possa provocar uma combinação de ademetionina e medicamentos que contenham triptofano.

Dinâmica

Sobre como e por que um protetor hepático à base de ademetionina funciona, o fabricante explica em detalhes nas instruções de uso de Heptral que acompanham. Por via intravenosa, no tecido muscular, a composição usada por via oral tem efeitos pronunciados: colerético, colecinético. A droga tem as qualidades de um antioxidante, neuroprotetor. O agente pertence ao grupo dos antifibrosantes, desintoxicantes, ativa processos regenerativos e supre a falta de ademetionina no organismo, ao mesmo tempo em que ativa a geração dessa substância. As maiores concentrações são observadas no cérebro, fígado.

Introduzido de acordo com as instruções de uso por via intravenosa, "Heptral" ajuda a estabilizar as reações metabólicas. O componente ativo da droga está envolvido em muitos processos bioquímicos, incluindo transaminação, transsulfatação, transmetilação.

Biologia e química: as sutilezas do processo

Se "Heptral" for administrado por via intravenosa por gotejamento, o agente ativa os processos de transmetilação, atuando como um doador de grupo metil para a produção de fosfolipídios de membrana nas células. Os elementos fornecidos com a droga ao organismo também participam da reação de geração de proteínas, compostos hormonais e nucleicos e neurotransmissores.

A transsulfação devido ao medicamento introduzido no corpo ocorre de maneira mais correta, pois a ademetionina é a base para a fabricação de cisteína, glutationa e taurina.

Se você inserir "Geptral" por gotejamento intravenoso, o componente ativo aumenta a concentração de taurina, cisteína e glutamina no soro sanguíneo. A concentração plasmática de metionina diminui, os processos metabólicos nas células do fígado se estabilizam. Passada a etapa de descarboxilação, a substância torna-se um elemento importante da aminopropilação, precedendo as poliaminas. Isso se aplica a compostos incluídos na estrutura ribossomal. No total, esse efeito reduz o risco de fibrose. Além disso, a droga mostra um efeito colerético pronunciado.

Reações e seu significado

O "Heptral" intravenoso ajuda a estabilizar a produção de fosfatidilcolina (a reação está localizada nos hepatócitos), devido ao qual a fluidez da membrana e a polarização aumentam. A funcionalidade dos transportes associados às membranas dos hepatócitos aumenta. A droga mostra um bom efeito na colestase dentro do fígado - nos lóbulos e entre eles. O efeito tóxico dos ácidos biliares diminui, as reações de sulfatação e conjugação são ativadas. Com a participação da taurina nisso, aumenta a capacidade do meio de dissolver os ácidos biliares e removê-los das células.

A sulfatação de ácidos simplifica e acelera a excreção de compostos pelos rins. Os ácidos sulfatados são um elemento do sistema celular protetor. Eles reduzem os efeitos nocivos das substâncias não sulfatadas encontradas no fígado em níveis elevados na colestase.

No contexto de doenças hepáticas difusas com colestase no interior do fígado, administrado por via intravenosa "Heptral" ajuda a diminuir a concentração de bilirrubina direta, alivia a coceira, normaliza a atividade das aminotransferases. A eficácia do remédio é observada dentro de três meses após a conclusão do curso terapêutico principal.

nuances de efeito

"Heptral" administrado por via intravenosa é recomendado para hepatopatia associada a drogas tóxicas para o fígado. No contexto da dependência de opióides e distúrbios hepáticos, o uso da composição permite obter alívio da síndrome de abstinência. O fígado começa a funcionar melhor, as reações oxidativas microssomais se estabilizam.

A eficiência na síndrome depressiva aumenta gradualmente. O primeiro resultado pode ser visto já na primeira semana de tratamento, mas a estabilidade só pode ser alcançada ao final da segunda. O resultado mais pronunciado do curso terapêutico está na forma neurótica do transtorno, endógena recorrente. O medicamento é prescrito se o corpo do paciente apresentar resistência à amitriptilina. A eficácia da recaída depressiva foi comprovada - Heptral pode interrompê-la rapidamente.

Digite intravenosamente "Heptral" e osteoartrite. Tal curso permite reduzir as manifestações de dor e ativar a geração de proteoglicanos. Tais mudanças estimulam processos regenerativos, tecidos de cartilagem são parcialmente restaurados.

Composição de Lançamento

O pó destinado à introdução no corpo do paciente deve ser misturado com uma solução especial em uma ampola antes do uso. As instruções para o uso de "Heptral" por via intravenosa contém uma lista completa dos compostos incluídos no medicamento. O principal é a ademetionina na forma de dissulfonato de butano. Além disso, o fabricante usou lisinas, hidróxido de sódio. Um pacote contém cinco ampolas com "Heptral" para uso intravenoso e instruções.

Um frasco contém

substância ativa- dissulfonato de 1,4-butano de ademetionina 760 mg (equivalente a 400 mg de cátion ademetionina)

Excipientes:água para injeção, nitrogênio.

Uma ampola com solvente contém

substâncias ativas: L-lisina 342,4 mg,

hidróxido de sódio 11,5 mg,

Excipientes -água para injetáveis.

Descrição

Pó liofilizado- massa liofilizada de branco a levemente amarelado, livre de partículas estranhas.

Solvente- um líquido límpido de incolor a levemente amarelado, isento de partículas estranhas, com odor característico de amina.

Solução de droga preparada- uma solução límpida de amarelo claro a amarelo.

Grupo farmacoterapêutico

Outros medicamentos para o tratamento de doenças gastrointestinais e distúrbios metabólicos. Aminoácidos e seus derivados. Ademetionina.

Código ATX A16A A02

Propriedades farmacológicas

Farmacocinética

Absorção

Em humanos, após administração intravenosa, o perfil farmacocinético da ademetionina é biexponencial com uma rápida fase de distribuição nos tecidos e uma depuração com meia-vida de cerca de 1,5 horas. A absorção com administração intramuscular é de 96%, as concentrações plasmáticas máximas são alcançadas após 45 minutos. após a aplicação. Após a administração oral de comprimidos entéricos de ademetionina (400-1000 mg), as concentrações plasmáticas máximas alcançadas são dependentes da dose e chegam a 0,5-1 mg / l após 3-5 horas. A biodisponibilidade após administração oral aumenta se a ademetionina for administrada entre as refeições. As concentrações plasmáticas diminuem para os valores basais em 24 horas.

Distribuição

O volume de distribuição é de 0,41 e 0,44 l/kg para doses de 100 mg e 500 mg de ademetionina, respectivamente. A ligação às proteínas séricas é insignificante e é ≤ 5%.

Metabolismo

O processo de metabolismo da ademetionina é cíclico e é denominado ciclo da ademetionina. No primeiro estágio desse ciclo, a metilase dependente de ademetionina utiliza a ademetionina como substrato para a produção de S-adenosil-homocisteína, que é então hidrolisada a homocisteína e adenosina pela S-adenosil-homocisteína hidrolase. A homocisteína, por sua vez, sofre uma transformação reversa em metionina pela transferência de um grupo metil do 5-metiltetrahidrofolato. Por fim, a metionina pode ser convertida em ademetionina, completando o ciclo.

Reprodução

Aproximadamente 60% do número total de voluntários saudáveis ​​participando de estudos sobre a ingestão de ademetionina radioativa (metil 14C), a excreção renal foi de 15,5 ± 1,5% após 48 horas, a excreção com fezes foi de 23,5 ± 3,5% após 78 horas.

Farmacodinâmica

Heptral (substância ativa - S-adenosil-L-metionina (ademetionina)) é um aminoácido natural que está presente em todos os tecidos e fluidos corporais. Heptral (ademetionina) atua principalmente como um doador de coenzima e grupo metil em muitas reações de transmetilação. A transferência de grupos metil (transmetilação) da ademetionina é a base para a construção da membrana celular fosfolipídica e desempenha um papel na fluidez da membrana.

Heptral (ademetionina) é capaz de penetrar na barreira hematoencefálica. Altas concentrações de Heptral (ademetionina) afetam os processos de transmetilação, que são muito importantes no tecido cerebral, devido ao efeito no metabolismo das catecolaminas (dopamina, adrenalina, norepinefrina), indolaminas (serotonina, melatonina) e histamina.

Heptral (ademetionina) também é um precursor de compostos tiol bioquímicos (cisteína, taurina, glutationa, coenzima A, etc.) em reações de transsulfuração.

A glutationa, um poderoso antioxidante, é um ingrediente essencial para a desintoxicação hepática. Heptral aumenta o nível de glutationa em pacientes com danos hepáticos de origem alcoólica e não alcoólica. O ácido fólico e a vitamina B12 são co-nutrientes essenciais no metabolismo e acúmulo de Heptral (ademetionina).

Colestase intra-hepática

A droga é eficaz no tratamento da colestase intra-hepática em doenças hepáticas, durante a gravidez e outras doenças crônicas do fígado.

A colestase intra-hepática é uma complicação da doença hepática crônica e causa danos às células do fígado.

Nas doenças hepáticas crônicas, as funções dos hepatócitos, como depuração e regulação da produção de ácidos biliares, são interrompidas, o que leva ao desenvolvimento de colestase intra-hepática.

O uso de ademetionina foi estudado em pacientes com doença hepática crônica, muitas vezes acompanhada de colestase intra-hepática: cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, dano hepático induzido por drogas, hepatite viral; colestase induzida por nutrição parenteral, lesão hepática de origem alcoólica e não alcoólica.

Depressão

Heptral (ademetionina) tem sido usado por via parenteral e oral para tratar a depressão. O efeito antidepressivo manifestou-se no 5º-7º dia de tratamento na ausência de efeitos colaterais, incluindo reações anticolinérgicas.

Colestase intra-hepática da gravidez

O tratamento com ademetionina (em / em, em / m, por via oral na forma de comprimidos) é eficaz na colestase intra-hepática da gravidez e se manifesta na forma de diminuição da coceira na pele e melhora dos parâmetros bioquímicos.

Indicações de uso

Colestase intra-hepática em condições pré-cirróticas e cirrose hepática

Colestase intra-hepática em gestantes no terceiro trimestre

síndrome depressiva

Dosagem e Administração

O tratamento pode ser iniciado com a administração parenteral da droga (por via intravenosa lenta ou intramuscular) seguida do uso da droga na forma de comprimidos ou imediatamente com o uso de comprimidos.

O pó liofilizado é dissolvido em um solvente especial imediatamente antes do uso. Jogue fora o saldo não utilizado.

Heptral não deve ser misturado com soluções alcalinas ou com soluções que contenham íons de cálcio. Não use o pó em caso de mudança de cor do original de branco para amarelado (devido a danos no frasco ou aquecimento). A administração intravenosa é realizada muito lentamente

adultos

Terapia inicial (administração parenteral): A dose recomendada é de 5-12 mg/kg/dia por via intravenosa ou intramuscular nas primeiras 2 semanas. A dose inicial habitual é de 400 mg por dia. A dose diária não deve exceder 800 mg. A duração da terapia inicial é de 15 a 20 dias no tratamento da síndrome depressiva, 14 dias no tratamento da colestase intra-hepática em condições pré-cirróticas e cirrose hepática, colestase intra-hepática em mulheres grávidas no terceiro trimestre.

Ao conduzir a terapia inicial com Heptral na forma de comprimidos (administração oral): A dose recomendada é de 10-25 mg / kg / dia. A dose inicial usual é de 400 mg 1-2 vezes ao dia. A dose diária não deve exceder 1600 mg.

Cuidados de suporte: 2 - 3 comprimidos por dia, por via oral (800 - 1600 mg / dia).

A duração da terapia depende da gravidade e do curso da doença e é determinada pelo médico individualmente.

Pacientes idosos.

Recomenda-se iniciar o tratamento com a menor dose recomendada, levando em consideração a diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, a presença de condições patológicas concomitantes e o uso de outras drogas.

Uso em pacientes com insuficiência renal

Não foram conduzidos estudos em pacientes com insuficiência renal. Portanto, recomenda-se que a ademetionina em tais pacientes seja usada com cautela.

Uso em pacientes com insuficiência hepática Os parâmetros farmacocinéticos em voluntários saudáveis ​​e em pacientes com insuficiência hepática são os mesmos.

Efeitos colaterais

Efeitos colaterais de estudos clínicos

Muitas vezes (≥1/100,<1/10)

Náusea, dor abdominal, diarreia

Dor de cabeça

ansiedade, insônia

Coceira na pele

Pouco frequentes (≥ 1/1000,<1/100)

Boca seca, dispepsia, flatulência, dor gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, distúrbios gastrointestinais, vómitos

Astenia, edema, febre, calafrios*, reações no local da injeção*, necrose no local da injeção*

Hipersensibilidade, reações anafilactóides ou reações anafiláticas (por exemplo, rubor da pele, falta de ar, broncoespasmo, dor nas costas, desconforto no peito, alterações na pressão arterial (hipotensão, hipertensão) ou frequência cardíaca (taquicardia, bradicardia)) *

Infecções do trato urinário

Artralgia, cãibras musculares

Tontura, parestesia

Agitação, confusão

Edema laríngeo*

Sudorese aumentada, angioedema*, reações alérgicas na pele (por exemplo, erupção cutânea, prurido, urticária, eritema)*

- "ondas de calor", hipotensão, flebite

Raro (≥ 1/10000,<1/1000)

Inchaço, esofagite

Mal-estar

*Efeitos adversos pós-comercialização (relatos (“espontâneos”) não observados em estudos clínicos foram classificados como efeitos infrequentes com base no limite superior do intervalo de confiança de 95% da estimativa de incidência não excedendo 3/X, onde X = 2115 (número total de indivíduos observados em estudos clínicos).

Contra-indicações

Hipersensibilidade a qualquer componente da droga

Pacientes com um defeito genético que afeta o metabolismo da metionina e/ou homocistinúria e/ou hiper-homocisteinemia (por exemplo, deficiência de cistationa beta sintetase, defeito no metabolismo da vitamina B12)

Interações medicamentosas

Houve relato de desenvolvimento de síndrome serotoninérgica em paciente que fazia uso de ademetionina e clomipramina. Heptral deve ser usado com cautela simultaneamente com inibidores seletivos da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos (como a clomipramina), preparações e remédios fitoterápicos contendo triptofano.

Instruções Especiais

A administração intravenosa é realizada muito lentamente.

As deficiências de vitamina B12 e ácido fólico podem levar à diminuição das concentrações de ademetionina, portanto, os pacientes em risco (anemia, insuficiência hepática, gravidez ou potencial para deficiências de vitaminas devido a outras doenças ou hábitos alimentares, como veganos) devem fazer exames de sangue diários para verificar os níveis plasmáticos. Se a deficiência for encontrada, o tratamento com vitamina B12 e ácido fólico é recomendado concomitantemente com o uso de ademetionina.

Alguns pacientes podem sentir tonturas durante o tratamento com ademetionina. Você não deve dirigir veículos ou trabalhar com outros mecanismos até que os sintomas desapareçam completamente, o que pode afetar a taxa de reação nessas atividades.

Os doentes devem ser advertidos sobre a necessidade de informar o médico se, durante a terapêutica com Heptral, os sintomas da sua doença (depressão) não desaparecerem ou se agravarem. Pacientes com depressão requerem monitoramento cuidadoso e cuidados psiquiátricos contínuos durante o tratamento com ademetionina para monitorar a eficácia do tratamento.

Houve um relato na literatura sobre a síndrome da serotonina em um paciente tratado com ademetionina e clomipramina. Uma vez que a possibilidade de interações medicamentosas não é excluída, deve-se ter cuidado ao usar Heptral simultaneamente com inibidores seletivos da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos (como a clomipramina), preparações e remédios fitoterápicos contendo triptofano.

Houve relatos de ansiedade transitória ou crescente em pacientes tratados com Heptral (ademetionina). Na maioria dos casos, a descontinuação do tratamento não foi necessária. Em alguns casos, a ansiedade foi resolvida após redução da dose ou descontinuação da terapia.

hepatoprotetor

Substância ativa

Forma de liberação, composição e embalagem

Liofilizado para a preparação de uma solução para administração intravenosa e intramuscular de quase branco a branco com tonalidade amarelada; solvente - uma solução límpida de incolor a amarelo claro; A solução reconstituída é uma solução límpida, incolor a amarela.

Solvente: L-lisina - 324,4 mg, hidróxido de sódio - 11,5 mg, água para injeção - até 5 ml.

Frascos de vidro incolor tipo I (5) completos com solvente (5 ml amp. 5 unid.) - embalagens de papelão.
Frascos de vidro incolor Tipo I (5) completos com solvente (5 ml amp. 5 unid.) - embalagem de contorno de plástico blister (1) - embalagens de papelão.

efeito farmacológico

Farmacodinâmica

A ademetionina pertence ao grupo dos hepatoprotetores, também possui atividade antidepressiva. Tem um efeito colerético e colecinético. Possui propriedades desintoxicantes, regeneradoras, antioxidantes, antifibrosantes e neuroprotetoras.

Compensa a deficiência de S-adenosil-L-metionina (ademetionina) e estimula a sua produção no corpo; encontra-se em todos os ambientes do corpo. A maior concentração de ademetionina foi encontrada no fígado e no cérebro. Desempenha um papel fundamental nos processos metabólicos do corpo, participa de importantes reações bioquímicas: transmetilação, transsulfuração, transaminação. Nas reações de transmetilação, a ademetionina doa um grupo metil para a síntese de fosfolipídios da membrana celular, neurotransmissores, ácidos nucléicos, proteínas, hormônios, etc. Nas reações de transsulfatação, a ademetionina é precursora da cisteína, taurina, glutationa (fornecendo um mecanismo redox de desintoxicação celular), coenzima A (incluída nas reações bioquímicas do ciclo do ácido tricarboxílico e repõe o potencial energético da célula).

Aumenta o conteúdo de glutamina no fígado, cisteína e taurina no; reduz o conteúdo de metionina no soro, normalizando as reações metabólicas no fígado. Após a descarboxilação, participa dos processos de aminopropilação como precursor de poliaminas - putrescina (estimulador da regeneração celular e proliferação de hepatócitos), espermidina e espermina, que fazem parte da estrutura do ribossomo, o que reduz o risco de fibrose.

Tem um efeito colerético. A ademetionina normaliza a síntese de fosfatidilcolina endógena nos hepatócitos, o que aumenta a fluidez e a polarização das membranas. Isso melhora a função dos sistemas de transporte de ácidos biliares associados às membranas dos hepatócitos e promove a passagem de ácidos biliares para o trato biliar. É eficaz na variante intralobular da colestase (síntese e fluxo biliar prejudicados). A ademetionina reduz a toxicidade dos ácidos biliares no hepatócito, conjugando-os e sulfatando-os. A conjugação com aumenta a solubilidade dos ácidos biliares e sua remoção do hepatócito. O processo de sulfatação dos ácidos biliares contribui para a possibilidade de sua eliminação pelos rins, facilita a passagem pela membrana do hepatócito e a excreção com a bile. Além disso, os próprios ácidos biliares sulfatados protegem adicionalmente as membranas das células hepáticas dos efeitos tóxicos dos ácidos biliares não sulfatados (em altas concentrações presentes nos hepatócitos com colestase intra-hepática). Em pacientes com doenças hepáticas difusas (cirrose, hepatite) com síndrome de colestase intra-hepática, a ademetionina reduz a gravidade do prurido e alterações nos parâmetros bioquímicos, incl. concentração de bilirrubina direta, atividade de fosfatase alcalina, aminotransferases, etc. O efeito colerético e hepatoprotetor persiste até 3 meses após a interrupção do tratamento.

A eficácia foi demonstrada na hepatopatia causada por vários medicamentos hepatotóxicos.

A atividade antidepressiva aparece gradualmente, a partir do final da primeira semana de tratamento, e se estabiliza em 2 semanas de tratamento.

Farmacocinética

Sucção

A biodisponibilidade para administração parenteral é de 96%, a concentração plasmática atinge valores máximos após 45 minutos.

Distribuição

A comunicação com as proteínas plasmáticas do sangue é insignificante, é ≤ 5%. Penetra através da barreira hematoencefálica. Há um aumento significativo na concentração de ademetionina no líquido cefalorraquidiano.

Metabolismo

Metabolizado no fígado. O processo de formação, consumo e re-formação da ademetionina é denominado ciclo da ademetionina. Na primeira etapa desse ciclo, as metilases dependentes de ademetionina utilizam a ademetionina como substrato para a produção de S-adenosilomocisteína, que é então hidrolisada a homocisteína e adenosina pela S-adenosilomocisteína hidrolase. A homocisteína, por sua vez, sofre uma transformação reversa por transferência de um grupo metil do 5-metiltetrahidrofolato. Como resultado, a metionina pode ser convertida em ademetionina, completando o ciclo.

Reprodução

A meia-vida (T 1/2) é de 1,5 horas e é excretada pelos rins.

Indicações

- colestase intra-hepática em condições pré-cirróticas e cirróticas, que podem ser observadas nas seguintes doenças:

Degeneração gordurosa do fígado;

hepatite Cronica;

Danos hepáticos tóxicos de várias etiologias, incluindo alcoólica, viral, medicinal (antibióticos, antitumorais, antituberculose e drogas, antidepressivos tricíclicos, contraceptivos orais);

colecistite acalculosa crônica;

colangite;

Cirrose do fígado;

Encefalopatia, incl. associado a insuficiência hepática (incluindo álcool);

- colestase intra-hepática em mulheres grávidas;

- sintomas de depressão.

Contra-indicações

- distúrbios genéticos que afetam o ciclo da metionina e/ou causam homocistinúria e/ou hiper-homocisteinemia (deficiência da cistationina beta sintase, distúrbios metabólicos);

- transtornos bipolares;

- idade até 18 anos (a experiência com uso médico em crianças é limitada);

- hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da droga.

Com cuidado

Gravidez (primeiro trimestre) e amamentação (o uso só é possível se o benefício potencial para a mãe superar o possível risco para o feto ou criança).

Recepção simultânea com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), antidepressivos tricíclicos (como a clomipramina), bem como preparações à base de plantas e preparações contendo triptofano (consulte a seção "Interações medicamentosas").

Idade avançada.

Insuficiência renal.

Dosagem

Aplicar em / em e / m.

Antes de usar, o liofilizado para administração intramuscular e intravenosa deve ser dissolvido usando o solvente fornecido. O restante da droga deve ser descartado. A dose apropriada do medicamento para administração intravenosa deve então ser dissolvida em 250 ml de soro fisiológico ou solução de glicose a 5% e injetada lentamente durante 1-2 horas.

A droga não deve ser misturada com soluções alcalinas e soluções contendo íons de cálcio.

Se o liofilizado tiver uma cor diferente de quase branco a branco com tonalidade amarelada (devido a rachadura no frasco ou exposição ao calor), o medicamento não é recomendado.

Depressão

A droga é administrada em uma dose de 400 mg/dia a 800 mg/dia (1-2 frascos/dia) por 15-20 dias.

Colestase intra-hepática

O medicamento é administrado na dose de 400 mg/dia a 800 mg/dia (1-2 frascos/dia) durante 2 semanas.

Se a terapia de manutenção for necessária, recomenda-se continuar tomando Heptral na forma de comprimidos na dose de 800-1600 mg / dia por 2-4 semanas.

A terapia com Heptral pode ser iniciada com injeção intravenosa ou intramuscular, seguida do uso do medicamento Heptral na forma de comprimidos ou imediatamente com o uso do medicamento na forma de comprimidos.

Pacientes idosos

A experiência clínica com o uso da droga Heptral não revelou diferenças em sua eficácia em pacientes idosos e pacientes mais jovens. No entanto, dada a alta probabilidade de violações existentes do fígado, rins ou coração, outras comorbidades ou terapia concomitante com outras drogas, a dose de Heptral para pacientes idosos deve ser selecionada com cautela, iniciando o uso da droga a partir do limite inferior da faixa de dose.

falência renal

Existem dados clínicos limitados sobre o uso da droga Heptral em pacientes com insuficiência renal, portanto, recomenda-se ter cuidado ao usar a droga Heptral neste grupo de pacientes.

Insuficiência hepática

Os parâmetros farmacocinéticos da ademetionina são semelhantes em voluntários saudáveis ​​e em pacientes com doença hepática crônica.

Crianças

O uso da droga Heptral em crianças é contra-indicado (eficácia e segurança não foram estabelecidas).

Efeitos colaterais

Entre as reações adversas mais comuns identificadas em estudos clínicos envolvendo mais de 2.100 pacientes estavam: dor de cabeça, náusea e diarreia. A seguir estão dados sobre reações adversas observadas durante os ensaios clínicos (n=2115) e uso pós-comercialização de ademetionina (notificações "espontâneas"). Todas as reações distribuem-se por sistemas de órgão e frequência do desenvolvimento: muito muitas vezes (≥1/10); frequentemente (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Frequência	Efeitos indesejados
Do lado do sistema imunológico
Raramente	Reações de hipersensibilidade Reações anafilactóides ou anafiláticas (incluindo rubor da pele, falta de ar, broncoespasmo, dor nas costas, desconforto na região do peito, alterações na pressão sanguínea (hipotensão, hipertensão arterial) ou frequência cardíaca (taquicardia, bradicardia)) *
Problemas mentais
Muitas vezes	Ansiedade Insônia
Raramente	Agitação Confusão
Do lado do sistema nervoso
Muitas vezes	Dor de cabeça
Raramente	Tontura parestesia Disgeusia*
Do lado dos navios
Raramente	"marés" hipotensão arterial Flebite
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino
Raramente	Edema laríngeo*
Do trato gastrointestinal
Muitas vezes	Dor abdominal Diarréia Náusea
Raramente	Boca seca Dispepsia Flatulência Dor gastrointestinal Sangramento gastrointestinal Problemas gastrointestinais Vomitar
Raramente	Inchaço Esofagite
Da pele e tecidos subcutâneos
Muitas vezes	Coceira na pele
Raramente	Aumento da transpiração angioedema* Reações alérgicas na pele (incluindo erupção cutânea, prurido, urticária, eritema)*
Do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo
Raramente	artralgia Espasmos musculares
Distúrbios gerais e distúrbios no local da injeção
Raramente	Astenia Edema Febre Arrepios* Reações no local da injeção* Necrose cutânea no local da injeção*
Raramente	Mal-estar

* Os efeitos indesejáveis ​​identificados com o uso pós-comercialização da ademetionina (notificações "espontâneas") que não foram observados durante os estudos clínicos foram classificados como efeitos indesejáveis ​​com incidência "pouco frequente" com base no fato de que o limite superior do intervalo de confiança de 95% para avaliação da ocorrência não excede 3 / X, onde X = 2115 (número total de indivíduos observados nos estudos clínicos).

Overdose

Uma overdose da droga Heptral é improvável. Em caso de superdosagem, recomenda-se monitorar o paciente e realizar terapia sintomática.

interação medicamentosa

Nenhuma interação medicamentosa conhecida do medicamento Heptral com outros medicamentos foi observada.

Há relato de síndrome de excesso de serotonina em paciente em uso de ademetionina e clomipramina. Acredita-se que tal interação seja possível e deve-se ter cuidado com a ademetionina juntamente com inibidores seletivos da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos (como a clomipramina), bem como remédios fitoterápicos e preparações contendo triptofano.

Instruções Especiais

Dado o efeito tônico do medicamento, não é recomendado usá-lo antes de dormir.

Ao usar o medicamento Heptral em pacientes com cirrose hepática no contexto de hiperazotemia, é necessário o monitoramento sistemático do teor de nitrogênio no sangue. Durante a terapia de longo prazo, é necessário determinar o conteúdo de uréia e creatinina no soro sanguíneo.

Há relatos de transição de depressão para hipomania ou mania em pacientes tomando ademetionina.

Os pacientes com depressão têm um risco aumentado de suicídio e outros eventos adversos graves, portanto, durante o tratamento com ademetionina, esses pacientes devem estar sob supervisão médica constante para avaliar e tratar os sintomas de depressão. Os pacientes devem informar o médico se os sintomas de depressão não diminuírem ou piorarem durante o tratamento com ademetionina.

Há também relatos de início súbito ou aumento da ansiedade em pacientes que tomam ademetionina. Na maioria dos casos, a interrupção da terapia não é necessária; em alguns casos, o estado de ansiedade desapareceu após a redução da dose ou interrupção do medicamento.

Uma vez que a deficiência de cianocobalamina pode reduzir o nível de ademetionina em pacientes de risco (com anemia, doença hepática, gravidez ou probabilidade de deficiência de vitaminas, devido a outras doenças ou dieta, por exemplo, em vegetarianos), o conteúdo de vitaminas no plasma sanguíneo deve ser monitorado. Se for detectada deficiência, recomenda-se tomar cianocobalamina e ácido fólico antes de iniciar o tratamento com ademetionina ou concomitantemente com ademetionina.

Em análises imunológicas, o uso de ademetionina pode contribuir para uma falsa determinação do alto teor de homocisteína no sangue. Para pacientes que tomam ademetionina, recomenda-se o uso de métodos de ensaio não imunológicos para determinar o nível de homocisteína.

Um frasco do medicamento Heptral liofilizado para a preparação de uma solução para injeção intravenosa e intramuscular, 400 mg / 5 ml contém 6,61 mg de sódio, o que equivale à quantidade de sódio em 16,8 mg de sal de mesa e é 0,3% da ingestão diária máxima recomendada de sódio para um adulto.

Influência na capacidade de dirigir um carro e trabalhar com mecanismos

Alguns pacientes podem sentir tonturas ao tomar Heptral. Não é recomendado dirigir e trabalhar com mecanismos enquanto estiver tomando o medicamento até que o paciente tenha certeza de que a terapia não afeta a capacidade de realizar esse tipo de atividade.

Gravidez e lactação

Estudos clínicos demonstraram que o uso de ademetionina no terceiro trimestre de gravidez não causou efeitos indesejáveis.

O uso do medicamento Heptral no primeiro trimestre da gravidez e durante a amamentação só é possível se o benefício potencial para a mãe superar o possível risco para o feto ou criança.

Para função renal prejudicada

Prazo de validade 3 anos. Não use o medicamento após a data de validade.

Cada frasco de pó liofilizado de 400 mg contém:

princípio ativo: 1,4-butanodisulfonato de ademetionina - 760 mg, que corresponde a 400 mg do cátion ademetionina.

L-lisina - 342,4 mg, hidróxido de sódio - 11,5 mg, água para injeção até 5 ml.

Cada frasco de pó liofilizado de 500 mg contém:

substância ativa: 1,4-butanodisulfonato de ademetionina - 949 mg, que corresponde a 500 mg do cátion ademetionina.

Cada ampola de solvente contém:

L-lisina - 428 mg, hidróxido de sódio - 14,4 mg, água para injeção até 5 ml.

Cada comprimido de 400 mg contém:

substância ativa: 1,4-butanodisulfonato de ademetionina - 760 mg, que corresponde a 400 mg do cátion ademetionina;

excipientes: dióxido de silício anidro coloidal - 4,4 mg, celulose microcristalina - 93,6 mg, glicolato de amido sódico (tipo A) - 17,6 mg, estearato de magnésio - 4,4 mg;

invólucro do comprimido: ácido metacrílico e copolímero de etil acrilato - 27,6 mg, macrogol-6000 - 8,07 mg, polissorbato-80 - 0,44 mg, simeticona (emulsão a 30%) - 0,13 mg, hidróxido de sódio - 0,36 mg, talco - 18,4 mg.

Cada comprimido de 500 mg contém:

princípio ativo: 1,4-butanodisulfonato de ademetionina - 949 mg, que corresponde a 500 mg do cátion ademetionina;

excipientes: dióxido de silício anidro coloidal - 5,50 mg, celulose microcristalina - 118 mg, glicolato de amido sódico (tipo A) - 22 mg, estearato de magnésio - 5,50 mg;

invólucro do comprimido: ácido metacrílico e copolímero de etil acrilato - 32,63 mg, macrogol-6000 - 9,56 mg, polissorbato-80 - 0,52 mg, simeticona (emulsão a 30%) - 0,40 mg, hidróxido de sódio - 0,44 mg, talco - 21,77 mg.

Descrição

Pó Liofilizado - massa liofilizada de cor quase branca a amarelada, isenta de partículas estranhas.

Solvente - líquido transparente de incolor a amarelo claro, livre de partículas estranhas.

A solução preparada do medicamento é uma solução límpida sem partículas visíveis, de incolor a amarela.

Comprimidos revestidos por película - de cor branca a amarelada, forma oval, sem rachaduras, efeito "tampa" e inchaço.

Código ATC: A16AA02

Grupo farmacoterapêutico:

Aminoácidos e seus derivados.

Propriedades farmacológicas:

Farmacodinâmica

S-adenosil-L-metionina (ademetionina) é um aminoácido natural encontrado em praticamente todos os tecidos e fluidos corporais. A ademetionina está envolvida principalmente como uma coenzima e um doador de grupo metil em reações de transmetilação, o processo metabólico mais importante em humanos e animais. O processo de transferência do grupo metil também é significativo para a formação da bicamada fosfolipídica das membranas celulares e contribui para a plasticidade da membrana. A ademetionina pode atravessar a barreira hematoencefálica e a transmetilação mediada por ademetionina desempenha um papel crítico na formação de neurotransmissores no sistema nervoso central, incluindo catecolaminas (dopamina, norepinefrina, epinefrina), serotonina, melatonina e histamina.

A ademetionina também é um precursor na formação de compostos sulfatados fisiologicamente ativos (cisteína, taurina, glutationa, coenzima A, etc.) por transsulfuração. A glutationa, o antioxidante mais ativo do fígado, desempenha um papel importante nos processos de desintoxicação. A ademetionina aumenta os níveis de glutationa no fígado em pacientes com suas doenças de etiologia alcoólica e não alcoólica. Substâncias como o folato e a vitamina B12 desempenham um papel importante no metabolismo e na reposição das reservas de ademetionina.

Farmacocinética

Sucção

O perfil farmacocinético da ademetionina, após administração intravenosa em humanos, é bifásico, consistindo em uma fase de distribuição tecidual rápida e uma fase de eliminação terminal, com meia-vida de aproximadamente 1,5 horas. Após administração intramuscular, observa-se absorção quase completa da ademetionina (96%); As concentrações plasmáticas máximas de ademetionina são atingidas após aproximadamente 45 minutos. A concentração plasmática máxima após administração oral é dependente da dose, com concentrações plasmáticas máximas de 0,5-1 mg/l 3-5 horas após uma dose única de 400 a 1000 mg. As concentrações plasmáticas diminuíram para a linha de base em 24 horas. A biodisponibilidade do medicamento aumenta quando tomado com o estômago vazio.

Distribuição

O volume de distribuição foi de 0,41 e 0,44 l/kg ao usar ademetionina nas doses de 100 mg e 500 mg, respectivamente. O grau de ligação às proteínas plasmáticas é insignificante e é ≤ 5%.

Metabolismo

As reações de síntese, utilização e ressíntese da ademetionina são denominadas ciclo da ademetionina. No primeiro estágio desse ciclo, a ademetionina atua como substrato para metilases dependentes de ademetionina que formam a S-adenosil-homocisteína. A S-adenosil-homocisteína é hidrolisada em homocisteína e adenosina pela S-adenosil-homocisteína hidrolase. A homocisteína é então convertida novamente em metionina com a transferência de um grupo metil do 5-metiltetrahidrofolato. Finalmente, a metionina é convertida novamente em ademetionina, completando o ciclo.

Reprodução

Em estudos de depuração de substâncias marcadas radioativamente após administração oral de ademetionina marcada radioativamente (metil 14C) em voluntários saudáveis, a excreção urinária da substância radioativa foi de 15,5 ± 1,5 % após 48 horas e a excreção nas fezes foi de 23,5 ± 3,5% após 72 horas.

Indicações para uso médico

Heptral® é indicado para o tratamento de adultos com:

Colestase intra-hepática em condições pré-cirróticas e cirróticas; colestase intra-hepática durante a gravidez; sintomas de depressão.

Modo de aplicação e dosagem

Tratar os sintomas da depressão

O tratamento com a droga pode ser iniciado com via parenteral séculos Éden E EU seguido pela transição para administração oral, ou pode ser iniciado imediatamente com administração oral.

Terapia Inicial:

Administração intravenosa ou intramuscular: 1 frasco (400 mg) por dia durante 15-20 dias.

intrahepático colestase

O tratamento com a droga pode ser iniciado com administração parenteral seguida da transição para administração oral, ou pode ser iniciado imediatamente com administração oral.

Terapia Inicial:

Administração intravenosa ou intramuscular: A dose recomendada é de 5-12 mg/kg/dia por via intravenosa ou intramuscular nas primeiras 2 semanas. A dose inicial usual é de 500 mg/dia, a dose diária não deve exceder 800 mg. Ingestão: A dose recomendada é de 10-25 mg/kg/dia. A dose inicial habitual é de 800 mg/dia, a dose diária total não deve exceder 1600 mg.

Cuidados de suporte:

Ingestão: 800-1600 mg/dia.

A duração da terapia depende da gravidade e do curso da doença e é determinada pelo médico individualmente.

Uso em crianças

A eficácia e segurança da ademetionina em crianças (com menos de 18 anos de idade) não foram estabelecidas.

Aplicação emidoso

Os estudos clínicos de ademetionina não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar as possíveis diferenças na eficácia do medicamento em pacientes dessa faixa etária e em pacientes mais jovens.

A experiência clínica com o medicamento não revelou diferenças em sua eficácia em pacientes idosos e pacientes mais jovens. Em geral, dada a alta probabilidade de disfunção hepática, renal ou cardíaca existente, outras comorbidades ou terapia concomitante com outras drogas, a dose da droga em pacientes idosos deve ser selecionada com cautela, iniciando o uso da droga a partir do limite inferior da faixa de dose.

Uso em pacientes com insuficiência renal

Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal; portanto, recomenda-se cautela ao usar ademetionina em tais pacientes.

Uso em pacientes com insuficiência hepática

Os parâmetros farmacocinéticos da ademetionina são semelhantes em voluntários saudáveis ​​e em pacientes com doença hepática crônica.

Póliofilizado:

O pó liofilizado deve ser dissolvido no solvente fornecido imediatamente antes da administração. O restante da droga deve ser descartado. A ademetionina não deve ser misturada com soluções alcalinas e soluções contendo íons de cálcio.

Caso o pó liofilizado tenha uma cor diferente de quase branco a amarelado (devido a rachadura no frasco ou exposição ao calor, o medicamento não é recomendado).

A administração intravenosa de ademetionina deve ser realizada muito lentamente.

pílulas :

Os comprimidos de ademetionina devem ser engolidos inteiros sem mastigar.

Para uma melhor absorção do princípio ativo e para alcançar o máximo efeito terapêutico, os comprimidos de ademetionina não devem ser tomados com alimentos.

Os comprimidos de ademetionina devem ser removidos do blister imediatamente antes da ingestão. Se os comprimidos tiverem uma cor diferente de branco a branco com um tom amarelado (devido ao vazamento da folha de alumínio), o medicamento não é recomendado.

Reações adversas

Em ensaios clínicos abertos controlados com duração de até dois anos, a ademetionina foi estudada em 2.434 pacientes, dos quais 1.983 pacientes receberam prescrição do medicamento para doença hepática e 817 para depressão.

A tabela fornece informações com base na análise dos dados de 1.667 pacientes tratados com ademetionina em 22 estudos clínicos, dos quais 121 (7,2%) pacientes apresentaram um total de 188 reações adversas. As reações adversas mais frequentemente notificadas foram náuseas, dor abdominal e diarreia. Nem sempre foi possível identificar a relação de um evento indesejável com o uso da droga.

Reações adversas observadas no processo de uso pós-registro do medicamento. Distúrbios do sistema imunológico

Hipersensibilidade, reações anafilactóides ou reações anafiláticas (em particular, ondas de calor, falta de ar, broncoespasmo, dor nas costas, desconforto no peito, alterações na pressão arterial (hipotensão, hipertensão) ou frequência cardíaca (taquicardia, bradicardia).

Problemas mentais

Ansiedade.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino

Inchaço da laringe.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Reações no local da injeção (muito raramente com necrose da pele), edema de Quincke, reações alérgicas na pele (em particular, erupção cutânea, prurido, urticária, eritema).

Em caso de reações adversas, incluindo aquelas não listadas neste folheto, você deve parar de tomar o medicamento e consultar um médico.

Contra-indicações

O uso de ademetionina é contraindicado em pacientes com distúrbios genéticos que afetam o ciclo da metionina e/ou causam homocistinúria e/ou hiperhomocisteinemia (por exemplo, deficiência de cistationina beta sintetase, metabolismo prejudicado da vitamina B12).

O uso de ademetionina é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo ou a qualquer um dos componentes auxiliares da droga.

Precauções para uso médico

A administração intravenosa de ademetionina deve ser realizada muito lentamente (ver a seção "Método de aplicação e dosagem").

Ao tomar ademetionina por via oral, a concentração de amônia no plasma sanguíneo deve ser monitorada em pacientes com cirrose e estado pré-cirrótico com hiperamonemia.

Uma vez que as deficiências de vitamina B12 e ácido fólico podem levar a uma diminuição dos níveis de ademetionina, em pacientes de risco (com anemia, doença hepática, gravidez, probabilidade de deficiência de vitaminas, devido a outras doenças ou dieta, por exemplo, em vegetarianos), exames de sangue padrão devem ser realizados para avaliar o conteúdo de vitaminas no plasma. Se for detectada deficiência, recomenda-se tomar cianocobalamina e ácido fólico antes de iniciar o tratamento com ademetionina ou concomitantemente com ademetionina. (ver secção "Propriedades farmacológicas" - Metabolismo).

Alguns pacientes podem sentir tonturas ao usar ademetionina. Os pacientes devem estar cientes da necessidade de abster-se de dirigir veículos ou trabalhar com mecanismos durante o tratamento com o medicamento, até uma confirmação razoável de que a terapia com ademetionina não prejudica sua capacidade de se envolver neste tipo de atividade (ver seção "Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos).

Risco de suicídio (em pacientes com sintomas de depressão).

A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas e suicídio. Este risco persiste até a remissão estável. A melhora pode ocorrer após algumas semanas de tratamento da depressão. Os pacientes devem ser monitorados de perto até que haja melhora. Com base na experiência clínica atual, o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais do tratamento.

Pacientes com histórico de comportamento suicida ou com pensamentos suicidas antes do início do tratamento devem ser monitorados continuamente durante o tratamento. Uma meta-análise de ensaios clínicos no tratamento de transtornos mentais mostrou que o uso de antidepressivos em comparação com placebo em pacientes na faixa etária de até 25 anos é acompanhado por um risco aumentado de comportamento suicida. Ao prescrever antidepressivos, é necessário um monitoramento cuidadoso dos pacientes, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após alterações na dose. Os pacientes (bem como os que cuidam do paciente) devem ser alertados sobre a necessidade de monitoramento constante e a necessidade de informar imediatamente o médico assistente se os sintomas de depressão não diminuírem ou piorarem durante o tratamento com ademetionina, bem como em caso de alterações no comportamento, aparecimento de pensamentos suicidas.

Houve relatos de casos de desenvolvimento em pacientes tratados com ademetionina, a transição de depressão para hipomania ou mania.

Existe uma publicação na literatura sobre a síndrome da serotonina em um paciente tratado com ademetionina e clomipramina. Embora uma possível interação seja hipotética, recomenda-se cautela quando a ademetionina é coadministrada com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), antidepressivos tricíclicos (como a clomipramina), ervas e medicamentos contendo triptofano (consulte a seção "Interação com outros medicamentos").

A eficácia da ademetionina no tratamento da depressão foi estudada em ensaios clínicos de curta duração (3-6 semanas). A eficácia da ademetionina no tratamento da depressão durante um longo período de tempo é desconhecida. Existem muitos medicamentos disponíveis para o tratamento da depressão, e os pacientes devem consultar seu médico para determinar a melhor terapia. Os pacientes devem estar cientes da necessidade de informar seu médico se seus sintomas de depressão não diminuírem ou piorarem durante o tratamento com ademetionina.

Pacientes com depressão têm um risco aumentado de suicídio e outros eventos adversos graves, portanto, durante o tratamento com ademetionina, esses pacientes devem estar sob supervisão constante de um psiquiatra para avaliar e tratar adequadamente os sintomas de depressão.

Casos de início súbito ou aumento da ansiedade foram relatados em pacientes tratados com ademetionina. Na maioria dos casos, a interrupção da terapia não foi necessária. Em casos isolados, a ansiedade foi resolvida após redução da dose ou descontinuação da terapia.

Influência nos resultados da determinação homocisteína métodos imunológicos.

No caso de tomar ademetionina, pode ser observado um falso aumento no nível de homocisteína no plasma sanguíneo, uma vez que a ademetionina afeta os resultados da determinação de homocisteína pelo método de análise imunológica. Assim, em pacientes tratados com ademetionina, recomenda-se o uso de métodos não imunológicos para determinar o nível de homocisteína no plasma sanguíneo.

Overdose

Uma overdose de ademetionina é improvável. Em caso de superdosagem, o médico deve entrar em contato com o centro de controle de envenenamento local. Em geral, em caso de sobredosagem, recomenda-se a monitorização dos doentes e a terapêutica sintomática.

Interação com outras drogas

A síndrome serotoninérgica foi relatada em um paciente tratado com ademetionina e clomipramina. Assim, embora uma possível interação seja hipotética, recomenda-se cautela quando a ademetionina é coadministrada com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), antidepressivos tricíclicos (como a clomipramina), ervas e medicamentos contendo triptofano (consulte a seção "Precauções para uso médico").

Uso durante a gravidez e durante a amamentação

Gravidez

O uso de doses terapêuticas de ademetionina em mulheres no último trimestre de gravidez não levou ao desenvolvimento de efeitos adversos. O uso de ademetionina no primeiro trimestre da gravidez é permitido apenas se for absolutamente necessário.

período de amamentação

O uso de ademetionina durante a lactação é permitido apenas se o benefício esperado para a mãe superar o risco potencial para a criança.

Influência na capacidade de dirigir transportes e mecanismos

Alguns pacientes podem sentir tonturas ao usar ademetionina. Os pacientes devem estar cientes da necessidade de abster-se de dirigir veículos ou trabalhar com mecanismos durante o tratamento com o medicamento, até a confirmação razoável de que a terapia com ademetionina não prejudica sua capacidade de se envolver em tais atividades (ver seção "Precauções para uso médico").

Titular do certificado de registro:

Abbott Laboratories GmbH,

Freundallee 9A,

30173 Hannover, Alemanha.

Fabricantes:

Comprimidos com revestimento entérico:

Abbwe S.r.l.,

S.R. 148 Pontina, km 52,

Liofilizadopó:

Hospira S.p.A.,

Famar Legl, BP 103 st. de L'Isle,

28380 Saint-Remy-sur-Avre, França.

Solvente:

Hospira S.p.A.,

Via Fozze Ardeatine 2, 20060 Liscate, Itália ou

Famar S.A.,

Fábrica de Alimos, st. Ag. Dimitriou 63, 17456 Alimos Atenas, Grécia.

As reclamações sobre a qualidade do medicamento devem ser enviadas para: Escritório de representação da Abbott Laboratories S.A. (Confederação Suíça), Republic of Belarus, 220073 Minsk, 1st Zagorodny lane, 20, office 1503, tel./fax: +375 17 256 7920, e-mail: .

Você também pode relatar um evento adverso de medicamento ou reclamação de qualidade à Abbott ligando para +380 44 498 6080 (24 horas por dia).